JPH05213839A - 新規な置換２，３−ジアミノ酸 - Google Patents
新規な置換２，３−ジアミノ酸Info
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- JPH05213839A JPH05213839A JP4253817A JP25381792A JPH05213839A JP H05213839 A JPH05213839 A JP H05213839A JP 4253817 A JP4253817 A JP 4253817A JP 25381792 A JP25381792 A JP 25381792A JP H05213839 A JPH05213839 A JP H05213839A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/26—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having more than one amino group bound to the carbon skeleton, e.g. lysine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
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- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 式
【化１】
式中、Ｒ1は１〜１０個の炭素原子を有するアルキル、
４個までの炭素原子を有するアルケニル、フェニル、ベ
ンジルまたはフェネチルであり、Ｒ2は水素、ベンジル
または１〜６個の炭素原子を有するアルキルであり、Ｒ
3およびＲ4は同一であるかまたは相異なり、そして各々
は水素または保護基であり、そしてＲ5およびＲ6は同一
であるかまたは相異なり、そして各々はＲ3およびＲ4に
ついて与えた意味を有する、の２，３−ジアミノ酸。 【効果】 ペプチド活性物質、とくにレニン阻害因子お
よびＨＩＶプロテアーゼ阻害因子の合成のための中間体
として有用である。
４個までの炭素原子を有するアルケニル、フェニル、ベ
ンジルまたはフェネチルであり、Ｒ2は水素、ベンジル
または１〜６個の炭素原子を有するアルキルであり、Ｒ
3およびＲ4は同一であるかまたは相異なり、そして各々
は水素または保護基であり、そしてＲ5およびＲ6は同一
であるかまたは相異なり、そして各々はＲ3およびＲ4に
ついて与えた意味を有する、の２，３−ジアミノ酸。 【効果】 ペプチド活性物質、とくにレニン阻害因子お
よびＨＩＶプロテアーゼ阻害因子の合成のための中間体
として有用である。
Description
【０００１】本発明は、新規な置換２，３−ジアミノ
酸、それらの対称選択的な（ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃ
ｔｉｖe）製造方法およびペプチド活性物質、とくにレ
ニン阻害剤およびＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の合成のた
めの中間体としてのそれらの使用に関する。
酸、それらの対称選択的な（ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃ
ｔｉｖe）製造方法およびペプチド活性物質、とくにレ
ニン阻害剤およびＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の合成のた
めの中間体としてのそれらの使用に関する。
【０００２】既に知られている［参照：ドイツ国公開明
細書第３，８１０，９７３号または日本国特許出願第５
２ ０２１ ３２７号またはラポポート（Ｒａｐｏｐｏ
ｒｔ）ら、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミスト
リー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、（１９９０）５０１
７ｆｆ．］が、本発明による２，３−ジアミノ酸と化学
的構造が異なるジアミノ酸が存在する。
細書第３，８１０，９７３号または日本国特許出願第５
２ ０２１ ３２７号またはラポポート（Ｒａｐｏｐｏ
ｒｔ）ら、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミスト
リー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、（１９９０）５０１
７ｆｆ．］が、本発明による２，３−ジアミノ酸と化学
的構造が異なるジアミノ酸が存在する。
【０００３】本発明は、一般式（Ｉ）
【０００４】
【化４】
【０００５】式中、Ｒ1は１〜１０個の炭素原子を有す
るアルキル、４個までの炭素原子を有するアルケニル、
フェニル、ベンジルまたはフェネチルであり、Ｒ2は水
素、ベンジルまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ルであり、Ｒ3およびＲ4は同一であるかまたは相異な
り、そして各々は水素または保護基、例えば、ＢＯＣ
（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、アセチル、ベ
ンゾイル、ベンジルオキシカルボニル、フルオレニル−
メチルオキシカルボニル、ホルミル、トリフルオロアセ
チル、２，２，２−トリクロロエチルカルバメート、２
−ハロエチルカルバメート、２−トリメチルシリルカル
バメートであり、そしてＲ5およびＲ6は同一であるかま
たは相異なりかつ各々はＲ3およびＲ4について与えた意
味を有する、の新規な置換２，３−ジアミノ酸およびそ
れらの塩類に関する。
るアルキル、４個までの炭素原子を有するアルケニル、
フェニル、ベンジルまたはフェネチルであり、Ｒ2は水
素、ベンジルまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ルであり、Ｒ3およびＲ4は同一であるかまたは相異な
り、そして各々は水素または保護基、例えば、ＢＯＣ
（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、アセチル、ベ
ンゾイル、ベンジルオキシカルボニル、フルオレニル−
メチルオキシカルボニル、ホルミル、トリフルオロアセ
チル、２，２，２−トリクロロエチルカルバメート、２
−ハロエチルカルバメート、２−トリメチルシリルカル
バメートであり、そしてＲ5およびＲ6は同一であるかま
たは相異なりかつ各々はＲ3およびＲ4について与えた意
味を有する、の新規な置換２，３−ジアミノ酸およびそ
れらの塩類に関する。
【０００６】式中、Ｒ1は４個までの炭素原子を有する
アルキルまたはアルケニル、ベンジルまたはフェニルで
あり、そしてＲ2〜Ｒ6は前述の意味を有する、一般式
（Ｉ）の化合物はとくに重要である。
アルキルまたはアルケニル、ベンジルまたはフェニルで
あり、そしてＲ2〜Ｒ6は前述の意味を有する、一般式
（Ｉ）の化合物はとくに重要である。
【０００７】対掌体の形態の各々における本発明による
化合物の調製は、一般式（ＩＩ）
化合物の調製は、一般式（ＩＩ）
【０００８】
【化５】
【０００９】式中、Ｒ1およびＲ2は前述の意味を有し、
Ｒ7はメチル、イソプロピルまたはｔ−ブチルであり、
そしてＲ8はＲ1について与えた意味を有し、そしてＲ1
と同一であるか、あるいは異なる、の対掌体的に純粋な
アジド化合物を普通の方法に従い還元して、対応するア
ミノ化合物を生成し、これらのアミノ基を普通の保護基
を使用してブロッキングし、引き続いてビスラクチムエ
ーテル環を開きそして、必要に応じて、生ずる第１アミ
ノ基（Ｒ3＝Ｒ4＝Ｈ）を普通の保護基で置換することに
よって実施される。
Ｒ7はメチル、イソプロピルまたはｔ−ブチルであり、
そしてＲ8はＲ1について与えた意味を有し、そしてＲ1
と同一であるか、あるいは異なる、の対掌体的に純粋な
アジド化合物を普通の方法に従い還元して、対応するア
ミノ化合物を生成し、これらのアミノ基を普通の保護基
を使用してブロッキングし、引き続いてビスラクチムエ
ーテル環を開きそして、必要に応じて、生ずる第１アミ
ノ基（Ｒ3＝Ｒ4＝Ｈ）を普通の保護基で置換することに
よって実施される。
【００１０】出発化合物として使用するビスラクチムエ
ーテルハライドは既知であるか、あるいは既知の方法に
より調製することができる（参照、ドイツ国公開明細書
２，９３４，２５２号）。
ーテルハライドは既知であるか、あるいは既知の方法に
より調製することができる（参照、ドイツ国公開明細書
２，９３４，２５２号）。
【００１１】本発明による方法は、例として、次の反応
の概要により例示することができる。
の概要により例示することができる。
【００１２】
【化６】
【００１３】
【化７】
【００１４】一般式（Ｉ）の本発明による２，３−ジア
ミノ酸を区別できるアミノ保護基で置換することができ
るので、それらをペプチド活性物質の中に選択に従い２
−または３−アミノ官能性を経て組み込むことができ
る。こうして、新規なペプチド活性物質を簡単な方法で
合成することができる。
ミノ酸を区別できるアミノ保護基で置換することができ
るので、それらをペプチド活性物質の中に選択に従い２
−または３−アミノ官能性を経て組み込むことができ
る。こうして、新規なペプチド活性物質を簡単な方法で
合成することができる。
【００１５】本発明は、また、一般式（ＩＩ）
【００１６】
【化８】
【００１７】式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ7およびＲ8は前述の意
味を有する、の中間体および、また、一般式（Ｉ）の化
合物の調製のためのそれらの使用に関する。
味を有する、の中間体および、また、一般式（Ｉ）の化
合物の調製のためのそれらの使用に関する。
【００１８】一般式（ＩＩ）の化合物の調製に使用可能
なハロゲノまたはブロモ化合物は、既知であるか、ある
いは既知の方法により調製することができる［参照、合
成（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）１９８３、３７およびアンゲ
バンテ・ヘミー（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．）、１９８
９、１０１、６３３］。
なハロゲノまたはブロモ化合物は、既知であるか、ある
いは既知の方法により調製することができる［参照、合
成（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）１９８３、３７およびアンゲ
バンテ・ヘミー（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．）、１９８
９、１０１、６３３］。
【００１９】次の例示の実施態様は本発明を説明する。
実施例１および２は一般式（ＩＩ）の中間体の調製を支
持する。実施例３〜６は、アジド基を還元して対応する
アミノ化合物を生成することを例示し、アミノ化合物は
保護基により部分的に既に置換されている。実施例７〜
１０は環を開いて式（Ｉ）の本発明による化合物を生成
することを例示する。
実施例１および２は一般式（ＩＩ）の中間体の調製を支
持する。実施例３〜６は、アジド基を還元して対応する
アミノ化合物を生成することを例示し、アミノ化合物は
保護基により部分的に既に置換されている。実施例７〜
１０は環を開いて式（Ｉ）の本発明による化合物を生成
することを例示する。
【００２０】例示の実施態様
【００２１】
【実施例】実験の実施例 出発化合物１の調製は、刊行物の参考文献２および５に
従い実施した［合成（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）１９８３、
３７；アンゲバンテ・ヘミー（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅ
ｍ．）、１９８９、１０１、６３３］。
従い実施した［合成（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）１９８３、
３７；アンゲバンテ・ヘミー（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅ
ｍ．）、１９８９、１０１、６３３］。
【００２２】実施例１
【００２３】
【化９】
【００２４】３５ｍｌのジメチルスルホキシド中の３．
７０ｇ（１２．７ミリモル）の化合物
７０ｇ（１２．７ミリモル）の化合物
【００２５】
【化１０】
【００２６】の溶液に、３．３９ｇ（５２．１ミリモ
ル）のアジ化ナトリウムを添加し、そして７０℃に４８
時間加熱する。
ル）のアジ化ナトリウムを添加し、そして７０℃に４８
時間加熱する。
【００２７】５０ｍｌの水の添加後、この混合物を各回
５０ｍｌの石油エーテルで３回抽出し、そして一緒にし
た有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして真
空濃縮する。
５０ｍｌの石油エーテルで３回抽出し、そして一緒にし
た有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして真
空濃縮する。
【００２８】収量：３．２２ｇ（理論値の１００％）。
【００２９】Ｃ11Ｈ19Ｎ5Ｏ2（２５３．３）。
【００３０】Ｒf＝０．５８（エーテル：石油エーテル
＝１：５）。
＝１：５）。
【００３１】実施例２ 化合物
【００３２】
【化１１】
【００３３】を実施例１におけるように調製した。
【００３４】収率：１００％。
【００３５】Ｃ17Ｈ23Ｎ5Ｏ2（３２９．３）。
【００３６】Ｒf＝０．３５（トルエン）。
【００３７】実施例３
【００３８】
【化１２】
【００３９】１０ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．２
５ｇ（１．０ミリモル）の（１）、０．２６ｇ（１．０
ミリモル）のトリフェニルホスフィンおよび０．０２７
ｇ（１．５ミリモル）のＨ2Ｏの溶液を４８時間撹拌す
る。溶媒を真空除去し、そして残留物を５ｍｌのエチル
／石油エーテル（１：１）中に取る。トリフェニルホス
フィンオキシドを濾過し、溶媒を真空除去し、そして残
留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（エーテル：ア
セトニトリル：濃水性ＮＨ3溶液＝１０：１：０．１）
にかける。
５ｇ（１．０ミリモル）の（１）、０．２６ｇ（１．０
ミリモル）のトリフェニルホスフィンおよび０．０２７
ｇ（１．５ミリモル）のＨ2Ｏの溶液を４８時間撹拌す
る。溶媒を真空除去し、そして残留物を５ｍｌのエチル
／石油エーテル（１：１）中に取る。トリフェニルホス
フィンオキシドを濾過し、溶媒を真空除去し、そして残
留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（エーテル：ア
セトニトリル：濃水性ＮＨ3溶液＝１０：１：０．１）
にかける。
【００４０】収量：０．１７ｇ（７５％）。
【００４１】Ｃ11Ｈ21Ｎ3Ｏ2（２２７．３）。
【００４２】Ｒf＝０．２６（エーテル：アセトニトリ
ル：濃ＮＨ3＝１０：１：０．１）。 実施例４ 化合物
ル：濃ＮＨ3＝１０：１：０．１）。 実施例４ 化合物
【００４３】
【化１３】
【００４４】を実施例３におけるように（２）から調製
した。
した。
【００４５】収率：５５％。
【００４６】Ｃ17Ｈ25Ｎ3Ｏ2（３０３．４）。
【００４７】Ｒf＝０．３１（エーテル：アセトニトリ
ル：濃ＮＨ3＝１０：１：０．１）。 実施例５
ル：濃ＮＨ3＝１０：１：０．１）。 実施例５
【００４８】
【化１４】
【００４９】５ｍｌのジクロロメタン中の０．２３ｇ
（１．０ミリモル）の（３）および０．３９ｇ（３．０
ミリモル）のエチルジイソプロピルアミンの溶液に、
０．１７ｇ（１．０ミリモル）のベンジルクロロホルメ
ートを滴々添加する。この混合物を室温において３時間
撹拌し、引き続いて水、１％の塩酸および飽和水性Ｎａ
ＨＣＯ3で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥する。
溶媒を真空除去し、そして残留物をシリカゲルのクロマ
トグラフィー（エーテル：石油エーテル＝１：１）にか
ける。
（１．０ミリモル）の（３）および０．３９ｇ（３．０
ミリモル）のエチルジイソプロピルアミンの溶液に、
０．１７ｇ（１．０ミリモル）のベンジルクロロホルメ
ートを滴々添加する。この混合物を室温において３時間
撹拌し、引き続いて水、１％の塩酸および飽和水性Ｎａ
ＨＣＯ3で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥する。
溶媒を真空除去し、そして残留物をシリカゲルのクロマ
トグラフィー（エーテル：石油エーテル＝１：１）にか
ける。
【００５０】収量：０．３１ｇ（８６％）。
【００５１】Ｃ19Ｈ27Ｎ3Ｏ4（３６１．４）。
【００５２】Ｒf＝０．４９（エーテル：石油エーテル
＝１：１）。
＝１：１）。
【００５３】実施例６ 化合物
【００５４】
【化１５】
【００５５】を実施例５におけるように調製した。
【００５６】収率：７５％。
【００５７】Ｃ25Ｈ31Ｎ3Ｏ4（４３７．５）。
【００５８】融点：７０℃。
【００５９】実施例７
【００６０】
【化１６】
【００６１】２２７ｍｌ（２２．７ミリモル）の０．１
Ｎ塩酸および２０ｍｌのアセトニトリル中の４．１０ｇ
（１１．３ミリモル）の（５）の溶液を室温において５
時間撹拌する。アセトニトリルを真空除去し、水性相を
２×５０ｍｌのエーテルで抽出し、エーテル相を廃棄
し、そして水性相をほぼ３０ｍｌの体積に真空濃縮す
る。５０ｍｌのエーテル層を添加し、そして濃ＮＨ3溶
液をこの混合物にｐＨ９〜１０に添加する。相を分離
し、そして水性相をさらに２×５０ｍｌのエーテルで抽
出し、する。一緒にしたエーテル相を硫酸ナトリウムで
乾燥し、濾過し、そして溶媒を真空除去する。バリンメ
チルエステルをバルブチューブ中で０．１ｍｍＨｇ／６
０℃において蒸留し、そして残留物をシリカゲルのクロ
マトグラフィー（エーテル：アセトニトリル：濃ＮＨ3
溶液＝１０：１：０．１）にかける。
Ｎ塩酸および２０ｍｌのアセトニトリル中の４．１０ｇ
（１１．３ミリモル）の（５）の溶液を室温において５
時間撹拌する。アセトニトリルを真空除去し、水性相を
２×５０ｍｌのエーテルで抽出し、エーテル相を廃棄
し、そして水性相をほぼ３０ｍｌの体積に真空濃縮す
る。５０ｍｌのエーテル層を添加し、そして濃ＮＨ3溶
液をこの混合物にｐＨ９〜１０に添加する。相を分離
し、そして水性相をさらに２×５０ｍｌのエーテルで抽
出し、する。一緒にしたエーテル相を硫酸ナトリウムで
乾燥し、濾過し、そして溶媒を真空除去する。バリンメ
チルエステルをバルブチューブ中で０．１ｍｍＨｇ／６
０℃において蒸留し、そして残留物をシリカゲルのクロ
マトグラフィー（エーテル：アセトニトリル：濃ＮＨ3
溶液＝１０：１：０．１）にかける。
【００６２】収量：１．７８ｇ（５９％）。
【００６３】Ｃ13Ｈ18Ｎ2Ｏ4（２６６．３）。
【００６４】Ｒf＝０．３３（エーテル：アセトニトリ
ル：濃ＮＨ3溶液＝１０：１：０．１）。
ル：濃ＮＨ3溶液＝１０：１：０．１）。
【００６５】実施例８
【００６６】
【化１７】
【００６７】３．７０ｇ（１６．９５ミリモル）のジ−
ｔ−ブチルジカーボネートを、５０ｍｌのジクロロメタ
ン中の１．７８ｇ（６．６８ミリモル）の（７）および
２．２９ｇ（２２．６ミリモル）のトリエチルアミンの
溶液に添加し、そしてこの混合物を室温において１２時
間撹拌する。
ｔ−ブチルジカーボネートを、５０ｍｌのジクロロメタ
ン中の１．７８ｇ（６．６８ミリモル）の（７）および
２．２９ｇ（２２．６ミリモル）のトリエチルアミンの
溶液に添加し、そしてこの混合物を室温において１２時
間撹拌する。
【００６８】この溶液を２×５０ｍｌのＨ2Ｏで洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空濃縮する。残
留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（トルエン：酢
酸エチル＝３：１）にかける。
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空濃縮する。残
留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（トルエン：酢
酸エチル＝３：１）にかける。
【００６９】収量：２．２０ｇ（９０％）。
【００７０】Ｃ18Ｈ26Ｎ2Ｏ6（３６６．４１）。
【００７１】Ｒf＝０．４１（トルエン：酢酸エチル＝
３：１）。
３：１）。
【００７２】実施例９
【００７３】
【化１８】
【００７４】１００ｍｇのパラジウム（活性炭上の１０
％）を７０ｍｌのエタノール中の１．７４ｇ（４．９１
ミリモル）の（８）の溶液に添加し、そしてこの混合物
を室温および３バールにおいてＨ2で８時間水素化す
る。この溶液を濾過し、そして真空濃縮する。残留物を
シリカゲルのクロマトグラフィー（エーテル：アセトニ
トリル：濃ＮＨ3溶液＝１０：１：０．１）にかける。
％）を７０ｍｌのエタノール中の１．７４ｇ（４．９１
ミリモル）の（８）の溶液に添加し、そしてこの混合物
を室温および３バールにおいてＨ2で８時間水素化す
る。この溶液を濾過し、そして真空濃縮する。残留物を
シリカゲルのクロマトグラフィー（エーテル：アセトニ
トリル：濃ＮＨ3溶液＝１０：１：０．１）にかける。
【００７５】収量：１．００ｇ（８７％）。
【００７６】Ｃ10Ｈ20Ｎ2Ｏ4（２３２．８０）。
【００７７】Ｒf＝０．２４（エーテル：アセトニトリ
ル：濃ＮＨ3溶液＝１０：１：０．１）。
ル：濃ＮＨ3溶液＝１０：１：０．１）。
【００７８】実施例１０
【００７９】
【化１９】
【００８０】１０ｍｌの３Ｎ塩酸中の０．４４０ｇ
（１．８９ミリモル）の溶液を３時間還流する。この溶
液を真空濃縮し、残留物を０．１ｍｍＨｇ／６０℃にお
いて３時間乾燥し、次いで７ｍｌのエタノールおよび
１．４ｍｌのプロペンオキシドを添加する。この溶液を
３時間還流する。この混合物を室温に冷却し、沈澱した
生成物を吸引濾過し、そしてエタノールおよびエーテル
で洗浄する。
（１．８９ミリモル）の溶液を３時間還流する。この溶
液を真空濃縮し、残留物を０．１ｍｍＨｇ／６０℃にお
いて３時間乾燥し、次いで７ｍｌのエタノールおよび
１．４ｍｌのプロペンオキシドを添加する。この溶液を
３時間還流する。この混合物を室温に冷却し、沈澱した
生成物を吸引濾過し、そしてエタノールおよびエーテル
で洗浄する。
【００８１】収量：０．２２０ｇ（７５％）。
【００８２】 Ｃ4Ｈ10Ｎ2Ｏ2×ＨＣｌ（１１８．１×３６．５）。
【００８３】 ［α］D 20＝−３．４７（ｃ＝０．７、Ｈ2Ｏ）。
【００８４】本発明の主な特徴および態様は次の通りで
ある。
ある。
【００８５】１、一般式（Ｉ）
【００８６】
【化２０】
【００８７】式中、Ｒ1は１〜１０個の炭素原子を有す
るアルキル、４個までの炭素原子を有するアルケニル、
フェニル、ベンジルまたはフェネチルであり、Ｒ2は水
素、ベンジルまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ルであり、Ｒ3およびＲ4は同一であるかまたは相異な
り、そして各々は水素または保護基、例えば、ＢＯＣ
（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、アセチル、ベ
ンゾイル、ベンジルオキシカルボニル、フルオレニル−
メチルオキシカルボニル、ホルミル、トリフルオロアセ
チル、２，２，２−トリクロロエチルカルバメート、２
−ハロエチルカルバメート、２−トリメチルシリルカル
バメートであり、そしてＲ5およびＲ6は同一であるかま
たは相異なりかつ各々はＲ3およびＲ4について与えた意
味を有する、の２，３−ジアミノ酸およびそれらの塩
類。
るアルキル、４個までの炭素原子を有するアルケニル、
フェニル、ベンジルまたはフェネチルであり、Ｒ2は水
素、ベンジルまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ルであり、Ｒ3およびＲ4は同一であるかまたは相異な
り、そして各々は水素または保護基、例えば、ＢＯＣ
（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、アセチル、ベ
ンゾイル、ベンジルオキシカルボニル、フルオレニル−
メチルオキシカルボニル、ホルミル、トリフルオロアセ
チル、２，２，２−トリクロロエチルカルバメート、２
−ハロエチルカルバメート、２−トリメチルシリルカル
バメートであり、そしてＲ5およびＲ6は同一であるかま
たは相異なりかつ各々はＲ3およびＲ4について与えた意
味を有する、の２，３−ジアミノ酸およびそれらの塩
類。
【００８８】２、式中、Ｒ1は４個までの炭素原子を有
するアルキルまたはアルケニル、ベンジルまたはフェニ
ルであり、そしてＲ2〜Ｒ6は上記第１項記載の意味を有
する、上記第１項記載の一般式（Ｉ）の化合物。
するアルキルまたはアルケニル、ベンジルまたはフェニ
ルであり、そしてＲ2〜Ｒ6は上記第１項記載の意味を有
する、上記第１項記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【００８９】３、一般式（ＩＩ）
【００９０】
【化２１】
【００９１】式中、Ｒ1およびＲ2は上記第１項記載の意
味を有し、Ｒ7はメチル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ
−ブチルであり、そしてＲ8はＲ1について与えた意味を
有しかつＲ1と同一であるかまたは相異なる、の対掌体
的に純粋なアジド化合物を普通の方法に従い還元して、
対応するアミノ化合物を生成せしめ、これらのアミノ基
を普通の保護基を使用してブロッキングし、引き続いて
ビスラクチムエーテル環を開きそして、必要に応じて、
生ずる第１アミノ基（Ｒ3＝Ｒ4＝Ｈ）を普通の保護基で
置換することを特徴とする、上記第１項記載の一般式
（Ｉ）の化合物の製造方法。
味を有し、Ｒ7はメチル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ
−ブチルであり、そしてＲ8はＲ1について与えた意味を
有しかつＲ1と同一であるかまたは相異なる、の対掌体
的に純粋なアジド化合物を普通の方法に従い還元して、
対応するアミノ化合物を生成せしめ、これらのアミノ基
を普通の保護基を使用してブロッキングし、引き続いて
ビスラクチムエーテル環を開きそして、必要に応じて、
生ずる第１アミノ基（Ｒ3＝Ｒ4＝Ｈ）を普通の保護基で
置換することを特徴とする、上記第１項記載の一般式
（Ｉ）の化合物の製造方法。
【００９２】４、一般式（ＩＩ）
【００９３】
【化２２】
【００９４】式中、Ｒ1およびＲ2は上記第１項記載の意
味を有し、Ｒ7はメチル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ
−ブチルであり、そしてＲ8はＲ1について与えた意味を
有しかつＲ1と同一であるかまたは相異なる、の化合
物。
味を有し、Ｒ7はメチル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ
−ブチルであり、そしてＲ8はＲ1について与えた意味を
有しかつＲ1と同一であるかまたは相異なる、の化合
物。
【００９５】５、ペプチド活性物質の調製における中間
体としての一般式（Ｉ）および（ＩＩ）の使用。
体としての一般式（Ｉ）および（ＩＩ）の使用。
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 式中、 Ｒ1は１〜１０個の炭素原子を有するアルキル、４個ま
での炭素原子を有するアルケニル、フェニル、ベンジル
またはフェネチルであり、 Ｒ2は水素、ベンジルまたは１〜６個の炭素原子を有す
るアルキルであり、 Ｒ3およびＲ4は同一であるかまたは相異なり、そして各
々は水素または保護基、例えば、ＢＯＣ（ｔｅｒｔ−ブ
チルオキシカルボニル）、アセチル、 ベンゾイル、ベンジルオキシカルボニル、フルオレニル
−メチルオキシカルボニル、ホルミル、トリフルオロア
セチル、２，２，２−トリクロロエチルカルバメート、
２−ハロエチルカルバメート、２−トリメチルシリルカ
ルバメートであり、そしてＲ5およびＲ6は同一であるか
または相異なり、そして各々はＲ3およびＲ4について与
えた意味を有する、 の２，３−ジアミノ酸およびそれらの塩類。 - 【請求項２】 一般式（ＩＩ） 【化２】 式中、 Ｒ1およびＲ2は請求項１記載の意味を有し、 Ｒ7はメチル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルで
あり、そしてＲ8はＲ1について与えた意味を有しかつＲ
1と同一であるかまたは相異なる、の対掌体的に純粋な
アジド化合物を普通の方法に従い還元して、対応するア
ミノ化合物を生成せしめ、これらのアミノ基を普通の保
護基を使用してブロッキングし、引き続いてビスラクチ
ムエーテル環を開きそして、必要に応じて、生ずる第１
アミノ基（Ｒ3＝Ｒ4＝Ｈ）を普通の保護基で置換するこ
とを特徴とする請求項１記載の一般式（Ｉ）の化合物の
製造方法。 - 【請求項３】 一般式（ＩＩ） 【化３】 式中、 Ｒ1およびＲ2は請求項１記載の意味を有し、 Ｒ7はメチル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルで
あり、そしてＲ8はＲ1について与えた意味を有しかつＲ
1と同一であるかまたは相異なる、の化合物。 - 【請求項４】 ペプチド活性物質の調製における中間体
としての一般式（Ｉ）および（ＩＩ）の使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19914128790 DE4128790A1 (de) | 1991-08-30 | 1991-08-30 | Neue substituierte 2,3-diaminosaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als zwischenstufen fuer peptidische wirkstoffe |
| DE4128790.8 | 1991-08-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05213839A true JPH05213839A (ja) | 1993-08-24 |
Family
ID=6439461
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4253817A Pending JPH05213839A (ja) | 1991-08-30 | 1992-08-28 | 新規な置換２，３−ジアミノ酸 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0529469A2 (ja) |
| JP (1) | JPH05213839A (ja) |
| CA (1) | CA2077002A1 (ja) |
| DE (1) | DE4128790A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2126794C1 (ru) | 1992-03-11 | 1999-02-27 | Нархекс Лимитед | Аминопроизводные оксо- или гидроксизамещенных гидразинов, способ их получения и фармацевтические композиции для ингибирования ретровирусной протеазы |
| US5888992A (en) | 1992-03-11 | 1999-03-30 | Narhex Limited | Polar substituted hydrocarbons |
| US6071895A (en) | 1992-03-11 | 2000-06-06 | Narhex Limited | Polar-substituted hydrocarbons |
| DE69333270T2 (de) | 1992-03-11 | 2004-08-05 | Narhex Ltd. | Aminderivate von oxo- und hydroxy- substituierten kohlenwasserstoffen |
-
1991
- 1991-08-30 DE DE19914128790 patent/DE4128790A1/de not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-08-18 EP EP19920114033 patent/EP0529469A2/de not_active Withdrawn
- 1992-08-27 CA CA 2077002 patent/CA2077002A1/en not_active Abandoned
- 1992-08-28 JP JP4253817A patent/JPH05213839A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE4128790A1 (de) | 1993-03-04 |
| CA2077002A1 (en) | 1993-03-01 |
| EP0529469A2 (de) | 1993-03-03 |
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