JPH05213730A

JPH05213730A - チロシナーゼ活性抑制剤

Info

Publication number: JPH05213730A
Application number: JP4018876A
Authority: JP
Inventors: Kiyotaka Okazaki; 清高岡崎
Original assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1992-02-04
Filing date: 1992-02-04
Publication date: 1993-08-24
Anticipated expiration: 2016-01-29
Also published as: JP3128780B2

Abstract

(57)【要約】（修正有）【構成】一般式（１）で表されるコウジ酸配糖体を有
効成分とすることを特徴とするチロシナーゼ活性抑制
剤。式（１）〔式中Ｒは６炭糖類、５炭糖類、アミノ糖類、二糖類、
三糖類である〕【効果】本発明のチロシナーゼ活性抑制剤は、コウジ
酸と同様に優れたチロシナーゼ活性抑制効果を有し、し
かも、水溶性が高く、極めて安定性が良好で、味が改良
されているため、これを医薬品、医薬部外品、化粧品、
食品および駆虫剤中に配合しても経時的に分解したり、
着色したりすることがなく、色白化粧料、色素沈着症治
療剤、美白食品、甲殻類の褐変防止剤、鮮度保持剤など
として使用することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、チロシナーゼ活性抑制
剤に関するものであり、より詳しくは、水溶性が高く、
安定性に優れ、味の改良された新規なコウジ酸配糖体を
有効成分とするチロシナーゼ活性抑制剤に関するもので
ある。

【０００２】

【従来の技術】コウジ酸（２−ヒドロキシメチル−５−
ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン）は、優れたチロ
シナーゼ活性抑制作用を有することから、例えば、特公
昭６１−１０４４７号、特開昭６０−１３７２５３号、
特開昭６２−１９８３７２号、特開平１−１３２５０２
号報などに開示されているように、美白剤、褐変防止
剤、鮮度保持剤、駆虫剤などに利用されてきた。

【０００３】しかしながら、コウジ酸は、溶液状態とし
て高温保持または長期間保存した場合に不安定となり、
製剤化した後の、貯蔵や販売における流通過程及び使用
時又は使用後の保存時に、経時的に着色するという欠点
を有している。したがって、従来から、製剤化の際には
流通段階において製品価値が損なわれないよう種々の処
方上の工夫が施されてきた。このような技術を開示する
ものとしては、例えば、特開昭６１−１０９７０５号公
報、特開昭６２−１０８８０４号公報、特開昭６３−１
８８６０９号公報、特開昭６３−２７０６１９号公報、
特開昭６４−８３００８号公報及び特開平３−１０１６
０９号公報などがあげられる。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】これらの技術によっ
て、コウジ酸の着色はかなり改善されてきたが、配合量
や成分の組合せに特定の条件があり処方設計が難しかっ
たため、さらに製剤設計しやすく経時的にも安定なコウ
ジ酸誘導体の開発が望まれていた。

【０００５】また、コウジ酸には上記欠点の他に、食品
中に配合使用した場合に味が悪いという官能上の欠点が
あり、特にコウジ酸を多量配合した食品は苦みを感じる
ことが多かったため、味の改善されたコウジ酸誘導体の
開発が望まれていた。

【０００６】本出願人は、新規なコウジ酸配糖体を見い
だし、特願平２−１５０５２５号、特願平２−２６８２
２８号、特願平２−２６８２２９号、特願平３−２３８
４１８号として特許出願をした。さらに、前記コウジ酸
配糖体の特性などについて度重なる追試を行い、その好
適な用途を模索していたところ、前記コウジ酸配糖体
が、著しいチロシナーゼ活性抑制作用を有し、しかも、
水溶性が高く、経時的安定に優れ、かつ、食品中に配合
した時の味が、コウジ酸のような苦みを感じることもな
く、このような特性を生かして、チロシナーゼ活性抑制
作用が求められる各種の用途に応用できるという知見を
得、本発明を完成させた。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、かかる特性を
有する新規なコウジ酸配糖体の有用な用途を提供するも
のである。すなわち、本発明によれば、一般式(1) で表
されるコウジ酸配糖体を有効成分とすることを特徴とす
るチロシナーゼ活性抑制剤が提供される。

【化２】式(1) （式中、Ｒは、６炭糖類、５炭糖類、アミノ糖類、二糖
類、三糖類である）

【０００８】

【発明の具体的説明】本発明のコウジ酸配糖体は、コウ
ジ酸の２位の−ＣＨ₂ ＯＨ基に糖類を結合させることに
よって、コウジ酸酸分子を安定化させ、味を改良したも
のであって、一般式（１）で示される構造式を有してい
る。

【化３】式（１）

【０００９】一般式（１）において、Ｒは６炭糖類、５
炭糖類、アミノ糖類、二糖類、三糖類であり、６炭糖類
としては、例えばグルコース、ガラクトース、マンノー
ス、フラクトース、ソルボースなどが挙げられ、５炭糖
類としては、リボース、アラビノース、キシロース、リ
キリース、キシルロースなどが挙げられ、アミノ糖類と
しては、例えばグルコサミン、マンノサミン、ガラクト
サミンなどが挙げられ、二糖類としては、例えばマルト
ース、ラクトース、セロビオース、シュークロースなど
が挙げられ、三糖類としては、例えばマルトトリオー
ス、セロトリオースなどが挙げられる。

【００１０】本発明のコウジ酸配糖体は、合成法、酵素
法、培養法のいずれでも製造することができ、いずれも
使用できるものであるが、生産性や経済性などのことを
考慮すれば、酵素法または培養法で製造されたコウジ酸
配糖体が好ましい。

【００１１】一般的には、酵素、例えばアミラーゼ、ホ
スホリラーゼ、リゾチームなどの糖転移反応を利用して
合成するか、または糖の１位の未反応−ＯＨ基とコウジ
酸を化学反応的に結合させて製造することができる。

【００１２】次に、このようにして得られるコウジ酸配
糖体の性質について調べたところ、一般式（１）で示さ
れるコウジ酸配糖体は、コウジ酸に比べて安定で水溶性
が高く、味が著しく改善されていることが判明した。ま
た、さらに有効性について調べたところ、コウジ酸と同
様にチロシナーゼ活性抑制作用を有していることから、
医薬品、医薬部外品、化粧品および食品などのチロシナ
ーゼ活性抑制作用が求められる種々の用途に使用できる
ことが判明した。

【００１３】医薬品としては、例えば、シミ、老人性黒
子、内因性肝斑、母斑などの皮膚の真皮部分に発症する
色素沈着症治療剤に対しても、優れたチロシナーゼ活性
抑制作用を及ぼし、さらに、医薬部外品や化粧品として
は、例えば色白剤などとして有用なものである。

【００１４】また、食品としては、例えば、そのチロシ
ナーゼ活性抑制作用が求められる、褐変防止剤、鮮度保
持剤などとして使用され、さらに、その味感覚の良さを
生かして、美白食品として有効であり、その他にも、例
えば甲殻類や魚類の黒変防止剤、生鮮食品や野菜などの
鮮度保持剤、あるいは駆虫剤などの種々の用途が挙げら
れる。

【００１５】本発明のコウジ酸配糖体を有効成分として
配合した医薬品、医薬部外品および化粧品の剤型として
は、外用可能な種々の形態、例えばクリーム、軟膏、乳
剤、注射剤、リニメント剤、パップ剤、プラスター剤、
点眼剤、ペースト剤、ローション、乳液、エッセンス、
パック、ゲル剤、口紅、ファンデーション、ヘアシャン
プー、ヘアリンス、ヘアトニックなどの公知の形態の
他、経口可能な固形や液状の種々の形態、例えばカプセ
ル剤、錠剤、顆粒剤、粉剤、シロップ剤、ドリンク剤な
どの公知の形態に製剤化して自由に使用でき、その基剤
も皮膚および毛髪施用上あるいは内服上許容しうる任意
の液状及び固形状の原料を幅広く使用できることは言う
までもないことである。

【００１６】有効成分としては、コウジ酸配糖体以外に
公知の有効成分、例えば色白剤として使用されているア
スコルビン酸、ハイドロキノン、リキリチン及びそれら
の誘導体、コウジ酸及びコウジ酸誘導体、末梢血管拡張
剤として使用されているセファランチン、ビタミンＥ、
ビタミンＥニコチネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミ
ド、ニコチン酸ベンジル、ショウキョウチンキ、トウガ
ラシチンキ、清涼剤として使用されているカンフル、メ
ントール、抗菌剤として使用されているヒノキチオー
ル、塩化ベンザルコニウム、ウンデシレン酸、消炎剤と
して使用されている塩化リゾチーム、グリチルリチン、
アラントイン、動物・植物由来の各種抽出物である甘草
エキス、センブリエキス、ニンニクエキス、ニンジンエ
キス、オウゴンエキス、ローズマリーエキス、アロエエ
キス、胎盤抽出液、肝臓抽出物などから選ばれる１種又
は２種以上を適宜選択して自由に併用することができ
る。

【００１７】その際、必要に応じて防腐剤、香料、安定
剤、着色剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘
剤など種々の公知の添加剤を加えることもできる。

【００１８】本発明のチロシナーゼ活性抑制剤の有効成
分であるコウジ酸配糖体は、１種類のみの配合でもよい
が、２種類以上を適宜組合わせて使用することもでき
る。コウジ酸配糖体の配合量は適用部位、症状の度合、
剤型などによって適宜変更してよいが、通常０．０１な
いし５０．００重量％程度、好ましくは０．０５ないし
２０．００重量％程度を製剤中に配合する。

【００１９】本発明のコウジ酸配糖体を美白食品として
使用した場合の形態は、例えばゼリー、ドリンク、ジャ
ム、ビスケット、飴、チョコレートなど一般に使用され
る飲食するために加工した種々の公知の形態を使用でき
る。

【００２０】また、褐変防止剤、鮮度保持剤として使用
する場合は、例えば、特開昭６２−１９８３７２号、特
開昭６３−２６９９４２号、特開平１−２５７４２７号
報などに開示されているように、野菜、海産物、餌料な
どに公知の使用法でコウジ酸配糖体を使用することがで
きる。

【００２１】その際、必要に応じて食品として使用可能
な公知の他のチロシナーゼ活性抑制剤、例えばアスコル
ビン酸、コウジ酸などの他、防腐剤、香料、安定剤、着
色剤、乳化剤、酸化防止剤、調味料、増粘剤など種々の
公知の添加剤、例えばアルコール、プロタミン、赤色２
号、黄色４号、ＢＨＡ、カラギーナン、天然香料、β−
カロチンモノグリセライド、グルタミン酸ナトリウム、
ソルビトール、ステビア、果糖、クエン酸などを加える
こともできる。

【００２２】本発明のコウジ酸配糖体の配合量は、食品
の形態などによって適宜変更してよいが、通常０．０１
ないし１０．００重量％程度、好ましくは０．０５ない
し５．００重量％程度を食品中に配合すると良い。

【００２３】本発明のコウジ酸配糖体を駆虫剤として使
用した場合の形態は、例えばペースト、溶液、パウダー
などの種々の公知の形態が使用できる。

【００２４】その際、必要に応じて他の公知の駆虫剤、
防腐剤、香料、安定剤、着色剤、酸化防止剤、増量剤、
増粘剤など種々の公知の添加剤、例えばコウジ酸、ジフ
ルベンゾウロン、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウ
ム、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノールイ
ソプロピルアルコール、ポリオキシエチレンノニルフェ
ニルエーテル、カオリン、ケイ酸などを加えることもで
きる。

【００２５】本発明のコウジ酸配糖体の配合量は、駆虫
剤の形態などによって適宜変更してよいが、通常０．０
１ないし８０．００重量％程度、好ましくは０．１０な
いし５０．００重量％程度を駆虫剤中に配合すると良
い。

【００２６】配合するコウジ酸配糖体は、いずれの場合
も、精製したものを用いても良いが、反応液や培養液を
そのまま使用することもできる。

【００２７】次に、本発明の有効成分であるコウジ酸配
糖体の製造法、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品およ
びその他の実施例並びにその効果の試験例を挙げるが、
これらは本発明を何ら限定するものではない。

【００２８】

【実施例】以下、コウジ酸配糖体の具体的な製造例、及
び各用途の処方例並びにその効果について説明する。

【００２９】コウジ酸配糖体の製造例製造例１（コウジ酸グルコシド、コウジ酸マルトシド）（液体培養法）種菌として、アスペルギルス・アルバス
ＩＦＯ４３１０株を用い、これをペプトン０．２％添加
ポテトデキストロース寒天（栄研化学社製）斜面培地に
接種し、３０℃で１週間培養を行った。種母培地とし
て、ブドウ糖４％、コーンスターチ４％、ペプトン０．
５％、リン酸２水素カリウム０．１５％、硫酸マグネシ
ウム・７水塩０．０５％およびニッコールＢＣ−１０Ｔ
Ｘ（日光ケミカルズ社製の商品名）０．１％の水溶液形
態をpH４に調製したものを用いて、これを２０００ｍｌ
容のフラスコに１０００ｍｌ充填し、１２１℃で１５分
間殺菌して室温まで冷却したのち、前記種菌を接種し
た。培養は温度３２℃、振盪回数１２０回／分、振幅５
cmで４８時間振盪培養し、種母を調製した。

【００３０】本培養の培地として、可溶性デンプン１０
％、ペプトン０．５％、リン酸２水素カリウム０．１５
％、硫酸マグネシウム・７水塩０．０５％およびニッコ
ールＢＣ−１０ＴＸ０．１％の水溶液形態を pH ４に調
整したものを用いて、これを３０リットル容ジャーファ
ーメンター（丸菱理化学研究所製）３連の各槽に２０リ
ットルずつ充填し、１２１℃で１５分間殺菌して３２℃
まで冷却したのち、前記種菌を接種した。培養は温度３
２℃、通気量２０Ｌ／分および回転速度３５０ないし４
００rpm で１２０時間培養した後、コウジ酸２％と可溶
性デンプン１０％を添加し、さらに１８時間培養を行な
った。培養液中のコウジ酸グルコシドの濃度は、１．１
％、コウジ酸マルトシドの濃度は、０．６％であった。

【００３１】製造例２（酵素法）（コウジ酸グルコシ
ド）可溶性デンプン３０g とコウジ酸９g を０．０５Ｍ酢酸
緩衝液（ pH ４．２）２００ｍｌに溶解し、α−アミラ
ーゼ（カビ製、シグマ社）１２ｍｇを添加後、撹拌しな
がら３０℃で３７時間反応を行った。９５℃で５分間加
熱して反応を停止させた。

【００３２】本反応液をクロマト用活性炭素（和光純薬
工業社製）カラムを通して、ほとんどの糖を除去した
後、５０％エタノールでコウジ酸およびコウジ酸グルコ
シドを溶出させた。溶出液を減圧濃縮して得たシロップ
にコウジ酸の種晶を添加後、４℃で一夜冷却し晶出せし
めた。析出したコウジ酸をろ別後、ろ液をセファデック
スＬＨ−２０（Pharmacia)カラムにかけ、コウジ酸グル
コシド画分を集め、減圧濃縮後、−４℃に冷却しコウジ
酸グルコシドを析出せしめた。再結晶を２回繰り返した
後、凍結乾燥して製品を得た。収量は約４g であった。

【００３３】製造例３（酵素法）（コウジ酸フラクト
シド）サッカロース６０g とコウジ酸９g を０．０５Ｍ酢酸緩
衝液（pH４．０）２００ｍｌに溶解し、インベルターゼ
（酵母製、和光純薬工業社）１．０ｍｌを添加後、撹拌
しながら３０℃で２時間反応を行った。９５℃で５分間
加熱して反応を停止させた。本反応液を製造例２と同様
に処理し、コウジ酸フラクトシド製品を得た。収量は約
３．５g であった。

【００３４】製造例４（酵素法）（コウジ酸ガラクト
シド）ラクトース６０g とコウジ酸１１g を０．０５Ｍ酢酸緩
衝液（pH４．０）２００ｍｌに溶解し、β−ガラクトシ
ダーゼ（カビ製、ＴＯＹＯＢＯ社）４mgを添加後、撹拌
しながら４５℃で２２時間反応を行なった。９５℃で５
分間加熱し反応を停止させた。本反応液を製造例２と同
様に処理した。収量は約８g であった。

【００３５】製造例５（合成法）（コウジ酸マンノシ
ド）無水アセトニトリル及び無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１：１）の混合溶液１００ｍｌにコウジ酸０．５
g(３．５mmol）、マンノース６．４g(３５mmol) 及び強
酸性イオン交換樹脂５g を加え、撹拌しながら２４時間
還流した。反応後、強酸性イオン交換樹脂を加熱濾過に
より、濾液を減圧留去した。残渣からＯＤＳカラムによ
りコウジ酸マンノシドを精製した。ＯＤＳカラムの溶媒
には、７％アセトニトリル水溶液を用いた。収量は０．
３６g （収率３４％）であった。

【００３６】製造例６（化学合成法）（コウジ酸セ
ロトリオシド）コウジ酸３g をエタノ−ル１５０ｍｌ／ＫＯＨ２．１７
g に加えた。別に、臭化−α−デカアセチルセロトリオ
ース１９．１g をクロロホルム１５０ｍｌに溶解した溶
液を調製し、先のエタノ−ル溶液に加え加熱還流した。
３時間後、水約８００ｍｌを加え、有機層をクロロホル
ム４００ｍｌで３回抽出した。抽出したクロロホルム層
を水４００ｍｌで２回洗浄し、ＭｇＳＯ₄ を加え一夜放
置し乾燥した。クロロホルムを減圧留去後、乾固物をエ
タノ−ル５０ｍｌで３回再結晶させ、白色結晶２．３２
g を得た。上記の操作を５回繰り返した。

【００３７】さらに、ナトリウム０．９５g をメタノー
ル３０ｍｌに加え、氷浴中で撹拌混合した。この溶液に
上記の方法で合成したコウジ酸デカセチルセロトリオシ
ド１０．０g をメタノール７０ｍｌに溶解した溶液を徐
々に加え、撹拌した。１時間後、１Ｎ−Ｈ₂ ＳＯ₄ で中
和した（pH６．５）。エバポレターで溶媒を留去後、乾
固物に熱エタノ−ル５０ｍｌを加え、抽出を３回行っ
た。１５ｍｌに濃縮後、４℃で一夜放置し析出した結晶
をろ別すると、３．２８g の白色結晶（コウジ酸セロト
リオシド）を得た。

【００３８】安定性試験（試験方法）各種コウジ酸配糖体３０ｍＭ水溶液（pH
５．０）を調整し、４５℃に１か月間放置後、溶液の着
色度を調べた。肉眼観察及びＯＤ４２０nmでの吸光度で
溶液の着色度を調べた。対象としてコウジ酸３０ｍＭ
（pH５．０）を用いた。

【００３９】（試験結果）表１に示したように、１ケ月
後コウジ酸配糖体７種類すべて色調の変化は認められ
ず、ＯＤ４２０nmでの吸光度の変化も認められなかっ
た。一方、コウジ酸溶液では着色が認められ、ＯＤ４２
０nmの吸光度は、０．００８から０．１１２まで上昇し
た。

【００４０】

【００４１】溶解性試験各種コウジ酸配糖体の２０℃での水に対する溶解度を調
べた。各種コウジ酸配糖体０．５g を試験管に採り、２
０℃の恒温漕中で２０℃の水を少量ずつ加え、完全に溶
解する水の量を求めた。結果を表２に示した。

【００４２】各種コウジ酸配糖体の溶解度は、コウジ酸の約８ないし
１５倍に上昇した。

【００４３】チロシナーゼ活性抑制試験（試験方法）本発明のチロシナーゼ活性抑制剤として使
用される各種コウジ酸配糖体のインビトロでのチロシナ
ーゼ活性抑制効果を調べた。試料液として、各種コウジ
酸配糖体をそれぞれ水に溶解し、４０ｍＭ溶液を調製し
た。酵素液はＢ１６メラノーマに１００ｍＭ燐酸緩衝液
（ｐＨ６．８）を加えホモジナイズ後、３０，０００Ｇ
で遠心分離した上澄液を用いた。酵素液１００μｌ，１
０ｍＭdopa液３３３μｌ，１００ｍＭ燐酸緩衝液（ｐＨ
６．８）５４２μｌ，各試料液２５μｌを３７℃でイン
キュベートし、１０分間でのＯＤ４７５ｎＭの吸光度の
上昇結果を測定した。結果を表３に示した。

【００４４】この結果からも明らかなように、本発明のコウジ酸配糖
体には、著しいチロシナーゼ活性抑制効果が認められ
た。

【００４５】官能試験：味覚改善各種コウジ酸配糖体の１％水溶液の味覚試験を１０人の
パネラーで行った。評価は、苦み及び甘味について、強
く感じる場合５点、普通に感じる場合３点、弱く感じる
場合１点をそれぞれ採点し、それらの平均値を測定し
た。結果を表４に示した。

【００４６】各種コウジ酸配糖体には、味覚的な改善が認められた。

【００４７】次に、本発明の有用な用途の例を処方例で
示す。処方例１クリーム（重量％）Ａモノステアリン酸２．０ポリエチレングリコール（40.E.O.) 自己乳化型モノステアリン酸グリセリン５．０ステアリン酸５．０ベヘニルアルコール１．０流動パラフィン１０．０トリオクタン酸グリセリル１０．０Ｂグリセリン５．０エチルパラベン０．１コウジ酸グルコシド７．０精製水適量Ａに属する成分を加熱溶解する。別に、Ｂに属する成分
を加熱溶解する。ＡにＢを添加して撹拌、乳化後、冷却
してクリームを製造した。

【００４８】処方例２乳液（重量％）コウジ酸フラクトシド５．０コウジ酸マルトシド５．０Ａモノステアリン酸ポリオキシエチレン１．０ソルビタン（20.E.O.) モノステアリン酸ポリオキシエチレン０．５ソルビット（60.E.O.) 親油型モノステアリン酸グリセリン１．０ステアリン酸０．５ベヘニルアルコール０．５アボカド油４．０トリオクタン酸グリセリン４．０Ｂ１，３−ブチレングリコール５．０メチルパラベン０．２精製水適量Ａに属する成分を加熱溶解する。別に、Ｂに属する成分
を加熱溶解する。ＡにＢを添加して有効成分であるコウ
ジ酸フラクトシド、コウジ酸マルトシドを加えて撹拌、
乳化後、冷却して乳液を製造した。

【００４９】処方例３化粧水（重量％）コウジ酸グルコサミド５．０アラントイン０．１ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（60.E.O.) ８．０エタノール１５．０エチルパラベン０．１クエン酸０．１クエン酸ナトリウム０．３１，３−ブチレングリコール４．０エデト酸二ナトリウム０．０１精製水適量上記の各成分を混合、均一に撹拌、溶解し化粧水を製造
した。

【００５０】処方例４クリームパック（重量％）コウジ酸ガラクトシド１０．０Ａビーガム５．０スクワラン２．０プロピレングリコール５．０ビタミンＢ₁₂ ０．０５精製水適量Ｂ酸化亜鉛１０．０Ｃエタノール５．０Ａに属する成分を混合、撹拌して膨潤させ、Ｂを少しず
つ加える。これにＣを徐々に加え、さらにコウジ酸ガラ
クトシドを加えてペースト状になるまで混練しクリーム
パックを製造した。

【００５１】処方例５エッセンス（重量％）コウジ酸グルコシド５．０コウジ酸キシロシド２．０１％カルボキシビニルボリマー溶液１０．０グリセリン２０．０ヒアルロン酸０．５エタノール１．０精製水適量上記の各成分を混合、均一に撹拌、溶解しエッセンスを
製造した。

【００５２】処方例６親水性軟膏（重量％）コウジ酸フラクトシド５．０コウジ酸セロトリオシド２．０アスコルビン酸０．５Ａポリオキシエチレンセチルエーテル２．０グリセリルモノステアレート１０．０流動パラフィン１０．０ワセリン４．０セタノール５．０Ｂプロピレングリコール１０．０メチルパラベン０．１精製水適量Ａに属する成分を加熱溶解する。別に、Ｂに属する成分
を加熱溶解する。ＡにＢを添加して有効成分であるコウ
ジ酸フラクトシド、コウジ酸セロトリオシド、アスコル
ビン酸を加えて撹拌、乳化後、冷却して親水性軟膏を製
造した。

【００５３】処方例７エアゾール剤（重量％）Ａコウジ酸グルコシド２．０コウジ酸グルコサミド２．０ニコチン酸ベンジル０．０１ビタミンＥアセテート０．０５セタノール１．２プロピレングリコール４．０エタノール８．０精製水ないし１００Ｂフロン１２３／１４１b(５７：４３）７．０Ａに属する成分を混合溶解してエアゾール容器に入れ、
常法によりＢを容器に充填してエアゾール剤を製造し
た。

【００５４】処方例８パップ剤（重量％）コウジ酸グルコシド１０．０Ａポリアクリル酸３０．０モノオレイン酸ソルビタン１．０精製水３０．７Ｂポリアクリル酸ソーダ７．０塩化アルミニウム０．３濃グリセリン２０．０酸化チタン１．０Ａに属する成分を加温溶解する。別に、Ｂに属する成分
を加温溶解する。ＡにＢを添加して有効成分であるコウ
ジ酸グルコシドを加えて撹拌、混合し、パップ剤を製造
した。

【００５５】処方例９錠菓（重量％）クエン酸１．０脱脂粉乳１５．０ショ糖エステル１．０フレーバー０．８コウジ酸グルコシド０．５コウジ酸０．０５グラニュー糖２０．０乳糖６１．６５上記原料を均一に混合し、これを造粒して打錠して製造
した。

【００５６】処方例１０キャンデー（重量％）Ａ粉末マルビット８３．０クエン酸０．４水１４．８Ｂフレーバー１．０黄色４号０．００１コウジ酸フラクトシド０．４コウジ酸ガラクトシド０．４Ａの混合液をバキュームパンで減圧下、加熱して水分２
〜５％になるまで濃縮し、これを冷却盤上に移した後、
Ｂを順次加えて６０℃位まで冷却し、これをローラー又
はスタンピングマシンで成型して製造した。

【００５７】処方例１１駆虫剤（重量％）コウジ酸グルコシド１０．０コウジ酸グルコサミド１０．０無水ケイ酸５．０ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム２．０カオリン７３．０上記成分を混合し、ミキサーで微粉砕した後、２０％水
和剤として製造した。

【００５８】処方例１２駆虫剤（重量％）コウジ酸グルコシド５．０コウジ酸マンノシド５．０ジメチルホルムアミド４０．０メタノール２０．０エタノール１０．０イソプロピルアルコール１０．０ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル１０．０上記成分を均一に混合溶解して乳剤を得た。

【００５９】甲殻類の褐変防止作用死直後のクルマエビ８尾ずつを５℃の滅菌水に２分間浸
漬し、さらに、０．５％コウジ酸マルトシド水溶液（５
℃）に２分間浸漬した。浸漬後、上記クルマエビをアル
ミトレイ上に並べ、４℃の冷蔵庫に保存し、クルマエビ
の外観の変化を経時的に観察した。結果を表５に示し
た。

【００６０】この結果から明らかなように、０、５％コウジ酸マルト
シド水溶液浸漬試験区のものは、対照試験区のものに比
べ、生の状態で、４℃で５０時間以上にわたって優れた
褐変防止効果が認められた。

【００６１】鮮度保持作用かさの直径が５ないし６ｃｍの生しいたけ１０個ずつ
を、滅菌水（対照例）、０．５％コウジ酸フラクトシド
水溶液にそれぞれ２分間浸漬した。さらに、生しいたけ
１０個に０．５％コウジ酸ガラクトシド水溶液を表裏に
噴霧した。上記の処理をした生しいたけをアルミトレイ
に並べてラップをかけ、２２℃の恒温室に放置し、外観
の変化を経時的に観察した。結果を表６に示した。サン
プルＡは対照例、Ｂはコウジ酸フラクトシド水溶液に浸
漬したもの、Ｃはコウジ酸ガラクトシド水溶液を噴霧し
たもの、

【００６２】この結果から明らかなように、コウジ酸フラクトシド水
溶液に浸漬したもの、または、コウジ酸ガラクトシド水
溶液を噴霧した試験区は、対照例に比べ、著しく高い鮮
度保持効果が得られた。

【００６３】黒変防止作用以下に示す配合組成に同量の水を加えマダイ用の餌料を
調製した。コウジ酸グルコシド添加試験区には上記餌料を用い、対
照試験区にはコウジ酸グルコシドを含まない同じ組成の
餌料を使用した。飼育試験には、マダイ（体長１７ない
し２０ｃｍ）を各試験に２０尾ずつ使用し、３か月後に
マダイの色調を判定した。投餌は１日に２回行い、１回
につき、２０ｇ／２０尾ｗｐ与えた。結果を表７に示し
た。

【００６４】

【００６５】

【発明の効果】本発明によれば、チロシナーゼ活性抑制
作用を有するコウジ酸配糖体が提供され、同化合物は水
溶性が高く、極めて安定性が良好で、しかも味が改良さ
れているため、これを医薬品、医薬部外品、化粧品、食
品および駆虫剤中に配合した場合に、経時的に分解した
り、着色したりすることなく、チロシナーゼ活性抑制作
用を発揮し、色白化粧料、色素沈着症治療剤、美白食
品、食品類の鮮度保持剤、甲殻類や魚類の黒変防止剤な
どとして利用できるものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所 // Ｃ０７Ｈ 17/04

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式(1) で表されるコウジ酸配糖体を
有効成分とすることを特徴とするチロシナーゼ活性抑制
剤。【化１】式(1) （式中、Ｒは、６炭糖類、５炭糖類、アミノ糖類、二糖
類、三糖類である）