JPH06228093A - ５，６−ジアセトキシインドールの製造方法 - Google Patents
５，６−ジアセトキシインドールの製造方法Info
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- JPH06228093A JPH06228093A JP5286811A JP28681193A JPH06228093A JP H06228093 A JPH06228093 A JP H06228093A JP 5286811 A JP5286811 A JP 5286811A JP 28681193 A JP28681193 A JP 28681193A JP H06228093 A JPH06228093 A JP H06228093A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
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- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 ５，６−ジアセトキシインドールの製造方法
を提供する。 【構成】 式Ｉの化合物を還元性環化反応に付し，つい
で，得られた反応生成物をアセチル化することよりな
る，式ＩＩで表されるモノ−又はジ−アセトキシインド
ールを製造する方法。 〔式中，Ｒ１，Ｒ２はベンジルオキシ基又は水素で，そ
のうち少くとも１はベンジルオキシ基であり；Ｒ３，Ｒ
４はＣ１〜６アルキル基であるか，ＮＲ３Ｒ４がピロー
ル，ピロリジン，ピペリジン，モルフォリンを表わし；
Ｒ５，Ｒ６はアセトキシ基又は水素で，そのうち少くと
も１つはアセトキシ基である〕 【効果】 良好な収率で，ワンポット合成で，抽出・再
結晶，或いは中間反応物の分離等を行うことなく目的物
が調製される。
を提供する。 【構成】 式Ｉの化合物を還元性環化反応に付し，つい
で，得られた反応生成物をアセチル化することよりな
る，式ＩＩで表されるモノ−又はジ−アセトキシインド
ールを製造する方法。 〔式中，Ｒ１，Ｒ２はベンジルオキシ基又は水素で，そ
のうち少くとも１はベンジルオキシ基であり；Ｒ３，Ｒ
４はＣ１〜６アルキル基であるか，ＮＲ３Ｒ４がピロー
ル，ピロリジン，ピペリジン，モルフォリンを表わし；
Ｒ５，Ｒ６はアセトキシ基又は水素で，そのうち少くと
も１つはアセトキシ基である〕 【効果】 良好な収率で，ワンポット合成で，抽出・再
結晶，或いは中間反応物の分離等を行うことなく目的物
が調製される。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、トランス−４，５−ジ
ベンジルオキシ−β−ピロリジノ−２−ニトロスチレン
から５，６−ジアセトキシインドール（DAI)を製造する
ための安価な製造方法に関する。本発明方法は3 つの変
換工程、即ち還元性環化反応、脱ベンジル化及びアセチ
ル化が、中間体の分離或いは精製工程なしに1 つの容器
で行われる。従って、本発明方法を、ここでは「ワンポ
ット」方法と称する。
ベンジルオキシ−β−ピロリジノ−２−ニトロスチレン
から５，６−ジアセトキシインドール（DAI)を製造する
ための安価な製造方法に関する。本発明方法は3 つの変
換工程、即ち還元性環化反応、脱ベンジル化及びアセチ
ル化が、中間体の分離或いは精製工程なしに1 つの容器
で行われる。従って、本発明方法を、ここでは「ワンポ
ット」方法と称する。
【従来の技術】DAI は毛髪染料として知られているが、
従来公知の合成方法は複雑な多段階工程、通常５〜８工
程を含むため毛髪染料は高価である。更に、高品質のDA
I を分離するには費用のかかる精製が必要である。この
様に、従来公知の毛髪染料の合成方法は高価であるが故
に、工業的観点から、適当なものとは言えなかった。
従来公知の合成方法は複雑な多段階工程、通常５〜８工
程を含むため毛髪染料は高価である。更に、高品質のDA
I を分離するには費用のかかる精製が必要である。この
様に、従来公知の毛髪染料の合成方法は高価であるが故
に、工業的観点から、適当なものとは言えなかった。
【０００２】ベアー等（R.J.S.Beer et al)(J.Chem.So
c.223、1948) は、酢酸中で、Feを用いて４，５−ジア
セトキシ−２，β−ジニトロスチレンの還元性環化反応
によるDAI の製造方法を開示している。Fe 10g、酢酸40
ml、及び無水アルコール50mlが、４，５−ジアセトキシ
−２，β−ジニトロスチレンの還元に必要であった。更
に、DAI を反応混合物から分離するためにエーテルでの
数回の抽出( 少なくとも５回）と、再結晶化が必要であ
った。マーフィー（B.P.Murphy)(J.Org.Chem. 、50、58
73、1983) は、酢酸中で、5%Pt/Cを用いて、４，５−ジ
アセトキシ−２，β−ジニトロスチレンの還元性環化反
応に次いでアセチル化を行うことにより、DAI が得られ
ることを開示している。この方法は５つの操作が必要で
あった。更に、DAI を精製するために、高速液体クロマ
トグラフィー(HPLC)の使用が必要であった。
c.223、1948) は、酢酸中で、Feを用いて４，５−ジア
セトキシ−２，β−ジニトロスチレンの還元性環化反応
によるDAI の製造方法を開示している。Fe 10g、酢酸40
ml、及び無水アルコール50mlが、４，５−ジアセトキシ
−２，β−ジニトロスチレンの還元に必要であった。更
に、DAI を反応混合物から分離するためにエーテルでの
数回の抽出( 少なくとも５回）と、再結晶化が必要であ
った。マーフィー（B.P.Murphy)(J.Org.Chem. 、50、58
73、1983) は、酢酸中で、5%Pt/Cを用いて、４，５−ジ
アセトキシ−２，β−ジニトロスチレンの還元性環化反
応に次いでアセチル化を行うことにより、DAI が得られ
ることを開示している。この方法は５つの操作が必要で
あった。更に、DAI を精製するために、高速液体クロマ
トグラフィー(HPLC)の使用が必要であった。
【０００３】米国特許第3,732,245 号(1973 年５月８日
登録) で、バッチョ等(Batcho et al)は、オルト−ニト
ロトルエンからのインドールの製造方法及びその中間体
について開示している。この方法は、オルト−ニトロト
ルエンとホルムアミドアセタールを縮合し、次いで反応
生成物を還元剤で処理してインドールを得るものであ
る。該米国特許第3,732,245 号の第４欄では、オルト−
ニトロトルエンのメチル基とホルムアミドアセタールの
ホルミル基との縮合で、N,N-ジ置換アミノビニル基をニ
トロ基に対しオルトの位置に持つニトロベンゼン誘導体
を造る事が示されている。ニトロ基はアミノ基に還元さ
れ、同時にアミノ基はN,N −ジ置換アミノ基に置替り、
インドール核を持つ化合物ヘ環化する。バッチョ等の開
示する合成方法は多段階工程である。最終生成物の５，
６−ジベンジルオキシインドールは、再結晶化に続いて
シリカゲルクロマトグラフィーで精製された。この特許
は、この方法でのDAI の合成を示唆も開示もしていない
が、DAI が、ジベンジル化とそれに続くアセチル化の２
段階工程で、５，６−ジベンジルオキシインドールから
得られることは予測できる。
登録) で、バッチョ等(Batcho et al)は、オルト−ニト
ロトルエンからのインドールの製造方法及びその中間体
について開示している。この方法は、オルト−ニトロト
ルエンとホルムアミドアセタールを縮合し、次いで反応
生成物を還元剤で処理してインドールを得るものであ
る。該米国特許第3,732,245 号の第４欄では、オルト−
ニトロトルエンのメチル基とホルムアミドアセタールの
ホルミル基との縮合で、N,N-ジ置換アミノビニル基をニ
トロ基に対しオルトの位置に持つニトロベンゼン誘導体
を造る事が示されている。ニトロ基はアミノ基に還元さ
れ、同時にアミノ基はN,N −ジ置換アミノ基に置替り、
インドール核を持つ化合物ヘ環化する。バッチョ等の開
示する合成方法は多段階工程である。最終生成物の５，
６−ジベンジルオキシインドールは、再結晶化に続いて
シリカゲルクロマトグラフィーで精製された。この特許
は、この方法でのDAI の合成を示唆も開示もしていない
が、DAI が、ジベンジル化とそれに続くアセチル化の２
段階工程で、５，６−ジベンジルオキシインドールから
得られることは予測できる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】DAI を製造するための
単純且つ低コストの方法が必要なことが明らかである。
本発明はその様な方法を提供するものである。
単純且つ低コストの方法が必要なことが明らかである。
本発明はその様な方法を提供するものである。
【課題を解決するための手段】DAI の合成で重要な工程
は最後の還元性環化反応とDAI の分離である。前述の方
法から明らかな様に、分離は時間を消費し、難しく且つ
費用が掛る。本発明方法は、ワンポット方法で反応混合
物から直接DAI を分離することを可能とする。抽出、再
結晶化又は中間生成物のHPLCによる分離を必要としな
い。更に、トランス−４，５−ジアセトキシ−２，β−
ジニトロスチレンの標準の還元性環化反応( 酢酸エチル
−酢酸−エチルアルコール系中で、10% Ｐｄ／Ｃ使用)
は種々の副成物を与えるが、標準の還元性環化反応を含
む本発明のワンポット方法は、驚くべきことに、良好な
收率で、高品質のDAI を与える。トランス−４，５−ジ
アセトキシ−２，β−ジニトロスチレンの５，６−ジベ
ンジルオキシインドールへの還元性環化反応は、次の一
般反応式で順次進むことが知られている。
は最後の還元性環化反応とDAI の分離である。前述の方
法から明らかな様に、分離は時間を消費し、難しく且つ
費用が掛る。本発明方法は、ワンポット方法で反応混合
物から直接DAI を分離することを可能とする。抽出、再
結晶化又は中間生成物のHPLCによる分離を必要としな
い。更に、トランス−４，５−ジアセトキシ−２，β−
ジニトロスチレンの標準の還元性環化反応( 酢酸エチル
−酢酸−エチルアルコール系中で、10% Ｐｄ／Ｃ使用)
は種々の副成物を与えるが、標準の還元性環化反応を含
む本発明のワンポット方法は、驚くべきことに、良好な
收率で、高品質のDAI を与える。トランス−４，５−ジ
アセトキシ−２，β−ジニトロスチレンの５，６−ジベ
ンジルオキシインドールへの還元性環化反応は、次の一
般反応式で順次進むことが知られている。
【０００５】
【化３】 幾つかの中間体が還元性環化反応中に含まれるが、收率
は反応条件で変化する。種々の副成物の形成が予期され
るが、これはこの種方法の一般的な特徴である。更に、
その様な副成物は、空気に触れて酸化され、タール状物
質になる。従って、それらが更に反応する前に電子供与
置換体を含むインドールを迅速に精製する事が必要であ
る。ニトロ基からアミノ基ヘの還元は、次の様に、３段
階で進行するので、さらに複雑なものとなる。 Ar-NO2 → Ar-N=O → ArNHOH → ArNH2 ヒドロキシアミン誘導体(Ar-NHOH) は、分子間環化反応
を受け、N-ヒドロキシ誘導体を造る。他に予期される複
雑なことは、還元性環化反応で使われる反応条件(Pd-C
、水素) でのベンジル基の開裂である。それゆえ、還
元性環化反応は、環化中そして環化後に起こるベンジル
化をもたらす事が予期される。このように、アセチル化
後には、反応生成物の複雑な混合物を造る反応が予期さ
れ、これがDAI の分離を非常に困難とする。事実、本願
の実施例３で示す様に、トランス−４，５−ジアセトキ
シ−２，β−ジニトロスチレンの水素化後に５，６−ジ
ベンジルオキシインドールの分離を試みたが、非常に困
難であることが分かった。溶媒の除去中に、５，６−ジ
ヒドロキシインドールは急速に酸化された。この予期せ
ぬ結果は上述の幾つかの副成物によるものであった。
は反応条件で変化する。種々の副成物の形成が予期され
るが、これはこの種方法の一般的な特徴である。更に、
その様な副成物は、空気に触れて酸化され、タール状物
質になる。従って、それらが更に反応する前に電子供与
置換体を含むインドールを迅速に精製する事が必要であ
る。ニトロ基からアミノ基ヘの還元は、次の様に、３段
階で進行するので、さらに複雑なものとなる。 Ar-NO2 → Ar-N=O → ArNHOH → ArNH2 ヒドロキシアミン誘導体(Ar-NHOH) は、分子間環化反応
を受け、N-ヒドロキシ誘導体を造る。他に予期される複
雑なことは、還元性環化反応で使われる反応条件(Pd-C
、水素) でのベンジル基の開裂である。それゆえ、還
元性環化反応は、環化中そして環化後に起こるベンジル
化をもたらす事が予期される。このように、アセチル化
後には、反応生成物の複雑な混合物を造る反応が予期さ
れ、これがDAI の分離を非常に困難とする。事実、本願
の実施例３で示す様に、トランス−４，５−ジアセトキ
シ−２，β−ジニトロスチレンの水素化後に５，６−ジ
ベンジルオキシインドールの分離を試みたが、非常に困
難であることが分かった。溶媒の除去中に、５，６−ジ
ヒドロキシインドールは急速に酸化された。この予期せ
ぬ結果は上述の幾つかの副成物によるものであった。
【０００６】反対に、類似の条件下で、５，６−ジベン
ジルオキシインドールは、相当する５，６−ジヒドロキ
シインドールに、優れた収率で脱保護された。本発明の
ワンポット方法が、非常に良好な収率(65%) で、水から
DAI を直接分離可能とすることは実に驚くべき事であり
且つ予期せぬことであった。本発明方法は、次の様に例
示される。
ジルオキシインドールは、相当する５，６−ジヒドロキ
シインドールに、優れた収率で脱保護された。本発明の
ワンポット方法が、非常に良好な収率(65%) で、水から
DAI を直接分離可能とすることは実に驚くべき事であり
且つ予期せぬことであった。本発明方法は、次の様に例
示される。
【０００７】
【化４】 上の一般式Ｉにおいて、Ｒ1 とＲ2 の１つはベンジルオ
キシ基で、いま１つは水素であるか、Ｒ1 とＲ2 が両方
共ベンジルオキシ基で、Ｒ3 とＲ4 は各々Ｃ1〜Ｃ6 の
低級アルキル基であるか、或いはNR3R4 はピロール、ピ
ロリジン、ピペリジン又はモルフォリンである。上の一
般式IIにおいて、Ｒ5 とＲ6 は各々アセトキシ基又は水
素で、Ｒ5 とＲ 6 の少なくとも１つはアセトキシ基であ
る。
キシ基で、いま１つは水素であるか、Ｒ1 とＲ2 が両方
共ベンジルオキシ基で、Ｒ3 とＲ4 は各々Ｃ1〜Ｃ6 の
低級アルキル基であるか、或いはNR3R4 はピロール、ピ
ロリジン、ピペリジン又はモルフォリンである。上の一
般式IIにおいて、Ｒ5 とＲ6 は各々アセトキシ基又は水
素で、Ｒ5 とＲ 6 の少なくとも１つはアセトキシ基であ
る。
【０００８】式Ｉの化合物は、アセチル化に次ぐ接触水
素化又は接触移行水素化で還元され、相当する式IIのイ
ンドールを製造する。接触水素化は、本発明方法がベン
ジル基の開裂を可能とする限りにおいて、通常の方法で
行う事が出来る。好ましくは、本発明方法は室温から10
0 ℃の温度範囲で、大気圧から4.218kg/cm2(60psi)の水
素圧下で行う。パラジウム或いは白金のような適当な水
素化触媒が使用出来る。好ましい触媒は炭素に担持さ
れ、好ましくは3 〜10% のパラジウムを含むパラジウム
触媒である。ジョンストン及びウイルビイ(R.A.W. John
stone and A.H. Wilby)(Chem.Rev.1985 、85、129-170)
に依り検討された接触移行水素化では、水素供与体はヒ
ドラジン、蟻酸、ホルメート、ホスフィン酸、ホスフィ
ネート、インドリン、シクロヘキサン、シクロヘキサジ
エンである。好ましい触媒は3 〜10% のパラジウムを含
む炭素に担持されたパラジウム触媒である。還元が完結
後に、反応生成物は、トリエチルアミン、ピリジン、4-
ジメチルアミノピリジン又はそれらの混合物の様な有機
塩基の存在下に、無水酢酸又は塩化アセチルでアセチル
化される。アセチル化で、モノ−アセトキシ（（R5＝OA
c 、R6＝Ｈ）又はジアセトキシ（R5＝R6＝OAc)化合物を
生成する。アセチル化が完結すると、触媒は除去され、
ろ過物は濃縮される。生成物は、冷水又は氷を加える事
により分離できる。容易な分離は、本発明のワンポット
方法のいま１つの利点である。
素化又は接触移行水素化で還元され、相当する式IIのイ
ンドールを製造する。接触水素化は、本発明方法がベン
ジル基の開裂を可能とする限りにおいて、通常の方法で
行う事が出来る。好ましくは、本発明方法は室温から10
0 ℃の温度範囲で、大気圧から4.218kg/cm2(60psi)の水
素圧下で行う。パラジウム或いは白金のような適当な水
素化触媒が使用出来る。好ましい触媒は炭素に担持さ
れ、好ましくは3 〜10% のパラジウムを含むパラジウム
触媒である。ジョンストン及びウイルビイ(R.A.W. John
stone and A.H. Wilby)(Chem.Rev.1985 、85、129-170)
に依り検討された接触移行水素化では、水素供与体はヒ
ドラジン、蟻酸、ホルメート、ホスフィン酸、ホスフィ
ネート、インドリン、シクロヘキサン、シクロヘキサジ
エンである。好ましい触媒は3 〜10% のパラジウムを含
む炭素に担持されたパラジウム触媒である。還元が完結
後に、反応生成物は、トリエチルアミン、ピリジン、4-
ジメチルアミノピリジン又はそれらの混合物の様な有機
塩基の存在下に、無水酢酸又は塩化アセチルでアセチル
化される。アセチル化で、モノ−アセトキシ（（R5＝OA
c 、R6＝Ｈ）又はジアセトキシ（R5＝R6＝OAc)化合物を
生成する。アセチル化が完結すると、触媒は除去され、
ろ過物は濃縮される。生成物は、冷水又は氷を加える事
により分離できる。容易な分離は、本発明のワンポット
方法のいま１つの利点である。
【０００９】以下に本発明を実施例を以て例示するが、
本発明はこれによって限定されるものではない。
本発明はこれによって限定されるものではない。
【実施例１】５，６−アセトキシインドールの合成 。 トランス−４，５−ジアセトキシ−２，β−ジニトロス
チレン（米国特許第3,732,245 号の方法を一部変えた方
法で、３，４−ジヒドロキシトルエンから調製した）の
17.2ｇと10％Pd/C触媒の648mg の酢酸エチル30 ml の懸
濁液を室温で、水素雰囲気中、3.515kg/cm2 （50ｐｓ
ｉ）で、５時間振盪した。この反応混合物に、前以て水
素で飽和した、無水酢酸（24ml) 、トリエチルアミン(2
0ml)及びジメチルアミノピリジン(800mg) を含む酢酸エ
チル(100ml) 溶液を添加した。得られた混合物を室温で
30分間攪拌した。触媒をセライト層から除去し、ろ過物
を蒸発して油性残渣を得、これに砕いた氷を添加した。
得られた白色沈澱物をろ過して集め、6.08g(65% 収率)
のDAI を得た。融点130-131 ℃。水素核磁気共鳴(300MH
z 、DMSO-d6)δ 2.24(s 、6H) 、6.42(s、１H)、7.22
(s、１H)、7.32(s、１H)、7.39(m、１H)、11.22(s 、１
H)。
チレン（米国特許第3,732,245 号の方法を一部変えた方
法で、３，４−ジヒドロキシトルエンから調製した）の
17.2ｇと10％Pd/C触媒の648mg の酢酸エチル30 ml の懸
濁液を室温で、水素雰囲気中、3.515kg/cm2 （50ｐｓ
ｉ）で、５時間振盪した。この反応混合物に、前以て水
素で飽和した、無水酢酸（24ml) 、トリエチルアミン(2
0ml)及びジメチルアミノピリジン(800mg) を含む酢酸エ
チル(100ml) 溶液を添加した。得られた混合物を室温で
30分間攪拌した。触媒をセライト層から除去し、ろ過物
を蒸発して油性残渣を得、これに砕いた氷を添加した。
得られた白色沈澱物をろ過して集め、6.08g(65% 収率)
のDAI を得た。融点130-131 ℃。水素核磁気共鳴(300MH
z 、DMSO-d6)δ 2.24(s 、6H) 、6.42(s、１H)、7.22
(s、１H)、7.32(s、１H)、7.39(m、１H)、11.22(s 、１
H)。
【００１０】
【実施例２】４−アセトキシインドールの合成 。 トランス−６−ベンジルオキシ−２−ニトロ−β−ピロ
リジノ−スチレン（Organic Synthesis 、Coll. Vol.
7、34、1990、に報告されている方法で２−メチル−３
−ニトロフェノールから調製した）の3.24g と10％Pd/C
触媒の3.4gの酢酸エチル200 mlの懸濁液を、水素雰囲気
中、3.515kg/cm2 （50ｐｓｉ）で、５時間振盪した。こ
の反応混合物に、無水酢酸（1.4ml)、トリエチルアミン
(2.1ml) 及びジメチルアミノピリジン(324mg) を添加し
た。得られた混合物を室温で１時間攪拌した。触媒をセ
ライト層から除去し、ろ過物を減圧下に蒸発して油性残
渣を得、これに砕いた氷を添加した。得られた白色沈澱
物をろ過して集め、1.2g(69%收率) の４−アセトキシイ
ンドールを得た。融点 97- 98 ℃。水素核磁気共鳴(300
MHz 、DMSO-d6)δ 2.32(s 、3H) 、6.31(s、１H)、6.71
(d、１H 、J=8Hz)、7.05(t、１H 、J=8Hz)、7.28(d、１
H 、J=8Hz)、7.32(s、１H)、11.27(s 、１H)。
リジノ−スチレン（Organic Synthesis 、Coll. Vol.
7、34、1990、に報告されている方法で２−メチル−３
−ニトロフェノールから調製した）の3.24g と10％Pd/C
触媒の3.4gの酢酸エチル200 mlの懸濁液を、水素雰囲気
中、3.515kg/cm2 （50ｐｓｉ）で、５時間振盪した。こ
の反応混合物に、無水酢酸（1.4ml)、トリエチルアミン
(2.1ml) 及びジメチルアミノピリジン(324mg) を添加し
た。得られた混合物を室温で１時間攪拌した。触媒をセ
ライト層から除去し、ろ過物を減圧下に蒸発して油性残
渣を得、これに砕いた氷を添加した。得られた白色沈澱
物をろ過して集め、1.2g(69%收率) の４−アセトキシイ
ンドールを得た。融点 97- 98 ℃。水素核磁気共鳴(300
MHz 、DMSO-d6)δ 2.32(s 、3H) 、6.31(s、１H)、6.71
(d、１H 、J=8Hz)、7.05(t、１H 、J=8Hz)、7.28(d、１
H 、J=8Hz)、7.32(s、１H)、11.27(s 、１H)。
【００１１】
【実施例３】トランス−４，５−ジベンジルオキシ−β−ピロリジノ
−２−ニトロスチレ ンから５，６−ジヒドロキシインド
ールの合成。 トランス−４，５−ジベンジルオキシ−β−ピロリジノ
−２−ニトロスチレン（2.2g、５mmol) と10％Pd/Cの20
0mg を、エタノール20ml中で水素化した（１atm 、室
温) 。反応の進行を薄層クロマトグラフィー(TLC)(シリ
カゲルCHCL3/CH 3OH=9/1)で追跡した。４時間後に、TLC
板をエールリッヒ試薬で噴霧して検出された唯一の生成
物は５，６−ジヒドロキシインドールであった。触媒を
窒素雰囲気下( グローブバッグ) で除去し、溶媒を真空
蒸発した。しかしながら、５，６−ジヒドロキシインド
ールはこの条件で急速に重合した。
−２−ニトロスチレ ンから５，６−ジヒドロキシインド
ールの合成。 トランス−４，５−ジベンジルオキシ−β−ピロリジノ
−２−ニトロスチレン（2.2g、５mmol) と10％Pd/Cの20
0mg を、エタノール20ml中で水素化した（１atm 、室
温) 。反応の進行を薄層クロマトグラフィー(TLC)(シリ
カゲルCHCL3/CH 3OH=9/1)で追跡した。４時間後に、TLC
板をエールリッヒ試薬で噴霧して検出された唯一の生成
物は５，６−ジヒドロキシインドールであった。触媒を
窒素雰囲気下( グローブバッグ) で除去し、溶媒を真空
蒸発した。しかしながら、５，６−ジヒドロキシインド
ールはこの条件で急速に重合した。
【００１２】
【実施例４】５−アセトキシインドールの合成。 出発物質をトランス−５−ベンジルオキシ−β−ピロリ
ジノ−２−ニトロスチレンとした以外は、実施例１のワ
ンポット方法を実施した。５−アセトキシインドールが
良好な収率で調製された。
ジノ−２−ニトロスチレンとした以外は、実施例１のワ
ンポット方法を実施した。５−アセトキシインドールが
良好な収率で調製された。
【実施例５】６−アセトキシインドールの合成。 出発物質をトランス−４−ベンジルオキシ−β−ピロリ
ジノ−２−ニトロスチレンとした以外は、実施例１のワ
ンポット方法を実施した。６−アセトキシインドールが
良好な収率で調製された。
ジノ−２−ニトロスチレンとした以外は、実施例１のワ
ンポット方法を実施した。６−アセトキシインドールが
良好な収率で調製された。
【実施例６】５−アセトキシ−６−メチルインドールの合成。 出発物質をトランス−５−ベンジルオキシ−４−メチル
−β−ピロリジノ−２−ニトロスチレンとした以外は、
実施例１のワンポット方法を実施した。５−アセトキシ
−６−メチルインドールが良好な収率で調製された。
−β−ピロリジノ−２−ニトロスチレンとした以外は、
実施例１のワンポット方法を実施した。５−アセトキシ
−６−メチルインドールが良好な収率で調製された。
Claims (5)
- 【請求項１】 式II、 【化１】 （式中、Ｒ5 とＲ6 は各々アセトキシ基又は水素で、Ｒ
5 とＲ6 の少くとも１つはアセトキシ基である）で表さ
れるモノ−又はジ−アセトキシインドールを製造する方
法で、（ｉ）式Ｉ、 【化２】 （式中、Ｒ1 とＲ2 は各々ベンジルオキシ基又は水素
で、Ｒ1 とＲ2 の少くとも１つはベンジルオキシ基で、
Ｒ3 とＲ4 は各々Ｃ1 〜Ｃ6 の低級アルキル基であるか
又はＮＲ3 Ｒ4 はピロール、ピロリジン、ピペリジン又
はモルフォリンである）の化合物を、還元性環化反応で
反応生成物とする工程、（ii) 該反応生成物をアセチル
化して、式IIのインドールを製造する工程を含み、工程
（ｉ）と（ii) は、該反応生成物の抽出、再結晶化或い
は分離なしに、ワンポットで行われる事を特徴とする方
法。 - 【請求項２】 還元性環化反応が、水素とＰｄ／Ｃまた
はＰｔ／Ｃを用いる接触水素化により行われる請求項１
記載の方法。 - 【請求項３】 アセチル化工程（ii) が、該反応生成物
を無水酢酸又は塩化アセチル、及びトリエチルアミン、
ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン及びそれらの混
合物から成る群から選ばれる有機塩基と更に反応させる
事により行われる事を特徴とする請求項２記載の方法。 - 【請求項４】 反応混合物から式IIのインドールを分離
する工程(iii) を更に含む事を特徴とする請求項３記載
の方法。 - 【請求項５】 反応混合物をろ過して触媒を除去し、ろ
過反応混合物を濃縮し、次いでろ過反応混合物に冷水又
は氷を添加し、分離した式IIのインドールを回収する工
程（iii)を更に含む事を特徴とする請求項３記載の方
法。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| US07/977370 | 1992-11-17 | ||
| US07/977,370 US5262546A (en) | 1992-11-17 | 1992-11-17 | Process for the preparation of 5,6-diacetoxyindole |
Publications (1)
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|---|---|
| JPH06228093A true JPH06228093A (ja) | 1994-08-16 |
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