JPH062704B2 - ４−置換−５−アルキリデン−２−シクロペンテノン類およびその製法 - Google Patents
４−置換−５−アルキリデン−２−シクロペンテノン類およびその製法Info
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- JPH062704B2 JPH062704B2 JP59119828A JP11982884A JPH062704B2 JP H062704 B2 JPH062704 B2 JP H062704B2 JP 59119828 A JP59119828 A JP 59119828A JP 11982884 A JP11982884 A JP 11982884A JP H062704 B2 JPH062704 B2 JP H062704B2
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ＜産業上の利用分野＞ 本発明は４−置換−５−アルキリデン−２−シクロペン
テノン類およびその製法に関する。更に詳細には優れた
制ガン作用，抗ウイルス作用を有する新規な４−置換−
５−アルキリデン−２−シクロペンテノン類およびその
製法に関する。
テノン類およびその製法に関する。更に詳細には優れた
制ガン作用，抗ウイルス作用を有する新規な４−置換−
５−アルキリデン−２−シクロペンテノン類およびその
製法に関する。
＜従来技術＞ プロスタグランジン類の中では、その骨格構造の中でシ
クロペンタン環に２重結合を有するプロスタグランジン
類が知られており、これらが強い制ガン活性を呈するこ
とが報告されている。例えばPGD2及びその脱水体PGJ2類
は10-5〜10-6モル程度の濃度で白血病細胞(L1210)の増
殖を強く抑制することが知られている。（福島ら、特開
昭58-124718；若塚ら特開昭59-5155；59-1463参照）。
またPGA1や△7−PGA1類（福島ら、MternrtionMeetiry o
n Icosamoids and Cancer,Ile deBendor,France,Septem
ber 23〜25,1983参照）やPGA2類（福島，病態生理2(8),
811(1983)；癌と化学療法10(9),1930(1983)参照）にも
同様の活性が認められ、これらはｉｎｖｉｖｏにおいて
も強い制ガン活性を示すことが知られている。また最近
これらの類縁体である４置換−５−アルキリデン−２−
シクロペンテノン類の中で海産プロスタグランジン類で
あるクラブロン，クラビリデノン類H.Kikuchiら，Tetra
hedron hett.,23,5171(1982),24,1549(1983)；24,4433
(1983)；M.Kobayashiら，Tetrahedron hett.,23,5331(1
982),Chem,Pharm Bull.,31,1440(1983)参照）にも同様
の活性を示す（福島ら，第４２回日本療学会要旨集856
(1983)参照）ことが知られている。さらにPGJ2類似化合
物にも同様の活性（若塚ら，特開昭58-216155,59-5154
参照）が知られるようになつた。
クロペンタン環に２重結合を有するプロスタグランジン
類が知られており、これらが強い制ガン活性を呈するこ
とが報告されている。例えばPGD2及びその脱水体PGJ2類
は10-5〜10-6モル程度の濃度で白血病細胞(L1210)の増
殖を強く抑制することが知られている。（福島ら、特開
昭58-124718；若塚ら特開昭59-5155；59-1463参照）。
またPGA1や△7−PGA1類（福島ら、MternrtionMeetiry o
n Icosamoids and Cancer,Ile deBendor,France,Septem
ber 23〜25,1983参照）やPGA2類（福島，病態生理2(8),
811(1983)；癌と化学療法10(9),1930(1983)参照）にも
同様の活性が認められ、これらはｉｎｖｉｖｏにおいて
も強い制ガン活性を示すことが知られている。また最近
これらの類縁体である４置換−５−アルキリデン−２−
シクロペンテノン類の中で海産プロスタグランジン類で
あるクラブロン，クラビリデノン類H.Kikuchiら，Tetra
hedron hett.,23,5171(1982),24,1549(1983)；24,4433
(1983)；M.Kobayashiら，Tetrahedron hett.,23,5331(1
982),Chem,Pharm Bull.,31,1440(1983)参照）にも同様
の活性を示す（福島ら，第４２回日本療学会要旨集856
(1983)参照）ことが知られている。さらにPGJ2類似化合
物にも同様の活性（若塚ら，特開昭58-216155,59-5154
参照）が知られるようになつた。
＜発明の目的＞ 本発明者らはかかる事実に注目し、天然物クラブロン，
クラビリデノンの類縁体として新規な４−置換−５−ア
ルキリデン−２−シクロペンテノン類を得るべく鋭意研
究し本発明に至つた。本発明の目的は従来の４−置換−
５−アルキリデン−２−シクロペンテノン類とは異なる
新規な構造の４−置換−５−アルキリデン−２−シクロ
ペンテノン類及びその製法を提供することにある。
クラビリデノンの類縁体として新規な４−置換−５−ア
ルキリデン−２−シクロペンテノン類を得るべく鋭意研
究し本発明に至つた。本発明の目的は従来の４−置換−
５−アルキリデン−２−シクロペンテノン類とは異なる
新規な構造の４−置換−５−アルキリデン−２−シクロ
ペンテノン類及びその製法を提供することにある。
＜発明の構成及び効果＞ 本発明の４−置換−５−アルキリデン−２−シクロペン
テノン類は下記式〔Ｉ〕 〔式中Ｒ１はメチル基もしくはメトキシカルボニル基を
表わし、Ｒ２はペンチル基もしくはω−テトラヒドロピ
ラニルオキシブチル基を表わす。〕 で表わされる。
テノン類は下記式〔Ｉ〕 〔式中Ｒ１はメチル基もしくはメトキシカルボニル基を
表わし、Ｒ２はペンチル基もしくはω−テトラヒドロピ
ラニルオキシブチル基を表わす。〕 で表わされる。
上記式〔Ｉ〕においてＲ1はメチル基もしくはメトキシ
カルボニル基を表わすが、これらの基以外の、炭素数２
〜１０のアルキル基，エステル基，もしくはカルボキシ
ル基またはその塩であることもできることを参考として
示す。これらの基のうち、アルキル基として例えばエチ
ル，ｎ−プロピル，ｎ−ヘキシル，ｎ−デシル等の直鎖
状または分岐状のものをあげることが出来る。エステル
基としてはエトキシカルボニル，ｎ−プロピルオキシカ
ルボニル，ｎ−ヘキシルオキシカルボニル，フエノキシ
カルボニル，アセトキシメチル，プロピオニルオキシメ
チル，ベンブイルオキシメチル等をあげることが出来
る。またカルボン酸塩としては１当量のカチオンの塩を
あげることが出来る。一当量のカチオンとしては、例え
ばNH4 +，テトラメチルアンモニウム，モノメチルアンモ
ニウム，ジメチルアンモニウム，トリメチルアンモニウ
ム，ペンジルアンモニウム，フエネチルアンモニウム，
モルホリニウムカチオン，モノエタノールアンモニウ
ム，ピペリジニウムカチオンなどのアンモニウムカチオ
ン；Na+,K+などのアルカリ金属カチオン；1/2Ca2+,1/2M
g2+,1/2Zn2+,1/3Al3+などの２価もしくは３価の金属カ
チオン等を挙げることができる。Ｒ２は上記のとおり、
ペンチル基もしくはω−テトラヒドロピラニルオキシブ
チル基を表わすが、それらの基以外の、炭素数１〜１０
の置換もしくは非置換のアルキルであることもできるこ
とを参考として示す。炭素数１〜１０の置換もしくは非
置換のアルキル基を表わす。
カルボニル基を表わすが、これらの基以外の、炭素数２
〜１０のアルキル基，エステル基，もしくはカルボキシ
ル基またはその塩であることもできることを参考として
示す。これらの基のうち、アルキル基として例えばエチ
ル，ｎ−プロピル，ｎ−ヘキシル，ｎ−デシル等の直鎖
状または分岐状のものをあげることが出来る。エステル
基としてはエトキシカルボニル，ｎ−プロピルオキシカ
ルボニル，ｎ−ヘキシルオキシカルボニル，フエノキシ
カルボニル，アセトキシメチル，プロピオニルオキシメ
チル，ベンブイルオキシメチル等をあげることが出来
る。またカルボン酸塩としては１当量のカチオンの塩を
あげることが出来る。一当量のカチオンとしては、例え
ばNH4 +，テトラメチルアンモニウム，モノメチルアンモ
ニウム，ジメチルアンモニウム，トリメチルアンモニウ
ム，ペンジルアンモニウム，フエネチルアンモニウム，
モルホリニウムカチオン，モノエタノールアンモニウ
ム，ピペリジニウムカチオンなどのアンモニウムカチオ
ン；Na+,K+などのアルカリ金属カチオン；1/2Ca2+,1/2M
g2+,1/2Zn2+,1/3Al3+などの２価もしくは３価の金属カ
チオン等を挙げることができる。Ｒ２は上記のとおり、
ペンチル基もしくはω−テトラヒドロピラニルオキシブ
チル基を表わすが、それらの基以外の、炭素数１〜１０
の置換もしくは非置換のアルキルであることもできるこ
とを参考として示す。炭素数１〜１０の置換もしくは非
置換のアルキル基を表わす。
非置換の炭素数１〜１０のアルキル基としては、例え
ば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，iso−プロピル，
ｎ−ブチル，sec−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ヘキシ
ル，ｎ−ヘプチル，ｎ−オクチル，ｎ−ノニルおよびｎ
−デシル等の直鎖状又は分岐状のものを挙げることがで
きる。
ば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，iso−プロピル，
ｎ−ブチル，sec−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ヘキシ
ル，ｎ−ヘプチル，ｎ−オクチル，ｎ−ノニルおよびｎ
−デシル等の直鎖状又は分岐状のものを挙げることがで
きる。
炭素数１〜１０のアルキル基の置換基としては、シクロ
アルキル基、例えばシクロプロピル，シクロブチル，シ
クロペンチル，シクロヘキシル，アルケニル基例えばプ
ロペニル，イソブテニル，ブテニル，プレニル，等を挙
げることが出来る。また-COOR4（ここでＲ4は水素原
子，炭素数１〜１０のアルキル基又は一当量のカチオン
を表わす。）水酸基，フエニル基，炭素数１〜６のアル
コキシ基，炭素数１〜７のアシルオキシ基，等を挙げる
ことが出来る。
アルキル基、例えばシクロプロピル，シクロブチル，シ
クロペンチル，シクロヘキシル，アルケニル基例えばプ
ロペニル，イソブテニル，ブテニル，プレニル，等を挙
げることが出来る。また-COOR4（ここでＲ4は水素原
子，炭素数１〜１０のアルキル基又は一当量のカチオン
を表わす。）水酸基，フエニル基，炭素数１〜６のアル
コキシ基，炭素数１〜７のアシルオキシ基，等を挙げる
ことが出来る。
かかる-COOR4のR4としては水素原子，炭素数１〜１０の
アルキル基，一当量のカチオンをあげることができ、炭
素数１〜１０のアルキル基としては上記したと同様のア
ルキル基，一当量のカチオンをあげることができる。
アルキル基，一当量のカチオンをあげることができ、炭
素数１〜１０のアルキル基としては上記したと同様のア
ルキル基，一当量のカチオンをあげることができる。
炭素数１〜６のアルコキシ基としては、例えばメトキ
シ，エトキン，ｎ−プロボキシ，iso−プロボキシ，ｎ
−プトキシ，クロロメトキシ，ジクロロメトキシ，トリ
フルオロメトキシ，α−エチルオキシエトキシ，メトキ
シメトキシ等を好ましいものとして挙げることができ
る。
シ，エトキン，ｎ−プロボキシ，iso−プロボキシ，ｎ
−プトキシ，クロロメトキシ，ジクロロメトキシ，トリ
フルオロメトキシ，α−エチルオキシエトキシ，メトキ
シメトキシ等を好ましいものとして挙げることができ
る。
炭素数１〜７のアシルオキシ基としては、例えばアセト
キシ，プロピオニルオキシ，ｎ−プチリルオキシ，iso
−プチリルオキシ，ｎ−バレリルオキシ，iso−バレリ
ルオキシ，iso−バレリルオキシ，カプロイルオキシ，
エナンチルオキシ又はベンゾイルオキシを挙げることが
できる。
キシ，プロピオニルオキシ，ｎ−プチリルオキシ，iso
−プチリルオキシ，ｎ−バレリルオキシ，iso−バレリ
ルオキシ，iso−バレリルオキシ，カプロイルオキシ，
エナンチルオキシ又はベンゾイルオキシを挙げることが
できる。
本発明の４−置換−５−アルキリデン−２−シクロペン
テノン類の具体例としては例えば １ａ）４−（２−オクテニル）−５−（６−メトキシカ
ルボニルヘキシリデン）−２−シクロペンテノン １ｂ）４−（２−オクテニル）−５−ヘプチリデン−２
−シクロペンテノン １ｃ）４−（７−テトラヒドロピラニルオキシ−２−ヘ
プテニル）−５−（６−メトキシカルボニルヘキシリデ
ン）−２−シクロペンテノン などを挙げることができる。また、本発明の参考例とし
てそれ以外の 1) ４−（２−オクテニル）−５−（６−カルボニルオ
キシヘキシリデン）−２−シクロペンテノン 2) ４−（２−ヘキゼニル）−５−（６−カルボニルオ
キシヘキシリデン）−２−シクロペンテノン 3) ４−（２−ブテニル）−５−（６−カルボニルオキ
シヘキシリデン）−２−シクロペンテノン 4) ４−（８−メチル−２−ノネニル）−５−（６−カ
ルボニルオキシヘキシリデン）−２−シクロペンテノン 5) ４−（７−メチル−２−オクテニル）−５−（６−
カルボニルオキシヘキシリデン）−２−シクロペンテノ
ン 6) ４−（５−メチル−２−オクテニル）−５−（６−
カルボニルオキシヘキシリデン）−２−シクロペンテノ
ン 7) ４−（５−シクロヘキシル−２−ペンテニル）−５
−（６−カルボニルオキシヘキシリデン）−２−シクロ
ペンテノン 8) ４−（４−シクロペンチル−２−ヘプテニル）−５
−（６−カルボニルオキシヘキシリデン）−２−シクロ
ペンテノン 9) ４−（４−フエニル−２−ヘプテニル）−５−（６
−カルボニルオキシヘキシリデン）−２−シクロペンテ
ノン 10) ４−（６−メチル−2,5−ヘプタジエニル）−５−
（６−カルボニルキシヘキシリデン）−２−シクロペン
テノン 11) ４−（6,10−ジメチル−2,9−ウンデカジエニル）
−５−（６−カルボニルオキシヘキシリデン）−２−シ
クロペンテノン 12) ４−（５−エトキシ−２−ペンテニル）−５−
（６−カルボニルオキシヘキシリデン）−２−シクロペ
ンテノン 13) ４−（７−テトラヒドロピラニルオキシ−２−ヘ
プテニル）−５−ヘプチリデン−２−シクロペンテノン 15) ４−（７−テトラヒドロピラニルオキシ−２−ヘ
プテニル）−５−（６−カルボニルオキシヘキシリデ
ン）−２−シクロペンテノン 16) ４−（６−カルボニルオキシ−２−ヘキセニル）
−５−ヘプチリデン−２−シクロペンテノン 17) ４−（７−アセトキシ−２−ヘプテニル）−５−
ヘプチリデン−２−シクロペンテノン 18) ４−（７−ヒドロキシ−２−ヘプテニル）−５−
ヘプチリデン−２−シクロペンテノン 19) ４−（７−ベンゾイルオキシ−２−ヘプテニル）
−５−ヘプチリデン−２−シクロペンテノン 20) ４−（６−カルボニルオキシ−２−ヘキセニル）
−５−オクチリデン−２−シクロペンテノン 21) ４−（６−カルボニルオキシ−２−ヘキセニル）
−５−（７−メチルオクチリデン）−２−シクロペンテ
ノン 24) 化合物2)〜12)16)20)21)のメチルエステル 25) 化合物1)〜12)15)16)20)21)のエチルエスチル 26) 化合物1)〜12)15)16)20)21)のナトリウム塩 などが挙げられる。
テノン類の具体例としては例えば １ａ）４−（２−オクテニル）−５−（６−メトキシカ
ルボニルヘキシリデン）−２−シクロペンテノン １ｂ）４−（２−オクテニル）−５−ヘプチリデン−２
−シクロペンテノン １ｃ）４−（７−テトラヒドロピラニルオキシ−２−ヘ
プテニル）−５−（６−メトキシカルボニルヘキシリデ
ン）−２−シクロペンテノン などを挙げることができる。また、本発明の参考例とし
てそれ以外の 1) ４−（２−オクテニル）−５−（６−カルボニルオ
キシヘキシリデン）−２−シクロペンテノン 2) ４−（２−ヘキゼニル）−５−（６−カルボニルオ
キシヘキシリデン）−２−シクロペンテノン 3) ４−（２−ブテニル）−５−（６−カルボニルオキ
シヘキシリデン）−２−シクロペンテノン 4) ４−（８−メチル−２−ノネニル）−５−（６−カ
ルボニルオキシヘキシリデン）−２−シクロペンテノン 5) ４−（７−メチル−２−オクテニル）−５−（６−
カルボニルオキシヘキシリデン）−２−シクロペンテノ
ン 6) ４−（５−メチル−２−オクテニル）−５−（６−
カルボニルオキシヘキシリデン）−２−シクロペンテノ
ン 7) ４−（５−シクロヘキシル−２−ペンテニル）−５
−（６−カルボニルオキシヘキシリデン）−２−シクロ
ペンテノン 8) ４−（４−シクロペンチル−２−ヘプテニル）−５
−（６−カルボニルオキシヘキシリデン）−２−シクロ
ペンテノン 9) ４−（４−フエニル−２−ヘプテニル）−５−（６
−カルボニルオキシヘキシリデン）−２−シクロペンテ
ノン 10) ４−（６−メチル−2,5−ヘプタジエニル）−５−
（６−カルボニルキシヘキシリデン）−２−シクロペン
テノン 11) ４−（6,10−ジメチル−2,9−ウンデカジエニル）
−５−（６−カルボニルオキシヘキシリデン）−２−シ
クロペンテノン 12) ４−（５−エトキシ−２−ペンテニル）−５−
（６−カルボニルオキシヘキシリデン）−２−シクロペ
ンテノン 13) ４−（７−テトラヒドロピラニルオキシ−２−ヘ
プテニル）−５−ヘプチリデン−２−シクロペンテノン 15) ４−（７−テトラヒドロピラニルオキシ−２−ヘ
プテニル）−５−（６−カルボニルオキシヘキシリデ
ン）−２−シクロペンテノン 16) ４−（６−カルボニルオキシ−２−ヘキセニル）
−５−ヘプチリデン−２−シクロペンテノン 17) ４−（７−アセトキシ−２−ヘプテニル）−５−
ヘプチリデン−２−シクロペンテノン 18) ４−（７−ヒドロキシ−２−ヘプテニル）−５−
ヘプチリデン−２−シクロペンテノン 19) ４−（７−ベンゾイルオキシ−２−ヘプテニル）
−５−ヘプチリデン−２−シクロペンテノン 20) ４−（６−カルボニルオキシ−２−ヘキセニル）
−５−オクチリデン−２−シクロペンテノン 21) ４−（６−カルボニルオキシ−２−ヘキセニル）
−５−（７−メチルオクチリデン）−２−シクロペンテ
ノン 24) 化合物2)〜12)16)20)21)のメチルエステル 25) 化合物1)〜12)15)16)20)21)のエチルエスチル 26) 化合物1)〜12)15)16)20)21)のナトリウム塩 などが挙げられる。
本発明の４−置換−５−アルキリデン−２−シクロペン
テノン類は下記式〔II〕 ［式中Ｒ11はメチル基もしくはメトキシカルボニル基を
表わしＲ2は上記定義に同じでありＲ3は水酸基の保護基
を表わす。］ で表わされるスルホキシド類を出発原料にしてこれより
phSO基を還元的に脱離させ、下記式〔III〕 （式中Ｒ11，R2，R3は上記定義に同じ） で表わされるシクロペンタノン類とし、これを２種の脱
離反応に付し、下記式〔V〕または〔VI〕 （式中Ｒ11，R2，R3は上記定義に同じ） （式中Ｒ11，R2は上記定義に同じ） で表わされるそれぞれ3,4−ジ置換−５−アルキリデン
シクロペンタノン類または４−置換−５−（１−ヒドロ
キシアルキル）−２−シクロペンテノン類を経由して製
造される。
テノン類は下記式〔II〕 ［式中Ｒ11はメチル基もしくはメトキシカルボニル基を
表わしＲ2は上記定義に同じでありＲ3は水酸基の保護基
を表わす。］ で表わされるスルホキシド類を出発原料にしてこれより
phSO基を還元的に脱離させ、下記式〔III〕 （式中Ｒ11，R2，R3は上記定義に同じ） で表わされるシクロペンタノン類とし、これを２種の脱
離反応に付し、下記式〔V〕または〔VI〕 （式中Ｒ11，R2，R3は上記定義に同じ） （式中Ｒ11，R2は上記定義に同じ） で表わされるそれぞれ3,4−ジ置換−５−アルキリデン
シクロペンタノン類または４−置換−５−（１−ヒドロ
キシアルキル）−２−シクロペンテノン類を経由して製
造される。
上記式〔II〕においてＲ11は炭素数１〜１０のアルキル
基もしくはエステル基を表わし上記式〔I〕で挙げたも
のと同様のものが例示されR2も同様である。
基もしくはエステル基を表わし上記式〔I〕で挙げたも
のと同様のものが例示されR2も同様である。
上記式〔II〕〔III〕〔V〕において、R3は水酸基の保護
基を表わす。水酸基の保護基としてはトリ（C1〜C7）炭
化水素−シリル基又は水酸基の酸素原子と共にアセター
ル結合を形成する基等を挙げることができる。
基を表わす。水酸基の保護基としてはトリ（C1〜C7）炭
化水素−シリル基又は水酸基の酸素原子と共にアセター
ル結合を形成する基等を挙げることができる。
トリ（C1〜C7）炭化水素シリル基としては、例えばトリ
メチルシリル，トリエチルシリル，ｔ−プチルジメチル
シリル基の如きトリ（C1−C4）アルキルシリル，ｔ−プ
チルジフエニルシリル基の如きジフエニル（C1−C4）キ
ルシリル又はトリペンジルシリル基等を好ましいものと
して挙げることができる。
メチルシリル，トリエチルシリル，ｔ−プチルジメチル
シリル基の如きトリ（C1−C4）アルキルシリル，ｔ−プ
チルジフエニルシリル基の如きジフエニル（C1−C4）キ
ルシリル又はトリペンジルシリル基等を好ましいものと
して挙げることができる。
水酸基の酸素原子と共にアセタール結合を形成する基と
しては、例えばメトキシメチル，１−エトキシエチル，
２−メトキシ−２−プロピル，２−エトキシ−２−プロ
ピル，（２−メトキシエトキシ）メチル，ベンジルオキ
シメチル，２−テトラヒドロピラニル，２−テトラヒド
ロフラニル又は6,6−ジメチル−３−オキサ−２−オキ
ソ−ピシクロ〔3,1,0〕ヘキス−４−イル基を挙げるこ
とができる。
しては、例えばメトキシメチル，１−エトキシエチル，
２−メトキシ−２−プロピル，２−エトキシ−２−プロ
ピル，（２−メトキシエトキシ）メチル，ベンジルオキ
シメチル，２−テトラヒドロピラニル，２−テトラヒド
ロフラニル又は6,6−ジメチル−３−オキサ−２−オキ
ソ−ピシクロ〔3,1,0〕ヘキス−４−イル基を挙げるこ
とができる。
出発原料〔II〕のスルホキシド類は下記の合成経路で容
易に製造される。
易に製造される。
すなわち保護された４−ヒドロキシシクロペンテノンに
フエニルスルホキシドより発生させたカルバニオン（K.
K.PivnitskyらJ.of General Chemistry(USSR)52,2651(1
982)参照）を共役付加させ、次にアルデヒド を加えると一挙にスルホキシド類〔II〕が製造される。
上記カルバニオンがフエニルスルフイニル基に関してγ
位の炭素で共役付加することは既に知られており(J.Nak
amiら，Bull.Chem.Soc gpn,55,3043(1982)参照），本発
明者らは、反応で生成するエルートをアルデヒドで捕従
して目的とする出発原料を一挙に得たものである。
フエニルスルホキシドより発生させたカルバニオン（K.
K.PivnitskyらJ.of General Chemistry(USSR)52,2651(1
982)参照）を共役付加させ、次にアルデヒド を加えると一挙にスルホキシド類〔II〕が製造される。
上記カルバニオンがフエニルスルフイニル基に関してγ
位の炭素で共役付加することは既に知られており(J.Nak
amiら，Bull.Chem.Soc gpn,55,3043(1982)参照），本発
明者らは、反応で生成するエルートをアルデヒドで捕従
して目的とする出発原料を一挙に得たものである。
上記式〔II〕のスルホキシド類によりフエニルスルフイ
ニル基を還元的脱離反応に付す際に用いられる還元剤と
しては例えばラネーニツケル，アルミニウムアマルガム
等があげられなかでもラネーニツケルが特に好ましい。
用いられる還元剤の量はスルホキシド類に対し２〜２０
当量、特に好ましくは５〜１０当量を用いる。反応溶媒
はテトラヒドロフラン，ジオキサン，ジメトキシエタ
ン，ジエチルエーテル等のエーテル類；メタノール，エ
タノール等のアルコール類；ジメチルスルホキシド，ジ
メチルホルムアミド，ヘキサメチルホスホリツクトリア
ミド，水等をそれら任意の組合わせで用いる。
ニル基を還元的脱離反応に付す際に用いられる還元剤と
しては例えばラネーニツケル，アルミニウムアマルガム
等があげられなかでもラネーニツケルが特に好ましい。
用いられる還元剤の量はスルホキシド類に対し２〜２０
当量、特に好ましくは５〜１０当量を用いる。反応溶媒
はテトラヒドロフラン，ジオキサン，ジメトキシエタ
ン，ジエチルエーテル等のエーテル類；メタノール，エ
タノール等のアルコール類；ジメチルスルホキシド，ジ
メチルホルムアミド，ヘキサメチルホスホリツクトリア
ミド，水等をそれら任意の組合わせで用いる。
反応温度は好ましくは０〜８０℃、特に好ましくは１０
〜５０℃の範囲である。
〜５０℃の範囲である。
反応時間は使用する原料化合物、還元剤，反応溶媒によ
つて異なるが通常１０分〜１０日間の範囲で行なわれ、
好ましくは２０分〜５日間の範囲である。反応の後に、
目的化合物は、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー，シリカゲル薄層クロマトグラフイー，フロリジル
カラムクロマトグラフイー，高速液体クロマトグラフイ
ーなどの手段により単離精製することができ、上記式
〔III〕で表わされるシクロペンタノン類として得るこ
とが出来る。
つて異なるが通常１０分〜１０日間の範囲で行なわれ、
好ましくは２０分〜５日間の範囲である。反応の後に、
目的化合物は、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー，シリカゲル薄層クロマトグラフイー，フロリジル
カラムクロマトグラフイー，高速液体クロマトグラフイ
ーなどの手段により単離精製することができ、上記式
〔III〕で表わされるシクロペンタノン類として得るこ
とが出来る。
次に上記式〔III〕のシクロペンタノン類を脱離反応に
付す。方一の脱離反応は上記式〔III〕をメタンスルホ
ニル化し下記式〔IV〕 （式中Ｒ11，R2，R3は上記定義に同じ） で表わされるメシレート体を糸内で発生させ、これを塩
基で処理し上記式〔V〕の3,4−ジ置換−５−アルキリデ
ンシクロペンタノン類に導びかれる。用いられるメタン
スルホニルクロリドは原料である上記式〔III〕に対し
て0.5〜１０当量、特に好ましくは２〜３当量を用い
る。ここで用いられる塩基性化合物としては、アミン類
が好ましく、かかるアミン類としては例えば、4,4−ジ
メチル−アミノピリジン，ピリジントリエチルアミン，
ジイソプロピルシクロヘキシルアミン，イソプロピルジ
メチルアミン，ジイソプロピルエチルアミンなどが挙げ
られ、なかでも特に4,4−ジメチルアミノピリジン，ピ
リジンが好ましい。この塩基性化合物は１〜１０当量、
好ましくは４〜６当量の範囲で用いられる。
付す。方一の脱離反応は上記式〔III〕をメタンスルホ
ニル化し下記式〔IV〕 （式中Ｒ11，R2，R3は上記定義に同じ） で表わされるメシレート体を糸内で発生させ、これを塩
基で処理し上記式〔V〕の3,4−ジ置換−５−アルキリデ
ンシクロペンタノン類に導びかれる。用いられるメタン
スルホニルクロリドは原料である上記式〔III〕に対し
て0.5〜１０当量、特に好ましくは２〜３当量を用い
る。ここで用いられる塩基性化合物としては、アミン類
が好ましく、かかるアミン類としては例えば、4,4−ジ
メチル−アミノピリジン，ピリジントリエチルアミン，
ジイソプロピルシクロヘキシルアミン，イソプロピルジ
メチルアミン，ジイソプロピルエチルアミンなどが挙げ
られ、なかでも特に4,4−ジメチルアミノピリジン，ピ
リジンが好ましい。この塩基性化合物は１〜１０当量、
好ましくは４〜６当量の範囲で用いられる。
反応温度は０〜５０℃で、好ましくは１０〜４０℃であ
り、原料化合物が消失するのを薄層クロマトグラフイー
等で追跡することにより反応の終点を確認することがで
きる。反応時間は通常は、0.5〜１０時間である。反応
をスムーズに進行させるために溶媒を用いても良い。か
かる溶媒としては、例えば、ジクロロメタン，クロロホ
ルム，四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素；エーテル，
テトラヒドロフラン等のエーテル類；ベンゼン，トルエ
ン，ペンタン，ヘキサン，シクロヘキサン等の炭化水素
類が用いられ、好ましくはジクロロメタンが用いられ
る。反応生成物は反応混合物を通常の手段で、例えば抽
出，水洗，乾，クロマトグラフイー等で精製取すること
が出来る。
り、原料化合物が消失するのを薄層クロマトグラフイー
等で追跡することにより反応の終点を確認することがで
きる。反応時間は通常は、0.5〜１０時間である。反応
をスムーズに進行させるために溶媒を用いても良い。か
かる溶媒としては、例えば、ジクロロメタン，クロロホ
ルム，四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素；エーテル，
テトラヒドロフラン等のエーテル類；ベンゼン，トルエ
ン，ペンタン，ヘキサン，シクロヘキサン等の炭化水素
類が用いられ、好ましくはジクロロメタンが用いられ
る。反応生成物は反応混合物を通常の手段で、例えば抽
出，水洗，乾，クロマトグラフイー等で精製取すること
が出来る。
かくして上記式〔V〕が得られ、これは酸と処理するこ
とより第２の脱離反応に付される。この反応では上記式
〔V〕において３位の水酸基の保護基の除去と脱水反応
とをそのまま引き続き行なうことによつて達成される。
保護基の除去は、保護基が水酸基の酸素原子と共にアセ
タール結合を形成する基の場合には、例えば酢酸，ｐ−
トルエンスルホン酸のピリジニウム塩又は陽イオン交換
樹脂等を触媒とし、例えば水，テトラヒドロフラン，エ
チルエーテル，ジオキサン，アセトン，アセトニトリル
等を反応溶媒とすることにより好適に実施される。反応
は通常−７８℃〜＋１００℃の温度範囲で１０分〜３日
間程度行なわれる。また、保護基がトリ（C1−C7）炭化
水素−シリル基の場合には、例えば酢酸の存在下に、上
記した如き反応溶媒中で同様の温度で同様の時間実施さ
れる。
とより第２の脱離反応に付される。この反応では上記式
〔V〕において３位の水酸基の保護基の除去と脱水反応
とをそのまま引き続き行なうことによつて達成される。
保護基の除去は、保護基が水酸基の酸素原子と共にアセ
タール結合を形成する基の場合には、例えば酢酸，ｐ−
トルエンスルホン酸のピリジニウム塩又は陽イオン交換
樹脂等を触媒とし、例えば水，テトラヒドロフラン，エ
チルエーテル，ジオキサン，アセトン，アセトニトリル
等を反応溶媒とすることにより好適に実施される。反応
は通常−７８℃〜＋１００℃の温度範囲で１０分〜３日
間程度行なわれる。また、保護基がトリ（C1−C7）炭化
水素−シリル基の場合には、例えば酢酸の存在下に、上
記した如き反応溶媒中で同様の温度で同様の時間実施さ
れる。
かくして下記式（I-a） （式中Ｒ11，R2は上記定義に同じ） で表わされる目的の４−置換−５−アルキリデン−２−
シクロペンテノン体が得られる。
シクロペンテノン体が得られる。
目的化合物中にエステル基がある場合、これを加水分解
に付すことができ、例えばリパーゼ等の酵素を用い、水
又は水を含む溶媒中で−１０℃〜＋６０℃の温度範囲で
１０分〜２４時間程度行なわれる。
に付すことができ、例えばリパーゼ等の酵素を用い、水
又は水を含む溶媒中で−１０℃〜＋６０℃の温度範囲で
１０分〜２４時間程度行なわれる。
目的化合物の分子内にカルボキシル基を有する場合、次
いで必要により更に塩生成反応に付され相当するカルボ
ン酸塩を得ることができる。塩生成反応はそれ自体公知
であり、カルボン酸とほぼ等量の水酸化ナトリウム，水
酸化カリウム，炭酸ナトリウムなどの塩基性化合物、あ
るいはアンモニア，トリメチルアミン，モノエタノール
アミン，モノホリンなどと通常の方法で中和反応せしめ
ることにより行なわれる。
いで必要により更に塩生成反応に付され相当するカルボ
ン酸塩を得ることができる。塩生成反応はそれ自体公知
であり、カルボン酸とほぼ等量の水酸化ナトリウム，水
酸化カリウム，炭酸ナトリウムなどの塩基性化合物、あ
るいはアンモニア，トリメチルアミン，モノエタノール
アミン，モノホリンなどと通常の方法で中和反応せしめ
ることにより行なわれる。
かくして上記式〔I〕の４−置換−５−アルキリデン−
２−シクロペンテノン類が製造される。
２−シクロペンテノン類が製造される。
また目的化合物〔I-a〕は別の方法でも製造される。す
なわち上記式〔III〕を最初に前述した第２の脱離反応
に付し上記式〔VI〕で表わされる４−置換−５−（１−
ヒドロキシアルキル）−２−シクロペンテノン類とし、
これを前述した第一の脱離反応に付し目的とする〔I-
a〕を得ることも可能である。この製造方法において初
めの第２の脱離反応において酸を用いて脱離させる方法
の他に塩基を用いる方法もある。用いられる塩基として
は1,5−ジアザビシクロ〔5,4,0〕ウンデレン−５(DBU)
1,5−ジアザビシクロ〔4,3,0〕１ネン−５(DBN)等の強
塩基が挙げられる。反応は強塩基を原料の〔III〕に対
して0.5〜2.0当量好ましくは0.8〜1.2当量用いて−１０
℃〜４０℃で、好ましくは−５℃〜＋５℃で処理するこ
とにより達成され、中間体の〔VI〕を容易に得ることが
出来る。これは第一の脱離反応に付し目的とする〔I-
a〕に導くことが出来る。この際第一の脱離反応の代り
に中間体の〔VI〕を直接脱水して目的物〔I-a〕にする
ことも可能である。すなわち脱水剤としてはN,N′−ジ
シクロヘキシルカルボジイミド(DCC)が好ましく用いら
れ、原料に対して１〜６当量、好ましくは１〜３当量用
いて１０°〜４０℃で、不活性の乾燥溶媒中で処理して
行なわれる。またこの時反応助剤として塩化第１銅，臭
化第２銅を原料に対して１〜６当量、好ましくは１〜３
当量用いると反応はスムーズに進行する。
なわち上記式〔III〕を最初に前述した第２の脱離反応
に付し上記式〔VI〕で表わされる４−置換−５−（１−
ヒドロキシアルキル）−２−シクロペンテノン類とし、
これを前述した第一の脱離反応に付し目的とする〔I-
a〕を得ることも可能である。この製造方法において初
めの第２の脱離反応において酸を用いて脱離させる方法
の他に塩基を用いる方法もある。用いられる塩基として
は1,5−ジアザビシクロ〔5,4,0〕ウンデレン−５(DBU)
1,5−ジアザビシクロ〔4,3,0〕１ネン−５(DBN)等の強
塩基が挙げられる。反応は強塩基を原料の〔III〕に対
して0.5〜2.0当量好ましくは0.8〜1.2当量用いて−１０
℃〜４０℃で、好ましくは−５℃〜＋５℃で処理するこ
とにより達成され、中間体の〔VI〕を容易に得ることが
出来る。これは第一の脱離反応に付し目的とする〔I-
a〕に導くことが出来る。この際第一の脱離反応の代り
に中間体の〔VI〕を直接脱水して目的物〔I-a〕にする
ことも可能である。すなわち脱水剤としてはN,N′−ジ
シクロヘキシルカルボジイミド(DCC)が好ましく用いら
れ、原料に対して１〜６当量、好ましくは１〜３当量用
いて１０°〜４０℃で、不活性の乾燥溶媒中で処理して
行なわれる。またこの時反応助剤として塩化第１銅，臭
化第２銅を原料に対して１〜６当量、好ましくは１〜３
当量用いると反応はスムーズに進行する。
本発明の４−置換−５−アルキリデン−２−シクロペン
テノン類は、特にL1210白血病細胞に対して極めて低濃
度(IC500.4〜１μｇ／ml)で強力な抗ガン作用を示し、
制癌剤として極めて有用である。また抗ウイルス活性を
有する化合物としても期待される有用な化合物である。
テノン類は、特にL1210白血病細胞に対して極めて低濃
度(IC500.4〜１μｇ／ml)で強力な抗ガン作用を示し、
制癌剤として極めて有用である。また抗ウイルス活性を
有する化合物としても期待される有用な化合物である。
また本発明で提供される４−置換−５−アルキリデン−
２−シクロペンテノンの製造法は医薬として有用な新規
化合物を提供するばかりでなく、既に知られている強い
制ガン活性を示す天然物クラブロン，クラビリデノンの
合成中間体を提供するものとして有用である。
２−シクロペンテノンの製造法は医薬として有用な新規
化合物を提供するばかりでなく、既に知られている強い
制ガン活性を示す天然物クラブロン，クラビリデノンの
合成中間体を提供するものとして有用である。
実施例１ ル２mlに溶解し、これにラネーニツケル４０mg（Ｗ−１
型）を加え、加熱還流した。反応をＴＬＣで追跡し、終
了を確認した後、反応液を過した。液及び洗液を一
緒にして常法により処理し、粗生成物を得、これをシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（ACOEt：ヘキサン＝ ５７％）を得た。
型）を加え、加熱還流した。反応をＴＬＣで追跡し、終
了を確認した後、反応液を過した。液及び洗液を一
緒にして常法により処理し、粗生成物を得、これをシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（ACOEt：ヘキサン＝ ５７％）を得た。
TLC(ACOEt：ヘキサン＝１：４）；Rf＝0.65 IR(neat,cm-1)；3500,1730 ′H-nmγ(CDCl3,δ,ppm)；0.88〜0.90(9H+3H,ρ,t,J=7H
2),1.0〜2.80(24H),3.66(3H,ρ),3.81(1H,m),4.17(1H,
m),5.45(2H,m). mass(m/e)；464(M+-18),407(M+-57-18). なおこのものは13C-nmγより126.66と134.27ppm及び12
6.28と132.92ppmに吸収を観測したことから14△につい
てＥ体とＺ体との混合物であると判定した。
2),1.0〜2.80(24H),3.66(3H,ρ),3.81(1H,m),4.17(1H,
m),5.45(2H,m). mass(m/e)；464(M+-18),407(M+-57-18). なおこのものは13C-nmγより126.66と134.27ppm及び12
6.28と132.92ppmに吸収を観測したことから14△につい
てＥ体とＺ体との混合物であると判定した。
実施例２ ル10mlに溶解し、これにトリエチルアミン0.090ml(0.64
mmol)、次いでメタンスルホニルクロリド0.043ml(0.55m
mol)を室温にて滴下した。反応液を３５分間撹拌後、水
を加えて反応を停させ、エーテルにて３回抽出した。抽
出液を常法により処理し、粗生成物２５８mgを得た。こ
のものをCH2Cl20.5mlに溶解し、室温にて４−ジメチル
アミピリジン１６９mg(1.38mmol)/CH2Cl21mlを加え、６
時間撹拌した。反応後酒石酸にて糸を弱酸性にし、水洗
２回、CH2Cl2抽出２回を行つた。抽出液を常法により処
理し、粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマト
グラフイー(ACOEt：ヘキサン＝１：２０）で 得た。
mmol)、次いでメタンスルホニルクロリド0.043ml(0.55m
mol)を室温にて滴下した。反応液を３５分間撹拌後、水
を加えて反応を停させ、エーテルにて３回抽出した。抽
出液を常法により処理し、粗生成物２５８mgを得た。こ
のものをCH2Cl20.5mlに溶解し、室温にて４−ジメチル
アミピリジン１６９mg(1.38mmol)/CH2Cl21mlを加え、６
時間撹拌した。反応後酒石酸にて糸を弱酸性にし、水洗
２回、CH2Cl2抽出２回を行つた。抽出液を常法により処
理し、粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマト
グラフイー(ACOEt：ヘキサン＝１：２０）で 得た。
TLC(ACOEt：ヘキサン＝１：４）；Rf＝0.70 IR(neat,cm-1)；1730,1645. ′H-nmγ(CDCl3,δ,ppm)；0.8〜0.9(9H+3H,ρ,t),1.00
〜3.00(21H),3.67(3H,ρ),4.25(1H,m),5.43(2H,m),6.61
(1H,t,J=7H2). Mass(m/e)；407(M+-57) このものは13C-nmγで126.73と133.01ppmと126.17と13
2.45ppmに吸収が観測されることから14△についてＥ体
とＺ体との混合物と推定した。
〜3.00(21H),3.67(3H,ρ),4.25(1H,m),5.43(2H,m),6.61
(1H,t,J=7H2). Mass(m/e)；407(M+-57) このものは13C-nmγで126.73と133.01ppmと126.17と13
2.45ppmに吸収が観測されることから14△についてＥ体
とＺ体との混合物と推定した。
実施例３ ＴＨＦ：水：＝２：１：１ ２mlに入れ７０℃で７時間
撹拌した。混合物より酢酸，ＴＨＦを減圧で溜去し、残
渣にNaHCO3水溶液を加えて中和後、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を常法により処理し粗生成物を得、このもの
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（酢酸エチル：
ヘ ｇ（収率７０％）を得た。
撹拌した。混合物より酢酸，ＴＨＦを減圧で溜去し、残
渣にNaHCO3水溶液を加えて中和後、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を常法により処理し粗生成物を得、このもの
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（酢酸エチル：
ヘ ｇ（収率７０％）を得た。
TLC(ACOEt：ヘキサン＝１：４）；Rf0.40 IR(neat,cm-1)；1735,1700,1655. ′H-nmγ(CDCl3,δ,ppm)；0.88(3H,t,J=7H2),1.00〜2.7
0(20H),3.45(1H,m),3.67(3H,ρ),5.2〜5.5(2H),6.31(1
H,dd),6.55(1H,t,J=7H2),7.53(1H,m) Mass(m/e)：332(M+) このものは13C-nmγより△14の２重結合について125.11
と134.03ppm124.64と132.86ppmの吸収を示すことからそ
れぞれＥ体，Ｚ体の混合物であると推定された。なお主
生成物よりさらに低極性Rf0.42の成分も少量(10%）単離
されたが、このものはIR,′H-nmγ,13C-nmγより△7の
２重結合の異性体であり、主生成物がＥ体に対して、こ
のものはＺ体であると推定された。
0(20H),3.45(1H,m),3.67(3H,ρ),5.2〜5.5(2H),6.31(1
H,dd),6.55(1H,t,J=7H2),7.53(1H,m) Mass(m/e)：332(M+) このものは13C-nmγより△14の２重結合について125.11
と134.03ppm124.64と132.86ppmの吸収を示すことからそ
れぞれＥ体，Ｚ体の混合物であると推定された。なお主
生成物よりさらに低極性Rf0.42の成分も少量(10%）単離
されたが、このものはIR,′H-nmγ,13C-nmγより△7の
２重結合の異性体であり、主生成物がＥ体に対して、こ
のものはＺ体であると推定された。
実施例４ mmol)のCH2Cl2溶液１mlに４−ジメチルアミノピリジン
５５mg（0.45mmol）のCH2Cl2溶液１mlを室温にて加え、
６時間反応させた。反応液を酒石酸を加えて弱酸にし、
水を加え、CH2Cl2を用いて抽出した。抽出液を常法によ
り処理し、 TLC(ACOEt：ヘキサン＝１：５）；Rf＝0.65 IR(neat,cm-1)；1730,1545 nmγ(CDCl3,δ,ppm)；0.05and0.06(each S,6H),0.84and
0.85(each S,9H),1.25(br)and1.6-2.7(m)(22H),2.90(m)
and3.36(m)(1H),4.15(m,1H),5.41(m,2H),6.72(dt,J=2an
d8Hz,1H) 実施例５ （0.052mmol）を酢酸：ＴＨＦ：水＝２：１：１ 1.5ml
に溶解し、７０℃で７時間加熱撹拌した。反応液より溶
媒を減圧で溜去し、残渣にNaHCO3水溶液を加えて中和
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を常法により処理し
粗生成物を得、これをシリカゲルフロストグラフイー （ACOEt：ヘキサン＝１：２０）で精製し、目 TLC(ACOEt：ヘキサン＝１：５）：Rf0.45〜0.50 IR(neat,cm-1)；1700,1650. nmγ(CDCl3,δ,ppm)；0.88(br t,6H),1.27(br)and1.8-
2.5(m)(30H),3.5(m),3.96(d,J=7Hz),and3.5(m)(6H),5.1
5(dd,J=7and15Hz),5.40(m)and5.65(dt,J=6and15Hz)(2
H),6.30(dd,J=2and6Hz,1H),7.34(m,1H) 実施例６ 方法１ ＴＨＦ，水の混合液（２：１：１）２mlを加え６５℃に
加熱する。約７時間後酢酸，ＴＨＦを除去し酢酸エチル
で抽出し、抽出液を重ソウ水，水で洗う。以下常法によ
つて得られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（酢エチ 得られた。（５４％） 方法２ テル１０mlに溶かし、０℃に冷却する。この溶液にDBU
(0.024ml)を滴下し、１時間撹拌する。この反応液を酒
石酸水溶液で中和し、２回 ３０mg（８１％）得られた。
５５mg（0.45mmol）のCH2Cl2溶液１mlを室温にて加え、
６時間反応させた。反応液を酒石酸を加えて弱酸にし、
水を加え、CH2Cl2を用いて抽出した。抽出液を常法によ
り処理し、 TLC(ACOEt：ヘキサン＝１：５）；Rf＝0.65 IR(neat,cm-1)；1730,1545 nmγ(CDCl3,δ,ppm)；0.05and0.06(each S,6H),0.84and
0.85(each S,9H),1.25(br)and1.6-2.7(m)(22H),2.90(m)
and3.36(m)(1H),4.15(m,1H),5.41(m,2H),6.72(dt,J=2an
d8Hz,1H) 実施例５ （0.052mmol）を酢酸：ＴＨＦ：水＝２：１：１ 1.5ml
に溶解し、７０℃で７時間加熱撹拌した。反応液より溶
媒を減圧で溜去し、残渣にNaHCO3水溶液を加えて中和
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を常法により処理し
粗生成物を得、これをシリカゲルフロストグラフイー （ACOEt：ヘキサン＝１：２０）で精製し、目 TLC(ACOEt：ヘキサン＝１：５）：Rf0.45〜0.50 IR(neat,cm-1)；1700,1650. nmγ(CDCl3,δ,ppm)；0.88(br t,6H),1.27(br)and1.8-
2.5(m)(30H),3.5(m),3.96(d,J=7Hz),and3.5(m)(6H),5.1
5(dd,J=7and15Hz),5.40(m)and5.65(dt,J=6and15Hz)(2
H),6.30(dd,J=2and6Hz,1H),7.34(m,1H) 実施例６ 方法１ ＴＨＦ，水の混合液（２：１：１）２mlを加え６５℃に
加熱する。約７時間後酢酸，ＴＨＦを除去し酢酸エチル
で抽出し、抽出液を重ソウ水，水で洗う。以下常法によ
つて得られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（酢エチ 得られた。（５４％） 方法２ テル１０mlに溶かし、０℃に冷却する。この溶液にDBU
(0.024ml)を滴下し、１時間撹拌する。この反応液を酒
石酸水溶液で中和し、２回 ３０mg（８１％）得られた。
IR(neat,cm-1),3500,1735,1700,1690 ′Hnmγ(CDCl3,δ,ppm)；0.81(t,J=16Hz,3H),1,0-2.8(2
3H),3.58(s,3H),3.80(m,1H),5.37(m,2H),6.07(d,J=6Hz,
1H),7.58(dd,J=2and6Hz,1H) 実施例７ ン0.5mlに溶かした。これに塩化第一銅４２mg（0.38mmo
l)を加えた。この混合物を撹拌しながら、これにDCC 20
0mg(0.96mmol)を乾燥ベンゼン0.5mlに溶かして加えた。
反応混合物を30℃で６時間撹拌したのち過し、液に
酢酸エチル10mlを加え、２回水洗した。常法によつて得
られた油状粗生成物をシリカゲルクロマトグラフイー酢
酸エチル：ヘキサン＝１：１０を られた。13 CNMRより△14E/Z=1/1の混合物と判定した。
3H),3.58(s,3H),3.80(m,1H),5.37(m,2H),6.07(d,J=6Hz,
1H),7.58(dd,J=2and6Hz,1H) 実施例７ ン0.5mlに溶かした。これに塩化第一銅４２mg（0.38mmo
l)を加えた。この混合物を撹拌しながら、これにDCC 20
0mg(0.96mmol)を乾燥ベンゼン0.5mlに溶かして加えた。
反応混合物を30℃で６時間撹拌したのち過し、液に
酢酸エチル10mlを加え、２回水洗した。常法によつて得
られた油状粗生成物をシリカゲルクロマトグラフイー酢
酸エチル：ヘキサン＝１：１０を られた。13 CNMRより△14E/Z=1/1の混合物と判定した。
実施例８ ール1mlに溶かし、これにラネーニツケル（Ｗ−１）約
１００mgを加えエタノールを還流させた。ＴＬＣで原料
がなくなるのを確認し（約１時間）たのちシリカゲル
（ワコーゲルC-200）約２ｇを直径1.5cmのカラムに充填
したカラムを通し酢酸エチル10mlを用いて過した。
液を濃縮し再びシリカゲルカラムクロマトグラフイー，
酢酸エチル：ヘキサン＝１：８を用い TLC酢酸エチル：ヘキサン＝１：３，Rf0.46 IR(neat,cm-1)；3500,1740 ′H-nmγ(CDCl3,δ,ppm)；0.07,0.09(それぞれs,6H),0.
89(s,9H+3H),1,1-2.7(28H),3.2-4.0(7H),4.13(m,1H),4.
55(m,1H),5.44(m,2H) 実施例９ ーテル２０mlに溶かした。これを０℃に冷却しDBU0.026
ml（約0.17mmol)を加え１時間撹拌した。それから酒石
酸水溶液で中和し、２回水洗した。水層は酢酸エチル10
mlを用いて抽出した。有機層を合わせて乾燥，濃縮した
のちシリカゲルクロマトグラフイー，酢酸エチル：ヘ ３９mg（８７％）。
１００mgを加えエタノールを還流させた。ＴＬＣで原料
がなくなるのを確認し（約１時間）たのちシリカゲル
（ワコーゲルC-200）約２ｇを直径1.5cmのカラムに充填
したカラムを通し酢酸エチル10mlを用いて過した。
液を濃縮し再びシリカゲルカラムクロマトグラフイー，
酢酸エチル：ヘキサン＝１：８を用い TLC酢酸エチル：ヘキサン＝１：３，Rf0.46 IR(neat,cm-1)；3500,1740 ′H-nmγ(CDCl3,δ,ppm)；0.07,0.09(それぞれs,6H),0.
89(s,9H+3H),1,1-2.7(28H),3.2-4.0(7H),4.13(m,1H),4.
55(m,1H),5.44(m,2H) 実施例９ ーテル２０mlに溶かした。これを０℃に冷却しDBU0.026
ml（約0.17mmol)を加え１時間撹拌した。それから酒石
酸水溶液で中和し、２回水洗した。水層は酢酸エチル10
mlを用いて抽出した。有機層を合わせて乾燥，濃縮した
のちシリカゲルクロマトグラフイー，酢酸エチル：ヘ ３９mg（８７％）。
TLC酢酸エチル：ヘキサン＝2/3,Rf0.50 IR(neat,cm-1)；3500,1700,1590 ′Hnmγ(CDCl3,δ,ppm)；0.81(brt,J=6Hz,3H),1.0-2.2
(24H),2.62(m,1H),3.2-4.0(7H),4.49(m,1H),5.48(m,2
H),6.08(dd,J=1and6Hz,1H),7.58(dd,J=2and6Hz,1H) 実施例１０ ゼン0.3mlに溶かし、これに塩化第一銅２０mg（0.178mm
ol）を加えて撹拌した。この混合物中にＤＣＣ９３mg
（0.446mmol）を乾燥ベンゼン0.5mlに溶かして滴下し
た。この反応混合物を３０℃に保ち１０時間撹拌したの
ち過し、液を２回水洗した。常法により得られる油
状粗生成物をシクカゲルクロマトグラフイー酢酸 mg（８５％）を得た。
(24H),2.62(m,1H),3.2-4.0(7H),4.49(m,1H),5.48(m,2
H),6.08(dd,J=1and6Hz,1H),7.58(dd,J=2and6Hz,1H) 実施例１０ ゼン0.3mlに溶かし、これに塩化第一銅２０mg（0.178mm
ol）を加えて撹拌した。この混合物中にＤＣＣ９３mg
（0.446mmol）を乾燥ベンゼン0.5mlに溶かして滴下し
た。この反応混合物を３０℃に保ち１０時間撹拌したの
ち過し、液を２回水洗した。常法により得られる油
状粗生成物をシクカゲルクロマトグラフイー酢酸 mg（８５％）を得た。
TLC酢酸エチル：ヘキサン＝１：２，Rf0.61 IR(neat,cm-1)；1705,1650 ′Hnmγ(CDCl3,δ,ppm)；0.89(brt,J=6Hz,3H),1.0-2.7
(23H),3,2-4.0(5H),4.55(m,1H),5.42(m,2H),6.32(d,J=6
Hz,2H),6.57(t,J=8Hz,1H),7.51(dd,J=2and6Hz,1H 参考例１ ジイソプロピルアミン0.103ml(0.735mmol)のＴＨＦ溶液
３mlに−３０〜−５０℃でｎ−ブチルリチウム溶液(0.4
34ml＝0.68mmol)を加え、これを−７６℃に冷却し、化
合物1a１６０mg(0.68mmol)のTHF溶液0.5mlを滴下した。
15分間撹拌した後に４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シシクロペント−２−エン−１−オン１２０mg(0.565mm
ol)のＴＨＦ溶液0.5mlをすばやく加えた。１０分間撹拌
した後に６−メトキシカルボニルヘキサナール８９mg
(0.565mmol)を反応液に加えた。３０分間撹拌した後飽
和塩化アンモニウム水溶液２mlを加えた後反応液の温度
を室温にまで戻し、酒石酸水溶液で系を中和後した。反
応液にエーテルを加えて抽出し、水洗（３回）し、抽出
液も常法により処理し粗生成物を得た。このものとシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（ACOEt：ヘキサン＝
１：３） を得た。
(23H),3,2-4.0(5H),4.55(m,1H),5.42(m,2H),6.32(d,J=6
Hz,2H),6.57(t,J=8Hz,1H),7.51(dd,J=2and6Hz,1H 参考例１ ジイソプロピルアミン0.103ml(0.735mmol)のＴＨＦ溶液
３mlに−３０〜−５０℃でｎ−ブチルリチウム溶液(0.4
34ml＝0.68mmol)を加え、これを−７６℃に冷却し、化
合物1a１６０mg(0.68mmol)のTHF溶液0.5mlを滴下した。
15分間撹拌した後に４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シシクロペント−２−エン−１−オン１２０mg(0.565mm
ol)のＴＨＦ溶液0.5mlをすばやく加えた。１０分間撹拌
した後に６−メトキシカルボニルヘキサナール８９mg
(0.565mmol)を反応液に加えた。３０分間撹拌した後飽
和塩化アンモニウム水溶液２mlを加えた後反応液の温度
を室温にまで戻し、酒石酸水溶液で系を中和後した。反
応液にエーテルを加えて抽出し、水洗（３回）し、抽出
液も常法により処理し粗生成物を得た。このものとシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（ACOEt：ヘキサン＝
１：３） を得た。
TLC(ACOEt：ヘキサン＝１：１）；Rf＝0.35 IR(neat,cm-1)；3450,1735 ′H-nmγ(CDCl3,δ,ppm)；0.9(9H+3H,ρ,t,J=7Hz)1.0〜
2.9(24H),3.65(3H,ρ),3.72(1H,m),4.14(1H,m),6.52(1
H,t,J=7Hz),7.50(5H)13 C-nmγ(CDCl3,δ,ppm)；145.49(C-13),132.39(C-14),
70.80(C-11),69.63(C-7),57.65(C-8),48.14(C-10),47.8
5(C-12). 参考例２ ジイソプロピルアミン0.174ml(1.24mmol)のＴＨＦ溶液
５mlに０℃でｎ−ブチルリチウム溶液(0.79ml≒1.24mmo
l)を加え、これを−７６℃ ＴＨＦ溶液１mlを加えた。１５分間撹拌した後に、４−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシシクロペント−２−エ
ン−１−オン２１９mg(1.032mmol)のＴＨＦ溶液0.6mlを
すばやく加えた。１０分間撹拌した後に、ｎ−ヘプタナ
ール0.156ml(1.135mmol)を滴下した。２０分間撹拌した
後、飽和塩化アンモニウム水溶液３mlを加え、反後液の
温度を室温まで戻し、酒石酸水溶液で中和し、酢酸エチ
ルを加えて抽出し、抽出液を３回水洗した。抽出液は常
法により処理し粗生成物を得た。このものをシリカゲル
クロマトグラフイー（ACOEt：ヘキサン＝１：３）で た。
2.9(24H),3.65(3H,ρ),3.72(1H,m),4.14(1H,m),6.52(1
H,t,J=7Hz),7.50(5H)13 C-nmγ(CDCl3,δ,ppm)；145.49(C-13),132.39(C-14),
70.80(C-11),69.63(C-7),57.65(C-8),48.14(C-10),47.8
5(C-12). 参考例２ ジイソプロピルアミン0.174ml(1.24mmol)のＴＨＦ溶液
５mlに０℃でｎ−ブチルリチウム溶液(0.79ml≒1.24mmo
l)を加え、これを−７６℃ ＴＨＦ溶液１mlを加えた。１５分間撹拌した後に、４−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシシクロペント−２−エ
ン−１−オン２１９mg(1.032mmol)のＴＨＦ溶液0.6mlを
すばやく加えた。１０分間撹拌した後に、ｎ−ヘプタナ
ール0.156ml(1.135mmol)を滴下した。２０分間撹拌した
後、飽和塩化アンモニウム水溶液３mlを加え、反後液の
温度を室温まで戻し、酒石酸水溶液で中和し、酢酸エチ
ルを加えて抽出し、抽出液を３回水洗した。抽出液は常
法により処理し粗生成物を得た。このものをシリカゲル
クロマトグラフイー（ACOEt：ヘキサン＝１：３）で た。
TLC(ACOE5：ヘキサン＝１：１）；Rf0.35,0.26,0.18
（ジアステレオ異性体混合体） IR(neat,cm-1)；3440,1740 ′H-nmγ(CDCl3,δ,ppm)；0.94,0.98（それぞれs,9H+3
H),0.1(m,6H),1.0-2.9(m,25H),3.0-4.6(m,8H)6.3-6.9
(m,1H),7.5(m,5H).
（ジアステレオ異性体混合体） IR(neat,cm-1)；3440,1740 ′H-nmγ(CDCl3,δ,ppm)；0.94,0.98（それぞれs,9H+3
H),0.1(m,6H),1.0-2.9(m,25H),3.0-4.6(m,8H)6.3-6.9
(m,1H),7.5(m,5H).
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/215 ＡＤＹ 31/35
Claims (11)
- 【請求項１】下記式〔Ｉ〕 ［式中Ｒ１はメチル基もしくはメトキシカルボニル基を
表わし、Ｒ２はペンチル基もしくはω−テトラヒドロピ
ラニルオキシブチル基を表わす。］ で表わされる４−置換−５−アルキリデン−２−シクロ
ペンテノン類。 - 【請求項２】下記式〔II〕 ［式中Ｒ11はメチル基もしくはメトキシカルボニル基を
表わし、Ｒ２はペンチル基もしくはω−テトラヒドロピ
ラニルオキシブチル基を表わし、Ｒ３は水酸基の保護基
を表わす。］ で表わされるスルホキシド類を、還元脱離反応に付し、
下記式〔III〕 （式中Ｒ11，Ｒ２，Ｒ３は上記定義に同じ） で表わされるシクロペンタノン類とし、これをメタンス
ルホニル化し、下記式〔IV〕 （式中Ｒ11，Ｒ２，Ｒ３は上記定義に同じ） で表わされるメシレート体とし、これを第１の脱離反応
に付し、下記式〔Ｖ〕 （式中Ｒ11，Ｒ２，Ｒ３は上記定義に同じ） で表わされる３，４−ジ置換−５−アルキリデンシクロ
ペンタノン類とし、これを第２の脱離反応に付し、必要
に応じて加水分解、塩生成反応に付すことを特徴とす
る、下記式〔Ｉ〕 （式中Ｒ１はメチル基もしくはメトキシカルボニル基を
表わし、Ｒ２は上記定義に同じ） で表わされる４−置換−５−アルキリデン−２−シクロ
ペンテノン類の製法。 - 【請求項３】上記式〔III〕を第２の脱離反応に付し、
下記式〔VI〕 （式中Ｒ11，Ｒ２は上記定義に同じ） で表わされる４，５−ジ置換シクロペンテノン類とし、
これをメタンスルホニル化し、下記式〔VII〕 （式中Ｒ11，Ｒ２は上記定義に同じ） で表わされるメシレート体とした後、第１の脱離反応に
付し、必要に応じて加水分解、塩生成反応に付すことを
特徴とする、特許請求の範囲第２項記載の４−置換−５
−アルキリデン−２−シクロペンテノン類の製法。 - 【請求項４】上記式〔VI〕を脱水することを特徴とす
る、特許請求の範囲第２項記載の４−置換−５−アルキ
リデン−２−シクロペンテノン類の製法。 - 【請求項５】還元脱離反応をラネーニッケルを用いて行
なう、特許請求の範囲第２項記載の４−置換−５−アル
キリデン−２−シクロペンテノン類の製法。 - 【請求項６】第１の脱離反応を塩基の存在下に行なう、
特許請求の範囲第２項又は３項記載の４−置換−５−ア
ルキリデン−２−シクロペンテノン類の製法。 - 【請求項７】第２の脱離反応を酸の存在下に行なう、特
許請求の範囲第２項、３項、５項のうちいずれか１項記
載の４−置換−５−アルキリデン−２−シクロペンテノ
ン類の製法。 - 【請求項８】第２の脱離反応を塩基の存在下に行なう、
特許請求の範囲第２項、３項、５項のうちいずれか１項
記載の４−置換−５−アルキリデン−２−シクロペンテ
ノン類の製法。 - 【請求項９】脱水反応を塩化第一銅とＮ，Ｎ′−ジシク
ロヘキシルカルボジイミドの存在下に行なう、特許請求
の範囲第４項記載の４−置換−５−アルキリデン−２−
シクロペンテノン類の製法。 - 【請求項１０】第１の脱離反応の塩基がアミン類、第２
の脱離反応の酸が低級カルボン酸である特許請求の範囲
第２項、３項、５項、６項、７項、８項のうちいずれか
１項記載の４−置換−５−アルキリデン−２−シクロペ
ンテノン類の製法。 - 【請求項１１】第２の脱離反応の塩基が１，５−ジアザ
ビシクロ〔５，４，０〕ウンデセン−５である、特許請
求の範囲第８項記載の４−置換−５−アルキリデン−２
−シクロペンテノン類の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59119828A JPH062704B2 (ja) | 1984-06-13 | 1984-06-13 | ４−置換−５−アルキリデン−２−シクロペンテノン類およびその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59119828A JPH062704B2 (ja) | 1984-06-13 | 1984-06-13 | ４−置換−５−アルキリデン−２−シクロペンテノン類およびその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS611636A JPS611636A (ja) | 1986-01-07 |
| JPH062704B2 true JPH062704B2 (ja) | 1994-01-12 |
Family
ID=14771267
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59119828A Expired - Lifetime JPH062704B2 (ja) | 1984-06-13 | 1984-06-13 | ４−置換−５−アルキリデン−２−シクロペンテノン類およびその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH062704B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6166091A (en) * | 1997-06-13 | 2000-12-26 | Takara Shuzo Co., Ltd. | 2,3,4-trihydroxycyclopentanone |
| JP4292700B2 (ja) | 2000-09-18 | 2009-07-08 | 株式会社豊田自動織機 | 斜板式圧縮機 |
| CN114573439A (zh) * | 2022-03-17 | 2022-06-03 | 格林生物科技股份有限公司 | 一种烯酮类化合物的制备方法 |
-
1984
- 1984-06-13 JP JP59119828A patent/JPH062704B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS611636A (ja) | 1986-01-07 |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |