JPH0570358A

JPH0570358A - 象牙質知覚過敏治療剤

Info

Publication number: JPH0570358A
Application number: JP3230598A
Authority: JP
Inventors: Shigeto Kayane; 滋人茅根; Katsumi Kita; 克己喜多; Ryozo Nakai; 良三中井; Yasuteru Eguchi; 泰輝江口; Yoshiaki Fujikura; 芳明藤倉
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1991-09-10
Filing date: 1991-09-10
Publication date: 1993-03-23
Anticipated expiration: 2014-10-18
Also published as: JP2964182B2

Abstract

(57)【要約】【構成】次の（Ａ）成分及び／又は（Ｂ）成分（Ａ）（イ）水溶性亜鉛塩と（ロ）ポリオールリン酸エ
ステル及び／又はその塩とを水性媒体中で混合すること
により得られる水酸化亜鉛及び／又は酸化亜鉛のコロイ
ド（Ｂ）ポリオールリン酸エステルの亜鉛塩を含有する象牙質知覚過敏治療剤。【効果】本発明の象牙質知覚過敏治療剤は、低刺激で
かつ安全であり、味も悪くなく、歯牙が着色することも
なく、効果も高い。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、歯の象牙質知覚過敏症
を治療し、かつ予防することができる象牙質知覚過敏治
療剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】象牙質の知覚過敏は、種々の原因で象牙
質が露出した場合に冷水や擦過刺激によって痛みが誘発
される疾患である。近年、社会が高齢化するに伴い、歯
肉の退縮、歯周病の増加がみられ、本疾患を臨床上ます
ます重要なものにしてきている。知覚過敏の原因として
は、現在のところ、動水力学説が有力視されている。す
なわち、刺激が象牙細管を伝わり、歯髄あるいは象牙質
に分布する神経を刺激することによって痛みが誘発され
る。こうした象牙質知覚過敏を抑制し、除痛するには知
覚伝導である象牙細管を物理的、化学的に封鎖するか、
細管内の蛋白を固定すれば良いとされている。

【０００３】象牙質知覚過敏症に用いられる治療剤とし
ては、臨床の場で用いられるものと家庭でのアフターケ
アもしくは予防で用いられるものがある。前者には、フ
ッ化ナトリウム水溶液の塗布（吉田ら，日本歯科評論，
１７３，３９（１９５９））、亜鉛イオン導入法（井上
雅臣，日本歯科保存学会誌，１，１（１９５８））、塩
化ストロンチウムの利用（村上義雄，日本歯科評論，３
２８，３６（１９７０））、フッ化アンモニウム銀の塗
布（青野正雄ら，日本歯科保存学会誌，１０，３１（１
９６７））やＦ−ヴァニッシュの塗布（三浦正士ら，口
腔衛生学会誌，２８，３０１（１９７８））などがあ
り、後者には塩化ストロンチウム含有歯磨剤（内田昭次
ら，日本歯周病学会誌，２３，４８６（１９８０））、
クエン酸ナトリウム含有歯磨剤（Ｊ．Ｆ．Ｃｏｌｌｉｎ
ｓｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌ，５
５，７２０（１９８４））、乳酸アルミニウム含有歯磨
剤（米田栄吉ら，日本歯科保存学会誌，３３，１０７０
（１９９０））などがある。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
治療剤は歯の着色、歯髄や歯ぐきに対する刺激があった
り、味が悪かったり、安全性及び効果が十分でない等の
欠点を有しており、未だ十分に満足できるものではなか
った。従って、本発明の目的は、このような欠点がな
く、優れた象牙質知覚過敏治療効果及び予防効果を示す
治療剤を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らは、象牙質内の象牙細管を狭搾又は閉塞するこ
とにより、象牙質知覚過敏症を治療及び予防することの
できる象牙質知覚過敏治療剤を見い出すべく鋭意研究を
行なった結果、ポリオールリン酸エステル等を用いて調
製した特定の亜鉛コロイド又は亜鉛塩が、上記の欠点が
なく、優れた象牙質知覚過敏治療・予防効果を示すこと
を見い出し本発明を完成した。

【０００６】すなわち本発明は、次の（Ａ）成分及び／
又は（Ｂ）成分（Ａ）（イ）水溶性亜鉛塩と（ロ）ポリオールリン酸エ
ステル及び／又はその塩とを水性媒体中で混合すること
により得られる水酸化亜鉛及び／又は酸化亜鉛のコロイ
ド（Ｂ）ポリオールリン酸エステルの亜鉛塩を含有する象牙質知覚過敏治療剤を提供するものであ
る。

【０００７】本発明で用いる（Ａ）成分の原料の水溶性
亜鉛塩（イ）としては、例えば、塩化亜鉛、臭化亜鉛等
のハロゲン化亜鉛；硫酸亜鉛、硝酸亜鉛等の無機亜鉛
塩；酢酸亜鉛、乳酸亜鉛、アスパラギン酸亜鉛、クエン
酸亜鉛等の有機亜鉛塩等が挙げられるが、就中、塩化亜
鉛、硫酸亜鉛、硝酸亜鉛が好ましい。

【０００８】（ロ）成分のポリオールリン酸エステルと
しては、単糖、オリゴ糖、多糖及びポリオールのリン酸
エステルが挙げられ、例えば、グルコース−１−リン
酸、グルコース−６−リン酸、マンノース−６−リン
酸、ガラクトース−６−リン酸、フルクトース−６−リ
ン酸、グルコース−１，６−ジリン酸、フルクトース−
１，６−ジリン酸、α−グリセロリン酸、β−グリセロ
リン酸、ショ糖リン酸、アスコルビン酸リン酸、ソルビ
トールリン酸、リン酸化ポリグリセリン、リン酸化ポリ
エチレングリコール、リン酸化デンプン等が挙げられそ
の塩としてはアルカリ金属、アルカリ土類金属、アミ
ン、アミノ酸等の塩が挙げられ、好ましくはグルコース
−１−リン酸、グルコース−６−リン酸、フルクトース
−６−リン酸、フルクトース−１，６−ジリン酸、α−
グリセロリン酸、β−グリセロリン酸、アスコルビン酸
リン酸、ショ糖リン酸、ソルビトールリン酸、リン酸化
ポリグリセリン、リン酸化ポリエチレングリコール又は
その塩等が挙げられる。

【０００９】本発明において用いる（Ａ）成分のコロイ
ドは、上記（イ）成分と（ロ）成分を水性媒体中で混合
することにより製造される。ここで用いる水性媒体とし
ては、水が特に好ましく、反応を妨害しない範囲でアル
コール等の有機溶媒を混合して用いることもできる。混
合方法は特に制限されず、例えば（ロ）成分の水溶液に
（イ）成分を混合してもよいし、（イ）成分の水溶液に
（ロ）成分を混合してもよい。また（イ）成分と（ロ）
成分の夫々を水溶液とした後、混合してもよく、更に、
これらを混合した後に水を加えて溶解させてもよい。

【００１０】（イ）成分及び（ロ）成分の混合比は特に
制限されないが、（イ）成分に対して（ロ）成分が０．
５倍モル以上、特に等モル以上が好ましい。また、
（イ）成分と（ロ）成分を混合した溶液のpHは１〜１
０、特に４〜１０、更に６〜８にするのが好ましい。pH
が１未満では目的とするコロイドが得られず、また１０
を超えるとコロイド粒子の凝集が生じやすく、安定なコ
ロイドを得ることは困難である。混合溶液のpHは、適当
な酸又は塩基を用いて調整することができる。なお、温
度等その他の条件についても特に制限されず、適宜設定
して行なえばよい。得られたコロイドは、例えば超遠心
分離、凍結乾燥などの方法を用いて溶媒を除去すること
により、単離することができる。なお、上記方法により
製造されたコロイドの粒子径は、通常１〜１００nmであ
る。

【００１１】この反応によって生成するコロイドは水酸
化亜鉛コロイド又は酸化亜鉛コロイド、あるいはこれら
の混合体である。コロイド生成反応の詳細は明らかでは
ないが、（イ）成分の亜鉛塩が水性媒体で加水分解を受
けてこれらの亜鉛の水酸化物及び／又は酸化物が生成
し、ここに（ロ）成分が何らかの作用をすることによっ
て安定なコロイドが生成するものと考えられる。

【００１２】また、このコロイドの粒子は、一般に極め
て微細であり、その粒子径が１０nm程度となることもあ
る。その為、適切な配合比率と配合操作条件で均質なコ
ロイドを生成させると、これらは透明な溶液とすること
もできる。

【００１３】本発明に用いる（Ｂ）成分のポリオールリ
ン酸エステルの亜鉛塩の原料たるポリオールリン酸エス
テルとしては、（Ａ）成分の（ロ）で挙げられたものを
用いることができる。

【００１４】（Ｂ）成分のポリオールリン酸エステルの
亜鉛塩は、中和法、塩交換法等の通常の方法に従い調製
することができる。調製法としては、例えば（１）ポリ
オールリン酸エステルアルカリ金属塩をカチオン交換樹
脂等を用いポリオールリン酸の酸型を調製後、水酸化又
は酸化亜鉛で中和する方法、（２）ポリオールリン酸エ
ステルアルカリ金属塩と塩化亜鉛とを混合し塩交換して
脱塩する方法、（３）ポリオールリン酸エステルＢａ塩
又はＣａ塩と硫酸亜鉛とを混合し、生じたＢａＳＯ₄又
はＣａＳＯ₄の水不溶物を除去する方法等が挙げられ
る。

【００１５】本発明の象牙質知覚過敏治療剤は、（Ａ）
成分のみ、（Ｂ）成分のみ又は両者を併用することもで
きる。配合量は（Ａ）成分のみの場合、亜鉛含量として
０．０１〜１０重量％、（Ｂ）成分のみの場合、亜鉛含
量として０．０１〜２０重量％、（Ａ）、（Ｂ）成分併
用の場合、亜鉛含量として０．０１〜２０重量％とする
ことが好ましい。

【００１６】本発明の象牙質知覚過敏治療剤は、その形
態に応じて種々の公知成分を配合してもよい。この例と
してはフッ化ナトリウム、フッ化アンモニア銀、Ｆ−ヴ
ァニッシュ、塩化ストロンチウム、クエン酸、乳酸アル
ミニウム等の公知の象牙質知覚過敏治療剤；グリセリ
ン、ソルビット、プロピレングリコール、１，３−ブチ
レングリコール、エチレングリコール、ポリエチレング
リコール、ポリプロピレングリコール、キシリット、マ
ルチット、ラクチット等の湿潤剤；カルボキシメチルセ
ルロース及びその塩類；メチルセルロース、ヒドロキシ
エチルセルロース、カラギーナン、ポリアクリル酸ナト
リウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメ
チルヒドロキシエチルセルロースナトリウム、アルギン
酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステ
ル、キサンタンガム、トラガカントガム、カラヤガム、
アラビヤガム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロ
リドン、ビーガム、ラポナイト等の粘結剤；モノフルオ
ルリン酸ナトリウム、フッ化スズ、フッ化ナトリウム等
の歯質強化剤；クロルヘキシジンの塩類、塩化セチルピ
リジニウム等の殺菌剤；リン酸ナトリウム等のpH調整
剤；デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、リ
ゾチーム、ムタナーゼ等の酵素類；塩化ナトリウム、ヒ
ノキチオール、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム
酸、アラントイン類、トコフェロール類、ジヒドロコレ
ステロール、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸及び
その塩類；グリセロホスフェート、クロロフィル、水溶
性無機リン酸化合物、アズレン、カミツレ、当帰、川
弓、生薬類等の抗炎症剤・血行促進剤；ラウリル硫酸
塩、ミリスチル硫酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、
Ｎ−アシルアミノ酸塩、アシルモノグリセリド硫酸塩、
石鹸、脂肪酸モノグリセリド、脂肪酸モノアルカノール
アミド、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキルグリコ
シド、イミダゾリニウムベタイン、アルキルベタイン、
アルキルアミドベタイン、スルホベタイン、アミンオキ
サイド等の界面活性剤；サッカリンナトリウム、ステビ
オサイド、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニン
メチルエステル等の甘味剤；パラヒドロキシ安息香酸、
パラヒドロキシ安息香酸エチル、パラヒドロキシ安息香
酸プロピル、パラヒドロキシ安息香酸ブチル、安息香酸
ナトリウム等の防腐剤；二酸化チタン等の着色剤・色素
類；ペパーミント油、スペアミント油、メントール、カ
ルボン、アネトール、オイゲノール、サリチル酸メチ
ル、リモネン、オシメン、ｎ−デシルアルコール、シト
ロネロール、α−テルピネオール、メチルアセテート、
シトロネリルアセテート、メチルオイゲノール、シネオ
ール、リナロール、エチルリナロール、ワニリン、チモ
ール、アニス油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ロ
ーズマリー油、桂皮油、ピメント油、桂葉油、シソ油、
冬緑油、丁子油、ユーカリ油等の香料等を挙げることが
できる。

【００１７】

【発明の効果】本発明は広いpH範囲で安定な亜鉛含有コ
ロイド及び／又はポリオールリン酸エステル亜鉛塩から
なる象牙質知覚過敏治療剤を提供するものである。本剤
は極めて優れた象牙質知覚過敏治療効果を示し、かつ高
い安全性を付与するものであり、臨床上極めて有用であ
る。例えば、亜鉛（塩化亜鉛）のみでも知覚伝導路に存
在する蛋白或いは残存する象牙質芽細胞突起の蛋白を固
定して除痛する象牙質知覚過敏防止作用が認められる
が、歯肉や歯髄に対する刺激が強いため使用上制限され
る。一方、本剤は同様の象牙質知覚過敏防止作用を有す
るだけでなく、低刺激でかつ安全性に優れるため広い範
囲の口腔製品もしくは薬剤に使用することができる。な
お、本組成物は単に知覚過敏症を治療するのみでなく、
常時使用することにより知覚過敏症状の発現を有効に予
防することができる。

【００１８】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明を説明するが、本
発明はこれら実施例に何ら制約されるものではない。実施例１ポリオールリン酸エステルとしてグルコース−１−リン
酸を用いた。まず、グルコース−１−リン酸２ナトリウ
ム塩４水和物５．７ｇ（１５mmol）を５０mlのイオン交
換水に溶解し、塩化亜鉛１．０ｇ（７．３mmol）を添
加、混合した。一Ｎ水酸化ナトリウム溶液でpH７．５に
調整後、１００ｇにメスアップして亜鉛コロイド水溶液
（Ｚｎ含量として０．５重量％）を調製した。グルコー
ス−１−リン酸２ナトリウム塩にかえ、グルコース−６
−リン酸、グリセロリン酸、フルクトース−１，６−ジ
リン酸、ショ糖リン酸、リン酸化ポリエチレングリコー
ルのナトリウム塩のそれぞれを用い、それぞれについて
同様に亜鉛コロイド水溶液（Ｚｎ含量として０．５重量
％）を調製した。上記の如くして得られた、亜鉛コロイ
ド水溶液のそれぞれ１０mlに、新鮮抜去歯の歯頸部を研
磨後リン酸処理して象牙細管を露出させた歯牙切片のそ
れぞれを５分間浸漬した。次いで同量のイオン交換水で
５分間洗浄、乾燥したのち走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）
で観察したところ、いずれも象牙細管が狭搾又は閉塞し
ていることがわかった。

【００１９】実施例２グルコース−１−リン酸２ナトリウム塩４水和物１１．
４ｇ（３０mmol）を２００mlのイオン交換水に溶解し
た。これをカチオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ５０Ｗ−Ｘ
８，ダウ・ケミカル社製）３００mlをつめたカラムに通
し、グルコース−１−リン酸（酸型）を調製した。これ
に、水酸化亜鉛３．０ｇ（３０mmol）を加え、中和後、
乾燥して、グルコース−１−リン酸亜鉛塩１水和物９．
８ｇ（２８．７mmol）を得た。グルコース−１−リン酸
２ナトリウム塩のかわりに、グルコース−６−リン酸、
グリセロリン酸、フルクトース−１，６−ジリン酸、シ
ョ糖リン酸及びリン酸化ポリエチレングリコールの夫々
を用い、上記と同様にして亜鉛塩を得た。

【００２０】上記で得られた亜鉛塩を、夫々イオン交換
水に溶解し、Ｚｎ含量として０．５重量％の亜鉛塩水溶
液を調製した。この液１０mlに、新鮮抜去歯の歯頸部を
研磨後リン酸処理して象牙細管を露出させた歯牙切片の
夫々を５分間浸漬した。次いで同量のイオン交換水で５
分間洗浄、乾燥したのち走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）で
観察したところ、いずれも象牙細管が狭搾又は閉塞して
いることがわかった。

【００２１】実施例３実施例１で調製した６種のpH７．５の亜鉛コロイド水溶
液（Ｚｎ含量として２．１重量％）の夫々をスポンジ片
に含浸させ、知覚過敏症状を訴える患者の歯牙象牙質表
面に前記スポンジを用いて薄く塗布した結果、いずれの
水溶液を用いても患者の知覚過敏症状が消失し、かつそ
の状態が１カ月以上にわたって持続した。

【００２２】実施例４実施例１で調製した６種のpH７．５の亜鉛コロイド水溶
液（Ｚｎ含量として０．５重量％）の夫々２０mlを知覚
過敏症状を訴える患者の歯牙象牙質表面に３０秒間含嗽
させた結果、いずれの水溶液を用いた場合でも、患者の
知覚過敏症状が消失した。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の（Ａ）成分及び／又は（Ｂ）成分（Ａ）（イ）水溶性亜鉛塩と（ロ）ポリオールリン酸エ
ステル及び／又はその塩とを水性媒体中で混合すること
により得られる水酸化亜鉛及び／又は酸化亜鉛のコロイ
ド（Ｂ）ポリオールリン酸エステルの亜鉛塩を含有する象牙質知覚過敏治療剤。
【請求項２】（Ａ）成分において、（イ）成分と
（ロ）成分を混合した水性媒体液のpHが４〜１０である
請求項１記載の象牙質知覚過敏治療剤。
【請求項３】（Ａ）成分及び／又は（Ｂ）成分に用い
るポリオールリン酸エステルが、グルコース−１−リン
酸、グルコース−６−リン酸、マンノース−６−リン
酸、ガラクトース−６−リン酸、フルクトース−６−リ
ン酸、グルコース−１，６−ジリン酸、フルクトース−
１，６−ジリン酸、α−グリセロリン酸、β−グリセロ
リン酸、アスコルビン酸リン酸、ショ糖リン酸、ソルビ
トールリン酸、リン酸化ポリグリセリン及びリン酸化ポ
リエチレングリコールからなる群より選ばれる１種又は
２種以上である請求項１又は２記載の象牙質知覚過敏治
療剤。