JPH0623101B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents
皮膚外用剤Info
- Publication number
- JPH0623101B2 JPH0623101B2 JP58136748A JP13674883A JPH0623101B2 JP H0623101 B2 JPH0623101 B2 JP H0623101B2 JP 58136748 A JP58136748 A JP 58136748A JP 13674883 A JP13674883 A JP 13674883A JP H0623101 B2 JPH0623101 B2 JP H0623101B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- triureide
- skin
- dipyrbic
- external preparation
- external skin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、ジピルビックトリウレイドを配合することを
特徴とする皮膚外用剤に関するものである。
特徴とする皮膚外用剤に関するものである。
ジピルビックトリウレイド(dipyruvic triurede)は、例
えばBulletin of the Chemical Society of Japan（プ
レテイン・オブ・ザ・ケミカル・ソサイティ・オブ・ジ
ャパン）第３９巻 1559頁（1966年）に製造法が記載さ
れているように古くから知られているにもかかわらず、
その薬理作用は報告されていなかった。
えばBulletin of the Chemical Society of Japan（プ
レテイン・オブ・ザ・ケミカル・ソサイティ・オブ・ジ
ャパン）第３９巻 1559頁（1966年）に製造法が記載さ
れているように古くから知られているにもかかわらず、
その薬理作用は報告されていなかった。
本発明者らは、今まで種々のアラントイン関連化合物を
合成し、その生理活性および物性について鋭意研究を行
い、先に５−メチルアラントインにきわめてすぐれた消
化性潰瘍治効果を見出し、特許出願中であるが（特願昭
５７−４８１２９号）、今回その中間体であるジピルビ
ックトリウレイドにすぐれた皮膚に対する作用効果を見
出したのである。すなわち、ジピルビックトリウレイド
は湿疹，座蒼あるいは損傷部位への治療、さらに角質抑
制作用、その他一般皮膚炎の治療にも有効であり、さら
に化粧料への用途も見出し、さらに研究を重ねることに
よって本発明を完成させるに至った。
合成し、その生理活性および物性について鋭意研究を行
い、先に５−メチルアラントインにきわめてすぐれた消
化性潰瘍治効果を見出し、特許出願中であるが（特願昭
５７−４８１２９号）、今回その中間体であるジピルビ
ックトリウレイドにすぐれた皮膚に対する作用効果を見
出したのである。すなわち、ジピルビックトリウレイド
は湿疹，座蒼あるいは損傷部位への治療、さらに角質抑
制作用、その他一般皮膚炎の治療にも有効であり、さら
に化粧料への用途も見出し、さらに研究を重ねることに
よって本発明を完成させるに至った。
従って、ジピルビックトリウレイドを配合した本発明の
皮膚外用剤は創傷，潰瘍，火傷等の損傷部位の治癒促進
作用を示し、合せて収斂，被覆作用が存在し、皮膚，粘
膜などのビラン，潰瘍の治療に有益に用いられ、さらに
湿疹等皮膚科疾患に用いられ、薬効を目的とした医薬
品，医薬部外品などへの用途で可能である。さらにジピ
ルビックトリウレイドは皮膚刺激性がないため多くの化
粧品類への配合が可能である。例えば口紅に例をとる
と、口紅はしばしば人によって刺激を感じるものである
が、ジピルビックトリウレイドを配合することによって
刺激やアレルギー反応を示さないし、また唇の荒れや割
目をきれいになおすことができる。
皮膚外用剤は創傷，潰瘍，火傷等の損傷部位の治癒促進
作用を示し、合せて収斂，被覆作用が存在し、皮膚，粘
膜などのビラン，潰瘍の治療に有益に用いられ、さらに
湿疹等皮膚科疾患に用いられ、薬効を目的とした医薬
品，医薬部外品などへの用途で可能である。さらにジピ
ルビックトリウレイドは皮膚刺激性がないため多くの化
粧品類への配合が可能である。例えば口紅に例をとる
と、口紅はしばしば人によって刺激を感じるものである
が、ジピルビックトリウレイドを配合することによって
刺激やアレルギー反応を示さないし、また唇の荒れや割
目をきれいになおすことができる。
本発明の皮膚外用剤を得るには、ジピルビックトリウレ
イドを医薬品，医薬部外品あるいは化粧料の軟膏，クリ
ーム，乳液，ゲル，液剤，散剤等の基剤に直接添加する
か、またはそれらの油相部分に予め溶解し、あるいはア
ルコール等の溶剤にあらかじめ溶解したものを配合し、
乳化，混合，分散，溶解等の処理を行うことによって得
られる。また散剤の場合も直接ジピルビックトリウレイ
ドを添加し、混合，分散などの通常の処理で得られる。
これらの製造法においては、医薬品，医薬部外品および
化粧品類の分野における公知の方法を採用することがで
きる。かくして得られた本発明外用剤は、医薬，医薬部
外品または化粧品として、ヒトまたは哺乳動物に対し
て、皮膚疾患の治療・予防，皮膚面の保護などの目的で
使用される。
イドを医薬品，医薬部外品あるいは化粧料の軟膏，クリ
ーム，乳液，ゲル，液剤，散剤等の基剤に直接添加する
か、またはそれらの油相部分に予め溶解し、あるいはア
ルコール等の溶剤にあらかじめ溶解したものを配合し、
乳化，混合，分散，溶解等の処理を行うことによって得
られる。また散剤の場合も直接ジピルビックトリウレイ
ドを添加し、混合，分散などの通常の処理で得られる。
これらの製造法においては、医薬品，医薬部外品および
化粧品類の分野における公知の方法を採用することがで
きる。かくして得られた本発明外用剤は、医薬，医薬部
外品または化粧品として、ヒトまたは哺乳動物に対し
て、皮膚疾患の治療・予防，皮膚面の保護などの目的で
使用される。
本発明におけるジピルビックトリウレイドの配合量は、
製剤全体に対して0.01〜２０重量パーセントの範囲であ
るが、化粧料や医薬品外用剤の形態や使用方法などに応
じ配合量を適宜選択出来る。一般的には化粧料において
は0.01〜５重量パーセント、医薬品外用剤においては１
〜２０重量パーセントが好ましい。医薬品外用剤に配合
した場合は、上述の薬効が期待でき、また化粧料に配合
した場合は、例えば皮膚の肌荒れを防ぎ、しっとりとし
た使用感とともに、きめの細かい弾力性のある若々しく
みずみずしい肌をつくることが期待できる。
製剤全体に対して0.01〜２０重量パーセントの範囲であ
るが、化粧料や医薬品外用剤の形態や使用方法などに応
じ配合量を適宜選択出来る。一般的には化粧料において
は0.01〜５重量パーセント、医薬品外用剤においては１
〜２０重量パーセントが好ましい。医薬品外用剤に配合
した場合は、上述の薬効が期待でき、また化粧料に配合
した場合は、例えば皮膚の肌荒れを防ぎ、しっとりとし
た使用感とともに、きめの細かい弾力性のある若々しく
みずみずしい肌をつくることが期待できる。
本発明のジピルビックトリウレイドを合成するには、尿
素とピルビン酸とを脱水剤（好ましくは酸触媒）の存在
下に反応させる方法が採用される。本反応は室温下ない
し若干の加温下に行われ、酸触媒としては、塩酸，硫酸
などの無機酸が用いられる。反応は通常で３日間で終了
し、反応後目的物は自体公知の手段（抽出，洗浄，再結
晶など）によって容易に単離される。ここで得られたジ
ピリビックトリウレイドは、文献に融点と元素分析の記
載しかないため、各種スペクトルの測定によってこの構
造を確認した。次に本発明の皮膚外用剤の製造法，効果
を実施例によって説明する。
素とピルビン酸とを脱水剤（好ましくは酸触媒）の存在
下に反応させる方法が採用される。本反応は室温下ない
し若干の加温下に行われ、酸触媒としては、塩酸，硫酸
などの無機酸が用いられる。反応は通常で３日間で終了
し、反応後目的物は自体公知の手段（抽出，洗浄，再結
晶など）によって容易に単離される。ここで得られたジ
ピリビックトリウレイドは、文献に融点と元素分析の記
載しかないため、各種スペクトルの測定によってこの構
造を確認した。次に本発明の皮膚外用剤の製造法，効果
を実施例によって説明する。
合成例 ジピリビックトリウレイドの製造法 濃塩酸8.5mlに尿素7.5ｇを溶解し、これにピルビン酸5.
0ｇを室温・攪拌下に滴下した後、さらに攪拌を続け
た。１０時間程で反応混合物は白濁し、約３日後に殆ど
固化した。
0ｇを室温・攪拌下に滴下した後、さらに攪拌を続け
た。１０時間程で反応混合物は白濁し、約３日後に殆ど
固化した。
過して得られた無色固体を稀アンモニア水と酢酸から
再結することにより分解点３００℃以上の無色針状結晶
を6.9ｇ得た。
再結することにより分解点３００℃以上の無色針状結晶
を6.9ｇ得た。
元素分析値 (%) C9H12N6O5・2H2O 計算値 Ｃ，33.75；Ｈ，5.03；Ｎ．26.24 実験値 Ｃ，34.00；Ｈ，4.68；Ｎ．26.38 薄層クロマトグラフィー（展開溶媒 ｎ−ブタノール：
ジオキサン：水＝４：１：２） Rf値＝0.50 核磁気共鳴スペクトル δ(DMSO-d6) 1.33（一重線，CH3） 6.62，7.90及び10.27（各一重線，ＮＨ） 実施例１ 外用散剤 ジピルビックトリウレイド ６０重量部 炭酸マグネシウム ４０重量部 パラオキシ安息香酸エチル ２重量部トウモロコシデンプン 適量 合計 １，０００重量部 あらかじめ６０℃にて１６時間乾燥したトウモロコシデ
ンプンとそれぞれの原料を秤量し、Ｖ型混合機にて混合
し、更に篩過機（３０メッシュ）にて篩下をし、再度Ｖ
型混合機にて全体を均一に混合せしめる。
ジオキサン：水＝４：１：２） Rf値＝0.50 核磁気共鳴スペクトル δ(DMSO-d6) 1.33（一重線，CH3） 6.62，7.90及び10.27（各一重線，ＮＨ） 実施例１ 外用散剤 ジピルビックトリウレイド ６０重量部 炭酸マグネシウム ４０重量部 パラオキシ安息香酸エチル ２重量部トウモロコシデンプン 適量 合計 １，０００重量部 あらかじめ６０℃にて１６時間乾燥したトウモロコシデ
ンプンとそれぞれの原料を秤量し、Ｖ型混合機にて混合
し、更に篩過機（３０メッシュ）にて篩下をし、再度Ｖ
型混合機にて全体を均一に混合せしめる。
実施例２ 外用軟膏 ジピルビックトリウレイド0.1ｇを第十改正日本薬局方
の処方および製造法に従って製した吸水軟膏に均一に分
散し、全体を１０ｇとした。ここで吸水軟膏の処方は次
の通り。
の処方および製造法に従って製した吸水軟膏に均一に分
散し、全体を１０ｇとした。ここで吸水軟膏の処方は次
の通り。
白色ワセリン４ｇ，セタノール1.8ｇ，セスキオレイン
酸ソルビタン0.5ｇ，ラウロマクロゴール0.05ｇ．パラ
オキシ安息香酸エチル0.01ｇ，パラオキシ安息香酸ブチ
ル0.01ｇおよび全量を１０ｇとするに十分な精製水。
酸ソルビタン0.5ｇ，ラウロマクロゴール0.05ｇ．パラ
オキシ安息香酸エチル0.01ｇ，パラオキシ安息香酸ブチ
ル0.01ｇおよび全量を１０ｇとするに十分な精製水。
実施例３ 口紅 ジピルビックトリウレイド 0.1％ セレシン ２５ ミツロウ １０ カルナウバロウ ５ キャンデリラロウ ４ ラノリン ８ 流動パラフィン ２０ イソプロピリミリステート １５ ミリスチン酸２−オクチルドデシル １０ 顔料 1.4 香料 1.5 酸化防止剤 適量 実施例４ 皮膚用クリーム ジピルビックトリウレイド 1.0％ スクワラン 10.0 ワセリン 9.0 ミツロウ 4.0 マイクロワックス 8.0 イソプロピルミリステート 5.0 ミリスチン酸２−オクチルドデシル 10.0 ポリオキシエチレンモノステアレート 4.0 ソルビタンモノステアレート 4.0 プロピレングリコール 10.0 香料 適量 防腐剤 適量 蒸留水 35.0 実施例５ 薬効薬理 創傷治療におよぼす作用。
ラット背皮膚に円形の皮膚欠損部を作成し、実施例１で
得られた外用剤および実施例１の５−メチルアラントイ
ンを除いた基剤のみを創面１cm2につき0.04ｇを治癒す
るまで散布することにより創傷治癒作用を検討した。
得られた外用剤および実施例１の５−メチルアラントイ
ンを除いた基剤のみを創面１cm2につき0.04ｇを治癒す
るまで散布することにより創傷治癒作用を検討した。
実施例１で得られた外用剤の処置により創傷の治癒は促
進し、治癒日数短縮が見られ、またその効果の程度にお
いて基剤群より優れた成績を示した。その結果を第１表
に示した。
進し、治癒日数短縮が見られ、またその効果の程度にお
いて基剤群より優れた成績を示した。その結果を第１表
に示した。
実施例６ 局所刺激性 刺激性物質に対する感受性の高いウサギの眼粘膜，健常
皮膚および角層を剥離した有傷皮膚を用いて、実施例１
で得た外用剤の局所刺激作用を観察した。その結果、眼
粘膜では結膜の軽微な一過性の発赤を示す例が見られた
が、角膜への影響は全く認められなかった。
皮膚および角層を剥離した有傷皮膚を用いて、実施例１
で得た外用剤の局所刺激作用を観察した。その結果、眼
粘膜では結膜の軽微な一過性の発赤を示す例が見られた
が、角膜への影響は全く認められなかった。
皮膚におけるバッチテストにおいても、軽微な発赤を示
す例が発現したが、いずれも一過性であり、有傷皮膚に
おいても出血やビランなどはみられなかった。
す例が発現したが、いずれも一過性であり、有傷皮膚に
おいても出血やビランなどはみられなかった。
以上の結果より、実施例１で得られた外用剤には危惧す
べき局所刺激作用は認められない。
べき局所刺激作用は認められない。
ジピルビックトリウレイドの急性毒性（ｄｄＹ系マウス
１群１０匹） ＬＤ５０＞5,000mg/kg（経口投与および腹腔内）
１群１０匹） ＬＤ５０＞5,000mg/kg（経口投与および腹腔内）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 脇坂 菊雄 東京都町田市金森1654番地12号 (72)発明者 村山 涌 神奈川県横浜市南区中里４丁目17番地６号 (72)発明者 石井 潔 東京都目黒区目黒本町１丁目11番地22号 (56)参考文献 特公 平４−19967（ＪＰ，Ｂ２)
Claims (1)
- 【請求項１】ジピルビックトリウレイドを配合すること
を特徴とする皮膚の創傷、潰瘍および火傷の治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58136748A JPH0623101B2 (ja) | 1983-07-28 | 1983-07-28 | 皮膚外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58136748A JPH0623101B2 (ja) | 1983-07-28 | 1983-07-28 | 皮膚外用剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6028920A JPS6028920A (ja) | 1985-02-14 |
| JPH0623101B2 true JPH0623101B2 (ja) | 1994-03-30 |
Family
ID=15182581
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58136748A Expired - Lifetime JPH0623101B2 (ja) | 1983-07-28 | 1983-07-28 | 皮膚外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0623101B2 (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59172421A (ja) * | 1983-03-18 | 1984-09-29 | Grelan Pharmaceut Co Ltd | 消化性潰瘍治療剤 |
-
1983
- 1983-07-28 JP JP58136748A patent/JPH0623101B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6028920A (ja) | 1985-02-14 |
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