JPH0552290B2 - - Google Patents
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は肝性脳症、特に肝性昏睡発症の患者に
投与するのに適したアミノ酸輸液に関する。 〔従来の技術〕 一般に種々の病気に罹患している患者に栄養源
としていわゆる必須アミノ酸に更に他のアミノ酸
を加えたアミノ酸輸液が投与されている。かかる
従来より使用されているアミノ酸輸液は一般に下
記組成を有している（単位はmg／dlである）。 Ｌ−イソロイシン 180〜845 Ｌ−ロイシン 410〜1175 Ｌ−リジン 496〜732 Ｌ−フエニルアラニン 290〜1280 Ｌ−メチオニン 240〜540 Ｌ−トレオニン 180〜596 Ｌ−トリプトフアン 60〜218 Ｌ−バリン 200〜865 Ｌ−アルギニン 223〜992 Ｌ−ヒスチジン 96〜444 アミノ酢酸 340〜1825 Ｌ−アラニン ０〜480 Ｌ−アスパラギン酸 ０〜600 Ｌ−シスチン ０〜24 Ｌ−グルタミン酸 ０〜180 Ｌ−プロリン ０〜240 Ｌ−セリン ０〜240 Ｌ−チロジン ０〜60 2715〜11336 〔発明が解決しようとする問題点〕 肝性昏睡は肝不全に伴い発生する最も重篤な症
状の一つである。 最近肝性脳症の治療として栄養代謝面から検討
を加え、栄養輸液により患者の病態を制御する治
療がなされている。即ち肝性脳症の発症した患者
に対しては経口摂取を断ち、経静脈的に計算され
たアミノ酸を投与し、脳内のアミノ酸のバランス
を正常状態に保つことが病状改善に有利と考えら
れている。 しかるに上述した如き組成を有する従来から使
用されているアミノ酸輸液を肝性脳症、特に肝性
昏睡発症患者に投与すると肝性昏睡は更に重篤に
なることが知られている。このため上記従来の組
成を有するアミノ酸輸液は投与できなかつた。 従つて本発明は肝性脳症の患者、特に患性昏睡
を発症した患者にも投与しうるアミノ酸輸液を提
供することにある。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明は上述した従来から使用されている組成
のアミノ酸輸液からトレオニンを除いた肝性脳症
患者用アミノ酸輸液にある。 更に詳細には下記組成を有するアミノ酸輸液に
ある（単位はmg／dlである）。 Ｌ−イソロイシン 900〜1300 Ｌ−ロイシン 1200〜1600 Ｌ−リジン 160〜400 Ｌ−フエニルアラニン 30〜100 Ｌ−メチオニン 70〜200 Ｌ−トリプトフアン 50〜80 Ｌ−バリン 800〜1200 Ｌ−アルギニン 240〜670 Ｌ−ヒスチジン 140〜300 アミノ酢酸 ０〜70 Ｌ−アラニン 400〜800 Ｌ−アスパラギン酸 ０〜800 Ｌ−シスチン ０〜30 Ｌ−グルタミン酸 ０〜500 Ｌ−プロリン 110〜500 Ｌ−セリン 100〜300 Ｌ−チロジン ０〜100 4200〜8950 〔作用〕 本発明者等は上述した如く従来から一般に使用
されているアミノ酸輸液が肝性脳症患者に使用で
きぬことから、種々研究の結果、アミノ酸輸液に
含まれているトレオニンが肝性脳症に重要な関係
を有することを見出し本発明を完成した。 試験例 １ 本発明者等は臨床的に肝性脳症患者のアミノ酸
分析を次の如く行なつた。 死後６時間以内に剖検が可能であつた肝性脳症
（肝性昏睡）例の検体（６体）と、その他の症例
の検体（９体）より、右前頭葉の一部を採取し、
シナプトソーム（synaptosome）を分離し、シナ
プトソームおよび大脳皮質中に含まれるアミノ酸
分析を行ない、下表１に示す結果を得た。単位は
μmol／ｇ蛋白質である。
投与するのに適したアミノ酸輸液に関する。 〔従来の技術〕 一般に種々の病気に罹患している患者に栄養源
としていわゆる必須アミノ酸に更に他のアミノ酸
を加えたアミノ酸輸液が投与されている。かかる
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記組成を有している（単位はmg／dlである）。 Ｌ−イソロイシン 180〜845 Ｌ−ロイシン 410〜1175 Ｌ−リジン 496〜732 Ｌ−フエニルアラニン 290〜1280 Ｌ−メチオニン 240〜540 Ｌ−トレオニン 180〜596 Ｌ−トリプトフアン 60〜218 Ｌ−バリン 200〜865 Ｌ−アルギニン 223〜992 Ｌ−ヒスチジン 96〜444 アミノ酢酸 340〜1825 Ｌ−アラニン ０〜480 Ｌ−アスパラギン酸 ０〜600 Ｌ−シスチン ０〜24 Ｌ−グルタミン酸 ０〜180 Ｌ−プロリン ０〜240 Ｌ−セリン ０〜240 Ｌ−チロジン ０〜60 2715〜11336 〔発明が解決しようとする問題点〕 肝性昏睡は肝不全に伴い発生する最も重篤な症
状の一つである。 最近肝性脳症の治療として栄養代謝面から検討
を加え、栄養輸液により患者の病態を制御する治
療がなされている。即ち肝性脳症の発症した患者
に対しては経口摂取を断ち、経静脈的に計算され
たアミノ酸を投与し、脳内のアミノ酸のバランス
を正常状態に保つことが病状改善に有利と考えら
れている。 しかるに上述した如き組成を有する従来から使
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昏睡発症患者に投与すると肝性昏睡は更に重篤に
なることが知られている。このため上記従来の組
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を発症した患者にも投与しうるアミノ酸輸液を提
供することにある。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明は上述した従来から使用されている組成
のアミノ酸輸液からトレオニンを除いた肝性脳症
患者用アミノ酸輸液にある。 更に詳細には下記組成を有するアミノ酸輸液に
ある（単位はmg／dlである）。 Ｌ−イソロイシン 900〜1300 Ｌ−ロイシン 1200〜1600 Ｌ−リジン 160〜400 Ｌ−フエニルアラニン 30〜100 Ｌ−メチオニン 70〜200 Ｌ−トリプトフアン 50〜80 Ｌ−バリン 800〜1200 Ｌ−アルギニン 240〜670 Ｌ−ヒスチジン 140〜300 アミノ酢酸 ０〜70 Ｌ−アラニン 400〜800 Ｌ−アスパラギン酸 ０〜800 Ｌ−シスチン ０〜30 Ｌ−グルタミン酸 ０〜500 Ｌ−プロリン 110〜500 Ｌ−セリン 100〜300 Ｌ−チロジン ０〜100 4200〜8950 〔作用〕 本発明者等は上述した如く従来から一般に使用
されているアミノ酸輸液が肝性脳症患者に使用で
きぬことから、種々研究の結果、アミノ酸輸液に
含まれているトレオニンが肝性脳症に重要な関係
を有することを見出し本発明を完成した。 試験例 １ 本発明者等は臨床的に肝性脳症患者のアミノ酸
分析を次の如く行なつた。 死後６時間以内に剖検が可能であつた肝性脳症
（肝性昏睡）例の検体（６体）と、その他の症例
の検体（９体）より、右前頭葉の一部を採取し、
シナプトソーム（synaptosome）を分離し、シナ
プトソームおよび大脳皮質中に含まれるアミノ酸
分析を行ない、下表１に示す結果を得た。単位は
μmol／ｇ蛋白質である。
【表】
上記表１のデータから肝性昏睡の検体の大脳皮
質およびシナプトソーム中には、対照群の大脳皮
質およびシナプトソームに比し、トレオニンが有
意に増大していることが判つた。 試験例 ２ 肝性脳症のモデル実験としてラツトにガラクト
ースアミンまたはアンモニアを注射し、肝不全モ
デルを作り、肝不全の際の血中から血液脳関門を
越え、全脳へのトレオニンの取り込み（BUI）が
みられるか否かを検討した。 (1) ガラクトースアミン（Gal Ｎと略記する）
をラツト（４匹）体重100ｇについて100mgの割
合で毎日１回、３日間腹腔内に投与し、肝不全
を発症せしめ、次に14C−トレオニン1μCiおよ
び3HOH5μCiを混合したクレブスリンゲル液
0.1mlを0.2秒以内で注入し、正確に注入後30秒
経過したとき断頭し、脳の0.15ｇを採取秤量
し、トレオニンのBUIを測定した。その結果を
下表２に示す。対照群（４匹）としてガラクト
ースアミンを注射しなかつたラツトについても
同様にトレオニンのBUIを測定した。これも下
表２に示す。
質およびシナプトソーム中には、対照群の大脳皮
質およびシナプトソームに比し、トレオニンが有
意に増大していることが判つた。 試験例 ２ 肝性脳症のモデル実験としてラツトにガラクト
ースアミンまたはアンモニアを注射し、肝不全モ
デルを作り、肝不全の際の血中から血液脳関門を
越え、全脳へのトレオニンの取り込み（BUI）が
みられるか否かを検討した。 (1) ガラクトースアミン（Gal Ｎと略記する）
をラツト（４匹）体重100ｇについて100mgの割
合で毎日１回、３日間腹腔内に投与し、肝不全
を発症せしめ、次に14C−トレオニン1μCiおよ
び3HOH5μCiを混合したクレブスリンゲル液
0.1mlを0.2秒以内で注入し、正確に注入後30秒
経過したとき断頭し、脳の0.15ｇを採取秤量
し、トレオニンのBUIを測定した。その結果を
下表２に示す。対照群（４匹）としてガラクト
ースアミンを注射しなかつたラツトについても
同様にトレオニンのBUIを測定した。これも下
表２に示す。
【表】
(2) ラツトの肝70％を切除し、24時間経過後10％
アンモニア水溶液を１ml／時間の割合で６時間
持続注入し、肝不全発症ラツト群（４匹）と、
上記アンモニアの代りに乳酸リンゲル液を１
ml／時間の割合で６時間持続注入した非肝不全
発症ラツト群（４匹）を用い、上記(1)と同様に
処置してラツトの全脳90.1ｇを採取秤量し、ト
レオニンのBUIを測定した。その結果を下表３
に示す。
アンモニア水溶液を１ml／時間の割合で６時間
持続注入し、肝不全発症ラツト群（４匹）と、
上記アンモニアの代りに乳酸リンゲル液を１
ml／時間の割合で６時間持続注入した非肝不全
発症ラツト群（４匹）を用い、上記(1)と同様に
処置してラツトの全脳90.1ｇを採取秤量し、ト
レオニンのBUIを測定した。その結果を下表３
に示す。
以下に実施例をあげて本発明を説明する。
実施例 １
下記の組成比になるように各アミノ酸を注射用
蒸留水に溶解し、得られた溶液を水酸化ナトリウ
ムでPH6.3に調整し、更に安定化剤として亜硫酸
水素ナトリウムを100ml当り35mg添加し、メンブ
ランフイルターでろ過した後、窒素気流下で輸液
用バイアル瓶に充填、110℃で30分間加熱減菌し、
アミノ酸輸液（処方−１）を得た。なお下記処方
中（ ）は遊離アミノ酸としての量を示す。 アミノ酸組成（処方−１）： mg／dl Ｌ−イソロイシン 1300 Ｌ−ロイシン 1200 Ｌ−リジン塩酸塩 500 （400） Ｌ−フエニルアラニン 30 Ｌ−メチオニン 70 Ｌ−トレオニン ０ Ｌ−トリプトフアン 70 Ｌ−バリン 1200 Ｌ−アルギニン塩酸塩 800 （662） Ｌ−ヒスチジン塩酸塩 300 （222） アミノ酢酸 70 Ｌ−アラニン 800 Ｌ−アスパラギン酸 800 Ｌ−シスチン 20 Ｌ−グルタミン酸 500 Ｌ−プロリン 500 Ｌ−セリン 300Ｌ−チロジン 100 8560 （8244） 治験例 １ 本例は58才の女性で肝硬変によつて昏睡度に
陥つた症例で本剤（処方−１）を１回200mlを１
日３回、10日間投与した。 投与前は昏睡度、脳波はδ波であり血中アン
モニアは150μｇ／dlであつた。このとき、血中
トレオニン濃度は0.7μmol／mlであつた。本剤を
投与後５日目には、昏睡度、脳波はθ波とな
り、血中アンモニアは74μｇ／dlと改善し、この
ときの血中トレオニンは0.6μmol／mlを示してい
た。投与10日目には、昏睡度、脳波はθ波は少
なく血中アンモニアは108μmol／ml減少してい
た。 治験例 ２ 本例は49才の肝硬変の女性で、肝性脳症により
昏睡に陥つた後、直ちに本剤（処方−１）を１回
200mlを１日２回、９日間投与した。 投与前の状態は昏睡度、意識レベル−200、
脳波はα波（−）θ波（＋）であり、血中トレオ
ニンは0.8μmol／dlであつた。投与後５日目では
昏睡度０、意識レベル−１に改善した。このと
きの血中トレオニンは0.55μmol／dlであつた。 投与後９日、昏睡度０、意識レベル−１とな
り、脳波はα波（＋）θ波（−）と改善した。 このとき、血中トレオニン濃度は0.51μmol／
mlであつた。 実施例 ２ 下記アミノ酸組成になるように各アミノ酸を秤
り、実施例１の場合と同様にアミノ酸輸液（処方
−２）を製造した。なお下記の処方中（ ）は遊
離アミノ酸としての量を示す。 アミノ酸組成（処方−２）： mg／dl Ｌ−イソロイシン 900 Ｌ−ロイシン 1200 Ｌ−リジン塩酸塩 226 （181） Ｌ−フエニルアラニン 30 Ｌ−メチオニン 70 Ｌ−トレオニン ０ Ｌ−トリプトフアン 50 Ｌ−バリン 800 Ｌ−アルギニン塩酸塩 290 （240） Ｌ−ヒスチジン 189 アミノ酢酸 ０ Ｌ−アラニン 400 Ｌ−アスパラギン酸 ０ Ｌ−シスチン ０ Ｌ−グルタミン酸 ０ Ｌ−プロリン 110 Ｌ−セリン 100Ｌ−チロジン ０ 5195 （5100） 治験例 ３ 肝硬変の60才の男性、肝性脳症で昏睡度の状
態のとき本剤（処方−２）200mlを１日３回、８
日間投与した。 投与前の昏睡度、血中アンモニア121μｇ／
dl、血中トレオニン濃度0.75μmol／mlであつた
が、投与４日目には昏睡度０となつた。血中トレ
オニン濃度は0.59μmol／mlであつた。 〔発明の効果〕 上述した実施例および治験例からも明らかな如
く、本発明により、トレオニンを除去したアミノ
酸輸液によれば、肝性脳症、特に肝性昏睡を発症
した患者の治療および栄養輸液としてすぐれてい
る。
蒸留水に溶解し、得られた溶液を水酸化ナトリウ
ムでPH6.3に調整し、更に安定化剤として亜硫酸
水素ナトリウムを100ml当り35mg添加し、メンブ
ランフイルターでろ過した後、窒素気流下で輸液
用バイアル瓶に充填、110℃で30分間加熱減菌し、
アミノ酸輸液（処方−１）を得た。なお下記処方
中（ ）は遊離アミノ酸としての量を示す。 アミノ酸組成（処方−１）： mg／dl Ｌ−イソロイシン 1300 Ｌ−ロイシン 1200 Ｌ−リジン塩酸塩 500 （400） Ｌ−フエニルアラニン 30 Ｌ−メチオニン 70 Ｌ−トレオニン ０ Ｌ−トリプトフアン 70 Ｌ−バリン 1200 Ｌ−アルギニン塩酸塩 800 （662） Ｌ−ヒスチジン塩酸塩 300 （222） アミノ酢酸 70 Ｌ−アラニン 800 Ｌ−アスパラギン酸 800 Ｌ−シスチン 20 Ｌ−グルタミン酸 500 Ｌ−プロリン 500 Ｌ−セリン 300Ｌ−チロジン 100 8560 （8244） 治験例 １ 本例は58才の女性で肝硬変によつて昏睡度に
陥つた症例で本剤（処方−１）を１回200mlを１
日３回、10日間投与した。 投与前は昏睡度、脳波はδ波であり血中アン
モニアは150μｇ／dlであつた。このとき、血中
トレオニン濃度は0.7μmol／mlであつた。本剤を
投与後５日目には、昏睡度、脳波はθ波とな
り、血中アンモニアは74μｇ／dlと改善し、この
ときの血中トレオニンは0.6μmol／mlを示してい
た。投与10日目には、昏睡度、脳波はθ波は少
なく血中アンモニアは108μmol／ml減少してい
た。 治験例 ２ 本例は49才の肝硬変の女性で、肝性脳症により
昏睡に陥つた後、直ちに本剤（処方−１）を１回
200mlを１日２回、９日間投与した。 投与前の状態は昏睡度、意識レベル−200、
脳波はα波（−）θ波（＋）であり、血中トレオ
ニンは0.8μmol／dlであつた。投与後５日目では
昏睡度０、意識レベル−１に改善した。このと
きの血中トレオニンは0.55μmol／dlであつた。 投与後９日、昏睡度０、意識レベル−１とな
り、脳波はα波（＋）θ波（−）と改善した。 このとき、血中トレオニン濃度は0.51μmol／
mlであつた。 実施例 ２ 下記アミノ酸組成になるように各アミノ酸を秤
り、実施例１の場合と同様にアミノ酸輸液（処方
−２）を製造した。なお下記の処方中（ ）は遊
離アミノ酸としての量を示す。 アミノ酸組成（処方−２）： mg／dl Ｌ−イソロイシン 900 Ｌ−ロイシン 1200 Ｌ−リジン塩酸塩 226 （181） Ｌ−フエニルアラニン 30 Ｌ−メチオニン 70 Ｌ−トレオニン ０ Ｌ−トリプトフアン 50 Ｌ−バリン 800 Ｌ−アルギニン塩酸塩 290 （240） Ｌ−ヒスチジン 189 アミノ酢酸 ０ Ｌ−アラニン 400 Ｌ−アスパラギン酸 ０ Ｌ−シスチン ０ Ｌ−グルタミン酸 ０ Ｌ−プロリン 110 Ｌ−セリン 100Ｌ−チロジン ０ 5195 （5100） 治験例 ３ 肝硬変の60才の男性、肝性脳症で昏睡度の状
態のとき本剤（処方−２）200mlを１日３回、８
日間投与した。 投与前の昏睡度、血中アンモニア121μｇ／
dl、血中トレオニン濃度0.75μmol／mlであつた
が、投与４日目には昏睡度０となつた。血中トレ
オニン濃度は0.59μmol／mlであつた。 〔発明の効果〕 上述した実施例および治験例からも明らかな如
く、本発明により、トレオニンを除去したアミノ
酸輸液によれば、肝性脳症、特に肝性昏睡を発症
した患者の治療および栄養輸液としてすぐれてい
る。
第１図はシナプトソーム内へのトレオニンの取
込量とその濃度との関係を示すグラフである。
込量とその濃度との関係を示すグラフである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ mg／dlの単位で下記組成 Ｌ−イソロイシン 900〜1300 Ｌ−ロイシン 1200〜1600 Ｌ−リジン 160〜400 Ｌ−フエニルアラニン 30〜100 Ｌ−メチオニン 70〜200 Ｌ−トリプトフアン 50〜80 Ｌ−バリン 800〜1200 Ｌ−アルギニン 240〜670 Ｌ−ヒスチジン 140〜300 アミノ酢酸 ０〜70 Ｌ−アラニン 400〜800 Ｌ−アスパラギン酸 ０〜800 Ｌ−シスチン ０〜30 Ｌ−グルタミン酸 ０〜500 Ｌ−プロリン 110〜500 Ｌ−セリン 100〜300 Ｌ−チロジン ０〜100 4200〜8950 を有する肝性脳症患者用アミノ酸輸液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16879385A JPS6229519A (ja) | 1985-07-31 | 1985-07-31 | 肝性脳症患者用アミノ酸輸液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16879385A JPS6229519A (ja) | 1985-07-31 | 1985-07-31 | 肝性脳症患者用アミノ酸輸液 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6229519A JPS6229519A (ja) | 1987-02-07 |
| JPH0552290B2 true JPH0552290B2 (ja) | 1993-08-05 |
Family
ID=15874575
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16879385A Granted JPS6229519A (ja) | 1985-07-31 | 1985-07-31 | 肝性脳症患者用アミノ酸輸液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6229519A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5712309A (en) * | 1993-08-10 | 1998-01-27 | Musashi Pty Ltd. | Composition for treatment of hangovers |
| KR20080041675A (ko) * | 2005-08-04 | 2008-05-13 | 아지노모토 가부시키가이샤 | 산화형 알부민 저하제 |
| CN104208197B (zh) * | 2014-09-17 | 2016-08-24 | 山东省立医院 | 一种治疗小儿脑炎的中药丸 |
-
1985
- 1985-07-31 JP JP16879385A patent/JPS6229519A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6229519A (ja) | 1987-02-07 |
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Legal Events
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