JPH05178809A - 抗生物質ｔａｎ−１４３４、その製造法および用途 - Google Patents
抗生物質ｔａｎ−１４３４、その製造法および用途Info
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- JPH05178809A JPH05178809A JP4141753A JP14175392A JPH05178809A JP H05178809 A JPH05178809 A JP H05178809A JP 4141753 A JP4141753 A JP 4141753A JP 14175392 A JP14175392 A JP 14175392A JP H05178809 A JPH05178809 A JP H05178809A
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】真菌感染症に対する治療薬を提供する。
【構成】抗生物質ＴＡＮ−１４３４、その塩、それらの
製造法および用途。 【効果】本発明のＴＡＮ−１４３４は、真菌に抗菌作用
を示し、例えば人および他の動物の真菌感染症の治療に
用いることができる。
製造法および用途。 【効果】本発明のＴＡＮ−１４３４は、真菌に抗菌作用
を示し、例えば人および他の動物の真菌感染症の治療に
用いることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、真菌感染症の治療剤と
して有用な新規化合物ＴＡＮ−１４３４またはその塩、
それらの製造法および用途に関する。
して有用な新規化合物ＴＡＮ−１４３４またはその塩、
それらの製造法および用途に関する。
【０００２】
【従来の技術】抗生物質ＴＡＮ−１４３４の赤外線吸収
スペクトル、1Ｈおよび13Ｃ核磁気共鳴スペクトル等か
ら、既知の抗真菌化合物とは異なる新規化合物と判断さ
れた。
スペクトル、1Ｈおよび13Ｃ核磁気共鳴スペクトル等か
ら、既知の抗真菌化合物とは異なる新規化合物と判断さ
れた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】近年、癌化学療法剤，
免疫療法剤，副腎皮質ホルモン剤の繁用などによる生体
内免疫能の低下や抗菌剤投与による菌交代現象等によ
り、深在性の真菌症が増加し、医療の面で大きな問題と
なりつつある。深在性或いは表在性の真菌症に対して
は、ポリエン系抗生物質、フルシトシン、イミダゾール
系抗真菌剤などによる化学療法が行われているが、従来
の抗真菌剤は副作用の強いものや耐性菌の出現し易いも
のなど不満足なものが多く、真菌感染症は化学療法分野
で大きな問題となっている。このように真菌感染症に対
する治療薬は、未だ極めて不満足なものであり、副作用
が強く臨床上有効な新しい抗真菌剤、或いはそれらを合
成する原料となる新しい骨格を有する化合物が求められ
ている。
免疫療法剤，副腎皮質ホルモン剤の繁用などによる生体
内免疫能の低下や抗菌剤投与による菌交代現象等によ
り、深在性の真菌症が増加し、医療の面で大きな問題と
なりつつある。深在性或いは表在性の真菌症に対して
は、ポリエン系抗生物質、フルシトシン、イミダゾール
系抗真菌剤などによる化学療法が行われているが、従来
の抗真菌剤は副作用の強いものや耐性菌の出現し易いも
のなど不満足なものが多く、真菌感染症は化学療法分野
で大きな問題となっている。このように真菌感染症に対
する治療薬は、未だ極めて不満足なものであり、副作用
が強く臨床上有効な新しい抗真菌剤、或いはそれらを合
成する原料となる新しい骨格を有する化合物が求められ
ている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは多数の土壌
試料から微生物を分離し、それらの代謝産物から新しい
抗真菌剤を得るための探索研究を行ってきた。その結
果、ある種の放線菌が培養物中に抗真菌活性を有する抗
生物質を産生することを見出し、この物質を培養物中か
ら純粋に単離し、その物理化学的性質から、該抗生物質
が新規物質であることを確かめ、これを抗生物質ＴＡＮ
−１４３４と称することにした。本発明者らは、これら
の知見に基づいてさらに研究を重ねた結果、本発明を完
成した。
試料から微生物を分離し、それらの代謝産物から新しい
抗真菌剤を得るための探索研究を行ってきた。その結
果、ある種の放線菌が培養物中に抗真菌活性を有する抗
生物質を産生することを見出し、この物質を培養物中か
ら純粋に単離し、その物理化学的性質から、該抗生物質
が新規物質であることを確かめ、これを抗生物質ＴＡＮ
−１４３４と称することにした。本発明者らは、これら
の知見に基づいてさらに研究を重ねた結果、本発明を完
成した。
【０００５】即ち、(１)本発明は抗生物質ＴＡＮ−１４
３４またはその塩、(２)ストレプトミセス(Streptomyce
s)属に属し、抗生物質ＴＡＮ−１４３４を生産する能力
を有する微生物を培地に培養し、培養物中に抗生物質Ｔ
ＡＮ−１４３４を生成蓄積せしめ、これを採取すること
を特徴とする抗生物質ＴＡＮ−１４３４またはその塩の
製造法、(３)抗生物質ＴＡＮ−１４３４を生産する能力
を有するストレプトミセス・エスピー ２５ＡＦ−５８
および（４）抗生物質ＴＡＮ−１４３４またはその塩を
含有してなる抗真菌剤に関する。なお、本明細書におい
て「抗生物質ＴＡＮ−１４３４」を単に「ＴＡＮ−１４
３４」と称することもある。抗生物質ＴＡＮ−１４３４
の生産菌としては、抗生物質ＴＡＮ−１４３４を産生す
る能力を有するものであれば如何なる微生物でも良い
が、たとえば本発明者らが分離し、ストレプトミセス・
エスピー ２５ＡＦ−５８(Streptomyces sp.２５ＡＦ
−５８)と名付けた菌株またはそれに類縁の菌株などは
もっとも有効に用いられる一例である。以後本菌を２５
ＡＦ−５８株と略称することもある。２５ＡＦ−５８株
について、インターナショナル・ジャーナル・オブ・シ
ステマティック・バクテリオロジー(International Jou
rnal of Systematic Bacteriology)，16，313-340（196
6）記載の方法に準じて検討した菌学的性状を以下に示
す。
３４またはその塩、(２)ストレプトミセス(Streptomyce
s)属に属し、抗生物質ＴＡＮ−１４３４を生産する能力
を有する微生物を培地に培養し、培養物中に抗生物質Ｔ
ＡＮ−１４３４を生成蓄積せしめ、これを採取すること
を特徴とする抗生物質ＴＡＮ−１４３４またはその塩の
製造法、(３)抗生物質ＴＡＮ−１４３４を生産する能力
を有するストレプトミセス・エスピー ２５ＡＦ−５８
および（４）抗生物質ＴＡＮ−１４３４またはその塩を
含有してなる抗真菌剤に関する。なお、本明細書におい
て「抗生物質ＴＡＮ−１４３４」を単に「ＴＡＮ−１４
３４」と称することもある。抗生物質ＴＡＮ−１４３４
の生産菌としては、抗生物質ＴＡＮ−１４３４を産生す
る能力を有するものであれば如何なる微生物でも良い
が、たとえば本発明者らが分離し、ストレプトミセス・
エスピー ２５ＡＦ−５８(Streptomyces sp.２５ＡＦ
−５８)と名付けた菌株またはそれに類縁の菌株などは
もっとも有効に用いられる一例である。以後本菌を２５
ＡＦ−５８株と略称することもある。２５ＡＦ−５８株
について、インターナショナル・ジャーナル・オブ・シ
ステマティック・バクテリオロジー(International Jou
rnal of Systematic Bacteriology)，16，313-340（196
6）記載の方法に準じて検討した菌学的性状を以下に示
す。
【０００６】なお、培地上の所見は特に記載のないかぎ
り、２８℃において１４日間培養し、観察したものであ
る。気菌糸は、よく伸長分岐した基生菌糸から単純分枝
状に伸長しており、その先端から形成された胞子連鎖
（通常１０〜５０個以上）は、緻密ならせん状を呈し、
時には解放したらせん状が認められる。輪生糸は認めら
れない。胞子は円筒形（φ０.６〜０.８×０.９〜１.１
μm）を示し、その表面は平滑である。
り、２８℃において１４日間培養し、観察したものであ
る。気菌糸は、よく伸長分岐した基生菌糸から単純分枝
状に伸長しており、その先端から形成された胞子連鎖
（通常１０〜５０個以上）は、緻密ならせん状を呈し、
時には解放したらせん状が認められる。輪生糸は認めら
れない。胞子は円筒形（φ０.６〜０.８×０.９〜１.１
μm）を示し、その表面は平滑である。
【０００７】本菌の分類培地上の生育状態は〔表１〕の
とおりである。色の記載について（）で示す標準色調記
号は、コンティナー・コーポレーション・オブ・アメリ
カ(Container Coropration of America)のザ・カラー・
ハーモニー・マニュアル(The Color Harmony Manual)第
４版、１９８５年によった。
とおりである。色の記載について（）で示す標準色調記
号は、コンティナー・コーポレーション・オブ・アメリ
カ(Container Coropration of America)のザ・カラー・
ハーモニー・マニュアル(The Color Harmony Manual)第
４版、１９８５年によった。
【０００８】
【表１】 ２５ＡＦ−５８株の分類培地上の培養所見 ─────────────────────────────────── シュークロース・ Ｇ ：貧弱〜中程度、淡灰黄色(2ic) 硝酸塩寒天培地 ＡＭ：貧弱、白色 Ｒ ：淡灰黄色(2ic) ＳＰ：なし ─────────────────────────────────── グルコース・アスパラギン Ｇ ：貧弱〜中程度、象牙色（２ｃａ） 寒天培地 ＡＭ：貧弱〜中程度、白色〜淡灰色（３ｂａ） 灰色(3dc)〜黒灰色(2ih) Ｒ ：象牙色(2ca)〜淡褐黄色(2ga) ＳＰ：なし ─────────────────────────────────── グリセリン・アスパラギン Ｇ ：中程度、象牙色(2ca) 寒天培地 ＡＭ：貧弱〜中程度、白色〜淡灰色(3ba) 〜灰色(3dc) Ｒ ：象牙色(2ca)〜淡褐黄色(2ga) ＳＰ：なし ─────────────────────────────────── スターチ・無機塩 Ｇ ：中程度、象牙色(2ea) 寒天培地 ＡＭ：貧弱〜中程度、白〜淡灰色(3ba)〜 灰色(3ih) Ｒ ：象牙色(2ea)〜黄褐色(2lc) ＳＰ：なし ─────────────────────────────────── チロジン寒天培地 Ｇ ：中程度、褐灰色(2ie) ＡＭ：中程度、白〜淡灰色(3ba)〜灰色(3fe) Ｒ ：褐灰色(2gc)〜暗灰褐色(3ni) ＳＰ：淡灰褐色(3lc) ─────────────────────────────────── 栄養寒天培地 Ｇ ：貧弱〜中程度、淡黄灰色(2gc) ＡＭ：なし Ｒ ：淡黄灰色(2gc) ＳＰ：なし ─────────────────────────────────── イースト・麦芽 Ｇ ：中程度、淡黄灰色(2gc) 寒天培地 ＡＭ：中程度、白色〜淡灰色（３ｂａ） Ｒ ：淡黄褐色（３ｇａ）〜黄褐色(3nc) ＳＰ：淡灰黄色(2ic) ─────────────────────────────────── オートミール Ｇ ：中程度、淡灰黄色(2ic) 寒天培地 ＡＭ：貧弱〜中程度、白色〜灰色(3fe) Ｒ ：淡黄灰色(2ic)〜淡黄灰褐色(3ic) ＳＰ：なし ─────────────────────────────────── ペプトン・イースト・鉄 Ｇ ：貧弱、暗褐灰色(2nl) 寒天培地 ＡＭ：なし Ｒ ：暗褐灰色(2nl) ＳＰ：暗褐灰色(4pn) ─────────────────────────────────── 略号； Ｇ：生育，ＡＭ：気生菌糸，Ｒ：裏面の色調，ＳＰ：可溶性色素
【０００９】２５ＡＦ−５８株の生理学的性質は次のと
おりである。 (１)生育温度範囲：１８〜４０℃で生育するが２６〜３
８℃でより良好な生育を示す。 (２)ゼラチンの液化：陽性 (３)スターチ加水分解：陽性 (４)脱脂牛乳の凝固：陰性 ペプトン化：弱い陽性 (５)メラニン様色素の生成：陽性(ペプトン・イースト
・鉄寒天培地)陰性（チロシン寒天培地） (６)硝酸塩還元：陰性 (７)炭素源の利用性（プリドハム・ゴットリーブ寒天培
地） よく利用される炭素源 イノシトール，Ｄ−グルコース，Ｄ−フラクトース，シ
ュークロース ２５ＡＦ−５８株菌体の塩酸加水分解物中にはＬＬ−ジ
アミノピメリン酸が検出された。このことから本菌はス
トレプトミセス属に属すると考えられる。以上の結果か
ら本菌株は、白〜灰色の気菌糸の色を呈し、胞子連鎖は
らせん状、胞子表面は平滑、メラニン色素を産生するこ
と及びジアミノピメリン酸がＬＬ−体であるなどの諸性
質からストレプトミセス（Streptomyces）属に、属する
ことが明らかであり、ストレプトミセス・エスピー ２
５ＡＦ−５８(Streptomyces sp. ２５ＡＦ−５８)と称
することにした。本発明に使用されるストレプトミセス
・エスピー ２５ＡＦ−５８株は平成３年４月２４日か
ら財団法人発酵研究所（ＩＦＯ）に受託番号ＩＦＯ １
５１７１として寄託されている。また該微生物は平成３
年５月２７日から通商産業省工業技術院微生物工業技術
研究所（ＦＲＩ）にブダペスト条約に基づいて受託番号
ＦＥＲＭ ＢＰ−３４２４として寄託されている。
おりである。 (１)生育温度範囲：１８〜４０℃で生育するが２６〜３
８℃でより良好な生育を示す。 (２)ゼラチンの液化：陽性 (３)スターチ加水分解：陽性 (４)脱脂牛乳の凝固：陰性 ペプトン化：弱い陽性 (５)メラニン様色素の生成：陽性(ペプトン・イースト
・鉄寒天培地)陰性（チロシン寒天培地） (６)硝酸塩還元：陰性 (７)炭素源の利用性（プリドハム・ゴットリーブ寒天培
地） よく利用される炭素源 イノシトール，Ｄ−グルコース，Ｄ−フラクトース，シ
ュークロース ２５ＡＦ−５８株菌体の塩酸加水分解物中にはＬＬ−ジ
アミノピメリン酸が検出された。このことから本菌はス
トレプトミセス属に属すると考えられる。以上の結果か
ら本菌株は、白〜灰色の気菌糸の色を呈し、胞子連鎖は
らせん状、胞子表面は平滑、メラニン色素を産生するこ
と及びジアミノピメリン酸がＬＬ−体であるなどの諸性
質からストレプトミセス（Streptomyces）属に、属する
ことが明らかであり、ストレプトミセス・エスピー ２
５ＡＦ−５８(Streptomyces sp. ２５ＡＦ−５８)と称
することにした。本発明に使用されるストレプトミセス
・エスピー ２５ＡＦ−５８株は平成３年４月２４日か
ら財団法人発酵研究所（ＩＦＯ）に受託番号ＩＦＯ １
５１７１として寄託されている。また該微生物は平成３
年５月２７日から通商産業省工業技術院微生物工業技術
研究所（ＦＲＩ）にブダペスト条約に基づいて受託番号
ＦＥＲＭ ＢＰ−３４２４として寄託されている。
【００１０】ストレプトミセス属菌の一般的性状として
菌学上の性質はきわめて変異しやすく、ストレプトミセ
ス・エスピー ２５ＡＦ−５８株もその例外ではない。
したがって、本菌の性質も上述のとおりに一定のもので
はなく種々の変異株が容易に得られる。しかしこれらの
変異株にあっても抗生物質ＴＡＮ−１４３４を生産する
性質を失わないかぎり本発明の方法に使用することがで
きる。もちろんそれらの変異が自然の原因に由来するも
のであっても各種変異誘起剤（例えば紫外線，エックス
線，放射線，ニトロソグアニジン等）を用いて人工的に
行なわれたものであってもさしつかえない。
菌学上の性質はきわめて変異しやすく、ストレプトミセ
ス・エスピー ２５ＡＦ−５８株もその例外ではない。
したがって、本菌の性質も上述のとおりに一定のもので
はなく種々の変異株が容易に得られる。しかしこれらの
変異株にあっても抗生物質ＴＡＮ−１４３４を生産する
性質を失わないかぎり本発明の方法に使用することがで
きる。もちろんそれらの変異が自然の原因に由来するも
のであっても各種変異誘起剤（例えば紫外線，エックス
線，放射線，ニトロソグアニジン等）を用いて人工的に
行なわれたものであってもさしつかえない。
【００１１】本発明の方法において培養に際しては、一
般に微生物が同化しうる炭素源、消化しうる窒素源およ
び無機塩などを含有させた培地が使用される。また培地
には必要に応じて微量栄養素、発育促進物質、前駆物質
などの微量有効物質を添加してもよい。一般に微生物が
同化しうる炭素源としてはブドウ糖，シュークロース，
糖みつ，でんぷん，デキストリン，グリセリンなどがあ
り、消化しうる窒素源としては肉エキス，大豆粉，コー
ン・スティープ・リカー，ペプトン，カゼイン，綿実粕
など、および硝酸塩類，アンモニウム化合物などの無機
窒素化合物などがあり、それらはいずれも有効に利用さ
れる。培養は表面培養法によってもよいが、深部通気培
養法によるのが通常である。深部通気培養法による場
合、培地の性質は中性付近にするのがよく、培地時の温
度は２０〜３６℃付近、好ましくは２４〜３０℃に保つ
のがよい。しかしこれらの培養組成物，培地の液性，培
養温度，撹拌数などの培養条件は使用する菌株の種類や
外部の条件などに応じて好ましい結果が得られるように
適宜調節，選択されることはいうまでもない。
般に微生物が同化しうる炭素源、消化しうる窒素源およ
び無機塩などを含有させた培地が使用される。また培地
には必要に応じて微量栄養素、発育促進物質、前駆物質
などの微量有効物質を添加してもよい。一般に微生物が
同化しうる炭素源としてはブドウ糖，シュークロース，
糖みつ，でんぷん，デキストリン，グリセリンなどがあ
り、消化しうる窒素源としては肉エキス，大豆粉，コー
ン・スティープ・リカー，ペプトン，カゼイン，綿実粕
など、および硝酸塩類，アンモニウム化合物などの無機
窒素化合物などがあり、それらはいずれも有効に利用さ
れる。培養は表面培養法によってもよいが、深部通気培
養法によるのが通常である。深部通気培養法による場
合、培地の性質は中性付近にするのがよく、培地時の温
度は２０〜３６℃付近、好ましくは２４〜３０℃に保つ
のがよい。しかしこれらの培養組成物，培地の液性，培
養温度，撹拌数などの培養条件は使用する菌株の種類や
外部の条件などに応じて好ましい結果が得られるように
適宜調節，選択されることはいうまでもない。
【００１２】本発明のＴＡＮ−１４３４を培養液から採
取するには、後述する実施例に示すように当該物質が水
溶性両性物質であることを考慮して、そのような微生物
代謝産物を採取するのに通常用いられる分離，精製の手
段が適宜利用される。例えば、夾雑物との溶解度の差を
利用する方法、或いはクロマトグラフィーに付す方法な
どが、単独または組合わせて用いられる。クロマトグラ
フィーで用いられる担体としては、慣用の無機及び有機
の担体、例えば活性炭、ハイポーラスの合成吸着樹脂、
イオン交換樹脂、アルミナ、セルロース、イオン交換セ
ルロース、セファデックス、イオン交換セファデックス
等が利用される。ＴＡＮ−１４３４を培養液から採取す
る方法を具体的に例示すると、まず予め遠心分離或いは
濾過等の方法で分離して得られた培養上清或いは培養濾
液のｐＨを弱酸性として、陽イオン交換樹脂アンバーラ
イトＩＲ−１２０（Ｈ+型）のカラムに通し、水洗した
後、希アンモニア水で溶出する。溶出液を濃縮した後、
アンバーライトＣＧ−５０（Ｈ+型）のカラムを通過さ
せ、水で洗い、通過液 と水洗液を合わせて濃縮する。
この濃縮液を陽イオン交換樹脂ダウエックス５０Ｗ×２
（Ｈ+型）のカラムに通し、水及び０.１Ｎ塩酸で洗浄し
た後、０.５Ｎ塩 酸で溶出する。溶出液は、陰イオン交
換樹脂アンバーライトＩＲ−４５（ＯＨ- 型）のカラム
を通し、水洗する。通過液及び水洗液を合わせて濃縮し
た後、凍結乾燥すると、粗物質が得られる。次に、これ
を水に溶解して、セルロース（アビセル）のカラムクロ
マトグラフィーに付し、含水プロパノールで展開して分
画し、活性画分を集めて濃縮するとＴＡＮ−１４３４を
含む粗結晶が得られる。更に、これをエタノール−水か
ら結晶化し、析出する結晶を濾過して除いた母液を濃縮
し、再度エタノール−水から結晶化すると、ＴＡＮ−１
４３４が無色の結晶として得られる。
取するには、後述する実施例に示すように当該物質が水
溶性両性物質であることを考慮して、そのような微生物
代謝産物を採取するのに通常用いられる分離，精製の手
段が適宜利用される。例えば、夾雑物との溶解度の差を
利用する方法、或いはクロマトグラフィーに付す方法な
どが、単独または組合わせて用いられる。クロマトグラ
フィーで用いられる担体としては、慣用の無機及び有機
の担体、例えば活性炭、ハイポーラスの合成吸着樹脂、
イオン交換樹脂、アルミナ、セルロース、イオン交換セ
ルロース、セファデックス、イオン交換セファデックス
等が利用される。ＴＡＮ−１４３４を培養液から採取す
る方法を具体的に例示すると、まず予め遠心分離或いは
濾過等の方法で分離して得られた培養上清或いは培養濾
液のｐＨを弱酸性として、陽イオン交換樹脂アンバーラ
イトＩＲ−１２０（Ｈ+型）のカラムに通し、水洗した
後、希アンモニア水で溶出する。溶出液を濃縮した後、
アンバーライトＣＧ−５０（Ｈ+型）のカラムを通過さ
せ、水で洗い、通過液 と水洗液を合わせて濃縮する。
この濃縮液を陽イオン交換樹脂ダウエックス５０Ｗ×２
（Ｈ+型）のカラムに通し、水及び０.１Ｎ塩酸で洗浄し
た後、０.５Ｎ塩 酸で溶出する。溶出液は、陰イオン交
換樹脂アンバーライトＩＲ−４５（ＯＨ- 型）のカラム
を通し、水洗する。通過液及び水洗液を合わせて濃縮し
た後、凍結乾燥すると、粗物質が得られる。次に、これ
を水に溶解して、セルロース（アビセル）のカラムクロ
マトグラフィーに付し、含水プロパノールで展開して分
画し、活性画分を集めて濃縮するとＴＡＮ−１４３４を
含む粗結晶が得られる。更に、これをエタノール−水か
ら結晶化し、析出する結晶を濾過して除いた母液を濃縮
し、再度エタノール−水から結晶化すると、ＴＡＮ−１
４３４が無色の結晶として得られる。
【００１３】このようにして得られたＴＡＮ−１４３４
遊離体の物理化学的性状は次の通りである。 １) 外観：無色柱状結晶 ２) 融点：２３０.５〜２３２.５℃（分解） ４) 質量分析値（ＳＩＭＳ法）：m／z １４３（Ｍ＋
Ｈ） ５) 分子式：Ｃ6Ｈ10Ｎ2Ｏ2 ６) 元素分析値（Ｃ6Ｈ10Ｎ2Ｏ2として）： 計算値：Ｃ，５０.６９； Ｈ，７.０９； Ｎ，１９.
７０ 実測値：Ｃ，５０.４２； Ｈ，７.０６； Ｎ，１９.
６５ ７) 紫外線吸収スペクトル：末端吸収 ８) 赤外線吸収スペクトル（ＫＢr錠剤中での主な吸
収，cm-1）：3430, 3245, 2980, 2940, 2910, 2700, 25
90, 2240, 2045, 1655,1585, 1495, 1440, 1410, 1355,
1320, 1300, 1275, 1175, 1145,1120, 1100, 1040, 9
80, 910, 880, 850, 820, 760, 655 ９) 1Ｈ核磁気共鳴スペクトル（300ＭＨz,Ｄ2Ｏ中での
ケミカルシフト，δppm）：1.41(3H,d,J=7.0),2.05(1H,
ddd,J=5.1,9.8,14.8),2.34(1H,ddd,J=5.7,8.7,14.6),3.
03(1H,ddq,J=5.7,9.8,7.0),3.85(1H,dd,J=5.2,8.7) 10) 13Ｃ核磁気共鳴スペクトル（75ＭＨz，Ｄ2Ｏ中での
ケミカルシフト，δppm）：19.9(q), 25.4(d), 37.5
(t), 55.7(d), 125.9(s), 176.1(s) 但し、ｓ：シングレット，ｄ：ダブレット，ｔ：トリプ
レット，ｑ：クワルテットを表わす。 11) 溶解性： 易溶：水 難溶：メタノール，エタノール，ｎ−プロパノール，ア
セトン 12) 薄層クロマトグラフィー（担体，シリカゲル・ガラ
スプレート６０Ｆ254，０.２５mm，ドイツ・メルク社
製）： 13) 高速液体クロマトグラフィー 担体：LiChrospher 100RP-18(e) ５μm ４×１２５mm（ドイツ・メルク社製） 溶媒系：１０％メタノール−０.０１Ｍ酢酸緩衝液（ｐ
Ｈ５.６） （０.４mＭ酢酸銅及び０.８mＭオクタンスルホン酸ナト
リウムを含む） 流速：１.０ml／分 保持時間：７.１分 14) 呈色反応： 陽性；ニンヒドリン，エールリッヒ，グレイグ・リーバ
ック，ヨード，ＫＭnＯ4試薬 陰性；坂口，バートン，ドラーゲンドルフ，リン・モリ
ブデン試薬 15) 酸性，中性，塩基性の別：両性 ＴＡＮ−１４３４は以上の物理化学的性質及び二次元核
磁気共鳴スペクトルの解析などから、下記式で示される
新規化合物と判断された。
遊離体の物理化学的性状は次の通りである。 １) 外観：無色柱状結晶 ２) 融点：２３０.５〜２３２.５℃（分解） ４) 質量分析値（ＳＩＭＳ法）：m／z １４３（Ｍ＋
Ｈ） ５) 分子式：Ｃ6Ｈ10Ｎ2Ｏ2 ６) 元素分析値（Ｃ6Ｈ10Ｎ2Ｏ2として）： 計算値：Ｃ，５０.６９； Ｈ，７.０９； Ｎ，１９.
７０ 実測値：Ｃ，５０.４２； Ｈ，７.０６； Ｎ，１９.
６５ ７) 紫外線吸収スペクトル：末端吸収 ８) 赤外線吸収スペクトル（ＫＢr錠剤中での主な吸
収，cm-1）：3430, 3245, 2980, 2940, 2910, 2700, 25
90, 2240, 2045, 1655,1585, 1495, 1440, 1410, 1355,
1320, 1300, 1275, 1175, 1145,1120, 1100, 1040, 9
80, 910, 880, 850, 820, 760, 655 ９) 1Ｈ核磁気共鳴スペクトル（300ＭＨz,Ｄ2Ｏ中での
ケミカルシフト，δppm）：1.41(3H,d,J=7.0),2.05(1H,
ddd,J=5.1,9.8,14.8),2.34(1H,ddd,J=5.7,8.7,14.6),3.
03(1H,ddq,J=5.7,9.8,7.0),3.85(1H,dd,J=5.2,8.7) 10) 13Ｃ核磁気共鳴スペクトル（75ＭＨz，Ｄ2Ｏ中での
ケミカルシフト，δppm）：19.9(q), 25.4(d), 37.5
(t), 55.7(d), 125.9(s), 176.1(s) 但し、ｓ：シングレット，ｄ：ダブレット，ｔ：トリプ
レット，ｑ：クワルテットを表わす。 11) 溶解性： 易溶：水 難溶：メタノール，エタノール，ｎ−プロパノール，ア
セトン 12) 薄層クロマトグラフィー（担体，シリカゲル・ガラ
スプレート６０Ｆ254，０.２５mm，ドイツ・メルク社
製）： 13) 高速液体クロマトグラフィー 担体：LiChrospher 100RP-18(e) ５μm ４×１２５mm（ドイツ・メルク社製） 溶媒系：１０％メタノール−０.０１Ｍ酢酸緩衝液（ｐ
Ｈ５.６） （０.４mＭ酢酸銅及び０.８mＭオクタンスルホン酸ナト
リウムを含む） 流速：１.０ml／分 保持時間：７.１分 14) 呈色反応： 陽性；ニンヒドリン，エールリッヒ，グレイグ・リーバ
ック，ヨード，ＫＭnＯ4試薬 陰性；坂口，バートン，ドラーゲンドルフ，リン・モリ
ブデン試薬 15) 酸性，中性，塩基性の別：両性 ＴＡＮ−１４３４は以上の物理化学的性質及び二次元核
磁気共鳴スペクトルの解析などから、下記式で示される
新規化合物と判断された。
【化２】 又、当該化合物は両性物質であるので、それ自体公知の
方法で、例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属
との塩、例えばカルシウム、マグネシウム等のアルカリ
土類金属との塩、例えばアンモニウム塩のような無機塩
基塩類、例えばメチルアミン、エチルアミン、プロピル
アミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、第３級ブ
チルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、トリメ
チルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、
ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレ
ンジアミン等の有機塩基との塩、例えば酢酸、マレイン
酸、酒石酸、メタンスルホン酸等の有機酸付加塩、例え
ば塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸付加塩、例えばグ
ルタミン酸等のアミノ酸との塩などの生理学的に許容さ
れる塩を形成させることができる。
方法で、例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属
との塩、例えばカルシウム、マグネシウム等のアルカリ
土類金属との塩、例えばアンモニウム塩のような無機塩
基塩類、例えばメチルアミン、エチルアミン、プロピル
アミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、第３級ブ
チルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、トリメ
チルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、
ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレ
ンジアミン等の有機塩基との塩、例えば酢酸、マレイン
酸、酒石酸、メタンスルホン酸等の有機酸付加塩、例え
ば塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸付加塩、例えばグ
ルタミン酸等のアミノ酸との塩などの生理学的に許容さ
れる塩を形成させることができる。
【００１４】次にＴＡＮ−１４３４の生物学的性状につ
いて述べる。抗生物質ＴＡＮ−１４３４の１０００μg
／ml水溶液に浸漬したペーパー・ディスク（東洋瀘紙
製、直径８mm）を各種真菌および細菌の含菌寒天平板に
はりつけ、２８℃で４８時間培養後、ペーパー・ディス
クのまわりに生じた生育阻止円の直径を〔表２〕に示
す。表中“０”は阻止円の認められなかったことを示
す。培地には、イースト・ナイトロジェン・ベース培地
（米国・ディフコ社製）にグルコース２％および寒天
（米国・ディフコ社製）１.５％を添加したものを用い
る。
いて述べる。抗生物質ＴＡＮ−１４３４の１０００μg
／ml水溶液に浸漬したペーパー・ディスク（東洋瀘紙
製、直径８mm）を各種真菌および細菌の含菌寒天平板に
はりつけ、２８℃で４８時間培養後、ペーパー・ディス
クのまわりに生じた生育阻止円の直径を〔表２〕に示
す。表中“０”は阻止円の認められなかったことを示
す。培地には、イースト・ナイトロジェン・ベース培地
（米国・ディフコ社製）にグルコース２％および寒天
（米国・ディフコ社製）１.５％を添加したものを用い
る。
【表２】 抗生物質ＴＡＮ−１４３４の抗菌スペクトル ────────────────────────────────── 試 験 菌 阻止円直径(mm)* ────────────────────────────────── カンディダ・アルビカンス IFO 0583 １０ カンディダ・ウティリス IFO 0619 １３ トルロプシス・グラブラータ IFO 1085 ０ クリプトコッカス・ネオホルマンス IFO 0410 ３４ フイロバシディウム・ユニグットラートム IFO 0699 ３６ サッカロミセス・セレビシエ IFO 0209 ３２ アスペルギルス・ニガー IFO 4066 １５ アスペルギルス・フミガータス IFO 6344 ０ スポロスリックス・シエンキー IFO 8158 ２０ ミクロスポルム・ギプセウム IFO 6075 ５５ トリコフィトン・メンタグロフィテス IFO 7522 １７ バチルス・ズブチルス NIHJ PCI 219 ４２ エシェリヒア・コリ NIHJ JC-2 １３ ────────────────────────────────── ＊ＴＡＮ−１４３４の１０００μg／ml水溶液を用いた。 このように抗生物質ＴＡＮ−１４３４はある種の真菌類
に対して抗菌力を示す。また、ＴＡＮ−１４３４を投与
量４００mg／kgでマウスに腹腔内あるいは経口投与して
も急性毒性は全く認められなかった。これらのデータか
ら明らかなようにＴＡＮ−１４３４は真菌に対して抗菌
性を示し、哺乳動物などに毒性を示さない抗生物質であ
ると云える。したがってＴＡＮ−１４３４はヒト、家畜
および家きんなどの真菌感染症の治療に用いることがで
きる。この治療用に、ＴＡＮ−１４３４は公知の製剤化
技術、たとえば日本薬局方などに記載の方法に従って種
々の剤形の医薬組成物に処方して用いることができる。
剤形としては、たとえばテープ剤，パッチ剤，パップ
剤，軟膏剤（クリームも含む），硬膏剤，ローション
剤，液剤，懸濁剤，乳剤，噴霧剤などである。軟膏剤
（クリームを含む），硬膏剤，ローション剤，液剤，懸
濁剤，乳剤，噴霧剤は、ＴＡＮ−１４３４またはその塩
を、製剤分野において自体公知の溶剤，懸濁化剤，乳化
剤，界面活性剤，噴射剤，軟膏基剤，硬膏基剤などの基
剤に必要により防腐剤（例、パラオキシ安息香酸ブチ
ル，塩化ベンザルコニウム等），経皮吸収促進剤（例、
エイゾン，２−ピロリドン等），炎症防止剤などととも
に添加し調製される。テープ剤，パッチ剤，パップ剤
は、ＴＡＮ−１４３４またはその塩および製剤分野にお
いて自体公知の基剤と混合した後、必要に応じて防腐
剤，経皮吸収促進剤，炎症防止剤などを加えた後、適当
な担持体に吸収または付着させ調製することができる。
担持体としては高分子膜，織布，不織布，紙などがあげ
られ、テープ剤，パッチ剤，パップ剤に使用される粘着
剤としてはポリアルキルビニルエーテル系，ポリアルキ
ルアクリレート系，ポリイソブチレン系，天然ゴム系，
合成ゴム系粘着剤があげられる。また適度の可塑性と粘
着性を保持させるために動物油（例、スクワレン，スク
ワラン等），植物油（例、オリーブ油，ホホバ油等），
ワセリン，ラノリンなどが加えられてもよい。
に対して抗菌力を示す。また、ＴＡＮ−１４３４を投与
量４００mg／kgでマウスに腹腔内あるいは経口投与して
も急性毒性は全く認められなかった。これらのデータか
ら明らかなようにＴＡＮ−１４３４は真菌に対して抗菌
性を示し、哺乳動物などに毒性を示さない抗生物質であ
ると云える。したがってＴＡＮ−１４３４はヒト、家畜
および家きんなどの真菌感染症の治療に用いることがで
きる。この治療用に、ＴＡＮ−１４３４は公知の製剤化
技術、たとえば日本薬局方などに記載の方法に従って種
々の剤形の医薬組成物に処方して用いることができる。
剤形としては、たとえばテープ剤，パッチ剤，パップ
剤，軟膏剤（クリームも含む），硬膏剤，ローション
剤，液剤，懸濁剤，乳剤，噴霧剤などである。軟膏剤
（クリームを含む），硬膏剤，ローション剤，液剤，懸
濁剤，乳剤，噴霧剤は、ＴＡＮ−１４３４またはその塩
を、製剤分野において自体公知の溶剤，懸濁化剤，乳化
剤，界面活性剤，噴射剤，軟膏基剤，硬膏基剤などの基
剤に必要により防腐剤（例、パラオキシ安息香酸ブチ
ル，塩化ベンザルコニウム等），経皮吸収促進剤（例、
エイゾン，２−ピロリドン等），炎症防止剤などととも
に添加し調製される。テープ剤，パッチ剤，パップ剤
は、ＴＡＮ−１４３４またはその塩および製剤分野にお
いて自体公知の基剤と混合した後、必要に応じて防腐
剤，経皮吸収促進剤，炎症防止剤などを加えた後、適当
な担持体に吸収または付着させ調製することができる。
担持体としては高分子膜，織布，不織布，紙などがあげ
られ、テープ剤，パッチ剤，パップ剤に使用される粘着
剤としてはポリアルキルビニルエーテル系，ポリアルキ
ルアクリレート系，ポリイソブチレン系，天然ゴム系，
合成ゴム系粘着剤があげられる。また適度の可塑性と粘
着性を保持させるために動物油（例、スクワレン，スク
ワラン等），植物油（例、オリーブ油，ホホバ油等），
ワセリン，ラノリンなどが加えられてもよい。
【００１５】軟膏剤，硬着剤，テープ剤，パッチ剤，パ
ップ剤などを調製する際には、経皮吸収を調節する成
分、たとえばレシチン等のリン脂質、スルファタイド，
固形パラフィン，ミツロウ，カルナウバロウ，硬化ヒマ
シ油，ラノリン，ポリビニルアルコール，ポリエチレン
グリコール，グリセリン脂肪酸エステル（例、グリセリ
ンモノステアレート等），コレステロール，カーボポー
ル，カルボキシメチルセルロース，カルボキシエチルセ
ルロース，シリコン樹脂，低級（Ｃ1-5）アルコール
（例、エタノール，イソプロピルアルコール等）などを
配合することができる。溶剤としては水，エタノール，
グリセリンなどがあげられる。懸濁化剤および乳化剤と
してはアラビアゴム，カルボキシメチルセルロース，メ
チルセルロース，アルギン酸ナトリウム，カラギーナン
などがあげられる。界面活性剤としてはTween ８０（ポ
リソルベート８０），Span ６０（ソルビタンモノステ
アレート）などがあげられる。噴霧剤としては不燃性液
化ガス（例、フレオン等）などがあげられる。軟膏基剤
としてはワセリン，パラフィン，植物油，動物油，ラノ
リン，ろう類，マクロゴール類などがあげられる。硬膏
基剤としてはミツろう，パラフィン，カーボワックス，
グリセリン脂肪酸エステル類などがあげられる。ＴＡＮ
−１４３４またはその塩を含む製剤は、外用殺菌剤とし
て用いることができる。たとえばＴＡＮ−１４３４を通
常約０.１〜１０w/v％，好ましくは約０.５〜５w/v％の
濃度で蒸留水などに溶解した液剤、またはワセリン，ラ
ノリンを基剤とし、１ｇあたりＴＡＮ−１４３４を通常
約０.２〜１００mg、好ましくは約１〜２０mg含有する
軟膏剤などの外用殺菌剤として用いることができる。外
用殺菌剤をヒトおよび動物の皮膚あるいは粘膜などに投
与し、これらの殺菌、消毒に用いることができる。
ップ剤などを調製する際には、経皮吸収を調節する成
分、たとえばレシチン等のリン脂質、スルファタイド，
固形パラフィン，ミツロウ，カルナウバロウ，硬化ヒマ
シ油，ラノリン，ポリビニルアルコール，ポリエチレン
グリコール，グリセリン脂肪酸エステル（例、グリセリ
ンモノステアレート等），コレステロール，カーボポー
ル，カルボキシメチルセルロース，カルボキシエチルセ
ルロース，シリコン樹脂，低級（Ｃ1-5）アルコール
（例、エタノール，イソプロピルアルコール等）などを
配合することができる。溶剤としては水，エタノール，
グリセリンなどがあげられる。懸濁化剤および乳化剤と
してはアラビアゴム，カルボキシメチルセルロース，メ
チルセルロース，アルギン酸ナトリウム，カラギーナン
などがあげられる。界面活性剤としてはTween ８０（ポ
リソルベート８０），Span ６０（ソルビタンモノステ
アレート）などがあげられる。噴霧剤としては不燃性液
化ガス（例、フレオン等）などがあげられる。軟膏基剤
としてはワセリン，パラフィン，植物油，動物油，ラノ
リン，ろう類，マクロゴール類などがあげられる。硬膏
基剤としてはミツろう，パラフィン，カーボワックス，
グリセリン脂肪酸エステル類などがあげられる。ＴＡＮ
−１４３４またはその塩を含む製剤は、外用殺菌剤とし
て用いることができる。たとえばＴＡＮ−１４３４を通
常約０.１〜１０w/v％，好ましくは約０.５〜５w/v％の
濃度で蒸留水などに溶解した液剤、またはワセリン，ラ
ノリンを基剤とし、１ｇあたりＴＡＮ−１４３４を通常
約０.２〜１００mg、好ましくは約１〜２０mg含有する
軟膏剤などの外用殺菌剤として用いることができる。外
用殺菌剤をヒトおよび動物の皮膚あるいは粘膜などに投
与し、これらの殺菌、消毒に用いることができる。
【００１６】
【実施例】次に実施例をもってさらに詳細に本発明を説
明するが、これによって本発明が限定されるものではな
い。パーセントは、特にことわりのないかぎり重量／容
量％を示す。 実施例１ ３リットル容量の坂口コルベンにグルコース２.０％，
可溶性デンプン３.０％，コーン・スティープ・リカー
１.０％，生大豆粉１.０％，ペプトン０.５％，塩化ナ
トリウム０.３％，炭酸カルシウム０.５％（ｐＨ７調
整）からなる培地５００mlを注入後滅菌し、これにスト
レプトミセス・エスピー ２５ＡＦ−５８株（ＩＦＯ
１５１７１，ＦＥＲＭ ＢＰ−３４２４）の斜面培養か
ら１白金耳を接種したのち１２０往復／分の往復振盪機
上２８℃で４８時間培養した。２００リットル容量のス
テンレス・タンクにグリセロール３％，乾燥酵母２％，
プロフロ２％，Ｋ2ＨＰＯ4 ０.００２５％，ＫＨ2ＰＯ
4 ０.１１２％，ＣoＣl2 ０.０００１３％からなる培
地１２０リットルを調製滅菌したものに前記種培養液５
００mlを接種し、通気量１２０リットル／分，撹拌数１
５０rpmで２４℃，９０時間培養を行った。
明するが、これによって本発明が限定されるものではな
い。パーセントは、特にことわりのないかぎり重量／容
量％を示す。 実施例１ ３リットル容量の坂口コルベンにグルコース２.０％，
可溶性デンプン３.０％，コーン・スティープ・リカー
１.０％，生大豆粉１.０％，ペプトン０.５％，塩化ナ
トリウム０.３％，炭酸カルシウム０.５％（ｐＨ７調
整）からなる培地５００mlを注入後滅菌し、これにスト
レプトミセス・エスピー ２５ＡＦ−５８株（ＩＦＯ
１５１７１，ＦＥＲＭ ＢＰ−３４２４）の斜面培養か
ら１白金耳を接種したのち１２０往復／分の往復振盪機
上２８℃で４８時間培養した。２００リットル容量のス
テンレス・タンクにグリセロール３％，乾燥酵母２％，
プロフロ２％，Ｋ2ＨＰＯ4 ０.００２５％，ＫＨ2ＰＯ
4 ０.１１２％，ＣoＣl2 ０.０００１３％からなる培
地１２０リットルを調製滅菌したものに前記種培養液５
００mlを接種し、通気量１２０リットル／分，撹拌数１
５０rpmで２４℃，９０時間培養を行った。
【００１７】実施例２ 実施例１で得られた培養液（１０５リットル）を塩酸で
ｐＨ３に調整し、ラヂオライト６００（昭和化学工業社
製，日本）を用いて濾過する。濾液（９６リットル）を
ｐＨ３.０としてアンバーライトＩＲ−１２０（Ｈ+型，
５リットル）のカラムを通過させ、水洗（２５リット
ル）後、０.２Ｎ−アンモニア水（３０リットル）で溶
出した。溶出液を１０リットルになるまで濃縮してアン
モニアを除去した後、アンバーライトＣＧ−５０（Ｈ+
型，２リットル）のカラムを通過させ、水（６リット
ル）で洗浄した。通過液及び水洗液を合わせて（１６リ
ットル）濃縮した。濃縮液（４.９リットル）は、ダウ
エックス５０Ｗ×２（１００〜２００メッシュ，Ｈ
+型，１リットル）のカラムに通し、水（３リットル）
及び０.１Ｎ−塩酸（５リットル）で洗浄した後、０.５
Ｎ−塩酸（５リットル）で溶出した。溶出液をアンバー
ライトＩＲ−４５（ＯＨ-型，１リットル）のカラムを
通過させ、水（６リットル）で洗浄し、通過液及び水洗
液を合わせて濃縮、凍結乾燥し、粗物質（２４.３ｇ）
を得た。粗物質を水（４０ml）に溶かし、セルロース
（アビセル，旭化成，１リットル）カラムクロマトグラ
フィーに付し、９０％n−プロパノールで展開して、２
００mlずつ分画した。フラクションＮo.１２〜２３
（２.４リットル）を集めて濃縮し、粗結晶（２.３９
ｇ）を得た。更に、これを低温（４℃）でエタノール−
水から結晶化して析出する不純物を含む混晶を濾過して
除いた後、母液を濃縮し、再度エタノール−水より低温
（４℃）で結晶化することにより、ＴＡＮ−１４３４の
無色柱状結晶（３５６mg）を得た。
ｐＨ３に調整し、ラヂオライト６００（昭和化学工業社
製，日本）を用いて濾過する。濾液（９６リットル）を
ｐＨ３.０としてアンバーライトＩＲ−１２０（Ｈ+型，
５リットル）のカラムを通過させ、水洗（２５リット
ル）後、０.２Ｎ−アンモニア水（３０リットル）で溶
出した。溶出液を１０リットルになるまで濃縮してアン
モニアを除去した後、アンバーライトＣＧ−５０（Ｈ+
型，２リットル）のカラムを通過させ、水（６リット
ル）で洗浄した。通過液及び水洗液を合わせて（１６リ
ットル）濃縮した。濃縮液（４.９リットル）は、ダウ
エックス５０Ｗ×２（１００〜２００メッシュ，Ｈ
+型，１リットル）のカラムに通し、水（３リットル）
及び０.１Ｎ−塩酸（５リットル）で洗浄した後、０.５
Ｎ−塩酸（５リットル）で溶出した。溶出液をアンバー
ライトＩＲ−４５（ＯＨ-型，１リットル）のカラムを
通過させ、水（６リットル）で洗浄し、通過液及び水洗
液を合わせて濃縮、凍結乾燥し、粗物質（２４.３ｇ）
を得た。粗物質を水（４０ml）に溶かし、セルロース
（アビセル，旭化成，１リットル）カラムクロマトグラ
フィーに付し、９０％n−プロパノールで展開して、２
００mlずつ分画した。フラクションＮo.１２〜２３
（２.４リットル）を集めて濃縮し、粗結晶（２.３９
ｇ）を得た。更に、これを低温（４℃）でエタノール−
水から結晶化して析出する不純物を含む混晶を濾過して
除いた後、母液を濃縮し、再度エタノール−水より低温
（４℃）で結晶化することにより、ＴＡＮ−１４３４の
無色柱状結晶（３５６mg）を得た。
【００１８】
【発明の効果】本発明の新規抗生物質ＴＡＮ−１４３４
およびその塩は、真菌に抗菌作用を示し、例えば、人及
び他の動物に外用的に投与することによって、これらの
真菌感染症の治療に用いることができる。
およびその塩は、真菌に抗菌作用を示し、例えば、人及
び他の動物に外用的に投与することによって、これらの
真菌感染症の治療に用いることができる。
【図１】は赤外線吸収スペクトル（ＫＢr錠）を示す。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:465） 7804−4Ｂ
Claims (4)
- 【請求項１】式 【化１】 で表される抗生物質ＴＡＮ−１４３４またはその塩。
- 【請求項２】ストレプトミセス属に属し、抗生物質ＴＡ
Ｎ−１４３４を生産する能力を有する微生物を培地に培
養し、培養物中に抗生物質ＴＡＮ−１４３４を生成蓄積
せしめ、これを採取することを特徴とする抗生物質ＴＡ
Ｎ−１４３４またはその塩の製造法。 - 【請求項３】抗生物質ＴＡＮ−１４３４を生産する能力
を有するストレプトミセス・エスピー ２５ＡＦ−５
８。 - 【請求項４】抗生物質ＴＡＮ−１４３４またはその塩を
含有してなる抗真菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4141753A JPH05178809A (ja) | 1991-06-03 | 1992-06-02 | 抗生物質ｔａｎ−１４３４、その製造法および用途 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13115491 | 1991-06-03 | ||
| JP3-131154 | 1991-06-03 | ||
| JP4141753A JPH05178809A (ja) | 1991-06-03 | 1992-06-02 | 抗生物質ｔａｎ−１４３４、その製造法および用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05178809A true JPH05178809A (ja) | 1993-07-20 |
Family
ID=26466075
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4141753A Withdrawn JPH05178809A (ja) | 1991-06-03 | 1992-06-02 | 抗生物質ｔａｎ−１４３４、その製造法および用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05178809A (ja) |
-
1992
- 1992-06-02 JP JP4141753A patent/JPH05178809A/ja not_active Withdrawn
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 19990803 |