JPH0217165A

JPH0217165A - （２ｓ，３ｒ）−３−アミノ−２−アシルオキシ−４−フェニルブチロニトリル誘導体およびその製造方法

Info

Publication number: JPH0217165A
Application number: JP63165910A
Authority: JP
Inventors: Atsuro Terajima; 孜郎寺島; Fuyuhiko Matsuda; 松田　冬彦; Mitsuyo Matsumoto; 光代松本; Masako Osaki; 大崎　正子; Yoshio Ito; 芳雄伊藤; Kunikazu Sakai; 酒井　邦和; Daiei Tsunemoto; 常本　大英
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1988-07-05
Filing date: 1988-07-05
Publication date: 1990-01-22
Anticipated expiration: 2011-02-28
Also published as: JPH0819072B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は一般式（式中、Ｒ１はアミノ基の保ｔｉ＆を表し、Ｒ１は炭素
数１〜４の直頷若しくは分枝アルキル基または置喚若し
くは無置換のアリール基を表す、）で表される（２Ｓ、
３Ｒ）−３−アミノ−２−アシルオキシ−４−フェニル
ブチロニトリル誘導体およびその製造方法に関する。

本発明の一般式（りで表される（２Ｓ、３Ｒ）＝３−ア
ミノ−２−アシルオキシ−４−フェニルブチロニトリル
誘導体は、免疫賦活作用により制癌剤として有用なベス
タチンの製造中間体である光学活性（２Ｓ、３Ｒ）−３
−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニル醋酸の合成原
料として使用できる（Ｊ、ＡｎｔｌｂｌｏＬ、、　２９
．６００（１９７６）、、Ｊ、ＡｎｔｌｂｌｏＬ。

３６、６９５　（１９８３）、、Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅ＋
＊、、２０．５１０　（１９７７）、。

Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、２５．５０７９
　（１９８４）、、および参考側参照）。

〔従来の技術〕

ベスタチンの製造中間体である光学活性（２Ｓ３Ｒ）−
３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸は、従
来、１）Ｄ−フェニルアラニンから合成した（１？）−
２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−フェニルプ
ロパナールの酸性亜硫酸ナトリウム付加物からシアノヒ
ドリン誘導体を合成し、これを加水分解する方法（」、
ＡｎｔｌｂｌｏＬ。

２９、６００（１９７６）、、およびＪ、Ｍａｄ、Ｃｈ
ａｓ、、２０．５１０（１９７７）、　）　　　２）　
Ｎ−ベンゾイルフェナシルアミンとグリコール酸とのア
ルドール付加反応を鍵工程トシテ合成したａ一体（７）
（２３”、３Ｒ’）−３−ベンゾイルアミノ−２−ヒド
ロキシ−４−フェニル酪酸を光学分割する方法（Ｊ、Ａ
ｎｔｌｂｌｏｔ、、　３６゜６９５　（１９８３）、）
　　３）　Ｄ−フェニルアラニンから合成した（Ｓ）−
Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−１−ベ
ンジルアリルアミンのハロシクロカルバモイル化反応を
応用した方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、
２５．５０７９　（１９８４）、）によって合成されて
いる。１）の方法は、２位に関して反応の立体選択性が
大変低く、所望の（Ｓ）−配置を有する化合物と不要の
（Ｒ）−配置を有する化合物の混合物を与え、その分層
には多大の困難をともなっていた。２）の方法では効率
の低い光学分割が行われており、所望の（２Ｓ、３Ｒ）
−３アミノ−２−ヒドロキン−４−フェニル醋酸の収率
は大変低いものであった。また、３）の方法は多段階で
あるうえに、液体アンモニア中金属ナトリウムを用いて
Ｎ−ベンジル基を除去するなど、工業的に到底実施しえ
ない工程が用いられている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明者らは、ベスタチンの製造中間体である光学活性
（２Ｓ、３Ｒ）−３−アミノ−２−ヒドロキシｉ！ｌ１
ｌＮ＆誘導体を高立体選択的に製造する方法を探索した
結果、本発明の化合物およびその製造方法を見出し、本
発明を完成した。

〔問題点を解決するための手段〕

前記−形成（１）で表される新規な（２Ｓ。

３Ｒ）−３−アミノ２−アシルオキシ−４−フェニルブチロニトリル誘導体は下記の反応式に従い製造
できる。

（式中、Ｒ’、Ｒ”は前記と同じ意味を表し、Ｒ４は炭
素数１〜４の直鎖または分枝低級アルキル基を表す、）（第１工程）本工程は一般式（［Ｉ）で表されるＤ−フェニルアラニ
ンエステル塩酸塩に７ミノ基の保護基を導入後エステル
基を還元し、−形成（ＩＩ［）で表される（Ｒ）−２−
アミノプロパ、ノール誘導体を製造するものである（参
考側参照）。

Ｄ−フェニルアラニンエステル塩酸塩としては、Ｄ−フ
ェニルアラニンメチルエステル塩ａ［、Ｄ−フェニルア
ラニンエチルエステル塩酸塩、Ｄ−フェニルアラニンイ
ソプロピルエステル塩酸塩などが例示でき、これらのも
のは公知の方法によって製造できる（Ｃｈｅ（Ｐｈａｒ
ｍ、　Ｂｕｌｌ、、　１３．９９５（１９６５）。

およびＳ、Ｒ，５ａｎｄｌａｒ　ａｎｄ　Ｗ、Ｋａｒｏ
、”　ＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＧｒｏｕｐ　　Ｐｒｅｐａ
ｒａｔｉｏｎｓ　　、　　Ａｃａｄｅｍｉｃ　　Ｐｒｅ
ｓｓ、Ｎｅｗ　　Ｙｏｒｋ。

１９６８、ρＰ　　２４５−２６５．　　参照）。

Ｄ−フェニルアラニンエステル塩酸塩に導入されるアミ
ノ基の保護基としては、酸性条件下加水分解することに
よって除去できるものならばいかなるものも使用できる
が、好適にはホルミル基、アセチル基、プロピオニル基
、ブチリル基、イソブチリル基などの炭素数１〜４の直
鎖あるいは分枝アルカノイル基、ベンゾイル基、ｐ−ク
ロロベンゾイル基、ｐ−メトキシベンゾイル基などの無
置換あるいは置換アロイル基、メトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、
【−ブチルオキシカルボニル基などの炭素数１〜５の直
鎖あるいは分枝アルコキシカルボニル基、ベンジルオキ
シカルボニル基、ｐクロロベンジルオキシカルボニル基
、ｐ−メトキシベンジルオキン力ルボニル基などの無ｉ
！Ｆ換あるいは置換アラルコキシカルボニル基が用いら
れる。

これらの保護基は公知の方法によって導入できる（丁Ｊ
、Ｇｒｅｅｎｅ、　　”　　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　　
Ｇｒｏｕｐｓ　　Ｉｎ　　ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ、’　Ｊｏｈｎ−１ｔｌｌｅｙ　ｌ　５ｏｎｓ、
　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ。

１９８０、　ｐｐ　２１８−２８７．参照）。

アミノ基が保護されたＤ−フェニルアラニンエステルの
エステル基の還元は、適当な還元剤、例えば、塩化リチ
ウムまたは臭化リチウム存在下、水素化ホう素ナトリウ
ムを用いて行われる（参考側参照）。

本工程においては、−形成（ＩＩＩ）で表される（Ｒｂ
２−アミノ−３−フェニルプロパツール誘導体がラセミ
化することなく得られる。

（第２工程）本工程は一般式（ＩＩＩ）で表される（＋７）−２アミ
ノ−３−フェニルプロパツール誘導体を酸化し、−形成
（■）で表される（Ｒ）−２−アミノ３−フェニルプロ
パナール誘導体を製造するものである。好適な酸化方法
としては、ジメチルスルホキシド中二酸化イオウ−ピリ
ジン錯体−トリエチルアミンを用いる方法が例示できる
（Ｃｈｅ■。

Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、、　３０．１９２１　（１９
８２）、、および参考側参照）０本工程もうセミ化する
ことなく進行する。

（第３工程）本工程は一般式（ＩＶ）で表される（Ｒ）−２アミノ−
３−フェニルプロパナール誘導体を、−形成％式％（式中、Ｒ８、Ｒ３は各々独立に、水素原子、炭素数１
〜４の直鎖若しくは分枝アルキル基または置換若しくは
無置換アリール基を表す、）で表されるカルボン酸無水
物および青酸塩と、第４級アンモニウム塩もしくは第３
級アミンまたは第４級アンモニウム塩および第３級アミ
ンの存在下反応させることにより、本発明の化合物であ
る一ａ式（１）で表される（２Ｓ、３Ｒ）−３−７ミノ
２−アシルオキソ−４−フェニルブチロニトリル誘導体
を製造するものである。

一般式（Ｖ）で表されるカルボン酸無水物としては、ギ
酸酢酸無水物、無水酢酸、無水プロピオン酸、無水イソ
醋酸、無水安息香酸、無水ｐ−クロロ安息香酸、無水ｐ
−メトキシ安息香酸などが例示できるが、好適には無水
酢酸あるいは無水安息香酸が用いられる。用いられるカ
ルボン酸無水物は（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプ
ロパナール誘導体に対して１．０〜２０当菫用いられる
が、２．５〜７．０当量用いた場合に好ましい結果が得
られる。第４級アンモニウム塩としては、塩化テトラブ
チルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、塩
化ベンジルトリメチルアンモニウム、臭化ベンジルトリ
メチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニ
ウム、塩化ベンジルトリブチルアンモニウム、臭化ベン
ジルトリブチルアンモニウム、塩化メチルトリオクチル
アンモニウム、塩化Ｎ−ペンジルキニジニウム、１ｍ化
Ｎ−ヘンジルキニニウム、塩化Ｎ−ベンジルシンコニジ
ニウム、塩化Ｎ−ベンジルシンコニニウム、塩化Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチルエフニドリニウムなどが例示される
。第４級アンモニウム塩は、（Ｒ）−２−アミノ−３−
フェニルプロパナール誘導体に灯してｏ、ｏｏｓ〜０．
２０当量用いられるが０．０１〜０．０７当量用いた場
合に好ましい結果が得られる。

第３級アミンとしては、トリメチルアミン、トリエチル
アミン、エチルジイソプロピルアミン、トリブチルアミ
ン、Ｎ、Ｎ−テトラメチルエチレンジアミン、Ｎ−メチ
ルピロリジン、Ｎ−エチルピロリジン、Ｎ−ベンジルピ
ロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリ
ン、Ｎ−ベンジルモルホリン、１，４−ジアザビシクロ
（２，２゜２〕オクタン、１，５−ジアザビシクロ〔４
，３゜０〕ノン−５−エン、夏、８−ジアザビシクロ〔
５４，０〕ウンデク−７−エン、ピリジン、２−メチル
ピリジン、２．４．５−１−リメチルピリジン、４−ジ
メチルアミノピリジン、キノリンなどが例示できるが、
好適には、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジンが用
いられる。箇３級アミンは（Ｒ）−２−アミノ−３−フ
ェニルプロパナール誘導体に対し”ζ０．００１〜０．
１０当量用いられるが、好適にはｏ、ｏｏｓ〜０．０２
当看用いられる。

本反応に用いられる青酸塩としてはシアン化ナトリウム
、シアン化カリウムなどのアルカリ金属青酸塩が例示で
きる。青酸塩は（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロ
パナール誘導体に対して１．０〜１０当量用いられるが
、１．５〜６．０当Ｉ用いた場合に好ましい結果が得ら
れる。

本反応は有機溶媒中で行われ、より好ましくは水と有機
溶媒の二層系で行われる。用いられる有機溶媒としては
、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１．２
−ジクロロエタン、１．１．１トリクロロエタンなどの
ハロゲン化炭化水素系溶媒、酢酸エチル、酢酸イソアミ
ルなどの酢酸エステル類、トルエン、キシレンなどの炭
化水素系溶媒など水と混合しないものが例示できるが、
好適にはジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジク
ロロエタンが用いられる。水と有機溶媒との二層系で反
応を行う場合、その組成比は特に限定されないが、２＋
の組成比の場合に最も好ましい結果を与える。

本反応は一１Ｏ〜５０℃で行われるが、水と有機溶媒と
の二層系で反応を行う場合、０〜５℃で最も好ましい結
果が得られる。

本反応によれば、−形成（１）で示される（２Ｓ、３Ｒ
）−配置を有する３−アミノ−２アシルオキシ−４−フ
ェニルブチロニトリル誘導体が（２Ｒ，３Ｒ）−配置を
存する３−アミノ−２−アシルオキシ−４−フェニルブ
チロニトリル誘導体に対して高選択的（最大１１　ｊ　
ｌ）に化成することができる。

本反応をカルボン酸無水物の存在しない状態で行った場
合には、（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロパナー
ル誘導体から（２３，３１？）−および（２Ｒ，３Ｒ）
−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブチロニ
トリル誘導体の等量混合物が得られる（比較例１および
２参照）。

上記の合成工程によって得られた一般式（１）で表され
る（２Ｓ、３Ｒ）−３−アミノ−２−アシルオキシ−４
−フェニルブチロニトリル誘導体を、酸性条件下加水分
解反応に付することによりニトリル基の加水分解と同時
に３位アミン基と２位水酸基の脱保護を行うと、免疫賦
活作用により制瘍剤として用いられるベスタチンの製造
中間体として用いられる式で表される光学活性（２Ｓ、３Ｒ）−３−アミノ−２−
ヒドロキシ−４フェニル酪酸塩酸塩が収率よく得られる。

以下、本発明の内容を実施例、参考例、比較例を用いて
詳細に説明するが、本発明はこれらにょって何ら限定さ
れるものではない。

参考例１（Ｒ）−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩３．９
ｇ　（１８ｍｍｏ　＋）を無水テトラヒドロフラン２０
ｍ１に懸濁し、水冷下、トリエチルアミン５．５ｍ　ｌ
　　（３９ｍｍｏ　＋）　、クロロ炭酸イソプロピル２
．３ｍ　ｌ　　（２０ｍｍｏ　Ｉ）を加えて同温貫で１
時間ｆｌｌ！拌した０反応液を減圧上濃縮し、残渣に酢
酸エチルを加え、１Ｍ塩酸、飽和食塩水、飽和重曹水お
よび飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム
上で乾燥後、減圧下に濃縮し、白色固体のＮ−（イソプ
ロポキシカルボニル）（Ｒ）−フェニルアラニンメチル
エステル４，７ｇ（９８％）を得た。

Ｒｒ　：　０．７６（クロロホルム／メタノール−３０
／１）ＩＲ（ｎｅａｔ）　　＝１７３５．１６８０ｃｍ
−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：　６　１．２１　　（６Ｈ
，ｄ。

Ｊ−６Ｈｚ）、３．１１　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）
、３．７２　（３Ｈ，ｓ）、４．５０〜５．２０　　（
２Ｈ，ｍ）、４．９２　＜ｌ　Ｈ。

ｑｕｌｎＬｅｔ　、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．０４〜７．４８
（５Ｈ，ｍ）。

参考例２Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）　−（Ｒ）フェニル
アラニンメチルエステル４．７ｇ（１８ｍｍｏｌ）を無
水テトラヒドロフラン２３ｍ１に溶解し、塩化リチウム
２．３ｇ　（５４ｍｍｏ　１）、水素化ホウ素ナトリウ
ム（５３ｍｍｏｌ）、無水エタノール４５ｍ１を順次加
え、室温で３時間撹拌した０反応液を減圧上濃縮し、１
Ｍ塩酸を加え（ｐＨ２〜３）析出結晶を濾取した。水洗
後、五酸化リン上で減圧乾燥し、Ｎ−（イソプロポキシ
カルボニル）−（Ｒ）−フェニルアラニノール３．６ｇ
（８６％）を白色固体として得た。

Ｒｆ　：　０．７２　（りｏ　ｏ；ｈルム／）　夕／　
−ル＝５／１）ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６８０ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：δ　１．２１　　（６Ｈ，ｄ。

Ｊ−６Ｈｚ）、１．９６〜２．３０（ＩＨ。

ｍ）、２．８８　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）。

３．４４〜４．１６　　（３Ｈ，ｍ）、４．６５〜５．
１３　　（ＩＨ，ｍ）、４．９２　　（ＩＨ。

ｑｕｌｏｔｅｔ、Ｊ　＝　６　Ｈｚ）　、　　７．０５
〜７．４７（５Ｈ，ｍ）参考例３エニルアラニナール１２６■（８５％）ヲ１４り。

このものは精製することなく次の３−アミノ−２−アシ
ルオキシブチロニトリル誘導体の製造に供した。

Ｒｆ　：　０．４０（ヘキサン／酢酸エチル−７７３）
Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）　＝（Ｒ）フェニル
アラニノール１５０ｇ（０，６３ｍｍｏ　Ｉ）、トルエ
ン０．４０ｍ１．ジメチルスルホキシド０．８０ｍ１　
　（１１ｍｍｏ　Ｉ）　、およびトリエチルアミン０．
４６ｍ１　　（３，３ｍｍｏ　ｌ）の混合物に三酸化イ
オウ−ピリジン錯塩５１０■（３，２ｍ　ｍ　ｏ　ｌ　
）を加え、室温で３０分間撹拌した０反応液に氷水を加
え、トルエンで抽出し、抽出液を水、飽和重曹水、飽和
食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウム上で乾燥後
、減圧下にｔＩ縮し、白色結晶のＮ−（イソプロポキシ
カルボニル）−（Ｒ）−フ実施例１（１０：１）Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−（Ｒ）フェニルア
ラニノール３０．Ｏ＊　（０，１３ｍｍｏ　ｌ）より得
たＮ−（イン１０ポキシカルボニル）−（Ｒ）−フェニ
ルアラニナール２５．０ｇ　（０，１１ｍｍｏｌ）を塩
化メチレン０．３ｍｌに溶解し、無氷酢酸０．０６ｍ１
　　（０，６４ｍｍｏ　＋）　、塩化ベンジルトリブチ
ルアンモニウム２．１■（０，００７同温度で３時間攪
拌した０反応液に５０％飽和食塩水を加え、塩化メチレ
ンで抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄した。

無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、減圧下に濃縮し、残渣
を薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−酢
酸エチル７：３）で精製し、無色オイル状の（２Ｓ。

３Ｒ）−２−アセトキシ−３−イソプロポキシカルボニ
ルアミノ−４−フェニルブチロニトリルとその（２Ｒ，
３Ｒ）一体との混合物１１．５■（３０％：Ｎ−（イソ
プロポキシカルボニル）−（＋？）−フェニルアラニノ
ールからの通算収率）を得た。（２５，３Ｒ）一体と（
２Ｒ，３Ｒ）体との生成比はＮＭＲスペクトル（４００
ＭＨｚ）からｌＯ：ｌと決定した。

Ｒｆ　：　０．４０（ヘキサン／酢酸エチル−７７３）
ＩＲ（ｎｅａＬ）：１７６０．１７００３−’ＮＭＲ（
ＣＤＣ＋３）：（２Ｓ、　３Ｒ）一体；６１．１６．１．２２（６Ｈ，
ｔｗｏ　ｄ、　　Ｊ　＝ｅａｃｈ　　６．ＯＨｚ）＋２
．１６　（３Ｈ，ｓ）、２．８９　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝１４．１．８．６Ｈｚ）、３．０６（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ−１４，１，６，０Ｈｚ）４．１７〜４．５０
　（Ｉｌｌ、ｍ）、４．６２〜４．９７　（２Ｈ，ｍ）
、５．４０　（Ｉ　Ｈ，ｄＪ−４，２Ｈｚ）、７．１１
〜７．４５　（５Ｈ。

ｍ）　。

（２Ｒ，３Ｒ）一体；δ１．１６．　１．２２（６Ｈ，
ｔｗｏ　ｄ、　　Ｊ　＝ｅａｃｈ　　６．ＯＨｚ）２．
１３　（３Ｈ，ｓ）、２．９７　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．１７〜４．５０　　（Ｎ（ｍ）
、４．６２〜４．９７　（２１１，ｍ）。

５．３８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−４，１Ｈｚ）。

７．１１〜７．４５　　（５１（、ｍ）。

ＭＳ　　（ｍ／ｅ）：３０４　　（Ｍ’）、　　２４５
゜２０６゜実施例２（１０：ｌ　）Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−（Ｒ）フェニルア
ラニノール３０．０ｗ　（０，１３ｍｍｏ　Ｉ）より得
たＮ−（イソプロポキシカルボニル）−（Ｒ）−フェニ
ルアラニナール２６．８■（０，１１ｍｍｏ１３を塩化
メチレン０．３ｍｌに溶解し、無水酢酸０．０６ｍ１　
　（０，６４ｍｍｏ　ｌ）　、４−ジメチルアミノピリ
ジン０．１７■（０，００１４ｍｍｏ　ｌ）　、０．２
５Ｎシアン化ナトリウム水溶液２．６ｍｌ　　（０，６
４ｍｍｏ　ｌ）を水冷上順次加え、同温度で３時間攪拌
した。実施例１と同様に処理し、無色オイル状の（２Ｓ
、３Ｒ）−２−アセトキシ−３−イソプロポキシカルボ
ニルアミノ−４−フェニルブチロニトリルとその（２Ｒ
，３１？）一体との混合物５．７■（１９％；Ｎ−（イ
ソプロポキシカルボニル）−（Ｒ）−フェニルアラニノ
ールからの通算収率）を得た。

（２Ｓ、３Ｒ）一体と（２Ｒ，３Ｒ）一体との生成比は
実施例１と同様にＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）か
ら１０：１と決定した。

実施例３（Ｉｌｌ　）Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−（Ｒ）フェニルア
ラニノール９０．２■（０，３８ｍｍｏ　ｌ）より得た
Ｎ−（インプロポキシカルボニル）−（Ｒ）−フェニル
アラニナール７５．７■（０，３２ｍｍｏ目を塩化メチ
レン０．９ｍｌに熔解し、無水酢酸０．１８ｍ　ｌ　　
（１，９ｍｍｏ　Ｉ）　、４−ジメチルアミノピリジン
０．４７ｑ　（０，００３８ｍｍｏ　ｌ）。

塩化ベンジルトリブチルアンモニウム６．２■（０，０
２ｍｍｏ　Ｉ３　、水０．５２ｍ１．５Ｎシアン化ナト
リウム水溶液０．３８ｍ　ｌ　　（１，９ｍｍｏ　ｌ）
を水冷上順次加え、同温度で５時間攪拌した。

実施例Ｉと同様に処理して得た残渣を薄層クロマトグラ
フィー（シリカゲル、ヘキサン−酢酸エナル７：３）で
精製し、無色オイル状の（２３，３Ｒ）２−アセトキシ
−３−イソプロポキシカルボニルアミノ−４−フェニル
ブチロニトリルとその（２Ｒ，３Ｒ）一体との混合物５
４．２■（４７％二Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）
−（Ｒ）−フェニルアラニノールからの通算収率）を得
た。

（２Ｓ、３Ｒ）一体と（２Ｒ，３Ｒ）一体との生成比は
実施例１と同様にＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）か
ら１１８１と決定した。

実施例４（１１：１　）Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−（Ｒ）フェニルア
ラニノールより得たＮ−（イソプロポキシカルボニル）（Ｒ）−フ
ェニルアラニナール２５．２■（０．１１ｍｍｏｌ）を
塩化メチレンＱ　、３ｍ　ｌに溶解し、無水酢＃０．０
６ｍｌ　　（０．６４ｍｍｏ　Ｉ）　、ピリジン０、０
５　５ｍ　ｌ　　（０．６８ｍｍｏ　Ｉ）　、塩化ヘン
シルトリブチルアンモニウム２．１■（０．００７ｍｍ
ｏ　Ｉ）　、０．２５Ｎシアン化ナトリウム水溶液２、
６ｍ　ｌ　　（０．６４ｍｍｏ　＋）を水冷上順次加え
、同温度で３時間攪拌した．実施例１と同様に処理し、
無色オイル状の（２Ｓ．３Ｒ）−２−７セトキシー３−
イソプロポキシカルボニルアミノ−４−フェニルブチロ
ニトリルとその（２Ｆ？，３Ｒ）体との混合物１１．１
■（３７％：Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−　（
Ｒ）−フェニルアラニノールからの通算収率）を得た。

（２３，３Ｒ）一体と（２Ｒ．３Ｒ）　一体との生成比
は実施例１と同様にＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）
から１１；ｌと決定した。

実施例５（９：　　ｌ　）Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−　（Ｒ）フェニル
アラニノール３　０．０ｍ　（０．１３ｍｍｏ　ｌ）よ
り得たＮ−（イソプロポキシカルボニル）（Ｒ）−フェ
ニルアラニナール２５．６■（０，１１ｍｍｏｌ）を塩
化メチレン０．３＋ｎｌに溶解し、無水安息香酸０．１
２ｍ　ｌ　　（０，６４ｍｍｏ　Ｉ）　、４ジメチルア
ミノピリジンＯ，］７７ｗ（０，００１４ｍｍｏ＋）、
塩化ベンジルトリブチルアンモニウム２．１ｍ　（０，
００７ｍｍｏ　＋）、０．２５Ｎシアン化ナトリウム水
溶液２．６１１１　　（０，６４ｍｍｏ　Ｉ）を水冷上
順次加え、同温度で３時間攪拌した。

実施例１と同様に処理して得た残渣を薄層クロマトグラ
フィー（シリカゲル、ヘキサン−酢酸エチル７：３）で
精製し、無色オイル状の（２Ｓ、３Ｒ）２−ベンゾキシ
−３−イソプロポキシカルボニルアミノ−４−フェニル
ブチロニトリルとその（２Ｒ，３Ｒ）一体との混合物２
０．７■（４５％：Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）
−（Ｒ）フェニルアラニノールからの通算収率）を得た
。

（２Ｓ、３Ｒ）一体と（２Ｒ，３Ｒ）　一体との生成比
は実施例１と同様にＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）
から９：ｌと決定した。

Ｒｆ　：　０．５０　（ヘキサン／酢酸エチル−７／３
）ＩＲ（ｎｅａｔ）；１７３５．１７２５゜１７００ｃ
ｓｉ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：（２Ｓ、　３Ｒ）一体；δ１．１８．　１．２４（６Ｈ
，ｔｗｏ　　ｄ、Ｊ−ｅａｃｈ　　５．ＱＨｚ）、２．
９０　（ＩＩ−１，ｄｄ、Ｊ−１４，１゜８．６Ｈｚ）
、３．０６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．１．６．１Ｈｚ
）、４．２６〜５．００（３Ｈ，ｍ）、５．６４　（１
８，ｄ、Ｊ−４，６Ｈｚ）、？、ｌＯ〜７．７５　（８
Ｈ，ｍ）。

７．９８〜８．１８　（２Ｈ，ｍ）。

（２Ｒ，３Ｒ）一体；δ１．１８．　１．２４（６Ｈ，
ｔｗｏ　　ｄ、Ｊ−ｅａｃｈ　　６．０Ｈｚ）、２．９
８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−７，５Ｈｚ）。

４．２６〜５．００　（３Ｈ，ｍ）、５．６３（ＩＨ，
ｄ、Ｊ−４，４Ｈｚ）、７．１０〜７．７５　　（８Ｈ
，ｍ）、　　７．９８〜８．１８（２Ｈ，ｍ）。

ＭＳ　　（ｍ／ａ）　　：３０７．　２０６゜実施例６（４：Ｉ）文献（Ｃｈｏ−、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、　３０，１
９２０１９８２）、参照）母記載の方法に従い、Ｎ−（
ペンジルオキシ力ルルボニル）−（Ｒ）−フェニルアラ
ニノール１２２ｗ　（０，４３ｍｍｏ　Ｉ）より得たｌ
’Ｊ−（へ７ジルオキシカルボニル）−（Ｒ）−フェニ
ルアラニナール９８．６ｍ　（０，３５ｍ＋ｎｏ　Ｉ）
を塩化メチレンか１．８ｍ　ｌに溶解し、無水酢酸０．
１２ｍム（１，３ｍｍｏ　ｌ）　、４−ジメチル−ｒ　
ミ７　ヒ＋）　シン０．５４ｗ　（０，００４４ｍｍｏ
　ｌ）、塩化ベンジルトリブチルアンモニウム６．８■
（０，０２２ｍｍｏ　Ｉ）、水１．５５ｍ１．５Ｎシア
ン化ナトリウム水溶液０．２６ｍ１　　（１，３ｍｍｏ
　ｌ）を水冷上順次加え、同温度で２時間撹拌した。実
施例１と同様に処理して得た残渣を薄層クロマトグラフ
ィー（シリカゲル、ヘキサン−酢酸エチル７：３）で精
製し、無色オイル状の（２Ｓ、３Ｒ）−２−アセトキシ
−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−フェニル
ブチロニトリルとその（２Ｒ，３Ｒ）一体との混合物８
４．４ｗ（５６％：Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）
−（Ｒ）−フェニルアラニノールからの通算収率）を得
た。（２Ｓ、３Ｒ）一体と（２Ｒ，３Ｒ）一体との生成
比は実施例１と同様にＮＭＲスペクトル（４００Ｍｔ（
ｚ）から４：１と決定した。

Ｒ（：０．４４＜ヘキサン／酢酸エチル−７／３）ＩＲ
（ｎｅａｔ）：１７５０．１７１０ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３）（２Ｓ、　３Ｒ）一体；δ２．１３　（３１（、ｓ）　
。

２．９０　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１４，２，８，７Ｈｚ
）、３．０６　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１４，２゜６．２
Ｈｚ）、４．３４〜４．５２　　（ＩＨ，ｍ）。

４．８８〜５．０３　　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、５．０７（１
８，ｄ、Ｊ−＝１２．ＩＨｚ）、５．０８（Ｉ　Ｈ，ｄ
、Ｊ　＝　１２．１Ｈｚ）、５．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ−
４，４Ｈｚ）、７．１０〜７．４４　　（１０Ｈ，ｍ）
。

（２Ｒ，３Ｒ）一体；ｌｊ２．０８　（３Ｈ，ｓ）　。

２．９８　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−７，４Ｈｚ）、４．３４
〜４．５２　　（１）（、ｍ）、４．８８〜５．０３（
ＩＨ，ｍ）、５．０７　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１２，１）
ｆｚ）　、　　５．０８　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−１２，
１１４ｚ）、　　５．３８　　（ｌ　Ｈ，ｄ、Ｊ−４，
１Ｈｚ）、７．１０〜７．４４　　（１０Ｈ，ｍ）。

ＭＳ　　（ｍ／ｅ）：　３５３　　（ＣＭ＋１）’）。

２６１、　２０７゜比較例１（ｌ　：１）Ｎ−（イソプロポキシカルボニル’）−（Ｒ）フェニル
アラニノール５０．（１ｗ　（０，２１ｍｍｏ　ｌ）よ
り得たＮ−（イソプロポキシカルボニル）−（Ｒ）−フ
ェニルアラニナール４２．３噸（０，１８ｍｍｏ　ｌ＞
　、水０．３５ｍ１，５Ｎシアン化ナトリウム水溶液０
．２１　ｍ　ｌ（１，１ｍｍｏ　Ｉ）を水冷上順次加え
、同温度で３．５時間攪拌した。実施例１と同様に処理
し、粗製の（２Ｓ、３Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−イソ
プロポキシカルボニルアミノ−４−フェニルブチロニト
リルとその（２Ｒ，３Ｒ）一体との混合物を得た。この
混合物に無水酢酸０．２５ｍ１、ピリジン０．５ｍ　ｌ
　、触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え、室温
で１．５時間攪拌した０反応液に１Ｍ塩酸を加え、エー
テルで抽出し、抽出液を飽和食塩水、飽和硫酸銅水溶液
、飽和食塩水、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液、および飽
和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウム上で乾燥
後、減圧下に濃縮し、残渣を薄層クロマトグラフィー（
シリカゲル、ヘキサン−酢酸エチル　７：３）で精製し
、無色オイル状の（２Ｓ９３Ｒ）−２−アセトキシ−３
−イソプロポキシカルボニルアミノ−４−フェニルブチ
ロニトリルとその（２Ｒ，３Ｒ）一体との混合物３８．
９呵（６１％：Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−（
Ｒ）−フェニルアラニノールからの通算収率）を得た。

　　（２Ｓ、３Ｒ）一体と（２Ｒ，３Ｒ）−体との生成
比は実施例１と同様にＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ
）からｌ：ｌと決定した。

比較例２（１：１）Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−（Ｒ）−フェニル
アラニノール３０．０ｗｇ　（０，１３ｍｍｏ　ｌ　）
より得たＮ−（イソプロポキシカルボニル）（Ｒ）−フ
ェニルアラニナール２５．０■（０，１１ｍｍｏｌ）を
塩化メチレン０゜３ｍｌに溶解し、水冷下０．２５Ｎシ
アン化ナトリウム水溶液２．６ｍｌ（０，６４ｍｍｏ　
りを加え、同温度で３時間攪拌した。実施例１と同様に
処理し、粗製の（２Ｓ。

３Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−イソプロポキシカルボニ
ルアミノ−４−フェニルブチロニトリルとその（２Ｒ，
３Ｒ）一体との混合物を得た。この混合物に無水酢酸０
．１５ｒｎｌ、ピリジン０．３ｍｌ、触媒量の４−ジメ
チルアミノピリジンを加え、室温で２時間攪拌した。比
較例Ｉと同様に処理し、無色オイル状の（２Ｓ、３Ｒ）
−２−アセトキシ−３イソプロポキシカルボニルアミノ
−４−フェニルブチロニトリルとその（２Ｒ，３Ｒ）一
体との混合物１７．９■（６０％：Ｎ−（イソプロポキ
シカルボニル）−（Ｒ）−フェニルアラニノールからの
通算収率）を得た。（２Ｓ、３Ｒ）一体と（２Ｒ，３Ｒ
）一体との生成比は実施例１と同様にＮＭＲスペクトル
＜４００ＭＨｚ）から！：１参考例４（２Ｓ、３Ｒ）−２−アセトキシ−３−イソプロポキシ
カルボニルアミノ−４−フェニルブチルニトリルとその
（２Ｒ，３Ｒ）一体との１１．　：　１混合物５４．２
ｑ　（０，１８ｍｍｏ目を酢酸エチル３ｍｌに溶解し、
水３ｍｌ、ｌ塩ｉ１３　ｍ　ｌを加え、反応液を１００
℃に加熱して酢酸エチルを留去した。さらに濃塩酸１．
５ｍ　ｌを加え８０℃で１０００時間加熱攪拌した０反
応液を減圧上濃縮乾固し、（２Ｓ、３Ｒ）−３−アミノ
−２−ヒドロキシ−４−フェニル６１Ｍ塩酸塩とその（
２Ｒ，３Ｒ）体との１１：１ｍ合物５１．６■を定量的
に得た。

ＮＭＲ（ＤｆｆｉＯ）　　：（２Ｓ、　３Ｒ）一体；δ３．０１　（ＩＨ，ｄｄ。

８．１Ｈｚ）、　　３．１６　　（ＩＨ。

４．１．　７．３Ｈｚ）、　　３．９４Ｊ−１，１，３
，３Ｈｚ）。

ａ、　　Ｊ−３，３Ｈｚ）（５Ｈ，ｍ）。

体；δ２．９５　（ＩＨ，ｄｄ９．２Ｈｚ）、　　３．０３　　（ＩＨ。

４．１．　５．９Ｈｚ）、　　４．０５〜ｍ）、　　４
．６０　　（Ｉ　Ｈ，ｄ。

、　　７．３３〜７．４７Ｊ−１４，１゜ｄｄ、Ｊ　肩１（ＩＨ，ｄｔ。

４．３２　　（ＩＨ。

７．３３〜７．４７（２Ｒ，３Ｒ）Ｊ−１４，３゜ｄｄ、　　Ｊ−１４，７５（ＩＨ。

Ｊ〜３．０Ｈｚ）（５Ｈ，ｍ）　　。

参考例５（２Ｓ、３Ｒ）−１−ベンゾキシ−３−イソプロポキシ
カルボニルアミノ−４−フェニルブチロニトリルとその
（２Ｒ，３Ｒ）一体との９１ｍ合物２０．１ｍ　（０，
０５６ｍｍｏ　ｌ）を酢酸エチル１．５ｍｌに溶解し、
水１．５ｍ　ｌ　、濃塩酸１．５ｍ　ｌを加え、反応液
を１００℃に加熱して酪酸エチルを留去した。さらに濃
塩酸０．７５ｍ１を加え８０℃で１０．５時間加熱攪拌
した０反応液を減圧上濃縮乾固し、（２Ｓ、３Ｒ）−３
−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニル醋酸塩酸塩と
その（２Ｒ０３Ｒ）一体との９：ｌ混合物１５．５曙を
定置的に参考例６参考例７（２Ｓ、３Ｒ）−２−アセトキシ−３−ベンジルｊ゛キ
ンカルボニルアミノ− ニ（リルとその（２Ｒ．３Ｒ）一体との４：ｌ混合物７
　４．５ｇ　（０．２１ｍｍｏ　ｌ）を酢酸エチル４、
５ｍｌに溶解し、水２，Ｑｍｌ、ｌ塩＃２．９ｍｌを加
え、反応液を１００℃に加熱しーζ酢酸エチルを留去し
た．さらにγ屡塩酸１．２ｒｎｌを加え８０℃で１１時
間加熱攪拌した．反応液を減圧上濃縮乾固１，、、＜２
３．３Ｒ）　　　３　　−７’ミノ−２−ヒドロキシ−
４−フェニル酪酸塩酸塩とその（２Ｒ３Ｒ）一体との４
＝１混合物５９．０■を定量的に（２５，３Ｒ）−３−
アミノ−２−ヒドロキシ４−フェニル酪酸塩酸塩とその
（２Ｒ，３Ｒ）体との４＝Ｉ？Ｊｉ金物１　７　０Ｒｇ
　（０．７３　ｍｍ　ｏ　Ｉ　）をメタノール１０ｍｌ
に溶解し、水冷上塩化チオニル０．３１ｍｌ　　（４．
３ｍｍｏ　ｌ）を滴下した．同温度で１時間撹拌した後
徐々に昇温し、２時間加熱還流を行なった．反応液を減
圧下に濃縮し、（２Ｓ．３Ｒ）−３−アミノ−２−ヒド
ロキシ４−フェニルａ酸メチル塩酸塩とその（２Ｒ。

３Ｒ）一体との混合物を得た。

（２Ｓ．３Ｒ）一体と（２Ｒ，３Ｒ）一体との混合物で
あるメチルエステル塩酸塩にピリジン３．０ｍｌ，無水
酢酸１　、５ｍ　ｌ　、触媒量の４−ジメチルアミノピ
リジンを加えて室温で１６．５時間撹拌した．反応液に
１Ｍ塩酸を加え、エーテルで抽出し、抽出液を飽和食塩
水、飽和硫酸銅水溶液、飽和食塩水、１Ｍ水酸化ナトリ
ウム水溶液、および飽和食塩水で順次洗浄した．無水硫
酸ナトリウム上で乾燥後、減圧下に濃縮し．（２　８．
３Ｒ）−２−アセトキシ−３−アセチルアミノ−４−フ
ェニル醋酸メチルとその（２Ｒ．３Ｒ）　　一体との混
合物を得た．この混合物を薄層クロマトグラフィー（シ
リカゲル、酢酸エチル）で分＃Ｉ精製し、（２Ｓ。

３Ｒ）一体６７．９ｇ（３２％）および（２Ｒ。

３Ｒ）一体１６．７＊（８％）を各々無色オイルとして
得た。

（２Ｓ．３Ｒ）−２−アセトキシ−３−アセチルアミノ
−４−フェニル酪酸メチルＩＲｆ：０．４４（酢酸エチル）（α）　”＋　５　５．２°（ｃ　−　０．１４　５．
クロロホルム）。

ＩＲ　　（ｎｅａｔ）：１７４５．１６６０。

１５５０ｃ＊−’ ＮＭＲ　　（ＣＤＣ　Ｉｓ）　　：　　δ　１．、９６
　　（３Ｈ．　　ｓ）２、２３　　（３Ｈ，　　ｓ）、
　　２．７９　　（ＩＨ．　　ｄｄ。

Ｊ　＝　１　　３．６，　　９．０Ｈ　ｚ）、　　２．
９４　　（　１　）（。

ｄ　ｄ．　　Ｊ　＝　１　　３．６．　　６．６Ｈ　ｚ
）、　　３．６９（３Ｈ．　　ｓ）、　　４．７９　　
（Ｎ量，ｄｄＬ。

Ｊ＝９．０，　　６．６，　　２．２Ｈｚ）、　　４．
９０　　（ｌ　ｔ（。

ｄ．　　Ｊ＝２．２Ｈｚ）、　　５．７３　　（ＩＨ，
　　ｂｒｄＪ＝９．０Ｈｚ）、　　７．１４〜７．３４
　　（５Ｈ，　　ｍ）。

ＭＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　２　９　４　　（　　Ｃ
Ｍ＋　１）’）２９３　　（Ｍ’）、　　２３４．　　
２０２．　　１９２。

（２Ｒ．３Ｒ）−２−アセトキシ−３−アセチルアミノ
−４−フェニル醋酸メチル；Ｒｆ：０．５６（酢酸エチル）。

〔α）”＋０．００°　（ｃ−０，１２３，クロロホル
ム）。

ＩＲ（ｎｅａＬ）：１７５０．１６４５゜１５５０ｃｍ
−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　　：　　δ　１．９１　　（３
１（、ｓ）。

２．１８　　（３Ｈ，ｓ）、　　２．８７　　（２Ｈ，
ｄ。

Ｊ−７，２Ｈｚ）、　　３．７０　　（３Ｈ，ｓ）。

４．７９　　（ＩＨ，ｄｄ　　Ｌ、　　Ｊ−８，８，７
，２゜４．３Ｈｚ）、　　５．１１　　（ＩＨ，ｄ、　
　Ｊ−４，３Ｈｚ）、　　５．５６　　（ＩＨ，ｂｒｄ
、　　Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　　７．１７〜７．３４　　
（５Ｈ，ｍ）。

ＭＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　２９４　　（ＣＭ＋　１
）”）。

２９３　　（Ｍ’）、　　２３４．　２０２．　１９２
゜（２Ｓ、３Ｒ）−２−アセトキシ−３−アセチルアミ
ノ−４−フェニル＃酸メチル８２．９■（０，２８ｍｍ
ｏ　Ｉ）を酢酸エチル２　ｍ　ｌに熔解し、水２ｍｌ、
ｔｌｌ塩酸２ｍｌを加え反応液を１００℃に加熱して酢
酸エチルを留去した。さらに８０℃で１０時間加熱攪拌
した後、反応液を濾圧下約Ｑ、５ｍｌまで濃縮し、−晩
放置後、析出結晶を濾取した。トルエンで洗浄後、減圧
下に乾燥し、白色結晶の（２Ｓ、３Ｒ）−３−アミノ−
２−ヒドロキシ−４−フェニル醋酸塩酸塩２８．８Ｑｒ
（４４％）を得た。

（α）”＋２５．７”　　（ｃ−０，７００，ＩＮＨｃ
Ｉ）。

（文献４１！：Ｊ、Ａｎｔｌｂｉｏｔ、、２９゜１００
　（１９７６１；　　（α）”＋　２７．９”（Ｃ萬０
．７１７．１　ＮＨＣｌ））。

ＩＲ＜ＫＢｒ）：１７４０ｃｘ−’ ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）：δ３．０１　　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１４．１．８．ＩＨ２）、３．１６（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝１４．１．７．３Ｈｚ）、３．９４（ＩＨ，
ｄ　ｔ、Ｊ−７，７，３，３Ｈｚ）４．３２　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ−３，３Ｈｚ）、７．３３〜７．４７　（５Ｈ，
ｍ）。

このＮＭＲスペクトルは文献（Ｊ、Ａｎｔ　１ｂｌｏｔ、、２９．１００（１９７６
）、）記載のものに一致した。

ＭＳ　（ｒｎ／ｅ）　　：　１９６（（ＭＨ−１１ｃ　
ｌ）　’）　。

１５０．１２０．１０４゜

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はアミノ基の保護基を表し、Ｒ＾２は水
素原子、炭素数１〜４の直鎖若しくは分枝アルキル基ま
たは置換若しくは無置換のアリール基を表す。）で表さ
れる（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−２−アシルオキシ−
４−フェニルブチロニトリル誘導体。
（２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はアミノ基の保護基を表す。）で表され
る（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロパナール誘導
体と一般式Ｒ＾２ＣＯＯＣＯＲ＾３（式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３は各々独立に、水素原子、炭素
数１〜４の直鎖若しくは分枝アルキル基または置換若し
くは無置換アリール基を表す。）で表されるカルボン酸
無水物および青酸塩とを第４級アンモニウム塩および／
または第３級アミンの存在下反応させることを特徴とす
る。一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は前記と同じ意味を表す。）で表される（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−２−アシル
オキシ−４−フェニルブチロニトリル誘導体の製造方法
。