JPH0692918A - ２−アミノメチルシクロプロパン−１−カルボン酸類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 次の一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は水素原子又はフッ素原子
を示す）で表わされる２−アミノメチルシクロプロパン
−１−カルボン酸類。 【効果】 本発明の２−アミノメチルシクロプロパン−
１−カルボン酸類はγ−アミノ酪酸トランスアミナーゼ
活性阻害作用を有し、中枢神経系疾病の治療剤として有
用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は中枢神経系疾病の治療剤
として有用な新規化合物の２−アミノメチルシクロプロ
パン−１−カルボン酸類に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来か
ら、多くのシクロプロパン誘導体が合成されており、そ
の中のいくつかの化合物については中枢神経系疾病の治
療剤として有効であることが報告されている。従って、
本発明は優れた医薬効果を有する新規なシクロプロパン
誘導体を提供することを目的とするものである。

【０００３】

【課題を解決するための手段】斯かる実情において、本
発明者は鋭意研究を行った結果、次の一般式（１）

【０００４】

【化２】

【０００５】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は水素原子又
はフッ素原子を示す）で表わされる２−アミノメチルシ
クロプロパン−１−カルボン酸類が優れたγ−アミノ酪
酸トランスアミナーゼ活性（ＧＡＢＡ−Ｔ活性）阻害作
用を有し、中枢神経系疾病の治療剤として有効であるこ
とを見出し、本発明を完成した。

【０００６】すなわち、本発明は、上記の一般式（１）
で表わされる新規な２−アミノメチルシクロプロパン−
１−カルボン酸類を提供するものである。

【０００７】本発明化合物（１）は、例えば次の反応式
によって示される何れかの方法によって製造される。方
法１：

【０００８】

【化３】

【０００９】

【化４】

【００１０】この原料化合物（２）は、グリセロアルデ
ヒドをトリエチルホスホノ（フルオロ）酢酸と反応させ
て不飽和エステルとし、これを還元して対応するアルコ
ール誘導体となし、次いでこれをベンジルエーテル化
し、これをＳｉｍｍｏｎｓ−ｓｍｉｔｈ反応に付すこと
により製造される。方法２：

【００１１】

【化５】

【００１２】

【化６】

【００１３】

【作用及び効果】本発明化合物（１）についてＧＡＢＡ
−Ｔ活性阻害作用を試験した結果は次のとおりである。
試験はＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８７，３０，２６７
〜２７２頁に記載の方法に準じて行った。すなわち、被
験液にウサギ脳由来のＧＡＢＡ−Ｔを加え、一定時間後
（５、１０、２０、３０分後）にその液の一部を採取す
る。採取した液を、ピロリン酸ナトリウム、メルカプト
エタノール、ＮＡＤ、α−ケトグルタル酸、ＧＡＢＡ及
びコハク酸セミアルデヒドデヒドロゲナーゼを含むキュ
ベット中に加え、１０分後におけるＮＡＤＰＨの産生量
を分光光度計により測定する。その結果は表１のとおり
である。

【００１４】

【表１】

【００１５】

【実施例】次に実施例を挙げて説明するが、本発明はこ
れに限定されるものではない。

【００１６】実施例１ （１）（４Ｒ）−４，５−Ｏ−イソプロピリデン−１−
Ｏ−ベンジル−２−フルオロ−２−ペンテン−１，４，
５−トリオール：アルゴン雰囲気下、トリエチルフルオ
ロホスホノアセテート８．１９ｇのテトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）溶液を−７８℃に冷却し、ナトリウムビスト
リメチルシリルアミドの１Ｍ ＴＨＦ溶液３５．３９ml
を加え、３０分間攪拌した。反応液に（Ｒ）−グリセロ
アルデヒドアセトニドのＴＨＦ溶液を加え、−７８℃で
１時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水
を加え、エーテル抽出した。エーテル層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム
クロマト（ヘキサン−酢酸エチル＝５０：１〜５：１）
で分離精製し、Ｚ−エステル２．６７ｇを得た。

【００１７】アルゴン雰囲気下、Ｚ−エステルのエーテ
ル溶液を−７８℃に冷却し、ジイソブチルアルミニウム
ヒドリドの１Ｍヘキサン溶液を滴下し、１時間攪拌し
た。反応混合物にエーテル、飽和食塩水を加えて激しく
攪拌し、ゲル状の反応混合物をセライト濾過した。濾液
を食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ヘキサン−
酢酸エチル＝５：１〜１：１）で分離精製し、フルオロ
アリルアルコール体２．０５５ｇを得た。

【００１８】このフルオロアリルアルコール体を、アル
ゴン雰囲気下、水素化ナトリウム３０８mgのＴＨＦ懸濁
液に加え、２０分間攪拌した後、臭化ベンジル２．１ｇ
を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、エーテルで２回抽出し、食
塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ヘキサン−酢酸
エチル＝３０：１〜５：１）で精製分離し、無色油状物
の標記のベンジルエーテル体（ａ）２．９８ｇを得た。
〔α〕_D ²⁷＝−３８．３°（ｃ＝２．０３２，ＣＨＣ
ｌ₃）。

【００１９】（２）（１Ｒ，２Ｓ，１′Ｓ）−１−ベン
ジルオキシメチル−１−フルオロ−２−（１′，２′−
Ｏ−イソプロピリデン−１′，２′−ジヒドロキシエチ
ル）シクロプロパン：アルゴン雰囲気下、氷冷下に、ベ
ンジルエーテル体（ａ）の塩化メチレン溶液にジエチル
亜鉛の１Ｍヘキサン溶液２８mlを加え、更にジヨードメ
タン１５ｇの塩化メチレン１０ml溶液を加え、０℃で８
日間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶
液を加え、エーテルで抽出し、食塩水で洗浄後、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧濃縮し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトと中圧液体クロマトグラフィーにより分
離精製し、黄色油状物質の標記のシクロプロパン体
（ｂ）を２．２７ｇ得た。〔α〕_D＝−４６．１°（ｃ
＝０．２４５，ＣＨＣｌ₃）、ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９
８６，２９３３，２８７０，１４９７，１４５５cm^-1。

【００２０】（３）（１Ｒ，２Ｓ，１′Ｒ）−１−ベン
ジルオキシメチル−１−フルオロ−２−（１′，２′−
ジヒドロキシエチル）シクロプロパン：シクロプロパン
体（ｂ）２．０３ｇをメタノール１５mlに溶解し、濃塩
酸数滴を加え、０℃で４５分間攪拌した。反応混合物を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、エーテル抽出
し、食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ヘキサン−
酢酸エチル＝１：２）で分離精製し、無色油状物質の標
記のジオール体（ｃ）を１．３３ｇ得た。〔α〕 _D＝−
５２．４°（ｃ＝２．２９２，ＣＨＣｌ₃）、ＩＲ（ｎ
ｅａｔ）：３３９０，３０３２，２８７２，１４９７，
１４５５cm^-1。

【００２１】（４）（１Ｒ，２Ｓ）−１−ベンジルオキ
シメチル−１−フルオロ−２−ヒドロキシメチルシクロ
プロパン：ジオール体（ｃ）１．３３ｇをＴＨＦ−水
（３：１）３０mlに溶かし、０℃に冷却後、過ヨウ素酸
ナトリウム１．５４ｇを加え、１時間攪拌した。反応混
合物をエーテル抽出し、食塩水で洗浄後硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧濃縮し、残渣のメタノール１０ml溶
液を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウムを加え、３
０分間攪拌した。反応混合物に水を加え、エーテル抽出
し、食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ヘキサン−
酢酸エチル＝５：１〜１：３）で分離精製し、無色油状
物質の標記のアルコール体（ｄ）を１．５２ｇ得た。
〔α〕_D＝−３９．２°（ｃ＝１．０１，ＣＨＣｌ₃）、
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３５，３０６５，３０３１，２
８７２，１４９７，１４５４cm^-1。

【００２２】（５）（１Ｒ，２Ｓ）−１−ベンジルオキ
シメチル−１−フルオロ−２−アジドメチルシクロプロ
パン：アルゴン雰囲気下、アルコール体（ｄ）９９４m
g、トリエチルアミン１．９８mlの塩化メチレン溶液
に、氷冷下、塩化メタンスルホニル０．７３mlを加え、
３０分間攪拌した。反応混合物に希塩酸を加え、エーテ
ル抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮し、残渣
をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１０mlに溶解し、ア
ジ化ナトリウム９２０mgを加え、６０℃で加温攪拌し
た。反応混合物を氷水中に注ぎ、エーテル抽出し、食塩
水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、
残渣をシリカゲルカラムクロマト（ヘキサン−酢酸エチ
ル＝２５：１）で分離精製して、淡黄色油状物質の標記
のアジド体（ｅ）を１．０４５ｇ得た。〔α〕_D ²⁴＝−
３８．２１°（ｃ＝１．０５２，ＣＨＣｌ₃）、ＩＲ
（ｎｅａｔ）：３０３１，２８６７，２０９６，１４９
７，１４５５cm^-1。

【００２３】（６）（１Ｒ，２Ｓ）−１−ベンジルオキ
シメチル−１−フルオロ−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカル
ボニルアミノ）メチルシクロプロパン：アジド体（ｅ）
６４２mg、塩化スズ２．５９ｇのジオキサン（１０ml）
−水（５ml）溶液を６時間攪拌した。これに炭酸水素ナ
トリウム３．２ｇ、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル４．１
ｇを加え、室温で６時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩
酸を加え、エーテル抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、食塩水で洗浄後乾燥した。減圧濃縮し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトで分離精製して無色油状物質の
標記の１−ベンジルオキシメチル−２−アミノ体（ｆ）
８０４mgを得た。〔α〕_D ²⁴＝２３．４°（ｃ＝１．０
６，ＣＨＣｌ₃）、ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８６，３０
０５，２９７８，２９３２，２８７１，１７１４cm^-1。

【００２４】（７）（１Ｒ，２Ｓ）−１−フルオロ−１
−ヒドロキシメチル−２−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカル
ボニルアミノ）メチルシクロプロパン：水素雰囲気下、
１−ベンジルオキシメチル−２−アミノ体（ｆ）８０４
mgのメタノール３ml溶液に５％Ｐｄ−Ｃを加え、室温で
５時間激しく攪拌した。反応混合物を濾過後、減圧濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトで分離精製して、無色油
状物質の標記の１−ヒドロキシメチル−２−アミノ体
（ｇ）５６４．４mgを得た。〔α〕_D ³⁰＝−１５．９°
（ｃ＝２．０１６，ＣＨＣｌ₃）、ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３３４７，２９７８，２９３４，１６８９，１５２３cm
^-1。

【００２５】（８）（３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−ｔ−ブチルオ
キシカルボニル−３−フルオロ−３，４−メタノ−２−
ピロリドン：１−ヒドロキシメチル−２−アミノ体
（ｇ）５６４mgをアセトンに溶解し、ジョンズ試薬（三
酸化クロム７７１mg、濃硫酸０．９ml、水５mlより調
製）を加え、３０分間攪拌した。反応混合物に２−プロ
パノールを加えエーテル抽出し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液及び食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
（ヘキサン−酢酸エチル＝１０：１）で分離精製し、無
色油状物質の標記のピロリドン体（ｈ）４２６mgを得
た。〔α〕_D ²⁸＝−５８．６°（ｃ＝１．２２８，ＣＨ
Ｃｌ₃）、ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９８１，２９３６，２
９０９，１７９４，１７２１cm^-1。

【００２６】（９）（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノメチル
−１−フルオロシクロプロパン−１−カルボン酸・塩酸
塩：ピロリドン体（ｈ）４２６mgをジクロロメタン５ml
に溶解し、トリフルオロ酢酸０．４６mlを加え、１時間
攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、次いで１Ｎ塩酸
１５mlを加え、８０℃で加熱還流した。減圧下濃縮し、
析出結晶をエーテルで洗浄後、乾燥し、白色結晶の標記
化合物３０３mgを得た。融点１８９〜１９０．５℃、Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）：３４００〜２４６０，１７１５cm^-1。

【００２７】実施例２ （１）実施例１のトリエチルフルオロホスホノアセテー
トの代りにトリエチルホスホノアセテートを出発原料と
し、（１）〜（３）と同様にして（１Ｒ，２Ｓ，１′
Ｓ）−１−ベンジルオキシメチル−２−（１′，２′−
ジヒドロキシエチル）シクロプロパン及び（１Ｓ，２
Ｒ，１′Ｓ）−ベンジルオキシメチル−２−（１′，
２′−ジヒドロキシエチル）シクロプロパンを製造し、
シリカゲルクロマト（ヘキサン−酢酸エチル＝２：１〜
１：４）で分離精製して、（１Ｒ，２Ｓ，１′Ｓ）−体
（〔α〕_D ²⁸＝＋５７．１°，（ｃ＝１．０４８，ＣＨ
Ｃｌ₃））及び（１Ｓ，２Ｒ，１′Ｓ）体（〔α〕_D ²⁸＝
−４５．６４°（ｃ＝１．４８，ＣＨＣｌ₃））を得
た。

【００２８】（２）上で得たジオール体から実施例１の
（４）〜（９）と同様にして次の化合物を得た。 （１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノメチルシクロプロパン−１
−カルボン酸・塩酸塩：融点２３９〜２４１℃。〔α〕
_D ³⁰＝−３８．５°（ｃ＝０．９９，１Ｎ ＨＣｌ）。 （１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノメチルシクロプロパン−１
−カルボン酸・塩酸塩：融点２４２〜２４３℃。〔α〕
_D ²⁶＝３7 ．３°（ｃ＝０．９９，１Ｎ ＨＣｌ）。

【００２９】実施例３ （１）シス−１−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシブテ
ン−２（ａ）：シス−１，４−ジヒドロキシブテン−２
の３．５２ｇを無水テトラヒドロフラン１００mlに加
え、氷浴で攪拌下、水素化ナトリウム（６０％）４００
mgを少量ずつ加え、室温下に３０分攪拌した。その後、
氷浴に変えて攪拌下、ベンジルブロミド１．７２ｇを滴
下し、室温にて１夜攪拌した。減圧下に溶媒を留去し、
水を加え、酢酸エチルで抽出した（２回）。飽和食塩水
で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を
留去し、得た残渣をシリカゲルカラムクロマト（ヘキサ
ン−酢酸エチル＝８：２）に付し、無色油状物質の標記
のモノ−ベンジル体（ａ）１．５７ｇを得た。

【００３０】（２）シス−４−アセトキシ−１−ベンジ
ルオキシブテン−２（ｂ）：モノ−ベンジル体（ａ）
１．５ｇをピリジン６mlに溶解し、無水酢酸３mlを加え
室温にて４時間攪拌した。水２０mlを加え３０分攪拌
後、酢酸エチルで抽出した（２回）。飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去
し、無色油状物質の標記化合物（ｂ）１．７８ｇを得
た。

【００３１】（３）１−ベンジルオキシメチル−３，３
−ジフルオロ−２−ヒドロキシメチル−１，２−シス−
シクロプロパン（ｃ）：無水トリグリム５mlに化合物
（ｂ）を１ｇ加え、窒素雰囲気下、１９０〜２００℃に
加温攪拌し、ジ−フルオロ−モノ−クロロ−酢酸ソーダ
３．７ｇを２０mlの無水トリグリムに溶解した溶液を約
１時間を要して滴下した。そのまま１５分攪拌後、加温
を止め、室温になるまで攪拌した。水３０mlを加え、ｎ
−ヘキサン３０mlで２回抽出した。飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去
し、得た残渣にメタノール２．７ml、アセトニトリル３
ml、水２．７mlを加えて溶かし、苛性ソーダ２７０mgを
加えて、室温にて１時間攪拌した。クエン酸で酸性に
し、飽和食塩水を２０ml加え、酢酸エチルで抽出した
（２回）。その有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去し、得た残渣を
シリカゲルカラムクロマト（ヘキサン−酢酸エチル＝
８：２）に付し、無色油状物質の標記化合物（ｃ）８４
９mgを得た。

【００３２】（４）１−ベンジルオキシメチル−３，３
−ジフルオロ−２−メタンスルホニルオキシメチル−
１，２−シス−シクロプロパン（ｄ）：無水テトラヒド
ロフラン（ＴＨＦ）１０mlに化合物（ｃ）を８４９mg加
え、トリエチルアミン（ＴＥＡ）５６６ml加え、氷浴攪
拌下、メタンスルホニルクロリド５１２mgを１mlの無水
ＴＨＦに溶かした溶液を少しずつ加え、室温にて１夜攪
拌した。飽和食塩水３０mlを加え、炭酸水素ナトリウム
を加え、酢酸エチルで抽出した（２回）。飽和食塩水で
洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧に溶媒を留去
し、無色油状物質の標記化合物（ｄ）９５０mgを得た。

【００３３】（５）２−アジドメチル−１−ベンジルオ
キシメチル−３，３−ジフルオロ−１，２−シス−シク
ロプロパン（ｅ）：ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１
０mlに化合物（ｄ）を９５０mg加え、ＮａＮ₃ ２８５mg
加え、室温で１夜攪拌した。水３０mlを加え、ベンゼン
で抽出した（２回）。飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧に溶媒を留去し、得た残渣をシリ
カゲルカラムクロマト（ヘキサン−酢酸エチル＝８：
２）に付し、無色油状物質の標記化合物（ｅ）７５６．
４mgを得た。

【００３４】（６）２−アミノメチル−１−ベンジルオ
キシメチル−３，３−ジフルオロ−１，２−シス−シク
ロプロパン（ｆ）：ＴＨＦ８mlに化合物（ｅ）を４１０
mg加え、濃アンモニア水０．５mlを加え、室温攪拌下に
トリフェニルホスフィン５２０mgを加え、２時間室温で
攪拌した。減圧下に溶媒を留去し、得た残渣をシリカゲ
ルカラムクロマト（酢酸エチル−メタノール＝９５：
５）に付し、無色油状物質の標記化合物（ｆ）３４３．
５mgを得た。

【００３５】（７）１−ベンジルオキシメチル−２−
〔（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ〕メチル−
３，３−ジフルオロ−１，２−シス−シクロプロパン
（ｇ）：無水ＴＨＦ２mlに化合物（ｆ）を２６１mg加え
て溶かし、室温攪拌下、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボ
ネート３７５mgを加え、同温で１夜攪拌した。翌日、ア
ンモニア水０．２mlを加え、室温で２時間攪拌し、減圧
下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
（ヘキサン−酢酸エチル＝９：１）に付し、無色油状物
質の標記化合物（ｇ）３００mgを得た。

【００３６】（８）２−〔（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）アミノ〕メチル−３，３−ジフルオロ−１−ヒド
ロキシメチル−１，２−シス−シクロプロパン（ｈ）：
エタノール２５mlに化合物（ｇ）を１．２ｇ加えて溶か
し、５％Ｐｄ−Ｃを２００mg加え、常温常圧で１．５時
間接触水素添加した。触媒を濾去し、濾液を減圧下に留
去し、白色結晶の標記化合物（ｈ）７５０mgを得た。融
点９０〜９１℃。

【００３７】（９）１−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−３，４−ジフルオロメタノ−２−ピロリドン
（ｉ）：アセトン４．２mlに化合物（ｈ）を５０４mg加
えて溶かし、５〜８℃で攪拌下、ジョンズ試薬（酸化ク
ロム６３８mg，濃硫酸０．７５ml，水４．２mlより調
製）を加え、同温度で２時間攪拌した。酢酸エチル２０
mlを加え、炭酸水素ナトリウムを加えてアルカリ性とし
て、有機層を分離した。水層を再度酢酸エチルで抽出
し、有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、白色結晶の標
記化合物（ｉ）３６０mgを得た。融点１１２〜１１４．
５℃。

【００３８】（１０）３，４−ジフルオロメタノ−２−
ピロリドン（ｊ）：酢酸エチル５mlに化合物（ｉ）を３
３０mg加えて溶かし、１Ｎ−塩酸−酢酸エチル溶液５ml
を加え、室温で３時間攪拌した。減圧下に溶媒を留去
し、得た残渣をシリカゲルカラムクロマトに付し、酢酸
エチルで溶出して白色結晶の標記化合物（ｊ）１５８mg
を得た。融点１１６〜１１７℃。

【００３９】（１１）シス−２−アミノメチル−３，３
−ジフルオロシクロプロパン−１−カルボン酸・塩酸塩
（ｋ）：水６mlに濃塩酸１．５mlを加えた液に化合物
（ｊ）を１３５mg加え、外温８０℃で５時間加熱攪拌し
た。減圧下に溶媒を留去し、得た白色結晶にイソプロパ
ノール２mlを加えて粉砕し、濾過し、酢酸エチル、ｎ−
ヘキサンで順次洗浄して、白色結晶の標記化合物（ｋ）
９３mgを得た。融点２１３〜２１４℃。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は水素原子又はフッ素原子
   を示す）で表わされる２−アミノメチルシクロプロパン
   −１−カルボン酸類。