JPH046689B2 - - Google Patents

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JPH046689B2
JPH046689B2 JP8133882A JP8133882A JPH046689B2 JP H046689 B2 JPH046689 B2 JP H046689B2 JP 8133882 A JP8133882 A JP 8133882A JP 8133882 A JP8133882 A JP 8133882A JP H046689 B2 JPH046689 B2 JP H046689B2
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ANSUCHI PASUTSUURU
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Description

【発明の詳細な説明】 新規な生ワクチンの安定化剤及び該安定化剤の
使用方法に関する。 従来から、不活性化された抗原又は弱毒化され
たウイルス生菌株を接種することにより、人及び
動物をウイルス性疾患から保護することが行なわ
れてきた。いずれの場合も、ワクチン中で上記ウ
イルス性抗原の統合性が保持され、ワクチンの接
種効果が製造後、貯蔵後及び接種が行なわれる場
所への輸送後も有効であることが肝要である。現
在、生の弱毒化ワクチンは、特に不安定で、その
接種効果は、該ワクチンが＋４℃以上の温度に曝
された場合に、ときにはそれ以下の温度に曝され
た場合でも、急激に無効となつてしまう。このよ
うなワクチンの不安定性は、許容できるものでは
ない。特に、例えば抗黄熱ワクチンの如く、ワク
チンが熱帯の国々で大量に使用される場合には、
該ワクチンが接種前にその地域の高い外気温に偶
発的に曝されることもあり、生ワクチンの力価の
安定性を維持することが、接種された人々の効果
的免疫化を確実なものとするための根本であるこ
とを考慮すると、特に高温気候の地域や製造場所
から使用場所への冷貯蔵ラインの管理が不充分で
あるか又は中断されるような地域においては、上
記の如きワクチンの不安定性は、到底許容し得な
いものである。従つて安定で熱抵抗性があり、長
期貯蔵された場合又は偶発的に高温に曝された場
合にも劣化しないワクチンを提供することが必要
である。従来、接種力乃感染力（infectant）を
維持するのに不可欠な熱安定性を生ワクチンに付
与するべく、特に麻疹（rougeole）、風疹
（rubeole）、おたふくかぜ（oreillons）及び黄熱
等に対するワクチンを凍結乾燥形態で製造するこ
とが提案さた。しかし、この安定化された形態に
おいても、上記凍結乾燥生ワクチンは、尚非常に
脆弱であり、−30℃で貯蔵し、−80℃の固形二酸化
炭素（「CARBOGLACE」なる商標名で知られて
いる）中にいれて輸送することを必要とする。し
かも、かかる極めて厳格な条件下での貯蔵及び輸
送を完全に行なつたとしても、その貯蔵及び輸送
途中でワクチンが高温に曝されることを回避する
のは必ずしも可能とは限らず、そのためワクチン
の感染力が失われ従つてその活性が失われ、この
ように感染力を失つたワクチンを接種された人々
は、結局は該ワクチン接種により何ら保護され得
ないこととなる。温度上昇により感染力（乃至力
価）が失われることについては世界保健機構
（Organisation Mondiale de la Sante），1974，
44，729−737により出版され、Y.Robin，A.C.
Saenz，A.S.Outschoorn及びB.Grabによる、「各
国からの８バツチのサンプルにおける抗黄熱ワク
チンの熱安定性に関する研究」なる標題の研究に
より明らかにされている。この研究によると、凍
結乾燥法により安定化されたワクチン組成物は、
＋５℃で６ケ月、＋22℃で２週間の貯蔵後は、当
初の感染力の約75％が失なわれ、37℃で１週間の
貯蔵後は当初の感染力の約95％が失なわれること
が示されている。この理由により、凍結乾燥生ワ
クチンの熱安定性を、安定化剤の添加により向上
させようとする試みがなされている。例えば、仏
国特許第1548489号及び仏国特別医薬特許第
7321M号に係るルシエルシエ・エ・テインダスト
リー・セラピユテイークR.I.T.社の提案によれ
ば、弱毒化された風疹ウイルス生菌に、凍結乾燥
の前又は後に、カゼイン水解物で補足されたハン
クス液からなる安定化剤を添加する（必要に応
じ、グルタミン酸カリウム、サツカロース及びク
ロラムフエニコールを含有する第２の安定化剤水
溶液で安定化させる）。更に、凍結乾燥された再
構成された（reconstitues）麻疹用ワクチンの熱
安定性に関して、1978年にグアデロープ
（Guadeloupe）で開催された開発途上国における
ワクチン接種に関するAISBの第15回コングレス
において、及びDevelop.biol.Standard.，vol.41，
第259−264頁（S.Karger Ed.，Bale，1978）に
おいて、次のことが発表された。即ち、上記R.I.
T.社の安定剤に関し、14日間水浴中で41℃の共
温度に曝し、次いで力価減少を更に生じさせる再
構成をすることなく、予め41℃に加温された希釈
剤で再構成された凍結乾燥ワクチンについての力
価減少は、２日後で0.30log10であり、１週間後
では、0.70log10であつた。ここで注目すべきは、
上記R.I.T.社の特許に係るハンクス液は、無機塩
類、グルコース及びフエノールレツドを含有する
水溶液であること、並びに前記カゼイン水解物は
実質上、グルタミン酸、ロイシン、ブロリン、リ
ジン、バリン、チロシン、メチオニン、フエニル
アラニン、アルギニン及びヒチジンのアミノ酸か
らなることである。また、仏国特許第2371927号
（Connaught Laboratories Ltd.）によれば、灰
白髄炎（polyomyelite）に対するワクチンを安
定化させる試みとして、トリス（ヒドロキシ）ア
ミノメタン緩衝液約0.3M〜1.0M、Ｌ−シスチン
約100μｇ／ml及びワクチン約0.8mg／ml、酸で加
水分解したゼラチンを含む安定化用水性組成物が
提案されている。上記加水分解されたゼラチン
は、実質上、グリココール、アラニン、ロイシ
ン、フエニルアラニン、チロシン、セリン、プロ
リン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グ
ルタミン酸、アルギニン、リジン、トリプトフア
ンのアミノ酸からなるものである。仏国特許第
2424031号（Merck＆Co社）によれば、凍結乾燥
状又は液状のワクチン組成物（例えば、麻疹、風
疹、おたふくかぜ、水痘（varicelle）、灰白髄
炎、肝炎（hepatite）、単純ヘルペス１又は２の
ウイルス、又はこれらウイルスの組み合せ）の安
定化のために、加水分解されたゼラチン、ソルビ
トール等の多価アルコール及びPHを約6.0〜6.5に
維持するに充分な量の酸緩衝液（該緩衝液は、リ
ン酸塩、酢酸塩又はクエン酸塩緩衝液でよい）を
含有する安定化用水溶液を用いることが記載され
ている。またJournal of Biological
Standardization，（1980），８，第281−287頁
（W.J.Mc Aleer，H.Z.Markus，A.A.Mc Lean，
E.B.Buynak及びM.R.Hilleman）によれば、上
記安定剤中に懸濁させた麻疹用生ワクチン、おた
ふくかぜ用生ワクチン及び風疹用生ワクチンを、
各種温度下で貯蔵した場合の安定性を試験するべ
く行なつた試験結果が報告されている。この試験
結果によると、抗麻疹用の凍結乾燥ワクチンは、
36〜38℃で２ケ月、又は、44〜46℃で１ケ月貯蔵
した場合、その感染力の1/3以下を失なつてしま
う。 本発明の目的とするところは、前記従来の安定
化剤に比し実用上の要請によりよく応答し、特
に、従来の安定化剤で安定化されたワクチンに比
し長期間高温下に曝された場合でも、著しく向上
した熱安定性を有する安定化生ワクチンを与える
ことの可能な、弱毒化されたウイルス生菌を含有
するワクチン用の安定化剤を提供することにあ
る。 更に、本発明の目的とするところは、従来の安
定化剤に比しその組成がより単純であり、従つ
て、廉価であり、安定化ワクチンを従来より経済
的により有利に製造可能な安定化剤を提供するこ
とにある。 加えて、本発明の目的は、抗黄熱ワクチンの如
く、凍結乾燥可能で熱に敏感な活性成分を含むウ
イルス性ワクチンと共に用いるのに適した改良さ
れた安定化剤を提供することにある。 以下、本発明の安定化剤、安定化されたワクチ
ン、該安定化されたワクチンの製造法及びウイル
ス性疾患の治療又は予防法、その他の目的につき
説明する。 本発明は、弱毒ウイルス生菌を含有するワクチ
ン用の安定化剤を提供するものであり、該安定化
剤はカルシウムイオン及びマグネシウムイオンを
含有するリン酸塩緩衝液（PBS）から構成され、
該液には更にラクトース、ソルビトール及び少く
とも１種のアミノ酸が含まれている。 カルシウムイオン及びマグネシウムイオンを含
有する周知のリン酸塩緩衝液（PBS）の組成は、
以下の通りである。 NaCl ８ｇ KCl 0.2ｇ Na2HPO4・2H2O 1.13ｇ KH2PO4 0.2ｇ CaCl2 0.1ｇ MgSO4・7H2O 0.076ｇ 水 全量を1000mlとする量 本発明においては、カルシウムイオン及びマグ
ネシウムイオンを含有するリン酸塩緩衝液
（PBS）に対するラクトースの添加量を、本発明
安定化剤中の最終濃度が４％のオーダーとなる量
とする。また同様にソルビトールの添加量として
は、本発明安定化剤中の最終濃度が２％のオーダ
ーとなる量とし、アミノ酸の添加量としては、本
発明安定化剤中の最終濃度が0.005M〜0.05Mの
オーダーとなる量とする。 本発明安定化剤に適用されるアミノ酸は、好ま
しくはワクチン製造条件下に可溶性がある種々の
アミノ酸の中から選択することができ、特に好ま
しくは、ヒスチジン、アラニン、バリン、スレオ
ニン、アルギニン、メチオニン、ヒドロキシプロ
リン、リジン、イソロイシン、フエニルアラニン
及びセリンから構成されるグループから選択する
ことができる。 本発明の安定化剤の好ましい一実施態様では、
ヒスチジン及びアラニンがそれぞれ0.01Mの最終
濃度で含まれている。 本発明の他の１つの目的は、上記組成の本発明
安定化剤中に弱毒ウイルス生菌を懸濁させた懸濁
液から実質的になり、次いで凍結乾燥された弱毒
ウイルス生菌を含有する安定化されたワクチンを
提供するものである。 本発明の他の１つの目的は、濃縮調製された弱
毒生ワクチンを適量の上記本発明安定化剤溶液に
懸濁し、得られる懸濁液を凍結乾燥後、凍結乾燥
されたワクチンのペレツトを使用時に適量の蒸溜
水を添加することにより再加水又は再構成するこ
とを特徴とする弱毒ウイルス生菌を含有する安定
化されたワクチンの調製方法を提供するものであ
る。 かくして得られる弱毒生ワクチンは、その熱安
定性が特に優れており、40℃のオーダの温度下に
おいても感染力の消失（減少）が極めて小さく、
そのため温帯乃至熱帯地域で、殊に冷凍手段の事
故やその偶発的欠如の場合に、直面しているこれ
等の安定化されたワクチンの使用を可能とし、特
にこれ等を投与すべき人々への投与による保護を
極めて確実に行なうことができる。 本発明安定化剤により安定化された弱毒生ワク
チンは、本質的には黄熱に対するワクチンであ
り、また麻疹、風疹、、おたふくかぜ、インフル
エンザ及び水痘に対するワクチンである。 以下、本発明の好ましい実施態様として、本発
明安定化剤により安定化された凍結乾燥ワクチン
の調製例を示し、本発明をより詳細に記述する。 以下の調製例は一例であつて、本発明は何らこ
れ等に限定されない。 更に、本発明の安定化されたワクチンの熱安定
性を黄熱菌、即ち17D菌株に対するワクチンにつ
いて試験した。このワクチンは特に虚弱なワクチ
ンであり、＋４℃又はこれより低い温度でも極め
て急速に破壊する。加えて、上記熱安定性を、一
方ではインステイチユート パスツール、プロダ
クシヨン（IPP）により現在製造されている凍結
乾燥された抗黄熱ワクチンのそれと比較し、他方
ではウエルカム社（Societe Wellcome）により
作成された、安定化された抗黄熱ワクチンのそれ
と比較した。後者のワクチンに混合されている安
定化剤の組成については明らかにされていない
が、得られる結果については、Developp.Biol.
Standard.vol.36，p.279−283（S.Karger
Editeur，Bale，1977）に記載されている。 ：本発明にり安定化された抗黄熱ワクチンの調
製例 (1) ウイルスの調製 受精された鶏卵を使用し、胎児が発育するまで
即ち約10日間インキユベートした。 次いで、尿膜腔（cavite allantoidienne）内
に、黄熱ビールスの17D菌株の所定量を接種し
た。この菌株は、胎児を含む卵に拡散し、且つ感
染する。 インキユベートの４日目の終りに、胎児を集
め、足と頭を切り取り、ヘリカルグラインダーで
粉砕し、粉砕された物質を集めた。 (2) 安定化剤溶液の製造 Ca 及びMg イオンを含有するPBS緩衝液に
ラクトース、ソルビトール及び１種又は数種のア
ミノ酸を添加して下記組成の安定化剤溶液を製造
した。 −Ca 及びMg イオンを含有するPBS緩衝液 NaCl ８ｇ KCl 0.2ｇ Na2HPO4・2H2O 1.13ｇ KH2PO4 0.2ｇ CaCl2 0.1ｇ MgSO4・7H2O 0.07ｇ 蒸留水 全量を1000mlとする量 −ラクトース 最終濃度 ４％ −ソルビトール 最終濃度 ２％ −アミノ酸 最終濃度 0.02M (3) 凍結乾燥された安定化ワクチンの製造 上記(1)で得られる粉砕された物質を、上記(2)の
安定化剤溶液に懸濁し、胎児100／安定化剤溶液
100mlの濃度の液を得た。この濃縮された懸濁液
を−60℃に凍結させ、この温度で保存した。 (4) 安定化されたワクチンの注射アンプルの製造 凍結された濃縮懸濁液を解凍し、上記(2)に記載
の安定化剤溶液で希釈した。希釈率は濃縮懸濁液
中のウイルスの力価に従い調節した。希釈後最終
ワクチンを得、これをアンプルに配し、次いで凍
結乾燥した。 使用の際に、凍結乾燥されたワクチンの各アン
プルは、予めこのアンプル中に入れられた液体ワ
クチンと等量の蒸溜水と混合される。かくしてワ
クチンは再構成され、直ちに注射され得る。 ：安定性テスト 本発明に従い、安定化剤中にソルビトールを導
入することにより、凍結乾燥中のウイルスの感染
力を保護することができ、またラクトースは、ワ
クチン製造の物理的結合を改良し、安定化剤中の
ウイルス懸濁液の解凍開始点を上昇させることが
できる。 また上記ウイルス性製剤の安定化溶液によつて
発揮される保護効果は、本質的には、PBS溶液
中に存在するアミノ酸と、Ca 及びMg とによ
るものである。 凍結乾燥された製品中においてウイルスと組み
合された安定化混合物は、再加水又は再構成（注
射による使用のため）が容易である。現在製造さ
れている通常の凍結乾燥品は、再加水してこれを
注射用に再構成することが困難である。これは凍
結乾燥ペレツト中に有機物質の凝集物が存在する
ことによる。これに対して本発明の安定化された
凍結乾燥品は、有機物質の凝集物を含んでおら
ず、その再加水が容易である。 安定化されたワクチンの注射可能な溶液の熱安
定性を、種々のアミノ酸を含有する本発明の安定
化剤につき評価し、37℃に14日間曝した後のワク
チンの力価減少（ｍ±ts／√）を、log UFP／
mlで表示した。 上式において、ｍは力価減少のために認められ
た平均値であり、ｔはスチユーデントテストのイ
ンデツクスであり、ｓは標準偏差であり、ｎは力
価測定回数であり、UFP／mlは１ml当りのエア
リアフオーミング単位（area forming unit）で
ある。 下記第１表は、試験された11個のアミノ酸の内
１個のみを0.01Mの濃度で含有する安定化剤溶液
の上記条件下で得られた力価減少を示す。表中の
３個の数値のうち中央に示されるものは力価減少
の平均値を示し、枠で示された両側の数値は平均
値の信頼限界を示す。試験された11個のアミノ酸
は、ワクチン調製条件下に、Ca 及びMg を含
有するPBS緩衝液に良好な溶解性を示すものよ
り選択されている。 【表】 第１表から明らかな様に、本発明により安定化
されたワクチン溶液を、37℃に14日間曝した後の
力価減少は、試験されたすべてのアミノ酸につい
て極めて低く、最も悪い場合（イソロイシンの場
合）に於いても0.858を越えることはない。第１
表は、また力価減少の最も低いものが、ヒスチジ
ン及びアラニンのそれぞれであることも示してい
る。 以下に記載した実験は、0.01Mヒスチジンの
み、0.01Mアラニンのみ又は0.01Mヒスチジン及
び0.01Mアラニンの両方を含む安定化剤を用いて
追試したものである。 下記第２表は、現在市販されている凍結乾燥ワ
クチン及び本発明により安定化されたワクチンの
それぞれを14日間、37℃に曝したときの力価減少
を、log UFP／mlで表わしたものである。 (1)及び(2)は、凍結乾燥用の最終ワクチンを得る
ために、濃縮ウイルス懸濁液を蒸溜水で希釈して
適当割合に調製したものである。 (3)、(4)及び(5)は、同一調製バツチの濃縮ウイル
ス懸濁液を最終製品の凍結乾燥前に第２表に示す
組成の安定化剤溶液で希釈したものである。 【表】 第２表より次のことが判る。即ち、ヒスチジン
及びアラニンをそれぞれ0.01Mの濃度で含有する
本発明安定化剤溶液により安定化されたワクチン
の力価減少は、蒸溜水により調製され凍結乾燥さ
れたワクチンのそれより、同一バツチで、平均３
〜４倍少ない。 第１図は、以下に示す様々な方法で安定化され
た抗黄熱ワクチンを37℃に、７日間曝した後の平
均力価減少をlog UFP／mlで示すグラフである。
は、ラクトース、ソルビトース並びにアミノ酸
としてリジン及びヒドロキシプロリンを含有する
本発明の安定化剤により安定化された凍結乾燥ワ
クチンの力価減少を示す。は、ヒトアルブミン
を添加したソルビトールにより安定化された凍結
乾燥ワクチンの力価減少を示す。は、サツカロ
ースにより安定化された凍結乾燥ワクチンの力価
減少を示す。は、ラクトースにより安定化され
た凍結乾燥ワクチンの力価減少を示す。は、ヒ
トアルブミンを添加したサツカロースにより安定
化された凍結乾燥ワクチンの力価減少を示す。
は、ラクトースとグルタミン酸ナトリウムの混合
物により安定化された凍結乾燥ワクチの力価減少
を示す。は、ヒトアルブミンを補給したラクト
ースより安定化された凍結乾燥ワクチンの力価減
少を示す。は、ウイルスを蒸溜水に懸濁して凍
結乾燥することにより安定化された凍結乾燥ワク
チンの力価減少を示す。 第１図により、本発明により安定化されたワク
チンが驚くべき熱安定性を示すことが明らかであ
る。 第２図は、それぞれ異なる安定化剤で安定化さ
れた凍結乾燥抗黄熱ワクチンと、単に凍結乾燥の
みで安定化された抗黄熱ワクチンとを、37℃に、
14日間曝したときの平均力価減少をlog UFP／
mlで示したものである。はCa 及びMg を
PBS、ラクトース、ソルビトール並びにそれぞ
れ0.01Mの２種のアミノ酸からなる本発明の安定
化剤により安定化された凍結乾燥ワクチンの力価
減少を示す。は、Ca 及びMg を含まない
PBS、ラクトース、ソルビトール並びにそれぞ
れ0.01Mの２種のアミノ酸からなる安定化剤によ
り安定化された凍結乾燥ワクチンの力価減少を示
す。Ｘはそれぞれ0.01Mの２種のアミノ酸のみ
により安定化された凍結乾燥ワクチンの力価減少
を示す。Ｘは前記文献に述べられているウエル
カム社のワクチンの力価減少を示す。ＸはCa
及びMg を含まないPBS、ラクトース、ソル
ビトール並びにそれぞれ0.05Mの２種のアミノ酸
からなる安定化剤により安定化された凍結乾燥ワ
クチンの力価減少を示す。または抗黄熱ウイ
ルス（amarillic virus）の水懸濁液を単に凍結
乾燥して安定化した市販ワクチンの力価減少を示
す。 〜のグラフを比較すれば、本発明により
安定化されたワクチンが、熱安定性の驚くべき改
良を示し、疑いもなく好ましいことが判る。 これらの結果は、抗黄熱ワクチン17Dの複数の
バツチについて、従来法により蒸溜水で希釈され
たものと本発明の安定化剤で希釈されたものと
の、工場規模での熱安定性比較試験によつても確
認された。即ち、本発明の安定化剤により調製さ
れたワクチンは、−60℃で保存されている対照と
比べて、37℃及び実験室温において、その感染力
価の驚くべき安定性が認められた。 上記比較試験は、下記の条件で行なわれた。即
ち、工場生産プラントにおいて、抗黄熱ワクチン
17Dの５つのバツチを調製し、これを凍結乾燥し
た。これらの各バツチのそれぞれを同一濃度の
17Dウイルス懸濁液とし、それらをそれぞれ２つ
に分割した。分割した一方を蒸溜水で希釈して、
従来の熱安定性のないワクチンを得た。他の一方
は、上記で定義されたような保護安定化剤で希釈
した。次に、それぞれを同一の方法で同時に凍結
乾燥した。 下記第３表及び第４表に、＋37℃及び実験室温
（約＋20℃）において行なわれた熱安定性試験の
結果を示す。 力価測定を行ない、各サンプルの感染力価を測
定し、log UFP（エアリアフオーミング単位）に
て表示した。37℃における試験では、各測定を同
じ系列の３つのサンプル即ち−60℃に保存された
コントロール、37℃下７日間加熱されたサンプル
及び37℃下14日間加熱されたサンプルにつき行な
つた。実験室温下の試験でも同様にして、−60℃
に保存されたコントロール、雰囲気温度下に２週
間、１ケ月、２ケ月、３ケ月及び６ケ月それぞれ
保持されたサンプルの力価を測定した。いずれの
場合も各サンプルを試験し、測定の日まで−60℃
に保存した。 第３表及び第４表より、以下のことが明らかで
ある。 １ 安定化により調製されたワクチンは、蒸溜水
中で調製した同種より常に高い感染力価を有し
ており、−60℃で保存されたコントロールのレ
ベルはすべての加熱試験の最大であつた。 ２ 安定化されたワクチンにおける力価減少は、
温度及び加熱試験期間に拘わらずかなり少なか
つた。 【表】 【表】 【表】 本発明は上記で詳述した適用形態、実施態様及
び使用において限定されるものではなく、その骨
格又は範囲を逸脱することなく各種の変形が可能
である。
【図面の簡単な説明】
第１図は本発明及び他の方法により安定化され
た抗黄熱ワクチンを37℃下７日間曝した後の平均
力価減少を示すグラフ、第２図は本発明安定化剤
により及び比較のため凍結乾燥によりそれぞれ安
定化された抗黄熱ワクチンを37℃下14日間曝した
後の平均力価減少を示すグラフである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ カルシウムイオン及びマグネシウムイオンを
    含有するリン酸塩緩衝液から構成され、更にラク
    トース、ソルビトール及び少くとも一種のアミノ
    酸を含有することを特徴とする弱毒ウイルス生菌
    を含有するワクチンの安定化剤。 ２ 安定化剤中の最終濃度が４％のオーダーとな
    る量でラクトースを含有する特許請求の範囲第１
    項に記載の安定化剤。 ３ 安定化剤中の最終濃度が２％のオーダーとな
    る量でソルビトールを含有する特許請求の範囲第
    １項に記載の安定化剤。 ４ 安定化剤中の最終濃度が、0.005M〜0.05M
    となる量でアミノ酸を含有する特許請求の範囲第
    １項に記載の安定化剤。 ５ アミノ酸がワクチン製造条件下に可溶性であ
    るアミノ酸、特にヒスチジン、アラニン、バリ
    ン、スレオニン、アルギニン、メチオニン、ヒド
    ロキシプロリン、リジン、イソロイシン、フエニ
    ルアラニン及びセリンから選択される特許請求の
    範囲第４項に記載の安定化剤。 ６ ヒスチジン及びアラニンを各々0.01Mの濃度
    で含有する特許請求の範囲第５項に記載の安定化
    剤。 ７ カルシウムイオン及びマグネシウムイオンを
    含有するリン酸塩緩衝液から構成され、更にラク
    トース、ソルビトール及び少くとも一種のアミノ
    酸を含有する安定化剤を用いることを特徴とする
    抗黄熱ワクチンの安定化剤貯蔵方法。
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