MXPA03005330A

MXPA03005330A - Formulaciones para el cuidado de la piel hipoalergenicas y no irritantes.

Info

Publication number: MXPA03005330A
Application number: MXPA03005330A
Authority: MX
Inventors: Franke Patrick
Original assignee: Franke Patrick
Priority date: 2000-12-15
Filing date: 2001-12-14
Publication date: 2004-12-03
Also published as: ES2218055T3; ES2302756T3; EP1343469B1; EP1214930A1; EP1343469A1; ATE387180T1; ATE262887T1; WO2002047642A1; DE60133038T2; AU3458102A; PT1343469E; HUP0302155A3; DE60133038D1; PT1214930E; CA2433177C; TR200401156T4; NZ526343A; HUP0302155A2; BR0116215A; CA2433177A1

Abstract

La invencion proporciona formulaciones medicas para el cuidado de la piel hipoalergenicas y no irritantes novedosas siendo emulsiones de agua en aceite. Las formulaciones no tienen ingredientes con potencial alergenico conocido, tal como fragancias, conservadores, colorantes, extractos vegetales, Los PEG, alcohol cetil estearilico, alcohol lanolinico, alcoholes bajos y proteinas, de este modo siendo particularmente adecuados para pacientes con piel seca sensible. Las formulaciones para el cuidado de la piel de la invencion son utiles en la profilaxis y tratamiento de la piel sensible seca o la terapia o apoyo de terapia de la piel eczematosa o psoriatica y muestran propiedades sensoriales favorables. La invencion ademas proporciona un metodo para fabricar las formulaciones para el cuidado de la piel hipoalergenicas y no irritantes novedosas.

Description

FORMULACIONES PARA EL CUIDADO DE LA PIEL HIPOALERGÉNICAS Y NO IRRITANTES Campo da la Invención Esta invención está relacionada con formulaciones para el cuidado de la piel hipoalergénicas y no irritantes. Las formulaciones de la invención son particularmente adecuadas para aplicaciones médicas tal como para tratar piel seca, piel sensible y para terapia de condiciones de la piel tal como eczema y psoriasis. Las formulaciones de la invención son benéficas y superiores a las formulaciones previamente conocidas que reclaman ser hipoalergénicas y no irritantes.

Antecedentes de la Invención La piel humana actúa como una barrera y capa protectora contra las inclemencias químicas, físicas y mecánicas. La función principal de la capa exterior de la piel—la capa callosa— es para evitar la pérdida de agua y sustancias vitales hacia el ambiente mientras que evita que materiales exógenos nocivos entren al tejido vivo. Las personas expertas en la técnica hacen referencia a la capa callosa exterior tal como stratum corneum (SC) . Otras funciones de la SC incluyen la regulación de los mecanismos homeostáticos para asegurar las condiciones de estado uniforme de frente a un ambiente cambiante, mecanismos de reparación después de afectar la barrera por enfermedad o inclemencias exógenas y la presencia de sustancias antibacterianas para proteger contra la infección. Para poder cumplir con estas funciones, la SC necesita estar hidratada y ser flexible. Los mecanismos complicados en la piel mantienen el estado de hidratación esencial de la SC. Sin embargo, muchos factores funcionan para comprometer a la barrera SC e incrementar la velocidad de pérdida de agua. La exposición a condiciones severas, incluyendo el frió, el clima de invierno seco, lavado frecuente con jabón y agua caliente, exposición a agentes tensioactivos, productos químicos irritantes o solventes pueden provocar la sequedad de la piel. Además de los factores externos que provocan las condiciones de piel seca, se conocen varias enfermedades que están caracterizadas por una condición o comportamiento anormal de la SC. Ejemplos de estas enfermedades son dermatitis atópica, psoriasis e ictiosis. La SC muda grupos de células conocidos tal como corneocitos de la superficie de la piel mientras que se reponen continuamente desde de las capas subyacentes. Este proceso usualmente es imperceptible debido al pequeño tamaño de los grupos, pero la piel seca, los agregados más grande de estas células se mudan en forma de escamas u hojuelas. La piel seca está caracterizada por una sensación seca áspera y una apariencia escamosa. Puede provocar comezón y tornarse roja e irritada, y las personas que sufren de piel muy seca (sequedad excesiva) pueden rascarse las áreas afectada de manera repetida. Si tales condiciones no se tratan, la piel severamente seca puede resquebrajarse y sangrar. La acumulación de escamas quebradizas gruesas puede ocurrir tal como en la psoriasis y varias formas de ictiosis. Los humectantes de piel se utilizan para ayudar a prevenir que la piel se seque o para devolverle a la piel seca su condición normal . Se conocen varios compuestos que actúan como hidratantes o humectantes de piel. Entre estos están el glicerol (glicerina) , urea, petrolato (vaselina) , glicoles de polietileno (los PEG) , lanolinas (ceras de lana) , ácido láctico (lactato) , y ceramidas. En los productos del cuidado de la piel, estos ingredientes se formulan junto con una gran variedad de otros ingredientes utilizados para maximizar la eficacia, la estabilidad y la vida de anaquel. Para los productos del cuidado de la piel, las impresiones subjetivas del usuario son particularmente importantes. De este modo, los ingredientes para mejorar las propiedades subjetivas tal como pegajosidad/adiposidad, distribución/propagación, absorción, olor, o color también se adicionan. Típicamente, los productos del cuidado de la piel están compuestos de aproximadamente 20-50 ingredientes diferentes, ya que es la experiencia de la persona experta en la técnica que resultados favorables pueden no lograrse por formulaciones con menos ingredientes. Los ingredientes de las formulaciones del cuidado de la piel generalmente se combinan para formar una emulsión, ya que consisten de ingredientes hidrofóbicos e hidrofilicos . En principio, dos tipos básicos de emulsiones son posibles. En una emulsión de aceite en agua (0/W) , la fase de aceite forma la fase discontinua, mientras que la emulsión de agua en aceite (W/0) , la fase de agua representa la fase discontinua. La mayoría de los productos y el cuidado de la piel están formulados tal como emulsiones 0/W. Las emulsiones 0/W usualmente son preferidas para cosméticos, debido a sus propiedades cosméticas favorables que son agradables para los consumidores. Una emulsión O/W sin embargo, representa un efecto desfavorable de tales propiedades agradables para el usuario, ya que las emulsiones O/W generalmente son menos efectivas que las emulsiones W/O para tratar o mejorar las condiciones de la piel seca. Se ha sugerido que las emulsiones W/0 son adecuadas tal como una terapia adjunta en el tratamiento de psoriasis, de este modo proporcionando un efecto escaso en esferoides (Watsky et al., 1992, Cutis 50, 1992). En la Patente Norteamericana No. 5, 561,166, Sattler et al., describe una composición W/0 que contiene urea y sales de ácido láctico para el tratamiento de la piel seca. Adicionalmente, la Patente Norteamericana No. 5,552,147 describe composiciones cosméticas que contienen ácidos alfa hidroxi carboxílicos dispersos en vaselina con la ayuda de un fosfátido.

Un problema común asociado con los productos del cuidado de la piel es que provocan efectos adversos en consumidores o pacientes. Tales efectos no deseados incluyen irritación (subjetiva y objetiva), dermatitis de contacto alérgico, dermatitis de fotocontacto, y reacciones de contacto inmediato (" ry Skin and Moisturizers: Chemistry & Function" p. 403, Eds. Loden & Maibach, 2000) . En este contexto, se deberá entender que las reacciones irritantes son distintas a las reacciones alergénicas debido a sus diferentes características y/o modo de acción. Las técnicas establecidas tal como pruebas por parches son conocidas por aquellos expertos en la técnica y pueden utilizarse para diferenciar entre los dos tipos de reacción (véase por ejemplo, "Unwanted effects of cosmetics and drugs used in dermatology", pp. 6-10, Eds. De Groot, Weyland and Nater, Elsevier 1994) . El efecto secundario más frecuentemente observado es la dermatitis de contacto alérgico. Esta reacción usualmente es causada por fragancias y conservadores presentes en estos productos. Otro origen de las reacciones alérgicas es el humectante tal como lanolina y sus derivados, emulsificantes tal como cocamidopropil betaina, y emolientes. Aunque muchos de los ingredientes típicamente utilizados en las formulaciones del cuidado de la piel tienen un potencial de sensibilización de irritación no alergénico conocido y el índice de reacciones alergénicas en los consumidores o pacientes ha incrementado dramáticamente los últimos años, estos ingredientes aún se utilizan en la mayoría de los productos en el mercado del cuidado de la piel hoy en dia. Varias formulaciones del cuidado de la piel reclaman tener bajo contenido de ciertos alérgenos y/o irritantes. La Patente Norteamericana No. 5,863,546 describe composiciones cosméticas, que difieren significativamente de las formulaciones de la piel de la invención, que excluyen ciertos alérgenos e irritantes. La técnica anterior no ha podido proporcionar una formulación del cuidado de la piel que evite ingredientes irritantes y alergénicos pero que retengan las propiedades favorables, en particular en el campo médico del cuidado de la piel. Esto puede atribuirse al hecho de que el editar estrictamente tales ingredientes afecta otras propiedades deseadas tal como humedad efectiva de la piel seca, estabilidad de la formulación y atributos sensoriales favorables desde el punto de vista del paciente/consumidor. Por consiguiente, existe la necesidad de una formulación del cuidado de la piel hipoalergénica y no irritante que efectivamente humecte la piel sensible seca mientras que al mismo tiempo muestren una estabilidad isica/microbiológica y cumpla con las expectativas estéticas subjetivas del paciente/consumidor. Objeto y Resumen de la Invención Es un objeto de la presente invención solucionar los problemas asociados con las formulaciones del cuidado de la piel disponibles y conocidas proporcionando una ormulación del cuidado de la piel hipoalergénica y no irritante. A parte de ser hipoalergénica y no irritante, la formulación de la invención efectivamente humecta la piel sensible seca y es estable y agradable para el paciente/consumidor. Las formulaciones de la invención son adecuadas para los cuidados médicos de la piel, tal como para la terapia o apoyo de terapia de la psoriasis y eczema. Las formulaciones de la invención no tienen ingredientes tal como perfumes o sustitutos de perfume (fragancia), conservadores, colorantes, extractos vegetales, glicoles polietilénicos (los PEG) , alcohol cetilestearílico, alcoholes lanolinicos, alcoholes bajos, proteínas y otras sustancias con potencial alergénico conocido, de este modo son particularmente adecuadas para pacientes con piel sensible. Sin embargo, se deberá notar que el término "sin ingredientes con potencial alérgico conocido" pretende significar que tal sustancia no se incluye a propósito en las formulaciones, aunque pueden estar presentes en cantidades muy limitadas, por ejemplo, tal como contaminantes de otros ingredientes. Ya que el potencial alergénico y/o irritante de los ingredientes generalmente se conoce que depende de su concentración, deberá entenderse que la presencia de cantidades muy limitadas de tales ingredientes aún significa estar dentro del alcance de la ? presente invención. Las formul ciones de la invención comprenden una fase acuosa dispersa en una fase de aceite. En esta modalidad, la fase de aceite puede comprender octanoato cetearílico, éter dicaprililico, triglicérido caprilico/cáprico/ poligliceril-3-diisoestearato y poligliceril-2-dipolihidroxiestearato . En un aspecto de la invención, las formulaciones tienen relativamente pocos ingredientes, de preferencia menos de 15, más preferiblemente 12 ó 13 ingredientes. En otro aspecto de la invención, la fase acuosa de las formulaciones comprende los ingredientes de agua purificada, sulfato de magnesio, ácido láctico y lactato de sodio. Adicionalmente, la fase acuosa puede además comprende glicerin . En una modalidad, la fase de aceite de la formulación puede además comprender petrolato y cera alba. Adicionalmente, la fase de aceite puede comprender etilhexilglicerina o, alternativamente, la fase acuosa puede además comprender propilenglicol . En una segunda modalidad, la fase de aceite puede además comprender etilhexilglicerina. En esta segunda modalidad, la fase acuosa puede además comprender urea. La invención además proporciona un método para fabricar las formulaciones del cuidado de la piel hipoalergénicas y no irritantes de la invención. También proporciona formulaciones comprendiendo adicionalmente uno o más compuestos farmacéuticamente activos, vitaminas o análogos de vitaminas y/o un protector solar, asi como también ormulaciones que se utilizan en la profilaxis y el tratamiento de piel seca sensible o en la terapia de piel eczematosa o psoriática . Es otro objeto de la invención proporcionar un método para la profilaxis y el tratamiento de piel seca sensible o para apoyo de terapia de la piel eczematosa o de la piel psoriática o tópicamente administrando una cantidad terapéuticamente efectiva de las formulaciones del cuidado de la piel dermatológica de la presente invención.

Desaripci6n Detallada de la Invención La invención proporciona formulaciones del cuidado de la piel hipoalergénicas y no irritantes que tienen propiedades superiores . Las formulaciones de la invención, modalidades ejemplares de las cuales se describirán con detalle más adelante, son particularmente adecuadas para el cuidado médico de la piel y para el tratamiento de piel sensible seca. A pesar de no tener tales ingredientes tal como perfumes o sustitutos de perfumes, conservadores, colorantes, extractos de planta, Los PEG, alcohol cetilestearilico, alcohol lanolínico, alcoholes bajos, y proteínas, las formulaciones de la invención inesperadamente retienen muchas propiedades deseables.

Aunque muchos de los ingredientes comúnmente utilizados en las formulaciones del cuidado de la piel no están presentes, las formulaciones del cuidado de la piel de la invención son altamente efectivas con una tolerancia a la piel máxima. Para las formulaciones, se escogieron materias primas con una tolerancia a la piel probada y una alta estabilidad fisioquimica y microbiológica . Enfocándose en las propiedades de los ingredientes individuales, se seleccionó una mezcla de lípidos de piel con base en las propiedades sensoriales, tacto y polaridad. Además, para poder solucionar los problemas de la técnica anterior, sustancias con potenciales alergénicos o irritantes conocidas se eliminaron y solo ingredientes seleccionados, de preferencia con propiedades multifuncionales, tipos modernos de emulsificantes biodegradables fueron empleados. Estas formulaciones exhiben un alto grado de dispersidad y son adecuadas para la aplicación en la zona de clima IV. Aunque son adecuadas para uso médico, las formulaciones del cuidado de la piel de la invención tienen propiedades cosméticas favorables, tal como excelente absorción, carencia de pegajosidad, fragancia y brillosidad aceitosa. Esto se puede evidenciar por los resultados de los estudios de valoración sensoriales realizados con varias modalidades de la invención (véase Tabla 3) . Las formulaciones de la invención además muestran una estabilidad fisica/microbiológica excelente (véase Ejemplo 4) y cumple con los requerimientos de las directivas cosméticas de la Unión Europea y los Estados Unidos. Las formulaciones son fisicoquimicamente estables y cumplen con los requerimientos de United States Pharmacopeia (USP) en términos de estabilidad microbiológica . Aunque no tiene conservadores, se puede esperar una vida de anaquel de por lo menos 2 años para las formulaciones de la invención. En una modalidad preferida de la presente invención, la formulación del cuidado de la piel se encuentra en la forma de una formulación semisólida (crema) , que es particularmente adecuada para la aplicación tópica sobre la cara. Tal formulación de preferencia es una emulsión W/O. La siguiente tabla muestra los ingredientes de tal formulación preferida de la invención en donde cada ingrediente puede estar presente en una cantidad independientemente de la cantidad de los otros de acuerdo a los rangos dados en la tabla siguiente y expresados tal como porcentaje en peso (% p/p) . (a) fase de aceite preferida más preferida mucho más preferida petrolato 1 - 6% 2 - 5% 2.5 - 4% 2.75 - 3.5% octanoato cetearilico 1 - 6% 2 - 5% 2.5 - 4% 2.75 - 3.5% éter dicaprililico 1 - 5% 1 - 3% 2 - 3% 2.5 - 3% Tríglicérido 4-12% 5-10% 7-9% 7.5-8.5% caprilico/caprícho Cera alba 0.5-4% 1.0-2.5% 1.5-2.5% 1.75-2.25% Poligliceríl-3- 3-6% 4-5% 4.25-4.75% 4.4-4.6% diisostearato Poligliceril-2- 0.5-3% 1-2% 1.25-1.75% 1.4-1.6% dipolihidroxiestearato (B) fase acuosa glicerína 0-7% 0-5% 2-4% 2.5-3.5% sulfato de magnesio 0.2-2% 0.5-1.5% 0.8-1.2% 0.9-1.1% ácido láctico 0-2% 0.05-1.5% 0.05-0.5% 0.05-0.25% lactato de sodio 0.5-6% 1-5% 1-3% 1-2.5% propilenglicol 4-12% 5-10% 7-9% 7.5-8.5% agua purificada Adicional Adicional hasta Adicional hasta Adicional hasta 100% hasta 100% 100% 100% En una segunda modalidad preferida, la formulación semi-sólida (crema) comprende los siguientes ingredientes, en donde cada ingrediente puede estar presente en una cantidad independientemente de la cantidad de los otros ingredientes de acuerdo con los rangos proporcionados en la siguiente tabla y expresados tal como porcentaje en peso (% p/p) .

(A) Fase de Aceite preferida más preferida mucho más preferida Petrolato 1-6% 2-5% 2.5-4% 2.75-3.5% Octanoato cetearilico 1-6% 2-5% 2.5-4% 2.75-3.5% Éter dicaprililico 1 - 5% 1-3% 2-3% 2.5-3% triglicérido 4-12% 5-10% 7-9% 7.5-8.5% caprílico/cá rico cera alba 0.5-4% 1.0-2.5% 1.5-2.5% 1.75-2.25% poligliceril-3- 3-6% 4-5% 4.25 - 4.75% 4.4-4.6% diisostearato poligliceril-2- 0.5-3% 1-2% 1.25-1.75% 1.4-1.6% dipolihidroxiestearato (b)fase acuosa glicerina 0-7% 0-5% 2-4% 2.5-3.5% sulfato de magnesio 0.2-2% 0.5-1.5% 0.8-1.2% 0.9-1.1% ácido láctico 0-2% 0.05-1.5% 0.05-0.5% 0.05-0.25% lactato de sodio 0.5-6% 1-5% 1-3% 1-2.5% propilenglicol 4-12% 5-10% 7-9% 7.5-8.5% agua purificada adicional adicional hasta adicional hasta adicional hasta 100% hasta 100% 100% 100% De preferencia, la formulación anterior es una emulsión W/O. También es particularmente adecuada para la aplicación sobre la cara. En una tercera modalidad preferida de la invención, la formulación del cuidado de la piel se encuentra en la forma de una formulación semi-liquida (loción) (de preferencia W/O) que es adecuada para la aplicación tópica en todo el cuerpo. Cada ingrediente puede estar presente en una cantidad independientemente de la cantidad de los otros ingredientes de acuerdo con los rangos proporcionados en la siguiente tabla y expresados tal como porcentaje en peso ( p/p) . (a) fase de aceite preferida más preferida mucho más preferida octano ato cetearilico 1-8% 2-5% 3.5-5% 4.5-5% éter dicaprílilico 1-5% 1-3% 2-3% 2.5-3% triglicérido 6-20% 8-15% 12-15% 14-15% caprilico/capricho poligliceril-3- 1-4% 1.5-3% 1.75-2.25% 1.9-2.1% diisostearato poligliceril-2- 2-6% 3-5% 3.5-4.5% 3.75-4.25% dipolihidroxiestearato etilhexilglicerína 0-1% 0-0.8% 0.2-0.6% 0.25-0.5% (b) fase acuosa glicerina 0-6% 0-5% 2-4% 2.5-3.5% sulfato de magnesio 0.25-2% 0.5-1.5% 0.8-1.2% 0.9-1.1% ácido láctico 0-2% 0.05-1.5% 1 -1.4% 1.2-1.3% lactato de sodio 0.5-7% 1-5% 3-4.5% 3.25-4.25% urea 0.5-12% 0.5-10% 3-7% 4-6% agua purificada adicional adicional hasta adicional hasta adicional hasta hasta 100% 100% 100% 100% Se deberá entender que los porcentajes o rangos de porcentaje antes mencionados proporcionados para los ingredientes de las formulaciones de acuerdo con la invención pueden estar sujetos a pequeñas variaciones (por ejemplo, debido a grados variables de pureza de los ingredientes) sin apartarse del espíritu de la invención. Sin embargo, los ingredientes utilizados para las formulaciones farmacológicas de la invención deberán ser de alta calidad y pureza. Las formulaciones del cuidado de la piel hipoalergénicas y no irritantes de la invención son adecuadas como emolientes, para la terapia o apoyo de terapia de piel eczematosa y psoriática, asi como también para el tratamiento del cuidado de la piel terapéutico diario de piel seca sensible . Además, las formulaciones de la invención pueden además comprender uno o más de los ingredientes seleccionados de un protector solar, una vitamina o análogo de vitamina, tal como Vitamina E, Vitamina K, Calcipotriol, Tacalcitol, o un compuesto farmacéuticamente activo, tal como corticoides, antimicóticos, inmunosupresores, ácido salicilico, ácidos alfa-o beta-hidroxi, o ácido linoleico. El grupo de corticoides puede incluir pero no se limita a hidrocortisona y derivados de la misma, tal como aceponato de metilprednisolona, valerato de diflucortolona, fluocortolona/pivalato/hexanoato/monohidrato, fluocortinbutilo, betametasona y derivados de los mismos, clobetasola, triamcinolona, acetonida, dexametasona, prednisolona, y pivalato de clocortolona . El grupo de antimicóticos puede incluir pero no se limita a cetoconazol, isoconazol, miconazol, y clotrimazol; y el grupo de inmunosupresores puede incluir pero no se limita a ascomicina y derivados de la misma, ciclosporina A, azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida, y similares . La invención además proporciona un método contundente y de fácil aplicación para fabricar las formulaciones del cuidado de la piel de la invención. La fabricación de las formulaciones del cuidado de la piel se logran preparando la fase de aceite fundiendo los ingredientes de la fase de aceite tal como octanoato cetearílico, éter dicaprilílico, triglicérido caprilico/cáprico, poligliceril-3-diisoestearato, poligliceril-2-dipolihidroxiestearato, petrolato, cera alba, y etilhexilglicerina, con agitación hasta que todos los ingredientes se fundan completamente. Los ingredientes elegidos para la fase de aceite dependerán de la fase de aceite deseada, como se describió anteriormente. Para la fase (acuosa) , el agua purificada se calienta en un recipiente separado y los ingredientes de la fase acuosa, sulfato de magnesio, lactato de sodio, ácido láctico, y opcionalmente glicerina, urea y propilenglicol, se adicionan dependiendo de la composición deseada de la fase acuosa (véase lo anterior, por ejemplo) . Tales ingredientes se disuelven agitando y subsecuentemente, el valor de pH de la solución resultante se ajusta con ácido láctico a aproximadamente 4.4 -4.8. Tanto la fase acuosa como la de aceite de preferencia se calientan a aproximadamente 75 - 85°C durante la fusión y la disolución, respectivamente.

Antes de la combinación de la fase acuosa y de aceite, la fase de aceite se filtra a través de cartuchos de filtro con unidades de filtro de 0.1 mm para filtración de partículas. Subsecuentemente, la emulsión se prepara transfiriendo la fase de aceite fundida como se preparó anteriormente a la fase acuosa calentada y, mientras se agita y se homogeniza/ enfriar la emulsión hasta condiciones de vacío, de preferencia de aproximadamente -0.6 a -0.9 bar, a temperatura ambiente. De preferencia, la fase de aceite se transfiere a la fase acuosa mientras que se agita a aproximadamente 40 min-1 a 75 - 85°C, se enfría hasta aproximadamente 58 - 62°C mientras que se agita y homogeniza a 3000 min'1, se enfría adicionalmente hasta aproximadamente 38 - 42 °C mientras que se agita y homogeniza a 4000 min-1, y finalmente se enfría hasta aproximadamente 23 - 27 °C mientras que se agita. Después del proceso de enf iamiento, las emulsiones de W/O semi-sólidas o semi-líquidas preparadas de la presente invención pueden depositarse en recipientes apropiados. La invención se ilustra adicionalmente en los Ejemplos. Los Ejemplos no pretenden limitar el alcance de la invención .

Ejemplo 1: Preparación de la formulación A semi-sólida Una formulación semi-sólida de acuerdo con la invención (designada como Formulación A, a continuación) se preparó en tamaño de lote de 50 kg utilizando un homogenizador y mezcladora de ungüento (disponible bajo el nombre comercial Becomix® RW 60 de Berents, Alemania), equipado con una charola de acero inoxidable de 60 L, un agitador tipo ancla infinitamente variable, homogenizador y un sistema de control de proceso, medidor de pH, charola de porción de acero inoxidable equipada con un agitador infinitamente variable, recipientes de almacenamiento de acero inoxidable para ungüento, y cartuchos de filtro sinterizados de acero inoxidable, 0.1 mm para filtración de partículas. Para la preparación de la fase acuosa, se cargó el homogenizador/mezcladora de ungüento con 33.7 kg de agua purificada, 1.5 kg de glicerina, 0.5 kg de sulfato de magnesio, y 0.992 kg de lactato de sodio y se agitó (40 min"1) a 80 ± 2°C hasta que todos los componentes se disolvieron por completo. Subsecuente, el valor de pH se revisó y se ajustó con 0.058 kg de ácido láctico a un pH de aproximadamente 4.6. La fase de aceite se preparó cargando el recipiente de poción con 1.5 kg de petrolato, 1.5 kg de octanoato cetearilico, 1.5 kg de éter dicaprililico, 4.0 kg triglicérido caprílico/cáprico, 1.0 kg de cera alba, 2.25 de poligliceril-3-dlisoestearato, 0.75 kg de poligliceril-2-dipolihidroxiestearato, y 0.15 kg de etilhexilglicerina y se fundió completamente a 80 ± 2°C mientras que se agitó hasta que no hubo material no fundido visible. Finalmente, la fase de aceite de filtró a través de los cartuchos de filtro de acero inoxidable con unidades de filtro de 0.1 mm para filtración de partículas antes de adicionarla a la fase de agua. La emulsión se preparó subsecuentemente transfiriendo la fase de aceite a la fase acuosa en la mezcladora/homogenizadora de ungüento con agitación a (40 min~T) a 80 ± 2°C. La mezcla resultante entonces se enfrio a 60° ± 2°C mientras que se agitó y homogeneizó (ciclo 3000 min'1) . La emulsión resultante entonces se agitó y se homogeneizó adicionalmente (ciclo de 4000 min"1) durante el enfriamiento a 40° + 2°C. Finalmente, la agitación de la emulsión continúa hasta que la emulsión obtuvo una temperatura de 25° ± 2°C. Durante el proceso de enfriamiento completo se aplicó un vacío de entre -0.6 y 0.9 bar. Se revisó la homogeneidad por apariencia uniforme de la crema resultante por medio de microscopía. Después de pasar esta prueba de homogeneidad, el producto fue vertido en contenedores de volumen.

Ejemplo 2: Preparación de formulación B sami-sólida La formulación B fue preparada igual que la formulación A, con la excepción de que se adicionaron 4 kg de propilenglicol a la fase acuosa y no se adicionó etilhexilglicerina a la fase de aceite.

Ejemplo 3: Preparación de formulación C semi-sólida La formulación C semi-liquida fue esencialmente preparada igual que las formulaciones A y B en los Ejemplos 1 y 2. Las diferencias en los procesos de fabricación se describirán más adelante. Para la producción de la formulación C en un tamaño de lote de 50 kg, la mezcladora /homogeneizadora de ungüento se cargó con 28.35 kg de agua purificada, 1.5 kg de glicerina, 0.5 kg de sulfato de magnesio, 1.867 kg de lactato de sodio, y 2.5 kg de urea y se agitó (40 min"1) a 80 ± 2°C hasta que todos los componentes se disolvieron por completo. Subsecuentemente, el valor del pH se verificó y se ajustó con 0.633 kg de ácido láctico a un pH de aproximadamente 4.2. La fase de aceite se preparó cargando el recipiente de fusión con 2.5 kg de octanoato cetearílico, 1.5 kg de éter dicaprililico, 7.5 kg triglicérido caprilico/cáprico, 1.0 kg de poligliceril-3-diisoestearato, 2.25 kg de poligliceril-2-dipolihidroxiestearato, y 0.15 kg de etilhexilglicerina y se fundió completamente a 80 ± 2°C mientras que se agitó hasta que no hubo material sin fundir visible. Después de la filtración en partículas, ambas fases se combinaron para formar una emulsión como se describe en el Ejemplo 1. Después de pasar la prueba de homogeneidad, la loción resultante se vertió en contenedores de volumen.

Ejemplo 4: Estabilidad microbiol6gica/ isicoguimica Las formulaciones A, B, y C como se prepararon en los Ejemplos 1 a 3 se sometieron a las siguientes pruebas de estabilidad: a) Almacenamiento a 4°C, 25°C, 30°C, 40°C, 50°C a una humedad ambiental durante 5 meses b) prueba de ciclo de -4°C/50°C durante dos semanas c) La prueba de reto microbiológico de acuerdo con los requerimientos de USP (United States Pharmacopeia) Las formulaciones se empacaron en contenedores PE (HDPE/LDPE) en tamaños de lote de 2 - 25 kg y se probaron por parámetros tal como valor de pH, viscosidad (abs.)> imagen microscópica y macroscópica, contenido de urea (formulación C) , y compatibilidad con el material del contenedor. Los resultados de las pruebas mostraron que las formulaciones A-C de los Ejemplos 1-3 son fisicoquimicamente estables bajo todas las condiciones probadas y cumplen con los requerimientos se estabilidad microbiológicos de USP.

Ejemplo 5: Riesgo de irritación y sensibilidad (Pruaba - HRIPT) Se llevó a cabo una prueba de parche de agresión repetida humana (HRIPT) tal como un estudio de doble ciego controlado aleatorio de 40 días para evaluar el potencial de irritación y sensibilidad en las formulaciones dermatológicas del cuidado de la piel de la invención. El estudio comenzó con 58 voluntarios sanos de cualquier sexo entre 18 y 65 años (casos en ITT: n= 58), sin embargo, tres voluntarios desertaron y 55 voluntarios completaron el estudio (caos de VC: n= 55) . En la fase de inducción (día 1 - 20), los voluntarios fueron sometidos a nueve tratamientos de oclusión durante 24 horas con 75 µ? de las formulaciones de prueba tal como se prepararon en los Ejemplos 1-3 aplicadas en la espalda en los días 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19. Los campos de prueba no tratados sin aplicación de la formulación de prueba se utilizaron tal como control concurrente- Las reacciones de la piel se evaluaron 24 horas (1/2 hora después de la remoción de las cámaras de prueba; en los días 2, 4, 6, 9, 11, 13, 16, 18, 20; nueve lecturas) y 48 horas después de la aplicación de los tratamientos de oclusión en las espaldas de los voluntarios (1/2 hora después de la remoción de las cámaras de prueba en los días 3, 5, 10, 12, 17, 19; seis lecturas) por medio de una calificación visual de 6 puntos.

Calificación visual de 6 puntos 0 Negativo/sin reacción 0.5 Eritema dudoso 1 Eritema 2 Eritema ? induración (edema) 3 Eritema, induración (edema y vesículas) 4 Eritema, induración (edema) y ampollas, y/o diseminación El Indice de irritación acumulativo promedio (M.C.I.I.) se calculó para las lecturas de 24 horas ( .C.I.I./24 h.) y para las lecturas de 48 horas (M.C.I.I./48 h. ) . Después del intervalos sin tratamiento (15 días; dias 21-35; sin tratamiento) , se hizo una aplicación de reto de oclusión de las formulaciones de prueba en sitios de prueba aún no atrapados de la espalda de los voluntarios durante 24 horas. Las formulaciones se prueba se evaluaron en 24 h, 48 h, 72 h, y 96 h después de la aplicación por la misma calificación visual de 6 puntos (fase de reto; 5 dias, dias 36-40) .

Resultados : Sensibilidad: No ocurrió ningún caso de sensibilidad ni en la población ITT ni en la población VC. Irritación: No se observó irritación potencial significativa en comparación con el campo de prueba no tratado vacio en la población ITT ni en la población VC .

Además, no se observaron eventos adversos o eventos adversos serios relacionados con las formulaciones de prueba durante el curso del estudio.

Ejemplo 6: Potencial de Irritación El objetivo principal de este estudio puede evaluar la tolerancia cutánea de las formulaciones del cuidado de la piel de la invención durante un periodo de cuatro semanas cuando se utilizan en la manera pretendida (aplicación de dos veces al día en la cara o cuerpo, respectivamente) en el grupo de pacientes/consumidores pretendido teniendo piel sensible y seca. Los objetivos secundarios de este estudio pueden evaluar el potencial de irritación de las formulaciones de prueba A y B utilizándolas alrededor de los ojos, para evaluar el efecto de hidratación de todas las formulaciones de prueba tal como se mide por corneometría, para evaluar la aceptación cosmética general de los voluntarios de todas las formulaciones de prueba, y finalmente evaluar la aceptación cosmética de las formulaciones de prueba A y B tal como bases de maquillaje. El estudio fue diseñado tal como un estudio aleatorio de un solo centro; de doble ciego con comparación interindividual de tratamientos entre las formulaciones de prueba A, B y productos comercialmente disponibles comparativos para la aplicación facial y entre la formulación de prueba C y los productos comercialmente disponibles comparativos para la 2 aplicación corporal, y se realizaron durante 28 dias consecutivos . ////Voluntarios sanos de ambos sexos entre 18 y 65 años de edad que cumplen con el criterio de inclusión/exclusión especifico con piel seca probado por valores de corneometria bajos (= 70) se escogieron para este estudio. Además, 50% de los voluntarios eran individuos sanos con diátesis atópica de acuerdo con la calificación de atopia de Diepgen sin un historial de dermatitis atópica. En otro 50% de los voluntarios no sufrían de diátesis atópica. Todos los voluntarios en todos los grupos de tratamiento fueron tratados en la cara y el cuerpo dos veces al día en casa durante 28 días consecutivos con formulaciones de prueba respectivas. Para la medición de los efectos de hidratación de las formulaciones de prueba para la aplicación facial, la corneometria de ambos pómulos se realizó en los días 1 y 29. Para la formulación de prueba para la aplicación corporal se realizó la corneometria de ambas piernas inferiores anteriores en pantalla y en los días 1 y 29. Una valoración clínica se realizó en pantalla en los días 1, 8, 15 y 29 utilizando una calificación visual de 5 puntos (signos de irritación ninguno, dudoso, ligero, moderado, severo, eritema y/o escamación) . A raíz de los resultados de la calificación visual de 5 puntos se creo un perfil de producto de irritación con cuatro grupos de irritación siendo la variable principal de este estudio. Se preguntó a cerca de los internos subjetivos en los dias 8, 15 y 29 utilizando una calificación de 5 puntos para una evaluación subjetiva (sensación ninguno/dudosa/ligera/moderada/severa de picazón/quemazón/pruritus con especificación en caso de cualquier respuesta positiva) . Adicionalmente, se llevaron a cabo exámenes oftalmológicos que estudiaron la parte anterior y posterior de los ojos asi como también la mucosa conjuntiva y síntomas oftalmológicos subjetivos utilizando una calificación de 5 puntos para síntomas oftalmológicos subjetivos en los dias 1 y 29. Adicionalmente, los voluntarios llenarán un cuestionario en el día 29 relacionado con el perfil sensorial de la aceptación cosmética general (parámetros: distribución/propagación/absorción, sensación sobre la piel, pegajosidad, adiposidad, brillo aceitoso, olor, y color; evaluándolos en una escala de 5 puntos) .

Resultados : La Tabla 1 resume el efecto de hidratación tal como se mide por la corneometría de las tres modalidades de la invención (formulaciones A, B, y C) en comparación con un producto de referencia. Tabla 1: Medición de Efecto de Hidratación por Corneometría Efecto de Mejoría de hidratación en Mejoría de hidratación en el Mejoría de hidratación hidratación el dia 29 (en %) subgrupo 1 día 29 (en %) subgrupo II en el dia 29 (en %) (Comeometrla) (sujetos atópicos) (sujetos no atópicos) subgrupo I + II Formulación A 43.1 21.0 32.1 (crema) Formulación B 31.2 39.1 35.1 (crema) Formulación C 38.6 45.7 42.2 (leche) Producto de 37.1 22.2 29.7 referencias medido por comeometrla de ambos pómulos (Formulaciones A y B) y ambas piernas inferiores anteriores (Formulación C), respectivamente y emulsión W/O comercialmente disponible Adicionalmente, la aplicación de las formulaciones de prueba A, B y C durante 28 días da tal como resultado una mejoría de hidratación significativa entre 32% y 42%, promediando ambos subgrupos (sujetos atópicos y no atópicos) . Los resultados del estudio de tolerancia cutánea de las formulaciones A, B, y C se resumen en el Tabla 2. Las Tablas 2 (a) y (b) muestran los resultados de los estudios dermatológicos y oftalmológicos, respectivamente.

Tabla 2: Resultados del Estudio de Tolerancia (Potencial de Irritación) Tabla 2 (a) : Investigación Dermatológica: Investigación Formulaciones para Cara Formulación para Cuerpo Dermatológica (ITT) Formulación A Formulación B Formulación C (1) Perfil de irritación: -signos objetivo 1/20 pacientes: 1/20 pacientes: irritación moderada y irritación ligera; reducción (2) discontinuación parcial discontinuo tratamiento en de la dosis de tratamiento o transitoria del día 14 tratamiento relacionado o posiblemente relacionado con la formulación de prueba Signos objetivos de 5% 5% -irritación: (1) + (2) (3) Perfil de irritación, 1/20 pacientes: 2/20 pacientes: 2 19 pacientes: síntomas subjetivos picazón ligera urticaria ligera urticaria ligera 1/20 pacientes: picazón ligera Signos subjetivos de irritación: (3) reacciones moderadas o severas Suma promedio de la 0.10 ± 0.10 0.10 ± 0.10 0.00 ± 0.00 calificación de irritación Conclusión Perfil de irritación muy Perfil de Irritación Perfil de irritación bueno excelente excelente Tabla 2 (b) : Estudio iftalmológi Investigación Formulación para Cara Formulación para Cuerpo Oftalmológica Formulación A Formulación B Formulación C Síntomas 1/20 pacientes: objetivos, Alergia conjuntiva moderada del oftalmológicos ojo izquierdo y alergia conjuntiva ligera del ojo derecho* Síntomas 1/20 pacientes. 1/20 pacientes: objetivos, síntomas subjetivos moderados* urticaria ligera lagrimeo de oftalmológicos ojo Izquierdo* Formulación para cuerpo Aplicación no probada alrededor de interrumpida los ojo debido a síntomas oftalmológicos Conclusión Tolerancia excelente de las formulaciones aplicadas alrededor de los ojos "Estudios subsecuentes demostraron que los síntomas anteriores no fueron causados por las Formulaciones A y B. Tal como es evidente a partir de los resultados tabulados, todas las formulaciones dermatológicas probadas de la invención mostraron un perfil de irritación muy bueno o aún excelente. Adicionalmente, los resultados del cuestionario relacionado con la aceptación cosmética de las formulaciones A, B y C se representan en los Tablas 3 (a) -(i) . Los siguientes parámetros fueron probados: calidad cosmética general (Tabla 3(a)); distribución/propagación (Tabla 3(b)); absorción (Tabla 3(c)); sensación sobre la piel (Tabla 3(d)); pegajosidad (Tabla 3(e)); adiposidad (Tabla 3(f)); brillo aceitoso (Tabla 3(g)); olor (Tabla 3(h)); color (Tabla 3 (i)).

Tabla 3: Resultados da las pruebas de valoración sensoriales Todos los valores están dados en % de voluntarios. Tabla 3(a): Opinión general de las cualidades cosméticas de las formulaciones A - C Opinión General Excelente Muy buena Buena Aceptable Mala Sin comentario Formulación A (crema) 16 42 32 5 5 0 Formulación B (crema) 15 10 45 5 10 15 Formulación C (crema) 26 16 37 5 11 5 Tabla 3 (b) : Distribución/Propaga Tabla 3 (c) : Absorción Tabla 3 (d) : Sensación sobre la piel Sensación sobre la piel Demasiado Ligera Perfecta Pesada Muy pesada ligera Formulación A (crema) 11 5 26 21 37 Formulación B (crema) 10 5 30 25 30 Formulación C (loción) 5 5 11 21 58 Tabla 3(e): Pega: osidad Pegajosidad Nada pegajosa Poco pegajosa Ligeramente Bastante Pegajosa pegajosa pegajosa Formulación A (crema) 26 5 37 11 21 Formulación B (crema) 15 10 45 15 15 Formulación C (loción) 0 0 26 32 42 Tabla 3(f): Adipo Tabla 3(g): Brillo aceitoso Brillo aceitoso No deja Deja muy Deja ligero Deja brillo Deja mucho Sin brillo ligero brillo brillo aceitoso brillo aceitoso comentario aceitoso aceitoso aceitoso Formulación A (crema) 21 5 21 37 16 Formulación B (crema) 15 0 25 20 40 Formulación C (loción) 16 0 11 37 32 5 Tabla 3 (h) : Olor Tabla 3 (i) : Color Ejemplo 7: Fototoxicidad Para poder evaluar el potencial fototóxico de las formulaciones dermatológicas para el cuidado de la piel de la invención, las formulaciones semi-sólidas del ejemplo 1 y 2 se probaron en el estudio de fototoxicidad durante 5 dias consecutivos. El estudio se diseñó tal como un estudio doble ciego aleatorio de un solo centro con comparación individual de tratamientos y comparación inter-dividual de tratamientos para las formulaciones de prueba A y B. Se enlistaron a 12 voluntarios solos de ambos sexos entre 18 y 50 años de edad que confian con el criterio de inclusión/exclusión especifico en el estudio. Se aplicaron 50 µ? de cada formulación de prueba bajo condiciones de oclusión por duplicado en la espalda de los sujetos en los dias 1 durante 24 horas. Un campo de prueba duplicado sin aplicación de las formulaciones (cámara de prueba vacia con/sin radiación UV) se utilizó tal como control. En el dia 1 y 2, se valoró la dosis de eritema minima (MED) por irradiación de seis campos de prueba pequeños con UVA/B en la espalda superior del voluntario. Las cámaras de prueba con las formulaciones de prueba por duplicado se aplicaron en dia 1 a los campos de prueba designados en ambos lados de la espalda media de los voluntarios. En el dia 2, las cámaras de prueba se removieron después de 24 horas y los campos de prueba (20 J/cm2 UVA + 0.75 x MED UVA + UVB) fueron irradiados en el lado izquierdo de la cara de la espalda media. Las reacciones de piel fueron valoradas después de una hora (dia 2), después de 24 horas (dia 3), después de 48 horas (dia 4) y después de 72 horas (dia 5) utilizando una calificación de punto visual: El número de voluntarios que experimentó una reacción fototóxica durante el estudio determinó el potencial fototóxico en las formulaciones de prueba.

Resultados : No se pudo observar ningún caso de fototoxicidad con las formulaciones farmacológicas A y B durante el estudio en la formulación de prueba.

Ejemplo 8: Riesgo de Foto-Sensibilidad El objetivo principal de este estudio puede evaluar el potencial de fotosensibilidad de las formulaciones dermatológicas de la invención en una población de n=25 voluntarios sanos de ambos sexos entre 18 y 65 años con tipo de piel Fitzpatrik I, II, o III que cumplieron con el criterio especifico de inclusión/exclusión utilizando el método modificado de Kaidbey & Kligman (Kaidbey & Kligman, 1980, Contact Dermatitis 6, 161-169) . El objetivo secundario de este estudio fue evaluar el potencial de sensibilidad de las formulaciones . El estudio fue diseñado tal como un estudio de un estudio doble ciego aleatorio de un solo centro con comparación intra-individual de tratamientos en comparación inter-individual de tratamientos para las formulaciones de prueba incluyendo las formulaciones A y B (crema) y se realizó durante 6 semanas consecutivas. Tal como control, los campos de prueba no tratados sin la aplicación de formulaciones de prueba se incluyeron en el estudio. Durante la fase de inducción, una serie de plastas de prueba con todas las formulaciones de prueba y un campo vacío se fijaron en los lados izquierdo de la espalda. Durante la fase de reto, dos series de plastas de prueba se fijaron en cada lado de la espalda. Solo el lado derecho de la espalda fue irradiado. La asignación de las formulaciones de prueba a los campos de prueba fue idéntica para cada voluntario durante la inducción y la fase de reto. Para cada aplicación, se aplicaron 50 µ? de la formulación de prueba bajo condiciones de oclusión en las espaldas de los voluntarios en los días 1, 4, 8, 11, 15, 18 y 36. La MED de cada sujeto se determinó irradiando dosis incrementadas de UVA./UVB/ con un simulador solar en sitios previamente seleccionados de las espaldas de los voluntarios . Se llevó a cabo la calificación 24 horas después de la irradiación. La MED es la dosis más pequeña (mj/cm2) necesaria para inducir un eritema claramente delineado visible. En la fase de inducción (20 días; día 1-20) , aplicaciones de oclusión de una serie de formulaciones de prueba se realizaron durante 24 horas en el lado izquierdo de las espaldas de los voluntarios en los días 1, 4, 8, 11, 15, 18. Después de 24 h, los tratamientos de oclusión se removieron y todos los campos de prueba se expusieron consecutivamente a 3 x MED UVA/UVB con un simulador solar en los días 2, 5, 9, 12, 16 y 19. Los resultados se evaluaron 24 horas después en la irradiación por una calificación visual de seis puntos.

En la fase de reto (5 dias; día 36-40) después del intervalo sin tratamiento (15 días; día 21-35), aplicación de oclusión de dos series de formulaciones de prueba en o un sitio no tratados en ambos lados de las espaldas de los voluntarios se realizó durante 24 horas (aplicación de reto) . Consecutivamente, los campos de prueba se expusieron en el lado derecho de las espaldas a 10 J/cm2 UVA más 0.75 x MED (UVA/UVB) (irradiación de reto en el día 37) . Los resultados se evaluaron una hora después en la irradiación de reto y adicionalmente 24 h, 48 h y 75 h después de la irradiación de reto por una calificación visual de 6 puntos. La siguiente calificación visual de 6 puntos se utiliza durante la fase de reto y de inducción: Resultados : No se observaron casos de fotosensibilidad bajo las condiciones anteriormente descritas para las formulaciones dermatológicas A y B del Ejemplo 1 y 2 (formulaciones faciales) en ninguno de los voluntarios.

Claims

REIVINDICACIONES 1. Una formulación del cuidado de la piel hipoalergénica no irritante, en donde la formulación: a) no tiene fragancias, conservadores, colorantes, extractos vegetales, Los PEG, alcohol cetilestearilico, alcohol lanolinico, alcoholes bajos y proteínas; y b) comprende una fase acuosa dispersa en una fase de aceite, en donde la fase de aceite comprende octanoato cetearílico, éter dicaprililíco, triglicérido caprilico/cáprico, poligliceril-3-diisostearato y poliglicerilo-2-dipolihidroxiestearato .
2. La formulación del cuidado de la piel de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la formulación tiene un número total de ingredientes gue es menor a 15.
3. La formulación del cuidado de la piel de acuerdo con las reivindicaciones 1-2, en donde la fase acuosa comprende los ingredientes de agua purificada, sulfato de magnesio, ácido láctico y lactato de sodio.
4. La formulación del cuidado de la piel de acuerdo con las reivindicaciones 1-3, en donde la fase agua además comprende glicerina.
5. La formulación del cuidado de la piel de acuerdo con las reivindicaciones 1-4, en donde la fase de aceite además comprende etilhexilglicerina .
6. La formulación del cuidado de la piel de acuerdo con las reivindicaciones 1-4, en donde la fase de aceite de la formulación además comprende pretolato y cera alba.
7. La formulación del cuidado de la piel de acuerdo con la reivindicación 6, en donde la fase de aceite además comprende etilhexilglicerin .
8. La formulación del cuidado de la piel de acuerdo con la reivindicación 6, en donde la fase acuosa además comprende glicol propilénico.
9. La formulación del cuidado de la piel de acuerdo con las reivindicaciones 1-5, en donde la fase acuosa además comprende urea.
10. Una formulación semi-sólida para el cuidado de la piel que comprende los siguientes ingredientes expresados tal un rango de porciento en peso {% p/p) : (I fase de aceite: a) petrolato : 2 - 5% b) octanoato cetearilico: 2 - 5% c) éter dicaprililico : 1 - 3% d) triglicérido caprílico/cáprico : 5 - 10% e ) cera alba: 1.0 - 2.5% f) poligliceril-3-diisostearato: 4 - 5% g) poliglicerilo-2-dipolihidroxiestearato : 1 - 2% h) etilhexilglicerina : 0 - 0.8% (2) fase acuosa: a) glicerina: 0 - 5% b) sulfato de magnesio: 0.5 - 1.5% c) ácido láctico: 0.05 - 1.5% d) lactato de sodio: 1 - 5% e) agua purificada: adicionar hasta 100%
11. Una formulación semi-sólida para el cuidado de la piel, en donde la formulación comprende los siguientes ingredientes expresados tal como un rango de porciento en peso (% p/p) : (I) fase de aceite: a) petrolato: 2 - 5% b) octanoato cetearilico: 2 - 5% c) éter dicaprililico : 1 - 3% d) triglicérido caprilico/cáprico : 5 - 10% e) cera alba: 1.0 - 2.5% f) poligliceril-3-diisostearato : 4 - 5% g) poliglicerilo-2-dipolihidroxiestearato : 1 - 2% (2) fase acuosa: a) glicerina: 0 - 5% b) sulfato de magnesio: 0.5 - 1.5% c) ácido láctico: 0.05 - 1.5% d) lactato de sodio: 1 - 5% e) propilenglicol : 5 - 10% f) agua purificada: adicionar hasta 100%
12. Una formulación semi-liquida para el cuidado de piel que comprende los siguientes ingredientes expresados como un rango de porciento en peso (% p/p) : (I) fase de aceite; a) octanoato cetearílico: 2 - 5% b) éter dicaprililico : 1 - 3% c) triglicérido caprilico/cáprico : 8 - 15% d) poligliceril-3-diisostearato: 1.5 - 3% e) poliglicerilo-2-dipolihidroxiestearato : 3 - 5% f) etilhexilglicerina : adicionar hasta 100% (2) fase acuosa: a) glicerina: 0 - 5% b) sulfato de magnesio: 0.5 - 1.5% c) ácido láctico: 0.05 - 1.5% d) lactato de sodio: 1 - 5% e) urea: 0.5 - 10% f) agua purificada: adicionar hasta 100%
13. _La formulación para el cuidado de la piel de acuerdo con cualquier de las reivindicaciones 1-12, en donde la formulación además comprende uno o más compuestos farmacéuticamente activos, vitaminas y análogos de vitaminas, y/o bronceadores .
14. La formulación para el cuidado de la piel de acuerdo con la reivindicación 13 , en donde el compuesto f rmacéuticamente activo es un corticoide, un antimicótico, ácido salicilico, ácido alfa- o beta- hidroxi, y/o ácido linolénico; en donde la vitamina es Vitamina E, o Vitamina K y en donde el análogo de vitamina es Cacipotriol o Tacalcitol.
15. La formulación para el cuidado de la piel de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-14 que se utiliza en la profilaxis y tratamiento de piel sensible seca de la terapia de piel eczematosa y piel psoriática.
16. Un método para fabricar una formulación para el cuidado de la piel hipoalergénica y no irritante que comprende los pasos de: a) preparar una fase de aceite fundiendo los ingredientes de la fase de aceite tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1, 5, 6, 7, ó 10 - 12; b) preparar una fase acuosa calentando el agua purificada y disolviendo dentro de la misma los ingredientes de la fase acuosa tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 3, 4, 8, ó 10 - 12 mientras que se agita y se ajusta al valor de pH de la solución resultante con ácido láctico a aproximadamente 4.4 - 4.8; c) preparar una emulsión de agua en aceite transfiriendo la fase de aceite fundida del paso (a) a la fase acuosa calentada del paso (b) y, mientras se agita y homogeniza, enfriar la emulsión hasta temperatura ambiente mientras que se aplica un vacio de aproximadamente -0.6 a -0.9 bar.
17. El método de acuerdo con la reivindicación 16, en donde el paso (a) y el paso (b) se realizan a una temperatura de aproximadamente 75 - 85 °C y en donde el paso (c) comprende los pasos de transferir la fase de aceite del paso (a) a la fase acuosa del paso (b) mientras que se agita a aproximadamente 40 min"1 a 75 - 85°C/ enfriando la emulsión hasta aproximadamente 58 - 62 °C mientras que se agita y homogeniza a 3000 min"1, enfriando la emulsión adicional hasta aproximadamente 38 - 42 °C mientras que se agita y homogeniza a 4000 min-1, enfriando la emulsión adicionalmente hasta aproximadamente 23 - 27°C mientras que se agita, y se vierte la emulsión dentro de contenedores apropiados.