JPH0533209B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、徐放性固形製剤に関する。更に詳しく
はボールミルで数時間粉砕することにより得られ
る無晶化デンプンを含有することを特徴とする医
薬品等の生理活性物質の徐放性固形製剤に関する
ものである。 ［従来の技術］ 従来、製剤中からの薬物の放出を持続させ、薬
物の効力を長時間持続させるための製剤およびそ
の製法については種々の提案がなされている。例
えば、薬物をロウ、油脂等からなるマトリツクス
中に包含させる方法、また薬物の結晶、粒剤、錠
剤をセルロース誘導体等でコーテイングする方
法、更には薬物を高分子化合物と化学的に結合さ
せる方法等が知られている（例えば、「医薬品開
発基礎講座XI製剤製造法（上）」117〜123頁（昭
和46年、地入書館発行）、特許公報昭和55年第
18694号公報、公開特許公報昭和58年第110513号
公報、公表特許公報昭和56年第500495号公報な
ど）。 ［発明が解決しようとする問題点］ 前記の従来方法は製造工程が煩雑なため、コス
トが高くつく上、塩化メチレン、クロロホルムな
どの有機溶媒を必要とする場合もあり、この有機
溶媒を完全に除去することが困難であるという欠
点を有している。更に、放出速度の制御が難し
く、また生体内の消化液のPHや胆汁等によりその
放出速度がかなり変動し、期待した持続効果が得
られない場合がある。 本発明者は、複雑な製造工程を必要とせず、か
つ、放出速度を正確に制御できる製剤を鋭意研究
した結果、本発明を完成した。 ［問題点を解決するための手段］ 本発明は、ボールミルで数時間粉砕することに
より得られる無晶化デンプンを含有することを特
徴とする徐放性固形製剤に関する。さらに詳細に
は、本発明は無晶化デンプンに医薬品等の生理活
性物質を混合し、更に必要に応じて賦形剤、着色
剤、結合剤、矯味矯臭剤等を添加し、慣用の方法
により成型される徐放性固形製剤に関するもので
ある。 本発明に用いられる無晶化デンプンの結晶性を
部分的ないし実質的に完全に喪失させたデンプン
であり、ボールミルによる粉砕法により得られる
ものである。また原料として用いられる結晶性デ
ンプンとしては馬鈴薯デンプン、サツマイモデン
プン、トウモロコシデンプン、ワクシーコーンデ
ンプン、米デンプン、糯米デンプン、小麦デンプ
ン、大麦デンプン、タピオカデンプン、サゴデン
プン、コウリヤンデンプン、葛デンプンなどが挙
げられる。 本発明の徐放性固形製剤は必要に応じて賦形
剤、着色剤、結合剤、矯味矯臭剤等を添加しても
よい。これらの添加剤としては、医薬品製剤に使
用し得る慣用の添加剤が挙げられ、その目的に応
じて適宜常法に従つて適当量添加される。 本発明の徐放性固形製剤は、主薬、ボールミル
で数時間粉砕することにより得られる無晶化デン
プン、更に必要に応じて前記のような添加剤等を
加え均一に混合し、場合によつては分級、製粒等
の処置を講じた後、製剤化することによつて得ら
れる。製剤化手段は特に限定されず、常法に従つ
て行われ、例えば、打錠、カプセル充填、顆粒化
などの手段により、錠剤、トローチ剤、カプセル
剤、顆粒剤などの所望の固形製剤とすることがで
きる。 本発明の徐放性固形製剤の主薬の放出速度は主
薬の水への溶解度にも依存するが、ボールミルで
数時間粉砕することにより得られる無晶化デンプ
ンの含量、賦形剤などの添加剤の種類と含量、製
剤の形状と大きさ、圧縮等の製剤条件等により任
意に調整できる。 本発明の徐放性固形製剤中におけるボールミル
で数時間粉砕することにより得られる無晶化デン
プンの含量は特に限定されず、希望する薬効の持
続期間、無晶化デンプンの無晶化度、前記添加剤
の有無等により適宜選択されるが、製剤全体の約
５％から99.9％の範囲内で含有させるのが望まし
い。 本発明の製剤に含まれる生理活性物質として
は、徐放化により従来より更に治療効果の増大が
期待される全身的あるいは局所的疾患治療用ある
いは予防用医薬あるいは動物用薬が挙げられる
が、例えば、アセトアミノフエノン、フエナセチ
ン、アスピリン、スルピリン、フエニルブタゾ
ン、メフエナム酸、フルフエナム酸、イブプロフ
エン、インドメタシンなどの解熱鎮痛消炎薬；コ
ルヒチン、プロベネシツドなどの痛風治療薬；α
−キモトリプシンなどの消炎酵素；ヒドロコルチ
ゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、トリアム
シノロン、デキサメタゾン、ベタメタゾンなどの
消炎ステロイド類；塩酸ジフエンヒドラミン、マ
レイン酸クロルフエニラミンなどの抗ヒスタミン
薬；塩酸テトラサイクリン、ロイコマイシン、フ
ラジオマイシン、ペニシリン誘導体、セフアロス
ポリン誘導体、エリスロマイシンなどの抗生物
質、殺菌薬；スルフアチアゾール、ナリジクス酸
などの化学治療薬；ベンゾカインなどの局所麻酔
薬；ジギタリス、ジゴキシン、テオフイリンなど
の強心薬；ニトログリセリン、塩酸パパベリンな
どの血管拡張薬；リン酸コデイン、塩酸エフエド
リンなどの鎮咳去たん薬；塩酸クロルヘキシジ
ン、臭化ドミフエン、塩化セチルピリジニウム、
エタクリジンなどの口腔内殺菌薬；アズレン、フ
エノバリンおよびビタミンＵなどの消化管用薬；
塩化リゾチーム、デキストラナーゼなどの酵素；
インシュリンなどの血糖降下薬；その他止血薬、
性ホルモン類、血圧降下薬、鎮静薬、抗悪性腫瘍
薬などが挙げられる。 また、本発明の徐放性固形製剤を用いて、種々
の目的を有する持続性製剤を製造することができ
る。例えば、比重の小さな賦形剤などを用いるこ
とにより胃内浮遊型の製剤とすることができる。
また、例えば、初期に多量の主薬の放出を望む場
合には、本発明の徐放性固形製剤を核としてその
外層または上、下層に主薬の放出速度が早い層を
加えた有核錠または多層錠とすることもできる。
更に、例えば一般フイルムコーテイング、腸溶性
コーテイング等を施すこともできる。 本発明の徐放性固形製剤は、例えば除草剤、抗
カビ剤、生長調整剤などの農薬の徐放性製剤にも
利用できる。 ［作用］ ボールミルで数時間粉砕することにより得られ
る無晶化デンプンを含有する本発明の固形製剤
は、体内の消化液中において、崩壊することなく
周囲から徐々にゲルを形成し調剤中の薬物が徐々
に放出され、放出量が制御できると共に、ゲルの
形成が消化液のPHや胆汁の影響を受けないため正
確な持続効果を発揮しうる。 ［発明の効果］ 以上のごとく、本発明の徐放性固形製剤は、ボ
ールミルで数時間粉砕することにより得られる無
晶化デンプンの量や剤形等を適宜組合せることに
より、いかなる主薬に対しても放出時間の調整が
できること、消化液のPHや胆汁の影響を受けない
ので正確に放出速度が制御できること、特殊な製
造工程の付加を必要としないので、大量生産が可
能でありコストの低減に寄与できること、ボール
ミルで数時間粉砕することにより得られる無晶化
デンプンが安価でありかつ、生体に悪影響を与え
ない等の利点を有する。 ［実施例］ 実施例 １ 馬鈴薯デンプン（局方品）10gを遠心回転ボー
ルミルを用いて約６時間粉砕した。このようにし
て得た無晶化デンプン5gとテオフイリン無水物
5gとを充分に混合した後、１錠あたり500mgに製
錠した。 この錠剤をネツトに入れ、37℃に加温した日本
薬局方崩壊試験液、第一液（200ml）中につるし、
放出液をマグネテイツクスターラーで攪拌した。
放出液の一部を経時的にサンプリングして、放出
されたテオフイリン量を分光光度法により定量し
た。 一方、比較例として、無晶化前の馬鈴薯デンプ
ン5gとテオフイリン無水物5gとを充分に混合し
た後、前記と同様に製錠し、放出試験を行なつ
た。 その結果を第１表に示す。 第１表の結果から明らかな様に、本発明による
錠剤は持続性を示し、８時間後の放出率は52％で
あつた。 【表】

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ ボールミルで数時間粉砕することにより得ら
   れる無晶化デンプンを含有することを特徴とする
   徐放性固形製剤。