JPH05279308A - ３−ブテン酸誘導体及びその製法 - Google Patents
３−ブテン酸誘導体及びその製法Info
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- JPH05279308A JPH05279308A JP4119480A JP11948092A JPH05279308A JP H05279308 A JPH05279308 A JP H05279308A JP 4119480 A JP4119480 A JP 4119480A JP 11948092 A JP11948092 A JP 11948092A JP H05279308 A JPH05279308 A JP H05279308A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式〔Ｉ〕
（式中、環Ａはトリ低級アルコキシフェニル基、Ｒ１及
びＲ２は、一方が低級アルコキシ基で他方が式：−ＮＨ
Ｒ３で示される基を表し、Ｒ３は置換基を有していても
よい低級アルキル基、水酸基、置換基を有していてもよ
い低級アルコキシ基又は置換基を有していてもよいアミ
ノ基を表す。）で示される３−ブテン酸誘導体又はその
薬理的に許容し得る塩。 【効果】 この化合物は、優れた抗血栓作用を示すた
め、抗血栓薬として有用である。又、他の抗血栓薬の合
成中間体として有用である。
びＲ２は、一方が低級アルコキシ基で他方が式：−ＮＨ
Ｒ３で示される基を表し、Ｒ３は置換基を有していても
よい低級アルキル基、水酸基、置換基を有していてもよ
い低級アルコキシ基又は置換基を有していてもよいアミ
ノ基を表す。）で示される３−ブテン酸誘導体又はその
薬理的に許容し得る塩。 【効果】 この化合物は、優れた抗血栓作用を示すた
め、抗血栓薬として有用である。又、他の抗血栓薬の合
成中間体として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗血栓薬として、又そ
の合成中間体として有用な新規３−ブテン酸誘導体及び
その製法に関する。
の合成中間体として有用な新規３−ブテン酸誘導体及び
その製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】血栓が心筋梗塞、脳卒中、肺塞栓症等の
各種疾病を惹起することは良く知られており、このため
従来から組織プラスミノーゲンアクチベーター、ウロキ
ナーゼ、ストレプトキナーゼ等の酵素製剤が血栓防止に
広く用いられている。しかし、これらの薬剤は血中で速
やかに分解して薬効を消失し、また非経口投与でしか医
薬用途に供しえない難点がある。一方、ヌーボウ・ジャ
ーナル・デ・キミー（ＮＯＵＶＥＡＵ ＪＯＵＲＮＡＬ
ＤＥ ＣＨＩＭＩＥ），Ｖｏｌ．１，Ｎｏ．５，４１３
−４１８（１９７７）には、ジベンジリデンコハク酸が
開示されているが、該化合物の薬理活性はなにも知られ
ていない。
各種疾病を惹起することは良く知られており、このため
従来から組織プラスミノーゲンアクチベーター、ウロキ
ナーゼ、ストレプトキナーゼ等の酵素製剤が血栓防止に
広く用いられている。しかし、これらの薬剤は血中で速
やかに分解して薬効を消失し、また非経口投与でしか医
薬用途に供しえない難点がある。一方、ヌーボウ・ジャ
ーナル・デ・キミー（ＮＯＵＶＥＡＵ ＪＯＵＲＮＡＬ
ＤＥ ＣＨＩＭＩＥ），Ｖｏｌ．１，Ｎｏ．５，４１３
−４１８（１９７７）には、ジベンジリデンコハク酸が
開示されているが、該化合物の薬理活性はなにも知られ
ていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、それ自体経
口投与及び非経口投与のいずれでも使用可能な抗血栓薬
として有用であり、また優れた抗血栓薬である２，５−
ピロリジンジオン誘導体の合成中間体としても有用な新
規３−ブテン酸誘導体を提供するものである。
口投与及び非経口投与のいずれでも使用可能な抗血栓薬
として有用であり、また優れた抗血栓薬である２，５−
ピロリジンジオン誘導体の合成中間体としても有用な新
規３−ブテン酸誘導体を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明に係る３−ブテン
酸誘導体は一般式〔Ｉ〕
酸誘導体は一般式〔Ｉ〕
【０００５】
【化５】
【０００６】（式中、環Ａはトリ低級アルコキシフェニ
ル基、Ｒ１及びＲ２は、一方が低級アルコキシ基で他方
が式：−ＮＨＲ３で示される基を表し、Ｒ３は置換基を
有していてもよい低級アルキル基、水酸基、置換基を有
していてもよい低級アルコキシ基又は置換基を有してい
てもよいアミノ基を表す。）で示される。
ル基、Ｒ１及びＲ２は、一方が低級アルコキシ基で他方
が式：−ＮＨＲ３で示される基を表し、Ｒ３は置換基を
有していてもよい低級アルキル基、水酸基、置換基を有
していてもよい低級アルコキシ基又は置換基を有してい
てもよいアミノ基を表す。）で示される。
【０００７】本発明の目的物〔Ｉ〕の具体例としては、
環Ａが３，４，５−トリ低級アルコキシフェニル基、
２，３，４−トリ低級アルコキシフェニル基、２，４，
５−トリ低級アルコキシフェニル基、２，４，６−トリ
低級アルコキシフェニル基などのトリ低級アルコキシフ
ェニル基であり、Ｒ３が１）水酸基、低級アルコキシ
基、フェニル基及び窒素原子含有６員複素環式基（例え
ば、ピリジル基、モルホリノ基等）から選ばれる基１〜
３個を有していてもよい低級アルキル基、２）水酸基、
３）フェニル基で置換されていてもよい低級アルコキシ
基、又は４）低級アルキル基で置換されていてもよいア
ミノ基である化合物があげられる。
環Ａが３，４，５−トリ低級アルコキシフェニル基、
２，３，４−トリ低級アルコキシフェニル基、２，４，
５−トリ低級アルコキシフェニル基、２，４，６−トリ
低級アルコキシフェニル基などのトリ低級アルコキシフ
ェニル基であり、Ｒ３が１）水酸基、低級アルコキシ
基、フェニル基及び窒素原子含有６員複素環式基（例え
ば、ピリジル基、モルホリノ基等）から選ばれる基１〜
３個を有していてもよい低級アルキル基、２）水酸基、
３）フェニル基で置換されていてもよい低級アルコキシ
基、又は４）低級アルキル基で置換されていてもよいア
ミノ基である化合物があげられる。
【０００８】本発明の目的物〔Ｉ〕には、二つの二重結
合に基づく４種の立体異性体が存在し得るが、本発明は
これら立体異性体及びその混合物をいずれも含むもので
ある。
合に基づく４種の立体異性体が存在し得るが、本発明は
これら立体異性体及びその混合物をいずれも含むもので
ある。
【０００９】本発明の目的物〔Ｉ〕において、低級アル
キル基及び低級アルコキシ基の具体例としては、炭素数
１〜６、とりわけ炭素数１〜４のアルキル基及びアルコ
キシ基があげられる。
キル基及び低級アルコキシ基の具体例としては、炭素数
１〜６、とりわけ炭素数１〜４のアルキル基及びアルコ
キシ基があげられる。
【００１０】本発明の目的物〔１〕は、遊離の形でもま
たその薬理的に許容しうる塩の形でも医薬用途に用いる
ことができる。薬理的に許容しうる塩としては、例え
ば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、マレイン酸塩、シ
ュウ酸塩等をあげることができる。
たその薬理的に許容しうる塩の形でも医薬用途に用いる
ことができる。薬理的に許容しうる塩としては、例え
ば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、マレイン酸塩、シ
ュウ酸塩等をあげることができる。
【００１１】本発明の目的物〔Ｉ〕及びその薬理的に許
容しうる塩は、医薬用途に供する場合、経口投与及び非
経口投与のいずれでも使用でき、経口もしくは非経口投
与に適した賦形剤と混合し、医薬製剤として用いること
ができる。また医薬製剤は、錠剤、カプセル剤、散剤の
如き固形製剤であってもよく、溶液、懸濁液、乳液の如
き液体製剤であってもよい。更に非経口投与する場合に
は、注射剤の形で用いることができる。投与量は、患者
の年齢・体重・状態あるいは疾患の程度により異なる
が、通常１日当たりの投与量は、経口投与の場合には、
０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ、とりわけ０．５〜５０ｍｇ
／ｋｇ、非経口投与の場合には、０．０１〜１０ｍｇ／
ｋｇ、とりわけ０．０５〜５ｍｇ／ｋｇであるのが好ま
しい。
容しうる塩は、医薬用途に供する場合、経口投与及び非
経口投与のいずれでも使用でき、経口もしくは非経口投
与に適した賦形剤と混合し、医薬製剤として用いること
ができる。また医薬製剤は、錠剤、カプセル剤、散剤の
如き固形製剤であってもよく、溶液、懸濁液、乳液の如
き液体製剤であってもよい。更に非経口投与する場合に
は、注射剤の形で用いることができる。投与量は、患者
の年齢・体重・状態あるいは疾患の程度により異なる
が、通常１日当たりの投与量は、経口投与の場合には、
０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ、とりわけ０．５〜５０ｍｇ
／ｋｇ、非経口投与の場合には、０．０１〜１０ｍｇ／
ｋｇ、とりわけ０．０５〜５ｍｇ／ｋｇであるのが好ま
しい。
【００１２】本発明によれば、目的物〔Ｉ〕は、例えば
一般式〔ＩＩ〕
一般式〔ＩＩ〕
【００１３】
【化６】
【００１４】（式中、Ｒ１１及びＲ２１は、一方が低級
アルコキシ基で他方が水酸基を表し、環Ａは前記と同一
意味を有する。）で示される化合物、その塩又はその反
応性誘導体と、一般式〔ＩＩＩ〕
アルコキシ基で他方が水酸基を表し、環Ａは前記と同一
意味を有する。）で示される化合物、その塩又はその反
応性誘導体と、一般式〔ＩＩＩ〕
【００１５】
【化７】
【００１６】（式中、Ｒ３は前記と同一意味を有す
る。）で示されるアミン化合物とを縮合させることによ
り製造することができる。
る。）で示されるアミン化合物とを縮合させることによ
り製造することができる。
【００１７】ブテン酸エステル化合物〔ＩＩ〕又はその
塩とアミン化合物〔ＩＩＩ〕との縮合反応は、適当な溶
媒中、脱水剤の存在下に実施することができる。脱水剤
としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、
カルボニルジイミダゾール等があげられる。ブテン酸エ
ステル化合物の塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ
土類金属塩等慣用の塩を用いることができ、これらの塩
はアミン化合物との反応に際しては、予め遊離カルボン
酸として反応に供するのが好ましい。又、化合物〔Ｉ
Ｉ〕の反応性誘導体とアミン化合物との縮合反応は、適
当な溶媒中、脱酸剤の存在又は非存在下に実施すること
ができる。反応性誘導体としては、例えば、酸ハライ
ド、混酸無水物、活性エステル等、酸アミド縮合に常用
されるものをいずれも用いることができる。脱酸剤とし
ては、例えば、水酸化アルカリ金属、炭酸アルカリ金
属、炭酸水素アルカリ金属、トリアルキルアミン、Ｎ，
Ｎ−ジアルキルアニリン、ピリジン等があげられる。
塩とアミン化合物〔ＩＩＩ〕との縮合反応は、適当な溶
媒中、脱水剤の存在下に実施することができる。脱水剤
としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、
カルボニルジイミダゾール等があげられる。ブテン酸エ
ステル化合物の塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ
土類金属塩等慣用の塩を用いることができ、これらの塩
はアミン化合物との反応に際しては、予め遊離カルボン
酸として反応に供するのが好ましい。又、化合物〔Ｉ
Ｉ〕の反応性誘導体とアミン化合物との縮合反応は、適
当な溶媒中、脱酸剤の存在又は非存在下に実施すること
ができる。反応性誘導体としては、例えば、酸ハライ
ド、混酸無水物、活性エステル等、酸アミド縮合に常用
されるものをいずれも用いることができる。脱酸剤とし
ては、例えば、水酸化アルカリ金属、炭酸アルカリ金
属、炭酸水素アルカリ金属、トリアルキルアミン、Ｎ，
Ｎ−ジアルキルアニリン、ピリジン等があげられる。
【００１８】反応溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさ
ない不活性溶媒であればよく、例えば、トリクロロメタ
ン、ジクロロメタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン
等が好適にあげられる。本縮合反応は、冷却下〜溶媒の
沸点、例えば−２０℃〜１００℃、とりわけ−１０℃〜
７０℃で好適に実施することができる。
ない不活性溶媒であればよく、例えば、トリクロロメタ
ン、ジクロロメタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン
等が好適にあげられる。本縮合反応は、冷却下〜溶媒の
沸点、例えば−２０℃〜１００℃、とりわけ−１０℃〜
７０℃で好適に実施することができる。
【００１９】かくして得た本発明の目的物は、それ自体
医薬化合物として用いうる他、優れた抗血栓作用を有す
る２，５−ピロリジンジオン誘導体の合成中間体として
も用いることができる。例えば目的物〔Ｉ〕を分子内閉
環反応させることにより、一般式〔ＩＶ〕
医薬化合物として用いうる他、優れた抗血栓作用を有す
る２，５−ピロリジンジオン誘導体の合成中間体として
も用いることができる。例えば目的物〔Ｉ〕を分子内閉
環反応させることにより、一般式〔ＩＶ〕
【００２０】
【化８】
【００２１】（式中、環Ａ及びＲ３は前記と同一意味を
有する。）で示される２，５−ピロリジンジオン誘導体
とすることができる。分子内閉環反応は、適当な溶媒
中、塩基（例えば水酸化アルカリ金属）の存在下、冷却
下〜加熱下、例えば−６０℃〜１５０℃で好適に実施で
きる。
有する。）で示される２，５−ピロリジンジオン誘導体
とすることができる。分子内閉環反応は、適当な溶媒
中、塩基（例えば水酸化アルカリ金属）の存在下、冷却
下〜加熱下、例えば−６０℃〜１５０℃で好適に実施で
きる。
【００２２】本発明の原料化合物〔ＩＩ〕は、新規化合
物であり、例えば、（１）ベンズアルデヒド又はトリ低
級アルコキシベンズアルデヒドとコハク酸ジ低級アルキ
ルエステルとの縮合反応により３−低級アルコキシカル
ボニル−４−フェニル（又はトリ低級アルコキシフェニ
ル）−３−ブテン酸とした後、（２）エステル化の常法
により対応する低級アルキルエステルを製し、（３）こ
れをトリ低級アルコキシベンズアルデヒド（又は工程
（１）でトリ低級アルコキシベンズアルデヒドを使用し
た時は、本工程ではベンズアルデヒドを使用）と反応さ
せて製造することができる。縮合反応工程（１）及び
（３）は、適当な溶媒中、塩基（例えば、アルカリ金属
アルコラート）の存在下、冷却〜加熱下、例えば−２０
℃〜溶媒の沸点で好適に実施できる。
物であり、例えば、（１）ベンズアルデヒド又はトリ低
級アルコキシベンズアルデヒドとコハク酸ジ低級アルキ
ルエステルとの縮合反応により３−低級アルコキシカル
ボニル−４−フェニル（又はトリ低級アルコキシフェニ
ル）−３−ブテン酸とした後、（２）エステル化の常法
により対応する低級アルキルエステルを製し、（３）こ
れをトリ低級アルコキシベンズアルデヒド（又は工程
（１）でトリ低級アルコキシベンズアルデヒドを使用し
た時は、本工程ではベンズアルデヒドを使用）と反応さ
せて製造することができる。縮合反応工程（１）及び
（３）は、適当な溶媒中、塩基（例えば、アルカリ金属
アルコラート）の存在下、冷却〜加熱下、例えば−２０
℃〜溶媒の沸点で好適に実施できる。
【００２３】なお、本明細書中、二重結合を有する化合
物（例えば、化合物〔Ｉ〕、〔ＩＩ〕、〔ＩＶ〕）の構
造式は、特に明記しない限り、二重結合部位における配
位がシス配位（Ｚ）であってもよく、又トランス配位
（Ｅ）であってもよいことを表す。
物（例えば、化合物〔Ｉ〕、〔ＩＩ〕、〔ＩＶ〕）の構
造式は、特に明記しない限り、二重結合部位における配
位がシス配位（Ｚ）であってもよく、又トランス配位
（Ｅ）であってもよいことを表す。
【００２４】
実施例１ （１）カリウムｔ−ブチレート１６．８ｇのｔ−ブチル
アルコール１５０ｍｌ溶液に、ベンズアルデヒド１５．
９ｇ及びコハク酸ジメチルエステル２６．３ｇのｔ−ブ
チルアルコール２０ｍｌ溶液を、室温で攪拌しながら滴
下し、次いで、３０分間攪拌する。反応液を氷水２００
ｍｌに注いで、イソプロピルエーテルで抽出する。水層
をｐＨ２−３に調整し、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチ
ル層を洗浄、乾燥後、溶媒を留去する。残査をメタノー
ル７５ｍｌに溶かし、氷冷下、チオニルクロライド１
０．９ｍｌを滴下し、室温で一晩放置した後、溶媒を留
去する。残査にイソプロピルエーテルを加え、洗浄、乾
燥後、溶媒を留去する。残査を減圧下で蒸留することに
より、（Ｅ）−３−メトキシカルボニル−４−フェニル
−３−ブテン酸メチルエステル２３．２ｇを無色油状物
として得る。 収 率 ：６６％ Ｂ．Ｐ．：１３５＝１３７℃（０．３ｍｍＨｇ）
アルコール１５０ｍｌ溶液に、ベンズアルデヒド１５．
９ｇ及びコハク酸ジメチルエステル２６．３ｇのｔ−ブ
チルアルコール２０ｍｌ溶液を、室温で攪拌しながら滴
下し、次いで、３０分間攪拌する。反応液を氷水２００
ｍｌに注いで、イソプロピルエーテルで抽出する。水層
をｐＨ２−３に調整し、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチ
ル層を洗浄、乾燥後、溶媒を留去する。残査をメタノー
ル７５ｍｌに溶かし、氷冷下、チオニルクロライド１
０．９ｍｌを滴下し、室温で一晩放置した後、溶媒を留
去する。残査にイソプロピルエーテルを加え、洗浄、乾
燥後、溶媒を留去する。残査を減圧下で蒸留することに
より、（Ｅ）−３−メトキシカルボニル−４−フェニル
−３−ブテン酸メチルエステル２３．２ｇを無色油状物
として得る。 収 率 ：６６％ Ｂ．Ｐ．：１３５＝１３７℃（０．３ｍｍＨｇ）
【００２５】（２）本品２３．１ｇ及び３，４，５−ト
リメトキシベンズアルデヒド１９．４ｇのｔ−ブチルア
ルコール１００ｍｌ溶液を、カリウムｔ−ブチレート１
１．１ｇのｔ−ブチルアルコール１００ｍｌ溶液に室温
で、攪拌しながら滴下し、次いで、１時間攪拌する。反
応液を冷水２００ｍｌに注いで、イソプロピルエーテル
で抽出する。水層をｐＨ２−３に調整し、酢酸エチルで
抽出し、酢酸エチル層を洗浄、乾燥後、溶媒を留去す
る。残査をジエチルエーテルで洗浄することにより、
（Ｅ）−２−〔（Ｅ）−３，４，５−トリメトキシベン
ジリデン〕−３−カルボキシ−４−フェニル−３−ブテ
ン酸メチルエステル２５．７ｇを淡黄色結晶として得
る。 収 率 ：６５％ Ｍ．Ｐ．：１５３−１５４℃（酢酸エチル−イソプロピ
ルエーテルより再結晶）
リメトキシベンズアルデヒド１９．４ｇのｔ−ブチルア
ルコール１００ｍｌ溶液を、カリウムｔ−ブチレート１
１．１ｇのｔ−ブチルアルコール１００ｍｌ溶液に室温
で、攪拌しながら滴下し、次いで、１時間攪拌する。反
応液を冷水２００ｍｌに注いで、イソプロピルエーテル
で抽出する。水層をｐＨ２−３に調整し、酢酸エチルで
抽出し、酢酸エチル層を洗浄、乾燥後、溶媒を留去す
る。残査をジエチルエーテルで洗浄することにより、
（Ｅ）−２−〔（Ｅ）−３，４，５−トリメトキシベン
ジリデン〕−３−カルボキシ−４−フェニル−３−ブテ
ン酸メチルエステル２５．７ｇを淡黄色結晶として得
る。 収 率 ：６５％ Ｍ．Ｐ．：１５３−１５４℃（酢酸エチル−イソプロピ
ルエーテルより再結晶）
【００２６】（３）本品６．０ｇのトリクロロメタン３
０ｍｌ溶液に、氷冷下、チオニルクロライド１．１ｍｌ
を滴下する。次いで、ジメチルホルムアミド２滴を加え
た後、３０分間還流する。反応液を２５℃以下まで冷却
後、４０％メチルアミン水溶液１０ｍｌ中へ激しく攪拌
しながら滴下する。そのまま３０分間攪拌した後、有機
層を分離し、洗浄、乾燥後、溶媒を留去する。残査をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トリク
ロロメタン：アセトン＝５：１）にて精製することによ
り、（Ｅ）−２−〔（Ｅ）−３，４，５−トリメトキシ
ベンジリデン〕−３−メチルカルバモイル−４−フェニ
ル−３−ブテン酸メチルエステル５．４ｇを結晶として
得る。 収 率 ：８７％ Ｍ．Ｐ．：１５５−１５７℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ンより再結晶）
０ｍｌ溶液に、氷冷下、チオニルクロライド１．１ｍｌ
を滴下する。次いで、ジメチルホルムアミド２滴を加え
た後、３０分間還流する。反応液を２５℃以下まで冷却
後、４０％メチルアミン水溶液１０ｍｌ中へ激しく攪拌
しながら滴下する。そのまま３０分間攪拌した後、有機
層を分離し、洗浄、乾燥後、溶媒を留去する。残査をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トリク
ロロメタン：アセトン＝５：１）にて精製することによ
り、（Ｅ）−２−〔（Ｅ）−３，４，５−トリメトキシ
ベンジリデン〕−３−メチルカルバモイル−４−フェニ
ル−３−ブテン酸メチルエステル５．４ｇを結晶として
得る。 収 率 ：８７％ Ｍ．Ｐ．：１５５−１５７℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ンより再結晶）
【００２７】実施例２−１７ 対応原料化合物を実施例１と同様に処理して、下記第１
及び２表記載の化合物を得る。
及び２表記載の化合物を得る。
【００２８】
【表１】
【００２９】
【表２】
【００３０】
【発明の効果】本発明の目的物である３−ブテン酸誘導
体〔Ｉ〕は、経口及び非経口投与のいずれでも優れた抗
血栓作用を奏し、抗血栓薬として、例えば、心筋梗塞、
脳卒中、肺塞栓症、深部静脈血栓症、末梢動脈閉塞症、
狭心症、敗血症及びその他の静脈閉塞症の如き血管病並
びに糖尿病合併症の予防及び治療薬として使用すること
ができる。また、経皮的冠動脈形成術後あるいは血栓溶
解療法後の再閉塞の予防薬としても使用することができ
る。又、本発明の目的物〔Ｉ〕は、優れた抗血栓作用を
有する他の抗血栓薬、例えば一般式〔ＩＶ〕
体〔Ｉ〕は、経口及び非経口投与のいずれでも優れた抗
血栓作用を奏し、抗血栓薬として、例えば、心筋梗塞、
脳卒中、肺塞栓症、深部静脈血栓症、末梢動脈閉塞症、
狭心症、敗血症及びその他の静脈閉塞症の如き血管病並
びに糖尿病合併症の予防及び治療薬として使用すること
ができる。また、経皮的冠動脈形成術後あるいは血栓溶
解療法後の再閉塞の予防薬としても使用することができ
る。又、本発明の目的物〔Ｉ〕は、優れた抗血栓作用を
有する他の抗血栓薬、例えば一般式〔ＩＶ〕
【００３１】
【化９】
【００３２】（式中、環Ａ及びＲ３は前記と同一意味を
有する。）で示される２，５−ピロリジンジオン誘導体
の合成中間体としても使用することができる。
有する。）で示される２，５−ピロリジンジオン誘導体
の合成中間体としても使用することができる。
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 （式中、環Ａはトリ低級アルコキシフェニル基、Ｒ１及
びＲ２は、一方が低級アルコキシ基で他方が式：−ＮＨ
Ｒ３で示される基を表し、Ｒ３は置換基を有していても
よい低級アルキル基、水酸基、置換基を有していてもよ
い低級アルコキシ基又は置換基を有していてもよいアミ
ノ基を表す。）で示される３−ブテン酸誘導体又はその
塩。 - 【請求項２】 環Ａが３，４，５−トリ低級アルコキシ
フェニル基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】 Ｒ３が１）水酸基、低級アルコキシ基、
フェニル基及び窒素原子含有６員複素環式基から選ばれ
る基１〜３個を有していてもよい低級アルキル基、２）
水酸基、３）フェニル基で置換されていてもよい低級ア
ルコキシ基、又は４）低級アルキル基で置換されていて
もよいアミノ基である請求項１又は２記載の化合物。 - 【請求項４】 一般式〔ＩＩ〕 【化２】 （式中、環Ａはトリ低級アルコキシフェニル基、Ｒ１１
及びＲ２１は、一方が低級アルコキシ基で他方が水酸基
を表す。）で示される化合物、その塩又はその反応性誘
導体と、一般式〔ＩＩＩ〕 【化３】 （式中、Ｒ３は置換基を有していてもよい低級アルキル
基、水酸基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ
基又は置換基を有していてもよいアミノ基を表す。）で
示されるアミンとを反応させ、所望により生成物をその
塩とすることを特徴とする、一般式〔Ｉ〕 【化４】 （式中、Ｒ１及びＲ２は、一方が低級アルコキシ基で他
方が式：−ＮＨＲ３で示される基を表し、環Ａ及びＲ３
は前記と同一意味を有する。）で示される３−ブテン酸
誘導体又はその塩の製法。
Priority Applications (16)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4119480A JP2541420B2 (ja) | 1992-03-26 | 1992-03-26 | ３−ブテン酸誘導体及びその製法 |
| AU35250/93A AU658271B2 (en) | 1992-03-26 | 1993-03-17 | Butadiene derivatives and process for preparing the same |
| US08/033,804 US5514815A (en) | 1992-03-26 | 1993-03-18 | Succinimide derivatives and process for preparing the same |
| CA 2092017 CA2092017A1 (en) | 1992-03-26 | 1993-03-19 | Butadiene derivatives and process for preparing the same |
| IL105124A IL105124A0 (en) | 1992-03-26 | 1993-03-22 | Butadiene derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| TW082102204A TW225515B (ja) | 1992-03-26 | 1993-03-24 | |
| EP93104977A EP0563798B1 (en) | 1992-03-26 | 1993-03-25 | Butadiene derivatives, their preparation and use as an antithrombotic agent |
| ES93104977T ES2104985T3 (es) | 1992-03-26 | 1993-03-25 | Derivados de butadieno, su preparacion y utilizacion como agente antitrombotico. |
| AT93104977T ATE154344T1 (de) | 1992-03-26 | 1993-03-25 | Butadienderivate, ihre herstellung und verwendung als antithrombotisches mittel |
| DK93104977.9T DK0563798T3 (da) | 1992-03-26 | 1993-03-25 | Butadienderivater og fremgangsmåder til fremstilling deraf |
| DE69311419T DE69311419T2 (de) | 1992-03-26 | 1993-03-25 | Butadienderivate, ihre Herstellung und Verwendung als antithrombotisches Mittel |
| KR1019930004851A KR930019609A (ko) | 1992-03-26 | 1993-03-26 | 부타디엔 유도체 및 그의 제법 |
| CN 93103522 CN1078720A (zh) | 1992-03-26 | 1993-03-26 | 丁二烯衍生物及其制备方法 |
| FI931346A FI931346A (fi) | 1992-03-26 | 1993-03-26 | Butadienderivat och foerfarande foer deras framstaellning |
| US08/436,564 US5639789A (en) | 1992-03-26 | 1995-05-08 | Butadiene derivatives and process for using the same |
| GR970401446T GR3023808T3 (en) | 1992-03-26 | 1997-06-19 | Butadiene derivatives, their preparation and use as an antithrombotic agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4119480A JP2541420B2 (ja) | 1992-03-26 | 1992-03-26 | ３−ブテン酸誘導体及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05279308A true JPH05279308A (ja) | 1993-10-26 |
| JP2541420B2 JP2541420B2 (ja) | 1996-10-09 |
Family
ID=14762339
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4119480A Expired - Lifetime JP2541420B2 (ja) | 1992-03-26 | 1992-03-26 | ３−ブテン酸誘導体及びその製法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2541420B2 (ja) |
| KR (1) | KR930019609A (ja) |
| TW (1) | TW225515B (ja) |
-
1992
- 1992-03-26 JP JP4119480A patent/JP2541420B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-03-24 TW TW082102204A patent/TW225515B/zh active
- 1993-03-26 KR KR1019930004851A patent/KR930019609A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR930019609A (ko) | 1993-10-18 |
| JP2541420B2 (ja) | 1996-10-09 |
| TW225515B (ja) | 1994-06-21 |
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