JPH05310578A - ミゾリビンを有効成分とする感染疾患の予防または治療剤 - Google Patents
ミゾリビンを有効成分とする感染疾患の予防または治療剤Info
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- JPH05310578A JPH05310578A JP4123386A JP12338692A JPH05310578A JP H05310578 A JPH05310578 A JP H05310578A JP 4123386 A JP4123386 A JP 4123386A JP 12338692 A JP12338692 A JP 12338692A JP H05310578 A JPH05310578 A JP H05310578A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ミゾリビン（化学名；４−カルバモイル−１
−β−Ｄ−リボフラノシル−イミダゾリウム−５−オレ
イト）を有効成分とするヒト感染性オルトミクソウィル
ス科またはパラミクソウィルス科に属するウィルスによ
る感染疾患の予防または治療剤。 【効果】 ミゾリビンは、オルトミクソウィルス科また
はパラミクソウィルス科に属する特定のＲＮＡウィルス
に極めて少量で強い抗ウィルス活性を示し、その結果、
これらのウィルスに起因する感染疾患に対する有用な予
防または治療剤を提供することが可能となった。
−β−Ｄ−リボフラノシル−イミダゾリウム−５−オレ
イト）を有効成分とするヒト感染性オルトミクソウィル
ス科またはパラミクソウィルス科に属するウィルスによ
る感染疾患の予防または治療剤。 【効果】 ミゾリビンは、オルトミクソウィルス科また
はパラミクソウィルス科に属する特定のＲＮＡウィルス
に極めて少量で強い抗ウィルス活性を示し、その結果、
これらのウィルスに起因する感染疾患に対する有用な予
防または治療剤を提供することが可能となった。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ミゾリビン（Ｍｉｚｏ
ｒｉｂｉｎｅ：化学名；４−カルバモイル−１−β−Ｄ
−リボフラノシル−イミダゾリウム−５−オレイト）を
有効成分とするオルトミクソウィルス科またはパラミク
ソウィルス科に属するウィルスによる感染疾患の予防ま
たは治療剤に関する。
ｒｉｂｉｎｅ：化学名；４−カルバモイル−１−β−Ｄ
−リボフラノシル−イミダゾリウム−５−オレイト）を
有効成分とするオルトミクソウィルス科またはパラミク
ソウィルス科に属するウィルスによる感染疾患の予防ま
たは治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ミゾリビンは、オイペニシリウム属に属
するオイペニシリウム・ブレフェルディアナムＭ−２１
６６株（ＦＥＲＭ Ｐ−１１０４）の培養液より発見さ
れた核酸関連物質で、水に易溶で、２００℃付近で褐色
発砲分解する弱酸性物質であって、その製造方法として
は、上記の菌株を用いる醗酵法や化学合成法等の種々の
方法が知られている（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２
７，（１０），７７５（１９７４）、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａ
ｒｍ．Ｂｕｌｌ．，２３，２４５（１９７５）、特開昭
４８−５６８９４号公報、特開昭５０−１２１２７５号
公報、特開昭５０−１２１２７６号公報、特開昭５１−
１６９３号公報等）。
するオイペニシリウム・ブレフェルディアナムＭ−２１
６６株（ＦＥＲＭ Ｐ−１１０４）の培養液より発見さ
れた核酸関連物質で、水に易溶で、２００℃付近で褐色
発砲分解する弱酸性物質であって、その製造方法として
は、上記の菌株を用いる醗酵法や化学合成法等の種々の
方法が知られている（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２
７，（１０），７７５（１９７４）、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａ
ｒｍ．Ｂｕｌｌ．，２３，２４５（１９７５）、特開昭
４８−５６８９４号公報、特開昭５０−１２１２７５号
公報、特開昭５０−１２１２７６号公報、特開昭５１−
１６９３号公報等）。
【０００３】またミゾリビンは、免疫抑制作用を有し、
例えば腎移植における拒否反応の抑制に有用性が認めら
れ、通常体重１ｋｇ当たり、初期量としてミゾリビン２
〜３ｍｇ相当量、維持量として１〜２ｍｇ相当量を１日
量として経口投与するブレディニン（登録商標名：旭化
成工業株式会社製）錠として無水系結晶体が使用されて
いる。またミゾリビンは、ＤＮＡウィルスであるワクシ
ニアウィルスに対する強い抗ウィルス活性を示すことが
知られている（特開昭４８−５６８９４号公報）が、Ｒ
ＮＡウィルスであるマウス感染性１型パラインフルエン
ザ ＨＶＪウィルスやポリオウィルスには効果を示さな
いことが報告されている（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ
ｓ，２７，（１０），７７５（１９７４）。
例えば腎移植における拒否反応の抑制に有用性が認めら
れ、通常体重１ｋｇ当たり、初期量としてミゾリビン２
〜３ｍｇ相当量、維持量として１〜２ｍｇ相当量を１日
量として経口投与するブレディニン（登録商標名：旭化
成工業株式会社製）錠として無水系結晶体が使用されて
いる。またミゾリビンは、ＤＮＡウィルスであるワクシ
ニアウィルスに対する強い抗ウィルス活性を示すことが
知られている（特開昭４８−５６８９４号公報）が、Ｒ
ＮＡウィルスであるマウス感染性１型パラインフルエン
ザ ＨＶＪウィルスやポリオウィルスには効果を示さな
いことが報告されている（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ
ｓ，２７，（１０），７７５（１９７４）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】近年、ヘルペスウィル
スやエイズウィルスなどに対する化学療法剤が開発され
てウィルス病の原因療法が可能となった。オルトミクソ
ウィルス科（例えばＡ型、Ｂ型、Ｃ型インフルエンザウ
ィルスなど）またはパラミクソウィルス科（例えば麻疹
ウィルス、ムンプスウィルス、パラインフルエンザウィ
ルスやリスピレイタリー・シンシチアルウィルス（Ｒｅ
ｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｃｙｔｉａｌｖｉｒｕｓ：
以下ＲＳウィルスと略称）など）などの種々のＲＮＡウ
ィルスは、ウィルス性呼吸器感染症を初めとする多種感
染疾患の病原ウィルスとして最も注意すべきウィルスで
ある。この２つのウィルス科に属するウィルスによる疾
患の病原ウィルスを臨床的に鑑別することは、特徴的な
発疹を呈した麻疹、典型的な耳下腺腫張のあるムンプス
及び流行極期のインフルエンザを除いて困難である。そ
こで、これらのウィルスに広いスペクトラムを有する抗
ウィルス剤が切望されている（化学療法の領域，Ｖｏ
ｌ．７ Ｎｏ．１０ １９９１）。
スやエイズウィルスなどに対する化学療法剤が開発され
てウィルス病の原因療法が可能となった。オルトミクソ
ウィルス科（例えばＡ型、Ｂ型、Ｃ型インフルエンザウ
ィルスなど）またはパラミクソウィルス科（例えば麻疹
ウィルス、ムンプスウィルス、パラインフルエンザウィ
ルスやリスピレイタリー・シンシチアルウィルス（Ｒｅ
ｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｃｙｔｉａｌｖｉｒｕｓ：
以下ＲＳウィルスと略称）など）などの種々のＲＮＡウ
ィルスは、ウィルス性呼吸器感染症を初めとする多種感
染疾患の病原ウィルスとして最も注意すべきウィルスで
ある。この２つのウィルス科に属するウィルスによる疾
患の病原ウィルスを臨床的に鑑別することは、特徴的な
発疹を呈した麻疹、典型的な耳下腺腫張のあるムンプス
及び流行極期のインフルエンザを除いて困難である。そ
こで、これらのウィルスに広いスペクトラムを有する抗
ウィルス剤が切望されている（化学療法の領域，Ｖｏ
ｌ．７ Ｎｏ．１０ １９９１）。
【０００５】現在までに、上記のオルトミクソウィルス
科やパラミクソウィルス科に対して塩酸アマンタジン、
塩酸リマンタジンやリバビリン（１−β−Ｄ−ｒｉｂｏ
ｆｕｒａｎｏｓｙｌ−１，２，４−ｔｒｉａｚｏｌｅ−
３−ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ）が有効であるとの報告が
ある（Ｊ．Ｍｅｄ．，２８１：５７８−５８４（１９６
９），３８１：１４４３−１４４７（１９８３）、Ｊ．
ｐｅｄｔａｒ．，１１７，３１３−３２０（１９９
０））。しかし、前者の２つは、オルトミクソウィルス
科のＡ型インフルエンザのみに有効で、Ｂ、Ｃ型インフ
ルエンザやパラミクソウィルス科のウィルスには無効で
ある。一方、リバビリンは、これらの２つの科のウィル
スに広く抗ウィルス活性を有しており、米国にてＲＳウ
ィルスに対する唯一の抗ウィルス剤として認可されてい
るが、細胞毒性が強く、エアゾール吸入法による長時間
投与治療を要するなどの種々の制約がある。そこで、さ
らに抗ウィルス活性が強くより安全な製剤が切望されて
いた。
科やパラミクソウィルス科に対して塩酸アマンタジン、
塩酸リマンタジンやリバビリン（１−β−Ｄ−ｒｉｂｏ
ｆｕｒａｎｏｓｙｌ−１，２，４−ｔｒｉａｚｏｌｅ−
３−ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ）が有効であるとの報告が
ある（Ｊ．Ｍｅｄ．，２８１：５７８−５８４（１９６
９），３８１：１４４３−１４４７（１９８３）、Ｊ．
ｐｅｄｔａｒ．，１１７，３１３−３２０（１９９
０））。しかし、前者の２つは、オルトミクソウィルス
科のＡ型インフルエンザのみに有効で、Ｂ、Ｃ型インフ
ルエンザやパラミクソウィルス科のウィルスには無効で
ある。一方、リバビリンは、これらの２つの科のウィル
スに広く抗ウィルス活性を有しており、米国にてＲＳウ
ィルスに対する唯一の抗ウィルス剤として認可されてい
るが、細胞毒性が強く、エアゾール吸入法による長時間
投与治療を要するなどの種々の制約がある。そこで、さ
らに抗ウィルス活性が強くより安全な製剤が切望されて
いた。
【０００６】
【課題を解決しようとするための手段】一方、前述の通
りミゾリビンは、一部のＤＮＡウィルスに有効である
が、ＲＮＡウィルスには無効であった（Ｊ．Ａｎｔｉｂ
ｉｏｔｉｃｓ，２７，（１０），７７５（１９７４））
が、全く意外にも、ミゾリビンが、ヒト感染性のパラミ
クソウィルス科またはオルトミクソウィルス科に属する
ウィルスに対して、従来から用いられてきたリバビリン
よりも強い抗ウィルス活性を示し、かつ細胞毒性も低い
ことを見出した。その結果、リバビリンより優れた予防
または治療剤を提供することが可能となった。
りミゾリビンは、一部のＤＮＡウィルスに有効である
が、ＲＮＡウィルスには無効であった（Ｊ．Ａｎｔｉｂ
ｉｏｔｉｃｓ，２７，（１０），７７５（１９７４））
が、全く意外にも、ミゾリビンが、ヒト感染性のパラミ
クソウィルス科またはオルトミクソウィルス科に属する
ウィルスに対して、従来から用いられてきたリバビリン
よりも強い抗ウィルス活性を示し、かつ細胞毒性も低い
ことを見出した。その結果、リバビリンより優れた予防
または治療剤を提供することが可能となった。
【０００７】本発明は、上記の知見によって完成された
もので、ミゾリビンを有効成分とするヒト感染性オルト
ミクソウィルス科またはパラミクソウィルス科に属する
ウィルスによる感染疾患の予防または治療剤である。本
発明におけるミゾリビンは、すでに市販されている免疫
抑制剤であって、急性毒性（ＬＤ50）が雌雄のマウスに
対し経口で＞４８８３ｍｇ／ｋｇ、皮下で＞４８８３ｍ
ｇ／ｋｇ、静脈内で＞３０４２ｍｇ／ｋｇ、筋肉内で＞
２８００ｍｇ／ｋｇ、雄性ラットに対し経口で＞３１０
０ｍｇ／ｋｇ、皮下で＞４１６１ｍｇ／ｋｇ、静脈内で
＞２５７２ｍｇ／ｋｇ、筋肉内で＞２８００ｍｇ／ｋ
ｇ、雌性ラットに対し経口で＞２８４７ｍｇ／ｋｇ、皮
下で＞３７９５ｍｇ／ｋｇ、静脈内で＞２６０８ｍｇ／
ｋｇ、筋肉内で＞２８００ｍｇ／ｋｇと安全であり、ま
た各種組織培養細胞に対する毒性は以下の通りであり極
めて細胞毒性の低い薬物である。
もので、ミゾリビンを有効成分とするヒト感染性オルト
ミクソウィルス科またはパラミクソウィルス科に属する
ウィルスによる感染疾患の予防または治療剤である。本
発明におけるミゾリビンは、すでに市販されている免疫
抑制剤であって、急性毒性（ＬＤ50）が雌雄のマウスに
対し経口で＞４８８３ｍｇ／ｋｇ、皮下で＞４８８３ｍ
ｇ／ｋｇ、静脈内で＞３０４２ｍｇ／ｋｇ、筋肉内で＞
２８００ｍｇ／ｋｇ、雄性ラットに対し経口で＞３１０
０ｍｇ／ｋｇ、皮下で＞４１６１ｍｇ／ｋｇ、静脈内で
＞２５７２ｍｇ／ｋｇ、筋肉内で＞２８００ｍｇ／ｋ
ｇ、雌性ラットに対し経口で＞２８４７ｍｇ／ｋｇ、皮
下で＞３７９５ｍｇ／ｋｇ、静脈内で＞２６０８ｍｇ／
ｋｇ、筋肉内で＞２８００ｍｇ／ｋｇと安全であり、ま
た各種組織培養細胞に対する毒性は以下の通りであり極
めて細胞毒性の低い薬物である。
【０００８】〔細胞毒性〕 （実験方法）ダルベッコ・ミニマム・エッセンシャル・
メディウム（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ Ｍｉｎｉｍｕｍ Ｅｓ
ｓｅｎｔｉａｌ Ｍｅｄｉｕｍ：以下、Ｄ−ＭＥＭ培地
と略称）に、牛胎児血清１０％を加えた培地を用いてＶ
ｅｒｏ細胞、ＭＤＣＫ細胞（以上、大日本製薬社製）を
培養した。Ｇ−ＨｅＬａ細胞（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉ
ａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ
ｙ Ｖｏｌ．３６，Ｎｏ２．，４３５−４３９．１９９
２）はこの培地にさらにグルコ−ス１６ｇ／ｌを加えた
培地を用いて培養した。
メディウム（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ Ｍｉｎｉｍｕｍ Ｅｓ
ｓｅｎｔｉａｌ Ｍｅｄｉｕｍ：以下、Ｄ−ＭＥＭ培地
と略称）に、牛胎児血清１０％を加えた培地を用いてＶ
ｅｒｏ細胞、ＭＤＣＫ細胞（以上、大日本製薬社製）を
培養した。Ｇ−ＨｅＬａ細胞（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉ
ａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ
ｙ Ｖｏｌ．３６，Ｎｏ２．，４３５−４３９．１９９
２）はこの培地にさらにグルコ−ス１６ｇ／ｌを加えた
培地を用いて培養した。
【０００９】９６穴プラスチックプレート（ファルコン
３４０２）に各細胞を２×１０4 ｃｅｌｌ／ｗｅｌｌず
つ分注し所定の濃度に希釈したミゾリビン含有の培地を
添加した後、３７℃、５％炭酸ガス培養装置内で３日間
培養した。ＭＴＴ法（代謝，Ｖｏｌ．２８，．Ｎｏ１
２，眼でみるペ−ジ３３３，１９９１）により細胞に対
する毒性を調べた。 （結果） Ｇ−ＨｅＬａ細胞（ヒト子宮頚管由来細胞） ＞５００μｇ／ｍｌ Ｖｅｒｏ 細胞（アフリカ緑猿腎臓由来細胞） ＞５００μｇ／ｍｌ ＭＤＣＫ 細胞（イヌ腎臓細胞由来細胞） ＞５００μｇ／ｍｌ このミゾリビンは、経口投与製剤（登録商標名：ブレデ
ィニン錠）として使用することが簡便であり、また適宜
カプセル剤、顆粒剤等の経口投与製剤、坐剤、エアゾ−
ル吸入法による製剤、経皮吸収性製剤や注射剤として常
法の製剤化技術にて製剤化することができる。具体的に
は、経口投与製剤は、例えば、賦形剤として無水乳糖、
結晶セルロース、デキストラン、スターチなど、結合剤
としてカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチル
セルロース、エチルセルロースなど、崩壊剤としてはカ
ルボキシメチルセルロース、炭酸カルシウム、メチルセ
ルロースなど、滑沢剤としてステアリン酸、ステアリン
酸マグネシウム、タルクなどを適宜選択組合せ、常法に
より錠剤、カプセル剤などの経口投与製剤とすることが
できる。
３４０２）に各細胞を２×１０4 ｃｅｌｌ／ｗｅｌｌず
つ分注し所定の濃度に希釈したミゾリビン含有の培地を
添加した後、３７℃、５％炭酸ガス培養装置内で３日間
培養した。ＭＴＴ法（代謝，Ｖｏｌ．２８，．Ｎｏ１
２，眼でみるペ−ジ３３３，１９９１）により細胞に対
する毒性を調べた。 （結果） Ｇ−ＨｅＬａ細胞（ヒト子宮頚管由来細胞） ＞５００μｇ／ｍｌ Ｖｅｒｏ 細胞（アフリカ緑猿腎臓由来細胞） ＞５００μｇ／ｍｌ ＭＤＣＫ 細胞（イヌ腎臓細胞由来細胞） ＞５００μｇ／ｍｌ このミゾリビンは、経口投与製剤（登録商標名：ブレデ
ィニン錠）として使用することが簡便であり、また適宜
カプセル剤、顆粒剤等の経口投与製剤、坐剤、エアゾ−
ル吸入法による製剤、経皮吸収性製剤や注射剤として常
法の製剤化技術にて製剤化することができる。具体的に
は、経口投与製剤は、例えば、賦形剤として無水乳糖、
結晶セルロース、デキストラン、スターチなど、結合剤
としてカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチル
セルロース、エチルセルロースなど、崩壊剤としてはカ
ルボキシメチルセルロース、炭酸カルシウム、メチルセ
ルロースなど、滑沢剤としてステアリン酸、ステアリン
酸マグネシウム、タルクなどを適宜選択組合せ、常法に
より錠剤、カプセル剤などの経口投与製剤とすることが
できる。
【００１０】また、例えばエアゾール用液剤や注射剤と
しては、ミゾリビンを水性溶媒に溶解させることによっ
て製造することができ、ミゾリビンの液剤中における濃
度は水性溶媒に対して、０．１〜１０ Ｗ／Ｖ ％、好
ましくは１〜１０％程度になるよう調製し、特に注射剤
については調整後滅菌または除菌処理して製剤とすれば
よい。この水性溶媒としては、例えば注射用蒸留水、滅
菌精製水等が例示される。さらに通常液剤に適宜選択し
て用いられる添加剤、例えばｐＨ調整用の緩衝剤（例え
ば、リン酸緩衝液、ホウ酸緩衝液、クエン酸緩衝液、酒
石酸緩衝液、酢酸緩衝液等）、等張化剤（例えば、ソル
ビトール、グリセリン、ポリエチレングリコール、プロ
ピレングリコール、グルコース、塩化ナトリウム等）、
安定化剤（例えば、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、メタ重亜
硫酸塩等）、防腐殺菌剤（例えば、塩化ベンザルコニウ
ム、パラオキシ安息香酸エステル類、ベンジルアルコー
ル、パラクロルメタキシノール、クロルクレゾール、フ
ェネチルアルコール、ソルビン酸またはその塩、チメロ
サール、クロロブタノール等）、キレート剤（例えば、
エデト酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、縮合リン酸
ナトリウム等）、粘調剤（例えば、ポリビニルピロリド
ン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニル
アルコール、ポリアクリル酸ナトリウム等）等を通常使
用される添加量で配合添加することができる。
しては、ミゾリビンを水性溶媒に溶解させることによっ
て製造することができ、ミゾリビンの液剤中における濃
度は水性溶媒に対して、０．１〜１０ Ｗ／Ｖ ％、好
ましくは１〜１０％程度になるよう調製し、特に注射剤
については調整後滅菌または除菌処理して製剤とすれば
よい。この水性溶媒としては、例えば注射用蒸留水、滅
菌精製水等が例示される。さらに通常液剤に適宜選択し
て用いられる添加剤、例えばｐＨ調整用の緩衝剤（例え
ば、リン酸緩衝液、ホウ酸緩衝液、クエン酸緩衝液、酒
石酸緩衝液、酢酸緩衝液等）、等張化剤（例えば、ソル
ビトール、グリセリン、ポリエチレングリコール、プロ
ピレングリコール、グルコース、塩化ナトリウム等）、
安定化剤（例えば、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、メタ重亜
硫酸塩等）、防腐殺菌剤（例えば、塩化ベンザルコニウ
ム、パラオキシ安息香酸エステル類、ベンジルアルコー
ル、パラクロルメタキシノール、クロルクレゾール、フ
ェネチルアルコール、ソルビン酸またはその塩、チメロ
サール、クロロブタノール等）、キレート剤（例えば、
エデト酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、縮合リン酸
ナトリウム等）、粘調剤（例えば、ポリビニルピロリド
ン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニル
アルコール、ポリアクリル酸ナトリウム等）等を通常使
用される添加量で配合添加することができる。
【００１１】ヒト感染性のオルトミクソウィルス科に属
するウィルスとしては、インフルエンザウィルス属に属
するウィルス、例えばインフルエンザウィルス属に属す
るＡ型、Ｂ型、Ｃ型インフルエンザウィルスが挙げられ
る。また、ヒト感染性パラミクソウィルス科に属するウ
ィルスとしては、パラミクソウィルス属、モルビウィル
ス属およびニューモウィルス属に属するウィルスが挙げ
られ、例えばパラミクソウィルス属に属する２、３型パ
ラインフルエンザウィルス、ムンプスウィルス、モルビ
ウィルス属に属する麻疹ウィルスやニューモウィルス属
に属するＲＳウィルスが挙げられる。これらのウィルス
による感染疾患とは、これらのウィルスに起因する普通
感冒様症状、気管支炎症、肺炎症、麻疹様発疹、耳下腺
腫張、髄膜炎症、脳炎などの症状を呈する疾患と定義さ
れ、その発症病名としてはインフルエンザ、麻疹、気道
感染症、呼吸器感染症、亜急性硬化性全脳炎、無菌性髄
膜炎、耳下腺炎、普通感冒などが対象となる。
するウィルスとしては、インフルエンザウィルス属に属
するウィルス、例えばインフルエンザウィルス属に属す
るＡ型、Ｂ型、Ｃ型インフルエンザウィルスが挙げられ
る。また、ヒト感染性パラミクソウィルス科に属するウ
ィルスとしては、パラミクソウィルス属、モルビウィル
ス属およびニューモウィルス属に属するウィルスが挙げ
られ、例えばパラミクソウィルス属に属する２、３型パ
ラインフルエンザウィルス、ムンプスウィルス、モルビ
ウィルス属に属する麻疹ウィルスやニューモウィルス属
に属するＲＳウィルスが挙げられる。これらのウィルス
による感染疾患とは、これらのウィルスに起因する普通
感冒様症状、気管支炎症、肺炎症、麻疹様発疹、耳下腺
腫張、髄膜炎症、脳炎などの症状を呈する疾患と定義さ
れ、その発症病名としてはインフルエンザ、麻疹、気道
感染症、呼吸器感染症、亜急性硬化性全脳炎、無菌性髄
膜炎、耳下腺炎、普通感冒などが対象となる。
【００１２】また本発明におけるミゾリビンの使用量と
しては、例えば、成人１日量として１〜２０ｍｇ／ｋｇ
（体重）を１日１〜３回分割投与、または、５〜５００
ｍｇ/ 時を適宜ミゾリビンを含有するエアゾ−ル製剤と
して吸入投与すればよい。例えば好ましくは体重５０〜
６０ｋｇの患者成人に対してミゾリビン経口投与用製剤
２５ｍｇまたは５０ｍｇ錠を用いて１回３００ｍｇ量の
ミゾリビンを１日３回分割投与するか、あるいは５０ｍ
ｇ／時を３〜１８時間／日エアゾ−ル投与すればよい。
しては、例えば、成人１日量として１〜２０ｍｇ／ｋｇ
（体重）を１日１〜３回分割投与、または、５〜５００
ｍｇ/ 時を適宜ミゾリビンを含有するエアゾ−ル製剤と
して吸入投与すればよい。例えば好ましくは体重５０〜
６０ｋｇの患者成人に対してミゾリビン経口投与用製剤
２５ｍｇまたは５０ｍｇ錠を用いて１回３００ｍｇ量の
ミゾリビンを１日３回分割投与するか、あるいは５０ｍ
ｇ／時を３〜１８時間／日エアゾ−ル投与すればよい。
【００１３】
【実施例】本発明の実施例を挙げて具体的に説明する
が、本発明は何等これらによって限定されるものではな
い。
が、本発明は何等これらによって限定されるものではな
い。
【実施例 １】 パラミクソウィルス科に属する麻疹ウィルス（Ｍｅａｓ
ｅｌｓ ｖｉｒｕｓ）に対する抗ウィルス活性 抗ウィルス活性は、プラ−ク減少法（ｐｌａｑｕｅ ｒ
ｅｄｕｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ：Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ
ｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａ
ｐｙ Ｖｏｌ．３６，Ｎｏ２．，４３５−４３９．１９
９２）に従って測定した。具体的には、Ｖｅｒｏ細胞を
２４穴プラスチックプレート（ファルコン３７０２）に
牛胎児血清１０％を加えたＤ−ＭＥＭ培地を用いて３７
℃、５％炭酸ガス培養装置内で１８時間培養し単層培養
細胞が形成された後、培養液を取り除き２０〜１００Ｐ
ＦＵ（ｐｌａｑｕｅ ｆｏｒｍｉｎｇ ｕｎｉｔｓ）の
麻疹ウィルス 杉山株（Ｍｅａｓｌｅｓ Ｖｉｒｕｓ
Ｓｕｇｉｙａｍａ ｓｔｒａｉｎ；Ａｎｔｉｍｉｃｒｏ
ｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ
ａｐｙ Ｖｏｌ．３６，Ｎｏ２．，４３５−４３９．１
９９２）を接種した。所定の濃度の無水系結晶ミゾリビ
ンと２％牛胎児血清と０．７５％メトセル（Ｍｅｔｈｏ
ｃｅｌ Ａ−４Ｍ ｐｒｅｍｉｕｍ：ダウケミカル社
製、以下メトセルと略称）を含むＤ−ＭＥＭ培地１．０
ｍｌを添加して３５℃、５％炭酸ガス培養装置内で２日
間培養したのちホルマリン固定後クリスタルバイオレッ
ト染色し顕微鏡下でプラ−ク数を測定した。測定された
プラーク数より下記の式に従って抗ウィルス効果（ＥＣ
50）を算出した。
ｅｌｓ ｖｉｒｕｓ）に対する抗ウィルス活性 抗ウィルス活性は、プラ−ク減少法（ｐｌａｑｕｅ ｒ
ｅｄｕｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ：Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ
ｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａ
ｐｙ Ｖｏｌ．３６，Ｎｏ２．，４３５−４３９．１９
９２）に従って測定した。具体的には、Ｖｅｒｏ細胞を
２４穴プラスチックプレート（ファルコン３７０２）に
牛胎児血清１０％を加えたＤ−ＭＥＭ培地を用いて３７
℃、５％炭酸ガス培養装置内で１８時間培養し単層培養
細胞が形成された後、培養液を取り除き２０〜１００Ｐ
ＦＵ（ｐｌａｑｕｅ ｆｏｒｍｉｎｇ ｕｎｉｔｓ）の
麻疹ウィルス 杉山株（Ｍｅａｓｌｅｓ Ｖｉｒｕｓ
Ｓｕｇｉｙａｍａ ｓｔｒａｉｎ；Ａｎｔｉｍｉｃｒｏ
ｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ
ａｐｙ Ｖｏｌ．３６，Ｎｏ２．，４３５−４３９．１
９９２）を接種した。所定の濃度の無水系結晶ミゾリビ
ンと２％牛胎児血清と０．７５％メトセル（Ｍｅｔｈｏ
ｃｅｌ Ａ−４Ｍ ｐｒｅｍｉｕｍ：ダウケミカル社
製、以下メトセルと略称）を含むＤ−ＭＥＭ培地１．０
ｍｌを添加して３５℃、５％炭酸ガス培養装置内で２日
間培養したのちホルマリン固定後クリスタルバイオレッ
ト染色し顕微鏡下でプラ−ク数を測定した。測定された
プラーク数より下記の式に従って抗ウィルス効果（ＥＣ
50）を算出した。
【００１４】抗ウィルス効果（ＥＣ50）＝１０A （式中、Ａは下記の式
【数１】 （式中、Ｂは阻止率５０％未満の最大の阻止率を、Ｃは
阻止率５０％を越える最小の阻止率を、Ｄは阻止率５０
％未満の最大の薬剤濃度を示す）で求められる値を示
す）以上の結果を表１に示す。
阻止率５０％を越える最小の阻止率を、Ｄは阻止率５０
％未満の最大の薬剤濃度を示す）で求められる値を示
す）以上の結果を表１に示す。
【００１５】
【実施例 ２】 パラミクソウィルス科に属する３型パラインフルエンザ
ウィルス（Ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ ｔｙｐｅ３
Ｃ２４３ ｓｔｒａｉｎ）に対する抗ウィルス活性 抗ウィルス活性は、前項と同様に測定した。具体的に
は、Ｖｅｒｏ細胞を２４穴プラスチックプレートに牛胎
児血清１０％を加えたＤ−ＭＥＭ培地を用いて３７℃、
５％炭酸ガス培養装置内で１８時間培養し単層培養細胞
が形成された後、培養液を取り除き２０〜１００ＰＦＵ
の３型パラインフルエンザウィルスＣ２４３株（Ｐａｒ
ａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ ｔｙｐｅ３ Ｃ２４３ ＨＡ
−１ ｓｔｒａｉｎ；Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａ
ｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ Ｖｏ
ｌ．３６，Ｎｏ２．，４３５−４３９．１９９２）を接
種した。所定の濃度のミゾリビンと２％牛胎児血清と
０．７５％メトセルを含むＤ−ＭＥＭ培地１．０ｍｌを
添加して３５℃、５％炭酸ガス培養装置内で２日間培養
したのちホルマリン固定後クリスタルバイオレット染色
し顕微鏡下でプラ−ク数を測定した。測定されたプラー
ク数より実施例１と同様に抗ウィルス効果（ＥＣ 50）を
算出した。以上の結果を表２に示す。
ウィルス（Ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ ｔｙｐｅ３
Ｃ２４３ ｓｔｒａｉｎ）に対する抗ウィルス活性 抗ウィルス活性は、前項と同様に測定した。具体的に
は、Ｖｅｒｏ細胞を２４穴プラスチックプレートに牛胎
児血清１０％を加えたＤ−ＭＥＭ培地を用いて３７℃、
５％炭酸ガス培養装置内で１８時間培養し単層培養細胞
が形成された後、培養液を取り除き２０〜１００ＰＦＵ
の３型パラインフルエンザウィルスＣ２４３株（Ｐａｒ
ａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ ｔｙｐｅ３ Ｃ２４３ ＨＡ
−１ ｓｔｒａｉｎ；Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａ
ｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ Ｖｏ
ｌ．３６，Ｎｏ２．，４３５−４３９．１９９２）を接
種した。所定の濃度のミゾリビンと２％牛胎児血清と
０．７５％メトセルを含むＤ−ＭＥＭ培地１．０ｍｌを
添加して３５℃、５％炭酸ガス培養装置内で２日間培養
したのちホルマリン固定後クリスタルバイオレット染色
し顕微鏡下でプラ−ク数を測定した。測定されたプラー
ク数より実施例１と同様に抗ウィルス効果（ＥＣ 50）を
算出した。以上の結果を表２に示す。
【００１６】
【実施例 ３】 パラミクソウィルス科に属するＲＳウィルスに対する抗
ウィルス活性 抗ウィルス活性は、前項と同様に測定した。具体的に
は、Ｇ−ＨｅＬａ細胞を２４穴プラスチクプレートに牛
胎児血清１０％とグルコース１６ｇ／ｌを加えたＤ−Ｍ
ＥＭ培地を用いて３７℃，５％炭酸ガス培養装置内で１
８時間培養し８０％の単層培養細胞が形成された後、培
養液を取り除き２０〜１００ＰＦＵのＲＳウィルス ｌ
ｏｎｇ株（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ
ａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ Ｖｏｌ．３６，Ｎ
ｏ２．，４３５−４３９．１９９２）を接種した。所定
の濃度のミゾリビンと２％牛胎児血清と０．７５％メト
セル及びグルコース１６ｇ／ｌを含むＤ−ＭＥＭ培地
１．０ｍｌを添加して３５℃、５％炭酸ガス培養装置内
で４日間培養したのちホルマリン固定後クリスタルバイ
オレット染色し顕微鏡下でプラ−ク数を測定した。測定
されたプラーク数より前項と同様に抗ウィルス効果（Ｅ
Ｃ50）を算出した。以上の結果を表３に示す。
ウィルス活性 抗ウィルス活性は、前項と同様に測定した。具体的に
は、Ｇ−ＨｅＬａ細胞を２４穴プラスチクプレートに牛
胎児血清１０％とグルコース１６ｇ／ｌを加えたＤ−Ｍ
ＥＭ培地を用いて３７℃，５％炭酸ガス培養装置内で１
８時間培養し８０％の単層培養細胞が形成された後、培
養液を取り除き２０〜１００ＰＦＵのＲＳウィルス ｌ
ｏｎｇ株（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ
ａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ Ｖｏｌ．３６，Ｎ
ｏ２．，４３５−４３９．１９９２）を接種した。所定
の濃度のミゾリビンと２％牛胎児血清と０．７５％メト
セル及びグルコース１６ｇ／ｌを含むＤ−ＭＥＭ培地
１．０ｍｌを添加して３５℃、５％炭酸ガス培養装置内
で４日間培養したのちホルマリン固定後クリスタルバイ
オレット染色し顕微鏡下でプラ−ク数を測定した。測定
されたプラーク数より前項と同様に抗ウィルス効果（Ｅ
Ｃ50）を算出した。以上の結果を表３に示す。
【００１７】
【実施例 ４】 オルトミクソウィルス科に属するＢ型インフルエンザに
対する抗ウィルス活性 抗ウィルス活性は、ＭＴＴ−マイクロプレイト法（ＭＴ
Ｔ−Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ ｍｅｔｈｏｄ：代謝，Ｖｏ
ｌ．２８，．Ｎｏ１２，眼でみるペ−ジ３３３，１９９
１）に従って測定した。具体的には、ＭＤＣＫ細胞を９
６穴プラスチックプレート（ファルコン３４０２）に牛
胎児血清８％を加えたＤ−ＭＥＭ培地を用いて３７℃、
５％炭酸ガス培養装置内で３６時間培養し８０％の単層
培養細胞が形成された後、培養液を取り除き２００×Ｔ
ＣＩＤ５０（Ｔｉｓｓｕｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ ｉｎｆｅ
ｃｔｉｏｎ ｄｏｓｅ ５０）のＢ型インフルエンザウ
ィルスシンガポール株（ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ ｖｉｒ
ｕｓ Ｂ／Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ ｓｔｒａｉｎ；Ａｎｔ
ｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅ
ｍｏｔｈｅｒａｐｙ Ｖｏｌ．３６，Ｎｏ２．，４３５
−４３９．１９９２）を接種した。所定の濃度のミゾリ
ビンと２％牛アルブミンと０．０２５ｍｇ／ｍｌトリプ
シンを含むＤ−ＭＥＭ培地１００μｌを添加して３５
℃、５％炭酸ガス培養装置内で５日間培養したのち、５
ｍｇ／ｍｌのＭＴＴ溶液を１０μｌ添加し４時間３７℃
で反応させ、５％トライトンＸ−１００と０．０４Ｎ塩
酸を含むイソプロパノール１００μｌ添加し室温で１８
〜２４時間放置した後、マイクロプレートリーダー（バ
イオラッド社製、Ｍｏｄｅｌ−３５５０）で各穴の吸光
度を測定し、測定された吸光度より抗ウィルス効果（Ｅ
Ｃ50）を算出した。以上の結果を表４に示す。
対する抗ウィルス活性 抗ウィルス活性は、ＭＴＴ−マイクロプレイト法（ＭＴ
Ｔ−Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ ｍｅｔｈｏｄ：代謝，Ｖｏ
ｌ．２８，．Ｎｏ１２，眼でみるペ−ジ３３３，１９９
１）に従って測定した。具体的には、ＭＤＣＫ細胞を９
６穴プラスチックプレート（ファルコン３４０２）に牛
胎児血清８％を加えたＤ−ＭＥＭ培地を用いて３７℃、
５％炭酸ガス培養装置内で３６時間培養し８０％の単層
培養細胞が形成された後、培養液を取り除き２００×Ｔ
ＣＩＤ５０（Ｔｉｓｓｕｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ ｉｎｆｅ
ｃｔｉｏｎ ｄｏｓｅ ５０）のＢ型インフルエンザウ
ィルスシンガポール株（ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ ｖｉｒ
ｕｓ Ｂ／Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ ｓｔｒａｉｎ；Ａｎｔ
ｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅ
ｍｏｔｈｅｒａｐｙ Ｖｏｌ．３６，Ｎｏ２．，４３５
−４３９．１９９２）を接種した。所定の濃度のミゾリ
ビンと２％牛アルブミンと０．０２５ｍｇ／ｍｌトリプ
シンを含むＤ−ＭＥＭ培地１００μｌを添加して３５
℃、５％炭酸ガス培養装置内で５日間培養したのち、５
ｍｇ／ｍｌのＭＴＴ溶液を１０μｌ添加し４時間３７℃
で反応させ、５％トライトンＸ−１００と０．０４Ｎ塩
酸を含むイソプロパノール１００μｌ添加し室温で１８
〜２４時間放置した後、マイクロプレートリーダー（バ
イオラッド社製、Ｍｏｄｅｌ−３５５０）で各穴の吸光
度を測定し、測定された吸光度より抗ウィルス効果（Ｅ
Ｃ50）を算出した。以上の結果を表４に示す。
【００１８】
【実施例 ５】 ミゾリビン（無水系結晶） ５０ｍｇ 無水乳酸 １２６ｍｇ 結晶セルロース ２０ｍｇ カルボキシメチルセルロース カルシウム １０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ の組成にて混合し、乾式造粒を行い、整粒し、この造粒
粉にステアリン酸マグネシウム２ｍｇを加えて打錠し
て、１錠２１０ｍｇ（ミゾリビン５０ｍｇ含有）を得、
これを該ウィルスによる感染疾患の予防または治療剤と
して使用する。
粉にステアリン酸マグネシウム２ｍｇを加えて打錠し
て、１錠２１０ｍｇ（ミゾリビン５０ｍｇ含有）を得、
これを該ウィルスによる感染疾患の予防または治療剤と
して使用する。
【００１９】
【実施例 ６】 ミゾリビン ３．０ｇ 亜硫酸ナトリウム １．０ｇ リン酸水素二ナトリウム ０．５ｇ 塩化ベルザルコニウム ０．０１ｇ 水酸化ナトリウム 適量（ｐＨ８．０） 滅菌精製水 全量 １００ｍｌ 滅菌精製水約８０ｍｌに亜硫酸ナトリウム１．０ｇ、リ
ン酸水素二ナトリウム・１２水塩０．５ｇおよびミゾリ
ビン３．０ｇを順次加えて溶した。この液に塩化ベンザ
ルコニウム０．０１ｇを加えて溶かし、さらに水酸化ナ
トリウムを加えてｐＨを約８に調製し、滅菌精製水を加
えて全量１００ｍｌとした。この液を濾過滅菌したの
ち、エアゾール吸入用容器に無菌的に充填してエアゾー
ル吸入用製剤を得、これを該ウィルスによる感染疾患の
予防または治療剤として使用する。
ン酸水素二ナトリウム・１２水塩０．５ｇおよびミゾリ
ビン３．０ｇを順次加えて溶した。この液に塩化ベンザ
ルコニウム０．０１ｇを加えて溶かし、さらに水酸化ナ
トリウムを加えてｐＨを約８に調製し、滅菌精製水を加
えて全量１００ｍｌとした。この液を濾過滅菌したの
ち、エアゾール吸入用容器に無菌的に充填してエアゾー
ル吸入用製剤を得、これを該ウィルスによる感染疾患の
予防または治療剤として使用する。
【００２０】
【表１】
【００２１】
【表２】
【００２２】
【表３】
【００２３】
【表４】
【００２４】
【発明の効果】ミゾリビンは、表１、２で示した通りパ
ラミクソインフルエンザ科に属する麻疹ウィルス、３型
パラインフルエンザウィルスに対してリバビリンより約
１０倍もの極めて強い抗ウィルス活性を示し、さらに表
３、４で示す通り種々のＲＮＡウィルスのうち、パラミ
クソウィルス科、オルトミクソウィルス科に属するウィ
ルスにも強い抗ウィルス活性を有した。
ラミクソインフルエンザ科に属する麻疹ウィルス、３型
パラインフルエンザウィルスに対してリバビリンより約
１０倍もの極めて強い抗ウィルス活性を示し、さらに表
３、４で示す通り種々のＲＮＡウィルスのうち、パラミ
クソウィルス科、オルトミクソウィルス科に属するウィ
ルスにも強い抗ウィルス活性を有した。
【００２５】これらの結果より、ミゾリビンはオルトミ
クソウィルス科またはパラミクソウィルス科に属する特
定のＲＮＡウィルスに極めて少量で強い抗ウィルス活性
を示す薬剤であり、また細胞毒性も低いことから、これ
らのウィルスに起因するインフルエンザ、麻疹、呼吸器
感染症、亜急性硬化性全脳炎、無菌性髄膜炎、耳下腺
炎、普通感冒などの感染疾患の予防または治療剤として
有用である。
クソウィルス科またはパラミクソウィルス科に属する特
定のＲＮＡウィルスに極めて少量で強い抗ウィルス活性
を示す薬剤であり、また細胞毒性も低いことから、これ
らのウィルスに起因するインフルエンザ、麻疹、呼吸器
感染症、亜急性硬化性全脳炎、無菌性髄膜炎、耳下腺
炎、普通感冒などの感染疾患の予防または治療剤として
有用である。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年６月２５日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項２
【補正方法】変更
【補正内容】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１０】また、例えばエアゾール用液剤や注射投与
用製剤としては、ミゾリビンを水性溶媒に溶解させるこ
とによって製造することができ、ミゾリビンの液剤中に
おける濃度は水性溶媒に対して、０．１〜１０Ｗ／Ｖ
％、好ましくは１〜１０Ｗ／Ｖ％程度になるように調整
し、特に注射投与用製剤については調整後滅菌または除
菌処理して製剤とすればよい。この水性溶媒としては、
例えば注射用蒸留水、滅菌精製水等が例示される。さら
に通常液剤に適宜選択して用いられる添加剤、例えばｐ
Ｈ調整用の緩衝液（例えば、リン酸緩衝液、ホウ酸緩衝
液、クエン酸緩衝液、酒石酸緩衝液、酢酸緩衝液等）、
等張化剤（例えば、ソルビトール、グリセリン、ポリエ
チレングリコール、プロピレングリコール、グルコー
ス、塩化ナトリウム等）、安定化剤（例えば、亜硫酸、
亜硫酸水素塩、メタ重亜硫酸塩等）、防腐殺菌剤（例え
ば、塩化ベンザルコニウム、パラオキシ安息香酸エステ
ル類、ベンジルアルコール、パラクロルメタキシノー
ル、クロルクレゾール、フェネチルアルコール、ソルビ
ン酸またはその塩、チメロサール、クロロブタノール
等）、キレート剤（例えば、エデト酸ナトリウム、クエ
ン酸ナトリウム、縮合リン酸ナトリウム等）、粘調剤
（例えば、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリアクリ
ル酸ナトリウム等）等を通常使用される添加量で配合添
加することができる。
用製剤としては、ミゾリビンを水性溶媒に溶解させるこ
とによって製造することができ、ミゾリビンの液剤中に
おける濃度は水性溶媒に対して、０．１〜１０Ｗ／Ｖ
％、好ましくは１〜１０Ｗ／Ｖ％程度になるように調整
し、特に注射投与用製剤については調整後滅菌または除
菌処理して製剤とすればよい。この水性溶媒としては、
例えば注射用蒸留水、滅菌精製水等が例示される。さら
に通常液剤に適宜選択して用いられる添加剤、例えばｐ
Ｈ調整用の緩衝液（例えば、リン酸緩衝液、ホウ酸緩衝
液、クエン酸緩衝液、酒石酸緩衝液、酢酸緩衝液等）、
等張化剤（例えば、ソルビトール、グリセリン、ポリエ
チレングリコール、プロピレングリコール、グルコー
ス、塩化ナトリウム等）、安定化剤（例えば、亜硫酸、
亜硫酸水素塩、メタ重亜硫酸塩等）、防腐殺菌剤（例え
ば、塩化ベンザルコニウム、パラオキシ安息香酸エステ
ル類、ベンジルアルコール、パラクロルメタキシノー
ル、クロルクレゾール、フェネチルアルコール、ソルビ
ン酸またはその塩、チメロサール、クロロブタノール
等）、キレート剤（例えば、エデト酸ナトリウム、クエ
ン酸ナトリウム、縮合リン酸ナトリウム等）、粘調剤
（例えば、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリアクリ
ル酸ナトリウム等）等を通常使用される添加量で配合添
加することができる。
Claims (2)
- 【請求項１】 ミゾリビンを有効成分とするヒト感染性
オルトミクソウィルス科またはパラミクソウィルス科に
属するウィルスによる感染疾患の予防または治療剤。 - 【請求項２】 予防または治療剤が、経口投与用製剤ま
たはエアゾール吸入用製剤である請求項１項記載の製
剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4123386A JPH05310578A (ja) | 1992-05-15 | 1992-05-15 | ミゾリビンを有効成分とする感染疾患の予防または治療剤 |
| PCT/JP1993/000615 WO1993023056A1 (en) | 1992-05-15 | 1993-05-11 | Preventive or therapeutic agent for infectious diseases containing mizoribine as active ingredient |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4123386A JPH05310578A (ja) | 1992-05-15 | 1992-05-15 | ミゾリビンを有効成分とする感染疾患の予防または治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05310578A true JPH05310578A (ja) | 1993-11-22 |
Family
ID=14859296
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4123386A Withdrawn JPH05310578A (ja) | 1992-05-15 | 1992-05-15 | ミゾリビンを有効成分とする感染疾患の予防または治療剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05310578A (ja) |
| WO (1) | WO1993023056A1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004155777A (ja) * | 2002-10-16 | 2004-06-03 | Asahi Kasei Pharma Kk | Ｃ型慢性肝炎治療剤 |
| JP2005104852A (ja) * | 2003-09-29 | 2005-04-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | モービリウィルス感染症の予防または治療用組成物 |
| JP2006516646A (ja) * | 2003-02-04 | 2006-07-06 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | フルチカゾン製剤 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4912720B2 (ja) * | 1971-11-15 | 1974-03-26 |
-
1992
- 1992-05-15 JP JP4123386A patent/JPH05310578A/ja not_active Withdrawn
-
1993
- 1993-05-11 WO PCT/JP1993/000615 patent/WO1993023056A1/ja active Application Filing
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004155777A (ja) * | 2002-10-16 | 2004-06-03 | Asahi Kasei Pharma Kk | Ｃ型慢性肝炎治療剤 |
| JP2006516646A (ja) * | 2003-02-04 | 2006-07-06 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | フルチカゾン製剤 |
| JP2005104852A (ja) * | 2003-09-29 | 2005-04-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | モービリウィルス感染症の予防または治療用組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1993023056A1 (en) | 1993-11-25 |
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