JPH05186501A - 多糖物質ｎｐｓ、その製造法および用途 - Google Patents
多糖物質ｎｐｓ、その製造法および用途Info
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- JPH05186501A JPH05186501A JP4001463A JP146392A JPH05186501A JP H05186501 A JPH05186501 A JP H05186501A JP 4001463 A JP4001463 A JP 4001463A JP 146392 A JP146392 A JP 146392A JP H05186501 A JPH05186501 A JP H05186501A
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- polysaccharide
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- polysaccharide substance
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 生理活性を有する新規多糖物質の提供。
【構成】 ラクトバチルス属の乳酸菌から単離された抗
炎症効果および骨髄細胞増殖促進効果を有し、明細書に
記載する理化学的性質を有する新規多糖物質ＮＰＳなら
びにＮＰＳ生産菌を培養するその製造法、ＮＰＳを含有
する抗炎症剤および骨髄細胞増殖促進剤。
炎症効果および骨髄細胞増殖促進効果を有し、明細書に
記載する理化学的性質を有する新規多糖物質ＮＰＳなら
びにＮＰＳ生産菌を培養するその製造法、ＮＰＳを含有
する抗炎症剤および骨髄細胞増殖促進剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、有用な生理活性を有す
る新規な多糖物質ＮＰＳ、その製造法および用途に関す
る。
る新規な多糖物質ＮＰＳ、その製造法および用途に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】従来から、微生物の生産する多糖物質に
対する研究は数多くなされており、近年、乳酸菌の生産
する多糖物質の研究およびその生理活性についての報告
もいくつかなされている(特開昭５８−１９８４９５
号、特開昭６３−６１００２号およびＡgric.Ｂiol.Ｃh
em.４７(７)１６２３〜１６２５,１９８３)。
対する研究は数多くなされており、近年、乳酸菌の生産
する多糖物質の研究およびその生理活性についての報告
もいくつかなされている(特開昭５８−１９８４９５
号、特開昭６３−６１００２号およびＡgric.Ｂiol.Ｃh
em.４７(７)１６２３〜１６２５,１９８３)。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、食品中
の微生物の研究を進める中で、ソビエト連邦コーカサス
地方で古くから飲用されているナリネ発酵乳中の乳酸菌
であるラクトバチルス・ヘルベティカス ＭＩＫＩ−０
１０(Ｌactobacillus helveticus ＭＩＫＩ−０１０)
が新規な多糖物質ＮＰＳを生産することを見出だし、こ
れを単離することに成功し、かくして単離されたＮＰＳ
の生理活性を研究したところ、顕著な抗炎症効果および
骨髄細胞増殖効果を示すことが判明した。
の微生物の研究を進める中で、ソビエト連邦コーカサス
地方で古くから飲用されているナリネ発酵乳中の乳酸菌
であるラクトバチルス・ヘルベティカス ＭＩＫＩ−０
１０(Ｌactobacillus helveticus ＭＩＫＩ−０１０)
が新規な多糖物質ＮＰＳを生産することを見出だし、こ
れを単離することに成功し、かくして単離されたＮＰＳ
の生理活性を研究したところ、顕著な抗炎症効果および
骨髄細胞増殖効果を示すことが判明した。
【０００４】炎症は体内に微生物等が進入すると、微生
物等を処理するために起こる必要な生体反応であり健常
人においても常に誘起される反応である。この炎症が継
続すると生体に対してダメージを与え、老化、自己免疫
疾患、癌、動脈硬化を誘発する一因になると考えられて
いる。現在、抗炎症剤としては、非ステロイド系抗炎症
剤、ステロイド系抗炎症剤、免疫調整剤などが広く用い
られているが、いずれも胃腸障害、免疫機能低下などの
副作用を持ち、その用途は限られている。また、加齢に
伴い、骨髄細胞の増殖機能が衰え、微生物感染に対する
抵抗性が落ちることがよく知られている。これに対し
て、骨髄細胞の増殖を促進する物質として単球コロニー
刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子等が使われている
が、これらの物質は制癌剤との併用、骨髄移植における
骨髄細胞の回復促進を目的にしており、日常の摂取には
適していない。本発明の新規多糖物質ＮＰＳは、その抗
炎症効果および骨髄細胞増殖促進効果から、すぐれた抗
炎症剤や骨髄細胞増殖促進剤となるものと考えられる。
物等を処理するために起こる必要な生体反応であり健常
人においても常に誘起される反応である。この炎症が継
続すると生体に対してダメージを与え、老化、自己免疫
疾患、癌、動脈硬化を誘発する一因になると考えられて
いる。現在、抗炎症剤としては、非ステロイド系抗炎症
剤、ステロイド系抗炎症剤、免疫調整剤などが広く用い
られているが、いずれも胃腸障害、免疫機能低下などの
副作用を持ち、その用途は限られている。また、加齢に
伴い、骨髄細胞の増殖機能が衰え、微生物感染に対する
抵抗性が落ちることがよく知られている。これに対し
て、骨髄細胞の増殖を促進する物質として単球コロニー
刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子等が使われている
が、これらの物質は制癌剤との併用、骨髄移植における
骨髄細胞の回復促進を目的にしており、日常の摂取には
適していない。本発明の新規多糖物質ＮＰＳは、その抗
炎症効果および骨髄細胞増殖促進効果から、すぐれた抗
炎症剤や骨髄細胞増殖促進剤となるものと考えられる。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、以下に示す理
化学的性質を有する新規多糖物質ＮＰＳおよび該ＮＰＳ
生産乳酸菌の培養物よりＮＰＳを分離採取することを特
徴とするＮＰＳの製造法を提供するものである。さら
に、本発明はＮＰＳを有効成分とする抗炎症剤および骨
髄細胞増殖促進剤を提供するものである。
化学的性質を有する新規多糖物質ＮＰＳおよび該ＮＰＳ
生産乳酸菌の培養物よりＮＰＳを分離採取することを特
徴とするＮＰＳの製造法を提供するものである。さら
に、本発明はＮＰＳを有効成分とする抗炎症剤および骨
髄細胞増殖促進剤を提供するものである。
【０００６】新規多糖物質ＮＰＳの理化学的性質 (１)元素分析値 (１１０℃、２時間、減圧乾燥品) Ｃ:４０.２ ± ６ Ｈ: ６.３ ± ０.８ Ｎ: １.３ ± ０.４ Ｏ:５２.１ ±１０ (２)分子量 (セファロースＣＬ２Ｂによるゲル濾過法) ２,０００,０００〜１００,０００程度 (３)融点 ２７０℃付近で黒褐色に分解する。 (４)赤外吸収スペクトル(ＫＢr法) ３４１３，２９２５，１６４９，１５５０cm-1 (５)溶剤に対する溶解性 水に可溶、メタノール、エタノール、アセトン、エーテ
ルに不溶 (６)呈色反応 (a)モーリッシュ反応 ＋ (b)アンスロン反応 ＋ (c)システイン−硫酸反応 − (d)カルバゾール−硫酸反応 − (e)エルソン−モルガン反応 −(ただし塩酸加水分解後
＋) (f)ニンヒドリン反応 −(ただし塩酸加水分解後
＋) (７)塩基性、酸性、中性の別 ０.５％水溶液はpＨ７.２を示す。 (８)物質の色 凍結乾燥品は白色繊維状である。 (９)構成糖の種類及び組成比 グルコース:ガラクトース:Ｎ−アセチルグルコサミン＝
２.５〜３.５:２.５〜３.５:１
ルに不溶 (６)呈色反応 (a)モーリッシュ反応 ＋ (b)アンスロン反応 ＋ (c)システイン−硫酸反応 − (d)カルバゾール−硫酸反応 − (e)エルソン−モルガン反応 −(ただし塩酸加水分解後
＋) (f)ニンヒドリン反応 −(ただし塩酸加水分解後
＋) (７)塩基性、酸性、中性の別 ０.５％水溶液はpＨ７.２を示す。 (８)物質の色 凍結乾燥品は白色繊維状である。 (９)構成糖の種類及び組成比 グルコース:ガラクトース:Ｎ−アセチルグルコサミン＝
２.５〜３.５:２.５〜３.５:１
【０００７】該新規多糖物質ＮＰＳは、ＮＰＳ生産菌を
培養することにより得られる。該ＮＰＳ生産菌の代表的
なものとしては、本発明者らが見出したラクトバチルス
属に属する乳酸菌であるラクトバチルス ヘルベティカ
ス ＭＩＫＩ−０１０(Ｌactobacillus helveticus
ＭＩＫＩ−０１０)が挙げられ、これは平成３年１１月
２７日に工業技術院微生物工業技術研究所へ寄託されて
おり、その受託番号は、微工研菌寄第１２６１９号(Ｆ
ＥＲＭ Ｐ−１２６１９)である。
培養することにより得られる。該ＮＰＳ生産菌の代表的
なものとしては、本発明者らが見出したラクトバチルス
属に属する乳酸菌であるラクトバチルス ヘルベティカ
ス ＭＩＫＩ−０１０(Ｌactobacillus helveticus
ＭＩＫＩ−０１０)が挙げられ、これは平成３年１１月
２７日に工業技術院微生物工業技術研究所へ寄託されて
おり、その受託番号は、微工研菌寄第１２６１９号(Ｆ
ＥＲＭ Ｐ−１２６１９)である。
【０００８】ラクトバチルス・ヘルベティカス ＭＩＫ
Ｉ−０１０(Ｌactobacillus helveticus ＭＩＫＩ−
０１０)の菌学的性質を以下に示す。 菌形態 桿菌 グラム染色 ＋ 発酵形式 ホモ型 乳酸旋光性 ＤＬ ＧＣ含量(％) ４０.４ カタラーゼ反応 − １５℃での発育 −
Ｉ−０１０(Ｌactobacillus helveticus ＭＩＫＩ−
０１０)の菌学的性質を以下に示す。 菌形態 桿菌 グラム染色 ＋ 発酵形式 ホモ型 乳酸旋光性 ＤＬ ＧＣ含量(％) ４０.４ カタラーゼ反応 − １５℃での発育 −
【０００９】糖発酵性 アミグダリン − マンノース ＋ アラビノース − メレジトース − ゼロビオース − メリビノース − エスクリン − ラフィノース − フルクトース ＋ ラムノース − ガラクトース ＋ リボース − グルコース ＋ サリシン − グルコネート − ソルビトール − ラクトース ＋ シュークロース − マルトース − トレハロース ＋ マンニトール − キシロース −
【００１０】以上の菌学的諸性質よりラクトバチルス・
ヘルベティカスに属する乳酸菌と同定された。ラクトバ
チルス属に属する多糖類生産菌は、他の微生物と同様
に、例えば、紫外線、エックス線、放射線などの照射、
種々の変異処理、その他の手段で変異させることがで
き、本発明においては、ＭＩＫＩ−０１０株に限らず、
この様な変異株あるいは自然に得られる突然変異株も含
め、ＮＰＳを生産する能力を有するものは、全て本発明
に利用し得る。
ヘルベティカスに属する乳酸菌と同定された。ラクトバ
チルス属に属する多糖類生産菌は、他の微生物と同様
に、例えば、紫外線、エックス線、放射線などの照射、
種々の変異処理、その他の手段で変異させることがで
き、本発明においては、ＭＩＫＩ−０１０株に限らず、
この様な変異株あるいは自然に得られる突然変異株も含
め、ＮＰＳを生産する能力を有するものは、全て本発明
に利用し得る。
【００１１】多糖物質ＮＰＳは、多糖物質ＮＰＳ生産菌
を培地に培養した後、培養物より採取される。培養培地
としては、液状でも固状でもよいが、大量に処理すると
きには液体培地を用いるのが適当である。培地には、当
該生産菌が資化し得る炭素源、窒素源、無機物質、微量
栄養素が適宜配合される。炭素源としては、グルコー
ス、ガラクトース、ラクトース、フルクトースなどが、
窒素源としては、酵母エキス、乾燥酵母、大豆タンパ
ク、各種タンパク加水分解物、その他が用いられる。さ
らにナトリウム、カリウム、カルシウムなどを含む塩
類、鉄、マンガンなどを含む金属塩類、リン酸、クエン
酸、酢酸などの塩類、その他、ビタミン類(例、Ｂ１、
Ｂ２、パントテン酸カルシウム、ニコチン酸など)、核
酸類(例、プリン、ピリミジンなど)が適宜用いられる
が、脱脂粉乳、ミルクホエー、乳カゼインおよびその加
水分解物などの乳製品を含む培地はより好ましい。
を培地に培養した後、培養物より採取される。培養培地
としては、液状でも固状でもよいが、大量に処理すると
きには液体培地を用いるのが適当である。培地には、当
該生産菌が資化し得る炭素源、窒素源、無機物質、微量
栄養素が適宜配合される。炭素源としては、グルコー
ス、ガラクトース、ラクトース、フルクトースなどが、
窒素源としては、酵母エキス、乾燥酵母、大豆タンパ
ク、各種タンパク加水分解物、その他が用いられる。さ
らにナトリウム、カリウム、カルシウムなどを含む塩
類、鉄、マンガンなどを含む金属塩類、リン酸、クエン
酸、酢酸などの塩類、その他、ビタミン類(例、Ｂ１、
Ｂ２、パントテン酸カルシウム、ニコチン酸など)、核
酸類(例、プリン、ピリミジンなど)が適宜用いられる
が、脱脂粉乳、ミルクホエー、乳カゼインおよびその加
水分解物などの乳製品を含む培地はより好ましい。
【００１２】培養条件としては、ＮＰＳを生産する条件
であればいかなる培養条件でもよく、培地のpＨは、pＨ
４.５〜７.０特にpＨ５.０から６.５が好ましく、培養
温度は、２０〜４５℃で、１日から７日間の培養が好ま
しい。
であればいかなる培養条件でもよく、培地のpＨは、pＨ
４.５〜７.０特にpＨ５.０から６.５が好ましく、培養
温度は、２０〜４５℃で、１日から７日間の培養が好ま
しい。
【００１３】培養物から目的とする多糖物質ＮＰＳを採
取するには、遠心分離、溶媒分画、ゲル濾過、イオン交
換クロマトグラフィー、透析等の微生物が生産する水溶
性多糖類の一般的な採取方法を単独あるいは適宜組み合
わせて行えば良い。例えば、多糖物質ＮＰＳ生産菌の培
養物から遠心分離によって、上澄区分と沈澱区分を得
る。得られた液体区分にエチルアルコール、アセトン等
の有機溶媒を加えることにより沈澱物が得られる。ま
た、沈澱区分は、水、熱水等で抽出を行った後、遠心分
離によって上澄を得、この上澄液にエチルアルコール、
アセトン等の有機溶媒を加えて沈澱を得る。このように
して上澄区分と沈澱区分から得られた沈澱を水に再溶解
し、不溶物を遠心分離、濾過等の方法によって除去した
後、再度エチルアルコール、アセトン等の有機溶媒を加
え沈澱を得る。得られた沈澱は、トリス−塩酸緩衝液等
の適当な緩衝液に溶解し、同様の緩衝液で緩衝化された
ジエチルアミノエチルセルロース等のイオン交換体を充
填したカラムに負荷する。続いて同様の緩衝液を流し、
非吸着区分を分取し、イオン交換水中で透析を行い、透
析内液を凍結乾燥することにより、精製された多糖物質
ＮＰＳが得られる。
取するには、遠心分離、溶媒分画、ゲル濾過、イオン交
換クロマトグラフィー、透析等の微生物が生産する水溶
性多糖類の一般的な採取方法を単独あるいは適宜組み合
わせて行えば良い。例えば、多糖物質ＮＰＳ生産菌の培
養物から遠心分離によって、上澄区分と沈澱区分を得
る。得られた液体区分にエチルアルコール、アセトン等
の有機溶媒を加えることにより沈澱物が得られる。ま
た、沈澱区分は、水、熱水等で抽出を行った後、遠心分
離によって上澄を得、この上澄液にエチルアルコール、
アセトン等の有機溶媒を加えて沈澱を得る。このように
して上澄区分と沈澱区分から得られた沈澱を水に再溶解
し、不溶物を遠心分離、濾過等の方法によって除去した
後、再度エチルアルコール、アセトン等の有機溶媒を加
え沈澱を得る。得られた沈澱は、トリス−塩酸緩衝液等
の適当な緩衝液に溶解し、同様の緩衝液で緩衝化された
ジエチルアミノエチルセルロース等のイオン交換体を充
填したカラムに負荷する。続いて同様の緩衝液を流し、
非吸着区分を分取し、イオン交換水中で透析を行い、透
析内液を凍結乾燥することにより、精製された多糖物質
ＮＰＳが得られる。
【００１４】多糖物質ＮＰＳを人に用いる場合の投与量
は対象の疾患、投与経路、治療する患者個々の年齢およ
び疾病の程度によって変動し得るが、通常有効成分の投
与量は、1日約４mg〜４０gとりわけ２０mg〜４g、さら
に好ましくは３００mg〜４gである。
は対象の疾患、投与経路、治療する患者個々の年齢およ
び疾病の程度によって変動し得るが、通常有効成分の投
与量は、1日約４mg〜４０gとりわけ２０mg〜４g、さら
に好ましくは３００mg〜４gである。
【００１５】製剤としての投与形態として、経口投与あ
るいは非経口投与が考えられる。経口投与に当たって
は、カプセル剤、錠剤顆粒剤、シロップ剤、散剤等の剤
形とし、多糖物質ＮＰＳと共に添加剤、例えば、賦形
剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、安定剤
等が含まれてもよい。それらの中には、澱粉、白糖、果
糖、乳糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール、沈
降炭酸カルシウム、結晶セルロース、カルボキシメチル
セルロース、デキストリン、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク等があげられる。
るいは非経口投与が考えられる。経口投与に当たって
は、カプセル剤、錠剤顆粒剤、シロップ剤、散剤等の剤
形とし、多糖物質ＮＰＳと共に添加剤、例えば、賦形
剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、安定剤
等が含まれてもよい。それらの中には、澱粉、白糖、果
糖、乳糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール、沈
降炭酸カルシウム、結晶セルロース、カルボキシメチル
セルロース、デキストリン、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク等があげられる。
【００１６】非経口投与に当たっては、多糖物質ＮＰＳ
を慣用の希釈剤中に溶解または懸濁し、液剤、エマルジ
ョン、懸濁液、坐剤およびその他適切な剤形として用い
ることができる。希釈剤としては、蒸留水、生理食塩
水、リンゲル液、ブドウ糖水溶液、等が含まれる。その
他医薬製剤には、添加剤として、乳化剤、懸濁化剤、溶
解補助剤、安定剤、保存剤、無痛化剤、等張化剤、緩衝
剤、pＨ調整剤、着色剤、皮覆剤等が含まれてもよい。
また、これらの製剤は、通常の方法で製造することがで
きる。
を慣用の希釈剤中に溶解または懸濁し、液剤、エマルジ
ョン、懸濁液、坐剤およびその他適切な剤形として用い
ることができる。希釈剤としては、蒸留水、生理食塩
水、リンゲル液、ブドウ糖水溶液、等が含まれる。その
他医薬製剤には、添加剤として、乳化剤、懸濁化剤、溶
解補助剤、安定剤、保存剤、無痛化剤、等張化剤、緩衝
剤、pＨ調整剤、着色剤、皮覆剤等が含まれてもよい。
また、これらの製剤は、通常の方法で製造することがで
きる。
【００１７】また、多糖物質ＮＰＳを各種食品、例え
ば、乳酸菌飲料、ヨーグルト、ドレッシング、粉末、顆
粒食品等の形態で提供することも可能である。その場
合、単離されたＮＰＳを添加すること、及びＮＰＳ生産
菌培養液をそのまま利用することも可能である。
ば、乳酸菌飲料、ヨーグルト、ドレッシング、粉末、顆
粒食品等の形態で提供することも可能である。その場
合、単離されたＮＰＳを添加すること、及びＮＰＳ生産
菌培養液をそのまま利用することも可能である。
【００１８】
【実施例】つぎに、本発明の実施例および試験例を示
し、本発明をさらに詳しく説明する。 実施例１ １０％脱脂粉乳培地１kgにラクトバチルス・ヘルベティ
カス ＭＩＫＩ−０１０(ＦＥＲＭ Ｐ−１２６１９)を
接種し、３８℃にて３日間培養を行った。得られた培養
液を遠心分離し(７,０００rpm、２０分)上澄画分と沈澱
画分を得た。得られた沈澱画分にイオン交換水３００ml
を加え、室温にて１時間攪拌して抽出を行い、その後、
遠心分離(７,０００rpm、１５分)を行った。得られた上
澄画分を培養液からの上澄画分と合わせた後、エチルア
ルコールを最終濃度５０％になるように加えた。得られ
た沈澱物を遠心分離(１０,０００rpm、１５分)によって
回収後、イオン交換水に溶解し不溶性物質を遠心分離
(１０,０００rpm、１５分)によって除去した。この操作
を３回繰り返した後、再度、エチルアルコールを最終濃
度５０％になるように加え沈澱を得た。得られた沈澱を
０.０２Ｍトリス−塩酸緩衝液(pＨ８.５)に溶解し、同
緩衝液で緩衝化されたジエチルアミノエチルセルロース
カラムに負荷し、同緩衝液を流し非吸着画分を分取し
た。得られた非吸着面画分を、流水中で１日透析した
後、イオン交換水中で２日間透析を行った。得られた透
析内液を凍結乾燥し、精製ＮＰＳを２００mg得た。
し、本発明をさらに詳しく説明する。 実施例１ １０％脱脂粉乳培地１kgにラクトバチルス・ヘルベティ
カス ＭＩＫＩ−０１０(ＦＥＲＭ Ｐ−１２６１９)を
接種し、３８℃にて３日間培養を行った。得られた培養
液を遠心分離し(７,０００rpm、２０分)上澄画分と沈澱
画分を得た。得られた沈澱画分にイオン交換水３００ml
を加え、室温にて１時間攪拌して抽出を行い、その後、
遠心分離(７,０００rpm、１５分)を行った。得られた上
澄画分を培養液からの上澄画分と合わせた後、エチルア
ルコールを最終濃度５０％になるように加えた。得られ
た沈澱物を遠心分離(１０,０００rpm、１５分)によって
回収後、イオン交換水に溶解し不溶性物質を遠心分離
(１０,０００rpm、１５分)によって除去した。この操作
を３回繰り返した後、再度、エチルアルコールを最終濃
度５０％になるように加え沈澱を得た。得られた沈澱を
０.０２Ｍトリス−塩酸緩衝液(pＨ８.５)に溶解し、同
緩衝液で緩衝化されたジエチルアミノエチルセルロース
カラムに負荷し、同緩衝液を流し非吸着画分を分取し
た。得られた非吸着面画分を、流水中で１日透析した
後、イオン交換水中で２日間透析を行った。得られた透
析内液を凍結乾燥し、精製ＮＰＳを２００mg得た。
【００１９】得られたＮＰＳの理化学的性質はつぎのと
おりである。 (１)元素分析値(１１０℃、２時間、減圧乾燥品) Ｃ:３８.１ Ｈ: ６.５ Ｎ: １.２ Ｏ:５４.２ (２)分子量 セファロースＣＬ２Ｂによるゲル濾過法にて測定した分
子量は、２,０００,０００〜１００,０００程度の分子
量分布を示した。以下にカラム条件を示した。 カラム条件 カラムサイズ ２.５×１００cm 温度 室温 溶出液 水 流速 ２０ml／hr (３)比旋光度
おりである。 (１)元素分析値(１１０℃、２時間、減圧乾燥品) Ｃ:３８.１ Ｈ: ６.５ Ｎ: １.２ Ｏ:５４.２ (２)分子量 セファロースＣＬ２Ｂによるゲル濾過法にて測定した分
子量は、２,０００,０００〜１００,０００程度の分子
量分布を示した。以下にカラム条件を示した。 カラム条件 カラムサイズ ２.５×１００cm 温度 室温 溶出液 水 流速 ２０ml／hr (３)比旋光度
【００２０】
【数１】
【００２１】(４)融点 本物質は２７０℃付近で黒褐色に分解する。 (５)赤外吸収スペクトル(ＫＢr法) 図１に示すとおりである。 (６)溶剤に対する溶解性 水に可溶、メタノール、エタノール、アセトン、エーテ
ルに不溶。 (７)呈色反応 (a)モーリッシュ反応 ＋ (b)アンスロン反応 ＋ (c)システイン−硫酸反応 − (d)カルバゾール−硫酸反応 − (e)エルソン−モルガン反応 −(ただし塩酸加水分解後
＋) (f)ニンヒドリン反応 −(ただし塩酸加水分解後
＋) (８)塩基性、酸性、中性の別 ０.５％水溶液はpＨ７.２を示す。 (９)物質の色 凍結乾燥品は白色繊維状である。 (１０)構成糖の種類および組成比 試料５mgに２Ｎ トリフルオロ酢酸を加えて、１００℃
にて８時間加水分解後、減圧濃縮乾固してトリフルオロ
酢酸を除去した後、Ａsahipak ＮＨ２−Ｐ５０(４.６
×２５０mm 旭化成工業社製)を用いたＨＰＬＣによっ
て分析を行った結果、グルコース:ガラクトース:Ｎ−ア
セチルグルコサミン＝２.５〜３.５:２.５〜３.５:１の
割合で検出した。ＨＰＬＣの条件を以下に示した。 条件:カラム温度 ４０℃ 溶離液 テトラプロピルアンモニウムハイドロキサイト
−酢酸(pＨ１０):アセトニトリル＝２０:８０ 流速 ０.６ml／分
ルに不溶。 (７)呈色反応 (a)モーリッシュ反応 ＋ (b)アンスロン反応 ＋ (c)システイン−硫酸反応 − (d)カルバゾール−硫酸反応 − (e)エルソン−モルガン反応 −(ただし塩酸加水分解後
＋) (f)ニンヒドリン反応 −(ただし塩酸加水分解後
＋) (８)塩基性、酸性、中性の別 ０.５％水溶液はpＨ７.２を示す。 (９)物質の色 凍結乾燥品は白色繊維状である。 (１０)構成糖の種類および組成比 試料５mgに２Ｎ トリフルオロ酢酸を加えて、１００℃
にて８時間加水分解後、減圧濃縮乾固してトリフルオロ
酢酸を除去した後、Ａsahipak ＮＨ２−Ｐ５０(４.６
×２５０mm 旭化成工業社製)を用いたＨＰＬＣによっ
て分析を行った結果、グルコース:ガラクトース:Ｎ−ア
セチルグルコサミン＝２.５〜３.５:２.５〜３.５:１の
割合で検出した。ＨＰＬＣの条件を以下に示した。 条件:カラム温度 ４０℃ 溶離液 テトラプロピルアンモニウムハイドロキサイト
−酢酸(pＨ１０):アセトニトリル＝２０:８０ 流速 ０.６ml／分
【００２２】実施例２ １０％脱脂粉乳溶液を２Ｎ塩酸でpＨ４.６に調整後１０
０℃で３０分間加熱し、生じた沈澱を濾別し、２Ｎ水酸
化ナトリウムでpＨ７.０に調整し、再度１００℃で３０
分加熱し、生じた沈澱を濾別後、２Ｎ塩酸でpＨ６.２に
調整してホエー溶液を得た。得られたホエー溶液１０リ
ットルを培養培地としラクトバチルス・ヘルベティカス
ＭＩＫＩ−０１０(ＦＥＲＭ Ｐ−１２６１９)を接種
し、３８℃にて３日間培養を行った。得られた培養液を
遠心分離し(７,０００rpm、２０分)上澄画分と沈澱画分
を得た。沈澱画分にイオン交換水２,０００mlを加え、
１時間室温にて攪拌抽出を行った後、遠心分離(７,００
０rpm、１５分)を行うことによって得られた上澄画分を
培養液からの上澄画分と合わせ、２Ｎ水酸化ナトリウム
でpＨ６.５に調製した。この溶液を、エバポールＣＥＰ
１(大川原製作所製)を用いて、４０℃、１,５００rpmに
て濃縮し、濃縮液３リットルを得た。得られた濃縮液に
エチルアルコールを最終濃度５０％になるように加え
た。得られた沈澱物を遠心分離(１０,０００rpm、１５
分)によって回収後、イオン交換水に溶解し、不溶性物
質を遠心分離(１０,０００rpm、１５分)によって除去し
た。この操作を３回繰り返した後、再度、エチルアルコ
ールを最終濃度５０％になるように加え、沈澱を得た。
得られた沈澱を０.０２Ｍトリス−塩酸緩衝液(pＨ８.
５)に溶解し、同緩衝液で緩衝化されたジエチルアミノ
エチルセルロースカラムに負荷し、同緩衝液を流し非吸
着画分を分収した。得られた非吸着画分を、流水中で１
日透析した後、イオン交換水中で２日間透析を行った。
得られた透析内液を凍結乾燥し、精製ＮＰＳを１.２g得
た。
０℃で３０分間加熱し、生じた沈澱を濾別し、２Ｎ水酸
化ナトリウムでpＨ７.０に調整し、再度１００℃で３０
分加熱し、生じた沈澱を濾別後、２Ｎ塩酸でpＨ６.２に
調整してホエー溶液を得た。得られたホエー溶液１０リ
ットルを培養培地としラクトバチルス・ヘルベティカス
ＭＩＫＩ−０１０(ＦＥＲＭ Ｐ−１２６１９)を接種
し、３８℃にて３日間培養を行った。得られた培養液を
遠心分離し(７,０００rpm、２０分)上澄画分と沈澱画分
を得た。沈澱画分にイオン交換水２,０００mlを加え、
１時間室温にて攪拌抽出を行った後、遠心分離(７,００
０rpm、１５分)を行うことによって得られた上澄画分を
培養液からの上澄画分と合わせ、２Ｎ水酸化ナトリウム
でpＨ６.５に調製した。この溶液を、エバポールＣＥＰ
１(大川原製作所製)を用いて、４０℃、１,５００rpmに
て濃縮し、濃縮液３リットルを得た。得られた濃縮液に
エチルアルコールを最終濃度５０％になるように加え
た。得られた沈澱物を遠心分離(１０,０００rpm、１５
分)によって回収後、イオン交換水に溶解し、不溶性物
質を遠心分離(１０,０００rpm、１５分)によって除去し
た。この操作を３回繰り返した後、再度、エチルアルコ
ールを最終濃度５０％になるように加え、沈澱を得た。
得られた沈澱を０.０２Ｍトリス−塩酸緩衝液(pＨ８.
５)に溶解し、同緩衝液で緩衝化されたジエチルアミノ
エチルセルロースカラムに負荷し、同緩衝液を流し非吸
着画分を分収した。得られた非吸着画分を、流水中で１
日透析した後、イオン交換水中で２日間透析を行った。
得られた透析内液を凍結乾燥し、精製ＮＰＳを１.２g得
た。
【００２３】実施例３ １０％脱脂粉乳溶液(１kg)で３８℃３日間培養したＮＰ
Ｓ生産菌の培養液に、デキストリン等の賦形剤で固形分
を２２％に調製後、スプレードライ、フリーズドライな
どの方法により粉末化してＮＰＳを含有した発酵粉末を
得る。得られた発酵粉末を主体とし、以下の処方により
作成した顆粒状食品は、ＮＰＳを４０mg％程度含有す
る。 発酵粉末 ５０.０g ラフィノース ３０.０g ローヤルゼリー １.７g エレウテロコックエキス ３.３g ぶどう糖 １５.０g
Ｓ生産菌の培養液に、デキストリン等の賦形剤で固形分
を２２％に調製後、スプレードライ、フリーズドライな
どの方法により粉末化してＮＰＳを含有した発酵粉末を
得る。得られた発酵粉末を主体とし、以下の処方により
作成した顆粒状食品は、ＮＰＳを４０mg％程度含有す
る。 発酵粉末 ５０.０g ラフィノース ３０.０g ローヤルゼリー １.７g エレウテロコックエキス ３.３g ぶどう糖 １５.０g
【００２４】実施例４ 牛乳(５００ml)および脱脂粉乳(５０g)に水を加え、固
形分を１０％に調製して均質化後、加熱滅菌した溶液で
ＮＰＳ生産菌を３８℃３日間培養する。得られたＮＰＳ
生産菌の培養液を用い、以下の処方で作成したサワーク
リームドレッシングはＮＰＳを３９mg％程度含有する。 培養液 １００.００g 生クリーム ２０.００g 砂糖 ８.００g ＮＰＳ ０.０３g 食塩 １.００g グルタミン酸ソーダ ０.２０g 5'−リボヌクレオタイドナトリウム ０.０２g ホワイトペッパー ０.０５g マスタードシーズニング ０.１３g
形分を１０％に調製して均質化後、加熱滅菌した溶液で
ＮＰＳ生産菌を３８℃３日間培養する。得られたＮＰＳ
生産菌の培養液を用い、以下の処方で作成したサワーク
リームドレッシングはＮＰＳを３９mg％程度含有する。 培養液 １００.００g 生クリーム ２０.００g 砂糖 ８.００g ＮＰＳ ０.０３g 食塩 １.００g グルタミン酸ソーダ ０.２０g 5'−リボヌクレオタイドナトリウム ０.０２g ホワイトペッパー ０.０５g マスタードシーズニング ０.１３g
【００２５】実施例５ １０％脱脂粉乳培地(４０リットル)にてＮＰＳ生産菌を
３８℃３日間培養して得られた溶液に、ＮＰＳ、水、砂
糖、イソマルトオリゴ糖、２％ペクチン溶液、ヨーグル
トフレーバーを以下の割合で混合した溶液をホモジナイ
ザーにて１５０kg／cm2の均質化処理を行い、その後、
７５℃、１０分間加熱攪拌殺菌を行う。得られた無脂乳
固形分３％の乳製品乳酸菌飲料は、ＮＰＳを１０６mg％
程度含有する。 ＮＰＳ ０.１kg 水 ３３.６kg 砂糖 ７.０kg イソマルトオリゴ糖 ４.０kg ２％ペクチン溶液 ２５.０kg ヨーグルトフレーバー ０.３kg ＮＰＳ生産菌培養１０％脱脂粉乳溶液 ３０.０kg
３８℃３日間培養して得られた溶液に、ＮＰＳ、水、砂
糖、イソマルトオリゴ糖、２％ペクチン溶液、ヨーグル
トフレーバーを以下の割合で混合した溶液をホモジナイ
ザーにて１５０kg／cm2の均質化処理を行い、その後、
７５℃、１０分間加熱攪拌殺菌を行う。得られた無脂乳
固形分３％の乳製品乳酸菌飲料は、ＮＰＳを１０６mg％
程度含有する。 ＮＰＳ ０.１kg 水 ３３.６kg 砂糖 ７.０kg イソマルトオリゴ糖 ４.０kg ２％ペクチン溶液 ２５.０kg ヨーグルトフレーバー ０.３kg ＮＰＳ生産菌培養１０％脱脂粉乳溶液 ３０.０kg
【００２６】実施例６ 以下に示した配合量にて、各成分をよく混合後、直接加
圧することにより錠剤を製造した。錠剤１錠(８００mg)
当たりＮＰＳを６４mg程度含有する。 ＮＰＳ １６ g 乳糖 １７５ g 結晶セルロース １.２g タルク ８ g
圧することにより錠剤を製造した。錠剤１錠(８００mg)
当たりＮＰＳを６４mg程度含有する。 ＮＰＳ １６ g 乳糖 １７５ g 結晶セルロース １.２g タルク ８ g
【００２７】試験例１ 本試験例では、実施例１で得たＮＰＳを用いて、実験的
に炎症を惹起させたマウスの炎症部位の好中球数に対す
るＮＰＳの作用を調べることにより、ＮＰＳの抗炎症効
果を検証した。好中球は炎症部位において毒性物質を放
出することにより周囲の正常細胞や結合組織を無差別に
傷害するため、炎症部位の好中球を減少させる物質は抗
炎症作用を持つ。マウス(Ｃ３Ｈ／ＨeＮ、雌、７週齢、
１群２０匹x２群)の１群には、実施例１で得たＮＰＳ１
６mgを蒸留水１mlに溶かした溶液を、別の１群には蒸留
水を各々１日１回、０.５ml／マウス当たりで３日間経
口投与した。経口投与開始６日目にホエー蛋白濃縮物
(以下、ＷＰＣ(whey protein concentrate)と略記す
る)をマウス当たり１０mg腹腔内投与した。ＷＰＣ投与
前、投与後１、２およ３日目に各群５匹を屠殺し、マウ
ス１匹当たり５Ｕ／mlヘパリンおよび１０％Ｎu Ｓeru
mを含有するＰＢＳを６ml腹腔に注入し、腹部を激しく
もんだ後、注入液を回収し、腹腔滲出細胞を得た。腹腔
滲出細胞数と腹腔滲出細胞中に含まれる炎症細胞である
好中球の割合をフローサイトメトリーにより測定し、好
中球数の変化を求めた。
に炎症を惹起させたマウスの炎症部位の好中球数に対す
るＮＰＳの作用を調べることにより、ＮＰＳの抗炎症効
果を検証した。好中球は炎症部位において毒性物質を放
出することにより周囲の正常細胞や結合組織を無差別に
傷害するため、炎症部位の好中球を減少させる物質は抗
炎症作用を持つ。マウス(Ｃ３Ｈ／ＨeＮ、雌、７週齢、
１群２０匹x２群)の１群には、実施例１で得たＮＰＳ１
６mgを蒸留水１mlに溶かした溶液を、別の１群には蒸留
水を各々１日１回、０.５ml／マウス当たりで３日間経
口投与した。経口投与開始６日目にホエー蛋白濃縮物
(以下、ＷＰＣ(whey protein concentrate)と略記す
る)をマウス当たり１０mg腹腔内投与した。ＷＰＣ投与
前、投与後１、２およ３日目に各群５匹を屠殺し、マウ
ス１匹当たり５Ｕ／mlヘパリンおよび１０％Ｎu Ｓeru
mを含有するＰＢＳを６ml腹腔に注入し、腹部を激しく
もんだ後、注入液を回収し、腹腔滲出細胞を得た。腹腔
滲出細胞数と腹腔滲出細胞中に含まれる炎症細胞である
好中球の割合をフローサイトメトリーにより測定し、好
中球数の変化を求めた。
【００２８】図２は、その効果を示す棒図である。図
中、黒棒はＮＰＳ投与群を、白棒は非投与対照群を示
す。ＷＰＣの腹腔内投与により炎症が誘引され、ＷＰＣ
腹腔投与１日目に炎症細胞である好中球数が両群とも増
加し、ＮＰＳ群は正常の免疫応答を示したが、ＮＰＳ群
の好中球数はその後速やかに減少し、ＷＰＣ腹腔内投与
２日目の好中球数はＮＰＳ群が有意に少なく、ＮＰＳの
抗炎症効果が認められた。
中、黒棒はＮＰＳ投与群を、白棒は非投与対照群を示
す。ＷＰＣの腹腔内投与により炎症が誘引され、ＷＰＣ
腹腔投与１日目に炎症細胞である好中球数が両群とも増
加し、ＮＰＳ群は正常の免疫応答を示したが、ＮＰＳ群
の好中球数はその後速やかに減少し、ＷＰＣ腹腔内投与
２日目の好中球数はＮＰＳ群が有意に少なく、ＮＰＳの
抗炎症効果が認められた。
【００２９】試験例２ 本試験例では、実施例１で得たＮＰＳを用いて、実験的
に白血球数を減少させたマウスの白血球数の回復に対す
るＮＰＳの作用を調べることにより、ＮＰＳの骨髄細胞
増殖促進効果を検証した。白血球は全て骨髄細胞を起源
としており、減少した後に回復する白血球数は骨髄細胞
の分化増殖能に比例する。マウス(ＩＣＲ、雌、７週
齢、１群１２匹x２群)に５−フルオロウラシル(以下５
ＦＵと略記する)を体重１kg当たり１５０mg腹腔内投与
し、投与翌日より、１群には実施例１で得たＮＰＳ１６
mgを蒸留水１mlにとかした溶液を、別の１群には蒸留水
を、各々１日１回０.５ml／マウス当たりで３日間経口
投与した。５ＦＵ投与前、投与後４、７、１１および１
４日目にマウスの眼窩静脈叢より血液を２０マイクロリ
ットル採取し、自動血球計数装置により白血球数を測定
した。図３はその結果を示す線図である。図中、黒丸は
ＮＰＳ投与群を、白丸は非投与対照群を示す。５ＦＵ投
与により白血球数が減少したが、ＮＰＳ群の減少は僅か
であり、５ＦＵ投与４日目の白血球数はＮＰＳ群が有意
に多く、ＮＰＳの骨髄細胞増殖促進効果が認められた。
に白血球数を減少させたマウスの白血球数の回復に対す
るＮＰＳの作用を調べることにより、ＮＰＳの骨髄細胞
増殖促進効果を検証した。白血球は全て骨髄細胞を起源
としており、減少した後に回復する白血球数は骨髄細胞
の分化増殖能に比例する。マウス(ＩＣＲ、雌、７週
齢、１群１２匹x２群)に５−フルオロウラシル(以下５
ＦＵと略記する)を体重１kg当たり１５０mg腹腔内投与
し、投与翌日より、１群には実施例１で得たＮＰＳ１６
mgを蒸留水１mlにとかした溶液を、別の１群には蒸留水
を、各々１日１回０.５ml／マウス当たりで３日間経口
投与した。５ＦＵ投与前、投与後４、７、１１および１
４日目にマウスの眼窩静脈叢より血液を２０マイクロリ
ットル採取し、自動血球計数装置により白血球数を測定
した。図３はその結果を示す線図である。図中、黒丸は
ＮＰＳ投与群を、白丸は非投与対照群を示す。５ＦＵ投
与により白血球数が減少したが、ＮＰＳ群の減少は僅か
であり、５ＦＵ投与４日目の白血球数はＮＰＳ群が有意
に多く、ＮＰＳの骨髄細胞増殖促進効果が認められた。
【００３０】
【発明の効果】本発明によれば、すぐれた抗炎症作用お
よび骨髄細胞増殖促進効果を有する新規多糖物質ＮＰＳ
が提供される。該多糖物質はＮＰＳ生産菌の培養液より
容易に単離採取することができる。単離されたＮＰＳ
は、製剤の形態、あるいは、無色無臭の物質であるため
味、外観等を損なうこと無く既存の食品に添加すること
が可能であり、さらにはＮＰＳ生産菌培養液の形態で既
存の食品等に利用できるため、炎症に起因する老化、自
己免疫疾患、癌、動脈硬化等の発症予防および治療に対
して好適なものであり、さらに、加齢に伴う免疫機能の
低下予防及び治療に用いることができる。
よび骨髄細胞増殖促進効果を有する新規多糖物質ＮＰＳ
が提供される。該多糖物質はＮＰＳ生産菌の培養液より
容易に単離採取することができる。単離されたＮＰＳ
は、製剤の形態、あるいは、無色無臭の物質であるため
味、外観等を損なうこと無く既存の食品に添加すること
が可能であり、さらにはＮＰＳ生産菌培養液の形態で既
存の食品等に利用できるため、炎症に起因する老化、自
己免疫疾患、癌、動脈硬化等の発症予防および治療に対
して好適なものであり、さらに、加齢に伴う免疫機能の
低下予防及び治療に用いることができる。
【図１】 本発明の多糖物質ＮＰＳの赤外吸収スペクト
ル図を示す図面である。
ル図を示す図面である。
【図２】 ＷＰＣを投与した後の腹腔好中球数を示す棒
図。
図。
【図３】 ５ＦＵを投与した後の白血球数を示す線図で
ある。
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:225） 7804−4Ｂ (72)発明者 室崎 伸二 大阪府大阪市大淀区長柄東３丁目２番１− 807号 (72)発明者 栢野 新市 大阪府大阪市西区立売堀６丁目７番43− 717号 (72)発明者 昆陽 睦 兵庫県西宮市鳴尾町２丁目11番20−306号
Claims (5)
- 【請求項１】 次の理化学的性質を有する多糖物質ＮＰ
Ｓ。 (１)元素分析値 Ｃ:４０.２ ± ６ Ｈ: ６.３ ± ０.８ Ｎ: １.３ ± ０.４ Ｏ:５２.１ ±１０ (２)分子量 ２,０００,０００〜１００,０００程度 (３)融点 ２７０℃付近で黒褐色に分解する。 (４)赤外吸収スペクトル(ＫＢr法) ３４１３，２９２５，１６４９，１５５０cm-1 (５)溶剤に対する溶解性 水に可溶、メタノール、エタノール、アセトン、エーテ
ルに不溶 (６)呈色反応 (a)モーリッシュ反応 ＋ (b)アンスロン反応 ＋ (c)システイン−硫酸反応 − (d)カルバゾール−硫酸反応 − (e)エルソン−モルガン反応 −(ただし塩酸加水分解後
＋) (f)ニンヒドリン反応 −(ただし塩酸加水分解後
＋) (７)塩基性、酸性、中性の別 ０.５％水溶液はpＨ７.２を示す。 (８)物質の色 凍結乾燥品は白色繊維状である。 (９)構成糖の種類及び組成比 グルコース:ガラクトース:Ｎ−アセチルグルコサミン＝
２.５〜３.５:２.５〜３.５:１ - 【請求項２】 ラクトバチルス(Ｌactobacillus)属に属
するＮＰＳ生産菌を培地に培養し、培養物中に多糖物質
ＮＰＳを生成蓄積せしめ、これを採取することを特徴と
する多糖物質ＮＰＳの製造法。 - 【請求項３】 ラクトバチルス属に属するＮＰＳ生産菌
が、ナリネ発酵乳より分離したラクトバチルス・ヘルベ
ティカス ＭＩＫＩ−０１０(Ｌactobacillus helveti
cus ＭＩＫＩ−０１０)である請求項２記載の製造法。 - 【請求項４】 多糖物質ＮＰＳを有効成分とする抗炎症
剤。 - 【請求項５】 多糖物質ＮＰＳを有効成分とする骨髄細
胞増殖促進剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4001463A JPH05186501A (ja) | 1992-01-08 | 1992-01-08 | 多糖物質ｎｐｓ、その製造法および用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4001463A JPH05186501A (ja) | 1992-01-08 | 1992-01-08 | 多糖物質ｎｐｓ、その製造法および用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05186501A true JPH05186501A (ja) | 1993-07-27 |
Family
ID=11502160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4001463A Withdrawn JPH05186501A (ja) | 1992-01-08 | 1992-01-08 | 多糖物質ｎｐｓ、その製造法および用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05186501A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015517587A (ja) * | 2012-05-11 | 2015-06-22 | グリコマー リミテッドＧｌｙｃｏｍａｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ | プラシノコッカス目由来の多糖類 |
-
1992
- 1992-01-08 JP JP4001463A patent/JPH05186501A/ja not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015517587A (ja) * | 2012-05-11 | 2015-06-22 | グリコマー リミテッドＧｌｙｃｏｍａｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ | プラシノコッカス目由来の多糖類 |
| US10034906B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-07-31 | Microa As | Polysaccharides from prasinococcales |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 19990408 |