JPH05227985A - プラジミシン抗生物質の生産 - Google Patents
プラジミシン抗生物質の生産Info
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- JPH05227985A JPH05227985A JP4223136A JP22313692A JPH05227985A JP H05227985 A JPH05227985 A JP H05227985A JP 4223136 A JP4223136 A JP 4223136A JP 22313692 A JP22313692 A JP 22313692A JP H05227985 A JPH05227985 A JP H05227985A
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- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
- C12P17/06—Oxygen as only ring hetero atoms containing a six-membered hetero ring, e.g. fluorescein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
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- C07H15/244—Anthraquinone radicals, e.g. sennosides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/56—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen atom of the saccharide radical directly bound to a condensed ring system having three or more carbocyclic rings, e.g. daunomycin, adriamycin
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- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
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- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/03—Actinomadura
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 抗生物質４’−デアミノ−４’−アクシアル
−ヒドロキシ−プラジミシンＦＡ−２（ＢＭＹ−２８９
６０）およびそのデスキシロシル誘導体の大量生産に適
した製造方法を提供する。 【構成】 該抗生物質を生産し得るアクチノマデュラ属
の新規な菌株を好気条件下に同化可能な炭素源、窒素源
およびＤ−セリン源を含有する水性培地で培養し、そし
て培養ブ口スから該抗生物質を採取することにより目的
を達成し得る。
−ヒドロキシ−プラジミシンＦＡ−２（ＢＭＹ−２８９
６０）およびそのデスキシロシル誘導体の大量生産に適
した製造方法を提供する。 【構成】 該抗生物質を生産し得るアクチノマデュラ属
の新規な菌株を好気条件下に同化可能な炭素源、窒素源
およびＤ−セリン源を含有する水性培地で培養し、そし
て培養ブ口スから該抗生物質を採取することにより目的
を達成し得る。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、プラジミシン抗生物質
の醗酵生産方法および前記抗生物質の生産微生物に関す
る。
の醗酵生産方法および前記抗生物質の生産微生物に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】アクチノマデュラ（Ａｃｔｉｎｏｍａｄ
ｕｒａ）が生産するプラジミシン（ｐｒａｄｉｍｉｃｉ
ｎ）族の数多くの報告されているもののうち、米国特許
第４，９７３，６７３号に開示されているプラジミシン
ＦＡ−１（Ｉａ）およびＦＡ−２（Ｉｂ）はＤ−セリン
部分を含有している。プラジミシン類に密接に関連する
化合物であるベナノミシン（ｂｅｎａｎｏｍｉｃｉｎ）
Ａ（ＩＩ）はＪ・アンタイビオト（Ｊ．Ａｎｔｉｂｏ
ｔ．）、（１９８８年）、４１巻、８０７〜８１１頁に
報告がある。このものはプラジミシン類の糖アミノ基を
欠除している点でプラジミシン類と異なっている。１９
９１年６月１９日公開のヨーロッパ特許出願第４３２，
５２７号には、化学的手段によりプラジミシンＦＡ−２
から製造された化合物、４’−デアミノ−４’−アクシ
アル−ヒドロキシ−プラジミシンＦＡ−２（ＩＩＩ、以
下本文ではＢＭＹ−２８９６０と称する）が開示されて
いる。デスキシロシルＢＭＹ−２８９６０もまたヨーロ
ッパ特許出願第４３２，５２７号に総括的に開示され、
デスキシロシルプラジミンＦＡ−２から製造することが
できる。
ｕｒａ）が生産するプラジミシン（ｐｒａｄｉｍｉｃｉ
ｎ）族の数多くの報告されているもののうち、米国特許
第４，９７３，６７３号に開示されているプラジミシン
ＦＡ−１（Ｉａ）およびＦＡ−２（Ｉｂ）はＤ−セリン
部分を含有している。プラジミシン類に密接に関連する
化合物であるベナノミシン（ｂｅｎａｎｏｍｉｃｉｎ）
Ａ（ＩＩ）はＪ・アンタイビオト（Ｊ．Ａｎｔｉｂｏ
ｔ．）、（１９８８年）、４１巻、８０７〜８１１頁に
報告がある。このものはプラジミシン類の糖アミノ基を
欠除している点でプラジミシン類と異なっている。１９
９１年６月１９日公開のヨーロッパ特許出願第４３２，
５２７号には、化学的手段によりプラジミシンＦＡ−２
から製造された化合物、４’−デアミノ−４’−アクシ
アル−ヒドロキシ−プラジミシンＦＡ−２（ＩＩＩ、以
下本文ではＢＭＹ−２８９６０と称する）が開示されて
いる。デスキシロシルＢＭＹ−２８９６０もまたヨーロ
ッパ特許出願第４３２，５２７号に総括的に開示され、
デスキシロシルプラジミンＦＡ−２から製造することが
できる。
【化２】
【０００３】
【発明が解決しようする課題】ＢＭＹ−２８９６０およ
びそのデスキシロシル誘導体の化学的製法は難しくかつ
煩雑であり、また生成物を低収率でしか生成しない。そ
れで、これらの抗生物質の大量生産に適した代替方法が
極めて望ましい。ＢＭＹ−２８９６０およびデスキシロ
シルＢＭＹ−２８９６０を生産し得る微生物について鋭
意検討の結果、アクチノマデュラ（Ａｃｔｉｎｏｍａｄ
ｕｒａ）属に属する新規な微生物菌株がこのような抗生
物質生産体であることがわかった。
びそのデスキシロシル誘導体の化学的製法は難しくかつ
煩雑であり、また生成物を低収率でしか生成しない。そ
れで、これらの抗生物質の大量生産に適した代替方法が
極めて望ましい。ＢＭＹ−２８９６０およびデスキシロ
シルＢＭＹ−２８９６０を生産し得る微生物について鋭
意検討の結果、アクチノマデュラ（Ａｃｔｉｎｏｍａｄ
ｕｒａ）属に属する新規な微生物菌株がこのような抗生
物質生産体であることがわかった。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は式
【化３】 （式中Ｒは水素またはβ−Ｄ−キシロシルである）を有
する抗生物質の製法を提供するものであり、本方法は前
記抗生物質を生産し得るアクチノマデュラ（Ａｃｔｉｎ
ｏｍａｄｕｒａ）の菌株を好気条件下に同化可能な炭素
源、窒素源およびＤ−セリン源を含有する水性培地で培
養し、そして培養ブロスから前記抗生物質を採取するこ
とを特徴とするものである。好ましくは、生産菌はアク
チノマデュラ（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａ）ｓｐ．ＡＢ
１２３６、ＡＴＣＣ５５２０８である。好ましい態様で
は、醗酵培地は更にＤ−シクロセリンを含有している。
する抗生物質の製法を提供するものであり、本方法は前
記抗生物質を生産し得るアクチノマデュラ（Ａｃｔｉｎ
ｏｍａｄｕｒａ）の菌株を好気条件下に同化可能な炭素
源、窒素源およびＤ−セリン源を含有する水性培地で培
養し、そして培養ブロスから前記抗生物質を採取するこ
とを特徴とするものである。好ましくは、生産菌はアク
チノマデュラ（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａ）ｓｐ．ＡＢ
１２３６、ＡＴＣＣ５５２０８である。好ましい態様で
は、醗酵培地は更にＤ−シクロセリンを含有している。
【０００５】本発明の他の特徴によれば、本発明ではＡ
ＴＣＣ５５２０８の識別特徴を有し、かつ同化可能な炭
素源、窒素源およびＤ−セリン源を含有する水性培地で
培養してＢＭＹ−２８９６０およびデスキシロシルＢＭ
Ｙ−２８９６０を生産し得る微生物、アクチノマデュラ
ｓｐ．ＡＢ１２３６の生物学的に純粋な培養物が提供さ
れる。本発明によれば、ＢＭＹ−２８９６０およびデス
キシロシルＢＭＹ−２８９６０の大量生産に適した醗酵
方法が提供される。この方法はアクチノマデュラ属に属
する新規な微生物を使用する。
ＴＣＣ５５２０８の識別特徴を有し、かつ同化可能な炭
素源、窒素源およびＤ−セリン源を含有する水性培地で
培養してＢＭＹ−２８９６０およびデスキシロシルＢＭ
Ｙ−２８９６０を生産し得る微生物、アクチノマデュラ
ｓｐ．ＡＢ１２３６の生物学的に純粋な培養物が提供さ
れる。本発明によれば、ＢＭＹ−２８９６０およびデス
キシロシルＢＭＹ−２８９６０の大量生産に適した醗酵
方法が提供される。この方法はアクチノマデュラ属に属
する新規な微生物を使用する。
【０００６】Ｉ．ＢＭＹ−２８９６０−生産微生物のス
クリーニング 土壌サンプルから単離した各放線菌−白金耳をパッチと
して３種の寒天プレートに接種した。すなわち、グルコ
ース−酵母−ソイトーン寒天〔グルコース１％、酵母エ
キス０．０５％、ソイトーン（ｓｏｙｔｏｎｅ）ディフ
コ・ラボラトリーズ（Ｄｉｆｃｏ Ｌａｂｏｒａｔｏｒ
ｉｅｓ）０．０５％、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ ０．１％
および寒天１．５％）、グリセリン−酵母−ソイトーン
寒天（グリセリン１％、酵母エキス０．０５％、ソイト
ーン０．０５％、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ ０．０１％お
よび寒天１．５％）およびでんぷん−酵母−ソイトーン
寒天（可溶性でんぷん１％、酵母エキス０．０５％、ソ
イトーン０．０５％、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ ０．０１
％および寒天１．５％）である。次にこれを３７℃で１
〜２週間培養した。各寒天プレートで濃ピンク色乃至濃
赤色拡散性色素を生産する菌株を５００ｍｌエルレンマ
イエルフラスコに接種した。このフラスコには、グリセ
リン２％、エスサンミト（味の素株式会社）１．５％、
ＣｏＣｌ２・６Ｈ２Ｏ ０．０００１％、ＫＨ２ＰＯ４
０．１１２５％、Ｋ２ ＨＰＯ４０．００２５％およ
びＤ−セリン０．２％からなる生産培地１００ｍｌが入
っていた。これを３２℃で回転振うき機（２００ｒｐ
ｍ）で培養した。
クリーニング 土壌サンプルから単離した各放線菌−白金耳をパッチと
して３種の寒天プレートに接種した。すなわち、グルコ
ース−酵母−ソイトーン寒天〔グルコース１％、酵母エ
キス０．０５％、ソイトーン（ｓｏｙｔｏｎｅ）ディフ
コ・ラボラトリーズ（Ｄｉｆｃｏ Ｌａｂｏｒａｔｏｒ
ｉｅｓ）０．０５％、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ ０．１％
および寒天１．５％）、グリセリン−酵母−ソイトーン
寒天（グリセリン１％、酵母エキス０．０５％、ソイト
ーン０．０５％、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ ０．０１％お
よび寒天１．５％）およびでんぷん−酵母−ソイトーン
寒天（可溶性でんぷん１％、酵母エキス０．０５％、ソ
イトーン０．０５％、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ ０．０１
％および寒天１．５％）である。次にこれを３７℃で１
〜２週間培養した。各寒天プレートで濃ピンク色乃至濃
赤色拡散性色素を生産する菌株を５００ｍｌエルレンマ
イエルフラスコに接種した。このフラスコには、グリセ
リン２％、エスサンミト（味の素株式会社）１．５％、
ＣｏＣｌ２・６Ｈ２Ｏ ０．０００１％、ＫＨ２ＰＯ４
０．１１２５％、Ｋ２ ＨＰＯ４０．００２５％およ
びＤ−セリン０．２％からなる生産培地１００ｍｌが入
っていた。これを３２℃で回転振うき機（２００ｒｐ
ｍ）で培養した。
【０００７】培養１０日後に、ブロス中のＢＭＹ−２８
９６０の生産量を試験微生物としてカンジダ・アルビカ
ンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）Ａ９５４０
を用いる上澄液の寒天ウエル検定法によりモニターし
た。抗カンジダ活性を示すブロスを遠心分離し、ＤＭＳ
Ｏで１０倍希釈し、そして濾過した〔ゲルマン・サイエ
ンシズ・ジャパン・リミテッド（Ｇｅｌｍａｎ Ｓｃｉ
ｅｎｃｅｓ Ｊａｐａｎ，Ｌｔｄ．）．エキクロデイス
ク（Ｅｋｉｃｒｏｄｉｓｃ）１３ＣＲ、孔サイズ：０．
４５μｍ〕。濾液をエクセル・パック（Ｅｘｃｒｌ ｐ
ａｋ）ＳＩＬ−Ｃ１８５Ｒ（横河電機株式会社）でアセ
トニトリル：０．０２Ｍりん酸緩衝液、ｐＨ７．０（１
５：８５）を用いて１ｍｌ／分の流速で２５４ｎｍ検知
によりＨＰＬＣによって、またシリカゲル・薄層プレー
ト〔キーゼル（Ｋｉｅｓｅｌ）ゲル６０Ｆ２５４ ０．
２５ｍｍ；メルク（Ｍｅｒｃｋ）製〕でのＴＬＣによっ
て分折した。使用した展開溶媒系はｎ−ブタノール：酢
酸：水（２：１：１，ＢＷ−１４）および酢酸メチル：
ｎ−プロパノール：２８％アンモニア水（４５：１０
５：６０、Ｓ−１１４）であった。ＢＭＹ−２８９６０
は上記溶媒系で１１．５分のＨＰＬＣ保持時間およびＢ
Ｗ−１４およびＳ−１１４を用いてそれぞれＲｆ値０．
５０および０．２４を有している。
９６０の生産量を試験微生物としてカンジダ・アルビカ
ンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）Ａ９５４０
を用いる上澄液の寒天ウエル検定法によりモニターし
た。抗カンジダ活性を示すブロスを遠心分離し、ＤＭＳ
Ｏで１０倍希釈し、そして濾過した〔ゲルマン・サイエ
ンシズ・ジャパン・リミテッド（Ｇｅｌｍａｎ Ｓｃｉ
ｅｎｃｅｓ Ｊａｐａｎ，Ｌｔｄ．）．エキクロデイス
ク（Ｅｋｉｃｒｏｄｉｓｃ）１３ＣＲ、孔サイズ：０．
４５μｍ〕。濾液をエクセル・パック（Ｅｘｃｒｌ ｐ
ａｋ）ＳＩＬ−Ｃ１８５Ｒ（横河電機株式会社）でアセ
トニトリル：０．０２Ｍりん酸緩衝液、ｐＨ７．０（１
５：８５）を用いて１ｍｌ／分の流速で２５４ｎｍ検知
によりＨＰＬＣによって、またシリカゲル・薄層プレー
ト〔キーゼル（Ｋｉｅｓｅｌ）ゲル６０Ｆ２５４ ０．
２５ｍｍ；メルク（Ｍｅｒｃｋ）製〕でのＴＬＣによっ
て分折した。使用した展開溶媒系はｎ−ブタノール：酢
酸：水（２：１：１，ＢＷ−１４）および酢酸メチル：
ｎ−プロパノール：２８％アンモニア水（４５：１０
５：６０、Ｓ−１１４）であった。ＢＭＹ−２８９６０
は上記溶媒系で１１．５分のＨＰＬＣ保持時間およびＢ
Ｗ−１４およびＳ−１１４を用いてそれぞれＲｆ値０．
５０および０．２４を有している。
【０００８】種々の放線菌をスクリーニングし、そして
アクチノマデュラ属に属する菌株ＡＢ１２３６は、大量
生産に適したレベルで所望の化合物を生産することがわ
かった。菌株ＡＢ１２３６の分類学的特徴を以下に記載
する。
アクチノマデュラ属に属する菌株ＡＢ１２３６は、大量
生産に適したレベルで所望の化合物を生産することがわ
かった。菌株ＡＢ１２３６の分類学的特徴を以下に記載
する。
【０００９】ＩＩ．ＢＭＹ−２８９６０−生産微生物 アクチノマデュラｓｐ．ＡＢ１２３６は、１９９０年１
０月２４日に日本国、東京都、新宿で採集された土壌か
ら単離された新菌株である。菌株ＡＢ１２３６の培養物
は、「特許手続上の微生物の寄託の国際的承認に関する
ブタペスト条約」のもとで、アメリカン・タイプ・カル
チュア・コレクション（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ
Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）に寄託され、
そして寄託微生物の公衆への入手可能性に対するすべて
の制約は、本願への特許付与時に取消不可能で除去され
得る。寄託培養物は受託番号ＡＴＣＣ５５２０８を有し
ている。
０月２４日に日本国、東京都、新宿で採集された土壌か
ら単離された新菌株である。菌株ＡＢ１２３６の培養物
は、「特許手続上の微生物の寄託の国際的承認に関する
ブタペスト条約」のもとで、アメリカン・タイプ・カル
チュア・コレクション（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ
Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）に寄託され、
そして寄託微生物の公衆への入手可能性に対するすべて
の制約は、本願への特許付与時に取消不可能で除去され
得る。寄託培養物は受託番号ＡＴＣＣ５５２０８を有し
ている。
【００１０】Ａ．菌株ＡＢ１２３６の菌学的および培養
特徴 本菌株の分類学上の研究に用いる培地および操作は、
「メソズ・フォア・キャラクタライゼーション・オブ・
ストレプトマイセス・スペシーズ」（Ｍｅｔｈｏｄｓ
ｆｏｒ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓ
ｔｒｅｐｔｍｙｃｅｓ ｓｐｅｃｉｅｓ）、イント・Ｊ
・シスト・バクト（Ｉｎｔ．Ｊ．Ｓｙｓｔ．Ｂａｃ
ｔ．）、１９６６年、１６巻、３１３−３４０頁にシャ
ーリング（Ｓｈｉｒｌｉｎｇ）およびゴットリーブ（Ｇ
ｏｔｔｌｉｅｂ）により；ジ・アクチノマイセテス（Ｔ
ｈｅ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ）、ＩＩ巻、「クラ
シフィケーション・アイデンティフィケーション・アン
ド・デスクリプション・オブ・ゼネラ・アンド・スペシ
ーズ」（Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，Ｉｄｅｎｔｉ
ｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ
ｏｆ Ｇｅｎｅｒａ ａｎｄ Ｓｐｅｃｉｅｓ）、３２
８−３３４頁、ザ・ウイリアムズ・アンド・ウイルキン
ス・カンパニー（Ｔｈｅ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ａｎｄ
Ｗｉｌｋｉｎｓ Ｃｏ．）、バルチモア（Ｂａｌｔｉｍ
ｏｒｅ）、１９６１年発行にワックスマン（Ｗａｋｓｍ
ａｎ）により；そして「カルチュア・メディア・フォア
・アクチノマイセテス」（Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｍｅｄｉａ
ｆｏｒ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ）、日本放線菌
学会（Ｔｈｅ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ａｃｔｉｎｏｍ
ｙｃｅｔｅｓ Ｊａｐａｎ）、１９７５年発行に新井に
より記載されているものであった。菌株を３７℃で２−
４週間培養した。色の測定は培養物の色をマニュアル・
オブ・カラー・ネームズ（Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｃｏｌ
ｏｒ Ｎａｍｅｓ）〔日本色彩研究所、１９８７年〕に
従ってカラーチップの色と比較して行った。
特徴 本菌株の分類学上の研究に用いる培地および操作は、
「メソズ・フォア・キャラクタライゼーション・オブ・
ストレプトマイセス・スペシーズ」（Ｍｅｔｈｏｄｓ
ｆｏｒ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓ
ｔｒｅｐｔｍｙｃｅｓ ｓｐｅｃｉｅｓ）、イント・Ｊ
・シスト・バクト（Ｉｎｔ．Ｊ．Ｓｙｓｔ．Ｂａｃ
ｔ．）、１９６６年、１６巻、３１３−３４０頁にシャ
ーリング（Ｓｈｉｒｌｉｎｇ）およびゴットリーブ（Ｇ
ｏｔｔｌｉｅｂ）により；ジ・アクチノマイセテス（Ｔ
ｈｅ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ）、ＩＩ巻、「クラ
シフィケーション・アイデンティフィケーション・アン
ド・デスクリプション・オブ・ゼネラ・アンド・スペシ
ーズ」（Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，Ｉｄｅｎｔｉ
ｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ
ｏｆ Ｇｅｎｅｒａ ａｎｄ Ｓｐｅｃｉｅｓ）、３２
８−３３４頁、ザ・ウイリアムズ・アンド・ウイルキン
ス・カンパニー（Ｔｈｅ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ａｎｄ
Ｗｉｌｋｉｎｓ Ｃｏ．）、バルチモア（Ｂａｌｔｉｍ
ｏｒｅ）、１９６１年発行にワックスマン（Ｗａｋｓｍ
ａｎ）により；そして「カルチュア・メディア・フォア
・アクチノマイセテス」（Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｍｅｄｉａ
ｆｏｒ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ）、日本放線菌
学会（Ｔｈｅ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ａｃｔｉｎｏｍ
ｙｃｅｔｅｓ Ｊａｐａｎ）、１９７５年発行に新井に
より記載されているものであった。菌株を３７℃で２−
４週間培養した。色の測定は培養物の色をマニュアル・
オブ・カラー・ネームズ（Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｃｏｌ
ｏｒ Ｎａｍｅｓ）〔日本色彩研究所、１９８７年〕に
従ってカラーチップの色と比較して行った。
【００１１】菌株ＡＢ１２３６は２０−４１℃の温度で
無機培地よりも有機培地でより良く生育し、そして分岐
栄養菌糸を形成した。成熟気菌糸の色は、酵母でんぷん
寒天および酵素−でんぷん−麦芽寒天（ＹＳＭ、可溶姓
でんぷん１％、酵母エキス０．１％、麦芽エキス０．１
％、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ ０．０５％および寒天１．
５％）双方で白色乃至灰色味を帯びた白色であった。光
学および走査電子顕微鏡下で、短い胞子柄の頂部が２〜
８個の胞子／単独鎖を有していた。これらの胞子の形状
は球形に近く（サイズ０．８〜１．０×１．０〜１．２
μｍ）、そしてその表面は平滑であった。これらの胞子
は運動性ではなかった。有機寒天培地上の栄養菌糸およ
び拡散性色素の色はじみなピンク乃至濃赤色の範囲であ
った。０．１Ｎ ＨＣｌの添加により、色はじみな橙色
から強い黄色味を帯びた橙色に変化した。種々の寒天培
地上の菌株ＡＢ１２３６の培養特徴を表１に要約する。
無機培地よりも有機培地でより良く生育し、そして分岐
栄養菌糸を形成した。成熟気菌糸の色は、酵母でんぷん
寒天および酵素−でんぷん−麦芽寒天（ＹＳＭ、可溶姓
でんぷん１％、酵母エキス０．１％、麦芽エキス０．１
％、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ ０．０５％および寒天１．
５％）双方で白色乃至灰色味を帯びた白色であった。光
学および走査電子顕微鏡下で、短い胞子柄の頂部が２〜
８個の胞子／単独鎖を有していた。これらの胞子の形状
は球形に近く（サイズ０．８〜１．０×１．０〜１．２
μｍ）、そしてその表面は平滑であった。これらの胞子
は運動性ではなかった。有機寒天培地上の栄養菌糸およ
び拡散性色素の色はじみなピンク乃至濃赤色の範囲であ
った。０．１Ｎ ＨＣｌの添加により、色はじみな橙色
から強い黄色味を帯びた橙色に変化した。種々の寒天培
地上の菌株ＡＢ１２３６の培養特徴を表１に要約する。
【表１】
【００１２】Ｂ．菌株ＡＢ１２３６の生理学的特性 菌株ＡＢ１２３６の生理学的特性および炭素源利用性パ
ターンをそれぞれ表２および表３に示す。
ターンをそれぞれ表２および表３に示す。
【表２】
【表３】 菌株ＡＢ１２３６の抗生物質感受性を抗生物質ディスク
〔トリディスク（Ｔｒｉｄｉｓｋ）、栄研化学株式会
社〕を用いて試験した。ディスクを予め菌株ＡＢ１２３
６（４％接種体）を種つけしておいた酵母−グルコース
−麦芽寒天（酵母エキス０．１％、グルコース１％、麦
芽エキス０．１％、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ０．０５％お
よび寒天１．５％）の表面にのせ、次にプレートを３７
℃で４日間培養した。菌株ＡＢ１２３６はフオスホマイ
シン（ｆｏｓｆｏｍｙｃｉｎ）５０μｇおよびポリミキ
シンＢ ３００Ｕに対して抵抗性を有し、アンピシリン
２０Ｕ、クラブラン酸１μｇ、チカルシリン（ｔｉｃａ
ｒｃｉｌｌｉｎ）２μｇ、セフアレキシン１０μｇ、テ
トラサイクリン３０μｇ、クロラムフェニコール１０μ
ｇ、エリスロマイシン０．５μｇ、ジョサマイシン２μ
ｇ、リンコマイシン２μｇ、カナマイシン５μｇ、ゲン
タマイシン５μｇ、トブラマイシン（ｔｏｂｒａｍｙｃ
ｉｎ）５μｇ、ナリジクス酸２μｇ、ノルフロキサシン
（ｎｏｒｆｌｏｘａｃｉｎ）２μｇおよびコリスチン５
０Ｕに対して感受性を有していた。
〔トリディスク（Ｔｒｉｄｉｓｋ）、栄研化学株式会
社〕を用いて試験した。ディスクを予め菌株ＡＢ１２３
６（４％接種体）を種つけしておいた酵母−グルコース
−麦芽寒天（酵母エキス０．１％、グルコース１％、麦
芽エキス０．１％、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ０．０５％お
よび寒天１．５％）の表面にのせ、次にプレートを３７
℃で４日間培養した。菌株ＡＢ１２３６はフオスホマイ
シン（ｆｏｓｆｏｍｙｃｉｎ）５０μｇおよびポリミキ
シンＢ ３００Ｕに対して抵抗性を有し、アンピシリン
２０Ｕ、クラブラン酸１μｇ、チカルシリン（ｔｉｃａ
ｒｃｉｌｌｉｎ）２μｇ、セフアレキシン１０μｇ、テ
トラサイクリン３０μｇ、クロラムフェニコール１０μ
ｇ、エリスロマイシン０．５μｇ、ジョサマイシン２μ
ｇ、リンコマイシン２μｇ、カナマイシン５μｇ、ゲン
タマイシン５μｇ、トブラマイシン（ｔｏｂｒａｍｙｃ
ｉｎ）５μｇ、ナリジクス酸２μｇ、ノルフロキサシン
（ｎｏｒｆｌｏｘａｃｉｎ）２μｇおよびコリスチン５
０Ｕに対して感受性を有していた。
【００１３】Ｃ．ＡＢ１２３６細胞の化学分析 全細胞組成を「ラピド・デイフアレンシエーション・ビ
トウイーン・ノカルジア・アンド・ストレプトミセス・
バイ・ペーパークロマトグラフイー・オブ・ホール・セ
ル・ハイドロリゼート」（Ｒａｐｉｄ Ｄｉｆｆｅｒｅ
ｎｔｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｎｏｃａｒｄｉａ
ａｎｄ Ｓｔｒｅｐｔｍｙｃｅｓ ｂｙ Ｐａｐｅｒ
Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｏｆ Ｗｈｏｌｅ
ＣｅｌｌＨｙｄｒｏｌｙｓａｔｅ）、アプル・ミクロブ
（Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂ．）、１９６４年、１２巻、
４２１−４２３頁にベッカー（Ｂｅｃｋｅｒ）およびレ
ヘバリエル（Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ）が開示している
方法および「ケミカル・コンポジションズ・オブ・セル
ウオール・プレパレーシヨンズ・フロム・ストレインズ
・オブ・ヴェアリアウス・フオームーゼネラ・オブ・エ
ロビック・アクチノマイセテス」（Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃｅｌｌ−Ｗａｌｌ
Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ｆｒｏｍ Ｓｔｒａｉｎ
ｓ ｏｆＶａｒｉｏｕｓ Ｆｏｒｍ−Ｇｅｎｅｒａ ｏ
ｆ Ａｅｒｏｂｉｃ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ）、
アプル・ミクロブ、１９６５年、１３巻、２３６−２４
３頁に開示している方法によって、分析した。菌株ＡＢ
１２３６はメソージアミノピメリン酸、マデュロース
（ｍａｄｕｒｏｓｅ）、リボース、マンノース、グルコ
ースおよびガラクトースを含有していた。それで、菌株
ＡＢ１２３６はＩＩＩＢ型に属する細胞壁を有してい
る。ミコール酸は「デイフアレンシエーション・オブ・
ミコバクテリウム、ノカルジア・アンド・リレーテッド
・タクサ・バイ・シン−レイア−・クロマトグラフイッ
ク・アナリシス・オブ・ホールーオーガニズム・メタノ
リゼーツ」（Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ
Ｍｙｃｏｂａｃ ｔｅｒｉｕｍ，Ｎｏｃａｒｄｉａ，ａ
ｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｔａｘａｂｙ Ｔｈｉｎ−Ｌａ
ｙｅｒ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ Ａｎａｌｙ
ｓｉｓ ｏｆ Ｗｈｏｌｅ−Ｏｒｇａｎｉｓｍ Ｍｅｔ
ｈａｎｏｌｙｓａｔｅｓ）、Ｊ．ゼン・ミクロブ（Ｊ．
Ｇｅｎ．Ｍｉｃｒｏｂ．）、１９７５年、８８巻、２０
０〜２０４頁に開示されたミニキン（Ｍｉｎｎｉｋｉ
ｎ）等の方法によっては検出されなかった。
トウイーン・ノカルジア・アンド・ストレプトミセス・
バイ・ペーパークロマトグラフイー・オブ・ホール・セ
ル・ハイドロリゼート」（Ｒａｐｉｄ Ｄｉｆｆｅｒｅ
ｎｔｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｎｏｃａｒｄｉａ
ａｎｄ Ｓｔｒｅｐｔｍｙｃｅｓ ｂｙ Ｐａｐｅｒ
Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｏｆ Ｗｈｏｌｅ
ＣｅｌｌＨｙｄｒｏｌｙｓａｔｅ）、アプル・ミクロブ
（Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂ．）、１９６４年、１２巻、
４２１−４２３頁にベッカー（Ｂｅｃｋｅｒ）およびレ
ヘバリエル（Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ）が開示している
方法および「ケミカル・コンポジションズ・オブ・セル
ウオール・プレパレーシヨンズ・フロム・ストレインズ
・オブ・ヴェアリアウス・フオームーゼネラ・オブ・エ
ロビック・アクチノマイセテス」（Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃｅｌｌ−Ｗａｌｌ
Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ｆｒｏｍ Ｓｔｒａｉｎ
ｓ ｏｆＶａｒｉｏｕｓ Ｆｏｒｍ−Ｇｅｎｅｒａ ｏ
ｆ Ａｅｒｏｂｉｃ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ）、
アプル・ミクロブ、１９６５年、１３巻、２３６−２４
３頁に開示している方法によって、分析した。菌株ＡＢ
１２３６はメソージアミノピメリン酸、マデュロース
（ｍａｄｕｒｏｓｅ）、リボース、マンノース、グルコ
ースおよびガラクトースを含有していた。それで、菌株
ＡＢ１２３６はＩＩＩＢ型に属する細胞壁を有してい
る。ミコール酸は「デイフアレンシエーション・オブ・
ミコバクテリウム、ノカルジア・アンド・リレーテッド
・タクサ・バイ・シン−レイア−・クロマトグラフイッ
ク・アナリシス・オブ・ホールーオーガニズム・メタノ
リゼーツ」（Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ
Ｍｙｃｏｂａｃ ｔｅｒｉｕｍ，Ｎｏｃａｒｄｉａ，ａ
ｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｔａｘａｂｙ Ｔｈｉｎ−Ｌａ
ｙｅｒ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ Ａｎａｌｙ
ｓｉｓ ｏｆ Ｗｈｏｌｅ−Ｏｒｇａｎｉｓｍ Ｍｅｔ
ｈａｎｏｌｙｓａｔｅｓ）、Ｊ．ゼン・ミクロブ（Ｊ．
Ｇｅｎ．Ｍｉｃｒｏｂ．）、１９７５年、８８巻、２０
０〜２０４頁に開示されたミニキン（Ｍｉｎｎｉｋｉ
ｎ）等の方法によっては検出されなかった。
【００１４】「アイデンテイフイケーシヨン・オブ・エ
ロビック・アクチノマイセテス・オブ・クリニカル・イ
ンポータンス」（Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ
Ａｅｒｏｂｉｃ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ ｏｆ
Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ）、Ｊ．ラ
ボ．クリン．メド．（Ｊ．Ｌａｄ．Ｃｌｉｎ．Ｍｅ
ｄ．）、１９６８年、７１巻、９３４−９４４頁、およ
び「ヘモタキソノミイ・オブ・エロビック・アクチノマ
イセテス：ホスホリピド・コンポジション」（Ｃｈｅｍ
ｏｔａｘｏｎｏｍｙ ｏｆ Ａｅｒｏｂｉｃ Ａｃｔｉ
ｎｏｍｙｃｅｔｅｓ：Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ Ｃｏ
ｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）、ビオケム．シスト．エコル．
（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｙｓｔ．Ｅｃｏｌ．）、１９７７
年、５巻、２４９−２６０頁にレヘバリエル等が開示し
ている操作を用いるりん脂質分析によれば、菌株ＡＢ１
２３６の細胞壁はジホフアチジルイノシトールマンノシ
ド、ホスフアチジルイノシトールおよびジホスフアチジ
ルグリセロールを含有するＰ１型パターンを有すること
がわかった。「ア・ノート・オン・ザ・セパレーション
・オブ・ナチュラル・ミクスチユアズ・オブ・バクテリ
アル・メナキノンズ・ユージング・リバースーフェイズ
・シン−レイア−クロマトグラフィー」（Ａ Ｎｏｔｅ
ｏｎ ｔｈｅ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎａｔ
ｕｒａｌ Ｍｉｘｔｕｒｅｓ ｏｆ Ｂａｃｔｅｒｉａ
ｌ Ｍｅｎａｇｕｉｎｏｎｅｓ ＵｓｉｎｇＲｅｖｅｒ
ｓｅ−Ｐｈａｓｅ Ｔｈｉｎ−Ｌａｙｅｒ Ｃｈｒｏｍ
ａｔｏｇｒａｐｈｙ）、Ｊ．アプル．バクテリオル．
（Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｂａｔｅｒｉｏｌ．）、１９８０年、
４８巻、２７７−２８２頁のコリンズ（Ｃｏｌｌｉｎ
ｓ）等の操作を用いるメナキノン組成の分析によれば、
４７％ＭＫ−８（Ｈ８）、３５％ＭＫ−９（Ｈ６）、１
０％ＭＫ−９（Ｈ４）および８％ＭＫ−９（Ｈ１０）を
示した。
ロビック・アクチノマイセテス・オブ・クリニカル・イ
ンポータンス」（Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ
Ａｅｒｏｂｉｃ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ ｏｆ
Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ）、Ｊ．ラ
ボ．クリン．メド．（Ｊ．Ｌａｄ．Ｃｌｉｎ．Ｍｅ
ｄ．）、１９６８年、７１巻、９３４−９４４頁、およ
び「ヘモタキソノミイ・オブ・エロビック・アクチノマ
イセテス：ホスホリピド・コンポジション」（Ｃｈｅｍ
ｏｔａｘｏｎｏｍｙ ｏｆ Ａｅｒｏｂｉｃ Ａｃｔｉ
ｎｏｍｙｃｅｔｅｓ：Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ Ｃｏ
ｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）、ビオケム．シスト．エコル．
（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｙｓｔ．Ｅｃｏｌ．）、１９７７
年、５巻、２４９−２６０頁にレヘバリエル等が開示し
ている操作を用いるりん脂質分析によれば、菌株ＡＢ１
２３６の細胞壁はジホフアチジルイノシトールマンノシ
ド、ホスフアチジルイノシトールおよびジホスフアチジ
ルグリセロールを含有するＰ１型パターンを有すること
がわかった。「ア・ノート・オン・ザ・セパレーション
・オブ・ナチュラル・ミクスチユアズ・オブ・バクテリ
アル・メナキノンズ・ユージング・リバースーフェイズ
・シン−レイア−クロマトグラフィー」（Ａ Ｎｏｔｅ
ｏｎ ｔｈｅ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎａｔ
ｕｒａｌ Ｍｉｘｔｕｒｅｓ ｏｆ Ｂａｃｔｅｒｉａ
ｌ Ｍｅｎａｇｕｉｎｏｎｅｓ ＵｓｉｎｇＲｅｖｅｒ
ｓｅ−Ｐｈａｓｅ Ｔｈｉｎ−Ｌａｙｅｒ Ｃｈｒｏｍ
ａｔｏｇｒａｐｈｙ）、Ｊ．アプル．バクテリオル．
（Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｂａｔｅｒｉｏｌ．）、１９８０年、
４８巻、２７７−２８２頁のコリンズ（Ｃｏｌｌｉｎ
ｓ）等の操作を用いるメナキノン組成の分析によれば、
４７％ＭＫ−８（Ｈ８）、３５％ＭＫ−９（Ｈ６）、１
０％ＭＫ−９（Ｈ４）および８％ＭＫ−９（Ｈ１０）を
示した。
【００１５】「タキソノミック・シグニフイカンス・オ
ブ・セルラー・フアテイ・アシド・コンポジション・イ
ン・サム・コリネフオルム・バクテリア」（Ｔａｘａｎ
ｏｍｉｃ Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ Ｃｅｌｌ
ｕｌａｒ Ｆａｔｔｙ Ａｃｉｄ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉ
ｏｎ ｉｎ Ｓｏｍｅ Ｃｏｒｙｎｅｆｏｒｍ Ｂａｃ
ｔｅｒｉａ）、イント．Ｊ．シスト．バクテリオル（Ｉ
ｎｔ．Ｊ．Ｓｙｓｔ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．）、１９８
３年、３３巻、１８８−２００頁の鈴木等の方法で測定
した金細胞脂肪酸は４９％１４−メチルペンタデカン酸
（イソ１６：０）、１３％１４−メチルヘキサデカン酸
（アンテイソ−１７：０）および８％１０−メチルヘプ
タデカン酸（１０−Ｍｅ−１７：０）ならびに他の微量
脂肪酸からなっていた。
ブ・セルラー・フアテイ・アシド・コンポジション・イ
ン・サム・コリネフオルム・バクテリア」（Ｔａｘａｎ
ｏｍｉｃ Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ Ｃｅｌｌ
ｕｌａｒ Ｆａｔｔｙ Ａｃｉｄ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉ
ｏｎ ｉｎ Ｓｏｍｅ Ｃｏｒｙｎｅｆｏｒｍ Ｂａｃ
ｔｅｒｉａ）、イント．Ｊ．シスト．バクテリオル（Ｉ
ｎｔ．Ｊ．Ｓｙｓｔ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．）、１９８
３年、３３巻、１８８−２００頁の鈴木等の方法で測定
した金細胞脂肪酸は４９％１４−メチルペンタデカン酸
（イソ１６：０）、１３％１４−メチルヘキサデカン酸
（アンテイソ−１７：０）および８％１０−メチルヘプ
タデカン酸（１０−Ｍｅ−１７：０）ならびに他の微量
脂肪酸からなっていた。
【００１６】菌株ＡＢ１２３６は、レヘバリエルおよび
レヘバリエルのアクチノマデュラ属と、また「タキソノ
ミック・レヴイジョン・オブ・ジ・アクチ）マイセテス
・ゼネラ・アクチノマデュラ・アンド・ミクロテトラス
ポラ」（Ｔａｘｏｍｉｃ Ｒｅｖｉｓｉｏｎ ｏｆ ｔ
ｈｅ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ ＧｅｎｅｒａＡｃ
ｔｉｎｏｍａｄｕｒａ ａｎｄ Ｍｉｃｒｏｔｅｔｒａ
ｓｐｏｒａ）、システム．アプル．ミクロビオル．（Ｓ
ｙｓｔｅｍ．Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．）、１９
９０年、１３巻、１４８−１６０頁にクロッペンステッ
ト（Ｋｒｏｐｐｅｎｓｔｅｄｔ）等が提案しているこの
属の定義と一致する形態学的、培養的および化学分類学
的特性を有している。よって、菌株ＡＢ１２３６はアク
チノマデュラ（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａ）の種と同定
された。
レヘバリエルのアクチノマデュラ属と、また「タキソノ
ミック・レヴイジョン・オブ・ジ・アクチ）マイセテス
・ゼネラ・アクチノマデュラ・アンド・ミクロテトラス
ポラ」（Ｔａｘｏｍｉｃ Ｒｅｖｉｓｉｏｎ ｏｆ ｔ
ｈｅ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ ＧｅｎｅｒａＡｃ
ｔｉｎｏｍａｄｕｒａ ａｎｄ Ｍｉｃｒｏｔｅｔｒａ
ｓｐｏｒａ）、システム．アプル．ミクロビオル．（Ｓ
ｙｓｔｅｍ．Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．）、１９
９０年、１３巻、１４８−１６０頁にクロッペンステッ
ト（Ｋｒｏｐｐｅｎｓｔｅｄｔ）等が提案しているこの
属の定義と一致する形態学的、培養的および化学分類学
的特性を有している。よって、菌株ＡＢ１２３６はアク
チノマデュラ（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａ）の種と同定
された。
【００１７】ＩＩＩ．抗生物質生産 ＢＭＹ−２８９６０およびデスキシロシルＢＭＹ−２８
９６０は、普通の醗酵生産物を生産するのに通常使用さ
れている条件下で菌株ＡＢ１２３６により生産される。
生産菌は、既知の放線菌のための栄養源、すなわち炭素
および窒素の同化可能な源プラス任意の無機塩およびそ
の他の既知の発育因子に加えて、Ｄ−セリンの同化可能
な源を含有する栄養培地で生育する。大量の抗生物質の
生産には深部好気条件が好ましく使用されるが、限られ
た量の生産には表面培養およびびんもまた使用し得る。
９６０は、普通の醗酵生産物を生産するのに通常使用さ
れている条件下で菌株ＡＢ１２３６により生産される。
生産菌は、既知の放線菌のための栄養源、すなわち炭素
および窒素の同化可能な源プラス任意の無機塩およびそ
の他の既知の発育因子に加えて、Ｄ−セリンの同化可能
な源を含有する栄養培地で生育する。大量の抗生物質の
生産には深部好気条件が好ましく使用されるが、限られ
た量の生産には表面培養およびびんもまた使用し得る。
【００１８】Ｄ−セリンの同化可能源として、Ｄ−セリ
ンまたはＤＬ−セリンを使用し得る。炭素の同化可能源
の例には、グリセリン；糖類例えばリボース、グルコー
ス、スクロース、セルビオース等；でんぷん；およびそ
の他の炭水化物例えばデキストランがある。同化窒素源
の例には、塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム、尿
素、硝酸アンモニウム、硝酸ナトリウムならびに有機窒
素源例えばペプトン、肉エキス、酵母エキス、コーン・
スチープ・リカー、大豆粉、綿実粉等がある。必要に応
じて、無機塩例えば塩化コバルトおよびりん酸カリウム
を添加してもよい。更にまた、抗生物質の生産は生産培
地のスレオニンの添加によって増進される。スレオニン
はＤ−スレオニン、Ｌ−スレオニンまたはその混合物で
あってよい。これにＤ−シクロセリンの添加は抗生物質
生産を更に改善する。好ましい液体培地は、実施例２ま
たは実施例３に開示されたものである。別の更に通常の
液体培地はグルコースおよび（または）グリセリン（１
〜４％）、フアルマメデイア（Ｐｈａｒｍａｍｅｄｉ
ａ）（１−３％）、ＫＨ２ＰＯ４（０．１〜０．２％）
およびＤ−セリン（０．１〜０．２％）からなる。アデ
カノール（Ａｄｅｋａｎｏｌ）．シリコン等を消泡剤と
して使用することができる。
ンまたはＤＬ−セリンを使用し得る。炭素の同化可能源
の例には、グリセリン；糖類例えばリボース、グルコー
ス、スクロース、セルビオース等；でんぷん；およびそ
の他の炭水化物例えばデキストランがある。同化窒素源
の例には、塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム、尿
素、硝酸アンモニウム、硝酸ナトリウムならびに有機窒
素源例えばペプトン、肉エキス、酵母エキス、コーン・
スチープ・リカー、大豆粉、綿実粉等がある。必要に応
じて、無機塩例えば塩化コバルトおよびりん酸カリウム
を添加してもよい。更にまた、抗生物質の生産は生産培
地のスレオニンの添加によって増進される。スレオニン
はＤ−スレオニン、Ｌ−スレオニンまたはその混合物で
あってよい。これにＤ−シクロセリンの添加は抗生物質
生産を更に改善する。好ましい液体培地は、実施例２ま
たは実施例３に開示されたものである。別の更に通常の
液体培地はグルコースおよび（または）グリセリン（１
〜４％）、フアルマメデイア（Ｐｈａｒｍａｍｅｄｉ
ａ）（１−３％）、ＫＨ２ＰＯ４（０．１〜０．２％）
およびＤ−セリン（０．１〜０．２％）からなる。アデ
カノール（Ａｄｅｋａｎｏｌ）．シリコン等を消泡剤と
して使用することができる。
【００１９】抗生物質の生産は、生産菌の好都合な生育
に貢献する任意の温度で実施することができる。通常、
最適抗生物質生産は５〜１４日の培養期間後振とうフラ
スコで得られるが、ある場合には更に長い期間が必要な
こともある。振とうフラスコでの通気は、かくはん例え
ば回転振とう機での振とうにより達成される。醗酵をタ
ンク醗酵槽で実施する時は、斜面培養からのブロス培養
物あるいは菌の凍結乾燥培養物を接種することにより栄
養ブロス中栄養接種体を生産させるのが望ましい。この
ようにして活性接種体を得た後、これを醗酵タンク培地
に無菌的に移殖する。タンク醗酵槽でのかくはんは、か
くはんにより提供され、そして通気はかくはんされた混
合物中に空気または酵素の注入によって達成し得る。抗
生物質生産はクロマトグラフィーもしくは分光技術を用
いてあるいは通常の生物学的検定法によりモニターでき
る。好適な醗酵条件は、ｐＨ５〜８で２０〜３７℃で５
〜１４日間、好ましくはｐＨ６〜７で２８〜３５℃で５
〜１２日間の好気培養である。
に貢献する任意の温度で実施することができる。通常、
最適抗生物質生産は５〜１４日の培養期間後振とうフラ
スコで得られるが、ある場合には更に長い期間が必要な
こともある。振とうフラスコでの通気は、かくはん例え
ば回転振とう機での振とうにより達成される。醗酵をタ
ンク醗酵槽で実施する時は、斜面培養からのブロス培養
物あるいは菌の凍結乾燥培養物を接種することにより栄
養ブロス中栄養接種体を生産させるのが望ましい。この
ようにして活性接種体を得た後、これを醗酵タンク培地
に無菌的に移殖する。タンク醗酵槽でのかくはんは、か
くはんにより提供され、そして通気はかくはんされた混
合物中に空気または酵素の注入によって達成し得る。抗
生物質生産はクロマトグラフィーもしくは分光技術を用
いてあるいは通常の生物学的検定法によりモニターでき
る。好適な醗酵条件は、ｐＨ５〜８で２０〜３７℃で５
〜１４日間、好ましくはｐＨ６〜７で２８〜３５℃で５
〜１２日間の好気培養である。
【００２０】本発明を特定の微生物菌株による抗生物資
の生産について開示しているが、アクチノマイセテス
（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ）の分類学的特性は自然
にあるいは人工的に変わり得ることが周知である。それ
で、本発明の方法は開示した特別の菌に限定されるもの
ではなく、本願方法には種々の人工的方法例えば紫外線
もしくはＸ線照射により、または化学変異誘発剤例えば
Ｎ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジンに
より特別の菌株から誘導される変異株を包含することを
理解すべきである。このようにして生産された変異株は
本文中に先に記載した操作により抗生物質生産性につい
てスクリーニングすることができる。
の生産について開示しているが、アクチノマイセテス
（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ）の分類学的特性は自然
にあるいは人工的に変わり得ることが周知である。それ
で、本発明の方法は開示した特別の菌に限定されるもの
ではなく、本願方法には種々の人工的方法例えば紫外線
もしくはＸ線照射により、または化学変異誘発剤例えば
Ｎ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジンに
より特別の菌株から誘導される変異株を包含することを
理解すべきである。このようにして生産された変異株は
本文中に先に記載した操作により抗生物質生産性につい
てスクリーニングすることができる。
【００２１】ＩＶ．抗生物質の単離、精製 ＢＭＹ−２８９６０およびデスキシロシルＢＭＹ−２８
９６０は、親水性酸性物資を単離するための常法により
培養ブロスから単離することができる。このような操作
の例には、有機溶媒抽出、イオン交換樹脂、分配クロマ
トグラフィーおよび酸性沈降が包含され、これらは単独
または組み合わせて使用することができる。例示となる
単離、精製操作は次の通りである。醗酵完了後、ブロス
をｐＨ２．０に調節し、そして遠心分離または濾過す
る。得られた上澄液または濾液を高多孔性重合体樹脂例
えばダイアイオンＨＰ−２０（三菱化成株式会社）に吸
着させ、そして水混和性有機溶媒例えばメタノールまた
はアセトンで溶離する。このようにして得られた溶離液
を濃縮し、そして凍結乾燥すると粗製抗生物質複合体が
得られる。更に精製するために、粗製物を逆相シリカゲ
ルカラム例えばＹＭＣ−ＯＤＳ Ａ６０（山村化学研究
所）に適用し、そしてアセトニトリル：０．０２Ｍりん
酸緩衝剤、ｐＨ７．０で溶離することができる。ＢＭＹ
−２８９６０を含むフラクシヨンをプールし、そして脱
塩すると純粋なＢＭＹ−２８９６０が提供される。デス
キシロイルＢＭＹ−２８９６０は同様な単離、精製操作
により得られる。好ましくは、醗酵ブロスを酸性化しな
い。
９６０は、親水性酸性物資を単離するための常法により
培養ブロスから単離することができる。このような操作
の例には、有機溶媒抽出、イオン交換樹脂、分配クロマ
トグラフィーおよび酸性沈降が包含され、これらは単独
または組み合わせて使用することができる。例示となる
単離、精製操作は次の通りである。醗酵完了後、ブロス
をｐＨ２．０に調節し、そして遠心分離または濾過す
る。得られた上澄液または濾液を高多孔性重合体樹脂例
えばダイアイオンＨＰ−２０（三菱化成株式会社）に吸
着させ、そして水混和性有機溶媒例えばメタノールまた
はアセトンで溶離する。このようにして得られた溶離液
を濃縮し、そして凍結乾燥すると粗製抗生物質複合体が
得られる。更に精製するために、粗製物を逆相シリカゲ
ルカラム例えばＹＭＣ−ＯＤＳ Ａ６０（山村化学研究
所）に適用し、そしてアセトニトリル：０．０２Ｍりん
酸緩衝剤、ｐＨ７．０で溶離することができる。ＢＭＹ
−２８９６０を含むフラクシヨンをプールし、そして脱
塩すると純粋なＢＭＹ−２８９６０が提供される。デス
キシロイルＢＭＹ−２８９６０は同様な単離、精製操作
により得られる。好ましくは、醗酵ブロスを酸性化しな
い。
【００２２】Ｖ．抗生物質の物理化学的特性 本発明の方法で得られるＢＭＹ−２８９６０は、欧州特
許第４３２，５２７号に開示されている半合成により得
られたＢＭＹ−２８９６０と同一の次のとおりの物理化
学的特性を有している。 （１）外 観 ： 無定形深赤味を帯びた橙色粉末 （２）融 点 ： ＞２２０℃（除々に分解） （３）ＦＡＢ−ＭＳ（陽性） ： ｍ／ｚ ８４４（Ｍ
＋Ｈ）＋ （４）分子量 ： Ｃ３９Ｈ４１ＮＯ２０ （５）ＵＶ吸収スペクトル、λｍａｘ ｎｍ（ε） ： ０．０２Ｎ ＮａＯＨ：ＭｅＯＨ（１：１）：２１１
（３４，７００），３２０（１５，１００），４９８
（１４，１００） （６）ＩＲスペクトル ： 第１図に示したとおり （７）溶媒での溶解性 可溶：ジメチルスルホキサイド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドおよびアルカリ性水 微溶：エタノール、メタノールおよびアセトン 不溶：酢酸エチル、ベンゼン、クロロホルム、酸性水等 （８）薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプレート）
： Ｒｆ＝０．２４（酢酸メチル：ｎ−プロパノール：２８
％アンモニア水＝４５：１０５：６０） （９）ＨＰＬＣ分析 カラム：コスモシル（Ｃｏｓｍｏｓｉｌ）５Ｃ１８−Ａ
Ｒ、５μｍ、４．６ｍｍ内径×１５０ｍｍ 溶離剤：ＣＨ３ＣＮ：０．０２Ｍりん酸緩衝剤、ｐＨ
７．０（１５：８５） 流 速：１．０ｍｌ／分 ＵＶ検知器：２５４ｎｍ 保持時間：１１．５分 内部標準：プラジミシンＡ（保持時間＝９．７分） （１０）１Ｈ ＮＭＲスペクトル ： 第２図に示すと
おり （１１）１３Ｃ ＮＭＲスペクトル ： 第３図に示す
とおり デスキシロシルＢＭＹ−２８９６０は次の物理化学的特
性を有している。 （１）外 観 ： 深赤味を帯びた橙色粉末 （２）融 点 ： ＞１８０℃ （３）ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ（陽性） ：ｍ／ｚ ７１
２．１８７１（Ｍ＋Ｈ）＋ （４）分子式 ： Ｃ３４Ｈ３３ＮＯ１６ （５）ＵＶ吸収スペクトル、λｍａｘ ｎｍ（ε） ： Ｈ２Ｏ−ＭｅＯＨ−ＤＭＳＯ（４．５：４．５：１）：
４７０（１０，０００）， ０．０２Ｎ ＨＣｌ−ＭｅＯＨ−ＤＭＳＯ（４．５：
４．５：１）：４６１（１０，６００）， ０．０２Ｎ ＮａＯＨ−ＭｅＯＨ（１：１）：２１３
（３１，５００），２４２（３０，１００），３２０
（１３，６００），４９８（１２，６００） （６）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）Ｖｍａｘ ｃｍ
−１ ： 第４図に示すとおり （７）溶媒での溶解性 可溶：ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドお
よびアルカリ性水 微溶：エタノール、メタノール、アセトンおよびアセト
ニトリル 不溶：酸性水、ｎ−ブタノール、酢酸エチル、クロロホ
ルムおよびその他の通常の有機溶媒 （８）１Ｈ ＮＭＲスペクトル ： 第５図に示すとお
り
許第４３２，５２７号に開示されている半合成により得
られたＢＭＹ−２８９６０と同一の次のとおりの物理化
学的特性を有している。 （１）外 観 ： 無定形深赤味を帯びた橙色粉末 （２）融 点 ： ＞２２０℃（除々に分解） （３）ＦＡＢ−ＭＳ（陽性） ： ｍ／ｚ ８４４（Ｍ
＋Ｈ）＋ （４）分子量 ： Ｃ３９Ｈ４１ＮＯ２０ （５）ＵＶ吸収スペクトル、λｍａｘ ｎｍ（ε） ： ０．０２Ｎ ＮａＯＨ：ＭｅＯＨ（１：１）：２１１
（３４，７００），３２０（１５，１００），４９８
（１４，１００） （６）ＩＲスペクトル ： 第１図に示したとおり （７）溶媒での溶解性 可溶：ジメチルスルホキサイド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドおよびアルカリ性水 微溶：エタノール、メタノールおよびアセトン 不溶：酢酸エチル、ベンゼン、クロロホルム、酸性水等 （８）薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプレート）
： Ｒｆ＝０．２４（酢酸メチル：ｎ−プロパノール：２８
％アンモニア水＝４５：１０５：６０） （９）ＨＰＬＣ分析 カラム：コスモシル（Ｃｏｓｍｏｓｉｌ）５Ｃ１８−Ａ
Ｒ、５μｍ、４．６ｍｍ内径×１５０ｍｍ 溶離剤：ＣＨ３ＣＮ：０．０２Ｍりん酸緩衝剤、ｐＨ
７．０（１５：８５） 流 速：１．０ｍｌ／分 ＵＶ検知器：２５４ｎｍ 保持時間：１１．５分 内部標準：プラジミシンＡ（保持時間＝９．７分） （１０）１Ｈ ＮＭＲスペクトル ： 第２図に示すと
おり （１１）１３Ｃ ＮＭＲスペクトル ： 第３図に示す
とおり デスキシロシルＢＭＹ−２８９６０は次の物理化学的特
性を有している。 （１）外 観 ： 深赤味を帯びた橙色粉末 （２）融 点 ： ＞１８０℃ （３）ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ（陽性） ：ｍ／ｚ ７１
２．１８７１（Ｍ＋Ｈ）＋ （４）分子式 ： Ｃ３４Ｈ３３ＮＯ１６ （５）ＵＶ吸収スペクトル、λｍａｘ ｎｍ（ε） ： Ｈ２Ｏ−ＭｅＯＨ−ＤＭＳＯ（４．５：４．５：１）：
４７０（１０，０００）， ０．０２Ｎ ＨＣｌ−ＭｅＯＨ−ＤＭＳＯ（４．５：
４．５：１）：４６１（１０，６００）， ０．０２Ｎ ＮａＯＨ−ＭｅＯＨ（１：１）：２１３
（３１，５００），２４２（３０，１００），３２０
（１３，６００），４９８（１２，６００） （６）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）Ｖｍａｘ ｃｍ
−１ ： 第４図に示すとおり （７）溶媒での溶解性 可溶：ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドお
よびアルカリ性水 微溶：エタノール、メタノール、アセトンおよびアセト
ニトリル 不溶：酸性水、ｎ−ブタノール、酢酸エチル、クロロホ
ルムおよびその他の通常の有機溶媒 （８）１Ｈ ＮＭＲスペクトル ： 第５図に示すとお
り
【００２３】ＶＩ．抗生物質の生物学的活性 本発明の醗酵方法によって得られるＢＭＹ−２８９６０
およびデスキシロキシＢＭＹ−２８９６０の生体内抗真
菌活性を、１／１５Ｍりん酸緩衝剤（ｐＨ７．０）を含
有する酵母菌学的寒天での通常の寒天希釈法により測定
した。結果を表４およひ５に示す。
およびデスキシロキシＢＭＹ−２８９６０の生体内抗真
菌活性を、１／１５Ｍりん酸緩衝剤（ｐＨ７．０）を含
有する酵母菌学的寒天での通常の寒天希釈法により測定
した。結果を表４およひ５に示す。
【表４】
【表５】 ＢＭＹ−２８９６０の生体内効能を、雄ＩＣＲマウス
（体重２０〜２４ｇ）でのカンジダ・アルビカンス（Ｃ
ａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）Ａ９５４０の全身感
染に対して評価した。各投与量レベルについて５匹のマ
ウスを用いた。マウスを食塩水に懸濁した病源菌の５０
％致死量の１０倍量で静脈内でチャレンジし、そしてＢ
ＭＹ−２８９６０をチャレンジ直後に一回静脈内投与し
た。５０％防御量（ＰＤ５０）を２１日目で記録した生
存率から算出した。結果を表６に要約する。
（体重２０〜２４ｇ）でのカンジダ・アルビカンス（Ｃ
ａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）Ａ９５４０の全身感
染に対して評価した。各投与量レベルについて５匹のマ
ウスを用いた。マウスを食塩水に懸濁した病源菌の５０
％致死量の１０倍量で静脈内でチャレンジし、そしてＢ
ＭＹ−２８９６０をチャレンジ直後に一回静脈内投与し
た。５０％防御量（ＰＤ５０）を２１日目で記録した生
存率から算出した。結果を表６に要約する。
【表６】 ＢＭＹ−２８９６０はＩＲＣマウスで十分な耐容性を有
し；ＢＭＹ−２８９６０の６００ｍｇ／ｋｇまでの静脈
内投与の後でも死亡率も明瞭な副作用も認められなかっ
た。本発明を更に十分に説明するために以下に実施例を
掲げる。これらの実施例は本発明の範囲をどのようにも
限定しているものと解すべきではない。
し；ＢＭＹ−２８９６０の６００ｍｇ／ｋｇまでの静脈
内投与の後でも死亡率も明瞭な副作用も認められなかっ
た。本発明を更に十分に説明するために以下に実施例を
掲げる。これらの実施例は本発明の範囲をどのようにも
限定しているものと解すべきではない。
【００２４】実施例１ 種培養 生産菌、アクチノマデュラｓｐ．ＡＢ１２３６（ＡＴＣ
Ｃ５５２０８）の保存培養物をＹＳＭ寒天斜面培地に画
線し、そして３７℃で２週間培養した。菌株の−白金耳
を５００ｍｌエルレンマイエルフラスコに接種した。こ
のフラスコには、グルコース０．５％、可溶性でんぷん
２％、酵母エキス０．２％、ＮＺ−ケース０．３％、魚
粉エキスＤ３０Ｘ（万有栄養）０．５％およびＣａＣＯ
３０．３％からなる培地１００ｍｌが入っていた（培地
のｐＨをオートクレーブする前に７．０に調節し
た。）。培地を３２℃で５日間回転振とう機で培養し、
そして種培養物として使用した。
Ｃ５５２０８）の保存培養物をＹＳＭ寒天斜面培地に画
線し、そして３７℃で２週間培養した。菌株の−白金耳
を５００ｍｌエルレンマイエルフラスコに接種した。こ
のフラスコには、グルコース０．５％、可溶性でんぷん
２％、酵母エキス０．２％、ＮＺ−ケース０．３％、魚
粉エキスＤ３０Ｘ（万有栄養）０．５％およびＣａＣＯ
３０．３％からなる培地１００ｍｌが入っていた（培地
のｐＨをオートクレーブする前に７．０に調節し
た。）。培地を３２℃で５日間回転振とう機で培養し、
そして種培養物として使用した。
【００２５】実施例２ フラスコ醗酵 実施例１に記載の種培養物各５ｍｌ部分量を５００ｍｌ
エルレンマイエルフラスコに移した。このフラスコに
は、グリセリン２％、エスサンミト（大豆粉：味の素株
式会社）１．５％、Ｋ２ＨＰＯ４ ０．００２５％、Ｋ
Ｈ２ＰＯ４ ０．１１２５％、ＣｏＣｌ２・６Ｈ２Ｏ
０．０００５％およびＤ−シクロセリン（和光純薬株式
会社）１０μｇ／ｍｌを伴うＤ−セリン０．１２５％か
らなる生産培地１００ｍｌが入っていた。培地を２００
ｒｐｍおよび２８℃で運転している回転振とう機で１２
日間培養し、この時点でＢＭＹ−２８９６０の生産は５
３０μｇ／ｍｌに達した。
エルレンマイエルフラスコに移した。このフラスコに
は、グリセリン２％、エスサンミト（大豆粉：味の素株
式会社）１．５％、Ｋ２ＨＰＯ４ ０．００２５％、Ｋ
Ｈ２ＰＯ４ ０．１１２５％、ＣｏＣｌ２・６Ｈ２Ｏ
０．０００５％およびＤ−シクロセリン（和光純薬株式
会社）１０μｇ／ｍｌを伴うＤ−セリン０．１２５％か
らなる生産培地１００ｍｌが入っていた。培地を２００
ｒｐｍおよび２８℃で運転している回転振とう機で１２
日間培養し、この時点でＢＭＹ−２８９６０の生産は５
３０μｇ／ｍｌに達した。
【００２６】実施例３ フラスコ醗酵（添加スレオニ
ンの効果） 実施例１に記載の種培養物各５ｍｌ部分量を５００ｍｌ
エルレンマイエルフラスコに移した。このフラスコに
は、グリセリン２％、フアルマメデイア（Ｐｈａｒｍａ
ｍｅｄｉａ）〔トレーダーズ・プロテイン（Ｔｒａｄｅ
ｒｓ Ｐｒｏｔｅｉｎ）〕１．５％、ＫＨ２ＰＯ４
０．１％、Ｌ−またはＤ−スレオニン０．２％、ＣｏＣ
ｌ２・６Ｈ２Ｏ ０．０００５％、Ｄ−セリン０．２％
およびＤ−シクロセリン１０μｇ／ｍｌからなる生産培
地１００ｍｌが入っていた。培地を２００ｒｐｍで運転
する回転振とう機で２８℃で１１日間培養した。ＢＭＹ
−２８９６０の生産に対するスレオニンの効果をみるた
めに、醗酵をスレオニンの不存在下にも実施した。結果
を以下にまとめる。
ンの効果） 実施例１に記載の種培養物各５ｍｌ部分量を５００ｍｌ
エルレンマイエルフラスコに移した。このフラスコに
は、グリセリン２％、フアルマメデイア（Ｐｈａｒｍａ
ｍｅｄｉａ）〔トレーダーズ・プロテイン（Ｔｒａｄｅ
ｒｓ Ｐｒｏｔｅｉｎ）〕１．５％、ＫＨ２ＰＯ４
０．１％、Ｌ−またはＤ−スレオニン０．２％、ＣｏＣ
ｌ２・６Ｈ２Ｏ ０．０００５％、Ｄ−セリン０．２％
およびＤ−シクロセリン１０μｇ／ｍｌからなる生産培
地１００ｍｌが入っていた。培地を２００ｒｐｍで運転
する回転振とう機で２８℃で１１日間培養した。ＢＭＹ
−２８９６０の生産に対するスレオニンの効果をみるた
めに、醗酵をスレオニンの不存在下にも実施した。結果
を以下にまとめる。
【表７】
【００２７】実施例４ ＢＭＹ−２８９６０の単離、
精製 実施例２の醗酵ブロス（２．０ｌ）を６Ｎ ＨＣｌを用
いてｐＨ２．０に酸性化し、そして遠心分離した。上澄
液（１．７ｌ）をダイアイオン（Ｄｉａｉｏｎ）ＨＰ−
２０（３００ｍｌ）のカラムに適用し、そしてカラムを
まず水（１．５ｌ）で洗い、そして次にメタノール１．
６ｌで溶離した。溶離液を濃縮し次に凍結乾燥して粗製
固体２．１ｇを得た。この固体を水１ｌに溶解し、そし
て溶液のｐＨを１Ｎ ＮａＯＨで６．３に調節した。溶
液をダイアイオンＨＰ−２０のカラムに適用し、そして
カラムをまず０．００２Ｎ ＨＣｌ：アセトン（１：
１）の混合物で洗い、次に０．００２Ｎ ＮａＯＨ：ア
セトン（１：１）の混合物１ｌで溶離した。溶離液を濃
縮すると固体（６９０ｍｇ）が得られた。固体の一部
（４００ｍｇ）をアセトニトリル：０．０２Ｍりん酸緩
衝剤、ｐＨ７．０（１２．５：８７．５、３０ｍｌ）に
溶解し、そして同一溶媒系で予め緩衝化しておいたＹＭ
Ｃゲル、ＯＤＳ Ａ６０（５００ｍｌ、山村化学研究
所）のカラムによるクロマトグラフィーにかけた。溶出
は同一溶媒で行った。ＢＭＹ−２８９６０を含有するフ
ラクションを濃縮し、ダイアイオンＨＰ−２０で脱塩
し、そして凍結乾燥するとＢＭＹ−２８９６０（８２ｍ
ｇ）が得られた。
精製 実施例２の醗酵ブロス（２．０ｌ）を６Ｎ ＨＣｌを用
いてｐＨ２．０に酸性化し、そして遠心分離した。上澄
液（１．７ｌ）をダイアイオン（Ｄｉａｉｏｎ）ＨＰ−
２０（３００ｍｌ）のカラムに適用し、そしてカラムを
まず水（１．５ｌ）で洗い、そして次にメタノール１．
６ｌで溶離した。溶離液を濃縮し次に凍結乾燥して粗製
固体２．１ｇを得た。この固体を水１ｌに溶解し、そし
て溶液のｐＨを１Ｎ ＮａＯＨで６．３に調節した。溶
液をダイアイオンＨＰ−２０のカラムに適用し、そして
カラムをまず０．００２Ｎ ＨＣｌ：アセトン（１：
１）の混合物で洗い、次に０．００２Ｎ ＮａＯＨ：ア
セトン（１：１）の混合物１ｌで溶離した。溶離液を濃
縮すると固体（６９０ｍｇ）が得られた。固体の一部
（４００ｍｇ）をアセトニトリル：０．０２Ｍりん酸緩
衝剤、ｐＨ７．０（１２．５：８７．５、３０ｍｌ）に
溶解し、そして同一溶媒系で予め緩衝化しておいたＹＭ
Ｃゲル、ＯＤＳ Ａ６０（５００ｍｌ、山村化学研究
所）のカラムによるクロマトグラフィーにかけた。溶出
は同一溶媒で行った。ＢＭＹ−２８９６０を含有するフ
ラクションを濃縮し、ダイアイオンＨＰ−２０で脱塩
し、そして凍結乾燥するとＢＭＹ−２８９６０（８２ｍ
ｇ）が得られた。
【００２８】実施例５ デスキシロシルＢＭＹ−２８
９６０の単離、精製 Ｄ−セリンの存在下菌株ＡＢ１２３６の醗酵により製造
された醗酵ブロス（２５ｌ）を遠心分離した。上澄液
（２７ｌ）をダイアイオンＨＰ−２０の３．８ｌを通し
た。樹脂を順次８０％水性アセトン（８ｌ）およびアセ
トン−０．０１ＮＨＣｌ（６０：４０）混合物（１２
ｌ）で洗浄し、次にアセトン−０．０１ＮＮａＯＨ（６
０：４０）混合物（１２ｌ）で溶離すると粗製物１６．
０４ｇが得られた。複合体（２ｇ）をＣＨ３ＣＮ−０．
０２Ｍりん酸緩衝剤、ｐＨ７．０（１３：８７）の混合
物２００ｍｌに溶解し、そして同一溶媒系で予め平衡化
しておいたＹＭＣゲル、ＯＤＳ−Ａ６０（１０ｌ、山村
化学研究所）のカラムに充填した。溶離は試料を溶解す
るのに用いた溶媒系で実施し、そして溶離液をＨＰＬＣ
〔カラム：コスモシル（Ｃｏｓｍｏｓｉｌ）５Ｃ１８Ａ
Ｒ、５μｍ、内径４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、ナカライ・
テスクエ・インコーポレーテッド（Ｎａｃａｌａｉ Ｔ
ｅｓｑｕｅ Ｉｎｃ．）、移動相：ＣＨ３ＣＮ−１／１
５Ｍりん酸緩衝剤、ｐＨ３．５（２７：７３）、流速：
１．０ｍｌ／分、検出：２５４ｎｍでのＵＶ吸収、保持
時間：デスキシロシルＢＭＹ−２８９６０ ８．３分：
ＢＭＹ−２８９６０ ７．６分〕でモニターした。より
速く溶離される赤色フラクション（３．７ｌ）（デスキ
シロシルＢＭＹ−２８９６０含有）を濃縮し、そして溶
離液としてアセトン−０．１Ｎ ＮａＯＨ（６０：４
０）混合物（５０ｍｌ）を用いてダイアイオンＨＰ−２
０（３０ｍｌ）のカラムでクロマトグラフィー処理し
た。赤色溶離液を濃縮し、そして凍結乾燥すると固体２
９ｍｇが得られた。試料の水溶液（３０ｍｌ）を０．１
Ｎ ＨＣｌでｐＨ２．５に調節すると純粋なデスキシロ
シルＢＭＹ−２８９６０（１９ｍｇ）が得られた。ＹＭ
Ｃゲルクロマトクラフイーからより遅く溶離されるフラ
クション（２４ｌ）を同様に処理すると純粋なＢＭＹ−
２８９６０の７００ｍｇが得られた。
９６０の単離、精製 Ｄ−セリンの存在下菌株ＡＢ１２３６の醗酵により製造
された醗酵ブロス（２５ｌ）を遠心分離した。上澄液
（２７ｌ）をダイアイオンＨＰ−２０の３．８ｌを通し
た。樹脂を順次８０％水性アセトン（８ｌ）およびアセ
トン−０．０１ＮＨＣｌ（６０：４０）混合物（１２
ｌ）で洗浄し、次にアセトン−０．０１ＮＮａＯＨ（６
０：４０）混合物（１２ｌ）で溶離すると粗製物１６．
０４ｇが得られた。複合体（２ｇ）をＣＨ３ＣＮ−０．
０２Ｍりん酸緩衝剤、ｐＨ７．０（１３：８７）の混合
物２００ｍｌに溶解し、そして同一溶媒系で予め平衡化
しておいたＹＭＣゲル、ＯＤＳ−Ａ６０（１０ｌ、山村
化学研究所）のカラムに充填した。溶離は試料を溶解す
るのに用いた溶媒系で実施し、そして溶離液をＨＰＬＣ
〔カラム：コスモシル（Ｃｏｓｍｏｓｉｌ）５Ｃ１８Ａ
Ｒ、５μｍ、内径４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、ナカライ・
テスクエ・インコーポレーテッド（Ｎａｃａｌａｉ Ｔ
ｅｓｑｕｅ Ｉｎｃ．）、移動相：ＣＨ３ＣＮ−１／１
５Ｍりん酸緩衝剤、ｐＨ３．５（２７：７３）、流速：
１．０ｍｌ／分、検出：２５４ｎｍでのＵＶ吸収、保持
時間：デスキシロシルＢＭＹ−２８９６０ ８．３分：
ＢＭＹ−２８９６０ ７．６分〕でモニターした。より
速く溶離される赤色フラクション（３．７ｌ）（デスキ
シロシルＢＭＹ−２８９６０含有）を濃縮し、そして溶
離液としてアセトン−０．１Ｎ ＮａＯＨ（６０：４
０）混合物（５０ｍｌ）を用いてダイアイオンＨＰ−２
０（３０ｍｌ）のカラムでクロマトグラフィー処理し
た。赤色溶離液を濃縮し、そして凍結乾燥すると固体２
９ｍｇが得られた。試料の水溶液（３０ｍｌ）を０．１
Ｎ ＨＣｌでｐＨ２．５に調節すると純粋なデスキシロ
シルＢＭＹ−２８９６０（１９ｍｇ）が得られた。ＹＭ
Ｃゲルクロマトクラフイーからより遅く溶離されるフラ
クション（２４ｌ）を同様に処理すると純粋なＢＭＹ−
２８９６０の７００ｍｇが得られた。
【図１】ＢＭＹ−２８９６０のＩＲスペクトル（ＫＢ
ｒ）である。
ｒ）である。
【図２】ＢＭＹ−２８９６０の１Ｈ ＮＭＲスペクトル
（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）である。
（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）である。
【図３】ＢＭＹ−２８９６０の１３Ｃ ＮＭＲスペクト
ル（ＤＭＳＯ−ｄ６、１００ＭＨｚ）である。
ル（ＤＭＳＯ−ｄ６、１００ＭＨｚ）である。
【図４】デスキシロシルＢＭＹ−２８９６０のＩＲスペ
クトル（ＫＢｒ）である。
クトル（ＫＢｒ）である。
【図５】デスキシロシルＢＭＹ−２８９６０の１Ｈ Ｎ
ＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）であ
る。
ＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）であ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:03） (Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｒ 1:03） (72)発明者 角嶋 正甫 神奈川県伊勢原市大住台３丁目９−１−１ −204 (72)発明者 池田 千治 東京都荒川区荒川６−24−４ (72)発明者 小原 清吉 千葉県船橋市飯山満町３−1576−９ (72)発明者 斉藤 恭一郎 神奈川県逗子市沼間２−８−19
Claims (7)
- 【請求項１】 式 【化１】 （式中Ｒは水素またはβ−Ｄ−キシロシルである）を有
する抗生物質の製法において、前記抗生物質を生産し得
るアクチノマデュラ（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａ）の菌
株を好気条件下に同化可能な炭素源、窒素源およびＤ−
セリン源を含有する水性培地で培養し、そして培養ブロ
スから前記抗生物質を採取することを特徴とする上記製
法。 - 【請求項２】 アクチノマデュラ菌株が、ＡＢ１２３６
と称し、かつアメリカン・タイプ・カルチュア・コレク
ション（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ
Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）に受託番号ＡＴＣＣ５５２０
８で寄託されている菌株である請求項１の方法。 - 【請求項３】 前記培地が更にＤ−シクロセリンを含有
している請求項１の方法。 - 【請求項４】 前記培地が更にＤ−シクロセリンを含有
している請求項２の方法。 - 【請求項５】 前記培地が更にスレオニンを含有してい
る請求項３の方法。 - 【請求項６】 前記培地が更にスレオニンを含有してい
る請求項４の方法。 - 【請求項７】 ＡＴＣＣ５５２０８の識別特徴を有し、
かつ同化可能な炭素源、窒素およびＤ−セリンを含有す
る水性培地での培養で請求項１の前記抗生物質を生産し
得る微生物アクチノマデュラｓｐ．ＡＢ１２３６の生物
学的に純粋な培養物。
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