JPH05255255A - ６−ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体及びその製造法 - Google Patents
６−ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体及びその製造法Info
- Publication number
- JPH05255255A JPH05255255A JP4087542A JP8754292A JPH05255255A JP H05255255 A JPH05255255 A JP H05255255A JP 4087542 A JP4087542 A JP 4087542A JP 8754292 A JP8754292 A JP 8754292A JP H05255255 A JPH05255255 A JP H05255255A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- general formula
- benzyl
- methyl
- mol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】ピコリン酸Ｎ−オキサイド誘導体とカルバモイ
ルクロライドとを反応することにより得られる一般式
〔Ｉ〕 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2は同一又は相異なる水素原子、アルキ
ル基等を示し、Ｒ3は水素原子、低級アルキル基等を示
し、Ｒ4は水素原子等を示す。）にて表される６−Ｎ−
置換アミノピコリン酸誘導体及びその製造法である。 【効果】副生物の生成を抑え６−Ｎ−置換アミノピコリ
ン酸誘導体を高純度、高収率で工業的に得られる。
ルクロライドとを反応することにより得られる一般式
〔Ｉ〕 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2は同一又は相異なる水素原子、アルキ
ル基等を示し、Ｒ3は水素原子、低級アルキル基等を示
し、Ｒ4は水素原子等を示す。）にて表される６−Ｎ−
置換アミノピコリン酸誘導体及びその製造法である。 【効果】副生物の生成を抑え６−Ｎ−置換アミノピコリ
ン酸誘導体を高純度、高収率で工業的に得られる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は除草剤として有用な６−
Ｎ,Ｎ−置換アミノ−３−〔（４,６−ジメトキシピリミ
ジン）−２−イル〕オキシピコリン酸誘導体の中間体で
ある６−置換アミノピコリン酸誘導体及びその製造法に
関するものである。
Ｎ,Ｎ−置換アミノ−３−〔（４,６−ジメトキシピリミ
ジン）−２−イル〕オキシピコリン酸誘導体の中間体で
ある６−置換アミノピコリン酸誘導体及びその製造法に
関するものである。
【０００２】
【従来技術】これまで、６−Ｎ,Ｎ−置換アミノ−３−
ピリミジン−２−イルオキシピコリン酸誘導体が除草活
性を有することが知られている（例えば特開平３−１０
６８７６号明細書）。しかし、具体的な化合物は記載さ
れていなく、記載された化合物の除草活性も好ましいも
のではない。
ピリミジン−２−イルオキシピコリン酸誘導体が除草活
性を有することが知られている（例えば特開平３−１０
６８７６号明細書）。しかし、具体的な化合物は記載さ
れていなく、記載された化合物の除草活性も好ましいも
のではない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは６−Ｎ,
Ｎ−置換アミノ−３−〔（４,６−ジメトキシピリミジ
ン−２−イル〕オキシピコリン酸誘導体が極めて優れた
除草活性を有することを見出した（特願平２−２８８１
８０号明細書）。これらの化合物の中で、例えば６−
Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−３−〔（４,６−ジメトキシピ
リミジン−２−イル〕オキシピコリン酸メチルは４,６
−ジメトキシピリミジン−２−イル−メチルスルホンと
３−ヒドロキシ−６−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピコ
リン酸メチルとを反応させて製造することができる。
Ｎ−置換アミノ−３−〔（４,６−ジメトキシピリミジ
ン−２−イル〕オキシピコリン酸誘導体が極めて優れた
除草活性を有することを見出した（特願平２−２８８１
８０号明細書）。これらの化合物の中で、例えば６−
Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−３−〔（４,６−ジメトキシピ
リミジン−２−イル〕オキシピコリン酸メチルは４,６
−ジメトキシピリミジン−２−イル−メチルスルホンと
３−ヒドロキシ−６−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピコ
リン酸メチルとを反応させて製造することができる。
【０００４】しかしながら、この反応の原料として用い
る６−置換アミノピコリン酸誘導体の入手は難しく、し
かも本誘導体を得る方法も本発明者らが見出した方法
（上記明細書記載）以外にいまだ開発されていない。
る６−置換アミノピコリン酸誘導体の入手は難しく、し
かも本誘導体を得る方法も本発明者らが見出した方法
（上記明細書記載）以外にいまだ開発されていない。
【０００５】一般にピリジンＮ−オキシドとフェニルイ
ソシアナートとを反応させてピリジンの２位にアニリノ
基を導入する方法〔ケミカル・アンド・ファーマシュー
ティカル・ビュレチン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌ
ｌ．）２２巻（７）１６１１〜１６１７頁（１９７４
年）〕等が知られているが、本発明に使用する一般式
（II）で示される３−ヒドロキシピコリン酸Ｎ−オキシ
ドへの適応は困難である。また４,６−ジメトキシピリ
ミジン−２−イル−メチルスルホンと３−ヒドロキシ−
６−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピコリン酸メチルとを
反応させる方法は反応試薬から不可避的に目的としない
副生成物が相当量得られること、及び室温下で反応完結
に長時間を要すること等、数多くの改善の余地がある。
従って、６−置換アミノピコリン酸誘導体の製造法の開
発が望まれている。
ソシアナートとを反応させてピリジンの２位にアニリノ
基を導入する方法〔ケミカル・アンド・ファーマシュー
ティカル・ビュレチン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌ
ｌ．）２２巻（７）１６１１〜１６１７頁（１９７４
年）〕等が知られているが、本発明に使用する一般式
（II）で示される３−ヒドロキシピコリン酸Ｎ−オキシ
ドへの適応は困難である。また４,６−ジメトキシピリ
ミジン−２−イル−メチルスルホンと３−ヒドロキシ−
６−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピコリン酸メチルとを
反応させる方法は反応試薬から不可避的に目的としない
副生成物が相当量得られること、及び室温下で反応完結
に長時間を要すること等、数多くの改善の余地がある。
従って、６−置換アミノピコリン酸誘導体の製造法の開
発が望まれている。
【０００６】本発明者らは、このような６−Ｎ−置換ア
ミノピコリン酸誘導体の製造方法の欠点を克服するため
鋭意研究を重ねた結果、一般式（II）で示されるピコリ
ン酸Ｎ−オキシド誘導体と所望のアミンから得られるカ
ルバモイル化合物とを反応させることにより、ピコリン
酸の６位に所望のアミノ基が導入されたピコリン酸誘導
体が得られることを見い出し本発明を完成した。
ミノピコリン酸誘導体の製造方法の欠点を克服するため
鋭意研究を重ねた結果、一般式（II）で示されるピコリ
ン酸Ｎ−オキシド誘導体と所望のアミンから得られるカ
ルバモイル化合物とを反応させることにより、ピコリン
酸の６位に所望のアミノ基が導入されたピコリン酸誘導
体が得られることを見い出し本発明を完成した。
【０００７】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明の６−
Ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体は一般式（Ｉ）
Ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体は一般式（Ｉ）
【０００８】
【化４】
【０００９】（式中、Ｒ1、Ｒ2は同一又は相異なり、水
素原子、アルキル基、ハロゲン原子、アルコキシアルキ
ル基、シアノアルキル基、シクロアルキル基、アルコキ
シ基、アルコキシカルボニルアルキル基、アシル基、ア
ルケニル基、アルキニル基、ベンジル基又はフェニル基
を示し、Ｒ1とＲ2は相隣る窒素原子とともに３〜９員の
ヘテロ環を形成することもでき、このヘテロ環には酸素
原子、硫黄原子又は基＞Ｎ−Ｒ5を含んでもよい。Ｒ3は
水素原子、低級アルキル基又はベンジル基を示し、Ｒ4
は水素原子又は水酸基の保護基を示し、Ｒ5は低級アル
キル基、ベンジル基又はアシル基を示す。）で表され
る。
素原子、アルキル基、ハロゲン原子、アルコキシアルキ
ル基、シアノアルキル基、シクロアルキル基、アルコキ
シ基、アルコキシカルボニルアルキル基、アシル基、ア
ルケニル基、アルキニル基、ベンジル基又はフェニル基
を示し、Ｒ1とＲ2は相隣る窒素原子とともに３〜９員の
ヘテロ環を形成することもでき、このヘテロ環には酸素
原子、硫黄原子又は基＞Ｎ−Ｒ5を含んでもよい。Ｒ3は
水素原子、低級アルキル基又はベンジル基を示し、Ｒ4
は水素原子又は水酸基の保護基を示し、Ｒ5は低級アル
キル基、ベンジル基又はアシル基を示す。）で表され
る。
【００１０】また、これらの６−Ｎ−置換アミノピコリ
ン酸誘導体の製造法は一般式（II）
ン酸誘導体の製造法は一般式（II）
【００１１】
【化５】
【００１２】（式中、Ｒ3、Ｒ4は上記と同じ意味を示
す。）で表されるピコリン酸Ｎ−オキシド誘導体と一般
式（III）
す。）で表されるピコリン酸Ｎ−オキシド誘導体と一般
式（III）
【００１３】
【化６】
【００１４】（式中、Ｒ1及びＲ2は上記と同じ意味を示
し、Ｌは脱離基を示す。）で表されるカルバモイルクロ
リドとを反応させてなる。次に反応式によって示す。
し、Ｌは脱離基を示す。）で表されるカルバモイルクロ
リドとを反応させてなる。次に反応式によって示す。
【００１５】
【化７】
【００１６】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＬは前記
と同じ意味を示す。）すなわち、一般式（Ｉ）で表され
る化合物は一般式（II）で表される化合物と一般式（II
I）で表される化合物とを不活性溶媒中で０℃から溶媒
の沸点の温度範囲で反応させることにより得ることがで
きる。溶媒としては、例えばトルエン、ベンゼン、キシ
レン等の炭化水素系溶媒、塩化メチレン、クロロホルム
等のハロゲン化炭化水素系溶媒、エチルエーテル、イソ
プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１,４−ジオ
キサン等のエーテル系溶媒、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホ
キシド等の非プロトン性極性溶媒、酢酸エチル等のエス
テル系溶媒やアセトニトリル等が使用できる。好ましく
はアセトニトリル、テトラヒドロフラン等が挙げられ
る。溶媒の使用量は一般式（II）で示される化合物１モ
ルに対して０.０１〜１０リットル、好ましくは１.０〜
５.０リットルの範囲である。また、好ましい条件とし
てはアセトニトリル中での還流が挙げられる。一般式
（II）で表される化合物に対して、一般式（III）で表
される化合物は等量又はそれ以上の量を用いてもさしつ
かえない。
と同じ意味を示す。）すなわち、一般式（Ｉ）で表され
る化合物は一般式（II）で表される化合物と一般式（II
I）で表される化合物とを不活性溶媒中で０℃から溶媒
の沸点の温度範囲で反応させることにより得ることがで
きる。溶媒としては、例えばトルエン、ベンゼン、キシ
レン等の炭化水素系溶媒、塩化メチレン、クロロホルム
等のハロゲン化炭化水素系溶媒、エチルエーテル、イソ
プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１,４−ジオ
キサン等のエーテル系溶媒、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホ
キシド等の非プロトン性極性溶媒、酢酸エチル等のエス
テル系溶媒やアセトニトリル等が使用できる。好ましく
はアセトニトリル、テトラヒドロフラン等が挙げられ
る。溶媒の使用量は一般式（II）で示される化合物１モ
ルに対して０.０１〜１０リットル、好ましくは１.０〜
５.０リットルの範囲である。また、好ましい条件とし
てはアセトニトリル中での還流が挙げられる。一般式
（II）で表される化合物に対して、一般式（III）で表
される化合物は等量又はそれ以上の量を用いてもさしつ
かえない。
【００１７】本反応においては塩基を加えなくても反応
は進行するが好ましくは加えた方が良い。塩基として
は、例えばアルカリ金属又はアルカリ土類金属、特にナ
トリウム及びカリウム並びにマグネシウム及びカルシウ
ムの炭酸塩、炭酸水素塩、酢酸塩、アルコラート水酸化
合物又は酸化物等が使用できる。更に有機塩基、例えば
ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル
エチルアミン等の３級アミンをも使用することが出来
る。好ましくはＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等
が挙げられる。塩基の使用量は一般式（III）で示され
る化合物に対して等モル以上が好ましいが、特定されな
い。脱離基としては、塩素原子等のハロゲン原子、アル
コキシ基、イミダゾール等を使用することができる。好
ましくは塩素原子が挙げられる。脱離基が塩素原子の場
合は所望により、ヨウ化カリウムやヨウ化ナトリウム等
を一般式（III）で示される化合物に対し、触媒量から
等モル以上加えることにより、一般式（III）で示され
る化合物の反応性を高めることができる。
は進行するが好ましくは加えた方が良い。塩基として
は、例えばアルカリ金属又はアルカリ土類金属、特にナ
トリウム及びカリウム並びにマグネシウム及びカルシウ
ムの炭酸塩、炭酸水素塩、酢酸塩、アルコラート水酸化
合物又は酸化物等が使用できる。更に有機塩基、例えば
ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル
エチルアミン等の３級アミンをも使用することが出来
る。好ましくはＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等
が挙げられる。塩基の使用量は一般式（III）で示され
る化合物に対して等モル以上が好ましいが、特定されな
い。脱離基としては、塩素原子等のハロゲン原子、アル
コキシ基、イミダゾール等を使用することができる。好
ましくは塩素原子が挙げられる。脱離基が塩素原子の場
合は所望により、ヨウ化カリウムやヨウ化ナトリウム等
を一般式（III）で示される化合物に対し、触媒量から
等モル以上加えることにより、一般式（III）で示され
る化合物の反応性を高めることができる。
【００１８】このようにして得られる一般式（Ｉ）で示
される６−置換アミノピコリン酸誘導体は有用な中間体
であり下記のスキームに従い種々の有用な化合物に導く
ことができる。
される６−置換アミノピコリン酸誘導体は有用な中間体
であり下記のスキームに従い種々の有用な化合物に導く
ことができる。
【００１９】
【化８】
【００２０】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は前記と同
じ意味を示す。）すなわち、Ｒ4が水酸基の保護基の場
合には、保護基を脱離して一般式（IV）で示される化合
物を製造したのち、４,６−ジメトキシピリミジン−２
−イルメチルスルホンを塩基の存在下に反応させて一般
式（Ｖ）で示される化合物を得ることができる。一般式
（Ｖ）で示される化合物のうち、Ｒ1、Ｒ2のいずれか又
は双方がベンジル基に代表されるアミノ基の保護基の場
合には、更に順を追って脱離させることにより一般式
（VI）で示される６−モノ置換アミノ体、そして一般式
（VII）で示される６−アミノ体を得ることができる。
Ｒ1又はＲ2がベンジル基の場合は接触水素添加による脱
離が可能であるが、これに特定されるものではない。
じ意味を示す。）すなわち、Ｒ4が水酸基の保護基の場
合には、保護基を脱離して一般式（IV）で示される化合
物を製造したのち、４,６−ジメトキシピリミジン−２
−イルメチルスルホンを塩基の存在下に反応させて一般
式（Ｖ）で示される化合物を得ることができる。一般式
（Ｖ）で示される化合物のうち、Ｒ1、Ｒ2のいずれか又
は双方がベンジル基に代表されるアミノ基の保護基の場
合には、更に順を追って脱離させることにより一般式
（VI）で示される６−モノ置換アミノ体、そして一般式
（VII）で示される６−アミノ体を得ることができる。
Ｒ1又はＲ2がベンジル基の場合は接触水素添加による脱
離が可能であるが、これに特定されるものではない。
【００２１】一方、一般式（Ｉ）で示される化合物のＲ
1、Ｒ2のいずれか又は双方を同様の方法で脱離させるこ
とにより一般式（VIII）又は（Ｘ）で示される化合物を
得て、更にそれぞれのもつＲ4を脱離させることによっ
て一般式（IX）又は（XI）で示される化合物を得たの
ち、４,６−ジメトキシピリミジン−２−イルメチルス
ルホンを塩基の存在下に反応させてそれぞれ一般式（V
I）又は（VII）で示される化合物を得ることもできる。
1、Ｒ2のいずれか又は双方を同様の方法で脱離させるこ
とにより一般式（VIII）又は（Ｘ）で示される化合物を
得て、更にそれぞれのもつＲ4を脱離させることによっ
て一般式（IX）又は（XI）で示される化合物を得たの
ち、４,６−ジメトキシピリミジン−２−イルメチルス
ルホンを塩基の存在下に反応させてそれぞれ一般式（V
I）又は（VII）で示される化合物を得ることもできる。
【００２２】次に、一般式（Ｉ）及び（Ｖ）で示される
６−置換アミノピコリン酸誘導体の具体例を表１〜９に
示すが、本発明はこれらに限られるものではない。な
お、表中のＰｈはフェニル基を示す。表５〜９に記載の
化合物には、すぐれた除草活性並びに殺菌活性を有する
ものが多い。
６−置換アミノピコリン酸誘導体の具体例を表１〜９に
示すが、本発明はこれらに限られるものではない。な
お、表中のＰｈはフェニル基を示す。表５〜９に記載の
化合物には、すぐれた除草活性並びに殺菌活性を有する
ものが多い。
【００２３】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
る。
る。
【００２４】実施例１ ６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノ）−３−ベンジルオキシピコリン酸メチルの合
成（化合物２０） ３−ベンジルオキシピコリン酸メチル−Ｎ−オキシド
６.４８g（０.０２５モル）、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルカルバモイルクロリド９.１８g（０.０５モル）、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン６.４６g（０.０
５モル）及びヨウ化ナトリウム７.４９g（０.０５モ
ル）をアセトニトリル１５０ml中にて２時間加熱還流し
た。その後、水を加え、エーテル抽出し、飽和食塩水に
て洗浄し、炭酸カリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、
得られた混合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：６））にて分離、
精製した。主たる溶出液を濃縮し６−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−メチルアミノ）−３−ベンジルオキシピコリン酸メ
チル４.１０gを油状物として得た。（収率４５.２％）
ルアミノ）−３−ベンジルオキシピコリン酸メチルの合
成（化合物２０） ３−ベンジルオキシピコリン酸メチル−Ｎ−オキシド
６.４８g（０.０２５モル）、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルカルバモイルクロリド９.１８g（０.０５モル）、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン６.４６g（０.０
５モル）及びヨウ化ナトリウム７.４９g（０.０５モ
ル）をアセトニトリル１５０ml中にて２時間加熱還流し
た。その後、水を加え、エーテル抽出し、飽和食塩水に
て洗浄し、炭酸カリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、
得られた混合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：６））にて分離、
精製した。主たる溶出液を濃縮し６−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−メチルアミノ）−３−ベンジルオキシピコリン酸メ
チル４.１０gを油状物として得た。（収率４５.２％）
【００２５】実施例２ ６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノ）−３−ヒドロキシピコリン酸メチルの合成
（化合物１９） ６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−３−ベンジ
ルオキシピコリン酸メチル４.１５g（０.０１５モル）
を１０％パラジウム炭素０.８gの存在下、メタノール１
８０ml中にて水素添加した。触媒を除去した後、溶媒を
留去し、得られた混合物をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：４））
にて分離、精製した。主たる溶出液を濃縮し６−（Ｎ−
ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−３−ベンジルオキシピ
コリン酸メチル１.６１gを油状物として得た。（収率５
１.６％）
ルアミノ）−３−ヒドロキシピコリン酸メチルの合成
（化合物１９） ６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−３−ベンジ
ルオキシピコリン酸メチル４.１５g（０.０１５モル）
を１０％パラジウム炭素０.８gの存在下、メタノール１
８０ml中にて水素添加した。触媒を除去した後、溶媒を
留去し、得られた混合物をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：４））
にて分離、精製した。主たる溶出液を濃縮し６−（Ｎ−
ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−３−ベンジルオキシピ
コリン酸メチル１.６１gを油状物として得た。（収率５
１.６％）
【００２６】実施例３ ３−ベンジルオキシ−６−（１
−ピロリジニル）ピコリン酸メチルの合成（化合物８） ３−ベンジルオキシピコリン酸メチル−Ｎ−オキシド
６.４８g（０.０２５モル）、１−ピロリジンカルボニ
ルクロリド６.６８g（０.０５モル）、Ｎ,Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン６.４６g（０.０５モル）及びヨウ
化ナトリウム７.４９g（０.０５モル）をアセトニトリ
ル２００ml中にて加熱還流した。溶媒を留去し、水を加
え酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸
マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去後、得られた混
合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エ
チル−ｎ−ヘキサン（１：６））にて、分離、精製し
た。主たる溶出液を濃縮し３−ベンジルオキシ−６−
（１−ピロリジニル）ピコリン酸メチル（融点１２０〜
１２１.５℃）６.５０gを得た。（収率８３.０％）
−ピロリジニル）ピコリン酸メチルの合成（化合物８） ３−ベンジルオキシピコリン酸メチル−Ｎ−オキシド
６.４８g（０.０２５モル）、１−ピロリジンカルボニ
ルクロリド６.６８g（０.０５モル）、Ｎ,Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン６.４６g（０.０５モル）及びヨウ
化ナトリウム７.４９g（０.０５モル）をアセトニトリ
ル２００ml中にて加熱還流した。溶媒を留去し、水を加
え酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸
マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去後、得られた混
合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エ
チル−ｎ−ヘキサン（１：６））にて、分離、精製し
た。主たる溶出液を濃縮し３−ベンジルオキシ−６−
（１−ピロリジニル）ピコリン酸メチル（融点１２０〜
１２１.５℃）６.５０gを得た。（収率８３.０％）
【００２７】実施例４ ３−ヒドロキシ−６−（１−ピ
ロリジニル）ピコリン酸メチルの合成（化合物７） ３−ベンジルオキシ−６−（１−ピロリジニル）ピコリ
ン酸メチル６.１０g（０.０１９５モル）を１０％パラ
ジウム炭素１.５gの存在下、メタノール１５０ｍｌ中水
素添加した。触媒を除去し、溶媒を留去後、イソプロピ
ルエーテル−ｎ−ヘキサンにて結晶化し、３−ヒドロキ
シ−６−（１−ピロリジニル）ピコリン酸メチル（融点
８７〜９０℃）４.３３ｇを得た。（収率１００％）
ロリジニル）ピコリン酸メチルの合成（化合物７） ３−ベンジルオキシ−６−（１−ピロリジニル）ピコリ
ン酸メチル６.１０g（０.０１９５モル）を１０％パラ
ジウム炭素１.５gの存在下、メタノール１５０ｍｌ中水
素添加した。触媒を除去し、溶媒を留去後、イソプロピ
ルエーテル−ｎ−ヘキサンにて結晶化し、３−ヒドロキ
シ−６−（１−ピロリジニル）ピコリン酸メチル（融点
８７〜９０℃）４.３３ｇを得た。（収率１００％）
【００２８】次に原料化合物及び最終生成物の製造法を
参考例として挙げて説明する。 参考例１ ３−ベンジルオキシピコリン酸メチル−Ｎ−
オキシドの合成 １lナスフラスコに、３−ベンジルオキシピコリン酸メ
チル１４７.５g（０.６１モル）と酢酸４００mlを加え
たのち、３５％過酸化水素７１g（０.７３モル）を添加
して７０〜８０℃で６時間反応させた。反応終了後、酢
酸を減圧留去した。残渣をクロロホルムで抽出し、炭酸
水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄後、乾燥、濃縮し
て得られる油状物に酢酸エチルを加えて結晶化させた。
収量９３ｇ（収率５９％）
参考例として挙げて説明する。 参考例１ ３−ベンジルオキシピコリン酸メチル−Ｎ−
オキシドの合成 １lナスフラスコに、３−ベンジルオキシピコリン酸メ
チル１４７.５g（０.６１モル）と酢酸４００mlを加え
たのち、３５％過酸化水素７１g（０.７３モル）を添加
して７０〜８０℃で６時間反応させた。反応終了後、酢
酸を減圧留去した。残渣をクロロホルムで抽出し、炭酸
水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄後、乾燥、濃縮し
て得られる油状物に酢酸エチルを加えて結晶化させた。
収量９３ｇ（収率５９％）
【００２９】参考例２ ６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノ）−３−〔（４,６−ジメトキシピリミジン−
２−イル）オキシ〕−ピコリン酸メチルの合成（化合物
７１） ６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−３−ヒドロ
キシピコリン酸メチル１.６１g（０.００５９モル）、
４,６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン
１.５４g（０.００７１モル）及び炭酸カリウム０.８１
g（０.００５９モル）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド
５０ml中１００℃にて３時間加熱攪拌した。氷水を加
え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫
酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた
混合物をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エ
チル−ｎ−ヘキサン（１：４））にて分離、精製した。
主たる溶出液を濃縮し６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル
アミノ）−３−〔（４,６−ジメトキシピリミジン−２
−イル）オキシ〕ピコリン酸メチル（融点７３〜７５
℃）２.１０gを得た。（収率７２．２％）
ルアミノ）−３−〔（４,６−ジメトキシピリミジン−
２−イル）オキシ〕−ピコリン酸メチルの合成（化合物
７１） ６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−３−ヒドロ
キシピコリン酸メチル１.６１g（０.００５９モル）、
４,６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン
１.５４g（０.００７１モル）及び炭酸カリウム０.８１
g（０.００５９モル）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド
５０ml中１００℃にて３時間加熱攪拌した。氷水を加
え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫
酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた
混合物をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エ
チル−ｎ−ヘキサン（１：４））にて分離、精製した。
主たる溶出液を濃縮し６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル
アミノ）−３−〔（４,６−ジメトキシピリミジン−２
−イル）オキシ〕ピコリン酸メチル（融点７３〜７５
℃）２.１０gを得た。（収率７２．２％）
【００３０】参考例３ ３−〔（４,６−ジメトキシピ
リミジン−２−イル）オキシ〕−６−メチルアミノピコ
リン酸メチルの合成（化合物７３） ６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−３−
〔（４,６−ジメトキシピリミジン−２−イル）オキ
シ〕ピコリン酸メチル１.２３g（０.００３モル）を１
０％パラジウム炭素０.３gの存在下、過塩素酸２滴を加
えジメトキシエタン８０ml中にて水素添加した。触媒を
除去し、溶媒を留去後、得られた混合物をカラムクロマ
トグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（１：２））にて、分離、精製した。主たる溶出液を濃
縮し３−〔（４,６−ジメトキシピリミジン−２−イ
ル）オキシ〕−６−メチルアミノピコリン酸メチル（融
点１３７〜１３８℃）０.７０gを得た。（収率７３．０
％）
リミジン−２−イル）オキシ〕−６−メチルアミノピコ
リン酸メチルの合成（化合物７３） ６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−３−
〔（４,６−ジメトキシピリミジン−２−イル）オキ
シ〕ピコリン酸メチル１.２３g（０.００３モル）を１
０％パラジウム炭素０.３gの存在下、過塩素酸２滴を加
えジメトキシエタン８０ml中にて水素添加した。触媒を
除去し、溶媒を留去後、得られた混合物をカラムクロマ
トグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（１：２））にて、分離、精製した。主たる溶出液を濃
縮し３−〔（４,６−ジメトキシピリミジン−２−イ
ル）オキシ〕−６−メチルアミノピコリン酸メチル（融
点１３７〜１３８℃）０.７０gを得た。（収率７３．０
％）
【００３１】参考例４ ３−〔（４,６−ジメトキシピ
ミジン−２−イル）オキシ〕−６−メチルアミノピコリ
ン酸の合成（化合物７４） ３−［（４,６−ジメトキシピリミジン−２−イル）オ
キシ］−６−メチルアミノピコリン酸メチル０.５５g
（０.００１７モル）及び水酸化カリウム０.２８６g
（０.００５１モル）をメタノール１５ml、ジメトキシ
エタン５ml及び水５ml中３時間攪拌した。水を加え、エ
ーテル抽出後、水槽を１０％塩酸にて酸性とし（ｐＨ
４）、クロロホルムにて抽出し、硫酸マグネシウムにて
乾燥した。溶媒を留去後、ジエチルエーテルにて結晶化
し、３−〔（４,６−ジメトキシピリミジン−２−イ
ル）オキシ〕−６−メチルアミノピコリン酸０.４１gを
無色結晶（融点１６０〜１６２℃）として得た。（収率
７９.０％）
ミジン−２−イル）オキシ〕−６−メチルアミノピコリ
ン酸の合成（化合物７４） ３−［（４,６−ジメトキシピリミジン−２−イル）オ
キシ］−６−メチルアミノピコリン酸メチル０.５５g
（０.００１７モル）及び水酸化カリウム０.２８６g
（０.００５１モル）をメタノール１５ml、ジメトキシ
エタン５ml及び水５ml中３時間攪拌した。水を加え、エ
ーテル抽出後、水槽を１０％塩酸にて酸性とし（ｐＨ
４）、クロロホルムにて抽出し、硫酸マグネシウムにて
乾燥した。溶媒を留去後、ジエチルエーテルにて結晶化
し、３−〔（４,６−ジメトキシピリミジン−２−イ
ル）オキシ〕−６−メチルアミノピコリン酸０.４１gを
無色結晶（融点１６０〜１６２℃）として得た。（収率
７９.０％）
【００３２】参考例５ ３−〔（４，６−ジメトキシピ
リミジン−２−イル）オキシ〕−６−（１−ピロリジニ
ル）ピコリン酸メチルの合成（化合物７７） ３−ヒドロキシ−６−（１−ピロリジニル）ピコリン酸
メチル１.５５g（０.００７モル）、４,６−ジメトキシ
−２−メタンスルホニルピミジン１.８３g（０.００８
４モル）及び炭酸カリウム０.９６g（０．００７モル）
をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ml中１００℃にて
３時間加熱攪拌した。氷水を加え、酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。溶媒留去し、イソピロピルエーテルにて結晶化
し、３−〔（４,６−ジメトキシピリイジン−２−イ
ル）オキシ〕−６−（１−ピロリジニル）ピコリン酸メ
チル（融点１５１〜１５３℃）２.１１gを得た。（収率
８４．０％）
リミジン−２−イル）オキシ〕−６−（１−ピロリジニ
ル）ピコリン酸メチルの合成（化合物７７） ３−ヒドロキシ−６−（１−ピロリジニル）ピコリン酸
メチル１.５５g（０.００７モル）、４,６−ジメトキシ
−２−メタンスルホニルピミジン１.８３g（０.００８
４モル）及び炭酸カリウム０.９６g（０．００７モル）
をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ml中１００℃にて
３時間加熱攪拌した。氷水を加え、酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。溶媒留去し、イソピロピルエーテルにて結晶化
し、３−〔（４,６−ジメトキシピリイジン−２−イ
ル）オキシ〕−６−（１−ピロリジニル）ピコリン酸メ
チル（融点１５１〜１５３℃）２.１１gを得た。（収率
８４．０％）
【００３３】参考例６ ３−〔（４,６−ジメトキシピ
リミジン−２−イル）オキシ〕−６−（１−ピロリジニ
ル）ピコリン酸の合成（化合物７８） ３−〔（４,６−ジメトキシピリミジン−２−イル）オ
キシ〕−６−（１−ピロリジニル）ピコリン酸メチル
１.４４g（０.００４モル）及び水酸化カリウム０.６７
g（０.０１２モル）をメタノール３０ml、ジメトキシエ
タン３０ml及び水１０ml中４０℃にて４時間攪拌した。
水を加え、１０％塩酸にて酸性とし（ｐＨ４）、クロロ
ホルムにて抽出し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶
媒留去し、イソピロピルエーテルにて結晶化し、３−
〔（４,６−ジメトキシピリミジン−２−イル）オキ
シ〕−６−（１−ピロリジニル）ピコリン酸（融点１７
９〜１８３℃）１.２９gを得た。（収率９４．０％）
リミジン−２−イル）オキシ〕−６−（１−ピロリジニ
ル）ピコリン酸の合成（化合物７８） ３−〔（４,６−ジメトキシピリミジン−２−イル）オ
キシ〕−６−（１−ピロリジニル）ピコリン酸メチル
１.４４g（０.００４モル）及び水酸化カリウム０.６７
g（０.０１２モル）をメタノール３０ml、ジメトキシエ
タン３０ml及び水１０ml中４０℃にて４時間攪拌した。
水を加え、１０％塩酸にて酸性とし（ｐＨ４）、クロロ
ホルムにて抽出し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶
媒留去し、イソピロピルエーテルにて結晶化し、３−
〔（４,６−ジメトキシピリミジン−２−イル）オキ
シ〕−６−（１−ピロリジニル）ピコリン酸（融点１７
９〜１８３℃）１.２９gを得た。（収率９４．０％）
【００３４】
【発明の効果】本発明方法によれば一般式（Ｉ）で示さ
れる６−Ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体を副生物の生
成を抑えて効率的に合成することができる。また、これ
を中間体としてすぐれた除草及び殺菌活性を有する一般
式（Ｖ）で示される化合物等に導くことができる。
れる６−Ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体を副生物の生
成を抑えて効率的に合成することができる。また、これ
を中間体としてすぐれた除草及び殺菌活性を有する一般
式（Ｖ）で示される化合物等に導くことができる。
【００３５】
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成４年８月１２日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正内容】
【書類名】 明細書
【発明の名称】 ６−Ｎ−置換アミノピコリン
酸誘導体及びその製造法
酸誘導体及びその製造法
【特許請求の範囲】
【化１】 （式中、Ｒ１，Ｒ２は同一又は相異なり、水素原子、ア
ルキル基、ハロゲン原子、アルコキシアルキル基、シア
ノアルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、アル
コキシカルボニルアルキル基、アシル基、アルケニル
基、アルキニル基、ベンジル基又はフェニル基を示し、
Ｒ１とＲ２は相隣る窒素原子とともに３〜９員のヘテロ
環を形成することもでき、このヘテロ環には酸素原子、
硫黄原子又は基＞Ｎ−Ｒ５を含んでもよい。Ｒ３は水素
原子、低級アルキル基又はベンジル基を示し、Ｒ４は水
素原子又は水酸基の保護基を示し、Ｒ５は低級アルキル
基、ベンジル基又はアシル基を示す。）で表される６−
Ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体。
ルキル基、ハロゲン原子、アルコキシアルキル基、シア
ノアルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、アル
コキシカルボニルアルキル基、アシル基、アルケニル
基、アルキニル基、ベンジル基又はフェニル基を示し、
Ｒ１とＲ２は相隣る窒素原子とともに３〜９員のヘテロ
環を形成することもでき、このヘテロ環には酸素原子、
硫黄原子又は基＞Ｎ−Ｒ５を含んでもよい。Ｒ３は水素
原子、低級アルキル基又はベンジル基を示し、Ｒ４は水
素原子又は水酸基の保護基を示し、Ｒ５は低級アルキル
基、ベンジル基又はアシル基を示す。）で表される６−
Ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体。
【化２】 で表されるピコリン酸Ｎ−オキシド誘導体と一般式（Ｉ
ＩＩ）
ＩＩ）
【化３】 （式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３■及びＲ４は請求項１記載と同
じ意味を示し、Ｌは脱離基を示す。）で表されるカルバ
モイルクロリドとを反応させことを特徴とする請求項１
記載の一般式（Ｉ）で表される６−Ｎ−置換アミノピコ
リン酸誘導体の製造法
じ意味を示し、Ｌは脱離基を示す。）で表されるカルバ
モイルクロリドとを反応させことを特徴とする請求項１
記載の一般式（Ｉ）で表される６−Ｎ−置換アミノピコ
リン酸誘導体の製造法
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は除草剤として有用な６−
Ｎ，Ｎ−置換アミノ−３−〔（４，６−ジメトキシピリ
ミジン）−２−イル〕オキシピコリン酸誘導体の中間体
である６−置換アミノピコリン酸誘導体及びその製造法
に関するものである。
Ｎ，Ｎ−置換アミノ−３−〔（４，６−ジメトキシピリ
ミジン）−２−イル〕オキシピコリン酸誘導体の中間体
である６−置換アミノピコリン酸誘導体及びその製造法
に関するものである。
【０００２】
【従来技術】これまで、６−Ｎ，Ｎ−置換アミノ−３−
ピリミジン−２−イルオキシピコリン酸誘導体が除草活
性を有することが知られている（例えば特開平３−１０
６８７６号明細書）。しかし、具体的な化合物は記載さ
れていなく、記載された化合物の除草活性も好ましいも
のではない。
ピリミジン−２−イルオキシピコリン酸誘導体が除草活
性を有することが知られている（例えば特開平３−１０
６８７６号明細書）。しかし、具体的な化合物は記載さ
れていなく、記載された化合物の除草活性も好ましいも
のではない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは６−Ｎ，
Ｎ−置換アミノ−３−〔（４，６−ジメトキシピリミジ
ン−２−イル〕オキシピコリン酸誘導体が極めて優れた
除草活性を有することを見出した（特願平２−２８８１
８０号明細書）。これらの化合物の中で、例えば６−
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−〔（４，６−ジメトキシ
ピリミジン−２−イル〕キシピリコン酸メチノルは４，
６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジンと３
−ヒドロキシ−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピコリ
ン酸メチルとを反応させて製造することができる。
Ｎ−置換アミノ−３−〔（４，６−ジメトキシピリミジ
ン−２−イル〕オキシピコリン酸誘導体が極めて優れた
除草活性を有することを見出した（特願平２−２８８１
８０号明細書）。これらの化合物の中で、例えば６−
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−〔（４，６−ジメトキシ
ピリミジン−２−イル〕キシピリコン酸メチノルは４，
６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジンと３
−ヒドロキシ−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピコリ
ン酸メチルとを反応させて製造することができる。
【０００４】しかしながら、この反応の原料として用い
る６−置換アミノピコリン酸誘導体の入手は難しく、し
かも本誘導体を得る方法も本発明者らが見出した方法
（上記明細書記載）以外にいまだ開発されていない。
る６−置換アミノピコリン酸誘導体の入手は難しく、し
かも本誘導体を得る方法も本発明者らが見出した方法
（上記明細書記載）以外にいまだ開発されていない。
【０００５】一般にピリジンＮ−オキシドとフェニルイ
ソシアナートとを反応させてピリジンの２位にアニリノ
基を導入する方法〔ケミカル・アンド・ファーマシュー
ティカル・ビュレチン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕ１
１．）２２巻（７）１６１１〜１６１７頁（１９７４
年）〕等が知られているが、本発明に使用する一般式
（ＩＩ）で示される３−ヒドロキシピコリン酸Ｎ−オキ
シドへの適応は困難である。また４，６−ジメトキシ−
２−メチルスルホニルピリミジンと３−ヒドロキシ−６
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピコリン酸メチルとを反
応させる方法は反応試薬から不可避的に目的としない副
生成物が相当量得られること、及び室温下で反応完結に
長時間を要すること等、数多くの改善の余地がある。従
って、６−置換アミノピコリン酸誘導体の製造法の開発
が望まれている。
ソシアナートとを反応させてピリジンの２位にアニリノ
基を導入する方法〔ケミカル・アンド・ファーマシュー
ティカル・ビュレチン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕ１
１．）２２巻（７）１６１１〜１６１７頁（１９７４
年）〕等が知られているが、本発明に使用する一般式
（ＩＩ）で示される３−ヒドロキシピコリン酸Ｎ−オキ
シドへの適応は困難である。また４，６−ジメトキシ−
２−メチルスルホニルピリミジンと３−ヒドロキシ−６
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピコリン酸メチルとを反
応させる方法は反応試薬から不可避的に目的としない副
生成物が相当量得られること、及び室温下で反応完結に
長時間を要すること等、数多くの改善の余地がある。従
って、６−置換アミノピコリン酸誘導体の製造法の開発
が望まれている。
【０００６】本発明者らは、このような６−Ｎ−置換ア
ミノピコリン酸誘導体の製造方法の欠点を克服するため
鋭意研究を重ねた結果、一般式（ＩＩ）で示されるピコ
リン酸Ｎ−オキシド誘導体と所望のアミンから得られる
カルバモイル化合物とを反応させることにより、ピコリ
ン酸の６位に所望のアミノ基が導入されたピコリン酸誘
導体が得られることを見い出し本発明を完成した。
ミノピコリン酸誘導体の製造方法の欠点を克服するため
鋭意研究を重ねた結果、一般式（ＩＩ）で示されるピコ
リン酸Ｎ−オキシド誘導体と所望のアミンから得られる
カルバモイル化合物とを反応させることにより、ピコリ
ン酸の６位に所望のアミノ基が導入されたピコリン酸誘
導体が得られることを見い出し本発明を完成した。
【０００７】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明の６−
Ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体は一般式（Ｉ）
Ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体は一般式（Ｉ）
【０００８】
【化４】
【０００９】（式中、Ｒ１，Ｒ２は同一又は相異なり、
水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、アルコキシアル
キル基、シアノアルキル基、シクロアルキル基、アルコ
キシ基、アルコキシカルボニルアルキル基、アシル基、
アルケニル基、アルキニル基、ベンジル基又はフェニル
基を示し、Ｒ１とＲ２は相隣る窒素原子とともに３〜９
員のヘテロ環を形成することもでき、このヘテロ環には
酸素原子、硫黄原子又は基＞Ｎ−Ｒ５を含んでもよい。
Ｒ３は水素原子、低級アルキル基又はベンジル基を示
し、Ｒ４は水素原子又は水酸基の保護基を示し、Ｒ５ほ
低級アルキル基、ベンジル基又はアシル基を示す。）で
表される。
水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、アルコキシアル
キル基、シアノアルキル基、シクロアルキル基、アルコ
キシ基、アルコキシカルボニルアルキル基、アシル基、
アルケニル基、アルキニル基、ベンジル基又はフェニル
基を示し、Ｒ１とＲ２は相隣る窒素原子とともに３〜９
員のヘテロ環を形成することもでき、このヘテロ環には
酸素原子、硫黄原子又は基＞Ｎ−Ｒ５を含んでもよい。
Ｒ３は水素原子、低級アルキル基又はベンジル基を示
し、Ｒ４は水素原子又は水酸基の保護基を示し、Ｒ５ほ
低級アルキル基、ベンジル基又はアシル基を示す。）で
表される。
【００１０】また、これらの６−Ｎ−置換アミノピコリ
ン酸誘導体の製造法は一般式（ＩＩ）
ン酸誘導体の製造法は一般式（ＩＩ）
【００１１】
【化５】
【００１２】（式中、Ｒ３，Ｒ４は上記と同じ意味を示
す。）で表されるピコリン酸Ｎ−オキシド誘導体と一般
式（ＩＩＩ）
す。）で表されるピコリン酸Ｎ−オキシド誘導体と一般
式（ＩＩＩ）
【００１３】
【化６】
【００１４】（式中、Ｒ１及びＲ２は上記と同じ意味を
示し、Ｌは説離基を示す。）で表されるカルバモイルク
ロリドとを反応させてなる。次に反応式によって示す。
示し、Ｌは説離基を示す。）で表されるカルバモイルク
ロリドとを反応させてなる。次に反応式によって示す。
【００１５】
【化７】
【００１６】（式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３■、４及びＬは前
記と同じ意味を示す。）すなわち、一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物は一般式（ＩＩ）で表される化合物と一般式
（ＩＩＩ）で表される化合物とを不活性溶媒中で０℃か
ら溶媒の沸点の温度範囲で反応させることにより得るこ
とができる。溶媒としては、例えばトルエン、ベンゼ
ン、キシレン等の炭化水素系溶媒、塩化メチレン、クロ
ロホルム等のハロゲン化炭化水素糸溶媒、エチルエーテ
ル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，
４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチ
ルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、酢酸エチル
等のエステル系溶媒やアセトニトリル等が使用できる。
好ましくはアセトニトリル、テトラヒドロフラン等が挙
げられる。溶媒の使用量は一般式（ＩＩ）で示される化
合物１モルに対して０．０１〜１０リットル、好ましく
は１．０〜５．０リットルの範囲である。また、好まし
い条件としてはアセトニトリル中での還流が挙げられ
る。一般式（ＩＩ）で表される化合物に対して、一般式
（ＩＩＩ）で表される化合物は等量又はまそれ以上の量
を用いてもさしつかえない。
記と同じ意味を示す。）すなわち、一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物は一般式（ＩＩ）で表される化合物と一般式
（ＩＩＩ）で表される化合物とを不活性溶媒中で０℃か
ら溶媒の沸点の温度範囲で反応させることにより得るこ
とができる。溶媒としては、例えばトルエン、ベンゼ
ン、キシレン等の炭化水素系溶媒、塩化メチレン、クロ
ロホルム等のハロゲン化炭化水素糸溶媒、エチルエーテ
ル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，
４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチ
ルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、酢酸エチル
等のエステル系溶媒やアセトニトリル等が使用できる。
好ましくはアセトニトリル、テトラヒドロフラン等が挙
げられる。溶媒の使用量は一般式（ＩＩ）で示される化
合物１モルに対して０．０１〜１０リットル、好ましく
は１．０〜５．０リットルの範囲である。また、好まし
い条件としてはアセトニトリル中での還流が挙げられ
る。一般式（ＩＩ）で表される化合物に対して、一般式
（ＩＩＩ）で表される化合物は等量又はまそれ以上の量
を用いてもさしつかえない。
【００１７】本反応においては塩基を加えなくても反応
は進行するが好ましくは加えた方が良い。塩基として
は、例えばアルカリ金属又はアルカリ土類金属、特にナ
トリウム及びカリウム並びにマグネシウム及びカルシウ
ムの炭酸塩、炭酸水素塩、酢酸塩、アルコラート、水酸
化合物又は酸化物等が使用できる。更に有機塩基、例え
ばピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピ
ルエチルアミン等の３級アミンをも使用することが出来
る。好ましくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等
が挙げられる。塩基の使用量は一般式（ＩＩＩ） で示
される化合物に対して等モル以上が好ましいが、特定さ
れない。脱離基としては、塩素原子等のハロゲン原子、
アルコキシ基、イミダゾール等を使用することができ
る。好ましくは塩素原子が挙げられる。脱離基が塩素原
子の場合は所望により、ヨウ化カリウムやヨウ化ナトリ
ウム等を一般式（ＩＩＩ）で示される化合物に対し、触
媒量から等モル以上加えることにより、一般式（ＩＩ
Ｉ）で示される化合物の反応性を高めることができる。
は進行するが好ましくは加えた方が良い。塩基として
は、例えばアルカリ金属又はアルカリ土類金属、特にナ
トリウム及びカリウム並びにマグネシウム及びカルシウ
ムの炭酸塩、炭酸水素塩、酢酸塩、アルコラート、水酸
化合物又は酸化物等が使用できる。更に有機塩基、例え
ばピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピ
ルエチルアミン等の３級アミンをも使用することが出来
る。好ましくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等
が挙げられる。塩基の使用量は一般式（ＩＩＩ） で示
される化合物に対して等モル以上が好ましいが、特定さ
れない。脱離基としては、塩素原子等のハロゲン原子、
アルコキシ基、イミダゾール等を使用することができ
る。好ましくは塩素原子が挙げられる。脱離基が塩素原
子の場合は所望により、ヨウ化カリウムやヨウ化ナトリ
ウム等を一般式（ＩＩＩ）で示される化合物に対し、触
媒量から等モル以上加えることにより、一般式（ＩＩ
Ｉ）で示される化合物の反応性を高めることができる。
【００１８】このようにして得られる一般式（Ｉ）で示
される６−置換アミノピコリン酸誘導体は有用な中間体
であり下記のスキームに従い種々の有用な化合物に導く
ことができる。
される６−置換アミノピコリン酸誘導体は有用な中間体
であり下記のスキームに従い種々の有用な化合物に導く
ことができる。
【００１９】
【化８】
【００２０】（式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３■及びＲ４は前記
と同じ意味を示す。）すなわち、Ｒ４が水酸基の保護基
の場合には、保護基を脱離して一般式（ＩＶ）で示され
る化合物を製造したのち，４，６−ジメトキシ−２−メ
チルスルホニルピリミジンを塩基の存在下に反応させて
一般式（Ｖ）で示される化合物を得ることができる。一
般式（Ｖ）で示される化合物のうち、Ｒ１，Ｒ２のいず
れか又は双方がベンジル基に代表されるアミノ基の保護
基の場合には、更に順を追って脱離させることにより一
般式（ＶＩ）で示される６−モノ置換アミノ体、そして
一般式（ＶＩＩ） で示される６−アミノ体を得ること
ができる。Ｒ１又はＲ２がベンジル基の場合は接触水素
添加による脱離が可能であるが、これに特定されるもの
ではない。
と同じ意味を示す。）すなわち、Ｒ４が水酸基の保護基
の場合には、保護基を脱離して一般式（ＩＶ）で示され
る化合物を製造したのち，４，６−ジメトキシ−２−メ
チルスルホニルピリミジンを塩基の存在下に反応させて
一般式（Ｖ）で示される化合物を得ることができる。一
般式（Ｖ）で示される化合物のうち、Ｒ１，Ｒ２のいず
れか又は双方がベンジル基に代表されるアミノ基の保護
基の場合には、更に順を追って脱離させることにより一
般式（ＶＩ）で示される６−モノ置換アミノ体、そして
一般式（ＶＩＩ） で示される６−アミノ体を得ること
ができる。Ｒ１又はＲ２がベンジル基の場合は接触水素
添加による脱離が可能であるが、これに特定されるもの
ではない。
【００２１】一方、一般式（Ｉ）で示される化合物のＲ
１，Ｒ２のいずれか又は双方を同様の方法で脱離させる
ことにより一般式（ＶＩＩＩ）又は（Ｘ）で示される化
合物を得て、更にそれぞれのもつＲ４を脱離させること
によって一般式（ＩＸ）又は（ＸＩ）で示される化合物
を得たのち、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニ
ルピリミジンを塩基の存在下に反応させてそれぞれ一般
式（ＶＩ）又は（ＶＩＩ）で示される化合物を得ること
もできる。
１，Ｒ２のいずれか又は双方を同様の方法で脱離させる
ことにより一般式（ＶＩＩＩ）又は（Ｘ）で示される化
合物を得て、更にそれぞれのもつＲ４を脱離させること
によって一般式（ＩＸ）又は（ＸＩ）で示される化合物
を得たのち、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニ
ルピリミジンを塩基の存在下に反応させてそれぞれ一般
式（ＶＩ）又は（ＶＩＩ）で示される化合物を得ること
もできる。
【００２２】次に、一般式（Ｉ）及び（Ｖ）で示される
６−置換アミノピコリン酸誘導体の具体例を表１〜９に
示すが、本発明はこれらに限られるものではない。な
お、表中のＰｈはフェニル基を示す。表５〜９に記載の
化合物には、すぐれた除草活性並びに殺薗活性を有する
ものが多い。
６−置換アミノピコリン酸誘導体の具体例を表１〜９に
示すが、本発明はこれらに限られるものではない。な
お、表中のＰｈはフェニル基を示す。表５〜９に記載の
化合物には、すぐれた除草活性並びに殺薗活性を有する
ものが多い。
【００２３】
【表１】
【００２４】
【表２】
【００２５】
【表３】
【００２６】
【表４】
【００２７】
【表５】
【００２８】
【表６】
【００２９】
【表７】
【００３０】
【表８】
【００３１】
【表９】
【００３２】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
る。
る。
【００３３】実施例１ ６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノ）−３−ベンジルオキシピコリン酸メチルの合
成（化合物２０） ３−ベンジルオキシピコリン酸メチル−Ｎ−オキシド
６．４８ｇ（０．０２５モル）、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チルカルバモイルクロリド９．１８ｇ（０．０５モ
ル）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン６．４６ｇ
（０．０５モル）及びヨウ化ナトリウム７．４９ｇ
（０．０５モル）をアセトニトリル１５０ｍｌ中にて２
時間加熱還流した。その後、水を加え、エーテル抽出
し、飽和食塩水にて洗浄し、炭酸カリウムにて乾燥し
た。溶媒を留去し、得られた混合物をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（１：６））にて分離、精製した。主たる溶出液を濃縮
し６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−３−ベン
ジルオキシピコリン酸メチル４．１０ｇを油状物として
得た。（収率４５．２％）
ルアミノ）−３−ベンジルオキシピコリン酸メチルの合
成（化合物２０） ３−ベンジルオキシピコリン酸メチル−Ｎ−オキシド
６．４８ｇ（０．０２５モル）、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チルカルバモイルクロリド９．１８ｇ（０．０５モ
ル）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン６．４６ｇ
（０．０５モル）及びヨウ化ナトリウム７．４９ｇ
（０．０５モル）をアセトニトリル１５０ｍｌ中にて２
時間加熱還流した。その後、水を加え、エーテル抽出
し、飽和食塩水にて洗浄し、炭酸カリウムにて乾燥し
た。溶媒を留去し、得られた混合物をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（１：６））にて分離、精製した。主たる溶出液を濃縮
し６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−３−ベン
ジルオキシピコリン酸メチル４．１０ｇを油状物として
得た。（収率４５．２％）
【００３４】実施例２ ６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノ）−３−ヒドロキシピコリン酸メチルの合成
（化合物１９） ６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−３−ベンジ
ルオキシピコリン酸メル４．１５ｇ（０．０１５モル）
を１０％パラジウム炭素０．８ｇの存在下、メタノール
１８０ｍｌ中にて水素添加した。触媒を除去した後、溶
媒を留去し、得られた混合物をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：
４））にて分離、精製した。主たる溶出液を濃縮し６−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−３−ヒドロキシ
ピコリン酸メチル１．６１ｇを油状物として得た。（収
率５１．６％）
ルアミノ）−３−ヒドロキシピコリン酸メチルの合成
（化合物１９） ６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−３−ベンジ
ルオキシピコリン酸メル４．１５ｇ（０．０１５モル）
を１０％パラジウム炭素０．８ｇの存在下、メタノール
１８０ｍｌ中にて水素添加した。触媒を除去した後、溶
媒を留去し、得られた混合物をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：
４））にて分離、精製した。主たる溶出液を濃縮し６−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−３−ヒドロキシ
ピコリン酸メチル１．６１ｇを油状物として得た。（収
率５１．６％）
【００３５】実施例３ ３−ベンジルオキシ−６−（１
−ピロリジニル）ピコリン酸メチルの合成（化合物８） ３−ベンジルオキシピコリン酸メチル−Ｎ−オキシド
６．４８ｇ（０．０２５モル）、１−ピロリジンカルボ
ニルクロリド６．６８ｇ（０．０５モル）、Ｎ，Ｎ−ジ
イソプロピルエチルアミン６．４６ｇ（０．０５モル）
及びヨウ化ナトリウム７．４９ｇ（０．０５モル）をア
セトニトリル２００ｍｌ中にて加熱還流した。溶媒を留
去し、水を加え酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去
後、得られた混合物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：６））にて、
分離、精製した。主たる溶出液を濃縮し３−ベンジルオ
キシ−６−（１−ピロリジニル）ピコリン酸メチル（融
点１２０〜１２１．５℃）６．５０ｇを得た。（収率８
３．０％）
−ピロリジニル）ピコリン酸メチルの合成（化合物８） ３−ベンジルオキシピコリン酸メチル−Ｎ−オキシド
６．４８ｇ（０．０２５モル）、１−ピロリジンカルボ
ニルクロリド６．６８ｇ（０．０５モル）、Ｎ，Ｎ−ジ
イソプロピルエチルアミン６．４６ｇ（０．０５モル）
及びヨウ化ナトリウム７．４９ｇ（０．０５モル）をア
セトニトリル２００ｍｌ中にて加熱還流した。溶媒を留
去し、水を加え酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去
後、得られた混合物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：６））にて、
分離、精製した。主たる溶出液を濃縮し３−ベンジルオ
キシ−６−（１−ピロリジニル）ピコリン酸メチル（融
点１２０〜１２１．５℃）６．５０ｇを得た。（収率８
３．０％）
【００３６】実施例４ ３−ヒドロキシ−６−（１−ピ
ロリジニル）ピコリン酸メチルの合成（化合物７） ３−ベンジルオキシ−６−（１−ピロリジニル）ピコリ
ン酸メチル６．１０ｇ（０．０１９５モル）を１０％パ
ラジウム炭素１．５ｇの存在下、メタノール１５０ｍｌ
中水素添加した。触媒を除去し、溶媒を留去後、イソプ
ロピルエーテル−ｎ−ヘキサンにて結晶化し、３−ヒド
ロキシ−６−（１−ピロリジニル）ピコリン酸メチル
（融点８７〜９０℃）４．３３ｇを得た。 （収率１０
０％）
ロリジニル）ピコリン酸メチルの合成（化合物７） ３−ベンジルオキシ−６−（１−ピロリジニル）ピコリ
ン酸メチル６．１０ｇ（０．０１９５モル）を１０％パ
ラジウム炭素１．５ｇの存在下、メタノール１５０ｍｌ
中水素添加した。触媒を除去し、溶媒を留去後、イソプ
ロピルエーテル−ｎ−ヘキサンにて結晶化し、３−ヒド
ロキシ−６−（１−ピロリジニル）ピコリン酸メチル
（融点８７〜９０℃）４．３３ｇを得た。 （収率１０
０％）
【００３７】次に原料化合物及び最終生成物の製造法を
参考例として挙げて説明する。 参考例１ ３−ベンジルオキシピコリン酸メチル−Ｎ−
オキシドの合成 １１ナスフラスコに、３−ベンジルオキシピコリン酸メ
チル１４７．５ｇ（０．６１モル）と酢酸４００ｍｌを
加えたのち、３５％過酸化水素７１ｇ（０．７３モル）
を添加して７０〜８０℃で６時間反応させた。反応終了
後、酢酸を減圧留去した。残渣をクロロホルムで抽出
し、炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄後、乾
燥、濃縮して得られる油状物に酢酸エチルを加えて結晶
化させた。収量９３ｇ（収率５９％）
参考例として挙げて説明する。 参考例１ ３−ベンジルオキシピコリン酸メチル−Ｎ−
オキシドの合成 １１ナスフラスコに、３−ベンジルオキシピコリン酸メ
チル１４７．５ｇ（０．６１モル）と酢酸４００ｍｌを
加えたのち、３５％過酸化水素７１ｇ（０．７３モル）
を添加して７０〜８０℃で６時間反応させた。反応終了
後、酢酸を減圧留去した。残渣をクロロホルムで抽出
し、炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄後、乾
燥、濃縮して得られる油状物に酢酸エチルを加えて結晶
化させた。収量９３ｇ（収率５９％）
【００３８】参考例２ ６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノ）−３−〔（４，６−ジメトキシピリミジン−
２−イル）オキシ〕−ピコリン酸メチルの合成（化合物
７１） ６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−３−ヒドロ
キシピコリン酸メチル１．６１ｇ（０．００５９モ
ル）、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリ
ミジン１．５４ｇ（０．００７１モル）及び炭酸ナトリ
ウム０．８１ｇ（０．００５９モル）をＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド５０ｍｌ中１００℃にて３時間加熱攪拌
した。氷水を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水
にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留
去し、得られた混合物をカラムクロマトグラフィ（シリ
カゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：４））にて分
離、精製した。主たる溶出液を濃縮し６−（Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−メチルアミノ）−３−〔（４，６−ジメトキシ
ピリミジン−２−イル）オキシ〕ピコリン酸メチル（融
点７３〜７５℃）２．１０ｇを得た。（収率７２．２
％）
ルアミノ）−３−〔（４，６−ジメトキシピリミジン−
２−イル）オキシ〕−ピコリン酸メチルの合成（化合物
７１） ６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−３−ヒドロ
キシピコリン酸メチル１．６１ｇ（０．００５９モ
ル）、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリ
ミジン１．５４ｇ（０．００７１モル）及び炭酸ナトリ
ウム０．８１ｇ（０．００５９モル）をＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド５０ｍｌ中１００℃にて３時間加熱攪拌
した。氷水を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水
にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留
去し、得られた混合物をカラムクロマトグラフィ（シリ
カゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：４））にて分
離、精製した。主たる溶出液を濃縮し６−（Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−メチルアミノ）−３−〔（４，６−ジメトキシ
ピリミジン−２−イル）オキシ〕ピコリン酸メチル（融
点７３〜７５℃）２．１０ｇを得た。（収率７２．２
％）
【００３９】参考例３ ３−〔（４，６−ジメトキシピ
リミジン−２−イル）オキシ〕−６−メチルアミノピコ
リン酸メチルの合成（化合物７３） ６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−３−
〔（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）オキ
シ〕ピコリン酸メチル１．２３ｇ（０．００３モル）を
１０％パラジウム炭素０．３ｇの存在下、過塩素酸２滴
を加えジメトキシエタン８０ｍｌ中にて水素添加した。
触媒を除去し、溶媒を留去後、得られた混合物をカラム
クロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サン（１：２））にて、分離、精製した。主たる溶出液
を濃縮し３−〔（４，６−ジメトキシピリミジン−２−
イル）オキシ〕−６−メチルアミノピコリン酸メチル
（融点１３７〜１３８℃）０．７０ｇを得た。（収率７
３．０％）
リミジン−２−イル）オキシ〕−６−メチルアミノピコ
リン酸メチルの合成（化合物７３） ６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−３−
〔（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）オキ
シ〕ピコリン酸メチル１．２３ｇ（０．００３モル）を
１０％パラジウム炭素０．３ｇの存在下、過塩素酸２滴
を加えジメトキシエタン８０ｍｌ中にて水素添加した。
触媒を除去し、溶媒を留去後、得られた混合物をカラム
クロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サン（１：２））にて、分離、精製した。主たる溶出液
を濃縮し３−〔（４，６−ジメトキシピリミジン−２−
イル）オキシ〕−６−メチルアミノピコリン酸メチル
（融点１３７〜１３８℃）０．７０ｇを得た。（収率７
３．０％）
【００４０】参考例４ ３−〔（４，６−ジメトキシピ
リミジン−２−イル）オキシ〕−６−メチルアミノピコ
リン酸の合成（化合物７４） ３−［（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）オ
キシ］−６−メチルアノピコリン酸メチル０．５５ｇ
（０．００１７モル）及び水酸化カリウム０．２８６ｇ
（０．００５１モル）をメタノール１５ｍｌ、ジメトキ
シエタン５ｍｌ及び水５ｍｌ中３時間攪拌した。水を加
え、エーテル抽出後、水槽を１０％塩酸にて酸性とし
（ｐＨ４）、クロロホルムにて抽出し、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。溶媒を留去後、ジエチルエーテルにて
結晶化し、３−〔（４，６−ジメトキシピリミジン−２
−イル）オキシ〕−６−メチルアミノピコリン酸０．４
１ｇを無色結晶（融点１６０〜１６２℃）として得た。
（収率７９．０％）
リミジン−２−イル）オキシ〕−６−メチルアミノピコ
リン酸の合成（化合物７４） ３−［（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）オ
キシ］−６−メチルアノピコリン酸メチル０．５５ｇ
（０．００１７モル）及び水酸化カリウム０．２８６ｇ
（０．００５１モル）をメタノール１５ｍｌ、ジメトキ
シエタン５ｍｌ及び水５ｍｌ中３時間攪拌した。水を加
え、エーテル抽出後、水槽を１０％塩酸にて酸性とし
（ｐＨ４）、クロロホルムにて抽出し、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。溶媒を留去後、ジエチルエーテルにて
結晶化し、３−〔（４，６−ジメトキシピリミジン−２
−イル）オキシ〕−６−メチルアミノピコリン酸０．４
１ｇを無色結晶（融点１６０〜１６２℃）として得た。
（収率７９．０％）
【００４１】参考例５ ３−〔（４，６−ジメトキシピ
リミジン−２−イル）オキシ〕−６−（１−ピロリジニ
ル）ピコリン酸メチルの合成（化合物７７） ３−ヒドロキシ−６−（１−ピロリジニル）ピコリン酸
メチル１．５５ｇ（０．００７モル）、４，６−ジメト
キシ−２−メチルスルホニルピリミジン１．８３ｇ
（０．００８４モル）及び炭酸カリウム０．９６ｇ
（０．００７モル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５
０ｍｌ中１００℃にて３時間加熱攪拌した。氷水を加
え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫
酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒留去し、イソピロピ
ルエーテルにて結晶化し、３−〔（４，６−ジメトキシ
ピリミジン−２−イル）オキシ〕−６−（１−ピロリジ
ニル）ピコリン酸メチル（融点１５１〜１５３℃）２．
１１ｇを得た。（収率８４．０％）
リミジン−２−イル）オキシ〕−６−（１−ピロリジニ
ル）ピコリン酸メチルの合成（化合物７７） ３−ヒドロキシ−６−（１−ピロリジニル）ピコリン酸
メチル１．５５ｇ（０．００７モル）、４，６−ジメト
キシ−２−メチルスルホニルピリミジン１．８３ｇ
（０．００８４モル）及び炭酸カリウム０．９６ｇ
（０．００７モル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５
０ｍｌ中１００℃にて３時間加熱攪拌した。氷水を加
え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫
酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒留去し、イソピロピ
ルエーテルにて結晶化し、３−〔（４，６−ジメトキシ
ピリミジン−２−イル）オキシ〕−６−（１−ピロリジ
ニル）ピコリン酸メチル（融点１５１〜１５３℃）２．
１１ｇを得た。（収率８４．０％）
【００４２】参考例６ ３−〔（４，６−ジメトキシピ
リミジン−２−イル）オキシ〕−６−（１−ピロリジニ
ル）ピコリン酸の合成（化合物７８） ３−〔（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）オ
キシ〕−６−（１−ピロリジニル）ピコリン酸メチル
１．４４ｇ（０．００４モル）及び水酸化カリウム０．
６７ｇ（０．０１２モル）をメタノール３０ｍｌ、ジメ
トキシエタン３０ｍｌ及び水１０ｍｌ中４０℃にて４時
間攪拌した。水を加え、１０％塩酸にて酸性とし（ｐＨ
４）、クロロホルムにて抽出し、硫酸マグネシウムにて
乾燥した。溶媒留去し、イソピロピルエーテルにて結晶
化し、３−〔（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イ
ル）オキシ〕−６−（１−ピロリジニル）ピコリン酸
（融点１７９〜１８３℃）１．２９ｇを得た。（収率９
４．０％）
リミジン−２−イル）オキシ〕−６−（１−ピロリジニ
ル）ピコリン酸の合成（化合物７８） ３−〔（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）オ
キシ〕−６−（１−ピロリジニル）ピコリン酸メチル
１．４４ｇ（０．００４モル）及び水酸化カリウム０．
６７ｇ（０．０１２モル）をメタノール３０ｍｌ、ジメ
トキシエタン３０ｍｌ及び水１０ｍｌ中４０℃にて４時
間攪拌した。水を加え、１０％塩酸にて酸性とし（ｐＨ
４）、クロロホルムにて抽出し、硫酸マグネシウムにて
乾燥した。溶媒留去し、イソピロピルエーテルにて結晶
化し、３−〔（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イ
ル）オキシ〕−６−（１−ピロリジニル）ピコリン酸
（融点１７９〜１８３℃）１．２９ｇを得た。（収率９
４．０％）
【００４３】
【発明の効果】本発明方法によれば一般式（Ｉ）で示さ
れる６−Ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体を副生物の生
成を抑えて効率的に合成することができる。また、これ
を中間体としてすぐれた除草及び殺菌活性を有する一般
式（Ｖ）で示される化合物等に導くことができる。
れる６−Ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体を副生物の生
成を抑えて効率的に合成することができる。また、これ
を中間体としてすぐれた除草及び殺菌活性を有する一般
式（Ｖ）で示される化合物等に導くことができる。
【００４４】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 239:00） (72)発明者 田丸 雅敏 静岡県磐田郡福田町塩新田408番地の１ 株式会社ケイ・アイ研究所内
Claims (2)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2は同一又は相異なり、水素原子、アル
キル基、ハロゲン原子、アルコキシアルキル基、シアノ
アルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、アルコ
キシカルボニルアルキル基、アシル基、アルケニル基、
アルキニル基、ベンジル基又はフェニル基を示し、Ｒ1
とＲ2は相隣る窒素原子とともに３〜９員のヘテロ環を
形成することもでき、このヘテロ環には酸素原子、硫黄
原子又は基＞Ｎ−Ｒ5を含んでもよい。Ｒ3は水素原子、
低級アルキル基又はベンジル基を示し、Ｒ4は水素原子
又は水酸基の保護基を示し、Ｒ5は低級アルキル基、ベ
ンジル基又はアシル基を示す。）で表される６−Ｎ−置
換アミノピコリン酸誘導体。 - 【請求項２】一般式（II） 【化２】 で表されるピコリン酸Ｎ−オキシド誘導体と一般式（II
I） 【化３】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は請求項１記載と同じ意
味を示し、Ｌは脱離基を示す。）で表されるカルバモイ
ルクロリドとを反応させことを特徴とする請求項１記載
の一般式（Ｉ）で表される６−Ｎ−置換アミノピコリン
酸誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08754292A JP3527255B2 (ja) | 1992-03-12 | 1992-03-12 | ６−ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08754292A JP3527255B2 (ja) | 1992-03-12 | 1992-03-12 | ６−ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05255255A true JPH05255255A (ja) | 1993-10-05 |
| JP3527255B2 JP3527255B2 (ja) | 2004-05-17 |
Family
ID=13917873
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP08754292A Expired - Fee Related JP3527255B2 (ja) | 1992-03-12 | 1992-03-12 | ６−ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3527255B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016039459A1 (ja) * | 2014-09-12 | 2016-03-17 | 石原産業株式会社 | ニコチン酸エステル化合物、農園芸用殺菌剤及び植物病害の防除方法 |
-
1992
- 1992-03-12 JP JP08754292A patent/JP3527255B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016039459A1 (ja) * | 2014-09-12 | 2016-03-17 | 石原産業株式会社 | ニコチン酸エステル化合物、農園芸用殺菌剤及び植物病害の防除方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3527255B2 (ja) | 2004-05-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU218004B (hu) | Eljárás 5-(szubsztituált metil)-2,3-piridin-dikarbonsavak előállítására | |
| SK11982003A3 (sk) | Spôsob výroby 4,6-diaminopyrimido[5,4-d]pyrimidínov a medziprodukty | |
| US20060052613A1 (en) | 1-alkyl-3-aminoindazoles | |
| KR920002295B1 (ko) | 프롤리디논 유도체의 제조방법 | |
| JP2514945B2 (ja) | 芳香族アミン誘導体 | |
| JPH07138238A (ja) | 新規キナゾリン誘導体およびそれを有効成分とする抗腫瘍剤 | |
| JPH05255255A (ja) | ６−ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体及びその製造法 | |
| CA2066203A1 (en) | Benzene derivatives substituted with heterocyclic ring, process for preparing same, and herbicides containing same as active ingredients | |
| KR100519420B1 (ko) | 헤테로아릴카복실아미드및에스테르의제조방법 | |
| US4894457A (en) | 7-bromo-beta-carboline compound and method for producing same | |
| US5869694A (en) | Process for preparing 4-hydroxy-2-pyrrolidone | |
| US4507308A (en) | Analgesically or anti-inflammatory effective 4-quinolyl anthranilic acid derivatives | |
| EP3424911B1 (en) | Posaconazole, composition, intermediate, preparation method therefor, and uses thereof | |
| JP3066594B2 (ja) | アニリン誘導体及びその製造法 | |
| JPH06100540A (ja) | ５−イソキノリンスルホン酸アミド誘導体 | |
| NL193184C (nl) | Werkwijze voor het bereiden van azoniaspironortropanolesters en farmaceutisch preparaat dat een dergelijke ester bevat. | |
| NO179903B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et halogenacetamidderivat samt et pyrrolidinylacetamidderivat | |
| JP4449211B2 (ja) | ６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドン及びその製法 | |
| FR2758326A1 (fr) | Derives de pyridone, leur prepaparation et leur utilisation comme intermediaires de synthese | |
| WO2020206119A1 (en) | Process for making pyridone amides and prodrugs thereof useful as modulators of sodium channels | |
| JPS6248667A (ja) | チオカルバメ−ト誘導体の製造法 | |
| JPH0558985A (ja) | シアノグアニジン誘導体の製造法 | |
| NL193540C (nl) | Werkwijze voor het bereiden van nicotinezuurderivaten. | |
| JPH08188571A (ja) | ピロリジン誘導体 | |
| CA3214107A1 (en) | New process for the synthesis of 5-{5-chloro-2-[(3s)-3- [(morpholin-4-yl)methyl]-3,4-dihydroisoquinoline-2(1h)- carbonyl]phenyl}-1,2-dimethyl-1h-pyrrole-3-carboxylic acid derivatives and its application for the production of pharmaceutical compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20040217 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20040219 |
|
| R150 | Certificate of patent (=grant) or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080227 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090227 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100227 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100227 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110227 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120227 Year of fee payment: 8 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |