CN109776403B - 一种制备1-叔丁氧羰基-4-[3-(烷基胺基)-2-吡啶基]哌嗪的方法 - Google Patents
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Abstract
一种制备1‑叔丁氧羰基‑4‑[3‑(烷基胺基)‑2‑吡啶基]哌嗪的方法，属于有机化学制备技术领域。本发明是将1‑叔丁氧羰基‑4‑(3‑硝基‑2‑吡啶基)哌嗪、催化剂、助催化剂和烷基酮混合，加入耐压釜中；依次用氮气、氢气置换耐压釜内空气，然后再继续通入氢气进行反应；将反应体系降至室温，过滤，分去下层水层，上层有机层干燥后过滤除去干燥剂，蒸馏浓缩，重结晶后得到目标产物。本发明以1‑叔丁氧羰基‑4‑(3‑硝基‑2‑吡啶基)哌嗪为起始原料，在烷基酮、催化剂、氢气存在条件下进行还原烷基化反应，在同一个反应器中制备1‑叔丁氧羰基‑4‑[3‑(烷基胺基)‑2‑吡啶基]哌嗪。该方法具有操作简便、收率高的特点。
Description
技术领域
本发明属于有机化学制备技术领域，具体涉及一种制备1-叔丁氧羰基-4-[3-(烷基胺基)-2-吡啶基]哌嗪的方法。
背景技术
1-叔丁氧羰基-4-[3-(烷基胺基)-2-吡啶基]哌嗪是一类具有特殊生物活性的有机物，是制备抗艾滋病药物地拉韦啶的重要中间体，文献中报道该中间体的制备方法有两篇文献，专利WO 2011103559报道了采用1-叔丁氧羰基-4-[3-胺基-2-吡啶基]哌嗪与丙酮进行还原烷基化制备该化合物的方法，中国医药工业杂志(42,648-650；2011)报道了采用1-叔丁氧羰基-4-[3-硝基-2-吡啶基]哌嗪经过还原、亚胺化、还原等多步反应制备该化合物的方法。这些制备方法的特点是都经过多步反应制备目标产物，包括硝基还原为氨基、氨基的亚胺化，亚胺还原等步骤，操作复杂，分离过程伴随着一些氧化、聚合等副反应的发生，影响了反应的产率。
另外多步反应操作难度较大，原料成本高、中间体胺不稳定，后处理步骤复杂，产品纯度差等缺点，另外分步操作增加反应时间与工序，且会严重增加成本与损耗。
本发明提供了一种还原、缩合、加氢一步法制备1-叔丁氧羰基-4-[3-(烷基胺基)-2-吡啶基]哌嗪的新路线，节省了分离与纯化的工序，提高了制备效率，降低了生产成本。虽然已有文献报道简单芳香族硝基化合物还原烷基化的反应，但未有该类型反应用于1-叔丁氧羰基-4-[3-(烷基胺基)-2-吡啶基]哌嗪类化合物的制备的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供了一种以1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪为起始原料，通过还原、烷基化、还原等反应，在同一反应器中制备1-叔丁氧羰基-4-[3-(烷基胺基)-2-吡啶基]哌嗪的新方法。
为实现上述目的，本发明所采用的技术路线如下：
R1、R2为C1～C10的烷基，可以相同，也可以不同。
本发明所述的一种制备1-叔丁氧羰基-4-[3-(烷基胺基)-2-吡啶基]哌嗪的方法，其步骤如下：
a.将1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪、催化剂、助催化剂和烷基酮混合，加入耐压釜中；
b.室温下，依次用氮气置换耐压釜内空气3～5次，再用氢气置换耐压釜内氮气3～5次，置换后釜内的压力0.1MPa。
c.在一定温度条件下搅拌反应物，再继续通入氢气，反应压力0.5～6MPa，优选1～4MPa，反应至液相色谱检测原料1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪和中间体1-叔丁氧羰基-4-(3-氨基-2-吡啶基)哌嗪的剩余质量百分数小于1％，停止反应；
d.将反应体系降至室温，过滤，分去下层水层，上层有机层干燥后过滤除去干燥剂，蒸馏浓缩，重结晶后得白色固体产品，即1-叔丁氧羰基-4-[3-(烷基胺基)-2-吡啶基]哌嗪。
步骤d中，1-叔丁氧羰基-4-[3-(烷基胺基)-2-吡啶基]哌嗪的结构式如下所示：
R1、R2为C1～C10的烷基，可以相同，也可以不同。
步骤a中，催化剂为钯炭、铂炭、雷尼镍等催化剂，催化剂为市售催化剂，催化反应时可以是一种或几种催化剂的组合，催化剂用量是1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪摩尔数的0.01％～20％，优选为1％～5％；1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪与烷基酮的摩尔比为1﹕1～100，优选为1﹕5～10；烷基酮的结构为含碳原子数3～21的直链或带支链的酮，如丙酮、3-戊酮、异丁酮等；助催化剂可以是磺酸类化合物，如苯磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸等，其加入量是1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪的摩尔数的0.5～5％。
步骤a中，可以加入适量溶剂，加入量是1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪的质量的1～5倍，溶剂为甲苯、1,2-二氯乙烷、二甲苯、四氯化碳、三氯甲烷、四氢呋喃、甲醇、乙醇等；
步骤c中，体系反应温度为-40～150℃，优选-15～50℃。
本发明所述的方法提供一种通过一步法合成1-叔丁氧羰基-4-[3-(烷基胺基)-2-吡啶基]哌嗪的新方法，以1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪为起始原料，在烷基酮、催化剂、氢气存在条件下进行还原烷基化反应，在同一个反应器中制备1-叔丁氧羰基-4-[3-(烷基胺基)-2-吡啶基]哌嗪。该方法具有操作简便、收率高的特点。
具体实施方式
在下面的实施案例中，以实施案例的方式对本发明进行例证说明。实施案例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的内容。
实施例1 1-叔丁氧羰基-4-(3-异丙胺基-2-吡啶基)哌嗪
a.将1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪10.0g(32mmol)、催化剂Pd-C(Pd的含量10％，质量百分数)1.0g、助催化剂对甲苯磺酸0.5g、丙酮9.5g(163mmol)混合，加入不锈钢高压釜中。
b.室温下依次用氮气置换空气3次、氢气置换釜内氮气3次，置换釜内压力0.1MPa。
c.在50℃下搅拌反应物，通入氢气，釜内压力2.0MPa，反应至液相色谱检测原料1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪和中间体1-叔丁氧羰基-4-(3-氨基-2-吡啶基)哌嗪剩余质量百分比小于1％，停止反应。
d.反应体系降至室温，过滤，催化剂回收利用，液体分去下层水层，上层有机层干燥，过滤除去干燥剂，蒸馏浓缩，得黄色固体，加石油醚(30mL)重结晶，得白色固体1-叔丁氧羰基-4-[3-(异丙胺基)-2-吡啶基]哌嗪9.4g，收率90％。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.23(d,J＝6.4Hz，6H,CH3)，1.48(S，9H，CH3)，2.99～3.01(m，4H，CH2)，3.52～3.57(m，5H，CH\CH2)，4.16(d，J＝6.4Hz，1H，NH，D2O交换消失)，6.80～6.91(m，2H，＝CH),7.66～7.68(m，lH，＝CH)。HPLC测定：HPLC条件，用十八烷基硅键合硅胶为填充剂(4.6mm×200mm，5μm)，甲醇：水＝85：15(1％乙酸)为流动相，检测波长为254nm，流速为0.8mL/min。出峰时间：4.13min，纯度：100％。
实施例2 1-叔丁氧羰基-4-(3-异丙胺基-2-吡啶基)哌嗪
a.将1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪10.0g(32mmol)、催化剂Pt-C(10％，质量百分数)1.0g、助催化剂对甲苯磺酸0.5g、丙酮9.5g(163mmol)混合，加入不锈钢高压釜中。
b.室温下依次用氮气置换空气3次、氢气置换釜内氮气3次，置换釜内压力0.1MPa。
c.在50℃下搅拌，通入氢气，压力2.0MPa，反应至液相色谱检测原料1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪和中间体1-叔丁氧羰基-4-(3-氨基-2-吡啶基)哌嗪剩余质量百分比小于1％，停止反应。
d.反应体系降至室温，过滤，催化剂回收利用，液体分去下层水层，上层有机层干燥，过滤除去干燥剂，蒸馏浓缩，得黄色固体，加石油醚(30mL)重结晶，得白色固体1-叔丁氧羰基-4-[3-(异丙胺基)-2-吡啶基]哌嗪9.7g，收率93％。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.23(d,J＝6.4Hz，6H,CH3)，1.48(S，9H，CH3)，2.99～3.01(m，4H，CH2)，3.52～3.57(m，5H，CH\CH2)，4.16(d，J＝6.4Hz，1H，NH，D2O交换消失)，6.80～6.91(m，2H，＝CH),7.66～7.68(m，lH，＝CH)。HPLC测定：HPLC条件，用十八烷基硅键合硅胶为填充剂(4.6mm×200mm，5μm)，甲醇：水＝85：15(1％乙酸)为流动相，检测波长为254nm，流速为0.8mL/min。出峰时间：4.13min，纯度：100％。
实施例3 1-叔丁氧羰基-4-(3-异丙胺基-2-吡啶基)哌嗪
a.将1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪10.0g(32mmol)、催化剂Pt-C(10％，质量百分数)0.5g、Pd-C(10％，质量百分数)0.5g、助催化剂对甲苯磺酸0.5g、丙酮9.5g(163mmol)混合，加入不锈钢高压釜中。
b.室温下依次用氮气置换空气3次、氢气置换釜内氮气3次，置换釜内压力0.1MPa。
c.在50℃下搅拌，通入氢气，釜内压力4.0MPa，反应至液相色谱检测原料1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪和中间体1-叔丁氧羰基-4-(3-氨基-2-吡啶基)哌嗪剩余质量百分比小于1％，停止反应。
d.反应体系降至室温，过滤，催化剂回收利用，液体分去下层水层，上层有机层干燥，过滤除去干燥剂，蒸馏浓缩，得黄色固体，加石油醚(30mL)重结晶，得白色固体1-叔丁氧羰基-4-[3-(异丙胺基)-2-吡啶基]哌嗪9.6g，收率92％。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.23(d,J＝6.4Hz，6H,CH3)，1.48(S，9H，CH3)，2.99～3.01(m，4H，CH2)，3.52～3.57(m，5H，CH\CH2)，4.16(d，J＝6.4Hz，1H，NH，D2O交换消失)，6.80～6.91(m，2H，＝CH),7.66～7.68(m，lH，＝CH)。HPLC测定：HPLC条件，用十八烷基硅键合硅胶为填充剂(4.6mm×200mm，5μm)，甲醇：水＝85：15(1％乙酸)为流动相，检测波长为254nm，流速为0.8mL/min。出峰时间：4.13min，纯度：100％。
实施例4 1-叔丁氧羰基-4-(3-异丙胺基-2-吡啶基)哌嗪
a.将1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪10.0g(32mmol)、催化剂Pt-C(10％，质量百分数)1.0g、助催化剂对甲苯磺酸0.5g、丙酮9.5g(163mmol)混合，加入不锈钢高压釜中。
b.室温下依次用氮气置换空气3次、氢气置换釜内氮气3次，置换釜内压力0.1MPa。
c.在50℃下搅拌，通入氢气，釜内压力4.0MPa，反应至液相色谱检测原料1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪和中间体1-叔丁氧羰基-4-(3-氨基-2-吡啶基)哌嗪剩余质量百分比小于1％，停止反应。
d.反应体系降至室温，过滤，催化剂回收利用，液体分去下层水层，上层有机层干燥，过滤除去干燥剂，蒸馏浓缩，得黄色固体，加石油醚(30mL)重结晶，得白色固体1-叔丁氧羰基-4-[3-(异丙胺基)-2-吡啶基]哌嗪9.6g，收率92％。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.23(d,J＝6.4Hz，6H,CH3)，1.48(S，9H，CH3)，2.99～3.01(m，4H，CH2)，3.52～3.57(m，5H，CH\CH2)，4.16(d，J＝6.4Hz，1H，NH，D2O交换消失)，6.80～6.91(m，2H，＝CH),7.66～7.68(m，lH，＝CH)。HPLC测定：HPLC条件，用十八烷基硅键合硅胶为填充剂(4.6mm×200mm，5μm)，甲醇：水＝85：15(1％乙酸)为流动相，检测波长为254nm，流速为0.8mL/min。出峰时间：4.13min，纯度：100％。
实施例5 1-叔丁氧羰基-4-(3-异丙胺基-2-吡啶基)哌嗪
a.将1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪10.0g(32mmol)、催化剂Pt-C(10％，质量百分数)1.0g、助催化剂对甲苯磺酸0.5g、丙酮9.5g(163mmol)、甲醇溶剂10ml，加入不锈钢高压釜中。
b.室温下依次用氮气置换空气3次、氢气置换釜内氮气3次，置换釜内压力0.1MPa。
c.在50℃下搅拌，通入氢气，釜内压力4.0MPa，反应至液相色谱检测原料1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪和中间体1-叔丁氧羰基-4-(3-氨基-2-吡啶基)哌嗪剩余质量百分比小于1％，停止反应。
d.反应体系降至室温，过滤，催化剂回收利用，液体分去下层水层，上层有机层干燥，过滤除去干燥剂，蒸馏浓缩，得黄色固体，加石油醚(30mL)重结晶，得白色固体1-叔丁氧羰基-4-[3-(异丙胺基)-2-吡啶基]哌嗪9.6g，收率92％。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.23(d,J＝6.4Hz，6H,CH3)，1.48(S，9H，CH3)，2.99～3.01(m，4H，CH2)，3.52～3.57(m，5H，CH\CH2)，4.16(d，J＝6.4Hz，1H，NH，D2O交换消失)，6.80～6.91(m，2H，＝CH),7.66～7.68(m，lH，＝CH)。HPLC测定：HPLC条件，用十八烷基硅键合硅胶为填充剂(4.6mm×200mm，5μm)，甲醇：水＝85：15(1％乙酸)为流动相，检测波长为254nm，流速为0.8mL/min。出峰时间：4.13min，纯度：100％。
实施例6 1-叔丁氧羰基-4-(3-戊胺基-2-吡啶基)哌嗪
a.将1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪10.0g(32mmol)、催化剂Pt-C(10％，质量百分数)1.0g、助催化剂对甲苯磺酸0.5g、3-戊酮14.0g(163mmol)，加入不锈钢高压釜中。
b.室温下依次用氮气置换空气3次、氢气置换釜内氮气3次，置换釜内压力0.1MPa。
c.在40℃下搅拌，通入氢气，釜内压力3.0MPa，反应至液相色谱检测原料1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪和中间体1-叔丁氧羰基-4-(3-氨基-2-吡啶基)哌嗪剩余质量百分比小于1％，停止反应。
d.反应体系降至室温，过滤，催化剂回收利用，液体分去下层水层，上层有机层干燥，过滤除去干燥剂，蒸馏浓缩，得黄色固体，加石油醚(30mL)重结晶，得白色固体1-叔丁氧羰基-4-(3-戊胺基-2-吡啶基)哌嗪10.7g，收率95％。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.90(d,J＝6.2Hz，6H，CH3)，1.50(d,4H，CH2)，1.48(S，9H，CH3)，2.43(m，1H，CH)，2.99～3.01(m，4H，CH2)，3.50～3.57(m，5H，CH2)，4.18(d，J＝6.4Hz，1H，NH)，6.79～6.90(m，2H，＝CH)，7.65～7.67(m，lH，＝CH)。HPLC测定：HPLC条件，用十八烷基硅键合硅胶为填充剂(4.6mm×200mm，5μm)，甲醇：水＝85：15(1％乙酸)为流动相，检测波长为254nm，流速为0.8mL/min。出峰时间：6.11min，纯度：100％。
实施例7 1-叔丁氧羰基-4-(3-戊胺基-2-吡啶基)哌嗪
a.将1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪10.0g(32mmol)、催化剂Pt-C(10％，质量百分数)0.5g、Pd-C(10％，质量百分数)0.5g、助催化剂对甲苯磺酸0.5g、3-戊酮14.0g(163mmol)，加入不锈钢高压釜中。
b.室温下依次用氮气置换空气3次、氢气置换釜内氮气3次，置换釜内压力0.1MPa。
c.在40℃下搅拌，通入氢气，釜内压力3.0MPa，反应至液相色谱检测原料1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪和中间体1-叔丁氧羰基-4-(3-氨基-2-吡啶基)哌嗪剩余质量百分比小于1％，停止反应。
d.反应体系降至室温，过滤，催化剂回收利用，液体分去下层水层，上层有机层干燥，过滤除去干燥剂，蒸馏浓缩，得黄色固体，加石油醚(30mL)重结晶，得白色固体1-叔丁氧羰基-4-(3-戊胺基-2-吡啶基)哌嗪10.7g，收率95％。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.90(d,J＝6.2Hz，6H，CH3)，1.50(d,4H，CH2)，1.48(S，9H，CH3)，2.43(m，1H，CH)，2.99～3.01(m，4H，CH2)，3.50～3.57(m，5H，CH2)，4.18(d，J＝6.4Hz，1H，NH)，6.79～6.90(m，2H，＝CH)，7.65～7.67(m，lH，＝CH)。HPLC测定：HPLC条件，用十八烷基硅键合硅胶为填充剂(4.6mm×200mm，5μm)，甲醇：水＝85：15(1％乙酸)为流动相，检测波长为254nm，流速为0.8mL/min。出峰时间：6.11min，纯度：100％。
实施例8 1-叔丁氧羰基-4-(3-异丙胺基-2-吡啶基)哌嗪
a.将1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪10.0g(32mmol)、催化剂Pt-C(10％，质量百分数)0.5g、Pd-C(10％，质量百分数)0.5g、助催化剂对甲苯磺酸0.5g、丙酮18.8g(324mmol)混合，加入不锈钢高压釜中。
b.室温下依次用氮气置换空气3次、氢气置换釜内氮气3次，置换釜内压力0.1MPa。
c.在50℃下搅拌，通入氢气，釜内压力4.0MPa，反应至液相色谱检测原料1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪和中间体1-叔丁氧羰基-4-(3-氨基-2-吡啶基)哌嗪剩余质量百分比小于1％，停止反应。
d.反应体系降至室温，过滤，催化剂回收利用，液体分去下层水层，上层有机层干燥，过滤除去干燥剂，蒸馏浓缩，得黄色固体，加石油醚(30mL)重结晶，得白色固体1-叔丁氧羰基-4-[3-(异丙胺基)-2-吡啶基]哌嗪9.9g，收率95％。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.23(d,J＝6.4Hz，6H,CH3)，1.48(S，9H，CH3)，2.99～3.01(m，4H，CH2)，3.52～3.57(m，5H，CH\CH2)，4.16(d，J＝6.4Hz，1H，NH，D2O交换消失)，6.80～6.91(m，2H，＝CH),7.66～7.68(m，lH，＝CH)。HPLC测定：HPLC条件，用十八烷基硅键合硅胶为填充剂(4.6mm×200mm，5μm)，甲醇：水＝85：15(1％乙酸)为流动相，检测波长为254nm，流速为0.8mL/min。出峰时间：4.13min，纯度：100％。
Claims (4)
1.一种制备1-叔丁氧羰基-4-[3-(烷基胺基)-2-吡啶基]哌嗪的方法，其步骤如下：
a.将1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪、催化剂、助催化剂和烷基酮混合，并加入适量溶剂，然后加入耐压釜中；催化剂为钯炭、铂炭或雷尼镍中一种或几种的组合，催化剂用量是1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪摩尔数的0.01％～20％；烷基酮为含碳原子数3～21的直链或带支链的酮，1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪与烷基酮的摩尔比为1﹕1～100；助催化剂为磺酸类化合物，其加入量是1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪的摩尔数的0.5～5％；溶剂加入量是1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪的质量的1～5倍，溶剂为甲苯、1,2-二氯乙烷、二甲苯、四氯化碳、三氯甲烷、四氢呋喃、甲醇或乙醇；
b.室温下，依次用氮气置换耐压釜内空气3～5次，再用氢气置换耐压釜内氮气3～5次，置换后耐压釜内压力为0.05～0.15MPa；
c.在-40～150℃温度下搅拌耐压釜内反应物，再继续通入氢气，反应压力为0.5～6MPa，反应至1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪和中间体1-叔丁氧羰基-4-(3-氨基-2-吡啶基)哌嗪的剩余质量百分数小于1％，停止反应；
d.将反应体系降至室温，过滤，上层有机层干燥后过滤除去干燥剂，蒸馏浓缩，重结晶后得白色固体产品，即1-叔丁氧羰基-4-[3-(烷基胺基)-2-吡啶基]哌嗪，其结构式如下所示，
R1、R2为C1～C10的烷基，R1、R2相同或不相同。
2.如权利要求1所述的一种制备1-叔丁氧羰基-4-[3-(烷基胺基)-2-吡啶基]哌嗪的方法，其特征在于：烷基酮为丙酮、3-戊酮或异丁酮；助催化剂为苯磺酸、对甲苯磺酸或萘磺酸。
3.如权利要求1所述的一种制备1-叔丁氧羰基-4-[3-(烷基胺基)-2-吡啶基]哌嗪的方法，其特征在于：催化剂用量是1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪摩尔数的1％～5％，1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪与烷基酮的摩尔比为1﹕5～10。
4.如权利要求1所述的一种制备1-叔丁氧羰基-4-[3-(烷基胺基)-2-吡啶基]哌嗪的方法，其特征在于：步骤c中反应温度为-15～50℃。
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Citations (5)
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|---|---|---|---|---|
| CN86104903A (zh) * | 1985-08-07 | 1987-02-04 | 赫彻斯特股份公司 | 芳香族二烷基胺的制备方法 |
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| WO1993001181A1 (en) * | 1991-07-03 | 1993-01-21 | The Upjohn Company | Substituted indoles as anti-aids pharmaceuticals |
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| WO2011103559A1 (en) * | 2010-02-22 | 2011-08-25 | Nektar Therapeutics | Oligomer modified diaromatic substituted compounds |
-
2019
- 2019-02-22 CN CN201910134331.7A patent/CN109776403B/zh active Active
Patent Citations (5)
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Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
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| 《Discovery, Synthesis, and Bioactivity of Bis(heteroaryl)piperazines. 1. A Novel Class of Non-Nucleoside HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors》;Donna L. Romero 等;《J. Med. Chem.》;19940731;全文 * |
| 《Synthesis and Anti-HIV-1 Activity of New Delavirdine Analogues Carrying Arylpyrrole Moieties》;Gérard Aimè PINNA;《Chem. Pharm. Bull》;20011130;全文 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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