JPH05385B2 - - Google Patents

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JPH05385B2
JPH05385B2 JP30507086A JP30507086A JPH05385B2 JP H05385 B2 JPH05385 B2 JP H05385B2 JP 30507086 A JP30507086 A JP 30507086A JP 30507086 A JP30507086 A JP 30507086A JP H05385 B2 JPH05385 B2 JP H05385B2
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diisopropylaminoethyl
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indolin
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JP30507086A
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Michihiro Kobayashi
Makio Kitazawa
Masuo Akaha
Tsutomu Tsukamoto
Ryoji Yamamoto
Yasushi Nakano
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Kissei Pharmaceutical Co Ltd
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Kissei Pharmaceutical Co Ltd
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【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は医薬品の製造中間体として有用な３−
アミノインドリン−２−オン誘導体に関するもの
である。
〔従来の技術〕
従来より胃、十二指腸潰瘍治療剤として、(1)胃
酸あるいは胃内消化液を中和、失活させる制酸剤
や抗ペプシン剤、(2)胃酸等の分泌に関与する化学
伝達物質であるアセチルコリンやヒスタミンに拮
抗して、胃酸等の分泌を抑制する抗コリン剤やヒ
スタミンH2−受容体拮抗剤、(3)損傷した胃粘膜
を保護、修復する胃粘液分泌促進剤、局所循環改
善剤、組織修復剤などの薬剤が知られている。
また、最近、体内に広く分布する生理活性物質
のプロスタグランジンについて、胃酸分泌抑制作
用や細胞保護作用、特に細胞保護作用が注目さ
れ、その誘導体研究と潰瘍治療剤への応用が検討
されている。
しかしながら、近年増加の傾向にあるストレス
等による胃、十二指腸潰瘍治療に有効な、緩和な
中枢抑制作用を有する潰瘍治療剤はほとんど開発
されていない。
従来、このような症状の治療には上述したよう
な潰瘍治療剤と精神安定剤や抗不安薬などとを併
用する方法がもつぱらとられているが、これらの
薬剤は中枢抑制作用が強く、催眠、運動抑制等の
副作用を発現することがしばしばであつた。
〔発明が解決しようとする問題点〕
本発明の目的は、緩和な中枢抑制作用を有し、
しかも従来用いられていた精神安定剤や抗不安剤
等に見られるような副作用を発現することのない
胃、十二指腸潰瘍の治療剤として有用な３−ウレ
イドまたは３−チオウレイドインドリン−２−オ
ン誘導体の製造中間体として重要な、新規な３−
アミノインドリン−２−オン誘導体を提供するこ
とである。
〔問題点を解決するための手段〕
本発明者らはストレス等による胃、十二指腸潰
瘍の治療に有効な緩和な中枢抑制作用を有する潰
瘍治療剤を開発すべく、種々のインドリン−２−
オン誘導体について研究を重ねた結果、ある種の
３−ウレイドあるいは３−チオウレイドインドリ
ン−２−オン誘導体が良好な作用を有しており、
さらにこれらの化合物が３−アミノインドリン−
２−オン誘導体から容易に効率的に製造できるこ
とを見出し、本発明を成すに至つた。
すなわち、本発明は医薬品の製造中間体として
有用な、一般式 （式中のＲは水素原子、ハロゲン原子、低級アル
キル基、低級アルコキシ基または低級アシルアミ
ノ基であり、R1およびR2は同じでも異なつてい
てもよく、それぞれ直鎖状または枝分かれ状の低
級アルキル基、シクロアルキル基またはアラルキ
ル基であり、Ｙは炭素数２〜５の直鎖状または枝
分かれ状のアルキレン鎖である）で表される３−
アミノインドリン−２−オン誘導体を提供するも
のである。
本発明の一般式（）で表される３−アミノイ
ンドリン−２−オン誘導体を、一般式 R4−Ｎ＝Ｃ＝Ｚ 〔〕 （式中のR4は直鎖状または枝分かれ状の低級
アルキル基または低級アルケニル基、シクロアル
キル基、アリール基、アラルキル基、アシル基ま
たはアルコキシカルボニル基であり、Ｚは酸素原
子またはイオウ原子である）で表されるイソシア
ナート誘導体またはイソチオシアナート誘導体と
反応させ、必要に応じ、脱アシル化あるいは脱ア
ルコキシカルボニル化を行うことによつて胃、十
二指腸潰瘍治療剤として有用な、一般式 （式中のR′は水素原子、ハロゲン原子、低級
アルキル基、低級アルコキシ基またはアミノ基で
あり、R5は水素原子、直鎖状または枝分かれ状
の低級アルキル基または低級アルケニル基、シク
ロアルキル基、アリール基、アラルキル基、アシ
ル基またはアルコキシカルボニル基であり、R1，
R2，ＹおよびＺは前記と同じ意味を持つ）で表
される３−ウレイドまたは３−チオウレイドイン
ドリン−２−オン誘導体を容易に効率よく製造す
ることができる。
また、本発明の一般式（）で表される化合物
を酸の存在下に、一般式 Ｍ−Ｏ−Ｃ≡Ｎ （） （式中のＭはナトリウム原子またはカリウム原子
である）で表されるシアン酸塩と反応させ、必要
に応じ脱アシル化を行うことによつて、一般式 （式中のR′，R1，R2およびＹは前記と同じ意味
をもつ）で表される３−ウレイドインドリン−２
−オン誘導体を製造することができる。） 本発明の一般式（）の化合物から上述したよ
うな方法により製造される前記一般式（）およ
び（Ａ）の化合物は実験潰瘍、特にラツトを用
いた水浸拘束ストレス潰瘍に対して顕著な抑制効
果を示す。
また、この前記一般式（）および（Ａ）の
化合物は、ヒスタミン、カルバコール、テトラガ
ストリン等で誘発される酸分泌に対しては抑制効
果を示さないが、２−デオキシ−Ｄ−グルコース
の誘発の酸分泌に対しては抑制効果を示す。この
ことは本化合物が中枢刺激による酸分泌の抑制作
用を有することを示している。
さらに、この前記一般式（）および（Ａ）
の化合物は精神安定剤などにみられるような睡眠
延長作用もなく、高投与量で重篤な副作用は発現
しない。
従つて、一般式（）および（Ａ）の化合物
はヒトを含む哺乳動物の胃、十二指腸潰瘍治療剤
として有用である。
本発明の一般式（）で表される３−アミノイ
ンドリン−２−オン誘導体は以下のような方法に
より製造することができる。
すなわち、一般式 （式中のR′，R1，R2およびＹは前記と同じ意味
をもつ）で表されるイサチン誘導体と、これと等
モルないし、やや過剰モルのヒドロキシルアミン
塩酸塩またはヒドロキシルアミン硫酸塩を不活性
溶媒、例えば含水アルコール中で反応させて、一
般式 （式中のＲ，R1，R2およびＹは前記と同じ意味
をもつ）で表されるオキシム誘導体得る。次い
で、このオキシム誘導体をを不活性溶媒、例えば
エタノールまたは酢酸中で適当な触媒、例えばパ
ラジウム炭素、酸化白金またはラネーニツケルな
どの存在下に水添するか、あるいは適当な還元
剤、例えばスズ−塩酸または塩化第一スズ−塩酸
などを用いて還元することにより製造することが
できる。
本製造方法において出発原料として用いられる
一般式（）で表される化合物は一部公知化合物
であるが、文献記載の方法あるいはそれに準じた
方法に従つて製造することができる〔アメリカ特
許第3374234号明細書；シエンテイア フアルマ
コイテイカ（Sci.Pharm.）38巻、98ページ、
1970年〕。
すなわち、一般式 （式中のＲは前記と同じ意味をもつ）で表される
イサチン誘導体とこれと等モルないし、やや過剰
モルの、一般式 （式中のＸは酸残基であり、R1，R2およびＹは
前記と同じ意味をもつ）で表されるアミン誘導体
またはその酸付加塩とを必要量の塩基、例えば炭
酸カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミ
ドまたはカリウムtert−ブトキシド等の存在下、
不活性溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどまたはこれら
の混合溶媒中で反応させるか、あるいは一般式 （式中のＲ，ＸおよびＹは前記と同じ意味をも
つ）で表されイサチン誘導体と、一般式 （式中のR1およびR2は前記と同じ意味をもつ）
で表されるアミン誘導体とを少量のヨウ化ナトリ
ウムまたはヨウ化カリウムおよび必要量の塩基、
例えばトリエチルアミンまたは炭酸カリウム等の
存在下、不活性溶媒、例えばキシレン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドなどの溶媒中あるいは無溶
媒下に反応させることなどによつて製造すること
ができる。
上記の一般式（）の化合物を最初の方法で製
造する場合に出発原料として用いられる一般式
（）の化合物および一般式（）の化合物のほ
とんどは公知化合物であり、市販品として入手で
きるか、あるいは公知の方法により容易に製造す
ることができるし、また新規な化合物について
も、類似構造をもつ公知化合物の製造方法を参考
にして容易に製造することができる。
上記の一般式（）の化合物を第二の方法で製
造する場合に出発原料として用いられる一般式
（）で表される化合物は一部新規化合物が含ま
れるが、いずれも文献記載の方法またはその類似
方法によつて製造することができる〔ジユナルフ
ユール プラクテイシユ ヘミー（J.prak.
Chem.）315巻、339ページ、1973年〕。
本発明の一般式（）で表される化合物の製造
方法を好適に実施するには、一般式（）で表さ
れるオキシム誘導体を不活性溶媒、例えばエタノ
ールにけんだくもしくは溶解し、適量の触媒、例
えば10％パラジウム炭素を加えて、室温で常圧も
しくは加圧下に水添する。反応終了後触媒をろ去
し、減圧下に溶媒を留去して目的物を得る。ある
いは、一般式（）で表されるオキシム誘導体を
塩酸中で塩化第一スズを加え、室温で10〜50時間
反応させる。反応液を減圧下に濃縮し、残留物に
ジエチルエーテルを加え、不溶物をろ取後、塩基
例えば炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、適当
な有機溶媒で抽出して目的物を得る。
本発明の一般式（）の化合物は、上述した様
に一般式（）あるいは一般式（）の化合物と
反応させることによつて、容易に、効率よく、医
薬品として有用な一般式（）または一般式（
Ａ）の化合物に導くことができる。
本発明の一般式（）で表される化合物および
その添付加塩は空気酸化をうけて着色し易いので
上記の一般式（）または一般式（Ａ）の化合
物に導く場合、製造後速やかに、特に精製を加え
ることなく用いる方がよい。
〔発明の効果〕
本発明の一般式（）の化合物はイソシアナー
ト誘導体またはイソチオシアナート誘導体と反応
させ、必要に応じて加水分解することなどによつ
て容易に、効率よく３−ウレイドまたは３−チオ
ウレイドインドリン−２−オン誘導体（）に導
くことができる。
この一般式（）の化合物は実験潰瘍、例えば
ラツトを用いた水浸拘束ストレス潰瘍に対して、
体重１Kg当たり100mgの経口投与で約30〜95％の
抑制効果を示す。また、本化合物は２−デオキシ
−Ｄ−グルコース誘発の酸分泌を抑制し、しかも
中枢抑制剤に見られる睡眠延長作用もなく、高投
与量においても重篤な副作用を発現しない。この
ように、本化合物は強い抗潰瘍作用を示し、しか
も低毒性であるので、ヒトを含む哺乳動物の胃、
十二指腸潰瘍治療剤としてきわめて有用である。
〔実施例〕
本発明の内容を以下の参考例および実施例によ
りさらに詳細に説明する。なお、各参考例および
実施例中の化合物の融点および軟化点はすべて未
補正である。
参考例 １ １−（２−ジイソプロピルアミノエチル）イサ
チン イサチン50.0g，２−ジイソプロピルアミノエ
チルクロリド塩酸塩71.4gおよび無水炭酸カリウ
ム53.9gをトルエン830mlにけんだくし、90℃で４
時間かき混ぜた。冷後不溶物をろ去後、ろ液を水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
に溶媒を留去後、残留物をヘキサンより再結晶
し、融点60〜61℃の１−（２−ジイソプロピルア
ミノエチル）イサチン79.4gを得た。
元素分析値：（C16H22N2O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 70.04 8.08 10.21 実測値 69.99 8.17 10.00 IR（KBr）： νCO 1725 cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.98（12H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），2.70（2H，
ｔ，Ｊ＝6.9Hz），3.04（2H，sept，Ｊ＝
6.6Hz），３，69（2H，ｔ，Ｊ＝6.9Hz），
6.91（1H，ｄ，Ｊ＝7.2Hz），7.09（1H，
ｔ，Ｊ＝7.2Hz），7.57（1H，ｔ，Ｊ＝7.2
Hz），7.59（1H，ｄ，Ｊ＝7.2Hz） 参考例 ３ １−（２−ジイソプロピルアミノエチル）３−
（ヒドロキシイミノ）インドリン−２−オン １−（２−ジイソプロピルアミノエチル）イサ
チン27.4gおよびヒドロキシルアミン塩酸塩10.4g
をエタノール−水（２：１）450mlにけんだくし、
室温で16時間かき混ぜた。反応液を減圧下に濃縮
し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、
塩化メチレンで抽出し、水洗搭載、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、残
留物を塩化メチレン−ヘキサンより再結晶し、融
点170〜172℃の１−（２−ジイソプロピルアミノ
エチル）３−（ヒドロキシイミノ）インドリン−
２−オン27.1gを得た。
元素分析値：（C16H23N3O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 66.41 8.01 14.52 実測値 66.42 8.28 14.40 IR（KBr）： νCO 1715 cm-1 NMR（DMSO−d6） δ：0.88（12H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），2.61（2H，
ｔ，Ｊ＝6.6Hz），2.99（2H，sept，Ｊ＝
6.6Hz），３，66（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），
7.0〜7.21（2H，ｍ）7.43（1H，dt，Ｊ＝
1.1and7.7Hz），7.97（1H，dd，Ｊ＝
1.1and7.7Hz），13.33（1H，ｓ） 参考例 ３ １−（２−ブチルプロピルアミノエチル）イサ
チン イサチン6.5gと２−ジブチルアミノエチルクロ
リド塩酸塩12.2gを乾燥トルエン120mlと乾燥Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド120mlの混液にけんだ
くし、氷冷下にかき混ぜながら60％水素化ナトリ
ウム（油性）3.9gを加えたのち、室温で30分さら
に70℃で17時間反応させた。減圧下に溶媒を留去
し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシ
ムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物を
シリカゲルフラツシユカラムクロマトグラフイー
（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝100/1で
精製後、ヘキサンより再結晶し、融点40〜42℃の
１−（２−ジブチルアミノエチル）イサチン10.6g
を得た。
元素分析値：（C18H26N2O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 71.49 8.67 9.26 実測値 71.48 8.79 9.16 IR（KBr）： νCO 1720 cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.86（6H，ｈ，Ｊ＝7.1Hz），1.15〜1.45
（8H，ｍ），2.45（4H，ｔ，Ｊ＝7.1Hz），
２，69（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），3.78（2H，
ｔ，Ｊ＝6.6Hz），6.93（1H，ｄ，Ｊ＝7.7
Hz），7.10（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.58
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.60（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz） 参考例 ４ １−（２−ジブチルアミノエチル）イサチンを
用い、参考例２と同様にして下記の化合物を製造
した。
１−（２−ジブチルアミノエチル）−３−（ヒド
ロキシイミノ）インドリン−２−オン 融点：151〜152℃ （塩化メチレン−ヘキサン） 収率：93.7％ 元素分析値：（C18H27N3O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 68.11 8.57 13.24 実測値 68.13 8.80 12.99 IR（KBr）：νCO 1710 cm-1 NMR（DMSO−d6） δ：0.77（6H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），1.05〜1.3
（8H，ｍ），2.37（4H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），
2.60（2H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz），3.74（2H，
ｔ，Ｊ＝6.0Hz），7.05（1H，ｔ，Ｊ＝7.7
Hz），7.08（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.41
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.97（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），13.31（1H，ｓ） 参考例 ５ １−（２−ジエチルアミノエチル）−３−（ヒド
ロキシイミノ）インドリン−２−オン １−（２−ジエチルアミノエチル）イサチン
16.0g、ヒドロキシルアミン塩酸塩5.4gおよび酢
酸ナトリウム6.4gをエタノール−水（２：１）
180mlに溶かし、室温で16時間かき混ぜた。反応
液を減圧下に濃縮し、残留物に炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、結晶をろ取後水洗した。得られ
た結晶をエタノール−水により再結晶し、融点
193〜196℃の１−（２−ジエチルアミノエチル）−
３−（ヒドロキシイミノ）インドリン−２−オン
11.0gを得た。
元素分析値：（C14H19N3O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 64.35 7.33 16.08 実測値 64.33 7.46 15.77 IR（KBr）：νCO 1710 cm-1 NMR（DMSO−d6） ν：0.86（6H，ｔ，Ｊ＝7.1Hz），2.47（4H，
ｑ，Ｊ＝7.1Hz），2.60（2H，ｔ，Ｊ＝6.6
Hz），3.75（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），7.06
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.10（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），7.42（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.98（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），13.36（1H，
br−ｓ） 参考例 ６ １−（２−ジメチルアミノエチル）イサチンを
用い、参考例５と同様にして下記の化合物を製造
した。
１−（２−ジメチルアミノエチル）−３−（ヒド
ロキシイミノ）インドリン−２−オン 融点：207〜212℃（分解） （エタノール−水） 収率：75.4％ 元素分析値：（C12H15N3O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 61.79 6.48 18.01 実測値 61.50 6.56 17.81 IR（KBr）：νCO 1710 cm-1 NMR（DMSO−d6） ν：2.18（6H，ｓ），2.48（2H，ｔ，Ｊ＝6.6
Hz），3.80（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），7.07
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.11（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），7.43（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.99（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），13.4（1H，
br−ｓ） 参考例 ７ １−（２−ジイソプロピルアミノプロピル）イ
サチン イチサン4.16gと２−ジイソプロピルアミノ−
１−メチルエチルクロリド塩酸塩6.06gを乾燥Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド80mlに溶かし、氷冷下
にかき混ぜながら60％水素化ナトリウム（油性）
2.28gを加えたのち、室温で30分さらに90℃で15
時間反応させた。減圧下に溶媒を留去し、残留物
に水を加え酢酸エチルで抽出し、水洗したのち、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒
を留去し、残留物にヘキサンを加え結晶をろ取し
たのち、ベンゼン−ヘキサンより再結晶し、融点
111〜112℃の１−（２−ジイソプロピルアミノプ
ロピル）イサチン4.48gを得た。
元素分析値：（C17H24N2O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 70.80 8.39 9.71 実測値 70.86 8.59 9.65 IR（KBr）：νCO 1720 cm-1 NMR（CDCl3） ν：0.89（6H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），1.01（6H，
ｄ，Ｊ＝6.6Hz），1.12（3H，ｄ，Ｊ＝6.6
Hz），3.16（2H，sept，Ｊ＝6.6Hz），3.3
〜3.45（1H，ｍ），3.46（1H，dd，Ｊ＝
6.6and13.7Hz），3.71（1H，dd，Ｊ＝
7.7and13.7Hz），6.87（1H，ｄ，Ｊ＝7.7
Hz）7.09（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.55〜
7.65（2H，ｍ） 参考例 ８ １−（２−ジイソプロピルアミノプロピル）イサ
チンを用い。参考例２と同様にして下記の化合物
を製造した。
１−（２−ジイソプロピルアミノプロピル）３
−（ヒドロキシイミノ）インドリン−２−オン 融点：182〜185℃ （塩化メチレン−ヘキサン） 収率：83.2％ 元素分析値：（C17H25N3O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 67.30 8.30 13.85 実測値 67.34 8.54 18.83 IR（KBr）：νCO 1695 cm-1 NMR（CDCl3） ν：0.93（6H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），1.01（6H，
ｄ，Ｊ＝6.6Hz），1.93（3H，ｄ，Ｊ＝6.6
Hz），3.17（2H，sept，Ｊ＝6.6Hz），3.3
〜3.5（1H，ｍ），3.56（1H，dd，Ｊ＝
7.7and13.7Hz），3.66（1H，dd，Ｊ＝
7.7and13.7Hz），6.84（1H，ｄ，Ｊ＝7.7
Hz），7.06（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.39
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），8.08（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），9.77（1H，br） 参考例 ９ イサチンと３−ジイソプロピルアミノプロピル
クロリド塩酸塩を用い、参考例３と同様に反応さ
せ処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフイー （溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝50/1）
で精製後、ヘキサンより再結晶し、下記の化合物
を製造した。
１−（３−ジイソプロピルアミノプロピル）イ
サチン 融点：49〜50℃ 収率：72.9％ 元素分析値：（C17H24N2O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 70.80 8.39 9.71 実測値 70.98 8.35 9.41 IR（KBr）：νCO 1720 cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.02（12H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），1.79（2H，
quint，Ｊ＝6.6Hz），2.55（2H，ｔ，Ｊ＝
6.6Hz），3.04（2H，sept，Ｊ＝6.6Hz），
3.76（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），6.93（1H，
ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.10（1H，ｔ，Ｊ＝7.7
Hz），7.58（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.60
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 参考例 10 １−（３−ジイソプロピルアミノプロピル）イ
サチンを用い、参考例２と同様にして下記の化合
物を製造した。
１−（３−ジイソプロピルアミノプロピル）−３
−（ヒドロキシイミノ）インドリン−２−オン 融点：129〜132℃ （クロロホルム−ヘキサン） 収率：85.6％ 元素分析値：（C17H25N3O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 67.30 8.30 13.85 実測値 67.02 8.41 13.74 IR（KBr）：νCO 1700 cm-1 NMR（DMSO−d6） δ：0.94（12H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），1.64（2H，
quint，Ｊ＝7.1Hz），2.47（2H，ｔ，Ｊ＝
7.1Hz），2.96（2H，sept，Ｊ＝6.6Hz），
3.69（2H，ｔ，Ｊ＝7.1Hz），7.07（1H，
ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.09（1H，ｄ，Ｊ＝7.7
Hz），7.43（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.99
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），13.37（1H，br−
ｓ） 参考例 11 ５−シメルイサチンと２−ジイソプロピルアミ
ノエチルクロリド塩酸塩を用い、参考例３とほぼ
同様に反応させ処理して下記の化合物を製造し
た。
１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−５−
メチルイサチン 融点：65〜67℃（ヘキサン） 収率：82.0％ 元素分析値：（C17H24N2O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 70.80 8.39 9.71 実測値 70.58 8.34 9.44 IR（KBr）：νCO 1720 cm-1 NMR（CDCi3） δ：0.97（12H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），2.33（3H，
ｓ），2.68（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），3.03
（2H，sept，Ｊ＝6.6Hz），3.67（2H，ｔ，
Ｊ＝6.6Hz），6.80（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），
7.38（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.39（1H，
ｓ） 参考例 12 １−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−５−
メチルイサチンを用い、参考例２と同様にして下
記の化合物を製造した。
１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−３−
（ヒドロキシイミノ）−５−メチルインドリン−
２−オン 融点：189〜192℃（分解） （クロロホルム−ヘキサン） 収率：91.8％ 元素分析値：（C17H25N3O20.6H2０として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 64.98 8.40 13.37 実測値 65.28 8.21 13.14 IR（KBr）：νCO 1710 cm-1 NMR（DMSO−d6） δ：0.88（12H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），2.28（3H，
ｓ），2.59（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），2.98
（2H，sept，Ｊ＝6.6Hz），3.63（2H，ｔ，
Ｊ＝6.6Hz），6.94（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），
7.24（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），7.82（1H，
ｓ），13.27（1H，ｓ） 参考例 13 １−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−５−
フルオロイサチン ５−フルオロイサチン3.30gと２−ジイソプロ
ピルアミノエチルクロリド塩酸塩4.00gを乾燥Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド75mlにけんだくし、氷
冷下にかき混ぜながら、60％水素化ナトリウム
（油性）1.60gを加えたのち、室温で30分さらに80
℃で17時間反応させた。減圧下に溶媒を留去し、
残留物に水を加えベンゼンで抽出し、水洗したの
ち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶
媒を留去し、残留物をヘキサン−石油ベンジンよ
り再結晶し、融点100〜102℃の１−（２−ジイソ
プロピルアミノエチル）−５−フルオロイサチン
4.97gを得た。
元素分析値：（C16H21FN2O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 65.73 7.24 9.58 実測値 65.64 7.52 9.59 IR（KBr）：νCO 1725 cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.97（12H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），2.70（2H，
ｔ，Ｊ＝6.6Hz），3.03（2H，sept，Ｊ＝
6.6Hz），3.69（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），6.85
〜6.95（1H，ｍ），7.25〜7.4（2H，ｍ） 参考例 14 １−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−５−
フルオロイサチンを用い、参考例２と同様にして
下記の化合物を製造した。
１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−５−
フルオロ−３−（ヒドロキシイミノ）インドリ
ン−２−オン 融点：204〜206℃（分解） （ジエチルエ−テル−ヘキサ
ン） 収率：87.3％ 元素分析値：（C16H22FN3O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 62.52 7.21 13.67 実測値 62.54 7.44 13.77 IR（KBr）：νCO 1710 cm-1 NMR（DMSO−d6） δ：0.87（12H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），2.60（2H，
ｔ，Ｊ＝6.6Hz），2.98（2H，sept，Ｊ＝
6.6Hz），3.66（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），7.07
（1H，dd，Ｊ＝4.4and8.8Hz），7.29（1H，
dt，Ｊ＝2.8and8.8Hz）），7.73（1H，dd，
Ｊ＝2.8and8.2Hz），13.56（1H，br） 参考例 15 ５−ブロモイサチンを用い、参考例13と同様に
して下記の化合物を製造した。
５−ブロモ−１−（２−ジイソプロピルアミノ
エチル）イチサン 融点：91〜93℃ （ヘキサン−石油ベンジン） 収率：82.9％ 元素分析値：（C16H21BrN2O2・0.1C6H14（ヘキ
サン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 55.10 6.24 7.74 実測値 55.25 6.32 7.70 IR（KBr）：νCO 1725 cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.96（12H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），2.69（2H，
ｔ，Ｊ＝6.6Hz），3.02（2H，sept，Ｊ＝
6.6Hz），3.68（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），6.8
〜6.85（1H，ｍ）7.65〜7.7（2H，ｍ） 参考例 16 ５−ブロモ−１−（２−ジイソプロピルアミノ
エチル）イサチンを用い、参考例２と同様にして
下記の化合物を製造した。
５−ブロモ−１−（２−ジイソプロピルアミノ
エチル）−３−（ヒドロキシイミノ）インドリン
−２−オン 融点：229〜232℃（分解） （エタノール−ジエチルエ−テル−ヘキサン） 収率：84.2％ 元素分析値：（C16H22BrN3O2・0.1C6H14（ヘキ
サン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 52.90 6.26 11.15 実測値 52.60 6.19 11.17 IR（KBr）：νCO 1715cm-1 NMR（DMSO−d6） δ：0.86（12H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），2.60（2H，
ｔ，Ｊ＝6.6Hz），2.98（2H，sept，Ｊ＝
6.6Hz），３，66（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），
7.06（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），7.61（1H，
dd，Ｊ＝2.2and8.2Hz），8.07（1H，ｄ，
Ｊ＝2.2Hz），13.60（1H，br） 参考例 17 ５−メトキシイサチンを用い、参考例13と同様
に反応させ処理後、シリカゲルフラツシユカラム
クロマトグラフイー（溶出溶媒：クロロホルム）
で精製後ヘキサンより再結晶して下記の化合物を
製造した。
１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）５−
メトキシイサチン 融点：81〜82.5℃ 収率：64.5％ 元素分析値：（C17H24N2O3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 67.08 7.95 9.20 実測値 67.35 8.11 9.19 IR（KBr）：νCO 1715cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.97（12H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），2.68（2H，
ｔ，Ｊ＝6.6Hz），3.03（2H，sept，Ｊ＝
6.6Hz），３，66（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），
3.80（3H，ｓ），6.8〜6.9（1H，ｍ）7.1〜
7.2（2H，ｍ） 参考例 18 １−（２−ジイソプロピルアミノエチル）５−
メトキシイサチンを用い、参考例５とほぼ同様に
して下記の化合物を製造した。
１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−３−
（ヒドロキシイミノ）−５−メトキシインドリン
−２−オン 融点：215〜219℃（分解） （エタノール−水） 収率：94.2％ 元素分析値：（C17H25N3O3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 63.93 7.89 13.16 実測値 63.92 8.01 12.93 IR（KBr）：νCO 1700cm-1 NMR（DMSO−d6） δ：0.88（12H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），2.59（2H，
ｔ，Ｊ＝6.6Hz），2.98（2H，sept，Ｊ＝
6.6Hz），３，62（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），
3.74（3H，ｓ），6.95〜7.05（2H，ｍ）
7.57（1H，ｄ，Ｊ＝2.2Hz），13.37（2H，
ｓ） 参考例 19 ５−アセトアミドイサチンを用い、参考例13とほ
ぼ同様にして下記の化合物を製造した。
５−アセトアミド−１−（２−ジイソプロピル
アミノエチル）イサチン 融点：187〜190℃ （酢酸エチル−ヘキサ
ン） 収率：77.0％ 元素分析値：（C18H25N3O3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 65.24 7.60 12.68 実測値 65.07 7.61 12.38 IR（KBr）：νNH 3300cm-1 ：νCO 1720，1660cm-1 NMR（DMSO−d6） δ：0.88（12H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），2.04（3H，
ｓ），2.62（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），2.99
（2H，sept，Ｊ＝6.6Hz），３，62（2H，
ｔ，Ｊ＝6.6Hz），7.10（1H，ｄ，Ｊ＝7.5
Hz），7.72（1H，dd，Ｊ＝2.2and7.5Hz）
7.84（1H，ｄ，Ｊ＝2.2Hz），10.05（1H，
ｓ） 参考例 20 ５−アセトアミド−１−（２−ジイソプロピル
アミノエチル）イサチンを用い、参考例５とほぼ
同様にして下記の化合物を製造した。
５−アセトアミド−１−（２−ジイソプロピル
アミノエチル）−３−（ヒドロキシイミノ）イン
ドリン−２−オン 融点：189〜192℃（分解） （エタノール−クロロホ
ルム） 収率：85.9％ 元素分析値：（C18H26N4O3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 62.41 7.59 16.17 実測値 62.11 7.67 15.88 IR（KBr）：νNH 3310cm-1 ：νCO 1700，1620cm-1 NMR（DMSO−d6） δ：0.90（12H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），2.13（3H，
ｓ），2.71（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），3.09
（2H，sept，Ｊ＝6.6Hz），3.74（2H，ｔ，
Ｊ＝6.6Hz），7.10（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），
7.77（1H，dd，Ｊ＝2.2and8.2Hz）8.35
（1H，ｄ，Ｊ＝2.2Hz），10.03（1H，ｓ），
13.45（1H，br） 参考例 21 １−〔２−（ベンジルメチルアミノ）エチル〕イ
サチン １−（２−ブロモエチル）イサチン2.50g、Ｎ−
メチルベンジルアミン1.50ml、トリエチルアミン
1.75mlおよびヨウ化カリウム1.63gを乾燥Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルミアミド30mlに溶かし、70℃で４
時間かき混ぜた。反応液を減圧下に濃縮し、残留
物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチル
で抽出後、有機層を10％塩酸で抽出した。水層を
炭酸水素ナトリウムで中和したのち、ジエチルエ
−テルで抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下に溶媒を留去したのち、残留
物をシリカゲルフラツシユカラムクロマトグラフ
イー（溶出溶媒：クロロホルム）で精製し、油状
の１−〔２−（ベンジルメチルアミノ）エチル〕イ
サチン1.13gを得た。
元素分析値：（C18H18N2O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 73.45 6.16 9.52 実測値 73.17 6.37 9.33 IR（neat）：νCO 1730cm-1 NMR（CDCl3） δ：2.37（3H，ｓ），2.64（2H，ｔ，Ｊ＝6.6
Hz），3.53（2H，ｓ），3.81（2H，ｔ，Ｊ
＝6.6Hz），６，67（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），
7.06（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.16（5H，
ｓ）7.44（1H，dt，Ｊ＝1.1and7.7Hz），
7.58（1H，dd，Ｊ＝1.1and7.7Hz） 参考例 22 １−〔２−（ベンジルメチルアミノ）エチル〕イ
サチンを用い、参考例２と同様にして下記の化合
物を製造した。
１−〔２−（ベンジルメチルアミノ）エチル〕−
３−（ヒドロキシイミノ）インドリン−２−オ
ン 融点：146〜148℃ （塩化メチレン−ジエチルエーテル−ヘキサ
ン） 収率：61.1％ 元素分析値：（C18H19N3O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.88 6.19 13.58 実測値 69.75 6.07 13.39 IR（KBr）：νCO 1715cm-1 NMR（DMSO−d6） δ：2.23（3H，ｓ），2.56（2H，ｔ，Ｊ＝6.0
Hz），3.49（2H，ｓ），３，84（2H，ｔ，
Ｊ＝6.0Hz），6.95〜7.2（7H，ｍ），7.34
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz）8.00（1H，ｄ，Ｊ
＝7.7Hz），13.39（1H，ｓ） 参考例 23 １−〔２−（シクロヘキシルイソプロピルアミ
ノ）エチル〕イサチン Ｎイソプロピルシクロヘキシルアミン5.0gおよ
びトリエチルアミン4.3ｇを乾燥塩化メチレン100
mlに溶かし、氷冷下にかき混ぜながらアセトキシ
アセチルクロリド5.8gを滴下したのち、室温で16
時間かき混ぜた。反応液を炭酸水素ナトリウム水
溶液および水で洗つたのち、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、油状の２
−アセトキシ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプ
ロピルアセトアミド8.5gを得た。
IR（neat）：νCO 1735，1650cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.05〜1.9（16H，ｍ），2.18（3H，ｓ），
2.3〜2.5（1H，ｍ），３，１〜3.15（1H，
ｍ），4.67（2H，ｓ） 水素化リチウムアルミニウム4.1gをジエチルエ
ーテル500mlにけんだくし、氷冷下にかき混ぜな
がら濃硫酸2.9mlに滴下したのち、１時間かき混
ぜた。この反応液に２−アセトキシ−Ｎ−シクロ
ヘキシル−Ｎ−イソプロピルアセトアミド8.4gの
ジエチルエーテル150ml溶液を氷冷下にかき混ぜ
ながら滴下したのち、16時間加熱還流させた。冷
後、氷冷下にかき混ぜながら、反応液に水酸化ナ
トリウム水溶液および水を滴下し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥したのち、不溶物をろ去した。減
圧下に溶媒を留去し、油状の２−（シクロヘキシ
ルイソプロピルアミノ）エタノール6.1gを得た。
IR（neat）：νOH 3375cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.03（6H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），1.15〜1.85
（10H，ｍ），2.45〜2.6（1H，ｍ），2.68
（2H，ｔ，Ｊ＝5.5Hz），3.07（4H，sept，
Ｊ＝6.6Hz），3.25（1H，br−ｓ），3.45
（2H，ｔ，Ｊ＝5.5Hz） ２−（シクロヘキシルイソプロピルアミノ）エ
タノール6.0gを乾燥ベンゼン100mlに溶かし、室
温でかき混ぜながら塩化チオニル3.2mlを滴下後、
４時間加熱還流させた。減圧下に溶媒を留去し、
残留物にジエチルエーテルを加え結晶化させ、ろ
取し、融点99〜103℃の２−（シクロヘキシルイソ
プロピルアミノ）エチルクロリド塩酸塩7.4gを得
た。
元素分析値：（C11H23Cl2Ｎとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 55.00 9.65 5.83 実測値 54.82 10.00 5.73 NMR（CDCl3） δ：1.15〜2.4（16H，ｍ），3.15〜3.3（3H，
ｍ）3.65〜3.85（1H，ｍ），４，05〜4.25
（2H，ｍ）11.90（1H，br−ｓ） イチサンと２−（シクロヘキシルイソプロピル
アミノ）エチルクロリド塩酸塩を用い、、参考例
３とほぼ同様に反応させ処理して１−〔２−（シク
ロヘキシルイソプロピルアミノ）エチル〕イサチ
ンを得た。
融点：103〜106℃ （酢酸エチル−ヘキサン） 収率：75.5％ 元素分析値：（C19H26N2O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 72.58 8.33 8.91 実測値 72.37 8.48 8.99 IR（KBr）：νCO 1725cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.96（6H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），1.0〜1.8
（10H，ｍ）2.45〜2.6（1H，ｍ），2.75
（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），3.06（1H，sept，
Ｊ＝6.6Hz）3.68（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），
6.91（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz）7.08（1H，
ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.57（1H，ｔ，Ｊ＝7.7
Hz），7.58（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 参考例 24 １−〔２−（シクロヘキシルイソプロピルアミ
ノ）エチル〕イサチンを用い、参考例２と同様に
反応させ処理後、シリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（溶出溶媒：クロロホルム）で精製し、下
記の化合物を製造した。
１−〔２−（シクロヘキシルイソプロピルアミ
ノ）エチル〕−３−（ヒドロキシイミノ）インド
リン−２−オン 軟化点：156〜160℃（アモルフアス） 収 率：89.1％ IR（KBr）：νCO 1710cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.07（6H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），1.15〜1.95
（10H，ｍ）2.5〜2.85（3H，ｍ），3.1〜
3.3（1H，ｍ）3.7〜3.9（2H，ｍ）6.93
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.05（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz）7.38（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
8.11（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz） 実施例 １ ３−アミノ−１−（２−ジイソプロピルアミノ
エチル）インドリン−２−オン １−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−３−
（ヒドロキシイミノ）インドリン−２−オン1.33g
をエタノール50mlにけんだくし、10％パラジウム
炭素120mgを加え、室温で常圧下に水添した。触
媒をろ去後、減圧下に溶媒を留去し、油状の３−
アミノ−１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）
インドリン−２−オン1.16gを得た。
IR（neat）：νNH3360，3280cm-1 νCO1705cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.00（12H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），1.71（2H，
br−ｓ），2.66（2H，ｔ，Ｊ＝7.1Hz），
3.04（2H，sept，Ｊ＝6.6Hz），3.5〜3.75
（2H，ｍ），4.24（1H，ｓ），6.85（1H，
ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.06（1H，ｔ，Ｊ＝7.7
Hz），7.30（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.43
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 実施例 ２ １−（２−ジブチアミノエチル）−３−（ヒドロ
キシイミノ）インドリン−２−オンを用い、実施
例１と同様にして下記の化合物を製造した。
３−アミノ−１−（２−ジブチルアミノエチル）
インドリン−２−オン 性 状：油状 収 率：97.1％ IR（neat）：νNH3350cm-1 νCO1700cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.89（6H，ｔ，Ｊ＝7.1Hz），1.2〜1.9
（10H，ｍ），2.4〜2.85（6H，ｍ），3.7〜3.95（2H，
ｍ），4.25（1H，ｓ），6.85〜7.0（1H，ｍ），7.08
（1H，dt，Ｊ＝1.1and7.7Hz），7.31（1H，ｔ，Ｊ
＝7.7Hz），7.43（1H，dt，Ｊ＝7.7Hz） 実施例 ３ １−（２−ジエチルアミノエチル）−３−（ヒド
ロキシイミノ）インドリン−２−オンを用い、実
施例１と同様にして下記の化合物を製造した。
３−アミノ−１−（２−ジエチルアミノエチル）
インドリン−２−オン 性 状：油状 収 率：98.5％ IR（neat）：νNH3350cm-1 νCO1700cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.03（6H，ｔ，Ｊ＝7.1Hz），1.84（2H，
br−ｓ），2.61（4H，ｑ，Ｊ＝7.1Hz），
2.70（2H，ｔ，Ｊ＝7.1Hz），3.65〜3.9
（2H，ｍ），4.25（1H，ｓ），6.88（1H，
ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.07（1H，ｔ，Ｊ＝7.7
Hz），7.30（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.43
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 実施例 ４ １−（２−ジメチルアミノエチル）−３−（ヒド
ロキシイミノ）インドリン−２−オンを用い、実
施例１と同様にして下記の化合物を製造した。
３−アミノ−１−（２−ジメチルアミノエチル）
インドリン−２−オン 性 状：油状 収 率：98.0％ IR（neat）：νNH3300cm-1 νCO1695cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.94（2H，br−ｓ），2.32（6H，ｓ），
2.58（2H，ｔ，Ｊ＝7.1Hz），3.7〜3.9
（2H，ｍ），4.27（1H，ｓ），6.87（1H，
ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.08（1H，ｔ，Ｊ＝7.7
Hz），7.30（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.44
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 実施例 ５ １−（２−ジイソプロピルアミノプロピル）−３
−（ヒドロキシイミノ）インドリン−２−オンを
用い、実施例１と同様にして下記の化合物を製造
した。
３−アミノ−１−（２−ジイソプロピルアミノ
プロピル）インドリン−２−オン 性 状：油状 収 率：90.2％ IR（neat）：νNH3350cm-1 νCO1705cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.8〜1.15（15H，ｍ），1.77（2H，br−
ｓ），3.05〜3.75（5H，ｍ），4.23（1H，
ｓ）6.82（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.06
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.30（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz），7.42（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 実施例 ６ １−（３−ジイソプロピルアミノプロピル）−３
−（ヒドロキシイミノ）インドリン−２−オンを
用い、実施例１と同様にして下記の化合物を製造
した。
３−アミノ−１−（３−ジイソプロピルアミノ
プロピル）インドリン−２−オン 性 状：油状 収 率：99.1％ IR（neat）：νNH3350cm-1 νCO1700cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.9〜1.2（12H，ｍ），1.5〜1.9（4H，ｍ），
2.45〜2.65（2H，ｍ），2.95〜3.2（2H，
ｍ）3.6〜3.85（2H，ｍ），4.26（1H，
ｓ），6.87（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.07
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.30（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz），7.43（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 実施例 ７ １−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−３−
（ヒドロキシイミノ）−５−メチルインドリン−２
−オンを用い、実施例１と同様にして下記の化合
物を製造した。
３−アミノ−１−（２−ジイソプロピルアミノ
エチル）−５−メチルインドリン−２−オン 性 状：油状 収 率：97.2％ IR（neat）：νNH3350cm-1 νCO1705cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.9〜1.8（14H，ｍ），2.34（3H，ｓ），2.6
〜2.9（2H，ｍ），3.0〜3.3（2H，ｍ）3.6
〜3.9（2H，ｍ），4.23（1H，ｓ），6.8〜
6.95（1H，ｍ），7.11（1H，ｄ，Ｊ＝7.7
Hz），7.26（1H，ｓ） 実施例 ８ １−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−５−
フルオロ−３−（ヒドロキシイミノ）インドリン
−２−オンを用い、実施例１と同様にして下記の
化合物を製造した。
３−アミノ−１−（２−ジイソプロピルアミノ
エチル）−５−フルオロインドリン−２−オン 性 状：油状 収 率：96.0％ IR（neat）：νNH3370cm-1 νCO1705cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.99（12H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），1.85（2H，
br−ｓ），2.65（2H，ｔ，Ｊ＝7.1Hz），
3.03（2H，sept，Ｊ＝6.6Hz），3.5〜3.75
（2H，ｍ），4.23（1H，ｓ），6.77（1H，
dd，Ｊ＝4.4and8.2Hz），6.99（1H，dt，
Ｊ＝2.2and8.2Hz），7.18（1H，dd，Ｊ＝
2.2and8.2Hz） 実施例 ９ ３−アミノ−５−ブロモ−１−（２−ジイソ
プロピルアミノエチル）インドリン−２−オン ５−ブロモ−１−（２−ジイソプロピルアミノ
エチル）−３−（ヒドロキシイミノ）インドリン−
２−オン2.30gと塩化第一スズ（無水）11.84gを
濃塩酸12mlに氷冷下にかき混ぜながら加えたの
ち、室温で50時間反応させた。反応液を減圧下に
濃縮乾固したのち、残留物にジエチルエーテルを
加えて不溶物をろ取した。この不溶物に水を加え
たのち、炭酸水素ナトリウムで中和し、ジエチル
エーテルで抽出後、水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、油状の３
−アミノ−５−ブロモ−１−（２−ジイソプロピ
ルアミノエチル）インドリン−２−オン1.44gを
得た。
IR（neat）：νNH3375cm-1 νCO1705cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.97（12H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），1.54（2H，
br−ｓ），2.64（2H，ｔ，Ｊ＝7.1Hz），
3.02（2H，sept，Ｊ＝6.6Hz），3.5〜3.7
（2H，ｍ），4.22（1H，ｓ），6.72（1H，
ｄ，Ｊ＝8.2Hz），7.41（1H，dd，Ｊ＝
1.1and8.2Hz），7.53（1H，ｄ，Ｊ＝1.1
Hz） 実施例 10 １−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−３−
（ヒドロキシイミノ）−５−メトキシインドリン−
２−オンを用い、実施例１と同様にして下記の化
合物を製造した。
３−アミノ−１−（２−ジイソプロピルアミノ
エチル）−５−メトキシインドリン−２−オン 性 状：油状 収 率：99.2％ IR（neat）：νNH3340cm-1 νCO1700cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.06（12H，ｄ，Ｊ＝5.5Hz），1.81（2H，
br），2.70（2H，ｔ，Ｊ＝7.1Hz），3.05〜
3.2（2H，ｍ），3.6〜3.8（5H，ｍ），4.22
（1H，ｓ），6.7〜6.9（2H，ｍ）7.07（1H，
ｓ） 実施例 11 ５−アセトアミド−１−（２−ジイソプロピル
アミノエチル）−３−（ヒドロキシイミノ）インド
リン−２−オンを用い、実施例１と同様にして下
記の化合物を製造した。
５−アセトアミド−３−アミノ−１−（２−ジ
イソプロピルアミノエチル）インドリン−２−
オン 性 状：油状 収 率：99.0％ IR（neat）：νNH3250cm-1 νCO1670cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.99（12H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），2.11（2H，
ｓ），2.16（3H，ｓ），2.64（2H，ｔ，Ｊ
＝7.1Hz），3.03（2H，sept，Ｊ＝6.6Hz），
3.5〜3.75（2H，ｍ），4.21（1H，ｓ），
6.79（1H，ｄ，Ｊ＝8.8Hz），7.50（1H，
ｓ），7.56（1H，ｄ，Ｊ＝8.8Hz），7.99
（1H，ｓ） 実施例 12 １−〔２−（ベンジルメチルアミノ）エチル〕−
３−（ヒドロキシイミノ）インドリン−２−オン
を用い、実施例１と同様にして下記の化合物を製
造した。
３−アミノ−１−〔２−（ベンジルメチルアミ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン 性 状：油状 収 率：99.2％ IR（neat）：νNH3325cm-1 νCO1705cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.95（2H，br），2.35（3H，ｓ），2.65
（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），3.55（2H，ｓ），
3.7〜3.9（2H，ｍ），4.23（1H，ｓ）6.69
（1H，ｄ，Ｊ＝7.1Hz），7.05（1H，ｔ，
Ｊ＝7.1Hz），7.15〜7.3（6H，ｍ），7.42
（1H，ｄ，Ｊ＝7.1Hz） 実施例 13 １−〔２−（シクロヘキシルイソプロピルアミ
ノ）エチル〕−３−（ヒドロキシイミノ）インドリ
ン−２−オンを用い、実施例１と同様にして下記
の化合物を製造した。
３−アミノ−１−〔２−（シクロヘキシルイソプ
ロピルアミノ）エチル〕インドリン−２−オン 性 状：油状 収 率：97.5％ IR（neat）：νNH3300cm-1 νCO1695cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.01（6H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），1.1〜2.0
（12H，ｍ），2.45〜2.65（1H，ｍ）2.73
（2H，ｔ，Ｊ＝7.1Hz），3.10（1H，sept，
Ｊ＝6.6Hz），3.5〜3.8（2H，ｍ），4.23
（1H，ｓ）6.87（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），
7.06（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.30（1H，
ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.42（1H，ｄ，Ｊ＝7.7
Hz）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中のＲは水素原子、ハロゲン原子、低級ア
    ルキル基、低級アルコキシ基または低級アシルア
    ミノ基であり、R1およびR2は同じでも異なつて
    いてもよく、それぞれ直鎖状または枝分かれ状の
    低級アルキル基、シクロアルキル基またはアラル
    キル基であり、Ｙは炭素数２〜５の直鎖状または
    枝分かれ状のアルキレン鎖である）で表される３
    −アミノインドリン−２−オン誘導体およびそれ
    らの酸付加塩。 ２ 一般式 （式中のR1およびR2は同じでも異なつていて
    もよく、それぞれ直鎖状または枝分かれ状の低級
    アルキル基、シクロアルキル基またはアラルキル
    基であり、Ｙは炭素数２〜５の直鎖状または枝分
    かれ状のアルキレン鎖である）で表される特許請
    求の範囲第１項記載の３−アミノインドリン−２
    −オン誘導体およびそれらの酸付加塩。 ３ 一般式 （式中のR3は直鎖状または枝分かれ状の低級
    アルキル基であり、Ｙは炭素数２〜５の直鎖状ま
    たは枝分かれ状のアルキレン鎖である）で表され
    る特許請求の範囲第２項記載の３−アミノインド
    リン−２−オン誘導体およびそれらの酸付加塩。
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