JPH05221876A - 非刺痛性ワクチン組成物 - Google Patents
非刺痛性ワクチン組成物Info
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- JPH05221876A JPH05221876A JP4168190A JP16819092A JPH05221876A JP H05221876 A JPH05221876 A JP H05221876A JP 4168190 A JP4168190 A JP 4168190A JP 16819092 A JP16819092 A JP 16819092A JP H05221876 A JPH05221876 A JP H05221876A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 接種時に刺痛の少ない生ワクチン組成物を提
供する。 【構成】 本発明のワクチン組成物は、ウイルスの安定
性を保つのに十分であるが接種時の刺痛を最少にする量
のリン酸塩、すなわち、ｐＨ約６．０〜７．０で約０．
００５Ｍ〜０．０７５Ｍのリン酸塩を含む。
供する。 【構成】 本発明のワクチン組成物は、ウイルスの安定
性を保つのに十分であるが接種時の刺痛を最少にする量
のリン酸塩、すなわち、ｐＨ約６．０〜７．０で約０．
００５Ｍ〜０．０７５Ｍのリン酸塩を含む。
Description
【０００１】ワクチン投与に対する患者の許容性は病気
管理局による勧告に従えば備えるべき重要な要因であ
る。現在有効な弱毒性ウイルスワクチン組成物は刺痛を
ひき起こすことが報告されている。例えばはしか、おた
ふくかぜおよび風疹ウイルス含有Ｍ−Ｍ−Ｒ II （商
標）三種混合ワクチンは投与時に刺痛をひき起こすこと
が報告されている（ＰＤＲ１９９０年、１４０２頁）。
この刺痛応答はワクチン安定剤ｐＨがわずかに酸性であ
ることに起因している。決定的な実験を実施してリン酸
塩濃度を低くした組成物がウイルス安定性を保持しなが
ら刺激を減少させるという本発明が得られた。
管理局による勧告に従えば備えるべき重要な要因であ
る。現在有効な弱毒性ウイルスワクチン組成物は刺痛を
ひき起こすことが報告されている。例えばはしか、おた
ふくかぜおよび風疹ウイルス含有Ｍ−Ｍ−Ｒ II （商
標）三種混合ワクチンは投与時に刺痛をひき起こすこと
が報告されている（ＰＤＲ１９９０年、１４０２頁）。
この刺痛応答はワクチン安定剤ｐＨがわずかに酸性であ
ることに起因している。決定的な実験を実施してリン酸
塩濃度を低くした組成物がウイルス安定性を保持しなが
ら刺激を減少させるという本発明が得られた。
【０００２】本発明の組成物の製造に有用な弱毒生ウイ
ルスおよびこれらのウイルスの調製方法は当業界で既知
である。例えば米国特許第３，５５５，１４９号はおた
ふくかぜウイルスおよびその調製方法を開示している。
エンダース（Enders）Ｊ.Ｆ.等（Ｐroc．Ｓoc．Ｅxp．
Ｂiol．Ｍed．８６、２２７（１９５４）ははしかウイ
ルスのエドモンストン株について報告しており、ＲＡ２
７／３株ウイスターのようなルベラ株は既知である。一
般に弱毒性のウイルスはビルレントウイルス単離株を継
代することによって調製することができ、この手法は当
業界でよく知られている。
ルスおよびこれらのウイルスの調製方法は当業界で既知
である。例えば米国特許第３，５５５，１４９号はおた
ふくかぜウイルスおよびその調製方法を開示している。
エンダース（Enders）Ｊ.Ｆ.等（Ｐroc．Ｓoc．Ｅxp．
Ｂiol．Ｍed．８６、２２７（１９５４）ははしかウイ
ルスのエドモンストン株について報告しており、ＲＡ２
７／３株ウイスターのようなルベラ株は既知である。一
般に弱毒性のウイルスはビルレントウイルス単離株を継
代することによって調製することができ、この手法は当
業界でよく知られている。
【０００３】弱毒生ウイルスワクチン用の安定剤は当業
界で既知であり、低温貯蔵または凍結乾燥したワクチン
調製物の生存力を保持するために用いられる。既知の低
リン酸塩安定剤としてはＳＰＧＡがあり、０．２１８Ｍ
スクロース、０．００３８Ｍリン酸一カリウム、０．０
０７２Ｍリン酸二カリウム、０．００４９Ｍグルタミン
酸一ナトリウムおよび１％アルブミンを含有する。先行
技術の三種ＭＭＲ製剤には約０．０７６Ｍリン酸緩衝液
が加えられている。低リン酸塩のウイルス安定剤は当業
界で既知であるが、現在の例えばはしか、おたふくかぜ
および風疹用三種組成物は約０．０７５Ｍまたはそれ以
上のリン酸塩を含有する。約０．０７５Ｍ以上のリン酸
塩レベルは組成物の投与時に刺痛覚を生じることは理解
されていなかった。一回に一成分づつ除去して臨床にお
ける被験者の反応とてらしあわせながらプラセボ組成物
を用い注意深く実験することにより刺痛性が減少する新
しい組成物を考え出した。完全なワクチンを試験して、
刺痛性が減少したワクチンを得ることができると同時に
ウイルス生存力も維持できることを発見した。
界で既知であり、低温貯蔵または凍結乾燥したワクチン
調製物の生存力を保持するために用いられる。既知の低
リン酸塩安定剤としてはＳＰＧＡがあり、０．２１８Ｍ
スクロース、０．００３８Ｍリン酸一カリウム、０．０
０７２Ｍリン酸二カリウム、０．００４９Ｍグルタミン
酸一ナトリウムおよび１％アルブミンを含有する。先行
技術の三種ＭＭＲ製剤には約０．０７６Ｍリン酸緩衝液
が加えられている。低リン酸塩のウイルス安定剤は当業
界で既知であるが、現在の例えばはしか、おたふくかぜ
および風疹用三種組成物は約０．０７５Ｍまたはそれ以
上のリン酸塩を含有する。約０．０７５Ｍ以上のリン酸
塩レベルは組成物の投与時に刺痛覚を生じることは理解
されていなかった。一回に一成分づつ除去して臨床にお
ける被験者の反応とてらしあわせながらプラセボ組成物
を用い注意深く実験することにより刺痛性が減少する新
しい組成物を考え出した。完全なワクチンを試験して、
刺痛性が減少したワクチンを得ることができると同時に
ウイルス生存力も維持できることを発見した。
【０００４】要約するに、本発明は弱毒性株はしか、お
たふくかぜ、風疹、ポリオ、肝炎、インフルエンザまた
は他のウイルスまたはその組合わせとワクチン安定剤を
包含し、この安定剤はｐＨ約６．０〜７．０を維持する
のに十分であって投与時に組成物の刺痛がない限定量の
リン酸塩（緩衝リン酸塩約０．００５〜０．０７５モル
／ｌ）を含んでいる。
たふくかぜ、風疹、ポリオ、肝炎、インフルエンザまた
は他のウイルスまたはその組合わせとワクチン安定剤を
包含し、この安定剤はｐＨ約６．０〜７．０を維持する
のに十分であって投与時に組成物の刺痛がない限定量の
リン酸塩（緩衝リン酸塩約０．００５〜０．０７５モル
／ｌ）を含んでいる。
【０００５】以下本発明を詳細に説明する。本発明の新
規な組成物は以下に記載されるような安定剤中にいずれ
かの弱毒生ウイルスを包含する。ウイルスは当業界で既
知の方法に従って調製した弱毒性のはしか、おたふくか
ぜ、風疹、肝炎Ａ、インフルエンザ、ロタウイルスまた
はポリオウイルス生株であることが好ましい。好ましい
実施態様としては組成物は安定剤のほかに２〜４種の該
弱毒生ウイルスの混合を包含する。組成物はｐＨ約６．
０〜７．０を維持するのに十分であって、かつこの新規
なワクチン組成物を投与しても刺痛を生じない量のリン
酸緩衝液を有する。この目的に対して適切なリン酸緩衝
液の範囲はｐＨ約６.０〜７.０に緩衝化される約０．０
０５〜０．０７５Ｍリン酸塩である。本発明の好ましい
実施態様としては組成物は約０．００７５Ｍのリン酸塩
を含有し、ｐＨ６〜７を有する。組成物はまたワクチン
の生ウイルス成分並びに弱毒ウイルスを安定化するため
に当業界で既知の他の許容しうる成分を含有する。
規な組成物は以下に記載されるような安定剤中にいずれ
かの弱毒生ウイルスを包含する。ウイルスは当業界で既
知の方法に従って調製した弱毒性のはしか、おたふくか
ぜ、風疹、肝炎Ａ、インフルエンザ、ロタウイルスまた
はポリオウイルス生株であることが好ましい。好ましい
実施態様としては組成物は安定剤のほかに２〜４種の該
弱毒生ウイルスの混合を包含する。組成物はｐＨ約６．
０〜７．０を維持するのに十分であって、かつこの新規
なワクチン組成物を投与しても刺痛を生じない量のリン
酸緩衝液を有する。この目的に対して適切なリン酸緩衝
液の範囲はｐＨ約６.０〜７.０に緩衝化される約０．０
０５〜０．０７５Ｍリン酸塩である。本発明の好ましい
実施態様としては組成物は約０．００７５Ｍのリン酸塩
を含有し、ｐＨ６〜７を有する。組成物はまたワクチン
の生ウイルス成分並びに弱毒ウイルスを安定化するため
に当業界で既知の他の許容しうる成分を含有する。
【０００６】はしかウイルスはエンダー弱毒エドモンス
トン株由来の弱毒ウイルス系である。ウイルスはニワト
リ胚の培養細胞で低温で複数回継代することによってさ
らに弱毒化することができる。開示された安定剤中に投
与量当たり約１，０００以上のＴＣＩＤ50（米国標準ウ
イルスの指定力価による組織培養感染用量）が含まれる
べきである。はしかウイルスを回収する際にはそれを適
切な液体培地中で凍結貯蔵することが好ましい。
トン株由来の弱毒ウイルス系である。ウイルスはニワト
リ胚の培養細胞で低温で複数回継代することによってさ
らに弱毒化することができる。開示された安定剤中に投
与量当たり約１，０００以上のＴＣＩＤ50（米国標準ウ
イルスの指定力価による組織培養感染用量）が含まれる
べきである。はしかウイルスを回収する際にはそれを適
切な液体培地中で凍結貯蔵することが好ましい。
【０００７】おたふくかぜウイルスはニワトリ胚の培養
細胞に順応させ、増殖させたおたふくかぜウイルスのジ
ェリルリン株であることが好ましい。開示された安定剤
中に投与量当たり約２０，０００ＴＣＩＤ50のウイルス
が含まれるべきである。おたふくかぜウイルスを回収す
る際には、それを適切な液体培地中で凍結することが好
ましい。おたふくかぜウイルスの凍結貯蔵の培地として
は上述のような溶液Ａがある。
細胞に順応させ、増殖させたおたふくかぜウイルスのジ
ェリルリン株であることが好ましい。開示された安定剤
中に投与量当たり約２０，０００ＴＣＩＤ50のウイルス
が含まれるべきである。おたふくかぜウイルスを回収す
る際には、それを適切な液体培地中で凍結することが好
ましい。おたふくかぜウイルスの凍結貯蔵の培地として
は上述のような溶液Ａがある。
【０００８】風疹ウイルスは例えば当業界で既知の方法
に従ってヒト二倍体細胞（例えばＷＩ−３８）培養で生
育させた弱毒風疹ウイルスのＲＡ２７／３株である。開
示された安定剤中に投与量当たり約１，０００ＴＣＩＤ
50が含まれるべきである。風疹ウイルスを回収する際に
は適切な液体培地中で凍結することが好ましい。
に従ってヒト二倍体細胞（例えばＷＩ−３８）培養で生
育させた弱毒風疹ウイルスのＲＡ２７／３株である。開
示された安定剤中に投与量当たり約１，０００ＴＣＩＤ
50が含まれるべきである。風疹ウイルスを回収する際に
は適切な液体培地中で凍結することが好ましい。
【０００９】各々の場合において、ウイルスは、一価ま
たは多価ワクチンの最終処方にあたり希釈することがで
きるだけの濃度で培養から回収される。ウイルス標品は
残存する培地成分を含有してもよく、これはウイルス安
定化成分に添加された場合に本発明の新規な組成物を形
成する。上記で使用したような細胞培地またはウイルス
保存液または本組成物の調製物中に加えられる生理食塩
水は組成物に対して重要でない成分であり、他に重要で
ない成分としては例えばヒトアルブミン、フェノールレ
ッド、重炭酸ナトリウムおよび培地１９９［モルガン
（Ｍorgan）等、Ｐroc．Ｓoc．Ｅxp．Ｂiol．＆ Ｍed．
第７３巻、１〜８頁（１９５０年）］、イーグル基礎培
地［イーグル（Ｅagle）、サイエンス第１２２巻、５０
１〜５０４頁（１９５５年）、インビトロ第６巻、Ｎo.
２（１９７０年）］、ダルベッコ改良イーグル培地［ダ
ルベッコ（Ｄulbecco）等、バイロロジー第８巻、３９
６頁（１９５９年）、スミス（Ｓmith）等、Ｊ．Ｖiro
l．第１２巻、１８５〜１９６頁（１９６０年）、イン
ビトロ第６巻、Ｎo.２（１９７０年）］、最小必須培地
（イーグル）［サイエンス第１３０巻、４３２頁（１９
５９年）］または ＲＰＭＩ培地［モーア（Moore）等、
インビトロ第６巻、Ｎo.２（１９７０年）］がある。
たは多価ワクチンの最終処方にあたり希釈することがで
きるだけの濃度で培養から回収される。ウイルス標品は
残存する培地成分を含有してもよく、これはウイルス安
定化成分に添加された場合に本発明の新規な組成物を形
成する。上記で使用したような細胞培地またはウイルス
保存液または本組成物の調製物中に加えられる生理食塩
水は組成物に対して重要でない成分であり、他に重要で
ない成分としては例えばヒトアルブミン、フェノールレ
ッド、重炭酸ナトリウムおよび培地１９９［モルガン
（Ｍorgan）等、Ｐroc．Ｓoc．Ｅxp．Ｂiol．＆ Ｍed．
第７３巻、１〜８頁（１９５０年）］、イーグル基礎培
地［イーグル（Ｅagle）、サイエンス第１２２巻、５０
１〜５０４頁（１９５５年）、インビトロ第６巻、Ｎo.
２（１９７０年）］、ダルベッコ改良イーグル培地［ダ
ルベッコ（Ｄulbecco）等、バイロロジー第８巻、３９
６頁（１９５９年）、スミス（Ｓmith）等、Ｊ．Ｖiro
l．第１２巻、１８５〜１９６頁（１９６０年）、イン
ビトロ第６巻、Ｎo.２（１９７０年）］、最小必須培地
（イーグル）［サイエンス第１３０巻、４３２頁（１９
５９年）］または ＲＰＭＩ培地［モーア（Moore）等、
インビトロ第６巻、Ｎo.２（１９７０年）］がある。
【００１０】本発明の１実施態様によればウイルス組成
物は２５容量％以下のウイルスを包含する。例えば組成
物の２５％容量ははしか（１０％）、おたふくかぜ（１
０％）および風疹（５％）からなる。約７．５容量％は
０．１Ｍリン酸緩衝液であり、残りの６７．５％の容量
は０．０７５Ｍ以下のリン酸塩を有する安定剤溶液であ
る。リン酸塩が加えられるいかなる実施態様においても
最終リン酸塩濃度０．００５〜０．０７５Ｍを示すなら
ば水といろいろなリン酸塩原液のどのような組合わせも
許容しうる。このように例えば６．７５％の蒸留水と
０．７５％の１Ｍリン酸塩を添加するかわりに７．５％
の０．１Ｍリン酸塩を添加しても同様に有効な最終濃度
のリン酸塩０．００７５モルが得られる。各々の場合に
おいて組成物は適切な容量比の成分を混合することによ
って調製される。次いでこの完全組成物は凍結または凍
結乾燥することができる。組成物の好ましい貯蔵方法は
凍結乾燥状態である。凍結乾燥調製物は投与直前に水で
簡単に再構成される。
物は２５容量％以下のウイルスを包含する。例えば組成
物の２５％容量ははしか（１０％）、おたふくかぜ（１
０％）および風疹（５％）からなる。約７．５容量％は
０．１Ｍリン酸緩衝液であり、残りの６７．５％の容量
は０．０７５Ｍ以下のリン酸塩を有する安定剤溶液であ
る。リン酸塩が加えられるいかなる実施態様においても
最終リン酸塩濃度０．００５〜０．０７５Ｍを示すなら
ば水といろいろなリン酸塩原液のどのような組合わせも
許容しうる。このように例えば６．７５％の蒸留水と
０．７５％の１Ｍリン酸塩を添加するかわりに７．５％
の０．１Ｍリン酸塩を添加しても同様に有効な最終濃度
のリン酸塩０．００７５モルが得られる。各々の場合に
おいて組成物は適切な容量比の成分を混合することによ
って調製される。次いでこの完全組成物は凍結または凍
結乾燥することができる。組成物の好ましい貯蔵方法は
凍結乾燥状態である。凍結乾燥調製物は投与直前に水で
簡単に再構成される。
【００１１】本発明のワクチン組成物が実際に調製さ
れ、個々のウイルスの安定性が保持される点で効能があ
ることがわかった。この組成物はリン酸緩衝液の濃度が
低いためワクチン投与時に刺痛性が最少であり、対応す
るウイルス弱毒株を含むワクチン組成物は、ビルレント
ウイルスによる感染の予防に効能がある。以下の実施例
は本発明の開示を拡大するためのものであり本発明を特
定の実施例に制限するものではない。
れ、個々のウイルスの安定性が保持される点で効能があ
ることがわかった。この組成物はリン酸緩衝液の濃度が
低いためワクチン投与時に刺痛性が最少であり、対応す
るウイルス弱毒株を含むワクチン組成物は、ビルレント
ウイルスによる感染の予防に効能がある。以下の実施例
は本発明の開示を拡大するためのものであり本発明を特
定の実施例に制限するものではない。
【００１２】実施例１ 低リン酸塩含有はしか、おたふくかぜ、風疹三種混合ワ
クチンの調製 投与後の注射部位反応について、はしか・おたふくかぜ
・風疹三種混合ワクチン、Ｍ−Ｍ−ＲIIと低リン酸塩ワ
クチン製剤、Ｍ−Ｍ−ＲIILP-1とを比較した。２種のワ
クチンは以下のように調製した。
クチンの調製 投与後の注射部位反応について、はしか・おたふくかぜ
・風疹三種混合ワクチン、Ｍ−Ｍ−ＲIIと低リン酸塩ワ
クチン製剤、Ｍ−Ｍ−ＲIILP-1とを比較した。２種のワ
クチンは以下のように調製した。
【表１】 溶液 標準 低−ＰＯ4 Ｍ−Ｍ−ＲII Ｍ−Ｍ−ＲIILP-1 低リン酸塩安定剤 ６７.５％ ６７.５ ％ 風疹溶液 ５ ％ ５ ％ はしか溶液 １０ ％ １０ ％ おたふくかぜ溶液 １０ ％ １０ ％ １Ｍリン酸塩 ７.５％ ０.７５％ 蒸留水 ０ ％ ６.７５％ これらの組成物の調製に用いられるウイルスストック
は、最終濃度が投与量当たり少なくとも１０００ＴＣＩ
Ｄ50のはしかおよび風疹ウイルスと、投与量当たり少な
くとも２０，０００ＴＣＩＤ50のおたふくかぜウイルス
を含有するように調製した。“標準”ＭＭＲ II はリン
酸塩を１リットル当たり約０．０７５モルを含有させ、
低リン酸塩ＭＭＲ II はリン酸塩を１リットル当たり約
０．００７５モルを含有させた。標準組成物は投与時に
刺痛があったが低リン酸塩組成物はなかった。ヒトボラ
ンティアにおける試験では、標準組成物と比較した場
合、低リン酸塩ワクチンの刺痛は少かった。高および低
リン酸塩組成物中のそれぞれのウイルスの分析では両方
の組成物においてほぼ等しいウイルス安定性が示され
た。
は、最終濃度が投与量当たり少なくとも１０００ＴＣＩ
Ｄ50のはしかおよび風疹ウイルスと、投与量当たり少な
くとも２０，０００ＴＣＩＤ50のおたふくかぜウイルス
を含有するように調製した。“標準”ＭＭＲ II はリン
酸塩を１リットル当たり約０．０７５モルを含有させ、
低リン酸塩ＭＭＲ II はリン酸塩を１リットル当たり約
０．００７５モルを含有させた。標準組成物は投与時に
刺痛があったが低リン酸塩組成物はなかった。ヒトボラ
ンティアにおける試験では、標準組成物と比較した場
合、低リン酸塩ワクチンの刺痛は少かった。高および低
リン酸塩組成物中のそれぞれのウイルスの分析では両方
の組成物においてほぼ等しいウイルス安定性が示され
た。
【００１３】実施例２ 低リン酸塩含有はしか・おたふくかぜ・風疹三種混合ワ
クチンの調製 低リン酸を含むはしか・おたふくかぜ・風疹三種混合ワク
チンＭ−Ｍ−ＲIILP-2は実施例１のＭ−Ｍ−Ｒ IILP-1
製剤中の水の部分を安定化成分に置き換えて調製し、標
準Ｍ−Ｍ−Ｒ II と比較した。
クチンの調製 低リン酸を含むはしか・おたふくかぜ・風疹三種混合ワク
チンＭ−Ｍ−ＲIILP-2は実施例１のＭ−Ｍ−Ｒ IILP-1
製剤中の水の部分を安定化成分に置き換えて調製し、標
準Ｍ−Ｍ−Ｒ II と比較した。
【表２】 溶液 標準 低−ＰＯ4 Ｍ−Ｍ−ＲII Ｍ−Ｍ−ＲIILP-2 低リン酸塩安定剤 ６７.５％ ７４.２５％ 風疹溶液 ５ ％ ５ ％ はしか溶液 １０ ％ １０ ％ おたふくかぜ溶液 １０ ％ １０ ％ １Ｍリン酸塩 ７.５％ ０.７５％ これらの組成物の調製において用いられるウイルススト
ックは、最終調製物が投与量当たり少なくとも１０００
ＴＣＩＤ50のはしかおよび風疹ウイルスと、投与量当た
り少なくとも２０，０００ＴＣＩＤ50のおたふくかぜウ
イルスを含むように調製する。
ックは、最終調製物が投与量当たり少なくとも１０００
ＴＣＩＤ50のはしかおよび風疹ウイルスと、投与量当た
り少なくとも２０，０００ＴＣＩＤ50のおたふくかぜウ
イルスを含むように調製する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ディヴィッド アール．ナリン アメリカ合衆国，19382 ペンシルヴァニ ア，ウエスト チェスター，ラッキー ヒ ル ロード 100
Claims (6)
- 【請求項１】 はしか、おたふくかぜおよび風疹の弱毒
性生ウイルス、安定剤および、ｐＨ約６．０〜７．０を
維持するのに十分であってしかも、投与時に組成物によ
る刺痛がない程度の量の緩衝リン酸塩約０．００５〜
０．０７５モル／ｌを包含しているワクチン組成物。 - 【請求項２】 最終リン酸塩濃度が約０．００７５モル
／ｌの請求項１記載の組成物。 - 【請求項３】 少なくとも１０００ＴＣＩＤ50のはしか
と風疹ウイルスおよび少なくとも２０，０００ＴＣＩＤ
50のおたふくかぜウイルスの用量を包含している請求項
２記載の組成物。 - 【請求項４】 風疹ウイルスが組成物の５％、はしかウ
イルスが１０％、おたふくかぜウイルスが１０％である
請求項２記載の組成物。 - 【請求項５】 請求項１〜４記載のいずれかの組成物の
凍結乾燥形態。 - 【請求項６】 投与部位の刺痛を最少にすることを特徴
とする、はしか、おたふくかぜまたは風疹ウイルス感染
の１つまたはそれ以上による病気の予防を目的としてヒ
トにワクチン接種するための請求項１記載の組成物の使
用方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US70191891A | 1991-05-17 | 1991-05-17 | |
| US701918 | 1991-05-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05221876A true JPH05221876A (ja) | 1993-08-31 |
Family
ID=24819190
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4168190A Pending JPH05221876A (ja) | 1991-05-17 | 1992-05-18 | 非刺痛性ワクチン組成物 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JPH05221876A (ja) |
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| AU (1) | AU1633092A (ja) |
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| TR202016134A2 (tr) * | 2020-10-09 | 2022-04-21 | Miracle Labs Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Covi̇d-19 vi̇rüs aşisi |
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|---|---|---|---|---|
| JPS6314729A (ja) * | 1986-06-30 | 1988-01-21 | スミスクライン・バイオロジカルス・ソシエテ・アノニム | 生ワクチン用改良安定剤、その製造法およびそれを含有するワクチン |
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|---|---|---|---|---|
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| FR2505657A1 (fr) * | 1981-05-13 | 1982-11-19 | Pasteur Institut | Perfectionnements apportes aux agents de stabilisation de virus vivants pour la preparation de vaccins, et vaccins stabilises contenant lesdits agents de stabilisation |
-
1992
- 1992-05-15 ZA ZA923548A patent/ZA923548B/xx unknown
- 1992-05-15 EP EP92304433A patent/EP0514208A1/en not_active Withdrawn
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- 1992-05-15 CA CA002068742A patent/CA2068742A1/en not_active Abandoned
- 1992-05-16 CN CN92104548A patent/CN1068268A/zh active Pending
- 1992-05-18 KR KR1019920008517A patent/KR920021163A/ko not_active Application Discontinuation
- 1992-05-18 JP JP4168190A patent/JPH05221876A/ja active Pending
- 1992-07-01 IE IE157792A patent/IE921577A1/en not_active Application Discontinuation
-
1993
- 1993-03-30 LT LTIP461A patent/LTIP461A/xx unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6314729A (ja) * | 1986-06-30 | 1988-01-21 | スミスクライン・バイオロジカルス・ソシエテ・アノニム | 生ワクチン用改良安定剤、その製造法およびそれを含有するワクチン |
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| CN1068268A (zh) | 1993-01-27 |
| ZA923548B (en) | 1992-12-30 |
| KR920021163A (ko) | 1992-12-18 |
| WO1992020375A1 (en) | 1992-11-26 |
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| AU1633092A (en) | 1992-11-19 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 19950419 |