JPH10251183A - ビタミンｄ誘導体のａ環部分の合成に有用な合成中間体、その製造方法およびその使用方法 - Google Patents
ビタミンｄ誘導体のａ環部分の合成に有用な合成中間体、その製造方法およびその使用方法Info
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- JPH10251183A JPH10251183A JP9053316A JP5331697A JPH10251183A JP H10251183 A JPH10251183 A JP H10251183A JP 9053316 A JP9053316 A JP 9053316A JP 5331697 A JP5331697 A JP 5331697A JP H10251183 A JPH10251183 A JP H10251183A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ビタミンＤ誘導体のＡ環部分の合成に有用な
新規な中間体化合物を提供し、本化合物を使用するビタ
ミンＤ誘導体のＡ環部分の新規な合成方法を確立するこ
と。 【解決手段】 式（１）： 【化１】 （式中、Ｒ1は、炭素数１から７のアルキル基であり、
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されている）の化合物、上記化合物の製造方法、
並びに上記化合物を使用するビタミンＤ誘導体の製造方
法。
新規な中間体化合物を提供し、本化合物を使用するビタ
ミンＤ誘導体のＡ環部分の新規な合成方法を確立するこ
と。 【解決手段】 式（１）： 【化１】 （式中、Ｒ1は、炭素数１から７のアルキル基であり、
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されている）の化合物、上記化合物の製造方法、
並びに上記化合物を使用するビタミンＤ誘導体の製造方
法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ビタミンＤ誘導体
のＡ環部分の合成に有用な新規な中間体、その製造方
法、並びに当該中間体を用いるビタミンＤ誘導体のＡ環
部分の合成方法に関する。さらに詳細には、本発明は、
２β位に置換基を有するビタミンＤ誘導体のＡ環部分の
合成に有用な合成中間体、その製造方法、並びに、当該
中間体を用いる２β位に置換基を有するビタミンＤ誘導
体のＡ環部分の合成方法に関する。
のＡ環部分の合成に有用な新規な中間体、その製造方
法、並びに当該中間体を用いるビタミンＤ誘導体のＡ環
部分の合成方法に関する。さらに詳細には、本発明は、
２β位に置換基を有するビタミンＤ誘導体のＡ環部分の
合成に有用な合成中間体、その製造方法、並びに、当該
中間体を用いる２β位に置換基を有するビタミンＤ誘導
体のＡ環部分の合成方法に関する。
【０００２】
【従来技術】近年、ビタミンＤ誘導体の生理活性が明ら
かにされてきている。ビタミンＤ類の１種である１α，
２５−ジヒドロキシビタミンＤ3はカルシウム代謝調節
作用、腫瘍細胞などの増殖抑制作用や分化誘導作用、免
疫調節作用など広範な生理活性を示すことが知られてい
る。しかしながら、１α，２５−ジヒドロキシビタミン
Ｄ3は、長期的かつ連続的な投与により高カルシウム血
症を起こすという欠点を有しており、例えば、抗腫瘍
剤、抗リウマチ剤としての使用には不適である。このた
め、最近これらのビタミンＤ誘導体の作用の分離を目的
として多数のビタミンＤ誘導体が合成され、その生理活
性が検討されている。
かにされてきている。ビタミンＤ類の１種である１α，
２５−ジヒドロキシビタミンＤ3はカルシウム代謝調節
作用、腫瘍細胞などの増殖抑制作用や分化誘導作用、免
疫調節作用など広範な生理活性を示すことが知られてい
る。しかしながら、１α，２５−ジヒドロキシビタミン
Ｄ3は、長期的かつ連続的な投与により高カルシウム血
症を起こすという欠点を有しており、例えば、抗腫瘍
剤、抗リウマチ剤としての使用には不適である。このた
め、最近これらのビタミンＤ誘導体の作用の分離を目的
として多数のビタミンＤ誘導体が合成され、その生理活
性が検討されている。
【０００３】多数のビタミンＤ3誘導体の中でも、２β
位に置換基を有するビタミンＤ3誘導体としては、特公
平３−１４３０３号公報に記載の１α，２５−ジヒドロ
キシ−２β−フルオロビタミンＤ3、特開昭６１−２６
７５４９号公報に記載の２β位にアミノ基または置換さ
れていてもよい低級アルコキシ基を有するビタミンＤ3
誘導体、あるいは特開平６−４１０５９号公報に記載の
２β位に置換されていてもよい低級アルキル、アルケニ
ルまたはアルキニル基を有するビタミンＤ3誘導体など
が知られている。これらの２β位に置換基を有するビタ
ミンＤ誘導体の中の幾つかは、生体内カルシウムの調節
作用、腫瘍細胞などの分化誘導作用を有し、医薬、例え
ば骨粗鬆症、骨軟化症などのカルシウム代謝異常に基づ
く疾患の治療薬または抗腫瘍剤として有用であることが
知られている。中でも、２β−ヒドロキシプロポキシ−
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3は高い血中持続
性を有する骨粗鬆治療薬としてその実用化が期待されて
いる。
位に置換基を有するビタミンＤ3誘導体としては、特公
平３−１４３０３号公報に記載の１α，２５−ジヒドロ
キシ−２β−フルオロビタミンＤ3、特開昭６１−２６
７５４９号公報に記載の２β位にアミノ基または置換さ
れていてもよい低級アルコキシ基を有するビタミンＤ3
誘導体、あるいは特開平６−４１０５９号公報に記載の
２β位に置換されていてもよい低級アルキル、アルケニ
ルまたはアルキニル基を有するビタミンＤ3誘導体など
が知られている。これらの２β位に置換基を有するビタ
ミンＤ誘導体の中の幾つかは、生体内カルシウムの調節
作用、腫瘍細胞などの分化誘導作用を有し、医薬、例え
ば骨粗鬆症、骨軟化症などのカルシウム代謝異常に基づ
く疾患の治療薬または抗腫瘍剤として有用であることが
知られている。中でも、２β−ヒドロキシプロポキシ−
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3は高い血中持続
性を有する骨粗鬆治療薬としてその実用化が期待されて
いる。
【０００４】上記のような２位に置換基を有するビタミ
ンＤ誘導体の合成法の一つとして、ステロイド化合物を
出発化合物として用い、そのＡ環部分をエポキシ化した
後に開環することによって２位に置換基を導入する方法
が知られている（特開昭６１−２６７５４９号公報；Ch
em. Pharm. Bull. 41(6) 1111-1113 (1993)）。しかし
ながら、この方法は原料の入手が困難であること、最終
工程が収率の低い光照射／熱異性化反応である、などと
いう欠点を有している。
ンＤ誘導体の合成法の一つとして、ステロイド化合物を
出発化合物として用い、そのＡ環部分をエポキシ化した
後に開環することによって２位に置換基を導入する方法
が知られている（特開昭６１−２６７５４９号公報；Ch
em. Pharm. Bull. 41(6) 1111-1113 (1993)）。しかし
ながら、この方法は原料の入手が困難であること、最終
工程が収率の低い光照射／熱異性化反応である、などと
いう欠点を有している。
【０００５】ビタミンＤ誘導体のもう一つ別の合成方法
としては、ビタミンＤ誘導体のＡ環部分とＣＤ環部分と
を別々に合成した後、これらを結合させる方法が知られ
ている。そして特開平６−２５０３９号公報には、上記
方法で使用するためのビタミンＤ誘導体のＡ環部分およ
びその製造方法が記載されている。しかしながら、この
文献に記載されている方法は、出発化合物から所望のビ
タミンＤ誘導体のＡ環部分まで合成するために、かなり
多数の反応工程を経る必要があった。
としては、ビタミンＤ誘導体のＡ環部分とＣＤ環部分と
を別々に合成した後、これらを結合させる方法が知られ
ている。そして特開平６−２５０３９号公報には、上記
方法で使用するためのビタミンＤ誘導体のＡ環部分およ
びその製造方法が記載されている。しかしながら、この
文献に記載されている方法は、出発化合物から所望のビ
タミンＤ誘導体のＡ環部分まで合成するために、かなり
多数の反応工程を経る必要があった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的の一つ
は、ビタミンＤ誘導体、特には２位に置換基を有するビ
タミンＤ誘導体のＡ環部分の新規な合成方法を確立する
ことである。本発明の別の目的は、ビタミンＤ誘導体、
特には２位に置換基を有するビタミンＤ誘導体のＡ環部
分の合成のために有用な新規な中間体化合物を提供する
ことである。
は、ビタミンＤ誘導体、特には２位に置換基を有するビ
タミンＤ誘導体のＡ環部分の新規な合成方法を確立する
ことである。本発明の別の目的は、ビタミンＤ誘導体、
特には２位に置換基を有するビタミンＤ誘導体のＡ環部
分の合成のために有用な新規な中間体化合物を提供する
ことである。
【０００７】本発明のさらに別の目的は、上記の中間体
化合物の合成方法を提供することである。本発明のさら
に別の目的は、上記の新規な中間体化合物を用いてビタ
ミンＤ誘導体、特には２位に置換基を有するビタミンＤ
誘導体のＡ環部分を合成する方法を提供することであ
る。
化合物の合成方法を提供することである。本発明のさら
に別の目的は、上記の新規な中間体化合物を用いてビタ
ミンＤ誘導体、特には２位に置換基を有するビタミンＤ
誘導体のＡ環部分を合成する方法を提供することであ
る。
【０００８】本発明のさらに別の目的は、分子内Ｈｅｃ
ｋ反応を利用するビタミンＤ誘導体、特には２位に置換
基を有するビタミンＤ誘導体のＡ環部分の合成方法を提
供することである。
ｋ反応を利用するビタミンＤ誘導体、特には２位に置換
基を有するビタミンＤ誘導体のＡ環部分の合成方法を提
供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明の一つの側面によ
れば、式（１）：
れば、式（１）：
【化１８】 （式中、Ｒ1は、炭素数１から７のアルキル基であり、
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されている）の化合物が提供される。
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されている）の化合物が提供される。
【００１０】式（１）の化合物において、好ましくはＲ
1は−（ＣＨ2）3−ＯＲ9（式中、Ｒ9は水素または保護
基を示す）で表される基である。
1は−（ＣＨ2）3−ＯＲ9（式中、Ｒ9は水素または保護
基を示す）で表される基である。
【００１１】本発明の別の側面によれば、式（１）：
【化１９】 （式中、Ｒ1は、炭素数１から７のアルキル基であり、
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されている）の化合物の製造方法において、
（ａ）式（２）：
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されている）の化合物の製造方法において、
（ａ）式（２）：
【化２０】 の化合物を、式Ｒ2Ｂｒ（式中Ｒ2は炭素数１から７のア
ルキル基またはアルケニル基であり、これは無置換であ
るか、あるいは所望により保護された水酸基、ハロゲン
原子、シアノ基またはアシルアミノ基で置換されてい
る）の化合物と反応させ、さらにＲ2がアルケニル基の
場合にはこれをアルキル基に変換して、式（３）：
ルキル基またはアルケニル基であり、これは無置換であ
るか、あるいは所望により保護された水酸基、ハロゲン
原子、シアノ基またはアシルアミノ基で置換されてい
る）の化合物と反応させ、さらにＲ2がアルケニル基の
場合にはこれをアルキル基に変換して、式（３）：
【化２１】 （式中、Ｒ1は上記定義の通りであり、Ｒ3は水素または
保護基である）の化合物を得る工程；および（ｂ）上記
で得た式（３）の化合物を、必要に応じ保護および／ま
たは脱保護した後、酸化することにより上記式（１）の
化合物を得る工程：を含むことを特徴とする方法が提供
される。
保護基である）の化合物を得る工程；および（ｂ）上記
で得た式（３）の化合物を、必要に応じ保護および／ま
たは脱保護した後、酸化することにより上記式（１）の
化合物を得る工程：を含むことを特徴とする方法が提供
される。
【００１２】本発明のさらに別の側面によれば、式
（１）：
（１）：
【化２２】 （式中、Ｒ1は、炭素数１から７のアルキル基であり、
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されている）の化合物の製造方法において、
（ａ）式（４）：
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されている）の化合物の製造方法において、
（ａ）式（４）：
【化２３】 （式中、Ｒ4およびＲ5は同一または異なって、保護基を
示す）の化合物を、アルコキシドの存在下で式Ｒ1ＯＨ
（式中、Ｒ1は上記定義の通りである）の化合物と反応
させて、式（５）：
示す）の化合物を、アルコキシドの存在下で式Ｒ1ＯＨ
（式中、Ｒ1は上記定義の通りである）の化合物と反応
させて、式（５）：
【化２４】 （式中、Ｒ1、Ｒ4およびＲ5は上記定義の通りである）
の化合物を得る工程；および（ｂ）式（５）の化合物
を、必要に応じ保護および／または脱保護した後、アセ
トニド化そして酸化することにより上記式（１）の化合
物を得る工程：を含むことを特徴とする方法が提供され
る。
の化合物を得る工程；および（ｂ）式（５）の化合物
を、必要に応じ保護および／または脱保護した後、アセ
トニド化そして酸化することにより上記式（１）の化合
物を得る工程：を含むことを特徴とする方法が提供され
る。
【００１３】本発明のさらに別の側面によれば、式
（３）：
（３）：
【化２５】 （式中、Ｒ1は、炭素数１から７のアルキル基であり、
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されており、Ｒ3は水素または保護基である）の
化合物が提供される。式（３）の化合物において、好ま
しくはＲ1は−（ＣＨ2）3−ＯＲ9（式中、Ｒ9は水素ま
たは保護基を示す）で表される基である。
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されており、Ｒ3は水素または保護基である）の
化合物が提供される。式（３）の化合物において、好ま
しくはＲ1は−（ＣＨ2）3−ＯＲ9（式中、Ｒ9は水素ま
たは保護基を示す）で表される基である。
【００１４】本発明のさらに別の側面によれば、式
（５）：
（５）：
【化２６】 （式中、Ｒ1は、炭素数１から７のアルキル基であり、
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されており、Ｒ4およびＲ5は同一または異なって
水素または保護基を示す）の化合物が提供される。式
（５）の化合物において、好ましくはＲ1は−（ＣＨ2）
3−ＯＲ9（式中、Ｒ9は水素または保護基を示す）で表
される基である。
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されており、Ｒ4およびＲ5は同一または異なって
水素または保護基を示す）の化合物が提供される。式
（５）の化合物において、好ましくはＲ1は−（ＣＨ2）
3−ＯＲ9（式中、Ｒ9は水素または保護基を示す）で表
される基である。
【００１５】本発明のさらに別の側面によれば、式
（６）：
（６）：
【化２７】 （式中、Ｒ1は、炭素数１から７のアルキル基であり、
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されており、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は同一または異
なって、水素または保護基を示す）の化合物の製造方法
において、 （ａ）式（１）：
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されており、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は同一または異
なって、水素または保護基を示す）の化合物の製造方法
において、 （ａ）式（１）：
【化２８】 （式中、Ｒ1は、上記定義の通りである）の化合物を式
ＣＨ2＝ＣＨＭｇＨａｌ（式中、Ｈａｌはハロゲンを示
す）の化合物と反応させて式（７）：
ＣＨ2＝ＣＨＭｇＨａｌ（式中、Ｈａｌはハロゲンを示
す）の化合物と反応させて式（７）：
【化２９】 （式中、Ｒ1は上記定義の通りであり、Ｒ6は水素または
保護基を示す）の化合物を得る工程； （ｂ）式（７）の化合物を加水分解およびエポキシ化し
て式（８）：
保護基を示す）の化合物を得る工程； （ｂ）式（７）の化合物を加水分解およびエポキシ化し
て式（８）：
【化３０】 （式中、Ｒ1およびＲ6は上記定義の通りである）の化合
物を得る工程； （ｃ）式（８）の化合物を式ＬｉＣ≡ＣＣＨ2ＯＲ7（式
中、Ｒ7は水素または保護基を示す）の化合物と反応さ
せて式（９）：
物を得る工程； （ｃ）式（８）の化合物を式ＬｉＣ≡ＣＣＨ2ＯＲ7（式
中、Ｒ7は水素または保護基を示す）の化合物と反応さ
せて式（９）：
【化３１】 （Ｒ1、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は上記定義の通りである）の
化合物を得る工程： （ｄ）式（９）の化合物をヒドロアルミニウム化および
ヨウ素化して式（１０）：
化合物を得る工程： （ｄ）式（９）の化合物をヒドロアルミニウム化および
ヨウ素化して式（１０）：
【化３２】 （Ｒ1、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は上記定義の通りである）の
化合物を得る工程： （ｅ）式（１０）の化合物をＰｄ（Ｏ）触媒の存在中で
環化して上記式（６）の化合物を得る工程；を含むこと
を特徴とする方法が提供される。
化合物を得る工程： （ｅ）式（１０）の化合物をＰｄ（Ｏ）触媒の存在中で
環化して上記式（６）の化合物を得る工程；を含むこと
を特徴とする方法が提供される。
【００１６】本発明のさらに別の側面によれば、式
（６）：
（６）：
【化３３】 （式中、Ｒ1は、炭素数１から７のアルキル基であり、
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されており、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は同一または異
なって、水素または保護基を示す）の化合物の製造方法
において、式（１０）：
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されており、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は同一または異
なって、水素または保護基を示す）の化合物の製造方法
において、式（１０）：
【化３４】 （Ｒ1、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は上記定義の通りである）の
化合物をＰｄ（Ｏ）触媒の存在中でＨｅｃｋ型環化反応
に付することを特徴とする方法が提供される。
化合物をＰｄ（Ｏ）触媒の存在中でＨｅｃｋ型環化反応
に付することを特徴とする方法が提供される。
【００１７】
【発明の実施の形態】以下に本発明のより詳細な態様、
並びに本発明を実施するための具体的方法を説明する。
並びに本発明を実施するための具体的方法を説明する。
【００１８】本明細書中において、Ｒ1は置換または無
置換の炭素数１から７のアルキル基を示すが、このアル
キル基は直鎖でも分枝でもよく、具体的にはメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ
ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチルなどが挙げられる。このアルキ
ル基は任意の位置において置換基を有していてもよく、
置換基としては水酸基、ハロゲン原子（フッ素、塩素、
臭素またはヨウ素など）、シアノ基、アミノ基またはア
シルアミノ基が挙げられる。
置換の炭素数１から７のアルキル基を示すが、このアル
キル基は直鎖でも分枝でもよく、具体的にはメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ
ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチルなどが挙げられる。このアルキ
ル基は任意の位置において置換基を有していてもよく、
置換基としては水酸基、ハロゲン原子（フッ素、塩素、
臭素またはヨウ素など）、シアノ基、アミノ基またはア
シルアミノ基が挙げられる。
【００１９】本明細書中において、Ｒ2は置換または無
置換の炭素数１から７のアルキル基またはアルケニル基
を示すが、アルキル基としては、Ｒ1について上記した
意味を有し、アルケニル基も同様に、直鎖でも分枝でも
よく、また二重結合の位置も特には限定されない。
置換の炭素数１から７のアルキル基またはアルケニル基
を示すが、アルキル基としては、Ｒ1について上記した
意味を有し、アルケニル基も同様に、直鎖でも分枝でも
よく、また二重結合の位置も特には限定されない。
【００２０】本明細書中において、保護基とは水酸基の
保護基を意味する。水酸基の保護基とは、分子の他の部
分に実質的に悪影響を及ぼすことなく、慣用的な保護基
離脱手段（例えば加水分解、加水素分解など）によって
除去することができる任意の保護基である。
保護基を意味する。水酸基の保護基とは、分子の他の部
分に実質的に悪影響を及ぼすことなく、慣用的な保護基
離脱手段（例えば加水分解、加水素分解など）によって
除去することができる任意の保護基である。
【００２１】保護基の具体例としては、以下のものが挙
げられる。 （Ｉ）ＲaＣＯ−で表されるアシル基（式中、Ｒaは水素
原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル
基、アリール基を示す）；例えば、ホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリ
ル、イソバレリル、ピバロイル、カプロイル、ベンゾイ
ル、トリフルオロアセチル基など；
げられる。 （Ｉ）ＲaＣＯ−で表されるアシル基（式中、Ｒaは水素
原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル
基、アリール基を示す）；例えば、ホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリ
ル、イソバレリル、ピバロイル、カプロイル、ベンゾイ
ル、トリフルオロアセチル基など；
【００２２】（II）式ＲbＯＣＯ−で表されるアルコキ
シカルボニル基（式中、ＲbはＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ１−Ｃ６アルケニル基、Ｃ７−Ｃ９アラルキル基、ア
リール基を表す）；例えば、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキ
シカルボニル、フェノキシカルボニル基など；
シカルボニル基（式中、ＲbはＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ１−Ｃ６アルケニル基、Ｃ７−Ｃ９アラルキル基、ア
リール基を表す）；例えば、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキ
シカルボニル、フェノキシカルボニル基など；
【００２３】（III）下記式：
【化３５】 で表される３置換シリル基（式中、Ｒd、ＲeおよびＲf
は同一または異なり、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、アリール
基またはＣ７−Ｃ９アラルキル基を示す）：例えば、ト
リメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピル
シリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−
ブチルジフェニルシリル、トリベンジルシリル基など：
は同一または異なり、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、アリール
基またはＣ７−Ｃ９アラルキル基を示す）：例えば、ト
リメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピル
シリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−
ブチルジフェニルシリル、トリベンジルシリル基など：
【００２４】（IV）下記式：
【化３６】 で表される１−アルコキシアルキル基（式中、Ｒgは所
望により低級アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１
−Ｃ６アルキル基を示し、ＲgおよびＲg’は各々水素ま
たはＣ１−Ｃ６アルキル基を示す）；例えば、メトキシ
メチル、メトキシエトキシメチル、１−エトキシエチ
ル、メトキシイソプロピル基など：
望により低級アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１
−Ｃ６アルキル基を示し、ＲgおよびＲg’は各々水素ま
たはＣ１−Ｃ６アルキル基を示す）；例えば、メトキシ
メチル、メトキシエトキシメチル、１−エトキシエチ
ル、メトキシイソプロピル基など：
【００２５】（Ｖ）下記式：
【化３７】 で表される２−オキサシクロアルキル基（式中、ｎは３
から６の整数である）：例えば、テトラヒドロフラニ
ル、テトラヒドロピラニル基など； （ＶＩ）ベンジル基などのアリール基
から６の整数である）：例えば、テトラヒドロフラニ
ル、テトラヒドロピラニル基など； （ＶＩ）ベンジル基などのアリール基
【００２６】本発明の化合物、当該化合物の製造方法、
および当該化合物を使用するビタミンＤ誘導体のＡ環部
分の製造方法を、以下の反応スキーム１中に示す。
および当該化合物を使用するビタミンＤ誘導体のＡ環部
分の製造方法を、以下の反応スキーム１中に示す。
【００２７】反応スキーム１：
【化３８】
【００２８】本発明の一つの側面によれば、式（１）の
化合物は、式（２）の化合物を出発化合物として合成す
ることができる。ここで出発化合物として用いられる式
（２）のエステル化合物は、公知化合物であるＤ−アス
コルビン酸から既知の方法（例えば、E. Abushanab et
al., J. Org. Chem., 53, 2598-2602 (1988)などを参
照）に従い合成することができる。なお、Ｄ−アスコル
ビン酸は市販品として入手できる。次いで、式（２）の
化合物を、既知の方法に従い、側鎖の導入、ＬｉＡｌＨ
4還元、そして所望によりベンジル化などの保護化を行
うことにより式（３）の化合物が得られる。
化合物は、式（２）の化合物を出発化合物として合成す
ることができる。ここで出発化合物として用いられる式
（２）のエステル化合物は、公知化合物であるＤ−アス
コルビン酸から既知の方法（例えば、E. Abushanab et
al., J. Org. Chem., 53, 2598-2602 (1988)などを参
照）に従い合成することができる。なお、Ｄ−アスコル
ビン酸は市販品として入手できる。次いで、式（２）の
化合物を、既知の方法に従い、側鎖の導入、ＬｉＡｌＨ
4還元、そして所望によりベンジル化などの保護化を行
うことにより式（３）の化合物が得られる。
【００２９】上記のようにして得た式（３）の化合物
は、最終目的化合物であるビタミンＤ誘導体の２位に導
入することを意図する置換基を既に有している場合に
は、そのまま下記に記載するように酸化反応に付して式
（１）の化合物を得ることができる。また、酸化反応に
先立って置換基の変換を行うこともできる。例えば、本
発明の好ましい態様の一つとしては、側鎖に３−ヒドロ
キシプロポキシ基を有する化合物が挙げられるが、この
ような化合物は側鎖にアリル基を導入した後に、そのア
リル基を酸化して、３−ヒドロキシプロピル基に変換す
ることにより得ることができる。アリル基の酸化は、常
法に従い、例えば、ヒドロホウ素化とそれに続く酸化に
よって実施することができる。
は、最終目的化合物であるビタミンＤ誘導体の２位に導
入することを意図する置換基を既に有している場合に
は、そのまま下記に記載するように酸化反応に付して式
（１）の化合物を得ることができる。また、酸化反応に
先立って置換基の変換を行うこともできる。例えば、本
発明の好ましい態様の一つとしては、側鎖に３−ヒドロ
キシプロポキシ基を有する化合物が挙げられるが、この
ような化合物は側鎖にアリル基を導入した後に、そのア
リル基を酸化して、３−ヒドロキシプロピル基に変換す
ることにより得ることができる。アリル基の酸化は、常
法に従い、例えば、ヒドロホウ素化とそれに続く酸化に
よって実施することができる。
【００３０】なお、反応条件などを調節しても、３−ヒ
ドロキシプロピル基などのように所望の位置に水酸基な
どの置換基を有するアルキル基を有する式（３）の化合
物を選択的に得ることができない場合には、式（３）の
構造異性体を含む反応混合物（所望の化合物と副生物を
含むもの）からカラムクロマトグラフィーなどの慣用手
段により所望の化合物を単離すればよく、このようにし
て単離された所望の構造を有する式（３）の化合物を次
の反応に用いればよい。
ドロキシプロピル基などのように所望の位置に水酸基な
どの置換基を有するアルキル基を有する式（３）の化合
物を選択的に得ることができない場合には、式（３）の
構造異性体を含む反応混合物（所望の化合物と副生物を
含むもの）からカラムクロマトグラフィーなどの慣用手
段により所望の化合物を単離すればよく、このようにし
て単離された所望の構造を有する式（３）の化合物を次
の反応に用いればよい。
【００３１】次いで、式（３）の化合物を酸化すること
により式（１）の化合物を得ることができる。ここで酸
化はＳｗｅｒｎ酸化により行うことができる。Ｓｗｅｒ
ｎ酸化とは、塩化オキサリルとジメチルスルホキシド
（ＤＭＳＯ）を用いる酸化反応のことを意味する。
により式（１）の化合物を得ることができる。ここで酸
化はＳｗｅｒｎ酸化により行うことができる。Ｓｗｅｒ
ｎ酸化とは、塩化オキサリルとジメチルスルホキシド
（ＤＭＳＯ）を用いる酸化反応のことを意味する。
【００３２】本発明のもう一つ別の側面によれば、式
（１）の化合物は、式（４）の化合物を出発化合物とし
て合成することができる。ここで出発化合物として用い
られる式（４）の化合物は公知化合物であり、例えば、
K. C. Nicolaou et al., J. Org. Chem., 50, 1440-145
6 (1985)などの文献に記載されている。
（１）の化合物は、式（４）の化合物を出発化合物とし
て合成することができる。ここで出発化合物として用い
られる式（４）の化合物は公知化合物であり、例えば、
K. C. Nicolaou et al., J. Org. Chem., 50, 1440-145
6 (1985)などの文献に記載されている。
【００３３】式（４）の化合物を、アルコキシドの存在
下で、最終目的物であるビタミンＤ誘導体の２β位に導
入すべき所望の置換基に相当するアルキル成分を含む式
Ｒ1ＯＨ（式中、Ｒ1は炭素数１から７のアルキル基であ
り、これは無置換であるか、所望により保護された水酸
基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基で置
換されている）の化合物と反応させることによって、式
（５）の化合物を得ることができる。ここで用いるアル
コキドの例としては、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリ
ウムエトキシドまたはナトリウムメトキシドなどが挙げ
られる。反応条件としては、０℃〜１８０℃、好ましく
は１００℃〜１５０℃で加熱することが望ましい。次い
で、式（５）の化合物を、必要に応じ、常法に従い位置
選択的に保護化した後、アセトニド化、および酸化（Ｓ
ｗｅｒｎ酸化など）することにより、式（１）の化合物
を得ることができる。
下で、最終目的物であるビタミンＤ誘導体の２β位に導
入すべき所望の置換基に相当するアルキル成分を含む式
Ｒ1ＯＨ（式中、Ｒ1は炭素数１から７のアルキル基であ
り、これは無置換であるか、所望により保護された水酸
基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基で置
換されている）の化合物と反応させることによって、式
（５）の化合物を得ることができる。ここで用いるアル
コキドの例としては、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリ
ウムエトキシドまたはナトリウムメトキシドなどが挙げ
られる。反応条件としては、０℃〜１８０℃、好ましく
は１００℃〜１５０℃で加熱することが望ましい。次い
で、式（５）の化合物を、必要に応じ、常法に従い位置
選択的に保護化した後、アセトニド化、および酸化（Ｓ
ｗｅｒｎ酸化など）することにより、式（１）の化合物
を得ることができる。
【００３４】以上のように、本発明による式（１）の化
合物は、式（２）の化合物から出発する合成法または式
（４）の化合物から出発する合成法の何れかにより合成
することができるが、これらの合成法は何れも本発明の
範囲内のものである。また、上記合成法の中間体である
式（３）の化合物および式（５）の化合物は何れも式
（１）の化合物の合成のために有用な新規な化合物であ
り、本発明の範囲内のものである。
合物は、式（２）の化合物から出発する合成法または式
（４）の化合物から出発する合成法の何れかにより合成
することができるが、これらの合成法は何れも本発明の
範囲内のものである。また、上記合成法の中間体である
式（３）の化合物および式（５）の化合物は何れも式
（１）の化合物の合成のために有用な新規な化合物であ
り、本発明の範囲内のものである。
【００３５】式（１）の化合物はビタミンＤ誘導体のＡ
環部分の合成において重要な中間体であるが、式（１）
の化合物からビタミンＤ誘導体のＡ環部分を合成するた
めの方法もまた、本発明の範囲内のものである。
環部分の合成において重要な中間体であるが、式（１）
の化合物からビタミンＤ誘導体のＡ環部分を合成するた
めの方法もまた、本発明の範囲内のものである。
【００３６】ビタミンＤ誘導体のＡ環部分を合成するた
めには、式（１）の化合物を先ず、式ＣＨ2＝ＣＨＭｇ
Ｈａｌ（式中、Ｈａｌはハロゲン原子、例えば、フッ
素、塩素、臭素またはヨウ素を示し、特には臭素であ
る）で表されるグリニヤル試薬と反応させて、式（１）
の化合物中のアルデヒド基にヒドロキシアルケニル基に
変換して、式（７）の化合物を得る。次いで、式（７）
の化合物中の水酸基をピバロイル基などの適当な保護基
で保護した後、常法に従い、酸加水分解し、次いで、光
延反応条件下でエポキシ化を行い、式（８）のエポキシ
ド化合物を得る。
めには、式（１）の化合物を先ず、式ＣＨ2＝ＣＨＭｇ
Ｈａｌ（式中、Ｈａｌはハロゲン原子、例えば、フッ
素、塩素、臭素またはヨウ素を示し、特には臭素であ
る）で表されるグリニヤル試薬と反応させて、式（１）
の化合物中のアルデヒド基にヒドロキシアルケニル基に
変換して、式（７）の化合物を得る。次いで、式（７）
の化合物中の水酸基をピバロイル基などの適当な保護基
で保護した後、常法に従い、酸加水分解し、次いで、光
延反応条件下でエポキシ化を行い、式（８）のエポキシ
ド化合物を得る。
【００３７】次いで、式（８）の化合物をアセチリドと
反応させて、式（９）のアルキン化合物を得る。さらに
必要に応じて水酸基を保護した後、Ｒｅｄ−Ａｌを用い
るヒドロアルミニウム化し、続いてヨウ素化することに
より式（１０）の化合物を得る。
反応させて、式（９）のアルキン化合物を得る。さらに
必要に応じて水酸基を保護した後、Ｒｅｄ−Ａｌを用い
るヒドロアルミニウム化し、続いてヨウ素化することに
より式（１０）の化合物を得る。
【００３８】最後に、式（１０）の化合物を、Ｐｄ
（Ｏ）触媒の存在下で、Ｈｅｃｋ型環化反応を行うこと
により、ビタミンＤ誘導体のＡ環部分を構成する式
（６）の化合物が得られる。
（Ｏ）触媒の存在下で、Ｈｅｃｋ型環化反応を行うこと
により、ビタミンＤ誘導体のＡ環部分を構成する式
（６）の化合物が得られる。
【００３９】以下の実施例により本発明をより具体的に
例示するが、本発明は実施例により限定されるものでは
ない。
例示するが、本発明は実施例により限定されるものでは
ない。
【００４０】
【実施例】実施例１：
【化３９】 ４Ａ ＭＳ（２ｇ）、Ｄ−酒石酸ジイソプロピル（１
６．７ｇ、０．０７１ｍｏｌ）およびＴｉ（ＯｉＰｒ）
4（１７．５ｍｌ、０．０５９ｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶
液（３００ｍｌ）に、−２３℃で４−ベンジルオキシ−
２−ブテン−１−オール（２１．１２ｇ、０．１１９ｍ
ｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（２００ｍｌ）を加え、得られ
た混合物を３０分間撹拌した。反応混合物に２．６Ｍの
ｔ−ＢｕＯＯＨのＣＨ2Ｃｌ2溶液（１３７ｍｌ、０．３
５６ｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１８時間撹拌し
た。次いで、反応混合物に１０％ＮａＯＨ（ＮａＣｌで
飽和、２５ｍｌ）およびジエチルエーテル（１５０ｍ
ｌ）を加え、混合物の温度を徐々に室温に戻し１０分間
撹拌した後、さらにＭｇＳＯ4（３８ｇ）およびＣｅｌ
ｉｔｅ（１２．５ｇ）を加え１０分間撹拌した。反応混
合物をＣｅｌｉｔｅ濾過後、減圧下溶媒を留去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５００ｇ、
ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、４−ベンジ
ルオキシ−２，３−エポキシブタン−１−オール（１
８．３７ｇ、０．０９４ｍｏｌ、７９．６％）を無色油
状物として得た。
６．７ｇ、０．０７１ｍｏｌ）およびＴｉ（ＯｉＰｒ）
4（１７．５ｍｌ、０．０５９ｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶
液（３００ｍｌ）に、−２３℃で４−ベンジルオキシ−
２−ブテン−１−オール（２１．１２ｇ、０．１１９ｍ
ｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（２００ｍｌ）を加え、得られ
た混合物を３０分間撹拌した。反応混合物に２．６Ｍの
ｔ−ＢｕＯＯＨのＣＨ2Ｃｌ2溶液（１３７ｍｌ、０．３
５６ｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１８時間撹拌し
た。次いで、反応混合物に１０％ＮａＯＨ（ＮａＣｌで
飽和、２５ｍｌ）およびジエチルエーテル（１５０ｍ
ｌ）を加え、混合物の温度を徐々に室温に戻し１０分間
撹拌した後、さらにＭｇＳＯ4（３８ｇ）およびＣｅｌ
ｉｔｅ（１２．５ｇ）を加え１０分間撹拌した。反応混
合物をＣｅｌｉｔｅ濾過後、減圧下溶媒を留去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５００ｇ、
ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、４−ベンジ
ルオキシ−２，３−エポキシブタン−１−オール（１
８．３７ｇ、０．０９４ｍｏｌ、７９．６％）を無色油
状物として得た。
【００４１】［α］D＋１７．４１°（ｃ１．３１，Ｃ
ＨＣｌ3）； ＩＲ（ｎｅａｔ）３４４８，１４９６，１４５３，１３
６４，１１０６，１０２８ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３４
（ｂｒ ｓ，５Ｈ），４．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．
５Ｈｚ），４．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），
３．９３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８，４．０，２．
３Ｈｚ），３．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５，２．
８Ｈｚ），３．６５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８，
７．０，４．０Ｈｚ），３．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
１．５，５．５Ｈｚ），３．２４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝
５．５，２．８Ｈｚ），３．１０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝
４．０，２．８Ｈｚ），１．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
ＨＣｌ3）； ＩＲ（ｎｅａｔ）３４４８，１４９６，１４５３，１３
６４，１１０６，１０２８ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３４
（ｂｒ ｓ，５Ｈ），４．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．
５Ｈｚ），４．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），
３．９３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８，４．０，２．
３Ｈｚ），３．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５，２．
８Ｈｚ），３．６５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８，
７．０，４．０Ｈｚ），３．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
１．５，５．５Ｈｚ），３．２４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝
５．５，２．８Ｈｚ），３．１０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝
４．０，２．８Ｈｚ），１．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
【００４２】実施例２：
【化４０】 ＮａＨ（５．６２ｇ、０．１４０ｍｏｌ）のＴＨＦ溶液
（２００ｍｌ）に氷冷下、４−ベンジルオキシ−２，３
−エポキシブタン−１−オール（１８．１１ｇ、０．０
９３ｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２００ｍｌ）を加え、得ら
れた混合物を１時間撹拌した。反応混合物にｎ−Ｂｕ4
ＮＩ（５．１８ｇ、０．０１４ｍｏｌ）およびＢｎＢｒ
（１３．３３ｍｌ、０．１１２ｍｏｌ）を加え、混合物
を１２時間撹拌した。反応混合物に水５０ｍｌを加え、
混合物を３０分間撹拌した後、酢酸エチルで抽出し、有
機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した後、減圧下溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（５００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製
し、１，４−ビスベンジルオキシ−２，３−エポキシブ
タン（２２．２ｇ、０．０７８ｍｏｌ、８４．１％）を
無色油状物として得た。
（２００ｍｌ）に氷冷下、４−ベンジルオキシ−２，３
−エポキシブタン−１−オール（１８．１１ｇ、０．０
９３ｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２００ｍｌ）を加え、得ら
れた混合物を１時間撹拌した。反応混合物にｎ−Ｂｕ4
ＮＩ（５．１８ｇ、０．０１４ｍｏｌ）およびＢｎＢｒ
（１３．３３ｍｌ、０．１１２ｍｏｌ）を加え、混合物
を１２時間撹拌した。反応混合物に水５０ｍｌを加え、
混合物を３０分間撹拌した後、酢酸エチルで抽出し、有
機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した後、減圧下溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（５００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製
し、１，４−ビスベンジルオキシ−２，３−エポキシブ
タン（２２．２ｇ、０．０７８ｍｏｌ、８４．１％）を
無色油状物として得た。
【００４３】［α］D＋８．８７°（ｃ１．０６、ＣＨ
Ｃｌ3）； ＩＲ（ｎｅａｔ）１４９６，１４５１，１３６４，１３
１５，１２７２ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４０−
７．２３（ｍ，１０Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
２．０Ｈｚ），４．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．５Ｈｚ），
３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．１Ｈｚ），３．１
１（ｄｄ，Ｊ＝５．１，２．５Ｈｚ）．
Ｃｌ3）； ＩＲ（ｎｅａｔ）１４９６，１４５１，１３６４，１３
１５，１２７２ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４０−
７．２３（ｍ，１０Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
２．０Ｈｚ），４．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．５Ｈｚ），
３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．１Ｈｚ），３．１
１（ｄｄ，Ｊ＝５．１，２．５Ｈｚ）．
【００４４】実施例３：
【化４１】 １，４−ビスベンジルオキシ−２，３−エポキシブタン
（２２．２ｇ、０．０７８ｍｏｌ）の１，３−プロパン
ジオール溶液（６０ｍｌ）にｔ−ＢｕＯＫ（２９．８２
ｇ、０．２７ｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１１０
〜１３０℃で３時間撹拌した。１，３−プロパンジオー
ルを減圧蒸留した後、反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出
し、有機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した後、減圧下
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（５００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で
精製し、１，４−ビスベンジルオキシ−３−（３’−ヒ
ドロキシプロポキシ）ブタン−２−オール（２４．２
ｇ、０．０６７ｍｏｌ，８６．０％）を無色油状物とし
て得た。
（２２．２ｇ、０．０７８ｍｏｌ）の１，３−プロパン
ジオール溶液（６０ｍｌ）にｔ−ＢｕＯＫ（２９．８２
ｇ、０．２７ｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１１０
〜１３０℃で３時間撹拌した。１，３−プロパンジオー
ルを減圧蒸留した後、反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出
し、有機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した後、減圧下
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（５００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で
精製し、１，４−ビスベンジルオキシ−３−（３’−ヒ
ドロキシプロポキシ）ブタン−２−オール（２４．２
ｇ、０．０６７ｍｏｌ，８６．０％）を無色油状物とし
て得た。
【００４５】［α］D＋９．３２°（ｃ１．０３，ＣＨ
Ｃｌ3）； ＩＲ（ｎｅａｔ）３４４８，１４９６，１４５３，１３
６４，１０９８ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４１−
７．２３（ｍ，１０Ｈ），４．５４（ｓ，４Ｈ），３．
８９（ｂｒ ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８４−
３．５１（ｍ，９Ｈ），２．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），
１．７６（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
Ｃｌ3）； ＩＲ（ｎｅａｔ）３４４８，１４９６，１４５３，１３
６４，１０９８ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４１−
７．２３（ｍ，１０Ｈ），４．５４（ｓ，４Ｈ），３．
８９（ｂｒ ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８４−
３．５１（ｍ，９Ｈ），２．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），
１．７６（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
【００４６】実施例４：
【化４２】 １，４−ビスベンジルオキシ−３−（３’−ヒドロキシ
プロポキシ）ブタン−２−オール（１１．３６ｇ、０．
０３１ｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（５００ｍｌ）にピリ
ジン（２０．４２ｍｌ、０．２５２ｍｏｌ）および塩化
ピバロイル（１５．４８ｍｌ、０．１２６ｍｏｌ）を加
え、得られた混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合
物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、有機層を水洗、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（５００ｇ、ヘキサン：酢
酸エチル＝３：１）で精製し、１，４−ビスベンジルオ
キシ−３−（３’−ピバロイルオキシプロポキシ）ブタ
ン−２−オール（１２．２６ｇ、０．０２８ｍｏｌ、８
７．５％）を無色油状物として得た。
プロポキシ）ブタン−２−オール（１１．３６ｇ、０．
０３１ｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（５００ｍｌ）にピリ
ジン（２０．４２ｍｌ、０．２５２ｍｏｌ）および塩化
ピバロイル（１５．４８ｍｌ、０．１２６ｍｏｌ）を加
え、得られた混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合
物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、有機層を水洗、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（５００ｇ、ヘキサン：酢
酸エチル＝３：１）で精製し、１，４−ビスベンジルオ
キシ−３−（３’−ピバロイルオキシプロポキシ）ブタ
ン−２−オール（１２．２６ｇ、０．０２８ｍｏｌ、８
７．５％）を無色油状物として得た。
【００４７】［α］D＋６．５５°（ｃ１．１９，ＣＨ
Ｃｌ3）； ＩＲ（ｎｅａｔ）３４８７，１７２５，１４７８，１４
５５，１３６４，１２８５，１１６２，１１０６ｃ
ｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５２−
７．１６（ｍ，１０Ｈ），４．５４（ｓ，４Ｈ），４．
１３（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３，１．６Ｈｚ），３．９
１（ｂｒ ｑｕｉｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．
７７−３．４６（ｍ，７Ｈ），２．６４（ｂｒ ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），１．８５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
Ｃｌ3）； ＩＲ（ｎｅａｔ）３４８７，１７２５，１４７８，１４
５５，１３６４，１２８５，１１６２，１１０６ｃ
ｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５２−
７．１６（ｍ，１０Ｈ），４．５４（ｓ，４Ｈ），４．
１３（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３，１．６Ｈｚ），３．９
１（ｂｒ ｑｕｉｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．
７７−３．４６（ｍ，７Ｈ），２．６４（ｂｒ ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），１．８５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
【００４８】実施例５：
【化４３】 １，４−ビスベンジルオキシ−３−（３’−ピバロイル
オキシプロポキシ）ブタン−２−オール（１２．２６
ｇ、０．０２８ｍｏｌ）のメタノール溶液（２００ｍ
ｌ）にＰｄ（ＯＨ）2（１．２３ｇ）を加え、混合物を
水素雰囲気下室温で２４時間撹拌した。反応混合物をＣ
ｅｌｉｔｅ濾過後、減圧下溶媒を留去し、トリオール体
（７．２９ｇ、０．０２８ｍｏｌ、１００％）を無色油
状物として得た。得られたトリオール体（４．７９ｇ、
０．０１７ｍｏｌ）のアセトン溶液（２０ｍｌ）に２，
２−ジメトキシプロパン（３．２ｍｌ、０．０２６ｍｏ
ｌ）およびＴｓＯＨ・Ｈ2Ｏ（８．２ｍｇ、０．０４３
ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で４時間撹拌した。反
応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、乾燥
（ＭｇＳＯ4）した後、減圧下溶媒を留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２００ｇ、ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、２，２−ジメチ
ル−４−［２’−ヒドロキシ−１’−（３”−ピバロイ
ルオキシプロポキシ）エチル］−１，３−ジオキソラン
（４．７９ｇ、０．０１６ｍｏｌ、８６．７％）を無色
油状物として得た。
オキシプロポキシ）ブタン−２−オール（１２．２６
ｇ、０．０２８ｍｏｌ）のメタノール溶液（２００ｍ
ｌ）にＰｄ（ＯＨ）2（１．２３ｇ）を加え、混合物を
水素雰囲気下室温で２４時間撹拌した。反応混合物をＣ
ｅｌｉｔｅ濾過後、減圧下溶媒を留去し、トリオール体
（７．２９ｇ、０．０２８ｍｏｌ、１００％）を無色油
状物として得た。得られたトリオール体（４．７９ｇ、
０．０１７ｍｏｌ）のアセトン溶液（２０ｍｌ）に２，
２−ジメトキシプロパン（３．２ｍｌ、０．０２６ｍｏ
ｌ）およびＴｓＯＨ・Ｈ2Ｏ（８．２ｍｇ、０．０４３
ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で４時間撹拌した。反
応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、乾燥
（ＭｇＳＯ4）した後、減圧下溶媒を留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２００ｇ、ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、２，２−ジメチ
ル−４−［２’−ヒドロキシ−１’−（３”−ピバロイ
ルオキシプロポキシ）エチル］−１，３−ジオキソラン
（４．７９ｇ、０．０１６ｍｏｌ、８６．７％）を無色
油状物として得た。
【００４９】［α］D＋９．５１°（ｃ１．０３，ＣＨ
Ｃｌ3）； ＩＲ（ｎｅａｔ）３４９９，１７２５，１４８０，１４
６０，１３９８，１３７１，１２８６，１２５６，１２
１３，１１６３，１０７５ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ４．２５
（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２，６．１Ｈｚ），４．１８
−４．０２（ｍ，３Ｈ），３．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．０，５．４Ｈｚ），３．７９（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１２．０Ｈｚ），３．７２−３．５３（ｍ，３Ｈ），
３．３４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，４．２Ｈｚ），
２．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．８９（ｑｕｉｎｔ，
２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．
３４（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ）．
Ｃｌ3）； ＩＲ（ｎｅａｔ）３４９９，１７２５，１４８０，１４
６０，１３９８，１３７１，１２８６，１２５６，１２
１３，１１６３，１０７５ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ４．２５
（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２，６．１Ｈｚ），４．１８
−４．０２（ｍ，３Ｈ），３．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．０，５．４Ｈｚ），３．７９（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１２．０Ｈｚ），３．７２−３．５３（ｍ，３Ｈ），
３．３４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，４．２Ｈｚ），
２．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．８９（ｑｕｉｎｔ，
２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．
３４（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ）．
【００５０】実施例６：
【化４４】 （ＣＯＣｌ）2（５．８５ｍｌ、０．０６７ｍｏｌ）の
ＣＨ2Ｃｌ2溶液（１００ｍｌ）に−６０℃でＤＭＳＯ
（９．４４ｍｌ、０．１３３ｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液
（１００ｍｌ）を加え、得られた混合物を１５分間撹拌
した。反応混合物に２，２−ジメチル−４−［２’−ヒ
ドロキシ−１’−（３”−ピバロイルオキシプロポキ
シ）エチル］−１，３−ジオキソラン（１０．０２ｇ、
０．０３３ｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（２００ｍｌ）を
加え、混合物を３０分間撹拌した後、トリエチルアミン
（２３．２８ｍｌ、０．１６７ｍｏｌ）を加え、混合物
の温度を徐々に室温に戻し、３０分間撹拌した。反応混
合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、混合物
を酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ
4）した後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗アルデ
ヒド体（１０．７１ｇ）のＴＨＦ溶液（２００ｍｌ）に
−６０℃で０．９７Ｍの臭化ビニルマグネシウムのＴＨ
Ｆ溶液（１０２ｍｌ、０．０９９ｍｏｌ）を加え、得ら
れた混合物を２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を加えた後、混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽
出し、有機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した後、減圧
下溶媒を留去した。得られた粗アリルアルコール体（１
１．２１ｇ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（４００ｍｌ）にトリエ
チルアミン（１８．５４ｍｌ、０．１３３ｍｏｌ）、Ｄ
ＭＡＰ（１０ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）および塩化ピ
バロイル（８．２５ｍｌ、０．０６７ｍｏｌ）を加え、
混合物を室温で２０時間撹拌した。反応混合物をＣＨ2
Ｃｌ2で抽出し、有機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した
後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（３００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝
１０：１）で精製し、２，２−ジメチル−４−［２’−
ピバロイルオキシ−１’−（３”−ピバロイルオキシプ
ロポキシ）−３−ブテニル］−１，３−ジオキソランの
エピマー混合物（７．８９ｇ、０．０１９ｍｏｌ、５
７．６％、３ｓｔｅｐｓ）を無色油状として得た。
ＣＨ2Ｃｌ2溶液（１００ｍｌ）に−６０℃でＤＭＳＯ
（９．４４ｍｌ、０．１３３ｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液
（１００ｍｌ）を加え、得られた混合物を１５分間撹拌
した。反応混合物に２，２−ジメチル−４−［２’−ヒ
ドロキシ−１’−（３”−ピバロイルオキシプロポキ
シ）エチル］−１，３−ジオキソラン（１０．０２ｇ、
０．０３３ｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（２００ｍｌ）を
加え、混合物を３０分間撹拌した後、トリエチルアミン
（２３．２８ｍｌ、０．１６７ｍｏｌ）を加え、混合物
の温度を徐々に室温に戻し、３０分間撹拌した。反応混
合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、混合物
を酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ
4）した後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗アルデ
ヒド体（１０．７１ｇ）のＴＨＦ溶液（２００ｍｌ）に
−６０℃で０．９７Ｍの臭化ビニルマグネシウムのＴＨ
Ｆ溶液（１０２ｍｌ、０．０９９ｍｏｌ）を加え、得ら
れた混合物を２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を加えた後、混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽
出し、有機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した後、減圧
下溶媒を留去した。得られた粗アリルアルコール体（１
１．２１ｇ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（４００ｍｌ）にトリエ
チルアミン（１８．５４ｍｌ、０．１３３ｍｏｌ）、Ｄ
ＭＡＰ（１０ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）および塩化ピ
バロイル（８．２５ｍｌ、０．０６７ｍｏｌ）を加え、
混合物を室温で２０時間撹拌した。反応混合物をＣＨ2
Ｃｌ2で抽出し、有機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した
後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（３００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝
１０：１）で精製し、２，２−ジメチル−４−［２’−
ピバロイルオキシ−１’−（３”−ピバロイルオキシプ
ロポキシ）−３−ブテニル］−１，３−ジオキソランの
エピマー混合物（７．８９ｇ、０．０１９ｍｏｌ、５
７．６％、３ｓｔｅｐｓ）を無色油状として得た。
【００５１】ＩＲ（ｎｅａｔ）１７２８，１４８０，１
３７３，１２８４，１２１４，１１６０，１０５８ｃｍ
-1；1 Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．９５
（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｄｔ，０．５６Ｈ，Ｊ＝８．
９，１．６Ｈｚ），５．３５（ｄｔ，０．４Ｈ，Ｊ＝
８．９，１．６Ｈｚ），５．２５（ｄｔ，０．６Ｈ，Ｊ
＝３．０，１．６Ｈｚ），５．２３（ｄｔ，０．４Ｈ，
Ｊ＝３．０，１．６Ｈｚ），４．３４−４．０８（ｍ，
３Ｈ），３．９０（ｔ，０．６Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），
４．０５（ｔ，０．６Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．０４
（ｔ，０．４Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．８９（ｔ，
０．４Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．７０（ｍ，２Ｈ），
３．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，４．３Ｈｚ），
３．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，３．６Ｈｚ），
２．６５（ｄ，０．６Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），２．４８
（ｄ，０．４Ｈ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），１．８９（ｑｕｉ
ｎｔ，０．６Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８８（ｑｕｉ
ｎｔ，０．４Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４３（ｓ，３
Ｈｘ０．４），１．４２（ｓ，３Ｈｘ０．６），１．３
４（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）．
３７３，１２８４，１２１４，１１６０，１０５８ｃｍ
-1；1 Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．９５
（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｄｔ，０．５６Ｈ，Ｊ＝８．
９，１．６Ｈｚ），５．３５（ｄｔ，０．４Ｈ，Ｊ＝
８．９，１．６Ｈｚ），５．２５（ｄｔ，０．６Ｈ，Ｊ
＝３．０，１．６Ｈｚ），５．２３（ｄｔ，０．４Ｈ，
Ｊ＝３．０，１．６Ｈｚ），４．３４−４．０８（ｍ，
３Ｈ），３．９０（ｔ，０．６Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），
４．０５（ｔ，０．６Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．０４
（ｔ，０．４Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．８９（ｔ，
０．４Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．７０（ｍ，２Ｈ），
３．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，４．３Ｈｚ），
３．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，３．６Ｈｚ），
２．６５（ｄ，０．６Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），２．４８
（ｄ，０．４Ｈ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），１．８９（ｑｕｉ
ｎｔ，０．６Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８８（ｑｕｉ
ｎｔ，０．４Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４３（ｓ，３
Ｈｘ０．４），１．４２（ｓ，３Ｈｘ０．６），１．３
４（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）．
【００５２】実施例７：
【化４５】 ２，２−ジメチル−４−［２’−ピバロイルオキシ−
１’−（３”−ピバロイルオキシプロポキシ）−３−ブ
テニル］−１，３−ジオキソラン（１．８３ｇ、４．４
ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）に１ＭのＨＣ
ｌ（１０ｍｌ）を加え、得られた混合物を室温で１０時
間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで抽出し、
有機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した後、減圧下溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（１５ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製
し、４−ピバロイルオキシ−３−（３’−ピバロイルオ
キシプロポキシ）−５−ヘキセン−１，２−ジオールの
エピマー混合物（１．６７ｇ、４．５ｍｍｏｌ、９９．
７％）を無色油状物として得た。
１’−（３”−ピバロイルオキシプロポキシ）−３−ブ
テニル］−１，３−ジオキソラン（１．８３ｇ、４．４
ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）に１ＭのＨＣ
ｌ（１０ｍｌ）を加え、得られた混合物を室温で１０時
間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで抽出し、
有機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した後、減圧下溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（１５ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製
し、４−ピバロイルオキシ−３−（３’−ピバロイルオ
キシプロポキシ）−５−ヘキセン−１，２−ジオールの
エピマー混合物（１．６７ｇ、４．５ｍｍｏｌ、９９．
７％）を無色油状物として得た。
【００５３】ＩＲ（ｎｅａｔ）３４４８，１７３１，１
４８０，１２８５，１１７０，１１０８ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ６．１０−
５．８４（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｍ，０．４Ｈ），
５．５０（ｍ，０．６Ｈ），５．４１−５．２０（ｍ，
２Ｈ），４．３４−４．００（ｍ，２Ｈ），３．９０−
３．３０（ｍ，６Ｈ），２．９５（ｂｒ ｓ，０．６
Ｈ），２．６８（ｂｒ ｓ，０．４Ｈ），２．５０（ｂ
ｒ ｓ，０．４Ｈ），２．０１（ｂｒ ｓ，０．６
Ｈ），１．８９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）．
４８０，１２８５，１１７０，１１０８ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ６．１０−
５．８４（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｍ，０．４Ｈ），
５．５０（ｍ，０．６Ｈ），５．４１−５．２０（ｍ，
２Ｈ），４．３４−４．００（ｍ，２Ｈ），３．９０−
３．３０（ｍ，６Ｈ），２．９５（ｂｒ ｓ，０．６
Ｈ），２．６８（ｂｒ ｓ，０．４Ｈ），２．５０（ｂ
ｒ ｓ，０．４Ｈ），２．０１（ｂｒ ｓ，０．６
Ｈ），１．８９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）．
【００５４】実施例８：
【化４６】 ４−ピバロイルオキシ−３−（３’−ピバロイルオキシ
プロポキシ）−５−ヘキセン−１，２−ジオール（１．
０８ｇ、２．９ｍｍｏｌ）のベンゼン溶液（３０ｍｌ）
をＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋの装置を用い１時間加熱還流し
て完全に水を除去した後、Ｐｈ3Ｐ（３．０４ｇ、１
１．６ｍｍｏｌ）をそれに加え、氷冷下アゾジカルボン
酸ジエチル（１．８３ｍｌ、１１．６ｍｍｏｌ）を滴下
して反応混合物を７日間還流した。溶媒を減圧下留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０
０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、
１，２−エポキシ−４−ピバロイルオキシ−３−（３’
−ピバロイルオキシプロポキシ）−５−ヘキセンのエピ
マー混合物（６９１．９ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ、７
７．０％）を無色油状物として得た。
プロポキシ）−５−ヘキセン−１，２−ジオール（１．
０８ｇ、２．９ｍｍｏｌ）のベンゼン溶液（３０ｍｌ）
をＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋの装置を用い１時間加熱還流し
て完全に水を除去した後、Ｐｈ3Ｐ（３．０４ｇ、１
１．６ｍｍｏｌ）をそれに加え、氷冷下アゾジカルボン
酸ジエチル（１．８３ｍｌ、１１．６ｍｍｏｌ）を滴下
して反応混合物を７日間還流した。溶媒を減圧下留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０
０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、
１，２−エポキシ−４−ピバロイルオキシ−３−（３’
−ピバロイルオキシプロポキシ）−５−ヘキセンのエピ
マー混合物（６９１．９ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ、７
７．０％）を無色油状物として得た。
【００５５】ＩＲ（ｎｅａｔ）１７３０，１４８０，１
３９７，１３６５，１２８２，１１５６，１０６６ｃｍ
-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．９８−
５．８４（ｍ，１Ｈ），５．４８−５．２３（ｍ，３
Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．５１
（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｔ，０．６Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈ
ｚ），３．３８（ｔ，０．４Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），
３．０６−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．７０
（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｓ，９
Ｈ）．
３９７，１３６５，１２８２，１１５６，１０６６ｃｍ
-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．９８−
５．８４（ｍ，１Ｈ），５．４８−５．２３（ｍ，３
Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．５１
（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｔ，０．６Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈ
ｚ），３．３８（ｔ，０．４Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），
３．０６−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．７０
（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｓ，９
Ｈ）．
【００５６】実施例９：
【化４７】 ｐ−メトキシベンジル２−プロピニルエーテル（２．４
２ｇ，１３．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）
に−６０℃で１．５６Ｍのｎ−ＢｕＬｉのヘキサン溶液
（８．８２ｍｌ、１３．７６ｍｍｏｌ）を加え、得られ
た混合物を１５分間撹拌した。次いで、ＢＦ3・ジエチ
ルエーテル（１．６９ｍｌ、１３．７６ｍｍｏｌ）を反
応混合物に加え、１，２−エポキシ−４−ピバロイルオ
キシ−３−（３’−ピバロイルオキシプロポキシ）−５
−ヘキセン（４９０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ
溶液（３０ｍｌ）を滴下し、混合物を−６０〜−１０℃
で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ3水
溶液を加えた後、混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、有機層
を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した後、減圧下溶媒を留去
した。ｐ−メトキシベンジル２−プロピニルエーテルを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００ｇ、ヘキ
サン：酢酸エチル＝１０：１）で除き、得られた粗ジピ
バロイル体（７８６．６ｍｇ）のメタノール溶液（１０
ｍｌ）に１０ＭのＮａＯＨ（１０ｍｌ）を加え、混合物
を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2で
抽出し、有機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した後、減
圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（４０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
で精製し、９−（ｐ−メトキシフェニルメトキシ）−４
−（３’−ヒドロキシプロポキシ）−１−ノネン−７−
イン−３，５−ジオールのエピマー混合物（３５８．７
ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、７１．４％、２ｓｔｅｐｓ）
を無色油状物として得た。
２ｇ，１３．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）
に−６０℃で１．５６Ｍのｎ−ＢｕＬｉのヘキサン溶液
（８．８２ｍｌ、１３．７６ｍｍｏｌ）を加え、得られ
た混合物を１５分間撹拌した。次いで、ＢＦ3・ジエチ
ルエーテル（１．６９ｍｌ、１３．７６ｍｍｏｌ）を反
応混合物に加え、１，２−エポキシ−４−ピバロイルオ
キシ−３−（３’−ピバロイルオキシプロポキシ）−５
−ヘキセン（４９０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ
溶液（３０ｍｌ）を滴下し、混合物を−６０〜−１０℃
で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ3水
溶液を加えた後、混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、有機層
を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した後、減圧下溶媒を留去
した。ｐ−メトキシベンジル２−プロピニルエーテルを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００ｇ、ヘキ
サン：酢酸エチル＝１０：１）で除き、得られた粗ジピ
バロイル体（７８６．６ｍｇ）のメタノール溶液（１０
ｍｌ）に１０ＭのＮａＯＨ（１０ｍｌ）を加え、混合物
を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2で
抽出し、有機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した後、減
圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（４０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
で精製し、９−（ｐ−メトキシフェニルメトキシ）−４
−（３’−ヒドロキシプロポキシ）−１−ノネン−７−
イン−３，５−ジオールのエピマー混合物（３５８．７
ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、７１．４％、２ｓｔｅｐｓ）
を無色油状物として得た。
【００５７】ＩＲ（ｎｅａｔ）３３９４，１６１２，１
５１３，１２５０，１０７２ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．２８
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８８（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．１０−５．８５（ｍ，１Ｈ），
５．４０（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），５．
２５（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），４．５２
（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｓ，
２Ｈ），４．０１−３．５７（ｍ，９Ｈ），３．４９−
３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１６−２．１８（ｂｒ，５
Ｈ），１．８２（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ）．
５１３，１２５０，１０７２ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．２８
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８８（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．１０−５．８５（ｍ，１Ｈ），
５．４０（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），５．
２５（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），４．５２
（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｓ，
２Ｈ），４．０１−３．５７（ｍ，９Ｈ），３．４９−
３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１６−２．１８（ｂｒ，５
Ｈ），１．８２（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ）．
【００５８】実施例１０：
【化４８】 ９−（ｐ−メトキシフェニルメトキシ）−４−（３’−
ヒドロキシプロポキシ）−１−ノネン−７−イン−３，
５−ジオール（２４２．９ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の
ＣＨ2Ｃｌ2溶液（２５ｍｌ）にトリエチルアミン（９３
０ｍｌ、６．６７ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルトリフラート（７６６ｍｌ、３．
３４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２時間撹拌した。反応
混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、有機層を水洗、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（１００ｇ、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、３，５−ビス
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９−（ｐ−メト
キシフェニルメトキシ）−４−（３’−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシプロポキシ）−１−ノネン−７−イン
のエピマー混合物（４４６．５ｍｇ、０．６３ｍｍｏ
ｌ、９４．４％）を無色油状物として得た。
ヒドロキシプロポキシ）−１−ノネン−７−イン−３，
５−ジオール（２４２．９ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の
ＣＨ2Ｃｌ2溶液（２５ｍｌ）にトリエチルアミン（９３
０ｍｌ、６．６７ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルトリフラート（７６６ｍｌ、３．
３４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２時間撹拌した。反応
混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、有機層を水洗、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（１００ｇ、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、３，５−ビス
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９−（ｐ−メト
キシフェニルメトキシ）−４−（３’−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシプロポキシ）−１−ノネン−７−イン
のエピマー混合物（４４６．５ｍｇ、０．６３ｍｍｏ
ｌ、９４．４％）を無色油状物として得た。
【００５９】ＩＲ（ｎｅａｔ）１５１３，１４７１，１
２５２，１０９３ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．２７
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８８（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．９６−５．８０（ｍ，１Ｈ），
５．３０−５．０８（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ
ｘ０．４），４．４９（ｓ，２Ｈｘ０．６），４．３２
−４．０４（ｍ，３Ｈ），４．０１−３．５８（ｍ，５
Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｔ，０．４
Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．２５（ｄｄ，０．６Ｈ，Ｊ
＝２．３，６．５Ｈｚ），２．６０−２．３８（ｍ，２
Ｈ），１．８６−１．６８（ｍ，２Ｈ），０．９４−
０．８４（６ｘｓ，２７Ｈ），０．１４−０．０２（９
ｘｓ，１８Ｈ）．
２５２，１０９３ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．２７
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８８（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．９６−５．８０（ｍ，１Ｈ），
５．３０−５．０８（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ
ｘ０．４），４．４９（ｓ，２Ｈｘ０．６），４．３２
−４．０４（ｍ，３Ｈ），４．０１−３．５８（ｍ，５
Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｔ，０．４
Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．２５（ｄｄ，０．６Ｈ，Ｊ
＝２．３，６．５Ｈｚ），２．６０−２．３８（ｍ，２
Ｈ），１．８６−１．６８（ｍ，２Ｈ），０．９４−
０．８４（６ｘｓ，２７Ｈ），０．１４−０．０２（９
ｘｓ，１８Ｈ）．
【００６０】実施例１１：
【化４９】 ３，５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９
−（ｐ−メトキシフェニルメトキシ）−４−（３’−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシプロポキシ）−１−ノネ
ン−７−イン（１７０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＣＨ
2Ｃｌ2／Ｈ2Ｏ溶液（３．４／０．１７ｍｌ）にＤＤＱ
（１１０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６
時間撹拌した。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を
加えた後、混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、有機層を水
洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した後、減圧下溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０
ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、５，
７−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−
（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロポキシ）
−８−ノネン−２−イン−１−オールのエピマー混合物
（１１０．１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、７５．０％）を
無色油状物として得た。
−（ｐ−メトキシフェニルメトキシ）−４−（３’−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシプロポキシ）−１−ノネ
ン−７−イン（１７０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＣＨ
2Ｃｌ2／Ｈ2Ｏ溶液（３．４／０．１７ｍｌ）にＤＤＱ
（１１０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６
時間撹拌した。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を
加えた後、混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、有機層を水
洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した後、減圧下溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０
ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、５，
７−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−
（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロポキシ）
−８−ノネン−２−イン−１−オールのエピマー混合物
（１１０．１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、７５．０％）を
無色油状物として得た。
【００６１】ＩＲ（ｎｅａｔ）３４３８，１４７２，１
２５８，１０９５，１０２４，１００９ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．９４−
５．７６（ｍ，１Ｈ），５．２８−５．０５（ｍ，２
Ｈ），４．２８−４．０８（ｍ，３Ｈ），３．９４（ｂ
ｒ ｔ，０．６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８３（ｂｒ
ｑ，０．４Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．７８−３．５
６（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｔ，０．４Ｈ，Ｊ＝４．８
Ｈｚ），３．２４（ｄｄ，０．６Ｈ，Ｊ＝１．８，６．
８Ｈｚ），２．５４−２．３６（ｍ，２Ｈ），１．８２
−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．００−０．７０（ｍ，２
７Ｈ），０．１５−０．０５（ｍ，１８Ｈ）．
２５８，１０９５，１０２４，１００９ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．９４−
５．７６（ｍ，１Ｈ），５．２８−５．０５（ｍ，２
Ｈ），４．２８−４．０８（ｍ，３Ｈ），３．９４（ｂ
ｒ ｔ，０．６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８３（ｂｒ
ｑ，０．４Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．７８−３．５
６（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｔ，０．４Ｈ，Ｊ＝４．８
Ｈｚ），３．２４（ｄｄ，０．６Ｈ，Ｊ＝１．８，６．
８Ｈｚ），２．５４−２．３６（ｍ，２Ｈ），１．８２
−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．００−０．７０（ｍ，２
７Ｈ），０．１５−０．０５（ｍ，１８Ｈ）．
【００６２】実施例１２：
【化５０】 ５，７−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６
−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロポキ
シ）−８−ノネン−２−イン−１−オール（８９．１ｍ
ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のエーテル溶液（３ｍｌ）に氷
冷下、３．４ＭのＮａＡｌ（ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2の
トルエン溶液（２２０μｌ、０．７５ｍｍｏｌ）を加
え、混合物の温度を徐々に室温に戻し、５時間撹拌し
た。氷冷下酢酸エチル（１７０μｌ）を加え、続いて−
７８℃でＩ2（７７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加え、混
合物の温度を徐々に室温に戻し、３時間撹拌した。反応
混合物に飽和Ｎａ2Ｓ2Ｏ3水溶液および飽和ＮａＨＣＯ3
水溶液を加えた後、混合物をジエチルエーテルで抽出
し、有機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した後、減圧下
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（１０ｇ、ベンゼン：酢酸エチル＝１０：１）で
精製し、５，７−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−６−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプ
ロポキシ）−２，８−ノナジエン−１−オールのエピマ
ー混合物（５４．９ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ、５１．
３％）を無色油状物として得た。
−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロポキ
シ）−８−ノネン−２−イン−１−オール（８９．１ｍ
ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のエーテル溶液（３ｍｌ）に氷
冷下、３．４ＭのＮａＡｌ（ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2の
トルエン溶液（２２０μｌ、０．７５ｍｍｏｌ）を加
え、混合物の温度を徐々に室温に戻し、５時間撹拌し
た。氷冷下酢酸エチル（１７０μｌ）を加え、続いて−
７８℃でＩ2（７７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加え、混
合物の温度を徐々に室温に戻し、３時間撹拌した。反応
混合物に飽和Ｎａ2Ｓ2Ｏ3水溶液および飽和ＮａＨＣＯ3
水溶液を加えた後、混合物をジエチルエーテルで抽出
し、有機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した後、減圧下
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（１０ｇ、ベンゼン：酢酸エチル＝１０：１）で
精製し、５，７−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−６−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプ
ロポキシ）−２，８−ノナジエン−１−オールのエピマ
ー混合物（５４．９ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ、５１．
３％）を無色油状物として得た。
【００６３】ＩＲ（ｎｅａｔ）３３５２，１４７２，１
４６１，１２５７，１０９３，１０２２，１００４ｃｍ
-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．９２−
５．７０（ｍ，２Ｈ），５．３３−５．１０（ｍ，２
Ｈ），４．３０−３．８８（ｍ，４Ｈ），３．６２−
３．１５（ｍ，４Ｈ），２．８２−２．４７（ｍ，２
Ｈ），１．８５−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．００−
０．６８（ｍ，２７Ｈ），０．１９−０．１４（ｍ，１
８Ｈ）．
４６１，１２５７，１０９３，１０２２，１００４ｃｍ
-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．９２−
５．７０（ｍ，２Ｈ），５．３３−５．１０（ｍ，２
Ｈ），４．３０−３．８８（ｍ，４Ｈ），３．６２−
３．１５（ｍ，４Ｈ），２．８２−２．４７（ｍ，２
Ｈ），１．８５−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．００−
０．６８（ｍ，２７Ｈ），０．１９−０．１４（ｍ，１
８Ｈ）．
【００６４】実施例１３：
【化５１】 ５，７−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６
−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロポキ
シ）−２，８−ノナジエン−１−オール（３３．５ｍ
ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（２．
５ｍｌ）に、トリエチルアミン（６．５４μｌ、０．０
４７ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（２．７
ｍｇ、０．００２３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４時間
還流した後、減圧下溶媒を留去した。残渣を分取用薄層
クロマトグラフィー（ベンゼン：酢酸エチル＝１０：
１）で精製し、１α体の２−［３’，５’−ビス（ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３”−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシプロポキシ）−２’−メチレ
ンシクロヘキシリデン］−エタノール（１６．０ｍｇ、
０．０２７ｍｍｏｌ、５７．４％）と１β体の２−
［３’，５’−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−４’−（３”−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
プロポキシ）−２’−メチレンシクロヘキシリデン］−
エタノール（１０．５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、３
８．１％）とをそれぞれ無色油状物として得た。
−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロポキ
シ）−２，８−ノナジエン−１−オール（３３．５ｍ
ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（２．
５ｍｌ）に、トリエチルアミン（６．５４μｌ、０．０
４７ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（２．７
ｍｇ、０．００２３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４時間
還流した後、減圧下溶媒を留去した。残渣を分取用薄層
クロマトグラフィー（ベンゼン：酢酸エチル＝１０：
１）で精製し、１α体の２−［３’，５’−ビス（ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３”−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシプロポキシ）−２’−メチレ
ンシクロヘキシリデン］−エタノール（１６．０ｍｇ、
０．０２７ｍｍｏｌ、５７．４％）と１β体の２−
［３’，５’−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−４’−（３”−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
プロポキシ）−２’−メチレンシクロヘキシリデン］−
エタノール（１０．５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、３
８．１％）とをそれぞれ無色油状物として得た。
【００６５】１α体 ［α］D＋４．１７°（ｃ０．２４，ＣＨＣｌ3）； ＩＲ（ｎｅａｔ）３４２６，１４６９，１３８６，１３
６２，１２５７，１１２７ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．５１
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．２３（ｂｒ ｓ，
１Ｈ），４．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，２．３Ｈ
ｚ），４．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２
１−４．１２（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．６３（ｍ，
３Ｈ），３．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４，６．６Ｈ
ｚ），３．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，２．０Ｈ
ｚ），２．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．０，７．３Ｈ
ｚ），２．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．０，３．２Ｈ
ｚ），１．７６（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），
０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．０
７（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０４
（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，６Ｈ）．
６２，１２５７，１１２７ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．５１
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．２３（ｂｒ ｓ，
１Ｈ），４．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，２．３Ｈ
ｚ），４．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２
１−４．１２（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．６３（ｍ，
３Ｈ），３．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４，６．６Ｈ
ｚ），３．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，２．０Ｈ
ｚ），２．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．０，７．３Ｈ
ｚ），２．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．０，３．２Ｈ
ｚ），１．７６（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），
０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．０
７（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０４
（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，６Ｈ）．
【００６６】１β体 ［α］D＋１２．００°（ｃ０．１５，ＣＨＣｌ3）； ＩＲ（ｎｅａｔ）３４４６，１４６３，１２６０，１０
３４ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．５２
（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，２．１Ｈｚ），５．３３
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．８２（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
０，１２．８Ｈｚ），４．１２（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１１．２Ｈｚ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，
４．８Ｈｚ），３．７８−３．６３（ｍ，５Ｈ），３．
５１（ｓ，１Ｈ），２．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１
Ｈｚ），２．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１，４．６
Ｈｚ），１．７５（ｍ，２Ｈ），０．９２−０．８５
（ｍ，２７Ｈ），０．０５−０．００（ｍ，１８Ｈ），
０．９２（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．８
５（ｓ，９Ｈ），０．０５（ｓ，６Ｈ），０．０４
（ｓ，６Ｈ），０．００（ｓ，６Ｈ）．
３４ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．５２
（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，２．１Ｈｚ），５．３３
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．８２（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
０，１２．８Ｈｚ），４．１２（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１１．２Ｈｚ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，
４．８Ｈｚ），３．７８−３．６３（ｍ，５Ｈ），３．
５１（ｓ，１Ｈ），２．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１
Ｈｚ），２．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１，４．６
Ｈｚ），１．７５（ｍ，２Ｈ），０．９２−０．８５
（ｍ，２７Ｈ），０．０５−０．００（ｍ，１８Ｈ），
０．９２（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．８
５（ｓ，９Ｈ），０．０５（ｓ，６Ｈ），０．０４
（ｓ，６Ｈ），０．００（ｓ，６Ｈ）．
【００６７】実施例１４：
【化５２】 エチル１−（２’，２’−ジメチル−１’，３’−ジオ
キソラン−４−イル）−１−ヒドロキシアセテート（４
０．５６ｇ、０．２０ｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液
（２００ｍｌ）にＡｇ2Ｏ（４１．７２ｇ、０．１８ｍ
ｏｌ）を加えた後、室温で臭化アリル（３８．０８ｍ
ｌ、０．４４ｍｏｌ）を滴下し、混合物を５時間撹拌し
た。減圧下で溶媒を留去した後、残渣を減圧蒸留しエチ
ル１−（２’，２’−ジメチル−１’，３’−ジオキソ
ラン−４−イル）−１−アリルオキシアセテート（４
６．７５ｇ、０．１９ｍｏｌ、９６．３％）を無色油状
物として得た。
キソラン−４−イル）−１−ヒドロキシアセテート（４
０．５６ｇ、０．２０ｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液
（２００ｍｌ）にＡｇ2Ｏ（４１．７２ｇ、０．１８ｍ
ｏｌ）を加えた後、室温で臭化アリル（３８．０８ｍ
ｌ、０．４４ｍｏｌ）を滴下し、混合物を５時間撹拌し
た。減圧下で溶媒を留去した後、残渣を減圧蒸留しエチ
ル１−（２’，２’−ジメチル−１’，３’−ジオキソ
ラン−４−イル）−１−アリルオキシアセテート（４
６．７５ｇ、０．１９ｍｏｌ、９６．３％）を無色油状
物として得た。
【００６８】ｂｐ８０−８３℃； ［α］D＋８．２０°（ｃ１．００，ＣＨＣｌ3）； ＩＲ（ｎｅａｔ）１７２３，１４９５，１４５３，１３
６５，１２１９，１１０８，１０２６ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．８９
（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．２，１０．３，６．２，
５．２Ｈｚ），５．２９（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝１７．２，
１．６Ｈｚ），５．２２（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．
３，１．６，１．１Ｈｚ），４．３４−４．２０（ｍ，
３Ｈ），４．１５（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８，５．
２，１．１Ｈｚ），４．０４（ｄ，１Ｈ），３．９８
（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８，６．２，１．１Ｈ
ｚ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），
１．３０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
６５，１２１９，１１０８，１０２６ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．８９
（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．２，１０．３，６．２，
５．２Ｈｚ），５．２９（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝１７．２，
１．６Ｈｚ），５．２２（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．
３，１．６，１．１Ｈｚ），４．３４−４．２０（ｍ，
３Ｈ），４．１５（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８，５．
２，１．１Ｈｚ），４．０４（ｄ，１Ｈ），３．９８
（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８，６．２，１．１Ｈ
ｚ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），
１．３０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
【００６９】実施例１５：
【化５３】 ＬＡＨ（８．３２ｇ、０．２１９ｍｏｌ）のＴＨＦ溶液
（２００ｍｌ）に氷冷下、エチル１−（２’，２’−ジ
メチル−１’，３’−ジオキソラン−４−イル）−１−
アリルオキシアセテート（４５ｇ、０．１７６ｍｏｌ）
のＴＨＦ溶液（１００ｍｌ）を滴下し、混合物を１３時
間撹拌した。反応混合物に２５％ＮＨ3ａｑ（６６ｍ
ｌ）を滴下し、Ｃｅｌｉｔｅ濾過後、減圧下溶媒を留去
した。得られたアルコール体（３６．４７ｇ）のＴＨＦ
溶液（２００ｍｌ）を氷冷下、ＮａＨ（１２．２４ｇ、
０．３０６ｍｏｌ）のＤＭＦ−ＴＨＦ（３：７）溶液
（２００ｍｌ）に滴下し、混合物を室温で２時間撹拌し
た。次いで、氷冷下ＢｎＢｒ（２５．６９ｍｌ、０．２
１６ｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で２時間撹拌し
た。反応混合物に水１００ｍｌを加え、混合物を３０分
間撹拌した。次いで、混合物を酢酸エチルで抽出し、有
機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した後、減圧下溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（７００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製
し、２，２−ジメチル−４−（１’−アリルオキシ−
２’−ベンジルオキシエチル）−１，３−ジオキソラン
（４９．６７ｇ、０．１７７ｍｏｌ、８０．８％，２ｓ
ｔｅｐｓ）を無色油状物として得た。
（２００ｍｌ）に氷冷下、エチル１−（２’，２’−ジ
メチル−１’，３’−ジオキソラン−４−イル）−１−
アリルオキシアセテート（４５ｇ、０．１７６ｍｏｌ）
のＴＨＦ溶液（１００ｍｌ）を滴下し、混合物を１３時
間撹拌した。反応混合物に２５％ＮＨ3ａｑ（６６ｍ
ｌ）を滴下し、Ｃｅｌｉｔｅ濾過後、減圧下溶媒を留去
した。得られたアルコール体（３６．４７ｇ）のＴＨＦ
溶液（２００ｍｌ）を氷冷下、ＮａＨ（１２．２４ｇ、
０．３０６ｍｏｌ）のＤＭＦ−ＴＨＦ（３：７）溶液
（２００ｍｌ）に滴下し、混合物を室温で２時間撹拌し
た。次いで、氷冷下ＢｎＢｒ（２５．６９ｍｌ、０．２
１６ｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で２時間撹拌し
た。反応混合物に水１００ｍｌを加え、混合物を３０分
間撹拌した。次いで、混合物を酢酸エチルで抽出し、有
機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した後、減圧下溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（７００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製
し、２，２−ジメチル−４−（１’−アリルオキシ−
２’−ベンジルオキシエチル）−１，３−ジオキソラン
（４９．６７ｇ、０．１７７ｍｏｌ、８０．８％，２ｓ
ｔｅｐｓ）を無色油状物として得た。
【００７０】［α］D＋４．８０°（ｃ０．２５，ＣＨ
Ｃｌ3）； ＩＲ（ｎｅａｔ）１４５４，１３７３，１２５７，１２
１３，１０７７ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６３−
７．１１（ｍ，５Ｈ），５．８１（ｍ，１Ｈ），５．２
６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），５．１７（ｂｒ
ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．
４０−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．３８
（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，
３Ｈ）．
Ｃｌ3）； ＩＲ（ｎｅａｔ）１４５４，１３７３，１２５７，１２
１３，１０７７ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６３−
７．１１（ｍ，５Ｈ），５．８１（ｍ，１Ｈ），５．２
６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），５．１７（ｂｒ
ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．
４０−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．３８
（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，
３Ｈ）．
【００７１】実施例１６：
【化５４】 ２，２−ジメチル−４−（１’−アリルオキシ−２’−
ベンジルオキシエチル）−１，３−ジオキソラン（９６
５ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）
に氷冷下、１．０ＭのＢＨ3・ＴＨＦのＴＨＦ溶液（３
３０μｌ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物
を２時間撹拌した。反応混合物に水（０．１ｍｌ）、
２．８ＭのＮａＯＨ（０．１２ｍｌ）および３０％Ｈ2
Ｏ2（０．１２ｍｌ）を加え、混合物を４０℃で１時間
撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで抽出し、有
機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した後、減圧下溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（４０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、
１級アルコールである２，２−ジメチル−４−［２’−
ベンジルオキシ−１’−（３”−ヒドロキシプロポキ
シ）エチル］−１，３−ジオキソラン（６３１ｍｇ、
２．１２ｍｍｏｌ、６１．４％）と、２級アルコールで
ある２，２−ジメチル−４−［２’−ベンジルオキシ−
１’−（２”−ヒドロキシプロポキシ）エチル］−１，
３−ジオキソラン（１２８ｍｇ、４．３０ｍｍｏｌ、１
２．５％）とをそれぞれ無色油状物として得た。
ベンジルオキシエチル）−１，３−ジオキソラン（９６
５ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）
に氷冷下、１．０ＭのＢＨ3・ＴＨＦのＴＨＦ溶液（３
３０μｌ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物
を２時間撹拌した。反応混合物に水（０．１ｍｌ）、
２．８ＭのＮａＯＨ（０．１２ｍｌ）および３０％Ｈ2
Ｏ2（０．１２ｍｌ）を加え、混合物を４０℃で１時間
撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで抽出し、有
機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した後、減圧下溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（４０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、
１級アルコールである２，２−ジメチル−４−［２’−
ベンジルオキシ−１’−（３”−ヒドロキシプロポキ
シ）エチル］−１，３−ジオキソラン（６３１ｍｇ、
２．１２ｍｍｏｌ、６１．４％）と、２級アルコールで
ある２，２−ジメチル−４−［２’−ベンジルオキシ−
１’−（２”−ヒドロキシプロポキシ）エチル］−１，
３−ジオキソラン（１２８ｍｇ、４．３０ｍｍｏｌ、１
２．５％）とをそれぞれ無色油状物として得た。
【００７２】１級アルコール ［α］D＋８．８０°（ｃ１．００，ＣＨＣｌ3）； ＩＲ（ｎｅａｔ）３４５９，１４９５，１４５４，１３
７５，１２５７，１２１６，１１０６ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４１−
７．１１（ｍ，５Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．１
８−３．４７（ｍ，１０Ｈ），２．６０（ｂｒｓ，１
Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ Ｈｚ），１．４０（ｓ，３
Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ）．
７５，１２５７，１２１６，１１０６ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４１−
７．１１（ｍ，５Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．１
８−３．４７（ｍ，１０Ｈ），２．６０（ｂｒｓ，１
Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ Ｈｚ），１．４０（ｓ，３
Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ）．
【００７３】実施例１７：
【化５５】 ２，２−ジメチル−４−［２’−ベンジルオキシ−１’
−（３”−ヒドロキシプロポキシ）エチル］−１，３−
ジオキソラン（１．８８ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）のＣＨ
2Ｃｌ2溶液（５０ｍｌ）にトリエチルアミン（１．８４
ｍｌ、１３．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１０ｍｇ、０．
８２５ｍｍｏｌ）および塩化ピバロイル（８１３μｌ、
６．６ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１４
時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで抽出
し、有機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した後、減圧下
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（１００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
で精製し、２，２−ジメチル−４−［２’−ベンジルオ
キシ−１’−（３”−ピバロイルプロポキシ）エチル］
−１，３−ジオキソラン（２．３５ｇ、６．１４ｍｍｏ
ｌ、９７．３％）を無色油状物として得た。
−（３”−ヒドロキシプロポキシ）エチル］−１，３−
ジオキソラン（１．８８ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）のＣＨ
2Ｃｌ2溶液（５０ｍｌ）にトリエチルアミン（１．８４
ｍｌ、１３．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１０ｍｇ、０．
８２５ｍｍｏｌ）および塩化ピバロイル（８１３μｌ、
６．６ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１４
時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで抽出
し、有機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）した後、減圧下
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（１００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
で精製し、２，２−ジメチル−４−［２’−ベンジルオ
キシ−１’−（３”−ピバロイルプロポキシ）エチル］
−１，３−ジオキソラン（２．３５ｇ、６．１４ｍｍｏ
ｌ、９７．３％）を無色油状物として得た。
【００７４】［α］D＋１１．３０°（ｃ１．０８，Ｃ
ＨＣｌ3）； ＩＲ（ｎｅａｔ）１７３０，１４８０，１４６１，１３
７３，１２８４，１２１４，１１５９，１０５９ｃ
ｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４２−
７．２３（ｍ，５Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．２
１−３．３４（ｍ，１０Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），
１．４１（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．２
６（ｓ，９Ｈ）．
ＨＣｌ3）； ＩＲ（ｎｅａｔ）１７３０，１４８０，１４６１，１３
７３，１２８４，１２１４，１１５９，１０５９ｃ
ｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４２−
７．２３（ｍ，５Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．２
１−３．３４（ｍ，１０Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），
１．４１（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．２
６（ｓ，９Ｈ）．
【００７５】実施例１８：
【化５６】 ２，２−ジメチル−４−［２’−ベンジルオキシ−１’
−（３”−ピバロイルプロポキシ）エチル］−１，３−
ジオキソラン（４．１０ｇ、１０．７４ｍｍｏｌ）のメ
タノール溶液（５０ｍｌ）にＰｄ（ＯＨ）2（４１０ｍ
ｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下室温で３時間撹拌し
た。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ濾過後、減圧下溶媒を留
去し、２，２−ジメチル−４−［２’−ヒドロキシ−
１’−（３”−ピバロイルオキシプロポキシ）エチル］
−１，３−ジオキソラン（３．２６ｇ、１０．７４ｍｍ
ｏｌ、１００％）を無色油状物として得た。この物質の
物性データは実施例５に記載のデータと一致した。
−（３”−ピバロイルプロポキシ）エチル］−１，３−
ジオキソラン（４．１０ｇ、１０．７４ｍｍｏｌ）のメ
タノール溶液（５０ｍｌ）にＰｄ（ＯＨ）2（４１０ｍ
ｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下室温で３時間撹拌し
た。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ濾過後、減圧下溶媒を留
去し、２，２−ジメチル−４−［２’−ヒドロキシ−
１’−（３”−ピバロイルオキシプロポキシ）エチル］
−１，３−ジオキソラン（３．２６ｇ、１０．７４ｍｍ
ｏｌ、１００％）を無色油状物として得た。この物質の
物性データは実施例５に記載のデータと一致した。
【００７６】
【発明の効果】本発明による式（１）の化合物は、ビタ
ミンＤ誘導体、特には２位に置換基を有するビタミンＤ
誘導体、例えば２β−ヒドロキシプロポキシ−１α，２
５−ジヒドロキシビタミンＤ3のＡ環部分を合成する際
に有用な中間体である。また、本発明による式（３）ま
たは式（５）の化合物は、上記の式（１）の化合物を合
成する際の有用な中間体である。本発明により、ビタミ
ンＤ誘導体のＡ環部分を合成するための新規な中間体化
合物および反応経路が提供され、これらは、ビタミンＤ
誘導体、特には２位に置換基を有するビタミンＤ誘導体
の合成に有用である。
ミンＤ誘導体、特には２位に置換基を有するビタミンＤ
誘導体、例えば２β−ヒドロキシプロポキシ−１α，２
５−ジヒドロキシビタミンＤ3のＡ環部分を合成する際
に有用な中間体である。また、本発明による式（３）ま
たは式（５）の化合物は、上記の式（１）の化合物を合
成する際の有用な中間体である。本発明により、ビタミ
ンＤ誘導体のＡ環部分を合成するための新規な中間体化
合物および反応経路が提供され、これらは、ビタミンＤ
誘導体、特には２位に置換基を有するビタミンＤ誘導体
の合成に有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 317/26 Ｃ０７Ｄ 317/26 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (10)
- 【請求項１】 式（１）： 【化１】 （式中、Ｒ1は、炭素数１から７のアルキル基であり、
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されている）の化合物。 - 【請求項２】 Ｒ1が−（ＣＨ2）3−ＯＲ9（式中、Ｒ9
は水素または保護基を示す）で表される基である、請求
項１に記載の化合物。 - 【請求項３】 式（１）： 【化２】 （式中、Ｒ1は、炭素数１から７のアルキル基であり、
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されている）の化合物の製造方法において、
（ａ）式（２）： 【化３】 の化合物を、式Ｒ2Ｂｒ（式中Ｒ2は炭素数１から７のア
ルキル基またはアルケニル基であり、これは無置換であ
るか、あるいは所望により保護された水酸基、ハロゲン
原子、シアノ基またはアシルアミノ基で置換されてい
る）の化合物と反応させ、さらにＲ2がアルケニル基の
場合にはこれをアルキル基に変換して、式（３）： 【化４】 （式中、Ｒ1は上記定義の通りであり、Ｒ3は水素または
保護基である）の化合物を得る工程；および（ｂ）上記
で得た式（３）の化合物を、必要に応じ保護および／ま
たは脱保護した後、酸化することにより上記式（１）の
化合物を得る工程：を含むことを特徴とする方法。 - 【請求項４】 式（１）： 【化５】 （式中、Ｒ1は、炭素数１から７のアルキル基であり、
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されている）の化合物の製造方法において、
（ａ）式（４）： 【化６】 （式中、Ｒ4およびＲ5は同一または異なって、保護基を
示す）の化合物を、アルコキシドの存在下で式Ｒ1ＯＨ
（式中、Ｒ1は上記定義の通りである）の化合物と反応
させて、式（５）： 【化７】 （式中、Ｒ1、Ｒ4およびＲ5は上記定義の通りである）
の化合物を得る工程；および（ｂ）式（５）の化合物
を、必要に応じ保護および／または脱保護した後、アセ
トニド化そして酸化することにより上記式（１）の化合
物を得る工程：を含むことを特徴とする方法。 - 【請求項５】 式（３）： 【化８】 （式中、Ｒ1は、炭素数１から７のアルキル基であり、
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されており、Ｒ3は水素または保護基である）の
化合物。 - 【請求項６】 Ｒ1が−（ＣＨ2）3−ＯＲ9（式中、Ｒ9
は水素または保護基を示す）で表される基である、請求
項５に記載の化合物。 - 【請求項７】 式（５）： 【化９】 （式中、Ｒ1は、炭素数１から７のアルキル基であり、
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されており、Ｒ4およびＲ5は同一または異なって
水素または保護基を示す）の化合物。 - 【請求項８】 Ｒ1が−（ＣＨ2）3−ＯＲ9（式中、Ｒ9
は水素または保護基を示す）で表される基である、請求
項７に記載の化合物。 - 【請求項９】 式（６）： 【化１０】 （式中、Ｒ1は、炭素数１から７のアルキル基であり、
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されており、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は同一または異
なって、水素または保護基を示す）の化合物の製造方法
において、 （ａ）式（１）： 【化１１】 （式中、Ｒ1は、上記定義の通りである）の化合物を式
ＣＨ2＝ＣＨＭｇＨａｌ（式中、Ｈａｌはハロゲンを示
す）の化合物と反応させて式（７）： 【化１２】 （式中、Ｒ1は上記定義の通りであり、Ｒ6は水素または
保護基を示す）の化合物を得る工程； （ｂ）式（７）の化合物を加水分解およびエポキシ化し
て式（８）： 【化１３】 （式中、Ｒ1およびＲ6は上記定義の通りである）の化合
物を得る工程； （ｃ）式（８）の化合物を式ＬｉＣ≡ＣＣＨ2ＯＲ7（式
中、Ｒ7は水素または保護基を示す）の化合物と反応さ
せて式（９）： 【化１４】 （Ｒ1、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は上記定義の通りである）の
化合物を得る工程： （ｄ）式（９）の化合物をヒドロアルミニウム化および
ヨウ素化して式（１０）： 【化１５】 （Ｒ1、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は上記定義の通りである）の
化合物を得る工程： （ｅ）式（１０）の化合物をＰｄ（Ｏ）触媒の存在中で
環化して上記式（６）の化合物を得る工程；を含むこと
を特徴とする方法。 - 【請求項１０】 式（６）： 【化１６】 （式中、Ｒ1は、炭素数１から７のアルキル基であり、
これは無置換であるか、あるいは所望により保護された
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基またはアシルアミノ基
で置換されており、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は同一または異
なって、水素または保護基を示す）の化合物の製造方法
において、式（１０）： 【化１７】 （Ｒ1、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は上記定義の通りである）の
化合物をＰｄ（Ｏ）触媒の存在中でＨｅｃｋ型環化反応
に付することを特徴とする方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05331697A JP3986606B2 (ja) | 1997-03-07 | 1997-03-07 | ビタミンｄ誘導体のａ環部分の合成に有用な合成中間体、その製造方法およびその使用方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05331697A JP3986606B2 (ja) | 1997-03-07 | 1997-03-07 | ビタミンｄ誘導体のａ環部分の合成に有用な合成中間体、その製造方法およびその使用方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10251183A true JPH10251183A (ja) | 1998-09-22 |
| JP3986606B2 JP3986606B2 (ja) | 2007-10-03 |
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ID=12939325
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP05331697A Expired - Fee Related JP3986606B2 (ja) | 1997-03-07 | 1997-03-07 | ビタミンｄ誘導体のａ環部分の合成に有用な合成中間体、その製造方法およびその使用方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3986606B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999043641A1 (fr) * | 1998-02-27 | 1999-09-02 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Composes intermediaires entrant dans la synthese de la fraction cyclique de derives 2-substitues de la vitamine d |
| WO2002066424A1 (fr) * | 2001-02-23 | 2002-08-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Derive de vitamine d possedant un substituant en position 2 |
| CN112094291A (zh) * | 2020-08-14 | 2020-12-18 | 甘肃皓天医药科技有限责任公司 | 一种艾地骨化醇a环中间体的合成方法 |
-
1997
- 1997-03-07 JP JP05331697A patent/JP3986606B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999043641A1 (fr) * | 1998-02-27 | 1999-09-02 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Composes intermediaires entrant dans la synthese de la fraction cyclique de derives 2-substitues de la vitamine d |
| US6335458B1 (en) | 1998-02-27 | 2002-01-01 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Intermediate compounds in the synthesis of the A ring moiety of 2-substituted vitamin D derivatives |
| WO2002066424A1 (fr) * | 2001-02-23 | 2002-08-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Derive de vitamine d possedant un substituant en position 2 |
| CN112094291A (zh) * | 2020-08-14 | 2020-12-18 | 甘肃皓天医药科技有限责任公司 | 一种艾地骨化醇a环中间体的合成方法 |
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| Stanoeva et al. | and Norbert De Kimpe |
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