JPH07108904B2 - 新規なアシルベンゾキサゾリノン類、及びその製造法 - Google Patents
新規なアシルベンゾキサゾリノン類、及びその製造法Info
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- JPH07108904B2 JPH07108904B2 JP3150665A JP15066591A JPH07108904B2 JP H07108904 B2 JPH07108904 B2 JP H07108904B2 JP 3150665 A JP3150665 A JP 3150665A JP 15066591 A JP15066591 A JP 15066591A JP H07108904 B2 JPH07108904 B2 JP H07108904B2
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- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なアシルベンゾキ
サゾリノン類、これらを調製する方法、及びこれを含有
する薬剤組成物に関する。
サゾリノン類、これらを調製する方法、及びこれを含有
する薬剤組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】多くのベンゾキサゾリノン化合物につい
ては、療法に記載されている。より詳しくは、フランス
特許第７３−２３２８１号明細書及びフランス特許第７
３−２３２８０号明細書並びに刊行物Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．，１９７４年，９巻（５），４９１−４
９６頁及び同刊行物の４９７−５００頁に鎮痛性、及び
抗炎症性の６−アシルベンゾキサゾリノン類が記載され
ている。
ては、療法に記載されている。より詳しくは、フランス
特許第７３−２３２８１号明細書及びフランス特許第７
３−２３２８０号明細書並びに刊行物Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．，１９７４年，９巻（５），４９１−４
９６頁及び同刊行物の４９７−５００頁に鎮痛性、及び
抗炎症性の６−アシルベンゾキサゾリノン類が記載され
ている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本出願人は、アシルベ
ンゾキサゾリノンには有利な抗血栓特性が賦与されてい
ることを今や発見したが、この特性こそ、この化合物を
従来の技術から区別するものである。
ンゾキサゾリノンには有利な抗血栓特性が賦与されてい
ることを今や発見したが、この特性こそ、この化合物を
従来の技術から区別するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式
（Ｉ）：
（Ｉ）：
【化１１】 〔式中、Ｒ1 は水素原子又は低級アルキル基を示し、Ａ
は水素原子を示し、そしてＢはＣＯ−Ｇ基を示し、Ｇ
は、 − フラン、インドール、ピロール、ピリジン、キノリ
ン、イソキノリン及びベンゾフランから選択され、任意
に一種又はそれ以上の低級アルキル基又は低級アルコキ
シ基又はハロゲン原子で置換されたヘテロアリール基、
又は − カルボキシル基で置換された線状又は分枝状低級ア
ルキル基、又は − カルボキシル基で置換された線状又は分枝状低級ア
ルケニル基、又は − カルボキシル基で置換されたフェニル基又はナフチ
ル基であり、 あるいはまた、ＡはＢとともにＣＯ（ＣＨ2)n ＣＨ（Ｃ
Ｈ3)基（式中、ｎは１、２、３又は４の整数であり、Ｃ
Ｏ基はベンゾキサゾリノンの芳香環に５−位又は６−位
で結合している）を形成する〕の化合物、或いは適当な
場合はその異性体、又は式（Ｉ）の化合物がカルボキシ
ル基を有している場合は、薬剤的に許容される塩基との
その付加塩、又は式（Ｉ）の化合物が塩基性の基を有し
ている場合は、薬剤的に許容される酸とのその付加塩
（ここで低級アルキル、低級アルコキシ及び低級アルケ
ニルとは、炭素原子１〜６個を有する線状又は分枝状の
基を意味する）に関するものである。
は水素原子を示し、そしてＢはＣＯ−Ｇ基を示し、Ｇ
は、 − フラン、インドール、ピロール、ピリジン、キノリ
ン、イソキノリン及びベンゾフランから選択され、任意
に一種又はそれ以上の低級アルキル基又は低級アルコキ
シ基又はハロゲン原子で置換されたヘテロアリール基、
又は − カルボキシル基で置換された線状又は分枝状低級ア
ルキル基、又は − カルボキシル基で置換された線状又は分枝状低級ア
ルケニル基、又は − カルボキシル基で置換されたフェニル基又はナフチ
ル基であり、 あるいはまた、ＡはＢとともにＣＯ（ＣＨ2)n ＣＨ（Ｃ
Ｈ3)基（式中、ｎは１、２、３又は４の整数であり、Ｃ
Ｏ基はベンゾキサゾリノンの芳香環に５−位又は６−位
で結合している）を形成する〕の化合物、或いは適当な
場合はその異性体、又は式（Ｉ）の化合物がカルボキシ
ル基を有している場合は、薬剤的に許容される塩基との
その付加塩、又は式（Ｉ）の化合物が塩基性の基を有し
ている場合は、薬剤的に許容される酸とのその付加塩
（ここで低級アルキル、低級アルコキシ及び低級アルケ
ニルとは、炭素原子１〜６個を有する線状又は分枝状の
基を意味する）に関するものである。
【０００５】塩基性の基を含有している式（Ｉ）の化合
物に、適当な場合は、塩を得るために添加され得る薬剤
的に許容される酸のうち、塩酸、硫酸、酒石酸、マレイ
ン酸、フマール酸、修酸、メタンスルフォン酸、及び樟
脳酸などを挙げることができるが、これらは限定するこ
とを意味するものではない。
物に、適当な場合は、塩を得るために添加され得る薬剤
的に許容される酸のうち、塩酸、硫酸、酒石酸、マレイ
ン酸、フマール酸、修酸、メタンスルフォン酸、及び樟
脳酸などを挙げることができるが、これらは限定するこ
とを意味するものではない。
【０００６】カルボキシル基を有している式（Ｉ）の化
合物に、適当な場合に、塩を得るために添加され得る薬
剤的に許容される塩基としては、ナトリウム、カリウ
ム、カルシウム又はアルミニウムの水酸化物、アルカリ
金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩又はトリエチルアミ
ン、ベンジルアミン、ジエタノールアミン、tert−ブチ
ルアミン、ジシクロヘキシルアミン、アルギニンのよう
な有機塩基などを挙げることができるが、これらは限定
することを意味するものではない。
合物に、適当な場合に、塩を得るために添加され得る薬
剤的に許容される塩基としては、ナトリウム、カリウ
ム、カルシウム又はアルミニウムの水酸化物、アルカリ
金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩又はトリエチルアミ
ン、ベンジルアミン、ジエタノールアミン、tert−ブチ
ルアミン、ジシクロヘキシルアミン、アルギニンのよう
な有機塩基などを挙げることができるが、これらは限定
することを意味するものではない。
【０００７】本発明の主題は、また式（Ｉ）の化合物を
製造する方法であるが、この場合、式（II）：
製造する方法であるが、この場合、式（II）：
【化１２】 （式中、Ｒ1 は式（Ｉ）の場合と同じ定義を有する）の
化合物を出発物質として用い、この化合物をジメチルホ
ルムアミドと塩化アルミニウムの存在下、ａ）− 式
（III)：
化合物を出発物質として用い、この化合物をジメチルホ
ルムアミドと塩化アルミニウムの存在下、ａ）− 式
（III)：
【化１３】 ＣｌＣＯＧ （III) （式中、Ｇはカルボキシル基で置換された低級アルケニ
ル基を示す場合を除いて、式（Ｉ）の場合と同じ定義を
有する）の酸塩化物、又は− 式（IV）： Ｏ（ＯＣＧ)2 （IV） （式中、Ｇは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有する）の酸
無水物で処理し、式（Ｉ／ａ）：
ル基を示す場合を除いて、式（Ｉ）の場合と同じ定義を
有する）の酸塩化物、又は− 式（IV）： Ｏ（ＯＣＧ)2 （IV） （式中、Ｇは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有する）の酸
無水物で処理し、式（Ｉ／ａ）：
【化１４】 の化合物、つまり式（Ｉ）（式中、Ａは水素原子を示
し、そしてＢは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有する）の
化合物を得、この式（Ｉ／ａ）の化合物は、所望によ
り、晶析及びクロマトグラフィーから選択される従来法
によって精製し、この化合物の異性体を分離し、この化
合物のＢがカルボキシル基を有している場合には薬剤的
に許容され得る塩基で、Ｂが塩基性の基を有している場
合には薬剤的に許容され得る酸で塩にするか、又はｂ）
− 式（Ｖ）：
し、そしてＢは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有する）の
化合物を得、この式（Ｉ／ａ）の化合物は、所望によ
り、晶析及びクロマトグラフィーから選択される従来法
によって精製し、この化合物の異性体を分離し、この化
合物のＢがカルボキシル基を有している場合には薬剤的
に許容され得る塩基で、Ｂが塩基性の基を有している場
合には薬剤的に許容され得る酸で塩にするか、又はｂ）
− 式（Ｖ）：
【化１５】 ＣｌＯＣ−（ＣＨ2)n-1 ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3 （Ｖ） （式中、ｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有する）の酸
塩化物、又は− 式：
塩化物、又は− 式：
【化１６】 （式中、ｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有する）の化
合物で処理し、式（Ｉ／ｂ）：
合物で処理し、式（Ｉ／ｂ）：
【化１７】 （式中、Ｒ1 とｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有す
る）の化合物、つまり式（Ｉ）〔式中、ＡはＢとともに
ＣＯ（ＣＨ2)n ＣＨ（ＣＨ3)基（式中、ｎは式（Ｉ）の
場合と同じ定義を有し、ＣＯ基はベンゾキサゾリノンの
５−位又は６−位に結合している）を形成する〕の化合
物の混合物を得、この式（Ｉ／ｂ）の化合物を晶析及び
クロマトグラフィーから選択される一種又はそれ以上の
方法によって分離し、精製する。
る）の化合物、つまり式（Ｉ）〔式中、ＡはＢとともに
ＣＯ（ＣＨ2)n ＣＨ（ＣＨ3)基（式中、ｎは式（Ｉ）の
場合と同じ定義を有し、ＣＯ基はベンゾキサゾリノンの
５−位又は６−位に結合している）を形成する〕の化合
物の混合物を得、この式（Ｉ／ｂ）の化合物を晶析及び
クロマトグラフィーから選択される一種又はそれ以上の
方法によって分離し、精製する。
【０００８】本発明の化合物の特殊なケースは、式（Ｉ
／ｃ）：
／ｃ）：
【化１８】 （式中、Ｒ1 とｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有す
る）の化合物を製造する方法であって、この化合物は、
式（VI）：
る）の化合物を製造する方法であって、この化合物は、
式（VI）：
【化１９】 （式中、Ｒ1 とｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有す
る）の化合物に、ジメチルホルムアミドの存在下に塩化
アルミニウムを作用させることによって得られ、所望な
らばこの式（Ｉ／ｃ）の化合物を晶析及び／又はクロマ
トグラフィーから選択される一種又はそれ以上の方法に
よって精製する。
る）の化合物に、ジメチルホルムアミドの存在下に塩化
アルミニウムを作用させることによって得られ、所望な
らばこの式（Ｉ／ｃ）の化合物を晶析及び／又はクロマ
トグラフィーから選択される一種又はそれ以上の方法に
よって精製する。
【０００９】式（Ｉ）の化合物は薬理学上有利な性質を
有する。
有する。
【００１０】本発明の化合物を薬理学的に研究した結
果、実際これらの化合物は毒性が低く、抗血栓活性が賦
与されていることが示された。
果、実際これらの化合物は毒性が低く、抗血栓活性が賦
与されていることが示された。
【００１１】この活性スペクトルがあるが故に、本発明
の化合物は急性周辺動脈虚血性発作の処置及び予防のよ
うな多くの適応に有利に働くのである。
の化合物は急性周辺動脈虚血性発作の処置及び予防のよ
うな多くの適応に有利に働くのである。
【００１２】本発明の主題は、また式（Ｉ）の生成物を
含有する薬剤組成物でもあり、単独にあるいは薬剤的に
許容される、非毒性、不活性賦形剤又はベヒクル一種又
はそれ以上と組み合わせて用いられる。
含有する薬剤組成物でもあり、単独にあるいは薬剤的に
許容される、非毒性、不活性賦形剤又はベヒクル一種又
はそれ以上と組み合わせて用いられる。
【００１３】本発明の薬剤組成物のうち、より特定的に
は、経口、非経口又は経鼻服用に好適なもの、単純錠又
は糖衣錠、舌下錠、小袋、小包、硬質ゼラチン カプセ
ル、舌下調製薬、トローチ、座薬、クリーム、軟膏、ス
キン ゲルなどを挙げることができる。
は、経口、非経口又は経鼻服用に好適なもの、単純錠又
は糖衣錠、舌下錠、小袋、小包、硬質ゼラチン カプセ
ル、舌下調製薬、トローチ、座薬、クリーム、軟膏、ス
キン ゲルなどを挙げることができる。
【００１４】適当な用量は、患者の年令及び体重、投薬
のルート及び療法適応の性質又は関連処置の性質によっ
て変わり、２４時間当たり０．５センチグラム〜４グラ
ムの範囲である。
のルート及び療法適応の性質又は関連処置の性質によっ
て変わり、２４時間当たり０．５センチグラム〜４グラ
ムの範囲である。
【００１５】以下の実施例は本発明を説明するものであ
り、これを限定するものではない。
り、これを限定するものではない。
【００１６】赤外線スペクトルは、臭化カリウムのディ
スクで行われた。
スクで行われた。
【００１７】例１：３−メチル−６−ニコチノイルベン
ゾキサゾリノン 塩化アルミニウム６１．３ｇ（０．４６モル）を入れた
２５０−ｍｌのフラスコへジメチルホルムアミド９．９
ｍｌ（０．１３モル）を攪拌しながら滴下導入する。
ゾキサゾリノン 塩化アルミニウム６１．３ｇ（０．４６モル）を入れた
２５０−ｍｌのフラスコへジメチルホルムアミド９．９
ｍｌ（０．１３モル）を攪拌しながら滴下導入する。
【００１８】このフラスコに還流コンデンサーを取り付
け、４５℃の領域にある温度の油浴に漬ける。３−メチ
ルベンゾキサゾリノン６ｇ（０．０４モル）及び塩化ニ
コチノイル塩酸塩１０．６ｇ（０．０６モル）をこのフ
ラスコに注入する。
け、４５℃の領域にある温度の油浴に漬ける。３−メチ
ルベンゾキサゾリノン６ｇ（０．０４モル）及び塩化ニ
コチノイル塩酸塩１０．６ｇ（０．０６モル）をこのフ
ラスコに注入する。
【００１９】この混合物を時間θ（８０時間）の間、温
度ｔ（１００〜１１０℃）に加熱する。反応混合物を十
分な量の氷の中に注ぎ、得た混合物を一時間攪拌し、形
成した沈殿から反応液を落とし、水で洗い、乾燥する。
これを更にエタノール中で再結晶する。
度ｔ（１００〜１１０℃）に加熱する。反応混合物を十
分な量の氷の中に注ぎ、得た混合物を一時間攪拌し、形
成した沈殿から反応液を落とし、水で洗い、乾燥する。
これを更にエタノール中で再結晶する。
【００２０】収率：６８％融点 ：１６３〜１６４℃元素分析 ： 計算値 Ｃ：６６．１３ Ｈ：３．９６ Ｎ：１１．０２ 測定値 Ｃ：６６．２４ Ｈ：３．９６ Ｎ：１０．８７スペクトル特性 ：赤外 ： １７７０ｃｍ-1：νＣ＝Ｏ（ＯＣＯＮ） １６３５ｃｍ-1：νＣ＝Ｏ（ケトン） １６００−１５８０ｃｍ-1：νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴 （溶剤ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．０８ｐｐｍ，シングレット３Ｈ Ｎ−ＣＨ3
【００２１】例２：６−ニコチノイルベンゾキサゾリノ
ン（塩酸塩） 例１に記載の操作手順を用い、３−メチルベンゾキサゾ
リノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用する。
ン（塩酸塩） 例１に記載の操作手順を用い、３−メチルベンゾキサゾ
リノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用する。
【００２２】θ：３０時間収率 ：６０％融点 ：２５９〜２６０℃元素分析 ： 計算値 Ｃ：５６．４３ Ｈ：３．２８ Ｎ：１０．１２ 測定値 Ｃ：５６．３０ Ｈ：３．３５ Ｎ：１０．００スペクトル特性 ：赤外 ： １７７５ｃｍ-1：νＣＯ（ＯＣＯＮ） １６４５ｃｍ-1：νＣＯ（ケトン） １６１０−１５８０ｃｍ-1：νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴 （溶剤ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：７．２６ｐｐｍ，ダブレット（１Ｈ），Ｈ4 ，Ｊ＝８．８Ｈｚ δ：６．６８ｐｐｍ，ダブレット（１Ｈ），Ｈ7 ，Ｊ＝２．２Ｈｚ δ：６．７０ｐｐｍ，ダブレットのダブレット（１Ｈ），Ｈ5 ，Ｊ＝８．８Ｈｚ ；Ｊ＝２．２Ｈｚ
【００２３】例３：６−フロイル−３−メチルベンゾキ
サゾリノン 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノイル塩
酸塩の代わりに、２−フロイルクロリドを用い、標題の
生成物を得る。
サゾリノン 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノイル塩
酸塩の代わりに、２−フロイルクロリドを用い、標題の
生成物を得る。
【００２４】ｔ：９５〜１００℃θ ：４時間３０分収率 ：７２％融点 ：１４０〜１４１℃元素分析 ： 計算値 Ｃ：６４．１９ Ｈ：３．６７ Ｎ：５．６７ 測定値 Ｃ：６４．２６ Ｈ：３．６３ Ｎ：５．８６スペクトル特性 ：赤外 ： １７６０ｃｍ-1：νＣＯ（ＯＣＯＮ） １６２５ｃｍ-1：νＣＯ（ケトン） １６００ｃｍ-1：νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴 （溶剤ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．４１ｐｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3 δ：７．４０ｐｐｍ，ダブレット，１Ｈ，（Ｈ4 ），Ｊ＝７．７Ｈｚ δ：７．８４ｐｐｍ，シングレット，１Ｈ，（Ｈ7 ） δ：７．９４ｐｐｍ，ダブレットのダブレット，１Ｈ，（Ｈ5 ），Ｊ＝７．７Ｈ ｚ；Ｊ＝１．６Ｈｚ
【００２５】例４：６−フロイルベンゾキサゾリノン 例２に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノイル塩
酸塩の代わりに、２−フロイルクロリドを用い、標題の
生成物を得る。
酸塩の代わりに、２−フロイルクロリドを用い、標題の
生成物を得る。
【００２６】ｔ：９５〜１００℃θ ：５時間収率 ：６８％融点 ：２３３〜２３４℃元素分析 ： 計算値 Ｃ：６２．８８ Ｈ：３．０８ Ｎ：６．１１ 測定値 Ｃ：６２．５５ Ｈ：３．１１ Ｎ：５．９７スペクトル特性 ：赤外 ： ３１００ｃｍ-1：νＮＨ １７７５ｃｍ-1：νＣＯ（ＯＣＯＮ） １６２０ｃｍ-1：νＣＯ（ケトン） １５８３ｃｍ-1：νＣ＝Ｃ（芳香族） 1Ｈ核磁気共鳴 （溶剤ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：７．２４ｐｐｍ，ダブレット，１Ｈ，（Ｈ4 ），Ｊ＝７．６Ｈｚ δ：７．８０ｐｐｍ，シングレット，１Ｈ，Ｈ7 δ：７．８５ｐｐｍ，ダブレットのダブレット，１Ｈ，Ｈ5 ，Ｊ＝７．６Ｈｚ
【００２７】例５：４−オキソ−４−（３−メチルベン
ゾキサゾリノン−６−イル）酪酸塩化アルミニウム５
３．３ｇ（０．４モル）が入った２５０−ｍｌフラスコ
へジメチルホルムアミド８．６ｍｌ（０．１１５モル）
を攪拌しながら滴下導入する。このフラスコに還流コン
デンサーを取り付け、４５℃の領域にある温度の油浴に
漬ける。
ゾキサゾリノン−６−イル）酪酸塩化アルミニウム５
３．３ｇ（０．４モル）が入った２５０−ｍｌフラスコ
へジメチルホルムアミド８．６ｍｌ（０．１１５モル）
を攪拌しながら滴下導入する。このフラスコに還流コン
デンサーを取り付け、４５℃の領域にある温度の油浴に
漬ける。
【００２８】３−メチルベンゾキサゾリノン６ｇ（０．
０４モル）及び無水琥珀酸６ｇ（０．０６モル）を導入
する。この混合物を時間θ（５時間３０分）の間９０〜
９５℃（温度ｔ）に加熱する。
０４モル）及び無水琥珀酸６ｇ（０．０６モル）を導入
する。この混合物を時間θ（５時間３０分）の間９０〜
９５℃（温度ｔ）に加熱する。
【００２９】反応混合物を十分な量の氷の中に注ぎ、得
た混合物を一時間攪拌し、形成した沈殿から反応液を落
とす。得られた生成物を、１０％重炭酸ナトリウム水溶
液中に取る。このアルカリ溶液をエーテルで数回抽出
し、ついで水相部分を希塩酸で酸性化する。得られた沈
殿の水を落とし、水で洗い、乾燥し、エタノール中で再
結晶する。
た混合物を一時間攪拌し、形成した沈殿から反応液を落
とす。得られた生成物を、１０％重炭酸ナトリウム水溶
液中に取る。このアルカリ溶液をエーテルで数回抽出
し、ついで水相部分を希塩酸で酸性化する。得られた沈
殿の水を落とし、水で洗い、乾燥し、エタノール中で再
結晶する。
【００３０】収率：６２％融点 ：１７９〜１８０℃元素分析 ： 計算値 Ｃ：５７．８３ Ｈ：４．４４ Ｎ：５．６２ 測定値 Ｃ：５７．６２ Ｈ：４．５３ Ｎ：５．８３スペクトル特性 ：赤外 ： ３３００ｃｍ-1：νＯＨ（酸） １７５０ｃｍ-1：νＣＯ（Ｎ−ＣＯ−Ｏ） １７３０ｃｍ-1：νＣＯ（酸） １６６０ｃｍ-1：νＣＯ（ケトン） １６００ｃｍ-1：νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴 （溶剤 アセトン−ｄ6 ） δ：３．３６ｐｐｍ，トリプレット，２Ｈ，ＣＯ−ＣＨ2 δ：３．５０ｐｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3
【００３１】例６：４−オキソ−４−（ベンゾキサゾリ
ノン−６−イル）酪酸 例５に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾキ
サゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、標
題の生成物を得る。
ノン−６−イル）酪酸 例５に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾキ
サゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、標
題の生成物を得る。
【００３２】ｔ：９０〜９５℃θ ：５時間３０分 再結晶用溶剤：エタノール／水（１：４）収率 ：５４％融点 ：２１８〜２１９℃スペクトル特性 ：赤外 ： ３２９０ｃｍ-1：νＯＨ（酸） ３０６０ｃｍ-1：νＮＨ １７４０ｃｍ-1：νＣＯ（ＯＣＯＮ） １６７０ｃｍ-1：νＣＯ（ケトン） １７０５ｃｍ-1：νＣＯ（酸）核磁気共鳴 （溶剤：アセトン−ｄ6 ） δ：２．７４ｐｐｍ，トリプレット，２Ｈ，ＣＨ2 −ＣＯＯＨ δ：３．３３ｐｐｍ，トリプレット，２Ｈ，ＣＯ−ＣＨ2
【００３３】例７：２−メチル−４−オキソ−４−（３
−メチルベンゾキサゾリノン−６−イル）酪酸 例５に記載の操作手順を用いるが、無水琥珀酸の代わり
に無水メチル琥珀酸を使用し、標題の生成物を得る。
−メチルベンゾキサゾリノン−６−イル）酪酸 例５に記載の操作手順を用いるが、無水琥珀酸の代わり
に無水メチル琥珀酸を使用し、標題の生成物を得る。
【００３４】温度ｔ：８０〜８５℃θ ：４時間３０分 再結晶用溶剤：水／エタノール（４：２）収率 ：４３％融点 ：１８６〜１８７℃元素分析 ： 計算値 Ｃ：５９．３１ Ｈ：４．９８ Ｎ：５．３２ 測定値 Ｃ：５９．１７ Ｈ：４．９０ Ｎ：５．３９スペクトル特性 ：赤外 ： ３０６０−２８８０ｃｍ-1：νＯＨ（酸） １７７０ｃｍ-1：νＣＯ（ＯＣＯＮ） １７００ｃｍ-1：νＣＯ（酸） １６７０ｃｍ-1：νＣＯ（ケトン）核磁気共鳴 （溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：１．１８ｐｐｍ，ダブレット，３Ｈ，ＣＨ3 ＣＨ−ＣＯＯＨ δ：２．９０〜３．６４ｐｐｍ，分離していない複合シグナル，６Ｈ，Ｎ−ＣＨ 3 及びＣＨ2 −ＣＨ−ＣＯＯＨ
【００３５】例８：２−メチル−４−オキソ−４−（ベ
ンゾキサゾリノン−６−イル）酪酸 例７に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾキ
サゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、標
題の生成物を得る。
ンゾキサゾリノン−６−イル）酪酸 例７に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾキ
サゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、標
題の生成物を得る。
【００３６】温度ｔ：８０〜８５℃θ ：４時間３０分 再結晶用溶剤：水／エタノール（５：０．５）収率 ：３２％融点 ：２０６〜２０８℃元素分析 ： 計算値 Ｃ：５７．８３ Ｈ：４．４５ Ｎ：５．６２ 測定値 Ｃ：５７．６１ Ｈ：４．３５ Ｎ：５．５２スペクトル特性 ：赤外 ： ３２１０−２９００ｃｍ-1：νＮＨ及びＯＨ（酸） １７６０ｃｍ-1：νＣＯ（ＯＣＯＮ） １６９０ｃｍ-1：νＣＯ（酸） １６７５ｃｍ-1：νＣＯ（ケトン）核磁気共鳴 （溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：１．１９ｐｐｍ，ダブレット，３Ｈ，ＣＨ3 ＣＨ−ＣＯＯＨ δ：２．７３〜３．６２ｐｐｍ，分離していない複合シグナル，３Ｈ，ＣＨ2 − ＣＨ−ＣＯＯＨ
【００３７】例９：４−オキソ−４−（３−メチルベン
ゾキサゾリノン−６−イル）ブテン酸 例５に記載の操作手順を用いるが、無水琥珀酸の代わり
に無水マレイン酸を使用し、標題の生成物を得る。
ゾキサゾリノン−６−イル）ブテン酸 例５に記載の操作手順を用いるが、無水琥珀酸の代わり
に無水マレイン酸を使用し、標題の生成物を得る。
【００３８】温度ｔ：８０℃θ ：４時間３０分 再結晶用溶剤：エタノール収率 ：５８％融点 ：２２０〜２２１℃元素分析 ： 計算値 Ｃ：５８．３０ Ｈ：３．６７ Ｎ：５．６７ 測定値 Ｃ：５８．０６ Ｈ：３．８８ Ｎ：５．６５スペクトル特性 ：赤外 ： ３２８０ｃｍ-1：νＯＨ（酸） １７６０ｃｍ-1：νＣＯ（ＯＣＯＮ） １７２０ｃｍ-1：νＣＯ（酸） １６５５ｃｍ-1：νＣＯ（ケトン）核磁気共鳴 （溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．４１ｐｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3
【００３９】例１０：４−オキソ−４−（ベンゾキサゾ
リノン−６−イル）−２−ブテン酸 例９に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾキ
サゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、標
題の生成物を得る。
リノン−６−イル）−２−ブテン酸 例９に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾキ
サゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、標
題の生成物を得る。
【００４０】温度ｔ：８０℃θ ：４時間３０分 再結晶用溶剤：水収率 ：４９％融点 ：２３５〜２３６℃元素分析 ： 計算値 Ｃ：５６．６５ Ｈ：３．０３ Ｎ：６．００ 測定値 Ｃ：５６．６９ Ｈ：３．２５ Ｎ：６．０３スペクトル特性 ：赤外 ： ３２２０ｃｍ-1：νＯＨ（酸） ３０００ｃｍ-1：νＮＨ １７５５ｃｍ-1：νＣＯ（ＯＣＯＮ） １７００ｃｍ-1：νＣＯ（酸） １６５０ｃｍ-1：νＣＯ（ケトン）核磁気共鳴 （溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：７．８０ｐｐｍ，ダブレット，１Ｈ，Ｈ4 ，Ｊ4-5 ＝７．５Ｈｚ δ：７．８５ｐｐｍ，シングレット，１Ｈ，Ｈ7 δ：７．９０ｐｐｍ，ダブレット，１Ｈ，Ｈ5 ，Ｊ5-4 ＝７．５Ｈｚ
【００４１】例１１：２−メチレン−４−オキソ−４−
（３−メチルベンゾキサゾリノン−６−イル）酪酸 例５に記載の操作手順を用いるが、無水琥珀酸の代わり
に無水イタコン酸を使用し、標題の生成物を得る。
（３−メチルベンゾキサゾリノン−６−イル）酪酸 例５に記載の操作手順を用いるが、無水琥珀酸の代わり
に無水イタコン酸を使用し、標題の生成物を得る。
【００４２】温度ｔ：７５〜８０℃θ ：４時間３０分収率 ：４６％ 再結晶用溶剤：エタノール融点 ：１８０℃元素分析 ： 計算値 Ｃ：５９．７７ Ｈ：４．２４ Ｎ：５．３６ 測定値 Ｃ：５９．９６ Ｈ：４．１９ Ｎ：５．８４スペクトル特性 ：赤外 ： ３１００〜２８００ｃｍ-1：νＯＨ（酸） １７４５ｃｍ-1：νＮＨ １７１０ｃｍ-1：νＣＯ（酸） １６７０ｃｍ-1：νＣＯ（ケトン）核磁気共鳴 （溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．３４ｐｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3 δ：４．０２ｐｐｍ，シングレット，２Ｈ，ＣＯ−ＣＨ2 δ：７．９０ｐｐｍ，ダブレット，１Ｈ，Ｈ5 ，Ｊ5-4 ＝７．５Ｈｚ
【００４３】例１２：２−メチレン−４−オキソ−４−
（ベンゾキサゾリノン−６−イル）酪酸 例１１に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾ
キサゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、
標題の生成物を得る。
（ベンゾキサゾリノン−６−イル）酪酸 例１１に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾ
キサゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、
標題の生成物を得る。
【００４４】温度ｔ：７５〜８０℃θ ：５時間 再結晶用溶剤：水／エタノール（１：１）収率 ：３４％融点 ：２２２〜２２３℃元素分析 ： 計算値 Ｃ：５８．３０ Ｈ：３．６７ Ｎ：５．６７ 測定値 Ｃ：５８．７９ Ｈ：３．３８ Ｎ：５．２０スペクトル特性 ：赤外 ： ３３００ｃｍ-1：νＯＨ（酸） ３０８０ｃｍ-1：νＮＨ １７４５ｃｍ-1：νＣＯ（ＯＣＯＮ） １６９５ｃｍ-1：νＣＯ（酸） １６１５ｃｍ-1：νＣＯ（ケトン） １６０５ｃｍ-1：νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴 （溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：７．１８ｐｐｍ，ダブレット，１Ｈ，Ｈ4 ，Ｊ4-5 ＝８．４Ｈｚ δ：７．８１ｐｐｍ，シングレット，１Ｈ，Ｈ7 δ：７．８７ｐｐｍ，ダブレット，１Ｈ，Ｈ5 ，Ｊ5-4 ＝８．４Ｈｚ
【００４５】例１３：２−〔（３−メチルベンゾキサゾ
リノン−６−イル）−カルボニル〕安息香酸 例５に記載の操作手順を用いるが、無水琥珀酸の代わり
に無水フタール酸を使用し、標題の生成物を得る。
リノン−６−イル）−カルボニル〕安息香酸 例５に記載の操作手順を用いるが、無水琥珀酸の代わり
に無水フタール酸を使用し、標題の生成物を得る。
【００４６】温度ｔ：９５〜１００℃θ ：８時間 再結晶用溶剤：エタノール収率 ：５８％融点 ：２１０〜２１１℃元素分析 ： 計算値 Ｃ：６４．６３ Ｈ：３．７３ Ｎ：４．７１ 測定値 Ｃ：６４．１４ Ｈ：３．９２ Ｎ：４．７４スペクトル特性 ：赤外 ： ３４６０ｃｍ-1：νＯＨ １７７５ｃｍ-1：νＣＯ（ＯＣＯＮ） １６８０ｃｍ-1：νＣＯ（酸） １６４０ｃｍ-1：νＣＯ（ケトン）核磁気共鳴 （溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：３．３６ｐｐｍ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3 δ：７．２６ｐｐｍ，ダブレット，１Ｈ，（Ｈ4 ），Ｊ4-5 ＝８．７Ｈｚ δ：７．６８ｐｐｍ，ダブレットのダブレット，１Ｈ，（Ｈ5 ）Ｊ5-4 ＝８．７ Ｈｚ
【００４７】例１４：２−〔（ベンゾキサゾリノン−６
−イル）−カルボニル〕−安息香酸 例１３に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾ
キサゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、
標題の生成物を得る。
−イル）−カルボニル〕−安息香酸 例１３に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾ
キサゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、
標題の生成物を得る。
【００４８】温度ｔ：９５〜１００℃θ ：８時間 再結晶用溶剤：水／エタノール（３：１）収率 ：５２％融点 ：２４３〜２４４℃元素分析 ： 計算値 Ｃ：６３．６０ Ｈ：３．２０ Ｎ：４．９４ 測定値 Ｃ：６３．２９ Ｈ：３．１８ Ｎ：４．９２スペクトル特性 ：赤外 ： ３４７０ｃｍ-1：νＯＨ（酸） ３３６０ｃｍ-1：νＮＨ １７７０ｃｍ-1：νＣＯ（ＯＣＯＮ） １６９０ｃｍ-1：νＣＯ（酸） １６５０ｃｍ-1：νＣＯ（ケトン）核磁気共鳴 （溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：７．１５ｐｐｍ，ダブレット，１Ｈ，（Ｈ4 ），Ｊ4-5 ＝８．５Ｈｚ δ：７．７０ｐｐｍ，ダブレットのダブレット，１Ｈ，（Ｈ5 ）Ｊ5-4 ＝８．５ Ｈｚ
【００４９】例１５：２，３−ジヒドロ−２，５−ジオ
キソ−３，７−ジメチル−シクロペンタ〔ｆ〕ベンゾキ
サゾール 例５に記載の操作手順を用いるが、無水琥珀酸の代わり
にクロトニル クロリド又は別法としてγ−ブチロール
アセトンを使用し、標題の生成物を得る。
キソ−３，７−ジメチル−シクロペンタ〔ｆ〕ベンゾキ
サゾール 例５に記載の操作手順を用いるが、無水琥珀酸の代わり
にクロトニル クロリド又は別法としてγ−ブチロール
アセトンを使用し、標題の生成物を得る。
【００５０】これは、１：５シクロヘキサン／酢酸エチ
ル混合物を用いてシリカゲルのカラムでクロマトグラフ
ィーで精製する。
ル混合物を用いてシリカゲルのカラムでクロマトグラフ
ィーで精製する。
【００５１】温度ｔ：８０〜８５℃θ ：２時間３０分〜３時間 再結晶用溶剤：エタノール収率 ：５２％融点 ：１６６〜１６７℃元素分析 ： 計算値 Ｃ：６６．３５ Ｈ：５．１０ Ｎ：６．４５ 測定値 Ｃ：６６．１８ Ｈ：５．１７ Ｎ：６．３９スペクトル特性 ：赤外 ： １７７０ｃｍ-1：νＣＯ（ＯＣＯＮ） １６８０ｃｍ-1：νＣＯ（ケトン）核磁気共鳴 （溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：１．３４ｐｐｍ，ダブレット，３Ｈ，ＨＣ−ＣＨ3 ，Ｊ＝６．６Ｈｚ δ：３．３６ｐｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3
【００５２】例１６：２，３−ジヒドロ−２，７−ジオ
キソ−３．５−ジメチル−シクロペンタ〔ｆ〕ベンゾキ
サゾール ジメチルホルムアミド８．６ｍｌ（０．１１５モル）
を、塩化アルミニウム５３．３ｇ（０．４モル）が入っ
た２５０−ｍｌフラスコへ攪拌しながら滴下導入する。
このフラスコに還流コンデンサーを取り付け、４５℃の
領域にある温度の油浴に漬ける。６−（４−ヒドロキシ
ブチリル）−３−メチルベンゾキサゾリノン６ｇ（０．
０４モル）を導入し、この混合物を２時間９０℃に加熱
する。
キソ−３．５−ジメチル−シクロペンタ〔ｆ〕ベンゾキ
サゾール ジメチルホルムアミド８．６ｍｌ（０．１１５モル）
を、塩化アルミニウム５３．３ｇ（０．４モル）が入っ
た２５０−ｍｌフラスコへ攪拌しながら滴下導入する。
このフラスコに還流コンデンサーを取り付け、４５℃の
領域にある温度の油浴に漬ける。６−（４−ヒドロキシ
ブチリル）−３−メチルベンゾキサゾリノン６ｇ（０．
０４モル）を導入し、この混合物を２時間９０℃に加熱
する。
【００５３】反応媒体を加水分解する。手順は例５に記
載の通りである。収率 ：５２％融点 ：１８９℃ 再結晶用溶剤：エタノール元素分析 ： 計算値 Ｃ：６６．３５ Ｈ：５．１０ Ｎ：６．４５ 測定値 Ｃ：６６．１９ Ｈ：５．２１ Ｎ：６．４３スペクトル特性 ：赤外 ： １７７０ｃｍ-1：νＣＯ（ＯＣＯＮ） １６９５ｃｍ-1：νＣＯ（ケトン）核磁気共鳴 （溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：１．３８ｐｐｍ，ダブレット，３Ｈ ＣＨ−ＣＨ3 ，Ｊ＝７Ｈｚ δ：３．３９ｐｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3
載の通りである。収率 ：５２％融点 ：１８９℃ 再結晶用溶剤：エタノール元素分析 ： 計算値 Ｃ：６６．３５ Ｈ：５．１０ Ｎ：６．４５ 測定値 Ｃ：６６．１９ Ｈ：５．２１ Ｎ：６．４３スペクトル特性 ：赤外 ： １７７０ｃｍ-1：νＣＯ（ＯＣＯＮ） １６９５ｃｍ-1：νＣＯ（ケトン）核磁気共鳴 （溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：１．３８ｐｐｍ，ダブレット，３Ｈ ＣＨ−ＣＨ3 ，Ｊ＝７Ｈｚ δ：３．３９ｐｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3
【００５４】注記：この化合物は例１５に記載の方法と
同じ方法を用いて得ることができる。二つの化合物はク
ロマトグラフィーによって分離される。例１６のものが
二番目に溶出される。
同じ方法を用いて得ることができる。二つの化合物はク
ロマトグラフィーによって分離される。例１６のものが
二番目に溶出される。
【００５５】例１７：２，３−ジヒドロ−２，５−ジオ
キソ−７−メチル−シクロペンタ〔ｆ〕ベンゾキサゾー
ル 例１５に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾ
キサゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、
標題の生成物を得る。
キソ−７−メチル−シクロペンタ〔ｆ〕ベンゾキサゾー
ル 例１５に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾ
キサゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、
標題の生成物を得る。
【００５６】再結晶用溶剤：エタノール／水（２：４）融点 ：２５２〜２５３℃元素分析 ： 計算値 Ｃ：６５．０２ Ｈ：４．４７ Ｎ：６．８９ 測定値 Ｃ：６４．７７ Ｈ：４．３７ Ｎ：６．８４スペクトル特性 ：赤外 ： １７７０ｃｍ-1：νＣＯ（ＯＣＯＮ） １６８０ｃｍ-1：νＣＯ（ケトン）核磁気共鳴 （溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：１．３６ｐｐｍ，ダブレット，３Ｈ，ＣＨ−ＣＨ3
【００５７】例１８：２，３−ジヒドロ−２，７−ジオ
キソ−５−メチル−シクロペンタ〔ｆ〕ベンゾキサゾー
ル 例１６に記載の操作手順を用い、６−（４−ヒドロキシ
ブチリル）−３−メチルベンゾキサゾリノンの代わりに
６−（４−ヒドロキシブチリル）ベンゾキサゾリノンを
使用し、標題の生成物を得る。
キソ−５−メチル−シクロペンタ〔ｆ〕ベンゾキサゾー
ル 例１６に記載の操作手順を用い、６−（４−ヒドロキシ
ブチリル）−３−メチルベンゾキサゾリノンの代わりに
６−（４−ヒドロキシブチリル）ベンゾキサゾリノンを
使用し、標題の生成物を得る。
【００５８】融点：２１３〜２１４℃再結晶用溶剤 ：エタノール／水１／２（ｖ／ｖ）（２：４）元素分析 ： 計算値 Ｃ：６５．０２ Ｈ：４．４７ Ｎ：６．８９ 測定値 Ｃ：６４．７２ Ｈ：４．７０ Ｎ：６．９８スペクトル特性 ：赤外 ： １７８０ｃｍ-1：νＣＯ（ＯＣＯＮ） １７７５ｃｍ-1：νＣＯ（ケトン）核磁気共鳴 （溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：１．３２ｐｐｍ，ダブレット，３Ｈ，ＣＨ−ＣＨ3 ，Ｊ＝６．６Ｈｚ
【００５９】注記：この化合物は例１７に記載の方法と
同じ方法を用いて得ることができる。二つの化合物はク
ロマトグラフィーによって分離される。例１８のものが
二番目に溶出される。
同じ方法を用いて得ることができる。二つの化合物はク
ロマトグラフィーによって分離される。例１８のものが
二番目に溶出される。
【００６０】例１９：２，３−ジヒドロ−８−メチル−
２，５−ジオキソシクロヘキサ〔ｆ〕ベンゾキサゾール 例１７に記載の操作手順を用いるが、塩化クロトニル又
はγ−ブチロールアセトンの代わりにδ−ヴァレロラク
トンを使用し、標題の生成物を得る。
２，５−ジオキソシクロヘキサ〔ｆ〕ベンゾキサゾール 例１７に記載の操作手順を用いるが、塩化クロトニル又
はγ−ブチロールアセトンの代わりにδ−ヴァレロラク
トンを使用し、標題の生成物を得る。
【００６１】これは、シクロヘキサン／酢酸エチル
（１：５）を用いてシリカ ゲルのカラム上でクロマト
グラフィーによって精製される。
（１：５）を用いてシリカ ゲルのカラム上でクロマト
グラフィーによって精製される。
【００６２】温度ｔ：９０〜９５℃加熱時間 ：４時間〜４時間３０分融点 ：２４４〜２４５℃収率 ：８０％再結晶用溶剤 ：エタノール元素分析 ： 計算値 Ｃ：６６．３５ Ｈ：５．１０ Ｎ：６．４４ 測定値 Ｃ：６６．１３ Ｈ：４．９２ Ｎ：６．８６スペクトル特性 ：赤外 ： ３３００ｃｍ-1：νＮＨ １７７５ｃｍ-1：νＣＯ（ＯＣＯＮ） １６６０ｃｍ-1：νＣＯ（ケトン）核磁気共鳴 （溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：１．３５ｐｐｍ，ダブレット，３Ｈ，Ｃ−ＣＨ3 ，Ｊ＝６．５Ｈｚ
【００６３】例２０：２，３−ジヒドロ−５−メチル−
２，８−ジオキソシクロヘキサ〔ｆ〕ベンゾキサゾール 例１９に記載の操作手順を用いて、クロマトグラフィー
による精製の際に標題の生成物を得る。
２，８−ジオキソシクロヘキサ〔ｆ〕ベンゾキサゾール 例１９に記載の操作手順を用いて、クロマトグラフィー
による精製の際に標題の生成物を得る。
【００６４】融点：２４７〜２４８℃収率 ：２０％元素分析 ： 計算値 Ｃ：６６．３５ Ｈ：５．１０ Ｎ：６．４４ 測定値 Ｃ：６６．５７ Ｈ：５．５４ Ｎ：６．０９スペクトル特性 ：赤外 ： ３３００ｃｍ-1：νＮＨ １７８０ｃｍ-1：νＣＯ（ＯＣＯＮ） １６５０ｃｍ-1：νＣＯ（ケトン）核磁気共鳴 （溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：１．３６ｐｐｍ，ダブレット，３Ｈ，Ｃ−ＣＨ3 ，Ｊ＝６．７Ｈｚ
【００６５】例２１：２，３−ジヒドロ−３，８−ジメ
チル−２，５−ジオキソシクロヘキサ〔ｆ〕ベンゾキサ
ゾール 例１９に記載の操作手順が用いられるが、ベンゾキサゾ
リノンの代わりに３−メチルベンゾキサゾリノンを使用
する。
チル−２，５−ジオキソシクロヘキサ〔ｆ〕ベンゾキサ
ゾール 例１９に記載の操作手順が用いられるが、ベンゾキサゾ
リノンの代わりに３−メチルベンゾキサゾリノンを使用
する。
【００６６】再結晶用溶剤：シクロヘキサン収率 ：８０％融点 ：１１４〜１１５℃元素分析 ： 計算値 Ｃ：６７．５２ Ｈ：５．６６ Ｎ：６．０６ 測定値 Ｃ：６７．６３ Ｈ：５．５１ Ｎ：５．９９スペクトル特性 ：赤外 ： １７７０ｃｍ-1：νＣＯ（ＯＣＯＮ） １６６０ｃｍ-1：νＣＯ（ケトン）核磁気共鳴 （溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：１．３９ｐｐｍ，ダブレット，３Ｈ，Ｃ−ＣＨ3 ，Ｊ＝６．５Ｈｚ δ：３．３５ｐｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3
【００６７】例２２：３−メチル−６−イソニコチノイ
ルベンゾ−キサゾリノン（塩酸塩） 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化イソニコチノル塩酸塩を使用し、標題
の生成物を得る。
ルベンゾ−キサゾリノン（塩酸塩） 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化イソニコチノル塩酸塩を使用し、標題
の生成物を得る。
【００６８】例２３：３−メチル−６−（２−キノリル
カルボニル）ベンゾキサゾリノン 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化２−キノリンカルボニル塩酸塩を使用
し、標題の生成物を得る。
カルボニル）ベンゾキサゾリノン 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化２−キノリンカルボニル塩酸塩を使用
し、標題の生成物を得る。
【００６９】例２４：６−（３−キノリルカルボニル）
ベンゾキサゾリノン 例２に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化３−キノリンカルボニル塩酸塩を使用
し、標題の生成物を得る。
ベンゾキサゾリノン 例２に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化３−キノリンカルボニル塩酸塩を使用
し、標題の生成物を得る。
【００７０】例２５：３−メチル−６−（３−インドリ
ルカルボニル）ベンゾキサゾリノン 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化３−インドールカルボニル（ベルギー
特許出願ＢＥ ９００４２５号明細書のように調製）を
使用し、標題の生成物を得る。
ルカルボニル）ベンゾキサゾリノン 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化３−インドールカルボニル（ベルギー
特許出願ＢＥ ９００４２５号明細書のように調製）を
使用し、標題の生成物を得る。
【００７１】例２６：３−メチル−６−（２−ピロリル
カルボニル）ベンゾキサゾリノン 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化２−ピロールカルボニルを使用し、標
題の生成物を得る。
カルボニル）ベンゾキサゾリノン 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化２−ピロールカルボニルを使用し、標
題の生成物を得る。
【００７２】例２７：６−（１−イソキノリルカルボニ
ル）ベンゾキサゾリノン 例２に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化１−イソキノリンカルボニル塩酸塩を
使用し、標題の生成物を得る。
ル）ベンゾキサゾリノン 例２に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化１−イソキノリンカルボニル塩酸塩を
使用し、標題の生成物を得る。
【００７３】例２８：６−〔（１−メチル−３−ピロリ
ル）カルボニル〕−ベンゾキサゾリノン 例２に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化１−メチル−２−ピロールカルボニル
塩酸塩を使用し、標題の生成物を得る。
ル）カルボニル〕−ベンゾキサゾリノン 例２に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化１−メチル−２−ピロールカルボニル
塩酸塩を使用し、標題の生成物を得る。
【００７４】例２９：６−〔（１−メチル−２−インド
リル）カルボニル〕ベンゾキサゾリノン 例２に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化１−メチル−２−インドールカルボニ
ルを使用し、標題の生成物を得る。
リル）カルボニル〕ベンゾキサゾリノン 例２に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化１−メチル−２−インドールカルボニ
ルを使用し、標題の生成物を得る。
【００７５】例３０：３−メチル−６−〔（５−メトキ
シ−２−インドリル）−カルボニル〕ベンゾキサゾリノ
ン 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化５−メトキシ−２−インドールカルボ
ニルを使用し、標題の生成物を得る。
シ−２−インドリル）−カルボニル〕ベンゾキサゾリノ
ン 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化５−メトキシ−２−インドールカルボ
ニルを使用し、標題の生成物を得る。
【００７６】例３１：３−メチル−６−〔（５−クロロ
−２−インドリル）−カルボニル〕ベンゾキサゾリノン 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化５−クロロ−２−インドールカルボニ
ル クロリドを使用し、標題の生成物を得る。
−２−インドリル）−カルボニル〕ベンゾキサゾリノン 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化５−クロロ−２−インドールカルボニ
ル クロリドを使用し、標題の生成物を得る。
【００７７】本発明の化合物の薬理学的研究 例３２：急性毒性の研究 一組８匹のマウス（２６±２グラム）に６５０ｍｇ．ｋ
ｇ-1の用量を経口投与後に急性毒性の評価を行った。マ
ウスの観察は、初日は一定の間隔で、処置後の２週間の
間は毎日行った。
ｇ-1の用量を経口投与後に急性毒性の評価を行った。マ
ウスの観察は、初日は一定の間隔で、処置後の２週間の
間は毎日行った。
【００７８】本発明の化合物が全く非毒性のものである
ことは明らかである。６５０ｍｇ．ｋｇ-1の用量の投薬
後に死亡したマウスは観察されない。この投薬量の服用
後にも体の不調は認められない。
ことは明らかである。６５０ｍｇ．ｋｇ-1の用量の投薬
後に死亡したマウスは観察されない。この投薬量の服用
後にも体の不調は認められない。
【００７９】例３３：血小板凝集阻害活性の研究 供血者から得られたクエン酸塩加の人血から、血小板に
富む血漿を調製する。供血者は、試料の採血前の十日間
は医療を受けていないものとする。
富む血漿を調製する。供血者は、試料の採血前の十日間
は医療を受けていないものとする。
【００８０】この血漿媒体中の血小板凝集を、アラキド
ン酸を用いて濁度測定によって研究する。本発明の生成
物は、作用薬の３分前に血漿に添加する。その結果、本
発明の生成物は顕著な血小板凝集拮抗活性を示す。
ン酸を用いて濁度測定によって研究する。本発明の生成
物は、作用薬の３分前に血漿に添加する。その結果、本
発明の生成物は顕著な血小板凝集拮抗活性を示す。
【００８１】例３４：薬剤組成物：錠剤 該錠剤は６−ニコチノイル−ベンゾキサゾリノン５０ｍ
ｇを含有する。
ｇを含有する。
【００８２】 １０００錠に対する処方 ６−ニコチノイルベンゾキサゾリノン ５０ｇ 小麦スターチ １５ｇ コーンスターチ １５ｇ ラクトース ６５ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ シリカ １ｇ ヒドロキシプロピル セルローズ ２ｇ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 413/06 ２１３ ２１５ ２１７ ３０７ // Ａ６１Ｋ 31/42 ＡＣＢ 31/44 ＡＢＲ 31/47 (72)発明者 ミシェル ドゥビサグエ フランス国ヌイユ スル セーヌ，ブール バール ダンケルマン 14 (72)発明者 ベアトリス グアルディオラ フランス国ヌイユ スル セーヌ，リュ ドゥアール ノルティエール ６
Claims (9)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 〔式中、Ｒ1 は水素原子又は低級アルキル基を示し、Ａ
は水素原子を示し、そしてＢはＣＯ−Ｇ基を示し、Ｇ
は、 − フラン、インドール、ピロール、ピリジン、キノリ
ン、イソキノリン及びベンゾフランから選択され、任意
に一種又はそれ以上の低級アルキル基又は低級アルコキ
シ基又はハロゲン原子で置換されたヘテロアリール基、
又は − カルボキシル基で置換された線状又は分枝状低級ア
ルキル基、又は − カルボキシル基で置換された線状又は分枝状低級ア
ルケニル基、又は − カルボキシル基で置換されたフェニル基又はナフチ
ル基であり、 あるいはまた、ＡはＢとともにＣＯ（ＣＨ2)n ＣＨ（Ｃ
Ｈ3)基（式中、ｎは１、２、３又は４の整数であり、Ｃ
Ｏ基はベンゾキサゾリノンの芳香環に５−位又は６−位
で結合している）を形成する〕の化合物、 或いは適当な場合はその異性体、又は式（Ｉ）の化合物
がカルボキシル基を有している場合は、薬剤的に許容さ
れる塩基とのその付加塩、又は式（Ｉ）の化合物が塩基
性の基を有している場合は、薬剤的に許容される酸との
その付加塩（ここで低級アルキル、低級アルコキシ及び
低級アルケニルとは、炭素原子１〜６個を有する線状又
は分枝状の基を意味する）。 - 【請求項２】 ＢがＣＯ−Ｇ基を示し、Ｇがフラン、イ
ンドール、ピロール、ピリジン、キノリン、イソキノリ
ン及びベンゾフランから選択され、任意に一種又はそれ
以上の低級アルキル基、アルコキシ基又はハロゲン原子
で置換されたヘテロアリール基である、ことを特徴とす
る請求項１記載の化合物、又はＧが塩基性の基を有して
いる場合は、薬剤的に許容される酸とのその付加塩。 - 【請求項３】 ＢがＣＯ−Ｇ基を示し、Ｇがカルボキシ
ル基で置換された線状又は分枝状低級アルキル基であ
る、ことを特徴とする請求項１記載の化合物、又は適当
な場合はその異性体、又は薬剤的に許容される塩基との
その付加塩。 - 【請求項４】 ＢがＣＯ−Ｇ基を示し、Ｇがカルボキシ
ル基で置換された線状又は分枝状低級アルケニル基であ
る、ことを特徴とする請求項１記載の化合物、又はその
異性体、又は薬剤的に許容される塩基とのその付加塩。 - 【請求項５】 Ｂが、カルボキシル基で置換されたフェ
ニル基又はナフチル基である、ことを特徴とする請求項
１記載の化合物、又は薬剤的に許容される塩基とのその
付加塩。 - 【請求項６】 ＡがＢとともにＣＯ（ＣＨ2)n ＣＨ（Ｃ
Ｈ3)基（式中、ｎは１、２、３又は４の整数であり、Ｃ
Ｏ基はベンゾキサゾリノンの芳香環に５−位又は６−位
で結合している）を形成する、ことを特徴とする請求項
１記載の化合物、又はその異性体。 - 【請求項７】 ＢがＣＯ−Ｇ基を示し、Ｇがフラン及び
ピリジンから選択されたヘテロアリール基である、こと
を特徴とする請求項１又は２に記載の化合物、又はＧが
ピリジンを示す場合は薬剤的に許容される酸とのその付
加塩。 - 【請求項８】 式（Ｉ）の化合物を製造する方法であっ
て、式（II）： 【化２】 （式中、Ｒ1 は式（Ｉ）の場合と同じ定義を有する）の
化合物を、ジメチルホルムアミドと塩化アルミニウムの
存在下、 ａ）− 式（III)： 【化３】 ＣｌＣＯＧ （III) （式中、Ｇはカルボキシル基で置換された低級アルケニ
ル基を示す場合を除いて、式（Ｉ）の場合と同じ定義を
有する）の酸塩化物、又は− 式（IV）： 【化４】 Ｏ（ＯＣＧ)2 （IV） （式中、Ｇは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有する）の酸
無水物で処理し、式（Ｉ／ａ）： 【化５】 の化合物、つまり式（Ｉ）（式中、Ａは水素原子を示
し、そしてＢは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有する）の
化合物を得、この式（Ｉ／ａ）の化合物は、所望によ
り、晶析及びクロマトグラフィーから選択される従来法
によって精製し、この化合物の異性体を分離し、この化
合物のＢがカルボンキシル基を有している場合は薬剤的
に許容され得る塩基で、Ｂが塩基性の基を有している場
合は薬剤的に許容され得る酸で塩にするか、又は ｂ）− 式（Ｖ）： 【化６】 ＣｌＯＣ−（ＣＨ2)n-1 ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3 （Ｖ） （式中、ｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有する）の酸
塩化物、又は − 式： 【化７】 （式中、ｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有する）の化
合物で処理し、式（Ｉ／ｂ）： 【化８】 （式中、Ｒ1 とｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有す
る）の化合物、つまり式（Ｉ）〔式中、ＡはＢとともに
ＣＯ（ＣＨ2)n ＣＨ（ＣＨ3)基（式中、ｎは式（Ｉ）の
場合と同じ定義を有し、ＣＯ基はベンゾキサゾリノンの
５−位又は６−位に結合している）を形成する〕の化合
物の混合物を得、この式（Ｉ／ｂ）の化合物を晶析及び
クロマトグラフィーから選択される一種又はそれ以上の
方法によって分離し、精製する、ことを特徴とする式
（Ｉ）の化合物の製造方法。 - 【請求項９】 式（Ｉ／ｃ）： 【化９】 （式中、Ｒ1 とｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有す
る）の化合物を製造する方法であって、式（VI）： 【化１０】 （式中、Ｒ1 とｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有す
る）の化合物に、ジメチルホルムアミドの存在下に塩化
アルミニウムを作用させて、式（Ｉ／ｃ）の化合物を
得、所望ならばこの化合物を晶析及びクロマトグラフィ
ーから選択される一種又はそれ以上の方法によって精製
する、ことを特徴とする式（Ｉ／ｃ）の化合物の製造方
法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9007812 | 1990-06-22 | ||
| FR9007812A FR2663634B1 (fr) | 1990-06-22 | 1990-06-22 | Nouvelles acyl benzoxazolinones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04230272A JPH04230272A (ja) | 1992-08-19 |
| JPH07108904B2 true JPH07108904B2 (ja) | 1995-11-22 |
Family
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3150665A Expired - Lifetime JPH07108904B2 (ja) | 1990-06-22 | 1991-06-21 | 新規なアシルベンゾキサゾリノン類、及びその製造法 |
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|---|---|
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| EP (1) | EP0463944B1 (ja) |
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| DE (1) | DE69104416T2 (ja) |
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Non-Patent Citations (1)
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