JPH05503929A - 二芳香族置換抗ａｉｄｓ化合物 - Google Patents

二芳香族置換抗ａｉｄｓ化合物

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明の二芳香族置換化合物（Ｉ［［）、抗ＡＩＤＳピペラジン（ＩＶ）、イン ドール（Ｖ）および抗ＡＩＤＳアミン（Ｘ）は、現時点でＡＩＤＳ症候を示して も示さなくても、旧Ｖ陽性である個体の治療に有用である。
２、関連分野の説明 国際公開第貿０８７１０１７９７号は、ステロイド−ピペラジン−［置換芳香族 ］またはステロイド−ピペラジン−［置換へテロ芳香族］として表すことができ る化合物を開示している。ステロイドおよびピペラジンはステロイドのＣＩ７側 鎖を介して「結合」している。
国際公開第１０８８１０８４２４号は、芳香族−コネクターピペラジン−［置換 芳香族］または芳香族−コネクターピペラジン−［置換へテロ芳香族］として表 すことができる化合物を開示した。特に、式（Ｉ）および（ＩＩ［）の化合物を 参照。そのような化合物が本発明に記載された有用性を有するとは全く開示され なかった。米国特許出願第ｆ１７７４２５．７２６号（１９８９年１０月２３日 付で出願）には、国際公開第１０８８１０８４２４号の式（Ｉ）の化合物がＡＩ ＤＳに対して有用であることが開示された。
米国特許第４．７２８．６５０号（Ｋｕｒａｒａｙ　Ｉ　）は、国際公開第１０ ８８７０８４２４号の式（Ｉ［Ｉ）の化合物に類似したヒドロキシートロロノク ス（ｔ　ｒｏ　１ｏｘ）　化合物を開示している。第ＷＯ３７１０５０２０号（ Ｋｕｒａｒａｙ　ＩＩ　）は、同じ型の他の化合物を開示している。
合衆国では、推定１００〜１５０万人の人々が、ヒト・レトロウィルスの一種で あり、後天性免疫不全症候群、つまりＡＩＤＳの病因因子であるヒト免疫不全ウ ィルス■型（Ｉ（ＩＶ−１）に感染している。サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、 ６８１〜６６２頁（１９８６年）を参照。それらの感染者のうち、推定２５万人 が５年以内にＡＩＤＳに進行する。サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、１３５２〜 １３５７頁（１９８５年）を参照。ＦＤＡは、１９８７年３月２０日付で、二二 −モ／ステイス・カリニ肺炎の極（初期のエピソードを示す＾ＩＤｓＩＤ中、二 ニーモジステイス・カリニ肺炎以外の症状を示すＡＩＤＳ患者または末梢血の絶 対的なＣＤ４リンパ球数が２００／ｍ＋ａ’より少ないウィルス感染患者を治療 するための化合物ＡＺＴ［シトプシン（ｚｉｄｏｖｕｄｉｎｅ）二の使用を承認 した。ＡＺＴはヒト免疫不全ウィルスの復製に必要な酵素であるウィルス逆転写 酵素の公知の阻害剤である。
米国特許第４．７２４．２３２号には、３−アジド−３°−デオキ／−チミジン （アジドチミジン、ＡＺＴ）を利用して後天性免疫不全症候群のヒトを治療する 方法がクレームされている。
いくつかの抗生物質およびポリアニオン性色素がレトロウィルス逆転写酵素を阻 害することは当該技術分野で公知である。
硫酸化された様々な化合物が旧Ｖを含むウィルスの複製を阻害する能力について は、多くの刊行物が公表されている。
ネイチャー　（Ｎａｔｕｒｅ）、３４３巻、４７０頁（１９９０年）およびサイ エンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、２５０＠、１４１＋頁（１９９０年）は、効力のあ るベンゾンアゼピン型の逆転写酵素阻害剤を開示している。本発明の化合物はヘ ンシンアゼピン型の化合物ではない。
米国特許第３．１８８．３１３号は、一般式［置換インドリ−２−イル］−（ｃ ｕｔ）ｆｉ−［ピペラジニル型］−［ピリジニル／ピリミジニル］の化合物を開 示している。本発明の二芳香族置換化合物（ＩＩＩ）は、−φ上の置換が米国特 許第３．１８８．３１３号の置換基と異なる置換基であることを必要とする点て 、先行技術の化合物とは異なる。
米国特許第３．４７２．８５５号および第３．５６２．２７８号は、精神運動抑 制剤として有用な３−インドリニル化合物を開示している。本発明の２−インド リニル化合物は、旧Ｖ−ＲＴの阻害およびＡＩＤＳの治療という全く異なる目的 に有用である。
米国特許第３．３６２．９５６号は、一般式［３−キノリル３−（Ｃ１１，）１ １−［ピペラジニル型］−［ピリジニル／フェニル］の化合物を開示している。
本発明の二芳香族置換化合物（ｉｌｌ）は、３−キノリル型の化合物を含んでい ない点で、先行技術の化合物とは異なる。
米国特許第３．４７２．８５４号は、一般式［２−ベンズイミダゾリル］−（Ｃ Ｈ，）Ｉ、−［ピペラジニル型］−しピリジニル／フェニル］の化合物を開示し ている。本発明の二芳香族置換化合物（Ｉ［Ｉ）は、ヘテロアリール基が２−ベ ンズイミダゾリルである場合に、メチレンリンカ＝（Ｃ）１．）。−を有しない 点て、先行技術の化合物とは異なる。
米国特許第３．４９１．、０９８号は、一般式［４（５）−イミダゾリル］（Ｃ Ｈｔ）、、−ｆ：ピペラジニル型口−［ピリジニル／フェニル〕の化合物を開示 している。本発明の二号香族置換化合物（ＩＩＩ）は、−φ上の置換が米国特許 第３．４９１．０９８号の置換基と異なる置換基であることを必要とする点で、 先行技術の化合物とは異なる。
米国特許第３．５１．１．８４１号は、一般式［アザインドリル］−（ｃｌ。− ［ピペラジニル型３ｆ［ピリジニル／フェニ化合物を開示している。本発明の二 芳香族置換化合物（ＩＩＩ）は、−φ上の置換が米国特許第３．１８８．３１３ 号の置換基と異なる置換基であることを必要とする点で、先行技術の化合物とは 異なる。
米国特許第４．３０２．５８９号は、インドールのＣ，位にメチル基を有し、イ ンドールと、抗精神病薬として有用なピペラジンとの間にエチル橋を有する３− インドリニル化合物を開示している。本発明の２−イア　ｉ’　ＩＪニニル合物 は、）ＩＩＶ−ＲＴの阻害およびＡＩＤＳの治療という全く異なる目的に有用で ある。
欧州特許公開第３４５．８０，４１号は、抗？薬として有用な３−インドリニル −ピペラジニル−［置換２−ピリジニル］化合物（実施例６６）を開示している 。本発明の２−インドリニル化合物は、［ＩＩＶ−ＲＴの阻害およびＡＩＤＳの 治療という全く異なる目的に有用である。
ＨＩＶを阻害し、および／またはＡＩＤＳの治療に有用であると報告されている 数多くの他の化学的に関連性のない化合物が存在する。
本発明の抗ＡＩＤＳピペラジン（ＴＶ）は、すでに国際公開第１０１１１８１０ ８４２４号に総称的に開示されている数種の特定ピペラジンである。
本発明のインドール化合物（Ｖ）は、すでに国際公開第１０８８１０８４２４号 に総称的に開示されている。その中の式（Ｉ［ｌ）の二環式化合物を嘗照。
発明の概要 開示されているのは、式（■） ＋１７ ［式中、Ｒ３は、−ＣＦＩ　、　−１ −ＣＯ−１ −ＣＨ＝　ＣＨ−ＣＯ−； Ｚは、 ［式中、（、Ｉ　）Ｒ，は＝０またはＲ，−、：Ｒ，−、（ここて、Ｒ２−１お よびＲ７−２の一方は−ＨＣ’あり、Ｒ１−１およびＲｔ−ｔ）他方は−Ｈまた は−ＣＨ１）テあり、Ｒ１は＝０またはＲｓ−ｔ：Ｒｔ−ｔ（ここで、Ｒ３−１ およびＲ３−ｔの一方は一■であり、Ｒ１−１およびＲ３−１の他方は−Ｈまた は−Ｃ１！、）であり、Ｒ４はＲ４−＋：Ｒ４−ｔおよびＲ２はＲｓ−、：１ｂ −ｔ（ここで、Ｒ４−１およびＲ４−１の一方は−Ｈであり、Ｒ４−１およびＲ ４−１の他方は一■または−Ｃ■１、Ｒ１−３およびＲ１−１の一方は−Ｈであ り、Ｒ１−１およびＲ５−１の他方は−Ｈまたは−ＣＩ（、）てあり、 （ｎ）Ｒ，はＲ４−３：Ｒ４−４およびＲ６はＲｓ−：Ｒ５−４（ここで、Ｒ４ −５およびＲ４−４の一方と［１ｓ−ｓおよびＲ１−４の一方とは一緒になって −ＣＬ−を形成し、Ｒａ−５およびＲ４−、ならびにＲ３−１およびＲ６−４の 他方は−■、Ｒ２およびＲ３は−Ｂ　ニー１’ｌ）であり、 （ＤＩ）Ｒ，は１１２−５：ｌ１ｆｆｉ−１１およびＲ６はＲ５−５：Ｒ５−５ （ここで、Ｒ２−２およびＲｆｆｉ−１１の一方とＲ５−５およびＲ５−６の一 方とは一緒になって−ＣＨ，−ＣＩ（、−を形成し、Ｒ２−６およびＲ７−６な らびにＲ１−２およびＲｓ−＊の他方は−Ｈ，Ｒ３およびＲ４は−［１ニーＨ） であり、 （ＩＶ）Ｒ，はＲ５−５：Ｒ５−５およびＲ４はＲ，−、：Ｒ５−６（ここで、 Ｒ３−８およびＲｓ−＊の一方とＲ４−１１およびＲａ−５の一方とは一緒にな って−ＣＨ，−ＣＨ，−を形成し、Ｒ５−６およびＲ１−６ならびにＲ４−２お よびＲ４−１の他方は−Ｈ，Ｒ，およびＲ６は一１’ｌ　ニーＦｌ）である］、 −Ｙ１−（ＣＨｔ）。、　、　−Ｚ、−（Ｃ）Ｉ、）。、、−ｙ、−（ｚ−ＩＩ ）Ｅ式中、ｎ＋＋は１〜５、 −１１（Ｙ、−、）−（ここて、Ｙｌ、□１はＣ，−Ｃ，アルキル）、−ｃ（ｙ ｔ−ｔ）（ｙｔ−５）（ここで、Ｙｌ−２およびＹｌ−３は同一または相異なり 、−ＨまたはＣ，−Ｃ，アルキル）であり、Ｙ、は−０−１−Ｓ−１ −Ｎ（ｙｔ−、）−（ここで、Ｙ、−１は０１〜Ｃ４アルキル）、−ｃ（ｙｔ− ｔＸｙｚ、−１）（ここで、Ｙ、−２およびＹ２−３は同一または相異なり、− ＨまたはＣ５〜Ｃ４アルキル）であり、Ｚ、は無（結合）、−〇−１−Ｓ−１ −１ｌ（Ｚ、−、）−（ここで、Ｚ、−３は−Ｈまたはｃ、−ｃ、アルキル）、 −Ｃ＝Ｃ−１ −ｃ（ｚｔ−ｔＸｚｔ−ｓＸこコテ、Ｚｔ−ｔおよびＺ、−３は同一または相異 なり、−ＨまたはＣ３〜乙アルキル）、シスおよびト５７　ス−Ｃ（Ｚｔ−ｔ） ＝Ｃ（Ｚｔ−ｓ）−（ここで、ｚ、１およびＺｔ−３は同一または相異なり、− ＨまたはＣ，−Ｃ。
アルキルである：ただし、（１）Ｙ、が−０−１−８−または−Ｎ（Ｙ、−、） −の場合ニハ、ｚ！が無（結合）、−Ｃ＝ｃ−１−（２，−１）（Ｚ、−３）− または−Ｃ（Ｚ−ｔ）＝Ｃ（Ｚｔ−ｚ）−であるときだけ、ｎ＋＋は１であり、 （２）ｙｔが−０−１−３−または−＊（ｙｔ−、）−の場合ニハ、Ｚ、が無（ 結合）、−ＣａＣ−５−（ｚｔ−ｔ）（ｚｔ−、）−または−ｃ（ｚ、）＝ｃ（ Ｒ２−ｓ）−であるときだけ、ｎｔｓは１である）コ、 ［式中、ｎ＋ｔは１または２であり、ｎ１３は１または２であるコ、［式中、ｎ １１およびｎ＋３は上記と同意義である〕、［式中、Ｙ、は−Ｎ（Ｙ）−、）− （ここで、Ｙ、−１はＣ，〜Ｃ，Ｃ４アルキルり、ｎ、。
およびｎ＋３は上記と同意義）であり。
−Ｎ（０）　＝であり、 Ｒ７は−Ｃｏｏ−Ｒ，−，、（ここで、Ｒｔ−１１は上記と同意義）、−Ｃｏ− Ｎ（Ｒｔ−ｚ）（Ｒｔ−Ｊ（ここて、Ｒ７−１およびＲ７−４は同一または相異 なり、−Ｈまたは０１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｒｔ−ｓ）（Ｒｔ−ａ）（ここ で、Ｒ７−６は、Ｃ３〜Ｃ，アルキル、 −Ｃ（Ｒ，□、）（Ｒｔ−、、）−ｃＲ７−，７）（ここで、Ｒ７−＋５および 特表平５−５０３９２９　（２９ン Ｒ７□、は同一または相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃｓアルキルであり、Ｒ７− ＩＴは１または２個の二重結合を有するＣ２〜Ｃ，アルケニルあるいは１個の三 重結合を有するＣ、〜Ｃ，Ｃ４アルキル −０日、−Ｃ）１．−ＯＨ。
−ＣＩ（、−ＣＥＩｔ−ＣＨ，−ＯＨ。
−ＣＩ（（Ｃｉｌｔ）ＣＨｚ−０−ＣＨ３、−ＣＤ（Ｃｕ３）ＣＩ（、−ＯＨ。
−ＣＨ，−ＣＦ、、 −Ｃ［ｌ、−シクロプロピル、 −ＣＩ！、−ＣＨ，Ｆ。
−Ｃ）Ｉｔ−ＣＨ，−ＣミＮ１ −（ＪＲｔ−＋５−（Ｃｕｔ）。、、−ＣＩＨ，（ここで、Ｒ９−４は一■また は−ＣＨ１，であり、ｎＩ４は１〜５てあり、星印（＊）の付された炭素原子は 互いに結合して環を形成することになる）、 −（ｃｕｔ）、＋−Ｎ（Ｒｔ−７）（Ｒｔ−ａ）（ここで、ｎＩは２または３で あり、Ｒ７−７およびＲ７−、は同一または相異なり、−ＨまたはＣ，−Ｃ，ア ルキルであり、Ｒｔ−７およびＲ７−８は結合窒素原子と一緒になって、１−ピ ロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニルまたはＮ−モルホリニル、１ −アジリジニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成する）、 また、Ｒ７−８は−Ｈ１ Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 −Ｃ（Ｒｔ−＋５）（Ｒｔ−＋ａ）−（Ｒ１−＋７）（ここで、Ｒ７−１！、Ｒ ７−１１１およびＲ７□７は上記と同意義）、 −ＣＨ，−ＣＥＩｔ−ＯＨ。
−ＣＩ、−Ｃ１１，−Ｃ）Ｉ、−０［（。
−ＣＦｌｅ−ＣＩ、−Ｃ＝　Ｎ。
あるいは、Ｒ７−８およびＲ７−、は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリ ジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、Ｎ−モルホリニルまたは１−ア ジリジニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成し、−（Ｃ１ｒ＋ａ−Ｎ（ Ｒ７−ｏ）（Ｒ６−＋ｏ）（ここで、Ｉ４は１または２てあり、Ｒ７−５および Ｒ７−１゜は同一または相異なり、−ＨまたはＣｌ−Ｃ４アルキルであり、Ｒ１ ，□、およびＲ７−１０は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１ −ピペリジニル、１−ピペラジニルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選択 されるヘテロ環を形成する）であり、 Ｒ６は−Ｎ＝、 −ＣＲ，，＝（ここで、Ｒｓ−＋は−Ｈ，−Ｆ、、−ＣＩ、−Ｂｒ、　−ＣＦ３ 、Ｊｏｔ％−ＣＯＣＦ、、 Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 Ｃ０〜Ｃ，アルキルチオ、 −０Ｈ１ −Ｏ−Ｒｅ−ｔ　（ここで、Ｒａ−ｔはＣ２〜Ｃ６アルキル、−φ、−ｃｏ−Ｒ ，−、（ここで、Ｒ，、はＣｌ−０６アルキルまたは一φ））、 −ＮＨ（Ｒｓ−、）（ここで、Ｒ８−４は、ＣＩ＋−Ｃ１１アルキル、 −ｃｏｉｅ−ｔ）（ｉｉ、−＊）−（Ｒ，−、）（ここで、Ｒ１１−７およびＲ Ｉｌ−ｅは同一または相異なり、−ＨまたはＣ１〜ｃ３アルキルであり、Ｒｓ− ＊は１または２個の二重結合を有するＣ１〜Ｃ，アルケニルあるいは１個の三重 結合を有するＣ２〜Ｃ，アルキニル）である）、−ＮＲ，５−Ｃｏ−Ｒ，−＠（ ここで、Ｒ８−２は−ＨまたはＣ，−Ｃ，アルキルであり、Ｒ６−６は−１４， Ｃ，〜Ｃ６アルキルまたはＣ９〜Ｃ３アルコキ／）でアリ。
Ｒ８は−Ｎ−１ −ＣＲ９−１＝（ここで、Ｒ１１−１は−Ｆｉ、　−Ｆ、　−ＣＬ　−Ｂｒ。
１ｙ表千５−５０３９２９　（３０） −ＮＯ，、−ＣＯＣＦｔ、 ＣＩ〜Ｃ１ｌアルキル、 Ｃ，″−Ｃ３アルキルチオル チオ）ｌ。
−０−Ｒ，−２（にて、Ｌ−ｚはＣ＋　〜Ｃｅ　７　ルキル、−φ、−Ｃｏ−Ｒ ，−３（ここで、Ｒ３−３はＣＩ”’−Ｃａ　７　ルキルまたは一φ））、 −ｙ（Ｌ−、）（ｎｓ−ｓＸここで、Ｒｅ−４およびＲ９，□５は同一または相 異なり、 〜Ｈ１ 自〜Ｃ，アルキル、 −Ｃ（Ｒ，、＞（Ｒ，−８）−（Ｒｅ−、、’）にこで、Ｒ，−８およびＲｅ− ｍは同一または相異なり、−ＨまたはＣ，−Ｃ。
アルキルであり、Ｒ，−３゜は１または２個の二重結合を有するＣ７〜Ｃ，アル ケニルあるいは１個の三重結合を有するＣ７〜Ｃ，アルキニル）、Ｒ，−４およ びＲ９−２は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペリジニ ル、１−ピペラジニルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選択されるペテロ 環を形成する）、−ＮＲｅ−ｇ−Ｃｏ−Ｒｓ−ｔ（コこで、Ｒ８−０は−Ｈまた はＣ＋　”−Ｃｏ　フルキルであり、Ｒ３−７は−Ｈ，Ｃ，〜Ｃ６アルキルまた はＣ１〜Ｃ，アルフキ７）であり。
Ｒ７゜は〜Ｎ＝、 −ＣＲ，，，＝（こコテ、ＲＩＧ−１は−１１，−Ｆ、　−ＣＩ、　−Ｂｒ、　 −ＣＦ３、−０１（。
−０−Ｒｌｏ−ｙ　（ここで、ＲＩＯ−２はＣ１〜Ｃ６アルキル、−φ、−ｃｏ −Ｒ，。−３（ここで、Ｒ１゜−１はＣ３〜Ｃ１＋アルキルまたは一φ乃、 −Ｎ（Ｒ，。−４ＸＲ，。−６）（ここでＪｌ。−４およびＲ１゜１は同一また は相異なり、−Ｈｌ ０１〜Ｃ，アルキル、 −Ｃ（ＲＩｏ−ｅＸＲ＋ｏ−５）−（ＲＩｏ−＋ａ）（ここて、ＲＩＱ−１およ びＲＩＤ−９は同一または相異なり、−ＨまたはＣ５〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ ８゜−１゜は１または２個の二重結合を有するＣ、〜Ｃ６アルケニルあるいは１ 個の三重結合を有するＣｔ””’Ｃｓアル牛ニル）、 −ＮＲ＋ａ−ａ−Ｃｏ−Ｒ＋ｏ−ｔ（ここで、ＲＩｏ−ＩＩは−ＨまたはＣ４〜 Ｃ。
アルキルであり、Ｒ３゜−１は−Ｌ　Ｃ，〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ，アル コキシ）であり。
ただし、Ｒ６、Ｒ６、Ｒ，およびＲＩＧのうち−Ｎ−であるのは２つ以下である 。
アリール／ヘテロアリールは、式（１）［式中、ｘｌは−１（、Ｃ，〜Ｃ，また はｎ−アルキル、島は−）１．　Ｃ，〜Ｃ０またはｎ−アルキル、Ｘ、はＣ３〜 Ｃ６アルキル、 −ＣＯ−Ｘ３−．（コこて、Ｘ、−１はＣ，−Ｃ４アルキルまたは−φ）、−Ｃ １，−φ、 一φであるコの置換基。
１式中、Ｎ４およびＸ、は同一または相異なり、−Ｈ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、 −（ｃｌ、５−ｘ（ｘ、−、）（ｘ、−ｚ）（コこて、ｎ、は２または３てあり 、Ｎ４．１およびＮ４−２は同一または相異なり、−ＨまたはＣ，−Ｃ４アルキ ルであるか、あるいはＮ４□およびＸａ−ｘは結合窒素原子と一緒になって、１ −ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニルまたはＮ−モルホリニル からなる群から選択されるヘテロ環を形成する）であり、 また、Ｎ４およびＸ、は結合！素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、ｌ− ピペリジニル、１−ピペラジニルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選択さ れるヘテロ環を形成し、 ｘｌおよびＸ、は上記と同意義である；ただし、Ｎ４およびＸｓの両方が共に− Ｈであることはないコの置換基：・・式（３） ［式中、Ｘ、は−Ｈｌ ＣＩ−Ｃ，アルキル、 Ｈ１ −Ｆ、　−ＣＩ、　Ｂｒ。
−Ｏ）！、−０−ＣＨ，−φ、−０−ＣＦ、、−０−ＣＨＩ−ＣＯＯＸｓ−１， （こコテ、Ｘａ−＋＋は−Ｈ，Ｃｌ〜Ｃｓ　７　／Ｌ／キル、−φ、−ＣＨ，− φ）、 −ＣＨ０゜ ０１〜Ｃ３アルコ牛／、 Ｃ６〜Ｃ３アルキルチオ、 −０−Ｃｏ−Ｘｓ−１（ココで、Ｘ、−１は−Ｈ５Ｃ，〜Ｃ，Ｃ４アルキルは一 φ）、 −０−３ｏ、−Ｘ、＠−，、（Ｃコｒ、Ｘｓ−＋＋はＣ１〜Ｃ４アルキル）、− ＣＯＯ−Ｘｓ　−−−（ここで、Ｌ−１：ｌは−Ｈ％　Ｃｉ〜Ｃｉフルキル、− φまたは−Ｃ１１，−φ）、 一〇三Ｎ１ −ＮＯ２、−Ｎ３、 −ＮＸｓ−＋ｏＸ−−３．（ココテ、ｘｓ−ｔｏおよびＮ５−１１は同一または 相異なり、−■またはＣ，−Ｃ，アルキルであるか、あるいはＸ１ｌ−１゜およ びＸｓ−＋＋は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペリジ ニル、１−ピペラジニル、Ｎ−モルホリニルまたは１−アジリジニルからなる群 から選択されるヘテロ環を形成する）、−Ｎ（Ｘ、、ＸＣＨ，）ｎ、−Ｎ（Ｘ、 、）（ＸＩ−、）（ここで、ｎ３は２〜５、Ｎ８−７は−ＨまたはＣＩ　−４７ Ｊｌ／キル、Ｎ８−５は−ＨまたはＣｌ−４アルキル、Ｎ５−４は−ＨまたはＣ １−４アルキルであるか、Ｘ、−５およびｘ、−４は結合窒素原子と一緒になっ て、１−ピロリジニル、ｌ−ピペリジニル、１−ピペラジニル、Ｎ−モルホリニ ルまたは１−アジリジニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成する）、− ０−Ｃｏ−（ＣＨＩ）、、、−ＣＯＯＨ（ここで、ｎ、は上記と同意義）、−ｏ −（ｃｕ、）、１ｓ−Ｎ（ｘ、−＊）（ｘ、−、）（ここで、ｎ５ｓＫ−ｓおよ びＸ、−４は上記と同意義）、 −（ＣＨＩ）ｎ、、−０ＦＩ（ここで、ｎｏは１〜５）、（ＣＨｔ）−ａ−Ｎ（ Ｘｓ−ｓ）（Ｘｓ−ｓＸココテ、ｎ、は１〜５、Ｘｇ−ｓオよびＸａ−６は同一 または相異なり、−１（、Ｃ，〜Ｃ４アルキルであるか、あるいはＸ８−６およ びｘ、−６は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリノニル、１−ピペリジニ ル、１−ピペラジニルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選択されるヘテロ 環を形成する）、−ＭＷ−３ｏｔ−Ｘａ−？（コこで、Ｘａ−９はＣｌ””’　 Ｃａ　７　ルキル、Ｃ３〜Ｃ７ンクロアルキル、−φまたは−ＣＨ，−φ）、− Ｎ＝ｃ（ｘ、−、）−Ｎ（ｘ、−ｔ）（ｘｓ−ｓＸここで、（ａ）Ｘｓ−ｓはＣ １〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ７ンクロアルキルまたは−φであり、ｘ８−４およ びＸａ−ｑは上記と同意義である、 （ｂ）ｘｓ−７およびｘ＠−８は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニ ル、１−ピペリジニル、■−ビベランニルまたはＮ−モルホリニルからなる群か ら選１５表平５−５０３９２９　（３２） 択されるヘテロ環を形成する、 （ｃ）Ｘａ−４およびＸ１１−７は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジ ニルまたは１−ピペリジニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成する）、 −ＮＸ、−、−ｃｏ−ｘｓ−ｓ（、：、　、ニー　ｃ、Ｘ６−、は−Ｈ１ｃ１〜 ｃ４アルキルマたは−φてあり、ｘ、−４は上記と同意義）、−〇−プロドラッ グ（ここで、プロドラッグは、−ＰＯ，−０−カチオン゛、 −Ｃｏ−ＣＨ，−ＣＯ−ＮＥＩ−ＣＨ，−５Ｏｔ−０−カチオン゛、−Ｃｏ−（ ＣＨｔ）−−１−Ｒｓｌ（ここで、ｎｔ＋は１〜７であり、Ｒ５Ｉは−ＣＯＯ− カチオン゛、 ４Ｒ２＋−＋Ｒｓ＋−ｔ（ここで、Ｒｓｌ−＋およびＲ５１−２は同一または相 異なり、−ＨまたはＣ，−Ｃ，アルキル）−Ｎ”Ｒ６１−ＩＲｆｉ＋−！Ｒ５１ −３ハライド−（ここで、Ｒ５１−１、Ｒ５ｌ−！およびＲ１１−’ｓは同一ま たは相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ，アルキルであり、ハライドは一〇１または −Ｂｒである））、 −ＣＯ−ＣＨ（アミノ酸）−１１Ｈ，（ここて、アミノ酸は−Ｈ１−ＣＨ３、− ＣＨ（ＣＨ３）ｔ）、−ＣＨ、−Ｃ）Ｉ　（Ｃ１（３’）　、、−ＣＨ，−０） １．−Ｃ１（（Ｏ）Ｉ）（ＣＨ３）　、−ＣＨ−φ、−ＣＨｔ−Ｃｐ−ヒドロキ シフェニルニ、−Ｃ）１．−［３−インドリル］、−Ｃ）１．−３−３−ＣＨ， −Ｃ）ｌ（ｌｌＨ，）−Ｃ００Ｈ，−ＣＨ，−ＳＨ，−Ｃｌ（、ＣＨ，−３−Ｃ Ｈ３、−ＣＩ（、−ＣＯＯＨ，−ＣＨ，−ＣＯ−ＮＨ，、−ＣＨ，−ＣＨ，−Ｃ ００１（、−ＣＩ（、−ＣＨ，−ＣＯ−ＮＨ，、−ＣＩ（２−［２−ヒスチジル コ、−（ＣＨ−）、−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−１−（ＣＨハ、−Ｎ）１．、− ＣＩ’ｌ、−ＣＨ，−Ｃ）１（Ｏｌ（）−ＣＩ（、−Ｎｌ（、、−（ＣＨ，）。
−Ｎｌ’！２、−（ＣＨ，）ｊ−ＮＨ−ＣＯ−Ｎ）Ｉ、−ＣＩ（、ＣＨ，−０Ｈ ）、−ＣＯ−ＣＩＩ　＝　Ｃ）Ｉ−Ｃｏ−０−カチオン゛、−ＣＯ−Ｎ＊−ＣＨ ＝　ＣＨ−Ｎ＝　ＣＨＩ（ここで、星印（＊）の付された原子は互いに結合して 環を形成する）、−ｃｏ−ｃ＊−ｃ遍（ＣＨＩ、）。、、−ＮＨ４Ｉ−ＣＨ＝　 Ｃ）ｌ−ＣＨ＝　Ｃ１ｌ＊（ここで、ｎｆ！は１または２であり、星印（＊）の 付された原子は互いに結合して環を形成する）、 −Ｃｏ−Ｃ＊＝Ｃ１（−ＣＨ＝Ｃ（−Ｎｆｌｓｔ）−ＣＩ（＝Ｃ）Ｉ＊　（ここ で、Ｒ□は−ＨまたはＣ，−Ｃ３アルキルであり、星印（＊）の付された原子は 互いに結合して環を形成する）、−ＣＯ−（ＣＩ（、）、、２．−Ｃｏ−０−［ Ｃ，Ｈ，、Ｏ，糖コ、−Ｃｏ−０−ＣＨ（ＣＨ−−０−Ｃｏ　Ｒ５３）２（ここ で、Ｒ５３′は同一または相異なり、０１〜ＣＩ６である）、 −〇〇（ＣＨ，）＠−Ｃｏ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ，−ＣＨ，−３Ｏ３−カチオン ゛、−Ｃ）Ｉｔ−０−ＣＯ−（ＣＨｔ）ｎｔ＋−ＮＲｓｌ−＋Ｒ５＋−ｔ（ここ で、ｎ２＋ｓＲ７＋−＋およびＲ５，１は上記と同意義）、 −Ｃｏ−ＮＲ−ＣｓＨ４−Ｒｓｓ（ココＴ！、Ｒｓｓは−■またはＣＩ””’　 Ｃ３７ＪＬｔキル、４０ｔ、−ＮＲｓｌ−３Ｒｓｌ−ｔ（ここで、Ｒ５ｌ−１お よびＲ５Ｉ〜、は上記と同意義））、 −ＮＸ、、−プロドラッグ（ここて、ｘｅ−ａおよびプロドラッグは、プロドラ ッグが−ｐｏ、−ｏ−ではないこと以外は、上記と同意義）であり、 Ｒ２は１〜３であり、Ｘ、は同一であるか、あるいは相異なることができ、ｎ、 が２であって、２つのＸ、基が互いにオルト位にある場合には、−緒になって、 −０−ＣＨ２−〇−を形成することができる。ただし、ｎ、が２または３であれ ば、Ｘ８のただひとつがプロドラ、グであり得る］の置換基、［式中、Ｑ、は− ＮＸ、ｌ（ここで、Ｘｌｔは−Ｈ−Ｈｌ−５ｏφ、−３ｏｔ−ＣＨ３、−ＣＯ− Ｘ　、　、　−。
（ここで、Ｘｌｌ□はＣ６〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または一φ乃であり、 Ｑ、は−Ｎ−（ただし、Ｒ１は−ＣＨ，−てはない）、−ＣＸ１ｔ＝（ここで、 Ｘ１２は、 −Ｃｏｏ−Ｘ　ｌｔ　−１（こコテ、Ｘ１ｌ−は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル ）、 −Ｃｏ−Ｎ（Ｘｌｔ、ｚＸＸ＋＋−３）（コ、：、−！：’、Ｘｌｔ−ｔおよび Ｘｌｔ−ｓは同一または相異なり、−Ｈ，Ｃ，〜Ｃ４アルキルであるか、あるい はｘ１□、およびＸ１ｆｆｉ−３は結合！素原子と一緒になって、１−ピロリジ ニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニルまたはＮ−モルホリニルからなる群 から選択されるヘテロ環を形成する）、−Ｃｏ−Ｃｏｏ−Ｘ、！−，（、：、　 コて、Ｘｌｔ−１は上記と同意義）、−Ｃｏ−Ｘ　１ｔ　−、（ここで、Ｘ１２ −１は上記と同意義）、−ＣＯ−Ｃｏ−Ｎ（Ｘｌｔ−ｔＸＸｌｔ−ｓ）（ココで 、Ｘ１１４およびＬｔ−ｓは上記と同意義）、 −（ＣＨ，）、、＋２−ＯＨ（ここで、ｎｅ３は１または２））であり、Ｘ、お よびｎ、は上記と同意義である］の置換基、一式（６） ・・・式（７） −Ｏ−ＣＨ，−φ、−〇−ＣＦ３、 −０−ＣＨ、−ＣＯＯＲ、、−、、（ここで、Ｒ＋４−ＩＱは−Ｈ１自〜Ｃ４ア ルキル、−φまたは−ＣＨ２−φ）、 −０−３ｏ、−Ｘ、、、、（ここで、ＸＩ４−１１は０１〜Ｃ４アルキル−ＣＥ ｉｉＮ。
一ＣＨＯ。
−（Ｃ）Ｉｔ）ｎｔｓ−ＯＨ（ここて、ｎｔｓは１〜５）、−Ｎｏ，、−きＲ７ 、−１３、 一ＮＨーＣＬーφ、−ＮＨ−Ｓｏｔ−Ｘ，、−、（ココテ、Ｘ１４−１はＣ，〜 Ｃ。
アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは一φ）、−ＮＸ＋４−！（ＣＨｔ） ｎｓ−Ｎ（Ｘ＋４−ｓ）（Ｘ＋４−４）（コこで、ｎ，は２〜５、Ｘｌ．１は一 ＨまたはＣ１−４アルキル、ＸＩ４−３はーＨま７”：ハｃ，ー．フルキル、Ｘ Ｉ４−４は一■またはｃ＋−４アルキル、あるいはＸ１４−３およびＸ１４−４ は結合窒素原子と一緒になって、ｌ−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピ ペラジニルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成す る）、４Ｘ＋４−＋Ｊ＋４−＋４（ココテ、Ｘ１４−１３およびＸ１４−１４は 同一または相異なり、−■またはＣ，〜Ｃ，アルキルであるか、あるいはＸｌｔ −＋ｓおよびＸ１４−１４は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、 １−ピペリジニル、１−ピペラジニルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選 択されるヘテロ環を形成する）、−（ＣＨｔ）ｎｅ−Ｎ（Ｘ．−ｓ）（Ｘ＋４− ｓ）（−　ｔ＝で、ｎ，は１〜６であリ、Ｘ１４−１およびｘ＋４−ａは同一ま たは相異なり、−１１、Ｃ＋″−Ｃ４アルキルであるか、あるいはＸ１４−５お よびＸ１４−１１は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペ リジニル、１−ピペラジニルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選択される ヘテロ環を形成する）、 −Ｎ＝Ｃ（Ｘ、４−、）−Ｎ（Ｘ、４−、）Ｃｘ、、−＊’）（、ニーこで、（ ａ）Ｘ＋４−ｔおよびＬ４−ｅｌ；ｔＣ＋−Ｃｇアルキル、ｃ、〜ｃ７／クロア ｌレキルまたは−φであり、Ｘ１４−４は上ご己と同意義である、 （ｂ）Ｘ、、、およびＸ１４−１１は結合！素原子と一緒になって、１−ピロリ ジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニルまたはＮ−モルホリニルからなる 群から選択されるヘテロ環を形成する、 （ｃ）Ｘ、、□オヨＩＪ　Ｘ　１−７は結合窒素原子と一緒になって、ｌ−ピロ リノニルまたは１−ピペリジニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成する ）、−ｃｏ−ｏ−ｘ、、、（ここで、Ｘ１４−ｆｆは上記と同意義）、−Ｃｏ− Ｎ（Ｘ１４−７ＸＸ１４−ｓ）ぐココテ、Ｘ　１４−７　オＪ：　Ｃ”　Ｘ　ｌ −＊　ハ上記と同意義）、 −Ｎ（Ｘ１４−ｙ）−Ｃｏ−Ｘｌ−Ｊこコテ、Ｘ１４−１１は−”ｓ　ｃｌ〜Ｃ ｃ７ｉＬｉ牛ルまたは一φ（ここで、Ｘ１４−２は上ご己と同意義ン）、４（Ｘ 、、、）−プロドラッグ（ここで、プロドラッグは、それが−ＰＯ，−０−では ないこと以外は、上記と同意義であり、Ｘｌ＆−２は上記と同意義）であり、ｎ 、は０〜２であり、 ｘ８およびＱ、は上記と同意義である］の置換基。
”２４ ［式中、Ｌｔは−Ｈ，Ｃ，〜Ｃ，フル＋ル、−ｃｏ−＜ｃｌ−Ｃ４−ｒ　ルキル ）、−ＣＨｔ−φ、ＣＯ−φまたは−プロドラッグ（ここで、プロドラッグは上 記と同意義）であり、 Ｘ□、ＬｔおよびＬｔは同一または相異なり、−Ｆ、−ＣＩ、Ｂｒ。
−０）Ｉ、−０−ＣＨ２−φ、−０−ＣＦ３、−０−ＣＨ，−Ｃｏｏｌ（。
−０−Ｃｏ−Ｘｔｔ−＋（ここで、Ｘｔｔ−＋は−Ｈ５Ｃ，−Ｃ４アルキルまた は一φ）、 −Ｎ、Ｘｆｚ−ｐ（ＣＩ’１ｔ）−−−Ｎ（Ｘｔｚ−３）ぐＸｔＺ−、）（ここ で、ｎ８は２〜５、’＋、−＋は−ＨまたはＣＩ〜Ｃ４アルキル、Ｘｘｘ−３は −ＨまたはＣ＋　〜Ｃ４７／Ｉ／　＋　ル、Ｌｔ−４は−ＨまたはＣ，〜Ｃ４ア ルキルであり、Ｘｔｔ−３およびＸｔｔ−４は結合窒素原子と一緒になって、１ −ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニルまたはＮ−モルホリニル からなる群から選択されるヘテロ環を形成する）、 −０−Ｃｏ−（ＣＩ、、−ＣＯＯＨ（ここで、ｎ、は上記と同意義）、−０（Ｃ ＨＪｎｓ−Ｎ（Ｘｔｔ−３）（Ｘ＋２−ｊ（ここて、ｎ３、Ｘｔｘ−ｓおよびＬ ｔ−４は上記と同意義）、 （ＣＨｔ）−ｔｏ−Ｎ（Ｘｔｘ−ｓ）（Ｘｔｚ−ｓ）（ここで、ｎｅｏは１〜５ であり、Ｘ＋２−’ｂおよびｘ２ｔ−ｅは同一または相異なり、−■、ｃ１〜ｃ ４アルキルてあり、Ｘｔｔ１およびＸｔｔ４は結合窒素原子と一緒になって、１ −ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニルまたはＮ−モルホリニル からなる群から選択されるヘテロ環を形成する）、 −Ｎ（Ｘｔｔ−ｔ）（Ｘｔｔ−＠Ｘココテ、Ｘｔｙ−ｔおよびｘｔｔ−ｓはＣ， 〜Ｃｅフルキル、Ｃ３〜Ｃ７／クロアルキルまたは−φ）であり、−０−Ｘ□、 Ｘ＋２ｓ　Ｘ２３またはＸ□の隣接する２つは一緒になって、メチレンジオキ／ 基（−０−ＣＨ，−０−）を形成し、・・・式（９） ［式中、ＸＩＯは−Ｈ，−Ｆ、−ＣＩまたは−Ｂｒてあり、Ｑ！バーＣＩ（＝　 ｔ　タハＱ、（Ｑ、ｉｔ上記と同Ｖ義）、Ｘ、およびＸ、は上記と同意義である ］の置換基：■ ”ｉｔ し式中、ｘ６、ＸｌｌおよびＱ３は上記と同意義である］の置換基１［式中、Ｘ 、は−Ｈｌ−８Ｏ１−φ、％Ｏ＊−Ｃ［ｌｓ、−Ｃｏ−Ｘｔ−１（ここで、ｘ７ −４はＣ，−Ｃ。
アルキルまたは−φ）であり、 Ｘｓ　バーＨＳＣ、〜Ｃ＠　７　Ｊｌ／キル、−ＣＩ（！−＋１５、−ＳＯ，− φ、−ｓｏｗ−ｃＨａ、−Ｃｏ−Ｘｓ−１（ここで、Ｘｓ−＋はＣ６〜Ｃ４アル キルまたは−φ）であり、 ・・・式（１５） ［式中、Ｑ３およびＸｌｌは上記と同意義である］の置換基：”１１ ［式中、Ｑ３およびＸ１１は上記と同意義であるコの置換基。
・・・式（１７） ［式中、Ｑ、およびＸｌｌは上記と同意義である〕の置換基：■ Ｌ１ ［式中、Ｑ３およびＸｌｌは上記と同意義である］の置換基：”１１ ［式中、Ｑ、およびＸｌｌは上記と同意義である；の置換基：１．一式（２０） ［式中、Ｑ、およびＸ１１は上記と同意義であるユの置換基：［式中、Ｑｌ、Ｘ 、およびＲ７は上記と同意義である］の置換基：ただし、Ｒ６が−Ｎ＝ではない 場合には、Ｒ７，、またはＲ７−６の一方は−Ｈでなければならない］の二芳香 族置換された化合物、その鏡像異性体、薬学的に許容される塩、水和物および溶 媒和物である。
さらに開示されているのは、実施例１．３〜５．７．１２．１６．２６．２８． ３７．３Ｂ、４２．４５．６４．７７．７８．８０．１、０７．１１６．１３５ ．１３６および１４５〜１．４８の化合物、その鏡像異性体、薬学的に許容され る塩、水和物および溶媒和物からなる群から選択される抗ＡＩＤＳピペラジン（ ＩＶ）である。
さらに、開示されているのは、式（Ｖ）Ｕ式中、ＲＩＡは−ＣＨ２−１ −ＣＯ−１ −ＣＯ−Ｃ）Ｉ、−であり、 Ｒ７Ａは−５−Ｒ７Ａ−１（ココテ、Ｒ７Ａ−＋ハＣｔ〜Ｃ６７ルキシ）、−〇 −Ｒ，□、（ここで、ＬＡ−ｔは、Ｃ３〜Ｃ８アルキノペ −Ｃ（Ｒ７＝−１ｓＸＲｔＡ−＋ｅ）−（ＲｔＡ□？）（ここで、Ｒ７Ａ−１５ およ特表平５−５０３９２９　（３６） びＲ７Ａ−１゜は同一または相異なり、−ＨまたはＣ，−Ｃ。
アルキルてあり、Ｒ？Ａ、□Ｉ７は１または２個の二重結合を有するＣ７〜Ｃ５ アルケニルあるいは１個の三重結合を有するＣ２〜Ｃ，アルキニルである）、− ＣＯ−Ｒ７□ｌｌ（ここで、Ｒ７Ａ−１１は−Ｈ１Ｃ２〜Ｃ１Ｉアルキル、 １または２個の二重結合を有するＣ７〜ＣＩｌアルケニル、 １個の三重結合を有するＣ７〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨｔ−φ、 １〜３個の−ＣＦ、、 Ｃ３〜Ｃ４アルキル、 一〇Ｈ１ Ｃ，−Ｃ３アルキルチオ、 −０−ＣＯ−Ｒ−Ａ−１１（ここて、Ｒ？Ａ−１２はＣ１〜Ｃ６アルキルまたは −φ）、 −Ｆ、−Ｃ１、−Ｂｒ。
−ＮＯ２、 −Ｎ（Ｒ，Ａ−、、）（Ｒ７Ａ−、、）（ここで、Ｒ７Ａ−１３およびＲ７Ａ− １４は同一または相異なり、−Ｈ，Ｃ，−Ｃ３アルキルてあり、Ｒ’１Ａ−１３ およびＲ７Ａ−１４は結合窒素と一緒になって、１−ピロリジニル、 １−ピペリジニル、１−ピペラジニ ルまたはＮ−モルホリニルからな る群から選択されるヘテロ環を形 成する）で随意に置換されたーφ、 −ＣＯＯ−Ｒ７Ａ−、、（ここで、Ｒ？Ａ−１１は上記と同意義）、−ＣＯ−！ １（Ｒ７Ａ−３）（Ｒ７□４〉（ここで、Ｒ？Ａ−３およびＲ７Ａ−４は同一ま たは相異なり、−Ｈまたは０１〜ＣＢアルキル）、 −Ｎ（ＬＡ−ｓ）（ＬＡ−ｓＸここで、Ｒ？Ａ−５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 −Ｃ（Ｒ７Ａ−、５）　（Ｒ７Ａ−、、）−（Ｒ，Ａ−、、）　（ここで、Ｒ７ Ａ−＋５、Ｒ７Ａ−１８およびＲ７Ａ−１７は上記と同意＠）−ＣＦ！、−ＣＨ ，−ＯＨ。
−ＣＨ，−ＣＨ，−ＣＨ，−ＯＨ。
−ＣＦＩ（ＣＨ３）ＣＨ，−０−ＣＯ３、−ＣＬ−シクロプロビル、 −ＣＨ（ＣＩＣＩ、−０ｆ（。
−Ｃ１ｉ、−ＣＨ、−ＣミＮ。
＝Ｃｘロー（ＣＨｚ）、、＋４−ＣＪＨｔ（ｎ＋ｔは１〜５であり、星印（ｘ） を付した炭素原子は互いに結合して環を形成することになる）、 −（ｃＨ，）、、−５（Ｒ７Ａ−ｔ）（Ｒ７Ａ−ｓ）にこて、ｎ、は２または３ であり、Ｒ９□、およびＲ７Ａ−ａは同一または相異なり、−ＨまたはＣ１〜ｃ ４アルキルであり、Ｒ？Ａ−９およびＲ？Ａ−６は結合窒素原子と一緒になって 、■−ピロリノニル、１〜ピペリンニル、１−ピペラジニル、Ｎ−モルポリニル 、■−アジリジニルからなる群がら選択されるヘテロ環を形成する）、 −Ｃ（Ｒ，Ａ、□、、）（Ｒ，□、＠）−（Ｒ，Ａ〜１７）（ここで、Ｒ７Ａ− １５、Ｒ？Ａ−１８およびＲ７□１７は上記と同意義）、−Ｃ）ｌ！−Ｃ）Ｉｆ −０）１゜ −ＣＬ−Ｃ）Ｉ、−Ｃ）Ｉｆ−０）！。
−〇Ｈ１ あるいはＲ？１．およびＲ’ＬＡ−８は結合窒素と一緒になって、１−ピロリジ ニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、Ｎ−モルホリニルまたはｉアンリ ジニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成し、 −（ＣＬ）。−Ｎ（ＬＡ−ｅ）（ＬＡ−Ｉｏ）（ここで、Ｒ４は１または２であ り、Ｒ’１Ａ−１１およびＲ？Ａ−＋。は同一または相異なり、−ＨまたはＣ１ 〜ｃ４アルキルであり、Ｒ，Ａ−、オよびＲ１□よ。は結合窒素と一緒になって 、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニルまたはＮ−モルホリ ニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成する）、 Ｒ，は−Ｎ−１−ＣＲ，，＝（ここで、Ｒ１−３は−Ｈ，−Ｆ、−ＣＩ、−Ｂｒ 。
−ＣＦｆｆ、−Ｎｏｔ、　−ＣＯＣＦ、、Ｃ，−Ｃ，アルキルチオ、 −０−Ｌ−、（ここで、Ｒｅ−ｔはＣ３〜Ｃ，アルキルチオφ、−ＣＯ−Ｒ，、 （ここで、Ｒ，、□３はＣ１〜Ｃ，アルキルまたは一φ乃、ＪＨ（Ｒｓ−４）（ ここて、Ｒ８−４は、−Ｃ１〜Ｃ１ｌアルキル、 −Ｃ（Ｒ，？ＯＲ，，）−（ＲＡ−、Ｘここで、Ｒ８−７およびＲ８−６は同一 または相異なり、−Ｂまたは０１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ８−、は１または２ 個の二重結合を有するＣ２〜Ｃ５アルケニルまたは１個の三重結合を有するＣ１ 〜Ｃ，アルキニル）、 −ＮＲｓ−ｓ−ＣＯ−Ｒｓ−ｓ（ここで、Ｆｌ、−ｓは一■またはＣ，−Ｃ，ア ルキルおよびｌ？ａ−ｓは−Ｆｌ、　Ｃ，〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ，アル コ牛シ）。
Ｒ９は−＝または−ＣＲ，□＝（ここで、Ｒ，−１は−Ｈ，−Ｆ、−ＣＩ、−Ｂ ｒ、−ＮＯｌ、−ＣＯＣＦ、、 Ｃ３〜Ｃ６アルキル、 −ＯＲ。
−Ｑ−Ｒｅ−（ここで、Ｒ３−７はＣ，−Ｃεアルキル、−φ、−ＣＯ−Ｒ，、 （ここで、Ｒ３−３はＣ，−Ｃ，アルキルまたは一φ）、ただし、Ｒ７が−ＯＲ ？−，のとき、Ｒ９−４はアルキルてはない） −Ｎ（Ｒ１１−４）　（Ｒｉ−ｓ）　（ここで、Ｒ９−４およびＲ９−６は同一 または相異なり、−Ｈ，Ｃ，〜Ｃ，ＣεアルキルＣ（Ｒｅ−ａン（ｕ、−ｓン− （ｈａ−、ａＸここで、Ｒ，−８およびＲ９−８は同一または相異なり、〜Ｈま たはＣ１〜Ｃ，アルキルであり、Ｒ１１−１゜は１または２個の二重結合を有す るＣ２〜Ｃ５アルケニルまたは１個の三重結合を有するＣ２〜Ｃ，アルキニル） 、 ＲＡ−４およびＲ，−６は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１ −ピペリジニル、１−ピペラジニルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選択 されるヘテロ環を形成する）、 −ＮＲｓ−ａ−Ｃｏ−Ｒｅ−７（ここで、Ｒ，−６は一日またはＣｌ−Ｃ６アル キルおよびＲｓ−ｔは一日、自〜Ｃ６アルキルまたはＣ４〜Ｃ３アルコキシ）。
Ｒｌｏは−Ｎ二または−ＣＲ，。−、＝（ここで、ＲＩＧ−１は−Ｈ，−Ｆ、　 −Ｃ１゜−Ｂｒ、−ＣＦ、、−Ｎｏ！、　−ＣＯＣＦ３、Ｃ，＋＋Ｃ，アルキル 、 Ｃ１〜Ｃ，アルキルチオ、 一〇Ｈ１ −Ｏ−Ｒ８ｏ−ｔ（ここで、Ｒｌｏ−ｔはＣ，−Ｃ，アルキル、−φ、−ＣＯ− Ｒ，，３（ここで、Ｒ１１＋−３はＣ，〜Ｃ，Ｃ４アルキルは一φ）、−Ｎ（Ｒ ｌｏ−ａＸＲ＋ｏ−５）（ここで、ＲＩＯ−４およびＲＩＧ−５は同一または相 異なり、−Ｈ，Ｃ，〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｒ，。−、）（Ｒ，、−９）−（Ｒ ，Ｏ−、、）（ここて、ＲＩｏ−８およびＲｌｏ−ｅは同一または相異なり、− Ｈまたは０１〜Ｃ３アルキル、Ｒ１゜−１ｏは１または２個の二重結合を１５表 平５−５０３９２９　（３８） 有するＣ、〜Ｃ，Ｃ４アルキルは１個の三重結合を有する０２〜Ｃ，アルキニル ）、 −ＮＲ＋ｏ−ａ−Ｃｏ−Ｒｌｏ−ｔ（ここで、Ｒｌｏ−ａは一日または０１〜Ｃ 。
アルキルおよびＲ４゜−７は−Ｈ，Ｃ，Ｓ−Ｃ，アルキル、二は単結合または二 重結合）。
Ｑｌは−ＮＸ＋　＋　（ココテ、Ｘｌｌは−Ｈ，−３Ｑ、−φ、−３ｏ、−Ｃｌ （３、−ｃｏ−ｘ、、、（、：　、：テ、Ｘ１１−１はＣ，−Ｃ，アルキル、− ＣＦ３または一φ）： ＸＩ７は−ＨまタハーＣＨ３； Ｘ’ｓは−Ｈまたは−ＣＨ３； ｘ、８は−Ｈまたは−ＣＬ＋ れ。は−Ｈ，、Ｃｌ−Ｃ４アルキル、−ＣＯ−（Ｃ，〜Ｃ４アルキル）、〜ＣＩ Ｔ、−φ、−ＣＯ−φまたは−プロドラッグ：ここで、２およびプロドラッグは 上記と同意義であり、ただし、Ｒ１？、ＲｌｏおよびＲｌｏがすべて−Ｃ）１． のとき、Ｒ１は−ＣＨ，−ではない〕のインドール、およびその鏡像異性体、薬 学的ｊこ許容される塩、水和物および溶媒和物の効果的な量を投与すること力・ らなるヒト免疫不全ウィルス（旧■）に感染した個体を治療する方法である。
さらに、開示されているのは、式（Ｘ）７Ｂ ［式中、Ｒｌｏは−ＣＨ，−１ −ＣＯ−１ Ｒ，は−Ｎ＝、 −Ｃ）Ｉ＝、 Ｒ７Ｂは−ＣＯ−Ｒ，Ｂ−，、（ここて、ＲＩＢ−１１は−Ｈ１０１〜Ｃ８アル キル、 １または２個の二重結合を有するＣ１〜Ｃｓアルケニル１＠の三重結合を有する Ｃ，〜Ｃ６アルキニ／ｌｚ、−ＣＨｔ−φ、 １〜３個の 一ＣＦ．、 Ｃ１〜Ｃ４アルキル、 一ＯＨ。
Ｃ，〜Ｃ３アルキルチオ、 一〇ーＣＯーＲ７Ｂ．□１，（ここで、Ｒ７Ｂ．□１，はＣ．−Ｃ．アルキル− ＮＯ，、 一Ｎ（Ｒｔｓ−＋ａＸＲｔａ−＋４）（ここで、Ｒ　７　Ｂ　−　１　３および ＲＩＢ−１４は同一または相異なり、−Ｈ，　Ｃ，〜Ｃ３アルキルであり、ＲＩ Ｂ　−　１　３およびＲ７Ｂ．□１４は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロ リジニル、■ーピペリンニル、１−ピペラジニルまたはＮ−モルホリニルからな る群から選択されるヘテロ環を形成する）、 −３−Ｒ−ｓ−１（ここで、Ｒ７ｆ＋−＋はＣ，＋−ＨＣａアルキル）、−０− Ｒｔｓ−＊（ここで、Ｒ７Ｂ、□、はｃ、−ｃ、アルキル）、−Ｃ（ＲＩＢ　− １５）　（Ｒ７□。）−（Ｒ７Ｂ−、ｔ）（ここで、Ｒ’１１１−１５およびＲ ＩＢ−Ｉｌｌは−Ｈ１またはＣ６〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ’１Ｂ−１７は１ま たは２個の二重結合を有するＣ７〜Ｃ，アルケニルまたはＸ、個の三重結合を有 するＣ２〜Ｃ，アルキニル）、Ｒ１は−Ｎ−１−Ｃ１＋＝ Ｒ，は−Ｎ−１−ＣＲ＝ Ｒｏ。は−Ｎ＝、−Ｃ）Ｉ　＝ ただし、Ｒ，、Ｒｏ、Ｒ８およびＲ１゜のうちの２個以下は−Ｎ＝であり：２お よび［アリール／ヘテロアリール］は上記と同意義であるコの抗ＡＩＤＳアミン ；その鏡像異性体、薬学的に許容される塩、水和物および溶媒和物の有効量を投 与することからなるヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＭ）に感染した個体を治療する 方法である。
二芳香族置換化合物（Ｉ［ｌ）は芳香族コネクタ（１）を置換リンカ（ＩＩ）と 接触させることにより、一般的に最もしばしば調製される。チャートＡを参照。
芳香族コネクタ（１）は当業者に公知であるか、あるいは当業者に公知の方法に よって既知の化合物から容易に調製することができる。
芳香族コネクタ（＋）は［アリール／ヘテロアリール］−Ｒｔ−ｘ＋ｉ（式中、 ［アリール／ヘテロアリール］は芳香族／ヘテロ芳香族置換基（１）〜（４）、 （６）〜（１１）および（１５）〜（２１）であり、Ｒ１はコネクタであり、Ｘ １３は良好な脱離基である）。チャートＡを参照。置換リンカ（１１）と結合さ せた場合に新規な三芳香族置換化合物（ＩＩ［）、抗ＡＩＤＳピペラジン（ＩＶ ）およびインドール（Ｖ）を生成するような［アリール／ヘテロアリール］置換 基である。
抗ＡＩＤＳピペラジン（ＩＶ）は国際公開第ＷＯ３８１０８４２４号にすでに総 括的に開示されている特定のピペラジンである。インドール（Ｖ）はインドール フラグメントを適当な置換リンカ（ｎ）とカップリングさせることにより製造す る。抗ＡＩＤＳアミン（Ｘ）は二芳香族置換化合物（Ｉｎ）の製造と同様にして 製造する。
二号香族置換化合物（■）、インドール（Ｖ）および抗ＡＩＤＳアミン（Ｘ）に ついては、コネクタＲ１は一〇〇−であること力（好まし一＼。Ｚ（ま（Ｚ−１ １）または（Ｚ−Ｉｌｌ）であることが好ましく、Ｚｌ；Ｌ（Ｚ−ＩＩＩ）であ ること力（より好ましい。ｎ＋１およびｎ＋ｓは共に１（ピペラジン）であるこ と力く好ましい。ｌが（’Ｚ−ＩＶ）または（Ｚ−Ｖ）であり、ｎｌｙおよびＩ ’ｌ１３力（同して＋土な（１とき、２つの鏡像異性体化合物が生成する。二芳 香族置換イし合物１こ対する式（ＩＩＩ）が両方の鏡像異性体を含むことを理解 すべきである。
Ｚが（Ｚ−１）のとき、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，およびＲ２が、すべて−Ｈニー）１で あること力く好ましい。Ｒ８は−Ｎ；または−ＣＨ＝の０ずれ力）であること力 く好ましく、Ｒ６は−Ｎ−であることがより好ましい。Ｒワは−［Ｒｔ−ｓ）（ Ｒ７−ｓ）［式中、Ｒ７−５およびＲ７−６の一方は−Ｈであり、Ｒ７０，およ びＲ７−０の他方ｌよＣ１〜Ｃ４アルキルｅであることが好ましく、Ｃ３〜Ｃ４ アルキル−Ｃｕ（Ｃｔｂ）　ｔまたは一Ｃ（ＣＬ）、であること力くより好まし Ｌｌ。Ｒ−、ＲｓおよびＲ，。は−ＣＨ＝であることが好まし−１。また、Ｒ６ およびＲ．の両方ｉま共にーＮ＝であることが好ましい。［アリール／ヘテロア １ノールニ（ヨ式（２）〜（４　）、（６　）〜（１１）および（１５）〜（２ １）の置換基であることが好ましく；［アリール／ヘテロアリール］は式（４） 、（７）〜（１　１）、（ｔ　５）および（２１）の置換基であることがより好 ましく；［アリール／ヘテロアリールｊは式（４）、（７）および（８）の置換 基であることがより好ましく：［アリール／ヘテロアリール］は式（７）の置換 基であることがより好ましい。Ｑ，は−Ｎｌｌ−テあり、Ｘ．は−Ｈ，−Ｆ，− ＯＣｔｌｓ、−Ｎ（ＣＩ（３）ｔおよび一ＣＨ．−Ｎ（ＣＨ３）、であることが 好ましい。二芳香族置換化合物（ＤＩ）は実施例１　１、１　７，１　９〜２　 ５、２　７、２　９、３　１〜３　６、３　９、４　４、４６〜６３、６５、６ ６〜７６、８１〜８３、８５〜９　５、９　７、９　９〜１０６、１０８〜１１ ５、１１７〜１３４、１３７〜１４４および１４９〜１５４の化合物群から選択 するのが好ましい。二芳香族化合物（Ｉ［Ｉ）は実施例１　１、１　７、２３、 ２５、３２、４４、４６、４７、５３、６８、７３、８　１、８３、８５，８６ 、９０、９５、９９、１　０５、１　０６および１３２の化合物群から選択する のがより好ましい。
ｘｌ，は良好な脱離基である。Ｒ１が−（ＣＬ）、ｌ−のとき、Ｘ１３はー０１ であることが好ましく、Ｒ１が一ＣＯ−のとき、Ｘ１３は一Ｃｌまたは一ＯＨ（ ここで、ヒドロキシ部分は１，１′−カルボニルジイミダゾールなどの薬剤によ って活性化される）であることが好ましい。
置換リンカ（Ｉｆ）は当業者に公知であるか（特に、国際公開第１０８７１０１ ７９７号、調製Ａ−１から調製Ａ−５０を参照）、あるいは当業者に公知の方法 によって既知化合物から容易に調製することができる。
芳香族コネクタ（ｒ）を置換リンカ（Ｉ［）とカップリングさせて、二芳香族置 換化合物（１）を形成することは、非常によく知られた反応である。Ｚがピペラ ジンである分子フラグメント（Ｚ−Ｉ［［）であるとき、１１換リンカ（ＩＩ） は第二級アミンであり、適当な芳香族コネクタ（Ｉ）との反応により、Ｒ１の性 質に依存して第三級アミンまたはアミドである二芳香族置換化合物（Ｉ［Ｉ）か 生成する。ピペラジンなどの環状アミンから第三級アミンまたはアミドを生成す る反応は、当業者に非常によく知られており、特に言及する必要もない。国際公 開第１０８７１０１．７９７号および第［０８ｇ１０８４２４号を参照。
二芳香族置換化合物（■）を調製する別の方法は基本式［アリール／ヘテロアリ ールニーコネクターピペラジンイアリール／ヘテロアリ−ル二を有する化合物を 修飾することである。例えば、ニトロ置換化合物は二芳香族置換化合物（ＤＩ） の範囲内には属さない。調製２２および１２９と実施例５２には、芳香族−コネ クタ（１）部分を予め置換リンカ（ｎ）とカップリングさせたが、ピリジン部分 が二芳香族置換化合物（ＩＩＩ）の範囲外であるニトロ基で置換されているので 、二芳香族置換化合物（Ｉ［［）てはないニトロ化合物（調製１０．１７および ３５）の還元が開示されている。ニトロ基の還元および還元アミＺ化により、二 芳香族置換化合物（Ｉ［Ｉ）のモノアルキル基またはシアルキルアミノ基が生成 する。
コネクタＲ１が−ＣＬ−である二芳香族置換化合物（ＩＩＩ）を製造する別の方 法は、対応する二芳香族置換化合物（ＩＩＩ）の−ＣＯ−コネクタの還元による ものである。チャートＢと実施例７および２０とを参照。
抗ＡＩＤＳピペラジン（ＩＶ）は、実施例１．３〜５．７．１２．１６．２６． ２　Ｂ、３７．３８，４２．４５６４．７７．７　Ｂ、８０．８４．１０７．１ １６．１３５．１３６および１４５〜１４８の手順によって調製した化合物であ る。好ましいのは、実施例１６．２６．３８．４５および６４の化合物である。
最も好ましいのは、実施例１６の化合物である。実施例１６の化合物は塩の形態 であることが好ましく：好ましい塩はメンレートである。
三芳香族置換化合物（■）、抗ＡＩＤＳピペラジン（■）、インドール（Ｖ）お よび抗ＡＩＤＳアミン（Ｘ）はアミンであり、それ自体は、対応する塩を生成す るのに充分な強さの酸と反応させた場合に、酸付加塩を形成する。塩は水によく 溶け、結晶性が高い化合物を生成するので、遊離のアミンに比べて好ましい。薬 学的に許容される塩には、無機酸および有機酸の塩が両方とも含まれる。薬学的 に許容される好ましい塩には、以下の酸の塩が含まれる。メタンスルホン酸、塩 酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、フマール 酸、マレイン酸、ｐ４ルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ＣＨ，−（ＣＨ ，）、−Ｃ００Ｈ：式中、ｎはＯ〜４］、！１００Ｃ−（Ｃ［Ｉ、）、、−ＣＯ ＯＨ［式中、ｎは上記と同意義である二。
４つのタイプの化合物（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）および（Ｘ　）！ｔ、すべ てアミンであり、したがって酸付加塩を形成するのに対し、可変な置換基のいく つかは酸であり、それ自体は、充分な強さの塩基と反応させた場合に、塩基付加 塩を形成する。薬学的に許容される塩には、無機塩基および有機塩基の両方が含 まれる。薬学的な塩は、水によく溶け、結晶性が高い化合物を生成するので、遊 離の酸に比べて好ましい。薬学的に許容される好ましい塩には、以下の塩基、例 えば水酸化物、アンモニア、トロメタミン（ＴＲＡＭ）、２−アミノ−２−（ヒ ドロキシメチル）−１，３−プロパンジオールの塩が含まれる。適当なカチオン には、例えばナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムが含まれる 。
二芳香族置換化合物（ＩＩＩ）、抗ＡＩＤＳピペラジン（Ｉ’／）およびインド ール（Ｖ）は、ヒト免疫不全ウィルスの複製に必要な酵素であるウィルス逆転写 酵素の阻害剤として有用であり、したがってＡＩＤＳのような疾磨の治療に有用 である。
ヒトレトロウィルス（ＨＲ’／）という用語は、ヒト免疫不全ウィルスＩ型、あ るいは同じウィルス科に属し、様々なヒトレトロウィルスと同様の生理学的効果 をヒトにもたらすような当業者に明らかなその株を示す。
治療すべき患者には、（１）血清中に測定可能なウィルス抗体または抗原のいず れかの存在によって決定されるヒトレトロウィルスの１つ以上の株に感染した個 体、および（２Ｘａ）播種性ヒストプラスマ症、（ｂ）同種乾ｆｉｌ　（１ｓｏ ｐｓｏｒｊａｓ　ｉｓ）、（ｃ）ニューモ／スティ、り肺炎を含む気管支および 肺のカンジダ症、（ｄ）非ポジ牛ン性すンパ鴨または（ｅ）カボジ肉腫などの症 候性ＡＩＤＳに特有の感染を示す６０歳未満の個体：あるいは末梢血の絶対的な ＣＤ４’Ｊンバ球数が２００／ｎ’より少ない個体が含まれる。
二芳香族置換化合物（ＩＩ［）、抗ＡＩＤＳピペラジン（ＴＶ）およびインドー ル（Ｖ）は経口投与することができる。適当な投与形態には、錠剤、カプセル剤 、懸濁液、溶液およびエリキシル剤が含まれる。有効量は、約０．１〜約５００ １１ｇ／ｋｇ／日である。７０ｋｇのヒトに対する典型的な単位用量は、約１０ １１１ｇ〜約２．０００ｍｇ、好ましくは約１００ｍｇ〜約１．０００ｍｇであ り、これを−日に１〜６回服用する。
正確な投与量および投与頻度は、当業者に公知なように、用いられる特定の二芳 香族置換化合物（Ｉ［＋）、抗ＡＩＤＳピペラジン（■）およびインドール（■ ）、治療している特定の容態、治療している容態の重篤度、特定の患者の年齢、 体重、一般的な身体的状態、個体が採用している他の投薬法に依存するが、患者 の血液中における二芳香族置換化合物（ＩＩＩ）、抗ＡＩ［）Ｓピペラジン（ｆ ｆ）およびインドーノ喧Ｖ）の血液レベルまたは濃度、および／または治療して いる特定の容態に対する患者の応答を測定することによって、より正確に決定す ることができる。
旧Ｖ陽性であるが無症候性である患者は、典型的には、より少ない経口投与量（ 約０．２〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日）で治療される。ＡＢＣ（ＡＩＤＳ関連症候 群）およびＡＩＤＳ患者は、典型的には、より多い経口投与量（約１〜約５００ ｍｇ／ｋｇ／日）で治療される。
本発明の二芳香族置換化合物（Ｉ［ｌ）、抗ＡＩＤＳピペラジン（■）およびイ ンドーノ喧Ｖ）は、＾ＺＴなどの他の抗ウィルス剤と組み合わせて用いることが できる。
本発明の二芳香族置換化合物（Ｉ［Ｉ）、抗ＡＩＤＳピペラジン（■）およびイ ンドール（Ｖ）の有用性は、ウィルス逆転写酵素、すなわちヒト免疫不全ウィル スの複製に必須の酵素を阻害する能力によって決定することができる。この酵素 は、他の公知の細胞性ポリメラーゼと区別される特徴を有し、非感染細胞には見 い出されない独特の酵素である。ウィルス逆転写酵素は、ｒＡＩＤｓウィルス逆 転写酵素（ＶＩｒｕｓＲｅｖｅｒｓｅ　Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ）Ｊに記載 された手順に従って調製され、エセリヒア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃ ｏｌｉ）中における高レベル発現によって特定される細菌クローン由来の抽出物 中に見い出される［ＥＭＢＯＪ。
６巻＋３１３３〜３１３７頁（１９８７年）］。この酵素の阻害は、ＤＮＡ中に 組み込まれた放射活性な前駆体のレベルを測定する無細胞分析法で決定される。
サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、１１２５〜１１２９頁（１９８１年）の手順に 従って調製された抽出物は、阻害剤、２０ｍｌ１ｌのジチオスレイトール、６０ ｍＭの塩化ナトリウム、００５％のＮＰ−４０，１０ｆｆｉＭの塩化マグネシウ ム、５０ｍＭのトリス（ｐＨ８，３）、１０μ璽の［３５３３襟識デオキシヌク レオシド−５°−トリホスフェート、１０μｇ／■１のＲＮＡテンプレート（ポ リｒＣまたはポリｒＧ）および５μｇ／ｍｌのＤＮＡプライマー（オリゴｄＧま たはオリゴｄＴ）の混合物中で、３７°Ｃにて３０分間インキュベートとする。
放射活性な前駆体の組み込みは、反応混合物のアリコツトをＤＥ８１濾紙上にス ポットし、これらの濾紙を洗浄して組み込まれていない前駆体を除去し、乾燥さ せ、そしてカウントすることにより決定される。様々な分析結果（ＩＣ６゜は逆 転写酵素の活性を５０％まで阻害するのに必要な薬剤のμＭ単位での濃度を意味 する）は、まとめて、％阻害率およびＩＣ，。（計算値）として報告される。
さらに、本発明の有用性は、二芳香族置換化合物（ＩＩＩ）、抗ＡＩＤＳピペラ ジン（ＩＶ）およびインドール（Ｖ）が、旧Ｖ−１に感染したＭＴ−２細胞を用 いた組織培養分析において、旧Ｙに誘発される融合細胞の形成を阻害する能力に よって示される。この試験は、旧Ｖ−１および−２に対する定量的な感染性分析 ［ネイチ＋　（Ｎａｔｕｒｅ）、３３２巻：４６９〜４７０頁、１９８８年］中 、およびＡＩＤＳリサーチ・アンド・ヒユーマン・レトロウィルス（ＲＥＳＥＡ ＲＣＨＡＮＤ　ＨＵＭＡＮ　ＲＥＴＲＯＶＩＲＵＳＥＳ）、４巻、６号、４４９ 〜４５５頁（１９８８年）、メリー・アン・リーベント・インク・パブリノンヤ ーズ（Ｍａｒｙ　Ａｎｎ　Ｌｉｅｂｅｎｔ、Ｉｎｃ、、　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ ）中：［ヌクレオチドニ量体はインビトロでのａＩＹ発現を抑制する」と題する 論文中に記載されている。様々な分析結果（ＩＣ６゜は融合細胞の形成を５０％ まで阻害するのに必要な薬剤のμ蓋単位での濃度を意味する）は、まとめて、％ 阻害率およびＩＣ５ｏ（計算値）として報告される。既知の市販化合物であるＡ ＺＴは、この分析において、約１μＭおよび０５μ−の濃度で、融合細胞の形成 を、それぞれ１００％および５０％減少させ、抗旧Ｖ効力を示した。
定義および規約 以下の定義および説明は、明細書および請求の範囲の両方を含む本願のすべての 書類を通して使用される用語に関するものである。
１８式の規約および変化物の定義 明細書および請求の範囲において様々な化合物または分子断片を表す化学式には 、明確に定義された構造上の特徴に加えて、変化可能な置換基が含まれている。
これらの変化可能な置換基は、文字または文字とそれに続く下付き数字、例えば 「ｚｌ」またはｒＲｉ」（ここで、［ｉコは整数）によって定義される。これら の変化可能な置換基は一価または二価のいずれかであり、すなわち１個または２ 個の化学結合によって式に結合した原子団を表す。例えば、原子団２１は、式Ｃ Ｈ，−Ｃ（＝Ｚ、）［（に結合するのであれば、二価の変化物を表す。原子団Ｒ ｔおよびＲ１は、式ＣＩ（１−ＣＨ２−Ｃ（＋１．）（ＲＪ）Ｈに結合するので あれば、−価の変化可能な置換基を表す。化学式が、上記のように、線状に描か れる場合には、括弧内の変化可能な置換基は、括弧て囲まれた変化可能な置換基 の直ぐ左側にある原子に結合している。２個またはそれ以上の連続的な変化可能 な置換基が括弧で囲まれている場合には、連続的な変化可能な置換基の各々は、 括弧で囲まれていない直ぐ左側の先行する原子に結合している。したがって、上 記の式において、Ｒ＋およびＲ，の両方は、先行する炭素原子に結合している。
線状に描かれた化学式またはその部分は直鎖状の原子を表す。記号「−」は一般 に鎖内の２個の原子間の結合を表す。したがって、ＣＩ（３−Ｏ−ＣＨ，−Ｃ） Ｉ（Ｒ，）−ＣＨ，は２−置換−１−メト牛シブロバン化合物を表す。
同様ニ、記号口＝」は二重結合、例えばＣＨ，＝Ｃ（Ｒ，、）−０−ＣＨ３を表 し、記号「ミ」は三重結合、例えばＨＣＣＩ−ＣＨ（Ｒ，）−ＣＨ，−（＋１３ を表す。カルボニル基は、２つの方式：　−ＣＯ−または−Ｃ（＝Ｏ）−のいず れかで表されるが、前者の方が簡単であるので好ましい。
環状（環）化合物または分子断片の化学式は線状に表すことかできる。したがっ て、化合物４−クロ四−２−メチルビリジンは、星印（＊）を付した原子が互い に結合して環を形成するという規約の下で、Ｎｔ＝Ｃ（ＣＨａ）−ＣＨ＝ＣＣ１ −ＣＨ＝Ｃ＊Ｈによって線状に表すことかできる。同様に、環状の分子断片４− （エチル）−１−ピペラジニルは、−Ｎ＊（ＣＨｔ）ｙ−Ｎ（ＣｔＨｓ）−ＣＨ ｙ−Ｃ＊Ｈ１によって表すことができる。
任意の化合物に対する堅固な環状（環）構造は、ここでは、堅固な環状化合物の 各炭素原子に結合した置換基に関して、環の面に対する配向を定める。環状系− ｃ（ｘ、）Ｑ、）−の一部である炭素原子に２つの置換基が結合した飽和化合物 に関し、２つの置換基は環に対してアキシアルまたはエフアトリアルのいずれか の位置にあり、アキシアル／エフアトリアルの間で変化しうる。しかし、２つの 置換基の環に対する位置および互いの位置は固定されたままである。いずれかの 置換基が、時々、面の上下にある（アキシアル）よりむしろ環の面内にある（エ フアトリアル）のに対し、一方の置換基は常に他方の上側にある。このような化 合物を表す化学構造式では、別の置換基（Ｘ、）の「下側」にある置換基（Ｘｌ ）は、アルファ（α）位にあると定義され、炭素原子への破線、断続線または点 線による結合によって、すなわち記号ｒ−−−Ｊまたは「、、」によって定義さ れる。他方（Ｘ、）の上側に結合した対応する置換基（Ｘりは、ベータ（β）位 にあるとして定義され、炭素原子への実線による結合によって示される。
変化可能な置換基が二価である場合、原子価は共にまたは別々に数えられ、両方 とも変化物の定義内にある。例えば、−Ｃ（−Ｒ，）−として炭素原子に結合し た変化物Ｒ１は二価であり、オキソまたはケト（したがって、カルボニル基（− Ｃｏ−）を形成する）として、あるいは２つの別々に結合した一価の変化可能な 置換基α−Ｒ＋−，＋およびβＲｉ−ｍとして定義される。二価の変化物Ｒ，が ２つの一価の変化可能な置換基からなると定義される場合、二価の変化物を定義 するのに用いられる規約は、「α−Ｒ１−Ｊ：β−ｉ＋、−ｋＪの形式またはそ の何らかの変形である。このような場合、α−Ｒ１−Ｊおよびβ−Ｒ１，□にの 両方が炭素原子に結合シテ、−Ｃ（α−Ｒ，−Ｊ）（β−Ｒ，，−，）−を与え る。例えば、二価の変化物Ｒ８、−Ｃ（＝Ｒ，）−が２つの一価の変化可能な置 換基からなると定義される場合、２つの一価の変化可能な置換基はα−Ｒｓ−＋ ：β〜Ｒａ−＊１１．。
α−Ｒｅ−ｓ：β−Ｒ８−１゜などであり、−Ｃ（α−Ｒ，，）（β−１１，− ２）−１，、、、−Ｃ（α−Ｒａ−、）（β−Ｒａ−１ａ）−などを与える。同 様に、二価の変化物Ｒ１＋、−Ｃ（＝Ｒ，、）−に関し、２つの一価の変化可能 な置換基はα−Ｒ＋＋−＋：β−Ｒ１１−２である。（例えば、環内における炭 素−炭素二重結合の存在により）別々のα配向およびβ配向が存在しない環置換 基に関し、および環の一部ではない炭素原子に結合した置換基に関し、上記の規 約は依然として用いられるが、αおよびβという名称は省略される。
二価の変化物が２つの別々の一価の変化可能な置換基として定義してよいのと同 じように、２つの別々の一価の変化可能な置換基は一緒になって二価の変化物を 形成すると定義してもよい。例えば、式−Ｃ，（Ｒ，）Ｈ−Ｃ１（ＩｉＪ）ｌ（ −（Ｃ，およびＣ８はそれぞれ任意に第１および第２の炭素原子を定義する）に おいて、Ｒ，およびＲ３は一緒になって（１）Ｃ１とＣ１との間に第２の結合を 形成するか、あるいは（２）オキサ（−０−）などの二価の原子団を形成し、式 はそれゆえエポキシドを表す。Ｒ４およびＲ，が−緒になって、原子団−Ｘ−Ｙ −のような、より複雑な部分を形成する場合には、この部分の配向は上記の式に おけるＣＩがＸに結合し、Ｃ７がＹに結合するようなものである。したがって、 規約によって、ｒ、、、Ｒ，およびＲ，は−緒になって−ＣＨ，−ＣＨ，−０− Ｃｏ−を形成する。
］という表示は、カルボニルがＣ２に結合したラクトンを意味する。
しかし、ｒ、、、Ｒ，およびＲ，は−緒になって−Ｃｏ−０−Ｃｔｌ、−ＣＢ、 −を形成する」と表示された場合、この規約はカルボニルがＣ３に結合したラク トンを意味する。
変化可能な置換基の炭素原子含量は２つの方式のうちの一方で示される。第１の 方法はｒＣ，−Ｃ，Ｊ（ここで、「１」および「４」は整数であり、変化物にお ける炭素原子の最小数および最大数を表す）のような変化物の完全名の頭文字を 用いる。頭文字は変化物から間隔をおいて分離される。例えば、「０１〜Ｃ４ア ルキル」は、１〜４個の炭素原子からなるアルキル（それに反する表示がなされ ない限り、その異性体を含む）を表す。この単一の頭文字が与えられる時にはい っでも、頭文字は定義されている変化物の全炭素原子含量を示す。したがって、 ｃ、−ｃ、アルコキシカルボニルは、原子団ＣＨ１−（Ｃ［Ｉり、、−０−ＣＯ −（式中、ｎは０、ｌまたは２）を表す。第２の方法では、定義の各部分だけの 炭素原子含量は、括弧内に「Ｃ４〜ＣＪ」表示を入れ、定義されている定義部分 の直前に（間隔を開けずに）置くことによって別々に示される。この随意の規約 によって、（Ｃ，〜Ｃ３）アルコキシカルボニルは、「ＣごＣ３Ｊがアルコキシ 基の炭素原子含量だけを表すので、Ｃ７〜Ｃ４アルコキシカルボニルと同じ意味 を有する。同様に、Ｃ７〜Ｃ，アルコキシカルボルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルコ キシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルは共に２〜６個の炭素原子を含むアルコキンアルキ ル基を定義するの（こ対し、前者の定義はアルフキ７部分またはアルキル部分の みが４個または５個の炭素原子を含むことを可能にするが、後者の定義はこれら の基のいずれをも３個の炭素原子までに限定するので、２つの定義は異なる。
請求の範囲が、その表現の最後に、かなり複雑な（環状の）置換基を含む場合に は、そのような特定の置換基の名称／表示は、そのような特定の置換基の化学構 造式をも記載するチャートの１つにおける同一の名称／表示に対応する（括弧） 内の表記である。
■、定義 すべての温間は摂氏の単位である。
ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーを意味する。
Ｔｌ１Ｆはテトラヒドロフランを意味する。
食塩水は塩化ナトリウムの飽和水溶液を意味する。
ＮＭＲは核（プロトン）磁気共鳴分光学を意味し、化学シフトはテトラメチルシ ランから低磁場側へｐｐｍ（δ）単位で表す。
ＩＲは赤外分光学を意味する。
Ｃ１１１ＲはＣ−１３磁気共鳴分光学を意味し、化学シフトはＴｌｌｌ５から低 磁場側へｐｐｍ（δ）単位で表す。
ＥＤＣは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドを意 味する。
一φハフェニル（ｃａＨｓ）を意味する。
ＭＳはＩｌ／ｅまたは質ｊｌ／電荷単位として表される質量分析法を意味する。
［Ｍ　＋　Ｈｌ　’は親＋水素原子からなる正イオンを意味する。Ｅｌは電子衝 撃を意味する。ＣＩは化学的イオン化を意味する。ＦＡＢは高速原子衝撃を意味 する。
エーテルはジエチルエーテルを意味する。
薬学的に許容されるとは、薬物学的／毒物学的な観点からを者に対して、ならび に、組成、処方、安定性、患者の許容性および生体利用可能性に関する物理的／ 化学的な観点から製薬学の化学者に対して許容可能であるような性質および／ま たは物質を意味する。
ピリジニルは、ＩＵＰＡＣ命名法によって定義されるピリジニル基を意味する。
例えば、２−ピリジル（２位が置換されたピリジン環）である。
本発明の化合物は、以下の方法によって（可能な場合に）命名される　最初は［ アリール／ヘテロアリール３部分、次に置換リンカ（ＩＩ）のアリール／ヘテロ アリール部分、そして最後はリンカ（Ｚ）自体であるが、簡単および便利である ことから、他の方法によって命名されたものも少数ある。各原子団内における基 の名前はＩｔｌＰＡＣの規約に従う。
溶媒の組合せを用いる場合には、用いる溶媒の比率は、容量／容Ｉｔ（ｖ／ｖ） である。
ＨＩＶは旧Ｖ−１を意味する。
治療は旧Ｖウィルスの阻害を意味し、感染した個体によって異なる。旧Ｖ陽性（ 感染）であるが、無症候性の個体については、二芳香族置換化合物（■）、抗Ａ ＩＤＳピペラジン（ＩＶ）およびインドール（Ｖ）は、症状が現れるのを遅らせ るが、あるいは妨げる。旧Ｖ陽性であり、症候性であり、プレＡＩＤＳまたはへ ＲＣ患者である個体については、二芳香族置換化合物（Ｉ［［）、抗ＡＩＤＳピ ペラジン（ＩＶ）およびインドール（Ｖ）は、「成熟したＡＩＤＳＪの始まりを 遅らせるが、あるいは妨げる。「成熟したＡＩＤＳｊの患者については、三芳香 族置換化合物（ＩＩＩ）、抗ＡＩＤＳピペラジン（ＩＶ）およびインドール（Ｖ ）は、これら患者の生存期間を延長する。
衷樵烈 当業者は、さらに苦心することなく、上記の説明を用いて、本発明を最大限まで 実施することができると考えられる。以下の詳細な実施例は、本発明の様々な化 合物をいかにして調製するか、および／または本発明の様々な方法をいかにして 実施するかについて記載しており、単なる例示として解釈すべきてあって、上記 の開示内容をいかようにも限定するものではない。当業者は、反応物や反応条件 および技術に関する手順の適当な変形を直ちに認識する。
Ｈ製１　４−ブロモ−２，６−シメチルアニソール臭素（３１，１５ｇ）を、ク ロロホルム（３００ｍｌ）中、２，６−シメチルアニソール（１８，９６ｇ）の 水冷溶液に滴下して加える。添加が完了した後、反応物を周囲１度で一晩撹拌す る。このクロロホルム溶液を冷水で（２回）、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で １回、そして再び水で洗浄する。クロロホルム抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥 させ、減圧下で濃縮して液体とし、この液体を葵留して表題化合物を得る。ｂｐ 。
５５°／１．５ｇｍＨｇ０ １１１９２　３．５−ジメチル−４−メトキシ安！！、香酸エチルエステルテト ラヒドロフラン（４０自１）中、４−ブロモ−２，６−ジメチｌレアニソール（ Ｒ製１．１２．９８ｇ）の溶液を、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中、マグネシ ウム削り屑（１，８７ｇ）の混合物に一滴ずつ添加する。ヨウ素結晶を用いて、 グリニア反応を開始させる。添加が完了した後、混合物を２時間還流する。グリ ニア試薬を約１０’に冷却し、次いでテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中、エチ ルクロロホルメ−１”　（７，５ｍ１）の溶液を２分間で添加する。この混合物 を、氷水温度で４５分間、次いで２０〜２５°で２時間撹拌する。反応を塩化ア ンモニウムの飽和溶液で停止させ、エーテルで希釈する。相を分離し、有機相を 水、次いで食塩水で洗浄し、硫酸すｈ　ＩＪウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮し て表題化合物を得る。
ｇ製３　３，５−ジメチル−４−メトキシ安息香酸（Ｉ）３．５−ツメチル−４ −メトキシ安息香酸エチルエステル（調製２．１０゜５ｇ）および水酸化ナトリ ウム水溶液（２０％、１００ｍ１）の混合物を、１８時間還流する。溶液を冷却 し、塩酸（１２Ｎ、　Ｉ）Ｈ２）で酸性化する。酸性化した溶液をクロロホルム で（３回）抽出する。合わせた抽出物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下 で濃縮して固体を得る。この固体をエーテル／ペットエーテル混合物から再結晶 して表題化合物を得る。！ｉｐ、　１８９〜１９１゜ 調製４３．５−ジメチル−４−メトキシベンジルクロライド（１）塩化水素ガス を、ホルムアルデヒド（３７％）、氷酢酸（ｌｏｏｉｔ）、および２，６−シメ チルアニソール（２１，８ｇ）の溶液中で泡立たせる。短時間の後、発熱反応が 起こり、反応温度が約４０’に上昇する。反応混合物を水浴中で約２０°に冷却 する。塩化水素ガスを５．５時間にわたり反応溶液に通して絶えず泡立たせる。
ガスクロマトグラフィーは出発物質が消費されていることを示す。塩化水素の泡 立てを止め、次いで溶液を蒸気浴上で１５分間加熱する。２０〜２５°に冷却し た後、反応物を水およびエーテルで希釈する。相を分離し、水相をエーテルで２ 回抽出する。合わせたエーテル抽出物を水で（３回）、次いで食塩水で洗浄し、 硫酸ナトＩＪウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して液体とし、この液体を室内圧 下で蒸留して表題化合物を得る。ｂｐ１４５〜１５０゜ 調製５３，５−ジメチル−４−ヒドロキシベンジルクロライド（ｒ）３．５−ジ メチル−４−メトキシベンジルクロライド（１，ＩＩ製４．１．８ｇ）を、７８ °のジクロロメタン（７０ｍｌ）中、三臭化ホウ素（１，５ｍ）の溶液に添加す る。この溶液を、−晩、２０〜２５°まで徐々に加温する。反応物を重炭酸ナト リウム水溶液中に注ぎ込み、相を分離する。ジクロロメタン相を水で１回、次い て濃塩酸で洗浄する。（硫酸ナトリウムで）乾燥した有機相を減圧下で濃縮して 表題化合物を得る。
ａｌｌ製［３１−［１，１−ジメチルエトキシカルボニル］−４−［３−Ｃｊプ ロピルアミン−２−ピリジニルコピペラジン水素化シアノホウ素ナトリウム（０ ，３１ｇ）を１−［１，１−ジメチルエトキシ力ルポニルコ−４−［３−アミノ −２−ピリジニルコピペラジン（国際公開第ＷＯ３８１０８４２４号、２８ｇ） 、プロピオナール（、８７ｇ）、およびメタノール（１５ｍｌ）の冷溶液に添加 する。発熱がおさまった後、反応物を２０〜２５°で一晩撹拌する。反応物を塩 酸で酸性化（ｐＨ２）　Ｌ、次いでジクロロメタンで希釈する。ｐＨをアンモニ ア水（ｐＨ８）で調節し、相を分離する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ 、減圧下で濃縮して粗生成物とする。この粗生成物をジエチルエーテルに溶解し 、−５°で結晶化させる。固形物は出発物質として同定される。母液を真空中で 濃縮して表題化合物を得る。
調製７　１−［３−（プロピルアミン）−２−ピリジニルコピペラジン（ＩＩ） トリフルオロ酢酸（４ｍｌ）を、−７８°に冷却したジクロロメタン（１５ｍｌ ）中、粗製の１．−［１，、Ｉ−ジメチルエトキンカルボニルニー４−［３−プ ロピルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（調製ｅ、ｘ、２ｇ）の溶液に添 加する。冷却剤を取り除き、反応物を３時間にわたって２０〜２５°に加温する 。溶媒を真空下で除去し、残渣をジクロロメタンおよび炭酸カリウム飽和水溶液 に再溶解する。相を分離する。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥さ せ、濃縮して表題化合物を得る。
調製ａ　＋、−［＋、ｘ−ジメチルエトキシカルボニルニル４．−［３−（１− メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン１−Ｈ，，Ｉ−ジメチルエ トキシカルボニル］−４，’Ｊ３−アミノー２−ビリンニル］ピペラジン（国際 公開第８８１０８４２４号、２．０ｇ）を、３５ｉ１のメタノールに溶解し、ア セトン（０，４８ｇ）を添加する。反応物を００に冷却し、酢酸（ｐＨ４，０ま で）を添加する。反応物を００で１５分間撹拌し、次いで水素化シアノホウ素ナ トリウム（０，５０ｇ）を添加する。反応物を２０〜２５°に徐々に加温し、次 いで完了するまでＴＬＣを行う。反応を完了させるには、さらに酢酸、水素化シ アノホウ素ナトリウムおよびアセトンが時々必要である。反応物をクロロホルム （１００ｍｌ）で希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍｌ）、食塩水（ ７５ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮する。フ ラッシュカラムクロマトグラフィー（７５ｇンリ力ゲル、４：１ヘキサン／酢酸 エチル）テ精製すると、表題化合物が得られる。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ １３）　？。
６７．６゜９１．４．１．５．３．５７．３．００．１．４８および１．２３δ 。
調製９　１−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ビワジニル］ピペラジン （ＩＩ） １−［１，１−ジメチルエトキシカルボニル］−４−［３−（１−メチルエチル アミノ）−２−ピリジニルコピペラジン＜ｍ製８）を、塩化メチレン（５６ｍｌ ）に溶解し、Ｏｏに冷却する。次いで、トリフルオロ酢酸を滴下して加える。反 応物を２０〜２５°に加温し、追加のトリフルオロ酢酸を添加する（２６．６ｇ ）。ＴＬＣにより反応が完了すれば、２００ｍ１の水および水中に注ぎ込み、２ Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１２に塩基性化し、１０％のテトラヒドロフ ラン／クロロホルム（２工）で抽出シ、次いで１０％のメタ／−ル／クロロホル ム（１１）で抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃 縮し、さらに精製することなく用いた。ＮＭＲ（３００Ｍｌ（ｚ、　ＣＤＣ１ａ ）　？、　６５．６．８５．６．７６、４．１６゜３．５０．２．９８および１ ．２０δ。
調製１０　１−［インドイル−２−カルボニル］−４，−（３−ニトロ−２−ピ リジニル）ピペラジン １−（３−ニトロ−２−ピリジニル）ピペラジン（２，５８ｇ）を塩化メチレン （２５ｍｌ）に溶解する。ピリジン（１，０３１ｇ）を添加し、反応物を０°に 冷却する。塩化メチレン（ａｌＩｌ）中、インドール−２−カルボニルクロライ ド（２，２３ｇ）を滴下して添加する。反応物を００で３０分間撹拌し、塩化メ チレン（５０ａ＋Ｉ）で希釈し、重炭酸すｌ−ＩＪウム飽飽水水溶液６０ｍｌ） 、食塩水（７０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥させ、減圧下 で濃縮する。粗製の残渣をメタノール／トルエン（２００ｉ１．１０／９０）か ら再結晶して表題化合物を得る。ｌｌ１ｐ、　２０５〜２０７゜ＲＨＬＩ　１− （２−二トロフェニル）ピペラジンピペラジン（２４，４６ｇ）をア七ト二トリ ル（２００ｍｌ）に溶解し、無水炭酸カリウム（１０，４７ｇ）を添加する。次 いで、２−クロロニトロベンゼン（１０，０ｇ）を滴下して添加する。２０°で １時間撹拌した後、反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水および炭酸カリウム 飽和水溶液で洗浄する。無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、反応混合物を減 圧下で濃縮して表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１ａ）　？ 、　７５．７．４９゜７．１４．７，０４．３．０３および１．９３δ。
ｍ製１２　１−［１，１−ジメチルエトキシカルボニル］−４−（２−ニトロフ ェニル）ピペラジン ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（５，２４ｇ）を、塩化メチレン（４８＋ａｌ） 中、１−（２−ニトロフェニル）ピペラジン（Ｍ製１１　、５．０ｇ）およびト リエチルアミン（３，７ｍ１）の０°溶液に添加する。２０分後、反応物を２０ 〜２５゜に加温し、３．５時間撹拌する。次いで、反応物を塩化メチレンで希釈 し、重炭酸す）　ＩＪウム胞相和水溶液食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上 で乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物を得る。
調製１３　１−［１，１−ジメチルエトキシカルボニル］−４−（２−アミノフ ェニル）ピペラジン １−［１，１−ジメチルエトキンカルボニル］−４−（２〜ニトロフエニル）ピ ペラジン（調製１２．７．６１ｇ）をエタノール（１，５ｏｎ＋１）に溶解する 。
炭素上のパラジウム（１，０％、０．７５ｇ）を添加し、反応物を４５ｐｓｉで ６時間水素添加する。混合物をセライトを通して濾過し、減圧下で濃縮して表題 化合物を得る。
調製１４　１−［１，１−ジメチルエトキシカルボニル］−４，−［２−（エチ ルアミノ）フェニルコピペラジン 水素化シアノホウ素ナトリウム（１，６ｇ）を、メタノール（６５ｍｌ）中に溶 解したｔ−［ｔ、ｘ−ジメチルエトキシカルボニル］−４−（２−アミノフェニ ル）ピペラジン（調製１３　、　ａ、　５２ｇ）およびアセトアルデヒド（１゜ ４８１）の００溶液に添加する。３時間後、反応混合物を減圧下で部分的に濃縮 する。次いで、り００ホルムで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液、食塩水で 洗浄し、無水硫酸ナトｌ／ラム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物を得 る。Ｒ，＝ｆ１．５２（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）、ＮＭＲ（３００ｋｌ Ｈｚ、ＣＤＣ：Ｉｓ）　７．０４．　６．９５．　６．６６、　４．５９．　３ ．７０〜３゜５０、３．１５．２．８２．１．４９および１，２８６゜ｍ製１５ 　１−［２−（エチルアミノ）フェニルコピペラジン（ＩＴ）調製７の一般的な 手順に従って、また、１．−［１，１−ジメチルエトキシカルボニル］−４−（ ２−二チルアミノフェニル）ピペラジン（調製１４．８．６１ｇ）を用いること 以外は重要ではない変更を行って、表題化合物を得る。Ｒｒ＝０．２（メタノー ル／トリエチルアミン／クロロホルム、１．　／　１．　／９ｇ）。
ｍ製１６５−フルオロインドール−２−カルボニルクロライド（Ｄ５−フルオロ インドール−２−カルボン酸をオキザリルクロライドに溶解し、暗所にて、２０ 〜２５°で２４時間撹拌する。反応混合物を減圧下で濃縮して表題化合物を得る 。
調製ｔ７　１−（５−フルオロインドリル−２−カルボニル］−４−［（３−二 トロ）−２−ピリジニルコピペラジン調製１０の一般的な手順に従って、また、 ５−フルオロインドール−２−カルボニルクロライド（調製１６）から出発する こと以外は重要ではない変更を行って、表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨ ｚ、　ＣＤＣｌ５）９．４１．　７．８０．　７．３５．　７．２７．　７．０ ５．　７．０１．　６．８８．　６．７７、　４．０ｇ、３．８３および３，２ ４６゜ 調製１９　エチル５−メトキシ−４，５，７−ドリメチルインドールー２−カル ボキンレート 水（４，４＋＋＋１）中、亜硝酸ナトＩＪ　’７　ム（１，９１ｇ）の溶液を、 エタノール（１０１１）、水（５４鎮ｌ）および濃塩酸（９，３ｍ１）中、２， ３．５−トリメチル−４−メトキシアニリン［ジャーナル・オブ・ジ・アメリカ ン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ、　Ａｓｅｒ、　Ｃｈｅｔ　Ｓｏｃ、　）、７ ０巻、２６５６頁（１９４８年）］の冷（−１０°）濃厚スラリーに（表面下に ）添加する。温度が一１°に上昇すれば、混合物を３０分間撹拌し、次いでノア ゾニウム塩の溶液を、水酸化カリウム（４５％、６＋ｗｌ）および水（４０ｇ） を含むエタノール（２４鎮ｌ）中、エチルメチルアセトアセテート（３，６８ｇ ）の激しく撹拌した混合物中に注ぎ込む。ａ合物を１時間続けて撹拌しなから、 ２０〜２５°に加温し、次いでトルエンで抽出する。トルエン抽出物を（炭酸カ リウム）乾燥させ、濃縮して油状物を得る。エタノール（２０＋ｎｌ）中、油状 物の溶液を塩化水素と共に、６０°まで急速に発熱させながら撹拌する。
混合物を冷却し、４５°にて塩化水素で飽和させ、次いで５°で一晩放置する。
沈殿物を集め、冷エタノールで数回洗浄する。固形物を酢酸エチルと重炭酸塩水 溶液との間で分配させ、相を分離し、有機相を乾燥させ、濃縮する。濃縮物をア セトン／ヘキサンから結晶化して表題化合物を得る。ａｐ、　１８２〜１８３゜ 調製２０　５−メトキシ−４，６，７−トリメチルインドール−２−カルボン酸 （Ｔ） 水酸化カリウム（４５％、２．５ａ＋１）を含むエタノール（３０鎮ｌ）中、エ チル５＝メトキシ−４，５，７−ドリメチルインドールー２−カルボキシレート （調製１９．１．０４ｇ）の溶液を１．５時間還流下で加熱する。混合物を酢酸 （２ｍｌ）で酸性化し、減圧下で濃縮する。残渣を水（２０Ｇｍｌ）と混合し、 濾過する。濾過ケークを水で洗浄し、乾燥させて表題化合物を得る。
調製２１　１−［３−（１，１−ジメチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピ ペラジン イソブチレン（１０鎮ｌ）を、−７０°の塩化メチレン（ＩＯｌｍｌ）中、１− ［１゜１−ジメチルエトキシカルボニル１−４−［３−アミノ−２−ピリジニル コピペラジン（国際公開筒Ｗ０８ｇ／［１１ｉ４２４号、２００ｍｇ）の溶液中 へ凝縮させる。リン酸（８５％、５０μｍ）を添加し、混合物を６０分間撹拌す る。三フッ化ホウ素エーテレート（２００μｌ）を滴下して添加し、得られた懸 濁液を還流下で８時間、２０〜２５°で一晩撹拌して、インブチレンを蒸発させ る。懸濁液を水で希釈し、ｐＨ試験紙に対して塩基性になるまでアンモニア水を 添加し、次いで塩化メチレンで（３回）抽出する。
合わせた抽出物を無水炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して液 体とする。この液体をフラノツユクロマトグラフイーぐシリカゲル、２３０〜４ ００メノンユ）に付し、メタノール／クロロホルム（３／２０）で溶出する。適 当な画分をプールし、濃縮して油状物を得る。ＮＭＲ，ＣＩＩＲ，ＩＲ，および ＭＲ（ｍ／ｅ）　Ｍ”２３４によって、表題化合物であることを確認する。
Ｎ４製２２　＋、−Ｅインドリルー２−カルボニル］−４−［３−アミノ−２− ピリジニルコピペラジン １−［インドリル−２−カルボニル］−４−（３−ニトロ−２−ピリジニル）ピ ペラジン（調製１０．３．６７ｇ）をジオキサン（８０Ｉｌ＋１）中に懸濁し、 三塩化チタン水溶液（２０％、４８．３ｆｆ１１）を一度に添加する。反応物を ｚＯ〜２５″で３０分間撹拌し、水酸化ナトリウム水溶液（２Ｎ、１００ｍ１） で希釈し、塩化メチレン（３Ｘ　１００ｍ１）で抽出し、無水硫酸ナトリウム上 で乾燥させ、減圧下で濃縮する。フラノツユカラムクロマトグラフィー（１，０ ０ｇシリカゲル）に付し、メタノール／クロロホルム（３／９７）で溶出し、適 当な両分をプールし、濃縮することによって精製すると、表題化合物が得られる 。＋ａｐ、１９１〜１９２゜調製２３　．１．−［１，１−ジメチルエトキシカ ルボニル］−４−［４−クロロ−５−ニトロ−６−ピリミジルコピペラジンジク ロロメタン（３０＋＋＋１）中、１−［１，１−ジメチルエトキシカルボニルコ ピペラジン（１，８８ｇ）の溶液を、−７８６のジクロロメタン（１７０Ｉｌｌ ）中、４．６−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（１９４ｇ）およびトリエチル アミン（１，、３２ｇ）の溶液に、１．５時間以上にわたって一滴ずつ添加する 。
−７８°でさらに時間をかけて撹拌した後、反応物を重炭酸ナトリウム水溶液（ １０％）で希釈する。相を分離し、有機相を濃縮して液体とし、この液体を２０ 〜２５°で放置すると固形化する。この固形物をクロロホルムに溶解し、シリカ ゲル上でのフラッジュクロマトグラフイーに付し、メタノール／クロロホルム（ 、１／９９）で溶出し、適当な画分をプールし、濃縮して表題化合物を得る。元 素分析の結果、ＣＩｓＨ＋５ＮｓＣ１０４としての計算値：分子量＝　３４３． ７７・Ｃ，４５，４２＋１１．５．２８；Ｎ、　２０．３７．ＣＩ。
１０、３Ｌ実測値：　Ｃ，４５，５２；■、　５．４０　；　Ｎ、　２０．３４ 　；　Ｃ１，１０，３６゜調！ｕ２４　２−クロロ−３−（１−メチルエチルア ミノ）ピラジントルエン（８ｍｌ）中、２．３−ジクロロピラジン（２，０ｇ） およびイソブロビルアミン（２，３ｇ）の溶液を４０時間還流する。混合物を冷 却し、濾過してイソプロビルアミンノ〜イドロクロライドを除去する。濾液を真 空中で濃縮し、その残渣を水酸化すｌ−ＩＪウム水溶液（１０％）およびジクロ ロメタンで希釈する。相を分離する。ジクロロメタン相を食塩水で洗浄し、硫酸 ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して表題化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ）　 １．２８．４．２１．５．０２．７．５４および７，９４６゜［ｉ２５　１−［ ２−（１−メチルエチルアミノ）−３−ピラジニル］ピペラジン（Ｉ［） キ／レン（１０＋ａｌ）中、２−クロロ−３−（１−メチルエチルアミノ）ピラ ジン（調製２４．１．６ｇ）およびピペラジン（４，３ｇ）の溶液を２６時間還 流する。混合物を０°に冷却し、濃塩酸（８１）で希釈する。キシレンを傾瀉し 、エーテルを添加し、塩から再び傾瀉する。塩を過剰の水酸化ナトリウム水溶液 （５％）およびジクロロメタンで希釈する。相を分離する。水相をジクロロメタ ンで３回以上抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し て液体混合物を得る。
この液体混合物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに付し、メタノ ール／クロロホルム（５／９５）で溶出する。適当な画分をプールし、濃縮して 表題化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　１．２７．１．８３．３゜０４、４ ．１２．４．７Ｂ、　７．４９および７．７２δ。
調製２６２−クロロ−３−（１，１−ジメチルエチルアミ／）ピラジン調製２３ の一般的手順に従って、２．３−ジクロロピラジン（２，０ｇ）から出発するこ と以外は重要ではない変更を行って、表題化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） 　１．４８．５．２４．７．５１および７．９１δ。
調製２７　１−［３−（１，１−ジメチルエチルアミノ）−２−ピラジニルコピ ペラジン（ＩＩ） 調製２５の一般的な手順に従って、２−クロロ−３−（１，１−ジメチルエチル アミノ）ピラジン（調製２６．０．９５ｇ）およびピペラジンから出発すること 以外は重要ではない変更を行って、表題化合物を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　１．４７．１．７０．２．９９．５．０２．７．４６お よび７６９δ。
調製２８　１−［１，１−ジメチルエトキシカルボニル］−４−［５−アミノ− ６−ピリミジニルコピペラジン エタノール（１００＋ｍｌ）中、１−［１，１−ジメチルエトキシカルボニル］ −４，−［４−クロロ−５−二トロー６−ピリミジニルコピペラジン（調製２３ ．０、５６ｇ）およびトリエチルアミン（、３Ｉｌ１１）および炭素上のノ（ラ ジウム（５％１．１．３ｇ）の混合物に、水素ガス（３０ｐｓｉ）を充填する。
理論的な量の水素ガスが消費されたら、触媒を減圧下で除去する。濾液を減圧下 で濃縮して発泡体とし、この発泡体を炭酸カリウムの飽和水溶液およびジクロロ メタンで希釈する。相を分離し、有機相を硫酸ナト１ノウム上で乾燥させ、濃縮 して表題化合物を得る。ＮＭＩ！（ＣＤＣ１，）　１．４９゜３．４９．３．２ ９．３．５６．７．９８．および８．３９δ。
調製２９　１−［１，１−ジメチルエトキンカルボニル］−４−［５−（１−メ チルエチルアミノ）−６−ピリミジニル］ピペラジンメタンー！喧４ｍ１）中、 水素化ンアノホウ素ナトリウムｃ、　１３ｇ）の溶液を、０°のメタノール（７ ｍｌ）中、１−Ｊ４．ｔ−ジメチルエトキンカルボニル］−４−［５−アミノ− ６−ピリミジニルコピペラジン（調製２Ｂ、０、４４ｇ）、アセトン（３ｍｌ） 、および氷酢酸（，４１ｍ１）の混合物に添加する。
混合物を２０〜２５°で７２時間撹拌する。反応物を、水酸化ナトリウム水溶液 （１０％）およびジクロロメタンで希釈する。相を分離し、有機相を水で洗浄し 、濃縮して無色の液体とし、この液体をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグ ラフィーに付し、メタノール／クロロホルム（１／９９）で溶出する。適当な両 分をプールし、濃縮して表題化合物を得る。ＩＲ（ＣＤＣ１３）　１．２６．　 １．４９．　３．２．３．４４．３．５〜３．６２．７゜８９および８．３３δ 。
調製３０　１−［５−（１−メチルエチルアミノ）−４−ピリミジニルコピペラ ジン（ＩＩ） トリフＡｔｆｏ酢酸（５ｍｌ）を、−７８’（７）ジクロロメ９７（２０＠ｌ） 中、１−［１，１−ジメチルエトキシカルボニル］−４−［５−＜１−メチルエ チルアミノ）−４−ピリミジニルコピペラジン（調製２９．０．３７ｇ）の溶液 に添加する。反応物を２０〜Ｊ５°に一晩加温し、次いで過剰量の水酸化ナトリ ウム水溶液（１０％）で希釈する。相を分離する。水相をジクロロメタンで２回 抽出する。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ 、減圧下で濃縮して表題化合物を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　１．２５．　１．７．３．０！、、　３．２１．３．４ ５．３．５．７．８６および８３４δ。
調製３１　３．５−ジクロロ−４−（ｌ−メチルエチルアミノ）ピリダシトルエ ン（２５ｍｌ）中、３，４．５−トリクロロピリダジン（９，２ｇ）およびイソ プロピルアミン（１６，５ｇ）の溶液を１８時間還流する。過剰のイソプロピル アミンを常圧蒸留によって除去する。残留溶液を冷却し、ジクロロメタンおよび 水酸化ナトリウム水溶液（５％）で希釈する。
相を分離する。有機相を水で洗浄し、次いで食塩水で洗浄する。有機層号硫酸ナ トリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して液体を得る。
この液体は異性体の混合物を含んでいる。異性体をシリカゲル上でのフラップユ クロマトグラフィーに付し、エーテル／ヘキサン（３０／７０）で溶出すること によって分離する。適当な画分をプールし、濃縮して所望の異性体を得る。ＮＭ Ｒ（ＣＤＣ１ｊ）　１．３３．４．り９．４．８７および８６０δ：ＣＭＲ（Ｃ ＤＣＩｓ）　２４．２．４６．４．１１７．１．１３９．３．１４５．５および １５１゜３δ。
さらに溶出すると、３，４−ジクロロ−５−（１−メチルエチルアミノ）ピリダ ジンが得られるので、これをエーテルヘキサンから再結晶する。ＮＭＲ（ＣＤＣ １３）　１．３５．３．８？、　４．８０．および８．５５δ；　ＣＭＲ（ＣＤ ＣＩｓ）２２．６．４４．７．　１１６．５．　１３Ｂ、３．　１４２．５およ び１５３．４δ。
ｍ製３２　１−［５−クロロ−４−（１〜メチルエチル）アミノ−３−ピリダジ ニル］ビベラジン キンレン（１８ｍｌ）中、３，５−ジクロロ−４−（１−メチルエチル）アミ／ ピリダジン（調製３１．１．７７ｇ）およびピペラジン（２，９６ｇ）の混合物 を４０時間還流する。混合物を冷却し、次いで濃塩酸（８ｃａｌ）で処理する。
さらに冷却した後、沈殿が生じ、有機液体を分離する。水相を過剰の水酸化ナト リウム水溶液（１０％）で希釈し、次いでクロロホルムで（３回）抽出する。合 わせた何機抽出物を水、次いで食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、 濃縮して油状物とする。粗生成物をシリカゲル上でのフラノ／ユクロマトグラフ ィーに付し、メタノールで溶出する。適当な画分をプールし、濃縮して表題化合 物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣＩり　１．２０．３．０４．３．１ｇ、　４．４６． ４．７３および８．５０δ：ＣＭＲ（ＣＤＣＩ、）　２４．０．４４．３．４５ ．９．　５０．２．１１８．２．　１３５．８．１４８．３および１５５４δ。
ｍ製３３　１−［４−（１−メチルエチル）アミ／−３−ピリダジニルコピペラ ジン（ＩＴ） 調製２８の一般的な手順に従って、１−［５−クロロ−４−（１−メチルエチル ）アミ／−３−ピリダジニルコピペラジン（Ｊｊｌ製３２．１．７ｇ）およびト リエチルアミン（，８１ｇ）から出発すること以外は重要ではない変更を行って 、表題化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　ｉ２ｇ、　２．０６．３．０５゜ ３．１１．３．５９．４．７５．６．３９．　および８４９δ、　ＣＭＲ（ＣＤ Ｃ１，）　２２．２．４３．２゜４６．２．５０．８．　ＩＬｌ、７．１３８． ７．１４１４および１５４．５δ。
調製３４　Ｎ、Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（３−ニトロ−２−ピリジニル）エチレン ジアミン 窒素雰囲気下、２０〜２５°て撹拌したアセトニトリル（１，５ｍ１）中、Ｎ。
Ｎｏ−ジメチルエチレンジアミン（３，２ｍ１）および炭酸カリウム（８３０ｍ ｇ）の溶液に、アセトニトリル（ＬＯｍｌ）中、２−クロロ−３−ニトロピリジ ン（５００ｍｇ）の溶液を１時間以上にわたって添加する。混合物を減圧下で濃 縮し、塩化メチレン（７５ｍｌ）と水（２５ｍｌ）との間で分配させる。
相を分離し、水相を塩化メチレン（２５ｍｌ）で抽出し、全有機物を食塩水およ び硫酸す）　ＩＪウムで乾燥させる。減圧下で濃縮すると、表題化合物が得られ る。ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　１１１．２９．８．１０．６．６９．３．８５．２ ．９０．２゜８８および２４６δ。
ｍ製３５　Ｎ、Ｎ”−ジメチル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニル）−Ｎ’− （３−ニトロ−２−ピリジニル）エチレンジアミン１．１°−カルボニルジイミ ダゾール（５５１ｍｇ）を、乾燥テトラヒドロフラン（８ｍｌ）中、インドール −２−カルボン酸（５１６ｍｇ）の溶液に添加する。混合物を２０〜２５°で１ 時間撹拌し、Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（３−ニトロ−２−ピリジニル）エチレン ジアミン（調製３４．８７４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（４ａｌ）の溶液とし てカニユーレによって添加し、このカニ１−レはテトラヒドロフラン（２ｏｗｌ ）ですすぐ。混合物を１時間撹拌し、濃縮してガム質とし、塩化メチレン（１０ ０ｍｌ）で希釈し、水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥する。減 圧下で溶媒を除去すると、固形物が得られ、この固形物を塩化メチレン／エチル エーテルから再結晶して表題化合物を得る。Ｉｌｐ、　１７２．５〜１７３゜調 製３６　２（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ）エタノ ール ２−（メチルアミノ）エタノール（３，０４ａ＋１）を、０°のアセトニトリル （９０ｍｌ）中、２−クロロ−３−二トロビリジン（３，ＯＯｇ）および炭酸カ リウム（５，２２ｇ）の混合物に添加する。混合物を２０〜２５°で２５時間撹 拌し、さらに２−（メチルアミノ）エタノーノ喧１．５１）を添加する。混合物 を１５時間撹拌し、濃縮してガム質とし、塩化メチレン（８５ｍｌ）および水（ ２０ｍｌ）で希釈する。層を分離し、有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上 で乾燥させる。減圧下で溶媒を除去すると、表題化合物が得られる。Ｎ）ＩＲ（ ＣＤＣ１３）　８．２７．８．１４．６．７６、４．３ｇ、　３．８８および２ ゜８７δ。
調製３７　２（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ニトロ−２−ビリジ−２−イル）アミン ）エチルインドール−２−カルボキシレートインドール−２−カルボン酸（４６ ８ｓ＋ｇ）、１　、３−ジシクロへキシルカルボジイミド（５９５ｓｇ）、およ び４−ジメチルアミノピリジン（ｎ、ｍｇ）を、乾燥塩化メチレン（２ｈｌ）中 、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ）エタノール （調製３６．５７１＋＊ｇ）に添加する。混合物を２０〜２５°で２２時間撹拌 した後、さらに１．３−ジシクロへキシルカルボジイミド（１８０ｍｇ）、４− ジメチルアミノピリジン（７１ｍｇ）および塩化メチレン（１０＋ａｌ）を添加 する。混合物を４時間撹拌し、濾過し、濃縮して乾固する。残渣を酢酸エチルに 取り、濾過し、塩酸水溶液（１０％）、水、食塩水で洗浄し、硫酸す）　ＩＪウ ム上で乾燥させる。減圧下で溶媒を除去すると、固形物が得られ、この固形物を ７０〜２３０メｌンユのシリカゲル（９０ｇ）上でのクロマトグラフィーに付し 、へ牛サン中におけるｌＯ〜５０％酢酸エチルの勾配で溶出する。適当な画分［ シリカゲル上でのＴＬＣ，Ｒ，＝０．６３、酢酸エチル／へ牛サン（５０１５０ ）］をプブーし、溶媒を除去すると、表題化合物力く得られる。ｍｐ、　１２４ ．１〜１２５．１０ 調製３１８　′Ｎ−メチルーＮ−（２−ヒドロキシエチル）インド′−ル−２− カルボキンアミド １．１’−カルボニルジイミダゾール（１，１１ｇ）を、テトラヒドロフラン（ １５ｍｌ）中、インドール−２−カルボン酸（ｔ、ｏｇ）の溶液（こ添加する。
混合物を２０〜２５″で１時間撹拌し、２−（メチルアミノ）エタノール（５゜ ０ａｌ）を添加する。混合物を２０〜２５°で２１時間撹拌し、２４時間還流す る。混合物を減圧下で濃縮し、塩化メチレンで希釈し、水および飽和重炭酸ナト リウムで抽出する。相を分離し、有機相を食塩水および硫酸ナトリウムで乾燥さ せ、濃縮して粗生成物をｉ尋る。ンＩＪカゲル上でのメタノール／クロロホルム 勾配を用（Ｘだクロマトグラフィーヲ行イ、次いでクロロホルム／エーテＪレカ １ら再結晶すると、表８化合物が得られる。ｉｐ、　１４１〜１４２５゜調製３ ９　２−（２−Ｎ−メチル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニル）アミ／）エト キシ）−３−アミ／ピリジン 油中の水素化ナトリウム（６０％、４８ｍｇ）を、ジメチルホルムアミド（１０ ｍｌ）中、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）インドール−２−カルボ キシアミド（調製３８．２５０ｍｇ）の溶液に添加する。混合物を１０分間撹拌 し、２−クロロ−３−ニトロピリジン（１６４ｍｇ）を添加する。混合物を２０ 〜２５°で２０分間撹拌し、水（２ｋｌ）で希釈し、減圧下で濃縮する。残渣を 塩化メチレンに溶解し、水で抽出する。相を分離し、有機相を食塩水および硫酸 ナトリウムで乾燥させる。溶液を減圧下で濃縮し、残渣をメタノールに溶解する 。パラジウム黒（２００ａ＋ｇ）を添加し、混合物を水素ガス雰囲気下で２時間 撹拌する。混合物を濾過し、濃縮する。シリカゲル上でのメタノール／クロロホ ルム勾配を用いたクロマトグラフィーを行うと、表題化合物が得られる。膳ｐ。
１５６〜１５８゜ ｍ１４０　２−（２−ヒドロキシエトキン）−３−二トロビリジン油中の水素化 ナトリウム（６０％、１３１ｍｇ）を、エチレングリコーノ喧６゜Ｏｓｇ）に添 加し、２−クロロ−３−ニトロピリジン（４３０ｍｇ）を添加する。
混合物を２６時間撹拌し、その間、さらに油中の水素化ナトリウム（６０％、ｌ ｏｏｍｇ）を添加する。水を添加し、ｐＨを９に調節し、溶液を塩化メチレン（ ３ｘ５ｈｌ）て抽出する。合わせた有機層を食塩水および硫酸ナトリウムで乾燥 させ、濃縮する。シリカゲル上でのメタノール／クロロホルム勾配を用いたクロ マトグラフィーを行うと、表題化合物が得られる。Ｒｒ”’０１３２（シリカゲ ル上でのＴＬＣ，酢酸エチル／ヘキサン［５０１５０１） 調製４１　２−（２−（インドリル−２−カルボニル）ニドキシ）−３−二トロ ビリジン インドール−２−カルボン！（１０ｂ＋ｇ）、１　、３−ジシクロへキシルカル ボジイミド（１４０ｍｇ）、およびジメチルアミノピリジン（１７ｍｇ）を、塩 化メチレン（７ｍｌ）中、２−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−ニトロピリジ ン（調製４０．１２５ｍｇ）の溶液に添加する。混合物を２０〜２５°で１８時 間撹拌し、濾過し、濃縮して乾固する。残渣を酢酸エチルに取り、濾過し、塩酸 水溶液（１０％）、水、食塩水で洗浄し、硫酸すｌ−ＩＪウム上で乾燥させ、減 圧下で濃縮する。残渣をシリカゲル上での酢酸エチル／ヘキサン（１，５／８５ ）を用いたクロマトグラフィーに付して表題化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣ１， ）　９．０２．　ｌ！、３５．８．２６．７．６８．７．４Ｌ　’１３２．７゜ ２５、７．１５．７．０４．４．８６および４７５δ。
調製４２３−メチルインドール−２−カルボン酸（Ｉ）３−メチルインドール喧 ０．５０ｇ）をＴＨＦ（７ｍｌ）に溶解し、−７８°に冷却する。次いで、ｎ− ブチルリチウムくベキサン中で１．６Ｍ、２．５ｍ１）を滴下して添加する。他 方、乾燥した二酸化炭素を一７８°のＴＨＦ（１４ｍｌ）に通じて５分間泡立て る。インドールの入ったフラスコ中の混合物をカニユーレによって添加し、反応 物を徐々に２０〜２５°に加温する。
混合物を減圧下で濃縮して乾固し、ＴＨＦ（７ａｌｌ）で再生し、−７８°に冷 却する。次いで、ｔ−ブチルリチウム（１，，６Ｍペンタン、２．５＋ｌ１１） を、インドールの入ったフラスコに滴下して添加し、混合物を１時間撹拌する。
他方、乾燥した二酸化炭素を一７８°のＴＨＦ（１４ａ＋１）に通じて５分間泡 立て、上記の反応物を冷却した乾燥ＴＨＦにカニユーレによって添加する。−７ ８°で１，５時間後、反応混合物を徐々に２０〜２５°に加温し、次いで塩酸（ ＩＮ）中に注ぎ込み、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ 、減圧下で濃縮して表題化合物を得る。
ＮＭＲ（３００１ｚ、　ＣＤＣｌ５）　８．６７、７．５７．　７．３０−７． ２４．　７．０５および２５６δ。
ｇｉＬ４３　１−’ｌインドリルー２−カルボニルＦ４−Ｃ４−フルオロ−２− 二トロフェニルｊピペラジン ｌ−（インドリル−２−カルボニル）ピペラジン（１，０ｇ）および２．５−ジ フルオロニトロベンゼン（０，６８ｇ）を、ｉｏ＠ｌのアセトニトリル中で共に 混合し、０．７２ｇの炭酸カリウムを添加する。反応物を２０〜２５°で２４時 間撹拌し、次いで５０°に８時間加熱する。反応物を水中に注ぎ込み、クロロホ ルムで（３回）抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。
フラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／へ牛サン（５０１５ ０）からＴＨＦ／酢酸エチル（５０１５０）で溶出し、適当な画分をプールし、 濃縮することによって精製する。と、表題化合物が得られる。ＮＭＲ（３０ＢＭ Ｈｚ、ＣＤＣｌ、）　７．６５．７．５７．１４Ｂ、　７゜３７〜７、＋０．６ ．１１！２．４．１．Ｏおよび３．１０δ。
Ｒ製４４．　ｘ−ｙ［インドリル−２−カルボニル３−４−、：２−アミノ−４ −フルオロフェニルコピペラジン ■−［インドリル−２−カルボニル］−４−［４−フルオロ−２−ニトロフェニ ルコピペラジン（調製４３．１．４ｇ）を９ｈｌのエタノールおよび２５ｍ１の ＴＨＦに溶解する。次いて、炭素上のパラジウム（１０％、０．２７ｇ）を添加 し、反応物を４０ｐｓｉで１８時間水素添加する。混合物をセライトのプラグを 通して濾過し、減圧下で濃縮して表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ ＤＣｌ、）　７．６５．７．４５．７．２７．７．＋３．６．８ｇ、　６．８１ ．６．４８〜６３７、　４．５０〜３４８０および３．１０〜２，７５６゜調製 ４５　Ｌ−［インドリル−２−カルボニル１−４−［５−フルオロ−２−二トロ フェニルコピペラジン １−（インドリル−２−カルボニル）ピペラジン（０，７０ｇ）および２．４− ジフルオロニトロベンゼン（０，３３■１）を、７■ｌのアセトニトリル中で共 に混合し、０４２ｇの炭酸カリウムを添加する。反応物を２０〜２５°で２４時 間撹拌し、次いで加熱して１２時間還流する。反応混合物を水中に注ぎ込み、ク ロロホルムで（３回）抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮 して表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００Ｍ）Ｉｚ。
ＣＤＣＩｇ）　９．３９．　７．９６．　７．６５．　７．４３．　７．３２〜 ？、２５．　７．１４．　６．８１〜６．７２゜４．１３および３．１８δ。
調製４６　１［インドリル−２−カルボニル］−４−［２−アミノ−５−フルオ ロフェニル；ピペラジン 誠！４４の一般的な手順に従って、１イインドリル−２−カルボニル］−４，− ［５−フルオロ−２−ニトロフェニルコピペラジン（Ｊｉ製４５　、ａ。
８４ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。
調製４７　１−Ｃ１，１−ジメチルエトキシカルボニル］−４−［３−（＋−ピ ロリジニル）−２−ピリジニルコピペラジン１−［１，１−ジメチルエトキ／カ ルポニルコ−４−［３−アミノ−２−ピリジニル］ビペラノン（国際公開茅ＷＯ ３８１０８４２４号、０．５０ｇ）、１．４−ジブロモブタン（Ｑ、　２１ｍ１ ）および炭酸カリウム（０，３０ｇ）を４１のアセトニトリル中で１週間還流す る。１週間後、さらにジブロモメタン（０２１ｍｌ）を添加し、還流を３日間継 続する。反応混合物を水中に注ぎ込み、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリ ウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。濃縮物をフラッシュカラムクロマトグラ フィーに付し、酢酸エチル／ヘキサン（ｔｏ／９０）から酢酸エチル／ヘキサン （２５／７５）で溶出することによって精製する。適当な画分をプールし、濃縮 して表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００％）Ｉｚ、ＣＤＣ１，）　７．７ｇ、　 ６．９ｇ、　６．７ｇ。
３．５２．３．２０〜３．１０．１．８７および１．４４δ。
調製４８　１−［３−（１−ピロリジニル）−２〜ピリジニル］ピペラジン（Ｉ Ｉ） ｘ−ｒｌ、ｘ−ジメチルエトキシカルボニル］−４−Ｃ３−（１−ピロリジニル ）−２−ピリジニルコピペラジン（調製４７．０．２６ｇ）を１．３ｃＡｌのＴ Ｉ（Ｆに溶解し、０°に冷却する。トリフルオロ酢酸（１，３ｍ１）を添加し、 反応物を０６で２０分間撹拌し、次いで２０〜２５°に２０分間加温する。次い で、反応物をＩＮの水酸化ナトリウム水溶液中に注ぎ込み、メタノール／クロロ ホルム（１０／９０．２　Ｘ　５Ｑｍｌ）で抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾 燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ。
ＣＤＣ１，）　？。６４．６．８１．６．６１．３．０５〜２．９４．２．８６ 〜２．７９および１．７８〜ｌ。
６５δ。
調製４９　１−（３−ニトロ−２−ピリジニル）−１，４−ジアゼピンホモピペ ラジン（１５，５８ｇ）を１００ｍ１のアセトニトリル蕃こ溶解する。
炭酸カリウム（１７ｇ）を添加し、次いで２５ｍ１のアセトニトリル（こ溶解し た２−クロロ−３−二トロビリジン（５，０ｇ）を滴下して添加する。反応物を ２０〜２５°で４時間撹拌し、次いで塩化メチレンて希釈し、水（２回）、食塩 水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物を 得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）　８．ａＯ，８，０Ｂ。
６．６６、３．６０．３１１．３．１０．２．ｌ＋９および１．９３δ。
ｇＷ５０　１−（１，１−ジメチルエトキンカルボニルロ−２−ピリジニル）− １．４−シアセビンｗ４Ｉ１２１２の一般的な手順に従って、１−（３−ニトロ −２−ピリジニル）−ｔ，４−′；アゼピン（調製４９、７．　０６ｇ）から出 発すること以外（よ重要でない変更を行って表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ Ｍ）１２．　ＣＤＣ１３）　８。
２９、　８．０５．　６．６７、　３．７６〜３．２９．　１．９８，　１．３ ４および１．２９δ。
調製５１．　１．−（１．１−ジメチルエトキンカルボニルノ−２−ピリジニル ）−１．４−ジアゼピン調製１３の一般的な手順に従って、１−（１，１−ジメ チルエトキシカルボニル）−４−（３−ニトロ−２−ピリジニル）−１．４−ジ アゼピン（調製５０、６．　（Ｉｇ）から出発すること以外は重要でない変更を 行って表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ．ＣＤＣ１３）　７．７５，　 ６．９３，　６．８１，　３．８６，　３。
７８、３．６６〜３．５７，　３．５１，　３．３６〜３．２，　３．２１．　 １．９５，　ｌ、８５，　１．４８および１．　４７δ。
調ｉ５２　１−（１．１−ジメチルエトキンカルボニル）−４−（３−エチルア ミノ−２−ピリジニル）−１．４−ジアゼピン調製６の一般的な手順に従って、 １−（１．１−ジメチルエトキシカルボニル）−４−（３−アミノ−２−ピリジ ニル）−１．４−ジアゼピン（調製５１、６．　０７ｇ）から出発すること以外 は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ＮＭＲ（３（ｌＯＭＨｚ，ＣＤＣ Ｉｓ）　７．６５．　６．８６．　８．７６、　４．２５，　４、１１。
３、６４〜３．４ｇ，　３．３０〜３．２１，　３．１２〜３．０ｇ，　１．９ ２，　１．８３．　１．４７および１。
４５δ。
調製５３　１−（３−エチルアミノ−２−ピリジニル）−１．４−ジアゼピン（ ＩＩ） 調製９の一般的な手順に従って、１−（１，１−ジメチルエトキンカルボニル） −４，−（３Ｎ−エチルアミノ−２−ピリジニル）−１，４−ジアゼピン（調製 ５２．５．１２ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物 を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，）　７．６６、８．８５．６．７６ ゜４．１？、　３．３１〜３．２６．３．１．４〜３．０１．　１．８４および １２９δ。
調製５４　１（１１−ジメチルエトキンカルボニル）−４−（３−（１−メチル エチル）アミノ−２−ピリジニル）−１，４−シアセビン調製８の一般的な手順 に従って、１−（１，１−ジメチルエトキンカルボニル）−４−（３−アミノ− ２−ピリジニル）−１，，４−シアセビン（ｅ１５１．１８．１３ｇ）から出発 すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨ ２，ＣＤＣ１３）　？、６２．６．８５．６．７６、４．１８．３６３〜３．４ ｇ、　３．２８〜３．１９．３．０７．１．９２．１．８３．１．４６．１．４ ５および１．２３δ。
調製５５　１−（３−（］−メチルエチル）アミ／−２−ピリジニル）−１゜４ −シアセビン（＋１） 調製９の一般的な手順に従って、Ｉ−（１，１−ジメチルエトキンカルボニル） −４−（３〜（１−メチルエチル）−２−ピリジニル）−１，４−ジアゼピン（ 調製５４．１５．０８ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題 化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１ａ）　７．６１．６．８２． ６．７５゜４．１？、　３，５０．３．２８〜３．２２．３．０６〜３．ｉｌＬ 、　２．６７、　１８３および１．２０δ。
ｇ１５６　エチル５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）インドール−２〜カ ルポキル−ト エチル５−アミンインドール−２−カルホキ／レート［ジャーナル・オブ・ジ・ アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ、　Ａｍ、　ＣｈｅＩｌ。
Ｓｏｃ、　）、８０巻、４６２１頁（１９５８年）、ジエー・シー・ニス・パー キン（ＪＣ３Ｐｅｒｋｉｎ）　Ｉ、５３頁（１９７７年）、０．５０ｇ］を、４ ９ｍ１の塩化メチレンに溶解し、ピリジン（０，２０ｇ）を添加する。反応物を ０°に冷却し、ペンジルクロロホルメーｈ　（０，３６ｍ１）を１０分間以上に わたって滴下して添加する。反応物を１時間撹拌し、クロロホルムで希釈し、重 炭酸ナトリウム飽和水溶液、水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥 させ、減圧下で濃縮する。濃縮物をフラノ／二カラムクロマトグラフィー（１５ ０ｇノリカゲル）に付し、ヘキサン／酢酸エチル（３／１）で溶出することによ って精製する。適当な画分をプールし、濃縮して表題化合物を得る。ＮＭＲ（３ ００Ｍ）Ｉｚ、　ＣＤＣｌり　８．９０．７．７９．７．４４〜？、３３．７． ２４．７．１６．５．２２．４．４０および１．４１δ。
調製５７　５−ベンジルオキ／カルボニルアミノインドール−２−カルホン酸（ １） エチル５−ベンジルオキ／カルボニルアミノインドール−２−カルボキシレート （調製５６．０．７６ｇ）を、１，４−ジオキサン（５，ｆｏｎｌ）および水（ ０，５６ａ＋ｌ）に溶解する。破砕した水酸化カリウム（０，２３ｇ）を添加し 、反応物を５０’に５時間加熱する。４．０５ｍ１のＩＮ塩酸水溶液を添加する ことによって反応物を中和する。反応物をＴＨＦ／クロロホルム（１０／９０． ３回）、食塩水で抽出し、無水硫酸すｌ−ＩＪウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮 して表題の酸を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ４−ＣＤｚＯＤ）　？。
６４、７．３４〜７．＋５．６．９８および５．０９δ。
ｇｖ５ａ　１−１５−ベンジルオキシカルボニルアミノインドリル−２−カルボ ニル］−４−（３−（１−メチルエチル）アミノ−２−ピリジニル）ピペラジン ５−ベンジルオキシカルボニルアミノインドール−２−カルボン酸（調製５７、 ［１，６５ｇ）および１−（３−（１−メチルエチル）アミノ−２−ピリジニル ）ピペラジン（０，５０６ｇ）を４．２ｍｌのＴＩ（Ｆに溶解する。ＥＤＣ（０ ，４８ｇ）を添加して、反応物を２時間撹拌する。反応混合物をクロロホルムで 希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上 で乾燥させ、減圧下で濃縮する。濃縮物をフラノ／ユカラムクロマトグラフィー （３５ｇンリカゲル）に付し、メタノール／クロロホルム（５／９５）で溶出す ることによって精製する。適当な画分をプールシ、濃縮して表題化合物を得る。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ４−ＣＩ＋３０Ｄ）　７゜６６、　７．４７．　７． ３１〜７．１４．　６．８９．　６．６９．　５．０９．　３．９３．　３．５ ４．　２．９８および１．１７δ０ ｇ製６０　１−［５−（２−ベンジルオキシグリシルアミン）インドリル−２− カルボニル１−４．−（３（１−メチルエチル）−アミノ−２−ピリジニル）ピ ペラジン Ｉ−（５−アミノインドリル−２−カルボニルＩ−４−（３−（１−メチルエチ ル）アミノ−２−ピリジニル）ピペラジン（実施例９．２．５ｇ）、Ｎ−カルボ ベンジルオキシグリシン（ｉ、　５２ｇ）およびＥＤＣ（１，５２ｇ）を共に、 １３ｍ１のＴＩＩＦ中、２０〜２５°にて３時間撹拌する。反応混合物をクロロ ホルムで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト リウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。、２１Ｉ縮物をフラッシュカラムクロ マトグラフィーに付し、メタノール／クロロホルム（５／９５）で抽出すること によって精製する。適当な画分をプールし、濃縮して表題化合物を得る。ＮＭＲ （３００ＭＨｚ、　ＣＤ５ＯＤ）　？、　７５．７．４３．７．２６〜７．２０ ．６．８６．６．６９．４．９９．３．９０〜３−８０．３．５２．２．９６お よび１，１１６゜ａｌｌ製６１　１−メチル　４−メトキシ−α−アジドシンナ メートｐ−メトキシベンズアルデヒド（５，０ｇ）およびメチルアジドアセテ− ｌ−（１６，９ｇ）を、１２５■１のメタノールに溶解し、−１０°（水−アセ トン浴）に冷却する。次いで、ナトリウムメトキシド（７，９３ｇ、メタノール 中、２５％）を、温度が約−５°より高く上昇しないように滴下して添加する。
２時間後、冷却浴を取り除き、反応物をＴＬＣによってモニターしながら、２０ 〜２５’に加温する。出発物質が残存していなければ、反応物をエーテルおよび 飽和塩化アンモニウムで希釈する。エーテルで抽出した後、有機層を塩化アンモ ニウム、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する 。濃縮物をフラ／ンユカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／ヘキサン （１／９９）から酢酸エチル／へ牛サン（Ｉ［＋／９（＋）で抽出することによ って精製する。
適当な画分をプールし、濃縮して表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ、）　７．ｇＯ〜７，７６、６．９２〜６．８７．３．８８および３， ７９δ。
調製６２　メチル６−メドキシインドールー２−カルボキシレートトルエン（Ｈ １５ｍｌ）をメチル　４−メトキシ−α−アジドシンナメート（ｊｉＩ製６１． ７．７３ｇ）に添加し、反応物を還流させ、３時間還流状態で維持する。次いで 、反応物を減圧下で濃縮し、ヘキサンと共に粉砕する。固形物を濾過し、減圧下 で乾燥して表題のインドールを得る。ＨＩＩＭＳノ結果、Ｃ１ｌ■１１ＮＯ１と しテノ計算値：　２０５．０７３９、実測値：２０５．０７３６；　ＮＭＲ（３ ００ＭＨｚ、ＣＤＣＩ−）　８．７５．７．４７．７．１＋、　６．７６〜６． ７３．３゜８６、および３．７９δ。
、１１！！６３　６−メド牛ジインドール−２−カルボン酸（１）メチル６−メ ドキシインドールー２−カルボキシレート＜ｍ製６２、ｓ、７ｔｇ）を７０ｍ１ のンオキサンおよび７Ｉｌｌの水に溶解し、１．８７ｇの粉砕した水酸化カリウ ムを添加する。反応物を５０°に加熱し、１５時間撹拌する。反応混合物をｐＨ ４〜５に酸性化し、メタノール／り０１ニアホルム（１０／９０）で数回抽出す る。有機層を合わせて、無水硫酸マグネシウム上て乾燥させ、減圧下で濃縮して 表題の酸を得る。ＮＭＲ（３（ＩＱＭＨｚ、ｄ、−ＣＤ、ＯＤ）　？、４７．７ ．０８．６．９０．６．７２および３．８２δ。
！Ｍ６４　メチル４−フルオａ−α−アジドシンナメート調製６１の一般的な手 順に従って、ｐ−フルオロベンズアルデヒド（５，０ｇ）から出発すること以外 は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００Ｍ＋Ｉｚ、　ＣＤ Ｃｌ　、）　７．８２．７．０７．６．８７および３．９１δ。
ａｆｌｉ１８５　メチル６−フルオロインドール−２−カルホキ／レート調製６ ２の一般的な手順に従って、メチル４−フルオロ−び−アジド７ンナメート（調 製６４．７．　ｏａｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化 合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ１）　８．９５．７゜６１、７． ２０．７．０ｇ、　６．９３および３．９５δ。
調製６６　６−フルオロインドール−２−カルボン酸（１）調製６３の一般的な 手順に従って、メチル６−フルオロインドール−２−カルボキシレート（調製６ ５．１　、７７ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物 を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ｄ４−ＣＤｓＯＤ）　７．６０．７．１．３ ．７．１０および６，８５６゜調製６７　メチル２−メト牛シーα−アジドシン ナメート調製６１の一般的な手順に従って、メチル２−メトキシベンズアルデヒ ド（４，８ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得 る。ＩＩＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１１）　８．１８．７．３９．７．３２． ６．９９．６゜８？、　３．９０および３．８６δ。
調製６８　メチル４−メト牛ジインドールー２−カルボキシレート調製６２の一 般的な手順に従って、メチル２−メト牛シーα−アジドンンナメート（調製６７ ．４．５６ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得 る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１ｚ）　９．０２．７．３４゜７．２６． ７．０２．６．５０．３．９５および３．９４δ。
調製６９４−メトキシインドール−２−カルボン酸（１）調製６３の一般的な手 順に従って、メチル４−メトキシインド−ルー２−カルホキ／レート（調製６日 、３．１６ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得 る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ｄ４−ＣＤｓＯＤ）　７．１．８．７．＋８．７ ．００．６．４９および３．９２δ。
調製７０　１−［１，１−ジメチルエトキ／カルポニルコ−４−ｇ３−＜　１− メチルプロピル）アミノ−２−ピリンニルコピペラジン調製８の一般的な手順に 従って、１−ｊｘ、ｔ−ツメチルエト牛ン力ルポニル］−４−［（３−アミノ） −２−ピリノニル）ピペラジン（国際公開第Ｗ０８！１１０８４２４号、１．　 Ｏｇ）、２−ブタノン（０，２７ｇ）水素化シア／ホウ素ナトリウム（０，２３ ｇ）、酢酸（５，１ｍ１）およびメタ／−ルから出発すること以外は重要でない 変更を行って表題化合物を得る。ＮｋｉＲ（３００ＭＨｚ。
ＣＤＣ１３）　７．６８．６．９４．６．８６．４．１８．３．５６．３．３３ ．３．０５．１．５３．１．４７゜１１８および０９６δ。
調製７１　１−Ｃ３−（１−メチルプロピル）アミ／）−２−ピリジニル；ピベ ラノ／（■） 調製９の一般的な手順に従って、ｘ−４：ｘ、ｔ−ジメチルエトキンカルボニル ｌ−４−［３−（１−メチルプロピル）アミ７−２−ピリジニル）ピペラジン（ 調製７０．　！、６２ｇ）、トリフルオロ酢酸（５，５２ｇ）および１０ａｌの 塩化メチレンから出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る 。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１５）　７．６６、６．８７．６，７１１．４ ．１？、　３゜３１、　３．０６．　２．８１．　１．６４〜１．４８．　１． １．７およびｏ、９５δ。
ｇｕ７２　１Ｅベンジルオキシカルボニル３−４−［３−＜　１−エチルプロピ ルアミノ）−２−ピリジニル］ピベランン調製８の一般的な手順に従って、１− ［ペンジルオキシ力ルポニル」−４−［ｃ３−アミ／）−２−ピリジニルコピペ ラジン（調製１００．１０．５ｇ）、３−ペンタノン（０，１５ｇ）水素化シア ノホウ素ナトリウム（０，ｌ１ｇ）、酢酸（５２，３ｍ１）およびメタノール（ ３，２）から出発すること以外は重要でナイ変更ヲ行ッテ表題化合物を得る。Ｎ ｌ＋）Ｒ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　７．６６、７゜３８〜７．３３．６ ．９Ｑ、　６．７９．５．１？、　４．２＋、、　３．６５．３．１５．３．０ ４．１．６６〜１゜４６および０．９３δ。
調整７３　１−［３−（１−エチルプロピル）アミノ−２−ピリジニルコピペラ ジン（ｎ） 調製５９の一般的な手順に従って、ｌ−［１−ペンジルオキジカルボニル］−４ ，−［（３−（１−エチルプロピルアミノ）−２−ピリジニル）ピペラジン（Ｍ 製７２、ｏ、　３ｏｇ）、炭素上の１０％パラジウム（３０ｍｇ）および酢酸エ チル（１０ａｌ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を 得る。ＮＭＲ（３００！！ＩＨ２，ＣＤＣ１−）　７．６５．６．８７．６．７ ８．４．１９゜３．０４〜３．１０．３．００〜２．７５．　１．．６４〜１４ ９．および０．９３δ。
ＦＡ整”ｒ４　Ｎ’、Ｎ−ツメチル−Ｎ−（５−メトキンインドリル−２−カル ボニル）−Ｎ’−（３−ニトロ−２−ピリジニル）エチレンジアミンｇ！！３５ の一般的な手順に従って、５−メトキンインドール−２−カルボン酸から出発す ること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ｍｐ、　１６５〜１６ ７゜Ｍｕ７５　Ｎ’、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（５−フルオロインドリル−２−カル ボニル）−Ｎ−（３−ニトロ−２−ピリジニル）エチレンジアミン調製３５の一 般的な手順に従って、５−フルオロインドール−２−カルボン酸を採用すること 以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ａｐ、１６１〜１６２′ ｇ製７６７−アザインドール−２−カルボン酸（ｒ）調製４２の一般的な手順に 従って、７−アザインドールを採用すること以外は重要でない変更を行って表題 化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ｄｏ−ＤＭＳＯ）　１２．６４．８． ４４．８．２５．７．２５および７１８δ。
調製７７　メチル３．４−メチレンジオキ／−α−アンド／ンナメート 調製６１の一般的な手順に従って、ビベロナール（５，０ｇ）、およびメチルア ジドアセテート（１５，３ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って 表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣＩｇ）　７．５６．７．１ ７゜６．８４．　６．８２．６．００および３．９０δ。
調製７８　メチル５，６−メチレンジオキンインドールー２−カルボキンレート 調！！６２の一般的な手順に従って、メチル３．４−メチレンジオキシ−α−ア ジドンンナメート（調製７７．５．３８ｇ）から出発すること以外は重要でない 変更を行って表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ、）　８．９０．７．０ｇ、　６．９９．　６．８２．　５．９７およ び３９】δ。
調製７９　５．６−メチレンノオキ／インドール−２−カルボン酸（Ｉ）調製６ ３の一般的な手順に従って、メチル５，６−メチレンシオキシインドールー２− カルボキシレート（調製７８．４．７７ｇ）、水酸化カリウム（１，４７ｇ）か ら出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。Ｃ，Ｈ，Ｎ分 析の結果、Ｃ５゜ＨＪＯ，とじての計算値Ｃ，５ｇ、　５４　、　Ｈ，３，４４ ；　Ｎ、　６．８３　；実測値：　Ｃ，５８，２７；　Ｈ，３，１８；　Ｎ、　 ６．９５゜調製８０　メチル３−ブロモ−４−メトキシ−α−アジドシンナメー ト調製６１の一般的な手順に従って、３−ブロモ−４−メト牛／ベンズアルデヒ ド（５，０ｇ）およびメチルアジドアセテート（１０，７ｇ）から出発すること 以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ＮＭＩｉ（３００ＭＨｚ、Ｃ ＤＣＩ−）　８．＋０．７．７３．６．８９．６．７９．３．９４および３９０ δ。
ｍ製８１　メチル５−ブロモ−６−メドキシインドールカルボキンレートおよび メチル７−ブロモ−６−メドキ／インドールカルボキンレート 調製６２の一般的な手順に従って、メチル３−ブロモ−４−メトキン−α−アジ ドシンナメート（調製８０．３．２５ｇ）から出発すること以外は重要でない変 更を行って表題化合物を得る（２．２２ｇのメチル５−ブロモ−６−メドキシイ ンドールカルボキシレートおよび０．４６ｇのメチル７−ブロモ−６−メドキン インドールカルボキンレート）。それらは、注意深いクロマトグラフィー（５％ アセテート／ヘキサンから２０％アセトン／へ牛サン）によって分離される。メ チル５−ブロモ−６−メドキンインドールカルボキシレート、ＮＭＲ（３００Ｍ Ｈｚ、ＣＤＣ１３）　８８７、７．８６．７．０９．６．８８および３９３δ。
メチル７−ブロモ−６−メドキ／インドールカルボキンレート、ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、ＣＤＣＩ−）　８．８３．７．５８゜７．２４．６．８９．３．９８お よび３．９５δ。
調製８２５−ブロモ−６−メドキンインドールー２−カルボンＭ（１）調製６３ の一般的な手順に従って、メチル５−ブロモ−６−メドキンインドールカルボキ シレート（調製８１．３．３１ｇ）および水酸化カリウム（０，９８ｇ）から出 発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。Ｎ！ＩＩＲ（３０ ０ＭＨ２，ＣＤａＯＤ）　７．７９．７．０３．７．０１および３．８９δ。
調製８３　７−ブロモ−６−メドキンインドールー２−カルボン酸（１）調製６ ３の一般的な手順に従って、メチル７−ブロモ−６−メドキシインドールカルボ キンレート（調製８１．０．３６ｇ）および水酸化カリウム（０，１１ｇ）から 出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ ｋｌＨｚ、　ＣＤ３０Ｄ）　７．５Ｂ、　７．２０．６．９６および３９３δ。
調製８４　メチル２−メチル−α−アジドシンナメート調製６１の一般的な手順 に従って、０−トルアルデヒド（５，０ｇ）、メチルアジドアセテート（１９， ２ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行ッテ表題化合物を得る。ＮＭ Ｒ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　ｓ）　７．９６．７．２６〜？、１．８．７． １３．３．９２および２．３６δ。
調製８５　メチル４−メチルインドール−２−カルボキシレート調製６２の一般 的な手順に従って、メチル２−メチル−α−アジドシンナメート（調製８４．６ ．７７ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１１）　８．９３．７．２７〜？、２（１，６ ，９４，３，９５および２５７δ。
調製８６４−メチルインドール−２−カルボン酸（１）調製６３の一般的な手順 に従って、メチル４−メチルインドール−２−カルボキンレート（調製８５．４ ．９４ｇ）、水酸化カリウム（１，７５ｇ）から出発すること以外は重要でない 変更を行って表題化合物を得る。
Ｎ！ＩＩＲ（３００ＭＨ２，ＣＤ５ＯＤ）　７．２４．７．１９．７．１２．６ ．８５および２．５１δ。
調製８７　メチル　４−ＮＩＮ−ジメチルアミノ−α−アジドシンナメート 調製６１の一般的な手順に従って、４−ノメチルアミノヘンズアルデヒド（５， ０ｇ）、メチルアジドアセテート（１５，４ｇ）から出発すること以外は重要で ない変更を行って表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ。
ＣＤＣ１，）　？、７４．６．６９．３．３８および３０３δ。
調製８８　メチル　６−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）インドール−２−カルボキ シレート 調製６２の一般的な手順に従って、メチル６−（Ｎ、Ｎ−ジメチル）アミノ−α −アジドシンナメート（調製８７．１．４６ｇ）から出発すること以外は重要で ない変更を行って表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ。
ＣＤＣ１３）　８．７０．７．５３．７．１２．６．８２．６．６９．３゜９１ ．および３，０１δ。
調製８９６−（Ｎバージメチルアミ／）インドール−２−カルボン酸調製６３の 一般的な手順に従って、６−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）インドール−２−カル ボキシレート（調製８８、Ｑ、　８０ｇ）、水酸化カーＪウム（０，２５ｇ）か ら出発すること以外は重要でな（１変更を行って表題化合物を得る。ＮＭＲ（３ ００ＭＨｚ、ＣＤ３０Ｄ）　？、６２．７．１３．７．１１．７．０１．　およ び３．１１δ。
調製９０　メチル３−フルオロ−４−メトキン−α−アジドシンナメート 調製６１の一般的な手順に従って、３−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒ ド（５，０ｇ）、およびメチルアジドアセテ−１−（１４，９１，ｇ）ｈＡら出 発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。
口Ｒ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，）　７．７５．７．４５．６．９５．６．８１ ．３．９３．および３９０δ。
調製９１　メチル　５−フルオロ−６−メドキンインドールーキシレート 調％６２の一般的な手順に従って、３−フルオロ−４−メトキシ−αーアジド／ ンナメート（調製９０、ｔ．：ｎｇ）から出発すること以外ζま重要でない変更 を行って表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，　ＣＤＣＩｓ）　８．　８ ８。
７、３２，　７．１２．　６．９０，および３．９３δ。
調製９２　５−フルオロ−６−メドキシインドールー２−カルボン酸（１）ｍ製 ６３の一般的な手順に従って、３−フルオロ−４−メトキンインドール−２−カ ルボキンレート（調製９　１　、１．　０５ｇ）、水酸化カリウム（ｏ．　３２ ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る（０．　 ９８ｇ，　ｍｐ．　２３９〜２４０°）。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３０Ｄ） 　７．２７，　７．０６。
７０３、および３８９δ。
調製９３　メチル　４−ニトロ−αーアジドシンナメートｇ製８１の一般的な手 順に従って、ｐ−ニトロベンズアルデヒド（Ｌｏｇ）およびメチルアジドアセテ ート（３０．　４ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合 物を得る。ＮＭＲ　８．３４．　８．０？，　７。
０２、および４．０７δ。
調製９４　メチル６−ニトロインドール−２−カルボキシレート調！！６２の一 般的な手順に従って、メチル４−ニトロ−αーアジド／ンナメート（調製９３、 ６．　７５ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得 る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，　ＣＤｓＯＤ）　８．　３０，　７．　８７。
７、７２，　７．１ｇ．および３．８６δ。
ｍ製９３　６−ニトロインドール−２−カルボンＭ（Ｉ）調製６３の一般的な手 順に従って、メチル６−ニトロインドール−２−カルボキシレート（調製９４） から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。
；Ｉｍ！８！９６　メチル−４−シェド牛／メチルーαーアジドシンナメート調 製６１の一般的な手順に従って、テレフタアルデヒドモノ−（ジエチルアセター ル）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。
調製９７　メチル６−ホルミルインドール−２−カルボキンレート調製６２の一 般的な手順に従って、メチル−４−ジェトキシメチル−αーアジド／ンナメート （調製９６）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る 。
！！！！９８　６−ホルミルインドール−２−カルボン酸（Ｉ）調製６３の一般 的な手順に従って、メチル６−ホルミルインドール−２−カルボキシレート（調 製９７）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。Ｎ ＭＲ（３００ＭＨｚ，　ＣＤｓＯＤ）　９．　９１，７。
３９、　７．６９，　７．５３および７．１１δ。
ｇＶ９９　１−Ｊベンジルオキシカルボニル］−４−Ｃ３−ニド０−２−ピリジ ニルコピペラジン １（３−ニトロ−２−ピリジニル）ピペラジンを、１７５ｍｌの塩化メチレンに 溶解し、Ｏｏに冷却する。次いで、ピリジンを添加し、次いでベンジルクロロホ ルメート（１６．　５ｍｌ）を添加する。反応物を１．５時間撹拌し、次いで重 炭酸ナトリウム飽和水溶液中に注ぎ込み、クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナト リウム上で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨ ｚ．　ＣＤＣＩｓ）　８．　３４．　８．　１５，　７．　３８〜７、３２，　 ６．８１．　５．７１，　３．６５および３，４５６。
ｍ製１００　１−［ベンジルオキシカルボニル］−４−［３−アミン−２−ピリ ジニルコピペラジン １−［ベンジルオキシカルボニル：ｌ−４−［３−ニドｃ！−２−ピリジニルコ ピペラジン（調製９９）をジオキサン（９２３ｍｌ）に溶解し、０°に冷却する 。次いで、三塩化チタン水溶液（２０％、５５５．３ｍ１）を慎重に添加する。
３０分間撹拌しながら、反応物を水酸化ナトリウム水溶ｌ＆（２Ｎ、１．５１） で希釈し、セライトを通して濾過する。濾過ケークをメタノール／クロロホルム （１０／９０）で洗浄する。合わせた有機層を水、食塩水で洗浄し、乾燥させ、 真空中で濃縮して所望の生成物を得る。ＮＭＲ（３００３１）１ｚ、　ＣＤＣｌ ５）　７．８０．７．３８〜？、３２．　６．９９．　６．８８．　５．１７． 　３．６７および３．１２δ。
調製１０１　１［ベンジルオキシカルボニル］−４−Ｃ３−（２，２，２−トリ フルオロアセトアミド）−２−ピリジニルコピペラジン１−［ベンジルオキシカ ルボニル（−４−Ｕ３−アミノ−２−ピリジニルコピペラジン（調製１００）を 、５０ｍ１の塩化メチレンに溶解し、トリエチルアミンを添加する。反応物を０ ０に冷却し、無水トリフルオロ酢酸を滴下して添加する。３０分間後、反応物を 重炭酸ナトリウム飽和水溶液中に注ぎ込み、クロロホルムで抽出し、食塩水で洗 浄し、無水硫酸すｌ−ＩＪウム上で乾燥させ、真空中で濃縮する。ＮＭＲ（３０ ０ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ５）　Ｕ９２．１５４．８．２２．７．３９〜７．３２．７．１Ｂ、　 ５．１？、　３．７０および３．０３δ。
調製１０２　１−［３−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−２−ピリ ジニルコピペラジン ｌ−［ベンジルオキシカルボニルＥ−４−ε３−（２，２，２〜トリフルオロア セトアミド）−２−ピリジニルコピペラジン（ｇＷ　１０１　）ヲ、７０ｎ＋１ のエタノールに溶解し、炭素上の１０％パラジウム０．２５ｇを添加する。
反応物を４（ｌｐｓｉで２０時間水素添加する。次いで、セライトのバッドを通 して濾過し、真空中で濃縮して表題化合物を得る。この化合物は、サラニ精製ス ルコトナく用イル。ＮＭＲ（３００１Ｈｚ、　ＣＤＣｌ５）　８．５１．８゜２ １、７．１９．　および３．４５〜３，４７６０調製１０３　１−［３−（２， ２，２−トリフルオａエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（ｎ） １−［３−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−２−ピリジニルコピペ ラジン（調製１０２）を、５ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、０°に冷却す る。次いで、４．８４ｍ１の水素化リチウムアルミニウム溶液を滴下して添加す る。ｏｏで１ｏ分間撹拌した後、反応物を２０〜２５゜に加温し、４５分間撹拌 する。Ｑ、　４ｔｒＩの水、０．６ｔｈＩの１０％水酸化す）　ｌ）ラム水溶液 、および１ｍｌの水を滴下して添加ながら、ｏ″で反応を停止させる。セライト を通してスラリーを濾過し、２０％メタ／−ル／クロロホルムで洗浄し、真空中 で、ＪＩ縮して表題のアミンを得る。このアミンは、さらに精製することなく用 いる。ＮＭＲ（３００ＭＨ２，ＣＤＣｌ５）７．８２．６．９７〜６．９２．４ ．８６．３．７５．　および３．０６〜３．０１δ。
ａｌ製１０４　１−ベンジルオキシカルボニル−４−［３−（２−フルオロアセ トアミド）−２−ピリジニル］ビベラノンＭ製１０１の一般的？Ｊ手順に従って 、フルオロアセチルクロライド（０，９４ｇ）、】−ベンジルオキシカルボニル −４−′Ｌ３−アミノ−２−ピリジニルコピペラジン（謂ＩＲ１００，３，０ｇ ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ＮＭＲ（ ３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　８．８３゜８．６５．８．１４．７．３８〜７ ．３２．７．１２．５．１７．４．９６．３．７０および３．０７δ。
調製１０５　１（３−（２−フルオロアセトアミド）−２−ピリジニルコピペラ ジン 調１１１１０２の一般的な手順に従って、１−ベンジルオキシカルボニル−４− ［３−（２−フルオロアセトアミド）−２−ピリジニルコピペラジン（ｚ、　４ ２ｇ）、炭素上の１０％パラジウム（０，２５ｇ）から出発する０と以外は重要 でない変更を行って表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００Ｍ［ｆｚ、　ＣＤＣＩｔ ）８、１５．７．９７．７．００．４．８８．４．７３および３．１３δ。
調ｕ１０６　１−Ｃ３−（２−フルオロエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペ ラジン（ｎ） Ｍ製１０３の一般的な手順に従って、ｔ−Ｕ３−Ｕ２−フルオロアセトアミド） 〜２−ピリジニル］ピペラジン（調製１０５．１．４ｇ）、水素化リチウムアル ミニウム（１１，７６ｍ１、テトラヒドロフラン中でＩＭ）から出発すること以 外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。
調製１０７　１−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］−１゜ ４−ジアゼピン（ｆｆ） 調製２４の一般的な手順に従って、ホモピペラジン（２，４６ｇ）および２−ク ロロ−３−（１−メチルエチル）アミ／ピラジン（調製２３）から出発すること 以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ＬＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ Ｃ１，）　？、５８．７．３４．４．７５．４．０４．３．２ｇ〜３．１ｇ、　 ３．０Ｑ〜２゜９４、１．７９．および１．１５δ。
調製１０８　３．５−ジクロロ−４−（１，１−ジメチルエチルアミノ）ピリダ ジン 調製３１の一般的な手順に従って、ｔ−ブチルアミン（６６、５１１１）、およ び３，４．５−トリクロロピリダジンから出発すること以外は重要でない変更を 行って表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、＋）　８．５０ ゜５０９、および１５５δ。
調製１０９　１−Ｃ５−クロロ−４−（１，、ｌ−ツメチルエチルアミン）−３ −ピリダジニル］−ピペラジン 調製３２の一般的な手順に従って、３，５−ジクロロ−４−（Ｌｌ−ジメチルエ チルアミ／）ピリダジン（調製１０８）から出発すること以外は重要でない変更 を行って表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ５）　８．５５．５．０４．３．２５．３．０７．および１．４４δ。
調製１１０　１−：４−（１，１−ツメチルエチルアミノ）−２−ピリダジニル コピペラジン（ＩＩ） 調製２８の一般的な手順に従って、１−［５−クロＣ１−４，−（１，、ｌ−ジ メチルエチルアミノ）−３−ピリダジニルコピペラジン（調製１０９）、および トリエチルアミン（４，６１１１１）から出発すること以外は重要でない変更を 行って表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨ２，ＣＤＣ１３）　８．５３．６ ．７９゜５、５７．３．５５．および１．４７δ。
調製１１１　メチル２−アット−３−（２−ナフチル）プロピオネート調製６１ の一般的な手順に従って、２−ナフトアルデヒド（５，０ｇ）から出発すること 以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、）　８２８．７．９４．７．ｆｌＯ〜７．７ ９．７．５１．７．０７．および調製１１２　メチルベンズ［ジコインドールー ２−カルボキシレートＷ４製６２の一般的な手順に従って、メチル２−アジド− ３−（２−ナフチル）プロピオネート（調製１１１．４．２８ｇ）から出発する こと以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。騒Ｒ（３００１１Ｉ）Ｉ ｚ、　ＣＤＣ１，）９．３６．８．２０．　’Ｌ９２．７．６７、７．６１〜？ 、４６．７．３３および４．　ＱＯδ。
調製１１３　ベンズ［ジコインドールー２−カルボン酸（Ｉ）調製６３の一般的 な手順に従って、メチルベンズ［ジ］インドールー２−カルボキンレート（Ｒ製 １１２．３．７８ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合 物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＩｈ０Ｄ）８．３５．７．７ｇ、　７． ５４．７．４４．７．４０〜７３４および７１７δ。
調製１１４　メチル２−アンド−３−（１−ナフチル）プロピオネート調製６１ の一般的な手順に従って、１−ナフトアルデヒド（４，０ｇ）から出発すること 以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。
ｇｉｌ１５　メチルベンズ［ゼ］インドールー２−カルポキ／レート調製６２の 一般的な手順に従って、メチル２−アジド−３−（１−ナフチル）プロピオネー ト（調製１１４．６．５４ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って 表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣＩ−）９．２５．８．２３ ．７．８９．７．０２．７．７５．７．６２〜７．５１．７．５１〜？、　４０ ．および３９８δ。
調製１１６　ベンズ［ゼ］インドールー２−カルボン酸（＋）調製６３の一般的 な手順に従って、メチルベンズＶゼ］インドール−２−カルボキシレート（調製 １１５．１．２８ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合 物を得る。ＮＩＲ（３０Ｑ１［ｚ、　ＣＤ３０Ｄ）８．２３．７．８５．７．７ ０．７．６４．７．５２．　および７．３９δ。
調製１．１７　１．−［１，１−ジメチルエトキシカルボニル１−４−（３−（ ２−プロペニルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジンｘ−Ｅｘ、＋−ジメチル エトキンカルボニルニーリジニルコピペラジン（国際公開第８８１０８４２４号 、２．　７８ｇ）、２−ブロモプロペン（１．　８７ｇ八無へ炭酸カリウム（３ ．　３ｇ）およびアセトニトリル（１００ｍｌ）の混合物を、３６時間還流する 。混合物を冷却し、次いでジクロロメタンおよび炭酸カリウム水溶液で希釈する 。相を分離し、有機相を食塩水で洗浄し、次いで真空中で濃縮する。フラッシュ カラムクロマトグラフィー（２％メタノール／クロロホルム）によって精製する と、表題化合物が得られた。キャビラ！Ｊ−ＧＣ分析＜ＨＰｌカラム、初期温度 １００°で１分間、次いで１分間あたり２０°ずつ２５０°まで上昇させるよう にプログラムした）では、６．　０６分（９６％）にピークが得られた。
ｇｉ１１８　１−［３−（２−プロペニルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジ ン（Ｕ） 調製７の一般的な手順に従って、１（１，１−ジメチルエト牛ジカルボニル］− ４−［３−（２−プロペニル）−２−ピリジニルコピペラジン（調製１１７．０ ．７ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。Ｔ ＬＣ分析（／リカゲル、溶離Ｌ＆：１５％メタノール／クロロホルム、ＵＶ光お よびヨウ素蒸気；こよる可視化）では、１つのスポットが得られた。Ｒ＋＝０． １゜ ｇ製１１９　メチル６−ヒドロ＋７メチルインドールー２−カルホキ水素化ホウ 素ナトリウムを、Ｏｏのメタノール中、メチル４−ホルミルメチル−α−アンド インナメートの溶液に添加する。３０分間後、反応物を２０〜２５°に加温し、 さらに３０分間撹拌する。次いで、０°に冷却し、水の添加によって反応を停止 させる。生成物をクロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真 空中で濃縮して表題化合物を得る。
３１４Ｍ１２０　メチル−４−ヒドロ牛７メチルーα−アジドシンナメート調製 ６２の一般的な手順に従って、メチル４−ヒドロキシメチル−α−アジドシンナ メート（調製１１９）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合 物を得る。
ｇ製１２１　８−ヒドロキシメチルインドール−２−カルボンＭ（Ｔ）調製６３ の一般的な手順に従って、メチル６−ヒトロキンメチルインドールー２−カルボ キシレート（調製１２０）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題 化合物を得る。
ｍ［１２２１−［６−メタンスルホニルオキシメチルインドリル−２−カルボニ ル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（ １） １、−［６−ヒトロキシメチルインドリルー２−カルボニル］−４−［３−（１ −メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（実ｍ例１２６）を塩化 メチレンに溶解し、０°に冷却する。次いで、ピリジン、次いでメタンスルホニ ルクロライドを添加する。反応物を３０分間撹拌し、次いで重炭酸ナトリウム水 溶液中に注ぎ込み、り°ロロホルムで抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウム上 で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得る。
調製１２３　５．６−シヒドロー１．Ｈ−３）（−ピロロ−［３，２，１，ｉ、 ｊ］−［３，１’］ベンゾオキサジン−１，３−ジオン−キノリン−４，６−ジ オン（Ｉ） インドリン−７−カルボン酸［ジー・エム・コノボラ（Ｇ、Ｓｌ、　Ｃｏｐｐｏ ｌａ）、ニス・バレルモ（Ｓ、　Ｐａｌｅｒｍｏｌ　ジャーナル・オブ・ヘテロ サイクリ・ツク・ケミストリー（Ｊ、　ＢｅＬｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍ、 ）、１９８６年、２３巻、９７１頁）を０．５Ｎ塩酸に溶解し、ホスゲンを００ で２時間泡立てる。反応物を濾過し、アセトニトリル／トルエンから再結晶させ て表題化合物を得る。ａｌｐ、　２３４〜２３５ｅ′［文献−１）、　２３６〜 ２３９°分解コ調製１２４　＋−（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル−４ −メチルアミノピペリジン メチルアミンハイドロクロライド（２，３６ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶 解し、水酸化カリウムベレｙ　ｈ　（［１，６０ｇ）およびＮ−（１，１−ジ− メチルエトキノカルボニル）−４−ピペリドンを添加する。メタノール（５ｍｌ ）中、水素化シアノホウ素ナトリウム（０，８９ｇ）を添加し、混合物を２時間 撹拌する。水酸化カリウムベレｙ　ト（１９６ｇ）を混合物に添加し、この混合 物を１時間撹拌し、６Ｍ塩酸でＰＨ２まで酸性イヒし、濃縮する。混合物を水（ ５０ｍｌ）で希釈し、エーテル（３Ｘ　８０ｍ１）で抽出し、エーテルは捨てる 。水層を水酸化カリウムペレットで１）Ｈｌｌまで塩基性化し、塩化ナトリウム で飽和させ、エーテルで抽出する（６　ｘ　８０ｍ１）。
合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して油状物を得る。こ の油状物を、メタノール／クロロホルム勾配（５〜３０％）を用いたシリカゲル 上でのクロマトグラフィーに付す。ＴＬＣ（ＲＩ　＝　Ｏ。
１３．２０％メタノール／クロロホルム）に基づいて画分をプールし、表題の生 成物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　４．０４．２．７９．２．５４．２．４６ ．２．３３，１゜８８、１．４６．および１．２６δ。
調製１２５　１−（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）−４−（Ｎ−メチ ル−Ｎ−（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ）ピペリジン無水炭酸カリウム （２，７＋、ｇ）および２−クロロ−３−二トロビリジンク０゜９３ｇ）を、ア セトニトリル（５０＋ａｌ）中、１−（（１，１−ジメチルエトキン）カルボニ ル）−４−メチルアミノピペリジン（調製１２４　）（１，４０ｇ）の溶液に添 加する。混合物を２０〜２５°で２１時間撹拌し、さらに２−クロロー３−ニト ロピリジン（１００ｍｇ）およびアセトニトリル（５ａ＋１）を添加する。
混合物を２，８日間撹拌し、濃縮し、塩化メチレン（１７５ｍｌ）および水（５ ０ｍｌ）に溶解する。相を分離し、有機相を水（２ｘ５０ｍｌ）および食塩水（ ４０ｍｌ）で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。減圧下で濃縮すると、油 状物が得られ、この油状物を７リカゲル（１２０ｇ）上でのクロマトグラフィー に付し、１０％酢酸エチル／ヘキサンで抽出する。
ＴＬＣ（シリカゲル、２５％酢酸エチル／ヘキサン）によるＲ、＝０．２９の画 分をプールし、濃縮して表題化合物を得る。ＩＩＭＲ（ＣＤＣＩ、）　８．２９ ．８．１．、ｌ。
６．６８．４．６２．４．２６．２．８５．２．６７および１４８δ。
調製１２６　４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ） ピペリジン トリフルオロ酢酸（１３，０＋ａｌ）を、塩化メチレン（１，００ｍ１）中、ｌ 　−（（。
１１−ジメチルエトキン）カルボニル）−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ニトロ −２−ピリジニル）アミノ）ピペリジン（謂！！　１２５　）のｌ容液に、−７ ８゜に冷却しながら添加する。混合物を２０〜２５°に加温し、１７時間撹拌し 、０°に冷却し、５％水酸化ナトリウムでｐＨ１２に塩基性化する。
相を分離し、水相を塩化メチレン（２Ｘ　５ｈｌ）で抽出する。合わせた有機相 を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して表題化合物を得る。
ｓ：ｐ、　ｕン１５．５〜１１７゜ Ｒ製ｉ１２７　１−（インドリル−２−カルボニル）−４−（Ｎ−メチル−Ｎ＝ （３−ニトロ−２−ビリンニル）アミノ）ピペリジン（ＩＩ）調製、３５の一般 的な手順に従って、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ニトロ−２−ピリジニル）ア ミノ）ピペリジン（調製１２６）から出発すること以外は重要でない変更を行っ て表題化合物を得る。ｍｐ、　２２８〜２２９．５’調製１２８５−アザインド ール−２−カルボン酸調製４２の一般的な手順に従って、５−アザインドールか ら出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。
調製１２９　１−［５−フルオロインドリル−２−カルボニル］−４−［３−ア ミ／−２−ピリジニルコピペラジン 調製２２の一般的な手順に従って、１．−Ｊ５−フルオロインドリル−２−カル ボニルＥ−４−［３−ニトロ−２−ビワジニルコビペラジン（調製１７）から出 発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。
実施例１　１．−［４−メトキシ−３，５−ジメチルベンゾイル］−４，−［３ −（エチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（ＩＶ）３．５−ジメチル− ４−メトキン安息香酸（ｒ、調製３．０．３６ｇ）を、２０〜２５°のテトラヒ ドロフラン（４ｍｌ）中、１．１’−カルポニルジイミダゾーノ喧０．３３ｇ） の溶液に添加する。１時間撹拌した後、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）中、４− ［３−（二チルアミ／）−２−ピリジニルコピペラジン（■、国際特許出願第Ｐ ＣＴ／ＵＳ８６１０１７９７号に基づく国際公開第冒０．！！？１０１７０６号 、調製Ａ−４７、ｏ４２ｇ）を添加し、溶液を１８時間撹拌する。混合物をジク ロロメタンおよび重炭酸ナトリウム飽和水溶液で希釈する。層を分離し、有機層 を水、次いで食塩水で洗浄し、層を分離する。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥 させ、減圧下で濃縮して油状物を得る。この油状物をシリカゲル（２３０〜４０ ０メツ／ユ）上でのフラッシュクロマトグラフイーに付し、生成物をクロロホル ムで溶出し、適当な画分をプール腰濃縮して表題化合物を得る。
表題化合物をエタノール性塩酸で処理し、得られた油状物をアセトン（６ｍｌ） に溶解し、エーテル（５００ｍｌ）に−滴ずつ添加することによって固形化する 。固体沈殿物を採集し、７０°の真空炉中で乾燥させて表題化合物の塩酸塩を得 る。分析結果、ＣｔＪｔａＮ４Ｃ１ｙ・６ＨＣ１・４Ｈ，０としての計算値（Ｃ ，６４，４５；　Ｒ，７，４０：　Ｎ、　１４．３１　；　Ｃ１，５，４４）、 実測値ｃ、６４゜６２　；　Ｈ，７，４５；　Ｎ、　１４．４９　；　Ｃ１，５ ，３３゜実施例３　１．（４−メト牛シー３．５−ジメチルペンジルコ−４−１ ３−（エチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（ＴＶ）実施例１の一般的 な手順に従って、３．５−ジメチル−４−メト牛ジベンジルクロライド（■、調 製４．３．７０ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って、表題化合 物を得る。
実施例１の一般的な手順に従って、重要でない変更を行って、表題化合物をその 塩酸塩に変換し、この塩酸塩をメタノール／エーテル混合物から再結晶する。ｍ ｐ、　２４１〜２１６゜実施例４　１−１４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルペ ンジルコ−４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（ＩＶ） 実施例１の一般的な手順に従って、３，５−ジメチル−４−ヒドロキジベンジル クロライド（Ｉ、Ｒ製５．１　、６ｇ）から出発すること以外は重要でない変更 を行って、表題化合物を得る。
実施例１の一般的な手順に従って、重要でない変更を行って、表題化合物をその 塩酸塩に変換し、この塩酸塩をメタノール／エーテルから再結晶する。−９，２ ０３〜２０６゜実施例５　１−［４−メトキシ−３，５−ジメチルベンジル］− ４−１１：３−＜プロピルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（■）実施例 １の一般的な手順に従って、３．５−ジメチル−４−メト牛ジベンジルクロライ ド（【、調製４．０．４１ｇ）および１−［３−（プロピルアミノ）−２−ピリ ジニルコピペラジン（ｎ、ｇ製７、ｏ、　４２ｇ）から出発すること以外は重要 でない変更を行って、表題化合物を得る。
実施例１の一般的な手順に従って、重要でない変更を行って、表題化合物の塩酸 塩を得る。この塩酸塩をアセトン／エーテルから再結晶する。ｍｐ、　２２３〜 ２２５゜ 実施例７　１−［４〜メトキシベンジル］−４−［３−（エチルアミノ）−２− ピリジニルコピペラジン（１’Ｖ） テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中、１−［４−メトキシフェニル−１−カルボ ニル］−４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（ＩＩ［、 調製１８．１５ｇ）の溶液を、２０〜２５°のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ） 中、水素化リチウムアルミニウム（０，３５ｇ）の懸濁液に滴下して添加する。
混合物を２０時間撹拌する。水（０，３５ｍ１）、水酸化ナトリウム水溶液（１ ５％、０．３５１ｍ１）および水（１，０５ｍ１）を連続的に添加することによ って反応を停止させる。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して油状物とする 。この油状物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーに付し、クロロ ホルムで溶出する。適当な画分をプールし、濃縮して表題化合物を得る。
表題化合物をエーテルに溶解し、それをエーテル性塩化水素で処理することによ って、表題化合物の塩酸塩を調製する。この塩をアセトン／エーテルから再結晶 する。ｍｐ、　１８９〜１９０°：　ＭＳ（高分解能）、Ｃ７゜Ｈ，、Ｎ、Ｏ， としての計算値（：（２６，２１０６）、実測値３２６．２１０６゜実施例１０ 　１−［インドリル−２−カルボニル］−４−４２−エトキ／フェニル］ピペラ ジン（Ｘ） １、ｌｏ−カルボニルジイミダゾール（１，３０ｇ）を、テトラヒドロフラに添 加する。１時間撹拌した後、反応物を００に冷却し、テトラヒドロフラン（７ｍ ｌ）中、１−（２−エトキシフェニル）ピペラジン（ＩＴ、１゜５０ｇ）の溶液 をカニユーレによって添加する。０°で３０分間後、反応物を２０〜２５°に加 温し、１８時間撹拌する。ジクロロメタン（１，００ｍ１）を添加し、混合物を 重炭酸すｌ−ＩＪウム胞相和水溶液洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、 減圧下で濃縮する。残渣をフラッシュ力ラムクロマトグラフイー（２ｃｓＸ　２ ０ｃ＋ａ）に付し、１００％クロロホルムで溶出することによって精製する。適 当な画分をプールし、濃縮して表題化合物を得る。
表題化合物をメタノールに溶解し、エーテル性塩酸で処理する。
沈殿した塩をエーテル／メタノールから再結晶し、表題化合物の塩酸塩を得る。
會ｐ２０５〜２０８゜ 実施例１１　１−［インドリル−２−カルボニル］−４−［３−（エチルアミノ ）−２−ピリジニルコピペラジン（Ｉ［Ｉ）１．１°−カルボニルジイミダゾー ル（０，８２５ｇ）を、テトラヒドロフラン（ｌｈｌ）中、インドール−２−カ ルボン酸（Ｉ、ｏ、　７８ｇ）の２０〜２５°溶液に添加する。１時間撹拌した 後、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中、１−（３−エチルアミノ−２−ピリジニ ル）ピペラジン（■、１．０ｇ）を、ｏｏのカニユーレによって添加する。０° で１５分間後、反応物を２０〜２５゜に加温し、２０時間撹拌する。次いで、エ ーテル（７５ｍｌ）で希釈し、食塩水（７５ａ＋１）で洗浄し、無水硫酸すｌ− ＩＪウム上で乾燥させる。減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマ トグラフィー（２ｃ＋＋Ｘ２０ｃｍ）に付し、メタノール／クロロホルム（２／ ９８）で溶出することによって精製する。適当な国分をプールし、濃縮する。さ らに、固形物を（酢酸エチル／ヘキサンからの）再結晶によって精製して表題化 合物を得る。ＩＩＩ）、　１３８〜１３９゜表題化合物をメタノールに溶解し、 エーテル性塩酸で処理する。
沈殿した塩をエーテル／メタノールから再結晶して表題化合物の塩酸塩を得る。
ｍｐ、２１８〜２１９゜ 実施例１２　１−４５−メトキシインドリル−２−カルボニル］−４−Ｃ２−エ ト牟ジフェニル〕ピペラジン（ＩＶ）１．ｌ゛−カルボニルジイミダゾール（１ ，３０ｇ）を、テトラヒドロフラン（１４＊Ｉ）中、５−メトキシインドール− ２−カルボン酸（１，１，３９）の２０〜２５°溶液に添加する。反応物を１時 間撹拌し、次いで０°に冷却し、テトラヒドロフラン（７ｍｌ）に溶解した１− （２−エト牛ジフェニル）ピペラジン（■、１．５０ｇ）を、カニ一−レによっ て添加する。反応物を２０〜２５ｃ′に加温し、４８時間撹拌する。反応物をエ ーテル（ｌｏＯｌｍｌ）で希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００＊Ｉ） 中に注ぎ込む。有機層を分離し、食塩水（１００會１）で洗浄し、無水硫酸ナト リウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をトルエンから再結晶して表題化 合物を得る。自９．１０５〜１０７゜実施例１６　１−［５−メトキシインドリ ル−２−カルボニル］−４−Ｅ３−（エチルアミ／）−２−ピリジニルコピペラ ジン（ＩＶ）ｌ、１−カルボニルジイミダゾール（０，５５ｇ）を、テトラヒド ロフラン（７，０＋ａｌ）中、５−メトキ／インドール−２−カルボン酸（■、 ０．５９ｇ）の２０〜２５°溶液に添加する。１時間撹拌した後、反応物を、− １２’（氷／アセ＋ン浴）のテトラヒドロフラン（７麿１）中、１−（３−Ｎ− エチルアミノ−４２−ピリジニル）ピペラジン（ＩＩ　、０．７０ｇ）の溶液中 に、カニ１−ν・に、よって移す。反応物を一１０°で３０分間撹拌し、次いで ２０〜２５°に′徐々１に加温し、さらに１８時間撹拌する。エーテル（６０＊ Ｉ）で希釈した後、混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液（７０＊Ｉ）、食塩水 （７０＊Ｉ）で洗、浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させる。混合物を減圧下 で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（２ｅ＋ｓ　Ｘ　２０ｃ＋ｗ） に付し、メタ／−ル／クロロホルム（２／９８）で溶出することによって精製し て表題化合物を得る。飄ｐ、　１５３−１５４’実施例１８Ａ　１−［５−メト キシインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（二チルアミノ）−２−ピリジ ニルコピペラジン・ハイドロクロライド（ＩＶ） １−（エチル）−３−（ジメチルアミ／プロピル）カルボジイミド（１，２５ｇ ）を、ＴＨＦ（１５ａ＋１）中、１−（３−エチル−２−ピリジニル）ピペラジ ン（１゜１２ｇ、）ｉ：Ｄ溶液に添加する。反応物を２０〜２５°で３時間撹拌 し、次いでクロロホルム（５０＊Ｉ）中に溶解し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液 、食塩水で抽出し、無水硫酸すｌ−１，１ウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する 。フラッシュカラムクロマトグラフィー（２００ｇシリカゲル）に付し、酢酸二 チル／へ牛サン（５０１５０）で抽出することによる精製、適当な画分をプール し、濃縮して表題化合物を得る。加熱しなから、生成物をメタノール（１５０＊ Ｉ）に溶解し、２０〜２５°に冷却し、クロロトリメチルンラン（４，７０ｍｍ ｏｌ）を添加する。混合物を半分の容量まで濃縮し、濁るまでエーテルを添加し 、フラスコを０６で一晩保存する。濾過によって塩酸塩を得る。ｍｐ、　１９４ 〜１９５°ＣＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　１６５．２゜１５５．９． １４６゜１．１４４．８．１３３．４．１３０．５．　１２８．９．１．２５． ６．１２２．６，１１６゜７、１１３．９．１０６．５．１０３．３．５６Ｊ、 　３９．１およびＩ４．２δ。
遊離塩基をメタノール中に溶解することによってメシレート塩を形成させ、メタ ンスルホン酸（１当ｊｌ）を添加する。溶液から塩が結晶化するまで、溶液をジ エチルエーテルで希釈する。結晶を採集し、乾燥させて表題化合物のメンル塩を 得る。ＩＩ）、２１５〜２１６°、ＣＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ、ＯＤ）　１． ６５．２２．　１５６．０３．　１４６．２３．１４１．７５．　１３３．３５ ．１３０．６゜１２９．０．　１２５．７．１２３．５．　１２２．５．　１６ ６．８．１１３．９．　１ｃ１６．５．　１０３．２．５６．２゜４５．７．３ ９．７．３９．０および１４，１δ。
実施例１７１−［インドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチ ルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（Ｉ［Ｉ）実施例１の一般的な手順に 従って、インドール−２−カルボンＩ！（１）および１−［３−（１−メチルエ チルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（■、調製９．０．１９ｇ）から出 発すること以外は重要でない変更を行って、表題化合物を得る。Ｉｌｐ、１５１ 〜１５２゜実施例１９１［インドリル−２−カルボニル］−４−［３−（Ｎ、　 Ｎ’−ジエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（Ｉ［［）１−［インド リル−２＝カルボニル］−４−（３−アミノ−２−ピリジニル）ピペラジン（■ 、調製２２、Ｏ，ｌＯｇ）をメタノール（２，５ｍ１）中に溶解し、ｏｏに冷却 する。アセトアルデヒド（０，０４１ｇ）および酢酸（５滴）を添加する。１５ 分間撹拌した後、水素化シアノホウ素ナトリウム（０，０４ｇ）を添加する。反 応物を２０〜２５°に徐々に加諷し、アセトアルデヒドを１時間間隔（５ｘ　ｏ 、　ｏ４ｔｇ）で添加する。撹拌を２０〜２５°で１８時間続ける。次いで、反 応物をジクロロメタン（２０＊Ｉ）で希釈し、重炭酸すトリウム飽和水溶液（２ Ｇ＠ｌ）および食塩水（２０ｍｌ）で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウム上 で乾燥させ、減圧下で濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メ チレン）に付し、適当な画分をプールし、それらを濃縮して精製することによっ て表題化合物を得る。
ｍｐ、　１７３〜１７４°；ＭＳ（ＩＩ／ｅ）　３７８．．３７７、３４８．２ ０５．２０４．１７１１！、　１７６、１６２および１４４゜ 実施例２０　１［インドリル−２−メチル］−４−［３−（エチルアミノ）−２ −ピリジニルコピペラジン（Ｉ［［）水素化リチウムアルミニウム（０，Ｏｌｌ ｇ）を０８のエーテル（１ｍｌ）に添加する。１−（２−インドリルカルボニル ）−４−［３−（エチルアミノ−２−ピリジニル）ピペラジン（Ｉ［ｌ、実施例 １１．０．１０ｇ）を数回に分けて添加する。添加が完了すれば、反応物を２０ 〜２５°で１８時間撹拌する。水（０，２ｍ１）、水酸化ナトリウム水溶液（１ ５％、ｆ）、　１ｍ１）、および水（９，５ｍ１）を滴下して添加することによ って、反応を０６で停止させる。
得られたスラリーをセライトおよび硫酸ナトリウムのバッドに通して濾過し、減 圧下で濃縮する。濃縮物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（８ｇシリカゲ ル）に付し、酢酸エチル／ヘキサン（１／１）で溶出することによって精製する 。適当な画分をプールし、濃縮して表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、 　ＣＤＣ１１）　８．６８．７．７１．７．５６１．７３．５゜７、１５．７． ０ｇ、　６．９（１，ａＥ、　８０．・６．３８．４．１６，３．４Ｑ、　２． ６５および１，２９δ。
実施例２１１イ５−フルオロインドリル−２−カルボニル］、４−［３−（プロ ピルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（Ｉ［［）１．１′−カルボニルジ イミダゾール（０，４８）を、ＴＨＦ（６ｍｌ）中、５−フルオロインドール− ２−カルボン酸（１、０，５３ｇ）の２０〜２５°溶液に添加する。１時間撹拌 した後、上記反応物を、−１０°（水／アセトン浴）のＴＢＦ（６ｍｌ）中、［ ３−（プロピルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（■、調製７．０．７２ ｇ）の溶液に、カニユーレによって滴下して添加する。反応物を一１０’で３０ 分間撹拌し、２０〜２５°に徐々に加温し、４時間撹拌する。反応物をジクロロ メタン（５０ａ＋１）で希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（４０ｍｌ）、食 塩水（４０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮す る。濃縮物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇシリカゲル）に付し 、酢酸エチル／ヘキサン（１／１）で溶出することによって精製する。適当な画 分をプールし、濃縮して表題化合物を得る。１ｌｌｌｐ、　１９６〜１９８°： ＩＲ（鉱油）　３２００゜２９２０〜３０００．１６３０および１４２４ｃｍ− ’　；　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）　９．８２．７．７２゜７．３５ ．７．２７．７．０３．６．９５．６．８６．６．７８．４．３２．４．０９． ３．２１．３．０８゜１．７１および１．０５δ；Ｃ！ｌｌＲ（３００ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ＊）　１６２．３．　１５９．５．１４ｉ１．７．１３７４、１．３５ ．ｌ、　１３２．３．　１３０．７．１２７．５．１２７．４．１２［１，４， １，１６，３，１１，３，４゜１１２．９．１１２．７．１．１２．５．１０６ ．１．１０５．８．１０５．１．１０５．０．４９．０．４５．２゜２２．５お よび１１．６δ；ＭＳ（ｍ／ｅ）　３ｇ２．　３８１．　１９０．　１７６、　 １６４．　１６２．　１３４および１２００ 実施例２２　１−［５−クロロインドリル−２−カルボニルチルアミ／）−２− ピリジニル］ビベランン（［１）ｌ，１゛−カルボニルジイミダゾール（０．　 ４２ｇ）を、ＴＨＦ（　５　ｍｌ）中、５−クロロインドール−２−カルボン酸 （１、０．５ｇ）の２０〜２５°溶［１こ添加する。２０〜２５°で１時間撹拌 した後、上記反応物を、ＴＨＦ（　５　ｍｌ）中、［３−（エチルアミノ）−２ −ピリジニル］ピペラジン（■、０．　５８ｇ）の−１０。
（氷／アセトン浴）溶液に、カニユーレによって１０分間にわたって滴下して添 加する。−１０°で３０分間撹拌し、反応物を２０〜２５°に加温し、５時間撹 拌を継続する。反応物をジクロロメタン（５０ｍｌ）で希釈し、重炭酸ナトリウ ム飽和水溶液（４００＋１）、水ぐ４０１１１１）および食塩水（４０ｍｌ）で 洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。濃縮 物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０ｇシリカゲル）に付し、酢酸エ チル／へ牛サン（１／Ｌ）で溶出することによって精製する。適当な画分をプー ルし、濃縮して表題化合物を得る。
ｍｐ．　２０８〜２０９°．　ＩＲ（鉱油）　３２００．　２９２０〜３０００ ．　１６３２．および１４２５ｃｍ−’；Ｎ’ＪＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＩｓ ）　９．７７、　７．７２，　７．８０，７Ｊ６，　７．２２，　６．９７．　 ６．８６。
６、７５．ｉ．２３，　４．０９，　３．２３　〜３．　１５，および１．３３ δ；　ＭＳ（ｍ／ｅ）　３８３，　１７８。
１７６、　１６２，　１５０，　１４８，　１．３７，　１３４，および１２０ 。
実施例２３　１−［５−エチルインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（エ チルアミｙ＞−２−ピリジニルコピペラジン（ＩＩＩ）１、１−カルボニルジイ ミダゾール（０．　５５ｇ）を、ＴＩ（Ｆ（　７　ｍｌ）中、５−フルオロイン ドール−２−カルボン酸（　１　、　０．　５５ｇ）の２０〜２５°溶液に添加 する。１時間後、上記反応物を、ＴＨＦ（　７　ｍｌ）中、［３−エチルアミ／ 　）−２−ｔ’　＋Ｊ　シニル）］　ｋ’へ９　’；　：／（０，７０ｇ）１７ ）−１２’（水／アセトン浴）溶液に、カニ１−レによって１０分間にわたって 滴下して添加する。反応物を、−１２’で３０分間撹拌し、次いで２０〜２５° に徐々に加温する。１８時間撹拌した後、反応物をエーテル（５０ｓｌ）で希釈 し、重炭酸す）　ＩＪウム飽和水溶液（５０ｓｌ）、食塩水（５０ｓｌ）で洗浄 し、無水硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。濃縮物をフラッ シュカラムクロマトグラフィ−（４Ｃ■カラム）に付し、メタノール／クロロホ ルム（５／９５）で溶出することによって精製する。適当な画分をプールし、濃 縮して表題化合物を得る。ｍｐ、１８７〜１８８’実施例２４　１−［５−エチ ルインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニ ルコピペラシン（ＩＩＩ）１、ｌｏ−カルボニルジイミダゾール（０，４３ｇ） を、ＴＨＦ（５ｍｌ）中、５−エチルインドール−２−カルボン酸（■、０．５ ｇ）の２０〜２５°溶液に添加する。１時間後、上記反応物を、ＴＩ（Ｆ（５ｍ ｌ）中、［３−エチルアミン−２−ピリジニルコピペラシン（■、ｏ、　５６ｇ ）の−１０°溶液に、カニユーレによって１０分間にわたって添加する。反応物 を、２０〜２５°に徐々に加温し、５時間撹拌する。反応物をジクロロメタン（ ３０ｓｌ）で希釈し、＃ｔ；Ｊａｍ−ｔ　ト！Ｊ　ラム飽和水溶液（４０ｓｌ） 、水（４０ｓｌ）および食塩水（４０ｓｌ）で跣−浄する。有機層を無水硫酸ナ トリウム上で乾燥、させ、減圧下で鋪する。濃縮物をフラッシュカラムクロマト グラフィー（５０ｇシ□リカケル）に付し、酢酸エチル／へ牛サン（１／２）で 溶出することによって橢製する。適当な画分をプールし、濃縮して表題化合物を 得る。
１１１ｐ、、　’ＪＨ〜１７６°、　ＩＲ（鉱油）　３３７１．２９２０〜３０ ００．１６０９．および１５３６ｅ＠−’　；’Ｎ４１ＲＣ（３１１ＭＨｚ、Ｃ ＤＣｌ５）　９．２３．７．７２．７．４５．７．３５．７．１５．６．９６． ６．８６．６゜７−ａ、　Ｌ！、３．４．０ｇ、　３．２２〜３．１９．２．７ ４．１．３３．および１．２８δ：ＭＳ（ｓ／ｅ）３７ｇ、　’３７７、１７６ 、１７２．１６３．１６２．１５０．１４８．および１３７゜実施例２５　１− ［５−フルオロインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチル アミノ）−２−ピリジニルコピペラシン（■）１、１”−カルホーニルジイミダ ゾール（０，１４７ｇ）を、ＴＨＦ（２，５ａ＋１）中、ｓ−フルｙｔ　ｏ　イ ア　トール−２−カルボン酸（■、０．１６３ｇ）の２０〜２５°溶液に添加す る。２０〜２５°で１時間撹拌した後、反応物を００に冷却し、ＴＨＥ（０，７ ５ＩＩｌｌ）に溶解した［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコ ピペラシン（■、調製９．０．２０ｇ）を添加する。反応物を、２０〜２５゜に 加温し、１８時間撹拌する。次いで、反応物を塩化メチレン（１５ｓｌ）で希釈 し、重炭酸ナトリウム飽和水溶！（１５ｓｌ）、水（１５ｓｌ）および食塩水（ １，５ｍ１）で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で 濃縮して所望の生成物を得る。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ−（ ８ｇシリカゲル）に付し、ヘキサン／酢酸エチル（２／１．）で溶出することに よって精製する。適当な画分をプールし、濃縮して表題化合物を得る。ａｌｐ、 　２Ｃ１１〜２０３゜実施例２６　１−［５−メトキンインドリル−２−カルボ ニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラシン （ＩＶ）１．１゛−カルボニルジイミダゾール（０，１４７ｇ）を、Ｔ［１Ｆ（ ３，６ｍ１）中、５−メトキンインドールー２−カルボン酸（ｒ　、０．１７４ ｇ）の室温溶液に添加する。２０〜２５°で１時間撹拌した後、反応物を００に 冷却し、ＴＨＦ（０，７５ｍ１）に溶解した［３−（１−メチルエチルアミノ） −２−ピリジニルコピペラシン（■、調製９．０２０）を添加する。反応物を、 ２０〜２５°に加温し、１８時間撹拌する。次いて、反応物を塩化メチレン（１ ５ｓｌ）て希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１５ｓｌ）、水（１５ｓｌ） および食塩水（１，５ｒｌ）で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥 させ、減圧下で濃縮して濃縮物とする。濃縮物をフラッシュカラムクロマトグラ フィー（８ｇシリカケル）に付し、ヘキサン／酢酸エチル（２／ｌ）で溶出する ことによって精製する。適当な画分をプールし、濃縮して表題化合物を得る。ｍ ｐ、１６７〜１６８゜実施例２７　１．−［ベンゾフロイル−２−カルボニル］ −４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラシン（Ｉ［［）実施例 １６の一般的な手順に従って、ベンゾフラン−２−カルボン酸（■、０．５ｇ） を用いること以外は重要でない変更を行って、表題化合物を得る。ＭＳ（高分解 能）、Ｃｔ　。Ｈｔ　ｔ　Ｎ　４０　ｔとしテノ計算値（３５０，１７４３）、 実測値３５０．１７４７゜ 実施例２８　１−［５−メトキンインドリル−２−カルボニル］−４−［２−（ エチルアミノ）フェニルコピペラジン（ＩＶ）実施例１６の一般的な手順に従っ て、１−（２−エチルアミ／フェニル）ピペラジン（■、調製１５．０．８８１ ｇ）を用いること以外は重要でない変更を行って、表題化合物を得る。ｍｐ、　 １９０°；ＨＲＭＳ＝　３７８．２０６１（ｃｍ山−Ｆ１４０ｓとしての計算値 は３７８．２０５６）。
実施例２９　、　１−［インドリル−２−カルボニル］−４−［２，−（エチル アミノ）フェニルコピペラジン（ＩＩＩ） 実ｍ例１６の一般的な手順に従って、インドール−（　１、ｏ．　７５ｇ）およ びｌ＝（２−エチルアミノフェニル）ピペラジン（Ｉｔ、調製１５、ｉ．　０６ ｇ）を用いること以外は重要でな（Ｘ変更を行って、表題化合物を得る。ｍｐ． 　１８４〜１８５°；■ＲＭＳ＝３４８．　１９４８（ＣｔｌＩ’ｌｔ４Ｎ４０ としての計算値は３４８．　１９５０）。
実施例３１　１．−［インドリル−２−カルボニルピルメチルアミノ）−２−ピ リジニル］ピペラジン（■）１−［インドリル−２−カルボニル］−４−（３− アミノ−２−ビ１ノジニル）ピペラジン（ｒＡ製２２、０．　１２ｇ）ヲ／　９ 　／　−／しく２＋ｍｌ）ｉｎ溶解し、／クロプロピルカルボキシアルデヒド（ ０．　０２８ｍｌ）を添加する。反応混合物を００に冷却し、５ａの酢酸を添加 する。１５分間後、水素イヒンアノホウ素ナトリウム（０．　０２６ｇ）を添加 し、反応混合物を２０〜２５°（こ加温する。３時間後、反応物を塩化メチレン で希釈し、重炭酸ナトリウム飽和原溶液で洗浄し、硫酸ナト「功ム上で乾燥させ 、減圧下で　゛濃縮する。濃縮物をフラッシュクロマトグラフィーに付し、酢酸 エチル／ヘキサン（２５／７５）で溶出することによって精製する。適当な画分 をプールし、濃縮して表題化合物を得る。ｍｐ．　１５７〜１５８。
実施例３２　１−［５−フルオロインドリル−２−メチル］−４　−［３　−（ 　１　−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン・（ＩＩ［）実施 例２０の一般的な手順に従って、１−Ｃ（５−フルオロインドリル）カルボニル ］−４　−［３　−（　１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジ ン（■、実施例２５）から出発すること以外は重要でない変更を行って、表題化 合物を得る。
実施例３３　１［インドリル−２−カルボニル］−４−［３−（２，２．２−ト リフルオロエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（ＩＩＩ）実施例１６ Ａの一般的な手順に従って、５−フルオロインドール−２−カルボン酸および１ −［３−（２．２．　２−トリフルオロエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペ ラジン（調製１０３）から出発すること以外は重要でない変更を行って、表題化 合物を得る。
実施例３４　１．−［５−フルオロインドリル−２−カルボニル］−４−ｉ３− （２，　２．　２−トリフルオロエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン （ＩＩＩ） 実施例１　６　Ａの一般的な手順に従って、５−フルオロインドール−２−カル ボン酸および１−［３，−（２，２．２−）リフルオロエチルアミノ）−２−ピ リジニルコピペラジン（調製１０３）から出発すること以外は重要でない変更を 行って、表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌｉ）９、３５， 　７．８？．　７．４５，　７．２７，　７．１９〜６．９７．　６．７７、　 ５．０５．　４．１１，　３．８３。
および３．３０δ。
実施例３５　１．−［５−ベンジルオキシインドリル−２−カルボニル］−４− ［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン（ＩＩＩ）実施例１６の 一般的な手順に従って、５−ベンジルオキシインドール−２−カルボン酸（１． ０ｇ）、１−く３−エチルアミノ−２−ピリジニル）ピペラジン（国際公開第和 ８７１０１７０６号、ｏ．　＋ｎｇ）、１，１′−カルボニルジイミダゾール（ Ｏｙ６１ｇ）およびＴＨＦ（　７　ｍｌ）から出発すること以外ｉｔ重要でない 変更を行って、表題化合物を得る。ｍｐ．１９２〜１９３。
実施例３６　１−［５−ベンジルオキシインドリル−２−カルボニルコー４−［ ３−（１−メチルエチル）アミノ−２−ピリジニルコピペラジン（Ｉ［Ｉ）５− ペンジルオキフィンドール−２−カルボン酸（１３１ｍｇ）および１。
１−カルボニルジイミダゾール（９６ｍｇ）を乾燥ＴＨＦ（　２　ｍｌ）に溶解 し、２０〜２５°で２時間撹拌する。得られた溶液を、乾燥ＴＨＦ（　２　ｍｌ ）中、１−［３−（１−メチルエチル）アミノ−２−ピリジニルコピペラジン（ 調製９、１２１ｍｇ）の−ＩＯ″冷却溶液にカニユーレによって添加する。次い で、反応混合物を一晩で２０〜２５°に到達させる。次いで、反応混合物を酢酸 エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウ ム上で乾燥させ、濃縮して油状物を得る。この油状物をシリカゲルフラ，／ユカ ラムにかけ、ヘキサン／酢酸エチル（１／１）で溶出する精製、適当な画分をプ ールし、濃縮して表題化合物を得る。酢酸エチル／塩化メチレンから再結晶して 、精製された表題化合物を得る。畦．１４７〜１４８。
実ｍ例３　７　１　−［　、５−ヒドロキシインドリル−２−カルボニル１−４ ．−２３−（エチルアミノ）−２−ピリジニルコピベラシン（ＩＶ）１−［５− ペンジルオキジカルボニルインドリル−２−カルボニルコー４−［３−（エチル アミノ）−２−ピリジニルコピベラシン（実施例３５　、０゜２５ｇ）を、メタ ノール（３０量ｌ）中に溶解し、次いで炭素上のパラジウム（１０％、０．１０ ｍｇ）およびギ酸アンモニウム（０，０５ｇ）を添加する。反応物を２０〜２５ °で４時間撹拌し、次いでセライトを通して濾過し、濃縮する。次いで、反応物 をメタノール／クロロホルム（１０７９０）に溶解し、水で（２回）洗浄し、無 水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。生成物を酢酸エチル／ヘキ サンからの再結晶によって生成して表題化合物を得る。ｍｐ、２１６〜２１７゜ 実施例３８　１−［５−ヒドロキシインドリル−２−カルボニル］−４−［３− （１−メチルエチルアミ／）−２−ピリジニルコピベラシン（■）実施例３７の 一般的な手順に従って、１−［５−ベンジルオキ／インドリル−２−カルボニル ］−４−Ｅ３−（Ｌ−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピベラシン（実 施例３６）から出発すること以外は重要でない変更を行って、表題化合物を得る 。ｍｐ、　２５４〜２５７゜実施貴１３９　１［インドリル−２−メチル］−４ −［３−（１−メチルエチフル７２〕）−２−ピリジニルコピベラシン（１）実 施例２０の一般的な手順に従って、ｌ−［インドリル−２−カルボ二２ル＝−４ −Ｃ３−＜ｔ−メチルエチルアミノ）〜２−ビリジニルコビペラジｙＩ＜、ｍ、 実施例１７）から出発すること以外は重要でない変更を行ってへ表題化合物を得 る。
゛実施１例４２　１−［５−メト牛シー４，６．７−）ジメチルインドリル−２ −カルボニル］−４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニルコピベラシン（ ’ＩＶ　） 、実施例１および１６の一般的な手順に従って、５−メトキシ−４゜、６．．７ −ドリメチルインドールー２−カルボン酸（ＩＳｍ製２０）から出発すること以 外は重要でない変更を行って、表題化合物を得る。ａｐ。
１６６〜１６８゜ 実施ｆ＋４４　１−［インドリル−２−カルボニル］−４−［３−（ｌ、　１− ジメチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピベラシン（ＩＩＩ）１−エチル− ３−（３−ジメチルアミ／プロピル）カルボジイミド・ハイドロクロライド（４ ｓ＠ｇ）を、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中、インドール−２−カルボン酸（ ３５１１ｇ）および１−［３−（１，１−ジメチルエチルアミノ）−２−ピリジ ニルコピベラシン（調製’２１　、５０＋ｎｇ）の２０〜２５°溶液に添加する 。１時間撹拌した後、溶液を水で希釈し、塩化メチレンで（３回）抽出する。合 わせた抽出物を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減 圧下で濃縮する。得られた固形物をフラッシュクロマトグラフイー（ノリ力ゲル 、２３０〜４００メツシユ）に付し、メタノール／塩化メチレン（１／２５）で 溶出する。適当な画分をプールし、濃縮して表題化合物を油状物として得る。Ｐ ＭＲ，ＣＭＲｌＩＲ，および質ｊｌｌ　（Ｍ＋３７７）スペクトルは、所望化合 物であることを裏付ける。
表題化合物をメタノールに溶解し、エーテル性塩酸で処理する。
沈殿した塩をａｉ５によって採集し、真空中で乾燥させ、表題化合物の塩酸塩を 得る。ｍｐ、　１７５〜１９０゜実ｍ例４５　１−［５−メトキシインドリル− ２−カルボニル］−４−［３−（１，１−ツメチルエチルアミノ）−２−ピリジ ニル］ピペラジン塩酸塩（■） 実施Ｎ４４の一般的な手順に従って、５−メト牛ジインドールー２−カルボン酸 （２０４ｍｇ）、１−（エチル）−３−（ジメチルアミンプロピル）カルボジイ ミド（２２４Ｂ）から出発すること以外は重要でない変更を行って、表題化合物 を得る。ｍｐ、　１１９〜１２１°：　ＭＳ（ｍ／ｅ）　４０７゜実施例４６　 １．−［：５−フルオロインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１，１− ジメチルエチルアミノ）−２ピリジニル］ピペラジン塩酸塩（Ｉｌｌ） 実施例４４の一般的な手順に従って、５−フルオロインドール−２−カルボン酸 （８８ｍｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行っそ、表題化合物を得 る。ｍｐ、　１６８〜１７８°；　ＭＳ（ｍ／ｅ）　３９５゜実施例４７　１． −（５−フルオロインドリル−２−カルボニル）−４−［３−（＋−メチルエチ ルアミノ）−２−ピリジニルコピベラシン（ＤＩ）実施例１６の一般的な手順に 従って、ＴＨＦ（５ｍｌ）中、インドール−２−カルボン酸（［１２＋ｓｇ）、 １．１′−カルボニルジイミダゾール（、２０ｇ）および１−［２−（１−メチ ルエチルアミノ−３−ピラジニル１ピペラジン（調製２５、ｏ、　ａｚｇ）から 出発すること以外は重要でない変更を行って、表題化合物を得る。生成物をクロ マトグラフィーに付し、メタノール／クロロホルム（１／９９）で抽出する。適 当な画分をプールし、濃縮して表題化合物を得る。
表題化合物をエーテル性塩酸で処理し、塩酸塩をメタノール／エーテルから再結 晶して表題化合物の塩を得る。ｍｐ、　２５１〜２５２゜実施例４８　１−（５ −フルオロインドリル−２−カルボニル）−４，−［５−（１−メチルエチルア ミノ）−４−ピリミジニルコピペラジン（■）実施例１６の一般的な手順に従っ て、５−フルオロインドール−２−カルボン酸（０，１７９ｇ）および１−［５ −（１−メチルエチルアミン）−４−ピリミジニルコピペラジン（調製３０、ｏ 、　２４ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って、表題化合物を得 る。
遊離アミンをエーテル性塩酸で処理する。塩酸塩をエタノール／エーテルから再 結晶して表題化合物の塩を得る。ｍｐ、　２）！８〜２８９゜実施例４９１−（ インドリル−２−カルボニル）−４−Ｅ４−（１−メチルエチルアミノ）−３− ピリダジニルコピペラジン・メタンスルホネート（Ｉ［［） 実施例１６の一般的な手順に従って、インドール−２−カルボン酸（０，４８ｇ ）および１−［４−（１−メチルエチルアミノ）−３−ピリダジニルコピペラジ ン（調製３３）から出発すること以外は重要でない変更を行って、表題化合物を 得る。
遊離塩基をメタンスルホン酸（、２１ｇ）のエーテル性溶液で処理し、エタノー ル／酢酸エチルから再結晶して表題化合物の塩を得る。１ｐ１３０〜１４５°で 発泡し、１８２〜１８５°で融解する。
実施例５０　１−（５−フルオロインドリル−２−カルボニル）−４−［’４− （ｌ−メチルエチル）アミノ）−３−ピリダジニルコピペラジン・メタンスルホ ネート（ＩＩＩ） 実施例１６の一般的な手順に従って、５ヘフルオ口インドール−２〜カルボン酸 （０，５３ｇ）および１−［４（１−メチルエチルアミノ）−３−ピリダジニル コピペラジン（Ｒ製３３．３．　Ｏｍｍｏｌ）から出発すること以外は重要でな い変更を行って、固形物を得る。この固形物を酢酸エチルから再結晶して表題化 合物を得る。
遊離塩基をメタンスルホン酸（、２１ｇ）のエーテル性溶液で処理し、エタノー ルから再結晶して表題化合物の塩を得る。ｍｐ、２１５〜２１７゜実施例５１　 １−［５−フルオロインドリル−２−カルボニル１−４−［３−（ｌ、１−ジメ チルアミノ）−２−ピラ７ニル］ピペラジン（■）・メタンスルホネート 実施ｆｌ１１６の一般的な手順に従って、５−フルオロインドール−２−カルボ ン酸（０，４４ｇ）および（２，５Ｏｎ＋ａ＋ｏｌ）から出発すること以外は重 要でない変更を行って、固形物を得る。この固形物を酢酸エチルから再結晶して 表題化合物を得る。
遊離塩基（０，５ｇ）をメタンスルホン酸ｃ、　１３ｇ）のエーテル性溶液で処 理し、エタノール／酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して表題化合物の塩を得る 。１．１３０〜１５５で軟化し、１７５°で融解する。
実施例５２Ｎ、Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニル）−Ｎ。
−（３（１−メチルエチルアミノ）ビリジ−２−イル）エチレンジアミン（ＩＩ Ｉ） パラジウム黒（１００＋＊ｇ）を、メタノール（２ｈｌ）およびアセトン（１０ ｍｌ）中、Ｎ、Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニル）−Ｎ’− （３−ニトロ−２−ピリジニル）エチレンジアミン（調製３５．１５０ｍｇ）の 溶液に添加する。混合物を水素雰囲気（風船）下で１時間撹拌し、濾過し、濃縮 する。残渣をメタノール（４ＩＩ＋１）およびアセトン（１ｍｌ）に溶解し、水 素化シアノホウ素ナトリウム（３ｂｏｇ）および充分な酢酸で処理すると、湿し たｐＨ試験紙でｐＨ５を示す。混合物を２０〜２５°で５．２Ｓ時間撹拌し、濃 縮して乾固させ、塩化メチレン（３０ｍｌ）と炭酸カリウム飽和溶液（１０ｍｌ ）との間で分配させる。層を分離し、有機層を塩基（１０ｍｌ）で抽出し、硫酸 ナトリウム上で乾燥させる。減圧下で溶媒を除去することによって粗製の生成物 を得る。粗製の生成物をシリカゲル（４０ｍｌ）のベッド上でクロマトグラフィ ーに付し、酢酸二チル／ヘキサン（５０１５０）で溶出し、プールし、適当な画 分をＴＬＣ（酢酸エチル／シリカゲル）に基づいて濃縮することによって表題化 合物を得る。　ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　９．９７．７．７１．７．６３．７．４ ４．７．２６．７．１２．６．９０．６．８５．６．７８゜４．２５．３．８２ ．２．７４．およびｌ、１３δ。
実施例５３Ｎ、Ｎ”−ジメチル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニル）−Ｎ′− ［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジル］−１，３−プロパンジアミ ン（ｍ） Ｉｌ製３４および３５、および実施例５２の一般的な手順に従って、Ｎ、　Ｎ’ −ジメチル−１，３−プロパンジアミンから出発し、クロロホルム／エチルエー テルから再結晶すること以外は重要でない変更を行って、表題化合物を得る。＠ Ｐ、　１２３．５〜１２４．５’、分解。
実施例５４Ｎ、Ｎ“−ジメチル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニル）−Ｎ。
−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］−１，８−ヘキサンジ アミン（［Ｉ［） 調製３４および３５、および実施例５２の一般的な手順に従って、Ｎ、　Ｎ’− ジメチル−１，６−ヘキサンジアミンから出発し、クロロホルム／エチルエーテ ルから再結晶すること以外は重要でない変更を行って、表題化合物を得る。ｍｐ 、１１０〜１１１゜実施例５５２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（１−メチルエチ ルアミノ）−２−ピリジニルエチルインドール−２−カルボキンレート（ＩＩ［ ）パラジウム黒（１１，０ｍｇ）を、メタノール（７５ｍｌ）中、２−（Ｎ−メ チル−Ｎ−ＣＢ−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ）エチルインドール−２−カ ルボ牛シ、レート（３ｍ製３７．１９５■ｇ）に添加する。混合物を、水素雰囲 ′気（Ｉ舶）下、２０〜２５°で３０分間撹拌し、濾過し、濃縮して固形物を１ 得゛る。「固形物をエタノール（１２１１１）ニ溶解し、７セ）　７（０，６４ １１）および水素化シアノホウ素ナトリウム（２７１ｇ）で処理する。酢酸を添 加してへ湿゛した１１１８試験紙でｐＨ５を示すように調節する。混合物を３． ８日１間償袢し、その間、追加の水素化シアノホウ素ナトリウム（３９ｍｇ）を 数回に分けて添加し、各添加ごとにｐＨを調節する。混合物を塩酸水＃＆（ｉ１ ｊ１％）でＰ［１３に調節し、水酸化ナトリウム水溶液（５％）で中和し、減圧 下で５膳ｌまで濃縮する。残渣をクロロホルムで希釈し、水、炭酸カリウム飽和 水溶液、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させる。減圧下で溶媒を除 去することによって油状物を得る。
油状物をシリカゲル（ｌｏｇ、　２３０〜４００メ／シユ）上でのクロマトグラ フィーに付し、１０〜５０％の酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶出する。
適当な画分をプールし、濃縮して表題化合物を得る。ｍｐ、　１３０〜１３１０ 実施例５６　１−（インドリル−２−カルボニル）−４−（３−シクロペンチル アミノ−２−ピリジニル）ピペラジン（ＩＩ［）調製６および７および実施例１ １の一般的な手順（こ従って、シクロペンタノンを還元アミノ化反応のカルボニ ルと以外は重要でない変更を行って、表題化合物を得る。ｍｐ．　１６５．　０ 〜１６５、５。
実施例５７　１−（インドリル−２−カルボニｌし）−４−（３−シクロプロビ ルアミノー２−ピラジニル）ピペラジン（■）シクロプロピルアミン（２．　４ ｍｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（５　ｍｌ）中、２．３−ジクロロピラジン（ １．　０５ｇ）の溶液ζこ添加する。混合物を２０〜２５°で２０時間、５０° で２４時間および６５°で２４時間撹拌する。混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ） で希釈し、重炭酸ナトリウム飽和溶液（１０ｍｌ）で洗浄し、食塩水および硫酸 ナトＩＪ　’７ム上で乾燥させ、濃縮して、２−クロロ−３−／クロプロピルア ミノピラジンおよび出発物質のジクロロピラノンの１０：１！合物である油状物 とする。ピペラジン（３０１ｍｇ）を油状物（１２０ｍｇ）およびテトラヒドロ フラン（ｌａｌ）ｉこ添加する。ａ合物を８０°で６５時間加熱し、エーテル（ ３０ｍｌ）で希釈し、水酸化ナトリウム水溶液（５％、２ｍｌ）を含む水（１Ｇ ＠ｌ）で洗浄する。水相を分離し、エーテル（１０ｍｌ）で抽出する。水相を塩 化ナトリウムで飽和させ、エーテル（３　Ｘ　１０ｍｌ）で抽出する。エーテル 抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、クロロホルムから再濃縮して１ −（３−クロロピランニー２ーイル）ピペラジンを得る。乾燥テトラヒドロフラ ン（　１　ｍｌ）中、インドール−２−カルボン酸（１８ｍｇ）および１，１° −カルボニルジイミダゾーノ喧１９ｍｇ）の溶液を２０〜２５°で１時間撹拌し 、テトラヒドロフラン（　１　ｍｌ）中、上記ピペラジン（２５ｍｇ）の溶液を 添加する。２時間後、混合物を塩化メチレン（３０ｍｌ）で希釈し、水で洗浄し 、食塩水および硫酸すｌ・リウムで乾燥させる。溶媒を除去することによって固 形物を得る。この固形物を塩化メチレンで充填したシリカゲルの２０ｍｌベッド 上でのクロマトグラフィーに付し、５０ｍｌの１％、１００ｍｌの２％および１ ００ｍｌの３％メタノール／塩化メチレンで溶出する。適当な画分をプールし、 濃縮して表題化合物を得る。表題化合物はエーテルと共に粉砕することによって 固形化する。ａｌｐ。
１６４〜１６７°、分解。
実施例５８　２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニル）ア ミノ）エトキシ）−３−（１−メチルエチルアミノ）ピリジン（ＩＩＩ）アセト ン（０，３ｍ１）知よび水素化シアノホウ素ナトリウム（３５ｍｇ）を、ジメチ ルホルムアミドを含むエタノール（ｌｏｍｌ）中、２−（２−Ｎ−メチル−Ｎ− （インドリル−２−カルボニル）アミノ）エト牛／）−３−アミ／ピリジン（調 製３９）の溶液に添加する。湿したｐＨ試験紙上に少量の溶液をとって調べたｐ ｏを４に調節するために、酢酸を添加する。追加の水素化シアノホウ素ナトリウ ム（２０および２５ｍｇ）および酢酸を、間隔を置いて添加する。２０〜２５° で３日間撹拌した後、ｐｔ（を２に調節し、溶液を水酸化ナトリウム水溶液で中 和し、減圧下で濃縮する。
残渣をりｏｏホルムで処理し、水、炭酸カリウム飽和溶液および水で抽出する。
有機層を食塩水および硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。この材 料を、１％メタノール／クロロホルムを用いたシリカゲル上でのクロマトグラフ ィーに付し、適当な画分をプールし、次いで酢酸エチル／ヘキサン（＋／Ｉ）を 用いたノリ力ゲル上での分取層クロマトグラフィーに付し、Ｒ，＝０．２５〜０ ．３８のバンドを採集することによって精製して、表題化合物を得る。ＮＭＲ（ ＣＤＣＩｓ）１０．０６．７．６５．７．４４．７．２５．７．１１．６．８７ ．６、？？、　６．６７、４．８７．４．０゜３、４ｇ、　３．２６．１．０５ δ。。
実施例５９　２−（２−（インドリル−２−カルボキシ）ニドキシ）−３−（１ −メチルエチルアミノ）ピリジン（ＩＩ［）実施例５２の一般的な手順に従って 、２−（２＝（インドリル−２−カルボキン）エトキン）−３−二トロビリジン （調製４９）から出発すること以外は重要でない変更を行って、表題化合物を得 る。ｍｐ、　１０４〜１０５゜５゜ 実施例６０　、１−［５−（エトキシカルボニルメトキシ）インドリル−２−カ ルボニル］−４−Ｅ３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラ ジン（ＩＩ［） １、−Ｊ５−ヒドロキシインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１〜メチ ルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（実施例３８．９５ｍｇ）を、 乾燥ジメチルホルムアミド（分子ふるい上で乾燥した４、　５ｎ＋１）中、ヨウ 化ナトリウム（６，７５ｍｇ）および無水炭酸カリウム（３８ｍｇ）の懸濁液に 一度に添加する。２０分間撹拌した後、エチルブロモアセテートを滴下して添加 する。次いで、反応混合物を２０〜２５°で約７２時間撹拌する。反応混合物を 酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和溶液および食塩水で洗浄し、硫酸マ グネシウム上で乾燥させ、濃縮して油状物を得る。この油状物を／リカケルフラ ッシュ力ラムにかけ、ヘキサン／酢酸エチル（１／１）で溶出することによって 精製し、適当な画分をプールし、濃縮して油状物を得る。この油状物をエーテル ／へ牛サンから結晶化して表題化合物を得る。ｍｐ、　１２５．５〜１２７５゜ 実施例６１　Ｌ−［５−（カルボメトキシインドリル）−２−カルボニル］−４ −［３−（１−メチルエチルアミノ）−２〜ピリジニル］ピペラジン・ナトリウ ム塩（ＩＩＩ） １４５−（エトキシカルボニルメトキン）インドリル−２−カルボニルコー４イ ３−（１−メチルエチルアミン）−２−ピリジニルコピペラジン（■、実施例６ ０．１０２ｍｇ）を、エタノール（１ｍｌ）中、水酸化ナトリウム（２Ｎ、　Ｏ ，１１ｍ１）で加水分解する。２０〜２５°で１時間撹拌した後、反応混合物を 高純度水で希釈し、凍結させ、凍結乾燥させて表題化合物ヲ得ル。ｍｐ、　２７ ３〜２７６’実施例６２　１（ベンズイミダゾリル−２−カルボニル）−４−［ ３−エチル−２−ピリジニルコピペラジン（■）ベンズイミダゾール−２−カル ボン酸（８４ｍｇ）および１，１°−カルポニルジイミタプール（８４ｍｇ）を 乾燥ＴＨＦ（１ｍｌ）に溶解し、２０〜２５°で１３０分間撹拌する。得られた 溶液を、乾燥ＴＨＦ（Ｉ　ｍｌ）中、１［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニ ルコピペラジン（国際公開第ＰＣＴ／ＵＳ８６１０１７９７号、調製Ａ−４７， １２２ｍｇ）の−１０°冷却溶液に、カニユーレによって添加する。次いで、反 応混合物を一晩で２０〜２５°に到達させる。次いで、反応混合物を酢酸エチル で希釈し、重炭酸ナトリウム飽和溶液、食塩水、および水で洗浄し、硫酸マグネ シウム上で乾燥させ、濃縮して油状物を得る。この油状物をシリカゲルフラノシ 二カラムにかけ、ヘキサン／酢酸エチルで抽出することによって精製し、適当な 画分をプールし、濃縮して固形物を得る。この固形物をヘキサン／塩化メチレン から再結晶して表題化合物を得る。ｍｐ、　１６１〜１６３゜実施例６３　１− （５−フルオロインドリル−２−カルボニル）−４−［３−メチルアミノ−２− ピリジニルコピペラジン（ＩＩ［）５−フルオロインドール−２−カルボン酸（ ９８１ｇ）および１，１°−カルボニルジイミダゾール（９５＋ｓｇ）を、乾燥 ＴＨＦ（１ｍｌ）ニ溶解し、２０〜２５゜で２時間撹拌する。得られた溶液を、 乾燥ＴＨＦ（１ｍｌ）中、４−Ａ３−（メチルアミ／）−２−ピリジニル：ピペ ラジン（１１７＋ａｇ）の−１０°冷却溶液に、カニユーレによって添加する。
次いで、反応混合物を一晩で２０〜２５゜に到達させる。次いで、反応混合物を 酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和溶液および食塩水で洗浄し、硫酸マ グネシウム上で乾燥させ、濃縮して固形物を得る。この固形物をシリカゲルフラ ッシュカラムにかけ、へ牛サン／酢酸エチル（１／１）で溶出することにより精 製する。適当な両分をプールし、濃縮して固形物を得る。この固形物を酢酸エチ ル／エーテルから再結晶して表題化合物を得る。
ｍｐ、１９４〜１９５゜ 実施例６４　１−（５−メトキンインドリル−２−カルボニル）−４−［３−（ メチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（１’Ｖ）実施例６３の一般的な 手順に従って、５−メトキンインドール−２−カルボン酸から出発すること以外 は重要でない変更を行って表題化合物ヲ得ル。＠Ｐ、　１９９〜２０１’実施例 ６５　１（インドリル−２−カルボニル）−４−［３−（メチルアミノ）−２− ピリジニルコピペラジン（ＩＩり実施例６３の一般的な手順に従って、インドー ル−２−カルボン酸から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物 を得る。
厘ｐ、１５３〜１５４’ 実施例６６　１［ナフチル−２−カルボニル］−４−［３−（エチルアミノ）− ２−ピリジニルコピペラジン（Ｉ［［）実施例６２の一般的な手順に従って、２ −ナフトエ酸から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る 。ｍｐ、　１４６〜１４８゜ 実施例６７　１−［５−（ベンジルオキシカルボニルメトキシ）インドリル−２ −カルボニル３−４−［３−＜１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピ ペラジン（ＩＩ［） １−［５−ヒドロキシインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチル エチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（実施Ｎ　３８．１９８ｍｇ）を 、無水炭酸カリウム（９８ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１８ｍｇ）およびジメチ ルホルムアミド（１ｍｌ）を含む不均質溶液に添加する。１５分間撹拌した後、 ベンジルブロモアセテ−）　（０，０８７ｍ１）を滴下して添加する。
反応混合物を３日間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和 溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して油状物を得る 。この油状物をシリカゲルフラッシュカラムに通し、ヘキサン／酢酸エチル（１ ／１）で溶出することによって精製し、適当な画分をプールし、濃縮して無色の 油状物を得る。この油状物を放置することによって固形化して表題化合物を得る 。ｌ１ｐ１３４〜１３７゜ 実施例６８　１−［５−（カルホキ／メトキン）インドリル−２−カルボニルＥ −４−ｘ３−＜　１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（１ ） 炭素上のパラジウム（］００％４４巾ｇ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）中、 １−［５−（ベンノルオキシカルボニルメトキン）インドリル−２−カルボニル ］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（実 施例６７．１２８ｍｇ）の溶液に添加し、この混合物を４０ｐｓｉの水素ガスに 曝らす。２時間震盪した後、反応混合物を濾過し、固形物を無水エタノールで洗 浄する。濾液を濃縮し、セライトを通して濾過して表題化合物を得る；ＮＭＲ（ ＣＤＣＩ、／ＴＭＳ）　１．２２．　：（，１２，３，５２，３゜９６、４．６ ２．６．６２．６．７８〜７．０５．７．１４．７．６９および！０．２８δ。
実施例６９　１−［ピロリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチ ルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（Ｉ［［）実施例１６Ａの一般的な手 順に従って、ピロール−２−カルボン酸（０，３０ｇ）、１−（３−（１−メチ ルエチルアミ／−２−ピリジニル）ピペラジン（調製９．０．５９ｇ）および１ −（エチル）−３−（ジメチルアミ／プロピル）カルボジイミド（０，６２ｇ） から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る；　ＮＭＲ（ ３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　７．８ｇ、　６．９５〜６゜９０、６．８３． ６．５６．６．２５．４゜１６．３．９８．３．５６．３．１２および！、２５ δ。実施例７０　１［ピロリル−２−カルボニル］−４−（３−エチルアミノ− ２−ピリジニル）ピペラジン（Ｉｌｌ） 実施例１６の一般的な手順に従って、ビロール−２−カルポーン酸（０゜５０ｇ ）、１−（３−エチル−２−ピリジニル）ピペラジン（０，９７ｇ）、ＣＤＩ（ ０，７７ｇ）およびＴＨＦ（９ｍｌ）から出発すること以外は重要でない変更を 行って表題化合物を得る。ｍｐ、６１〜６２°；　ＮｖＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ Ｃ１ｇ）　９．４６．７．７０゜６９６〜６．９０．６．８４．６．５６．６． ２５．４．２０．３．４１ｇ、　３．１４および１，３１δ。
実施例７１　ｌ−［６−メド牛シー７−メチルインドツルー２−カルボニル］− ４−（３−エチルアミノ−２−ピリジニル）ピペラジン（ＩＩ［）実施例１６の 一般的な手順に従って、６−メド牛シー７−メチルインドール−２−カルボン酸 （０，２３ｇ）、１−（３−エチル−２−ピリジニル）ピペラジン（０，２４ｇ ）、１．１’〜カルボニルジイミダゾール（０，１９ｇ）およびＴＨＦ（３ｍｌ ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ｍｐ、１ ６２〜１６３゜実施ｆｌｌ　７２　１−Ｃ５，６−ジメドキンインドリルー２− カルボニルコー４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ビペ ラ／ン（［［）実施例１６Ａの一般的な手順に従って、５，６−シフトキンイン ドール−２−カルボン酸（０，４２ｇ）、１−（３〜（１−メチルエチルアミノ −２−ビリジニル）ピペラジン（０，４２ｇ）および１−（エチル）−３−（ジ メチルア・ミノプロピル）カルボジイミド（０，６４ｇ）から出発すること以外 は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ｍｐ、　２４２〜ｂ実施例７３　 １−［３−メチルインドリル−２−カルポニルコー４−ｃ３．＜　１＝メチルエ チルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（ＩＩＩ）実施ＰＩ１６Ａの一般的 な手順に従って、３−メチルインドール−２−カルボン酸（調製４２．０．５８ ｇ）、１−（３−（１−メチルエチルアミノ−２−ピリジニル）ピペラジン（０ ，７３ｇ’）および１−（エチル）−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジ イミド（０，７６ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合 物を得る。ｍｐ、１９１〜１９２゜実施例７４　１−［インドリル−２−カルボ ニル］−４−［２−（１−メチルエチルアミノ）−４−フルオロフェニルコピペ ラジン（Ｉ［Ｉ）１−［インドリル−２−カルボニル］−４−［２−アミノ−４ −フルオロフェニルコピペラジン（Ｊｌｉｉｌ製４４．０．７４ｇ）をメタノー ル（４，５ｍ１）に溶解し、氷酢酸（３，１３ｍ１）およびアセトン（０，２４ ｎ＋１）を添加する。１０分間撹拌した後、水素化シアノホウ素ナトリウム（０ ，２１ｇ）を添加し、反応物を２４時間撹拌する。次いで、混合物を水酸化ナト リウム水溶液（１０％、７５ｍ１）中に注ぎ込み、クロロホルム（３ｘ　１００ ｍ１）で抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ンリカゲルのプラグ（２０ ｇ）を通して濾過する。／リカをメタノール／クロロホルム（５／９５．１００ ｍ１）で洗浄スる。
有機相を合わせて、減圧下で濃縮して表題化合物を得る。ｍｐ、１５４〜１５５ ゜ 実施例７５　１−Ｃインドリル−２−カルボニルコー４−「２−（１−メチルエ チルアミノ）−５−フルオロフェニルコピペラジン（１）実施例７４の一般的な 手順に従って、１−［インドリル−２−カルボニル］−４−［２−アミノ−５− フルオロフェニルコピペラジン（調Ｍ４６．０、４２ｇ）から出発すること以外 は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ａ＋ｐ、　１９３〜１９４゜ 実施％Ｉ７８　１イインドリル−２−カルボニル３−４−Ｃ：３−（１−ピロリ ジニル）−２−ピリジニルコピベラノン（ＩＩＩ）実施例１６Ａの一般的な手順 に従って、インドール−２−カルボン酸（ｏ、　１２ｇ）、１＝３−＜ｘ−ピロ リジニル）−２−ピリジニル］ビベラノン（調製４８．０．１７ｇ）およびｉ（ エチル）−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０，１７ｇ）から 出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ｍｐ、　１８１ 〜１８２゜実施例７７　１−Ｃ３，５−ジメチル−４−メトキシベンゾイル１− ４−［３−（エチルアミ／）−２−フェニルコピペラジン（ＩＶ）実施例１．６ Ａの一般的な手順に従って、３．５−ジメチル−４−メトキシ安息香酸（０，０ ７５ｇ）、１−Ｃ３−（エチルアミノ）−２−フェニルコピペラジン（０，０９ ４ｇ）および１−（エチル）−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド （０，ｌｏｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得 る。ｍｐ、７５〜７７゜実施例７８　１−［３，５−ジメチル−４−メトキシベ ンゾイル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラ ジン（ＩＶ）実施例１６Ａの一般的な手順に従って、３，５−ジメチル−４−メ トキシ安息香酸（ｏ、　０７５ｇ）、１−［３−（１−メチルエチルアミノ）− ２−ピリジニルコピペラジン（０，１０１ｇ）および１−（エチル）−３−（ジ メチルアミンプロピル）カルボジイミド（０，０９６ｇ）から出発すること以外 は重要でない変更を行って表題化合物を得る。−ｐ、８９〜９３６実施例８０　 １−［５−メトキシインドリル−２−メチルコー４−［３−（エチルアミノ）− ２−ピリジニルコピペラジン（ｒ％’）１−［５−メトキシインドリル−２−カ ルボニル］−４−Ｅ３−（１−メチルエチルアミノ）−２〜ピリジニル］ピペラ ジン（０，２０ｇ）をトルエン（０，５露１）に溶解し、−１，０°に冷却する 。次いで、水素化アルミニウムジイソブチル（トルエン中、Ｉ　Ｍ、　２．０ｍ １）をシリンジで滴下して添加する。反応物を徐々に２０〜２５°に加温し、１ ８時間撹拌する。次いで、２当量以上の水素化アルミニラムノイソブチルを添加 し、反応物を５０°に加温する。３時間後、反応物を２０〜２５°に冷却し、９ ．３ｍｌのメタ／−ル、次いで水（０，７５ａ＋１）を滴下して添加することに よって反応を停止させる。混合物を３０分間撹拌して、沈毅物を濾去し、母液を 減圧下で濃縮する。生成物を酢酸エチルから再結晶して表題化合物を得る。漠ｐ ２０３〜２０４゜ 実施例８１．１［インドリル−２−カルボニルｊ−４−（３−エチルアミ／−２ −ピリジニル）−１，４−ジアゼピン（Ｄｌｒ）実施例１６の一般的な手順に従 って、１−（３−エチルアミノ−２−ビ゛リジニル）−１，４−ジアゼピン（０ ，９６ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。
峠、１６２〜１６４’’ｆｌＬ１ｍ８２　１−（５−フルオロインドリル−２− カルボニル）−４−（３−二チルアミノー２−ピリジニル）−１，４−ジアゼピ ン（Ｉ［Ｉ）実施例１６の一般的な手順に従って、１−（３−エチルアミノ−２ ＝ピリジニル）−１，４−ジアゼピン（０，９６ｇ）から出発すること以外は重 要でない変更を行って表題化合物を得る。ｍｐ、　１６８〜１６９゜゛実施例８ ３　１−（インドリル−２−カルボニル）−４−［３−（１−メチルエチルアミ ノ）〜２−ピリジニル］−１，４−ジアゼピン（Ｉ［［）実施例１６の一般的な 手順に従って、１−［１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］−１，４− ジアゼピン（０，５ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化 合物を得る。ｍｐ、　１７１〜１７３゜実゛施例８４　１−（５−フルオロイン ドリル−２−カルボニル）−４−（３−（１−メチルエチルアミノ−２−ピリジ ニル）−１，４−ジアゼピン（ＩＩＩ）実施例ｙ１６の一般的な手順に従って、 １−（３−（１−メチルエチルアミノ−２−ピリジニル）−１，４−ジアゼピン （０，５０ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得 る。１ｌｌｐ、１３５〜１３６゜ 実施例８５１ぐ２−（５Ｎ−（Ｎ’、Ｎ’−ジメチルアミ／メチレン）アミンイ ンドリル）カルボニル］−４−（３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジ ニル）ピペラジン・メタンスルホン酸塩（ＩＩ［）ジメチルホルムアミドジメチ ルアセタール（０，０６７ｇ）および１−Ｘ２−（５−アミメインドリル）カル ボニルＥ−４−（３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル）ピペラジ ン（実施例１０！　０．１４ｇ）をジメチルホルムアミド（０，７＋＊Ｉ）に溶 解する。反応物を２０〜２５°で３時間撹拌し、次いでメタノール／クロロホル ム（５／９５）で希釈し、水（３回）、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトＩＪウム 上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。フラノ／ユカラムクロマトグラフィー（３０ ｇノリ力ゲル）にかけ、メタノール／クロロホルム（５／９５）で溶出し、適当 な画分をプールし、濃縮することによって精製して固形物を得る。この固形物を 酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して表題化合物を得る。ｍｐ、１３９〜１４２ ゜ 遊離塩基をメタノールに溶解し、１当量のメタンスルホン酸を添加する。濁るま でエーテルを添加し、結晶化が完了するまで容器を放置する。濾過することによ って、表題化合物のメンル塩を得た。
ｍｐ、　２０３〜２０６゜ 実施例８６　１−［５−（２’−アミノアセトアミド）インドリル−２−カルボ ニル３−４−（３−Ｃ１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル）ピペラジン ハイドロクロライドぐ■） １−［５−（２’−ベンジルオキシグリシルアミ／）インドリル−２−カルボニ ル］−４−（３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル）ピペラジン（ 調製６０１２．５８ｇ）をエタノール／ＴＨＦ（２／ｌＳ１５０ｍｌ）に溶解し 、炭素上のパラジウム（１０％、０．３ｇ）を添加する。反応物を４０ｐｓｉで １０時間水素添加し、次いでセライトのパッドを通して濾過し、減圧下で濃縮し て表題化合物の遊離塩基を得る。
このアミンをメタノールに溶解し、２０〜２５°に冷却し、次いで１当量のトリ メチルンリルクロライドを添加し、濁るまでエーテルを添加する。形成した固形 物をメタノール／エーテルから再結晶して表題化合物を得る。■ｐ−１１１９〜 １９１゜実施例８７　１−［６−メドキシインドリルー２−カルボニル］−４− ［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（ＩＩ［）実 施例１６の一般的な手順に従って、６−メドキシインドールー２−カルボン酸（ Ｒ製６３．０．３５ｇ）、１−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジ ニルコピペラジン（０，４０ｇ）、１．１’−カルボニルジイミダゾール（０， ３１ｇ）およびＴＨＦ（６，，６ｍ１）から出発すること以外は重要でない変更 を行って表題化合物を得る。１ｌｉｐ、１９１〜１９３゜実施例８８　１−［４ −メトキシインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミ ノ）−２−ピリジニルコピペラジン（ＤＩ）実施例１６の一般的な手順に従って 、４−メトキシインドール−２−カルボン酸（調製６９．０．３５ｇ）、１イ３ −（１−メチルエチルアミン）−２−ピリジニルコピペラジン（０，４４ｇ）、 １．１′−カルボニルジイミダゾール（０，３０ｇ）およびＴＨＦ（３，６ｍ１ ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ｍｐ、　 １９６〜１９７゜実施例８９　１−［５−メトキシインドリル−２−カルボニル ］−４−＝［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（ ＩＩ［）実施例１６の一般的な手順に従って、５−メチルインドール−２−カル ボン酸（（１２３ｇ）、１．−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジ ニルコピペラジン（０，２９ｇ）および１，１′−カルボニルジイミダゾール（ ０，２１ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る 。ｉｐ、　１９９〜２０１゜ 実施例９０　１−［５，６−メチレンシオキシインドリルー２−カルボニル］− ４−［３−（、１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン。
（ＩＩ［） 実施例１６Ａの一般的な手順に従って、５．６−メチレンシオキシインドールー ２−カルホン酸（調製７９．０．３０ｇ）、１−［３−（１−メチルエチルアミ ／ンー２−ピリジニルＪピペラジン（０，３２ｇ）および１−（エチル）＝３− （ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０，３４ｇ）から出発すること以 外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ｍｐ、　２２０〜実施例９１　 １−［５−フルオロ−６−メドキシインドリルー２−カルボニル］−４−［３− （１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（Ｉ［ｌ） 実施例１６Ａの一般的な手順に従って、５−フルオロ−６−メドキフインドール ー２−カルボン酸（調製９２．０．３０ｇ）、１−４３−（＋−メチルエチルア ミ／）−２−ピリジニルコピペラジン（０，３２ｇ）および１−（エチル）−３ −（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０，３３ｇ）から出発すること 以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ｍｐ。
１９３〜１９４゜ 実施例９２　１［ニア−ブロモ−６−メド牛ンインドリル−２−カルボニル］− ４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（■） 実施例＋６Ａの一般的な手順に従って、７−ブロモ−６−メドキシインドールー ２−カルボン酸（調製８３．０．３０ｇ）、！、　−［３−（１−メチルエチル アミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（０，２５ｇ）および１−（エチル）− ３−（ジメチルアミ／プロピル）カルボジイミド（０，３２６ｇ）から出発する こと以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ｍｐ。
１７９〜１８０゜ 実施例９３　１−［５−ブロモインドリル−２−カルボニル’−４−［３−（、 １〜メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（Ｉ［Ｉ）実施例１１ ３Ａの一般的な手順に従って、５−ブロモインドール−２−カルボン酸（０，５ １ｇ）、１．−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジ ン（０，４７ｇ）および１−（エチル）−３−（ジメチルアミンプロピル）カル ボジイミド（０，４９ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題 化合物を得る。ｍｐ、　２２９〜２３０゜実施例９４　１（５−ブロモ−６−メ ドキンインドリルー２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ） −２−ピリジニルコピペラジン（Ｉ［り 実施例１６Ａの一般的な手順に従って、５−ブロモ−６−メドキシインドールー ２−カルボン酸く調製８２．０．４０ｇ）、１−Ｃ３−（１−メチルエチルアミ ノ）−２−ピリジニルコピペラジン（０，３３ｇ）および１−（エチル）−３− （ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０，３４ｇ）から出発すること以 外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ｍｐ、　２０２〜２０４゜ 実施例９５　１−［６（Ｎ、　Ｎ−ジメチルアミノ）インドリル−２−カルボニ ルＥ−４−ｒ３−＜　ｔ−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン （ＤＩ） 実施例１６Ａの一般的な手順に従って、６−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）インド ール−２−カルボン酸くｊＩ製８９．０．４０ｇ）、１−［３−（１−メチルエ チルアミ／）−２−ピリジニルコピペラジン（０，４３ｇ）および１−（エチル ）−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０，４５ｇ）から出発す ること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ａｌｐ。
１５３〜１５４゜ 実施例９７　１−［４−メチルインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１ −メチルエチルアミ／）−２−ピリジニルコピペラジン（■）実ｍ例１　ａ　Ａ の一般的な手順に従って、４−メチルインドール−２−カルボン酸（調製８６、 Ｏ，＜ｏｇ）、Ｉ　−Ｅ３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピ ペラノン（０，５０ｇ）および１−（エチル）−３−（ジメチルアミ、ノプロピ ル）カルボジイミド（０，５２ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行 って表題化合物を得る。ｍｐ、　１６５〜１６７゜実施例：９９　１−［インド リル−２−カルボニルコー４−［３−（１−エチルプロピル）アミノ）−２−ピ リジニルコピペラジン（Ｉ［［）実！；例１ｅ　Ａの一般的な手順に従って、イ ンドール−２−カルボン厳旬、：２１ｙｇ）、１−Ｃ３−（１−エチルプロピル ）アミノ−２−ピリジニルコピペラジン（調製７３．０．３０ｇ）、１−（エチ ル）−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０，２９ｇ）およびＴ ＨＦ（３ｍｌ）から出発すること以外、は重要でない変更を行って表題化合物を 得る。ｓｐ、　１６５〜１６６゜実施例１．００　１−［インドリル−２−カル ボニル］−４−［３−（１−エチルプロピル）アミノ）−２−ピリジニルコピペ ラジン（ｎｌ）実施例１６Ａの一般的な手順に従って、インドール−２−カルボ ン酸（０，０９５ｇ）、１．−［３−（１−エチルプロピル）アミ／）−２−ピ リジニルコピペラジン（調製７３．０．１５ｇ）、ｌ（エチル）−３−（ジメチ ルアミノプロピル）カルボジイミド（０，１４ｇ）およびＴＨＦ（１，２ｍ１） から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ｉｐ、１９ ０〜１９２゜実施例１ｏｔ　ｔ−［５−アミノインドリル−２−カルボニル］− ４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（Ｉｆｆ ）１−［５−二トロインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエ チルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（実施例１０３．１．Ｏｇ）をエタ ノール（６０ｍｌ）およびＴＦＩＦ（６０ｍｌ）に溶解し、炭素上のバラ／ラム （１０％、０．１５ｇ）を添加する。反応物を４０ｐｓｉで１４時間水素添加し 、次いでセライトを通して濾過し、減圧下で濃縮する。フラ／ンユクロマトグラ フィーに付し、酢酸エチル／ヘキサン（５０１５０→７５／２５）で溶出し、適 当な画分をプールし、濃縮することによって精製して表題化合物を得る。ａｌｐ 、２１２〜２１４゜実ｍ例１０２　１．−［５−フルオロインドリル−２−カル ボニル］−４−［３−（２’、２’−ジメチルプロピルアミノ）−２−ピリジニ ルコピペラジン（ｌＩＩ） 調製８の一般的な手順に従って、１−［５−フルオロインドリル−２−カルボニ ルツー４イ３−アミン−２−ピリジニルコピペラジン（調製７８．０．１５ｇ） 、水素化ノア／ホウ素ナトリウム（２９，４ｍｇ）、トリメチルアセトアルデヒ ド（３８，１ｍｇ）、酢酸およびメタノーノ収０．９ｍ１）から出発すること以 外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ｍｐ、　２０５〜２０６゜ 実施例１０３　１−［５−ニトロインドリル−２−カルボニル］−４−Ｃ３−（ １−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（Ｉ［［）実施例１６ Ａの一般的な手順に従って、５−ニトロインドール−２−カルボン酸（０，８６ ｇ）、１−ｊ３−（Ｎ−イソプロピル）アミノ）−２−ピリジニルコピペラジン （０，４３ｇ）、１−（エチル）−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイ ミド（０，４！＋ｇ）およびＴ）ＩＰ（４ｍｌ）から出発すること以外は重要で ない変更を行って表題化合物を得る。ｍｐ、　１５３〜１５４゜実施例１０４　 １−［５−アセトアミドインドリル−２−カルボニル」−４−［３−（１−メチ ルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（Ｉ［［）１−「５−アミンイ ンドリル−２−カルボニルコ−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピ リジニルコピペラジン（実施例１０１　、０．０７５ｇ）を塩化メチレン（０， ４ｍ１）に溶解し、ピリジン（０，ｏｘ６ｇ＞を添加し、反応物を０°に冷却す る。アセチルクロライド（０−０１６ｇ）を添加は２．５時間撹拌する。反応混 合物をクロロホルムで希釈し、重炭酸す）　ｌ／ウム飽和水溶液、食塩水で洗浄 し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で′ａ縮する。フラッシュクロマ トグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出し、適当な画分をプールし、濃縮するこ とによって精製して表題化合物を得る。ｍｐ、１３６〜１３８゜実施例１０５　 １−Ｃ５−メタンスルホンアミドインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（ １−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（［Ｉ［） １−［（５−アミメインドリル−２〜カルボニルＥ−４４３−（１−メチルエチ ルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（実施例１０１．０．０７５ｇ）を塩 化メチレン（０，４ｍ１）に溶解し、ピリジン（０，０１６ｇ）を添加し、反応 物を０６に冷却する。メタンスルホニルクロライド（０，０２３ｇ）を添加する 。２５時間撹拌した後、反応物をクロロホルムで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和 水溶液、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する 。濃縮物を最少量のクロロホルムに溶解し、ンリ力ゲルの小さいプラグを通し、 次いで酢酸エチル／へ牛サンで結晶化して表題化合物を得る。ａｐ、　２２６〜 ２２Ｂ″実施例ｔｏｅ　ｌ−［５−フルオロインドリル−２−カルボニル］−４ −Ｅ３−（２−メト牛／−１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラ ジン（ＩＩＩ） 実施例８の一般的な手順に従って、１−［５−フルオロインドリル−２−カルボ ニル］−４−［３−アミノ−２−ピリジニルコピペラジン（調製１２９、Ｏ，ｘ ５ｇ）、メトキンアセトン（０，０４ｇ）、水素化シアノホウ素ナトリウム（０ ，０２９ｇ）、酢酸（０，５３ｇ）およびメタノール（０，８ｍ１）から出発す ること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ｍｐ。
１６３〜１６４６ 実施例１０７　Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（５−メトキンインドリル−２〜カルボ ニル）−Ｎ　’　−［３（１−メチルエチルアミノ）−２−ビリジルコエチレン ジアミン（ＩＶ） 実施例５２の一般的な手順に従って、重要でない変更を行い、Ｎ。
Ｎ′−ジメチル−Ｎ−（５−メトキシインドリル−２−カルボニル）−Ｎ’−（ ３−ニトロ−２−ピリジニル）エチレンジアミン（調製７４）を採用することに よって、表題化合物を得る。ｍｐ、　１１６．５〜１１７゜調製１０８　Ｎ、Ｎ ’−ジメチル−Ｎ〜（５−フルオロインドリル−２−カルボニル）−Ｎ’−（３ −（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジル）エチレンジアミン（Ｉ［Ｉ） 実施例５２の一般的な手順に従って、重要でない変更を行い、Ｎ。
Ｎ−ジメチル−Ｎ−（５−フルオロインドリル−２−カルボニル）−Ｎ’−（３ −ニトロ−２〜ピリジニル）エチレンジアミン（調製７５）を採用することによ って、表題化合物を得る。ｍｐ、１２１〜１２２５゜調製１０９　１−（７−ア ザインドリル−２−カルボニル）−４−（３〜（１−メチルエチルアミノ）−２ −ピリジニル）ピペラジン（ＩＩＩ）実施例１の一般的な手順に従って、７−ア ザインドール−２−カルボッ酸（調製７６）および１−（３−（１−メチルエチ ルアミノ−２−ピリジニル）ピペラジン（■、調製９）から出発すること以外は 重要でない変更を行って表題化合物を得る。ｍｐ、　１７４〜１７５゜調製１１ ０　１−（５−アザインドリル−２−カルボニル）−４−（３−ＣＩ　−メチル エチルアミノ）−２−ピリジニル）ピペラジン（ＩＩ［）実施例１の一般的な手 順に従って、５−アザインドール−２−カルボン酸（調製７７ンおよび１−（３ −（１−メチルエチルアミノ−２−ピリジニル）ピペラジン（■、調製９）から 出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。
実施例１１１　Ｎ、Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニル）〜Ｎ ’−（３−（エチルアミノ−２−ピリジニル）−１，３−プロパンジアミン（Ｉ ＩＩ） ｇｇ１３４および３５および実施例５２の一般的な手順に従って、Ｎ　、　Ｎ　 ’−ジメチルー１．３−プロパンジアミンから出発し、最後の還元アルキル化工 程においてアセトアルデヒドを採用すること以外は重要でない変更を行って表題 化合物を得る。ｍｐ、　１２１２〜１３０．２゜実施例１１２　Ｎ、Ｎ’−ジメ チル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニル）−Ｎ’　−（３−（二チルアミノー ２−ピリジル）−１，６−へ牛サンジアミン（１）調製３４および３５および実 施例５２の一般的な手順に従って、Ｎ、Ｎ−ジメチル−１，６−へ牛サンジアミ ンから出発し、最後の還元アルキル化工程においてアセトアルデヒドを採用する こと以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ｍｐ、　１４６’分解。
実施例１１．３　１−［８−ホルミルインドリル−２−カルボニルコ−４−［３ −（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（ＩＩＩ）（ＲＡ ＩＩ−１５４）Ｕ−９１４４０ 実施例１６Ａの一般的な手順に従って、６−ホルミルインドール−２−カルボン 酸（ＩＩ製９８）、およびｌ　−（３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリ ジニル）ピペラジン（調製９）から出発すること以外は重要でない変更を行って 表題化合物を得る。
実施例１１４　ｔ−［ｓ−二トロインドリル−２−カルボニル］−４−Ｃ３−（ １−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（ＩＩ［）実施例１６ Ａの一般的な手順に従って、６−ニトロインドール−２−カルボン酸（調製９５ ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。
実施例１１５　１’Ｊ５−アンド−２−インドリルカルボニル］−４，−１３− （１−メチルエチルアミ／）−２−ピリジニルコピペラジン（Ｉ［Ｉ）１−ｒｓ −アミノ−２−インドリルカルボニルＥ−４：ｓ−（メチルエチルアミノ）−２ −ピリジニルコピペラジン（０，：１４ｇ）を３０＠ｌの８０％酢酸／水に溶解 し、−１０°に冷却する。次いで、１．２５＠１の水に溶解した亜硝酸ナトリウ ム（０，０８５８ｇ）を００に予備冷却し、次いでアミノインドールに滴下して 添加する。３０分間後、１．２５＠ｌの水に溶解したアジ化ナトリウム（０，０ ６２ｇ）を００に予備冷却し、滴下して添加する。反応物を一１０″で２時間撹 拌する。次いで、３ｆ）ａｌの水を添加し、生成物をエーテル・（３Ｘ３０Ｉｌ ｌ）、炭酸ナトリウム飽和溶液（０６）、水、食塩水で抽出し、５次いで無水硫 酸ナトリウム上で乾燥する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ｌｏｏｇン リカゲル、２５％酢酸エチル／クロロホルム）によって精製して０．１６ｇの生 成物を得る。この生成物をさらに酢酸二チル／テトラヒドロ７ラン／ヘキサンか らの結晶化によって精製して表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤ ５ＯＤ）　７．３９．７．２ｇ、７．１６，６．８５−６゜７０、６．６６、３ ．８６．３．４ｇ、　２．９３．および１，０８δ。
実施例１１６　１−［４−メトキシ−３，４−ジメチルベンジル］−４−（３− （２−プロペニルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン、ハイドロクロライ１ ド（ＩＶ） ３．５−ジメチル−４−メトキシベンジルクロライド（０，１３ｇ）、１−［３ −（２−プロペニルアミ／）−２−ピリジニルコピペラジン（調１１１８．０、 １４ｇ）、無水炭酸カリウム（ｏ、　１８ｇ）およびアセトニトリル（６ｍｌ） の混合物を窒素下で１８時間還流する。混合物を冷却し、次いてジクロロメタン および炭酸カリウム飽和水溶液で希釈する。相を分離する。
有＃！相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して油状物とする。
油状物をフラノシニクロマトグラフィー（１％メタノール／クロロホルム）に付 して０．１８ｇの表題化合物を得る。この表題化合物をエーテル性塩化水素に溶 解して塩酸塩を得る。）ＩＲＭＳ　：　Ｃ□Ｈ３Ｑ）！４０としての計算値３６ ６、２４１９、実測値３６６、２４２５゜実施例＋１７　１−［インドリル−２ −カルボニル］−４〜Ｅ３−（２−フルオロエチルアミノ）−２−ピリジニルコ ピペラジン（Ｉ［Ｉ）実施例１６Ａの一般的な手順に従って、１−二３−（２” −フルオロエチルアミノ）−２−ビリ／ニルｊピペラジン（調製１０６．０．４ ９ｇ）、ＥＤＣ（Ｏｙ４９ｇ）、インドール−２−カルボン酸（０，３２ｇ）か ら出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。１８０〜１８ １゜実施例１１８１−［インドリル−２−カルボニル）−４−［３−（１−メチ ルエチル）アミノ−２−ピラジニル］−１，４−ジアゼピン（Ｗ）実施例１６Ａ の一般的な手順に従って、インドール−２−カルボン酸（０，１９ｇ）およびｘ −ｇ−（ｔ−メチルエチルアミン）−２−ピリジニル］−１，４−ンアセピン（ 調製１０７）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る 。ａｌｐ、　１０６〜１０７゜実施例１１９　１−［５−ベンジルオキシインド リル−２−カルポニルコ−４−［４，−（１、１−ジメチルエチルアミノ）−２ −ビワダシニルコピペラジン（ＩＩＩ） 実施例１．６Ａの一般的な手順に従って、５−ベンジルオキシインドール−２− カルボン酸、および１イ４−（１，１−ジメチルエチルアミノ）−２−ピリダジ ニルコピペラジン（調製１１０）から出発すること以外は重要でない変更を行っ て表題化合物を得る。分解１３２〜１３３゜実施例１２０　１−［５−ヒドロキ シインドリル−２−カルポニルコ−４−Ｅ４−（１，１−ジメチルエチルアミノ ）−２−ビリダンニルコピペラジンぐ■） ｌ−［５−ベンジルオキシインドリル−２−カルボニル］−４−［４−（１。
ｌ−ジメチルエチルアミノ）−２−ピリダジニルコピペラジン（実施例１１９） を２０ｍ１のメタノールに溶解し、６１１ｇの炭素上の１０％ノでラジウムを添 加し、次いで０．２５ｇのギ酸アンモニウムを添加する。２０〜２５°で２時間 撹拌した後、反応物をヒートガンで手順に４０〜５０°に加熱し、次いで２０〜 ２５°でさらに１時間撹拌する。次いで、セライトを通して濾過し、濾過パッド をメタ／−ル、テトラヒドロフランで洗浄し、有機物を合わせ、真空中で濃縮し て１．３３ｇを得る。生成物ヲ１０％メ９／−ル／クロロホルムに溶解し、水、 食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合 物を得る。分解２７４゜ 実施例１２１　１［ベンズ［ジコインドリルー２−カルボニル］−４−［３−（ １−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（Ｉ［［）実施例１６ Ａの一般的な手順に従って、ベンズ［ジコインドール−２−カルボン酸（調製１ １２．０３ｇ）および１−Ｃ３−（１−メチルエチルアミノ こと以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。ｍｐｙ１９０６　・実施 例１２２　１−［ベンズ［ゼコインドリルー２ーカルボニル］−４−［３−（１ −メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（ＩＩＩ）実施例１６Ａ の一般的な手順に従って、ベンズ［ゼ］インドールー２ーカルボン酸（調製１１ ６、０．　５ｇ）および１−２３−ぐ１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニ ルコピペラジン（調製８、Ｏ．、５２ｇ）から出発すること以外は重要でない変 更を行って表題化合物を得る。ａｐ．　２２８〜２３１。
実施例１２３　Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニル）−Ｎ ’−（３−エチルアミノ−２−ピリジル）エチレンジアミン（ＩＩＩ）調製３４ および３５および実施例５２の一般的な手順に従って、最後の１１元アルキル化 工程においてアセトアルデヒドを採用すること以外は重要でない変更を行って表 題化合物を得る。ｍｐ．　１４０．　０〜１４０、　５。
実施例１２４　Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニル）−Ｎ’ −［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ビリノル］−１．４−ブタンジアミ ン（ＤＩ） 調製３４および３５および実施例５２の一般的な手順に従って、Ｎ　、　Ｎ　’ ージメチルー１．４ーブタンジアミンを採用すること以外は重要でない変更を行 って表題化合物を得る。ｍｐ．１１５．８〜１１６５。
ｔｌｉｆｌＪＩ　１　２　５　１（６−ヒトロキシメチルインドリルー２−カル ボニル］−４〜［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジ ン（Ｉ［ｌ） 実施例＋８Ａのー．般的な手順に従って、６−ヒトロキシメチルインドールー２ −カルボン酸（調製１２１）、および１．−［３−（１−メチルエチルアミノ） −２−ピリジニルコピペラジン（調製９）から出発すること以外は重要でない変 更を行って表題化合物を得る。
実ｍ例１２６　１−［８−ヒドロキシメチルインドリル−２−カルボニル］−４ 　−Ｃ３−（エチルアミ／）−２−ピリジニルコピペラジン（Ｉｆｆ）実ｍ例１ 　６　Ａの一般的な手順に従って、６−ヒドロキシメチルインドールー２−カル ボン酸（調製１２１）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合 物を得る。
実施例１２７　１−［６−（Ｎ．Ｎ−ジメチルアミノ）メチルインドリル−２− カルボニル］−４　−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピ ペラジン（ＩＩＩ） ｔ−ｒｅ−メタンスルホニルメチルインドリル−２−カルボニル］−４−［３− （１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（調製１２２）をア セトニトリルに溶解し、無水炭酸カリウムおよびジメチルアミンを添加した。反 応物を加熱して還流し、必要に応じて追加のジメチルアミンを添加する。反応が 完了した後、それを無水重炭酸ナトリウム中に注ぎ込み、クロロホルムで抽出す る。有機層を無水硫酸すｌ−　ＩＪウム上で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化 合物を得る。
実施例１２８　１−［インドリル−７−カルボニル］−４　−［３　−（　１− メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（ＩＩＩ）実施例１６の一 般的な手順に従って、インドール−７−カルボン酸から出発すること以外は重要 でない変更を行って表題化合物を形成する（■ｐ．１５４〜１５５°）。
実施例１２９　１［インドリル−７−カルポニルコー４−［３−（１−メチルエ チルアミ／）−２−ピリジニルコピペラジン（ＤＩ）４−［３−（１−メチルエ チルアミ／）−２−ピリジニルコピペラジン（調製９）をジメチルホルムアミド に溶解し、５，６−シヒドロービロロー［３，２，１，ｉ、　ｊ］−［３，１コ ベンズオキサジン（Ｒ製１２３）を添加する。反応物を６時間撹拌する。次いで 、それを水で希釈し、固形物を濾過によって採集し、アセトニトリルから再結晶 して表題化合物を得る。ｍｐ、　１７１〜１．７２゜ 実施ＰＨ３ｏ　ｔ−［インドリル−７−カルボニル］−４−［３−（エチルアミ ／）−２−ピリジニルコピペラジン（ＩＩ［）４−［３−（エチルアミ／）−２ −ピリジニルコピペラジンをジメチルホルムアミドに溶解し、５．６−シヒドロ ービロロー［３，２，１，ｉ、ｊｒ−［３，１］ベンズオキサジン−１，３−ジ オン−キノリン−４，６−ジオン（調製１２３）を添加する。反応物を２５時間 撹拌する。次いで、それを水で希釈し、固形物を濾過によって採集し、アセトニ トリルから再結晶して表題化合物を得る。ｍｐ、１４８〜１４９゜実施例１３１ 　１（インドリル−２−カルボニル）−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（１−メ チルエチルアミノ）＝２−ピリジニル）アミノ）ピペリジン（ＩＩ［） 実施例５２の一般的な手順に従って、１−（インドリル−２−カルボニル）−４ −（Ｎ−メチル−Ｎ＝（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ）ピペリジン（調 製１２７）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題化合物を得る。
Ｎ１（ＣＤＣＩ、）　９．９２．７．７２．７．６２．７．４３．７．２５゜７ ．１１．６．８４．６．７７、４．６ｇ、　４．５０．３．５６．３．４ｇ、　 ３．１４．２．６５．１．９４゜１．６７および１．２２δ。
実施例１３２　１−［６−フルオロインドリル−２−カルボニル］−４−［３− （１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルピペラジン（Ｉｎ）実施例１６の 一般的な手順に従って、６−フルオロインドール−２−カルボン酸（調製６６． ０．３２ｇ）および１−［３−（１−メチルエチルアミ／）−２−ピリジニルコ ピペラジン（０，４０ｇ）から出発すること以外は重要でない変更を行って表題 化合物を形成する。ｍｐ、　１７７〜１７８゜実施例１３３　１−［５，６−ジ フトキンインドリル−２−カルボニル］−４−［３−エチルアミン−２−ピリジ ニルコピペラジンく■）実施例１６の一般的な手順に従って、５，６−ジメドキ ンインドールー２−カルボン酸（０，５０ｇ）および１−［３−エチルアミノ） −２−ピリジニルコピペラジン（０，５１ｇ）を用いること以外は重要でない変 更を行って表題化合物を得る。ＨＭＲ３＝　４０９．２１．１３（Ｃ，、Ｈ，、 Ｎ、Ｏｌとしての理論値は４０９．２１．１４）。
実施例１３４〜１５２　チャートＦ参照実施例１６または＋６Ａの一般的な手順 に従って、Ａ欄の１アリール／ヘテロアリール］−カルホン酸およびＢ欄のピリ ジルリンカ−を用いること以外は重要でない変更を行ってＣ欄の対応する化合物 を得る。
実施例１５３　１−［２−（５−（Ｎ’、Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）アミ メインドリル−２−カルボニル”、−４（３−（１、１−ジメチルエチルアミノ ）−２−ビリジニル：ピペラジン（ＩＩＩ）実施例１０１および８５の一般的な 手順に従って、１−［５−ニトロインドリル−２〜カルボニル：−４（３−（１ 、１−ジメチルエチルアミノ重要でない変更を行って表題化合物を得る。
実施例１５４　１−［（６−シメチルアミノメチル）インドリル−２−カルボニ ル］−４．　−１３　−＜　１．　、　１−ジメチルエチルアミ／）−２−ピリ ジニルコピペラジン（Ｉ［［） 実施例１２７および調製１２２の一般的な手順に従って、１−［６−ヒトロキン メチルインドリル）−２−カルボニル］−４．　−［３　−（　ｉ．　；　１− ジメチルエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジンから出発すること以外は 重要でない変更を行って表題化合物を得る。
チャートＡ ［アリール／ヘテロアリール］”ｔ−Ｘｕ９！７ ′１７ チャートＢ ！１７１ チャートＤ ”１１ ”１１ ”Ｈ ”Ｈ チャートＤ一つづき ”＋１ チャートＧ 本発明の有用性は、ヒト免疫不全ウィルスの複製に必須の酵素であるウィルス逆 転写酵素を阻害するのに用いた化合物の能力によって示される。この酵素は、そ れを他の公知の細胞性ポリメラーゼと区別する特徴を有し、非感染細胞には見い 出されない特有の酵素である。
Ｎ　Ａ、　＝利用不可 １ウイルス逆転写酵素は、ラーダア・ビイ（Ｌａｒｄｅｒ、　Ｂ、　）、ビュリ フォイ・デ４　（Ｐｕｒｉｆｏｙ　Ｄ、　）、ボーウェル・ケイ（Ｐｏｗｅｌｌ 、、　Ｋ、）およびタービイ・シイ（Ｄａｒｂｙ、　Ｇ、）、７エセリヒア・コ リ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ、）における高レベル発現によって特定さ れるＡＩＤＳウィルス逆転写酵素コ、ＥＭＢＯＪ、　６．３１３３−３１３７（ １９８７）によって述べられた手順に従って調製された細菌クローン由来の抽出 物中に見い出される。この酵素の阻害は、ＤＮＡに導入された放射活性な前駆体 のレベルを測定する無細胞分析法で決定する。クライト・ディ・シイ（Ｋｌｅｉ ｄ、　Ｄ、　Ｇ、　）ら・サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、１１２５−１１．２ ９（１９８１，）の手順に従って調製された抽出物を、阻害剤、２０ｄｍのジチ オスレイトール、６０ｍＭの塩化ナトリウム、０．０５％のＩＩＰ−４０，１０ １の塩化マグネシウム、５０ｄのトリス（ｐＨ８，３）、１０ｄＭのＪｆｆ５３ ］−標識デオキ７ヌクレオシドー５′〜トリホスフェート、１０ｄｇ／ｍｌのＲ ＮＡテンプレート（ポリｒＣまたはポリｒＧ）および５μｇ／ｍｌのＤＮＡプラ イマー（オリゴｄＧまたはオリゴｄＴ）の混合物中で、３７°にて１５分間イン キュベートする。放射標識された前駆体の導入は、トリクロロ酢酸で沈殿した反 応混合物をガラス繊維フィルタ上に取り、乾燥させ、カウントすることによって 決定する。様々な分析の結果は、表ｒに、用量１００μＭでの阻害率％として、 まとめて報告する。
２本発明の有用性は、さらに、ＨＩＶ−１に感染したＭＴ−２細胞を用いた組織 培養分析法において旧Ｖに誘発された融合細胞形成を阻害するのに用いた様々な 化合物の能力によって示される。この試験は、ナラ（Ｎａｒａ）ら、ｒＨＩＶ− １および−２の定量的な感染率分析法」、ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、３３２ ．４６９−４７０（１９８８）や、ｒＡＩＤｓ研究およびヒト・レトロウィルス Ｊ、　４巻、６号、４４９−４５５頁（１，９８８）、メリー・アン・リーベン ト・インク・パブリノシャーズ（Ｍａｒｙ　Ａｎｎ　Ｌｉｅｂｅｎｔ、Ｉｎｃ、 。
Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ）、およびマリア−７・ブノソ（Ｍａｒｉａｎｏ　Ｂｕｓ ｓｏ）らの１ヌクレオシドニ量体はインビトロでの旧Ｖ発現を抑制する一°と題 する論文中に記載されている。様々な分析の結果（ＥＤ５ｏは融合細胞の形成を ５０％程度まで阻害するのに必要な薬剤のμＭ単位での濃度を意味する）は表■ にまとめて報告する。比較によると、公知の市販化合“物であるＡＺＴは、この 分析法において同様の抗ＨＩＶ効力を示したが、約１μ輩および０５μＶの濃度 では、それぞれ融合細胞の形成における１００％および５０％の低減を示した。
３本発明の化合物の有用性は、さらに、−次抹消血リンパ球の旧Ｖ感染の阻害（ −次ＰＢＬ分析）におけるこの化合物の能力にょって示される。−次ＰＢＬ分析 は以下の利点を有する・（ａ）分析はヒトの一次リンパ球を用いて行われる。そ れゆえ、宿生細胞およびウィルスが相互適応の過程を受けうるような形質転換′ 細胞系の所望でない試験が避けられる。血清を含む培地中で細胞培養を行うこと はインビボでの状態を非常によく真似ている。（ｂ）−次ＰＢＬ分析は薬剤に起 因する真の抗ウイルス効果と細胞増殖抑制／細胞障害反応とを区別する。（ｃ） ウィルス複製はウィルス核酸およびタンパクの反応速度測定によって正確に追跡 される。（ｄ）核酸（細胞内および細胞外の全脂Ｖ−ＲＮＡ）およびタンパク（ 分泌ｐ　２４　）は並行して測定され、このことから、ウィルス復製およびウィ ルスタンパクの発現に対する化合物の効果を区別することが可能になる。このこ とは試験化合物の効能に関する追加の情報を導く。（ｅ）また、少量の有機溶媒 に対する細胞培養物の許容性は疎水性物質の研究を可能にする。（Ｖ）ウィルス 複製の半値最大抑制を引き起こす薬剤の用量か決定される。（ｇ）スクリーニン グンステムが標準化され、高度に自動化される。
一次ＰＢＬ分析法は以下の手順を用いる本発明の化合物の細胞増殖に対する効果 はリンパ球増殖分析法によって決定する。１．００マイクロモルの溶液から始め て、化合物を連続的に１０倍ずつ希釈する。細胞増殖の半値最大阻害を引き起こ す化合物濃度の１／１．０を、その後のすべての試験に用いる。
ヒトの抹消血リンパ球は密度勾配遠心分離によって単離する。分裂促進剤によっ て刺激した後、細胞を旧Ｖの標準的な調製物で感染させる。引き続いて、感染細 胞を薬剤の存在下で４日間培養する。
個々の培養物は感染後３日目および４日目にウィルスの複製を測定するために確 立する。未処理の細胞およびＡＺＴで処理した細胞は研究中の薬剤と並行して対 照としてインキュベートする。
感染細胞によって合成され放出されたウィルスファタンパクｐ２４の量は、３日 目および４日目に、捕捉ＥＬＩＳＡ技術によって、上清について決定する。標準 調製物と比較することによって、ウィルスに感染した細胞によって産生されたタ ンパクの量を定量する。
感染したリンパ球によって合成されたウィルスＲＮＡの全量は培養の３日目およ び４日目に特別な核酸ハイブリダイゼーション技術によって決定する。旧Ｖ−Ｒ ＮＡの標準的な調製を含めることによって、合成ＲＮＡの量を定量する。
一次分析法において、薬剤が抗ウイルス効果を示すのであれば、−次分析法のす べての工程を繰り返す。さらに、旧ソー感染細胞の生存度はウィルスｐ２４およ びＲＮＡの分析と並行して決定する。薬剤の半値最大抗ウイルス効果を評価する ために、薬剤作用の濃度依存性を測定する。
本発明の化合物の数多くの実施例は、この手順に従って分析される。［ｌＩＶに 感染したヒトリンパ球のコアル２４タンパク放出の阻害によって測定される拭上 Ｖ活性を用いて、ＥＤ、。抗ウィルス（ｐ２４合成の５０％低減を与えるのに必 要な濃度）を計算する。結果を表Ｉに示す。
要約書 二芳香族置換抗ＡＩＤＳ化合物 本発明は、旧Ｖウィルスに感染した個体を治療する際に有用な二芳香族置換へテ ロ環式化合物（ＩＩ［）を含む。本発明は、いくつかのすてに総称的に開示され ている抗ＡＩＤＳピペラジニル化合物（■）と、旧■に感染した個体を式（Ｖ） のインドールおよび抗ＡＩＤＳアミン（Ｘ）を用いて治療する方法とを含む。
国際調査報告 ｍａｒ□四”””−”−ＰＣＴ／ＩＪ！；　９０１０７３９０ｋｍ＋−城―９１ １１１６１＾−−−み・Ｃ＠Ｉ・牌１−−１・１’ＣＴ／ＵＳ９０１０７３９０ ｍｓｅａｅｗ−＾綽−−−崗　ＰＣＴ／ｌＪｓ　９０／Ｑ７１ＱＱ国際調査報告

Claims (29)

    【特許請求の範囲】
  1. １．式（ＩＩＩ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）［式中、Ｒ１は、−ＣＨ２−、 −ＣＯ−、 −ＣＯ−ＣＨ２−、 −ＳＯ２−、 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−； Ｚは、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｚ−Ｉ）［式中、（Ｉ）Ｒ２は＝０または Ｒ２−１：Ｒ２−２（ここで、Ｒ２−１およびＲ２−２の一方は−Ｈであり、Ｒ ２−１およびＲ２−２の他方は−Ｈまたは−ＣＨ３）であり、Ｒ３は＝０または Ｒ３−１：Ｒ３−２（ここで、Ｒ３−１およびＲ３−２の一方は−Ｈであり、Ｒ ３−１およびＲ３−２の他方は−Ｈまたは−ＣＨ３）であり、Ｒ４はＲ４−１： Ｒ４−２およびＲ５はＲ５−１：Ｒ５−２（ここで、Ｒ４−１およびＲ４−２の 一方は−Ｈであり、Ｒ４−１およびＲ４−２の他方は−Ｈまたは−ＣＨ３、Ｒ５ −１およびＲ５−２の一方は−Ｈであり、Ｒ５−１およびＲ５−２の他方は−Ｈ または−ＣＨ３）であり、 （ＩＩ）Ｒ４はＲ４−３：Ｒ４−４およびＲ５はＲ５−３：Ｒ５−４（ここで、 Ｒ４−３およびＲ４−４の一方とＲ５−３およびＲ５−４の一方とは一緒になっ て−ＣＨ２−を形成し、Ｒ４−３およびＲ４−４の他方とＲ５−３およびＲ５− ４の他方とは−Ｈ、Ｒ２およびＲ３は−Ｈ：−Ｈ）であり、 （ＩＩＩ）Ｒ２はＲ２−５：Ｒ２−６およびＲ５はＲ５−５：Ｒ５−６（ここで 、Ｒ２−５およびＲ２−６の一方とＲ５−５およびＲ５−６の一方とは一緒にな って−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、Ｒ２−５およびＲ２−６の他方とＲ５−５お よびＲ５−６の他方とは−Ｈ、Ｒ３およびＲ４は−Ｈ：−Ｈ）であり、 （ＩＶ）Ｒ３はＲ３−５：Ｒ３−６およびＲ４はＲ４−５：Ｒ５−６（ここで、 Ｒ３−５およびＲ３−６の一方とＲ４−５およびＲ４−６の一方とは一緒になっ て−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、Ｒ３−５およびＲ３−６の他方とＲ４−５およ びＲ４−６の他方とは−Ｈ、Ｒ２およびＲ６は−Ｈ：−Ｈ）である］、 −Ｙ１−（ＣＨ２）ｎ１１−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ２６−Ｙ２−（Ｚ−ＩＩ）［式 中、ｎ１１は１〜５、 ｎ２６は１〜５、 Ｙ１は−Ｏ−、−Ｓ−、 −Ｎ（Ｙ１−１）−（ここで、Ｙ１−１はＣ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｙ１− ２）（Ｙ１−３）（ここで、Ｙ１−２およびＹ１−３は同一または相異なり、− ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル）であり、Ｙ２は−Ｏ−、−Ｓ−、 −Ｎ（Ｙ２−１）−（ここで、Ｙ２−１はＣ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｙ２− ２）（Ｙ２−３）（ここで、Ｙ２−２およびＹ２−３は同一または相異なり、− ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル）であり、Ｚ２は無（結合）、−Ｏ−、−Ｓ−、 −Ｎ（Ｚ２−１）−（ここで、Ｚ２−１は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル）、− Ｃ≡Ｃ−、 −Ｃ（Ｚ２−２）（Ｚ２−３）（ここで、Ｚ２−２およびＺ２−３は同一または 相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル）、シスおよびトランス−Ｃ（Ｚ２− ２）＝Ｃ（Ｚ２−３）−（ここで、Ｚ２−２およびＺ２−３は同一または相異な り、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである；ただし、（１）Ｙ１が−Ｏ−、−Ｓ −または−Ｎ（Ｙ１−１）−の場合には、Ｚ２が無（結合）、−Ｃ≡Ｃ−、−（ Ｚ２−２）（Ｚ２−３）−または−Ｃ（Ｚ２−２）−Ｃ（Ｚ２−３）−であると きだけ、ｎ１１は１であり、（２）Ｙ２が−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｙ２−１ ）−の場合には、Ｚ２が無（結合）、−Ｃ≡Ｃ−、−（Ｚ２−２）（Ｚ２−３） −または−Ｃ（Ｚ２−２）＝Ｃ（Ｚ２−３）−であるときだけ、ｎ２６は１であ る）］、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｚ−ＩＩＩ）［式中、ｎ１２は１または２ であり、ｎ１３は１または２である］、▲数式、化学式、表等があります▼（Ｚ −ＩＶ）［式中、ｎ１２およびｎ１３は上記と同意義である］、▲数式、化学式 、表等があります▼（Ｚ−Ｖ）［式中、Ｙ３は−Ｎ（Ｙ３−１）−（ここで、Ｙ ３−１はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、ｎ１２およびｎ１３は上記と同意義）であ り、Ｒ６は−Ｎ＝、 −ＣＨ＝、 −Ｎ（Ｏ）＝であり、 Ｒ７は−ＣＯＯ−Ｒ７−１１（ここで、Ｒ７−１１は上記と同意義）、−ＣＯ− −Ｎ（Ｒ７−３）（Ｒ７−４）（ここで、Ｒ７−３およびＲ７−４は同一または 相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｒ７−５）（Ｒ７−６）（ ここで、Ｒ７−５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 −Ｃ（Ｒ７−１５）（Ｒ７−１６）−（Ｒ７−１７）（ここで、Ｒ７−１５およ びＲ７−１９は同一または相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ ７−１７は１または２個の二重結合を有するＣ２〜Ｃ５アルケニルあるいは１個 の三重結合を有するＣ２〜Ｃ５アルキニル）、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ、 −ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ、 −ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−ＯＨ、 −ＣＨ２−ＣＦ３、 −ＣＨ２−シクロプロピル、 −ＣＨ２−ＣＨ２Ｆ、 −ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ≡Ｎ、 −Ｃ＊Ｒ７−１６−（ＣＨ２）ｎ１４−Ｃ＊Ｈ２（ここで、Ｒ７−１６は−Ｈま たは−ＣＨ３であり、ｎ１４は１〜５であり、星印（＊）の付された炭素原子は 互いに結合して環を形成する）、−（ＣＨ２）ｎ１−Ｎ（Ｒ７−７）（Ｒ７−６ ）（ここで、ｎ１は２または３であり、Ｒ７−７およびＲ７−６は同一または相 異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ７−７およびＲ７−６は結合 窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジ ンルまたはＮ−モルホリニル、１−アジリジニルからなる群から選択されるヘテ ロ環を形成する）、 また、Ｒ７−６は−Ｈ、 Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 −Ｃ（Ｒ７−１５）（Ｒ７−１６）−（Ｒ７−１７）（ここで、Ｒ７−１５、Ｒ ７−１６およびＲ７−１７は上記と同意義）、 −ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ、 −ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ、 −ＣＨ２ＣＦ３、 −ＣＨ２−ＣＨ２Ｆ、 −ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ≡Ｎ、 あるいは、Ｒ７−５およびＲ７−６は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリ ジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジンル、Ｎ−モルホリニルまたは１−ア ジリジニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成し、−（ＣＨ２）ｎ４−Ｎ （Ｒ７−８）（Ｒ７−１０）（ここで、ｎ４は１または２であり、Ｒ７−８およ びＲ７−１０は同一または相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ ７−９およびＲ７−１０は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１ −ピペリジニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選択 されるヘテロ環を形成する）であり、 Ｒ８は−Ｎ＝、 −ＣＨ６−１＝（ここで、Ｒ６−１は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、 −ＮＯ２、−ＣＯＣＦ３、 Ｃ１〜Ｃ８アルキル、 Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、 −ＯＨ、 −Ｏ−Ｒ８−２（ここで、Ｒ８−２はＣ１〜Ｃ６アルキル、−φ、−ＣＯ−Ｒ６ −３（ここで、Ｒ６−３はＣ１〜Ｃ６アルキルまたは−φ））、 −ＮＨ（Ｒ８−４）（ここで、Ｒ８−４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 −Ｃ（Ｒ８−７）（Ｒ８−６）−（Ｒ８−８）（ここで、Ｒ８−７およびＲ８− ８は同一または相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ８−８は１ または２個の二重結合を有するＣ２〜Ｃ５アルケニルあるいは１個の三重結合を 有するＣ２〜Ｃ５アルキニル）である）、−ＮＲ８−５−ＣＯ−Ｒ８−８（ここ で、Ｒ８−５は−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ６−６は−Ｈ、Ｃ１〜 Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ３アルコキシ）であり；Ｒ８は−Ｎ＝、 −ＣＲ８−１＝（ここで、Ｒ８−１は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ２、 −ＣＯＣＦ３、 Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、 −ＯＨ、 −Ｏ−Ｒ８−２（ここで、Ｒ８−２はＣ１〜Ｃ８アルキル、−φ、−ＣＯ−Ｒ８ −３（ここで、Ｒ８−３はＣ１〜Ｃ６アルキルまたは−φ））、 −Ｎ（Ｒ９−４）（Ｒ９−５）（ここで、Ｒ９−４およびＲ９−５は同一または 相異なり、 −Ｈ、 Ｃ１〜Ｃ８アルキル、 −Ｃ（Ｒ９−８）（Ｒ９−９）−（Ｒ９−１０）（ここで、Ｒ９−８およびＲ９ −９は同一または相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ９−１０ は１または２個の二重結合を有するＣ２〜Ｃ５アルケニルあるいは１個の三重結 合を有するＣ２〜Ｃ５アルキニル）、Ｒ９−４およびＲ９−５は結合窒素原子と 一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジンルまたは Ｎ−モルホリニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成する）、−ＨＲ９− ８−ＣＯ−Ｒ９−７（ここで、Ｒ９−６は−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり 、Ｒ９−７は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ３アルコキシ）であり； Ｒ１０は−Ｎ＝、 −ＣＲ１０−１＝（ここで、Ｒ１０−１は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ ３、−ＮＯ２、−ＣＯＣＦ３、 Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、 −ＯＨ、 −Ｏ−Ｒ１０−２（ここで、Ｒ１０−２はＣ１〜Ｃ６アルキキル、−φ、−ＣＯ −Ｒ１０−３（ここで、Ｒ１０−３はＣ１〜Ｃ６アルキルまたは−φ））、 −Ｎ（Ｒ１０−４）（Ｒ１０−５）（ここで、Ｒ１０−４およびＲ１０−５は同 一または相異なり、−Ｈ、 Ｃ１〜Ｃ８アルキル、 −Ｃ（Ｒ１０−８）（Ｒ１０−９）−（Ｒ１０−１０）（ここで、Ｒ１０−６お よびＲ１０−９は同一または相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、 Ｒ１０−１０は１または２個の二重結合を有するＣ２〜Ｃ５アルケニルあるいは １個の三重結合を有するＣ２〜Ｃ５アルキニル）、 −ＮＲ１０−６−ＣＯ−Ｒ１０−７（ここで、Ｒ１０−６は−ＨまたはＣ１〜Ｃ ６アルキルであり、Ｒ１０−７は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ３ア ルコキシ）であり； ただし、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうち−Ｎ＝であるのは２つ以下である ； アリール／ヘテロアリールは、式（１）▲数式、化学式、表等があります▼（１ ）［式中、Ｘ１は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６またはｎ−アルキル、Ｘ２は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ ６またはｎ−アルキル、Ｘ３はＣ１〜Ｃ６アルキル、 −ＣＯ−Ｘ３−１（ここで、Ｘ３−１はＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−φ）、−Ｃ Ｈ２−φ、 −φである］の置換基； …式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２）［式中、Ｘ４およびＸ５は同一または 相異なり、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、 −（ＣＨ２）ｎ５−Ｎ（Ｘ４−１）（Ｘ４−２）（ここで、ｎ５は２または３で あり、Ｘ４−１およびＸ４−２は同一または相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４ア ルキルであるか、あるいはＸ４−１およびＸ４−２は結合窒素原子と一緒になっ て、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホ リニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成する）であり、 また、Ｘ４およびＸ５は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１− ピペリジニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選択さ れるヘテロ環を形成し、 Ｘ１およびＸ２は上記と同意義である；ただし、Ｘ４およびＸ５の両方が共に− Ｈであることはない］の置換基；…式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（３）［式中、Ｘ８は−Ｈ、 Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 −Ｆ、−Ｃｌ、Ｂｒ、 −ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−φ、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＸ６−１４（ ここで、Ｘ６−１４は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−φ、−ＣＨ２−φ）、 −ＣＨＯ、 Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、 Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、 −Ｏ−ＣＯ−Ｘ８−１（ここで、Ｘ８−１は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは− φ）、 −Ｏ−ＳＯ２−Ｘ６−１２（ここで、Ｘ６−１２はＣ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ ＯＯ−Ｘ６−１３（ここで、Ｘ６−１３は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−φまた は−ＣＨ２−φ）、 −Ｃ≡Ｎ、 −ＮＯ２、−Ｎ３、 −ＮＸ６−１０Ｘ６−１１（ここで、Ｘ６−１０およびＸ６−１１は同一または 相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＸ６−１０および Ｘ６−１１は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペリジニ ル、１−ピペラジンル、Ｎ−モルホリニルまたは１−アジリジニルからなる群か ら選択されるヘテロ環を形成する）、−Ｎ（Ｘ６−２）（ＣＨ２）ｎ３−Ｎ（Ｘ ６−３）（Ｘ６−４）（ここで、ｎ３は２〜５、Ｘ６−２は−ＨまたはＣ１〜４ アルキル、Ｘ６−３は−ＨまたはＣ１〜４アルキル、Ｘ６−４は−ＨまたはＣ１ 〜４アルキルであるか、Ｘ８−３およびＸ８−４は結合窒素原子と一緒になって 、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジンル、Ｎ−モルホリニル または１−アジリジニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成する）、−Ｏ −ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ３−ＣＯＯＨ（ここで、ｎ３は上記と同意義）、−Ｏ−（ ＣＨ２）ｎ３−Ｎ（Ｘ６−３）（Ｘ６−４）（ここで、ｎ３、Ｘ６−３およびＸ ６−４は上記と同意義）、 −（ＣＨ２）ｎ２４−ＯＨ（ここで、ｎ２４は１〜５）、−（ＣＨ２）ｎ６−Ｎ （Ｘ６−５）（Ｘ６−６）（ここで、ｎ６は１〜５、Ｘ６−５およびＸ６−６は 同一または相異なり、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであるか、あるいはＸ６−５お よびＸ６−６は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペリジ ニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選択されるヘテ ロ環を形成する）、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｘ６−７（ここで、Ｘ６−７はＣ１〜Ｃ４ アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−φまたは−ＣＨ２−φ）、−Ｎ＝Ｃ（ Ｘ６−４）−Ｎ（Ｘ８−７）（Ｘ８−８）（ここで、（ａ）Ｘ６−６はＣ１〜Ｃ ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは−φであり、Ｘ６−４およびＸ８ −７は上記と同意義である、 （ｂ）Ｘ６−７およびＸ８−８は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニ ル、１−ピペリジニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホリニルからなる群か ら選択されるヘテロ環を形成する、 （ｃ）Ｘ６−４およびＸ６−７は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニ ルまたは１−ピペリジニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成する）、− ＮＸ８−４−ＣＯ−Ｘ８−９（ここで、Ｘ８−９は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルま たは−φであり、Ｘ８−４は上記と同意義）、−Ｏ−プロドラッグ（ここで、プ ロドラッグは、−ＰＯ２−Ｏ−カチオン＋、 −ＣＯ−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−ＳＯ２−Ｏ−カチオン＋、−ＣＯ−（Ｃ Ｈ２）ｎ２１−Ｒ５１（ここで、ｎ２１は１〜７であり、Ｒ５１は−ＣＯＯ−カ チオン＋、 −ＨＲ５１−１Ｒ５１−２（ここで、Ｒ５１−１およびＲ５１−２は同一または 相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキル）−Ｎ＋Ｒ５１−１Ｒ５１−２Ｒ５１ −３ハライド−（ここで、Ｒ５１−１、Ｒ５１−２およびＲ５１−３は同一また は相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、ハライドは−Ｃｌまたは− Ｂｒである））、 −ＣＯ−ＣＨ（アミノ酸）−ＮＨ２（ここで、アミノ酸は−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ Ｈ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ ）（ＣＨ３）、−ＣＨ２−φ、−ＣＨ２−［ｐ−ヒドロキシフェニル］、−ＣＨ ２−［３−インドリル］、−ＣＨ２−Ｓ−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＯＯ Ｈ、−ＣＨ２−ＳＨ、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−Ｃ Ｈ２−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ− ＮＨ２、−ＣＨ２−［２−ヒスチジル］、−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）− ＮＨ２、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２− ＮＨ２、−（ＣＨ２）３−ＮＨ２、−（ＣＨ２）３−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２−ＣＨ ２ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｏ−カチオン＋）、−ＣＯ−Ｎ＊ −ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ＊（ここで、星印（＊）の付された原子は互いに結合し て環を形成する）、−ＣＯ−Ｃ＊＝Ｃ［（ＣＨ２）ｎ２２−ＮＨ２］−ＣＨ＝Ｃ Ｈ−ＣＨ＝ＣＨ＊（ここで、ｎ２２は１または２であり、星印（＊）の付された 原子は互いに結合して環を形成する）、 −ＣＯ−Ｃ＊＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（−ＮＲ５２）−ＣＨ＝ＣＨ＊（ここで、Ｒ５２ は−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、星印（＊）の付された原子は互いに結 合して環を形成する）、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２１−ＣＯ−Ｏ−［Ｃ６Ｈ１２Ｏ ６糖］、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｒ５３）２（ここで、Ｒ５３′ は同一または相異なり、Ｃ１〜Ｃ１６である）、 −ＣＯ−（ＣＨ２）８−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ−カチオン ＋、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２１−ＮＲ５１−１Ｒ５１−２（ここで 、ｎ２１、Ｒ５１−１およびＲ５１−２は上記と同意義）、 −ＣＯ−ＮＨ−Ｃ８Ｈ４−Ｒ５５（ここで、Ｒ５５は−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アル キル、−ＮＯ２、−ＮＲ５１−１Ｒ５１−２（ここで、Ｒ５１−１およびＲ５１ −２は上記と同意義））、 −ＮＸ８−４−プロドラッグ（ここで、Ｘ８−４およびプロドラッグは、プロド ラッグが−ＰＯ２−Ｏ−ではないこと以外は、上記と同意義）であり、 ｎ２は１〜３であり、Ｘ６は同一であるか、あるいは相異なることができ、ｎ２ が２であって、２つのＸ８基が互いにオルト位にある場合には、一緒になって、 −Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成することができる；ただし、ｎ２が２または３であれ ば、Ｘ８のただひとつがプロドラッグであり得る］の置換基、・・・式（４） ▲数式、化学式、表等があります▼（４）［式中、Ｑ１は−ＮＸ１１（ここで、 Ｘ１１は−Ｈ、−ＳＯ２−φ、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＣＯ−Ｘ１１−１（ここで 、Ｘ１１−１はＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−φ））であり、 Ｑ２は−Ｎ＝（ただし、Ｒ１は−ＣＨ２−ではない）、−ＣＸ１２＝（ここで、 Ｘ１２は、 −ＣＯＯ−Ｘ１２−１（ここで、Ｘ１２−１は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル） 、 −ＣＯ−Ｎ（Ｘ１２−２）（Ｘ１２−３）（ここで、Ｘ＝１２−２およびＸ１２ −３は同一または相異なり、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであるか、あるいはＸ１ ２−２およびＸ１２−３は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１ −ピペリジニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選択 されるヘテロ環を形成する）、−ＣＯ−ＣＯＯ−Ｘ１２−１（ここで、Ｘ１２− １は上記と同意義）、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、 −ＣＯ−φ、 −ＣＯ−Ｘ１２−１（ここで、Ｘ１２−１は上記と同意義）、−ＣＯ−ＣＯ−Ｎ （Ｘ１２−２）（Ｘ１２−３）（ここで、Ｘ１２−２およびＸ１２−３は上記と 同意義）、 −（ＣＨ２）ｎ２３−ＯＨ（ここで、ｎ２３は１または２））であり、Ｘ６およ びｎ２は上記と同意義である］の置換基、・・・式（６） ▲数式、化学式、表等があります▼（６）の置換基、 ・・・式（７） ▲数式、化学式、表等があります▼（７）［式中、・・・は単結合または二重結 合であり、Ｘ１４は−Ｈ、 −Ｏ−ＣＨ２−φ、−Ｏ−ＣＦ３、 −Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＲ１４−１０（ここで、Ｒ１４−１０は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４ アルキル、−φまたは−ＣＨ２−φ）、 Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 −Ｆ、−Ｃｌ、Ｂｒ、 −Ｏ−ＳＯ２−Ｘ１４−１１（ここで、Ｘ１４−１１はＣ１〜Ｃ４アルキル）、 −Ｃ≡Ｎ、 −ＣＨＯ、 −（ＣＨ２）ｎ２５−ＯＨ（ここで、ｎ２５は１〜５）、−ＮＯ２、−ＨＨ２、 −Ｎ３、 −ＮＨ−ＣＨ２−φ、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｘ１４−１（ここで、Ｘ１４−１はＣ１ 〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは−φ）、−ＮＸ１４−２（Ｃ Ｈ２）ｎ３−Ｎ（Ｘ１４−３）（Ｘ１４−４）（ここで、ｎ３は２〜５、Ｘ１４ −２は−ＨまたはＣ１−４アルキル、Ｘ１４−３は−ＨまたはＣ１−４アルキル 、Ｘ１４−４は−ＨまたはＣ１−４アルキル、あるいはＸ１４−３およびＸ１４ −４は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１ −ピペラジンルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選択されるヘテロ環を形 成する）、ＮＸ１４−１３Ｘ１１４−１４（ここで、Ｘ１４−１３およびＸ１４ −１４は同一または相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるい はＸ１４−１３およびＸ１４−１４は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリ ジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホリニルからなる 群から選択されるヘテロ環を形成する）、−（ＣＨ２）ｎ８−Ｎ（Ｘ１４−５） （Ｘ１４−６）（ここで、ｎ８は１〜５であり、Ｘ１４−５およびＸ１４−６は 同一または相異なり、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであるか、あるいはＸ１４−５ およびＸ１４−６は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペ リジニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選択される ヘテロ環を形成する）、 −Ｎ＝Ｃ（Ｘ１４−４）−Ｎ（Ｘ１４−７）（Ｘ１４−８）（ここで、（ａ）Ｘ １４−７およびＸ１４−８はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルま たは−φであり、Ｘ１４−４は上記と同意義である、 （ｂ）Ｘ１４−７およびＸ１４−８は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリ ジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホリニルからなる 群から選択されるヘテロ環を形成する、 （ｃ）Ｘ１４−４およびＸ１４−７は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリ ジニルまたは１−ピペリジニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成する） 、−ＣＯ−Ｏ−Ｘ１４−７（ここで、Ｘ１４−７は上記と同意義）、−ＣＯ−Ｎ （Ｘ１４−７）（Ｘ１４−８）（ここで、Ｘ１４−７およびＸ１４−８は上記と 同意義）、 −Ｎ（Ｘ１４−２）−ＣＯ−Ｘ１４−９（ここで、Ｘ１４−８は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ ４アルキルまたは−φ（ここで、Ｘ１４−２は上記と同意義））、−Ｎ（Ｘ１４ −２）−プロドラッグ（ここで、プロドラッグは、それが−ＰＯ２−Ｏ−ではな いこと以外は、上記と同意義であり、Ｘ１４−２は上記と同意義）であり、ｎ７ は０〜２であり、 Ｘ６およびＱ１は上記と同意義である］の置換基；・・・式（８） ▲数式、化学式、表等があります▼（８）［式中、Ｘ２１は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４ア ルキル、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＨ２−φ、−ＣＯ−φまたは− プロドラッグ（ここで、プロドラッグは上記と同意義）であり、 Ｘ２２、Ｘ２３およびＸ２４は同一または相異なり、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｂｒ、 −ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−φ、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ ３アルコキシ、 Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、 −Ｏ−ＣＯ−Ｘ２２−１（ここで、Ｘ２２−１は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまた は−φ）、 −ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ３、 −Ｃ≡Ｎ、 −ＮＸ２２−２（ＣＨ２）ｎ８−Ｎ（Ｘ２２−３）（Ｘ２２−４）（ここで、ｎ ８は２〜５、Ｘ２２−２は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｘ２２−３は−Ｈま たはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｘ２２−４は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、 Ｘ２２−３およびＸ２２−４は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル 、１−ピペリジニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホリニルからなる群から 選択されるヘテロ環を形成する）、 −Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ９−ＣＯＯＨ（ここで、ｎ９は上記と同意義）、−Ｏ −（ＣＨ２）ｎ９−Ｎ（Ｘ２２−３）（Ｘ２２−４）（ここで、ｎ９、Ｘ２２− ３およびＸ２２−４は上記と同意義）、 −（ＣＨ２）ｎ１０−Ｎ（Ｘ２２−５）（Ｘ２２−６）（ここで、ｎ１０は１〜 ５であり、Ｘ２２−５およびＸ２２−６は同一または相異なり、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ ４アルキルであり、Ｘ２２−５およびＸ２２−６は結合窒素原子と一緒になって 、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホリ ニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成する）、 −Ｎ（Ｘ２２−７）（Ｘ２２−８）（ここで、Ｘ２２−７およびＸ２２−８はＣ １〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは−φ）であり、−Ｏ−Ｘ２ １、Ｘ２２、Ｘ２３またはＸ２４の隣接する２つは一緒になって、メチレンジオ キシ基（−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−）を形成し、Ｑ１および・・・は上記と同意義であ る］の置換基；・・・式（９） ▲数式、化学式、表等があります▼（９）［式中、Ｘ１０は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ または−Ｂｒであり、Ｑ３は−ＣＨ＝またはＱ２（Ｑ２は上記と同定義）、Ｘ６ およびＸ１１は上記と同定義である］の置換基；・・・式（１０） ▲数式、化学式、表等があります▼（１０）［式中、Ｘ６、Ｘ１１およびＱ３は 上記と同定義である］の置換基；・・・式（１１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１１）［式中、Ｘ７は−Ｈ、−ＳＯ２−φ 、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＣＯ−Ｘ７−１（ここで、Ｘ７−１はＣ１〜Ｃ４アルキ ルまたは−φ）であり、 Ｘ８は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＨ２−φ、−ＳＯ２−φ、−ＳＯ２−Ｃ Ｈ３、−ＣＯ−Ｘ６−１（ここで、Ｘ６−１はＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−φ） であり、 ・・・は上記と同意義である］の置換基；・・・式（１５） ▲数式、化学式、表等があります▼（１５）［式中、Ｑ３およびＸ１１は上記と 同意義である］の置換基；・・・式（１６） ▲数式、化学式、表等があります▼（１６）［式中、Ｑ３およびＸ１１は上記と 同意義である］の置換基；・・・式（１７） ▲数式、化学式、表等があります▼（１７）［式中、Ｑ３およびＸ１１は上記と 同意義である］の置換基；・・・式（１８） ▲数式、化学式、表等があります▼（１８）［式中、Ｑ３およびＸ１１は上記と 同意義である］の置換基；・・・式（１９） ▲数式、化学式、表等があります▼（１９）［式中、Ｑ３およびＸ１１は上記と 同意義である］の置換基；・・・式（２０） ▲数式、化学式、表等があります▼（２０）［式中、Ｑ３およびＸ１１は上記と 同意義である］の置換基；・・・式（２１） ▲数式、化学式、表等があります▼（２１）［式中、Ｑ１、Ｘ８およびｎ７は上 記と同意義である］の置換基；ただし、Ｒ８が−Ｎ＝ではない場合には、Ｒ７− ５またはＲ７−６の−方は−Ｈでなければならない］の二芳香族置換化合物、そ の鏡像異性体、薬学的に許容される塩、水和物および溶媒和物。
  2. ２．Ｒ１が−ＣＯ−である請求項１記載の二芳香族置換化合物（ＩＩＩ）。
  3. ３．Ｚが −Ｙ１−（ＣＨ２）ｎ１１−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ２６−Ｙ２−（Ｚ−ＩＩ）［式 中、Ｙ１は−Ｈ（Ｙ１−１）−、Ｚ２は−Ｃ（Ｚ２−２）（Ｚ２−３）−（ここ で、Ｚ２−２およびＺ２−３は−Ｈ）、およびＹ２は−Ｈ（Ｙ２−１）−または −Ｏ−］である請求項１記載の二芳香族置換化合物（ＩＩＩ）。
  4. ４．Ｚが ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｚ−ＩＩＩ）［式中、ｎ１２は１であり、 ｎ１３は１または２］である請求項１記載の二芳香族置換化合物（ＩＩＩ）。
  5. ５．Ｒ８が−Ｎ＝である請求項１記載の二芳香族置換化合物（ＩＩＩ）。
  6. ６．Ｒ６およびＲ６が−Ｎ＝である請求項１記載の二芳香族置換化合物（ＩＩＩ ）。
  7. ７．Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が−ＣＨ＝であり、Ｒ６が−Ｎ＝である請求項１記 載の二芳香族置換化合物（ＩＩＩ）。
  8. ８．Ｒ７が−Ｎ（Ｒ７−５）（Ｒ７−６）［式中、Ｒ７−５およびＲ７−６の一 方は−Ｈであり、Ｒ７−５およびＲ７−６の他方はＣ１〜Ｃ４アルキル］である 請求項１記載の二芳香族置換化合物（ＩＩＩ）。
  9. ９．Ｃ１〜Ｃ４アルキルが−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２または−Ｃ（ ＣＨ３）３である請求項８記載の二芳香族置換化合物（ＩＩＩ）。
  10. １０．アリール／ヘテロアリールが式（４）、（７）、（８）、（９）、（１０ ）、（１１）、（１５）および（２１）の化合物の群から選択される請求項１記 載の二芳香族置換化合物（ＩＩＩ）。
  11. １１．アリール／ヘテロアリールが式（４）、（７）および（８）の化合物の群 から選択される請求項１記載の二芳香族置換化合物（ＩＩＩ）。
  12. １２．１−［インドリル−２−カルボニル］−４−［３−（エチルアミノ）−２ −ピリジニル］ピペラジン、 １−［インドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ） −２−ピリジニル］ピペラジン、 １−［インドリル−２−カルボニル］−４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ） −２−ピリジニル］ピペラジン、 １−［インドリル−２−メチル］−４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニ ル］ピペラジン、 １−［５−フルオロインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（プロピルアミ ノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［５−クロロインドリル−２−カルボ ニル］−４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、 １−［５−フルオロインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（エチルアミノ ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［５−エチルインドリル−２−カルボニ ル］−４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、 １−［５−フルオロインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエ チルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［ベンゾフロリル−２−カル ボニル］−４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、 １−［インドリル−２−カルボニル］−４−［２−（エチルアミノ）フェニル］ ピペラジン、 １−［インドリル−２−カルボニル〕−４−［３−（シクロプロピルメチルアミ ノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［５−フルオロインドリル−２−メチ ル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、 １−［インドリル−２−カルボニル〕−４−［３−（２，２，２−トリフルオロ エチルアミノ）−２−ピリジニル〕ピペラジン、１−［５−フルオロインドリル −２−カルボニル］−４−［３−［２，２，２−トリフルオロエチルアミノ］− ２−ピリジニル〕ピペラジン、１−［５−ベンジルオキシインドリル−２−カル ボニル］−４−（３−エチルアミノ−２−ピリジニル）ピペラジン、１−［５− ベンジルオキシインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチル ）アミノ−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［インドリル−２−メチル］−４ −［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、 １−［インドリル−２−カルボニル〕−４−［３−（１，１−ジメチルエチルア ミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［５−フルオロインドリル−２−カ ルボニル］−４−［３−（１，１−ジメチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ ピペラジン、１−（５−フルオロインドリル−２−カルボニル）−４−［３−（ １−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−（５−フルオロ インドリル−２−カルボニル）−４−［５−（１−メチルエチルアミノ）−４− ピリミジニル］ピペラジン、１−（インドリル−２−カルボニル）−４−［４− （１−メチルエチルアミノ）−３−ピリダジニル］ピペラジン、１−（５−フル オロインドリル−２−カルボニル）−４−［４−（１−メチルエチル）アミノ） −３−ピリダジニル］ピペラジン、１−［５−フルオロインドリル−２−カルボ ニル］−４−［３−（１，１−ジメチルエチルアミノ）−２−ピラジニル］ピペ ラジン、Ｎ，Ｎ′−ジメチル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニル）−Ｎ′−（ ３−（１−メチルエチルアミノ）ピリジ−２−イル）エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ ′−ジメチル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニル）−Ｎ′−［３−（１−メチ ルエチルアミノ）−２−ピリジル］−１，３−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ′−ジ メチル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニル）−Ｎ′−［３−（１−メチルエチ ルアミノ）−２−ピリジニル］−１，６−ヘキサンジアミン、２−（Ｎ−メチル −Ｎ−（３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニルエチルインドール− ２−カルボキシレート、１−（インドリル−２−カルボニル）−４−［３−シク ロペンチルアミノ−２−ピリジニル］ピペラジン、 １−（インドリル−２−カルボニル）−４−（３−シクロプロピルアミノ−２− ヒラジニルル）ピペラジン、 ２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニル）アミノ）エトキ シ）−３−（１−メチルエチルアミノ）ピリジン、２−（２−（インドリル−２ −カルボキシ）エトキシ）−３−（１−メチルエチルアミノ）ピリジン、 １−［５−（エトキシカルボニルメトキシ）インドリル−２−カルボニル］−４ −［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［５ −（カルボメトキシインドリル）−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチル エチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−（ベンズイミダゾリル−２ −カルボニル）−４−［３−エチル−２−ピリジニル］ピペラジン、 １−（５−フルオロインドリル−２−カルボニル）−４−［３−メチルアミノ− ２−ピリジニル］ピペラジン、 １−（インドリル−２−カルボニル）−４−［３−（メチルアミノ）−２−ピリ ジニル］ピペラジン、 １−［ナフチル−２−カルボニル］−４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジ ニル］ピペラジン、 １−［５−（ベンジルオキシカルボニルメトキシ）インドリル−２−カルボニル ］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、 １−［５−（カルボキシメトキシ）インドリル−２−カルボニル］−４−［３− （１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［ピロリル− ２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ ピペラジン、 １−［ピロリル−２−カルボニル］−４−（３−エチルアミノ−２−ピリジニル ）ピペラジン、 １−［６−メトキシ−７−メチルインドリル−２−カルボニル］−４−（３−エ チルアミノ−２−ピリジニル）ピペラジン、１−［５，６−ジメトキシインドリ ル−２−カルボニル］−４−（３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニ ル）ピペラジン、１−［３−メチルインドリル−２−カルボニル］−４−（３− ［１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［インドリル −２−カルボニル］−４−［２−（１−メチルエチルアミノ）−４−フルオロフ ェニル］ピペラジン、１−［インドリル−２−カルボニル］−４−［２−（１− メチルエチルアミノ）−５−フルオロフェニル］ピペラジン、１−［インドリル −２−カルボニル］−４−［３−（１−ピロリジニル）−２−ピリジニル］ピペ ラジン、 １−［インドリル−２−カルボニル］−４−（３−エチルアミノ−２−ピリジニ ル）−１，４−ジアゼピン １−（５−フルオロインドリル−２−カルボニル）−４−（３−エチルアミノ− ２−ピリジニル）−１，４−ジアゼピン、１−（インドリル−２−カルボニル） −４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル）−１，４−ジアゼ ピン、１−［２−（５Ｎ−（Ｎ′，Ｎ′−ジメチルアミノメチレン）アミノイン ドリル）カルボニル］−４−（３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニ ル）ピペラジン、 １−［５−（２′−アミノアセトアミド）インドリル−２−カルボニル］−４− （３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル）ピペラジン、１−［６− メトキシインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［４−メトキシインドリル−２−カルボ ニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン 、１−［５−メチルインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエ チルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［５，６−メチレンジオキシ インドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２− ピリジニル］ピペラジン、１−［５−フルオロ−６−メトキシインドリル−２− カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペ ラジン、１−［７−ブロモ−６−メトキシインドリル−２−カルボニル］−４− ［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［５− ブロモインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ） −２−ピリジニル］ピペラジン、１−［５−ブロモ−６−メトキシインドリル− ２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ ピペラジン、−［６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）インドリル−２−カルボニル ］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１ −［４−メチルインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチル アミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［インドリル−２−カルボニル］ −４−［３−（１−エチルプロピル）アミノ−２−ピリジニル］ピペラジン、 １−［インドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−エチルプロピル）アミ ノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［５−アミノインドリル−２−カルボ ニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン 、１−［５−フルオロインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（２′，２′ −ジメチルプロピルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［５−ニトロ インドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２− ピリジニル］ピペラジン、１−［５−アセトアミドインドリル−２−カルボニル ］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１ −［５−メタンスルホンアミドインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１ −メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［５−フルオロイ ンドリル−２−カルボニル］−４−［３−（２−メトキシ−１−メチルエチルア ミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、Ｎ，Ｎ′−ジメチル−Ｎ−（５−フルオ ロインドリル−２−カルボニル）−Ｎ′−（３−（１−メチルエチルアミノ）− ２−ピリジル）エチレンジアミン、１−（７−アザインドリル−２−カルボニル ）−４−（３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル）ピペラジン、１ −（５−アザインドリル−２−カルボニル）−４−（３−（１−メチルエチルア ミノ）−２−ピリジニル）ピペラジン、Ｎ，Ｎ′−ジメチル−Ｎ−（インドリル −２−カルボニル）−Ｎ′−（３−（エチルアミノ−２−ピリジニル）−１，３ −プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ′−ジメチル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニル ）−Ｎ′−（３−（エチルアミノ−２−ピリジル）−１，６−ヘキサンジアミン 、１−［６−ホルミルインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチル エチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［６−ニトロインドリル− ２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ ピペラジン、１−［５−アジド−２−インドリルカルボニル］−４−［３−（１ −メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［インドリル−２ −カルボニル］−４−［３−（２−フルオロエチルアミノ）−２−ピリジニル］ ピペラジン、１−［インドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエ チル）アミノ−２−ピラジニル］−１，４−ジアゼピン、１−［５−ベンジルオ キシインドリル−２−カルボニル］−４−［４−（１，１−ジメチルエチルアミ ノ）−２−ピリダジニル］ピペラジン、１−［５−ヒドロキシインドリル−２− カルボニル］−４−［４−（１，１−ジメチルエチルアミノ）−２−ピリダジニ ル］ピペラジン、１−［ベンズ［ジ］インドリル−２−カルボニル］−４−［３ −（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［ベンズ［ ゼ］インドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）− ２−ピリジニル］ピペラジン、Ｎ，Ｎ′−ジメチル−Ｎ−（インドリル−２−カ ルボニル）−Ｎ′−（３−エチルアミノ−２−ピリジル）エチレンジアミン、Ｎ ，Ｎ′−ジメチル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニル）−Ｎ′−［３−（１− メチルエチルアミノ）−２−ピリジル）−１，４−ブタンジアミン、１−［６− ヒドロキシメチルインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチ ルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［６−ヒドロキシメチルインド リル−２−カルボニル］−４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペ ラジン、１−［６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルインドリル−２−カルボ ニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン 、１−［インドリル−７−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ ）−２−ピリジニル］ピペラジン、 １−［インドリル−７−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ） −２−ピリジニル］ピペラジン、 １−［インドリル−７−カルボニル］−４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリ ジニル］ピペラジン、 １−（インドリル−２−カルボニル）−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（１−メ チルエチルアミノ）−２−ピリジニル）アミノ）ピペリジン、１−［６−フルオ ロインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２ −ピリジニル］ピペラジン、１−［５，６−ジメトキシインドリル−２−カルボ ニル］−４−［３−エチルアミノ−２−ピリジニル］ピペラジン、Ｎ，Ｎ′−ジ メチル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニル）−Ｎ′−［３−（１−メチルエチ ルアミノ）−２−ピリジニル］−２Ｅ−ブチレンジアミン、Ｎ，Ｎ′−ジメチル −Ｎ−（インドリル−２−カルボニル）−Ｎ′−［３−（１−メチルエチルアミ ノ）−２−ピリジニル）−２Ｚ−ブチレンジアミン、２，２，Ｎ，Ｎ′−テトラ メチル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニル）−Ｎ′−［３−（１−メチルエチ ルアミノ）−２−ピリジニル］−１，３−プロパンジアミン、 Ｎ，Ｎ′−ジメチル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニル）−Ｎ′−［（３−（ １−メチルエチルアミノ）−２−ピリジユル］−３−オキサ−１，５−ペンタン ジアミン、 Ｎ，Ｎ′，Ｎ′′−トリメチル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニル）−Ｎ′′ −［（３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ジエチレントリアミ ン、 １−（６−シアノインドリル−２−カルボニル）−４−［３−（エチルアミノ） −２−ピリジニル］ピペラジン、 １−（６−ピリジルインドリル−２−カルボニル）−４−［３−（１−メチルエ チルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−（６−（１−ピロリジニル） インドリル−２−カルボニル）−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２− ピリジニル］ピペラジン、１−（６−（１−ピロリジニル）インドリル−２−カ ルボニル）−４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１− （６−ジメチルアミノインドリル−２−カルボニル）−４−［３−（１，１−ジ メチルエチルアミノ）−２−ピラジニル］ピペラジン、１−［（６−ジメチルア ミノインドリル）−２−カルボニル］−４−［３−（１，１−ジメチルエチルア ミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［５−ニトロインドリル−２−カル ボニル］−４−［３−（１，１−ジメチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピ ペラジン、１−［（６−ヒドロキシメチルインドリル）−２−カルボニル］−４ −［３−（１，１−ジメチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１ −［２−（５−（Ｎ′，Ｎ′−ジメチルアミノメチレン）アミノインドリル−２ −カルボニル］−４−［３−（１，１−ジメチルエチルアミノ）−２−ピリジニ ル］ピペラジン、 １−［（６−ジメチルアミノメチル）インドリル−２−カルボニル］−４−［３ −（１，１−ジメチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジンである請求 項１記載の二芳香族置換化合物（ＩＩＩ）。
  13. １３．１−［インドリル−２−カルボニル］−４−［３−（エチルアミノ）−２ −ピリジニル］ピペラジン、 １−［インドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ） −２−ピリジニル］ピペラジン、 １−［５−フルオロインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（エチルアミノ ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［５−フルオロインドリル−２−カルボ ニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン 、１−［５−フルオロインドリル−２−メチル］−４−［３−（１−メチルエチ ルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［インドリル−２−カルボニル ］−４−［３−（１，１−ジメチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジ ン、１−［５−フルオロインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１，１− ジメチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−（５−フルオロイ ンドリル−２−カルボニル）−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピ ラジニル］ピペラジン、Ｎ，Ｎ′−ジメチル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニ ル）−Ｎ′−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジル］−１，３−プ ロパンジアミン、１−［５−（カルボキシメトキシ）インドリル−２−カルボニ ル］−４−［３−（１−メチルエチル−アミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン 、１−［３−メチルインドリル−２−カルボニル］−４−（３−［１−メチルエ チルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［インドリル−２−カルボニ ル］−４−（３−エチルアミノ−２−ピリジニル）−１，４−ジアゼピン、 １−（インドリル−２−カルボニル）−４−［３−（１−メチルエチルアミノ） −２−ピリジニル］−１，４−ジアゼピン、１−［２−（５Ｎ−（Ｎ′，Ｎ′− ジメチルアミノメチレン）アミノインドリル）カルボニル］−４−（３−（１− メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル）ジアゼピン、 １−［５−（２′−アミノアセトアミド）インドリル−２−カルボニル］−４− （３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル）ピペラジン、１−［５， ６−メチレンジオキシインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチル エチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［６−（Ｎ，Ｎ−ジメチル アミノ）インドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［インドリル−２−カルボニル］−４− ［３−（１−エチルプロピル）アミノ−２−ピリジニル］ピペラジン、 １−［５−メタンスルホンアミドインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（ １−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［５−フルオロ インドリル−２−カルボニル］−４−［３−（２−メトキシ−１−メチルエチル アミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［６−フルオロインドリル−２− カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペ ラジンである請求項１２記載の二芳香族置換化合物（ＩＩＩ）。
  14. １４．１−［４−メトキシ−３，５−ジメチルベンゾイル］−４−［３−（エチ ルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［４−メトキシ−３，５−ジメ チルベンジル］−４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、 １−［４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルベンジル］−４−［３−（エチルアミ ノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［４−メトキシ−３，５−ジメチルベ ンジル］−４−［３−（プロピルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１− ［４−メトキシベンジル］−４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］ピ ペラジン、 １−［５−メトキシインドリル−２−カルボニル］−４−［２−エトキシフェニ ル］ピペラジン、 １−［５−メトキシインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（エチルアミノ ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［５−メトキシインドリル−２−カルボ ニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン 、１−［５−メトキシインドリル−２−カルボニル］−４−［２−（エチルアミ ノ）フェニル］ピペラジン、 １−［５−ヒドロキシインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（エチルアミ ノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、ヒドロキシインドリル−２−カルボニル］ −４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１− ［５−メトキシ−４，６，７−トリメチルインドリル−２−カルボニル］−４− ［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［５−メトキシイ ンドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１，１−ジメチルエチルアミノ）− ２−ピリジニル］ピペラジン、１−（５−メトキシインドリル−２−カルボニル ）−４−［３−（メチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［３，５ −ジメチル−４−メトキシベンゾイル］−４−［３−（エチルアミノ）−２−フ ェニル］ピペラジン、 １−［３，５−ジメチル−４−メトキシベンゾイル］−４−［３−（１−メチル エチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［５−メトキシインドリル −２−メチル］−４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、 １−（５−フルオロインドリル−２−カルボニル）−４−［３−（１−メチルエ チルアミノ）−２−ピリジニル］−１，４−ジアゼピン、Ｎ，Ｎ′−ジメチル− Ｎ−（５−メトキシインドリル−２−カルボニル）−Ｎ′−［３−（１−メチル エチルアミノ）−２−ピリジル］エチレンジアミン、１−［４−メトキシ−３， ４−ジメチルベンジル］−４−（３−（２−プロペニルアミノ）−２−ピリジニ ル］ピペラジン、Ｎ，Ｎ′−ジメチル−Ｎ−（５−メトキシインドリル−２−カ ルボニル）−Ｎ′−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］−２ Ｅ−ブチレンジアミン、 Ｎ，Ｎ′−ジメチル−Ｎ−（５−メトキシインドリル−２−カルボニル）−Ｎ′ −［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］−２Ｚ−ブチレンジア ミン、 １−（５−メトキシインドリル−２−カルボニル）−４−［３−メチルアミノ− ２−ピリジニル］ピペラジン、 １−（５−メトキシインドリル−２−カルボニル）−４−［３−プロピルアミノ −２−ピリジニル］ピペラジン、 １−（５−メトキシインドリル−２−カルボニル）−４−［３−（シクロ−プロ ピルメチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−（５−メトキシインド リル−２−カルボニル）−４−［３−（１，１−ジメチルエチルアミノ）−２− ピラジニル］ピペラジン、およびその鏡像異性体、薬学的に許容される塩、水和 物および溶媒和物からなる群から選択される抗ＡＩＤＳピペラジン（ＩＶ）。
  15. １５．１−［５−メトキシインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（エチル アミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［５−メトキシインドリル−２− カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペ ラジン、１−［５−ヒドロキシインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１ −メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［５−メトキシイ ンドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１，１−ジメチルエチルアミノ）− ２−ピリジニル］ピペラジン、１−（５−メトキシインドリル−２−カルボニル ）−４−［３−（メチルアミノ）−２−ピリジニル〕ピペラジンである請求項１ ４記載の抗ＡＩＤＳピペラジン（ＩＶ）。
  16. １６．１−［５−メトキシインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（エチル アミノ）−２−ピリジニル］ピペラジンである請求項１４記載の抗ＡＩＤＳピペ ラジン（ＩＶ）。
  17. １７．式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）［式中、Ｒ１Ａは−ＣＨ２−、 −ＣＯ−、 −ＳＯ２−、 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−、 −ＣＯ−ＣＨ２−であり、 Ｚは、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｚ−Ｉ）［式中、（Ｉ）Ｒ２は＝０または Ｒ２−１：Ｒ２−２（ここで、Ｒ２−１およびＲ２−２の一方は−Ｈであり、Ｒ ２−１およびＲ２−２の他方は−Ｈまたは−ＣＨ３）であり、Ｒ３は＝０または Ｒ３−１：Ｒ３−２（ここで、Ｒ３−１およびＲ３−２の一方は−Ｈであり、Ｒ ３−１およびＲ３−２の他方は−Ｈまたは−ＣＨ３）であり、Ｒ４はＲ４−１： Ｒ４−２およびＲ５はＲ５−１：Ｒ５−２（ここで、Ｒ４−１およびＲ４−２の 一方は−Ｈであり、Ｒ４−１およびＲ４−２の他方は−Ｈまたは−ＣＨ３、Ｒ５ −１およびＲ５−２の一方は−Ｈであり、Ｒ５−１およびＲ５−２の他方は−Ｈ または−ＣＨ３）であり、 （ＩＩ）Ｒ４はＲ４−３：Ｒ４−４およびＲ５はＲ５−３：Ｒ５−４（ここで、 Ｒ４−３およびＲ４−４の一方とＲ５−３およびＲ５−４の一方とは一緒になっ て−ＣＨ２−を形成し、Ｒ４−３およびＲ４−４の他方とＲ５−３およびＲ５− ４の他方とは−Ｈ、Ｒ２およびＲ３は−Ｈ：−Ｈ）であり、 （ＩＩＩ）Ｒ２はＲ２−５：Ｒ２−６およびＲ５はＲ５−５：Ｒ５−６（ここで 、Ｒ２−５およびＲ２−６の一方とＲ５−５およびＲ５−６の一方とは一緒にな って−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、Ｒ２−５およびＲ２−６の他方とＲ５−５お よびＲ５−６の他方とは−Ｈ、Ｒ３およびＲ４は−Ｈ：−Ｈ）であり、 （ＩＶ）Ｒ３はＲ３−５：Ｒ３−６およびＲ４はＲ４−５：Ｒ５−６（ここで、 Ｒ３−５およびＲ３−６の一方とＲ４−５およびＲ４−６の一方とは一緒になっ て−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、Ｒ３−５およびＲ３−６の他方とＲ４−５およ びＲ４−６の他方とは−Ｈ、Ｒ２およびＲ５は−Ｈ：−Ｈ）である］、 −Ｙ１−（ＣＨ２）ｎ１１−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ２８−Ｙ２−（Ｚ−ＩＩ）［式 中、ｎ１１は１〜５、 ｎ２８は１〜５、 Ｙ１は−Ｏ−、−Ｓ−、 −Ｎ（Ｙ１−１）−（ここで、Ｙ１−１はＣ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｙ１− ２）（Ｙ１−３）（ここで、Ｙ１−２およびＹ１−３は同一または相異なり、− ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル）であり、Ｙ２は−Ｏ−、−Ｓ−、 −Ｎ（Ｙ２−１）−（ここで、Ｙ２−１はＣ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｙ２− ２）（Ｙ２−３）（ここで、Ｙ２−２およびＹ２−３は同一または相異なり、− ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル）であり、Ｚ２は無（結合）、−Ｏ−、−Ｓ−、 −Ｎ（Ｚ２−１）−（ここで、Ｚ２−１は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル）、− Ｃ≡Ｃ−、 −Ｃ（Ｚ２−２）（Ｚ２−３）（ここで、Ｚ２−２およびＺ２−３は同一または 相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル）、シスおよびトランス−Ｃ（Ｚ２− ２）＝Ｃ（Ｚ２−３）−（ここで、Ｚ２−２およびＺ２−３は同一または相異な り、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである；ただし、（１）Ｙ１が−Ｏ−、−Ｓ −または−Ｎ（Ｙ１−１）−の場合には、Ｚ２が無（結合）、−Ｃ≡Ｃ−、−（ Ｚ２−２）（Ｚ２−３）−または−Ｃ（Ｚ２−２）＝Ｃ（Ｚ２−３）−であると きだけ、ｎ１１は１であり、（２）Ｙ２が−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｙ２−１ ）−の場合には、Ｚ２が無（結合）、−Ｃ≡Ｃ−、−（Ｚ２−２）（Ｚ２−３） −または−Ｃ（Ｚ２−２）＝Ｃ（Ｚ２−３）−であるときだけ、ｎ２■は１であ る）］、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｚ−ＩＩＩ）［式中、ｎ１２は１または２ であり、ｎ１３は１または２である］、▲数式、化学式、表等があります▼（Ｚ −ＩＶ）［式中、ｎ１２およびｎ１３は上記と同意義である］、▲数式、化学式 、表等があります▼（Ｚ−Ｖ）［式中、Ｙ３は−Ｎ（Ｙ３−１）−（ここで、Ｙ ３−１はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、ｎ１２およびｎ１３は上記と同意義）であ り、Ｒ６は−Ｎ＝、 −ＣＨ＝、 −Ｎ（Ｏ）＝であり； Ｒ７Ａは−Ｓ−Ｒ７Ａ−１（ここで、Ｒ７Ａ−１はＣ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ −Ｒ７Ａ−２（ここで、Ｒ７Ａ−２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 −Ｃ（Ｒ７Ａ−１５）（Ｒ７Ａ−１６）−（Ｒ７Ａ−１７）（ここで、Ｒ７Ａ− １５およびＲ７Ａ−１６は同一または相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキル であり、Ｒ７Ａ−１７は１または２個の二重結合を有するＣ２〜Ｃ５アルケニル あるいは１個の三重結合を有するＣ２〜Ｃ５アルキニルである）、−ＣＯ−Ｒ７ Ａ−１１（ここで、Ｒ７Ａ−１１は−Ｈ、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、 １または２個の二重結合を有するＣ２〜Ｃ６アルケニル、 １個の三重結合を有するＣ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ２−φ、 １〜３個の−ＣＦ３、 Ｃ１〜Ｃ４アルキル、 −ＯＨ、 Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、 −Ｏ−ＣＯ−Ｒ７Ａ−１２（ここで、Ｒ７Ａ−１２はＣ１〜Ｃ６アルキルまたは −φ）、 −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、 −ＣＯ−ＣＦ３、 −ＮＯ２、 −Ｎ（Ｒ７Ａ−３）（Ｒ７Ａ−１４）（ここで、Ｒ７Ａ−１３およびＲ７Ａ−１ ４は同一または相異なり、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ７Ａ−１３およ びＲ７Ａ−１４は結合窒素と一緒になって、１−ピロリジニル、 １−ピペリジニル、１−ピペラジン ルまたはＮ−モルホリニルからな る群から選択されるヘテロ環を形 成する）で随意に置換された−φ、 −ＣＯＯ−Ｒ７Ａ−１１（ここで、Ｒ７Ａ−１１は上記と同意義）、−ＣＯ−Ｈ （Ｒ７Ａ−３）（Ｒ７Ａ−４）（ここで、Ｒ７Ａ−３およびＲ７Ａ−４は同一ま たは相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキル）、 −Ｎ（Ｒ７Ａ−５）（Ｒ７Ａ−６）（ここで、Ｒ７Ａ−５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキ ル、 −Ｃ（Ｒ７Ａ−１５）（Ｒ７Ａ−１６）−（Ｒ７Ａ−１７）（ここで、Ｒ７Ａ− １５、Ｒ７Ａ−１６およびＲ７Ａ−１７は上記と同意義）−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ Ｈ、 −ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ、 −ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、 −ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−ＯＨ、 −ＣＨ２−ＣＦ３、 −ＣＨ２−ＣＨ２Ｆ、 −ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ≡Ｎ、 −Ｃ＊Ｈ−（ＣＨ２）ｎ１４−Ｃ＊Ｈ２（ｎ１４は１〜５であり、星印（＊）を 付した炭素原子は互いに結合して環を形成する）、 −（ＣＨ２）ｎ１−Ｎ（Ｒ７Ａ−７）（Ｒ７Ａ−８）（ここで、ｎ１は２または ３であり、Ｒ７Ａ−７およびＲ７Ａ−８は同一または相異なり、−ＨまたはＣ１ 〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ７Ａ−７およびＲ７Ａ−８は結合窒素原子と一緒にな って、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジンル、Ｎ−モルホリ ニル、１−アジリジニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成する）、 Ｒ７Ａ−８ま−Ｈ、 Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 −Ｃ（Ｒ７Ａ−１５）（Ｒ７Ａ−１６）−（Ｒ７Ａ−１７）（ここで、Ｒ７Ａ− １５、Ｒ７Ａ−１６およびＲ７Ａ−１７は上記と同意義）、−ＣＨ２−ＣＨ２− ＯＨ、 −ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ、 −ＣＨ２ＣＦ３、 −ＣＨ２−ＣＨ２Ｆ、 −ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ≡Ｎ、 あるいはＲ７Ａ−５およびＲ７Ａ−６は結合窒素と一緒になって、１−ピロリジ ニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジンル、Ｎ−モルホリニルまたは１−アジ リジニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成し、 −（ＣＨ２）ｎ４−Ｎ（Ｒ７Ａ−９）（Ｒ７Ａ−１０）（ここで、ｎ４は１また は２であり、Ｒ７Ａ−９およびＲ７Ａ−１０は同一または相異なり、−Ｈまたは Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ７Ａ−９およびＲ７Ａ−１０は結合窒素と一緒に なって、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モ ルホリニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成する）、 Ｒ８は−Ｎ＝、−ＣＲ８−１＝（ここで、Ｒ８−１は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂ ｒ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＯＣＦ３、 Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、 −ＯＨ、 −Ｏ−Ｒ８−２（ここで、Ｒ８−２はＣ１〜Ｃ６アルキル、−φ、−ＣＯ−Ｒ８ −３（ここで、Ｒ８−３はＣ１〜Ｃ６アルキルまたは−φ））、−ＮＨ（Ｒ８− ４）（ここで、Ｒ８−４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 −Ｃ（Ｒ８−７）（Ｒ８−８）−（Ｒ８−９）（ここで、Ｒ８−７およびＲ８− ８は同一または相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ８−９は１ または２個の二重結合を有するＣ２〜Ｃ５アルケニルまたは１個の三重結合を有 するＣ２〜Ｃ５アルキニル）、 −ＮＲ６−５−ＣＯ−Ｒ６−８（ここで、Ｒ６−５は−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アル キルおよびＲ６−６は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ３アルコキシ） ； Ｒ９は−Ｎ＝または−ＣＲ８−１＝（ここで、Ｒ９−１は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、 −Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＯＣＦ３、 Ｃ１〜Ｃ８アルキル、 Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、 −ＯＨ、 −Ｏ−Ｒ９−２（ここで、Ｒ９−２はＣ１〜Ｃ８アルキル、−φ、−ＣＯ−Ｒ９ −３（ここで、Ｒ９−３はＣ１〜Ｃ■アルキルまたは−φ）、ただし、Ｒ７が− ＯＲ７−２のとき、Ｒ９−２はアルキルではない） −Ｎ（Ｒ９−４）（Ｒ９−５）（ここで、Ｒ９−４およびＲ９−５は同一または 相異なり、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｒ９−８）（Ｒ９−８）−（Ｒ９ −１０）（ここで、Ｒ９−３およびＲ９−９は同一または相異なり、−Ｈまたは Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｒ９−１０は１または２個の二重結合を有するＣ２〜Ｃ５ アルケニルまたは１個の三重結合を有するＣ２〜Ｃ５アルキニル）、 Ｒ９−４およびＲ９−５は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１ −ピペリジニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選択 されるヘテロ環を形成する）、 −ＮＲ９−９−ＣＯ−Ｒ９−７（ここで、Ｒ９−９は−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アル キルおよびＲ９−７は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ１〜Ｃ３アルコキシ） ； Ｒ１０は−Ｎ＝または−ＣＲ１０−１＝（ここで、Ｒ１０−１は−Ｈ、−Ｆ、− Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、 −ＯＨ、 −Ｏ−Ｒ１０−２（ここで、Ｒ１０−２はＣ１〜Ｃ６アルキル、−φ、−ＣＯ− Ｒ１０−３（ここで、Ｒ１０−３はＣ１〜Ｃ６アルキルまたは−φ）、−Ｎ（Ｒ １０−４）（Ｒ１０−５）（ここで、Ｒ１０−４およびＲ１０−５は同一または 相異なり、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ■アルキル、−Ｃ（Ｒ１０−８）（Ｒ１０−９）−（ Ｒ１０−１０）（ここで、Ｒ１０−８およびＲ１０−９は同一または相異なり、 −ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｒ１０−１０は１または２個の二重結合を有す るＣ２〜Ｃ５アルケニルまたは１個の三重結合を有するＣ２〜Ｃ５アルキニル） 、 −ＮＲ１０−６−ＣＯ−Ｒ１０−７（ここで、Ｒ１０−６は−ＨまたはＣ１〜Ｃ ６アルキルおよびＲ１０−７は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ３アル コキシ、 ただし、Ｒ■、Ｒ■、Ｒ９およびＲ１０のうち−Ｎ＝であるのは２つ以下である ； ・・・は単結合または二重結合）； Ｑ１は−ＮＸ１１（ここで、Ｘ１１は−Ｈ、−ＳＯ２−φ、−ＳＯ２−ＣＨ３、 −ＣＯ−Ｘ１１−１（ここで、Ｘ１１−１はＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３また は−φ）； Ｘ１７は−Ｈまたは−ＣＨ３； Ｘ１８は−Ｈまたは−ＣＨ３； Ｘ１９は−Ｈまたは−ＣＨ３； Ｘ２０は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＨ ２−φ、−ＣＯ−φまたは−プロドラッグ；ここで、プロドラッグは、−ＰＯ１ −Ｏ−カチオン＋、−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−ＳＯ２−Ｏ−カチオ ン＋、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２１−Ｒ５１（ここで、ｎ２１は１〜７であり、Ｒ ５１は−ＣＯＯＯ−カチオン＋、−ＮＲ５１−１Ｒ５１−２（ここで、Ｒ５１− １およびＲ５１−２は同一または相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキル）、 −Ｎ＋Ｒ５１−Ｒ５１−２Ｒ５１−３ハライド−（ここで、Ｒ５１−１、Ｒ５１ −２およびＲ５１−３は同一または相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルで あり、ハライドは−Ｃ１または−Ｂｒである））、−ＣＯ−ＣＨ（アミノ酸）− ＮＨ２（ここで、アミノ酸は−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２）、−ＣＨ２ −ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、−ＣＨ２− φ、−ＣＨ２−［ｐ−ヒドロキシフェニル］、−ＣＨ２−［３−インドリル］、 −ＣＨ２−Ｓ−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＳＨ、−Ｃ Ｈ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ２、−Ｃ Ｈ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＨ２−［２− ヒスチジル］、−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、−（ＣＨ２）４− ＮＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＮＨ２、−（ＣＨ２）３− ＮＨ２、−（ＣＨ２）３−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨ）、 −ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｏ−カチオン＋、−ＣＯ−Ｎ＊−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ− ＣＨ＊（ここで、星印（＊）の付された原子は互いに結合して環を形 成する）、 −ＣＯ−Ｃ＊＝Ｃ［（ＣＨ２）ｎ２２−ＮＨ２］−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ＊（ ここで、ｎ２２は１または２であり、星印（＊）の付された原子は互いに結合し て環を形成する）、 −ＣＯ−Ｃ＊＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（−ＮＲ５２）−ＣＨ＝ＣＨ＊（ここで、Ｒ５２ は−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、星印（＊）の付された原子は互いに結 合して環を形成する）、 −ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２１−ＣＯ−Ｏ−［Ｃ８Ｈ１２Ｏ６糖］、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ Ｈ（ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｒ５３）２（ここで、Ｒ５３′は同一または相異なり、 Ｃ１〜Ｃ１６である）、−ＣＯ−（ＣＨ２）６−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２− ＣＨ２−ＳＯ３−カチオン＋、 −ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２１−ＮＲ５１−１Ｒ５１−２（ここで、ｎ ２１、Ｒ５１−１およびＲ５１−１は上記と同意義）、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ６Ｈ４ −Ｒ５５（ここで、Ｒ５５は−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキル、−ＮＯ２、−ＮＲ ５１−１Ｒ５１−２（ここで、Ｒ５１−１およびＲ５１−２は上記と同意義）） あり；ただし、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９がすべて−ＣＨ３のとき、Ｒ１は− ＣＨ２−ではない］のインドール；その鏡像異性体、薬学的に許容される塩、水 和物および溶媒和物の有効量を投与することからなるヒト免疫不全ウイルス（Ｈ ＩＶ）に感染した個体を治療する方法。
  18. １８．感染した個体が無症候性であるが、ＨＩＶ抗原に関する試験では陽性であ る請求項１７記載のヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に感染した個体を治療する 方法。
  19. １９．感染した個体が症候的には病気であるが、「成熟ＡＩＤＳ」ではない請求 項１７記載のヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に感染した個体を治療する方法。
  20. ２０．「成熟ＡＩＤＳ」である請求項１７記載のヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ ）に感染した個体を治療する方法。
  21. ２１．投与が経口的である請求項１７記載のヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に 感染した個体を治療する方法。
  22. ２２．効果的な用量が約０．１０ｍｇ／ｋｇ／日〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日であ る請求項２１記載のヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に感染した個体を治療する 方法。
  23. ２３．投与がＡＺＴまたは他の抗ウイルス剤と組み合わせられる請求項１７記載 のヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に感染した個体を治療する方法。
  24. ２４．インドールが１−［５−メトキシインドリル−２−カルボニル］−４−［ ３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジンである請求項１７記載のヒ ト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に感染した個体を治療する方法。
  25. ２５．１−［インドリル−２−カルボニル］−４−（３−ニトロ−２−ピリジニ ル）ピペラジン、（１０頁） １−［５−フルオロインドリル−２−カルボニル］−４−［（３−ニトロ）−２ −ピリジニル〕ピペラジン、（１７頁）１−［インドリル−２−カルボニル］− ４−［３−アミノ−２−ピリジニル］ピペラジン、（２２頁） ３５頁Ｎ，Ｎ′−ジメチル−Ｎ−（インドリル−２−カルボニル）−Ｎ′−（３ −ニトロ−２−ピリジニル）エチレンジアミン、３７頁２−（Ｎ−メチル−Ｎ− （３−ニトロ−２−ピリジ−２−イル）アミノ）エチルインドール−２−カルボ キシレート、１２９頁１−［５−フルオロインドリル−２−カルボニル］−４− ［３−アミノ−２−ピリジニル］ピペラジン。
  26. ２６．式（Ｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ）［式中、Ｒ１Ｂは−ＣＨ２−、 −ＣＯ−、 Ｚは、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｚ−Ｉ）［式中、（Ｉ）Ｒ２は＝０または Ｒ２−１：Ｒ２−２（ここで、Ｒ２−１およびＲ２−２の一方は−Ｈであり、Ｒ ２−１およびＲ２−２の他方は−Ｈまたは−ＣＨ３）であり、Ｒ３は＝０または Ｒ３−１：Ｒ３−２（ここで、Ｒ３−１およびＲ３−２の一方は−Ｈであり、Ｒ ３−１およびＲ３−２の他方は−Ｈまたは−ＣＨ３）であり、Ｒ４はＲ４−１： Ｒ４−２およびＲ５はＲ５−１：Ｒ５−２（ここで、Ｒ４−１およびＲ４−２の 一方は−Ｈであり、Ｒ４−１およびＲ４−２の他方は−Ｈまたは−ＣＨ３、Ｒ５ −１およびＲ５−２の一方は−Ｈであり、Ｒ５−１およびＲ５−２の他方は−Ｈ または−ＣＨ３）であり、 （ＩＩ）Ｒ４はＲ４−３：Ｒ４−４およびＲ５はＲ５−３：Ｒ５−４（ここで、 Ｒ４−３およびＲ４−４の一方とＲ５−３およびＲ５−４の一方とは一緒になっ て−ＣＨ２−を形成し、Ｒ４−３およびＲ４−４の他方とＲ５−３およびＲ５− ４の他方とは−Ｈ、Ｒ２およびＲ３は−Ｈ：−Ｈ）であり、 （ＩＩＩ）Ｒ２はＲ２−５：Ｒ２−６およびＲ５はＲ５−５：Ｒ５−６（ここで 、Ｒ２−５およびＲ２−６の一方とＲ５−５およびＲ５−６の一方とは一緒にな って−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、Ｒ２−５およびＲ２−６の他方とＲ５−５お よびＲ５−６の他方とは−Ｈ、Ｒ３およびＲ４は−Ｈ：−Ｈ）であり、 （ＩＶ）Ｒ３はＲ３−５：Ｒ３−６およびＲ４はＲ４−５：Ｒ５−６（ここで、 Ｒ３−５およびＲ３−６の一方とＲ４−５およびＲ４−６の一方とは一緒になっ て−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、Ｒ３−５およびＲ３−６の他方とＲ４−５およ びＲ４−６の他方とは−Ｈ、Ｒ２およびＲ■は−Ｈ：−Ｈ）である］、 −Ｙ１−（ＣＨ２）ｎ１１−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ２８−Ｙ２−（Ｚ−ＩＩ）［式 中、ｎ１１は１〜５、 ｎ２■は１〜５、 Ｙ１は−Ｏ−、−Ｓ−、 −Ｎ（Ｙ１−１）−（ここで、Ｙ１−１はＣ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｙ１− ２）（Ｙ１−３）（ここで、Ｙ１−２およびＹ１−３は同一または相異なり、− ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル）であり、Ｙ２は−Ｏ−、−Ｓ−、 −Ｎ（Ｙ２−１）−（ここで、Ｙ２−１はＣ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｙ２− ２）（Ｙ２−３）（ここで、Ｙ２−２およびＹ２−３は同一または相異なり、− ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル）であり、Ｚ２は無（結合）、−Ｏ−、−Ｓ−、 −Ｎ（Ｚ２−１）−（ここで、Ｚ２−１は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル）、− Ｃ≡Ｃ−、 −Ｃ（Ｚ２−２）（Ｚ２−３）（ここで、Ｚ２−２およびＺ２−２は同一または 相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル）、シスおよびトランス−Ｃ（Ｚ２− ２）＝Ｃ（Ｚ２−３）−（ここで、Ｚ２−２およびＺ２−３は同一または相異な り、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである；ただし、（１）Ｙ１が−Ｏ−、−Ｓ −または−Ｎ（Ｙ１−１）−の場合には、Ｚ２が無（結合）、−Ｃ≡Ｃ−、−（ Ｚ２−２）（Ｚ２−３）−または−Ｃ（Ｚ２−２）＝Ｃ（Ｚ２−３）−であると きだけ、ｎ１１は１であり、（２）Ｙ２が−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｙ２−１ ）−の場合には、Ｚ２が無（結合）、−Ｃ≡Ｃ−、−（Ｚ２−２）（Ｚ２−３） −または−Ｃ（Ｚ２−２）＝Ｃ（Ｚ２−３）−であるときだけ、ｎ２６は１であ る）］、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｚ−ＩＩＩ）［式中、ｎ１２は１または２ であり、ｎ１３は１または２である］、▲数式、化学式、表等があります▼（Ｚ −ＩＶ）［式中、ｎ１２およびｎ１３は上記と同意義である］、▲数式、化学式 、表等があります▼（Ｚ−Ｖ）［式中、Ｙ３は−Ｎ（Ｙ３−１）−（ここで、Ｙ ３−１はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、ｎ１２およびｎ１３は上記と同意義）であ り、Ｒ８は−Ｎ＝、 −ＣＨ＝、 Ｒ７Ｂは−ＣＯ−Ｒ７Ｂ−１１（ここで、Ｒ７Ｂ−１１は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アル キル、 １または２個の二重結合を有するＣ２〜Ｃ８アルケニル、１個の三重結合を有す るＣ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ２−φ、 １〜３個の −ＣＦ３、 Ｃ１〜Ｃ４アルキル、 −ＯＨ、 Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、 −Ｏ−ＣＯ−Ｒ７Ｂ−１２（ここで、Ｒ７Ｂ−１２はＣ１〜Ｃ６アルキルまたは −φ）、 −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、 −ＣＯ−ＣＦ３、 −ＮＯ２、 −Ｎ（Ｒ７Ｂ−１３）（Ｒ７Ｂ−１４）（ここで、Ｒ７Ｂ−１３およびＲ７Ｂ− １４は同一または相異なり、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ７Ｂ−１３お よびＲ７Ｂ−１４は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペ リジニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選択される ヘテロ環を形成する）、 −Ｓ−Ｒ７Ｂ−１（ここで、Ｒ７Ｂ−１はＣ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ−Ｒ７Ｂ −２（ここで、Ｒ７Ｂ−２はＣ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｒ７Ｂ−１５）（Ｒ ７Ｂ−１６）−（Ｒ７Ｂ−１７）（ここで、Ｒ７Ｂ−１５およびＲ７Ｂ−１６は −Ｈ、またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ７Ｂ−１７は１または２個の二重結 合を有するＣ２〜Ｃ５アルケニルまたは１個の三重結合を有するＣ２〜Ｃ５アル キニル）、Ｒ６は−Ｎ＝、−ＣＨ＝ Ｒ９は−Ｎ＝、−ＣＨ＝ Ｒ１０は−Ｎ＝、−ＣＨ＝ ただし、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの２個以下は−Ｎ＝であり；アリ ール／ヘテロアリールは、式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１）［式中、Ｘ１は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ■また はｎ−アルキル、Ｘ２は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ■またはｎ−アルキル、Ｘ３はＣ１〜Ｃ ６アルキル、 −ＣＯ−Ｘ３−１（ここで、Ｘ３−１はＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−φ）、−Ｃ Ｈ２−φ、 −φである］の置換基； ・・・式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２）［式中、Ｘ４およびＸ５は同一または 相異なり、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、 −（ＣＨ２）ｎ５−Ｎ（Ｘ４−１）（Ｘ４−２）（ここで、ｎ５は２または３で あり、Ｘ４−１およびＸ４−２は同一または相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４ア ルキルであるか、あるいはＸ４−１およびＸ４−２は結合窒素原子と一緒になっ て、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホ リニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成する）であり、 また、Ｘ４およびＸ５は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１− ピペリジニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選択さ れるヘテロ環を形成し、 Ｘ１およびＸ２は上記と同意義である；ただし、Ｘ４およびＸ５の両方が共に− Ｈであることはない］の置換基；・・・式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（３）［式中、Ｘ６は−Ｈ、 Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 −Ｆ、−Ｃｌ、Ｂｒ、 −ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−φ、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＸ６−１４（ ここで、Ｘ６−１４は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−φ、−ＣＨ２−φ）、 −ＣＨＯ、 Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、 Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、 −Ｏ−ＣＯ−Ｘ■−１（ここで、Ｘ■−１は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは− ψ）、 −Ｏ−ＳＯ２−Ｘ■−１２ここで、Ｘ■−１２はＣ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ Ｏ−Ｘ■−１３（ここで、Ｘ■−１３は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−φまたは −ＣＨ２−φ）、 −Ｃ≡Ｎ、 −ＮＯ２、−Ｎ３、 −ＮＸ６−１０Ｘ６−１１（ここで、Ｘ６−１０およびＸ６−１１は同一または 相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＸ９−１０および Ｘ９−１１は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペリジニ ル、１−ピペラジンル、Ｎ−モルホリニルまたは１−アジリジニルからなる群か ら選択されるヘテロ環を形成する）、−Ｎ（Ｘ６−２）（ＣＨ２）ｎ３−Ｎ（Ｘ ６−３）（Ｘ６−４）（ここで、ｎ３は２〜５、Ｘ６−２は−ＨまたはＣ１−４ アルキル、Ｘ６−３は−ＨまたはＣ１〜４アルキル、Ｘ６−４は−ＨまたはＣ１ 〜４アルキルであるか、Ｘ６−３およびＸ６−４は結合窒素原子と一緒になって 、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジンル、Ｎ−モルホリニル または１−アジリジニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成する）、−Ｏ −ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ３−ＣＯＯＨ（ここで、ｎ３は上記と同意義）、−Ｏ−（ ＣＨ２）ｎ３−Ｎ（Ｘ６−３）（Ｘ６−４）（ここで、ｎ３、Ｘ６−３およびＸ ６−４は上記と同意義）、 −（ＣＨ２）ｎ２４−ＯＨ（ここて、ｎ２４は１〜５）、−（ＣＨ２）ｎ■−Ｎ （Ｘ６−５）（Ｘ６−６）（ここで、ｎ■は１〜５、Ｘ６−５およびＸ６−６は 同一または相異なり、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであるか、あるいはＸ６−５お よび６−６は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペリジニ ル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選択されるヘテロ 環を形成する）、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｘ６−７（ここで、Ｘ６−７はＣ１〜Ｃ４ア ルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−φまたは−ＣＨ２−φ）、−Ｎ＝Ｃ（Ｘ ６−４）−Ｎ（Ｘ６−７）（Ｘ６−８）（ここで、（ａ）Ｘ６−８はＣ１〜Ｃ４ アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは−φであり、Ｘ６−４およびＸ６− ７は上記と同意義である、 （ｂ）Ｘ６−７およびＸ６−８は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニ ル、１−ピペリジニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホリニルからなる群か ら選択されるヘテロ環を形成する、 （ｃ）Ｘ６−４およびＸ６−７は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニ ルまたは１−ピペリジニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成する）、− ＮＸ８−４−ＣＯ−Ｘ８−９（ここで、Ｘ８−８は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルま たは−φであり、Ｘ６−４は上記と同意義）、−Ｏ−プロドラッグ（ここで、プ ロドラッグは、−ＰＯ２−Ｏ−カチオン＋、 −ＣＯ−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−ＳＯ２−Ｏ−カチオン＋−ＣＯ−（ＣＨ ２）ｎ２１−Ｒ５１（ここで、ｎ２１は１〜７であり、Ｒ５１は−ＣＯＯ−カチ オン＋、 −ＮＲ５１−１Ｒ５１−２（ここで、Ｒ５１−１およびＲ５１−２は同一または 相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキル）−Ｎ＋Ｒ５１−１Ｒ５１−２Ｒ５１ −３ハライド−（ここで、Ｒ５１−１、Ｒ５１−２およびＲ５１−３は同一また は相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、ハライドは−Ｃｌまたは− Ｂｒである））、 −ＣＯ−ＣＨ（アミノ酸）−ＮＨ２（ここで、アミノ酸は−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ Ｈ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ ）（ＣＨ３）、−ＣＨ２−φ、−ＣＨ２−［ｐ−ヒドロキシフェニル〕、−ＣＨ ２−［３−インドリル］、−ＣＨ２−Ｓ−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＯＯ Ｈ、−ＣＨ２−ＳＨ、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−Ｃ Ｈ２−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ− ＮＨ２、−ＣＨ２−［２−ヒスチジル］、−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）− ＮＨ２、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２− ＮＨ２、−（ＣＨ２）３−ＮＨ２、−（ＣＨ２）３−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２−ＣＨ ２ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｏ−カチオン＋）、 −ＣＯ−Ｎ＊−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ＊（ここで、星印（＊）の付された原子は 互いに結合して環を形成する）、−ＣＯ−Ｃ＊＝Ｃ［（ＣＨ２）ｎ２２−ＮＨ２ ］−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ＊（ここで、ｎ２２は１または２であり、星印（＊ ）の付された原子は互いに結合して環を形成する）、 −ＣＯ−Ｃ＊＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（−ＮＲ５２）−ＣＨ＝ＣＨ＊（ここで、Ｒ５２ は−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、星印（＊）の付された原子は互いに結 合して環を形成する）、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２１−ＣＯ−Ｏ−［Ｃ６Ｈ１２Ｏ ６糖］、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｒ５３）２（ここで、Ｒ５３′ は同一または相異なり、Ｃ１〜Ｃ１６である）、 −ＣＯ−（ＣＨ２）６−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ３−カチオ ン＋、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２１−ＮＲ５１−１Ｒ５１−２（ここ で、ｎ２１、Ｒ５１−１およびＲ５１−２は上記と同意義）、 −ＣＯ−ＮＨ−Ｃ６Ｈ４−Ｒ５５（ここで、Ｒ５５は−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アル キル、−ＮＯ２、−ＮＲ５１−１Ｒ５１−２（ここで、Ｒ５１−１およびＲ５１ −２は上記と同意義））、 −ＮＸ６−４−プロドラッグ（ここで、Ｘ６−４およびプロドラッグは、プロド ラッグが−ＰＯ２−Ｏ−ではないこと以外は、上記と同意義）であり、 ｎ２は１〜３であり、Ｘ６は同一であるか、あるいは相異なることができ、ｎ２ が２であって、２つのＸ６基が互いにオルト位にある場合には、一緒になって、 −Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成することができる；ただし、ｎ２が２または３であれ ば、Ｘ８のただひとつがプロドラッグであり得る］の置換基、・・・式（４） ▲数式、化学式、表等があります▼（４）［式中、Ｑ１は−ＮＸ１１（ここで、 Ｘ１１は−Ｈ、−ＳＯ２−φ、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＣＯ−Ｘ１１−１（ここで 、Ｘ１１−１はＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−φ））であり、 Ｑ２は−Ｎ＝（ただし、Ｒ１は−ＣＨ２−ではない）、−ＣＸ１２＝（ここで、 Ｘ１２は、 −ＣＯＯ−Ｘ１２−１（ここで、Ｘ１２−１は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル） 、 −ＣＯ−Ｎ（Ｘ１２−２）（Ｘ１２−３）（ここで、Ｘ１２−２およびＸ１２− ３は同一または相異なり、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであるか、あるいはＸ１２ −２およびＸ１２−３は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１− ピペリジニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選択さ れるヘテロ環を形成する）、−ＣＯ−ＣＯＯ−Ｘ１２−１（ここで、Ｘ１２−１ は上記と同意義）、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、 −ＣＯ−φ、 −ＣＯ−Ｘ１２−１（ここで、Ｘ１２−１は上記と同意義）、−ＣＯ−ＣＯ−Ｎ （Ｘ１２−２）（Ｘ１２−３）（ここで、Ｘ１２−２およびＸ１２−３は上記と 同意義）、 −（ＣＨ２）ｎ２３−ＯＨ（ここで、ｎ２３は１または２））であり、Ｘ６およ びｎ２は上記と同意義である］の置換基、・・・式（６） ▲数式、化学式、表等があります▼（６）の置換基、 ・・・式（７） ▲数式、化学式、表等があります▼（７）［式中、・・・は単結合または二重結 合であり、Ｘ１４は−Ｈ、 −Ｏ−ＣＨ２−φ、−Ｏ−ＣＦ３、 −Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＲ１４−１０（ここで、Ｒ１４−１０は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４ アルキル、−φまたは−ＣＨ２−φ）、 Ｃ１〜Ｃ■アルキル、 −Ｆ、−Ｃｌ、Ｂｒ、 −Ｏ−ＳＯ２−Ｘ１４−１１（ここで、Ｘ１４−１１はＣ１〜Ｃ４アルキル）、 −Ｃ≡Ｎ、 −ＣＨＯ、 −（ＣＨ２）ｎ２５−ＯＨ（ここ′で、ｎ２５は１〜５）、−ＮＯ２、−ＮＨ２ 、−Ｎ２、 −ＮＨ−ＣＨ２−φ、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｘ１４−１（ここで、Ｘ１４−１はＣ１ 〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは−φ）、−ＮＸ１４−２（Ｃ Ｈ２）ｎ３−Ｎ（Ｘ１４−３）（Ｘ１４−４）（ここで、ｎ３は２〜５、Ｘ１４ −２は−ＨまたはＣ１〜４アルキル、Ｘ１４−３は−ＨまたはＣ１〜４アルキル 、Ｘ１４−４は−ＨまたはＣ１〜４アルキル、あるいはＸ１４−３およびＸ１４ −４は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１ −ピペラジンルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選択されるヘテロ環を形 成する）、−ＮＸ１４−１３Ｘ１４−１４（ここで、Ｘ１４−１３およびＸ１４ −１４は同一または相異なり、−ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるい はＸ１４−１３およびＸ１４−１４は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリ ジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホリニルからなる 群から選択されるヘテロ環を形成する）、−（ＣＨ２）ｎ■−Ｎ（Ｘ１４−５） （Ｘ１４−６）（ここで、ｎ■は１〜５であり、Ｘ１４−５およびＸ１４−６は 同一または相異なり、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであるか、あるいはＸ１４−５ およびＸ１４−６は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペ リジニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選択される ヘテロ環を形成する）、 −Ｎ＝Ｃ（Ｘ１４−４）−Ｎ（Ｘ１４−７）（Ｘ１４−８）（ここで、（ａ）Ｘ １４−７およびＸ１４−８はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルま たは−φであり、Ｘ１４−４は上記と同意義である、 （ｂ）Ｘ１４−７およびＸ１４−８は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリ ジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホリニルからなる 群から選択されるヘテロ環を形成する、 （ｃ）Ｘ１４−４およびＸ１４−７は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリ ジニルまたは１−ピペリジニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成する） 、−ＣＯ−Ｏ−Ｘ１４−７（ここで、Ｘ１４−７は上記と同意義）、−ＣＯ−Ｎ （Ｘ１４−７）（Ｘ１４−８）（ここで、Ｘ１４−７およびＸ１４−８は上記と 同意義）、 −Ｎ（Ｘ１４−２）−ＣＯ−Ｘ１４−８（ここで、Ｘ１４−８は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ ４アルキルまたは−φ（ここで、Ｘ１４−２は上記と同意義））、−Ｎ（Ｘ１４ −２）−プロドラッグ（ここで、プロドラッグは、それが−ＰＯ２−Ｏ−ではな いこと以外は、上記と同意義であり、Ｘ１４−２は上記と同意義）であり、ｎ７ は０〜２であり、 Ｘ８およびＱ１は上記と同意義である］の置換基；・・・式（８） ▲数式、化学式、表等があります▼（８）［式中、Ｘ２１は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４ア ルキル、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＨ２−φ、−ＣＯ−φまたは− プロドラッグ（ここで、プロドラッグは上記と同意義）であり、 Ｘ２２、Ｘ２３および２４は同一または相異なり、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｂｒ、 −ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−φ、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ ３アルコキシ、 Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、 −Ｏ−ＣＯ−Ｘ２２−１（ここで、Ｘ２２−１は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまた は−φ）、 −ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ３、 −Ｃ≡Ｎ、 −ＮＸ２２−２（ＣＨ２）ｎ９−Ｎ（Ｘ２２−３）（Ｘ２２−４）（ここで、ｎ ９は２〜５、Ｘ２２−１は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｘ２２−３は−Ｈま たはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｘ２２−４は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、 Ｘ２２−３およびＸ２２−４は結合窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル 、１−ピペリジニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホリニルからなる群から 選択されるヘテロ環を形成する）、 −Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ９−ＣＯＯＨ（ここで、ｎ９は上記と同意義）、−Ｏ −（ＣＨ２）ｎ８−Ｎ（Ｘ２２−３）（Ｘ２２−４）（ここで、ｎ９、Ｘ２２− ３およびＸ２２−４は上記と同意義）、 −（ＣＨ２）ｎ１０−Ｎ（Ｘ２２−５）（Ｘ２２−６）（ここで、ｎ１０は１〜 ５であり、Ｘ２２−５およびＸ２２−８は同一または相異なり、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ ４アルキルであり、Ｘ２２−５およびＸ２２−６は結合窒素原子と一緒になって 、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジンルまたはＮ−モルホリ ニルからなる群から選択されるヘテロ環を形成する）、 −Ｎ（Ｘ２２−７）（Ｘ２２−８）（ここで、Ｘ２２−７およびＸ２２−８はＣ １〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは−φ）であり、−Ｏ−Ｘ２ １、Ｘ２２、Ｘ２３またはＸ２４の隣接する２つは一緒になって、メチレンジオ キシ基（−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−）を形成し、Ｑ１および・・・は上記と同意義であ る］の置換基；・・・式（９） ▲数式、化学式、表等があります▼（９）［式中、Ｘ１０は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ または−Ｂｒであり、Ｑ３は−ＣＨ＝またはｑ２（ｑ２は上記と同定義）、Ｘ６ およびＸ１１は上記と同定義である］の置換基；・・・式（１０） ▲数式、化学式、表等があります▼（１０）［式中、Ｘ６、Ｘ１１およびｑ３は 上記と同定義である］の置換基；・・・式（１１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１１）［式中、Ｘ７は−Ｈ、−ＳＯ２−φ 、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＣＯ−Ｘ７−１（ここで、Ｘ７−１はＣ１〜Ｃ４アルキ ルまたは−φ）であり、 Ｘ６は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＨ２−φ、ＳＯ２−φ、−ＳＯ２−ＣＨ ３、−ＣＯ−Ｘ６−１（ここで、Ｘ６−１はＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−φ）で あり、 ・・・は上記と同意義である］の置換基；・・・式（１５） ▲数式、化学式、表等があります▼（１５）［式中、Ｑ３およびＸ１１は上記と 同意義である］の置換基；・・・式（１６） ▲数式、化学式、表等があります▼（１６）［式中、Ｑ３およびＸ１１は上記と 同意義である］の置換基；・・・式（１７） ▲数式、化学式、表等があります▼（１７）［式中、Ｑ３およびＸ１１は上記と 同意義である］の置換基；・・・式（１８） ▲数式、化学式、表等があります▼（１８）［式中、Ｑ３およびＸ１１は上記と 同意義である］の置換基；・・・式（１９） ▲数式、化学式、表等があります▼（１９）［式中、Ｑ３およびＸ１１は上記と 同意義である］の置換基；・・・式（２０） ▲数式、化学式、表等があります▼（２０）［式中、Ｑ３およびＸ１１は上記と 同意義である］の置換基；・・・式（２１） ▲数式、化学式、表等があります▼（２１）［式中、Ｑ１、Ｘ６およびｎ７は上 記と同意義である］の置換基の群から選択された置換基である］の抗ＡＩＤＳア ミン、その鏡像異性体、薬学的に許容される塩、水和物および溶媒和物の有効量 を投与することからなるヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に感染した個体を治療 する方法。
  27. ２７．（１）感染した個体が無症候性であるが、ＨＩＶ抗原に関する試験では陽 性である、（２）感染した個体が症候的には病気であるが、「成熟ＡＩＤＳ」で はない、（３）ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に感染した個体が「成熟ＡＩＤ Ｓ」である請求項２６記載のヒト免疫不全ウイルスに感染した個体を治療する方 法。
  28. ２８．投与が経口的であり、効果的な用量が約０．１０ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ ０ｍｇ／ｋｇ／日である請求項２６記載のヒト免疫不全ウイルスに感染した個体 を治療する方法。
  29. ２９．抗ＡＩＤＳアミン（Ｘ）が１−［インドリル−２−カルボニル］−４−［ ２−エトキシフェニル〕ピペラジンである請求項２６記載のヒト免疫不全ウイル ス（ＨＩＶ）に感染した個体を治療する方法。
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