JPH0624953A - 抗紅斑活性を持つ組成物の化粧品的使用と 対応する組成物 - Google Patents

抗紅斑活性を持つ組成物の化粧品的使用と 対応する組成物

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JPH0624953A
JPH0624953A JP3348490A JP34849091A JPH0624953A JP H0624953 A JPH0624953 A JP H0624953A JP 3348490 A JP3348490 A JP 3348490A JP 34849091 A JP34849091 A JP 34849091A JP H0624953 A JPH0624953 A JP H0624953A
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nadp
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ジァン・リュク、モランセ
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アレン、レティ
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】太陽光線照射に伴う紅斑を減退させるための、
局所適用による、ニコチンアミドアデノシンジヌクレオ
チド（ＮＡＤ）と（または）そのリン酸エステル（ＮＡ
ＤＰ）の活性量の使用。ＮＡＤと（または）ＮＡＤＰは
有利には薄膜脂質構造の小胞中に閉じ込めることができ
る。 【効果】上記の組成物は太陽光線照射に対しての皮膚の
保護に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は抗紅斑活性を持ち、太陽光線の有
害な影響から皮膚を保護し得る組成物の局所適用による
化粧品的使用に関する。
【０００２】若し照射が余り長びくか強いと、太陽光線
は痛みのみならず或る場合には火傷の状態のまで行く紅
斑を皮膚に起させ得ることは知られている。従って、放
射線への曝露に関連して、事前または事後適用により局
所的に適用する化粧品的組成物を用いて、太陽光紅斑減
退のため外因的経路で皮膚を保護しようと試みているこ
とはよく知られている。
【０００３】抗紅斑組成物は現在では２つの一般的原理
の１つまたは他を適用することにより作られている。
【０００４】第１の原理に従えば、組成物の局所適用は
紫外線用の吸収性のフィルターＡおよびＢを皮膚上に置
くことができる。不幸にして、選択的光透過性（ｆｉｌ
ｔｅｒｉｎｇｐｒｏｐｅｒｔｙ）を有する化合物の多く
はそれが一般的に用いられる割には限定された効果しか
持たない。従って使用するフィルターの量に従って保護
についてより高いあるいはより低い指数を持つ組成物が
得られる。
【０００５】第２の原理に従うと、外的障害を起す代り
に、皮膚を通り、細胞それ自身のところで紫外光線の紅
斑作用を減ずる抗炎症剤を用いる。不幸にして、抗炎症
剤の使用には幾つかの不利な点が含まれる。使用できる
抗炎症剤には、３つの種類を挙げることができる。 ａ）第１に、非ステロイド抗炎症剤例えばインドメタシ
ンとフェニルブタゾン。局所的に適用されるこれらの薬
剤は強い剥離を生ずる。若し充分に浸透し、それが一般
体系に入ると、消化器系の障害や白血球増殖の減損を引
起し、幾つかの薬物に害を与える。
【０００６】ｂ）第２に、コルチコイド例えばプレドニ
ゾン、デクサメタゾンまたはコーチゾン。これらの薬剤
は不幸にしてプレイオトロピック（ｐｌｅｉｏｔｒｏｐ
ｉｃ）作用をもつている。それは血中のグルコース含有
量を増加し、免疫応答を減退させ、骨組織の更新を増大
し、ヒドロソディック（ｈｙｄｒｏｓｏｄｉｃ）停滞を
引起す。
【０００７】ｃ）第３に、サリチル酸誘導体。不幸にし
て、これらの薬物は幾つかの薬物に害を与え、凝結をお
そくする。
【０００８】それ故、現在では細胞における紫外線の紅
斑作用を減ずることを目的とする、局所適用のための組
成物中への、抗炎症剤の使用は、前記のような種種な不
利な点を顧慮して、化粧品的水準で期待することが難し
いように思われる。
【０００９】本発明の目的は、抗紅斑効果を得るため、
特に表皮細胞中にその乾燥重量の０．１％の割合で存在
する化合物であると言う理由から、前記の抗炎症剤の不
利さが存在しない化合物の化粧品的使用である。問題の
化合物は非エステル化型（ＮＡＤ）またはリン酸基によ
りエステル化されている型（ＮＡＤＰ）にあるニコチン
アミドアデノシンジヌクレオチドである。
【００１０】ＮＡＤまたはＮＡＤＰが皮膚の弾力性と柔
軟性との改善としわの減少と一般的には皮膚上の抗老化
効果を得るために表皮細胞を活性化するため化粧品組成
物中に用いられ得ることは既にヨーロッパ特許出願第２
５６４７２号に示されている。本発明に従えばＮＡＤま
たはＮＡＤＰの外部適用がやっかいな副次作用なしで効
果的に太陽光紅斑を減退し得ることが発見された。
【００１１】ＮＡＤまたはＮＡＤＰは幾つかの生化学的
過程、特に解糖を伴う酸化−還元機構に関係することが
知られている。電離放射線の致死作用は解糖の停止によ
ること、この停止が細胞内ＮＡＤ量の減少により引起さ
れることも知られて来た。また紫外線照射が表皮細胞中
のＮＡＤ含有量の減少をもたらすことも知られて来た
｛Ｂａｌａｒｄ ａｎｄ Ｇｉａｃｏｍｏｎｉ，Ｍｕｔ
ａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２１９（１９８９）７
１−７９頁｝。それにも拘らず、ＮＡＤまたはＮＡＤＰ
の局所適用が、太陽光線への曝露に関して事前適用であ
ろうが事後適用であろうが、太陽光線によつて起される
紅斑の減退に有意の効果を持つことができると言うこと
を専門家に想像させることはなかつた。
【００１２】本発明に従えば前記の抗紅斑効果は化粧品
組成物の賦形薬の本性の如何に拘らず、言いかえればそ
れが水性溶液、乳化液あるいは薄膜構造の脂質小胞への
カプセル化の何れでも現われることが観察された。また
抗紅斑効果は、適用のＮＡＤまたはＮＡＤＰ量が大きけ
れば大きい程、より著しいことも観察された。
【００１３】それ故本発明の主要な事項は、太陽照射に
伴われる紅斑の減退のための、局所適用によるニコチン
アミドアデノシンジヌクレオチド（ＮＡＤ）と（また
は）ニコチンアミドアデノシンジヌクレオチドリン酸
（ＮＡＤＰ）の化粧品的使用である。
【００１４】ＮＡＤおよび（または）ＮＡＤＰが薄膜構
造の小胞中に閉じ込められた水性溶液中にあることが有
利であり得る。この場合小胞はイオン性または非イオン
性脂質から得られる脂質層によつて仕切られていること
ができる。それにも拘らず、組成物の賦形薬は水性溶液
または乳化液であることもできる。
【００１５】本発明に従う使用において、ＮＡＤと（ま
たは）ＮＡＤＰは皮膚の照射前または後に皮膚に適用す
ることができる。この適用は１０〜２０ｍｇ／ｃｍ２の
割合で行うのが好ましい。適用は、組成物の全重量に対
してＮＡＤまたはＮＡＤＰ０．０５〜１ｗｔ％、好まし
くは０．２〜１ｗｔ％含有する組成物を皮膚に塗ること
により有利に行うことができる。好ましくは非イオン性
脂質小胞中のＮＡＤの水性溶液を用いる。
【００１６】本発明はまた主要事項として、前記のよう
な本発明に従う使用を実施するために向けられている化
粧品組成物を持っている。そのような組成物は有利に
は、化粧品に受入れられる媒質中に組成物全重量に対し
てＮＡＤまたはＮＡＤＰ０．０５〜１ｗｔ％を含有す
る。この組成物中では、薄膜脂質構造の小胞中に閉じ込
められている水性溶液中にあることができ、この小胞は
イオン性または非イオン性脂質から得られる脂質層によ
つて仕切られている。しかし、この組成物中でＮＡＤと
（または）ＮＡＤＰの賦形薬はまた水性溶液または乳化
液であることもできる。ＮＡＤまたはＮＡＤＰが非イオ
ン性両親媒性脂質よりなる薄膜脂質構造の小胞中に閉じ
込められている場合、脂質は有利には（１）構造式
【化１０】 〔この式で、−Ｃ３Ｈ５（ＯＨ）Ｏ−は混合物としてま
たは個別に次の構造式
【化１１】
【化１２】
【化１３】 （ａ）炭素原子１２〜３０個を含有する、直鎖または分
枝鎖、飽和または不飽和の脂肪族鎖またはラノリンのア
ルコールの炭化水素残基、（ｂ）Ｒ１が直鎖または分枝
鎖の脂肪族Ｃ１１〜Ｃ１７基であるＲ１ＣＯ基、または
（ｃ）Ｒ２がＲについて与えられた意味（ａ）または
（ｂ）をもち、−ＯＣ２Ｈ３（Ｒ３）−が混合物として
または個別に次の構造式
【化１４】
【化１５】 ｛この式で、Ｒ３はＲについての意味（ａ）を持つ｝で
表わされる
【化１６】 で表わされる、直鎖または分枝鎖のポリグリセロールエ
ーテルと（２）２つの脂肪族鎖をもつ直鎖または分枝鎖
のポリグリセロールエーテルと（３）ポリエトキシ化脂
肪族アルコールおよびポリエトキシ化ステロールとフィ
トステロールと（４）ポリオールエーテルと（５）エト
キシ化またはエトキシ化されていないポリオールエステ
ルと（６）天然または合成由来の糖脂質と（７）構造式
【化１７】 ｛この式で、Ｒ４はＣ７−Ｃ２１アルキル基またはアル
ケニル基であり、Ｒ５はＣ７−Ｃ３１飽和または不飽和
炭化水素残基であり、ＣＯＡは次の２つの基
【化１８】 （この式で、Ｂはモノ−またはポリ−ヒドロキシル化さ
れた１級または２級アミンから誘導される基であり、Ｒ
６は水素原子、メチル基、エチル基またはヒドロキシエ
チル基である）と、ＺがＣ３−Ｃ７ポリオール基である
−ＣＯＯＺ基とから選ばれる基である｝で表わされるヒ
ドロキシアミドとからなる群から選ぶことができる。
【００１７】ＮＡＤと（または）ＮＡＤＰとがイオン性
脂質からなる薄膜脂質構造の小胞中に閉じ込められてい
る場合、脂質は天然または合成のリン脂質および陰イオ
ン性化合物からなる群からのものが有利である。
【００１８】ＮＡＤと（または）ＮＡＤＰが前記のよう
に小胞中に閉じ込められている場合、小胞の層を構成す
る脂質は、長鎖アルコールとジオールとステロールと長
鎖アミンとその４級アンモニウム誘導体とジヒドロキシ
アルキルアミン、ポリエトキシル化脂肪族アミンと長鎖
アミノアルコールのエステルとその塩と４級アンモニウ
ム誘導体と脂肪族アルコールのリン酸エステルと硫酸ア
ルキルと幾つかのポリペプチドと幾つかの蛋白質とから
なる群からの、少くとも１つの添加物を伴うことができ
る。
【００１９】前記のような本発明に従う好ましい組成物
は非イオン性両親媒性脂質の小胞中に閉じ込められたＮ
ＡＤを含有する。
【００２０】以下の実施例は事前または事後適用によ
る、太陽光紅斑の軽減における本発明に従う組成物の効
果を示す。
【００２１】
【実施例１】 照射前の適用（比較） この例においては、事前適用をしたモルモットへの紫外
線照射の影響を、ＮＡＤ含有の小胞分散液または対照小
胞分散液いずれかを用いた場合で比較する。
【００２２】（ａ）対照小胞分散液（組成物Ａ）の調製 構造式Ｃ１６Ｈ３３ＯＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＣＨ２Ｃ
ＨＯＨＣＨ２ＯＨで表わされる非イオン性脂質とコレス
テロールとジセチルリン酸ナトリウムとである３つの脂
質の、重量比率で４７と５／４７と５／５との一群を調
製する。この一群の脂質は窒素の下１３０℃で溶解して
得られる。こうして得た脂質群を同重量のＰＢＳ緩衝剤
と混合し、薄膜相を得るために７５℃で水和させる。そ
れからＰＢＳ緩衝剤（薄膜相の重量の５．２５倍）をこ
の薄膜相に加え、脂質を分散させて小胞を得（５０℃で
２時間振とう）そしてその分散液を超音波の作用にかけ
る。
【００２３】得られた分散液は組成物の全重量に対し、
ＰＢＳ緩衝剤中に脂質８ｗｔ％を含有する。小胞の平均
径は２０６±４ｎｍ、寸法多分散係数は０．３１±０．
０２であり、小胞の体積画分（全分散液に対する小胞の
占める体積）は２７％で、小胞のカプセル化比（脂質の
単位重量当りの、小胞に閉じ込められた体積）は２．４
μｌ／ｍｇである。
【００２４】（ｂ）ＮＡＤ含有小胞分散液（組成物Ｂ）
の調製 ＰＢＳ緩衝剤中のＮＡＤ溶液は濃度２×１０−２Ｍで調
製する。
【００２５】小胞分散液は（ａ）で示したように、ＰＢ
Ｓ緩衝剤を前記のようにして調製したＮＡＤ溶液にかえ
て調製する。こうして、組成物全重量に対し脂質の８ｗ
ｔ％分散液を得る。小胞の平均径は２０６±４ｎｍ、寸
法多分散係数は０．３１±０．０２であり、小胞の体積
画分は２６％、小胞のカプセル化比は２．２μｌ／ｍｇ
である。
【００２６】前記の如く（ａ）および（ｂ）で示したよ
うにして調製した２つの小胞組成物を、体重３５０〜４
００ｇのＨａｒｔｌｅｙ系統白モルモットにおける比較
試験に用いた。照射より７２時間前に動物の背より毛髪
を除去する。照射は、照射される動物の背に対し、ＵＶ
Ｂ発生球を用いてＵＶＢ２ｍＷ／ｃｍ２になるように行
う。各動物において各側に２つの場所の範囲を定める
が、右側は処置しない。マスクで照射区域を定める。検
査生成物は各場所当り０．１ｍｌの割合で（処置された
表面積＝７ｃｍ２）、約３０秒軽い指のマッサージで適
用する。各検査に対し、１郡１０〜１５匹の動物を使用
する。
【００２７】若し適用を、この実施例の場合でなく実施
例２に相当するように事後に行うならば照射直後、それ
から３０分後および６０分後、即ち３回実施する。
【００２８】１回の照射は約１時間３０分続ける。照射
開始３時間３０分後、処置した場所を微温湯で洗い、ぬ
ぐう。３０分後、次の評点に従い、訓練された観察者に
より紅斑を評価する。
【００２９】
【表１】
【００３０】紅斑に加えて軽い浮腫が見られる場合は評
点を１点増す。評価する同じ検査を照射開始後２４時間
にも行う。
【００３１】左側の視覚評点を、唯単に照射しただけの
右側について得た評点と対比した一連のものについてＷ
ｉｌｃｏｘｏｎ検査によつて比較する。若し差異が有意
の場合は紅斑抑制百分率Ｐを次の如く計算する。
【００３２】
【数１】 ここで、ＳＭＤ：動物の右側、未処置側に対応する平均
評点 ＳＭＧ：動物の左側、処置側に対応する平均評点
【００３３】得られた結果を次に示す表２に記録した。
それぞれ（ａ）および（ｂ）で示したように調製したこ
の実施例の組成物ＡとＢとに対応する結果を、同じ条件
の下で得られた、何等処置しない照射に対応する対照の
結果と比較した。組成物Ｂは抑制百分率３８％に相当す
る有意の結果を２４時間に現わすのに反し、ＮＡＤもＮ
ＡＤＰも含有していない小胞組成物Ａは何等有意の結果
を与えないことが見られる。
【００３４】
【表２】
【００３５】
【実施例２】 照射後の適用 ＰＢＳ緩衝剤よりなる組成物Ａを調製する。
【００３６】組成物Ａ中で、ＮＡＤ２×１０−２Ｍ溶液
よりなる組成物Ｂを調製する。
【００３７】組成物Ｃを実施例１の組成物Ａに対して示
したように調製する。この場合、得られた小胞の平均径
は２０６±３ｎｍ、寸法多分散係数は０．２６±０．０
２であり、小胞の体積画分は５３％で、小胞のカプセル
化率は５．６μｌ／ｍｇである。
【００３８】組成物Ｄを実施例１の組成物Ｂについて示
したように調製する。小胞はＮＡＤをカプセル化してい
る。この場合、小胞の平均径は１８４±２ｎｍ、寸法多
分散係数は０．２２±０．０２であり、小胞の体積画分
は４０％で、小胞のカプセル化率は４μｌ／ｍｇであ
る。
【００３９】前記して定義した組成物Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄに
関して得られた結果を未処置の対照に関して得られた結
果と比較する。組成物の適用法と照射法とは実施例１に
関して定義したものである。結果の定量化は実施例１で
定義したものと同じである。処置した左側の平均評点は
名称ＳＭＧの下に表３に挙げた。抑制百分率は、対照に
対して処置の結果が有意の場合に計算した。実施例１の
ように、評点は照射後４時間目および２４時間目に記録
した。
【００４０】
【表３】
【００４１】前記の定義に従えば、この実施例の組成物
ＢとＤとのみが本発明に従う組成物である。表は組成物
ＢとＤとは照射後２４時間で有意な結果、即ち抑制百分
率それぞれ４１％と６２％とを示している。更に組成物
Ｄは照射４時間目に抑制百分率２０％の有意の結果を与
える。それ故、ＮＡＤの抗紅斑効果は賦形薬の如何を問
わず現れるが、ＮＡＤが小胞中にカプセル化されている
場合より著しいことが観察される。
【００４２】
【実施例３】次の処方を調製する。 構造式Ｃ１６Ｈ３３ＯＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ で表わされる非イオン性両親媒性脂質 ４．７５ｇ コレステロール ４．７５ｇ ジセチルリン酸ナトリウム ０．５ｇ グリセロール ４．０ｇ 香料 必要量 防腐剤 必要量 ＰＢＳ緩衝剤中のＮＡＤ溶液（２×１０−２Ｍ） 必要量 １００ｇ
【００４３】この組成物を実施例１の如く調製する。グ
リセロールは脂質相の水和以前に導入する。香料および
防腐剤は小胞相の希釈時に導入する。
【００４４】この組成物は皮膚手入れ液である。これは
太陽光照射後曝露直後と１時間後と２時間後とに１４ｍ
ｇ／ｃｍ２の割合で適用する。太陽紅斑の強さは非常に
減退する。
【００４５】
【実施例４】次の処方を調製する。 構造式Ｃ１６Ｈ３３ＯＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ で表わされる非イオン性両親媒性脂質 ４．７５ｇ コレステロール ４．７５ｇ ジセチルリン酸ナトリウム ０．５ｇ ＰＢＳ緩衝剤中のＮＡＤ溶液（２×１０−２Ｍ） 必要量 ４５．０ｇ
【００４６】小胞分散液を実施例３のごとく調製する。
次の物質をこの分散液に添加する。 香料 ０．２ｇ パーセリン油 ２５．０ｇ “Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９４０”の名称の下に販売されている カルボキシビニル酸の混合物 ０．２ｇ トリエタノールアミン ０．２ｇ ＰＢＳ緩衝剤中のＮＡＤ溶液（２×１０−２Ｍ） 必要量 １５．０ｇ
【００４７】この皮膚手入れクリームを実施例３におけ
るごとく適用すると、同じ結果を与える。
【００４８】
【実施例５】次の処方を調製する。 グリセリルステアラート ２ｇ Ｔｗｅｅｎ ６０（ソルビタンモノステアラートの２０モルエトキシ化物） １ｇ セチルアルコール ０．５ｇ ステアリン酸 １ｇ Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９４０ ０．２ｇ パーヒドロスクワレン １５ｇ ｋａｒｉｔｅ ｎｕｔバターの液状画分 １０ｇ 香料 ０．１ｇ ＰＢＳ中のＮＡＤ溶液（２×１０−２Ｍ） 必要量 １００ｇ
【００４９】この皮膚手入れクリームを実施例３のよう
に適用すると、同じ結果を与える。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成３年１１月２２日
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２９】
【表１】
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００３４】
【表２】
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００４０】
【表３】
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００３２】
【数１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｈ 19/207 (72)発明者 アレン、レティ フランス国ラーニ・シュール・マルヌ 77400、 リュー・ドゥ・メッス ９番

Claims (21)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 太陽光線照射に伴う紅斑を減退させるた
    めの、局所適用によるニコチンアミドアデノシンジヌク
    レオチド（ＮＡＤ）と（または）ニコチンアミドアデノ
    シンジヌクレオチドリン酸（ＮＡＤＰ）との化粧品的使
    用。
  2. 【請求項２】 ＮＤＡと（または）ＮＡＤＰとが薄膜脂
    質構造の小胞中に閉じ込められた水性溶液中にある、請
    求項に記載の使用。
  3. 【請求項３】 小胞が非イオン性脂質から得られる脂質
    層で仕切られている、請求項２に記載の使用。
  4. 【請求項４】 非イオン性脂質小胞中に閉じ込められた
    ＮＡＤの水性溶液を用いる、請求項１〜３の何れか１つ
    に記載の使用。
  5. 【請求項５】 小胞がイオン性脂質から得られる脂質層
    で仕切られている、請求項２に記載の使用。
  6. 【請求項６】 ＮＡＤと（または）ＮＡＤＰとが閉じ込
    められていない水性溶液中にある、請求項１に記載の使
    用。
  7. 【請求項７】 ＮＡＤと（または）ＮＡＤＰが乳化液中
    にある、請求項１に記載の使用。
  8. 【請求項８】 ＮＡＤと（または）ＮＡＤＰとを、皮膚
    が照射される前に皮膚に適用する、請求項１〜７の何れ
    か１つに記載の使用。
  9. 【請求項９】 ＮＡＤと（または）ＮＡＤＰとを、皮膚
    が照射された後に皮膚に適用する、請求項１〜７の何れ
    か１つに記載の使用。
  10. 【請求項１０】 ＮＡＤと（または）ＮＡＤＰを、皮膚
    に１０〜２０ｍｇ／ｃｍ２の割合で適用する、請求項１
    〜９の何れか１つに記載の使用。
  11. 【請求項１１】 ＮＡＤと（または）ＮＡＤＰとを、組
    成物の全重量に対してＮＡＤまたはＮＡＤＰ０．０５〜
    １ｗｔ％含有する組成物を皮膚上に塗ることにより皮膚
    に適用する、請求項１〜１０の何れか１つに記載の使
    用。
  12. 【請求項１２】 化粧品的に受入れられる賦形薬中に、
    組成物の全重量に対してＮＡＤと（または）ＮＡＤＰ
    ０．０５〜１ｗｔ％含有する、請求項１〜１１の何れか
    １つに記載の使用を実行するのに向けようとする化粧品
    的組成物。
  13. 【請求項１３】 ＮＡＤと（または）ＮＡＤＰとが薄膜
    脂質構造の小胞に閉じ込められている水性溶液にある、
    請求項１２に記載の組成物。
  14. 【請求項１４】 小胞が非イオン性脂質から得られる脂
    質層で仕切られている、請求項１３に記載の組成物。
  15. 【請求項１５】 組成物が非イオン性脂質小胞に閉じ込
    められている水性溶液中にＮＡＤを含有する、請求項１
    ２〜１４の何れか１つに記載の組成物。
  16. 【請求項１６】 非イオン性両親媒性脂質が（１）構造
    式 【化１】 〔この式で、−Ｃ３Ｈ５（ＯＨ）Ｏ−は混合物としてま
    たは個別に次の構造式 【化２】 【化３】 【化４】 （ａ）炭素原子１２〜３０個を含有する直鎖または分枝
    鎖、飽和または不飽和の脂肪族鎖またはラノリンのアル
    コールの炭化水素残基、（ｂ）Ｒ１が直鎖または分枝鎖
    の脂肪族Ｃ１１〜Ｃ１７基であるＲ１ＣＯ基、または
    （ｃ）Ｒ２がＲについて与えられた意味（ａ）または
    （ｂ）をもち、−ＯＣ２Ｈ３（Ｒ３）−が混合または個
    別に次の構造式 【化５】 【化６】 ｛この式で、Ｒ３はＲについての意味（ａ）を持つ｝を
    表わす 【化７】 で表わされる、直鎖または分枝鎖のポリグリセロールエ
    ーテルと（２）２つの脂肪族鎖をもつ直鎖または分枝鎖
    のポリグリセロールエーテルと（３）ポリエトキシ化脂
    肪族アルコールおよびポリエトキシ化ステロールとフィ
    トステロールと（４）ポリオールエーテルと（５）エト
    キシ化またはエトキシ化されていないポリオールエステ
    ルと（６）天然または合成由来の糖脂質と（７）構造式 【化８】 ｛この式で、Ｒ４はＣ７−Ｃ２１アルキル基またはアル
    ケニル基であり、Ｒ５はＣ７−Ｃ３１飽和または不飽和
    炭化水素残基であり、ＣＯＡは次の２つの基 【化９】 （この式で、Ｂはモノ−またはポリ−ヒドロキシル化１
    級または２級アミンから誘導される基であり、Ｒ６は水
    素原子、メチル基、エチル基またはヒドロキシエチル基
    である）と、ＺがＣ３−Ｃ７ポリオール基である−ＣＯ
    ＯＺ基とから選ばれる基である｝で表わされるヒドロキ
    シアミドとからなる群から選ばれる、請求項１４または
    １５の何れかに記載の組成物。
  17. 【請求項１７】 小胞がイオン性脂質から得られる脂質
    層で仕切られている、請求項１３に記載の組成物。
  18. 【請求項１８】 イオン性両親媒性脂質が天然または合
    成のリン脂質と陰イオン化合物とからなる群から選ばれ
    る、請求項１７に記載の組成物。
  19. 【請求項１９】 小胞の層の脂質成分と一緒に、長鎖ア
    ルコールおよびジオールとステロールと長鎖アミンおよ
    びその４級アンモニウム誘導体とジヒドロキシアルキル
    アミン、ポリエトキシル化脂肪族アミン、長鎖アミノア
    ルコールのエステルとその塩と４級アンモニウム誘導体
    と脂肪族アルコールのリン酸エステルと硫酸アルキルと
    幾つかのポリペプチドと幾つかの蛋白質とからなる群か
    ら選ばれる少くとも１つの添加物が存在する、請求項１
    ３〜１８の何れか１つに記載の組成物。
  20. 【請求項２０】 前記組成物の賦形薬が水性溶液であ
    る、請求項１２に記載の組成物。
  21. 【請求項２１】 前記組成物の賦形薬が乳化液である、
    請求項１２に記載の組成物。
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