JPH0530830B2

JPH0530830B2 -

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Publication number: JPH0530830B2
Application number: JP59112438A
Authority: JP
Inventors: Soji Kanao
Original assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1984-06-01
Filing date: 1984-06-01
Publication date: 1993-05-11
Also published as: JPS60255774A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は一般式（式中、R¹は水素原子あるいは低級アルキル基
を、ｍは０〜６の整数を、ｎは０〜６の整数を示
す。）で表わされる化合物及びその塩に関する。〔産業上の利用分野〕本発明の目的物である一般式（）の化合物は
トロンボキサンA₂（以下TXA₂）合成阻害作用を
有しており、TXA₂が関与すると考えられる疾
患、たとえば狭心症、心筋梗塞のような虚血性心
疾患、脳血管障害及び血栓症の予防ならびに治療
に有用である。〔従来の技術と問題点〕 TAX₂は生体内でアラキドン酸より生合成され
る生理活性物質である。さらに詳しく説明する
と、アラキドン酸はシクロオキシゲナーゼにより
プロスタグランデインG₂（以下PGG₂）、さらにプ
ロスタグランデインH₂（以下PGH₂）となる。こ
のPGG₂とPGH₂より種々の酵素によつてプロス
タサイクリン（以下PGI₂）、プロスタグランデイ
ンE₂（以下PGE₂）、プロスタグランデインF₂〓（以
下PGF₂〓）、TXA₂等が産出される。TXA₂の生理
活性については非常に強力な血小板凝集促進作用
と血管収縮作用が知られている。一部の狭心症の
患者では発作時にTXA₂の産生が亢進する例が知
られている。（M.Tadaら、Circulation、64巻、
６号、1107頁、1981年） TXA₂産生を抑制する化合物としてはアセチル
サリチル酸、インドメサシン等のシクロオキシゲ
ナーゼ阻害薬及びダゾキシベン（４−〔２−（１−
イミダゾリル）エトキシ〕安息香酸塩酸塩）を代
表とするTXA₂合成酵素阻害薬が挙げられる。前
者のシクロオキシゲナーゼ阻害薬はTXA₂の産生
抑制以外に他のプロスタグランデイン類、例えば
PGI₂、PGE₂等の生成も抑制する。PGI₂はTXA₂
と相反する作用、すなわち血小板凝集阻害作用と
血管拡張作用を有しており、この生成抑制は狭心
症、心筋梗塞等の虚血性の疾患にとつて好ましい
とはいえない。一方、TXA₂合成酵素阻害薬は
TXA₂の生産量を抑制するが、他のプロスタグラ
ンデイン類、例えばPGI₂、PGE₂、PGF₂〓等の生
産量をむしろ増加させるので、虚血性心疾患に対
してはシクロオキシゲナーゼ阻害薬より好まし
い。しかしながら、既知のTXA₂合成酵素阻害薬
であるタゾキシベンは現在臨床試験が行なわれて
いるが、高濃度にするとシクロオキシゲナーゼ阻
害活性を発現する。本発明者らは、従来のTXA₂合成抑制作用を有
する加工物のかかる欠点を克服すべく鋭意検討し
た結果本発明を完成した。即ち、本発明は一般式（）の化合物及びその
塩に関するものである。塩としては塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸及び
フマール酸、マレイン酸、酒石酸、シユウ酸、ｐ
−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メ
タンスルホン酸等の有機酸との酸付加塩、又R¹
が水素原子の場合にはカルボキシル基のナトリウ
ム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩及びカルシ
ウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩
をあげることができる。本発明の一般式（）の化合物は以下に示す方
法で製造することができる。（式中、R²は低級アルキル基を、R³はアシル基
を、Ｘはハロゲンを表わし、ｍ及びｎは前記に同
じである。）即ち、式（）の化合物を無溶媒又はベンゼ
ン、トルエン等の溶媒中、ハロゲン化チオニル、
ハロゲン化リン等のハロゲン化剤と処理すると式
（）の化合物が生成する。これをアセトニトリ
ル、テトラヒドロフラン等の溶媒中、１−アセチ
ルイミダゾール、１−プロピオニルイミダゾー
ル、１−ベンゾイルイミダゾール等の１−アシル
イミダゾールと、室温より溶媒の沸点までの温度
で反応させることにより式（）の化合物のう
ち、R¹が低級アルキル基である式（′）の化合
物を製造することができる。得られた式（′）
の化合物を水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
のアルカリ又は塩酸等の無機酸を用いて加水分解
することにより式（）の化合物のうちR¹が水
素である式（″）の化合物を製造することがで
きる。〔発明の効果〕式（）の化合物は強力なTXA₂合成阻害活性
を有している。その活性の強度については、ラツ
ト血液より得られる多血小板血漿（PRP）にア
ラキドン酸を添加して産生されるTXA₂の安定代
謝産物であるトロンボキサンB₂（以下TXB₂）の
産生量を特異的放射免疫分析法（ラジオイムノア
ツセイ法〔RIA法〕）にて測定し、対照群と比較
してTXA₂合成に対する50％阻止モル濃度（IC₅₀
値）を求め、これを指標とした。また、TXA₂合成阻害の選択性については次に
述べる方法により求めた。シクロオキシゲナーゼ
を阻害するとPGE₂等の他のプロスタグランデイ
ン類の産生量が低下する。そこで先のTXB₂産生
量を測定する際にPGE₂の生産量を測定して対照
群と比較してPGE₂産生増加度を求め、次いでこ
れとTXB₂産生抑制量との比を求め、これを
TXA₂合成抑制の選択性指標とした。この指標が
大きい程TXA₂合成合成阻害の選択性が高いこと
を意味する。本発明の化合物は既知のTXA₂合成酵素阻害薬
のダゾキシベンに比して活性の強度及び選択性に
優れていた。以下本発明を実施例及び試験例により説明す
る。本発明化合物の原料である一般式（）の化合
物は殆んど新規化合物であり、この合成法の一例
を以下の参考例に示す。参考例１６−（ヒドロキシメチル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−２−ナフタレンカルボン酸エチル (1) ６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−ナフタレンカルボン酸６−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−２−ナフタレンカルボン酸エチル臭化水素酸
塩15.2ｇを濃塩酸12ml、水10mlに溶かす。これ
を０℃に冷却し、亜硝酸ナトリウム4.46ｇ、水
７mlの溶液を滴下する。これを０℃で30分間撹
拌し、ジアゾニウム溶液を調整する。亜硫酸ナトリウム0.2ｇを水36mlに溶かし硫
酸銅・五水和物1.28ｇを加え撹拌する。これに
酢酸ナトリウム33.4ｇを加え、次にパラホルム
2.33ｇ、塩酸ヒドロキシルアミン5.33ｇ及び水
35mlの溶液を加える。この溶液を10℃に冷却
し、先のジアゾニウム溶液に酢酸ナトリウム７
ｇを加え溶液を滴下する。滴下後１時間撹拌
し、次に濃硫酸50mlを加えて２時間加熱還流す
る。冷後、酢酸エチルにて抽出する。抽出液を
水洗、乾燥後、減圧濃縮する。残渣に40％亜硫
酸水素ナトリウム水溶液40mlを加え60〜80℃に
３時間加熱撹拌する。反応液を酢酸エチル100
mlと振とうし、水層を分取する。濃硫酸15mlを
加え、18時間室温で撹拌し、続いて30分加熱還
流する。冷後酢酸エチルで抽出し、抽出液を水
洗、乾燥後減圧乾固する。残渣を石油エーテル
で洗浄し、表題化合物の黄色粉末3.46ｇ（収率
33％）を得る。融点205〜212℃。 (2) ６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−ナフタレンカルボン酸エチル上記で製した化合物4.4ｇをエタノール150ml
及び硫酸２mlの混液に加え１時間加熱還流後、
減圧濃縮する。残渣をクロロホルムに溶かし、
水洗、乾燥後減圧濃縮し、表題化合物の黄色油
状物5.0ｇ（収率定量的）を得る。 (3) ６−（ヒドロキシメチル）−１，２，３，４−
テトラヒドロ−２−ナフタレンカルボン酸エチ
ル上記で製した化合物5.0ｇをエタノール100ml
に溶かす。氷冷下水素化ホウ素ナトリウム0.4
ｇを少量ずつ加える。20分撹拌後2N−塩酸を
加え減圧濃縮する。残渣をクロロホルムにて抽
出する。抽出液を水洗、乾燥後、減圧濃縮して
表題化合物の黄色油状物5.03ｇ（収率定量的）
を得る。 ¹H−NMRスペクトル（CDCl₃）δ： 1.28（3H、ｔ、Ｊ＝Hz、−CO₂CH₂CＨ ₃） 1.76（1H、ｓ、−OH） 1.6〜2.4（2H、ｍ、ナフタレン３位水素） 2.5〜3.1（5H、ｍ、ナフタレン１、２、４位
水素） 4.18（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、−CO₂CＨ ₂CH₃） 4.61（2H、ｓ、−C_H2OH） 7.09（3H、ｍ、ナフタレン５、７、８位水
素）参考例２２−〔６−（ヒドロキシメチル）−１，２，３，
４−テトラヒドロ−１−ナフチル〕酢酸エチル (1) ２−（６−シアノ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１−ナフチル）酢酸エチル 50％水素化ナトリウム2.75ｇをテトラヒドロ
フラン120mlにけん濁し、トリエチルホスホノ
アセテート14.5ｇを加え室温にて15分撹拌す
る。次に５−オキソ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−２−ナフトニトリル10.2ｇを加え１時
間加熱還流する。冷後、水を加えた酢酸エチル
にて抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、減圧濃
縮する。残渣をシリカゲル100ｇを用いてカラ
ムクロマトにて精製する。得られた油状物をエ
タノール80mlに溶かし、10％パラジウム炭1.5
ｇを用いて接触還元する。水素吸収が終了した
後、触媒を濾去する。濾液を減圧濃縮して表題
化合物の結晶12.1ｇ（収率83％）を得る。融点
4.5〜4.7℃。 (2) ２−〔６−（アミノメチル）−１，２，３，４
−テトラヒドロ−１−ナフチル〕酢酸エチル上記で製した化合物0.73ｇにエタノール10
ml、ラネーニツケル触媒0.5mlを加えた接触還
元する。水素の吸収終了後、触媒を濾去し、濾
液を減圧濃縮する。残渣を2N−塩酸と処理し、
次いで酢酸エチルと振とうし、水層を分取す
る。水層を水酸化ナトリウム水溶液にてPH９〜
10とし、酢酸エチルにて抽出する。抽出液を水
洗、乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物の油状物
0.62ｇ（収率83％）を得る。 ¹H−NMR（CDCl₃）δ： 0.5〜2.0（2H、ｍ、NH₂） 1.26（3H、ｔ、−CO₂CH₂CＨ ₃） 2.5〜3.1（6H、ｍ、ナフタレン２、３、４位
水素） 3.3（1H、ｍ、ナフタレン１位水素） 3.8〜4.4（2H、ｍ、−ＣＨ ₂−NH₂） 4.13（2H、ｑ、−CO₂CＨ ₂CH₃） 6.9〜7.1（3H、ｍ、ナフタレン５、７、８位
水素） (3) ２−〔６−（アセトアミノメチル）１，２，
３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル〕酢酸エ
チル上記で製した化合物を0.62ｇをクロロホルム
５ml及びピリジン１mlの混液に溶かし、無水酢
酸0.5mlを加える。２日間放置後、水５mlを加
え１時間撹拌する。有機層を分取し、水洗、乾
燥後、減圧濃縮し、表題化合物の油状物0.71ｇ
（収率定量的）を得る。 ¹H−NMRスペクトル（CDCl₃）δ： 1.26（3H、ｔ、−CO₂CH₂CＨ ₃） 1.85（4H、ｍ、ナフタレン２、３位水素） 1.97（3H、ｓ、−NH−COCＨ ₃） 2.2〜2.6（2H、ｍ、−ＣＨ ₂CO₂−） 2.72（2H、ｍ、ナフタレン４位水素） 3.28（1H、ｍ、ナフタレン１位水素） 4.28（2H、ｑ、−CO₂CＨ ₂CH₃） 6.9〜7.1
（3H、ｍ、ナフタレン５、７、８位水素） (4) ２−〔６−（アセチルオキシメチル）−１，２，
３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル〕酢酸エ
チル上記で製した化合物2.9ｇを無水酢酸50ml及
び酢酸10mlの混液に溶かし氷冷下に亜硝酸ナト
リウム7.5ｇを２時間要して加える。氷冷下更
に１時間撹拌した後、減圧濃縮する。残渣を
1N−塩酸にて処理し、クロロホルムにて抽出
する。抽出液を水及び炭酸水素ナトリウム飽和
水溶液にて順次洗浄し、乾燥後減圧濃縮する。
得られた油状の残渣をベンゼン200mlに加え24
時間加熱還流する。冷後、反応液を水洗、乾燥
後、減圧濃縮すると、表題化合物の油状物2.3
ｇ（収率79％）を得る。 ¹H−NMRスペクトル（CDCl₃）δ： 1.27（3H、ｔ、CO₂CH₂CＨ ₃） 1.5〜2.1（4H、ｍ、ナフタレン２、３位水素） 2.18（3H、ｓ、ＣＨ ₃COO−） 2.3〜2.8（4H、ｍ、ナフタレン４位水素、−Ｃ
Ｈ₂CO₂−） 3.3（1H、ｍ、ナフタレン１位水素） 4.14（2H、ｑ、−CO₂CＨ ₂CH₃） 5.0（2H、ｓ、−CH₂O−） 6.9〜7.2（3H、ｍ、ナフタレン５、７、８位
水素） (5) ２−〔６−（ヒドロキシメチル）−１，２，３，
４−ヒトラヒドロ−１−ナフチル〕酢酸エチル上記で製した化合物2.3ｇをエタノール100ml
及び濃硫酸１mlの混液に加え20時間加熱還流す
る。減圧濃縮し、炭酸水素ナトリウムにて中和
し、クロロホルムにて抽出する。抽出液を水
洗、乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物の油状物
2.1ｇを得る。 ¹H−NMRスペクトル（CDLl₃）δ： 1.27（3H、ｔ、−CO₂CH₂CＨ ₃） 4.14（2H、ｑ、−CO₂CＨ ₂CH₃） 4.57（2H、ｓ、−ＣＨ ₂OH）実施例１６−（１−イミダゾリルメチル）−１，２，３，
４−テトラヒドロ−２−ナフタレンカルボン酸
エチル塩酸塩参考例１で製した６−（ヒドロキシメチル）−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレン
カルボン酸エチル5.03ｇを塩化チオニル40mlと嵌
合し、1.5時間加熱還流した後、減圧濃縮する。
残渣を無水アセトニトリル100mlに溶かし、ヨウ
化ナトリウム3.22ｇ及び１−アセチルイミダゾー
ル3.94ｇを加えて1.5時間加熱還流する。減圧濃
縮し、残渣にメタノール100mlを加え撹拌し、減
圧濃縮する。残渣に水を加え炭酸水素ナトリウム
にて中和し、クロロホルムで抽出する。抽出液を
水洗、乾燥後、減圧濃縮する。得られる残渣をシ
リカゲルカラムクロマトにて精製する。３％エタ
ノール含有クロロホルムにて溶出し、６−（１−
イミダゾリルメチル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２−ナフタレンカルボン酸エチルの油状
物を得る。これをエタノールにけん濁し、塩化水
素−エタノール溶液を加え、減圧乾固し、表題化
合物の無色結晶4.8ｇ（収率70％）を得る。融点
170〜172℃。 ¹H−NMRスペクトル（DMSO−d₆）δ： 1.19（3H、ｔ、−CO₂CH₂CＨ ₃） 1.5〜3.0（7H、ｍ、ナフタレン１、２、３、４
位水素） 4.1（2H、ｑ、−CO₂CＨ ₂CH₃） 5.37（2H、ｓ、−ＣＨ ₂−） 7.16（3H、ｓ、ナフタレン５、７、８位水素） 7.67（1H、ｔ、イミダゾール４位水素） 7.79（1H、ｔ、イミダゾール５位水素） 9.37（1H、ｓ、イミダゾール２位水素）実施例２６−（１−イミダゾリルメチル）−１，２，３，
４−テトラヒドロ−２−ナフタレンカルボン酸
塩酸塩実施例１で製した化合物4.5ｇを濃塩酸15ml及
びメタノール30mlの混液に加え、20時間加熱還流
する。減圧濃縮して表題化合物の無色プリズム晶
2.52ｇ（収率61％）を得る。融点193〜223℃。元素分析値 C₁₅H₁₇ClN₂O₂として計算値 C61.54、H5.85、N9.57 実験値 C61.51、H5.67、N9.19 ¹H−NMRスペクトル（D₂O）δ： 1.5〜3.1（7H、ｍ、ナフタレン１、２、３、４
位水素） 5.30（2H、ｓ、【式】） 7.13（3H、ｓ、ナフタレン５、７、８位水素） 7.41（1H、ｓ、イミダゾール４又は５位水素） 7.43（1H、ｓ、イミダゾール５又は４位水素） 8.73（1H、ｓ、イミダゾール２位水素）実施例３２−〔６−（１−イミダゾリルメチル）−１，２，
３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル〕酢酸エ
チル (1) ２−〔６−（クロロメチル）−１，２，３，４
−テトラヒドロ−１−ナフチル酢酸エチル参考例２で製した２−〔６−（ヒドロキシメチ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナ
フチル〕酢酸エチル1.8ｇをベンゼン40mlに溶
解する。これに塩化チオニル４mlを加え、１時
間加熱還流後、減圧乾固する。水を加えて撹拌
し、炭酸水素ナトリウムにて中和し、クロロホ
ルムで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、減圧
濃縮して表題化合物の無色油状物1.8ｇを得る。 ¹H−NMRスペクトル（CDCl₃）δ： 1.27（3H、ｔ、−CO₂CH₂ CH ₃） 1.8（4H、ｍ、ナフタレン２、３位水素） 2.3〜2.6（2H、ｍ、−ＣＨ ₂CO₂−） 2.74（2H、ｍ、ナフタレン４位水素） 3.3（1H、ｍ、ナフタレン１位水素） 4.15（2H、ｑ、−CO₂CＨ ₂CH₃） 4.49（2H、ｓ−、−ＣＨ ₂Cl） (2) ２−〔６−（１−イミダゾリルメチル）−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル〕酢
酸エチル (1)で製した化合物1.8ｇ、１−アセチルイミ
ダゾール0.9ｇ及びヨウ化ナトリウム1.2ｇをア
セトニトリル20mlに加え、1.5時間加熱還流後、
減圧濃縮する。残渣を炭酸水素ナトリウム水溶
液にて処理し、酢酸エチルにて抽出する。抽出
液を1N−塩酸と振とうし、水層を水酸化ナト
リウムで弱アルカリ性とする。クロロホルムで
抽出し、抽出液を水洗、乾燥後、減圧濃縮して
表題化合物の油状物0.68ｇを得る。 ¹H−NMRスペクトル（CDCl₃）δ： 1.26（3H、ｔ、−CO₂CH₂CＨ ₃） 1.8（4H、ｍ、ナフタレン２、３位水素） 2.3〜2.6（2H、ｍ、−CH₂CO₂−） 2.7（2H、ｍ、ナフタレン４位水素） 3.3（1H、ｍ、ナフタレン１位水素） 4.14（2H、ｑ、−CO₂CＨ ₂CH₃） 5.0（2H、ｓ、−ＣＨ ₂−） 6.8〜6.9（3H、ｍ、ナフタレン５、７、８位
水素） 7.05（2H、ｍ、イミダゾール４、５位水素） 7.47（1H、ｓ、イミダゾール２位水素）実施例４（２−〔６−（１−イミダゾリルメチル）−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル〕酢
酸塩酸塩実施例３で得た化合物0.65ｇをエタノール７
ml、水７ml及び水酸化ナトリウム0.28ｇの混合物
に加え、１時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮
し、濃塩酸を加えてPH２とし、減圧乾固する。残
渣を室温にてエタノールと処理し、不溶の無機塩
を濾去し、濾液を減圧乾固する。残渣を水及びア
セトンより晶析して表題化合物の無色結晶0.48ｇ
（収率71％）を得る。融点189〜190℃。元素分析値 C₁₆H₁₉ClN₂O₂として計算値 C62.64、H6.24、N9.13 実験値 C62.74、H6.08、N8.98 ¹H−NMRスペクトル（D₂O）δ： 1.6（4H、ｍ、ナフタレン２、３位水素） 2.1〜2.8（4H、ｍ、ナフタレン４位水素、−ＣＨ
₂CO₂） 3.05（1H、ｍ、ナフタレン１位水素） 5.28（2H、ｓ、【式】） 7.09（3H、ｓ、ナフタレン５、７、８位水素） 7.4（2H、ｄ、イミダゾール４、５位水素） 8.75（1H、ｓ、イミダゾール２位水素）試験例 in vitro血小板TXA₂生成抑制試験 PRP（多血小板血漿）の調製体重280〜320ｇの雄性ウイスター今道系ラツト
よりペントバルビタール麻酔下に心臓穿刺にてク
エン酸加血（血液９容に対して3.13％クエン酸ナ
トリウム１容を添加）を採取し、室温、230×ｇ
で７分間遠心した。得られた上清（PRP）を
PPP（乏血小板血漿）で希釈して、血小板数を５
×10⁸個／mlに調整し、以下の試験に用いた。
PPPとしてはPRP分離後の残渣を1500×ｇで10
分間遠心し、得られる上清を用いた。 TXA₂及びPGE₂生成反応とその測定検体溶液10μに上記のPRP90μを加え１分
間振とうしたのち、この混合液の90μをとつて
５ｍＭのアラキドン酸ナトリウム溶液10μと合
一し、室温で振とうした。５分間振とうしたの
ち、この混液の10μをとつて100μMのフルルビ
プロフエン溶液90μ中に加え反応を停止した。
反応液を1000×ｇで５分間遠心し、得られた上清
中のTXB₂（TXA₂の安定分解物）とPGE₂濃度を
Morrisらのラジオイムノアツセイ法
（Prostaglandins 21、771、1981）に従つて測定
した。各検体及び試薬は生食液またはメタノール
に濃厚溶液となるように溶解し、生食液で適当な
濃度まで希釈して用いた。 TXA₂合成抑制率を下記式にて算出し、TXA₂
合成抑制活性を50％の抑制率を示す検体の濃度
（IC₅₀）で表わした。抑制率＝100−（検体添加時のTXB₂濃度／対照のTXB₂濃度×1
00）血小板では、シクロオキシゲナーゼの抑制によ
り、TXB₂のみならず、PGE₂及びPGF₂〓の生成
が抑制されること（Hambergら、Proc.Nat.
Acad.Sci.USA、71、3824、1974）、逆に、TXA₂
合成酵素の欠乏または抑制によりPGE₂、PGF₂〓
及びPGD₂の生成が増加すること（Defreynら、
Brot.J.Haematol.49、29、1981）が知られてい
る。そこで、下記式にて、TXA₂合成抑制の選択
性指標を算出し、TXA₂合成酵素とシクロオキシ
ゲナーゼの両酵素に対する作用の関係を示した。 TXA₂合成抑制の選択性指標＝検体添加時のPG
E₂生成量−対照のPGE₂生成量／対照のTXB₂生成量−検体
添加時のTXB₂生成量この数値が大きいほど、TXA₂合成抑制作用が
強く、シクロオキシゲナーゼ抑制作用が弱いこと
を意味する。以上の試験例にて得られた本発明化合物の活性
を下表に示す。【表】

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中、R¹は水素原子あるいは低級アルキル基
を、ｍは０〜６の整数を、ｎは０〜６の整数を示
す。）で表わされる化合物及びその塩。