JPH054946A - ２−シクロヘキシルオキシニトロベンゼンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−４−ニト
ロフェニル）メタンスルホンアミド（特開平２−２６８
号公報記載の化合物）の合成中間体として有用な２−シ
クロヘキシルオキシニトロベンゼンを高収率で安全に製
造する方法を提供する。 【構成】 シクロヘキサノールと２−フルオロニトロベ
ンゼンを、粉砕したアルカリ金属またはアルカリ土類金
属の水酸化物の存在下で反応させることを特徴とする２
−シクロヘキシルオキシニトロベンゼンの製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、２−シクロヘキシルオ
キシニトロベンゼンの製造方法に関し、更に詳しくは、
強い鎮痛作用、抗炎症作用、解熱作用を有するＮ−（２
−シクロヘキシルオキシ−４−ニトロフェニル）メタン
スルホンアミド（特開平２−２６８号公報記載の化合
物）の合成中間体として有用な２−シクロヘキシルオキ
シニトロベンゼンの製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】２−シクロヘキシルオキシニトロベンゼ
ンの製造方法としては、シクロヘキサノールと金属ナト
リウムを処理した後、２−クロロニトロベンゼンと縮合
させる方法［Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，第２３６７ペー
ジ（１９６２年）］及びシクロヘキサノールを単に塩基
及び／または銅の存在下、２−ハロニトロベンゼンと反
応させる方法（特開平２−２６８号公報）が知られてい
る。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】上記従来の製造方法で
は、目的物である２−シクロヘキシルオキシニトロベン
ゼンの収率がそれぞれ２４％及び７６％と低く、かつ副
生成物（２−ニトロフェノールなど）の生成が増大し
て、工業的に有効な方法とはなり得なかった。また、上
記従来の製造方法では反応にそれぞれ金属ナトリウム及
び水素化ナトリウムを使用しており、工業的に安全な方
法とはいえなかった。本発明の目的は、これら従来の技
術の有する課題を解決することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、シクロヘキサ
ノールと２−フルオロニトロベンゼンを、粉砕したアル
カリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物の存在下で
反応させることを特徴とする２−シクロヘキシルオキシ
ニトロベンゼンの製造方法である。

【０００５】本発明において、シクロヘキサノールと反
応させるのは、２−フルオロニトロベンゼンであり、こ
れを他の２−ハロニトロベンゼンに変えた場合には本発
明の効果は得られない。

【０００６】また、アルカリ金属またはアルカリ土類金
属の水酸化物としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウムなどを用
いることができるが、好ましくは水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムである。これらアルカリ金属またはアルカ
リ土類金属の水酸化物はそれぞれ単独で用いてもよい
し、２種以上を併用することもできる。アルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属の水酸化物以外の塩基を用いた場
合には本発明の効果は得られない。

【０００７】上記アルカリ金属またはアルカリ土類金属
の水酸化物は、あらかじめ粉砕してから反応に用いるこ
ともできるし、あるいは反応中において反応容器内で攪
拌しながら粉砕することもできる。このようにしてアル
カリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物を粉砕する
ことにより、その粒径を０．１〜１０００ミクロン（好
ましくは１〜５００ミクロン）とする。なぜならば、ア
ルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物の粒径が
１０００ミクロンを超えるものを使用すると、反応速度
が遅くなり、かつ副生成物が増大して、目的とする２−
シクロヘキシルオキシニトロベンゼンの収率を低下させ
てしまうからであり、また、アルカリ金属またはアルカ
リ土類金属の水酸化物の粒径を０．１ミクロンより小さ
くしようとすると、通常の粉砕機を用いて粉砕するとき
に目づまりを生ずることがあるからである。

【０００８】本発明においては、２−フルオロニトロベ
ンゼン１モルに対して、シクロヘキサノール１〜１０モ
ル、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物１
〜５モルを用いることが望ましい。また、２−フルオロ
ニトロベンゼン１モルに対して５０モル以下の有機溶媒
を用いるとよい。この場合、反応温度は０℃〜シクロヘ
キサノールの沸点（有機溶媒を加える場合には有機溶媒
の沸点でもよい。）であり、反応時間は通常０．５〜３
時間であるが、反応試薬の使用量、アルカリ金属または
アルカリ土類金属の水酸化物の反応試薬に対する使用割
合などにより適宜延長または短縮させる（例えば２−フ
ルオロニトロベンゼンを数百ｋｇ用いる場合には１０時
間程度反応させる。）。

【０００９】前記有機溶媒としてはｎ−ヘキサン、ｎ−
ヘプタン、シクロヘキサン、シクロヘプタンなどの脂肪
族炭化水素、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水
素、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ジ
エチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタ
ンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、ピリジンなどの極性非プロトン
溶媒などを用いることができる。

【００１０】

【発明の効果】本発明により、２−シクロヘキシルオキ
シニトロベンゼンを短時間で高収率に、しかも安全で簡
易な方法で製造することが可能となった。従って本発明
は、鎮痛剤、抗炎症剤、解熱剤として有用なＮ−（２−
シクロヘキシルオキシ−４−ニトロフェニル）メタンス
ルホンアミドを製造するうえで有用である。

【００１１】

【実施例】以下、実施例及び参考例を示し、本発明を更
に詳細に説明する。 実施例 ２−フルオロニトロベンゼン７０．６ｇ及びシクロヘキ
サノール６５．１ｇを含むシクロヘキサン２８０ｍｌ溶
液に、２５〜３０℃に保ちながら、スピードミル粉砕機
で１７５〜２５０ミクロンに粉砕した水酸化カリウム４
２．１ｇを２０分間かけて加えた。室温で２時間攪拌し
た後、シクロヘキサンで抽出、有機層を水、飽和食塩水
で順次洗浄後、蒸留精製することにより黄色油状の２−
シクロヘキシルオキシニトロベンゼン１０３．９ｇを得
た（収率９４％）。

【００１２】 ｂ．ｐ．１３０〜１３４℃／０．５〜０．７ｍｍＨｇ 参考例 （１）実施例で得た２−シクロヘキシルオキシニトロベ
ンゼン１００ｇ及び５％パラジウム−炭素５．０ｇを含
むイソプロピルアルコール７００ｍｌ懸濁液を、水素雰
囲気下、攪拌しながら接触還元した。水素の吸収が止ま
った後、パラジウム−炭素を濾過して除き、濾液を留去
することにより２−シクロヘキシルオキシアニリン８
５．６ｇを得た（収率９９％）。 （２）上記（１）で得た化合物７８．０ｇを含む酢酸エ
チル１００ｍｌ溶液に、トリエチルアミン４９．５ｇを
加え、次いで−５〜０℃に冷却し、攪拌しながらメタン
スルホニルクロリド４９．１ｇを１時間かけて滴下し
た。１時間攪拌した後、反応混合物を、水、１規定塩
酸、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を留去して得た粗結晶を、イソプロピル
アルコール２００ｍｌで再結晶することによりＮ−（２
−シクロヘキシルオキシフェニル）メタンスルホンアミ
ド１０６．９ｇを得た（収率９７％）。 （３）上記（２）で得た化合物５０．０ｇを含む酢酸１
５０ｍｌ溶液に、３５〜４０℃で６０％硝酸１５．０ｍ
ｌを１時間かけて滴下した。１時間攪拌した後、水５０
ｍｌを加え、１時間放置した。析出した結晶をイソプロ
ピルアルコールで再結晶することにより淡黄色針状結晶
のＮ−（２−シクロヘキシルオキシ−４−ニトロフェニ
ル）メタンスルホンアミド５４．２ｇを得た（収率９３
％）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 大内 裕 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 畑山 勝男 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 【請求項１】 シクロヘキサノールと２−フルオロニト
   ロベンゼンを、粉砕したアルカリ金属またはアルカリ土
   類金属の水酸化物の存在下で反応させることを特徴とす
   る２−シクロヘキシルオキシニトロベンゼンの製造方
   法。