JPH05186452A - Ｌ−アンブロックスの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 Ｌ−アンブロックスを低コスト且つ工業的に
高い光学純度で製造できるようにする。 【構成】 （−）−２，５，５，８ａ−テトラメチル−
１−（カルボキシメチル）−２−ヒドロキシデカリンを
（１０）脱水反応によりラクトン化してデカヒドロ−３
ａ，６，６，９ａ−テトラメチル−（３ａα，５ａβ，
９ａα，９ａβ）−（＋）−ナフト［２，１−ｂ］フラ
ン−２（１Ｈ）−オン（１１）を形成し、更に金属水素
化物により還元して（−）−２，５，５，８ａ−テトラ
メチル−１−（ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシデ
カリン（１２）に変換した後、脱水環化することにより
Ｌ−アンブロックス（１）が得られる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、優れたアンバー香を
有する重要な香料物質である式（１）

【０００２】

【化５】 の（−）−３ａ，６，６，９ａ−テトラメチル−ドデカ
ヒドロナフト［２，１−ｂ］フラン（以下、Ｌ−アンブ
ロックスと称する）の製造方法に関する。より詳しく
は、低コストで且つ工業的に製造可能な式（１０）

【０００３】

【化６】 の（−）−２，５，５，８ａ−テトラメチル−１−（カ
ルボキシメチル）−２−ヒドロキシデカリン（以下、
（−）ＨＣ酸と称する）を原料として用いてＬ−アンブ
ロックスを製造する方法に関する。

【０００４】

【従来の技術】従来、Ｌ−アンブロックスの製造方法と
しては、以下に示す方法が提案されている： 方法（ａ）．天然のＳａｌｖｉａ ｓｃｌａｒｅａの精
油中に存在する光学活性体の（−）−スクラレオ−ルを
出発原料とし、これをクロム酸化して（＋）−ノルアン
ブレノリドを製造し（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔ
ａ．，１４，５７０（１９３１）、更に（＋）−ノルア
ンブレノリドを還元した後に環化する方法［Ｄｒａｇｏ
ｃｏ Ｒｅｐｏｒｔ，１１／１２，２７６〜２８３（１
９７９）］； 方法（ｂ）．光学活性体の（＋）−マヌールを出発原料
に用いる方法［特開昭６２−３９５３９］； 方法（ｃ）．光学活性体のＬ−アビチエン酸を出発原料
に用いる方法［Ｍ．Ｏｈｎｏ，ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２８，２８６３（１
９８７）］；及び 方法（ｄ）．光学活性体のＬ−レボピマール酸を出発原
料に用いる方法［Ｙ．Ｎｉｓｈｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．
Ｊｐｎ．Ｏｉｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，３８，２７６
（１９８９）］。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前述の
方法（ａ）には、使用する出発原料のＳａｌｖｉａ ｓ
ｃｌａｒｅａ油が特定の気候、風土の限られた地域でし
か栽培されていない植物から得られ、従って原料の供給
量に限りがあり、また比較的高価であるので、工業的に
Ｌ−アンブロックスを製造するための原料としては不適
であるという問題があった。しかも、この方法には、
（−）−スクラレオ−ルの酸化分解の際に酸化剤とし
て、廃水の汚染等の問題を引き起こすために工業的に使
用するには不向きな過マンガン酸カリウムやクロム酸等
の重金属酸化剤を使用するという問題もあった。

【０００６】また、方法（ｂ）の場合には、出発原料の
供給面で方法（ａ）よりも若干有利であると記載されて
いるが、酸化分解工程でやはり重金属酸化剤を使用する
という問題があった。

【０００７】方法（ｃ）及び（ｄ）の場合には、原料供
給面で方法（ａ）及び（ｂ）に比べ有利であると思われ
るが、反応工程数が多く、高価な試薬を用いなければな
らず、また工業的実施には不適な反応操作を多く含むと
いう問題があった。

【０００８】このように、高い光学純度のＬ−アンブロ
ックスを低コストで且つ工業的に製造することが望まれ
ていた。

【０００９】この発明は以上のような従来技術の問題点
を解決しようとするものであり、高い光学純度のＬ−ア
ンブロックスを低コスト且つ工業的に製造できるように
することを目的としている。

【００１０】

【課題を解決するための手段】この発明者らは、上記の
目的が、光学活性な（−）ＨＣ酸を原料として用いれ
ば、低コストで工業的に実施可能な方法により、高い光
学純度のＬ−アンブロックスを製造できることを見出
し、この発明を完成するに至った。

【００１１】即ち、この発明は、式（１０）

【００１２】

【化７】 の（−）ＨＣ酸、即ち（−）−２，５，５，８ａ−テト
ラメチル−１−（カルボキシメチル）−２−ヒドロキシ
デカリンを脱水反応によりラクトン化して式（１１）

【００１３】

【化８】 のデカヒドロ−３ａ，６，６，９ａ−テトラメチル−
（３ａα，５ａβ，９ａα，９ａβ）−（＋）−ナフト
［２，１−ｂ］フラン−２（１Ｈ）−オンを形成し、更
に金属水素化物により還元して式（１２）

【００１４】

【化９】 の（−）−２，５，５，８ａ−テトラメチル−１−（ヒ
ドロキシエチル）−２−ヒドロキシデカリンに変換した
後、脱水環化することを特徴とする式（１）

【００１５】

【化１０】 の（−）−３ａ，６，６，９ａ−テトラメチル−ドデカ
ヒドロナフト［２，１−ｂ］フランの製造方法を提供す
る。

【００１６】この発明において、原料の（−）ＨＣ酸は
種々の方法により製造されたものを使用することができ
る。例えば、入手容易なβ−ヨノンを部分水添して得ら
れるジヒドロ−β−ヨノンとβ−カルボキシエチルトリ
フェニルホスホニウムクロリドとのウィティヒ反応によ
り誘導されるβ−モノシクリロファルネシル酸を酸触媒
で環化する方法（特開昭５７−１４５８６９号公報）な
どを利用することにより製造したものを使用することが
できるが、低コスト且つ工業的にＬ−アンブロックスを
製造するという観点から、次のように製造した（−）Ｈ
Ｃ酸を原料として用いることが非常に好ましい。

【００１７】即ち、工業的に入手可能な式（２）のβ−
ヨノンを部分水添して式（３）のジヒドロ−β−ヨノ−
ルとし、ビニルマグネシウムクロリドを作用させて式
（４）のジヒドロ−β−ビニル−ヨノ−ルに変換する。
次に、水素化ナトリウムを反応させた後に、クロルギ酸
エステルを反応させて式（５）の炭酸エステルとし、パ
ラジウム触媒の存在下で一酸化炭素の挿入反応を行い、
加水分解して式（６）のβ−モノシクロホモファルネシ
ル酸を合成する。得られたβ−モノシクロホモファルネ
シル酸にクロルスルホン酸を作用させることにより環化
することにより式（７）の（±）−ノルアンブレノリド
を製造する。この（±）−ノルアンブレノリドを加水分
解することにより式（９）の（±）ＨＣ酸を得る。つい
で、この（±）ＨＣを光学活性な分割剤を用いて高い光
学純度の（−）ＨＣ酸を得る。この発明では、このよう
にして得られた（−）ＨＣ酸を使用することが非常に好
ましい。以下に、反応スキームにしたがって、β−ヨノ
ンを出発原料とするＬ−アンブロックスの全合成を詳細
に説明する。

【００１８】

【化１１】 工程Ａ まず、式（２）のβ−ヨノンを式（３）のジヒドロ−β
−ヨノンに還元する。この場合、カルボニル基のα，β
位の二重結合のみを選択的に還元するためには、種々の
還元法を適用できるが操作の容易性、コストの点から、
好ましくはβ−ヨノンをニッケルケイソウ土触媒の存在
下で溶媒中で水添する。この場合、ニッケルケイソウ土
触媒は、β−ヨノンに対して０．５〜５０重量％、好ま
しくは０．８〜５重量％、より好ましくは１重量％で使
用する。

【００１９】また、この還元反応においては溶媒を使用
することが好ましいが、このための溶媒としては、メタ
ノール、エタノール、ｎ−プロパノール等の脂肪族アル
コール、特にエタノールを使用することが好ましい。な
お、その他にテトラハイドロフラン、ジオキサン等のエ
ーテル化合物なども使用することができる。このような
溶媒の使用量は、溶媒の種類により異なるが、一般には
β−ヨノンに対して好ましくは２０〜９０重量％、より
好ましくは３０〜５０重量％で使用する。

【００２０】この還元反応における水添の際の水素圧力
も、使用する触媒の量、溶媒の種類、反応温度等により
異なるが、通常１〜１００気圧、好ましくは５〜２０気
圧、より好ましくは８〜１２気圧であり、反応温度も通
常２０〜１５０℃、好ましくは６０〜１００℃、より好
ましくは７５〜８５℃である。反応時間もやはり、使用
する溶媒の種類や、水素の圧力により異なるが、好まし
くは１０〜２０時間である。このようにして、β−ヨノ
ンをニッケルケイソウ土触媒存在下で接触水添すること
によりジヒドロ−β−ヨノンを高収率（通常８５〜９５
％）で得ることができる。

【００２１】工程Ｂ 工程Ａで得られたジヒドロ−β−ヨノン又は商業的に入
手したジヒドロ−β−ヨノンを溶媒中でわずかに過剰当
量のＣＨ_２＝ＣＨＭｇＸ（式中Ｘはクロロ、ブルモ等の
ハロゲンである）と反応させて式（４）のジヒドロ−β
−ビニル−ヨノールを形成する。この際溶媒としては、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジエチレング
リコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒、好まし
くはテトラヒドロフランを使用する。反応は、使用する
溶媒の種類等により異なるが、通常０〜１００℃、好ま
しくは約１５〜２５℃で１〜５時間行う。その後、反応
液を氷冷却下で塩酸、硫酸等の鉱酸の水溶液にあけ、常
法により有機層を抽出分離、処理することによりジヒド
ロ−β−ビニル−ヨノールをジヒドロ−β−ヨノンに対
して高収率（約８５％）で得ることができる。

【００２２】なお、溶媒として低沸点の溶媒、例えばテ
トラヒドロフランを使用した場合には、ＣＨ_２＝ＣＨＭ
ｇＸをジヒドロ−β−ヨノンに作用させた後に、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、好
ましくはトルエンを反応容器に加え、徐々に加熱し、テ
トラヒドロフランを留去させる。反応容器を１００℃に
まで加熱して大部分のテトラハイドロフランを留去させ
た後に、反応液を室温まで冷却し、氷冷却下で塩酸、硫
酸等の鉱酸の水溶液にあけることにより、水を含まない
状態でテトラハイドロフランを回収することができる。

【００２３】工程Ｃ 工程Ｂで得られたジヒドロ−β−ビニル−ヨノールか
ら、その水酸基をクロロギ酸エチル等のハロゲン化ギ酸
エステルで炭酸エステル化することにより式（５）のジ
ヒドロ−β−ビニル−ヨノール炭酸エステル（式中Ｒは
メチル、エチル等の脂肪族アルキル基である）を形成す
る。この場合、炭酸エステル化前に、ジヒドロ−β−ビ
ニル−ヨノールの水酸基をアルカリ金属の水素化物、例
えば水素化ナトリウム等でナトリウムアルコシキドとし
た後に、クロロギ酸エステル等を反応させることが好ま
しい。

【００２４】即ち、ジヒドロ−β−ビニル−ヨノールを
テトラハイドロフランやジオキサン等のエーテル系溶媒
もしくはベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素溶媒、
好ましくはトルエン中で、わずかに過剰当量の水素化ナ
トリウムを水素ガスが生じなくなるまで還流下で反応さ
せ、０〜５℃に冷却する。その後にハロゲン化ギ酸エス
テルを反応液に添加し、室温まで昇温して反応を完了さ
せ、この反応液を氷冷下で水にあけて炭化水素系溶媒で
抽出し、常法により分離、処理することによりジヒドロ
−β−ビニル−ヨノールの炭酸エステルがほぼ定量的に
得られる。

【００２５】工程Ｄ 工程Ｃで得られたジヒドロ−β−ビニル−ヨノールの炭
酸エステルに一酸化炭素ガスをパラジウム触媒の存在下
で反応させて式（６）のβ−モノシクロホモファルネシ
ル酸を形成する。使用するパラジウム触媒の種類として
は、酢酸パラジウム、塩化パラジウムなどの２価の塩類
や、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
などの０価の錯体、パラジウムカーボン、パラジウムア
ルミナなどの担体付触媒が使用できる。中でも、工業的
に回収操作の容易なパラジウムカーボンが好ましい。パ
ラジウム触媒の使用量は、触媒の種類により異なるが、
ジヒドロ−β−ビニル−ヨノールの炭酸エステルに対し
一般に０．０１〜５０重量％、好ましくは２〜１０重量
％，より好ましくは４〜６重量％である。

【００２６】また、リガンドとなる化合物として、無置
換あるいは置換トリアリールホスフィン類、トリアルキ
ルホスフィン類、ビスジフェニルホスフィノエタンなど
の２座配位型の化合物を使用することができ、好ましく
はトリ−オルト−トリルホスフィンを使用する。このよ
うな化合物の使用量は、使用するパラジウム触媒の種類
により異なるが、触媒としてパラジウムカーボンを使用
した場合に、パラジウムカーボンに担持されている金属
パラジウムに対して０．５〜１０倍モル当量、好ましく
は３〜５倍モル当量である。

【００２７】また、この工程Ｄにおいては溶媒を使用す
ることが好ましく、例えばメタノール、エタノール、イ
ソプロパノール等の脂肪族低級アルコール、好ましくは
イソプロパノールを使用する。このような溶媒の使用量
は、一般にはジヒドロ−β−ビニル−ヨノールの炭酸エ
ステルに対して重量で０．５〜１０倍、好ましくは３〜
７倍程度である。

【００２８】反応操作としては、まず一酸化炭素をガス
圧力１〜１００気圧、好ましくは４０〜６０気圧で反応
容器に導入し、反応温度３０〜１００℃、好ましくは４
０〜６０℃で約５時間反応させる。反応終了後、触媒を
濾別する。濾液に過剰量の水酸化ナトリウム等のアルカ
リ金属水酸化物の１０〜５０％，好ましくは３０％水溶
液を加え、２０〜８０℃、好ましくは約３０〜５０℃に
加温して加水分解を行い、常法に従ってβ−モノシクロ
ホモファルネシル酸をジヒドロ−β−ビニルヨノールの
炭酸エステルに対し高収率（６５〜７５％）で得ること
ができる。

【００２９】工程Ｅ 工程Ｄで得られたβ−モノシクロホモファルネシル酸を
酸触媒の存在下で環化させて式（７）の（±）−ノルア
ンブレノリドを形成する。使用する酸触媒としては、塩
酸、硫酸等の鉱酸類、塩化第２スズ、ボロントリフルオ
ロエーテレート等のルイス酸、パラトルエンスルホン
酸、フルオロスルホン酸、クロルスルホン酸等のスルホ
ン酸類などを使用することができる。中でも、コスト、
安全性、環化収率等の点から、酸触媒としてはクロルス
ルホン酸が好ましい。

【００３０】また、このような酸触媒は、β−モノシク
ロホモファルネシル酸に対して通常１〜５倍モル、好ま
しくは１．５〜２．５倍モルの量で使用する。

【００３１】このような酸触媒の存在下、環化反応は、
ニトロメタン、ニトロプロパン等のニトロアルカン類、
ジクロロメタン、トリクロロメタン等の塩素化炭化水素
類、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル類或いはアセトニトリルなどの溶媒、好ましくは
ジクロロメタン中で、反応温度−１００〜０℃、好まし
くは−８０〜−３０℃の温度で約０．１〜１時間、好ま
しくは０．４〜０．６時間行う。

【００３２】反応終了後、反応液を氷水に注ぎ，ジクロ
ロメタン等の溶媒で有機層を抽出し、常法に従って処理
して得られる粗生成物をｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン等
の炭化水素系溶媒を用いて再結晶することにより（±）
−ノルアンブレノリドを高収率（約８５％）で得ること
ができる。この場合、式（８）の（±）−９−ｅｐｉ−
ノルアンブレノリドが副生する。両者の生成比率は、β
−モノシクロホモファルネシル酸のカルボン酸のβγ位
の２重結合の立体化学に依存し、トランス体から（±）
−ノルアンブレノリド、シス体から（±）−９−ｅｐｉ
−ノルアンブレノリドが生成する。一般に両者の比率は
（±）−ノルアンブレノリドが６０〜６５％、（±）−
９−ｅｐｉ−ノルアンブレノリドが３５〜４０％であ
る。

【００３３】工程Ｆ 次に工程Ｅで得られた（±）−ノルアンブレノリドを加
水分解して式（９）の（±）−２，５，５，８ａ−テト
ラメチル−１−（カルボキシメチル）−２−ヒドロキシ
デカリン（以下、（±）ＨＣ酸と称する）を製造する。
工程Ｅで得られた（±）−ノルアンブレノリドは（±）
−９−ｅｐｉ−ノルアンブレノリドを不純物として含有
しているので、両者を分離する必要がある。この分離
は、分別再結晶法やカラムクロマトグラフィー法などに
より行うこともできるが、両者の混合物を単にアルカリ
加水分解することにより（±）−ノルアンブレノリドの
みが加水分解されるという事実に基づき、以下に述べる
簡便な方法により両者の分離と（±）ＨＣ酸との形成を
同時に行うことができる。

【００３４】即ち、（±）−ノルアンブレノリドと
（±）−９−ｅｐｉ−ノルアンブレノリドとの混合物を
１〜２０重量倍、好ましくは５重量倍のメタノール、エ
タノール等の脂肪族低級アルコールに溶解させた後に、
過剰モル量、好ましくは２〜５モル倍当量の水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物の１
０〜５０％，好ましくは３０％水溶液を加えて、好まし
くは６０〜７０℃或いは還流条件下で約５時間加水分解
を行う。この条件下では、（±）−ノルアンブレノリド
が選択的に加水分解して（±）ＨＣ酸の塩となるが、
（±）−９−ｅｐｉ−ノルアンブレノリドはこの条件で
はほとんど加水分解しない。この後は常法に従って両者
を分離すればよい。例えば、加水分解後の反応液を室温
まで冷却し、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン等の炭化水素
類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等の脂
肪族エーテル類などの抽出溶媒を加え未反応の（±）−
９−ｅｐｉ−ノルアンブレノリドを抽出する。残った水
層に氷冷下で硫酸、塩酸等の鉱酸の水溶液を加えて酸性
化し、フリーの（±）ＨＣ酸とし、脂肪族炭化水素類、
脂肪族エーテル類、酢酸エステル類等の溶媒で抽出し
て、常法により処理することにより純度の高い（±）Ｈ
Ｃ酸が得られる。

【００３５】工程Ｇ 次に、工程Ｆで得られた光学不活性な（±）ＨＣ酸を、
分割剤として光学活性な１−（アリール）エチルアミン
と反応させて、（＋）ＨＣ酸と（−）ＨＣ酸とに対応す
る２種のジアステレオマー塩を形成する。この場合、
（±）ＨＣ酸と分割剤とを溶媒中に加熱溶解させること
により行うことが好ましい。

【００３６】この反応に使用する分割剤としての光学活
性な１−（アリール）エチルアミンとしては、種々のア
ミン類を使用することができるが、入手容易性、ジアス
テレオマー塩の形成のし易さ等の点から（＋）又は
（−）−１−（ｐ−トリル）−エチルアミン又は（＋）
又は（−）−１−（α−ナフチル）−エチルアミンが好
ましい。また、（±）−ＨＣ酸と分割剤とのモル比は特
に限定されないが、分割を効率良く且つ高純度で実施す
るために、（±）ＨＣ酸に対し分割剤を０．４〜１．０
モル当量使用することが好ましい。

【００３７】また、溶媒としては、メタノール、エタノ
ール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール，ｎ−ブタ
ノール等のＣ１〜６、好ましくはＣ１〜４アルコール
類、アセトン、メチルイソブチルケトン等のＣ３〜６の
アルキルケトン類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
テトラヒドロピラン等のエーテル類、、水又はそれらの
混合物、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化
水素類、シクロヘキサン等のＣ３〜８シクロアルカン
類、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、ｎ−
デカン等のアルカン類などを使用することができる。中
でも、高純度の光学活性な（＋）又は（−）ＨＣ酸を得
るためには水とメタノールの混合溶媒又はジオキサンを
溶媒として使用することが好ましい。

【００３８】なお、溶媒として水を用いた場合には、ジ
アステレオマー塩を形成後に未反応の（±）ＨＣ酸と水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ
やアンモニアなどの塩基により中和することができるの
で、より高純度の光学活性な（＋）又は（−）ＨＣ酸を
得ることができる。

【００３９】使用する溶媒の量は、分割剤の種類、溶媒
の種類、ジアステレオマー塩の溶解度等により異なる
が、分割剤として光学活性な１−（ｐ−トリル）−エチ
ルアミン又は１−（α−ナフチル）−エチルアミンを使
用した場合には、分割剤１モルあたり１〜２０リットル
使用する。

【００４０】なお、得られるジアステレオマー塩は、使
用する分割剤が（＋）−１−（アリール）エチルアミン
の場合に、（＋）ＨＣ酸と（−）ＨＣ酸とに対応して、
［（＋）ＨＣ酸・（＋）−１−（アリール）エチルアミ
ン］塩と［（−）ＨＣ酸・（＋）−１−（アリール）エ
チルアミン］塩の２種の化合物である。また、使用する
分割剤が（−）−１−（アリール）エチルアミンの場合
に、（＋）ＨＣ酸と（−）ＨＣ酸とに対応して、
［（＋）ＨＣ酸・（−）−１−（アリール）エチルアミ
ン］塩と［（−）ＨＣ酸・（−）−１−（アリール）エ
チルアミン］塩の２種のジアステレオマー塩が得られ
る。

【００４１】次に、２種のジアステレオマー塩を常法に
より分離する。例えば、ジアステレオマー塩の溶媒に対
する溶解度差を利用して分離することができる。この場
合、ジアステレオマー塩を形成した反応液から一方のよ
り難溶性のジアステレオマ−塩だけを晶析させるため
に、反応液を所定の晶析温度に冷却して過飽和状態とし
その状態を維持することが好ましい。晶析温度は、溶媒
の種類やその量、ジアステレオマーの溶解度差等により
異なるが、経済的な見地から−２０〜＋５０℃の範囲で
ある。なお、一方のジアステレオマー塩を析出させる場
合に、その少量のジアステレオマー塩を種結晶として反
応液に加えることが好ましい。また、析出したジアステ
レオマー塩は、濾過や遠心分離などの一般的手法により
単離することができる。

【００４２】最後に、得られたジアステレオマー塩を常
法によりフリーのカルボン酸とすることにより目的の
（＋）又は（−）ＨＣ酸を得る。例えば、得られたジア
ステレオマー塩をメタノール等の溶媒と水との混合溶媒
に溶解し、塩酸、硫酸、燐酸、などの鉱酸類、ｐ−トル
エンスルホン等のスルホン酸類などの酸を加えて酸性化
することによりフリーのカルボン酸を有する（＋）又は
（−）ＨＣ酸とし、これを酢酸エチル等の溶媒で抽出
し、洗浄後、溶媒を除去することにより高純度の（＋）
又は（−）ＨＣ酸を得ることができる。なお、必要に応
じ、光学活性の分割剤を回収するために、ジアステレオ
マ−塩溶液を酸性化する前に水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、ナトリウムメトキシドなどの塩基により溶液
をアルカリ性とした後にエーテル等の抽出溶媒で光学活
性な分割剤を回収除去してもよく、また、酸を加えて
（＋）又は（−）ＨＣ酸を抽出した水性残液に対してこ
のような回収操作を行ってもよい。

【００４３】なお、分離されたジアステレオマー塩の光
学純度は常法により求めることができる。例えば、旋光
度やＮＭＲのデ−タから以下に説明するように求めるこ
とができる。

【００４４】旋光度により光学純度を求める場合 （−）体の１−（ｐ−トリル）エチルアミンとの塩であ
るジアステレオマー塩をメタノールに溶解させて旋光度
を測定する。これとは別に、天然のスクラレオールから
導いた（−）ＨＣ酸｛［α］_Ｄ ^２９−３．１７°（ｃ＝
０．５０、メタノール）｝の（−）体の１−（ｐ−トリ
ル）エチルアミンとの塩の旋光度を測定し、その結果
｛［α］_Ｄ ^３０＋１６．１８°（ｃ＝１．００）｝と先
に得たジアステレオマー塩の旋光度と比較することによ
り光学純度を求めることができる。

【００４５】ＮＭＲにより光学純度を求める場合 まず、測定の前段階として、光学不活性なヒドロキシカ
ルボン酸に等モル量の（−）体の１−（α−ナフチル）
エチルアミンを作用させて塩を形成し、これを重水素ク
ロロホルムに溶解し、プロトンＮＭＲを測定し、δ１．
１２ｐｐｍとδ１．１５ｐｐｍにジアステレオマ−に由
来する１：１の比率で分離したメチル基のシグナルが存
在することを確認する。また、天然のスクラレオールか
ら導いた（−）ＨＣ酸と（−）体の１−（α−ナフチ
ル）エチルアミンとからなる塩のＮＭＲデーターからδ
１．１２ｐｐｍのシグナルだけが存在することを確認す
る。このシグナルは以下に示すようにＣ８位のメチル基
に由来する。

【００４６】

【化１２】 このような事実を踏まえて、次にこの発明で得たジアス
テレオマー塩のＮＭＲを測定し、δ１．１２ｐｐｍとδ
１．１５ｐｐｍのシグナルの相対強度から光学純度を求
めることができる。

【００４７】工程Ｈ 工程Ｇで得られた式（１０）の（−）ＨＣ酸を常法に従
ってラクトン化して式（１１）の（＋）−ノルアンブレ
ノリドを形成する。例えば、トルエン、キシレン等の芳
香族炭化水素溶媒に（−）ＨＣ酸を溶解させて加熱還流
させ、生成する水を除去することにより行うことができ
る。

【００４８】工程Ｉ 工程Ｈで得られた（＋）−ノルアンブレノリドを、還元
剤として水素化金属化合物を用いて、好ましくは溶媒中
で式（１２）の（−）−２，５，５，８ａ−テトラメチ
ル−１−（ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシデカリ
ン（以下、（−）ジオ−ルと称する）を形成する。

【００４９】水素化金属化合物としては、ラクトン環を
開環してジオールにすることができる還元剤の中から適
宜選択して使用することができる。このような還元剤と
しては、水素化ビス−（２−メトキシ−エトキシ）−ア
ルミニウムナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、
水素化ジイソブチルアルミニウム等の水素化アルミニウ
ム化合物を好ましく使用することができる。還元剤は、
（＋）−ノルアンブレノリドに対して、等モル量よりも
若干過剰となる量で使用すればよく、また反応温度は、
使用する還元剤の種類などにより異なるが、一般に２０
〜８０℃の範囲内である。

【００５０】この工程で使用できる溶媒としては、エー
テル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類などを例示す
ることができる。

【００５１】還元反応終了後の後処理は常法により行う
ことができる。例えば、反応混合物を、氷冷下で塩酸、
硫酸等の鉱酸水溶液中に注ぎ入れた後、ｎ−ヘキサン等
の炭化水素系溶媒などで抽出し、抽出液を炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄後、水層が中性になるまで水洗し、
最後に飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を留去することに
より行うことができる。

【００５２】工程Ｊ 工程Ｉで得られた（−）ジオールを常法により脱水環化
することにより目的化合物である式（１）のＬ−アンブ
ロックスを得る。例えば、（−）ジオールを塩基の存在
下でｐ−トルエンスルホン酸クロリドを接触させること
によりＬ−アンブロックスを得ることができる。

【００５３】反応に使用できる塩基としては、ピリジ
ン、キノリン、トリエチルアミンなどの窒素原子含有有
機塩基を使用することができる。この塩基の使用量は、
（−）ジオールに対して重量で１〜１０倍、好ましくは
５倍程度の量である。また、ｐ−トルエンスルホン酸ク
ロリドの使用量は、（−）ジオールに対して１〜１０モ
ル倍、好ましくは２モル倍程度の量である。反応温度
は、使用する塩基の種類等により異なるが、−２０〜＋
６０℃の範囲であり、反応時間は使用する塩基の種類、
反応温度等により異なるが、２〜２０時間適度である。

【００５４】反応終了後の後処理は常法により行うこと
ができる。例えば、反応混合物を、氷冷下で水中に注ぎ
入れた後、ｎ−ヘキサン等の炭化水素系溶媒などで抽出
し、抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、水層
が中性になるまで水洗し、最後に飽和食塩水で洗浄した
後、溶媒を留去することにより行うことができる。

【００５５】

【作用】この発明のＬ−アンブロックスの製造方法によ
れば、（−）ＨＣ酸を原料とするので、簡便な手段で所
望の立体構造を最終目的化合物にまで維持しながら製造
することが可能となる。特に、（−）ＨＣ酸を、β−ヨ
ノンを出発原料としてパラジウム触媒存在下で一酸化炭
素挿入反応を利用して製造したものを使用した場合に
は、原料供給に問題がなく、しかも重金属酸化剤を使用
しないので、低コストで工業的にも有利なＬ−アンブロ
ックスの製造方法となる。

【００５６】

【実施例】以下、この発明を実施例により具体的に説明
する。

【００５７】実施例１ 攪拌装置を備えた３００ｍｌのオートクレーブに、触媒
として１．２ｇのニッケルケイソウ土（Ｎ−１１３、日
揮化学製）と８０ｇのエタノールとを仕込み、水素圧１
０気圧、１５０℃で３時間、還元処理を施した後に、１
２０ｇのβ−ヨノンを添加し、水素圧１０気圧、温度８
０℃で５時間、水素添加反応を行った。

【００５８】反応終了後、触媒を濾別し、濾液から溶媒
を留去した残油を減圧蒸留することによりジヒドロ−β
−ヨノンを１１５．６ｇ得た（沸点７０〜７２℃／０．
４Ｔｏｒｒ、純度９４．０％、収率８９．６％）。ま
た、その^１ＨＮＭＲと^１３ＣＮＭＲのデ−タは以下の通
りである。

【００５９】^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ_３）：δ０．８８５（ｓ，６Ｈ，２×ＣＨ_３），１．
２８〜１．３５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２），１．４７３
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），１．４２〜１．５２（ｍ，２
Ｈ，ＣＨ_２），１．８０６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ_２），２．０４５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），２．
１０〜２．２０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２），２．３６〜２．
４４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）．^１３ ＣＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１
９．２（ｔ），１９．５（ｑ），２２．０（ｔ）．２
８．２（２×ｑ），２９．５（ｑ），３２．５（ｔ），
３４．８（ｓ），３９，５（ｔ），４４．３（ｔ），１
２７．５（ｓ），１３５．７（ｓ），２０８．４
（ｓ）。

【００６０】実施例２ テトラヒドロフラン８００ｍｌ中にビニルマグネシウム
クロライド４５．５７ｇ（０．５２５モル）を含む溶液
を氷冷し、窒素雰囲気下で実施例１で得られたジヒドロ
−β−ヨノン１０３．２ｇ（純度９４．０％、０．５０
モル）を１５〜２０℃の温度範囲で約１時間に亘って滴
下した。

【００６１】滴下後、トルエン１０００ｍｌを反応液に
加え、徐々に加熱し、テトラハイドロフランを留去しな
がら、反応液の温度が１００℃になるまで加熱を続け、
大部分のテトラヒドロフランを回収した後、室温まで反
応液を冷却し、氷冷した５％硫酸水溶液６００ｇの中へ
反応混合物を注ぎ入れ、トルエンで抽出した。トルエン
層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、更に水層が中
性になるまで水洗し、最後に飽和食塩水で洗浄し、常法
に従ってトルエンを留去し、残渣を減圧蒸留しジヒドロ
−β−ビニル−ヨノ−ル９９．３ｇ（沸点８２〜８３℃
／０．４Ｔｏｒｒ、純度９５．０％、収率８５．０％）
を得た。また、その^１ＨＮＭＲと^１３ＣＮＭＲのデ−タ
は以下の通りである。

【００６２】^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ_３）：δ０．９４４（ｓ，６Ｈ，２×ＣＨ_３），１．
２６２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），１．３２〜１．４０
（ｍ，２Ｈ），１．５３８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），１．
４５〜１．６０（ｍ，４Ｈ），１．８５２（ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），１．９０〜２．１０
（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１
Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．
９１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１７．３Ｈｚ，１Ｈ）．^１３ ＣＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１
９．４（ｔ），１９．６（ｑ），２２．６（ｔ），２
７．３（ｑ），２８．５（２×ｑ），３２．６（ｔ），
３４．９（ｓ），３９．７（ｔ），４２．２（ｔ），７
３．３（ｓ），１１１．６（ｔ），１２６．７（ｓ），
１３６．５（ｓ），１４４．８（ｄ）。

【００６３】実施例３ トルエン８００ｍｌ中に窒素雰囲気下で水素化ナトリウ
ム１６．８ｇ（６０％品、０．４２モル）を加え、次に
実施例２で得られたジヒドロ−β−ビニル−ヨノール９
３．５ｇ（純度９５％、０．４０モル）を室温で加え、
還流下１０時間反応させた。

【００６４】次に０〜５℃でクロルギ酸メチル３９．７
ｇ（０．４２モル）を加えた後に、更に室温で２時間攪
拌した。この反応液を氷冷下、水１０００ｍｌに注ぎ入
れた後、有機層をトルエンで抽出し、水層が中性になる
まで水洗し、最後に飽和食塩水で洗浄したのち、溶媒を
除去し、ジヒドロ−β−ビニル−ヨノールの炭酸メチル
エステル１１３．５ｇ（純度９５％、収率９６．３％）
を得た。また、その^１ＨＮＭＲのデ−タは以下の通りで
ある。

【００６５】^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ_３）：δ０．９７３（ｓ，６Ｈ，２×ＣＨ_３），１．
３７〜１．４３（ｍ，２Ｈ），１．５７２（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ_３），１．６０２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），１．５０
〜１．６０（ｍ，２Ｈ），１．８０〜２．０５（ｍ，４
Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），５．２４
（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄｄ，Ｊ＝１
１．１８Ｈｚ，１Ｈ）。

【００６６】実施例４ ３００ｍｌのオートクレーブに実施例３で得られたジヒ
ドロ−β−ビニル−ヨノールの炭酸メチルエステル５
８．９ｇ（純度９５％、０．２モル）、パラジウムカー
ボン０．８５ｇ（５％担持品、０．４ミリモル）、トリ
−オルトトリル−ホスフィン０．４８７ｇ（１．６ミリ
モル）、及びイソプロパノール１２０ｇを仕込み、５０
〜６０℃の温度範囲、一酸化炭素圧５０気圧という条件
で５時間攪拌した。

【００６７】反応終了後、反応混合物をオートクレーブ
より取り出し、触媒を濾別し、濾液に３０％水酸化ナト
リウム水溶液６０ｇを加え、４０℃で２時間攪拌した。
その後、反応液を室温まで冷却し、ｎ−ヘキサン（１０
０ｍｌ×２回）で中性成分を抽出した。次いで氷冷下、
５％硫酸水溶液５００ｇを加えて酸性化したのち、ｎ−
ヘキサン（２００ｍｌ×２回）を加えて抽出した。ｎ−
ヘキサン層を水層が中性になるまで水洗し、最後に飽和
食塩水で洗浄し、溶媒を留去してβ−モノシクロホモフ
ァルネシル酸３５．６ｇ（収率７１．２％）を得た。

【００６８】なお、得られたβ−モノシクロホモファル
ネシル酸のカルボキシル基のβγ位の２重結合に基づく
異性体の比率はＮＭＲ分析によれは、シス体：トランス
体＝３３：６７であった。

【００６９】^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ_３）：トランス体に特徴的シグナル；δ０．９９６
（ｓ，６Ｈ，２×ＣＨ_３），１．６０６（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ_３），１．６８２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），３．０８
（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．３５（ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，１Ｈ）． シス体に特徴的シグナル；δ１．０１４（ｓ，６Ｈ，２
×ＣＨ_３），１．６４４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），１．８
０５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），３．１２（ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，２Ｈ），５．２８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）． その他のシグナル；１．３８〜１．４６（ｍ，２Ｈ），
１．５２〜１．６２（ｍ，２Ｈ），１．８６〜１．９６
（ｍ，２Ｈ）、２．０５〜２．１０（ｍ，４Ｈ）。

【００７０】実施例５ 実施例４で得られたβ−モノシクロホモファルネシル酸
２５．０ｇ（０．１０モル）のジクロロメタン５０ｍｌ
溶液を、窒素雰囲気下において、−６０〜−７０℃に冷
却したクロロスルホン酸２３．３ｇ（０．２モル）とジ
クロロメタン２００ｍｌとの溶液に滴下した。滴下終了
後、２０分間攪拌した後、反応液を氷５００ｇに注ぎ、
ジクロロメタンで有機層を抽出した。ジクロロメタン層
を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、水層が中性にな
るまで水洗し、最後に飽和食塩水で洗浄し、溶媒を留去
し粗−ノルアンブレノリドを得、更にｎ−ヘキサンで再
結晶することにより２０．８ｇのノルアンブレノリド
（収率８３．２％）の結晶を得た。なお、結晶は、
（±）−ノルアンブレノリドと（±）−９−ｅｐｉ−ノ
ルアンブレノリドとの混合物であった（６７：３３）。

【００７１】次に、この混合結晶をメタノール１００ｍ
ｌに溶解し、３０％水酸化ナトリウム３０ｇを加え、還
流条件下で加水分解した。これにより（±）−ノルアン
ブレノリドが選択的に加水分解され水層に移行した。室
温まで冷却した反応液から加水分解されなかった（±）
−９−ｅｐｉ−ノルアンブレノリドをｎ−ヘキサン（１
００ｍｌ×３回）で抽出分離し、残った水性反応液に、
氷冷下、５％硫酸水溶液２５０ｇを加え酸性化した後
に、酢酸エチル（１００ｍｌ×３回）で抽出し、水層が
中性になるまで水洗し、最後に飽和食塩水で洗浄し、溶
媒を留去し（±）−ノルアンブレノリドのラクトン環が
開環した（±）ＨＣ酸、即ち［ＩＵＰＡＣ名、（±）−
２，５，５，８ａ−テトラメチル−１−（カルボキシメ
チル）−２−ヒドロキシデカリン］の結晶１３．３ｇを
得た。これらの化合物の物理化学的性質は以下の通りで
ある。

【００７２】（±）ＨＣ酸［ＩＵＰＡＣ名、（±）−
２，５，５，８ａ−テトラメチル−１−（カルボキシメ
チル）−２−ヒドロキシデカリン］ 融点：７３〜７５℃^１ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ０．７９
９（ｓ，６Ｈ，２×ＣＨ_３），０．８８６（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ_３），１．１７２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），０．９４
〜１．７５（ｍ，１０Ｈ），１．８３５（ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，１Ｈ），１．９５（ｄｔ，Ｊ＝３，１３Ｈｚ，１
Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝４，１６Ｈｚ，１Ｈ），
２．５１（ｄｄ，Ｊ＝６，１６Ｈｚ）．^１３ ＣＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１
５．８（ｑ），１８．８（ｔ），２０．８（ｔ），２
１．８（ｑ），２３．５（ｑ），３０．５（ｔ），３
３．６（ｓ），３３．７（ｑ），３８．９（ｓ），３
９．６（ｔ），４２．１（ｔ），４４．７（ｔ），５
６．２（ｄ），５８．０（ｄ），７７．９（ｓ），１８
０．５（ｓ）。

【００７３】（±）−ノルアンブレノリド 融点：１１５〜１１６℃^１ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ０．８２
９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），０．８７６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ
_３），０．９０４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），１．３２６
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），０．９４〜１．９１（ｍ，１０
Ｈ），１．９６（ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ，１Ｈ），
２．０７（ｄｔ，Ｊ＝３，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．２２
（ｄｄ，Ｊ＝６，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｄｄ，
Ｊ＝１４，１６Ｈｚ，１Ｈ）．^１３ ＣＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１
５．０（ｑ），１８．０（ｔ），２０．５（ｔ），２
０．９（ｑ），２１．５（ｑ），２８．７（ｔ），３
３．０（ｓ），３３．１（ｑ），３６．０（ｓ），３
８．７（ｔ），３９．４（ｔ），４２．１（ｔ），５
６．６（ｄ），５９．０（ｄ），８６．３（ｓ），１７
６．８（ｓ）。

【００７４】（±）−９−ｅｐｉ−ノルアンブレノリド 融点：９３〜９４℃^１ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ０．８２
３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），０．９０８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ
_３），１．１０１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），１．５４６
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），１．０２〜１．６８（ｍ，１０
Ｈ），１．９５〜２．０５（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｄ
ｄ，Ｊ＝８，１７Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｄｄ，Ｊ＝
１４，１７Ｈｚ，１Ｈ）．^１３ ＣＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１
８．０（ｔ），１９．１（ｔ），２１．７（ｑ），２
２．７（ｑ），２７．２（ｑ），３２．５（ｔ），３
２．７（ｓ），３３．３（ｑ），３５．８（ｓ），３
６．９（ｔ），３８．１（ｔ），４１．８（ｔ），４
６．４（ｄ），５６．７（ｄ），８５．９（ｓ），１７
５．５（ｓ）。

【００７５】実施例６ ジオキサン１５０ｍｌに実施例５で得られた（±）ＨＣ
酸１．３４ｇ（５．００ｍｍｏｌ）、及び（−）−１−
（ｐ−トリル）エチルアミン０．５４ｇ（４．００ｍｍ
ｏｌ）を加え加熱溶解した後、室温まで徐冷し、一晩撹
拌した。析出した結晶を濾別することにより（−）ＨＣ
酸・（−）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン塩を０．
８６６ｇ（２．１４９ｍｍｏｌ）を得た。用いた（−）
ＨＣ酸に対する収率は８６．０％、旋光度は［α］_Ｄ
^３０＋９．４２°（ｃ＝１．０、メタノール）であり、
光学純度は５８．２％であった。

【００７６】この塩をジオキサン３０ｍｌから再結晶す
ることにより、（−）ＨＣ酸・（−）−１−（ｐ−トリ
ル）エチルアミン塩を０．５８７ｇ（１．４５７ｍｍｏ
ｌ）を得た。用いた（−）ＨＣ酸に対する収率は５８．
２％、旋光度は［α］_Ｄ ^３０＋１５．２７°（ｃ＝１．
０、メタノール）であり、光学純度は９４．４％であっ
た。

【００７７】この塩に１規定の水酸化ナトリウム水溶液
２．０ｍｌを加え加水分解した後に、エーテル抽出して
（−）−１−（ｐ−トリル）エチルアミンを回収した。
エーテル抽出した後の水層に、１規定の塩酸２．５ｍｌ
を加えた後、エーテル抽出し、エーテル層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下でエーテルを除去することに
より、（−）ＨＣ酸を０．３７５ｇ（１．３９９ｍｍｏ
ｌ、収率５６．０％）。

【００７８】実施例７ メタノール６３ｍｌ、水４０ｍｌの混合液に実施例５で
得られた（±）ＨＣ酸５．３６ｇ（２０．０ｍｍｏ
ｌ）、（−）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン１．３
５ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）及び１規定水酸化ナトリウム
溶液１０ｍｌ（１０．０ｍｍｏｌ）を加え加熱溶解した
後、室温まで徐冷し、一晩撹拌した。析出した結晶を濾
別することにより（−）ＨＣ酸・（−）−１−（ｐ−ト
リル）エチルアミン塩を２．８５９ｇ（７．０９４ｍｍ
ｏｌ）を得た。用いた（−）ＨＣ酸に対する収率は７
０．９％、旋光度は［α］_Ｄ ^３０＋１５．６６°（ｃ＝
１．０、メタノール）であり、光学純度は９６．８％で
あった。

【００７９】この塩に１規定の水酸化ナトリウム水溶液
１０．０ｍｌを加え加水分解した後に、エーテル抽出し
て（−）−１−（ｐ−トリル）エチルアミンを回収し
た。エーテル抽出した後の水層に、１規定の塩酸１２．
５ｍｌを加えた後、エーテル抽出し、エーテル層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下でエーテルを除去する
ことにより、（−）ＨＣ酸を１．８２５ｇ（６．８１０
ｍｍｏｌ、収率６８．１％）を得た。

【００８０】実施例８ メタノール３２ｍｌ、水２０ｍｌの混合液に実施例５で
得られた（±）ＨＣ酸２．６８ｇ（１０．００ｍｍｏ
ｌ）、（−）−１−（α−ナフチル）エチルアミン０．
８６５ｇ（５．００ｍｍｏｌ）及び１規定水酸化ナトリ
ウム溶液５ｍｌ（５．００ｍｍｏｌ）を加え加熱溶解し
た後、室温まで徐冷し、一晩撹拌した。析出した結晶を
濾別することにより（−）ＨＣ酸・（−）−１−（α−
ナフチル）エチルアミン塩を１．４９７ｇ（３．４０８
ｍｍｏｌ）を得た。用いた（−）ＨＣ酸に対する収率は
６８．２％、プロトンＮＭＲ測定により（＋）ＨＣ・
（−）−１−（α−ナフチル）エチルアミン塩と（−）
ＨＣ・（−）−１−（α−ナフチル）エチルアミン塩と
の比率は５．６０：９４．４であり、光学純度は８８．
８％であった。

【００８１】この塩に１規定の水酸化ナトリウム水溶液
７．０ｍｌを加え加水分解した後に、エーテル抽出して
（−）−１−（α−ナフチル）エチルアミンを回収し
た。エーテル抽出した後の水層に、１規定の塩酸１２．
５ｍｌを加えた後、エーテル抽出し、エーテル層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下でエーテルを除去する
ことにより、（−）ＨＣ酸を０．８６０ｇ（３．２０８
ｍｍｏｌ、収率６４．２％）を得た。

【００８２】実施例９ 水分離装置付の還流冷却器を取り付けたフラスコに、実
施例６，７又は８で得られた（−）ＨＣ酸２６．８ｇ
（０．１０モル）、トルエン５００ｍｌを仕込み、生成
する水分を除去しながら還流条件下で５時間反応させる
ことにより（−）ＨＣ酸のラクトン化を行った。

【００８３】反応後、トルエンを留去し（＋）−ノルア
ンブレノリドを定量的な収率で得た。この化合物の物理
化学諸性質は以下のとおりである。

【００８４】融点：１２３〜１２４℃ ［α］_Ｄ ^２８＋４６．５°（ｃ＝１．００，ＣＨＣ
ｌ_３）^１ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８２
９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），０．８７６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ
_３），０．９０４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），１．３２６
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），０．９４〜１．９１（ｍ，１０
Ｈ），１．９６（ｄｄ，Ｊ＝６．１４Ｈｚ，１Ｈ），
２．０７（ｄｔ，Ｊ＝３．１２Ｈｚ，１Ｈ），２．２２
（ｄｄ，Ｊ＝６．１６Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｄｄ，
Ｊ＝１４．１６Ｈｚ，１Ｈ）．^１３ ＣＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１
５．０（ｑ），１８．０（ｔ），２０．５（ｔ），２
０．９（ｑ），２１．５（ｑ），２８．７（ｔ），３
３．０（ｓ），３３．１（ｑ），３６．０（ｑ），３
８．７（ｔ），３９．４（ｔ），４２．１（ｔ），５
６．６（ｄ），５９．０（ｄ），８６．３（ｓ），１７
６．８（ｓ）。

【００８５】実施例１０ 水素化ビス−（２−メトキシ−エトキシ）−アルミニウ
ムナトリウム３０．３ｇ（トルエン分散物、含量７０
％、ネット量２１．２ｇ（０．１０５モル））をトルエ
ン５０ｇに希釈した溶液の中に、実施例９で得られた
（＋）−ノルアンブレノリド２４．９ｇをトルエン６５
ｇに溶解させた溶液を、２０〜３０℃の温度で滴下した
後、反応液の温度を６０℃に加温して２時間撹拌した。

【００８６】反応終了後、反応混合物を氷冷下で５％硫
酸水溶液３５０ｇ中に注ぎ入れ、有機層をトルエンで抽
出した後、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、水層が
中性になるまで水洗し、最後に飽和食塩水で洗浄した後
にトルエンを留去することにより（−）ジオール２５．
１ｇ（（−）ＨＣ酸からの収率９８．８％）を得た。こ
の化合物の物理化学諸性質は以下のとおりである。

【００８７】［α］_Ｄ ^２８−３．４０°（ｃ＝０．５
０，ＭｅＯＨ）^１ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．７８
５（ｓ，６Ｈ，２×ＣＨ_３），０．８７０（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ_３），０．８６〜０．９５０（ｍ，１Ｈ），１．１
８６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），１．０７〜１．７１（ｍ，
１３Ｈ），１．８９（ｄｔ，Ｊ＝１２，３Ｈｚ，１
Ｈ），３．１０〜３．３５（ｂｒ，２Ｈ，２×ＯＨ），
３．４３（ｄｔ，Ｊ＝１０，７Ｈｚ，１Ｈ），３．７７
（ｄｔ，Ｊ＝１０，５Ｈｚ，１Ｈ）．^１３ ＣＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１
５．３（ｑ），１８．４（ｔ），２０．４（ｔ），２
１．４（ｑ），２４．６（ｑ），２７．８（ｔ），３
３．２（ｓ），３３．４（ｑ），３８．９（ｓ），３
９．３（ｔ），４１．８（ｔ），４４．２（ｔ），５
６．０（ｄ），５９．２（ｄ），６４．０（ｔ），７
３．０（ｔ）。

【００８８】実施例１１ 反応容器に実施例１０で得られた（−）ジオール２５．
０ｇ（０．０９８モル）をピリジン１２０ｇに溶解し、
氷冷下、ｐ−トルエンスルホン酸クロリド３７．４ｇ
（０．１９６モル）を仕込み、室温で２４時間撹拌した
後、氷冷下で水５００ｍｌ中に反応混合物を注ぎ入れ、
有機層をｎ−ヘキサン（３００ｍｌ×３）で抽出し、５
％硫酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、水
層が中性になるまで水洗し、最後に飽和食塩水で洗浄し
た後にｎ−ヘキサンを留去することによりＬ−アンブロ
ックスの粗生成物２２．８ｇを得た。この粗生成物を高
真空下で蒸留して、優れたアンバー香を有する純度９８
％のＬ−アンブロックス１６．５ｇ（（−）ジオールか
らの収率７１．０％）を得た。

【００８９】このＬ−アンブロックスを光学活性体分離
用キャピラリーカラム［クロムパック社製ＣＰ−Ｃｙｃ
ｌｏｄｅｘｔｒｉｎ Ｂ−２３６−Ｍ−１９， φ０．
２５ｍｍ×５０ｍ、インジェクション温度２５０℃、カ
ラム温度１２０−２００℃昇温、１℃／分］で分析した
結果、Ｌ体［（−）体］が９９％以上の比率で含まれて
いた。また、この化合物の物理化学諸性質は以下のとお
りである。

【００９０】沸点：１２２〜１２４℃／０．４Ｔｏｒｒ 融点：７４〜７５℃ ［α］_Ｄ ^２８−２５．５°（ｃ＝１．００，ＣＨＣ
ｌ_３）^１ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８３
９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），０．８４６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ
_３），０．８８４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），１．０９３
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３），０．９０〜１．８０（ｍ，１３
Ｈ），１．９１〜１．９７（ｍ，１Ｈ），３．７８〜
３．９６（ｍ，２Ｈ）．^１３ ＣＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１
４．７（ｑ），１８．１（ｔ），２０．３（ｔ），２
０．８（２×ｑ），２２．３（ｔ），３２．７（ｓ），
３３．３（ｑ），３５．８（ｓ），３９．４（ｔ），３
９．６（ｔ），４２．１（ｔ），５６．９（ｄ），５
９．８（ｄ），６４．５（ｔ），７９．４（ｓ）。

【００９１】

【発明の効果】この発明によれば、Ｌ−アンブロックス
を低コスト且つ工業的に高い光学純度で製造できるよう
になった。特に、原料の（−）−２，５，５，８ａ−テ
トラメチル−１−（カルボキシメチル）−２−ヒドロキ
シデカリンとして、β−ヨノンを出発原料としてパラジ
ウム触媒存在下で一酸化炭素挿入反応を利用して製造し
たものを使用した場合には、原料供給に問題がなく、し
かも重金属酸化剤を使用しないので、低コストで工業的
にも有利にＬ−アンブロックスを製造することができ
た。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（１０） 【化１】 の（−）−２，５，５，８ａ−テトラメチル−１−（カ
   ルボキシメチル）−２−ヒドロキシデカリンを脱水反応
   によりラクトン化して式（１１） 【化２】 のデカヒドロ−３ａ，６，６，９ａ−テトラメチル−
   （３ａα，５ａβ，９ａα，９ａβ）−（＋）−ナフト
   ［２，１−ｂ］フラン−２（１Ｈ）−オンを形成し、更
   に金属水素化物により還元して式（１２） 【化３】 の（−）−２，５，５，８ａ−テトラメチル−１−（ヒ
   ドロキシエチル）−２−ヒドロキシデカリンに変換した
   後、脱水環化することを特徴とする式（１） 【化４】 の（−）−３ａ，６，６，９ａ−テトラメチル−ドデカ
   ヒドロナフト［２，１−ｂ］フランの製造方法。