JPH05506861A - 損傷されたかまたは病気になった組織の局所的処置用の組成物および方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 損傷されたかまたは病気になった組織の局所的処置用の組成物および方法 技術分野 本発明は損傷されたかまたは病気になった組織の局所的処置用の方法および組成 物に関するものである。より特に、本発明は損傷されたかまたは病気になった皮 膚を効果的に処置しそして損傷されたかまたは病気になった皮膚および組織の治 癒を促進させるための組成物および方法である。

発明の背景 ここで使用されている「局所的処置」という語は動物もしくは人間の身体表面ま たは手術中にもしくは外傷性損傷により外に出た人間もしくは動物の内表面の処 置を意味する。「損傷された組織」とい−う語は、手術、虚血、火傷、毒素、外 傷またはその他の有害な傷害により損傷された組織を意味する。「病気になった 組織」という語は、微生物、例えば酵母、バクテリアもしくはウィルス、または 有機体の組み合わせが感染している組織を意味する。感染症は、組織に対する損 傷とは独立していてもまたは損傷の結果としてであってもよい。「火傷」という 語は、熱的、電気的、イオン性もしくは太陽照射または化学試薬により引き起こ される組織の損傷を意味する。

手術、虚血、火傷、毒素、外傷または他の有害な傷害により引き起こされる組織 損傷は同様な生理学的応答を誘発する。表皮の破壊および堝合によっては器官の 皮膚層の破壊をもたらす皮膚に対する損傷はその下にある組織を外部環境に露呈 させそして血液損失、血漿損失、および感染症の危険性増加を生じる。種々の局 所的傷害により引き起こされる組織損傷は同様な生理学的応答をもたらし、そし て同じ看護および注意を必要とする。

火傷は熱的、電気的、イオン性もしくは太陽照射または化学試薬により引き起こ される組織の損傷である。火傷の共通機構は蛋白質の変性であり、それが細胞の 損傷または死をもたらす。影響は、火傷を引き起こす特定試薬の型、期間、およ び作用の強度による。そのような試薬は器官の上にそれの環境から衝突するため 、この環境と直接接触する組織、例えば皮膚、が最も急速に損傷される。

電気的火傷では、電流に対する抵抗のほとんどが皮膚と導電体との接触点にある −ため、これらの火傷は普通皮膚および下にある組織を火傷させる。これらの火 傷はほとんど全ての寸法および深さとなり得る。生じた腐肉は元の領域が指示す るであろうものより一般的に大きい。

化学的火傷は、強酸類およびアルカリ類、フェノール類、クレゾール、マスター ド・ガス、ルイサイト、燐などによるものである。全てが壊死部分を生じ、それ は数時間でゆっくり広がる。照射火傷はイオン化（放射活性）からまたはより一 般的には太陽照射から起きる。この型の火傷は、穏やかな紅斑から庖疹または潰 瘍化を伴うそれより顕著な膨潤までの範囲の皮膚変化をもたらす。

火傷の最初の局所的兆候は毛管透過性の増加を伴う毛管および小血管の拡張であ る。表皮下で生じた血漿損失が浮腫を生じる。その後、細胞傷の兆候が細胞質の 凝固を伴う膨潤されたかまたは核濃縮された核として組織学的に見られる。さら に、コラーゲン原線維がそれらの個別性を損失させる。

自然治癒では、死んだ組織が腐肉化されながら新しい表皮が損傷された部分を覆 い始める。表在性火傷では、損傷されていない表皮部分、毛髪、小胞、および汗 腺から再生が急速に起こり、感染症が起きない限りほとんど廠痕は生じない。深 い火傷（表皮および真皮の大部分の破壊）では、再上皮形成は傷の端部からまた は散乱した外皮器官の残部から始まる。この工程は遅く、モして肉芽組織が表皮 により被覆される前に過剰量で生じる。皮膚移植によりできるだけ速やかに処置 しない限り、このような傷は一般的に収縮しそして変形または廃疾廠痕を生じる 。

火傷の全身的影響は患者の生命に急速に危険を与えるかもしれない。

最初のすなわち神経学的ショックは多分疼痛、驚愕、および不安からの反射に基 づ（汎化された血管拡張からの突然の虚脱からなっており、それはめったに致命 的でない。第二のシ３ツクは潜行的に広がるか、または火傷が広いなら急速に広 がる。血管壁に対する損傷から生じた毛管透過性の増加により、大量の流体が傷 部分にそして火傷表面から浸出する。

この流体は水、血漿、晶賀、および血漿蛋白質の約２／３からなっている。流体 損失は血漿の消費である。

表皮が破壊された時には、バクテリアの侵入が起こるかもしれない。

死んだ組織、暖かさ、および水分がバクテリアの成長にとって理想的な状態を与 える。病原体の型は部分的には火傷の場所に依存しており、例えば連鎖球菌およ び葡萄球菌の如き棲息生物は身体上部火傷に優勢であるが、冷たい型のバクテリ アおよびクロストリシアはしばしば身体下部火傷で重要である。必要なことは、 火傷を被覆しそして火傷した部分を環境から保護する方法である。

火傷は一般的には３種の型に分類される。第１度の火傷では、損傷は表皮の外層 に限定されており、紅斑、熱っぽさ、脆弱、および疼痛を伴う。小胞発生のない 浮腫が一般的に生じる。第２度の火傷では、損傷は表皮を通って広がりモして真 皮も含んでいるが、上皮の急速な再生を妨害するほど充分ではない。小胞、水痘 、または胞が生じる。第３度すなわち全厚さの火傷では、表皮および真皮の両者 の破壊が見られる。小胞発生はしばしば存在せず、そして神経終末の破壊のため に急性の初期疼痛後にはひどい疼痛は一般的でない。表面は炭化し、凝固するか 、または白色且つ生気がなく　（頭骨から）、そして時には針刺しに対しても無 感覚である。火傷は種々の程度の損傷を異なる部分で示すことがある。

しばしば、第３度の深さの部分が限界設定するまで第２度および第３度の間を区 別するのは難しい。

全ての火傷に対する一般的な治療は、疼痛の救済、厳密な無菌性、および傷の管 理、ショックの予防または救済、感染症の抑制、注腸の補正、および栄養保持で ある。化学的火傷の局所的処置は引き起こした試薬によって異なる。処置後に、 これらの傷は匹敵する寸法および程度の熱的火傷と同様に管理すべきである。

第１および第２度の火傷用の一般的な処置は、冷水または暖水およびヘキサクロ ロフェンまたは軟石鹸溶液を用いて火傷した部分を静かに清浄化することである 。火傷した部分を次に殺菌性の等張性食塩水ですすぐ。破壊された表皮上の全て の汚れ、油、および他の汚染物を除去すべきである。破壊されていない水痘は普 通はそのままにしておく、解放または露呈処置のためには、傷を乾燥させる。閉 鎖型の処置のためには、殺菌性の細かいメツシュの吸収剤ガーゼを適用する。火 傷した肢には、全てがしっかり適用されている吸収剤ガーゼによりまたは弾性包 帯により取り囲まれている機械工の胴巻きパッドにより覆われている殺菌性の吸 収剤ガーゼの追加層からなる圧力包帯がしばしば使用される。火傷に感染症の兆 候が合併されていないなら、圧力包帯は火傷が治癒するまでそのまま置かれる。

火傷は固定されそして隆起されるなら、それらの方法はリンパ液流を減少させそ して感染の広がりを制限するため、より良好に治癒されるであろう。

皮膚の深い破壊により特徴づけられているため上皮再生の大部分または全部が傷 の端部から生じなければならない第３度の火傷に関しては、一般的処置は前記の 概略と同一である。しかしながら、遅い治癒および変形−痕を避けるためには、 ２．３平方ｃｍ以上の火傷には皮膚移植が必要である。箪３度の深さの小さい部 分では、これは傷の２．３日以内に火傷部分の切開により行うことができる。そ の後に、分裂厚さの移植物が適用される。

身体表面積の１５％より大きい火傷では、患者の流体条件を直ちに提出すること が必要である。広い第３度の火傷の患者の表面の傷は普通は硝酸銀の０５％溶液 またはマフエニドクリームで処置される。

しかしながら、一部の医師は解放治療を好む。それの利点は、簡単さ、過高体温 のより良好な調節、およびより容易な外来通院である。バクテリア汚染を予防す るためには特殊な病院換気法が必要である。この療法は手および足の火傷に関し ては胴の周辺火傷より不適切である。解放処置は疼痛または浸出物の損失を減少 させない。複雑な形の局所的療法は顔面、首、胴の側面、または極端には基部部 分の火傷の処置に良く適していると現在では多分みなすべきであろう。一般的に は、火傷部分の洗浄および壊死組織除去後に、患者を適当な温度および湿度の部 屋の中の手術用の清浄なまたは殺菌性シート上に置いてベッド上で離被架する。

４８−７２時間で、蛋白質に富んだ浸出物が火傷部分の上に面皮を形成する。流 体、抗体、電解質およびコロイド療法、移植、並びに他の形の処置が閉鎖療法に おけるようにして行われる。

ポリオキシエチレンーポリオキシブロビレンブロック共重合体を用いる火傷の処 置は米国特許番号４．８７９．１０９中に記載されている。この特許はブロック 共重合体の単独でのまたは他の化合物と組み合わされての使用を記載しており、 損傷された組織への生物学的流を増加させる。

血液および他の生物学的流体中の病原性の疎水性相互作用を妨害することにより 共重合体が作用するので、効果的にするためには組成物を循環系に加えるべきで ある。

内部に銀イオンを有する水性ゲルを用いる火傷の処置は米国特許番号３、６８９ ．５７５中に記載されている。この特許は、低温において液体でありそして比較 的高い温度においてゲルを生成するという独特の性質を有するポリオキシエチレ ン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体を記載している。銀イオンをゲルに 加え、そして組成物を火傷の処置用に使用する。、５７５特許中に記載されてい る組成物は、銀イオンを共重合体マトリックス中に溶解させることによる火傷の 一般的な銀イオン処置を利用している。

水性ゲルの製造は米国特許番号３．８６７．５３３．３，７４８，２７６および ３．７４０．４２１中に記載されており、それらの全てはここでは参考として記 してお（。米国特許番号３．８６７．５３３は多数の水−不溶性の薬学的または 化粧品学的に活性な有機成分類の添加を記載している。米国特許番号３．７４８ ，２７６はゲルに対する一般的な抗微生物剤の添加を記載している。しかしなが ら、上記の特許のいずれも治療的に有効な局所的組成物を製造する目的のための 酸ムコ多糖と共重合体との混合物を開示していない。

原線雄性コラーゲン、ヘパリンおよび顆粒減少されていない小板または小板放出 物の水性混合物を用いる軟質組織傷の処置は米国特許番号４゜７６０．１３１中 に記載されている。この特許は、コラーゲン／グリコサミノグリカン懸濁液が傷 治癒の速度または程度に最小の影響しか有していないことを示している。該組成 物を軟質組織の傷の処置において効果的にするためには、小板留分を加えなけれ ばならない。

サリバ（Ｓａｌｉｂａ）他による数種の論文中では、火傷の人間を大投与量のヘ パリンの静脈内、皮下および局所的適用の組み合わせで処置している。

ヘパリンは水性液体中に溶解されているため、液体は針を通して火傷部分に噴霧 するかまたは溶液を火傷上に滴下することにより絶えず適用しなければならない 。小胞は破裂させなければならず、そしてヘパリンを針により小胞中に注射しな ければならない。さらに、その報告は局所的処置は５．６日間にわたる大投与量 のヘパリンの静脈内投与により行わなければならないことを開示している。ヘパ リン療法の有効性は治療効果に必要な大投与量が血液凝固系の折衷および出血の 危険性増大をもたらすという点で制限されている。（サリバ、Ｍ、Ｊ、、「火傷 におけるヘパリン効果二■Ｉ大投与量の局所的および非経口的ヘパリンを用いる 人間の熱的火傷処置（Ｈｅｐａｒｉｎ　Ｅｆｆｔｃａｃｙ　ｆｎ　Ｂｕｒｎｓ： 　ＩＩ　Ｈｕｍａｎ　ｔｈｅｒｍａｌ　ｂｕｒｎｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ 　ｌａｒｇｅ　ｄｏｓｅｓ　ｏｆ　ｔｏｐｆｃａｌ　ａｎｄ　ｐａｒｅｎｔｅｒ ａｌ　ｈｅｐａｒｉｎ）　ＪA Ｃ１１ｎ、　Ａｖｉａｔ、　ａｎｄ　Ａｅｒｏ、　Ｍｅｄ、、４Ｈ１１）、１３ ０２−１３０６頁（１９７０）：サリバ、Ｍ１．他、［人間の大火傷、ヘパリン を用いる処置 （Ｌａｒｇｅ　ｂｕｒｎｓ　ｉｎ　ｈｕＩｌａｎｓ、　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗ ｉｔｈ　ｈｅｐａｒｉｎ）、ＪＡＭＡ、２２５（３）、２６１−２６９頁（１９ ７３）を参照のこと）。

ルドルフ（Ｒｕｄｏｌｐｈ）およびタウシェル（Ｔａｕｓｃｈｅｌ）による論文 は、アラントインおよびデキシパンテノールと組み合わされたヘパリンが実験的 に誘発された紅斑の抗−炎症反応を減じるのに有効であると開示している。著者 は、アラントインおよびデキシバンテノールなしのヘパリンクリームの比較試験 がクリーム中のヘパリンはヘパリンなしのクリーム基質からの効果と基本的に異 ならないことを示していると述べている。

（タウシェル、　Ｈ，Ｄ、他、「特定軟膏基質中でのヘパリン、アラントインお よびデキシパンテノールの組み合わせの皮膚活性の研究。モルモットにおける紫 外線紅斑の抗−炎症効果（Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｐｅ ｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　Ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ａ　Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ 　ｏｆ　Ｈｅｐａｒｉｎ、＾１ｌａｎｔｏｉｎ　ａｎｄ　Ｄｅｘｐａｎｔｈｅｎ ｏｌ　ｉｎ　ａ　５ｐｅｃｉｆｉｃ　ＯＬｎｔｍｅｎｔ　Ｂａ５ｅ、　Ａｎｔｉ −Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆＵＶ　Ｅｒｙｔｈｅｍａ　ｉ ｎ　ｔｈｅ　Ｇｕｉｎｅａ　Ｐｉｇ）Ｊ　、Ａｒｚｎｅｉｍ、　−Ｆｏｒｘｃｈ ＪＤｒｕｇ　Ｒｅｓ、　３２（ＩＩ）（９）　、１０９６−１１００頁（１９８ ２）およびルドルフ、Ｃ６他、特定軟膏基質中でのヘパリン、アラントインおよ びデキ汐くンテノールの組み合わせの皮膚活性の研究。ネズミのＰＣＡ試験にお ける抗アレルギー／抗−炎症効果（Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｔｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈ ｅ　Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　Ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ａ　Ｃｏｍｂｉｎａ ｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｈｅｐａｒｉｎ、　Ａ１１ａｎｔｏｆｎ　ａｎｄ　Ｄｅｘｐａ ｎｔｈｅｎｏｌ　ｉｎ　ａＳｐｅｃｉｆｉｃ　Ｏｉｎｔｍｅｎｔ　Ｂａ５ｅ、　 Ａｎｔｉａｌｌｅｒｇｆｃ／＾ｎｔｉ−Ｉｎｆｌａ＋ｕａｔｏｒｙ　Ｅｆｆｅｃ ｔ　１■ ｔｈｅ　ＰＣＡ　Ｔｅ５ｔ　ｉｎ　Ｒａｔｓ）Ｊ　、　Ａｒｚｎｅｉｍ、−Ｆｏ ｒｘｃｈ、／Ｄｒｕｇ　Ｒｅｓ、　３２　（ＩＩ）（１２Ｌ　１７６６−８頁（ １９８４）参照）。

ムコ多糖軟膏とヘパリンを含有している軟膏との抗−炎症効果の比較（Ｃｏｍｐ ａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　Ｅｆｆｅ ｃｔ　ｏｆ　Ｍｕｃｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉ■ ｅ　Ｏｅｎｔｍｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｏｉｎｔｍｅｎｔｓ　Ｃｏｎｔａｉｎｉｎ ｇ　）ｌｅｐａｒｉｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＵＶ　Ｅｒｙｔｈｅ高■ Ｔｅｓｔ月、Ａｒｚｎｅｉｍ、−Ｆｏｒｘｃｈ、／Ｄｒｕｇ　Ｒｅｓ、３４　（ １）　（４）　、４４９−４５１頁（１９８４））中では、ヘパリンの抗−炎症 効果が研究されている。ラーケ文献はヘパリンを傷の処置用に使用している研究 は開示しておらず、また該参考文献はヘパリンとポロキサマー類の使用も開示し ていない。

必要なことは、損傷された部分を被覆しそして損傷された部分を環境から保護す る火傷および他の局所的傷用の処置である。処置は炎症工程を抑制し、疼痛から 救済し、そして例えば血液凝固の如き内因性生理学的機構の折衷なしに治癒工程 を促進させる。さらに、処置は容易に適用することができそして長期間にわたり 有効でなければならな−い。

発明の要旨 本発明は損傷された組織の局所的処置用の組成物および方法を供するものである 。本発明の組成物はポリオキシエチレン−ポリプロピレンブロック共重合体およ び有効濃度の酸ムコ多糖の溶液を含んでいる。

ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体は下記の一般式： ％式％） ［式中、 ａはＣｓ　Ｈｓ　Ｏにより表される疎水性基が２２５０−６０００ダルトンの間 の分子量を有するような整数であり、そしてｂはＣ２Ｈ４０により表される親水 性部分が共重合体の約５０−９０重量％を構成するような整数である］ を有する。

本発明に従い、共重合体および酸ムコ多糖を水溶液中に溶解させる。

酸ムコ多糖がほとんどもしくは全（抗凝固剤活性を有していないことまたは循環 中に吸収されないほど充分な分子寸法または電荷であるため多くの酸ムコ多糖類 により示される毒性が避けられることが好ましい。組成物を次に損傷された組織 に局所的に適用する。これにより、血液凝固系に対する最少のまたは全くない折 衷を生じるような濃度において酸ムコ多糖の治療効果が現れる。好適な共重合体 は室温以下において液体でありそして身体温度においてゲルであるため、水性ゲ ル組成物が損傷された組織の上で保護ゲルを形成する。

本発明を構成している溶液は損傷されたかまたは病気になった組織の治癒を予期 せぬほど促進させながら、同時に損傷された組織を湿ったままの状態に保ちそし て微生物による汚染から保護する。共重合体がマトリックスを形成しそれが損傷 されたかまたは病気になった組織に対するムコ多糖の拡散を遅らせると信じられ ている。従って、内部で混合されている酸ムコ多糖を有するゲル化された共重合 体は長期間にわたり該部分をムコ多糖で連続的に且つ一定に浸漬させる。共重合 体ゲルは水性ゲルであるため、組織を包帯で覆うという不便さなしに病気になっ たかまたは損傷された組織をゲルが保持するという別の利点もある。

必要であると思われるなら、他の薬学的活性剤を共重合体／酸ムコ多ｗ１混合物 に加えることができる。例えば、一般的な抗微細物剤を共重合体／グリコサミノ グリカン混合物に加えて損傷された組織を感染から保護することができる。例え ば人間の成長ホルモンの如き成長因子、組織誘導性成長因子、表皮成長因子、小 板誘導性成長因子、線維芽細胞成長因子、および／または神経成長因子を共重合 体／酸ムコ多糖混合物に加えて健康な組織の再成長を促進させることができる。

これは火傷の処置において特に重要であろう。

本発明の組成物はさらに酸ムコ多糖と混合された薬学的に許容可能な局所的担体 も含んでいる。薬学的に許容可能な局所的担体は適当な商業的に入手可能な軟膏 、臘膏または軟膏（サルブ）であることができる。

他の薬学的活性剤を担体に加えることもできる。組成物は損傷されたかまたは病 気になった組織に局所的に投与される。

従って、本発明の一目的は損傷されたかまたは病気になった組織を局所的に処置 する際に有効な組成物および方法を提供することである。

本発明の別の目的は火傷を処置する際に有効な組成物および方法を提供すること である。

本発明の別の目的は外傷により損傷された組織を処置する際に有効な組成物およ び方法を提供することである。

本発明のさらに別の目的は治癒工程を促進させる組成物および方法を提供するこ とである。

本発明の他の目的は損傷されたかまたは病気になった組織の上に水性ゲルを形成 しそれにより損傷されたか病気になった組織を湿った状態に保つ組成物および方 法を提供することである。

本発明の他の目的は麻酔薬を含有しておりそして損傷されたかまたは病気になっ た組織に適用される時に疼痛を抑制するであろう組成物および方法を提供するこ とである。

本発明の他の目的は損傷されたかまたは病気になった組織を透明な保護層で被覆 しそれにより治癒工程中に損傷された部分の観察が可能になるような組成物およ び方法を提供することである。

本発明のこれらのおよび他の目的、特徴並びに利点は開示されている態様および 添付されている請求の範囲の下記の詳細な記載の検討後に明白となるであろう。

開示された態様の詳細な記載 本発明に従うと、損傷されたかまたは病気になった組織で有効な水性ゲル組成物 が提供される。本発明の水性ゲル組成物は、室温以下において液体でありそして 身体温度においてゲルであるという物理的性質を有する酸ムコ多糖とポリオキシ エチレンーポリオキシブロビレンブロック共重合体との混合物を含んでいる。

ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体は下記の一般式： ％式％） ［式中、 ａはＣ３ＨａＯにより表される疎水性基が少なくとも２２５０ダルトンの分子量 を有するような整数であり、そしてｂはＣ１８，Ｏにより表される親水性部分が 共重合体の約５０−９０重量％を構成するような整数である］ を有する。

ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体は好適には２２５ ０−６０００ダルトンの間の分子量を有するＣ、Ｈ，Ｏにより表される疎水性基 を有しており、約４０００ダルトンの最も好適な分子量のＣｓ　Ｈａ　Ｏを有し ている。

表面活性共重合体ブロックは塩基性触媒の存在下での高温および高圧における酸 化エチレンおよび酸化プロピレンの縮合により製造される。

各共重合体中で重合体鎖を形成するために組み合わされる単量体単位の数では幾 らかの統計学的変動がある。示されている分子量は各製造における共重合体分子 の平均重量の概略値である。酸化プロピレンおよび酸化エチレンのブロックが純 粋でな（でもよいことは理解すべきである。

全体的な物理化学的性質が実質的に変化しない限り、少量の他の物質を混合する ことができる。生成物の製造のさらに詳細な論議は米国特許番号２．６７４．６ １９中に見られ、それはここでは参考として記しておく。

本胤明の共重合体部分の製造は米国特許番号３．９２５．２４１および３、８６ ７．５３３中に記載されており、それらの両者はここでは参考として記しておく 。本発明のゲルの製造において使用できる下記の一般式： ％式％） の例示用ブロック共重合体は表１に示されている。

表Ｉ 本疎水性ベースは共重合体分子の（Ｃ３Ｈ，Ｏ）ａ部分である。

１親水性ベースは共重合体分子の（ＣｚＨｎＯ）ｂ部分である。

式： ％式％） のブロック共重合体の必ずしも全てを本発明で使用することはできない。

これらのブロック共重合体の水溶液の性質のために、３種の変数がゲルの生成に 影響を与える。従って、３種の変数に関する最少条件を認識する必要がある。こ れらの変数は、 （１）ゲル中のブロック共重合体の重量％濃度、（２）疎水性部分（Ｃｓ　Ｈａ 　Ｏ）　ａの分子量、および（３）親水性部分（Ｃ，Ｈ４０）ｂの分子量。

これらの最少値が、ゲルを生成するのに必要な酸化エチレンの最少重量％を有す る特定疎水性基を有するブロック共重合体の最少重量％濃度を規定している。す なわち、特定分子量の疎水性基を有する最少濃度においては、酸化エチレンの最 少重量％が特定ブロック共重合体が水溶液中でゲルを生成する前に必要である。

特定分子量の疎水性基を有する最少重量％濃度の例は表ＩＩに示されている。

表ｌＩ ４０００　３０　３５　、６１５０ 縮合された少なくとも約５０重量％の酸化エチレンを有しており少なくとも２． ２５０の分子量の疎水性基を有する少なくとも４０重量％濃度のブロック共重合 体が水溶液中でゲルを生成するために必要である。

全ての場合、表■に示されている最少値より上のブロック共重合体は水溶液中で ９０重量％濃度以上のゲルを生成するであろう。しかしながら、９０重量％を越 える濃度ではゲルは出発ブロック共重合体自身から区別できなくなる傾向がある 。疎水性基の分子量が表１に示されているもの以外でもあり得ることを理解すべ きである。従って、例えば約２５００の分子量の疎水性基を使用するならゲルを 水溶液中で４０重量％の濃度でブロック共重合体から製造できるが約４５重量％ の酸化エチレンがブロック共重合体中に存在していることが認識される。

表ＩおよびＩＩに表示されている情報から、本発明に従うゲル組成物を製造する ためには下記の条件を保たなければならないことがわかる。

１、下記式 ％式％） においてａが疎水性基の平均分子量が約２２５０ダルトンとなるような整数であ る時には、酸化エチレン含有量は共重合体の５０−９０重量％であり、共重合体 の合計平均分子量が４６００ダルトン−１０，７５０ダルトンであり、そしてゲ ル組成が共重合体の４０−５０重量％である。

２、下記式 ％式％） においてａが疎水性基の平均分子量が約２７５０ダルトンとなるような整数であ る時には、酸化エチレン含有量は共重合体の４５−９０重量％であり、共重合体 の合計平均分子量が４９１０ダルトン−１３５００ダルトンであり、そしてゲル 組成が共重合体の４０−５０重量％である。

３、下記式 ％式％） においてａが疎水性基の平均分子量が約３２５０ダルトンとなるような整数であ る時には、酸化エチレン含有量は共重合体の３５−９０重量％であり、共重合体 の合計平均分子量が４９１０ダルトン−１５，５１０ダルトンであり、そしてゲ ル組成が共重合体の３０−５０重量％である。

４、下記式 ％式％） においてａが疎水性基の平均分子量が約４０００ダルトンとなるような整数であ る時には、酸化エチレン含有量は共重合体の３５−９０重量％であり、共重合体 の合計平均分子量が６１５０ダルトン−２０，ＯＯＯダルトンであり、そしてゲ ル組成が共重合体の３０−５０重量％であり、さらに条件として式においてａが 疎水性基の平均分子量が約４０００ダルトンとなるような整数である時には、酸 化エチレン含有量は共重合体の７０−９０重量％であり、ブロック重合体の合計 平均分子量が１６゜０００ダルトン−２０，０００ダルトンであり、そしてゲル 組成が共重合体の１５−５０重量％である。

好適なポリオキシエチレン−ポリオキンプロピレン共重合体はポロキサマー４０ ７であり、それはα−ヒドロ−オメガ−ヒドロキシ−ポリ（オキシエチレン）、 。１−ポリ（オキシプロピレン）６．−ポリ（オキシエチレン）１．ｌの化学式 を有している。ポロキサマー４０７はまた下記式：ＨＯ（Ｃ２Ｈ４０）　−（Ｃ ３Ｈｓ　Ｏ）　−（Ｃ！　Ｈａ　Ｏ）　−Ｈ［式中、 疎水性基（Ｃｓ　Ｈｓ　Ｏ）の分子量は約４０００ダルトンであり、そして化合 物の合計分子量は約１３，０００ダルトンである］　−により表すこともできる 。

多種の酸ムコ多糖類が本発明において有効である。共重合体と混合されるかまた は溶解されているグリコサミノグリカン類としても知られている酸ムコ多糖類は 一般的に繰り返し三糖単位からなっており、それらのそれぞれはアミノヘキソー スの誘導体、普通はＤ−グルコサミンまたはＤ−ガラクトサミン、を含有してい る。酸ムコ多糖類の繰り返し三糖単位中の２種の糖類のうちの少なくとも１種は ｐＨ７の負の電荷を有する酸性基を含有しており、該負の基はカルボキシレート またはサルフェート基である。酸性ヘキソースの例は、δ炭素原子からカルポキ シレ−ト基への酸化によりＤ−グルコースから誘導されるＤ−グルクロネートで ある。

酸ムコ多糖類は例えば鎖長および鎖密度の如き特性が変動する交互配列の少なく とも２種の単糖類からなっているため、それらは従ってヘテロ多糖類である。ム コという接頭語は、これらの多糖類が最初に粘着性分泌物の滑り易い潤滑性プロ テオグリカンであるムチンから単離されたことを称している。

動物組織の細胞内セメント質から誘導された酸ムコ多糖であるヒアルウロン酸は Ｄ−グルクロン酸およびＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンの多くの交互単位を含 有している。ヒアルウロン酸は高度に粘着性のゼリー状の溶液を生成する。ヒア ルウロン酸はしばしば他のムコ多糖類と組み合わされて見いだされている。

軟骨プロテオグリカン類の主要多糖であるコンドロイチンはＤ−グルクロン酸お よびＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンの交互単位を含有している。コンドロイチ ンは、しばしば硫酸塩がガラクトサミン部分に対してエステル化されている点で 異なっている例えば硫酸コンドロイチンＡおよび硫酸コンドロイチンＣの如き他 の広（分布されている多糖類用の親物質とみなすことができる。

長いこと硫酸コンドロイチンと称されている他の重要なムコ多糖は硫酸デルマタ ン（α−Ｌ−イジュロノシル−（１−３）−β−Ｄ−Ｎ−アセチルガラクトサミ ン４−サルフェート）である。デルマタンはイジュロノシルおよびアセチルガラ クトサミンの繰り返し三糖単位からなっている。それは血管壁および皮膚を含む 種々の組織から単離することができる。硫酸デルマタンはスロンビンーヘバリン 共通因子Ｈ相互作用に触媒作用を与える。硫酸デルマタンの抗微生物剤効果にも かかわらず、デルマタン化合物は一般的に弱い抗凝固剤である。

酸多糖ヘパリンは動脈血管の内層中に特に大量に存在するある型の細胞により生 成する。ヘパリンは、他のムコ多糖類と同様に、プロテオグリカンの一部として 合成されるアニオン性炭水化物である。ヘパリンの基本的構造ブロックはウロン 酸およびＮ−アセチルグルコサミンの交互単位であり、優勢繰り返し三糖単位は Ｌ−イジュロン酸および２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−グルコースである。Ｌ −イジュロン酸はＤ−グルクロン酸の５位置におけるエピマー化からそれの生合 成中に生じ、そして一般的にはヘパリンの硫化の増加に比例してＬ−イジュロン 酸の増加が生じる。エピマー化および硫化反応が完了するなら、１個の二糖当た り３個の硫酸塩となり、それはアミノ糖上のＮ−硫酸塩および６−０−硫酸塩並 びにＬ−イジュロン酸上の２−０−硫酸塩からなっている。

標準的な豚の粘腹ヘパリンでは１個の二糖当たり約２．２個の硫酸塩残基が存在 しており、相当な数の改変されていないグルクロン酸残基がヘパリン中にあるこ とを示唆している。グルクロン酸からイジュロン酸への不完全な転化がヘパリン の抗凝固機能にとって必須である。

ヘパリンは強い抗凝固活性を示す。低分子量ヘパリンは約６０００ダルトン以下 の分子量を有しており、高分子量ヘパリンよりはるかに強い抗凝固活性を示す。

本発明で使用される好適な酸ムコ多糖類はほとんどまたは全く抗凝固活性を有し ていない。

ヘパラン類が他の群の酸ムコ多糖類である。化学的には、ヘパラン類はヘパリン と同じ炭水化物骨格を有しているが、それらの硫酸塩含有量および荷電された基 の分布において異なっている。ヘパラン類および他の酸ムコ多糖類はヘパリンと 比べてかなり少ない抗凝固性質を示す。

本発明を実施する時には強アニオン性酸ムコ多糖類が一般的に好適であることが 見いだされている。「強アニオン性」とう語は、高い負電荷密度を有する分子を 意味する。強アニオン性ムコ多糖類は弱アニオン性酸ムコ多糖類と比べた時に大 きい治療効果を有している。強アニオン性酸ムコ多糖類は、比較的高い負電荷密 度を有する分子を比較的低い電荷密度のものから区別できる方法により、製造す ることができる。電気泳動またはイオンクロマトグラフィーがそのような三方法 であり、そして当技術の専門家に既知である。他の方法は、アニオン性ムコ多糖 を一般的に製造されているようなナトリウム、カルシウムまたはリチウム塩でな くむしろ遊離塩基として使用するだけであろう。

酸ムコ多糖の寸法は太き（変動することができる。例えば、本発明の局所的処置 において使用されるムコ多糖の分子量は３０００ダルトン−３、０００，ＯＯＯ ダルトンの間であることができる。酸ムコ多糖類の好適な平均分子量は約５００ ０−５０．０００ダルトンの間である。酸ムコ多糖類の最も好適な分子量は約１ ０．０００−２０．０００ダルトンの間である。酸ムコ多糖の分子量は本発明に おける臨界的因子でないこと並びに酸ムコ多糖の一製法は寸法が太き（変動でき る分子の集団を含有していることを理解すべきである。分子の寸法におけるこの 変動は本発明の有効性を必ずしも減じるものではない。本発明は全身的吸収を最 少にしそして局所的に適用される部分に対する生物学的作用を制限するために比 較的高い分子量の酸ムコ多糖類を使用している。（ここでは参考として記してお くエマヌエル（Ｅｍａｎｕｅｌｅ）他、「ヘパリンの生別用性に対する分子量の 影響（Ｔｈｅ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｌ１ｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｗｅｉｇｈｔ　ａ ｎ　ｔｈｅ　Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｔｌｅｐａｒｉｎ）Ｊ　 、スロンポシス・リサーチ（Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）、４８ 巻、５９１−’５９６頁、（１９８７）を参照のこと）。従って、酸ムコ多糖が 全身的に吸収されないような充分な分子寸法である酸ムコ多糖を本発明において 使用することができる。

本発明における使用に最も好適な酸ムコ多糖は硫酸デルマタンである。

硫酸デルマタンの平均分子量はそれの原料および製造方法によるが約３ｏ、ｏｏ ｏダルトンであると推定される。本発明の組成物中の硫酸デルマタンの濃度は好 適には約１０ｍ、ｇ／ｍｌ−１００ｍｇ／ｍ＋の間である。より好適な硫酸デル マタンの濃度は２５ｍｇ／ｍｌ−７５ｍｇ／ｍｌの間であり、最も好適な硫酸デ ルマタンの濃度は約５０ｍｇ／ｍｌである。

本発明で使用するための他の好適な酸ムコ多糖は高分子量を有している。ヘパリ ンの好適な平均分子量は約１５，０００ダルトンである。本発明の組成物中のヘ パリンの濃度は好適には約１０ｍ、ｇ／ｍ　！、−１００ｍｇ／ｍｌの間である 。より好適なヘパリン濃度は２０ｍｇ／ｍ、Ｉ−５゜Ｏｍｇ／ｍｌの間であり、 最も好適なヘパリン濃度は約２５ｍｇ／ｍｌである。約１００単位の活性を含む ためには１ｍｇのヘパリンが予期される。

本発明で使用できる一般的に知れられている酸ムコ多糖類の一部にはヘパリン、 硫酸ヘパリン、ヘバリノイド類、硫酸デルマタン、多硫酸ベントサン、硫酸コン ドロイチンおよびヒアルウロン酸が包含されるが、それらに限定されない。

本発明に従い、酸ムコ多糖類を薬学的に許容可能な担体と混合することもできる 。担体はワックス類、ワセリン、およびグリセリド類を含む商業的に入手可能な 基質であることができるが、それらに限定されない。

より特に、酸ムコ多糖は種々の薬学的に活性な試薬を含有している商業的に入手 可能な軟膏（サルブ）、軟膏または臘膏と混合することができる。

本発明に従い製造される組成物は少なくとも下記の成分類は含んでいる＝　（１ ）薬学的に有効な濃度の酸ムコ多糖および（２）１００重量部を基にして（ａ） １５−５０部の、好適には１５−２５部の、ポリオキシエチレンーポリオキシプ ロピレンブロック共重合体および（ｂ）５０−８５部の、好適には約７５−８５ 部の、水からなる水性ゲル。

本発明の方法は、損傷されたかまたは病気になった組織を有する人間または動物 に室温以下において液体でありそして身体温度においてゲルであるという物理的 性質を有するポリオキシエチレンーボリブロビレンブロック共重合体と酸ムコ多 糖との混合物を含んでいる組成物を局所的に適用する段階を含んでいる。組成物 は以上に記されている。

本発明の組成物は、組成物を損傷されたかまたは病気にな９た組織の上に軽（た たきつけるか、滴下するか、注ぐか、噴霧するかまたは塗布することにより、投 与することができる。さらに、ブロック共重合体および酸ムコ多糖を含んでいる 本発明の組成物は、損傷されたかまたは病気になった組織を該組成物の溶液中に 挿入しそれにより組成物を組織の上でゲル化させることによっても、投与するこ とができる。好適には、本発明の組成物はゲル層が損傷されたかまたは病気にな った組繊の上で生成してそれにより損傷されたかまたは病気になった組織が環境 から保護されるような方法で投与すべきである。

さらに、酸ムコ多糖はゲル全体に分散されるため、酸ムコ多糖は損傷されたかま たは病気になった組織と常に接触しておりそれにより組織の治癒を促進させる。

本発明の組成物の局所的投与は身体の表面に対する投与並びに手術または外傷に より露呈された組織への投与を含むと理解すべきである。

本発明の組成物および方法は特に火傷の処置において有効である。これらの火傷 は化学的火傷、熱的火傷、電気的火傷または放射活性火傷であることができる。

本発明は複雑骨折、切断、摩擦またはバクテリア、菌・カビもしくは他の微生物 の感染による損傷を含むがそれらに限定されない他の型の組織損傷、例えば外傷 性損傷、の処置においても有効である。

処置しようとする損傷の型によっては追加的な薬学的に活性な試薬を本発明の組 成物に加えることも有利である。例えば、本発明に従いひどい火傷を処置する場 合には、抗微生物剤を本発明の組成物に加えて感染を遅らせることができる。抗 微生物剤は抗生物質、殺菌・殺カビ剤またはそれらの混合物であることができる 。本発明の実施において使用できる代表的な抗微生物剤にはそれらに限定される ものではないがペニシリン類、セファロスポリン類、バシトラシン類、アミノグ リコシド類およびポリペプチド抗生物質並びにバクテリア静止化合物が包含され 、該静止化合物にはそれらに限定されるものではないが二スタチン、アンフオテ リシンＢおよびグリセオフヴインが包含される。

さらに、本発明の実施において銀イオンを使用することができる。本発明のゲル の製造において使用できる銀塩類は好適には水中に０．１重量％の最少濃度で溶 解するであろう銀塩である。代表的な銀塩類には硝酸銀、酢酸銀、硫酸銀、およ び乳酸銀が包含される。有利な効果を生じる銀塩の量は、ゲル中の水の重量を基 にして、約０．１−１．０重量％の間である。

成長因子、例えば人間成長ホルモン、組織誘発性成長因子、表皮成長因子、小板 誘発性成長因子、線維芽細胞成長因子、および／または神経成長因子を任意に本 発明の組成物に単独でまたは組み合わせて加えて、損傷されたかまたは病気にな った組織の成長および発達を促進させることができる。さらに、抗−炎症剤を加 えて、損傷されたかまたは病気になった組織中の炎症を減少させることもできる 。

本発明の組成物は任意に麻酔薬を含有して損傷されたかまたは病気になった組織 に適用された時の疼痛を軽減させることができる。本発明で使用できる代表的な 麻酔薬にはリドカインおよびプロ力インが包含されるが、それらに限定されるも のではない。

本発明を下記の実施例によりさらに説明するが、それらは発明の範囲を限定しよ うとするものではない。対照的に、本発明の精神および／または添付されている 請求の範囲から逸脱しない限り当技術の専門家には示唆される種々の他の態様、 改変、および同等物を行えるということは明白に理解されよう。

実施例■ 損傷されたかまたは病気になった組織を処置するために有効な局所的に適用でき るゲル組成物を下記の成分類を用いて製造した。

部数　成分類 １０％　共重合体 ２％　硫酸デルマタン ７８％水 この実施例における共重合体は下記の一般式：％式％） ［式中、 疎水性基（Ｃ３ＨｇＯ）の分子量は約４０００ダルトンであり、そして化合物の 合計分子量は約１３，５００ダルトンである］を有している。

実施例ＩＩ 実施例■の組成物を腕に第２度の火傷を有する患者に投与した。組成物を注射器 の中に入れそして約２０℃に冷却した。組成物を火傷の表面にゆっくり適用して 、液体組成物を火傷の上でゲル化させた。深さが約Ｑ、２ｃｍのゲルを生成する のに充分な組成物を加えた。

実施例ＩＩＩ 損傷されたかまたは病気になった組織を処置するために有効な局所的に適用でき るゲル組成物を下記の成分類を用いて製造した。

部数　成分類 ２０％　共重合体 ４％　ヘパリン ０．５％　硫酸ゲンタマイシン ７５．５％水 この実施例における共重合体は下記の一般式：％式％） ［式中、 疎水性基（Ｃｓ　Ｈｅ　Ｏ）の分子量は約４０００ダルトンであり、そして化合 物の合計分子量は約１３．５００ダルトンである］を有している。

実施例ＩＶ 実施例ＩＩＩの組成物を足に第１度の火傷を有する患者に投与した。組成物を注 射器の中に入れそして約２０℃に冷却した。組成物を火傷の表面にゆっくり適用 して、液体組成物を火傷の上でゲル化させた。深さが約０．２　ｃｍのゲルを生 成するのに充分な組成物を加えた。

実施例Ｖ 損傷されたかまたは病気になった組織を処置するために有効な局所的に適用でき るゲル組成物を下記の成分類を用いて製造した。

部数　成分類 ２０％　共重合体 １％　硫酸デルマタン ０．５％　硫酸ゲンタマイシン ７８．５％水 この実施例における共重合体は下記の一般式：％式％） ［式中、 疎水性基（Ｃ，Ｈ，Ｏ）の分子量は約４０００ダルトンであり、そして化合物の 合計分子量は約１３．５００ダルトンである］を育している。

実施例ＶＩ 実施例Ｖの組成物を胴に第３度の火傷を有する患者に投与した。組成物を注射器 の中に入れそして約２０℃に冷却した。組成物を火傷の表面に噴霧することによ り組成物をゆっくり適用して、液体組成物を火傷の上でゲル化させた。深さが約 ０．２ｃｍのゲルを生成するのに充分な組成物を加えた。

実施例ＶＩＩ 損傷されたかまたは病気になった組織を処置するために有効な局所的に適用でき るゲル組成物を下記の成分類を用いて製造した。

２０％　共重合体 １％ｍｇ／ｍｌ　ヘパリン １重量％　リドカイン ７８％水 この実施例における共重合体は下記の一般式：％式％） ［式中、 疎水性基（Ｃｓ　Ｈｓ　Ｏ）の分子量は約４０００ダルトンであり、そして化合 物の合計分子量は約１３．５００ダルトンである］を有している。

実施例ＶＩＩＩ 実施例ＶＩＩの組成物を背中に第２度の火傷を有する患者に投与した。

組成物を注射器の中に入れた。組成物を火傷の表面に滴下させることにより組成 物をゆっくり適用して、液体組成物を火傷の上でゲル化させた。

深さが約０．１ｃｍのゲルを生成するのに充分な組成物を加えた。

実施例ＩＸ 火傷を処置するために有効な局所的に適用できるゲル組成物を下記の成分類を用 いて製造した。

部数　成分類 ２０％　共重合体 ５％　デルマタン ７５％　食塩水 この実施例における共重合体（ポロキサマー４０７、ＢＡＳＦコーポレーション 、バルジソバニー、ニューシャーシー州）は下記の一般式。

ＨＯ（Ｃ２Ｈ４０）　ｂ（Ｃ３Ｈｓ　Ｏ）　−（Ｃ２Ｈ４０）　、Ｈ［式中、 疎水性基（ＣＩＨ，Ｏ）の分子量は約４０００ダルトンであり、そして化合物の 合計分子Ｉは約１３，５００ダルトンである］を有している。

熱的に損傷されたｍｓの処置における局所的に適用できるゲル組成物の効果を分 裂厚さの火傷のモルモットモデルで研究した。深く麻酔をかけられた無毛のモル モットに、５ｃｍ２の８０ｇの金属プローブ（８０℃に加熱）を背中に正確に５ 秒間置くことにより熱的な組織損傷を与えた。火傷の３０分後に、動物を処！し ないか（対照）、デルマタンなしのポロキサマー４０７の２０％ゲルで処置する か、または２０％ボロキサマー４０７および５％硫硫酸デルタタンサイエンティ フィック・プロティン・ラボス、ウアーナキー、ワシントン州）で処置した。処 置した動物には火傷の０．５．１．２．３．４．５．６．７．８．２４．２８． ３２および４８時間後に０．５ｍｌの適当な試験製品を適用した。全ての動物を 火傷後の種々の間隔において損傷部分、皮膚の厚さおよび紅斑に関して評価した 。組繊学的切片は、皮膚の厚さにおける減少が表在性真皮の新しいコラーゲン生 成（廠痕）における減少と関連していることを資得した。

傷の痙縮に対して局所的に適用できるゲル組成物の効果を表ＨＩに示す。火傷直 後の傷周囲における入れ墨された点の間の距離を測定することにより、火傷の傷 を測定した。データは、ヘパリンおよび共重合体の組み合わせが２４および７２ 時間において痙縮に対して相当な効果を有することを明らかに示している。

表ＩＩＩ 病変の面積 ３０分間　５．５６±０．３６　６．１９±Ｏ，Ｉ５　６．６５±０．１８２４ 時間　５．０４±０．３１　’　４．７５±０．２３　３．９１±ｏ、１２７２ 時間　４．３２±０．４５　３．５３±０．５０　２．７３±０．３３火傷モデ ルにおける皮膚の厚さに対する局所的に適用できるゲル組成物の効果は表ＩＶに 示されている。ポロキサマー／ゲルマタン処置された動物は、ポロキサマーだけ で処置された動物または対照動物と比べた時に、少ない皮膚の厚さを有していた 。これは特に火傷の１日後にそうであった。

表■ｖ 皮膚の厚さ １　日７．４３ｆＯ，３２７，３Ｏｆ０．５２　５．７０ｔｈ０．３４２日４． ３ＯｆＯ，８６４，５７ｔＯ，３７４，６７ｔ０．１５３日５．５７ｆＯ，９７ ４，５０ｆ１１．２５　３．８０ｔＯ，１０１４日　４．５７±０．２７　３． ７８±０．１５　３．３０±０．３８火傷モデルにおける紅斑に対する局所的に 適用できるゲル組成物の効果は表Ｖに示されている。紅斑がほとんどまたは全く ない０から最大の紅斑に対する３までに目盛りが付けられている。表Ｖかられか るように、ボロキサマー／デルフタ２組み合わせで処置された動物はボロキサマ ーだけで処置されたかまたは処置されていない動物より小さい紅斑を有し表Ｖ 紅斑（０−３） ３０分間　３±０３±０３±０ ２４時間　３±００，９±０．１　０．７±０．２７２時間　２±００，７±０ ．７０±０１週間　０±００±００±０ もちろん、前記事項は本発明の好適態様にのみ関連していること並びに添付され ている請求の範囲に示されている本発明の精神および範囲から逸脱しない限り多 数の改変または変更を行えることは理解すべきである。

要　約 本発明に従うと、損傷されたかまたは病気になった組織を局所的に処置するため の組成物および方法が提供される。本発明は、有効量の酸ムコ多糖を含有してい る水性ゲルまたは薬学的に許容可能な局所的担体を含んでいる。水性ゲルを含有 している組成物は室温で液体でありそして身体温度においてはゲルであり、それ により損傷されたかまたは病気になった組織に容易に適用することができる。組 織に対する局所的適用後に、本発明に従う組成物は組織を保護する組織上の被覆 を与えそして治癒を促進させる。

国際調査報告

Claims (33)

【特許請求の範囲】
1. １．ａ．下記の式： ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｂ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ａ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｂＨ〔式中、 ａはＣ３Ｈ６Ｏにより表される疎水性基が２２５０−６０００ダルトンの間の分 子量を有するような整数であり、そしてｂはＣ２Ｈ４Ｏにより表される親水性部 分が共重合体の約５０−９０重量％を構成するような整数である］ を有するポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロツク共重合体、および ｂ．有効量の硫酸デルマタン の溶液を含んでなる、損傷されたかまたは病気になった組織を局所的に処置する ための組成物。
2. ２．Ｃ３Ｈ６Ｏにより表される疎水性基が約２７５０−４０００ダルトンの間の 平均分子量を有する、請求の範囲１に記載の組成物。
3. ３．Ｃ３Ｈ６Ｏにより表される疎水性基が約４０００ダルトンの平均分子量を有 する、請求の範囲２に記載の組成物。
4. ４．さらに抗微生物剤化合物も含んでいる、請求の範囲１に記載の組成物。
5. ５．抗微生物剤化合物が抗バクテリア剤化合物である、請求の範囲４に記載の組 成物。
6. ６．抗微生物剤化合物が抗菌・抗カビ剤化合物である、請求の範囲４に記載の組 成物。
7. ７．さらに抗炎症剤も含んでいる、請求の範囲１に記載の組成物。
8. ８．さらに成長因子も含んでいる、請求の範囲１に記載の組成物。
9. ９．さらに麻酔剤も含んでいる、請求の範囲１に記載の組成物。
10. １０．病気になったかまたは損傷された組織を有する人間または動物に ａ．下記の式： ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｂ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ａ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｂＨ［式中、 ａはＣ３Ｈ６Ｏにより表される疎水性基が２２５０−６０００ダルトンの間の分 子量を有するような整数であり、そしてｂはＣ２Ｈ４Ｏにより表される親水性部 分が共重合体の約５０−９０重量％を構成するような整数である］ を有するポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体、および ｂ．有効量の酸ムコ多糖 を含有している水溶液を局所的に投与する工程を含んでなる、人間または動物の 損傷された組織の処置方法。
11. １１．酸ムコ多糖がヘパリン、硫酸ヘパラン、へパリノイド類、硫酸デルマタン 、多硫酸ペントサン、硫酸コンドロイタンおよびヒアルウロン酸からなる群から 選択される、請求の範囲１０に記載の方法。
12. １２．酸ムコ多糖がヘパリンである、請求の範囲１１に記載の方法。
13. １３．酸ムコ多糖が硫酸デルマタンである、請求の範囲１１に記載の方法。
14. １４．酸ムコ多糖が最少の抗凝固剤活性を有する、請求の範囲１０に記載の方法 。
15. １５．Ｃ３Ｈ６Ｏにより表される疎水性基が約２７５０−４０００ダルトンの間 の平均分子量を有する、請求の範囲１０に記載の方法。
16. １６．Ｃ３Ｈ６Ｏにより表される疎水性基が約４０００ダルトンの平均分子量を 有する、請求の範囲１５に記載の方法。
17. １７．組成物がさらに抗微生物剤化合物も含んでいる、請求の範囲１０に記載の 方法。
18. １８．抗微生物剤化合物が抗バクテリア剤化合物である、請求の範囲１７に記載 の方法。
19. １９．抗微生物剤化合物が抗菌・抗カビ剤化合物である、請求の範囲１７に記載 の方法。
20. ２０．組成物がさらに抗炎症剤も含んでいる、請求の範囲１０に記載の方法。
21. ２１．組成物がさらに麻酔剤も含んでいる、請求の範囲１０に記載の方法。
22. ２２．火傷を有する人間または動物に ａ．下記の式： ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｂ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ａ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｂＨ［式中、 ａはＣ３Ｈ６Ｏにより表される疎水性基が２２５０−６０００ダルトンの間の分 子量を有するような整数であり、そしてｂはＣ２Ｈ４Ｏにより表される親水性部 分が共重合体の約５０−９０重量％を構成するような整数である］ を有するポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体、および ｂ．有効量の酸ムコ多糖 を含んでいる組成物を局所的に投与する工程を含んでなる、人間または動物の火 傷の処置方法。
23. ２３．酸ムコ多糖がヘパリン、硫酸ヘパリン、へバリノイド類、低分子量ヘパリ ン、硫酸デルマタン、多硫酸ベントサン、硫酸コンドロイチンおよびヒアルウロ ン酸からなる群から選択される、請求の範囲２２に記載の方法。
24. ２４．酸ムコ多糖がヘパリンである、請求の範囲２３に記載の方法。
25. ２５．酸ムコ多糖が硫酸デルマタンである、請求の範囲２７に記載の方法。
26. ２６．酸ムコ多糖が最少の抗凝固剤活性を有する、請求の範囲２２に記載の方法 。
27. ２７．Ｃ３Ｈ６Ｏにより表される疎水性基が約２７５０−４０００ダルトンの間 の平均分子量を有する、請求の範囲２２に記載の方法。
28. ２８．Ｃ３Ｈ６Ｏにより表される疎水性基が約４０００ダルトンの平均分子量を 有する、請求の範囲２７に記載の方法。
29. ２９．組成物がさらに抗微生物剤化合物も含んでいる、請求の範囲２２に記載の 方法。
30. ３０．抗微生物剤化合物が抗バクテリア剤化合物である、請求の範囲２９に記載 の方法。
31. ３１．抗微生物剤化合物が抗菌・抗カビ剤化合物である、請求の範囲２９に記載 の方法。
32. ３２．組成物がさらに抗炎症剤も含んでいる、請求の範囲２２に記載の方法。
33. ３３．さらに麻酔剤も含んでいる、請求の範囲２２に記載の方法。