JPH06122627A - 抗アレルギー点眼液 - Google Patents
抗アレルギー点眼液Info
- Publication number
- JPH06122627A JPH06122627A JP4274205A JP27420592A JPH06122627A JP H06122627 A JPH06122627 A JP H06122627A JP 4274205 A JP4274205 A JP 4274205A JP 27420592 A JP27420592 A JP 27420592A JP H06122627 A JPH06122627 A JP H06122627A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antiallergic
- docosahexaenoic acid
- docosahexaenoic
- eye
- active ingredient
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ドコサヘキサエン酸アスコルビン酸エステル
を有効成分とする抗アレルギー点眼液である。 【効果】 ドコサヘキサエン酸の抗アレルギー作用を活
用し、刺激の少ない点眼液を提供することができる。
を有効成分とする抗アレルギー点眼液である。 【効果】 ドコサヘキサエン酸の抗アレルギー作用を活
用し、刺激の少ない点眼液を提供することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はドコサヘキサエン酸アス
コルビン酸エステルを有効成分とする抗アレルギー点眼
液に関する。
コルビン酸エステルを有効成分とする抗アレルギー点眼
液に関する。
【０００２】
【従来の技術】ドコサヘキサエン酸はイワシやマグロ等
の魚類の脂肪中にトリグリセリドの形で多く存在する高
級不飽和脂肪酸である。ドコサヘキサエン酸やその低級
アルキルエステルを医薬へと応用する研究も行なわれて
おり、糖尿病の合併症、血栓症、癌、潰瘍等の種々の疾
患に有用であることが報告されている（特開昭６０−２
４８６１０、特公平１−４１６０４、特開平１−１５３
６２９、特開昭６３−２３０６３１）。また、ドコサヘ
キサエン酸に抗アレルギー作用があることも報告されて
いる（油化学 ４０，９７４（１９９１））。しかしな
がら、ドコサヘキサエン酸を抗アレルギー点眼液とする
ことについては未だ報告されていない。
の魚類の脂肪中にトリグリセリドの形で多く存在する高
級不飽和脂肪酸である。ドコサヘキサエン酸やその低級
アルキルエステルを医薬へと応用する研究も行なわれて
おり、糖尿病の合併症、血栓症、癌、潰瘍等の種々の疾
患に有用であることが報告されている（特開昭６０−２
４８６１０、特公平１−４１６０４、特開平１−１５３
６２９、特開昭６３−２３０６３１）。また、ドコサヘ
キサエン酸に抗アレルギー作用があることも報告されて
いる（油化学 ４０，９７４（１９９１））。しかしな
がら、ドコサヘキサエン酸を抗アレルギー点眼液とする
ことについては未だ報告されていない。
【０００３】一方、特開平３−９９０７３にはドコサヘ
キサエン酸アスコルビン酸エステルが開示されており、
アスコルビン酸の持つ生理活性とドコサヘキサエン酸の
生理活性を併せ持つ化合物であると記載されている。
キサエン酸アスコルビン酸エステルが開示されており、
アスコルビン酸の持つ生理活性とドコサヘキサエン酸の
生理活性を併せ持つ化合物であると記載されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】ドコサヘキサエン酸が
抗アレルギー作用を有することから、本発明者等はこれ
を点眼液へと応用するべく検討を行なった。ところが、
ドコサヘキサエン酸やその低級アルキルエステルは水に
難溶であるため、これらを点眼液に使用するには多量の
界面活性剤を用いて水に溶解する必要があった。しか
し、このように多量の界面活性剤を用いると点眼時に眼
に刺激が生じるおそれがあり、点眼液としては好ましい
ものではない。
抗アレルギー作用を有することから、本発明者等はこれ
を点眼液へと応用するべく検討を行なった。ところが、
ドコサヘキサエン酸やその低級アルキルエステルは水に
難溶であるため、これらを点眼液に使用するには多量の
界面活性剤を用いて水に溶解する必要があった。しか
し、このように多量の界面活性剤を用いると点眼時に眼
に刺激が生じるおそれがあり、点眼液としては好ましい
ものではない。
【０００５】そこで、ドコサヘキサエン酸の抗アレルギ
ー作用を活用し、刺激の少ない点眼液を得る研究を行な
う必要があった。
ー作用を活用し、刺激の少ない点眼液を得る研究を行な
う必要があった。
【０００６】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者等はこ
の課題について鋭意検討した結果、ドコサヘキサエン酸
アスコルビン酸エステルが水溶性に優れ、眼に対する優
れた抗アレルギー作用を有しており、刺激の少ない点眼
液に適していることを見い出した。
の課題について鋭意検討した結果、ドコサヘキサエン酸
アスコルビン酸エステルが水溶性に優れ、眼に対する優
れた抗アレルギー作用を有しており、刺激の少ない点眼
液に適していることを見い出した。
【０００７】
【発明の開示】本発明はドコサヘキサエン酸アスコルビ
ン酸エステルを有効成分とする抗アレルギー点眼液（以
下本発明点眼液とする）に関する。
ン酸エステルを有効成分とする抗アレルギー点眼液（以
下本発明点眼液とする）に関する。
【０００８】ドコサヘキサエン酸は化学式[I] で表わさ
れる化合物であるが、ドコサヘキサエン酸アスコルビン
酸エステルとは、ドコサヘキサエン酸のカルボキシル基
と化学式[II]で表わされるアスコルビン酸のヒドロキシ
基がエステル結合したものを示す。アスコルビン酸には
複数のヒドロキシ基が存在するが、特にアスコルビン酸
の側鎖の一級のヒドロキシ基とエステル結合した化学式
[III] で表わされるものが好ましい。
れる化合物であるが、ドコサヘキサエン酸アスコルビン
酸エステルとは、ドコサヘキサエン酸のカルボキシル基
と化学式[II]で表わされるアスコルビン酸のヒドロキシ
基がエステル結合したものを示す。アスコルビン酸には
複数のヒドロキシ基が存在するが、特にアスコルビン酸
の側鎖の一級のヒドロキシ基とエステル結合した化学式
[III] で表わされるものが好ましい。
【０００９】
【化１】
【化２】
【化３】 ドコサヘキサエン酸やその低級アルキルエステルは水に
難溶であるため、これらを抗アレルギー点眼液とするに
は多量の界面活性剤を用いて水に溶解する必要があり、
眼に刺激が生じるおそれがあった。
難溶であるため、これらを抗アレルギー点眼液とするに
は多量の界面活性剤を用いて水に溶解する必要があり、
眼に刺激が生じるおそれがあった。
【００１０】そのため、ドコサヘキサエン酸の抗アレル
ギー作用を活用し、これら化合物を点眼液に応用するの
は困難であった。
ギー作用を活用し、これら化合物を点眼液に応用するの
は困難であった。
【００１１】そこで、本発明者等はこの課題について鋭
意検討した結果、ドコサヘキサエン酸アスコルビン酸エ
ステルは水に溶解するとき、界面活性剤を特に必要とし
ないほど水溶性に優れており、眼に対する優れた抗アレ
ルギー作用を有し、刺激の少ない点眼液に適しているこ
とを見い出した。
意検討した結果、ドコサヘキサエン酸アスコルビン酸エ
ステルは水に溶解するとき、界面活性剤を特に必要とし
ないほど水溶性に優れており、眼に対する優れた抗アレ
ルギー作用を有し、刺激の少ない点眼液に適しているこ
とを見い出した。
【００１２】本発明点眼液の効果を調べるために、まず
局所での抗アレルギー作用を調べるときに一般に用いら
れているラットＰＣＡ結膜炎モデル（Ophthalmic Res.,
12, 9 (1980)) を用いて実験を行なった。
局所での抗アレルギー作用を調べるときに一般に用いら
れているラットＰＣＡ結膜炎モデル（Ophthalmic Res.,
12, 9 (1980)) を用いて実験を行なった。
【００１３】詳細なデータについては薬理実験の項で述
べるが、生理食塩液のみを点眼したコントロール群と比
較して、化学式[III] で表わされるドコサヘキサエン酸
アスコルビン酸エステルの点眼液を点眼した群ではアレ
ルギーの症状が明らかに減少していた。
べるが、生理食塩液のみを点眼したコントロール群と比
較して、化学式[III] で表わされるドコサヘキサエン酸
アスコルビン酸エステルの点眼液を点眼した群ではアレ
ルギーの症状が明らかに減少していた。
【００１４】この結果から、本発明点眼液が眼に対する
優れた抗アレルギー作用を有することがわかった。
優れた抗アレルギー作用を有することがわかった。
【００１５】また、本発明点眼液は眼刺激性をほとんど
示さなかった。
示さなかった。
【００１６】以上のように、ドコサヘキサエン酸アスコ
ルビン酸エステルを用いることにより、ドコサヘキサエ
ン酸の抗アレルギー作用を活用し、刺激の少ない点眼液
を得るという課題が解決された。
ルビン酸エステルを用いることにより、ドコサヘキサエ
ン酸の抗アレルギー作用を活用し、刺激の少ない点眼液
を得るという課題が解決された。
【００１７】本発明点眼液において用いられるドコサヘ
キサエン酸アスコルビン酸エステルの濃度は、症状や年
令等によって異なるが、０．０１〜２％が好ましい。
キサエン酸アスコルビン酸エステルの濃度は、症状や年
令等によって異なるが、０．０１〜２％が好ましい。
【００１８】本発明点眼液の製法は、汎用されている方
法を用いれば良く、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリ
ウム等の等張化剤、リン酸ナトリウム等の緩衝化剤、塩
化ベンザルコニウム等の防腐剤、塩酸、水酸化ナトリウ
ム等のｐＨ調整剤などを加えて製剤化すれば良い。ま
た、本発明点眼液のｐＨは点眼液として通常に用いられ
ているものであれば良く、好ましくは５〜８である。
法を用いれば良く、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリ
ウム等の等張化剤、リン酸ナトリウム等の緩衝化剤、塩
化ベンザルコニウム等の防腐剤、塩酸、水酸化ナトリウ
ム等のｐＨ調整剤などを加えて製剤化すれば良い。ま
た、本発明点眼液のｐＨは点眼液として通常に用いられ
ているものであれば良く、好ましくは５〜８である。
【００１９】実施例として本発明点眼液の製剤例を示
す。
す。
【００２０】
【実施例】 処方（１００ｍｌ中） ドコサヘキサエン酸アスコルビン酸エステル １．０ｇ 塩化ナトリウム ０．９ｇ 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 製法 滅菌精製水にドコサヘキサエン酸アスコルビン酸エステ
ルと塩化ナトリウムを加えた後、水酸化ナトリウムを加
えてｐＨを７．０に調整した。
ルと塩化ナトリウムを加えた後、水酸化ナトリウムを加
えてｐＨを７．０に調整した。
【００２１】同様の方法を用い、ドコサヘキサエン酸ア
スコルビン酸エステルの濃度が０．０２、０．０５、
１．５、２．０％の点眼液が得られる。
スコルビン酸エステルの濃度が０．０２、０．０５、
１．５、２．０％の点眼液が得られる。
【００２２】
「薬理試験」局所での抗アレルギー作用を調べるときに
一般に用いられるラットＰＣＡ結膜炎モデル（Opthalmi
c. Res., 12, 9 (1980))を用いて実験を行ない、本発明
点眼液の効果を調べた。
一般に用いられるラットＰＣＡ結膜炎モデル（Opthalmi
c. Res., 12, 9 (1980))を用いて実験を行ない、本発明
点眼液の効果を調べた。
【００２３】（実験方法）卵白アルブミン抗血清をラッ
トの両眼結膜下に注射（５０μｌ／ｅｙｅ）することに
より受動感作した。本発明点眼液点眼群には実施例に記
載した１％ドコサヘキサエン酸アスコルビン酸エステル
の点眼液、コントロール群には生理食塩液を炎症惹起の
１５分および５分前に点眼した。炎症の惹起は感作４８
時間後に、１％エバンスブルーと２％卵白アルブミン溶
液の等量混合液を３ｍｌ／ｋｇ、ラットの尾静脈内に注
射することにより行なった。炎症惹起３０分後に結膜組
織への色素漏出部分を切り出し、ハラダ等の方法（ J.
Pharm. Pharmac., 23, 219(1971)) により抽出した後、
６２０ｎｍで比色定量を行なった。
トの両眼結膜下に注射（５０μｌ／ｅｙｅ）することに
より受動感作した。本発明点眼液点眼群には実施例に記
載した１％ドコサヘキサエン酸アスコルビン酸エステル
の点眼液、コントロール群には生理食塩液を炎症惹起の
１５分および５分前に点眼した。炎症の惹起は感作４８
時間後に、１％エバンスブルーと２％卵白アルブミン溶
液の等量混合液を３ｍｌ／ｋｇ、ラットの尾静脈内に注
射することにより行なった。炎症惹起３０分後に結膜組
織への色素漏出部分を切り出し、ハラダ等の方法（ J.
Pharm. Pharmac., 23, 219(1971)) により抽出した後、
６２０ｎｍで比色定量を行なった。
【００２４】下記式１により、コントロールに対するア
レルギー症状の抑制率を求めた結果を表１に示す。
レルギー症状の抑制率を求めた結果を表１に示す。
【００２５】
【式１】
【表１】 表１に示されるように本発明点眼液を点眼したものはコ
ントロールと比較して明らかにアレルギー症状を抑制し
ていた。
ントロールと比較して明らかにアレルギー症状を抑制し
ていた。
【００２６】この結果から、本発明点眼液が優れた抗ア
レルギー点眼液となることがわかった。
レルギー点眼液となることがわかった。
フロントページの続き (72)発明者 近藤 聖 神奈川県大和市中央林間５−16−４ (72)発明者 石川 千夏子 東京都渋谷区千駄ケ谷３−13−８
Claims (1)
- 【請求項１】 ドコサヘキサエン酸アスコルビン酸エス
テルを有効成分とする抗アレルギー点眼液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4274205A JPH06122627A (ja) | 1992-10-13 | 1992-10-13 | 抗アレルギー点眼液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4274205A JPH06122627A (ja) | 1992-10-13 | 1992-10-13 | 抗アレルギー点眼液 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06122627A true JPH06122627A (ja) | 1994-05-06 |
Family
ID=17538504
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4274205A Withdrawn JPH06122627A (ja) | 1992-10-13 | 1992-10-13 | 抗アレルギー点眼液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06122627A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1013272A1 (en) * | 1998-12-23 | 2000-06-28 | Biomedical Primate Research Centre (BPRC) | Manipulation of the activity of a nitric oxide radical production pathway for the treatment of diseases associated with the presence of oxygen free radicals |
| JP2008505177A (ja) * | 2004-07-01 | 2008-02-21 | ザ・シェペンズ・アイ・リサーチ・インスティテュート・インコーポレーテッド | 目の障害および状態を治療するための組成物および方法 |
| US7989642B2 (en) | 2003-02-28 | 2011-08-02 | Suntory Holdings Limited | Process for producing powdered compositions containing highly unsaturated fatty acid esters of ascorbic acid and powdered compositions containing the esters |
| JP2017031083A (ja) * | 2015-07-30 | 2017-02-09 | 公立大学法人県立広島大学 | 抗アレルギー剤及びメディエーター遊離阻害剤 |
| JP2020090448A (ja) * | 2018-12-04 | 2020-06-11 | 学校法人順天堂 | アレルギー性結膜炎予防又は治療剤 |
-
1992
- 1992-10-13 JP JP4274205A patent/JPH06122627A/ja not_active Withdrawn
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1013272A1 (en) * | 1998-12-23 | 2000-06-28 | Biomedical Primate Research Centre (BPRC) | Manipulation of the activity of a nitric oxide radical production pathway for the treatment of diseases associated with the presence of oxygen free radicals |
| WO2000038662A3 (en) * | 1998-12-23 | 2001-08-23 | Stichting Biomedical Primate R | The manipulation of the activity of a nitric oxide radical production pathway for the treatment of diseases associated with the presence of oxygen free radicals |
| US7989642B2 (en) | 2003-02-28 | 2011-08-02 | Suntory Holdings Limited | Process for producing powdered compositions containing highly unsaturated fatty acid esters of ascorbic acid and powdered compositions containing the esters |
| JP2008505177A (ja) * | 2004-07-01 | 2008-02-21 | ザ・シェペンズ・アイ・リサーチ・インスティテュート・インコーポレーテッド | 目の障害および状態を治療するための組成物および方法 |
| JP2017031083A (ja) * | 2015-07-30 | 2017-02-09 | 公立大学法人県立広島大学 | 抗アレルギー剤及びメディエーター遊離阻害剤 |
| JP2020090448A (ja) * | 2018-12-04 | 2020-06-11 | 学校法人順天堂 | アレルギー性結膜炎予防又は治療剤 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20000104 |