JPH0599917A

JPH0599917A - 血液分離管

Info

Publication number: JPH0599917A
Application number: JP29073591A
Authority: JP
Inventors: Koichi Tachikawa; 浩一立川
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1991-10-08
Filing date: 1991-10-08
Publication date: 1993-04-23

Abstract

(57)【要約】（修正有）【目的】遠心分離操作後、形状安定性に優れた隔壁層
を形成し、隔壁層の表面に血球の残存が少ない血液分離
管を提供する。【構成】有底管２と、該有底管２の管底部に収納され
たチキソトロピー性を有するゲル状血液分離剤３と、前
記有底管２の底部かつ該ゲル状血液分離剤３の上に収納
された粒子状物４とを有し、前記ゲル状血液分離剤３お
よび前記粒子状物４は、血餅成分と血清成分または血球
成分と血漿成分との中間比重を有するとともに、前記粒
子状物４は、前記ゲル状血液分離剤３より比重が小さい
ことを特徴とする血液分離管１である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、血液分離管に関するも
のである。より詳しくは血液中の血清成分と血餅成分、
あるいは血漿成分と血球成分をその比重差を利用して分
離する際に、両成分の中間的な比重を有する分離剤を用
いて、この分離剤により両成分間に隔壁を形成させるこ
とにより、血液分離を行う血液分離管に関するものであ
る。

【０００２】

【従来の技術】従来より、血液分離剤を収納した血液分
離管が用いられており、血液分離剤に、分離層形成材料
としてシリコーンオイル、塩素化ポリブデン、アクリル
系重合体あるいはα−オレフィン・マレイン酸ジエステ
ル共重合体などを主成分として、これらに比重、粘度あ
るいは形状の保持のために、シリカや粘土等の無機物微
粒や有機ゲル化剤を添加したものが使用されている。ま
た、血液分離剤に、液状ポリイソブレン、液状ポリブタ
ジエンなどのチキソトロピー性のない液状ポリマーを使
用し、その上部にスチレンビーズなどの粒状閉塞体を収
納したものが使用されている（特公昭５４−３３６７４
号公報）。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】前者の血液分離管は、
血清分離を目的として使用した場合、遠心分離操作後、
血液分離剤の上面すなわち血清中に血球が残存しやす
く、分離機能が不十分であり、検査結果を不正確なもの
とする場合があった。また、後者の血液分離管は、遠心
分離後には、分離隔壁層を形成するものの、チキソトロ
ピー性のない液状ポリマーを使用するため、採血前にお
いて管内を液状ポリマーで汚染することがあり、また、
形成される分離隔壁層は形状安定性に乏しいため、保存
時やデカンテーション時に隔壁層が崩れることがあっ
た。さらに、遠心分離操作時に、液状ポリマーと粒状閉
塞体が一体となって血液分離管内を浮上するため、前者
の血液分離管と同様、血液分離剤の上面すなわち血漿中
に血球が残存しやすく、分離機能が不十分で、検査結果
を不正確なものとする場合があった。そこで、本発明の
目的は、従来技術の問題点を解消し、遠心分離操作後、
血液分離剤の表面に血球の残存が少なく、かつ、形状安
定性に優れた分離隔壁層を形成する血液分離管を提供す
ることにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】上記目的を達成するもの
は、有底管と、該有底管の管底部に収納されたチキソト
ロピー性を有するゲル状血液分離剤と、前記有底管の底
部かつ該ゲル状血液分離剤の上に収納された粒子状物と
を有し、前記ゲル状血液分離剤および前記粒子状物は、
血餅成分と血清成分または血球成分と血漿成分との中間
比重を有するとともに、前記粒子状物は、前記ゲル状血
液分離剤より比重が小さいことを特徴とする血液分離管
である。

【０００５】そして、前記ゲル状血液分離剤および前記
粒子状物は、比重が、１．０２８〜１．０８０（２５
℃）の範囲内であることが好ましい。また、前記ゲル状
血液分離剤は、粘度が、１０００〜１５０万ｃｐ（２５
℃）の範囲内であることが好ましい。さらに、前記ゲル
状血液分離剤と前記粒子状物は、その比重差が、０．０
０２以上であることが好ましい。そして、前記粒子状物
は、表面に凝固促進剤が付着していることが好ましい。
さらに、前記粒子状物は、粒径が０．２〜３ｍｍである
ことが好ましい。

【０００６】そこで、本発明の血液分離管を図面に示し
た実施例を用いて説明する。本発明の血液分離管１は、
有底管２と、有底管２の管底部に収納されたチキソトロ
ピー性を有するゲル状血液分離剤３と、有底管２の底部
かつゲル状血液分離剤３の上に収納された粒子状物４と
を有し、ゲル状血液分離剤３および粒子状物４は、血餅
成分と血清成分または血球成分と血漿成分との中間比重
を有するとともに、粒子状物４は、ゲル状血液分離剤３
より比重が小さいものである。

【０００７】このため、血漿採取を目的として、この血
液分離管１を用いて血液を採取した後、遠心分離操作を
行うと、従来の血液分離管では血清中に残存する血餅
が、粒子状物４に付着しゲル状血液分離剤３に混入し、
また、粒子状物４がゲル状血液分離剤３に剪断力を加え
るため、ゲル状血液分離剤３の流動性が増し、血餅がゲ
ル状血液分離剤に混入しやすくなるため、分離操作後、
血餅が血液分離剤の表面すなわち血清中に残存すること
が減少し分離機能が向上する。したがって、より正確な
検査結果を得ることができる。

【０００８】そこで、本発明の血液分離管を第１図に示
す実施例を用いて具体的に説明する。この実施例の血
液分離管１は、有底管２と、有底管２内に収容されたゲ
ル状血液分離剤３と、その上に位置する粒子状物４と、
有底管２の開口部を封止する封止部材５とにより構成さ
れており、有底管２の内部は、所定の採血量分だけ減圧
されている。

【０００９】有底管２は、一端が開口し、他端が閉塞し
た筒状体であり、閉塞端を除く部分は、略円筒状となっ
ている。また、図１に示すものでは、有底管２の開口部
に、有底管２の軸方向に直行して、外方に突出する環状
のフランジが設けられている。有底管２の材質として
は、内部の減圧状態を維持するために、ガスバリヤー性
の高いものが好ましく、例えば、ガラス、アクリルニト
リル系樹脂、ポリ塩化ビニル、ポリエチレンテレフタレ
ート、ＰＭＭＡ（ポリメチルメタアクリレート）、ポリ
エルテル樹脂等を用いることが好ましい。

【００１０】また、有底管２をガスバリヤー性の低い材
質（例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリスチ
レンなど）で形成した場合は、有底管２の表面（例え
ば、外面）にポリビニルアルコール、エチレン−ビニル
アルコール共重合体等のガスバリヤー性を有する被膜を
コーティングすること、また有底管２の内部の減圧状態
を維持するために、包装形態を工夫することにより使用
することができる。また、ポリ塩化ビニルで有底管２を
形成した場合は、塩化ビニル中に含まれる安定剤が、採
取された血液中に溶出するのを防止するために、有底管
２の内面に溶出防止剤をコーティングすることが好まし
い。さらに、疎水性合成樹脂を用いて、有底管２を形成
した場合は、内面を親水化処理し、有底管２の内面に血
球の付着を防止することが好ましい。親水化処理として
は、有底管２の内面に親水性物質（例えば、水溶性シリ
コーン、ＰＶＡ、ＰＶＰなど）をコーティングすること
により行うことができる。

【００１１】さらに、有底管２には、ヘパリン粉末、Ｅ
ＤＴＡ−２Ｋ等の血液抗凝固剤を有底管２の内面に付着
あるいは収納してもよい。また、逆に、血液凝固促進剤
を内面に付着あるいは収納させてもよく、さらには、ろ
紙、不織布などに血液凝固促進剤を付着あるいは含浸さ
せたものを有底管２内に封入してもよい。凝固促進剤と
しては、例えば、大きさ０．４〜２０ミクロンの珪砂の
他、大きさ５ミクロン以下で平均粒径１．１ミクロンの
結晶シリカ（例えばペンシルバニア・グラス・サンド社
製，商品名Ｍｉｎ−Ｕ−Ｓｉｌ）、珪藻土、ガラス微
粉末、カオリン、ベントナイト、硫酸プロタミンおよび
トロンビンなどである。

【００１２】そして、本発明の血液分離管１には、下層
を構成するゲル状血液分離剤３と、このゲル状血液分離
剤３の上に設けられ、上層を構成する粒子状物４とが収
納されている。そして、このゲル状血液分離剤３は、血
餅成分と血清成分または血球成分と血漿成分との中間比
重を有している。

【００１３】ゲル状血液分離剤３としては、常温常圧で
ゲル状をなし、遠心分離時にゾル状となるいわゆるチキ
ソトロピー性ゲル状血液分離剤が使用される。また、ゲ
ル状血液分離剤３は、主成分と粘度、比重、チキソトロ
ピー性調整剤とからなり、主成分の例としては、各種の
ポリエステル、ポリブデン、ポリブタジエン、液状ポリ
プロピレン等の炭化水素、シリコーン例えばメチル塩素
化フェニルシリコーン（東芝シリコーンＴＳＦ４４Ｄ、
比重１．０３５、粘度１００〜１５０ｃｐ）およびα−
オレフィンとα，β−不飽和ジカルボン酸アルキルエス
テルとの共重合体が挙げられる。特に良好なのは、粘度
５０００〜２０００００ｃｐ（２５℃）、比重１．００
〜１．０３８（２５℃）のα−オレフィンとα，β−不
飽和ジカルボン酸ジアルキルエステルとの共重合体であ
る。この共重合体は、淡黄色で透明・無臭であって血液
に対して不活性であり、血液の吸着、溶出等の現象を生
じさせるおそれがなく、経時的にも安定である。α−オ
レフィンとα，β−不飽和ジカルボン酸ジアルキルエス
テルとの共重合体の好適な例としては、炭素原子数２〜
２２のα−オレフィンと、α，β−不飽和ジカルボン酸
の炭素原子数１〜２０のジアルキルエステルとの共重合
体が挙げられる。また、α，β−不飽和ジカルボン酸と
しては、マレイン酸またはフマル酸が特に好適である。
α−オレフィン・マレイン酸ジアルキルエステル共重合
体の好適な例としては、α−オレフィン成分が炭素原子
数１２と１４の組合わせからなるｎ−α−オレフィン・
マレイン酸ジメチルエステル共重合体［平均分子量２０
００〜５０００、比重１．００〜１．０３５（２５
℃）、粘度１００００〜１２００００ｃｐ（２５
℃）］、α−オレフィン成分が炭素原子数６と８の組合
わせからなるｎ−α−オレフィン・マレイン酸ジメチル
エステル共重合体［平均分子量２０００〜４０００、比
重１．０３５（２５℃）、粘度１００００〜１２０００
０ｃｐ（２５℃）］、α−オレフィン成分が炭素原子数
１６と１８の組合わせからなるｎ−α−オレフィン・マ
レイン酸ジエチルエステル共重合体［平均分子量３００
０〜４０００、比重０．９９５（２８℃）、粘度１００
００ｃｐ（２５℃）］等が挙げられる。また、α−オレ
フィン・フマル酸ジメチルエステル共重合体［平均分子
量２０００〜５０００、比重１．００〜１．０３５（２
５℃）、粘度１００００〜２０００００ｃｐ（２５
℃）］、α−オレフィン・フマル酸ジメチルエステル共
重合体［平均分子量２０００〜４０００、比重１．０３
０〜１．０３５（２５℃）、粘度１００００〜２０００
００ｃｐ（２５℃）］等が挙げられる。本発明のゲル状
血液分離剤３の主成分としては、これらの共重合体を所
望により適宜混合して使用することもできる。

【００１４】本発明のゲル状血液分離剤に添加される比
重、粘度、チキソトロピー性調整剤としては、無機質微
粉末、例えば焼成シリカ微粉末、沈降シリカ微粉末、ま
た、スメクタイト粘度の脂肪族アミン誘導体、ソルビト
ール類などのポリオレフィンなどの核剤として使用され
る高安定性有機微粉末などが好適に使用される。より具
体的には、シリカ微粉末（商品名アエロジル、日本アエ
ロジル株式会社）、スメクタイト粘土の脂肪族第１アミ
ン、脂肪族第２アミン、脂肪族第３アミン、脂肪族第４
アミンの各誘導体を用いることができる。スメクタイト
粘土としては、その脂肪族第４アミン誘導体が特に好ま
しく、具体例としては、商品名ベントン３４、ベントン
３８、ベントン２７、ベントン１２８（ＮＬインダスト
リー社製のスメクタイト粘土の第４アンモニウム塩によ
る誘導体）などのスメクタイト粘土のＣ８〜Ｃ２４の脂
肪族アミン誘導体、さらに、ソルビトール類としては、
ジベンジリデンソルビトール、トリベンジリデンソルビ
トール、アルキル置換ジベンジリデンソルビトールなど
を使用することができる。

【００１５】本発明においては、これらα−オレフィン
・マレイン酸（またはフマル酸）ジエステル共重合体、
粘度・比重調整剤、ゲル化剤のほか、さらに必要に応じ
て非イオン系の界面活性剤（例えばポリオキシエチレン
硬化ひまし油モノラウレート、ポリオキシエチレン硬化
ひまし油トリイソステアレート等）を添加してもよい。
この界面活性剤を少量添加（例えば、０．４７〜２．
７重量％）することにより、長時間の放置により生ずる
おそれのある相分離を防止することができ、かつ非イオ
ン系のため溶血等が生ずることもない。特に、粘度・比
重調整剤として、シリカのみを使用する場合には有用で
ある。

【００１６】なお、下層部のゲル状血液分離剤３の粘度
が高く、通常の遠心力では浮上しにくい場合等には、図
１に示すように、血液分離剤表面にあらかじめくぼみを
形成し、浮上の促進を図るようにしてもよい。

【００１７】さらに、粒子状物４は、血餅成分と血清成
分または血球成分と血漿成分との中間比重を有し、か
つ、ゲル状血液分離剤３より低い比重を有している。こ
のゲル状血液分離剤３との比重差は、０．００２〜０．
０２２が好ましく、特に、０．００２〜０．０１２が好
ましい。粒子状物４の形状は、球体が好ましいが、完全
な球体でなくてもよい。粒子状物４の粒径は、０．
２〜３．０ｍｍが好ましく、特に、１．０〜３．０ｍｍ
が好ましい。粒子状物４の成分材料は、例えば、ビー
ズ状のポリスチレン、ＡＳ樹脂、ポリカーボネート樹脂
等の合成樹脂がある。これらの合成樹脂を親水化処理し
たものを使用することも可能である。また、粒子状物４
の表面に血液凝固促進剤を付着させてもよい。凝固促進
剤としては、例えば、大きさ０．４〜２０ミクロンの珪
砂の他、大きさ５ミクロン以下で平均粒径１．１ミクロ
ンの結晶シリカ（例えばペンシルバニア・グラス・サン
ド社製，商品名Ｍｉｎ−Ｕ−Ｓｉｌ）、珪藻土、ガラ
ス微粉末、カオリン、ベントナイト、硫酸プロタミンお
よびトロンビンなどである。なお、粒子状物４は、ゲル
状血液分離剤３より比重が低いものを用いる必要がある
が、中空化処理によって比重調整したものでもよい。た
だし、材質的に血液に対して不活性であり、血液の吸
着、溶出等の現象を生じさせるものであってはならな
い。

【００１８】そして、封止部材５は、例えば、天然ゴ
ム、イソプレンゴム、クロロプレンゴム、シリコーンゴ
ム等のゴム材質、またはスチレン−ブタジエン−スチレ
ン（ＳＢＳ）ブロック共重合体等の熱可塑性エラストマ
ーなどの樹脂により形成されている。

【００１９】

【実施例】

（実施例１）有底管として、内径１３．６ｍｍの洗浄ガ
ラス試験管を用いた。粒子状物として、ポリスチレンビ
ーズ［粒径約１．６０ｍｍ、比重１．０４４（２０
℃）］を使用し、ゲル状血液分離剤として、ベースポリ
マーに粘度６万ｃｐ（２５℃）α−オレフィン・マレイ
ン酸ジエステル共重合体を用い、これに粘度、比重調整
剤として、シリカ微粉末（商品名アエロジルＲ−９７
２、日本アエロジル株式会社製）、チキソトロピー付与
剤としてスメクタイト粘土変成粉末（商品名ベントン３
８、ＮＬインダストリー株式会社製）を用いた。そし
て、有底管の管底部に比重１．０４８のゲル状血液分離
剤１．５ｇを注入し、その上に粒子状物０．３ｇを入
れ、本発明の血液分離管を作成した。

【００２０】（実施例２）粒子状物として、実施例１と
同一のものを同量使用し、ゲル状血液分離剤として、実
施例１のゲル状血液分離剤に使用したものと同じ材料を
用い、シリカ微粉末の量を調整して、比重を１．０５２
としたもの１．５ｇを有底管に収納して本発明の血液分
離管を作成した。

【００２１】（実施例３）粒子状物として、実施例１と
同一のものを同量使用し、ゲル状血液分離剤として、実
施例１のゲル状血液分離剤に使用したものと同じ材料を
用い、シリカ微粉末の量を調整して、比重を１．０４６
としたもの１．５ｇを有底管に収納して本発明の血液分
離管を作成した。

【００２２】（比較例１）粒子状物として、実施例１と
同一のものを同量使用し、ゲル状血液分離剤として、実
施例１のゲル状血液分離剤に使用したものと同じ材料を
用い、シリカ微粉末の量を調整して、比重を１．０３８
としたもの１．５ｇを有底管に収納して血液分離管を作
成した。

【００２３】（比較例２）比較例１にて使用したものと
同じゲル状血液分離剤［比重（１．０３８）］１．８ｇ
のみを、有底管の管底に収納して血液分離管を作成し
た。

【００２４】（比較例３）実施例１にて使用したものと
同じゲル状血液分離剤［比重（１．０４８）］１．８ｇ
のみを有底管の管底に収納して血液分離管を作成した。

【００２５】（比較例４）粒子状物として、実施例１に
て使用したものと同一のものを同量、および実施例１の
ゲル状血液分離剤の代わりに、エポキシ化シスポリブタ
ジエン（液状ポリマー）とアエロジル（商品名、日本ア
エロジル社製の疎水性シリカ微粉末）とにより、比重を
１．０４８に調整したもの１．５ｇを有底管に収納して
血液分離管を作成した。

【００２６】［実験］実施例１〜３および比較例４〜７
の採血管にそれぞれ人体静脈より全血９ｍｌを採取し、
血液が充分に凝固した後、１２００Ｇで１０分間遠心分
離し、血液分離剤上面が赤血球で何割覆われているかを
目視で判定した。その結果を表１に示す。

【００２７】

【表１】

【００２８】上述の実験結果から明らかなように、本発
明の採血管では、血液分離剤が浮遊赤血球の血液分離剤
上への残留を著しく減少させることができる。

【００２９】

【作用】本発明の血液分離管の作用を、図１に示した実
施例を用いて説明する。血液分離管１を用いて、血液採
取を行なう場合、採血器具（図示せず）に取り付けられ
た採血針（図示せず）を血管に穿刺する。次に、血液分
離管を採血針の後端に形成されている穿刺針（図示せ
ず）の先端が、血液分離管の封止部材５を刺通し、血液
分離管の内部に達するまで採血器具に挿入すると、血液
分離管内には、その減圧量に応じた量の血液が流入す
る。採血が完了したのち、採血器具より血液分離管を抜
去する。採血が完了した血液分離管は、必要により遠心
分離された後、自動検査装置などに運ばれ必要な検査が
行なわれる。採血した本発明の血液分離管１を直立状態
に置くと、当初は、図２に示すように、血餅成分と血清
成分との中間の比重を有する粒子状物４の一部が、有底
管２内を浮上し全血の中を浮遊する。そして、血液凝固
完了後、この血液分離管１を遠心分離器にかけ、遠心分
離操作を行うと、図３に示すように、有底管２の底部方
向にかかった遠心力により、ゲル状血液分離剤３はゾル
化し、かつ、血餅成分と血清成分の中間の比重を有する
ため、有底管２内を浮上していく。そして、さらに、こ
の遠心分離操作が進むと、図４に示すように、全血は下
層の血餅成分と上層の血清成分とに分離される。しか
し、血餅成分中の血球のすべてが下層に行かず、ごくわ
ずかな血球が両者の界面付近を浮遊している。しかし、
この分離管１では、界面付近を浮遊する残存血球は、粒
子状物４に付着しゲル状血液分離剤３に混入し、また、
粒子状物４がゲル状血液分離剤３に剪断力を加えるた
め、ゲル状血液分離剤３の流動性が増し、血餅がゲル状
血液分離剤に混入しやすくなっているため、最終的に
は、図５に示すように、大部分の残存血球が粒子状物４
とゲル状血液分離剤３とで形成される分離隔壁層内に取
り込まれることとなる。よって、遠心分離操作後、血液
分離剤の上面すなわち血清中に血球が残存することが減
少し、分離機能が向上する。

【００３０】

【発明の効果】本発明の血液分離管は、有底管と、該有
底管の管底部に収納されたチキソトロピー性を有するゲ
ル状血液分離剤と、前記有底管の底部かつ該ゲル状血液
分離剤の上に収納された粒子状物とを有し、前記ゲル状
血液分離剤および前記粒子状物は、血餅成分と血清成分
または血球成分と血漿成分との中間比重を有するととも
に、前記粒子状物は、前記ゲル状血液分離剤より比重が
小さいことを特徴とするものであるので、この血液分離
管を用いると、採血前に管内が汚染されることがなく、
また、保存時やデカンテーション時に隔壁層が崩れるこ
とがなく、さらに、遠心分離操作後に血清中に残留する
血球が、分離隔壁層内に取り込まれ、遠心分離操作後、
血液分離剤の上面すなわち血漿中に血球が残存すること
が減少し、分離機能が向上する。よって、より正確な検
査結果を得ることができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は、本発明の一実施例の血液分離管の断面
図である。

【図２】図２は、本発明の血液分離管の作用を説明する
ための説明図である。

【図３】図３は、本発明の血液分離管の作用を説明する
ための説明図である。

【図４】図４は、本発明の血液分離管の作用を説明する
ための説明図である。

【図５】図５は、本発明の血液分離管の作用を説明する
ための説明図である。

【符号の説明】

１血液分離管２有底管３ゲル状血液分離剤４粒子状物５封止部材

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】有底管と、該有底管の管底部に収納され
たチキソトロピー性を有するゲル状血液分離剤と、前記
有底管の底部かつ該ゲル状血液分離剤の上に収納された
粒子状物とを有し、前記ゲル状血液分離剤および前記粒
子状物は、血餅成分と血清成分または血球成分と血漿成
分との中間比重を有するとともに、前記粒子状物は、前
記ゲル状血液分離剤より比重が小さいことを特徴とする
血液分離管。
【請求項２】前記ゲル状血液分離剤および前記粒子状
物は、比重が、１．０２８〜１．０８０（２５℃）の範
囲内である請求項１に記載の血液分離管。
【請求項３】前記ゲル状血液分離剤は、粘度が、１０
００〜１５０万ｃｐ（２５℃）の範囲内である請求項１
または２に記載の血液分離管。
【請求項４】前記ゲル状血液分離剤と前記粒子状物
は、その比重差が、０．００２以上である請求項１ない
し３のいずれかに記載の血液分離管。
【請求項５】前記粒子状物は、表面に凝固促進剤が
付着している請求項１ないし４のいずれかに記載の血液
分離管。
【請求項６】前記粒子状物は、粒径が０．２〜３ｍｍ
である請求項１ないし５のいずれかに記載の血液分離
管。