JPH0559090B2

JPH0559090B2 -

Info

Publication number: JPH0559090B2
Application number: JP63306272A
Authority: JP
Inventors: Akihisa Takaichi; Toshihiko Okamoto
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1988-10-04
Filing date: 1988-12-02
Publication date: 1993-08-30
Also published as: JPH02191223A; KR900005963A; KR0143232B1

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野本発明は鉄補給用発泡製剤、より詳しくは鉄分
の生体への補給を行ない得る新しい発泡製剤に関
する。従来技術とその問題点生体において鉄はヘモグロビンの構成要素とし
て重要な役割を有しており、通常正常人において
は食物からその必要量が摂取され、これは全消化
管、特に小腸（主に十二指腸）から２価の形で吸
収され、粘膜細胞内で３価に酸化され、血流中に
入つてそのキヤリアプロテインであるトランスフ
エリン（β₁−グロブリン）と結合し、貯蔵臓器で
ある肝臓、膵臓、骨髄等に運ばれる。また上記鉄
の正常人の１日の排泄量は約0.5〜１mgであると
いわれており、この量が必要摂取量でもある。し
かしながら、一般に食物からの上記鉄の吸収率は
数％程度と低く、この吸収率の低さより、生体は
しばしば鉄欠乏性貧血の病理状態に陥る。この鉄
欠乏性貧血としては、例えば萎黄病、特発性低色
素性貧血、妊娠時の低色素性貧血、胃腸疾患にお
ける低色素性貧血等が知られており、現在之等の
病理状態の改善、即ち貧血の予防、治療を目的と
した各種の鉄化合物製剤（造血剤）が知られてい
るが、公知の造血剤は、その製剤形態での均一
性、安定性、摂取や服用の容易性（飲みやすさ、
味等）、充分な鉄分の安定補給性等において、尚
改善されるべき余地がある。発明が解決しようとする問題点本発明の目的は、上記公知の鉄化合物製剤に代
つて、より実用性が高く、殊に製剤形態での均一
性、安定性に優れており、摂取や服用が容易（飲
みやすく、味等に優れている）で、しかも充分な
鉄分を安定して補給できる新しい鉄補給用製剤を
提供することにある。本発明者らは、上記目的より鋭意研究を重ねた
結果、特定の鉄含有化合物の所定量と共に炭酸ナ
トリウム及び（又は）炭酸水素ナトリウムと中和
剤とを所定割合で必須成分として含有させた発泡
製剤が、上記目的に合致する新しい鉄補給用発泡
製剤として有効であることを見出し、ここに本発
明を完成するに至つた。問題点を解決するための手段本発明によればクエン酸鉄アンモニウム、クエ
ン酸第一鉄ナトリウム、クエン酸鉄（）及びク
エン酸鉄（）から選ばれる鉄含有化合物を鉄と
して0.01〜3.5重量％と共に、炭酸ナトリウム及
び（又は）炭酸水素ナトリウム10〜35重量％と中
和剤20〜70重量％とを必須成分として含有する鉄
補給用発泡製剤、殊に錠剤、顆粒剤又はカプセル
剤の形態を有する上記鉄補給用発泡製剤が提供さ
れる。本発明の鉄補給用製剤、殊に製剤等の形態を有
する本発明製剤は、その製剤形態で保存安定性に
優れており、且つ溶解性、分散性も良好で、用時
水中に投入するだけで中和による炭酸ガスの発生
を伴つて、製剤中に含有される鉄含有化合物を水
中に容易につ均一に溶解、分散させ得、この溶液
は服用（経口投与）が非常に容易且つ美味しい特
徴を有すると共に、該服用によつて生体に充分な
鉄分を補給、吸収させることができる。従つてそ
の利用によれば、例えば貧血等の治癒効果が期待
できる。本発明製剤を構成する鉄含有化合物はクエン酸
鉄アンモニウム、クエン酸第一鉄ナトリウム、ク
エン酸鉄（）及びクエン酸鉄（）から選ばれ
る。之等の鉄含有化合物はそれぞれ入手される形
態、通常粒度が200μm以下の粉末形態で本発明に
有利に利用できる。また之等は単独で本発明製剤
に配合されてもよく、２種以上を混合して配合さ
れてもよい。その配合量は鉄として0.01〜3.5％
（重量％、以下同じ）、好ましくは0.06〜0.6％の
範囲から選択されるのがよく、この範囲内での配
合によつて、本発明製剤に所期の優れた鉄補給効
果をもたらす。特に好ましい上記鉄含有化合物の
配合量としては、クエン酸鉄アンモニウムでは
0.6〜1.8％、クエン酸第一鉄ナトリウムでは0.6〜
3.0％、クエン酸鉄では0.4〜1.8％とするのがよ
い。本発明製剤は上記鉄含有化合物と共に、炭酸ナ
トリウム及び（又は）炭酸水素ナトリウムと中和
剤との所定量を発泡成分として配合することを必
須とする。ここで用いられる中和剤とは、上記炭
酸ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムを中和させ
て炭酸ガスを発生させ得る酸性化合物をいう。該
化合物には、例えば代表的にはＬ−酒石酸、クエ
ン酸、フマル酸、アスコルビン酸等の有機酸が包
含される。上記発泡成分の本発明製剤中への配合割合は、
得られる本発明製剤を水に溶解させた場合に、溶
液が酸性、特にPH約3.5〜4.6程度の酸性を呈する
ものとなる割合とするのがよい。より具体的には
上記割合は炭酸ナトリウム及び（又は）炭酸水素
ナトリウム10〜35％及び中和剤20〜70％の範囲か
ら選択されるのがよい。特に炭酸ナトリウムは11
〜31％、好ましくは22〜26％、炭酸水素ナトリウ
ムは10〜35％、好ましくは20〜30％の範囲から選
ばれるのがよく、その内でも炭酸水素ナトリウム
を単独で20〜25％の範囲で用いるのが最も好まし
い。また中和剤は、20〜70％、好ましくは30〜40
％の範囲から選択され、後にＬ−酒石酸を20〜25
％及びアスコンビン酸を８〜15％の範囲内で使用
するのが最も好ましい。上記発泡成分の配合によ
り本発明所期の優れた効果が達成される。また、本発明製剤は、上記鉄含有化合物及び発
泡成分を必須成分として、他に通常知られている
各種の添加剤成分、例えば賦形剤、結合剤、崩壊
剤、滑沢剤、増粘剤、表面活性剤、浸透圧調節
剤、電解質、甘味料、香料、色素、PH調節剤等を
必要に応じて適宜添加配合することができる。上
記添加剤としては、例えば小麦澱粉、馬鈴薯澱
粉、コーンスターチ、デキストリン等の澱粉類、
シヨ糖、ブドウ糖、果糖、麦芽糖、キシロース、
乳糖等の糖類、ソルビトール、マンニトール、マ
ルチトール、キシリトール等の糖アルコール類、
カツプリングシユガー、パラチノース等の糖転位
配糖体、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等の
賦形剤、澱粉、糖類、ゼラチン、アラビアガム、
デキストリン、メチルセルロース、ポリビニルピ
ロリドン、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、キサンタンガム、ペクチン、
トラガントガム、カゼイン、アルギン酸等の結合
剤乃至増粘剤、ロイシン、イソロイシン、Ｌ−バ
リン、シユガーエステル、硬化油、ステアリン
酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク、マクロ
ゴール等の滑沢剤、アビセル、CMC、CMC−
Na、CMC−Ca等の崩壊剤、ポリソルベート、
レシチン等の表面活性剤、糖類、糖アルコール
類、アスパラテーム、アリテーム等のジペプチ
ド、その他ステビア、サツカリン等の甘味料等を
例示でき、之等は必須成分との関係や製剤の性
質、製造法等を考慮してその適当量を適宜選択し
て用いることができる。更に、本発明製剤にはビタミン類、特にシアノ
コバラミンやアスコルビン酸（ビタミンＣ）等の
適当量を添加配合することができ、上記ビタミン
Ｃは抗酸化剤として機能する他、必須成分とする
鉄含有化合物の生体への吸収性を一層高めて、本
発明製剤の鉄補給効果を助長でき、更に本発明製
剤によるビタミン類の補給をも可能とする。上記
ビタミン類の配合割合は、特に限定はないが、通
常ビタミンＣでは30％までの量、好ましくは約５
〜25％の範囲から選ばれるのが好ましい。本発明製剤の製造法は、基本的には通常のこの
種製剤、例えば発泡錠剤の製造法と同様のものと
することができる。即ち、発泡錠剤形態の本発明
製剤は、所定量の各成分を秤量、混合し、直接粉
末圧縮法、乾式又は湿式顆粒圧縮法等に従つて実
施できる。かくして得られる本発明製剤（発泡製剤等）
は、これを水中に投入するだけで、経口投与に適
した飲料形態となり、これは経口投与される。その投与量は、これを適用すべき生体の年齢、
性別、体重や疾患の程度等に応じて適宜決定さ
れ、特に限定されるものではないが、一般には１
錠約1.5〜6.0ｇに調製された本発明錠剤の１〜２
錠剤を１回に水100〜300mlに溶かして服用させれ
ばよい。本発明製剤は、特に上述した発泡錠剤に限定さ
れるものではなく、前記組成範囲を有する限り、
水に溶解、分散させて服用される適宜の形態、例
えば顆粒剤、散剤、カプセル剤等の形態であつて
もよい。本発明製剤の特に好ましい配合組成の具体例と
しては以下のもの（単位：重量％）を例示でき
る。クエン酸鉄アンモニウム、クエン酸第一鉄ナトリ
ウム及びクエン酸鉄から選ばれる鉄含有化合物
0.6〜1.5％炭酸水素ナトリウム 20〜25％Ｌ−酒石酸等の有機酸系中和剤 20〜25％アスコルビン酸８〜15％発明の効果本発明によれば、新しい鉄補給用発泡製剤が提
供される。該製剤は安定であり、保存性に優れて
おり、しかも溶けやすく、服用も容易である利点
があり、その服用によつて充分な鉄分を安全に生
体に供給、吸収させることができ、貧血治療等の
効果を奏し得、また低カロリーである特徴も有し
ている。更に、本発明製剤は総じて味がよく、鉄
の味をマスクして清涼感のあるおだやかな味を有
する特徴がある。実施例以下、本発明を更に詳しく説明するため実施例
を挙げる。尚、各例中部及び％は特記しない限り
重量部及び重量％を示す。実施例１〜18 下記第１表に示す組成となる各成分を混合し、
混合物を直接粉末圧縮法により製錠して本発明製
剤（発泡錠剤）を調製した。

【表】

【表】上記で得られた本発明製剤（実施例１〜18の発
泡錠剤）は、鉄の補給食品として、美味（清涼感
等）を有しており、手軽に鉄の補給が可能な新し
い食品として有効である。また之等の製剤は、乾
燥状態で提供されるものであり、水溶液状態と比
べて、内容物の安定性に優れており、味及び栄養
効果の点でも優れたものである。更に之等の製剤
はこれを水中に投入すると速やかに溶解、分散
し、溶液が総じて透明となり、この溶解後の液性
より呈色等による不快感もなく、また色素等を添
加された本発明製剤は、その飲用時の液の色を任
意に調節されており、その外観も好ましいもので
ある。加えて、上記本発明製剤は軽量で安定性に
富んでおり、運搬等にも便利であり、市場流通に
好ましい製品である。特に鉄化合物としてクエン酸鉄アンモニウムを
使用した本発明製剤（実施例１〜７、10〜18）
は、鉄の溶解性がより一層優れており、充分な量
の鉄を容易に補給させることができる。また、実施例１に記載の本発明製剤は、殊に極
めて味がよく、鉄の味をマスクして、清涼感のあ
るおだやかな味を有するものである。実施例19〜22及び比較例１〜３実施例１と同様にして下記第２表に示す組成の
本発明発泡錠剤を調製した。また本発明の特定の
鉄含有化合物以外の鉄含有化合物を用いて、同様
にして比較発泡錠剤を調製した。

【表】

【表】尚、本発明鉄含有化合物※として、実施例19で
はクエン酸鉄アンモニウムを、実施例20ではクエ
ン酸第一鉄ナトリウムを、実施例21ではクエン酸
鉄（）を、実施例22ではクエン酸鉄（）をそ
れぞれ用いた。また、比較鉄含有化合物※※とし
て、比較例１ではグルコン酸第一鉄を、比較例２
では硫酸第一鉄（結晶）を、比較例３では硫酸第
一鉄（乾燥）をそれぞれ用いた。上記で調製した各発泡錠剤につき、以下の通
り、それらの物性及び経時安定性を調べた。 (1) 物性：製造直後の各サンプルについて、下記
〜の各物性を確認した。硬度…錠剤硬度テスター
（SCHLEUNIGER TABLET HARDNESS
TESTER MODEL 4M）を用いて測定した
（単位：Kp）。溶解時間…８〜９℃の冷水約140mlに錠剤
を投入し、完全に溶解するまでの時間を測定
した（単位：分秒）。色…色差計（COLOR ACE MODEL TC
−１、東京電色社製）を用いて各錠剤表面の
色差を測定した。味…８〜９℃の冷水約140mlに錠剤を投入
し、完全に溶解後の味を確認した。得られた結果を下記第３表に示す。

【表】 (2) 経時安定性：各サンプルをそれぞれ包装シート（アルミラ
ミネートグラシン紙）で包装し、50℃の恒温室
に保存し一定時間経過後に、前記(1)と同様にし
て硬度、溶解時間、色及び味の各物性を測定し
た。溶解時間の経時的測定結果を第４表に示す。

【表】色変化の結果を第５表に示す。これは４℃で保
存したサンプルの色を対称として、NBS
（National Bureau of Standards）単位（ΔE＝
色変化）で示す。尚上記NBS単位は色感覚とよ
く対応するものであり、以下の関連がある。 NBC単位色感覚０〜0.5 極僅か 0.5〜1.5 僅か 1.5〜3.0 識別できる 3.0〜6.0 感知できる 6.0〜12.0 多い 12.0以上非常に多い

【表】また、上記経時的色変化をＬ、ａ及びｂで示せ
ば下記第６表の通りである。

【表】

【表】更に、味変化の結果を下記第７表に示す。この
味変化は４℃で保存したサンプルの味を基準とし
て、下記５段階評価による２人のパネル試験にて
評価したものである。評価点１…変化なし評価点２…若干変化したが問題なし評価点３…変化が感じられる評価点４…明らかに変化が認められる評価点５…非常に変化している

【表】以上の結果より、本発明品は、溶解時間、色変
化及び味変化の何れの項目においても、比較品に
比べて明らかに優れたものであることが判る。

Claims

【特許請求の範囲】１クエン酸鉄アンモニウム、クエン酸第一鉄ナ
トリウム、クエン酸鉄（）及びクエン酸鉄
（）から選ばれる鉄含有化合物を鉄として0.01
〜3.5重量％と共に、炭酸ナトリウム及び（又は）
炭酸水素ナトリウム10〜35重量％と中和剤20〜70
重量％とを必須成分として含有することを特徴と
する鉄補給用発泡製剤。２錠剤、顆粒剤又はカプセル剤の形態を有する
請求項１記載の発泡製剤。