JPH0583551B2 - - Google Patents

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JPH0583551B2
JPH0583551B2 JP2233220A JP23322090A JPH0583551B2 JP H0583551 B2 JPH0583551 B2 JP H0583551B2 JP 2233220 A JP2233220 A JP 2233220A JP 23322090 A JP23322090 A JP 23322090A JP H0583551 B2 JPH0583551 B2 JP H0583551B2
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JP
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methyl
thienyl
acetate
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Shinji Inukai
Mitsuharu Agata
Manami Umezawa
Yoshihiro Horio
Yasuhiro Ootake
Shohei Sawaki
Masayoshi Goto
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Wakamoto Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Wakamoto Pharmaceutical Co Ltd
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Description

【発明の詳細な説明】
(1) 産業上の利用分野 本発明は、アルドースレダクターゼ阻害活性を
有する化合物に関するものであり、糖尿病性合併
症の予防、治療剤として有用である。 (2) 従来の技術 アルドースレダクターゼ阻害剤が糖尿病性合併
症の予防と治療に有効なことについては、国立衛
生試験所生物化学部生物化学第２室室長、谷本剛
氏がフアルマシアVol.24、No.５、459〜463（1988）
で詳細に解説している。この文献には、
Alrestatin、Tolrestat、４−Isopropyl−BPOC.
Sorbinil、Ｍ−79175、Alconil、ADN−138、
Epalrestat、CT−112、Statil等の代表的なアル
ドースレダクターゼ阻害剤について、化学構造式
及びアルドースレダクターゼの活性を50％阻害す
る濃度（C50）が開示されている。 本発明者等は、新規アルドースレダクターゼ阻
学剤についてスクリーニングを行つたところ一般
式（）
【化】 〔但し、式中R1は水素原子又は−Ａ−COOR5（Ａ
は炭素数１〜４のアルキレン基を示し、R5は水
素原子又は低級アルキル基を示す）で示される残
基を示し、R2，R3及びR4は水素原子、ハロゲン
原子、アルキル基、アルコキシ基、フエニル基、
フエノキシ基、ニトロ基、−NHCOCOOR6（R6は
水素原子又は低級アルキル基を示す）で示される
残基及び
【式】（Ａ及びR5は前記と 同じ）で示される残基から選ばれる同一又は相違
なる残基を示す〕で示される化合物が非常に優れ
たアルドースレダクターゼ阻害活性を保持してい
ることを見出し、特許出願した（特願平１−
70520号） なお、本発明の化学物質中、〔５−（２−チエニ
ル）テトラゾール−１−イル〕酢酸並びにエチル
エステル及び〔５−（２−フリル）テトラゾール
−１−イル〕酢酸並びにエチルエステルはエー、
ケー、ゼーレンゼン等“アクタ・ケミカ・スカン
ジナビカ（Acta.Chem.Scand.）”26巻、541頁
（1972年）に、〔５−（５−フエニル−２−フリル）
テトラゾール−１−イル）酢酸並びにエチルエス
テルはチエツク・シーエス（Czech.CS）233434
及びチエツク・シーエス（Czech.CS）232343に、
〔５−（５−フエニルチオ−２−フリル）テトラゾ
ール−１−イル）酢酸並びにエチルエステルはエ
ル．ジヤンダ等“ケミカル・ペーパース（Chem.
Papers）”43巻、63頁（1989年）に、〔５−（５−
フエニルスルフオニル−２−フリル）テトラゾー
ル−１−イル〕酢酸はエル・ジヤンダ等“ケミカ
ル・ペーパース（Chem.Papers）”43巻、73頁
（1989年）にそれぞれ報告されているが、これら
は合成法に関するもので生理活性に関しては何等
記載されていない。 (3) 発明が解決しようとする課題 本発明は、アルドースレダクターゼに対し優れ
た阻害効果を示し、且つ生体に対し低毒性で糖尿
病性合併症の予防治療剤として著効を奏する化合
物を提供することを目的とするものである。 (4) 課題を解決するための手段 本発明は、一般式〔〕
【式】 〔但し、式中R1は水素原子または低級アルキル
基を示し、R2は、水素原子、低級アルキル基、
アラルキル基、ハロゲン原子、低級ハロアルキル
基、水酸基、低級アルコキシ基、アルコキシアル
キル基、アミノ基、フエニル基、ベンジル基、ア
ルキルチオ基、アルキルカルボニルアミノ基、ア
ルキルスルホニルアミノ基、アルキルアミノスル
ホニル基、アルキルスルホニル基またはアルキル
スルフイニル基を示し、そしてＸは、ＯまたはＳ
原子を示す。（但し、〔５−（２−チエニル）テト
ラゾール−１−イル）酢酸、〔５−（２−フリル）
テトラゾール−１−イル〕酢酸、〔５−（５−フエ
ニル−２−フリル）テトラゾール−１−イル〕酢
酸、〔５−（５−フエニルチオ−２−フリル）テト
ラゾール−１−イル〕酢酸及び〔５−（５−フエ
ニルスルフオニル−２−フリル）テトラゾール−
１−イル〕酢酸とそれらのエチルエステルを除
く）〕で示される新規なテトラゾール酢酸誘導体
及びその塩。及び(2)一般式〔〕
【式】 〔但し、式中R1は水素原子または低級アルキル
基を示し、R2は、水素原子、低級アルキル基、
アラルキル基、ハロゲン原子、低級ハロアルキル
基、水酸基、低級アルコキシ基、アルコキシアル
キル基、アミノ基、フエニル基、ベンジル基、ア
ルキルチオ基、アルキルカルボニルアミノ基、ア
ルキルスルホニルアミノ基、アルキルアミノスル
ホニル基、アルキルスルホニル基またはアルキル
スルフイニル基を示し、そしてＸは、ＯまたはＳ
原子を示す。）で示されるテトラゾール酢酸誘導
体及びその塩を有効成分とするアルドースレダク
ターゼ阻害剤に関するものである。 以下本発明について詳述すると、上記の式
〔〕及び〔〕に関し、各種の基の例示につい
ては以下の如く説明される。 R1で示される低級アルキル基としては、例え
ば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、tert−ブチル
基等があげられ、R2で示される低級アルキル基
としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル
基、tert−ブチル基等があげられ、アラルキル基
としては、例えば、フエニルプロピル基等があげ
られ、低級アルコキシ基としては、例えば、メト
キシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポ
キシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、tert−ブ
トキシ基等があげられ、アルコキシアルキル基と
しては、例えば、メトキシチル基、ブトキシメチ
ル基等があげられ、低級ハロアルキル基として
は、例えば、クロロメチル基、ブロモメチル基、
フルオロメチル基、クロロブチル基等のモノ（又
は、ジ又は、トリ）ハロアルキル基があげられ、
アルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ
基、エチルチオ基、ブチルチオ基、フエニルチオ
基等があげられ、アルキルアミノスルホニル基と
しては、例えば、メチルアミノスルホニル基、エ
チルアミノスルホニル基、プロピルアミノスルホ
ニル基、ブチルアミノスルホニル基等のモノ、又
は、ジアルキルアミノスルホニル基があげられ
る。アルキルスルホニルアミノ基又はアリルスル
ホニルアミノ基としては、例えば、メチルスルホ
ニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、ブチ
ルスルホニルアミノ基、フエニルスルホニルアミ
ノ基等があげられ、アルキルカルボニルアミノ基
としては、例えば、メチルカルボニルアミノ基、
エチルカルボニルアミノ基、プロピルカルボニル
アミノ基、フエネチルカルボニルアミノ基等があ
げられ、アルキルスルホニル基としては、例え
ば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、
ブチルスルホニル基、ピペリジノスルホニル基等
があげられ、アルキルスルフイニル基としては、
例えば、メチルスルフイニル基、エチルスルフイ
ニル基、ブチルスルフイニル基等があげられる。
これらの置換基は、フラン環、チオフエン環の任
意の位置に置換しうる。 また上記の化合物〔〕及び〔〕（R1＝Ｈの
場合）の塩は医薬的に許容される塩で、次のよう
なものを包含しうる。即ち無機塩基塩としては、
例えばアルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カ
リウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例えばカル
シウム塩、マグネシウム塩等）、アンモニウム塩
等であり、有機塩基塩としては、例えば有機アミ
ン塩（例えばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、
エタノールアミン塩等）そして塩基性アミノ酸
（例えばアルギニン）との塩である。 アルドースレダクターゼ阻害剤は糖尿病性合併
症の予防、治療剤として有用である。糖尿病性合
併症は例えば、末梢神経障害、網膜症、腎症、白
内障、角膜症等その病態は多様であるが、これら
は糖尿病による高血糖を引金として、ポリオール
代謝経路に於けるソルビトールの産生が異常に亢
進し、その結果、細胞内にソルビトールが多量蓄
積されることにより発病することが知られてい
る。 本発明のアルドースレダクターゼ阻害剤は、上
述のポリオール代謝経路において、ソルビトール
の産生を触媒しているアルドースレダクターゼの
活性を著しく阻害することによつて、ソルビトー
ルの産生を抑制し、その結果、各種の糖尿病性合
併症に対し優れた予防・治療効果を奏するもので
ある。 本発明の化合物〔〕及び〔〕の投与量は患
者の症状に応じて適宜定められるが、通常成人１
人当り１日１〜1000mgであり、これを１回で、あ
るいは数回に分けて投与する。投与経路は、経
口、皮下注射、静脈注射、局所的投与などいずれ
でも良い。製剤は通常、製薬的に許容される担体
や賦形剤、その他の添加剤を用いて錠剤、散剤、
細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、液剤、注射
剤、点眼剤等の剤形に調製される。 次に有効成分化合物〔〕の合成法について反
応式を示し、反応条件等を説明する。
【化】
【化】 反応式１はテトラゾール環化反応を示すもので
あり、Ｎ−アリロイルアミノアルキルカルボン酸
エステルを塩素化剤（五塩化リン、塩化チオニ
ル、塩化チオニル−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド等）と反応させて、相当するイミドイルクロラ
イド化合物とした後、アジ化ナトリウムと反応さ
せて目的の化合物〔〕を製造する方法を示すも
のである。イミドイルクロライドの合成反応はベ
ンゼン、トルエン、塩化メチレン等の有機溶媒中
で行うことができる。この反応は通常室温ないし
それ以下の温度で行うのが好ましい。次いで行う
閉環反応に於いては、中間体のイミドイルクロラ
イド化合物の２〜６倍モルのアジ化ナトリウムを
使用するのが好ましい。この反応は通常Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド中室温で行うのが好まし
い。 反応式２はR1が水素原子の化合物を所望する
場合、反応式１で生成したカルボン酸エステルを
加水分解すればよいことを示している。この加水
分解は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩
基又は塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の
酸の共存下に行うことができる。 上述の方法で製造された〔〕式化合物は抽
出、再結晶、カラムクロマトグラフイー等通常用
にられる化学的操作を適用して単離精製し、本発
明のアルドースレダクターゼ阻害剤の有効成分と
して利用される。 以下、〔〕式化合物の製造法を前記反応式の
区分に従つて、実施例により詳細に説明する。 実施例 １ (1‐1) メチル〔５−（２−チエニル）テトラゾー
ル−１−イル〕アセテート Ｎ−（２−テノイル）グリシンメチルエステル
1g（5.02mM）の無水塩化メチレン15ml溶液に、
室温で五塩化リン1.5g（7.2mM）を徐々に添加し、
さらに30分間撹拌後、反応液を40℃で減圧濃縮す
る。得られた濃縮残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド５mlで溶解する。この溶液をアジ化ナトリ
ウム1.6g（24.6mM）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド３ml懸濁液に室温で撹拌しながら30分間で滴
下する。滴下終了後、室温でさらに30分間撹拌
後、氷水中に注加し、酢酸エチルで抽出し、有機
層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
濃縮する。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー（溶出液：酢酸エチル／ベンゼン＝1/
２０）にて分離精製するとメチル〔５−（２−チエ
ニル）テトラゾール−１−イル〕アセテートを
0.59g（収率52.4％）得る。 融点73〜74℃ N.M.R（CDC3）δ： 3.84（ｓ，3H），5.34（ｓ，2H） 7.24（dd，1H，Ｊ＝5.20，3.60Hz） 7.58（dd，1H，Ｊ＝3.60，1.20Hz） 7.65（dd，1H，Ｊ＝5.20，1.20Hz） I.RυKBrcm-1：3400，1730，1650，1540，1370，
1230 Mass：m/z224〔M+〕 実施例（１−１）と同様な方法により下記の化
合物を得る。 (1‐2) メチル〔５−（３−メチル−２−チエニル）
テトラゾール−１−イル）アセテー
ト （収率51.1％） 原料物質：Ｎ−（３−メチル−２−テノイル）
グリシンメチルエステル N.M.R（CDC3）δ： 2.43（ｓ，3H），3.80（ｓ，3H） 5.25（ｓ，2H） 7.07（ｄ，1H，Ｊ＝5.0Hz） 7.52（ｄ，1H，Ｊ＝5.0Hz） I.R νNaClcm-1：3100，2950，1760，1440， 1220，1000 Mass：m/z238〔M+〕 (1‐3) メチル〔５−（４−メチル−２−チエニル）
テトラゾール−１−イル）アセテー
ト （収率48.8％） 原料物質：Ｎ−（４−メチル−２−テノイル）
グリシンメチルエステル N.M.R（CDC3）δ： 2.34（ｓ，3H），3.83（ｓ，3H）5.33
（ｓ，2H） 7.22（ｄ，1H，Ｊ＝1.2Hz） 7.41（ｄ，1H，Ｊ＝1.2Hz） I.R υNaClcm-1：3090，2950，1760，1580，
1440，1240 Mass：m/z238〔M+〕 (1‐4) メチル〔５−（５−メチル−２−チエニル）
テトラゾール−１−イル）アセテー
ト 融 点：88〜89℃（収率50.1％） 原料物質：Ｎ−（５−メチル−２−テノイル）
グリシンメチルエステル N.M.R（CDC3）δ： 2.57（ｓ，3H），3.83（ｓ，3H） 5.32（ｓ，2H） 6.87〜6.89（ｍ，1H） 7.36〜7.39（ｍ，1H） I.R υKBrcm-1：3440，1750，1580，1510，1430，
1260，1230，1100 Mass＝m/z238〔M+〕 (1‐5) メチル〔５−（３−チエニル）テトラゾー
ル−１−イル〕アセテート 融 点：106〜107℃（収率52％） 原料物質：Ｎ−（３−テノイル）グリシンメチ
ルエステル N.M.R（CDC3）δ： 3.84（ｓ，3H），5.27（ｓ，2H） 7.48（dd，1H，Ｊ＝5.01，1.20Hz） 7.56（dd，1H，Ｊ＝5.01，2.80Hz） 8.25（dd，1H，Ｊ＝2.80，1.20Hz） I.R υKBrcm-1：3100，1760，1580，1440，1360，
1230 Mass：m/z224〔M+〕 (1‐6) メチル〔５−（２−フリル）テトラゾール
−１−イル〕アセテート （収率24％） 原料物質：Ｎ−（２−フロイル）グリシンメチ
ルエステル N.M.R（CDC3）δ： 3.79（ｓ，3H），5.49（ｓ，2H）
6.66（dd，1H，J3.60，2.01Hz） 7.36（dd，1H，Ｊ＝3.60，0.80
Hz） 7.64（dd，1H，Ｊ＝2.01，0.80
Hz） I.RυNaCLcm-1：3120，3000，2950，1750，1620，
1520，1440，1220，1010 Mass：m/z208〔M+〕 (1‐7) メチル〔５−（３−フリル）テトラゾール
−１−イル〕アセテート （収率30％） 原料物質：Ｎ−（３−フロイル）グリシンメチ
ルエステル N.M.R（CDC3）δ： 3.84（ｓ，3H），5.24（ｓ，2H） 6.81（bs，1H），7.63（bs，1H） 7.96（bs，1H） I.R υNaClcm-1：3140，2950，1750，1440， 1220 Mass：m/z208〔M+〕 (1‐8) メチル〔５−（５−エチル−２−チエニル）
テトラゾール−１−イル〕アセテー
ト （収率44.0％） 原料物質：Ｎ−（５−エチル−２−テノイル） グリシンメチルエステル 融 点：45〜46℃ N.M.R（CDC3）δ： 1.36（ｔ，3H，Ｊ＝7.70Hz） 2.91（dq，2H，Ｊ＝7.70，0.80Hz） 3.88（ｓ，3H），5.32（ｓ，2H） 6.91（dt，1H，Ｊ＝3.60，0.80Hz） 7.40（ｄ，1H，Ｊ＝3.60Hz） I.R υKBrcm-1：2960，1760，1580，1510，1430，
1270，1220，1100，1000，
820 Mass：m/z252〔M+〕 (1‐9) メチル〔５−（５−ベンジル−２−チエニ
ル）テトラゾール−１−イル〕アセ
テート （収率38.0％） 原料物質：Ｎ−（５−ベンジル−２−テノイル）
グリシンメチルエステル 融 点：71〜72℃ N.M.R（CDC3）δ： 3.80（ｓ，3H），4.20（ｓ，2H），
5.29（ｓ，2H） 6.91（dt，1H，Ｊ＝4.01，1.20Hz） 7.23〜7.38（ｍ，5H） 7.39（ｄ，1H，Ｊ＝4.01Hz） I.R υKBrcm-1：3000，1740，1580，1510，1460，
1420，1380，1270，1240，
800 Mass：m/z314〔M+〕 (1‐10) メチル〔５−（５−メチルチオ−２−チエ
ニル）テトラゾール−１−イル〕ア
セテート （収率66％） 原料物質：Ｎ−（５−メチルチオ−２−テノイ
ル）グリシンメチルエステル 融 点：64〜65℃ N.M.R（CDC3）δ： 2.60（ｓ，3H），3.84（ｓ，3H）， 5.31（ｓ，2H） 7.07（ｄ，1H，Ｊ＝4.00Hz） 7.45（ｄ，Ｈ，Ｊ＝4.00Hz） I.R υKBrcm-1：3470，1750，1580，1480，1440，
1410，1360，1260，1220，
1100，990，790 Mass：m/z270〔M+〕 (1‐11) メチル〔５−（５−ブロモ−２−チエニ
ル）テトラゾール−１−イル〕アセ
テート （収率55.0％） 原料物質：Ｎ−（５−ブロモ−２−テノイル） グリシンメチルエステル 融 点：45〜46℃ N.M.R（CDC3）δ： 3.84（ｓ，3H），5.30（ｓ，
2H），7.19（ｄ，1H，Ｊ＝
4.90Hz） 7.30（ｄ，1H，Ｊ＝4.90Hz） I.R υKBrcm-1：3450，1740，1580，1490，1440，
1400，1270，1240，1100，
980，800 Mass：m/z303〔M+〕 (1‐12) メチル〔５−（２−メチル−３−チエニ
ル）テトラゾール−−イル〕アセテ
ート （収率49.7％） 原料物質：Ｎ−（２−メチル−３−テノイル） グリシンメチルエステル N.M.R（CDC3）δ： 2.58（ｓ，3H），3.80（ｓ，3H），
5.12（ｓ，2H） 6.99（ｄ，1H，Ｊ＝5.20Hz） ７，27（ｄ，1H，Ｊ＝5.20Hz） I.R υNaClcm-1：2950，1750，1580，1500，
1440，1260，1220 Mass：m/z238〔M+〕 (1‐13) メチル〔５−（５−ブロモメチル−２−チ
エニル）テトラゾール−１−イル〕
アセテート （収率50.9％） 原料物質：Ｎ−（５−ブロモメチル−２−テノ
イル）グリシンメチルエステル N.M.R（CDC3）δ： 2.49（ｓ，3H），3.85（ｓ，3H），
5.30（ｓ，2H） 7.26〜7.36（ｍ，2H） I.R υNaClcm-1：2950，1760，1580，1500，
1440，1270，1220，1000，
800 Mass：m/z317〔M+〕 (1‐14) メチル〔５−（５−フエニル−２−チエニ
ル）テトラゾール−１−イル〕アセ
テート （収率47.1％） 原料物質：Ｎ−（５−フエニル−２−テノイル） グリシンメチルエステル 融 点：133〜134℃ N.M.R（CDC3）δ： 3.85（ｓ，3H），5.38（ｓ，2H），
7.39（ｄ，1H，Ｊ＝3.80Hz） 7.40〜7.48（ｍ，3H） 7.55（ｄ，1H，Ｊ＝3.80Hz） 7.63〜7.66（ｍ，2H） I.R υKBrcm-1：3440，1760，1580，1480，1420，
1220，750 Mass：m/z300〔M+〕 ＝(1‐15) メチル〔５−（３−メチルカルボニルア
ミノ−２−チエニル）テトラゾール
−１−イル〕アセテート （収率16.2％） 原料物質：Ｎ−（３−メチルカルボニルアミノ
−２−テノイル）グリシンメチルエス
テル 融 点：35〜36℃ N.M.R（CDC3）δ： 2.31（ｓ，3H），3.84（ｓ，3H），
5.45（ｓ，2H） 7.56（ｄ，1H，Ｊ＝5.20Hz） 8.34（ｄ，1H，Ｊ＝5.20Hz） I.R υKBrcm-1：3240，1750，1580，1490，1440，
1220，1180，930，750 Mass：m/z281〔M+〕 (1‐16) メチル〔５−（３−プロピルカルボニルア
ミノ−２−チエニル）テトラゾール
−１−イル〕アセテート （収率22.4％） 原料物質：Ｎ−（３−プロピルカルボニルアミ
ノ−２−テノイル）グリシンメチルエ
ステル 融 点：92〜93℃ N.M.R（CDC3）δ： 1.04（ｔ，3H，Ｊ＝7.3Hz） 1.76〜1.90（ｍ，2H） 2.51（ｔ，3H，Ｊ＝7.30Hz） 3.84（ｓ，3H），5.46（ｓ，2H） 7.56（ｄ，1H，Ｊ＝5.50Hz） ８，37（ｄ，1H，Ｊ＝5.50Hz） 10.75（bs，1H） I.R υKBrcm-1：3270，2940，1740，1680，1580，
1440，1380，1260，1240，
1100，760 Mass：m/z309〔M+〕 (1‐17) メチル〔５−（３−フエネチルカルボニル
アミノ−２−チエニル）テトラゾー
ル−１−イル〕アセテート （収率28.5％） 原料物質：Ｎ−（３−フエネチルカルボニルア
ミノ−２−テノイル）グリシンメチル
エステル 融 点：96〜97℃ N.M.R（CDC3）δ： 2.85（ｔ，2H，Ｊ＝7.70Hz） 3.11（ｔ，2H，Ｊ＝7.70Hz） 3.82（ｓ，3H），5.43（ｓ，2H） 7.18〜7.30（ｍ，5H） 7.55（ｄ，1H，Ｊ＝5.50Hz） 8.34（ｄ，1H，Ｊ＝5.50Hz） 10.75（bs，1H） I.R υKBrcm-1：3300，1760，1700，1580，1440，
1390，1220，1100 Mass：m/z371〔M+〕 (1‐18) メチル〔５−（５−メチル−２−フリル）
テトラゾール−１−イル）アセテー
ト （収率34.1％） 原料物質：Ｎ−（５−メチル−２−フロイル） グリシンメチルエステル N.M.R（CDC3）δ： 2.39（ｄ，3H，Ｊ＝0.98Hz） 3.80（ｓ，3H），5.45（ｓ，2H） 6.25（dq，1H，Ｊ＝3.66，0.98Hz） 7.23（ｄ，1H，Ｊ＝3.66Hz） I.R υNaClcm-1：3120，2950，1740，1620，
1570，1440，1220，1020，
790 Mass：m/z222〔M+〕 (1‐19) メチル〔５−（５−ブチル−２−フリル）
テトラゾール−１−イル〕アセテー
ト （収率27.2％） 原料物質：Ｎ−（５−ブチル−２−フロイル） グリシンメチルエステル N.M.R（CDC3）δ： 0.95（ｔ，3H，Ｊ＝7.33Hz） 1.31〜1.45（ｍ，2H），1.57〜1.70 （ｍ，2H） 2.70（ｔ，2H，Ｊ＝7.57Hz） 3.79（ｓ，3H），5.45（ｓ，2H） 6.24（ｄ，1H，Ｊ＝3.66Hz） 7.24（ｄ，1H，Ｊ＝3.66Hz） I.R υNaClcm-1：2950，1760，1620，1560，
1440，1220，1020，790 Mass：m/z264〔M+〕 (1‐20) メチル〔５−（５−ブロモ−２−フリル）
テトラゾール−１−イル〕アセテー
ト （収率34％） 原料物質：Ｎ−（５−ブロモ−２−フロイル） グリシンメチルエステル 融 点：106〜107℃ N.M.R（CDC3）δ： 3.84（ｓ，3H），5.45（ｓ，2H） 6.58（ｄ，1H，Ｊ＝３，54Hz） 7.31（ｄ，1H，Ｊ＝3.54Hz） I.R υKBrcm-1：3100，3000，1730，1620，1520，
1440，1280，1100，1000，
780 Mass：m/z287〔M+〕 (1‐21) メチル〔５−（５−メチルチオ−２−フリ
ル）テトラゾール−１−イル〕アセ
テート （収率29％） 原料物質：Ｎ−（５−メチルチオ−２−フロイ
ル）グリシンメチルエステル N.M.R（CDC3）δ： 2.48（ｓ，3H），3.82（ｓ，3H） 5.47（ｓ，2H） 6.55（ｄ，1H，Ｊ＝3.66Hz） 7.32（ｄ，1H，Ｊ＝3.66Hz） I.R υNaClcm-1：3100，2950，1750，1610，
1500，1440，1220，1100，
1010，780 Mass：m/z254〔M5〕 (1‐22) メチル〔５−（２−ブロモ−３−フリル）
テトラゾール−１−イル〕アセテー
ト （収率27.4％） 原料物質：Ｎ−（２−ブロモ−３−フロイル） グリシンメチルエステル N.M.R（CDC3）δ： 3.81（ｓ，3H），5.23（ｓ，2H） 6.70（ｄ，1H，Ｊ＝2.20Hz） 7.52（ｄ，1H，Ｊ＝2.20Hz） I.Rυ NaClcm-1：3150，2950，1750，1620，
1530，1440，1220，960 Mass：m/z287〔M+〕 (1‐23) メチル〔５−（２−（オクト−４−イル）−
３−フリル〕テトラゾール−１−イ
ル〕アセテート （収率60.4％） 原料物質：Ｎ−〔２−（オクト−４−イル）−３
−フロイル〕グリシンメチルエステル N.M.R（CDC3）δ： 0.82（ｔ，6H，Ｊ＝7.20Hz） 1.10〜1.27（ｍ，6H） 1.52〜1.70（ｍ，4H） 3.25〜3.31（ｍ，1H） 3.81（ｓ，3H），5.16（ｓ，2H） 6.40（ｄ，1H，Ｊ＝2.20Hz） 7.48（ｄ，1H，Ｊ＝2.20Hz） I.R υNaClcm-1：2950，2850，1750，1620，
1530，1440，1220，1000，
960 Mass：m/z320〔M+〕 (1‐24) メチル〔５−（２−メチルチオ−３−フリ
ル）テトラゾール−１−イル〕アセ
テート （収率57.1％） 原料物質：Ｎ−（２−メチルチオ−３−フロイ
ル）グリシンメチルエステル 融 点：71〜72℃ N.M.R（CDC3）δ： 2.51（ｓ，3H），3.78（ｓ，3H） 5.25（ｓ，2H） 6.65（ｄ，1H，Ｊ＝2.20Hz） 7.63（ｄ，1H，Ｊ＝2.20Hz） I.R νKBrcm-1：3150，2950，1750，1600，1530，
1430，1220，960，740 Mass：m/z254〔M+〕 (1‐25) メチル〔５−（３−メチルスルホニルアミ
ノ−２−チエニル）テトラゾール−
１−イル）アセテート （収率36.8％） 原料物質：Ｎ−（３−メチルスルホニルアミノ
−２−テノイル）グリシンメチルエ
ステル 融 点：154〜155℃ N.M.R（CDC3）δ： 3.01（ｓ，3H），3.78（ｓ，3H） 5.38（ｓ，2H） 7.52（ｄ，1H，Ｊ＝5.61Hz） 7.55（ｄ，1H，Ｊ＝5.61Hz） 9.92（bs，1H） I.R νKBrcm-1：3150，3100，1740，1560，1370，
1220，1150，760 Mass：m/z317〔M+〕 (1‐26) メチル〔５−（３−ブチルスルホニルアミ
ノ−２−チエニル）テトラゾール−
１−イル〕アセテート （収率74.4％） 原料物質：Ｎ−（３−ブチルスルホニルアミノ
−２−テノイル）グリシンメチルエ
ステル N.M.R（CDC3）δ： 0.87（ｔ，3H，Ｊ＝7.32Hz） 1.35〜1.44（ｍ，2H），1.57〜1.75
（ｍ，2H） 3.14（ｔ，2H，Ｊ＝7.94Hz） 3.84（ｓ，3H），5.45（ｓ，2H） 7.54（ｄ，1H，Ｊ＝5.49Hz） 7.62（ｄ，1H，Ｊ＝5.49Hz） 9.98（bs，1H） I.R νNaClcm-1：3100，1750，1560，1370，
1220，1150 Mass：m/z359〔M+〕 (1‐27) メチル〔５−（３−フエニルスルホニルア
ミノ−２−チエニル）テトラゾール
−１−イル〕アセテート （収率82.4％） 原料物質：Ｎ−（３−フエニルスルホニルアミ
ノ−２−テノイル）グリシンメチル
エステル 融 点：124〜125℃ N.M.R（CDC3）δ： 3.72（ｓ，3H），5.23（ｓ，2H） 7.31〜7.47（ｍ，5H）， 7.53（ｄ，1H，Ｊ＝5.62Hz） 7.58〜7.91（ｍ，2H） 10.16（bs，1H） I.R νKBrcm-1：3120，2950，1750，1560，1520，
1430，1380，1240，1160，
760，580 Mass：m/z379〔M+〕 (1‐28) メチル〔５−（２−メチル−３−フリル）
テトラゾール−１−イル〕アセテー
ト （収率40.0％） 原料物質：Ｎ−（２−メチル−３−フロイル） グリシンメチルエステル 融 点：54.5〜56℃ N.M.R（CDC3）δ： 2.58（ｓ，3H），3.82（ｓ，3H） 5.19（ｓ，2H） 6.44（ｄ，1H，Ｊ＝2.00Hz） 7.45（ｄ，1H，Ｊ＝2.00Hz） I.R νKBrcm-1：3450，3150，1760，1620，1540，
1460，1370，1230 Mass：m/z222〔M+〕 (1‐29) メチル〔５−〔５−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２
−（メトキシメチルオキシ）エチル〕
アミノスルホニル〕−２−チエニル〕
テトラゾール−１−イル〕アセテー
ト （収率82.4％） 原料物質：Ｎ−〔５−〔N′−メチル−N′−〔２−
（メトキシメチルオキシ）エチル〕
アミノスルホニル〕−２−テノイル〕
グリシンメチルエステル N.M.R（CDC3）δ： 2.77（ｓ，3H） 3.14（ｔ，2H，Ｊ＝5.37Hz） 3.22（ｓ，3H） 3.59（ｔ，2H，Ｊ＝5.37Hz） 3.72（ｓ，3H），4.56（ｓ，2H），
5.21（ｓ，2H） 7.25（ｄ，1H，Ｊ＝5.13Hz） 7.71（ｄ，1H，Ｊ＝5.13Hz） I.R νKBrcm-1：2950，1750，1440，1350，1220，
1150，1040，750，710 Mass：m/z405〔M+〕 実施例 ２ (2‐1) 〔５−（２−チエニル）テトラゾール−１
−イル〕酢酸 実施例（１−１）で得たメチル〔５−（２−チ
エニル）テトラゾール−１−イル〕アセテート
0.5g（2.2mM）をメタノール３mlに溶解し、室温
にて、4N−水酸化ナトリウム水溶液１mlを加え、
１時間加熱還流する。室温まで冷却後、水で希釈
し、酢酸エチルで不純物を除去し、水層を分液す
る。水層を塩酸酸性とし、析出した結晶をろ取
し、水洗後、50％エタノール−水から再結晶する
と、〔５−（２−チエニル）テトラゾール−１−イ
ル〕酢酸を0.39g（収率84.4％）を得る 融 点：129〜130℃（分解） N.M.R（DMSO−D6）δ： 4.9〜6.2（br，1H） 5.30（ｓ，3H） 7.27〜7.33（ｍ，1H） 7.61（dd，1H，Ｊ＝3.60，1.20Hz） 7.68（dd，1H，Ｊ＝3.60，1.20Hz） I.R νKBrcm-1：3380，1730，1580，1530，1250 Mass：m/z210〔M+〕 実施例（２−１）と同様な方法により下記の化
合物を得る。 (2‐2) 〔５−（３−メチル−２−チエニル）テト
ラゾール−１−イル〕酢酸 融 点：165〜166℃（分解） （収率78％） 原料物質：メチル〔５−（３−メチル−２−チ
エニル）テトラゾール−１−イル〕
アセテート N.M.R（DMSO−d6）δ： 2.42（ｓ，3H），3.70（bs，1H） 5.20（ｓ，2H） 7.06（ｄ，1H，Ｊ＝5.2Hz） 7.53（ｄ，1H，Ｊ＝5.2Hz） I.R νKBrcm-1：3100，2500，1720，1570，1510，
1420，1220 Mass：m/z224〔M+〕 (2‐3) 〔５−（４−メチル−２−チエニル）テト
ラゾール−１−イル〕酢酸 融 点：154〜155℃（分解） （収率76％） 原料物質：メチル〔５−（４−メチル−２−チ
エニル）テトラゾール−１−イル〕
アセテート N.M.R（DMSO−d6）δ： 2.34（ｓ，3H），5.29？bs，1H） 7.22（ｄ，1H，Ｊ＝1.2Hz） 7.41（ｄ，1H，Ｊ＝1.2Hz） I.R υKBrcm-1：3500，2550，1730，1520，1450，
1270，1240，1120 Mass：m/z224〔M+〕 (2‐4) 〔５−（５−メチル−２−チエニル）テト
ラゾール−１−イル）酢酸 融 点：150〜151℃（分解） （収率82％） 原料物質：メチル〔５−（５−メチル−２−チ
エニル）テトラゾール−１−イル〕
アセテート N.M.R（DMSO−d6）δ： 2.58（ｓ，3H），5.28（ｓ，2H） 5.90（bs，1H） 6.88〜6.92（ｍ，1H） 7.39〜7.42（ｍ，1H） I.R νKBrcm-1：3400，2990，1730，1580，1520，
1440，1260，1240，1000 Mass：m/z224〔M+〕 (2‐5) 〔５−（３−チエニル）テトラゾール−１
−イル〕酢酸 融 点：172〜173℃（分解） （収率71％） 原料物質：メチル〔５−（３−チエニル）テト
ラゾール−１−イル〕アセテート N.M.R（DMSO−d6）δ： 3.33（bs，1H），5.58（ｓ，2H） 7.57（dd，1H，Ｊ＝5.20，1.20Hz） 7.85（dd，1H，Ｊ＝5.20，2.80Hz） 8.25（dd，1H，Ｊ＝2.80，1.20Hz） I.R νKBrcm-1：3380，3120，1730，1580，1280 Mass：m/z210〔M+〕 (2‐6) 〔５−（２−フリル）テトラゾール−１−
イル〕酢酸 融 点：157〜158℃（分解） （収率21％） 原料物質：メチル〔５−（２−フリル）テトラ
ゾール−１−イル〕アセテート N.M.R（CDC3＋DMSO−d6）δ： 4.79（bs，1H），5.45（ｓ，2H） 6.81（dd，1H，Ｊ＝3.60，1.60Hz） 7.37（ｄ，1H，Ｊ＝3.6Hz） 8.08（ｄ，1H，Ｊ＝1.7Hz） I.R νKBrcm-1：3010，2970，2520，1730，1620，
1520，1220，1020 Mass：m/z194〔M+〕 (2‐7) 〔５−（３−フリル）テトラゾール−１−
イル〕酢酸 融 点：150〜151℃（分解） （収率率30％） 原料物質：メチル〔５−（３−フリル）テトラ
ゾール−１−イル〕アセテート N.M.R（DMSO−d6）δ： 3.33（bs，1H），5.56（ｓ，2H） 7.00（bs，1H），7.97（bs，1H） 8.46（bs，1H） I.R νKBrcm-1：3370，2430，1720，1620，1350，
1240 Mass：m/z194〔M+〕 (2‐8) 〔５−（５−エチル−２−チエニル）テト
ラゾール−１−イル〕酢酸 （収率82％） 原料物質：メチル〔５−（５−エチル−２−チ
エニル）テトラゾール−１−イル〕
アセテート 融 点：131〜138℃ N.M.R（DMSO−d6）δ： 1.36（dt，3H，Ｊ＝7.70，1.20Hz） 2.93（ｑ，2H，Ｊ＝7.70Hz） 3.28（bs，1H），5.28（ｓ，2H），
6.92（dd，1H，Ｊ＝3.60，1.20Hz） 7.41（dd，1H，Ｊ＝3.60，1.20Hz） I.R νKBrcm-1：3490，2950，1740，1580，1500，
1410，1220，1110，800 Mass：m/z238〔M+〕 (2‐9) 〔５−（５−ベンジル−２−チエニル）テ
トラゾール−１−イル〕酢酸 （収率77％） 原料物質：メチル〔５−（５−ベンジル−２−
チエニル）テトラゾール−１−イ
ル〕アセテート 融 点：148〜149℃ N.M.R（DMSO−d6）δ： 4.02（ｓ，2H），4.70（bs，1H） 5.25（ｓ，2H），6.92（dd，1H，Ｊ＝
3.60，0.80Hz） 7.23〜7.38（ｍ，5H） 7.41（ｄ，1H，Ｊ＝3.60Hz） I.R νKBrcm-1：2950，1750，1580，1510，1430，
1230 Mass：m/z300〔M+〕 (2‐10) 〔５−（５−メチル−２−チエニル） テトラゾール−１−イル〕酢酸 （収率67％） 原料物質：メチル〔５−（５−メチルチオ−２
−チエニル）テトラゾール−１−イ
ル〕アセテート 融 点：179℃（分解） N.M.R（DMSO−d6）δ： 2.61（ｓ，3H），5.34（ｓ，2H） 7.10（ｄ，1H，Ｊ＝4.01Hz） 7.49（ｄ，1H，Ｊ＝4.01Hz） I.R νKBrcm-1：3400，1730，1570，1480，1410，
1210 Mass：m/z256〔M+〕 (2‐11) 〔５−（５−ブロモ−２−チエニル）テト
ラゾール−１−イル〕酢酸 （収率67％） 原料物質：メチル〔５−（５−ブロモ−２−チ
エニル）テトラゾール−１−イル〕
アセテート 融 点：200℃（分解） N.M.R（DMSO−d6）δ： 5.30（ｓ，2H），6.63（bs，1H） 7.19（ｄ，1H，Ｊ＝4.01Hz） 7.34（ｄ，1H，Ｊ＝4.01Hz） I.R νKBrcm-1：3100，2900，1730，1580，1490，
1440，1400，1280，1260，
1100，980，880，800 Mass：m/z289〔M+〕 (2‐12) 〔５−（２−メチル−３−チエニル）テト
ラゾール−１−イル〕酢酸 （収率62％） 原料物質：メチル〔５−（２−メチル−３−チ
エニル）テトラゾール−１−イル〕
アセテート 融 点：144℃（分解） N.M.R（DMSO−d6）δ： 2.57（ｓ，3H），5.08（ｇ，2H） 7.06（ｄ，1H，Ｊ＝5.20Hz） 7.27（ｄ，1H，Ｊ＝5.20Hz） I.R νKBrcm-1：2900，1740，1570，1440，1400，
1340，1260，1220 Mass：m/z224〔M+〕 (2‐13) 〔５−（５−ブロモメチル−２−チエニ
ル）テトラゾール−１−イル〕酢酸 （収率66％） 原料物質：メチル〔５−（５−ブロモメチル−
２−チエニル）テトラゾール−１−
イル〕アセテート 融 点：192℃（分解） N.M.R（DMSO−d6）δ： 2.49（ｓ，3H），4.62（bs，1H） 5.28（ｓ，2H） 7.39〜7.41（ｍ，2H） I.R νKBrcm-1：3000，1740，，500，1240，1140 Mass：m/z303〔M+〕 (2‐14) 〔５−（５−フエニル−２−チエニル）テ
トラゾール−１−イル〕酢酸 （収率66％） 原料物質：メチル〔５−（５−フエニル−２−
チエニル〕テトラゾール−１−イ
ル〕アセテート 融 点：210℃（分解） N.M.R（DMSO−d6）δ： 4.03（bs，1H），5.36（ｓ，2H） 7.36〜7.48（ｍ，3H） 7.42（ｄ，1H，Ｊ＝4.01Hz〕 7.58（ｄ，1H，Ｊ＝4.01Hz） 7.64〜7.67（ｍ，2H） I.R νKBrcm-1：3000，1730，1580，1480，1430，
1240，1110，760 Mass：m/z286〔M+〕 (2‐15) 〔５−（３−メトキシ−２−チエニル）テ
トラゾール−１−イル〕酢酸 （収率72.1％） 原料物質：メチル〔５−（３−メトキシ−２−
チエニル）テトラゾール−１−イ
ル〕アセテート 融 点：234℃（分解） N.M.R（DMSO−d6）δ： 3.94（ｓ，3H），5.36（ｓ，2H） 6.95（ｄ，1H，Ｊ＝5.50Hz） 7.55（ｄ，1H，Ｊ＝5.50Hz） I.R νKBrcm-1：3110，2950，1740，1580，1520，
1440，1250，1200，1070，
800，750 Mass：m/z240〔M+〕 (2‐16) 〔５−（３−ブトキシ−２−チエニル）テ
トラゾール−１−イル〕酢酸 （収率65.6％） 原料物質：メチル〔５−（３−ブトキシ−２−
チエニル）テトラゾール−１−イ
ル〕アセテート 融 点：197〜198℃（分解） N.M.R（DMSO−d6）δ： 0.95（ｔ，3H，Ｊ＝7.30Hz） 1.34〜1.41（ｍ，2H），1.70〜
1.81 （ｍ，2H） 4.13（ｔ，2H，Ｊ＝6.60Hz） 4.80（bs，1H），5.35（ｓ，
2H） 6.94（ｄ，1H，Ｊ＝5.50Hz） 7.54（ｄ，1H，Ｊ＝5.50Hz） I.R νKBrcm-1：3500，2950，1730，1570，1510，
1400，1250，1200，1070，
800，750 Mass：m/z282〔M+〕 (2‐17) 〔５−（３−メチルカルボニルアミノ−２
−チエニル）テトラゾール−１−イル〕
酢酸 （収率55.1％） 原料物質：メチル〔５−（３−メチルカルボニ
ルアミノ−２−チエニル）テトラゾ
ール−１−イル〕アセテート 融 点：221℃（分解） N.M.R（DMSO−d6）δ： 2.92（ｓ，3H），3.80〜4.80（br，
1H） 5.42（ｓ，2H） 7.59（ａ，1H，Ｊ＝5.40Hz） 8.28（ｄ，1H，Ｊ＝5.40Hz） I.R νKBrcm-1：3250，2920，1740，1650，1580，
1440，1390，1240，1220，
1110，760 Mass：m/z267〔M+〕 (2‐18) 〔５−（３−プロピルカルボニルアミノ−
２−チエニル）テトラゾール−１−イ
ル〕酢酸 （収率69.6％） 原料物質：メチル〔５−（３−プロピルカルボ
ニルアミノ−２−チエニル）テトラ
ゾール−１−イル〕アセテート 融 点：192℃（分解） N.M.R（DMSO−d6）δ： 1.03（ｔ，3H，Ｊ＝7.30Hz） 1.74〜1.88（ｍ，2H） 2.49（ｔ，2H，Ｊ＝7.30Hz） 4.40〜5.60（br，1H），5.41（ｓ，
2H） 7.59（ｄ，1H，Ｊ＝5.50Hz） 8.30（ｄ，1H，Ｊ＝5.50Hz） 10.74（bs，1H） I.R νKBrcm-1：3010，2960，1720，1590，1530，
1440，1180，760 Mass：m/z295〔M+〕 (2‐19) 〔５−（３−フエネチルカルボニルアミノ
−２−チエニル）テトラゾール−１−イ
ル〕酢酸 （収率59.7％） 原料物質：メチル〔５−（３−フエネチルカル
ボニルアミノ−２−チエニル）テト
ラゾール−１−イル〕アセテート 融 点：178℃（分解） N.M.R（DMSO−d6）δ： 2.83（ｔ，2H，Ｊ＝7.70Hz） 3.09（ｔ，2H，Ｊ＝7.70Hz） 4.22（bs，1H），5.39（ｓ，2H） 7.18〜7.30（ｍ，5H） 7.60（ｄ，1H，Ｊ＝5.50Hz） 8.27（ｄ，1H，Ｊ＝5.50Hz） 10.72（bs，1H） I.R νKBrcm-1：3450，2920，1740，1640，1580，
1440，1400，1220，1110 Mass：m/z357〔M+〕 (2‐20) 〔５−（５−ブチル−２−チエニル）テト
ラゾール−１−イル〕酢酸 （収率89％） 原料物質：メチル〔５−（５−ブチル−２−チ
エニル）テトラゾール−１−イル〕
アセテート 融 点：103〜104℃ N.M.R（CDC3＋DMSO−d6）δ： 0.95（ｔ，3H，Ｊ＝7.33Hz） 1.35〜1.49（ｍ，2H），1.65〜1.76 （ｍ，2H） 2.89（ｔ，2H，Ｊ＝7.33Hz） 5.27（ｓ，2H） 6.89（ｄ，1H，Ｊ＝3.66Hz） 7.41（ｄ，1H，Ｊ＝3.66Hz） I.R νKBrcm-1：2920，1730，1580，1520，1420，
1220，800 Mass：m/z266〔M+〕 (2‐21) 〔５−（５−フエニルプロピル−２−チエ
ニル）テトラゾール−１−イル〕酢酸 （収率89.8％） 原料物質：メチル〔５−（５−フエニルプロピ
ル−２−チエニル）テトラゾール−
１−イル〕アセテート 融 点：85〜86℃ N.M.R（CDC3＋DMSO−d6）δ： 2.06（quint，2H，Ｊ＝7.57Hz） 2.71（ｔ，2H，Ｊ＝7.57Hz） 2.91（ｔ，2H，Ｊ＝7.57Hz） 4.98（bs，1H），5.28（ｓ，2H） 6.91（ｄ，1H，Ｊ＝3.80Hz） 7.18〜7.33（ｍ，5H） 7.42（ｄ，1H，Ｊ＝3.80Hz） I.R νKBrcm-1：2920，1720，1580，1510，1420，
1220，1130，800 Mass：m/z328〔M+〕 (2‐22) 〔５−（５−メトキシメチル−２−チエニ
ル）テトラゾール−１−イル〕酢酸 （収率48.9％） 原料物質：メチル〔５−（５−メトキシメチル
−２−チエニル）テトラゾール−１
鵜イル〕アセテート 融 点：124〜125℃ N.M.R（CDC3＋DMSO−d6）δ： 3.43（ｓ，3H） 4.67（ｄ，2H，Ｊ＝0.73Hz） 5.29（ｓ，2H） 7.10（dt，1H，Ｊ＝3.66，0.73Hz） 7.49（ｄ，1H，Ｊ＝3.66Hz） I.R νKBrcm-1：2900，1740，1580，1420，1220，
1020，800 Mass：m/z254〔M+〕 (2‐23) 〔５−（５−ブトキシメチル−２−チエニ
ル）テトラゾール−１−イル〕酢酸 （収率82.3％） 原料物質：メチル〔５−（５−ブトキシメチル
−２−チエニル）テトラゾール−１
−イル〕アセテート 融 点：67〜68℃ N.M.R（CDC3＋DMSO−d6）δ： 0.93（ｔ，3H，Ｊ＝7.20Hz） 1.38〜1.47（ｍ，2H），1.55〜1.66
（ｍ，2H） 3.54（ｔ，2H，Ｊ＝6.47Hz） 4.67（ｄ，2H，Ｊ＝0.73Hz） 4.07（ｓ，2H），5.27（ｓ，2H），
7.70（ｄ，，1H，Ｊ＝3.79Hz） 7.47（ｄ，1H，Ｊ＝3.79Hz） I.R νKBrcm-1：2950，1730，1580，1420，1230，
1090，800 Mass：m/z296〔M+〕 (2‐24) 〔５−（２−ブロモ−３−チエニル）テト
ラゾール−１−イル〕酢酸 （収率48.9％） 原料物質：メチル〔５−（２−ブロモ−３−チ
エニル）テトラゾール−１−イル〕
アセテート 融 点：145〜146℃ N.M.R（CDC3＋DMSO−d6）δ： 4.56（bs，1H），5.10（ｓ，2H） 7.12（ｄ，1H，Ｊ＝5.18Hz） 7.47（ｄ，1H，Ｊ＝5.18Hz） I.R νKBrcm-1：2950，1740，1570，1440，1220，
1000，800，720 Mass：m/z289〔M+〕 (2‐25) 〔５−〔２−（オクト−４−イル）−３−チ
エニル〕テトラゾール−１−イル〕酢酸 （収率80.6％） 原料物質：メチル〔５−〔２−（オクト−４−イ
ル）−３−チエニル〕テトラゾール
−１−イル〕アセテート 融 点：79〜80℃ N.M.R（CDC3＋DMSO−d6）δ： 0.78〜0.84（ｍ，6H），1.13〜1.25
（ｍ，6H） 1.45〜1.71（ｍ，4H），3.15〜3.22
（ｍ，1H） 5.00（ｓ，2H） 7.01（ｄ，1H，Ｊ＝5.37Hz） 7.38（dd，1H，Ｊ＝5.37，0.73Hz） I.R νKBrcm-1：2900，1740，1570，1440，1220，
720 Mass：m/z322〔M+〕 (2‐26) 〔５−（２−メチルチオ−３−チエニル）
テトラゾール−１−イル〕酢酸 （収率75.3％） 原料物質：メチル〔５−（２−メチルチオ−３
−チエニル）テトラゾール−１−イ
ル〕アセテート 融 点：134〜135℃ N.M.R（CDC3＋DMSO−d6）δ： 2.51（ｓ，3H），5.14（ｓ，2H），
7.18（ｄ，1H，Ｊ＝5.50Hz） 7.47（ｄ，1H，Ｊ＝5.50Hz） I.R νKBrcm-1：3100，2900，1730，1550，1440，
1220，800 Mass：m/z256〔M+〕 (2‐27) 〔５−（５−メチル−２−フリル）テトラ
ゾール−１−イル〕酢酸 （収率42.7％） 原料物質：メチル〔５−（５−メチル−２−フ
リル）テトラゾール−１−イル〕ア
セテート 融 点：150〜151℃（分解） N.M.R（CDC3＋DMSO−d6）δ： 2.41（ｓ，3H），5.40（ｓ，2H），
6.23（dd，1H，Ｊ＝3.42，0.98Hz） 7.20（ｄ，1H，Ｊ＝3.42Hz） I.R νKBrcm-1：3500，3100，1720，1570，1440，
1240，800 Mass：m/z208〔M+〕 (2‐28) 〔５−（５−ブチル−２−フリル）テトラ
ゾール−１−イル〕酢酸 （収率63.4％） 原料物質：メチル〔５−（５−ブチル−２−フ
リル）テトラゾール−１−イル〕ア
セテート 融 点：109〜110℃ N.M.R（CDC3＋d6）δ：DMSO− 0.95（ｔ，3H，Ｊ＝7.20Hz） 1.32〜1.46（ｍ，2H），1.62〜1.73
（ｍ，2H） 2.72（ｔ，2H，Ｊ＝7.56Hz） 5.40（ｓ，2H） 6.24（ｄ，1H，Ｊ＝3.42Hz） 7.19（ｄ，1H，Ｊ＝3.42Hz） I.R νKBrcm-1：2900，1740，1560，1450，
1200，800 Mass：m/z250〔M+〕 (2‐26) 〔５−（５−ブロモ−２−フリル）テトラ
ゾール−１−イル〕酢酸 （収率73.6％） 原料物質：メチル〔５−（５−ブロモ−２−フ
リル〕テトラゾール−１−イル〕ア
セテート 融 点：159〜160℃（分解） N.M.R（CDC3＋DMSO−d6）δ： 5.41（ｓ，2H） 6.60（ｄ，1H，Ｊ＝3.66Hz） 7.27（ｄ，1H，Ｊ＝3.66Hz） I.R νKBrcm-1：3150，3000，1730，1600，
11420，1200，740 Mass：m/z273〔M+〕 (2‐30) 〔５−（５−メチルチオ−２−フリル）テ
トラゾール−１−イル〕酢酸 （収率42.3％） 原料物質：メチル〔５−（５−メチルチオ−２
−フリル）テトラゾール−１−イ
ル〕アセテート 融 点：160.5〜161.5℃（分解） N.M.R（CDC3＋DMSO−d6）δ： 2.51（ｓ，3H），5.43（ｓ，2H） 6.55（ｄ，1H，Ｊ＝3.66Hz） 7.28（ｄ，1H，Ｊ＝3.66Hz） I.R νKBrcm-1：3100，3000，1730，1620，1500，
1440，1210，1200，800 Mass：m/z240〔M+〕 (2‐31) 〔５−（２−ブロモ−３−フリル）テトラ
ゾール−１−イル〕酢酸 （収率60.5％） 原料物質：メチル〔５−（２−ブロモ−３−フ
リル）テトラゾール−１−イル）ア
セテート 融 点：138〜139℃（分解） N.M.R（CDC3＋DMSO−d6）δ： 5.17（ｓ，2H），4.33（bs，1H），
6.74（ｄ，1H，Ｊ＝2.20Hz） 7.54（ｄ，1H，Ｊ＝2.20Hz） I.R νKBrcm-1：3100，3000，1720，1620，1520，
1440，1260，1100，1010，
930 Mass：m/z273〔M+〕 (2‐32) 〔５−（２−メチルチオ−３−フリル）テ
トラゾール−１−イル〕酢酸 （収率78％） 原料物質：メチル〔５−（２−メチルチオ−３
−フリル）テトラゾール−１−イ
ル〕アセテート 融 点：120〜122℃ N.M.R（CDC3＋DMSO−d6）δ： 2.53（ｓ，3H），4.09〜4.65（br，
1H） 5.43（ｓ，2H），6.71（ｄ，1H，Ｊ＝
1.95Hz） 7.67（ｄ，1H，Ｊ＝1.95Hz） I.R νKBrcm-1：3300，3150，2950，1730，1590，
1440，1220，960，810，740 Mass：m/z240〔M+〕 (2‐35) 〔５−（２−フエニルチオ−３−チエニ
ル）テトラゾール−１−イル〕酢酸 （収率67.6％） 原料物質：メチル〔５−（２−フエニルチオ−
３−チエニル）テトラゾール−１−
イル〕アセテート 融 点：133〜134℃（分解） N.M.R（CDC3＋DMSO−d6）δ： 5.50（ｓ，2H），7.23〜7.29（ｍ，
6H），7.59（ｄ，Ｈ，Ｊ＝5.30Hz） I.R νKBrcm-1：3100，3000，1720，1570，1480，
1430，1390，1260，870，730 Mass：m/z318〔M+〕 (2‐34) 〔５−（５−フエニルチオ−２−チエニ
ル）テトラゾール−１−イル〕酢酸 （収率61.0％） 原料物質：メチル〔５−（５−フエニルチオ−
２−チエニル）テトラゾール−１−
イル〕アセテート 融 点：125〜126℃（分解） N.M.R（CDC3＋DMSO−d6）δ： 3.37（bs，1H），5.29（ｍ，2H） 7.27〜7.38（ｍ，6H），7.51（ｄ，
1H，Ｊ＝3.90Hz） I.R νKBrcm-1：3000，1730，1480，1430，1410，
1220，1130，800，730 Mass：m/z318〔M+〕 (2‐35) 〔５−（５−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノス
ルホニル）−２−チエニル〕テトラゾー
ル−１−イル〕酢酸 （収率80.0％） 原料物質：メチル〔５−〔５−（Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルアミノスルホニル）−２−チエニ
ル〕テトラゾール−１−イル〕アセ
テート 融 点：134〜135℃ N.M.R（CDC3＋DMSO−d6）δ： 1.01（ｔ，6H，Ｊ＝7.08Hz） 3.10（ｑ，4H，Ｊ＝7.08Hz） 3.32（bs，1H），5.25（ｓ，2H） 7.23（ｄ，1H，Ｊ＝5.13Hz） 8.18（ｄ，1H，Ｊ＝5.13Hz） I.R νKBrcm-1：3100，2970，1740，1410，1360，
1220，1150，940，700，590 Mass：m/z333〔M+〕 (2‐36) 〔５−〔５−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノス
ルホニル）−２−チエニル〕テトラゾー
ル−１−イル〕酢酸 （収率61.0％） 原料物質：メチル〔５−〔５−（Ｎ，Ｎ−ジブチ
ルアミノスルホニル）−２−チエニ
ル〕テトラゾール−１−イル〕アセ
テート N.M.R（CDC3）δ： 0.79（ｔ，6H，Ｊ＝7.32Hz） 1.09〜1.23（ｍ，4H） 1.30〜1.41（ｍ，4H） 2.87（ｔ，4H，Ｊ＝7.57Hz） 5.14（ｓ，2H） 7.11（ｄ，1H，Ｊ＝5.12Hz） 7.61（ｄ，1H，Ｊ＝5.12Hz） I.R νNaClcm-1：2950，1740，1340，1220，1150 Mass：m/z401〔M+〕 (2‐37) 〔５−〔５−ピペリジノスルホニル−２−
チエニル）テトラゾール−１−イル〕酢
酸 （収率55.0％） 原料物質：メチル〔５−〔５−ピペリジノスル
ホニル−２−チエニル）テトラゾー
ル−１−イル〕アセテート 融 点：143〜146℃ N.M.R（CDC3）δ： 1.38〜1.39（ｍ，2H） 1.48〜1.58（ｍ，4H） 2.86（ｔ，4H，Ｊ＝5.37Hz） 5.15（ｓ，2H） 7.16（ｄ，1H，Ｊ＝5.13Hz） 7.66（ｄ，1H，Ｊ＝5.13Hz） I.R νKBrcm-1：3450，2950，1735，1340，1230，
1160 Mass：m/z357〔M+〕 (2‐38) 〔５−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノス
ルホニル）−３−チエニル）テトラゾー
ル−１−イル〕酢酸 （収率66.1％） 原料物質：メチル〔５−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルアミノスルホニル）−５−トリメ
チルシリル−３−チエニル〕テトラ
ゾール−１−イル〕アセテート 融 点：128.5〜130℃ N.M.R（CDC3）δ： 1.00（ｔ，6H，Ｊ＝7.08Hz） 3.00（ｑ，4H，Ｊ＝7.08Hz） 5.13（ｓ，2H） 7.10（ｄ，1H，Ｊ＝4.88Hz） 7.62（ｄ，1H，Ｊ＝4.88Hz） I.R νKBrcm-1：2950，1740，1340，1220，1140 Mass：m/z3331〔M+〕 (2‐39) 〔５−（３−メチルスルホニルアミノ−２
−チエニル）テトラゾール−１−イル〕
酢酸 （収率36.8％） 原料物質：メチル〔５−（３−メチルスルホニ
ルアミノ−２−チエニル）テトラゾ
ール−１−イル〕アセテート 融 点：154〜155℃ N.M.R（CDC3）δ： 3.01（ｓ，3H），3.78（ｓ，3H） 5.38（ｓ，2H） 7.53（ｄ，1H，Ｊ＝5.61Hz） 7.62（ｄ，1H，Ｊ＝5.61Hz） 9.92（bs，1H） I.R νKBrcm1：3150，3100，1740，1560，1370，
1330，1220，1150，760 Mass：m/z303〔M+〕 (2‐40) 〔５−（３−ブチルスルホニルアミノ−２
−チエニル）テトラゾール−１−イル〕
酢酸 （収率74.4％） 原料物質：メチル〔５−（３−ブチルスルホニ
ルアミノ−２−チエニル）テトラゾ
ール−１−イル〕アセテート 融 点：158〜159℃（分解） N.M.R（CDC3）δ： 0.87（ｔ，3H，Ｊ＝7.32Hz） 1.35〜1.44（ｍ，2H） 1.75〜1.85（ｍ，2H） ３，14（ｔ，2H，Ｊ＝7.95Hz） 3.84（ｓ，3H），5.45（ｓ，2H） 7.54（ｄ，1H，Ｊ＝5.49Hz） 7.62（ｄ，1H，Ｊ＝5.49Hz） 9.98（bs，1H） I.R νKBrcm-1：3100，2950，1750，1560，1370，
1220，1150 Mass：m/z345〔M+〕 (2‐41) 〔５−（３−フエニルスルホニルアミノ−
２−チエニル）テトラゾール−１−イ
ル〕酢酸 （収率82.4％） 原料物質：メチル〔５−（３−フエニルスルホ
ニルアミノ−２−チエニル）テトラ
ゾール−１−イル〕アセテート 融 点：124〜125℃ N.M.R（CDC3）δ： 3.72（ｓ，3H），5.23（ｓ，2H） 7.31〜7.47（ｍ，5H） 7.53（ｄ，1H，Ｊ＝5.62Hz） 7.58〜7.91（ｍ，2H） 10.16（bs，1H） I.R νKBrcm-1：3120，2950，1750，1560，1520，
1430，1380，1240，1160，
760，580 Mass：m/z365〔M+〕 (2‐42) 〔５−（３−ヒドロキシ−２−チエニル）
テトラゾール−１−イル〕酢酸 （収率73.6％） 原料物質：メチル〔５−（３−ヒドロキシ−２
−チエニル）テトラゾール−１−イ
ル〕アセテート 融 点：199〜200℃（分解） N.M.R（CDC3）δ： 4.36（bs，1H），5.38（ｓ，2H） 6.87（ｄ，1H，Ｊ＝5.37Hz） 7.45（ｄ，1H，Ｊ＝5.37Hz） 10.23（bs，1H） I.R νKBrcm-1：3450，2850，1720，1440，1230，
1120，1010，750 Mass：m/z226〔M+〕 (2‐43) 〔５−（２−メチルスルフイニル−３−チ
エニル）テトラゾール−１−イル〕酢酸 （収率20.4％） 原料物質：メチル〔５−（２−メチルスルフイ
ニル−３−チエニル）テトラゾール
−１−イル〕アセテート 融 点：144〜145℃ N.M.R（CDC3＋DMSO−d6）δ： 3.08（ｓ，3H） 5.15（ｄ，1H，Ｊ＝17.82Hz） 5.30（ｄ，1H，Ｊ＝17.82Hz） 7.34（ｄ，1H，Ｊ＝5.12Hz） 7.81（ｄ，1H，Ｊ＝5.12Hz） I.R νKBrcm-1：3100，2900，1700，1570，1420，
1300，1260，1220，1000，
760 Mass：m/z272〔M+〕 (2‐44) 〔５−（２−メチルスルホニル−３−チエ
ニル）テトラゾール−１−イル〕酢酸 （収率76.1％） 原料物質：メチル〔５−（２−メチルスルホニ
ル−３−チエニル）テトラゾール−
１−イル〕アセテート 融 点：135〜136℃ N.M.R（CDC3＋DMSO−d6）δ： 3.32（bs，1H），3.48（ｓ，3H） 5.37（ｓ，2H） 7.40（ｄ，1H，Ｊ＝5.13Hz） 8.32（ｄ，1H，Ｊ＝5.13Hz） I.R νKBrcm-1：3500，3100，3000，1720，1310，
1140，950，760 Mass：m/z288〔M+〕 (2‐45) 〔５−（３−アミノ−２−チエニル）テト
ラゾール−１−イル〕酢酸、塩酸塩 （収率76.1％） 原料物質：メチル〔５−（３−メチルカルボニ
ルアミノ−２−チエニル）テトラゾ
ール−１−イル〕アセテート 融 点：285℃（分解） N.M.R（DMSO−d6）δ： 2.34（bs，1H），5.17（ｓ，2H） 7.02（ｄ，1H，Ｊ＝5.50Hz） 7.59（ｄ，1H，Ｊ＝5.50Hz） 11.01（bs，1H） I.R νKBrcm-1：3240，3160，1700，1590，1530，
1380，1040，770 (2‐46) 〔５−〔５−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒド
ロキシエチル）アミノスルホニル〕−２
−チエニル〕テトラゾール−１−イル〕
酢酸 （収率76.1％） 原料物質：メチル〔５−〔５−〔Ｎ−メチル−Ｎ
−〔２−（メトキシエチルオキシ）エ
チル〕アミノスルホニル−２−チエ
ニル〕テトラゾール−１−イル〕ア
セテート N.M.R（CD3OD）δ： 2.77（ｓ，3H） 3.07（ｔ，2H，Ｊ＝5.61Hz） 3.60（ｔ，2H，Ｊ＝5.61Hz） 5.24（ｓ，2H） 7.26（ｄ，1H，Ｊ＝5.13Hz） 8.02（ｄ，1H，Ｊ＝5.13Hz） I.R νNaClcm-1：3450，2950，1740，1440，
1350，1150，1040，590 Mass：m/z347〔M+〕 実施例 ３ (3‐1) メチル〔５−（２−チエニル）テトラゾ−
ル−１−イル）アセテート Ｎ−（２−テノイル）グリシンメチルエステル
500mg（2.51mM）の無水塩化メチレン５ml溶液
に、室温で無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
185mg（2.53mM）および塩化チオニル418mg
（3.51mM）を加えた後、１時間還流する。反応
液を40℃で減圧濃縮し、得られた濃縮残渣を無水
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５mlで溶解する。 この溶液をアジ化ナトリウム410mg（6.3mM）
の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ml懸濁液
に内温５〜10℃で撹拌しながら30分間で滴下す
る。滴下終了後、室温でさらに30分間撹拌後、氷
水中に注加し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水
洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮す
る。得られた濃縮残渣を酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ンより結晶化すると、メチル〔５−（２−チエニ
ル）テトラゾール−１−イル〕アセテートを395
mg（収率70.2％）得る。 機器分析データは、実施例１（１−１）と一致
した。 (3‐2) エチル〔５−（３−チエニル）テトラゾー
ル−１−イル〕アセテート Ｎ−（３−テノイル）グリシンエチルエステル
1g（4.69mM）の無水塩化メチレン10ml溶液に、
室温で無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド350mg
（4.79mM）および塩化チオニル800mg（6.72mM）
を加えた後、１時間還流する。反応液を40℃で減
圧濃縮し、得られた濃縮残渣を無水Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド10mlで溶解する。 この溶液をアジ化ナトリウム800mg（12.3mM）
の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ml懸濁液
に内温５〜10℃で撹拌しながら30分間で滴下す
る。滴下終了後、室温でさらに30分間撹拌後、氷
水中に注加し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水
洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮す
る。得られた濃縮残渣を酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ンより結晶化すると、エチル〔５−（３−チエニ
ル）テトラゾール−１−イル〕アセテートを730
mg（収率65.3％）得る。 融 点：69.5〜70.5％ N.M.R（CDC3）δ： 1.27（ｔ，3H，Ｊ＝7.25Hz） 4.26（ｑ，2H，Ｊ＝7.25Hz） 5.25（ｓ，2H） 7.48（dd，1H，Ｊ＝5.20，1.21Hz） 7.55（dd，1H，Ｊ＝5.20，2.82Hz） 7.84（dd，1H，Ｊ＝2.82，1.21Hz） I.R νKBrcm-1：3100，2970，2950，1740，1570，
1440，1370，1210，880 Mass：m/z238〔M+〕 実施例（３−１），（３−２）と同様な方法によ
り下記の化合物を得る。 (3‐3) メチル〔５−（３−メトキシ−２−チエニ
ル）テトラゾール−１−イル〕アセ
テート （収率12％） 原料物質：Ｎ−（3.メトキシ−２−テノイル）
グリシンメチルエステル 融 点：121〜122℃ N.M.R（CDC3）δ： 3.76（ｓ，3H），3.90（ｓ，3H） 5.34（ｓ，2H） 6.97（ｄ，1H，Ｊ＝5.64Hz） 7.54（ｄ，1H，Ｊ＝5.64Hz） I.R νKBrcm-1：3100，2950，1760，1580，1520，
1400，1240，1220，1070，760 Mass：m/z254〔M+〕 (3‐4) メチル〔５−（３−ブトキシ−２−チエニ
ル）テトラゾール−１−イル〕アセテー
ト （収率13％） 原料物質：Ｎ−（３−ブトキシ−２−テノイル）
グリシンメチルエステル 融 点：62〜62.5℃ N.M.R（CDC3）δ： 0.88（ｔ，3H，Ｊ＝7.26Hz） 1.28〜1.39（ｍ，2H），1.59〜1.70
（ｍ，2H） 3.66（ｓ，3H） 4.04（ｔ，2H，Ｊ＝6.85Hz） 5.34（ｓ，2H） 6.84（ｄ，1H，Ｊ＝5.64Hz） 7.45（ｄ，1H，Ｊ＝5.64Hz） I.R νKBrcm-1：3100，2950，1760，1580，1510，
1400，1240，1220，1050，
750 Mass：m/z296〔M+〕 (3‐5) メチル〔５−（５−ブチル−２−チエニル
テトラゾール−１−イル〕アセテート （収率63.8％） 原料物質：Ｎ−（５−ブチル−２−テノイル）
グリシンメチルエステル 融 点：58〜59℃ N.M.R（CDC3）δ： 0.95（ｔ，3H，Ｊ＝7.32Hz） 1.37〜1.46（ｍ，2H），1.65〜1.76
（ｍ，2H） 2.88（ｔ，2H，Ｊ＝7.32Hz） 3.83（ｓ，3H），5.32（ｓ，2H） 6.89（ｄ，1H，Ｊ＝3.66Hz） 7.38（ｄ，1H，Ｊ＝3.66Hz） I.R νKBrcm-1：2950，1740，1580，1520，1440，
1380，1220，1100，1000，
800 Mass：m/z280〔M+〕 (3‐6) メチル〔５−（５−フエニルプロピルー２
−チエニル）テトラゾール−１−イル〕
アセテート （収率74.1％） 原料物質：Ｎ−（５−フエニルプロピル−２−
テノイル）グラシンメチルエステル N.M.R（CDC3）δ： 2.06（quint，2H，Ｊ＝7.57Hz） 2.71（ｔ，2H，Ｊ＝7.57Hz） 2.91（ｔ，2H，Ｊ＝7.57Hz） 3.83（ｓ，3H），5.31（ｓ，2H） 6.90（dt，1H，Ｊ＝3.72，0.73Hz） 7.18〜7.34（ｍ，5H） 7.40（ｄ，1H，Ｊ＝3.72Hz） I.R νNaClcm-1：2920，1750，1580，1500，
1440，1220，1100，700 Mass：m/z342〔M+〕 (3‐7) メチル〔５−（５−メトキシメチル−２−
チエニル）テトラゾール−１−イル〕ア
セテート （収率72.5％） 原料物質：Ｎ−（５−メトキシメチル−２−テ
ノイル）グリシンメチルエステル N.M.R（CDC3）δ： 3.44（ｓ，3H），3.84（ｓ，3H） 4.67（ｄ，2H，Ｊ＝0.73Hz） 5.33（ｓ，2H） 7.10（dt，1H，Ｊ＝3.66，0.73Hz） 7.48（ｄ，1H，Ｊ＝3.66Hz） I.R δNaClcm-1：2950，1750，1580，1440，
1360，1220，1000，800 Mass：m/z268〔M+〕 (3‐8) メチル〔５−（５−ブトキシメチル−２−
チエニル）テトラゾール−１−イル〕ア
セテート （収率68.9％） 原料物質：Ｎ−（５−ブトキシメチル−２−テ
ノイル）グリシンメチルエステル 融 点：48〜49℃ N.M.R（CDC3）δ： 0.93（ｔ，3H，Ｊ＝7.21Hz） 1.33〜1.45（ｍ，2H），1.56〜1.66
（ｍ，2H） 3.54（ｔ，2H，Ｊ＝6.74Hz） 3.83（ｓ，3H） 4.70（ｄ，2H，Ｊ＝0.73Hz） 5.33（ｓ，2H） 7.07（dt，1H，Ｊ＝3.72，0.73Hz） 7.46（ｄ，1H，Ｊ＝3.72Hz） I.R νKBrcm-1：2950，2850，1740，1580，1420，
1230，1100，800 Mass：m/z310〔M+〕 (3‐9) メチル〔５−（２−ブロモ−３−チエニル）
テトラゾール−１−イル〕アセテート （収率45.9％） 原料物質：Ｎ−（２−ブロモ−３−テノイル）
グリシンメチルエステル N.M.R（CDC3）δ： 3.76（ｓ，3H），5.17（ｓ，2H） 7.10（ｄ，1H，Ｊ＝5.73Hz） 7.48（ｄ，1H，Ｊ＝5.73Hz） I.R νNaClcm-1：3100，2950，1750，1580，
1430，1220，1000 Mass：m/z303〔M+〕 (3‐10) メチル〔５−〔２−（オクト−４−イル）−
３−チエニル〕テトラゾール−１−
イ〕アセテート （収率35.5％） 原料物質：Ｎ−〔２−（オクト−４−イル）−３
−テノイル〕グリシンメチルエステル N.M.R（CDC3）δ： 0.78〜0.85（ｍ，6H），1.11〜1.26
（ｍ，6H） 1.50〜1.67（ｍ，4H），3.12〜3.18？
ｍ，1H） 3.81（ｓ，3H），5.05（ｓ，2H） 6.93（ｄ，1H，Ｊ＝5.37Hz） 7.36（ｄ，1H，Ｊ＝5.37Hz） I.R νNaClcm-1：2950，2850，1760，1440，1220 Mass：m/z336〔M+〕 (3‐11) メチル〔５−（２−メチルチオ−３−チ
エニル〕テトラゾール−１−イル〕ア
セテート （収率70.8％） 原料物質：Ｎ−（２−メチルチオ−３−テノイ
ル）グリシンメチルエステル 融 点：90〜91℃ N.M.R（CDC3）δ： 2.47（ｓ，3H），3.75（ｓ，3H），
5.20（ｓ，2H） 7.15（ｄ，1H，Ｊ＝5.37Hz） 7.46（ｄ，1H，Ｊ＝5.37Hz） I.R νKBrcm-1：3110，2920，1750，1550，1420，
1220，1100 Mass：m/z270〔M+〕 (3‐12) メチル〔５−（２−フエニルチオ−３−
チエニル）テトラゾール−１−イル）
アセテート （収率78.6％） 原料物質：Ｎ−（２−フエニルチオ−３−テノ
イル）グリシンメチルエステル N.M.R（CDC3）δ： 3.73（ｓ，3H），5.10（ｓ，2H） 7.21〜7.27（ｍ，6H） 7.55（ｄ，1H，Ｊ＝5.37Hz） I.R νNaClcm-1：3100，2950，1750，1570，
1480，1440，1360，1220，
1000 Mass：m/z32〔M+〕 (3‐13) メチル〔５−（５−フエニルチオ−２−チ
エニル）テトラゾール−１−イル〕ア
セテート （収率70.8％） 原料物質：Ｎ−（５−フエニルチオ−２−テノ
イル）グリシンメチルエステル 融 点：102〜103℃ N.M.R（CDC3）δ： 3.82（ｓ，3H），5.30（ｓ，2H） 7.26〜7.37（ｍ，6H） 7.49（ｄ，1H，Ｊ＝3.91Hz） I.R νKBrcm-1：2900，1750，1570，1480，1430，
1410，1360，1220，1100，
800 Mass：m/z〔M+〕 (3‐14) メチル〔５−〔５−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノスルホニル）−２−チエニル）テ
トラゾール−１−イル〕アセテート （収率72.5％） 原料物質：Ｎ−〔５−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ
スルホニル）−２−テノイル〕グリシ
ンメチルエステル N.M.R（CDC3）δ： 1.08（ｔ，6H，Ｊ＝7.20Hz） 3.07（ｑ，4H，Ｊ＝7.20Hz） 3.72（ｓ，3H），5.23（ｓ，2H） 7.22（ｄ，1H，Ｊ＝5.12Hz） 7.67（ｄ，1H，Ｊ＝5.12Hz） I.R νNaClcm-1：3100，2950，1750，1610，
1440，1350，1220，1150，
940，700 Mass：m/z347〔M+〕 (3‐15)メチル〔５−〔５−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミ
ノスルホニル）−２−チエニル〕テト
ラゾール−１−イル〕アセテート （収率68.9％） 原料物質：Ｎ−〔５−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ
スルホニル）−２−テノイル〕グリシ
ンメチルエステル N.M.R（CDC3）δ： 0.86（ｔ，6H，Ｊ＝7.32Hz） 1.33〜1.37（ｍ，4H），1.40〜1.48
（ｍ，4H） 2.04（ｔ，4H，Ｊ＝7.32Hz） 3.71（ｓ，3H），5.23（ｓ，2H） 7.22（ｄ，1H，Ｊ＝5.25Hz） 7.67（ｄ，1H，Ｊ＝5.25Hz） I.R νNaClcm-1：2950，1760，1360，1220，1150 Mass：m/z415〔M+〕 (3‐16)メチル〔５−（５−ピペリジノスルホニル
−２−チエニル）テトラゾール−１−
イル〕アセテート （収率45.9％） 原料物質：Ｎ−（５−ピペリジノスルホニル−
２−テノイル）グリシンメチルエステ
ル 融 点：133〜135℃ N.M.R（CDC3）δ： 1.04〜1.53（ｍ，2H），1.59〜1.68
（ｍ，4H） 2.92（ｔ，4H，Ｊ＝5.25Hz） 3.71（ｓ，3H），5.23（ｓ，2H） 7.26（ｄ，1H，Ｊ＝5.13Hz） 7.72（ｄ，1H，Ｊ＝5.13Hz） I.R νKBrcm-1：3100，2950，1760，1340，1220，
1150，940，710，590 Mass：m/z371〔M+〕 (3‐17)メチル〔５−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノスルホニル）−５−トリメチルシリ
ル−３−チエニル〕テトラゾール−１
−イル〕アセテート （収率75.4％） 原料物質：Ｎ−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ
スルホニル）−５−トリメチルシリル
−３−テノイル）グリシンメチルエス
テル N.M.R（CDC3）δ： 0.37（ｓ，9H） 1.08（ｔ，6H，Ｊ＝7.20Hz） 3.06（ｑ，4H，Ｊ＝7.08Hz） 3.71（ｓ，3H），5.21（ｓ，2H） 7.24（ｓ，1H） I.R νNaClcm-1：2950，1760，1440，1350，
1250，1220，1140，1000，
840，700 Mass：m/z431〔M+〕 (3‐18)メチル〔５−（３−ヒドロキシ−２−チエ
ニル）テトラゾール−１−イル〕アセ
テート （収率54.0％） 原料物質：Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−テノイ
ル）グリシンメチルエステル 融 点：141〜142℃ N.M.R（CDC3）δ： 3.84（ｓ，3H），5.38（ｓ，2H） 6.95（ｄ，1H，Ｊ＝5.37Hz） 7.46（ｄ，1H，Ｊ＝5.37Hz） 10.12（bs，1H） I.R νKBrcm-1：3100，1760，1740，1530，1220，
1000 Mass：m/z240〔M+〕 以上実施例順に化合物を第１表に示す。
【式】
【化】
【化】
【化】
【化】
【化】
【化】
【化】 ＊１）各種置換基のチオフエン、フラン環への結
合位置を示す。 ＊２）テトラゾリル基の５位が結合しているチオ
フエン、フラン環の位置を示す。 (5) 発明の効果 本発明のアルドースレダクターゼ阻害剤は、優
れたアルドースレダクターゼ阻害作用を有し、し
かも低毒性であることから、ヒトを含む哺乳動物
に於いて神経障害、腎症、網膜症、白内障などの
糖尿病性合併症の予防及び治療剤として安全に使
用することができる。 以下試験例により、本発明薬剤の効果及び毒性
について詳細に説明する。 試験例 １ （アルドースレダクターゼ阻害作用試験） (イ) 試験方法 ６周令のSD系雄性ラツドをエーテル麻酔下に
致死させ、直ちに水晶体を摘出し、−80に保存し
た。水晶体は、３倍量の135mMナトリウムカリ
ウム・リン酸緩衝液（PH7.0）でホモジナイズし、
30000rpmで30分間遠心分離した。その上澄を
0.05M塩化ナトリウム溶液で一夜透析した後、ア
ルドースレダクターゼ液とした。以上の操作は全
て４℃で行い、酵素液は−80℃で保存した。 アルドースレダクターゼ活性の測定は、J.H.
Kinoshita等の方法〔J.Biol.Chem.，240、877
（1965）参照〕を一部改変して行つた。即ち、硫
酸リチウム（最終濃度400mM）、還元型ニコチン
アミド・アデニンジヌクレオチドリン酸（最終濃
度0.15mM）、上記の酵素液および供試化合物
（最終濃度10-6M、10-7M及び10-8M）を含むよ
うに調製した100mMナトリウム・カリウム・リ
ン酸緩衝液（PH6.2）0.9mlにDL−グリセリンアル
デヒド（最終濃度10mM）0.1mlを加え、30℃で
５分間反応を行つた。その間340nmの吸光値を経
時的に測定した。反応期間中の吸光度の最大減少
速度(U)を測定し、この値から基質（DL−グリセ
リンアルデヒド）添加前の反応液の340nmの吸光
値の最大減少速度（U0）を差引いて、各供試化
合物存下の真の反応速度(V)とした（Ｖ＝Ｕ−
U0）。供試化合物不存在下で上述と同様な反応を
行い、酵素が阻害されなかつた場合の真の反応速
度（V0）を求めた。（V0＝U′−U0′）。アルドース
レダクターゼ阻害率は次の計算式で求めた。 阻害率（％）＝V0−Ｖ／V0×100 なお、比較のため公知のアルドースレダクター
ゼ阻害剤ONO−2235〔(E)−３−カルボキシメチル
−５−〔（2E）−メチル−３−フエニルプロペニリ
デン）ロダン〕についても同様な試験を行つた。 (ロ) 試験結果 本試験の結果は、第２表に示すとおりであり、
公知のアルドーレダクターゼ阻害剤ONO−2235
と同様又はそれ以上の高い阻害活性を示した。
【表】
【表】 試験例 ２ （座骨神経中ソルビトール蓄積に対す
る阻害作用試験） (イ) 試験方法 スプラーダ・ドーリー（Sprague−Dawley）
系の雄性ラツト（６〜８周令、１群４匹）を18時
間絶食した後、ストレプトゾトン60mg/Kgの用量
を尾静脈に注射して糖尿病ラツトを作成した。こ
のラツトにストレプトゾトシン投与直後から供試
化合物10mg/Kg、30mg/Kgおよび50mg/Kgそれぞれ
0.5％カルボキシメチルセルロースナトリウム懸
濁液として１日２回（午前９時と午後５時）、５
日間経口投与した。試験期間中ラツトに餌と水を
自由に摂取させた。５日目の朝（午前９時）に最
終薬物投与４時間後にラツトを殺し座骨神経を摘
出してソルビトール蓄積量を測定した。 結果は薬物非投与コントロール群の値を100と
した時の百分率として示した。 (ロ) 試験結果 本試験の結果は第３表に示すとおりであり、公
知のアルドースレダクターゼ阻害剤ONO−2235
と比較して高い阻害活性を示した。
【表】 試験前例 ３ （急性毒性試験） (イ) 試験方法 １群５匹の雄性MCHマウス（６周令）に0.5％
カルボキシメチルセルロースナトリウム溶液に懸
濁させた供試化合物を経口投与し、投与後14日目
の死亡率（％）からLD50(mg/Kg)を求めた。なお、
試験期中マウスに餌と水を自由に摂取させた。 (ロ) 試験結果 本試験の成績は第４表に示す通りである。供試
化合物はいずれもLD50値が3000mg/Kg以上の値を
示した。
【表】

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式〔〕 【式】 〔但し、式中R1は水素原子または低級アルキル
    基を示し、R2は、水素原子、低級アルキル基、
    アラルキル基、ハロゲン原子、低級ハロアルキル
    基、水酸基、低級アルコキシ基、アルコキシアル
    キル基、アミノ基、フエニル基、ベンジル基、ア
    ルキルチオ基、アルキルカルボニルアミノ基、ア
    ルキルスルホニルアミノ基、アルキルアミノスル
    ホニル基、アルキルスルホニル基またはアルキル
    スルフイニル基を示し、そしてＸは、ＯまたはＳ
    原子を示す。（但し、〔５−（２−チエニル）テト
    ラゾール−１−イル）酢酸、〔５−（２−フリル）
    テトラゾール−１−イル〕酢酸、〔５−（５−フエ
    ニル−２−フリル）テトラゾール−１−イル〕酢
    酸、〔５−（５−フエニルチオ−２−フリル）テト
    ラゾール−１−イル〕酢酸及び〔５−（５−フエ
    ニルスルフオニル−２−フリル）テトラゾール−
    １−イル〕酢酸とそれらのエチルエステルを除
    く）〕で示される新規なテトラゾール酢酸誘導体
    及びその塩。 ２ 一般式〔〕 【式】 〔但し、式中R1は水素原子または低級アルキル
    基を示し、R2は、水素原子、低級アルキル基、
    アラルキル基、ハロゲン原子、低級ハロアルキル
    基、水酸基、低級アルコキシ基、アルコキシアル
    キル基、アミノ基、フエニル基、ベンジル基、ア
    ルキルチオ基、アルキルカルボニルアミノ基、ア
    ルキルスルホニルアミノ基、アルキルアミノスル
    ホニル基、アルキルスルホニル基またはアルキル
    スルフイニル基を示し、そしてＸは、ＯまたはＳ
    原子を示す。〕で示されるテトラゾール酢酸誘導
    体及びその塩を有効成分とするアルドースレダク
    ターゼ阻害剤。
JP2233220A 1989-10-03 1990-09-05 テトラゾール酢酸誘導体、及び該誘導体を有効成分とするアルドースレダクターゼ阻害剤 Granted JPH03204875A (ja)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5605795A (en) * 1986-07-24 1997-02-25 Tropix, Inc. Assays using chemiluminescent, enzymatically cleavable substituted 1,2-dioxetanes and kits therefor
JPH04297474A (ja) * 1991-03-26 1992-10-21 Wakamoto Pharmaceut Co Ltd テトラゾール酢酸誘導体
GB9110636D0 (en) * 1991-05-16 1991-07-03 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US5262433A (en) * 1991-08-06 1993-11-16 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. Tetrazoleacetic acid derivatives and method of aldose reductase inhibition therewith
AU2002213048A1 (en) * 2000-10-05 2002-04-15 Smith Kline Beecham Corporation Phosphate transport inhibitors
JP2012517439A (ja) * 2009-02-06 2012-08-02 エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド Ｊｕｎｎ−末端キナーゼの阻害薬
AU2015215863C1 (en) * 2009-02-06 2016-10-20 Imago Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of jun n-terminal kinase
AU2019249571A1 (en) * 2018-04-06 2020-10-01 Nippon Soda Co., Ltd. (Hetero)arylsulfonamide compound and pest control agent
MA53086A (fr) * 2018-07-05 2021-10-13 Bayer Ag Thiophènecarboxamides et analogues substitués utilisés en tant qu'agents antibactériens

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1261835A (en) * 1984-08-20 1989-09-26 Masaaki Toda (fused) benz(thio)amides
GB8725260D0 (en) * 1987-10-28 1987-12-02 Lilly Industries Ltd Organic compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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EP0421365A2 (en) 1991-04-10
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HUT59132A (en) 1992-04-28
US5068239A (en) 1991-11-26
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HU906305D0 (en) 1991-04-29
RU94031212A (ru) 1996-08-10
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