JPH05255389A - サイクロペプチド化合物 - Google Patents
サイクロペプチド化合物Info
- Publication number
- JPH05255389A JPH05255389A JP4031006A JP3100692A JPH05255389A JP H05255389 A JPH05255389 A JP H05255389A JP 4031006 A JP4031006 A JP 4031006A JP 3100692 A JP3100692 A JP 3100692A JP H05255389 A JPH05255389 A JP H05255389A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- culture
- lactic acid
- inhibitory activity
- cyclopeptide
- activity against
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記一般式化１（式中Ｍは、Ｚｎ，Ｃｕ，Ｍ
ｎ，Ｍｇ，Ｃａ又はＦｅを示す）で表わされるサイクロ
ペプチド化合物。 【効果】 本発明のサイクロペプチド化合物は、新規な
化合物であり、チロシナーゼ阻害活性、メラニン合成酵
素群阻害活性等の細胞のメラニン色素合成阻害効果等に
優れる化合物であるので、化粧品素材等として有用であ
る。またオピオイド活性、抗菌活性、血圧降下作用等も
有しているので、鎮静剤、整腸剤、血圧降下剤等の薬剤
にも応用することができる。 【化１】
ｎ，Ｍｇ，Ｃａ又はＦｅを示す）で表わされるサイクロ
ペプチド化合物。 【効果】 本発明のサイクロペプチド化合物は、新規な
化合物であり、チロシナーゼ阻害活性、メラニン合成酵
素群阻害活性等の細胞のメラニン色素合成阻害効果等に
優れる化合物であるので、化粧品素材等として有用であ
る。またオピオイド活性、抗菌活性、血圧降下作用等も
有しているので、鎮静剤、整腸剤、血圧降下剤等の薬剤
にも応用することができる。 【化１】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、生理活性物質として有
用である、新規なサイクロペプチド化合物に関する。
用である、新規なサイクロペプチド化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】最近、美容、疾病予防等に応用できる生
理活性物質が注目されている。該生理活性物質として
は、特にメラニン色素合成阻害活性、オピオイド活性
（覚醒作用）、抗菌作用、血圧降下作用等に応用できる
化合物が特に注目を集めており、種々報告されている。
しかしながら、本願に示されるサイクロペプチド化合物
は、未だ報告されていないのが現状である。
理活性物質が注目されている。該生理活性物質として
は、特にメラニン色素合成阻害活性、オピオイド活性
（覚醒作用）、抗菌作用、血圧降下作用等に応用できる
化合物が特に注目を集めており、種々報告されている。
しかしながら、本願に示されるサイクロペプチド化合物
は、未だ報告されていないのが現状である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、生理
活性物質として有用である、新規なサイクロペプチド化
合物を提供することにある。
活性物質として有用である、新規なサイクロペプチド化
合物を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、下記一
般式化３（式中Ｍは、Ｚｎ，Ｃｕ，Ｍｎ，Ｍｇ，Ｃａ又
はＦｅを示す）で表わされるサイクロペプチド化合物
（以下サイクロペプチド１と称す）が提供される。
般式化３（式中Ｍは、Ｚｎ，Ｃｕ，Ｍｎ，Ｍｇ，Ｃａ又
はＦｅを示す）で表わされるサイクロペプチド化合物
（以下サイクロペプチド１と称す）が提供される。
【０００５】
【化３】
【０００６】また本発明によれば下記一般式化４で表わ
されるサイクロペプチド化合物（以下サイクロペプチド
２と称す）が提供される。
されるサイクロペプチド化合物（以下サイクロペプチド
２と称す）が提供される。
【０００７】
【化４】
【０００８】以下本発明を更に詳細に説明する。
【０００９】本発明のサイクロペプチド化合物は、前記
一般式化３で表わされるサイクロペプチド１又は前記一
般式４で表わされるサイクロペプチド２であって、サイ
クロペプチド１は、前記一般式化３中のＭが、それぞれ
Ｚｎ，Ｃｕ，Ｍｎ，Ｍｇ，Ｃａ又はＦｅとなる化合物で
ある。
一般式化３で表わされるサイクロペプチド１又は前記一
般式４で表わされるサイクロペプチド２であって、サイ
クロペプチド１は、前記一般式化３中のＭが、それぞれ
Ｚｎ，Ｃｕ，Ｍｎ，Ｍｇ，Ｃａ又はＦｅとなる化合物で
ある。
【００１０】本発明のサイクロペプチド１又は２を調製
するには、例えば乳酸菌培養法又は化学合成法等により
得ることができる。
するには、例えば乳酸菌培養法又は化学合成法等により
得ることができる。
【００１１】前記乳酸菌培養法としては、通常の乳酸菌
培養法に用いられる栄養源含有培地にて乳酸菌を培養
し、ついで乳酸菌発酵産物中から前記サイクロペプチド
１又は２を単離精製する方法等を好ましく用いることが
できる。
培養法に用いられる栄養源含有培地にて乳酸菌を培養
し、ついで乳酸菌発酵産物中から前記サイクロペプチド
１又は２を単離精製する方法等を好ましく用いることが
できる。
【００１２】この際用いることができる乳酸菌として
は、一般培地で増殖可能な乳酸菌であれば特に限定され
るものではないが、具体的には例えば、ラクトバチルス
・ヘルベティカスJCM-1120(Lactobacillus helveticus J
CM-1120)等のラクトバチルス・ヘルベティカス;ラクトバ
チルス・フェルメンタムJCM-1173(Lactobacillusferment
um JCM-1173)等のラクトバチルス・フェルメンタム、ラ
クトバチルス・コンフューサスJCM-1093(Lactobacillus
confusus JCM-1093)等のラクトバチルス・コンフューサ
ス、ラクトバチルス・ロイテリJCM-1112(Lactobacillus
reuteriJCM-1112)等のラクトバチルス・ロイテリ、ラク
トバチルス・ブフネリJCM-1115(Lactobacillus buchneri
JCM-1115)等のラクトバチルス・ブフネリ等を好ましく
挙げることができ、中でも特に、ラクトバチルス・ヘル
ベティカスJCM-1120、ラクトバチルス・フェルメンタムJ
CM-1173を好ましく用いることができる。
は、一般培地で増殖可能な乳酸菌であれば特に限定され
るものではないが、具体的には例えば、ラクトバチルス
・ヘルベティカスJCM-1120(Lactobacillus helveticus J
CM-1120)等のラクトバチルス・ヘルベティカス;ラクトバ
チルス・フェルメンタムJCM-1173(Lactobacillusferment
um JCM-1173)等のラクトバチルス・フェルメンタム、ラ
クトバチルス・コンフューサスJCM-1093(Lactobacillus
confusus JCM-1093)等のラクトバチルス・コンフューサ
ス、ラクトバチルス・ロイテリJCM-1112(Lactobacillus
reuteriJCM-1112)等のラクトバチルス・ロイテリ、ラク
トバチルス・ブフネリJCM-1115(Lactobacillus buchneri
JCM-1115)等のラクトバチルス・ブフネリ等を好ましく
挙げることができ、中でも特に、ラクトバチルス・ヘル
ベティカスJCM-1120、ラクトバチルス・フェルメンタムJ
CM-1173を好ましく用いることができる。
【００１３】また前記培地に用いる炭酸源としては、同
化可能な炭酸源であれば特に限定されるものではない
が、例えばブドウ糖、ショ糖、糖蜜等を好ましく用いる
ことができ、また窒素源としては、例えば、酵母エキ
ス、ペプトン、肉エキス、カゼイン加水分解物等を好ま
しく挙げることができ、使用に際しては単独若しくは混
合物として用いることができる。更に前記培地には、サ
イクロペプチド１又は２の生産を促進するために、無機
塩類、ビタミン、アミノ酸、消泡剤、界面活性剤等を添
加することもできる。
化可能な炭酸源であれば特に限定されるものではない
が、例えばブドウ糖、ショ糖、糖蜜等を好ましく用いる
ことができ、また窒素源としては、例えば、酵母エキ
ス、ペプトン、肉エキス、カゼイン加水分解物等を好ま
しく挙げることができ、使用に際しては単独若しくは混
合物として用いることができる。更に前記培地には、サ
イクロペプチド１又は２の生産を促進するために、無機
塩類、ビタミン、アミノ酸、消泡剤、界面活性剤等を添
加することもできる。
【００１４】前記培養を行うには、液体培養が好まし
く、この際培養温度は、好ましくは２５〜４０℃、特に
好ましくは３５〜４０℃であり、また培養時間は、好ま
しくは１２〜４８時間で、使用する乳酸菌の種類に応じ
て適宜選択することができる。
く、この際培養温度は、好ましくは２５〜４０℃、特に
好ましくは３５〜４０℃であり、また培養時間は、好ま
しくは１２〜４８時間で、使用する乳酸菌の種類に応じ
て適宜選択することができる。
【００１５】ついで乳酸菌発酵産物中から前記サイクロ
ペプチド１又は２を単離精製する方法としては、該発酵
産物を抽出する一般的な方法により行うことができ、具
体的には例えば、先ず培養終了後、遠心分離又は濾過に
より分離した培養上清液を酢酸エチル、１−ブタノール
等の非水溶性有機溶媒で抽出し、真空蒸留した後、水又
は０．２Ｍリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ６．８）等の
緩衝液で再溶解させる。次いで得られる再溶解液を、商
品名「アンバーライトＸＡＤ−７」（オルガノ社製）等
のイオン交換樹脂、逆相樹脂、シリカゲルを用いたカラ
ムクロマトグラフィー、ゲル濾過等を適宜組合せ、また
は繰り返す方法等により行うことができる。
ペプチド１又は２を単離精製する方法としては、該発酵
産物を抽出する一般的な方法により行うことができ、具
体的には例えば、先ず培養終了後、遠心分離又は濾過に
より分離した培養上清液を酢酸エチル、１−ブタノール
等の非水溶性有機溶媒で抽出し、真空蒸留した後、水又
は０．２Ｍリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ６．８）等の
緩衝液で再溶解させる。次いで得られる再溶解液を、商
品名「アンバーライトＸＡＤ−７」（オルガノ社製）等
のイオン交換樹脂、逆相樹脂、シリカゲルを用いたカラ
ムクロマトグラフィー、ゲル濾過等を適宜組合せ、また
は繰り返す方法等により行うことができる。
【００１６】
【発明の効果】本発明のサイクロペプチド化合物は、新
規な化合物であり、チロシナーゼ阻害活性、メラニン合
成酵素群阻害活性等の細胞のメラニン色素合成阻害効果
等に優れる化合物であるので、化粧品素材等として有用
である。またオピオイド活性、抗菌活性、血圧降下作用
等も有しているので、鎮静剤、整腸剤、血圧降下剤等の
薬剤にも応用することができる。
規な化合物であり、チロシナーゼ阻害活性、メラニン合
成酵素群阻害活性等の細胞のメラニン色素合成阻害効果
等に優れる化合物であるので、化粧品素材等として有用
である。またオピオイド活性、抗菌活性、血圧降下作用
等も有しているので、鎮静剤、整腸剤、血圧降下剤等の
薬剤にも応用することができる。
【００１７】
【実施例】以下本発明を実施例に基づいて具体的に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１８】
【実施例１】ブドウ糖２．０重量％、ネオペプトン１．
４重量％、酵母抽出粉末０．６重量％、塩化ナトリウム
０．５重量％、商品名「Tween８０」（和光純薬（株）
製）０．１重量％及びトマトジュース抽出液４０．０重
量％を含む培地（ｐＨ６．８）１００ｍｌを、５００ｍ
ｌシリコン栓付き三角フラスコに投入し、１２１℃にて
２０分間滅菌した後、寒天培地上にて生育したラクトバ
チルス・ヘルベチカスJCM-1120株を１白金耳接種し、３
７℃にて２日間振とう培養した。次いで順次スケールア
ップし、最終的に１０リットルの乳酸菌培養液を回収
し、遠心分離により菌体を除去した培養上清液を同量の
酢酸エチルで抽出した後、得られた酢酸エチル層を減圧
乾固して蒸留残渣４ｇを得た。得られた蒸留残渣に３０
０ｍｌの蒸留水を加え、１０００ｍｌのイオン交換樹脂
「アンバーライト XAD-7」（商品名、オルガノ社製）に
吸着させた後、２０００ｍｌのエチルアルコールで溶出
を行った。次いでロータリーエバポレーターを用いてエ
チルアルコールを除去し、油状画分を得た。更に得られ
た油状画分をクロロホルムとメタノールとの混合溶液
（８：２、重量比）に懸濁し、シリカゲルカラム（商品
名「ワコーゲルＣ−２００」、和光純薬（株）製、２．
５×４０ｃｍ）により分画した。得られた活性画分（チ
ロシナーゼ阻害活性画分）を回収し、溶媒を留去した
後、蒸留水に溶解し、逆相樹脂カラム（商品名「コスモ
シール７５Ｃ18−ＯＰＮ」、ナカライテスク社製）に吸
着させた。メタノール濃度を順次上昇させることにより
溶出を行い、活性画分を回収し、溶媒を留去した。得ら
れた残渣を４ｍｌの９０％メタノールで溶解し、高速液
体クロマトグラフィー操作により精製した。高速液体ク
ロマトグラフィー操作は、ゲル濾過カラムである商品名
「アサヒパックGS-320」（旭化成（株）製）により活性
画分を回収し、真空蒸留によりメタノールを留去した
後、１ｍｌの蒸留水にて再溶解し、更に逆相カラム商品
名「カプセルパック SG-120」（資生堂（株）製）に吸
着させた後、アセトニトリルのグラジェントで活性画分
を収集し、減圧乾固して、高純度の下記化学式化５で表
わされるサイクロぺプチド化合物の白色粉末８ｍｇを得
た。得られた化合物について各種分析を行った。分析結
果について以下に示す。
４重量％、酵母抽出粉末０．６重量％、塩化ナトリウム
０．５重量％、商品名「Tween８０」（和光純薬（株）
製）０．１重量％及びトマトジュース抽出液４０．０重
量％を含む培地（ｐＨ６．８）１００ｍｌを、５００ｍ
ｌシリコン栓付き三角フラスコに投入し、１２１℃にて
２０分間滅菌した後、寒天培地上にて生育したラクトバ
チルス・ヘルベチカスJCM-1120株を１白金耳接種し、３
７℃にて２日間振とう培養した。次いで順次スケールア
ップし、最終的に１０リットルの乳酸菌培養液を回収
し、遠心分離により菌体を除去した培養上清液を同量の
酢酸エチルで抽出した後、得られた酢酸エチル層を減圧
乾固して蒸留残渣４ｇを得た。得られた蒸留残渣に３０
０ｍｌの蒸留水を加え、１０００ｍｌのイオン交換樹脂
「アンバーライト XAD-7」（商品名、オルガノ社製）に
吸着させた後、２０００ｍｌのエチルアルコールで溶出
を行った。次いでロータリーエバポレーターを用いてエ
チルアルコールを除去し、油状画分を得た。更に得られ
た油状画分をクロロホルムとメタノールとの混合溶液
（８：２、重量比）に懸濁し、シリカゲルカラム（商品
名「ワコーゲルＣ−２００」、和光純薬（株）製、２．
５×４０ｃｍ）により分画した。得られた活性画分（チ
ロシナーゼ阻害活性画分）を回収し、溶媒を留去した
後、蒸留水に溶解し、逆相樹脂カラム（商品名「コスモ
シール７５Ｃ18−ＯＰＮ」、ナカライテスク社製）に吸
着させた。メタノール濃度を順次上昇させることにより
溶出を行い、活性画分を回収し、溶媒を留去した。得ら
れた残渣を４ｍｌの９０％メタノールで溶解し、高速液
体クロマトグラフィー操作により精製した。高速液体ク
ロマトグラフィー操作は、ゲル濾過カラムである商品名
「アサヒパックGS-320」（旭化成（株）製）により活性
画分を回収し、真空蒸留によりメタノールを留去した
後、１ｍｌの蒸留水にて再溶解し、更に逆相カラム商品
名「カプセルパック SG-120」（資生堂（株）製）に吸
着させた後、アセトニトリルのグラジェントで活性画分
を収集し、減圧乾固して、高純度の下記化学式化５で表
わされるサイクロぺプチド化合物の白色粉末８ｍｇを得
た。得られた化合物について各種分析を行った。分析結
果について以下に示す。
【００１９】
【化５】
【００２０】（１）外観：白色粉末 （２）ＦＡＢマススペクトル：ｍ／ｚ ４５７(Ｍ＋Ｈ)
+、５２１(Ｍ＋Ｚｎ)+ （３）分子式:Ｃ24Ｈ32Ｎ4Ｏ5 （４）分子量：４５６ （５）ＵＶ吸収スペクトル：水溶液で測定したところ２
７４ｎｍにピークを確認した。
+、５２１(Ｍ＋Ｚｎ)+ （３）分子式:Ｃ24Ｈ32Ｎ4Ｏ5 （４）分子量：４５６ （５）ＵＶ吸収スペクトル：水溶液で測定したところ２
７４ｎｍにピークを確認した。
【００２１】（６）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：重水中、
４００ＭＨｚで測定したスペクトルを図１に示す。
４００ＭＨｚで測定したスペクトルを図１に示す。
【００２２】（７）13Ｃ−ＮＭＲ：重水中、１００ＭＨ
ｚで測定したスペクトルを図２に示す。
ｚで測定したスペクトルを図２に示す。
【００２３】（８）酸性、中性、塩基性の区別：弱酸生
物質 （９）構成アミノ酸及びその構造：チロシン、バリン、
プロリン（２分子） （１０）含有金属：亜鉛イオン
物質 （９）構成アミノ酸及びその構造：チロシン、バリン、
プロリン（２分子） （１０）含有金属：亜鉛イオン
【図１】図１は、実施例１で得られた本発明のサイクロ
ペプチド化合物の1Ｈ−ＮＭＲチャートである。
ペプチド化合物の1Ｈ−ＮＭＲチャートである。
【図２】図２は、実施例１で得られた本発明のサイクロ
ペプチド化合物の13Ｃ−ＮＭＲチャートである。
ペプチド化合物の13Ｃ−ＮＭＲチャートである。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 7/48 9051−4Ｃ 37/02 ＡＡＨ 8314−4Ｃ ＡＢＵ ＡＣＲ ＡＤＺ 37/64 ＡＤＡ ＡＤＳ 8314−4Ｃ (Ｃ１２Ｐ 21/04 Ｃ１２Ｒ 1:225）
Claims (2)
- 【請求項１】 下記一般式化１ 【化１】 （式中Ｍは、Ｚｎ，Ｃｕ，Ｍｎ，Ｍｇ，Ｃａ又はＦｅを
示す）で表わされるサイクロペプチド化合物。 - 【請求項２】 下記一般式化２ 【化２】 で表わされるサイクロペプチド化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4031006A JPH05255389A (ja) | 1992-02-18 | 1992-02-18 | サイクロペプチド化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4031006A JPH05255389A (ja) | 1992-02-18 | 1992-02-18 | サイクロペプチド化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05255389A true JPH05255389A (ja) | 1993-10-05 |
Family
ID=12319481
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4031006A Pending JPH05255389A (ja) | 1992-02-18 | 1992-02-18 | サイクロペプチド化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05255389A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006095764A1 (ja) * | 2005-03-09 | 2006-09-14 | Calpis Co., Ltd. | 皮膚における紫外線感受性抑制剤及び機能性飲食品 |
-
1992
- 1992-02-18 JP JP4031006A patent/JPH05255389A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006095764A1 (ja) * | 2005-03-09 | 2006-09-14 | Calpis Co., Ltd. | 皮膚における紫外線感受性抑制剤及び機能性飲食品 |
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