JPS6229519A - 肝性脳症患者用アミノ酸輸液 - Google Patents
肝性脳症患者用アミノ酸輸液Info
- Publication number
- JPS6229519A JPS6229519A JP16879385A JP16879385A JPS6229519A JP S6229519 A JPS6229519 A JP S6229519A JP 16879385 A JP16879385 A JP 16879385A JP 16879385 A JP16879385 A JP 16879385A JP S6229519 A JPS6229519 A JP S6229519A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino acid
- threonine
- hepatic encephalopathy
- patient
- coma
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は肝性脳症、特に肝性昏睡発症の患者に投与する
のに適したアミノ酸輸液に関する。
のに適したアミノ酸輸液に関する。
一般に種々の病気に罹患している患者に栄養源としてい
わゆる必須アミノ酸に更に他のアミノ酸を那えたアミノ
酸輸液が投与されている。
わゆる必須アミノ酸に更に他のアミノ酸を那えたアミノ
酸輸液が投与されている。
かかる従来より使用されているアミノ酸輸液は一般に下
記組成を有している(単位はHf/dtである)。
記組成を有している(単位はHf/dtである)。
L−イソロイシン 180〜845L−ロイ
シン 410〜1175L−リジン
496〜732L−フェニルアラニン
290〜−128OL−メチオニン 2
40〜540L−トレオニン 180〜59
6L−トリプトファン 60〜218L−バ
リン 200〜865L−アルギニン
223〜992L−ヒスチジン
96〜444アミノ#r11 340〜1
825L−アラニン 0〜480L−
アスパラギン酸 0〜600L−シスチン
0〜 24L−グルタミン酸
0〜180L−プロリン
0〜240L−セリン O〜 240
L−チロジン 0〜 602715〜
11336 〔発明が解決しようとする問題点〕 肝性昏睡は肝不全に伴い発生する最も重篤な症状の一つ
である。
シン 410〜1175L−リジン
496〜732L−フェニルアラニン
290〜−128OL−メチオニン 2
40〜540L−トレオニン 180〜59
6L−トリプトファン 60〜218L−バ
リン 200〜865L−アルギニン
223〜992L−ヒスチジン
96〜444アミノ#r11 340〜1
825L−アラニン 0〜480L−
アスパラギン酸 0〜600L−シスチン
0〜 24L−グルタミン酸
0〜180L−プロリン
0〜240L−セリン O〜 240
L−チロジン 0〜 602715〜
11336 〔発明が解決しようとする問題点〕 肝性昏睡は肝不全に伴い発生する最も重篤な症状の一つ
である。
最近肝性脳症の治療として栄養代謝面から検討を加え、
栄養輸液により患者の病態を制御する治療がなされてい
る。即ち肝性脳症の発症した患者に対しては経口摂取を
断ち、経静脈的に計算されたアミノ酸を投与し、脳内の
アミノ酸のバランスを正常状態に床つことが病状改善に
有利と考えられている。
栄養輸液により患者の病態を制御する治療がなされてい
る。即ち肝性脳症の発症した患者に対しては経口摂取を
断ち、経静脈的に計算されたアミノ酸を投与し、脳内の
アミノ酸のバランスを正常状態に床つことが病状改善に
有利と考えられている。
しかるに上述した如き組成を有する従来から使用されて
いるアミノ酸輸液を肝性脳症、特に肝性昏睡発症患者に
投与すると肝性昏睡は一部に重篤1ζなることが知られ
ている。このため上記従来の組成を有するアミノ酸輸液
は投与できなかった。
いるアミノ酸輸液を肝性脳症、特に肝性昏睡発症患者に
投与すると肝性昏睡は一部に重篤1ζなることが知られ
ている。このため上記従来の組成を有するアミノ酸輸液
は投与できなかった。
従って本発明は肝性脳症の患者、特に患性昏睡を発症し
た患者にも投与しつるアミノ酸輸液を提供することにあ
る。
た患者にも投与しつるアミノ酸輸液を提供することにあ
る。
本発明は上述した従来から使用されている組成のアミノ
酸輸液からトレオニンを除くか、その盪を減少させた肝
性脳症患者用アミノ酸輸液にある。
酸輸液からトレオニンを除くか、その盪を減少させた肝
性脳症患者用アミノ酸輸液にある。
更に詳細には下記組成を有するアミノ酸輸液にある(単
位は’f/dlである〕。
位は’f/dlである〕。
L−イソロイシン 90ON1300L−ロイ
シン 1200〜1600L−リジン
160〜400T、−フェニルアラニン
3ON 100L−メチオニン 7
0〜200L−トレオニン 0〜 4
0L−トリプトファン 50〜 80L−バ
リン 800〜1200L−アルギニン
240〜670L−とスチレン
140〜300アミノ酢酸 0〜
70L−アラニン 400〜800L−ア
スパラギン酸 0〜800L−シスチン
0〜 30L−グルタミン酸
0〜500L−プロリン llo
〜 5o。
シン 1200〜1600L−リジン
160〜400T、−フェニルアラニン
3ON 100L−メチオニン 7
0〜200L−トレオニン 0〜 4
0L−トリプトファン 50〜 80L−バ
リン 800〜1200L−アルギニン
240〜670L−とスチレン
140〜300アミノ酢酸 0〜
70L−アラニン 400〜800L−ア
スパラギン酸 0〜800L−シスチン
0〜 30L−グルタミン酸
0〜500L−プロリン llo
〜 5o。
L−セリン 100〜300L−チロジン
0〜 Zo。
0〜 Zo。
本発明者等は上述した如〈従来から一般に使用されてい
るアミノ酸輸液が肝性脳症患者に使用できぬことから、
種々研究の結果、アミノ酸、輸液に含まれているトレオ
ニンが肝性脳症に重要な関係を有することを見出し本発
明を完成した。
るアミノ酸輸液が肝性脳症患者に使用できぬことから、
種々研究の結果、アミノ酸、輸液に含まれているトレオ
ニンが肝性脳症に重要な関係を有することを見出し本発
明を完成した。
試験例 1
本発明者等は臨床的に肝性脳症患者のアミノ酸分析を次
の如く行なった。
の如く行なった。
死後6時間以内Eこ剖検が可能であった肝性脳症(肝性
昏睡)例の検体(6体)と、その他の症例の検体(9体
〕より、右前頭葉の一部を採取し、シナブトソーム(s
ynaptoaome )を分離し、シナプトソームお
よび大脳皮質中に含まれるアミノ酸分析を行ない、下表
1に示す結果を得た。単位はμmol/9 ’A白質で
ある。
昏睡)例の検体(6体)と、その他の症例の検体(9体
〕より、右前頭葉の一部を採取し、シナブトソーム(s
ynaptoaome )を分離し、シナプトソームお
よび大脳皮質中に含まれるアミノ酸分析を行ない、下表
1に示す結果を得た。単位はμmol/9 ’A白質で
ある。
表 1
上記表1のデータから肝性昏睡の検体の大脳皮質および
シナプトソーム中には、対照群の大脳皮質およびシナプ
トソームに比し、トレオニンか有M、Ic増大している
ことが判った。
シナプトソーム中には、対照群の大脳皮質およびシナプ
トソームに比し、トレオニンか有M、Ic増大している
ことが判った。
試験例 2
肝性脳症のモデル実験としてラットにガラクトースアミ
ンまたはアンモニアを注射し、肝不全モデルを作り、肝
不全の際の血中から血液脳関門を越え、全層へのトレオ
ニンの取り込み(BUI)がみられるか否かを検討した
。
ンまたはアンモニアを注射し、肝不全モデルを作り、肝
不全の際の血中から血液脳関門を越え、全層へのトレオ
ニンの取り込み(BUI)がみられるか否かを検討した
。
+11ガラクトースアミン(Gal Nと略記する〕を
ラット(4匹)体重10(lについて1004’の割合
で毎日1回、3日間腹腔内に投与し、肝不全を発症せし
め、次に14G−トレオニンlμC1および”HOH5
μC1を混合したクレプスリンゲル液0.1 g/を0
.2秒以内で注入し、正確に注入後30秒経過したとき
断頭し、脳の0、15 fを採取秤量し、トレオニンの
BUIを測定した。その結果を下表2に示す。対照群(
4匹)としてガラクトースアミンを注−射しなかったラ
ットについても同様にトレオニンのBUIを測定した。
ラット(4匹)体重10(lについて1004’の割合
で毎日1回、3日間腹腔内に投与し、肝不全を発症せし
め、次に14G−トレオニンlμC1および”HOH5
μC1を混合したクレプスリンゲル液0.1 g/を0
.2秒以内で注入し、正確に注入後30秒経過したとき
断頭し、脳の0、15 fを採取秤量し、トレオニンの
BUIを測定した。その結果を下表2に示す。対照群(
4匹)としてガラクトースアミンを注−射しなかったラ
ットについても同様にトレオニンのBUIを測定した。
これも下表2に示す。
表 2
(2ラツトの肝7096を切除し、24時間経過後lO
%アンモニア水溶液をlJI//時間の割合で6時間持
続注入し、肝不全発症ラット群(4匹)と、上記アンモ
ニアの代りに乳酸リンゲル液を1 ml /時間の割合
で6時間持続注入した非肝不全発症ラット群(4匹〕を
用い、上記(1)と同様に処置してラットの全層90.
1fを採取秤量し、トレオニンのBUIを測定した。
%アンモニア水溶液をlJI//時間の割合で6時間持
続注入し、肝不全発症ラット群(4匹)と、上記アンモ
ニアの代りに乳酸リンゲル液を1 ml /時間の割合
で6時間持続注入した非肝不全発症ラット群(4匹〕を
用い、上記(1)と同様に処置してラットの全層90.
1fを採取秤量し、トレオニンのBUIを測定した。
その結果を下表3に示す。
表 3
(3)ラットのシナプトンームを分離し、種々のトレオ
ニン濃度のクレプスリンゲルHtfri<pH7,5)
中で15分培養したとき、シナプトソーム内へのトレオ
ニンの取り込みを検討した。
ニン濃度のクレプスリンゲルHtfri<pH7,5)
中で15分培養したとき、シナプトソーム内へのトレオ
ニンの取り込みを検討した。
更にそのときアンモニア200μf / tglを存在
させたときの影響も同様に検討した。その結果を第1図
に示す。
させたときの影響も同様に検討した。その結果を第1図
に示す。
上述した試験例1および2のデータから次のことが判る
。
。
+11大脳シナプトソーム内のトレオニンが肝性脳症の
発症に大きな役割を演じていること。
発症に大きな役割を演じていること。
(21重症肝障害および肝不全例においては血中より血
液脳関門を戦え、脳内へのトレオニンの取り込みが増加
すること。
液脳関門を戦え、脳内へのトレオニンの取り込みが増加
すること。
(J肝性脳症例におけるシナプトソーム内のトレオニン
の増加は脳内のトレオニンの増加に起因していること。
の増加は脳内のトレオニンの増加に起因していること。
(41肝不全の際増加したアンモニアはシナプトソーム
内へのトレオニンの取り込みを促進すること。
内へのトレオニンの取り込みを促進すること。
上述したことから肝性脳症、特に肝性昏睡にとってトレ
オニンが重要な関係を灯することが判った。このためか
かる患者に投与するアミノ酸輸液中から、トレオニンを
除くこと、もしくはその症状に応じてその址を少なくす
ることが重要であり、通常40’f/dlまでは許容で
きるがトレオニンは全く含有しないのが好ましい。
オニンが重要な関係を灯することが判った。このためか
かる患者に投与するアミノ酸輸液中から、トレオニンを
除くこと、もしくはその症状に応じてその址を少なくす
ることが重要であり、通常40’f/dlまでは許容で
きるがトレオニンは全く含有しないのが好ましい。
以下に実施例をあげて本発明を説明する。
実施例 l
下記の組成比になるように各アミノ酸を注射用蒸留水に
溶解し、得られた溶液を水酸化ナトリクムでpH6,3
に調整し、更に安定化剤として亜硫酸水素ナトリクムを
100μI当り35qを添加し、メンブランフィルタ−
でろ過した後、窒素気流下で輸液用バイアル瓶に充填、
11000で30分間加熱減菌し、アミノ酸輸液(処方
−1)を得た。
溶解し、得られた溶液を水酸化ナトリクムでpH6,3
に調整し、更に安定化剤として亜硫酸水素ナトリクムを
100μI当り35qを添加し、メンブランフィルタ−
でろ過した後、窒素気流下で輸液用バイアル瓶に充填、
11000で30分間加熱減菌し、アミノ酸輸液(処方
−1)を得た。
アミノ酸組成(処方−1);
*/dl
L−イソロイシン 1300L−ロイシン
1200L−リジン塩酸塩
500L−フェニルアラニン
30L−メチオニン 70L−トレ
オニン 0L−)リブドアアン
70し一バリン 1
200L−アルギニン塩酸塩 800L−ヒ
スチジン塩酸塩 300アミノ酢酸
7゜L−アラニン
5OUL−アスパラギン酸 go。
1200L−リジン塩酸塩
500L−フェニルアラニン
30L−メチオニン 70L−トレ
オニン 0L−)リブドアアン
70し一バリン 1
200L−アルギニン塩酸塩 800L−ヒ
スチジン塩酸塩 300アミノ酢酸
7゜L−アラニン
5OUL−アスパラギン酸 go。
L−シスチン 20L−グルタミ
ン酸 500L−プロリン
500L−セリン 300 L−チロジン Zo。
ン酸 500L−プロリン
500L−セリン 300 L−チロジン Zo。
治験例 1
本例は58才の女性で肝硬変によって昏睡変態に陥った
症例で末剤(処方−1)を1回200m1を1日3回、
1o日間投与した。
症例で末剤(処方−1)を1回200m1を1日3回、
1o日間投与した。
投与前は昏睡度■、脳波はθ波であり血中アンモニアは
150μI / dlであった。このとき、血中トレオ
ニン濃度は0.7μmo l /mlであった。
150μI / dlであった。このとき、血中トレオ
ニン濃度は0.7μmo l /mlであった。
末剤を投与後5日目には、昏睡度■、脳波はθ波となり
、血中アンモニアは74μf / dlと改善し、この
ときの血中トレオニンは6.6μmo/ / slを示
していた。投与100日目は、昏睡間11脳波はθ波は
少なく血中アンモニアは108μno//g/減少して
いた。
、血中アンモニアは74μf / dlと改善し、この
ときの血中トレオニンは6.6μmo/ / slを示
していた。投与100日目は、昏睡間11脳波はθ波は
少なく血中アンモニアは108μno//g/減少して
いた。
治験例 2
本例は49才の肝硬変の女性で、肝性脳症により昏睡薔
ζ陥った後、直ちに末剤(処方−1)を1回200m1
を1日2回、9日間投与した。
ζ陥った後、直ちに末剤(処方−1)を1回200m1
を1日2回、9日間投与した。
投与前の状態は昏睡変態、意識レベル1ll−200、
脳波はα波Hσ波出であり、血中トレオニンは0、8μ
mol/dlであった。投与後5日目では昏睡度o、、
を識レベルl−1に改善した。このときの血中トレオニ
ンは0.55μmol/dlであった。
脳波はα波Hσ波出であり、血中トレオニンは0、8μ
mol/dlであった。投与後5日目では昏睡度o、、
を識レベルl−1に改善した。このときの血中トレオニ
ンは0.55μmol/dlであった。
投与後9日、昏睡度0、意識レベルI−1となり、脳波
はα捜出θ波Hと改善した。
はα捜出θ波Hと改善した。
このとき、血中トレオニン濃度は0.51μl1llI
O1/Ilであった。
O1/Ilであった。
実施例 2
下記アミノ酸組成になるように各アミノ酸を秤り、実施
例1の場合と同様にアミノ酸輸液(処方−2)を製造し
た。
例1の場合と同様にアミノ酸輸液(処方−2)を製造し
た。
アミノ酸組成(処方−2):
ダ/dl
L−イソロイシン 1300L−ロイシン
1600L−リジン塩m塩
560L−フェニルアラニン 1
00L−メチオニン 200TJ−ト
レオニン 40L−トリプトファン
8゜L−バリン
1200L−アルギニン塩酸塩 810乙−ヒ
スチジンff1iff塩400 アミノ酢酸 70L−アラニ
ン 800L−アスパラギン酸
5OUL−シスチン
30L−グルタミン酸 180L−プロ
リン 500L−セリン
aOOL−チロジン
io。
1600L−リジン塩m塩
560L−フェニルアラニン 1
00L−メチオニン 200TJ−ト
レオニン 40L−トリプトファン
8゜L−バリン
1200L−アルギニン塩酸塩 810乙−ヒ
スチジンff1iff塩400 アミノ酢酸 70L−アラニ
ン 800L−アスパラギン酸
5OUL−シスチン
30L−グルタミン酸 180L−プロ
リン 500L−セリン
aOOL−チロジン
io。
総! 9070
治験例 3
肝硬変、肝癌の56オの男性が肝性脳症で昏睡に陥った
後、直ちに末剤(処方−2)の200m1を1日2回、
12日間投与した。
後、直ちに末剤(処方−2)の200m1を1日2回、
12日間投与した。
投与前昏睡度■、血中アンモニア175μI / dl
であり、そのときのトレオニンは0.7μmol/ml
であった。末剤を投与後2日には、昏睡度!、血中アン
モニア168μI/dlとなり、トレオニン1度は0.
67 tt mol/mlであった。
であり、そのときのトレオニンは0.7μmol/ml
であった。末剤を投与後2日には、昏睡度!、血中アン
モニア168μI/dlとなり、トレオニン1度は0.
67 tt mol/mlであった。
投与122日目は、昏睡度0、血中アンモニアは87μ
I / dlと改善した。このときトレオニンは0.6
μmol/mlであツタ。
I / dlと改善した。このときトレオニンは0.6
μmol/mlであツタ。
実施例 3
下記アミン酸組成になるように各アミン酸を秤り、実施
例1.夾施例2の場合と同様1こアミノ酸輸液(処方−
3〕を製造した。
例1.夾施例2の場合と同様1こアミノ酸輸液(処方−
3〕を製造した。
アミノ酸組成(処方−3):
ダ/dl
L−イソロイシン 900L−ロイシン
1200L−リジン塩酸塩
226L−フェニルアラニン
30゛L−メチオニン 70L−ト
レオニン OT、−)リプドアア
ン 50L−バリン
800L−フルギニン塩酸塩 290L
−ヒスチジン 189アミノ酢酸
OL−アラニン
400L−アスパラギン酸 O
L−シスチン OL−グルタミ
ン酸 OL−プロリン
110L−セリン
100L−チロジン 0治験例
4 肝硬変の60才の男性、肝性脳症で昏睡変態の状態のと
き末剤(処方−3)200rxlを1日3回、8日間投
与した。
1200L−リジン塩酸塩
226L−フェニルアラニン
30゛L−メチオニン 70L−ト
レオニン OT、−)リプドアア
ン 50L−バリン
800L−フルギニン塩酸塩 290L
−ヒスチジン 189アミノ酢酸
OL−アラニン
400L−アスパラギン酸 O
L−シスチン OL−グルタミ
ン酸 OL−プロリン
110L−セリン
100L−チロジン 0治験例
4 肝硬変の60才の男性、肝性脳症で昏睡変態の状態のと
き末剤(処方−3)200rxlを1日3回、8日間投
与した。
投与前の昏睡度I、血中アンモニア121μf/dl。
血中トレオニン濃・度0.75μIQ//zlであった
が、投与4日目には昏睡度Oとなった。血中トレオニン
濃度は0.59 pmol / g/であった。
が、投与4日目には昏睡度Oとなった。血中トレオニン
濃度は0.59 pmol / g/であった。
上述した゛実施例および治験例からも明らかな如く、本
発明により、トレオニンを除去するか、少なくしたアミ
ノ酸輸液によれば、肝性脳症、特に肝性昏睡を発症した
患者の治療2よび栄養輸液としてすぐれている。
発明により、トレオニンを除去するか、少なくしたアミ
ノ酸輸液によれば、肝性脳症、特に肝性昏睡を発症した
患者の治療2よび栄養輸液としてすぐれている。
@1図はシナプトソーム内へのトレオニンの取込瀘とそ
の濃度との関係を示すグラフである。 穣眸爪昭人 士五Φ羞什堂株を会社 ロー第1図
の濃度との関係を示すグラフである。 穣眸爪昭人 士五Φ羞什堂株を会社 ロー第1図
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、アミノ酸輸液からトレオニンを除くか、その量を減
少させた肝性脳症患者用アミノ酸輸液。 2、mg/dlの単位で下記組成 L−イソロイシン 900〜1300L−ロイシ
ン 1200〜1600L−リジン
160〜 400L−フェニルアラニン 30
〜 100L−メチオニン 70〜 200
L−トレオニン 0〜 40L−トリプ
トファン 50〜 80L−バリン
800〜1200L−アルギニン 240
〜 670L−ヒスチジン 140〜 300
アミノ酢酸 0〜 70L−アラニ
ン 400〜 800L−アスパラギン酸
0〜 800L−シスチン 0
〜 30L−グルタミン酸 0〜 500
L−プロリン 110〜 500L−セリン
100〜 300L−チロジン
0〜 100 ____
_____ 4200〜8990
を有する特許請求の範囲第1項記載のアミノ酸輸液。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP16879385A JPS6229519A (ja) | 1985-07-31 | 1985-07-31 | 肝性脳症患者用アミノ酸輸液 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP16879385A JPS6229519A (ja) | 1985-07-31 | 1985-07-31 | 肝性脳症患者用アミノ酸輸液 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6229519A true JPS6229519A (ja) | 1987-02-07 |
JPH0552290B2 JPH0552290B2 (ja) | 1993-08-05 |
Family
ID=15874575
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP16879385A Granted JPS6229519A (ja) | 1985-07-31 | 1985-07-31 | 肝性脳症患者用アミノ酸輸液 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6229519A (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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1985
- 1985-07-31 JP JP16879385A patent/JPS6229519A/ja active Granted
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