JPH06166619A

JPH06166619A - ケトロラック含有リザーバー型貼付剤

Info

Publication number: JPH06166619A
Application number: JP4155672A
Authority: JP
Inventors: Katsuya Mukai; 勝也迎
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Current assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Priority date: 1992-05-22
Filing date: 1992-05-22
Publication date: 1994-06-14
Anticipated expiration: 2018-12-10
Also published as: WO1993024114A1; JP3477211B2; AU4089093A

Abstract

(57)【要約】【目的】薬理活性物質としてケトロラックなる非ステ
ロイド系消炎鎮痛剤を含有してなるリザーバー型貼付剤
の提供を目的とする。【構成】ケトロラック又は医学的に許容される塩から
なる薬理活性物質とグリコール類、低級アルコール、水
および水溶性高分子からなるゲル基剤、又は脂肪族アル
コールと多価アルコールからなるゲル基剤、あるいはパ
ラフィン類又はシリコン類のゲル基剤からなる薬剤貯槽
と薬剤を皮膚面へ適用するための投与装置からなるリザ
ーバー型貼付剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、薬理活性物質としてケ
トロラックを含有し、顕著な炎症・鎮痛効果を有するリ
ザーバー型貼付剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】本発明の薬理活性物質であるケトロラッ
クの化学名は、（±）−５−ベンゾイル−２，３−ジヒ
ドロ−３Ｈ−ピロリジン−１−カルボン酸（別名：５−
ベンゾイル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ〔１，２
−ａ〕ピロール−１−カルボン酸）である。ケトロラッ
クは米国のシンテックス社において最初に合成され、そ
の方法が特開昭６２−５４１０９号報に開示されてい
る。ケトロラックは、抗炎症作用および鎮痛作用に優れ
た化合物であり、慢性関節リウマチ、変形性関節症、筋
肉痛、外傷ならびに手術後の鎮痛等の治療等に優れた効
果を有する非ステロイド系の消炎鎮痛剤である。ケトロ
ラックまたはその塩を含有する製剤としては、特開昭６
１−１９１６８６号報に経口剤および注射剤が開示され
ている。また、特開昭５８−１７２３１４号報には点眼
剤について記載されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従来開示されたケトロ
ラック含有製剤において、まず、経口剤の場合には優れ
た抗炎症・鎮痛効果を有しているものの、連用による胃
腸、肝臓、腎臓障害等の副作用をまねく恐れが高く、か
かる副作用は安全性の面で好ましいものではなく解決す
べき重要な課題の一つである。注射剤においては、速効
性は期待できるものの患者は新たな苦痛を受けなければ
ならず、特に投与の回数が重なる場合や注射する部位に
よっては問題が多く解決されることが望まれる課題であ
る。また、点眼剤の場合には、所定の治療効果を得るた
めの薬剤投与量を厳密に設定することが困難であるとい
う製剤として基本的な課題を有している。

【０００４】また、麻薬を含有する鎮痛パッチ製剤が市
販されているが、患者の耽溺性の問題があり、また病院
での処方は麻酔医の支持に従わなければならない点での
制約がある。本発明は、経口剤、注射剤、点眼剤の有す
る問題点を克服し、さらに、処方上の制約を伴わない新
たな製剤を得ることにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決すべく鋭意研究を重ねた結果、ケトロラックをリザ
ーバー型の貼付剤となし経皮適用することにより、顕著
な皮膚透過性と優れた抗炎症、鎮痛効果並びに安全性の
高い製剤となすことができることを見出し、本発明を完
成するに至った。すなわち、本発明のリザーバー型貼付
剤はケトロラック又は医学的に許容されるその塩からな
る薬理活性物質とグリコール類、低級アルコール、水お
よび水溶性高分子からなるゲル基剤、又は脂肪族アルコ
ールおよび多価アルコールからなるゲル基剤、又はパラ
フィン類、シリコン類のゲル基剤からなる薬物貯槽を有
するリザーバー型貼付剤に関するものである。

【０００６】以下具体的に本発明を説明する。本発明の
リザーバー型貼付剤は、薬理活性物質としてケトロラッ
ク又は医学的に許容される塩を含有し、優れた抗炎症作
用・鎮痛作用を有する経皮適用のリザーバー型貼付剤で
ある。尚、ケトロラックの医学的に許容される塩とは、
ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、マ
グネシウム、およびアルミニウム等の無機塩基、あるい
は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノール
アミン、トロメタミン、リジン、アルギニン、ヒスチジ
ン、ピペリジン、ピペラジン、コリンおよびカフェイン
等の有機塩基の１種あるいは２種以上とから生成される
塩である。以下、医学的に許容される塩も含めてケトロ
ラックと総称する。

【０００７】ケトロラックは、本発明のリザーバー型貼
付剤１枚中における量として１０〜１００ｍｇを含有さ
せることが好ましく、１０ｍｇ未満では十分な鎮痛効果
およびその持続性が得られず、１００ｍｇを越えた場合
には消化管または皮膚における障害を発症する可能性が
あり好ましくない。ケトロラックを経皮的に投与する本
発明のリザーバー型貼付剤は、ケトロラック及びゲル基
剤からなる薬剤貯槽と、薬剤を皮膚面へ適用するための
投与装置から構成される。

【０００８】まず、薬剤については、治療に有効な量の
ケトロラックの皮膚透過性が得られることが必要で、ま
た、皮膚に対する刺激性が少なく安全性に優れること、
保存中に実質的に化学的変質が起こらないことが望まし
い。薬剤貯槽はケトロラックを含有する他、基剤成分と
して必要に応じて経皮吸収促進剤、ゲル化剤、殺菌剤、
酸化防止剤、紫外線吸収剤、充填剤、増粘剤、乳化剤、
ｐＨ調整剤、皮膚刺激低減剤、防腐剤、保湿剤、水、溶
解剤等の外用剤として周知の添加剤を配合することがで
きる。

【０００９】これらの添加剤のうち経皮吸収促進剤につ
いては、ケトロラックの皮膚透過速度として、ケトロラ
ックの局所作用のみを期待する場合には、５０〜２００
μｇ／ｈｒの速度に、全身性の治療効果を期待する場合
には、２００〜２０００μｇ／ｈｒの速度となるように
設定する。ここにおいで、５０μｇ／ｈｒ未満の透過速
度では十分な局所作用が得られず、２０００μｇ／ｈｒ
を越える場合には皮膚や消化管における副作用発現の可
能性が高くなり好ましくない。経皮吸収促進剤の例とし
ては、エタノール、オレイン酸、１−ドデシルアザシク
ロヘプタン−２−オン、１−メントール、ｄ−リモネン
等周知のものを使用することができる。

【００１０】ゲル化剤ないしは増粘剤については、薬剤
粘度が５００〜２００００ｃｐｓの範囲になるよう配合
することが望ましい。薬剤粘度が５００ｃｐｓ未満の場
合、パッチ剤を皮膚面へ貼付すると薬剤が薬剤貯蔵槽か
ら漏出し易く好ましくない。薬剤粘度が２００００ｃｐ
ｓを越える場合には必要な薬剤の皮膚透過性を得ること
が難しくなる。ゲル化剤ないしは増粘剤は、薬剤系に可
溶な高分子で例えば、アルギン酸、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、寒天、ゼラチン、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナト
リウム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリド
ン、メチルセルロース、メチルビニルエーテル−無水マ
レイン酸共重合体等を用いることができる。

【００１１】ｐＨ調整剤については、薬剤系のｐＨが３
〜８の範囲になるよう配合することが望ましい。系のｐ
Ｈが８より低い場合、皮膚刺激性の点で不利となる。ま
た、ｐＨが７より高い場合にも皮膚刺激性の点で不利と
なり、薬剤成分の皮膚透過性の面でも好ましくなくな
る。ｐＨ調整剤は、例えば、クエン酸、酢酸、リン酸ナ
トリウム等周知のものを用いることができる。

【００１２】薬剤貯槽の基剤となる処方は、一実施態様
として、グリコール類、低級アルコール、水、水溶性高
分子を含有するゲル基剤があげられる。ここにおいて、
グリコール類は皮膚に対し保湿作用をもたらして一般的
には薬剤の皮膚刺激性を緩和する他、主剤であるケトロ
ラックの薬剤中での溶解濃度を高め、あるいは、薬剤の
皮膚透過性を高める等の作用を有する。グリコール類と
は、具体的には、エチレングリコール、プロピレングリ
コール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコー
ル、ポリプロピレングリコール等が好ましい。グリコー
ル類の配合量は、５〜９０ｗｔ％の範囲であることが望
ましい。５ｗｔ％未満の場合には、皮膚刺激性の面で好
ましくなく、９０ｗｔ％を越える場合薬剤の皮膚透過性
の面で十分ではない。

【００１３】低級アルコールは、主として主剤の経皮吸
収性を高める目的で用いられる。低級アルコールとは、
具体的には、エタノール、プロパノール、ブタノール、
アミルアルコール、ヘキサノール等があげられる。低級
アルコールの配合量は、５〜５０ｗｔ％の範囲が好まし
い。５ｗｔ％未満の場合には必要な薬剤の皮膚透過性が
得られない。５０ｗｔ％を越える場合には、薬剤の皮膚
刺激性の点で不利となる。

【００１４】水溶性高分子は、薬剤の粘性を調整してパ
ッチを皮膚に適用した際のパッチからの薬剤の漏出を防
ぐ為に用いられる。従ってこの場合、水溶性高分子とは
本実施態様の薬剤系に対して溶解する高分子を意味し、
外用剤として周知のものを用いることができるが、アル
ギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、寒
天、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリア
クリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアル
コール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、メ
チルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体などを好
適に使用することができる。

【００１５】本実施態様における薬剤の調製法は、例え
ば、まず、（ａ）水に水溶性高分子を膨潤させ、（ｂ）
ケトロラック誘導体をグリコール類と低級アルコール中
に溶解させ、次いで（ｂ）を（ａ）に加えた後ｐＨをア
ルカリ性にしてゲル化することにより得ることができ
る。また、薬剤貯槽の基剤となる別の実施態様として、
脂肪族アルコールと多価アルコールを含有するゲル基剤
があげられる。

【００１６】脂肪族アルコールは、ラウリルアルコー
ル、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステア
リルアルコール、イソステアリルアルコール、アラキル
アルコール、オレイルアルコールなどがあげられる。こ
こで、ラウリルアルコールよりも炭素数の少ない脂肪族
アルコールは、皮膚刺激性が比較的強いために好ましく
ない。一方、アラキルアルコールよりも炭素数の多い脂
肪族アルコールについては、薬剤中にロウ状の塊状物を
生じるために好ましくない。脂肪族アルコールの配合量
は１０〜５０ｗｔ％の範囲が好ましい。１０ｗｔ％より
も少ない場合には、薬剤の流動性が高すぎるために製剤
を皮膚に貼着している際に薬剤が適用面の外まで漏出す
る恐れがある。５０ｗｔ％よりも多い場合には、薬剤の
皮膚刺激性が高くなり好ましくない。

【００１７】多価アルコールは、プロピレングリコー
ル、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポ
リプロピレングリコール、グリセリン、ポリグリセリン
などが皮膚に対する刺激性が少なく好ましい。多価アル
コールの配合量は、２５〜６０ｗｔ％の範囲が好まし
い。２５ｗｔ％よりも少ない場合、薬剤の流動性が小さ
くなりすぎる為にケトロラックの放出性の点で不利とな
る。６０ｗｔ％よりも多い場合には、逆に薬剤流動性が
高すぎるため薬剤漏出性の問題が生じる。本実施態様に
おいては、必要に応じてオリブ油、カルナウバロウ、硬
化油、ゴマ油、大豆油、ヒマシ油、ラノリン、流動パラ
フィン、ワセリン等の油脂類や、アジピン酸ジイソプロ
ピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプ
ロピル、あるいは、モノオレイン、モノミリスチン、モ
ノラウリン等の脂肪酸エステル類を配合することができ
る。

【００１８】本実施態様における薬剤の調製法は、例え
ば、ケトロラックを脂肪族アルコールおよび多価アルコ
ールに加え６０℃に加熱して均一に溶解する。続いて、
これを徐々に撹拌しながら冷却することで調整できる。
さらに、薬剤貯槽の基剤となる別の実施態様として、パ
ラフィン類、シリコン類を含有するゲル基剤があげられ
る。パラフィン類は、流動パラフィン（局方）、流動ポ
リイソブチレン、スクワラン、ワセリン（局方、粧原
基）などが安全性の上で好ましい。シリコン類は、特に
限定はないが、ポリジメチルシロキサンが安全性の上で
好ましい。本実施態様の配合比率については、ワセリン
やポリジメチルシロキサン等の軟ワックス成分と他の液
状成分の比率によって薬剤の粘性を調節する。軟ワック
ス成分と液状成分の比率は、５：１から２：３の間が好
ましい。また、必要に応じケトロラックの溶解剤として
エタノール、クロタミトン、ハッカ油等を配合すること
もできる。

【００１９】本実施態様における薬剤の調製法は、例え
ば、ケトロラックを溶解剤中に加熱溶解する。これをパ
ラフィン中に均一に混合し、さらに軟ワックス成分を加
えて混合することで調整できる。一方、薬剤を皮膚面へ
適用するためのリザーバー型の投与装置としては、特に
限定はないが、外用剤として周知のものを用いることが
できる。投与装置の構成は、一般的には、薬剤に対して
実質的に非透過性の裏打ち材層、薬剤層を皮膚面へと供
給させるための薬剤放出材層、装置を皮膚面へ接着させ
るための感圧性接着剤層、およびかかる感圧性接着剤層
を保護するための剥離ライナー層とから構成される。こ
こにおいて、薬剤は、裏打ち材層と薬剤放出材層との間
に封入され薬剤貯槽が形成される。また、装置の使用に
際しては、剥離ライナー層を剥して、装置を患者の皮膚
面へ貼着固定する。

【００２０】裏打ち材層となるフィルムは、薬剤に対す
るいわゆるバリア性が必要とされ、また、薬剤放出材層
と容易に接着可能であることが望ましい。具体的には、
アルミニウム、エチレン−ビニルアセテート共重合体、
セルロース、セルロースアセテート、ナイロン、ポリエ
ステル、ポリエチレン、ポリ塩化ビニリデン、ポリ塩化
ビニル、ポリプロピレンなどの素材があげられる。これ
らの素材は、必要に応じて積層し、フィルムとしての柔
軟性、薬剤放出材層との間の接着性、薬剤成分に対する
バリア性を調整することができる。

【００２１】薬剤放出材層となる膜材は、薬剤を物理的
に保持して薬剤の投与面積を一定にすること、および薬
剤の皮膚透過性を調整することの為に用いられる。従っ
て、装置を皮膚面に適用した際に、薬剤が流動してしま
う恐れがないような固形性を保っていれば、必ずしも薬
剤放出材層を設ける必要はない。薬剤放出材層は、具体
的には、エチレン−ビニルアセテート共重合体、スチレ
ン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、ヒドロキ
シメタアクリレート、ポリイソプレン、ポリエステル、
ポリエチレン、ポリブタジエン、ポリプロピレン、ポリ
ジメチルシロキサン等の素材が必要に応じて使用でき
る。なお、膜材は、非多孔性または多孔性の膜状、紙な
いしは不織布状の形態に加工することにより、薬剤の膜
材透過性を調整することができる。

【００２２】感圧性接着剤層は、装置を皮膚面に対して
接着固定するための接着性が必要であり、皮膚に対する
安全性に優れることが望ましい。具体的には、アクリル
酸エステル重合体、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合
体、天然ゴム、ビニルエーテル共重合体、ポリアクリル
酸ナトリウム、ポリジメチルシロキサン、メタクリル酸
エステル重合体等をベースポリマーとする感圧性接着剤
があげられ、接着性・安全性の調整のため必要に応じて
周知の添加剤を配合することができる。また、かかる感
圧性接着剤層中に薬剤組成物の一部をあらかじめ配合し
ておくことも問題ない。

【００２３】剥離ライナー層となるフィルムは、周知の
素材を用いることが可能で、具体的には、アルミニウ
ム、セルロース、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプ
ロピレン等が好ましく、必要に応じてこれらのフィルム
を積層してもよい。また、その表面をシリコン、界面活
性剤あるいはフルオロカーボン等で処理するか、また
は、剥離ライナー素材中に周知の添加剤を配合したり、
剥離ライナー表面に凹凸をつけたりすることにより、感
圧性接着剤から剥離する際の剥離性を調整してもよい。
必要に応じて投与装置の構成として、装置保存中におけ
る薬剤の漏出を防ぎ、安定性や装置の使用性等を改良す
るため、薬剤貯槽を密封するためのフィルムを追加する
ことも問題ない。

【００２４】なお、薬剤投与装置の形状は、装置の使用
に支障がなければ特に限定しないが、例えば、円形、楕
円形、多角形等の形状が好ましい。角ばった形状は装置
の皮膚に対する接着性の上で好ましくない。また、装置
の寸法については、薬剤を放出する面の面積として２〜
２００ｃｍ^２の範囲であることが望ましい。面積が２ｃ
ｍ^２よりも小さいと、剥離ライナーを剥離したり、装置
を皮膚面へ貼着したりする際のハンドリングが容易でな
くなり、面積が２００ｃｍ^２よりも大きいと装置の装着
感が悪くなる。

【００２５】

【作用】本発明のリザーバー型貼付剤は薬理活性物質と
してケトロラックを含有し、連用による消化管等の障害
の恐れが少なく、注射剤のような投与の際の苦痛が少な
く、かつ、一定した薬物投与を行うことのできる抗炎症
・鎮痛作用を有する経皮投与製剤である。また、テープ
剤、パップ剤等の他の経皮投与剤型と比較して薬剤組成
の自由度が広く、高い経皮透過性が得られるため、局所
のみならず全身性の治療効果を期待することができる。

【００２６】

【実施例】次に本発明のリザーバー型貼付剤の製剤化の
為の参考例、及び実施例を示すが、必ずしも下記の処方
に限定されるものではない。実施例１１）裏打ち材層ポリエステル系フィルム２）薬剤貯槽層下記に示すゲル組成物４ｇを封入した。ケトロラック５部１−メントール３部カルボキシビニルポリマー２部プロピレングリコール３０部クエン酸トリエチル１９部精製水３９．４部２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン０．５部ジイソプロパノールアミン１．１部１００重量％カルボキシビニールポリマー１部を精製水２３部に膨潤
させ、これにプロピレングリコール３０部、クエン酸ト
リエチル２０部、ケトロラック５部、及び２−ヒドロキ
シ−４−メトキシベンゾフェノン０、５部を混合した溶
液を加え撹拌した。次に１−メントール３部とジイソプ
ロパノールアミン１．１部を精製水１６．４部に溶解し
たものを加え、全体が均一になるまで充分に撹拌してゲ
ル剤を得た。３）薬剤放出材層ジュラガード４）感圧接着剤層アクリル系粘着剤（支持体周辺部）１−４でこのリザーバー型貼付剤は構成され、剥離ライ
ナーを薬剤放出面およびその周囲の感圧接着剤面にあて
がい積層物を作成した。

【００２７】実施例２１）裏打ち材層ポリエステルフィルム２）薬剤貯槽層実施例１と同じゲル組成物４ｇを封入
した。３）薬剤放出材層ジュラガード４）感圧接着剤層シリコン粘着剤１−４でこのリザーバー型貼付剤は構成され、剥離ライ
ナーを感圧接着剤面にあてがい積層物を作成した。

【００２８】実施例３１）裏打ち材層ポリエステル系フィルム２）薬剤貯槽層下記に示す油性ゲル組成物４ｇを封入した。ケトロラック５部流動パラフィン７０部ステアリルアルコール２０部ｄ−リモネン５部１００重量％３）薬剤放出材層コートラン４）感圧性接着剤層ＳＩＳ系粘着剤（支持体周辺部）１−４でこのリザーバー型貼付剤は構成され、剥離ライ
ナーを薬剤放出面および感圧性接着剤面にあてがい積層
物を作成した。

【００２９】実施例４１）裏打ち材層ポリエステル系フィルム２）薬物貯槽層実施例３の組成物４ｇを封入した。３）薬剤放出材層コートラン４）感圧性接着剤層ポリイソブチレン系粘着剤１−４でこのリザーバー型貼付剤は構成され、剥離ライ
ナーを感圧性接着剤面にあてがい積層物を作成した。

【００３０】実施例５１）裏打ち材層アルミ積層ポリエステル系フィルム２）薬剤貯槽層次のゲル組成物４ｇを封入した。ケトロラック５部シリコン８０部グリセロールモノラウレート５部１−メントール１０部１００重量％３）薬剤放出材層コートラン４）感圧性接着剤層シリコン系粘着剤（支持体周辺
部）１−４でこのリザーバー型貼付剤は構成され、剥離ライ
ナーを感圧性接着剤面にあてがい積層物を作成した。

【００３１】実施例６１）裏打ち材層アルミ積層ポリエステル系フィルム２）薬剤貯槽層実施例５のゲル組成物４ｇを封入した。ケトロラック５部シリコン８０部グリセロールモノラウレート５部１−メントール１０部１００重量％３）薬剤放出材層コートラン４）感圧性接着剤層シリコン粘着剤１−４でこのリザーバー型貼付剤は構成され、剥離ライ
ナーを感圧性接着剤面にあてがい積層物を作成した。

【００３２】実施例７１）裏打ち材層アルミ積層ポリエステル系フィルム２）薬剤貯槽層次ぎに示すゲル剤４ｇを封入した。ケトロラック５部ステアリルアルコール１０部セチルアルコール１０部ベヘニルアルコール１０部プロピレングリコール２０部１、３−ブチレングリコール４０部ラウリルアルコール５部１００重量％３）薬剤放出材層コートラン４）感圧性接着剤層シリコン粘着剤（支持体周辺部）１−４でこのリザーバー型貼付剤は構成され、剥離ライ
ナーを薬剤放出面および感圧性接着剤面にあてがい積層
物を作成した。

【００３３】実施例８１）裏打ち材層アルミ積層ポリエステル系フィルム２）薬剤貯槽層実施例７のゲル組成４ｇを封入した。３）薬剤放出材層コートラン４）感圧性接着剤層シリコン粘着剤１−４でこのリザーバー型貼付剤は構成され、剥離ライ
ナーを感圧性接着剤面にあてがい積層物を作成した。

【００３４】比較例１１）精製水４４．７部に２）ゼラチン６部３）ポリビニルアルコール３部４）カオリン５部を混合機にて５０Ｃで
溶解、均一な分散液を得る。次に予め調整しておいた５）グリセリン２５部６）ポリアクリル酸ソーダ３部の分散液、及び７）精製水１０部８）ポリアクリル酸２．５部の溶解液を投入撹絆
混合し均一な練合物を得る。これに、ケトロラック０．
３部を入れ混合溶解し均一な練合物を得る。これを展延
機を用いて１４０ｃｍ^２当り１０ｇになるように所定の
不織布に塗布し、この後ポリプロピレンフィルムにて覆
い、所定の大きさに裁断し製品とした。次に本発明の具
体的効果について試験例を挙げて詳細に説明する。

【００３５】試験例１マウスによる鎮痛試験実施例１−８までの製剤と比較例を酢酸ライジング法に
よって経口剤をコントロールとして、体重２０ｇ前後の
マウスを１群１０匹に下記の条件で、被験薬剤（薬物放
出面積４ｃｍ^２）を背部へ貼付し、その１時間後に０．
７％酢酸溶液（０．１ｍｌ／１０ｇ）を腹腔内注射し、
その５分後より１０分間に発現するライジング数を測定
し、コントロール群と比較した。その試験結果を表１に
示す。

【００３６】

【表１】

【００３７】試験例２ラットによる胃粘膜障害作用試験体重２００ｇ前後のウイスター系雄ラット１群８匹を自
由給水下に２４時間絶食した後、被験化合物を適用し
た。その際、実施例のリザーバー型貼付剤は電気カミソ
リで剃毛したラット背部に２．４ｃｍ四方の同剤を貼付
し、又、ケトロラック原末は０．５％トラガントガム生
理食塩液に懸濁して経口投与した。投与後６時間に動物
を屠殺して胃を摘出し、大湾に沿って切開した。胃粘膜
の潰瘍の有無を肉眼的に観察し、次式によって潰瘍発生
率を算出した。潰瘍発生率（％）＝（潰瘍発生動物数／実験に使用した
動物数）×１００試験結果を表２に示す。

【００３８】

【表２】

【００３９】

【発明の効果】本発明のケトロラック含有のリザーバー
型貼付剤の全身的な鎮痛効果は試験例１の試験結果から
明らかなように通常の湿布製剤よりも高く、しかも静
注、経口と同等な効果を示す。又、試験例２の試験結果
からも明らかなように本発明のリザーバー型貼付剤は胃
粘膜に対する潰瘍形成は全くみられず、安全性の極めて
高い投与方法であることが判明した。又、その全身的な
鎮痛作用のみならず注射時の患者の疼痛苦痛軽減、肝臓
の初回通過効果の回避という観点からも社会に役立つ医
薬品製剤として有用である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】薬理活性物質として、ケトロラック又は
医学的に許容される塩を含有してなるリザーバー型貼付
剤。
【請求項２】ケトロラック又は医学的に許容される塩
からなる薬理活性物質とグリコール類、低級アルコー
ル、水および水溶性高分子のゲル基剤からなる薬物貯槽
を有する請求項１記載のリザーバー型貼付剤。
【請求項３】ケトロラック又は医学的に許容される塩
からなる薬理活性物質と脂肪族アルコールおよび多価ア
ルコールのゲル基剤からなる薬剤貯槽を有する請求項１
記載のリザーバー型貼付剤。
【請求項４】ケトロラック又は医学的に許容される塩
からなる薬理活性物質とパラフィン類、又はシリコン類
のゲル基剤からなる薬剤貯槽を有する請求項１記載のリ
ザーバー型貼付剤。
【請求項５】請求項２〜４記載の薬剤貯槽と薬剤を皮
膚面へ通用するための投与装置からなるリザーバー型貼
付剤。