JP2617810B2

JP2617810B2 - カリウム補給発泡製剤

Info

Publication number: JP2617810B2
Application number: JP2163574A
Authority: JP
Inventors: 英明郡; 裕文上野; 恭介正木; 晶久高市; 俊彦岡本; 敏明松本
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1989-06-20
Filing date: 1990-06-20
Publication date: 1997-06-04
Anticipated expiration: 2012-06-04
Also published as: DE69030237D1; KR0160454B1; DE69030237T2; KR920700658A; EP0429679A4; EP0429679B1; WO1990015611A1; EP0429679A1; JPH03128325A

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明はカリウム分の生体への補給を行ない得る新し
いマグネシウム添加カリウム補給発泡製剤に関する。

従来の技術生体はカリウム（Ｋ）を必要としており、該Ｋが不足
するとＫ欠乏症等の病理状態に陥る。このＫ欠乏症は、
例えば上皮小体（副甲状腺）機能減退症、ビタミン欠乏
症、骨軟化症、スプルー、ネフローゼ症候群、腎不全等
の諸症状を伴うことがあり、また生体内のＫの低下によ
れば、Na（ナトリウム）/K比がインバランス状態に陥
り、血管壁の緊張等による高血圧症等が発症することも
近年指摘されている。

一般に成人が１日に必要とするＫ量は、昭和59年の
「日本人の栄養所要量」（厚生省保健医療局健康増進栄
養課編）によると、0.4mEq/kg（約1000mg/体重60kg）と
され、これは通常主として野菜や果物等から摂取されて
おり、之等の目標摂取量は対Na比を考慮すれば１日当り
２〜4g［第四次改定「日本人の栄養所要量」（平成１
年）による］と算出される。しかしながら、現代社会に
おいては、食生活の偏り等によるＫの不足や、ストレ
ス、飲酒等に伴われる下痢により体内のＫの流出、欠乏
が認められ、このような状態が長期に亘ると、Ｋ欠乏症
及びそれに伴われる上記各種の疾患に罹患することとな
る。

しかして、現在上記の如きＫ欠乏症やＫ不足に対し
て、容易、迅速にＫを補ない得るＫ補給製剤は市販され
ていない。

発明が解決しようとする課題本発明の目的は、Ｋ欠乏を補ない得る新しいＫ補給製
剤、特に実用性が高く、製剤形態での均一性、安定性に
優れ、摂取や服用が容易（飲みやすく、味等に優れてい
る）で、しかも充分なＫを安定して補給できる製剤を提
供することにある。

本発明者らは、上記目的より鋭意研究を重ねた結果、
Ｋ含有化合物の所定量と共にマグネシウム（Mg）含有化
合物を所定割合で必須成分として含有させた製剤、特に
発泡製剤によれば、該製剤中のMgの作用により細胞内の
Na貯留が防止され且つ細胞内へのＫの取込みが強化さ
れ、Na/K比の低下が達成され、かくして上記目的に合致
する新しいＫ補給発泡製剤が提供されることを見出し、
ここに本発明を完成するに至った。

課題を解決するための手段本発明によれば、炭酸水素カリウム及び／又は炭酸カ
リウムをカリウムとして３〜15重量％、炭酸マグネシウ
ム及び／又は硫酸マグネシウムをマグネシウムとして0.
2〜５重量％、炭酸水素ナトリウム及び／又は炭酸ナト
リウムをナトリウムとして０〜2.3重量％及び中和剤15
〜60重量％を含有してなり、且つ上記K/Mg/Naの重量比
が（20〜１）/1/（２〜０）であることを特徴とするマ
グネシウム添加カリウム補給発泡製剤が提供される。

本発明のＫ補給発泡製剤は、錠剤、顆粒剤等の形態
で、特に錠剤形態で保存安定性に優れており、溶解性、
分散性も良好で、用時水中に投入するだけで中和による
炭酸ガスの発生を伴って、製剤中に含有されるＫ含有化
合物及びMg含有化合物を水中に容易に且つ均一に溶解、
分散させ得、この溶液は服用（経口投与）が非常に容易
でしかも美味しい特徴を有すると共に、該服用によって
生体に充分なＫ及びMgを補給、吸収させ得る。従ってそ
の利用によれば、例えば低Ｋ血症、Ｋ欠乏症、Mg欠乏症
等の治癒、改善効果が期待でき、またＫ及びMg不足傾向
にある現代人に、充分なＫ及びMgを摂取、補給させて、
上記Ｋ欠乏症、Mg欠乏症に陥る危険を回避して、健康状
態を維持させ得る効果を奏する。更に、本発明製剤は上
記の通り生体内のＫ低下を防止し得るだけでなく、該製
剤中にNaを含まないか又はその含有量を低下させたこと
に基いて、Na/K比のバランスを健康状態に保ち得、該比
のインバランスによる高血圧症等の発症をも未然に防止
できる利点がある。

本発明の発泡製剤は、炭酸水素カリウム及び／又は炭
酸カリウム（Ｋ含有化合物）をカリウムとして３〜15重
量％、好ましくは４〜10重量％含有し、炭酸マグネシウ
ム及び／又は硫酸マグネシウム（Mg含有化合物）をマグ
ネシウムとして0.2〜５重量％、好ましくは0.5〜２重量
％含有し、炭酸水素ナトリウム及び／又は炭酸ナトリウ
ム（Na含有化合物）をナトリウムとして０〜2.3重量％
含有し、好ましくはナトリウムを含有しない。尚上記Ｋ
とMgとの重量比は、K/Mgが20/1〜1/1、好ましくは14/1
〜3/1の範囲とするのが適当であり、該K/Mg比が上記範
囲内である場合に、本発明所期の優れた効果、殊に生体
細胞内へのＫ取込み効果が顕著に改善される。しかる
に、Ｋ含有化合物及びMg含有化合物を上記特定配合量範
囲内で併用するといえども、K/Mg比が上記範囲を外れ
て、Ｋがあまりに少なすぎる場合はＫの補給効果が不充
分となり、逆にＫが多すぎる場合はMgのもつ生体細胞内
へのＫの取り込み促進効果が消失することとなり、いず
れも好ましくない。

本発明の発泡製剤は、炭酸水素カリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム及び炭酸ナ
トリウムの少なくとも１種（以下、これらをまとめて発
泡剤と記載することがある。）を含む。

本発明の発泡製剤は、発泡剤および中和剤を所定量含
有することを必須としている。

本発明の発泡製剤は、K:Mg:Naが重量比で（20〜１）:
1:（２〜０）の範囲にあるのが特に好適である。この範
囲のＫ、Mg及びNaを含有することによって、前述した生
体細胞内へのＫ取込み効果が顕著に改善されると共に、
Naの補給を増加させず、むしろ極力避け、かくして生体
内Na/K比の増加を防止して、高血圧症等の発症を防止で
きるのである。

中和剤としては、上記発泡剤成分化合物を中和させて
炭酸ガスを発生させ得る酸性化合物を使用する。該酸性
化合物には、例えば代表的にはＬ−酒石酸、クエン酸、
フマル酸、アスコルビン酸、グルコン酸、酢酸、乳酸、
リンゴ酸、グルタミン酸、安息香酸、ソルビン酸、ニコ
チン酸、酪酸等の有機酸が包含される。

上記発泡剤及び中和剤の本発明発泡製剤中への配合割
合は、得られる本発明発泡製剤を水に溶解させた場合
に、溶液が酸性、特にpH約3.5〜5.0程度、好ましくは約
3.8〜4.5程度の酸性を呈するものとなる割合とするのが
よい。より具体的には上記割合は中和剤は15〜60％、好
ましくは20〜50％の範囲から選択されるのがよく、特に
Ｌ−酒石酸又はクエン酸を20〜25％及びＬ−アルコルビ
ン酸を５〜25％の範囲内で使用するのが最も好ましい。
上記発泡剤及び中和剤の配合により本発明所期の優れた
効果が達成される。

本発明発泡製剤は、上記Ｋ含有化合物、Mg含有化合
物、Na含有化合物及び中和剤とを必須成分として、之等
に更に通常知られている各種の添加剤成分、例えば賦形
剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、増粘剤、表面活性剤、浸
透圧調節剤、電解質、甘味料、香料、色素、pH調節剤等
を必要に応じて適宜添加配合できる。上記添加剤として
は、例えば小麦澱粉、馬鈴薯澱粉、コーンスターチ、デ
キストリン等の澱粉類、ショ糖、ブドウ糖、果糖、麦芽
糖、キシロース、乳糖等の糖類、ソルビトール、マンニ
トール、マルチトール、キシリトール等の糖アルコール
類、カップリングシュガー、パラチノース等の糖転位配
糖体、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等の賦形剤、
澱粉、糖類、ゼラチン、アラビアガム、デキストリン、
メチルチセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニ
ルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、キサン
タンガム、ペクチン、トラガントガム、カゼイン、アル
ギン酸等の結合剤乃至増粘剤、ロイシン、イソロイシ
ン、Ｌ−バリン、シュガーエステル、硬化油、ステアリ
ン酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク、マクロゴー
ル等の滑沢剤、アビセル、CMC、CMC−Na、CMC−Ca等の
崩壊剤、ポリソルベート、レシチン等の表面活性剤、糖
類、糖アルコール類、アスパラテーム、アリテーム等の
ジペプチド、その他ステビア、サッカリン等の甘味料等
を例示でき、之等は上記必須成分との関係や製剤の性
質、製造法等を考慮してその適当量を適宜選択使用でき
る。

更に、本発明発泡製剤にはビタミン類、特にシアノコ
バラミンやアスコルビン酸（ビタミンＣ）等の適当量を
添加配合でき、上記ビタミンＣは抗酸化剤として機能
し、また本発明発泡製剤によるビタミン類の補給をも可
能とするため、その配合が好ましい。上記ビタミン類の
配合割合は、特に限定はないが、通常ビタミンＣでは30
％まで、好ましくは約５〜25％の範囲から選ばれるのが
よい。

本発明発泡製剤は、通常の製剤製造技術に従って製造
することができ、所定量の各成分を秤量、混合し、直接
粉末圧縮法、乾式又は湿式顆粒圧縮法等に従って製造で
きる。

かくして得られる本発明発泡製剤は、一般には経口投
与される。該発泡製剤は、これを水中に投入するだけ
で、経口投与に適した飲料形態とすることができる。

その投与量は、これを適用すべき生体の年齢、性別、
体重や疾患の程度等に応じて適宜決定され、特に限定さ
れないが、一般には１錠約1.5〜6.0gに調製された本発
明錠剤の１〜２錠剤を１回に水100〜300mlに溶かして服
用させればよい。

本発明発泡製剤は、特に上述した錠剤に限定されるも
のではなく、前記組成範囲を有する限り、例えば顆粒
剤、散剤等の形態や水溶液等の液状形態であってもよ
い。また本発明の発泡製剤は水に溶解、分散させて服用
される適宜の形態であることができ、更に該発泡製剤は
かかる水に溶解、分散させて服用される形態に限らず、
液状形態であってもよい。

本発明によれば、新しいＫ補給発泡製剤が提供され
る。殊に本発明により提供される発泡製剤形態の製剤は
安定であり、保存性に優れており、しかも溶けやすく、
服用も容易である利点がある。かかる本発明発泡製剤は
その服用により充分なＫを安全に生体に供給、吸収させ
得、Ｋ欠乏症等の治療乃至改善効果を奏し得、また低カ
ロリーである特徴を有している。更に、本発明発泡製剤
は総じて味がよく、Ｋのにが味等をマスクして清涼感の
あるおだやかな味を有する特徴がある。

実施例以下、本発明を更に詳しく説明するため実施例を挙げ
る。尚、各例中部及び％は特記しない限り重量部及び重
量％を示す。

実施例１下記成分を混合し、混合物を直接粉末圧縮法により製
錠して本発明発泡製剤（K⁺5mEq、Mg⁺2.5mEq及びNa⁺4.7m
Eq、一錠当り4592.3mg、Ｋ含量4.2％、Mg含量0.7％、K/
Mg比6.00）を調製した。

グラニュー糖 32.7％Ｌ−アスコルビン酸 21.8％無水クエン酸 22.3％アスパルテーム 0.9％炭酸カリウム 7.5％炭酸水素ナトリウム 8.6％香料 2.0％炭酸マグネシウム 0.5％硫酸マグネシウム・３水和物 3.8％実施例２〜９実施例１と同様にして、下記第１表に示す各成分よ
り、本発明発泡製剤を調製した。尚、第１表には、前記
実施例１の本発明発泡製剤をも併記する。

試験例１雄性スプラーク−ダウリュラット（Spraque−Dawle
y rat、体重190〜220g）を５群（各７匹）に分け、下記
第３表に示す低Ｋ、Mg食を１日当り約15g給与して２週
間飼育し、各動物をＫ、Mg欠乏状態とし、その後、下記
第４表に示す処方の投与物（処方１〜処方４、それぞれ
「比較群１」、「本発明群１」、「本発明群２」及び
「比較群２」とする）を単一回投与し、その24時間後に
各群ラットを屠殺解剖し、血清及び組織中のＫ、Mg及び
Na量を測定した。尚、飲水は蒸留水を自由摂取させた。
また上記投与物無投与の対照群を設けた。

但し、上記各処方はＫとしてクエン酸三カリウム・一
水和物を、Mgとして硫酸マグネシウムを使用し、之等を
上記当量となる量でそれぞれ蒸留水2mlに溶解させて調
製した。

上記試験に従い得られたヒラメ筋中のＫ、Na及びMg量
測定結果（μEq/gww）及びこの結果より算出したNa/K比
を下記第５表に示す。

但し、測定値は各群ラット（ｎ＝７）の平均（mean）
±SDで示され、また表中、＊印は対照群に対する有意差
ｐ＜0.05を、＊＊印は同ｐ＜0.01を、＊＊＊印は同ｐ＜
0.001をそれぞれ示す。

上記第５表より、Ｋに所定量のMgを添加配合した本発
明製剤（本発明群１及び２）によれば、組織内のNaの取
り込みを抑えることができ、組織内のNa/K比を低下させ
得ることが判る。これは添加されたMgによってＫが速や
かに細胞内に供給されると共に、Naの体外排泄が促進さ
れるためと考えられる。いずれにせよ、本発明製剤は、
組織内へのＫの補給、貯留したNaの低下及びNa/K比の改
善に有効であることが明らかである。

また、上記結果はヒラメ筋中のＫ、Na及びMg量の測定
結果であるが、他の組織（ヒフク筋、心筋、腎臓、脛
骨）や血清中の各成分の測定結果も、上記と同様の結果
を与えた。

以上のように、実施例１〜９で得られた本発明製剤
は、Ｋ及びMgの補給食品乃至医薬品として、美味（清涼
感等）を有し、手軽に上記Ｋ及びMgを補給できる点より
有効である。発泡製剤形態の本発明製剤は、乾燥状態で
提供され、水溶液状態と比べて、内容物の安定性に優
れ、味及び栄養効果の点でも優れている。更に之等の製
剤はこれを水中に投入すると速やかに溶解分散し、溶液
が総じて透明となる優れた溶解性を有し、この溶解後の
液性より呈色等による不快感もなく、また色素等の添加
によれば、その飲用時の液の色を任意に調節でき、その
外観も好ましい。加えて、本発明発泡製剤は軽量で安定
性に富み、運搬等にも便利で、市場流通に好ましい。ま
た、実施例１に記載の本発明製剤は、殊に極めて味がよ
く、Ｋの味をマスクして、清涼感のあるおだやかな味を
有するものであった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者正木恭介福岡県久留米市長門石２丁目２―80― 901 (72)発明者高市晶久徳島県鳴門市鳴門町高島字中島172―３ (72)発明者岡本俊彦徳島県徳島市国府町府中632 (72)発明者松本敏明徳島県徳島市川内町加賀須野463―10 大塚製薬株式会社今切寮内 (56)参考文献特開昭51−12919（ＪＰ，Ａ) 特開平１−100128（ＪＰ，Ａ) 特開昭52−70011（ＪＰ，Ａ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】炭酸水素カリウム及び炭酸カリウムからな
る群から選ばれた少なくとも１種をカリウムとして３〜
15重量％、炭酸マグネシウム及び硫酸マグネシウムから
なる群から選ばれた少なくとも１種をマグネシウムとし
て0.2〜５重量％、炭酸水素ナトリウム及び炭酸ナトリ
ウムからなる群から選ばれた少なくとも１種をナトリウ
ムとして最大2.3重量％及び中和剤15〜60重量％を含有
してなり、且つ上記K/Mg/Naを（20〜１）/1/（２〜０）
の重量比で含むマグネシウム添加カリウム補給発泡製
剤。
【請求項２】Naを含有しない請求項１に記載の発泡製
剤。
【請求項３】炭酸水素カリウム及び炭酸カリウムからな
る群から選ばれた少なくとも１種をカリウムとして４〜
10重量％含有する請求項１又は２に記載の発泡製剤。
【請求項４】炭酸マグネシウム及び硫酸マグネシウムか
らなる群から選ばれた少なくとも１種をマグネシウムと
して0.5〜２重量％含有する請求項１又は２に記載の発
泡製剤。
【請求項５】中和剤としてＬ−酒石酸及びクエン酸から
なる群から選ばれた少なくとも１種を20〜25重量％及び
Ｌ−アスコルビン酸を５〜25重量％用いる請求項１又は
２に記載の発泡製剤。
【請求項６】錠剤、顆粒剤又は散剤形態である請求項１
又は２に記載の発泡製剤。