JPH06184189A - ２１−クロロ−プレグナン誘導体 - Google Patents
２１−クロロ−プレグナン誘導体Info
- Publication number
- JPH06184189A JPH06184189A JP5180370A JP18037093A JPH06184189A JP H06184189 A JPH06184189 A JP H06184189A JP 5180370 A JP5180370 A JP 5180370A JP 18037093 A JP18037093 A JP 18037093A JP H06184189 A JPH06184189 A JP H06184189A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chloro
- derivative
- pregnane
- acid
- hydroxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 式（II）の２１−クロロ−プレグナン誘導体
又は薬学的に許容し得るその塩、それらの製造方法なら
びに当該化合物を含有する医薬組成物。 【効果】 本化合物は効き目が早く効能が高い静脈麻酔
活性を有する。
又は薬学的に許容し得るその塩、それらの製造方法なら
びに当該化合物を含有する医薬組成物。 【効果】 本化合物は効き目が早く効能が高い静脈麻酔
活性を有する。
Description
【０００１】本発明は２１−クロロ−プレグナン誘導
体、その製造方法、それを含む薬剤組成物及び静脈麻酔
剤用途へのその使用に関する。
体、その製造方法、それを含む薬剤組成物及び静脈麻酔
剤用途へのその使用に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】静脈麻
酔活性を有するプレグナン誘導体は業界に於いて公知で
ある。この点においての参考化合物は、式Ｉ
酔活性を有するプレグナン誘導体は業界に於いて公知で
ある。この点においての参考化合物は、式Ｉ
【０００３】
【化２】
【０００４】［式中、Ｒ1 及びＲ3 は水素原子、そして
Ｒ2 は酸素原子である］の１１−ケトプレグナン誘導体
であるアルファキサロンである。この参考薬の催眠活性
の改善の試みは、例えば英国特許第９０２，２５４号に
於いて２１−ハロゲン置換基の導入（式Ｉ中、Ｒ3 がハ
ロゲン）によって行われてきた。しかしながら、アルフ
ァキサロンの２１−クロロ誘導体（Ｒ1 は水素、Ｒ2 は
酸素そしてＲ3 は塩素である）は痙攣を起こす。１１−
オキソ基の消去（Ｒ2 はＨ2 ）は化合物に催眠活性の減
退を導き、２１−クロロ置換基と１１−還元（Ｒ1 は水
素、Ｒ2 はＨ2 そしてＲ3 は塩素）は活性をさらに減ら
す。特性を改善する別の試みに於いて２β−アミノステ
ロイド及び特に２β−モルフォリノステロイドが米国特
許第３，２２５，０３４号で提案された。この試みは大
成功は収めなかった。なぜならアルファキサロンの２β
−モルフォリノ誘導体（式Ｉ中、Ｒ1 はモルフォリノ、
Ｒ3は水素そしてＲ2 は酸素）がアルファキサロンその
ものよりも３倍以上活性が乏しいことが判明したからで
ある。これらの結果によると２１−クロロ置換も１１−
還元も２β−モルフォリノ基の導入も有用な化合物を導
かないと思われる。
Ｒ2 は酸素原子である］の１１−ケトプレグナン誘導体
であるアルファキサロンである。この参考薬の催眠活性
の改善の試みは、例えば英国特許第９０２，２５４号に
於いて２１−ハロゲン置換基の導入（式Ｉ中、Ｒ3 がハ
ロゲン）によって行われてきた。しかしながら、アルフ
ァキサロンの２１−クロロ誘導体（Ｒ1 は水素、Ｒ2 は
酸素そしてＲ3 は塩素である）は痙攣を起こす。１１−
オキソ基の消去（Ｒ2 はＨ2 ）は化合物に催眠活性の減
退を導き、２１−クロロ置換基と１１−還元（Ｒ1 は水
素、Ｒ2 はＨ2 そしてＲ3 は塩素）は活性をさらに減ら
す。特性を改善する別の試みに於いて２β−アミノステ
ロイド及び特に２β−モルフォリノステロイドが米国特
許第３，２２５，０３４号で提案された。この試みは大
成功は収めなかった。なぜならアルファキサロンの２β
−モルフォリノ誘導体（式Ｉ中、Ｒ1 はモルフォリノ、
Ｒ3は水素そしてＲ2 は酸素）がアルファキサロンその
ものよりも３倍以上活性が乏しいことが判明したからで
ある。これらの結果によると２１−クロロ置換も１１−
還元も２β−モルフォリノ基の導入も有用な化合物を導
かないと思われる。
【０００５】
【課題を解決するための手段】驚くべきことには、各々
では好ましくなかったこれらアルファキサロン構造の変
形をすべて組み合わせると、効果の発現までの時間が短
く、好ましい治療指数及び強い催眠活性を持った非常に
有力な化合物が得られることが判明した。同じ組み合わ
せで、２１−クロロ置換基のかわりに、２１−ブロモ
は、毒性の化合物を導き、２１−フルオロ置換基は、た
だ活性の穏やかな化合物を与えるのみであることをラッ
トに於けるデータが示したことを考えると前記の知見は
さらに注目すべきことである。
では好ましくなかったこれらアルファキサロン構造の変
形をすべて組み合わせると、効果の発現までの時間が短
く、好ましい治療指数及び強い催眠活性を持った非常に
有力な化合物が得られることが判明した。同じ組み合わ
せで、２１−クロロ置換基のかわりに、２１−ブロモ
は、毒性の化合物を導き、２１−フルオロ置換基は、た
だ活性の穏やかな化合物を与えるのみであることをラッ
トに於けるデータが示したことを考えると前記の知見は
さらに注目すべきことである。
【０００６】従って本発明は、一般式（ＩＩ）
【０００７】
【化３】
【０００８】の２１−クロロプレグナン誘導体又は薬学
的に許容しうるその塩に関する。
的に許容しうるその塩に関する。
【０００９】本発明の２１−クロロ−プレグナン誘導体
は相当する２１−「脱離基」誘導体を塩化物を含む試薬
で処理し、その後得られた化合物を任意に薬学的に許容
し得る塩に変えることにより製造され得る。式（Ｉ）中
Ｒ1 がモルフォリノ、Ｒ2 がＨ2 、そしてＲ3 が脱離基
である化合物が出発物質に適している。脱離基は一般的
に求核試薬による置換に使われる基である。例えばハロ
ゲン、特にヨウ素及び臭素、並びにメチルスルホン酸基
（メシル）及びパラトルエンスルホン酸基（トシル）で
ある。塩化物を含む試薬は好ましくは、Ｃｌ- アニオン
を含む塩である。好適な塩化物を含む試薬には塩化ナト
リウム、カリウム及びリチウムが含まれ、それらは溶媒
として（例えば）１−メチル−２−ピロリジノン又は水
と低級アルコールの混合物中に加えられ得る。
は相当する２１−「脱離基」誘導体を塩化物を含む試薬
で処理し、その後得られた化合物を任意に薬学的に許容
し得る塩に変えることにより製造され得る。式（Ｉ）中
Ｒ1 がモルフォリノ、Ｒ2 がＨ2 、そしてＲ3 が脱離基
である化合物が出発物質に適している。脱離基は一般的
に求核試薬による置換に使われる基である。例えばハロ
ゲン、特にヨウ素及び臭素、並びにメチルスルホン酸基
（メシル）及びパラトルエンスルホン酸基（トシル）で
ある。塩化物を含む試薬は好ましくは、Ｃｌ- アニオン
を含む塩である。好適な塩化物を含む試薬には塩化ナト
リウム、カリウム及びリチウムが含まれ、それらは溶媒
として（例えば）１−メチル−２−ピロリジノン又は水
と低級アルコールの混合物中に加えられ得る。
【００１０】あるいは２１−クロロ化合物は相当する２
０−（ヒドロキシエチル）イミノプレグナン又は、類似
のイミノプレグナン誘導体をＮ−クロロコハク酸イミド
で処理し、必要ならば、塩に変換することによって製造
され得る。
０−（ヒドロキシエチル）イミノプレグナン又は、類似
のイミノプレグナン誘導体をＮ−クロロコハク酸イミド
で処理し、必要ならば、塩に変換することによって製造
され得る。
【００１１】新規の２１−クロロ−プレグナン誘導体
は、反応混合物中から薬学的に許容し得る塩の形で単離
してもよい。薬学的に許容し得る塩を式Ｉの遊離塩基を
有機又は無機酸、例えばＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ2 Ｓ
Ｏ4 、Ｈ3 ＰＯ3 、酢酸、プロピオン酸、グリコール
酸、マレイン酸、マロン酸、メタンスルホン酸、フマル
酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸及び、アス
コルビン酸で処理して得てもよい。
は、反応混合物中から薬学的に許容し得る塩の形で単離
してもよい。薬学的に許容し得る塩を式Ｉの遊離塩基を
有機又は無機酸、例えばＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ2 Ｓ
Ｏ4 、Ｈ3 ＰＯ3 、酢酸、プロピオン酸、グリコール
酸、マレイン酸、マロン酸、メタンスルホン酸、フマル
酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸及び、アス
コルビン酸で処理して得てもよい。
【００１２】本発明の化合物は経口的に又は非経口的に
投薬してもよく、ヒトに対しては好ましくは１日の投薬
量が体重１ｋｇにつき０．００１〜１０ｍｇである。薬
学的に好適な補助剤、例えば標準的な参考文献、Ｇｅｎ
ｎａｒｏら、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ´ｓ Ｐｈａｒｍａｃ
ｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１８版、Ｍａｃｋ
Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、１９９０特
にＰａｒｔ ８：Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒ
ｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ＴｈｅｉｒＭａｎｕｆ
ａｃｔｕｒｅ参照）に記述されているようなものと混合
し、この化合物は薬学的に好適な液体によって溶液、懸
濁液又はエマルジョンの形で注射製剤として応用され得
る。本化合物は好ましくは静脈から投薬される。
投薬してもよく、ヒトに対しては好ましくは１日の投薬
量が体重１ｋｇにつき０．００１〜１０ｍｇである。薬
学的に好適な補助剤、例えば標準的な参考文献、Ｇｅｎ
ｎａｒｏら、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ´ｓ Ｐｈａｒｍａｃ
ｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１８版、Ｍａｃｋ
Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、１９９０特
にＰａｒｔ ８：Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒ
ｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ＴｈｅｉｒＭａｎｕｆ
ａｃｔｕｒｅ参照）に記述されているようなものと混合
し、この化合物は薬学的に好適な液体によって溶液、懸
濁液又はエマルジョンの形で注射製剤として応用され得
る。本化合物は好ましくは静脈から投薬される。
【００１３】本発明を以下の例によって更に説明する。
【００１４】
【実施例】実施例１ （２β，３α，５α）−２１−クロロ−３−ヒドロキシ
−２−（４−モルフォリニル）プレグナン−２０−オン 水分離器付きのフラスコに英国特許第１，０３９，４４
１号に従って調製した（２β，３α，５α）−３−ヒド
ロキシ−２−（４−モルフォリニル）プレグナン−２０
−オン１０ｇ、エタノールアミン５０ｍＬ、トルエン２
５０ｍＬ及びＤｏｗｅｘ ５０−Ｗ１ｇを加えた。混合
物を還流下で５時間加熱すると、エタノールアミン及び
水の溶液がほぼ１６ｍＬ水分離器に集められた。熱時濾
過及び冷却後、沈殿した固体をヘキサンで洗浄し、ジク
ロロメタンに溶解し、水洗して硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を除き、固体をエタノールから再結晶すると
（２β，３α，５α）−２０−［２−（ヒドロキシエチ
ル）イミノ］−２−（４−モルフォリニル）プレグナン
−３−オール９．１ｇが得られた。テトラヒドロフラン
１０６ｍＬにこのイミノ誘導体５．３ｇを溶かした溶液
に、Ｎ−クロロコハク酸イミド１．６ｇを加えた。溶液
を２時間室温で撹拌し、１Ｍ塩酸３８ｍＬを加えた。撹
拌を更に２時間続け、反応混合物を１Ｌの水にあけた。
炭酸ナトリウム水溶液をｐＨが９．０を超えるまで加
え、沈殿した固体を濾過し、水洗し、ジクロロメタンに
溶解した。その溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
除き、残渣をメタノールから再結晶させると、（２β，
３α，５α）−２１−クロロ−３−ヒドロキシ−２−
（４−モルフォリニル）プレグナン−２０−オン３．９
ｇが得られた。ｍ．ｐ．１８１℃；［α］D 20＝＋１６
０°（ｃ ０．８１、クロロホルム）。
−２−（４−モルフォリニル）プレグナン−２０−オン 水分離器付きのフラスコに英国特許第１，０３９，４４
１号に従って調製した（２β，３α，５α）−３−ヒド
ロキシ−２−（４−モルフォリニル）プレグナン−２０
−オン１０ｇ、エタノールアミン５０ｍＬ、トルエン２
５０ｍＬ及びＤｏｗｅｘ ５０−Ｗ１ｇを加えた。混合
物を還流下で５時間加熱すると、エタノールアミン及び
水の溶液がほぼ１６ｍＬ水分離器に集められた。熱時濾
過及び冷却後、沈殿した固体をヘキサンで洗浄し、ジク
ロロメタンに溶解し、水洗して硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を除き、固体をエタノールから再結晶すると
（２β，３α，５α）−２０−［２−（ヒドロキシエチ
ル）イミノ］−２−（４−モルフォリニル）プレグナン
−３−オール９．１ｇが得られた。テトラヒドロフラン
１０６ｍＬにこのイミノ誘導体５．３ｇを溶かした溶液
に、Ｎ−クロロコハク酸イミド１．６ｇを加えた。溶液
を２時間室温で撹拌し、１Ｍ塩酸３８ｍＬを加えた。撹
拌を更に２時間続け、反応混合物を１Ｌの水にあけた。
炭酸ナトリウム水溶液をｐＨが９．０を超えるまで加
え、沈殿した固体を濾過し、水洗し、ジクロロメタンに
溶解した。その溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
除き、残渣をメタノールから再結晶させると、（２β，
３α，５α）−２１−クロロ−３−ヒドロキシ−２−
（４−モルフォリニル）プレグナン−２０−オン３．９
ｇが得られた。ｍ．ｐ．１８１℃；［α］D 20＝＋１６
０°（ｃ ０．８１、クロロホルム）。
【００１５】実施例２ ２．５Ｌのメタノール中の英国特許第１，０３９，４４
１号に従って調製した（２β，３α，５α）−３−ヒド
ロキシ−２−（４−モルフォリニル）プレグナン−２０
−オン１００ｇの撹拌懸濁液に３Ｍの塩酸のメタノール
溶液８１ｍＬと塩化アセチル１０ｍＬを加えた。メタノ
ール１Ｌに臭素（１６．６ｍＬ）を溶かした溶液を１．
５時間かけて滴下した。混合物を室温で更に２０分間撹
拌し、１８Ｌの水にあけた。炭酸ナトリウム水溶液をｐ
Ｈが９．０を超えるまで加え、沈殿した固体を濾過し、
水洗し、ジクロロメタンに溶解した。この溶液を硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を除き、残渣をアセトン−ヘキ
サンから再結晶させると、（２β，３α，５α）−２１
−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−（４−モルフォリニ
ル）プレグナン−２０−オン４６ｇが得られた。この２
１−ブロモ化合物５．０ｇを１−メチル−２−ピロリジ
ノン５０ｍＬに溶解し、塩化リチウム２．５ｇを加え
た。混合物を８０℃で２時間、窒素雰囲気下で撹拌し、
室温に冷却し、５００ｍＬの水にあけた。沈殿した固体
を濾別し、水洗し、ジクロロメタンに溶解した。この溶
液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除き、残渣をアセ
トン−ヘキサンから再結晶させると、（２β，３α，５
α）−２１−クロロ−３−ヒドロキシ−２−（４−モル
フォリニル）プレグナン−２０−オン２ｇが実施例１同
様に得られた。
１号に従って調製した（２β，３α，５α）−３−ヒド
ロキシ−２−（４−モルフォリニル）プレグナン−２０
−オン１００ｇの撹拌懸濁液に３Ｍの塩酸のメタノール
溶液８１ｍＬと塩化アセチル１０ｍＬを加えた。メタノ
ール１Ｌに臭素（１６．６ｍＬ）を溶かした溶液を１．
５時間かけて滴下した。混合物を室温で更に２０分間撹
拌し、１８Ｌの水にあけた。炭酸ナトリウム水溶液をｐ
Ｈが９．０を超えるまで加え、沈殿した固体を濾過し、
水洗し、ジクロロメタンに溶解した。この溶液を硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を除き、残渣をアセトン−ヘキ
サンから再結晶させると、（２β，３α，５α）−２１
−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−（４−モルフォリニ
ル）プレグナン−２０−オン４６ｇが得られた。この２
１−ブロモ化合物５．０ｇを１−メチル−２−ピロリジ
ノン５０ｍＬに溶解し、塩化リチウム２．５ｇを加え
た。混合物を８０℃で２時間、窒素雰囲気下で撹拌し、
室温に冷却し、５００ｍＬの水にあけた。沈殿した固体
を濾別し、水洗し、ジクロロメタンに溶解した。この溶
液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除き、残渣をアセ
トン−ヘキサンから再結晶させると、（２β，３α，５
α）−２１−クロロ−３−ヒドロキシ−２−（４−モル
フォリニル）プレグナン−２０−オン２ｇが実施例１同
様に得られた。
【００１６】実施例３ 実施例２の２１−ブロモ化合物はジメチルホルムアミド
と酢酸の混合物中で酢酸カリウム及びヨウ化カリウムで
処理することによって（２β，３α，５α）−２１−ア
セトキシ−３−ヒドロキシ−２−（４−モルフォリニ
ル）プレグナン−２０−オン（ｍ．ｐ．１５７℃、
［α］D 20＝＋１５１°（ｃ ０．７８、クロロホル
ム））に変換することができた。飽和炭酸カリウムのメ
タノール溶液を使うと、この２１−アセトキシ誘導体は
（２β，３α，５α）−３，２１−ジヒドロキシ−２−
（４−モルフォリニル）プレグナン−２０−オン（ｍ．
ｐ．１９９℃、［α］D 20＝＋１４３°（ｃ ０．８
８、クロロホルム））に加水分解することができた。
８．７ｍＬのピリジン中１ｇのこの化合物に、メタンス
ルフォニルクロリド０．９ｍＬを−４０℃で加え、混合
物を７分間この温度に保った。この溶液を１００ｍＬの
水にあけた。炭酸ナトリウム水溶液をｐＨが９．０を超
えるまで加えた。浮遊物をデカンテーションし、残渣を
水洗し、ジクロロメタンに溶解した。この溶液を硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を除き、粗生成物を１−メチル
−２−ピロリジノン中の塩化リチウムで５０℃で１．５
時間処理した。通常の処理を施すと（２β，３α，５
α）−２１−クロロ−３−ヒドロキシ−２−（４−モル
フォリニル）プレグナン−２０−オンが実施例１同様に
得られた。
と酢酸の混合物中で酢酸カリウム及びヨウ化カリウムで
処理することによって（２β，３α，５α）−２１−ア
セトキシ−３−ヒドロキシ−２−（４−モルフォリニ
ル）プレグナン−２０−オン（ｍ．ｐ．１５７℃、
［α］D 20＝＋１５１°（ｃ ０．７８、クロロホル
ム））に変換することができた。飽和炭酸カリウムのメ
タノール溶液を使うと、この２１−アセトキシ誘導体は
（２β，３α，５α）−３，２１−ジヒドロキシ−２−
（４−モルフォリニル）プレグナン−２０−オン（ｍ．
ｐ．１９９℃、［α］D 20＝＋１４３°（ｃ ０．８
８、クロロホルム））に加水分解することができた。
８．７ｍＬのピリジン中１ｇのこの化合物に、メタンス
ルフォニルクロリド０．９ｍＬを−４０℃で加え、混合
物を７分間この温度に保った。この溶液を１００ｍＬの
水にあけた。炭酸ナトリウム水溶液をｐＨが９．０を超
えるまで加えた。浮遊物をデカンテーションし、残渣を
水洗し、ジクロロメタンに溶解した。この溶液を硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を除き、粗生成物を１−メチル
−２−ピロリジノン中の塩化リチウムで５０℃で１．５
時間処理した。通常の処理を施すと（２β，３α，５
α）−２１−クロロ−３−ヒドロキシ−２−（４−モル
フォリニル）プレグナン−２０−オンが実施例１同様に
得られた。
Claims (5)
- 【請求項１】 式ＩＩ 【化１】 の２１−クロロ−プレグナン誘導体又は薬学的に許容し
得るその塩。 - 【請求項２】 治療に使用する請求項１に記載の２１−
クロロ−プレグナン誘導体。 - 【請求項３】 相当する２１−「脱離基」誘導体を塩化
物を含む試薬で処理するか又は、２０−イミノプレグナ
ン誘導体をＮ−クロロコハク酸イミドで処理し、その後
得られた化合物を任意に薬学的に許容し得る塩に変換す
ることを特徴とする請求項１に記載の２１−クロロ−プ
レグナン誘導体の製造方法。 - 【請求項４】 請求項１に記載の２１−クロロ−プレグ
ナン誘導体及び薬学的に許容し得る補助剤から成る医薬
組成物。 - 【請求項５】 麻酔活性を有する薬剤の製造への請求項
１の２１−クロロ−プレグナン誘導体の使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP92306697 | 1992-07-22 | ||
| GB92306697.1 | 1992-07-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06184189A true JPH06184189A (ja) | 1994-07-05 |
Family
ID=8211443
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5180370A Pending JPH06184189A (ja) | 1992-07-22 | 1993-07-21 | ２１−クロロ−プレグナン誘導体 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5416079A (ja) |
| JP (1) | JPH06184189A (ja) |
| KR (1) | KR940002268A (ja) |
| AU (1) | AU4203893A (ja) |
| CA (1) | CA2100515A1 (ja) |
| CZ (1) | CZ144493A3 (ja) |
| FI (1) | FI933290A (ja) |
| HU (1) | HUT64971A (ja) |
| MX (1) | MX9304412A (ja) |
| NO (1) | NO932638L (ja) |
| NZ (1) | NZ248197A (ja) |
| PL (1) | PL299768A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA934972B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ300694A3 (en) * | 1993-12-02 | 1996-05-15 | Akzo Nobel Nv | Substituted 2beta-morpholinandrostane derivatives, process of their preparation, their use for preparing pharmaceutical preparations and pharmaceutical compositions containing thereof |
| US6787530B1 (en) | 1996-08-23 | 2004-09-07 | Monash University | Use of pregnane-diones as analgesic agents |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL294500A (ja) * | 1962-07-09 |
-
1993
- 1993-07-09 ZA ZA934972A patent/ZA934972B/xx unknown
- 1993-07-14 CA CA002100515A patent/CA2100515A1/en not_active Abandoned
- 1993-07-16 AU AU42038/93A patent/AU4203893A/en not_active Abandoned
- 1993-07-20 NZ NZ248197A patent/NZ248197A/xx unknown
- 1993-07-20 CZ CZ931444A patent/CZ144493A3/cs unknown
- 1993-07-21 HU HU9302107A patent/HUT64971A/hu unknown
- 1993-07-21 JP JP5180370A patent/JPH06184189A/ja active Pending
- 1993-07-21 NO NO932638A patent/NO932638L/no unknown
- 1993-07-21 FI FI933290A patent/FI933290A/fi unknown
- 1993-07-21 MX MX9304412A patent/MX9304412A/es unknown
- 1993-07-21 KR KR1019930013748A patent/KR940002268A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-07-22 US US08/096,327 patent/US5416079A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-22 PL PL29976893A patent/PL299768A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2100515A1 (en) | 1994-01-23 |
| FI933290A (fi) | 1994-01-23 |
| NZ248197A (en) | 1994-06-27 |
| AU4203893A (en) | 1994-01-27 |
| CZ144493A3 (en) | 1994-03-16 |
| PL299768A1 (en) | 1994-01-24 |
| US5416079A (en) | 1995-05-16 |
| MX9304412A (es) | 1994-04-29 |
| NO932638L (no) | 1994-01-24 |
| HUT64971A (en) | 1994-03-28 |
| KR940002268A (ko) | 1994-02-17 |
| NO932638D0 (no) | 1993-07-21 |
| FI933290A0 (fi) | 1993-07-21 |
| HU9302107D0 (en) | 1993-10-28 |
| ZA934972B (en) | 1994-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU780989B2 (en) | 3alpha-hydroxy-3beta methoxymethyl-21-heterocycle substituted steroids with anesthetic activity | |
| JPH0725789B2 (ja) | フランカルボン酸モメタゾン―水和物、その製造法および医薬組成物 | |
| EP0413269B1 (en) | 4-substituted 17-beta-(cyclopropyloxy)androst-5-EN-3-beta-OL and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors | |
| EP2456781A2 (de) | 17-hydroxy-17-pentafluorethyl-estra-4,9 (10)-dien-11-acyloxyalkylenphenyl-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur behandlung von krankheiten | |
| JPH0383998A (ja) | Ｃ１７‐２０リアーゼ阻害剤として有用な４‐置換１７β‐（シクロプロピルアミノ）アンドロスト‐５‐エン‐３β‐オール及び関連化合物類 | |
| DE102010007719A1 (de) | Progesteronrezeptorantagonisten | |
| JPH07196684A (ja) | 置換２β−モルホリノ−アンドロスタン誘導体 | |
| EP2456783A2 (de) | 17-hydroxy-17-pentafluorethyl-estra-4,9(10) -dien-11-ethinylphenyl-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung zur behandlung von krankheiten | |
| US3271428A (en) | Novel estratriene oximino ethers and methods for their manufacture | |
| HU177333B (en) | Process for producing gona-4,9-bracket-10-bracket closeddienes | |
| US4443440A (en) | Amine containing ester prodrugs of corticosteroids | |
| FI87791C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 17 -(cyklopropyloxi)androst-5-en-3 -ol och naerstaoende foereningar, som aer anvaendbara som c17-20 lyas inhibitorer | |
| JPH0649074A (ja) | 新規な９−フルオロ−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンズオキサジン−６−カルボン酸およびエステル | |
| KR100276527B1 (ko) | 심장혈관계 질환에 유효한 신규 17-하이드록시이미노메틸-14베타-하이드록시-5베타-안드로스탄 유도체와 이들의 제조방법 및 약제학적조성물 | |
| JPH06184189A (ja) | ２１−クロロ−プレグナン誘導体 | |
| JP2002532470A (ja) | パロキセチンマレイン酸塩の製法 | |
| HU186074B (en) | Process for producing mono- and bis-quaternary ammonium-derivatives of 2-beta,16-beta-diamino-5-alpha-androstanes | |
| JPS6355488B2 (ja) | ||
| JP3344764B2 (ja) | ２，１６−ビスピペリジニルアンドロスタンモノ四級塩誘導体 | |
| EP0193871B1 (en) | 2-oxa- or aza-pregnane compounds | |
| EP0583811A1 (en) | 21-Chloro-pregnane derivative | |
| JPH026360B2 (ja) | ||
| JP2659279B2 (ja) | 眼科用抗炎症化合物 | |
| JPH0149358B2 (ja) | ||
| US3018295A (en) | 21-methylene steroid compounds |