JPH0556999A

JPH0556999A - 医薬液剤収容容器用包装材

Info

Publication number: JPH0556999A
Application number: JP22402891A
Authority: JP
Inventors: Osami Shinonome; 修身東雲
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1991-09-04
Filing date: 1991-09-04
Publication date: 1993-03-09

Abstract

(57)【要約】【目的】本発明は容器に収容された医薬液剤の酸素、
炭酸ガスなどによる変質を防止するに適した医薬液剤容
器用包装材に提供することを目的とする。【構成】本発明の医薬液剤収容容器用包装材はエチ
レンビニルアルコールコポリマーと脂肪族ポリアミドと
の組成物からなる層を中間層として含む多層フィルムま
たはシートより形成されているために、ガスバリヤー性
と耐屈曲、耐衝撃性に優れており、医薬液剤を収容した
容器の包装材として非常に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は容器に収容された医薬液
剤の酸素、炭酸ガスなどによる変質を防止するに適した
医薬液剤容器用包装材に関する。

【０００２】

【従来の技術】輸液剤やその他の医薬液剤の中には例え
ばアミノ酸製剤の如く空気によって変質しやすいものが
ある。一方では医薬液剤を収容、保存する容器の材質と
しては軽量性、取り扱いの容易さなどの点から軟質ポリ
塩化ビニル、低密度ポリエチレンおよびエチレン酢酸ビ
ニルコポリマーをはじめとする、柔軟性や透明性にすぐ
れた軟質ポリマーが望まれる場合が多いが、これらのポ
リマーはガス特に酸素に対するバリヤー性が十分でなく
上記のような医薬液剤に対しては何らかの対策が必要で
ある。従来から行われあるいは試みられている技術とし
ては、医薬液剤中に亜流酸塩の如き還元剤を添加す
る、医薬液剤収容容器をさらにガスバリヤー性を持つ
外包材（フィルム、シート、アルミニウムフォイル、ブ
リスターなど）で包む、さらにの効果を高めるため
に医薬液剤収容容器と外包材の間に還元性鉄化合物のよ
うな脱酸素剤を作用させる、医薬液剤収容容器自身に
ガスバリヤー性を持たせる、などがある。の方法では
還元剤の導入可能量には自ずと限界があるので効果が一
時的であり、〜の方法を併用せざるを得ず、いずれ
にしてもガスバリヤー性のある包材が必要である。これ
らのうちで最も一般的なものは塩化ビニリデン系ポリマ
ーとエチレンビニルアルコールコポリマーであり、食品
用途を中心に広く利用されているが、より要求性能の度
合いの厳しい医薬液剤収容容器用包装材料としてはその
使用に制限を受ける場合が多い。すなわち塩化ビニリデ
ン系ポリマーではガスバリヤー性の良好なものは耐屈曲
性や耐衝撃性に欠けるのでピンホール発生（バリヤー性
低下）につながるからであり、エチレンビニルアルコー
ルコポリマーも十分な耐屈曲、耐衝撃性があるとは言い
難いからである。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は容器に収容さ
れた医薬液剤の変質防止用に適した包装材を提供するこ
とを課題としてなされたものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】上記課題はエチレンビニ
ルアルコールコポリマーと脂肪族ポリアミドとの組成物
からなる層を中間層として含む多層フィルムまたはシー
トで形成された医薬液剤収容容器用包装材により解決さ
れる。

【０００５】また、前記エチレンビニルアルコールコポ
リマー中のエチレン含量が２５〜５０モル％であり、前
記脂肪族ポリアミドがナイロン６またはこれを主成分と
するコポリアミドであることが好ましい。

【０００６】さらに前記組成物中の脂肪族ポリアミド含
量が５〜４０重量％であることが好ましい。

【０００７】エチレンビニルアルコールコポリマー（以
下ＥＶＯＨと称す）と脂肪族ポリアミド（以下ＰＡと称
す）との組成物からなる層を中間層として含む多層フイ
ルムまたはシートを医薬液剤収容容器用包装材として用
いた場合、耐屈曲、耐衝撃性のすぐれたＰＡとＥＶＯＨ
のガスバリヤー性との相互に優れた性質が発現され、医
薬液剤収容容器用包装材としてきわめて良好な効果をも
たらす。

【０００８】本発明におけるＥＶＯＨは通常公知の方法
すなわちエチレン酢酸ビニルコポリマーのけん化によっ
て得られる。ガスバリヤー効果、耐屈曲性、フィルムま
たはシート形成能などを考えると（ビニルアルコール含
量が多いほどガスバリヤー効果は良好で融点は高くなる
が、熱分解しやすく、成形物は脆くなりまた吸湿、吸水
性が増すので高湿度ではガスバリヤー効果が下がりやす
い）、ＥＶＯＨ中のエチレン含量が２５〜５０モル％さ
らに好ましくは２７〜４５モル％がよい。また、温度２
１０℃、荷重２，１６０ｇにおけるメルトフローレイト
（ＭＦＲ）が３〜３０さらに好ましくは５〜２０のもの
がよい。

【０００９】次に本発明におけるＰＡの代表例はＥＶＯ
Ｈとの相溶性の点からナイロン６またはこれを主成分と
するコポリアミドである。コポリアミドとしてはヘキサ
メチレンアジパミド成分が３０モル％以下のナイロン６
／６６コポリマーが適当である。これらのＰＡの数の平
均分子量は好ましくは１０，０００〜１００，０００さ
らに好ましくは１５，０００〜７０，０００程度が適当
である。

【００１０】本発明の包装材は多層フィルムまたはシー
トでありＥＶＯＨとＰＡの組成物からなる層が中間層を
形成する。（該組成物の層は必ずしも１層とは限らな
い。また、該組成物層は少なくとも１層が中間層として
存在しておればよく、最内層または最外層を形成する場
合もありえる。）これは通常のＥＶＯＨの場合と同様、
湿度、水分の影響を極力減らす、力学的性質を向上させ
る、ヒートシール性を向上させる、印刷適性を与えるな
どの目的であり、内層あるいは外層としては、高圧法低
密度ポリエチレン、線上低密度ポリエチレン、高密度ポ
リエチレン、エチレン酢酸ビニルコポリマー、ポリプロ
ピレン、ポリブテン−１、ポリ−４−メチルペンテン−
１、ナイロン６、ナイロン１１、ナイロン１２、ナイロ
ン６６、ナイロン６１０、ポリエチレンテレフタレー
ト、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレン−２、
６−ナフタレート、ポリ−１、４−シクロヘキシレンジ
メチレンテレフタレートなどおよびこれを主成分とする
ポリマーの群から選ばれた１種または２種以上が用いら
れる。ここでＥＶＯＨとＰＡとの組成物の構成はＰＡが
５〜４０重量より好ましくは８〜３５重量％であること
がよい。この割合は使用されるＥＶＯＨやＰＡの種類、
要求されるガスバリヤー性能、耐ピンオール性などによ
って適宜調節される。ＰＡ含量が多いほど耐ピンオール
性は向上するが、ガスバリヤー性は低下する傾向にある
ことは言うまでもない。また、該組成物の層は未延伸状
態よりも延伸状態特に２軸延伸状態にあることがガスバ
リヤー性、耐ピンオール性などから薦められる。該層の
１層あたりの厚さは末延伸フィルムでは１０〜１００μ
ｍより好ましくは２０〜８０μｍ、２軸延伸フィルムで
は５〜５０μｍより好ましくは１０〜４０μｍが適当で
あり、用途、要求によって適宜調節される。また、本発
明の多層フィルムまたはシートの全体厚さは２０〜２，
０００μｍより好ましくは５０〜１，５００μｍがよく
ソフトパッケージングからハードパッケージングまでの
領域を含む。

【００１１】本発明の多層フィルムまたはシートは通常
公知のＥＶＯＨ方法に準じて製造され、Ｔダイ法溶融製
膜もしくはインフレ法溶融製膜、単独押出しもしくは多
層押出し、フラット法（テンター法）延伸もしくはチュ
ーブラー延伸、ラミネートなどの技術が組合わせられ
る。ＥＶＯＨとＰＡは溶融製膜以前の任意の工程で混合
され、できるだけ均一に混合すべく動的あるいは静的混
合機が使用される。なお、混合時、製膜時などにおいて
は熱分解、フィルムまたはシート形式能から２００〜２
５０℃の範囲で未溶融ゲルの出ない条件が選ばれる。ま
た、ＥＶＯＨとＰＡの組成物は他のポリマーとの親和性
（接着性）に乏しい場合が多いので、共押出し用タイポ
リマー、ラミネート用接着剤など、例えば、アクリル酸
変性ポリエチレン、無水マレイン酸ポリエチレン、エポ
キシ変性ポリエチレン、アイオノマー、イソシアネート
系ポリマー、ポリアミド系接着剤などが必要に応じて使
用される。

【００１２】本発明の医薬液剤収容容器用包装材はＥＶ
ＯＨとＰＡの組成物を含んでおり、前述の如く吸水によ
るガスバリヤー性能の低下が懸念されるので直接医薬液
と接触するすなわち直接医薬液を包むような形態よりも
「従来の技術」の項に表したあるいはの方法で使う
ことがよい（場合によっては例えば包装材の最内層が厚
く水に対するバリヤー性が良い時、あるいはガスバリヤ
ー性があまり要求されないような時にはの方法のよう
な形態もあり得ることは言うまでもない）。また、本発
明が対象とする医薬液剤としてはアミノ酸製剤だけでな
く、生理食塩水、電解質液、デキストラン製剤、マンニ
トール製剤、糖類製剤などを含む液のうち特にガスバリ
ヤー性が要求されるものがある。

【００１３】

【実施例】以下実施例により本発明をさらに具体的に説
明する。

【００１４】実施例１〜５，比較例１〜３厚さ４０μｍの高圧法低密度ポリエチレン（密度０．９
３８ｇ／ｃｍ³）末延伸フィルムを最内層（シール
層）、エチレンビニルアルコールコポリマー（ＥＶＯ
Ｈ）と脂肪族ポリアミド（ＰＡ）の組成物のフィルム層
を中間層、厚さ１６μｍの２軸延伸ポリエチレンテレフ
タレートフィルムを最外層とする多層フィルムを厚さ５
μｍのイソシアネート系ポリマー層を介してラミネート
法により作成した。組成物の末延伸フィルムはＥＶＯＨ
ペレットとをドライブレンドし、１軸押出機で溶融混合
したのちダイより吐き出させ（温度２１０〜２４０
℃）、１０℃のキャスティングローラーで冷却して得
た。延伸フィルムの場合は末延伸フィルムを７０〜１０
０℃で２軸延伸（倍率２×２）して包装材を得た。ここ
で作成した包装剤の中間層のＥＶＯＨとＰＡの重量比を
表１に示した。

【００１５】耐衝撃性試験医薬液剤を収容した容器の作成：ヘキセン−１を共重合
成分とする密度０．９２ｇ／ｃｍ³の線状低密度ポリエ
チレン製のバッグ（厚さ３００μｍのシートからなり、
４０×１８０×１３０ｍｍの偏平型の形状で、一方の端
部にはゴム栓が装着された高密度ポリエチレン樹脂製の
硬質の筒状排液ポートが固着されている）にアミノ酸約
１２ｗ／ｖ％を含有する水溶液からなる輸液剤を５００
ｍｌ内蔵させた。

【００１６】上記医薬液剤を収容した容器を実施例およ
び比較例の包装材で真空包装材し熱シールした後、−１
０℃に保たれた恒温室に２４時間貯蔵した。

【００１７】これを恒温室から取り出し、０℃の部屋の
中で１５０ｃｍの高さからコンクリートの床に１０回自
然落下させた。

【００１８】この容器を２３℃×４０％ＲＨの雰囲気中
に５０日間放置した後、内容液の色変化を観察した。一
つの実施例または比較例の包装材ごとにこの実験を５０
容器について行った。表１に黄変した容器の割合を示
す。

【００１９】

【表１】

【００２０】（注）・ＥＶＯＨ（１）：エチレン含有４
０モル％のＥＶＯＨ。

【００２１】・ＥＶＯＨ（２）：エチレン含有３２モル
モル％のＥＶＯＨ。

【００２２】・ＰＡ（１）：ナイロン６。

【００２３】・ＰＡ（２）：ヘキサメチレンアジパ
ミド含有１０モル％のナイロン６／６６コポリマー。

【００２４】（２）試験結果表１から明らかなごとく、通常のＥＶＯＨ適用の包装材
は衝撃時にガスバリヤー性が低下して内部の輸液剤が変
色したものがある。これに対し、本発明の構成の包装材
はきわめてすぐれた耐ピンオール効果があることが確認
される。

【００２５】

【発明の効果】本発明の医薬液剤収容容器用包装材は
エチレンビニルアルコールコポリマーと脂肪族ポリアミ
ドとの組成物からなる層を中間層として含む多層フィル
ムまたはシートより形成されているために、ガスバリヤ
ー性と耐屈曲、耐衝撃性に優れており、医薬液剤を収容
した容器の包装材として非常に有用である。

【００２６】また、エチレンビニルアルコールコポリマ
ー中のエチレン含量が２５〜５０モル％であり、脂肪族
ポリアミドがナイロン６またはこれを主成分とするコポ
リアミドである場合、両ポリマーの相溶性が高くなり、
成形が容易となる。

【００２７】以上述べた如く、本発明の医薬液用包装材
はＥＶＯＨとＰＡとの組成物のガスバリヤー性と耐屈
曲、耐衝撃性に優れる点を利用したものであり、収容さ
れる医薬液剤の安定保存、輸送、取り扱いなどの点です
ぐれている。また、汎用性の利点もあり、その工業的価
値は高いものである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】エチレンビニルアルコールコポリマーと
脂肪族ポリアミドとの組成物からなる層を中間層として
含む多層フィルムまたはシートで形成された医薬液剤収
容容器用包装材。
【請求項２】前記エチレンビニルアルコールコポリマ
ー中のエチレン含量が２５〜５０モル％であり、前記脂
肪族ポリアミドがナイロン６またはこれを主成分とする
コポリアミドである請求項１記載の医薬液剤収容容器用
包装材。
【請求項３】前記組成物中の脂肪族ポリアミド含量が
５〜４０重量％である請求項１記載の医薬液剤収容容器
用包装材。