JPH05201931A - ヨウ素化合物の製造方法 - Google Patents
ヨウ素化合物の製造方法Info
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- JPH05201931A JPH05201931A JP4179755A JP17975592A JPH05201931A JP H05201931 A JPH05201931 A JP H05201931A JP 4179755 A JP4179755 A JP 4179755A JP 17975592 A JP17975592 A JP 17975592A JP H05201931 A JPH05201931 A JP H05201931A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】収率、品質ともに優れた１−ヨウ化アルキル炭
酸エステルを工業的に有利に製造する方法を提供する。 【構成】式 【化１】 で表わされる、１−ハロゲノ−アルキル炭酸エステル
［式中、Ｘはフッ素、塩素または臭素を、Ｒ1は水素原
子または炭化水素基を、Ｒ2は炭化水素基を示す。］と
ヨウ素化剤とを、アルカリ土類金属ハライドの存在下に
反応させることを特徴とする１−ヨウ化アルキル炭酸エ
ステル［式中、Ｒ1、Ｒ2は上記と同意義を示す。］の製
造法
酸エステルを工業的に有利に製造する方法を提供する。 【構成】式 【化１】 で表わされる、１−ハロゲノ−アルキル炭酸エステル
［式中、Ｘはフッ素、塩素または臭素を、Ｒ1は水素原
子または炭化水素基を、Ｒ2は炭化水素基を示す。］と
ヨウ素化剤とを、アルカリ土類金属ハライドの存在下に
反応させることを特徴とする１−ヨウ化アルキル炭酸エ
ステル［式中、Ｒ1、Ｒ2は上記と同意義を示す。］の製
造法
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はセファロスポリン、ペニ
シリン、単環性β−ラクタム化合物等において、その分
子中に所有するカルボキシル基、スルホ基などをエステ
ル化する際に使用するエステル化剤、１−ヨウ化アルキ
ル炭酸エステルの製造法に関する。これらセファロスポ
リン、ペニシリンおよび単環性β−ラクタム化合物のエ
ステル誘導体は、特に経口投与可能な抗生物質として重
要である。
シリン、単環性β−ラクタム化合物等において、その分
子中に所有するカルボキシル基、スルホ基などをエステ
ル化する際に使用するエステル化剤、１−ヨウ化アルキ
ル炭酸エステルの製造法に関する。これらセファロスポ
リン、ペニシリンおよび単環性β−ラクタム化合物のエ
ステル誘導体は、特に経口投与可能な抗生物質として重
要である。
【０００２】
【従来の技術】塩化アルキルまたは臭化アルキルを原料
としてヨウ素化アルキルを合成する方法としては、従来
よりアセトン等の有機溶媒中で塩化アルキルまたは臭化
アルキルをヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウムと反
応せしめるハロゲン交換反応が一般的である。しかし、
この反応をヨウ化アルキル炭酸エステルの合成に利用し
ようとした時、反応条件を種々検討しても、反応原料と
反応生成物が反応系で不安定で分解するため収率が低
く、そのままではおよそ工業的製造法には成り得なかっ
た。
としてヨウ素化アルキルを合成する方法としては、従来
よりアセトン等の有機溶媒中で塩化アルキルまたは臭化
アルキルをヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウムと反
応せしめるハロゲン交換反応が一般的である。しかし、
この反応をヨウ化アルキル炭酸エステルの合成に利用し
ようとした時、反応条件を種々検討しても、反応原料と
反応生成物が反応系で不安定で分解するため収率が低
く、そのままではおよそ工業的製造法には成り得なかっ
た。
【０００３】最近、１−ヨウ化アルキル炭酸エステルの
製造法として、特開昭６１−４０２４６号公報、特開昭
６２−２７３９３７号公報が報告されている。特開昭６
１−４０２４６号における製造法は、１−ハロゲン化ア
ルキル炭酸エステルをパーハロゲノ炭化水素または二硫
化炭素およびルイス酸の存在下にヨウ素化剤と反応させ
て１−ヨウ化アルキル炭酸エステルを得る方法である
が、パーハロゲノ炭化水素および二硫化炭素は共に有毒
であり工業的溶剤としてはふさわしくない。また、この
反応条件化ではｐＨが強酸性となるため、酸性条件下で
不安定な原料および生成物の分解が生じ易く、生成物を
高収率で単離する操作は極めて困難であり、工業的多量
生産においては有利とは言えない。
製造法として、特開昭６１−４０２４６号公報、特開昭
６２−２７３９３７号公報が報告されている。特開昭６
１−４０２４６号における製造法は、１−ハロゲン化ア
ルキル炭酸エステルをパーハロゲノ炭化水素または二硫
化炭素およびルイス酸の存在下にヨウ素化剤と反応させ
て１−ヨウ化アルキル炭酸エステルを得る方法である
が、パーハロゲノ炭化水素および二硫化炭素は共に有毒
であり工業的溶剤としてはふさわしくない。また、この
反応条件化ではｐＨが強酸性となるため、酸性条件下で
不安定な原料および生成物の分解が生じ易く、生成物を
高収率で単離する操作は極めて困難であり、工業的多量
生産においては有利とは言えない。
【０００４】特開昭６２−２７３９３７号における製造
法は、１−クロロエチル−アルキルカーボネートをプロ
トン酸およびリン酸カルシウムの存在下にヨウ素化剤と
反応させて１−ヨウ化エチル−アルキルカーボネートを
得る方法であるが、この方法ではプロトン酸を原料の１
−クロロエチル−アルキルカーボネートに対して０.９
〜１.５当量も使用することが好ましいとされているた
め、反応系が強酸性となるが、この ような条件下では
上記のごとく酸性条件下で不安定な原料および生成物の
分解が生じ易く、得られた生成物を分解させることなく
高収率、高品質で単離することは簡単でなく、さらにプ
ロトン酸自体も決して取り扱いやすいものではないの
で、工業的製法としては適していない。
法は、１−クロロエチル−アルキルカーボネートをプロ
トン酸およびリン酸カルシウムの存在下にヨウ素化剤と
反応させて１−ヨウ化エチル−アルキルカーボネートを
得る方法であるが、この方法ではプロトン酸を原料の１
−クロロエチル−アルキルカーボネートに対して０.９
〜１.５当量も使用することが好ましいとされているた
め、反応系が強酸性となるが、この ような条件下では
上記のごとく酸性条件下で不安定な原料および生成物の
分解が生じ易く、得られた生成物を分解させることなく
高収率、高品質で単離することは簡単でなく、さらにプ
ロトン酸自体も決して取り扱いやすいものではないの
で、工業的製法としては適していない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、反応系で原料
および生成物の分解が生じ難く、有毒な溶媒、取り扱い
にくい試薬、あるいは高価な触媒等を使用せず、かつ生
成物の単離操作が簡単で、収率および品質に優れた１−
ヨウ化アルキル炭酸エステルの工業的に有利な製造法は
未だ見出されておらず、その開発が要望されていた。
および生成物の分解が生じ難く、有毒な溶媒、取り扱い
にくい試薬、あるいは高価な触媒等を使用せず、かつ生
成物の単離操作が簡単で、収率および品質に優れた１−
ヨウ化アルキル炭酸エステルの工業的に有利な製造法は
未だ見出されておらず、その開発が要望されていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】この様な状況下、本発明
者等は種々検討した結果、式
者等は種々検討した結果、式
【化３】 ［式中、Ｘはフッ素、塩素または臭素を、Ｒ1は水素原
子または炭化水素基を、Ｒ2は炭化水素基を示す。］で
表される化合物とヨウ素化剤とを、アルカリ土類金属ハ
ライドの存在下に反応させると、予想外にも従来からの
要望を満足させ、式
子または炭化水素基を、Ｒ2は炭化水素基を示す。］で
表される化合物とヨウ素化剤とを、アルカリ土類金属ハ
ライドの存在下に反応させると、予想外にも従来からの
要望を満足させ、式
【化４】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2は前記と同意義を示す。］で表される
化合物を工業的に有利に多量生産することができること
を見出し、これに基づいて本発明を完成した。即ち 本
発明は（１）式
化合物を工業的に有利に多量生産することができること
を見出し、これに基づいて本発明を完成した。即ち 本
発明は（１）式
【化５】 ［式中、Ｘはフッ素、塩素または臭素を、Ｒ1は水素原
子または炭化水素基を、Ｒ2は炭化水素基を示す。］で
表される化合物とヨウ素化剤とを、アルカリ土類金属ハ
ライドの存在下に反応させることを特徴とする式
子または炭化水素基を、Ｒ2は炭化水素基を示す。］で
表される化合物とヨウ素化剤とを、アルカリ土類金属ハ
ライドの存在下に反応させることを特徴とする式
【化６】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2は前記と同意義を示す。］で表される
化合物の製造法、（２）アルカリ土類金属ハライドが塩
化カルシウムである第（１）項記載の製造法、（３）ア
ルカリ土類金属ハライドが塩化マグネシウムである第
（１）項記載の製造法、（４）アセトニトリル中で反応
させる第（１）項記載の製造法に関する。
化合物の製造法、（２）アルカリ土類金属ハライドが塩
化カルシウムである第（１）項記載の製造法、（３）ア
ルカリ土類金属ハライドが塩化マグネシウムである第
（１）項記載の製造法、（４）アセトニトリル中で反応
させる第（１）項記載の製造法に関する。
【０００７】上記式中、Ｒ1は水素原子または炭化水素
基を示す。Ｒ2は炭化水素基を示す。Ｒ1およびＲ2で示
される炭化水素基としては、たとえばアルキル基、アル
ケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロア
ルケニル基、アリール基などが用いられる。アルキル基
は炭素数１〜１０、アルケニル基、アルキニル基は炭素
数２〜１０からなるものが好ましく、それらは直鎖状で
も分枝状でもよい。シクロアルキル基、シクロアルケニ
ル基は炭素数３〜１０からなるものが好ましい。アリー
ル基は炭素数６〜１０からなるものが好ましい。アルキ
ル基としては、例えばメチル、エチル、n−プロピル、i
−プロピル、n−ブチル、i−ブチル、sec−ブチル、ter
t−ブチル、n−ペンチル、i−ペンチル、２−メチルブ
チル、sec−ペンチル、１,２−ジメチルプロピル、neo
−ペンチル、１−エチルプロピル、１,１−ジメチルプ
ロピル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシ
ルなどが用いられ、好ましくは例えばメチル、エチル、
n−プロピル、i−プロピル、n−ブチル、i−ブチル、se
c−ブチル、tert−ブチル等の炭素数１〜６のアルキル
基が、より好ましくは例えばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、ｉ−プロピル等の炭素数１〜４のアルキル基が用
いられる。アルケニル基としては例えばエテニル、１−
プロペニル、２−プロペニル、１−メチルエテニル、ブ
テニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、デセニ
ル等の炭素数２〜１０のアルケニル基が用いられ、好ま
しくは例えばエテニル、１−プロペニル、２−プロペニ
ル、１−メチルエテニル、ブテニル等の炭素数２〜６の
アルケニル基が、より好ましくは例えばエテニル、１−
プロペニル、２−プロペニル、１−メチルエテニル等の
炭素数２〜４のアルケニル基が用いられる。アルキニル
基としては例えばエチニル、プロピニル、ブチニル、ヘ
キシニル、デシニル等の炭素数２〜１０のアルキニル基
が用いられ、好ましくは例えばエチニル、プロピニル、
ブチニル等の炭素数２〜６のアルキニル基が、より好ま
しくは例えばエチニル、プロピニル等の炭素数２〜４の
アルキニル基が用いられる。シクロアルキル基としては
例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチ
ル、シクロノニル、シクロデシル等の炭素数３〜１０の
シクロアルキル基が用いられ、好ましくは例えばシクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル等の炭素数３〜８のシクロアルキ
ル基が、より好ましくは例えばシクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等の炭素数３
〜６のシクロアルキル基が用いられる。シクロアルケニ
ル基としては例えばシクロプロペニル、シクロブテニ
ル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキ
サジエニル、シクロヘプテニル、シクロデセニルなどの
炭素数３〜１０のシクロアルケニル基が用いられ、好ま
しくは例えばシクロプロペニル、シクロブテニル、シク
ロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニ
ル等の炭素数３〜８のシクロアルケニル基が、より好ま
しくは例えばシクロプロペニル、シクロペンテニル、シ
クロヘキセニル等の炭素数３〜６のシクロアルケニル基
が用いられる。アリール基としては例えばフェニル、ナ
フチル等の炭素数６〜１０のアリール基が用いられ、好
ましくは例えばフェニル等の炭素数６〜８のアリール基
が、より好ましくはフェニルが用いられる。前記したア
ルキル基、アルケニル基、アルキニル基は例えば前記の
シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基等
で、前記したシクロアルキル基、シクロアルケニル基は
例えば前記のアルキル基、アルケニル基、アルキニル
基、アリール基で、アリール基はアルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケ
ニル基等でそれぞれ１ないし４個置換されていてもよ
い。Ｒ1としては、水素原子またはメチル、エチル、n−
プロピル、i−プロピル、n−ブチル、i−ブチル、sec−
ブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、i−ペンチル、２
−メチルブチル、sec−ペンチル、１,２−ジメチルプロ
ピル、neo−ペンチル、１−エチルプロピル、１,１−ジ
メチルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニ
ル、デシル等の炭素数１〜１０のアルキル基等が用いら
れ、好ましくは例えば水素原子またはメチル、エチル、
n−プロピル、i−プロピル、n−ブチル、i−ブチル、se
c−ブチル、tert−ブチル等の炭素数１〜６のアルキル
基等が、より好ましくは例えばメチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、ｉ−プロピル等の炭素数１〜４のアルキル基等
が用いられる。Ｒ2としては、メチル、エチル、n−プロ
ピル、i−プロピル、n−ブチル、i−ブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチル、n−ペンチル、i−ペンチル、２−メ
チルブチル、sec−ペンチル、１,２−ジメチルプロピ
ル、neo−ペンチル、１−エチルプロピル、１,１−ジメ
チルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニ
ル、デシル等の炭素数１〜１０のアルキル基またはシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニ
ル、シクロデシル等の炭素数３〜１０のシクロアルキル
基等が用いられ、好ましくは例えばメチル、エチル、n
−プロピル、i−プロピル、n−ブチル、i−ブチル、sec
−ブチル、tert−ブチル等の炭素数１〜６のアルキル基
またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等の炭素数３〜８
のシクロアルキル基等が、より好ましくは例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル等の炭素数１
〜４のアルキル基またはシクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル等の炭素数３〜６
のシクロアルキル基等が用いられる。Ｘは、フッ素、塩
素または臭素を示す。Ｘの好ましい例としては、例えば
塩素または臭素等が用いられ、より好ましくは例えば塩
素等が用いられる。
基を示す。Ｒ2は炭化水素基を示す。Ｒ1およびＲ2で示
される炭化水素基としては、たとえばアルキル基、アル
ケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロア
ルケニル基、アリール基などが用いられる。アルキル基
は炭素数１〜１０、アルケニル基、アルキニル基は炭素
数２〜１０からなるものが好ましく、それらは直鎖状で
も分枝状でもよい。シクロアルキル基、シクロアルケニ
ル基は炭素数３〜１０からなるものが好ましい。アリー
ル基は炭素数６〜１０からなるものが好ましい。アルキ
ル基としては、例えばメチル、エチル、n−プロピル、i
−プロピル、n−ブチル、i−ブチル、sec−ブチル、ter
t−ブチル、n−ペンチル、i−ペンチル、２−メチルブ
チル、sec−ペンチル、１,２−ジメチルプロピル、neo
−ペンチル、１−エチルプロピル、１,１−ジメチルプ
ロピル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシ
ルなどが用いられ、好ましくは例えばメチル、エチル、
n−プロピル、i−プロピル、n−ブチル、i−ブチル、se
c−ブチル、tert−ブチル等の炭素数１〜６のアルキル
基が、より好ましくは例えばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、ｉ−プロピル等の炭素数１〜４のアルキル基が用
いられる。アルケニル基としては例えばエテニル、１−
プロペニル、２−プロペニル、１−メチルエテニル、ブ
テニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、デセニ
ル等の炭素数２〜１０のアルケニル基が用いられ、好ま
しくは例えばエテニル、１−プロペニル、２−プロペニ
ル、１−メチルエテニル、ブテニル等の炭素数２〜６の
アルケニル基が、より好ましくは例えばエテニル、１−
プロペニル、２−プロペニル、１−メチルエテニル等の
炭素数２〜４のアルケニル基が用いられる。アルキニル
基としては例えばエチニル、プロピニル、ブチニル、ヘ
キシニル、デシニル等の炭素数２〜１０のアルキニル基
が用いられ、好ましくは例えばエチニル、プロピニル、
ブチニル等の炭素数２〜６のアルキニル基が、より好ま
しくは例えばエチニル、プロピニル等の炭素数２〜４の
アルキニル基が用いられる。シクロアルキル基としては
例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチ
ル、シクロノニル、シクロデシル等の炭素数３〜１０の
シクロアルキル基が用いられ、好ましくは例えばシクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル等の炭素数３〜８のシクロアルキ
ル基が、より好ましくは例えばシクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等の炭素数３
〜６のシクロアルキル基が用いられる。シクロアルケニ
ル基としては例えばシクロプロペニル、シクロブテニ
ル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキ
サジエニル、シクロヘプテニル、シクロデセニルなどの
炭素数３〜１０のシクロアルケニル基が用いられ、好ま
しくは例えばシクロプロペニル、シクロブテニル、シク
ロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニ
ル等の炭素数３〜８のシクロアルケニル基が、より好ま
しくは例えばシクロプロペニル、シクロペンテニル、シ
クロヘキセニル等の炭素数３〜６のシクロアルケニル基
が用いられる。アリール基としては例えばフェニル、ナ
フチル等の炭素数６〜１０のアリール基が用いられ、好
ましくは例えばフェニル等の炭素数６〜８のアリール基
が、より好ましくはフェニルが用いられる。前記したア
ルキル基、アルケニル基、アルキニル基は例えば前記の
シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基等
で、前記したシクロアルキル基、シクロアルケニル基は
例えば前記のアルキル基、アルケニル基、アルキニル
基、アリール基で、アリール基はアルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケ
ニル基等でそれぞれ１ないし４個置換されていてもよ
い。Ｒ1としては、水素原子またはメチル、エチル、n−
プロピル、i−プロピル、n−ブチル、i−ブチル、sec−
ブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、i−ペンチル、２
−メチルブチル、sec−ペンチル、１,２−ジメチルプロ
ピル、neo−ペンチル、１−エチルプロピル、１,１−ジ
メチルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニ
ル、デシル等の炭素数１〜１０のアルキル基等が用いら
れ、好ましくは例えば水素原子またはメチル、エチル、
n−プロピル、i−プロピル、n−ブチル、i−ブチル、se
c−ブチル、tert−ブチル等の炭素数１〜６のアルキル
基等が、より好ましくは例えばメチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、ｉ−プロピル等の炭素数１〜４のアルキル基等
が用いられる。Ｒ2としては、メチル、エチル、n−プロ
ピル、i−プロピル、n−ブチル、i−ブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチル、n−ペンチル、i−ペンチル、２−メ
チルブチル、sec−ペンチル、１,２−ジメチルプロピ
ル、neo−ペンチル、１−エチルプロピル、１,１−ジメ
チルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニ
ル、デシル等の炭素数１〜１０のアルキル基またはシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニ
ル、シクロデシル等の炭素数３〜１０のシクロアルキル
基等が用いられ、好ましくは例えばメチル、エチル、n
−プロピル、i−プロピル、n−ブチル、i−ブチル、sec
−ブチル、tert−ブチル等の炭素数１〜６のアルキル基
またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等の炭素数３〜８
のシクロアルキル基等が、より好ましくは例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル等の炭素数１
〜４のアルキル基またはシクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル等の炭素数３〜６
のシクロアルキル基等が用いられる。Ｘは、フッ素、塩
素または臭素を示す。Ｘの好ましい例としては、例えば
塩素または臭素等が用いられ、より好ましくは例えば塩
素等が用いられる。
【０００８】本発明方法では、原料［I］とヨウ素化剤
とをアルカリ土類金属ハライドの存在下に反応させるこ
とにより目的物［II］を得ることができる。ここで使用
されるアルカリ土類金属ハライドとしては、例えばＣ
a，Ｍg，Ｂaのアルカリ土類金属のハロゲン化物（例え
ば塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化バリウム、
臭化カルシウム、臭化マグネシウム、臭化バリウム、フ
ッ化カルシウム、フッ化マグネシウム、フッ化バリウ
ム、ヨウ化カルシウム、ヨウ化マグネシウム、ヨウ化バ
リウム等）であり、特にＣa，Ｍgの塩化物、臭化物、ヨ
ウ化物（例えば塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩
化バリウム、臭化カルシウム、臭化マグネシウム、臭化
バリウム、ヨウ化カルシウム、ヨウ化マグネシウム、ヨ
ウ化バリウム等）が好ましく、これらのアルカリ土類金
属ハライドは、単独でまたは二種以上を混合して用いて
も良い。具体的には、経済性、工業的見地から特に塩化
カルシウム、塩化マグネシウムが好ましい。またこのハ
ロゲン交換反応においては水の存在は好ましくないた
め、これらのアルカリ土類金属ハライドはできるだけ無
水物であることが好ましい。アルカリ土類金属ハライド
の使用量としては、原料［I］１モルに対して０.０１〜
１モル、好ましくは０.０５〜０.４モルである。
とをアルカリ土類金属ハライドの存在下に反応させるこ
とにより目的物［II］を得ることができる。ここで使用
されるアルカリ土類金属ハライドとしては、例えばＣ
a，Ｍg，Ｂaのアルカリ土類金属のハロゲン化物（例え
ば塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化バリウム、
臭化カルシウム、臭化マグネシウム、臭化バリウム、フ
ッ化カルシウム、フッ化マグネシウム、フッ化バリウ
ム、ヨウ化カルシウム、ヨウ化マグネシウム、ヨウ化バ
リウム等）であり、特にＣa，Ｍgの塩化物、臭化物、ヨ
ウ化物（例えば塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩
化バリウム、臭化カルシウム、臭化マグネシウム、臭化
バリウム、ヨウ化カルシウム、ヨウ化マグネシウム、ヨ
ウ化バリウム等）が好ましく、これらのアルカリ土類金
属ハライドは、単独でまたは二種以上を混合して用いて
も良い。具体的には、経済性、工業的見地から特に塩化
カルシウム、塩化マグネシウムが好ましい。またこのハ
ロゲン交換反応においては水の存在は好ましくないた
め、これらのアルカリ土類金属ハライドはできるだけ無
水物であることが好ましい。アルカリ土類金属ハライド
の使用量としては、原料［I］１モルに対して０.０１〜
１モル、好ましくは０.０５〜０.４モルである。
【０００９】本発明で使用されるヨウ素化剤は、例えば
Ｌi，Ｎa，Ｋのアルカリ金属のヨウ素化物（例えばヨウ
化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等）、
Ｃa，Ｍgなどのアルカリ土類金属のヨウ素化物（例えば
ヨウ化カルシウム、ヨウ化マ グネシウム等）等である
が、好ましくはヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等で
ある。ヨウ素化剤の使用量は、原料［I］１モルに対し
て通常１〜５モル、好ま しくは１〜２モルである。本
反応は溶媒中で行われる。使用される溶媒としては、例
えばアセトン等のケトン類、テトラヒドロフラン、ジエ
チルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン等の
脂肪族炭化水素、シクロペンタン、シクロヘキサン等の
脂環式炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水
素、酢酸エチル等のエステル類、アセトニトリル等のニ
トリル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド等のアミド類等が用いられ、これらは単独であるいは
二種以上の混合溶媒で使用しても良い。特にアセトン等
のケトン類、アセトニトリル等のニトリル類、ジメチル
ホルムアミド等のアミド類等が好ましい溶媒である。本
反応の反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは３０
〜６０℃である。反応時間は通常１５〜３６０分、好ま
しくは３０〜２４０分、より好ましくは４０〜１８０分
である。反応は通常かくはん下に行うと有利である。
Ｌi，Ｎa，Ｋのアルカリ金属のヨウ素化物（例えばヨウ
化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等）、
Ｃa，Ｍgなどのアルカリ土類金属のヨウ素化物（例えば
ヨウ化カルシウム、ヨウ化マ グネシウム等）等である
が、好ましくはヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等で
ある。ヨウ素化剤の使用量は、原料［I］１モルに対し
て通常１〜５モル、好ま しくは１〜２モルである。本
反応は溶媒中で行われる。使用される溶媒としては、例
えばアセトン等のケトン類、テトラヒドロフラン、ジエ
チルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン等の
脂肪族炭化水素、シクロペンタン、シクロヘキサン等の
脂環式炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水
素、酢酸エチル等のエステル類、アセトニトリル等のニ
トリル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド等のアミド類等が用いられ、これらは単独であるいは
二種以上の混合溶媒で使用しても良い。特にアセトン等
のケトン類、アセトニトリル等のニトリル類、ジメチル
ホルムアミド等のアミド類等が好ましい溶媒である。本
反応の反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは３０
〜６０℃である。反応時間は通常１５〜３６０分、好ま
しくは３０〜２４０分、より好ましくは４０〜１８０分
である。反応は通常かくはん下に行うと有利である。
【００１０】かくして本反応により得られる反応物は、
既知の方法よりも高純度の目的物［II］を含有している
ので、例えば濃縮、抽出等の簡単な方法により精製した
後に、セファロスポリン、ペニシリン、単環性β−ラク
タム等とのエステル化反応の原料として供することがで
きる。しかし、例えば蒸留、結晶化、カラムクロマト等
の公知の手段により単離精製後に用いてもよい。
既知の方法よりも高純度の目的物［II］を含有している
ので、例えば濃縮、抽出等の簡単な方法により精製した
後に、セファロスポリン、ペニシリン、単環性β−ラク
タム等とのエステル化反応の原料として供することがで
きる。しかし、例えば蒸留、結晶化、カラムクロマト等
の公知の手段により単離精製後に用いてもよい。
【００１１】本発明で使用される一般式［I］であらわ
される１−ハロゲン化アルキル炭酸エステルは、例えば
特開昭６１−４０２４６等に記載されている方法または
それに準じた方法で製造する事ができる。
される１−ハロゲン化アルキル炭酸エステルは、例えば
特開昭６１−４０２４６等に記載されている方法または
それに準じた方法で製造する事ができる。
【００１２】
【作用】上記本発明方法で得られる目的物［II］は、エ
ステル化剤として重要な原料であり、例えばセファロス
ポリンおよびペニシリン化合物のエステル体の原料とし
て自体公知の方法またはそれに準じた方法に従って利用
される（たとえば特開昭５１−５６４８７、特開昭５３
−２１１９２、特開昭５７−７７６９０などに記載の方
法）。
ステル化剤として重要な原料であり、例えばセファロス
ポリンおよびペニシリン化合物のエステル体の原料とし
て自体公知の方法またはそれに準じた方法に従って利用
される（たとえば特開昭５１−５６４８７、特開昭５３
−２１１９２、特開昭５７−７７６９０などに記載の方
法）。
【００１３】目的物［II］を原料として得られるセファ
ロスポリンエステル化合物およびペニシリンエステル化
合物は、経口投与によって消化管から速やかに吸収さ
れ、吸収後速やかに生体内酵素により４位のエステル部
分が加水分解されてその非エステル体の高い血中濃度を
もたらす。したがって、これらのエステル化合物は経口
投与により人および哺乳動物の細菌（たとえばグラム陽
性菌、たとえばスタフィロコッカス・アウレウス（Stap
hyloccus aureus）、グラム陰性菌たとえばエシェリヒ
ア・コリ（Esherichia coli）、クレーブジーラ・ニュ
ーモニアエ（Klebsiella pneumoniae）、プロテウス・
ブルガリス（Proteus vulgaris）、プロテウス・ミラ
ビリス（Proteus mirabilis）、プロテウス・モルガニ
（Proteusmorganii））による感染症の治療に有効であ
る。
ロスポリンエステル化合物およびペニシリンエステル化
合物は、経口投与によって消化管から速やかに吸収さ
れ、吸収後速やかに生体内酵素により４位のエステル部
分が加水分解されてその非エステル体の高い血中濃度を
もたらす。したがって、これらのエステル化合物は経口
投与により人および哺乳動物の細菌（たとえばグラム陽
性菌、たとえばスタフィロコッカス・アウレウス（Stap
hyloccus aureus）、グラム陰性菌たとえばエシェリヒ
ア・コリ（Esherichia coli）、クレーブジーラ・ニュ
ーモニアエ（Klebsiella pneumoniae）、プロテウス・
ブルガリス（Proteus vulgaris）、プロテウス・ミラ
ビリス（Proteus mirabilis）、プロテウス・モルガニ
（Proteusmorganii））による感染症の治療に有効であ
る。
【００１４】セファロスポリンエステル化合物およびペ
ニシリンエステル化合物またはこれらの塩は公知の薬学
的に許容される賦形剤（たとえばデンプン、乳糖、炭酸
カルシウムなど）、結合剤（たとえばデンプン、アラビ
アゴム、カルボキシメチルセルローズ、結晶セルローズ
など）、滑沢剤（たとえばステアリン酸マグネシウム、
タルクなど）、崩壊剤（たとえばカルボキシメチルカル
シウム、タルクなど）と混合して常法によりカプセル
剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤とする事ができる。投
与量は成人１人に対しセファロスポリンエステル化合物
およびペニシリンエステル化合物またはこれらの塩を１
日量０.３〜５ｇ好ましくは０.５〜３ｇを３〜４回に分
けて与える事ができる。
ニシリンエステル化合物またはこれらの塩は公知の薬学
的に許容される賦形剤（たとえばデンプン、乳糖、炭酸
カルシウムなど）、結合剤（たとえばデンプン、アラビ
アゴム、カルボキシメチルセルローズ、結晶セルローズ
など）、滑沢剤（たとえばステアリン酸マグネシウム、
タルクなど）、崩壊剤（たとえばカルボキシメチルカル
シウム、タルクなど）と混合して常法によりカプセル
剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤とする事ができる。投
与量は成人１人に対しセファロスポリンエステル化合物
およびペニシリンエステル化合物またはこれらの塩を１
日量０.３〜５ｇ好ましくは０.５〜３ｇを３〜４回に分
けて与える事ができる。
【００１５】
【実施例】以下具体例をあげて本発明をさらに詳細に説
明するが、これらの具体例によって本発明が限定される
ものではない。なお実施例、比較例などで用いる記号は
次のような意義を有する。 ＮＭＲ：核磁気共鳴スペクトル、ｇ：グラム、ml：ミリ
リットル、Hz：ヘルツppm：化学シフト、CDCl3：重クロ
ロホルム、ｄ：ダブレット、ｔ：トリプレット、ｑ：ク
ァルテット、ｍ：マルチプレット、Ｊ：結合定数、％：
重量パーセント
明するが、これらの具体例によって本発明が限定される
ものではない。なお実施例、比較例などで用いる記号は
次のような意義を有する。 ＮＭＲ：核磁気共鳴スペクトル、ｇ：グラム、ml：ミリ
リットル、Hz：ヘルツppm：化学シフト、CDCl3：重クロ
ロホルム、ｄ：ダブレット、ｔ：トリプレット、ｑ：ク
ァルテット、ｍ：マルチプレット、Ｊ：結合定数、％：
重量パーセント
【００１６】実施例１ １−ヨードエチル シクロヘキシル カーボネートの製
造 アセトニトリル２００mlに１−クロロエチル シクロヘ
キシルカーボネート５１.７ｇ（０.２５モル）を加え
た。さらにヨウ化ナトリウム７５ｇ（０.５０モル）、
塩化カルシウム８.３ｇ（０.０７５モル）を加え撹拌
し、４５℃で６０分間反応した。アセトニトリルを減圧
下で濃縮留去した。塩化メチレン５００mlと冷水５００
mlを加え分液した。有機層をとり、５％チオ硫酸ナトリ
ウム水溶液２００ml、冷水２００mlで洗浄した。塩化メ
チレンを減圧下で留去し去ると、無色澄明油状物が７
２.０ｇ得られた。ガスクロマトグラフィー分析を行う
と、本品中には標記化合物が６８.６ｇ（収率：９２
％）含まれていた。 ＮＭＲ(CDCl3)δ(ppm)： 1.1-2.1(m,10H), 2.15(d,J=7H
z,3H), 4.5-4.9(m,1H),6.75(q,J=7Hz,1H) （比較例）実施例１と同様にして、塩化カルシウムを添
加しないで反応すると、標記化合物の収率は４０％であ
った。
造 アセトニトリル２００mlに１−クロロエチル シクロヘ
キシルカーボネート５１.７ｇ（０.２５モル）を加え
た。さらにヨウ化ナトリウム７５ｇ（０.５０モル）、
塩化カルシウム８.３ｇ（０.０７５モル）を加え撹拌
し、４５℃で６０分間反応した。アセトニトリルを減圧
下で濃縮留去した。塩化メチレン５００mlと冷水５００
mlを加え分液した。有機層をとり、５％チオ硫酸ナトリ
ウム水溶液２００ml、冷水２００mlで洗浄した。塩化メ
チレンを減圧下で留去し去ると、無色澄明油状物が７
２.０ｇ得られた。ガスクロマトグラフィー分析を行う
と、本品中には標記化合物が６８.６ｇ（収率：９２
％）含まれていた。 ＮＭＲ(CDCl3)δ(ppm)： 1.1-2.1(m,10H), 2.15(d,J=7H
z,3H), 4.5-4.9(m,1H),6.75(q,J=7Hz,1H) （比較例）実施例１と同様にして、塩化カルシウムを添
加しないで反応すると、標記化合物の収率は４０％であ
った。
【００１７】実施例２ １−ヨードエチル シクロヘキシル カーボネートの製
造 アセトニトリル２００mlに１−クロロエチル シクロヘ
キシルカーボネート５１.７ｇ（０.２５モル）を加え
た。さらにヨウ化ナトリウム５６ｇ（０.３７５モ
ル）、塩化カルシウム５.５ｇ（０.０５モル）を加え撹
拌し、４５℃で９０分間反応した。アセトニトリルを減
圧下で濃縮留去した。塩化メチレン５００mlと冷水５０
０mlを加え分液した。有機層をとり、５％チオ硫酸ナト
リウム水溶液２００ml、冷水２００mlで洗浄した。塩化
メチレンを減圧下で留去し去ると、無色澄明油状物が６
９.１ｇ得られた。ガスクロマトグラフィー分析を行う
と、本品中には標記化合物が６５.６ｇ（収率：８８
％）含まれていた。 ＮＭＲ(CDCl3)δ(ppm)： 1.1-2.1(m,10H), 2.15(d,J=7H
z,3H), 4.5-4.9(m,1H),6.75(q,J=7Hz,1H) （比較例）実施例２と同様にして、塩化カルシウムを添
加しないで反応すると、標記化合物の収率は４０％であ
った。
造 アセトニトリル２００mlに１−クロロエチル シクロヘ
キシルカーボネート５１.７ｇ（０.２５モル）を加え
た。さらにヨウ化ナトリウム５６ｇ（０.３７５モ
ル）、塩化カルシウム５.５ｇ（０.０５モル）を加え撹
拌し、４５℃で９０分間反応した。アセトニトリルを減
圧下で濃縮留去した。塩化メチレン５００mlと冷水５０
０mlを加え分液した。有機層をとり、５％チオ硫酸ナト
リウム水溶液２００ml、冷水２００mlで洗浄した。塩化
メチレンを減圧下で留去し去ると、無色澄明油状物が６
９.１ｇ得られた。ガスクロマトグラフィー分析を行う
と、本品中には標記化合物が６５.６ｇ（収率：８８
％）含まれていた。 ＮＭＲ(CDCl3)δ(ppm)： 1.1-2.1(m,10H), 2.15(d,J=7H
z,3H), 4.5-4.9(m,1H),6.75(q,J=7Hz,1H) （比較例）実施例２と同様にして、塩化カルシウムを添
加しないで反応すると、標記化合物の収率は４０％であ
った。
【００１８】実施例３ １−ヨードエチル シクロヘキシル カーボネートの製
造 実施例１と同様にしてアセトン２００mlに１−クロロエ
チル シクロヘキシルカーボネート５１.７ｇ（０.２５
モル）、ヨウ化ナトリウム５６ｇ（０.３７５モル）、
塩化マグネシウム４．７５ｇ（０.０５モル）を加え、
４０℃で１２５分間反応した。以下実施例１と同様にし
て、無色澄明油状物質７０.３ｇを得た。ガスクロマト
グラフィー分析を行うと、本品中に標記化合物が６３.
４ｇ（収率；８５％）含まれていた。 ＮＭＲ(CDCl3)δ(ppm)： 1.1-2.1(m,10H), 2.15(d,J=7H
z,3H), 4.5-4.9(m,1H),6.75(q,J=7Hz,1H) （比較例）実施例３と同様にして、塩化マグネシウムを
添加しないで反応すると、標記化合物の収率は４８％で
あった。
造 実施例１と同様にしてアセトン２００mlに１−クロロエ
チル シクロヘキシルカーボネート５１.７ｇ（０.２５
モル）、ヨウ化ナトリウム５６ｇ（０.３７５モル）、
塩化マグネシウム４．７５ｇ（０.０５モル）を加え、
４０℃で１２５分間反応した。以下実施例１と同様にし
て、無色澄明油状物質７０.３ｇを得た。ガスクロマト
グラフィー分析を行うと、本品中に標記化合物が６３.
４ｇ（収率；８５％）含まれていた。 ＮＭＲ(CDCl3)δ(ppm)： 1.1-2.1(m,10H), 2.15(d,J=7H
z,3H), 4.5-4.9(m,1H),6.75(q,J=7Hz,1H) （比較例）実施例３と同様にして、塩化マグネシウムを
添加しないで反応すると、標記化合物の収率は４８％で
あった。
【００１９】実施例４ １−ヨードエチル エチルカーボネートの製造 １−クロロエチル エチルカーボネート７.６３ｇ（０.
０５モル）をアセトニトリル５０mlに溶解し、ヨウ化ナ
トリウム１５ｇ（０.１０モル）、塩化カルシウム１.７
ｇ（０.０１５モル）を加え、４５℃で６０分間撹拌し
た。アセトニトリルを減圧濃縮留去後、以下実施例１と
同様に行った。得られた油状物１２.０ｇをガスクロマ
トグラフィー分析すると、目的の標記化合物が１１.３
ｇ（収率；９３％）含まれていた。 ＮＭＲ(CDCl3)δ(ppm)： 1.36(t,J=7Hz,3H), 2.25(d,J=
6Hz,3H), 4.30(q,J=7Hz,2H), 6.80(q,J=6Hz,1H) （比較例）実施例４と同様にして、塩化カルシウムを添
加しないで反応すると、標記化合物の収率は５８％であ
った。
０５モル）をアセトニトリル５０mlに溶解し、ヨウ化ナ
トリウム１５ｇ（０.１０モル）、塩化カルシウム１.７
ｇ（０.０１５モル）を加え、４５℃で６０分間撹拌し
た。アセトニトリルを減圧濃縮留去後、以下実施例１と
同様に行った。得られた油状物１２.０ｇをガスクロマ
トグラフィー分析すると、目的の標記化合物が１１.３
ｇ（収率；９３％）含まれていた。 ＮＭＲ(CDCl3)δ(ppm)： 1.36(t,J=7Hz,3H), 2.25(d,J=
6Hz,3H), 4.30(q,J=7Hz,2H), 6.80(q,J=6Hz,1H) （比較例）実施例４と同様にして、塩化カルシウムを添
加しないで反応すると、標記化合物の収率は５８％であ
った。
【００２０】実施例５ １−ヨードエチル シクロヘキシル カーボネートの製
造 アセトニトリル２００mlに１−クロロエチル シクロヘ
キシルカーボネート５１.７ｇ（０.２５モル）を加え
た。さらにヨウ化ナトリウム４８ｇ（０.３２モル）、
塩化カルシウム８.３ｇ（０.０７５モル）を加え撹拌
し、４５℃で１００分間反応した。アセトニトリルを減
圧下で濃縮留去した。塩化メチレン５００mlと冷水５０
０mlを加え分液した。有機層をとり、５％チオ硫酸ナト
リウム水溶液２００ml、冷水２００mlで洗浄した。塩化
メチレンを減圧下で留去し去ると、無色澄明油状物が６
６.７ｇ得られた。ガスクロマトグラフィー分析を行う
と、本品 中には標記化合物が６３.４ｇ（収率：８５
％）含まれていた。 ＮＭＲ(CDCl3)δ(ppm)： 1.1-2.1(m,10H), 2.15(d,J=7H
z,3H), 4.5-4.9(m,1H),6.75(q,J=7Hz,1H) （比較例）実施例１と同様にして、塩化カルシウムを添
加しないで反応すると、標記化合物の収率は３５％であ
った。
造 アセトニトリル２００mlに１−クロロエチル シクロヘ
キシルカーボネート５１.７ｇ（０.２５モル）を加え
た。さらにヨウ化ナトリウム４８ｇ（０.３２モル）、
塩化カルシウム８.３ｇ（０.０７５モル）を加え撹拌
し、４５℃で１００分間反応した。アセトニトリルを減
圧下で濃縮留去した。塩化メチレン５００mlと冷水５０
０mlを加え分液した。有機層をとり、５％チオ硫酸ナト
リウム水溶液２００ml、冷水２００mlで洗浄した。塩化
メチレンを減圧下で留去し去ると、無色澄明油状物が６
６.７ｇ得られた。ガスクロマトグラフィー分析を行う
と、本品 中には標記化合物が６３.４ｇ（収率：８５
％）含まれていた。 ＮＭＲ(CDCl3)δ(ppm)： 1.1-2.1(m,10H), 2.15(d,J=7H
z,3H), 4.5-4.9(m,1H),6.75(q,J=7Hz,1H) （比較例）実施例１と同様にして、塩化カルシウムを添
加しないで反応すると、標記化合物の収率は３５％であ
った。
【００２１】
【発明の効果】本発明方法は（１）反応系で原料および
生成物の分解が生じ難い、（２）有毒な溶媒、取り扱い
にくい試薬あるいは高価な触媒等を使用する必要がない
、（３）生成物の単離が簡単である、（４）収率、品
質とに優れている、１−ヨウ化アルキル炭酸エステルの
工業的に有利な製造法を提供する。
生成物の分解が生じ難い、（２）有毒な溶媒、取り扱い
にくい試薬あるいは高価な触媒等を使用する必要がない
、（３）生成物の単離が簡単である、（４）収率、品
質とに優れている、１−ヨウ化アルキル炭酸エステルの
工業的に有利な製造法を提供する。
Claims (4)
- 【請求項１】式 【化１】 ［式中、Ｘはフッ素、塩素または臭素を、Ｒ1は水素原
子または炭化水素基を、Ｒ2は炭化水素基を示す。］で
表される化合物とヨウ素化剤とを、アルカリ土類金属ハ
ライドの存在下に反応させることを特徴とする式 【化２】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2は前記と同意義を示す。］で表される
化合物の製造法。 - 【請求項２】アルカリ土類金属ハライドが塩化カルシウ
ムである請求項１記載の製造法。 - 【請求項３】アルカリ土類金属ハライドが塩化マグネシ
ウムである請求項１記載の製造法。 - 【請求項４】アセトニトリル中で反応させる請求項１記
載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04179755A JP3138760B2 (ja) | 1991-07-08 | 1992-07-07 | ヨウ素化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3-167272 | 1991-07-08 | ||
| JP16727291 | 1991-07-08 | ||
| JP04179755A JP3138760B2 (ja) | 1991-07-08 | 1992-07-07 | ヨウ素化合物の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05201931A true JPH05201931A (ja) | 1993-08-10 |
| JP3138760B2 JP3138760B2 (ja) | 2001-02-26 |
Family
ID=26491361
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04179755A Expired - Lifetime JP3138760B2 (ja) | 1991-07-08 | 1992-07-07 | ヨウ素化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3138760B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103739618A (zh) * | 2013-12-24 | 2014-04-23 | 深圳华润九新药业有限公司 | 头孢唑林酯及其制备方法、口服抗生素制剂 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100995755B1 (ko) | 2008-10-31 | 2010-11-19 | 일동제약주식회사 | 트리틸 칸데사르탄 실렉세틸의 개선된 제조방법 |
-
1992
- 1992-07-07 JP JP04179755A patent/JP3138760B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103739618A (zh) * | 2013-12-24 | 2014-04-23 | 深圳华润九新药业有限公司 | 头孢唑林酯及其制备方法、口服抗生素制剂 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3138760B2 (ja) | 2001-02-26 |
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