JPH0457351B2 - - Google Patents
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- JPH0457351B2 JPH0457351B2 JP1099883A JP9988389A JPH0457351B2 JP H0457351 B2 JPH0457351 B2 JP H0457351B2 JP 1099883 A JP1099883 A JP 1099883A JP 9988389 A JP9988389 A JP 9988389A JP H0457351 B2 JPH0457351 B2 JP H0457351B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は全血清（Vollserum）または血漿
（Plasma）から低密度リポ蛋白質（low density
Lipoprotein）を選択的に体外沈殿させる（zur
selektiven extrakorporalen Prazipitation）装
置に関する。
（Plasma）から低密度リポ蛋白質（low density
Lipoprotein）を選択的に体外沈殿させる（zur
selektiven extrakorporalen Prazipitation）装
置に関する。
リポ蛋白質系の総合分析の分野における最近の
進歩によつて、古くからの伝染病学上のデータに
みられる血漿コレステリン濃度と初期のアテロー
ム性動脈硬化症、特にコロナール性動脈硬化症
（Koronarsklerose）との間の密接な相関関係は
実質上はコレステリンに富んだβ−リポ蛋白質に
よつて与えられることが判明した。ヒトの血液中
では、通常は全コレステリンの約70〜80％が低密
度またはβ−リポ蛋白質に結合しており、残りは
他のリポ蛋白質成分（実質上はVLDL、HDLお
よび乳状脂粒）に分配される（LDL＝低密度リ
ポ蛋白質、VLDL＝非常に低密度なリポ蛋白質、
HDL＝高密度リポ蛋白質）。脂肪代謝を妨げ、血
漿脂質濃度を高めながら進行し、しかも初期のア
テローム性動脈硬化症へ導く疾病経過において
は、全コレステリンに対するLDL−またはβ−
コレステリン（LDL＝β−リポ蛋白質）の割合
はさらに増加する。即ち、高コレステリン血症
（Hypercholestinamie）は通例、高β−リポ蛋白
質血症によつて引きおこされる。従つて従来から
低密度リポ蛋白質を選択的に測定して該リポ蛋白
質を血液循環路からできる限り選択的に除去する
試みがなされていた。
進歩によつて、古くからの伝染病学上のデータに
みられる血漿コレステリン濃度と初期のアテロー
ム性動脈硬化症、特にコロナール性動脈硬化症
（Koronarsklerose）との間の密接な相関関係は
実質上はコレステリンに富んだβ−リポ蛋白質に
よつて与えられることが判明した。ヒトの血液中
では、通常は全コレステリンの約70〜80％が低密
度またはβ−リポ蛋白質に結合しており、残りは
他のリポ蛋白質成分（実質上はVLDL、HDLお
よび乳状脂粒）に分配される（LDL＝低密度リ
ポ蛋白質、VLDL＝非常に低密度なリポ蛋白質、
HDL＝高密度リポ蛋白質）。脂肪代謝を妨げ、血
漿脂質濃度を高めながら進行し、しかも初期のア
テローム性動脈硬化症へ導く疾病経過において
は、全コレステリンに対するLDL−またはβ−
コレステリン（LDL＝β−リポ蛋白質）の割合
はさらに増加する。即ち、高コレステリン血症
（Hypercholestinamie）は通例、高β−リポ蛋白
質血症によつて引きおこされる。従つて従来から
低密度リポ蛋白質を選択的に測定して該リポ蛋白
質を血液循環路からできる限り選択的に除去する
試みがなされていた。
これらの試みは技術的状況を考慮すると未だ十
分解決されていない。低密度リポ蛋白質を定量す
る常套の方法は、超遠心分離機により密度クラス
においてポリ蛋白質スペクトルを分離する方法、
または所謂リポ蛋白質電気泳動に利用する電場で
のリポ蛋白質スペクトルを分離する方法に基づ
く。さらに、アポ−Ｂ−含有リポ蛋白質（VLDL
およびLDL）をポリアニオンと２価カチオンに
より非アポ−Ｂ−含有リポ蛋白質から沈殿によつ
て分離することに基づく沈殿方法によつて決定す
ることもできる。アポ−Ｂ−蛋白質の場合は、
VLDLおよびプレ−β−リポ蛋白質および乳状脂
粒よりも低密度またβ−リポ蛋白質の主要な蛋白
質成分が問題となる。沈殿方法はVLDLをLDL
から分離するには従来は不適であつた。前述の超
遠心分離法〔Havel R.J.、Eder H.A.および
Bragdon J.H.の報文「超遠心分離機によつて分
離されたヒト血清中のリポ蛋白質の分布と化学組
成」、J.Clin.Invest.第34巻、第1345頁、1955年〕
および電気泳動法〔Wieland H.およびSeidel D.
の報文「リポ蛋白質試料の総合分析における進
歩」、Inn.Med.、第５巻、第290頁〜第300頁、
1978年〕はいずれも多数の常套のシリーズ
（Routine−serien）に使用する場合は、コスト高
で時間がかかりすぎ、自動化できないという欠点
がある。さらに、低密度コレステリンの直接測定
は、通常は超遠心分離機を使用して成分を単離し
た後でのみ可能である。電気泳動による低密度コ
レステリン分の計算による評価は蛋白質脂質組成
が一定であることを前提とする。同様のことが沈
殿技術に用いられる方法にも適用される。常套の
沈殿技術はさらに、リポ蛋白質スペクトルをわず
か２種の主要成分（アポ−Ｂ含有分および非アポ
−Ｂ含有分）に分離するにすぎないのでVLDLと
LDLを区別または分離できないという欠点を有
する。
分解決されていない。低密度リポ蛋白質を定量す
る常套の方法は、超遠心分離機により密度クラス
においてポリ蛋白質スペクトルを分離する方法、
または所謂リポ蛋白質電気泳動に利用する電場で
のリポ蛋白質スペクトルを分離する方法に基づ
く。さらに、アポ−Ｂ−含有リポ蛋白質（VLDL
およびLDL）をポリアニオンと２価カチオンに
より非アポ−Ｂ−含有リポ蛋白質から沈殿によつ
て分離することに基づく沈殿方法によつて決定す
ることもできる。アポ−Ｂ−蛋白質の場合は、
VLDLおよびプレ−β−リポ蛋白質および乳状脂
粒よりも低密度またβ−リポ蛋白質の主要な蛋白
質成分が問題となる。沈殿方法はVLDLをLDL
から分離するには従来は不適であつた。前述の超
遠心分離法〔Havel R.J.、Eder H.A.および
Bragdon J.H.の報文「超遠心分離機によつて分
離されたヒト血清中のリポ蛋白質の分布と化学組
成」、J.Clin.Invest.第34巻、第1345頁、1955年〕
および電気泳動法〔Wieland H.およびSeidel D.
の報文「リポ蛋白質試料の総合分析における進
歩」、Inn.Med.、第５巻、第290頁〜第300頁、
1978年〕はいずれも多数の常套のシリーズ
（Routine−serien）に使用する場合は、コスト高
で時間がかかりすぎ、自動化できないという欠点
がある。さらに、低密度コレステリンの直接測定
は、通常は超遠心分離機を使用して成分を単離し
た後でのみ可能である。電気泳動による低密度コ
レステリン分の計算による評価は蛋白質脂質組成
が一定であることを前提とする。同様のことが沈
殿技術に用いられる方法にも適用される。常套の
沈殿技術はさらに、リポ蛋白質スペクトルをわず
か２種の主要成分（アポ−Ｂ含有分および非アポ
−Ｂ含有分）に分離するにすぎないのでVLDLと
LDLを区別または分離できないという欠点を有
する。
低密度リポ蛋白質を効果的に沈殿させようとす
る治療上の試みはことごとく不十分であつた。低
密度リポ蛋白質濃度を薬剤によつて左右すること
は、特に脂肪代謝障害という遺伝学的形態の場合
は非常にむずかしく、通常は不十分である。薬剤
によつて達成された従来の結果では、アテローム
性動脈硬化症の危険性を減少させるという治療上
の効果は確実には証明されていない。異常な血液
循環状態の確認または腸のかなりの部分の移転に
実質上基づく外科手術は明らかに治療上の効果を
もたらすが、予想されたような強い副作用のため
に一般的に代替可能な方法となつていない。確か
にこのような思い切つた治療処置によつて、低密
度リポ蛋白質を十分に低減させる場合にはアテロ
ーム性動脈硬化症の進行が停止されるばかりでな
く、既存のアテローム性動脈硬化症性の血管変質
が退縮される。
る治療上の試みはことごとく不十分であつた。低
密度リポ蛋白質濃度を薬剤によつて左右すること
は、特に脂肪代謝障害という遺伝学的形態の場合
は非常にむずかしく、通常は不十分である。薬剤
によつて達成された従来の結果では、アテローム
性動脈硬化症の危険性を減少させるという治療上
の効果は確実には証明されていない。異常な血液
循環状態の確認または腸のかなりの部分の移転に
実質上基づく外科手術は明らかに治療上の効果を
もたらすが、予想されたような強い副作用のため
に一般的に代替可能な方法となつていない。確か
にこのような思い切つた治療処置によつて、低密
度リポ蛋白質を十分に低減させる場合にはアテロ
ーム性動脈硬化症の進行が停止されるばかりでな
く、既存のアテローム性動脈硬化症性の血管変質
が退縮される。
血液から低密度リポ蛋白質を「機械的に」除去
する研究は従来の実質上次の２つの道を辿つてき
た。一つの方法は病気患者を所謂プラズマフエレ
ーゼ（Plasmapherese）で治療して全体の血清を
完全に交換するものである。この方法によれば、
病気患者の低密度リポ蛋白質を減少させることが
できるが、同時に、アテローム性動脈硬化症を阻
止する高密度リポ蛋白質も血液から除去するので
全体として望ましくない治療上の効果がもたらさ
れる。さらに血漿交換に際して、血漿のすべての
他の蛋白質、含有される凝固因子、グロブリンお
よびホルモンも一緒に除去される。しかしなが
ら、血漿から低密度リポ蛋白質を選択的に除去す
る試みの方が依然として優れているが、この方法
の方が従来および高β−リポ蛋白質血症という特
定の場合にはあくまでも役立つことが証明され
た。血液から低密度リポ蛋白質を除去する第１の
試みは、マトリツクスに結合した特殊な抗体を用
いておこなうものである。抗体は羊または家うさ
ぎの免疫化によつて入手していた。このような系
〔Habenicht A.、ドクトル論文（1978年、ハイデ
ルベルグ大学、医学部）；Stoffel W.および
Demant Th.の報文「血漿からのアポリポ蛋白質
Ｂ−含有血清リポ蛋白質の選択的除去」、Proc.
Nat.Acad.Sci.USA、第78巻、第611頁〜第615
頁、1981年〕を用いることによつてすべてのアポ
−Ｂ−含有リポ蛋白質の著しい減少が得られた
が、この方法は、動物の体内で生産された抗体が
治療に際して患者の循環血液内に少量ではあるが
入ることが避けられないという欠点を有する。こ
れは長期にわたつて追跡されなければならず、治
療患者にとつては免疫学的問題として解決されな
ければならない。このような方法に対するこの大
きな障壁は、脂肪代謝障害の治療が生命にかかわ
る場合は一層重大な問題となり、該治療は有効的
かつ持続的に効果を及ぼすべきである。家族性形
態の場合には、初期に発生するアテローム性動脈
硬化症性の血管疾病の進行を阻止または可測的に
遅延させるために青年時代に治療をおこなうこと
が必要である。アポ−Ｂに対する固定された抗体
を導入する方法の別の欠点は、すべてのアポ−Ｂ
含有リポ蛋白質を特異的に除去できないことであ
る。この方法はまた、低密度リポ蛋白質を唯一の
アテローム性動脈硬化症性リポ蛋白質
（atherogene Lipoproteine）として選択的に除
去するのには不適である。VLDLを同時に除去す
ることの重大な欠点は、肝臓内でのトリグリセリ
ドとコレステリンの合成がそれによつて刺激され
ることである。
する研究は従来の実質上次の２つの道を辿つてき
た。一つの方法は病気患者を所謂プラズマフエレ
ーゼ（Plasmapherese）で治療して全体の血清を
完全に交換するものである。この方法によれば、
病気患者の低密度リポ蛋白質を減少させることが
できるが、同時に、アテローム性動脈硬化症を阻
止する高密度リポ蛋白質も血液から除去するので
全体として望ましくない治療上の効果がもたらさ
れる。さらに血漿交換に際して、血漿のすべての
他の蛋白質、含有される凝固因子、グロブリンお
よびホルモンも一緒に除去される。しかしなが
ら、血漿から低密度リポ蛋白質を選択的に除去す
る試みの方が依然として優れているが、この方法
の方が従来および高β−リポ蛋白質血症という特
定の場合にはあくまでも役立つことが証明され
た。血液から低密度リポ蛋白質を除去する第１の
試みは、マトリツクスに結合した特殊な抗体を用
いておこなうものである。抗体は羊または家うさ
ぎの免疫化によつて入手していた。このような系
〔Habenicht A.、ドクトル論文（1978年、ハイデ
ルベルグ大学、医学部）；Stoffel W.および
Demant Th.の報文「血漿からのアポリポ蛋白質
Ｂ−含有血清リポ蛋白質の選択的除去」、Proc.
Nat.Acad.Sci.USA、第78巻、第611頁〜第615
頁、1981年〕を用いることによつてすべてのアポ
−Ｂ−含有リポ蛋白質の著しい減少が得られた
が、この方法は、動物の体内で生産された抗体が
治療に際して患者の循環血液内に少量ではあるが
入ることが避けられないという欠点を有する。こ
れは長期にわたつて追跡されなければならず、治
療患者にとつては免疫学的問題として解決されな
ければならない。このような方法に対するこの大
きな障壁は、脂肪代謝障害の治療が生命にかかわ
る場合は一層重大な問題となり、該治療は有効的
かつ持続的に効果を及ぼすべきである。家族性形
態の場合には、初期に発生するアテローム性動脈
硬化症性の血管疾病の進行を阻止または可測的に
遅延させるために青年時代に治療をおこなうこと
が必要である。アポ−Ｂに対する固定された抗体
を導入する方法の別の欠点は、すべてのアポ−Ｂ
含有リポ蛋白質を特異的に除去できないことであ
る。この方法はまた、低密度リポ蛋白質を唯一の
アテローム性動脈硬化症性リポ蛋白質
（atherogene Lipoproteine）として選択的に除
去するのには不適である。VLDLを同時に除去す
ることの重大な欠点は、肝臓内でのトリグリセリ
ドとコレステリンの合成がそれによつて刺激され
ることである。
血液から低密度リポ蛋白質を除去する第３の方
法は、アガロース微粒子上に結合させた硫酸塩化
した多糖類、例えばヘパリンまたはデキストラン
硫酸塩（米国特許第4103685号）に、全血からβ
−およびプレ−β−リポ蛋白質を選択的に吸収さ
せることに基づくものである。該米国特許の明ら
かな欠点は、この方法によるリポ蛋白質の除去能
が小さいことと、および低密度リポ蛋白質ばかり
でなく、非常に低密度のリポ蛋白質も除去するこ
とである。該米国特許明細書には生体外試験にお
けるコレステリンの低下が記載されているにすぎ
ない。コルステリンの低下は、リン脂質とトリグ
リセリドが不随して低下するように、選択的除去
によるよりも患者の血液の希釈によつて引き起こ
されるものと考えられる。
法は、アガロース微粒子上に結合させた硫酸塩化
した多糖類、例えばヘパリンまたはデキストラン
硫酸塩（米国特許第4103685号）に、全血からβ
−およびプレ−β−リポ蛋白質を選択的に吸収さ
せることに基づくものである。該米国特許の明ら
かな欠点は、この方法によるリポ蛋白質の除去能
が小さいことと、および低密度リポ蛋白質ばかり
でなく、非常に低密度のリポ蛋白質も除去するこ
とである。該米国特許明細書には生体外試験にお
けるコレステリンの低下が記載されているにすぎ
ない。コルステリンの低下は、リン脂質とトリグ
リセリドが不随して低下するように、選択的除去
によるよりも患者の血液の希釈によつて引き起こ
されるものと考えられる。
リポ蛋白質を一般にその等電点において沈殿さ
せる米国特許第4215993号明細書に記載の方法は、
リンタングステン酸ナトリウムを使用する点で本
発明方法とは異なる。このポリアニオンは非生理
学的であつて、本発明方法とは異なり、治療用に
使用するには不適である。リンタングステン酸塩
を使用したのでは低密度リポ蛋白質を選択的に除
去または定量することはできないので本発明の主
要な目的を達成することはできない。この方法が
うまくいかないことは米国特許第4215993号明細
書等に示されている。即ち、全コレステリンおよ
びトリグリセリドを考慮して所謂HDL−コレス
テリンから計算式（Friedewald式）によつて低
密度リポ蛋白質を計算することが推薦されてい
る。本質的には、米国特許第4215993号明細書に
開示されているようなリンタングステン酸を使用
する等電点沈殿法は、２価カチオンを併用する常
套のポリアニオン沈殿法とはその結果において異
なる。この方法におけるVLDLとLDLの完全な
沈殿は、分子量の正確に定義されたポリマー、例
えばポリビニルピロリドンまたはポリエチレング
リコールを沈殿溶液に添加するときにのみ達成さ
れる。この方法を体外系で実施できないことは疑
問の余地がない。
せる米国特許第4215993号明細書に記載の方法は、
リンタングステン酸ナトリウムを使用する点で本
発明方法とは異なる。このポリアニオンは非生理
学的であつて、本発明方法とは異なり、治療用に
使用するには不適である。リンタングステン酸塩
を使用したのでは低密度リポ蛋白質を選択的に除
去または定量することはできないので本発明の主
要な目的を達成することはできない。この方法が
うまくいかないことは米国特許第4215993号明細
書等に示されている。即ち、全コレステリンおよ
びトリグリセリドを考慮して所謂HDL−コレス
テリンから計算式（Friedewald式）によつて低
密度リポ蛋白質を計算することが推薦されてい
る。本質的には、米国特許第4215993号明細書に
開示されているようなリンタングステン酸を使用
する等電点沈殿法は、２価カチオンを併用する常
套のポリアニオン沈殿法とはその結果において異
なる。この方法におけるVLDLとLDLの完全な
沈殿は、分子量の正確に定義されたポリマー、例
えばポリビニルピロリドンまたはポリエチレング
リコールを沈殿溶液に添加するときにのみ達成さ
れる。この方法を体外系で実施できないことは疑
問の余地がない。
さらに、米国特許第4215993号明細書において
は、β−リポ蛋白質、プレ−β−リポ蛋白質およ
び乳状脂粒の合計を低密度リポ蛋白質とする誤つ
た結果に導かれることが示されている。米国特許
第4215993号明細書に説明された目的は血清中の
高密度リポ蛋白質を決めることなので、その価値
は高密度リポ蛋白質と共に存在するVLDL、乳状
脂粒およびLDLがこの沈殿法によつて除去され
ることである。有効な低密度リポ蛋白質またはβ
−リポ蛋白質の特異的な沈殿は意図されておら
ず、達成されてもいない。
は、β−リポ蛋白質、プレ−β−リポ蛋白質およ
び乳状脂粒の合計を低密度リポ蛋白質とする誤つ
た結果に導かれることが示されている。米国特許
第4215993号明細書に説明された目的は血清中の
高密度リポ蛋白質を決めることなので、その価値
は高密度リポ蛋白質と共に存在するVLDL、乳状
脂粒およびLDLがこの沈殿法によつて除去され
ることである。有効な低密度リポ蛋白質またはβ
−リポ蛋白質の特異的な沈殿は意図されておら
ず、達成されてもいない。
本発明の課題は、血液または全血清もしくは血
漿のような血液成分から低密度リポ蛋白質または
β−リポ蛋白質を選択的かつ高能率で除去する装
置を提供することで、この原理は治療目的にも診
断目的にも適用される。
漿のような血液成分から低密度リポ蛋白質または
β−リポ蛋白質を選択的かつ高能率で除去する装
置を提供することで、この原理は治療目的にも診
断目的にも適用される。
この課題はこれに適した装置を使用することに
よつて解決された。
よつて解決された。
即ち本発明は、患者の血液または血液成分が第
１ポンプを経て供給される貯蔵器、および該貯蔵
器に接続され、濾液排出口が患者へ再び導く導管
に連結されたフイルターを備えた血液成分中のβ
−リポ蛋白質の体外沈殿装置において、フイルタ
ー２１が貯蔵器１６へ導く回帰導管２２１に連結
された沈殿物用の第２の排出口を有し、貯蔵器１
６が第２ポンプ１３を経て処理剤を含んだ第１容
器１５の排出口に連結され、輸送出力が第１ポン
プと第２ポンプ２３の輸送出力の合計に実質上一
致する第３ポンプにフイルター２１の濾液排出口
２１１が接続されたことを特徴とする血液成分中
のβ−リポ蛋白質の体外沈殿装置に関する。
１ポンプを経て供給される貯蔵器、および該貯蔵
器に接続され、濾液排出口が患者へ再び導く導管
に連結されたフイルターを備えた血液成分中のβ
−リポ蛋白質の体外沈殿装置において、フイルタ
ー２１が貯蔵器１６へ導く回帰導管２２１に連結
された沈殿物用の第２の排出口を有し、貯蔵器１
６が第２ポンプ１３を経て処理剤を含んだ第１容
器１５の排出口に連結され、輸送出力が第１ポン
プと第２ポンプ２３の輸送出力の合計に実質上一
致する第３ポンプにフイルター２１の濾液排出口
２１１が接続されたことを特徴とする血液成分中
のβ−リポ蛋白質の体外沈殿装置に関する。
また本発明は、緩衝液中のヘパリンを全血清ま
たは血漿に加え、生成したβ−リポ蛋白質−ヘパ
リン−コンプレツクスをPH5.05〜5.25、特に5.13
の等電点で沈殿させ、次いで分離することを特徴
とする低密度リポ蛋白質またはβ−リポ蛋白質を
全血清または血漿から特異的に体外沈殿させる方
法を実施するための装置にかかわる。
たは血漿に加え、生成したβ−リポ蛋白質−ヘパ
リン−コンプレツクスをPH5.05〜5.25、特に5.13
の等電点で沈殿させ、次いで分離することを特徴
とする低密度リポ蛋白質またはβ−リポ蛋白質を
全血清または血漿から特異的に体外沈殿させる方
法を実施するための装置にかかわる。
血清、血漿または血液体積に対する緩衝液の割
合は１：５〜５：１である。最も有効な濃度範囲
としては該割合を１：１とする（これらの体積割
合は治療用の除去にも適用される）。診断の目的
で血液から低密度リポ蛋白質を選択的に除去する
のに最も有効な体積割合としては、血清に対する
緩衝液の割合を２〜10：１とする。
合は１：５〜５：１である。最も有効な濃度範囲
としては該割合を１：１とする（これらの体積割
合は治療用の除去にも適用される）。診断の目的
で血液から低密度リポ蛋白質を選択的に除去する
のに最も有効な体積割合としては、血清に対する
緩衝液の割合を２〜10：１とする。
ヘパリンの濃度は特に臨界的ではない。しかし
ながら、β−リポ蛋白質をほとんど完全に沈殿さ
せるようにヘパリン濃度を調整するのが有効であ
る。例えば、最も有効な場合は、所定量の血清を
約10容量％のヘパリン−緩衝液（500〜5000E／
ml）と混合する。
ながら、β−リポ蛋白質をほとんど完全に沈殿さ
せるようにヘパリン濃度を調整するのが有効であ
る。例えば、最も有効な場合は、所定量の血清を
約10容量％のヘパリン−緩衝液（500〜5000E／
ml）と混合する。
例えばヘパリンが溶解されてPH−値が約5.13に
調整されたリン酸塩−クエン酸塩−緩衝液と全血
清または血漿との等量混合物を使用する場合には
沈殿は即座にかつ完全に生じ特異的である。この
ことはβ−リポ蛋白質または低密度リポ蛋白質の
みが沈殿されることを意味する。沈殿したβ−リ
ポ蛋白質は例えば孔径約2μｍまで、特に0.4〜
0.8μｍの膜フイルターまたは連続流動法
（Continuous−Flow−Verfahren）における簡単
な遠心分離法によつて残留血清から分離すること
ができる。
調整されたリン酸塩−クエン酸塩−緩衝液と全血
清または血漿との等量混合物を使用する場合には
沈殿は即座にかつ完全に生じ特異的である。この
ことはβ−リポ蛋白質または低密度リポ蛋白質の
みが沈殿されることを意味する。沈殿したβ−リ
ポ蛋白質は例えば孔径約2μｍまで、特に0.4〜
0.8μｍの膜フイルターまたは連続流動法
（Continuous−Flow−Verfahren）における簡単
な遠心分離法によつて残留血清から分離すること
ができる。
本発明装置は治療および診断にも使用できる。
治療の場合は、例えば患者から採取される血液
から血漿を分離し、本発明装置において緩衝液中
のヘパリン溶液と混合する。これによつてβ−リ
ポ蛋白質はヘパリン−β−リポ蛋白質−コンプレ
ツクスとしてPH5.05〜5.25、特に5.13において沈
殿される。残留血清はフイルター２１によつて沈
殿物から分離され、循環血液へ戻される。
から血漿を分離し、本発明装置において緩衝液中
のヘパリン溶液と混合する。これによつてβ−リ
ポ蛋白質はヘパリン−β−リポ蛋白質−コンプレ
ツクスとしてPH5.05〜5.25、特に5.13において沈
殿される。残留血清はフイルター２１によつて沈
殿物から分離され、循環血液へ戻される。
診断の場合は、β−リポ蛋白質から分離された
血清残渣およびβ−リポ蛋白質−ヘパリン−コン
プレツクスはその後の分析に付される。
血清残渣およびβ−リポ蛋白質−ヘパリン−コン
プレツクスはその後の分析に付される。
本発明はさらに、患者の血液または血漿のよう
な血液成分が第１ポンプを経て供給される貯蔵
器、および該貯蔵器に接続され、濾液排出口が患
者へ再び導く導管に連結されたフイルターを備え
た血液成分の体外沈殿装置に関する。
な血液成分が第１ポンプを経て供給される貯蔵
器、および該貯蔵器に接続され、濾液排出口が患
者へ再び導く導管に連結されたフイルターを備え
た血液成分の体外沈殿装置に関する。
本発明はこの種の装置を、患者にかかる負荷を
できるだけ少なくしかつ高価で故障しやすい調整
システムを避けるために、稼動相における費用の
かさむ流量調整をせずに連続的に作動できるよう
に構成することを課題とする。
できるだけ少なくしかつ高価で故障しやすい調整
システムを避けるために、稼動相における費用の
かさむ流量調整をせずに連続的に作動できるよう
に構成することを課題とする。
この課題を解決するために本発明による装置に
おいては、フイルターが貯蔵器へ導く回帰導管に
連結された沈殿物用の第２の排出口を有し、貯蔵
器が第２ポンプを経て処理剤を含んだ第１容器の
排出口に連結され、輸送出力が第１ポンプと第２
ポンプの輸送出力の合計に実質上一致する第３ポ
ンプにフイルターの濾液排出口が接続される。
おいては、フイルターが貯蔵器へ導く回帰導管に
連結された沈殿物用の第２の排出口を有し、貯蔵
器が第２ポンプを経て処理剤を含んだ第１容器の
排出口に連結され、輸送出力が第１ポンプと第２
ポンプの輸送出力の合計に実質上一致する第３ポ
ンプにフイルターの濾液排出口が接続される。
この場合、貯蔵器はフイルターおよび回帰導管
と共に閉鎖回路を形成し、該回路内を流体が循環
する。外部流体は、貯蔵器内へ血液または血液成
分を送り込む第１ポンプ、および処理剤（この場
合はヘパリン）を貯蔵器内へ送り込む第２ポンプ
を経てこの回路内に達する。第３ポンプを用いて
この閉鎖回路から流体を、フイルターの濾液排出
口を通して取り出す。第３ポンプの輸送出力を第
１ポンプと第２ポンプの輸送出力の合計と一致さ
せることによつて、回路内の流体平衡が実質上保
持されるので、貯蔵器内の流体の準位は常にほぼ
一定に保たれる。従つて、第１ポンプのスイツチ
の頻繁な開閉は不要となるので患者から一様に血
液を採取することができる。この場合、前記の３
つのポンプに関しては、輸送容量が駆動回転数に
比例する容量ポンプ（volumetrischen Pumpen）
が重要である。ポンプ輸送される流体の汚染をさ
けるためにホース付きポンプ
（Schlauchpumpen）を使用するのが有効である。
と共に閉鎖回路を形成し、該回路内を流体が循環
する。外部流体は、貯蔵器内へ血液または血液成
分を送り込む第１ポンプ、および処理剤（この場
合はヘパリン）を貯蔵器内へ送り込む第２ポンプ
を経てこの回路内に達する。第３ポンプを用いて
この閉鎖回路から流体を、フイルターの濾液排出
口を通して取り出す。第３ポンプの輸送出力を第
１ポンプと第２ポンプの輸送出力の合計と一致さ
せることによつて、回路内の流体平衡が実質上保
持されるので、貯蔵器内の流体の準位は常にほぼ
一定に保たれる。従つて、第１ポンプのスイツチ
の頻繁な開閉は不要となるので患者から一様に血
液を採取することができる。この場合、前記の３
つのポンプに関しては、輸送容量が駆動回転数に
比例する容量ポンプ（volumetrischen Pumpen）
が重要である。ポンプ輸送される流体の汚染をさ
けるためにホース付きポンプ
（Schlauchpumpen）を使用するのが有効である。
第１ポンプの輸送出力は、患者からあまり多
く、またあまり早く血液を採取することはさけな
ければならないので、患者の身体状態によつて決
定するのが標準的である。従つて、循環系の平衡
を失なわせることなく第１ポンプの輸送出力を変
えることができるような系を構成するのが有効で
ある。さらに、本発明の好ましい態様において
は、第１ポンプの輸送出力が患者からの血液採取
割合に応じて変化し、第１ポンプ、第２ポンプお
よび第３ポンプが、これら３台のポンプの輸送出
力の関係が一定に保たれるように相互に駆動す
る。
く、またあまり早く血液を採取することはさけな
ければならないので、患者の身体状態によつて決
定するのが標準的である。従つて、循環系の平衡
を失なわせることなく第１ポンプの輸送出力を変
えることができるような系を構成するのが有効で
ある。さらに、本発明の好ましい態様において
は、第１ポンプの輸送出力が患者からの血液採取
割合に応じて変化し、第１ポンプ、第２ポンプお
よび第３ポンプが、これら３台のポンプの輸送出
力の関係が一定に保たれるように相互に駆動す
る。
この場合の長所は、流体の平衡を失なうことな
く輸送量を時間的に変化させながら系を稼動でき
ることである。ポンプはそれらの伝動装置を経て
機械的または電気的に接続され、第１ポンプが先
導し、他の２台のポンプの回転数は自動的にこれ
に適合する。
く輸送量を時間的に変化させながら系を稼動でき
ることである。ポンプはそれらの伝動装置を経て
機械的または電気的に接続され、第１ポンプが先
導し、他の２台のポンプの回転数は自動的にこれ
に適合する。
３台のポンプの輸送出力を相互に調整するにも
かかわらず、装置をかなり長く稼動させる場合に
は貯蔵器内の液体の準位が徐々に上昇する。この
上昇を制限するために貯蔵器は少なくとも１つの
充填準位検出器を備えており、該検出器は流体が
上部充填準位になると第１ポンプの輸送出力を下
げるか、またはこれを停止させる。
かかわらず、装置をかなり長く稼動させる場合に
は貯蔵器内の液体の準位が徐々に上昇する。この
上昇を制限するために貯蔵器は少なくとも１つの
充填準位検出器を備えており、該検出器は流体が
上部充填準位になると第１ポンプの輸送出力を下
げるか、またはこれを停止させる。
他方、貯蔵器内の流体の準位が過度に低下する
のを避けるために、流体が下部充填準位に達する
と、充填準位検出器によつて第３ポンプの輸送出
力は低下するか、または停止する。このように充
填準位を上限値と下限値の間の領域に制限調整す
ることは、循環回路の流体平衡において常に増大
するずれ（Fehlabweichungen）の影響を制限す
るのに役立つ。
のを避けるために、流体が下部充填準位に達する
と、充填準位検出器によつて第３ポンプの輸送出
力は低下するか、または停止する。このように充
填準位を上限値と下限値の間の領域に制限調整す
ることは、循環回路の流体平衡において常に増大
するずれ（Fehlabweichungen）の影響を制限す
るのに役立つ。
フイルター２１は経時的に詰まるので本発明の
好ましい態様においては洗浄段階（Spulphase）
を設ける。この装置は、フイルターの流動抵抗が
上限になつたときに第２ポンプ１３を稼働させ、
溶剤を含んだ第２容器２９から溶剤を貯蔵器１６
へ輸送させ、フイルター２１の排出口と貯蔵器３
３の間を連絡させる、フイルターの流動抵抗測定
器１９，２０，２０１および２４を備える。この
ようにして、流体の循環回路はフイルターの背後
で中断または閉塞され、貯蔵器並びにフイルター
には洗浄溶剤が貫流し、該洗浄溶剤は濾過残渣と
共に流出口へ導かれる。
好ましい態様においては洗浄段階（Spulphase）
を設ける。この装置は、フイルターの流動抵抗が
上限になつたときに第２ポンプ１３を稼働させ、
溶剤を含んだ第２容器２９から溶剤を貯蔵器１６
へ輸送させ、フイルター２１の排出口と貯蔵器３
３の間を連絡させる、フイルターの流動抵抗測定
器１９，２０，２０１および２４を備える。この
ようにして、流体の循環回路はフイルターの背後
で中断または閉塞され、貯蔵器並びにフイルター
には洗浄溶剤が貫流し、該洗浄溶剤は濾過残渣と
共に流出口へ導かれる。
低密度リポ蛋白質の沈殿を伴うプラズマフエレ
ーゼを実施するための本発明装置の実施例を図面
を参照にして以下にさらに詳細に説明する。
ーゼを実施するための本発明装置の実施例を図面
を参照にして以下にさらに詳細に説明する。
第１図は稼動状態で貫流する導管を太線で示し
た系の模式図である。
た系の模式図である。
第２図はフイルターの洗浄に際して貫流する導
管を太線で示した第１図の系の模式図である。
管を太線で示した第１図の系の模式図である。
これらの図において、破線からは上部は患者側
の周知の血液採取系および血液回帰系を示す。圧
力測定計３を用いて常に監視しながら患者への接
続具１を経て患者から血液を採取する。採取され
た血液はポンプ４を経て血漿フイルター６へ導か
れた後、容器５からの血液凝固阻止剤と混合され
る。ほぼ一定量の血漿が減少した血液はフイルタ
ー６から空気トラツプ７および磁気弁９を経て患
者への回帰接続具２へ導かれる。回帰圧力は圧力
測定計８によつて監視する。
の周知の血液採取系および血液回帰系を示す。圧
力測定計３を用いて常に監視しながら患者への接
続具１を経て患者から血液を採取する。採取され
た血液はポンプ４を経て血漿フイルター６へ導か
れた後、容器５からの血液凝固阻止剤と混合され
る。ほぼ一定量の血漿が減少した血液はフイルタ
ー６から空気トラツプ７および磁気弁９を経て患
者への回帰接続具２へ導かれる。回帰圧力は圧力
測定計８によつて監視する。
分離された血漿はフイルターの濾液排出口６１
を経てフイルター６から排出される。フイルター
６においては、例えば血液が貫流する毛細管フイ
ルターが重要で、この場合微細な血液成分は膜壁
を通つて横方向に漏れ、粗大な血液成分はさらに
空気トラツプ７へ送られる。
を経てフイルター６から排出される。フイルター
６においては、例えば血液が貫流する毛細管フイ
ルターが重要で、この場合微細な血液成分は膜壁
を通つて横方向に漏れ、粗大な血液成分はさらに
空気トラツプ７へ送られる。
選択可能な量の血漿ポンプ（第１ポンプ）１１
によつて血漿フイルター６から排出させる。第１
ポンプの場合は、この系で使用する他のポンプの
場合と同様に、自動的に吸引し、駆動回転数に比
例する量の血漿を容量的に輸送するホース付きポ
ンプまたは蠕動ポンプ（peristaltische Pumpe）
が重要である。血漿フイルター６と第１ポンプ１
１の間には血液漏洩検出器１０と圧力測定計１２
を設ける。第１ポンプ１１の排出口は貯蔵器１６
の入口と接続する。
によつて血漿フイルター６から排出させる。第１
ポンプの場合は、この系で使用する他のポンプの
場合と同様に、自動的に吸引し、駆動回転数に比
例する量の血漿を容量的に輸送するホース付きポ
ンプまたは蠕動ポンプ（peristaltische Pumpe）
が重要である。血漿フイルター６と第１ポンプ１
１の間には血液漏洩検出器１０と圧力測定計１２
を設ける。第１ポンプ１１の排出口は貯蔵器１６
の入口と接続する。
貯蔵器１６の別の入口は第２ポンプ１３の排出
口と接続し、第２ポンプの入口は弁１４を介して
ヘパリン含有酢酸塩緩衝溶液の入つた容器１５と
接続し、また弁３０を介して洗浄液の入つた容器
２９と接続する。貯蔵器１６はさらに充填準位検
出器１７を備えており、該検出器は一定の準位に
達すると応答する。
口と接続し、第２ポンプの入口は弁１４を介して
ヘパリン含有酢酸塩緩衝溶液の入つた容器１５と
接続し、また弁３０を介して洗浄液の入つた容器
２９と接続する。貯蔵器１６はさらに充填準位検
出器１７を備えており、該検出器は一定の準位に
達すると応答する。
貯蔵器１６の下部端に備わつた排出口は、弁３
１と並列に接続されたさらに別のポンプ１８に接
続される。ポンプ１８の排出口はフイルター２１
に接続され、該フイルターの排出口は弁２２と回
帰導管２２１を経て貯蔵器１６の別の入口と接続
される。フイルター２１の入口と出口における圧
力は圧力計１９および２０によつて監視される。
フイルター２１の濾液排出口２１１は第３ポンプ
２３と弁２５を経て透析器２６の入口と接続さ
れ、該透析器の洗浄液側は透析装置２７からの透
析洗浄液が貫流する。透析器２６内においては、
貯蔵器１６からの酢酸塩緩衝液と残存するヘパリ
ンが除去され、一方、血漿はポンプ２８を経て空
気トラツプ７、従つて体外血液循環路へ流され
る。ポンプ２８はポンプ１１と同じ速度で回転
し、これによつて被治療患者の流体バランスは維
持される。透析装置２７からの透析洗浄液によつ
て、フイルター２６内では回帰された血漿のPH値
と温度が同時に身体の値にまで増加する。透析装
置の代りに、開放循環路を経て透析器２６へ流体
を導くことができる。
１と並列に接続されたさらに別のポンプ１８に接
続される。ポンプ１８の排出口はフイルター２１
に接続され、該フイルターの排出口は弁２２と回
帰導管２２１を経て貯蔵器１６の別の入口と接続
される。フイルター２１の入口と出口における圧
力は圧力計１９および２０によつて監視される。
フイルター２１の濾液排出口２１１は第３ポンプ
２３と弁２５を経て透析器２６の入口と接続さ
れ、該透析器の洗浄液側は透析装置２７からの透
析洗浄液が貫流する。透析器２６内においては、
貯蔵器１６からの酢酸塩緩衝液と残存するヘパリ
ンが除去され、一方、血漿はポンプ２８を経て空
気トラツプ７、従つて体外血液循環路へ流され
る。ポンプ２８はポンプ１１と同じ速度で回転
し、これによつて被治療患者の流体バランスは維
持される。透析装置２７からの透析洗浄液によつ
て、フイルター２６内では回帰された血漿のPH値
と温度が同時に身体の値にまで増加する。透析装
置の代りに、開放循環路を経て透析器２６へ流体
を導くことができる。
第１図に示した駆動態様の場合はまず第一に、
ポンプ１１によつて血漿は貯蔵器１６内へ輸送さ
れ、同時にポンプ１３によつてヘパリン含有酢酸
塩緩衝液は弁１４を開放して輸送される。この状
態では第３ポンプ２３は停止される。貯蔵器１６
内において所定の充填準位に達すると充填準位検
出器１７が応答してポンプ２３を作動させる。ポ
ンプ２３は、ポンプ１１および１３の回転速度の
和に相当する速度で回転する。第３ポンプ２３は
フイルター２１から血漿を流出させ、一方沈殿物
は選定された孔径によつてフイルター２１内に残
される。循環路内の流体循環を維持する別のポン
プ１８は比較的大きな輸送出力を有するので、低
密度リポ蛋白質含有沈殿物は回帰導管２２１を経
て貯蔵器１６内へ再び戻される。
ポンプ１１によつて血漿は貯蔵器１６内へ輸送さ
れ、同時にポンプ１３によつてヘパリン含有酢酸
塩緩衝液は弁１４を開放して輸送される。この状
態では第３ポンプ２３は停止される。貯蔵器１６
内において所定の充填準位に達すると充填準位検
出器１７が応答してポンプ２３を作動させる。ポ
ンプ２３は、ポンプ１１および１３の回転速度の
和に相当する速度で回転する。第３ポンプ２３は
フイルター２１から血漿を流出させ、一方沈殿物
は選定された孔径によつてフイルター２１内に残
される。循環路内の流体循環を維持する別のポン
プ１８は比較的大きな輸送出力を有するので、低
密度リポ蛋白質含有沈殿物は回帰導管２２１を経
て貯蔵器１６内へ再び戻される。
低密度リポ蛋白質を除去した血漿は第３ポンプ
２３および開放された弁２５を経て透析器２６へ
導かれる。
２３および開放された弁２５を経て透析器２６へ
導かれる。
貯蔵器１６とフイルター２１内の沈殿物は常に
増加するので、沈殿物は貯蔵器１６と再循環路か
らの一定の距離隔てることが必要である。このこ
とは第２図に示した態様の装置の場合もおこなわ
れる。第１ポンプ１１を経由する血漿の供給およ
び第２ポンプ１３を経由するヘパリン含有酢酸塩
緩衝液の供給は、これらのポンプを停止させるこ
とによつて中止させる。ポンプ１８が停止し、迂
回弁３１が開放する。場合によつてはポンプ１８
を回転させたままにすることも可能である。この
場合は迂回弁３１は省かれる。第３ポンプ２３
は、低密度リポ蛋白質を除いた血漿をフイルター
２１を通してのみ吸引し、該血漿を透析器２６を
通してポンプ２８へ輸送する。貯蔵器１６が漏洩
すると、フイルター２１の入口と排出口の間の圧
力差が高くなる。この圧力差の増大は、圧力計１
９と２０のシグナル間の差を生じさせるデイフア
レンツビルドナー（Differenzbildner）２０１に
よつて確認される。圧力差が一定の限界値を越え
ると、ポンプ１３が駆動し、弁３２が開き、弁２
５が閉じる。さらに弁１４が閉じ、弁３０が開
く。この時容器２９から溶剤が貯蔵器１６へ供給
される。弁２２が開き、再循環ポンプ１８が作動
する。溶剤の再循環によつて導管とフイルター２
１内に残留する沈殿物は溶解される。貯蔵器１６
内が作動準位に達すると第３ポンプ２３が駆動
し、溶解沈殿物と共に溶剤は開放された弁３２を
経て貯蔵器３３へ送給される。沈殿物が十分溶解
されていると、デイフアレンツビルドナー２０１
によつてより低い圧力値が確認される。これに基
づいてポンプ１３は停止し、弁３０は閉じる。同
様の工程は圧力計２４が比較的小さな圧力を示す
ことによつてもおこなわれる。貯蔵器１６と循環
回路内の内容物が貯蔵器３３へ供給されるまで第
３ポンプ２３は駆動する。この後で、低密度リポ
蛋白質を沈殿させる新たなサイクルが開始され
る。
増加するので、沈殿物は貯蔵器１６と再循環路か
らの一定の距離隔てることが必要である。このこ
とは第２図に示した態様の装置の場合もおこなわ
れる。第１ポンプ１１を経由する血漿の供給およ
び第２ポンプ１３を経由するヘパリン含有酢酸塩
緩衝液の供給は、これらのポンプを停止させるこ
とによつて中止させる。ポンプ１８が停止し、迂
回弁３１が開放する。場合によつてはポンプ１８
を回転させたままにすることも可能である。この
場合は迂回弁３１は省かれる。第３ポンプ２３
は、低密度リポ蛋白質を除いた血漿をフイルター
２１を通してのみ吸引し、該血漿を透析器２６を
通してポンプ２８へ輸送する。貯蔵器１６が漏洩
すると、フイルター２１の入口と排出口の間の圧
力差が高くなる。この圧力差の増大は、圧力計１
９と２０のシグナル間の差を生じさせるデイフア
レンツビルドナー（Differenzbildner）２０１に
よつて確認される。圧力差が一定の限界値を越え
ると、ポンプ１３が駆動し、弁３２が開き、弁２
５が閉じる。さらに弁１４が閉じ、弁３０が開
く。この時容器２９から溶剤が貯蔵器１６へ供給
される。弁２２が開き、再循環ポンプ１８が作動
する。溶剤の再循環によつて導管とフイルター２
１内に残留する沈殿物は溶解される。貯蔵器１６
内が作動準位に達すると第３ポンプ２３が駆動
し、溶解沈殿物と共に溶剤は開放された弁３２を
経て貯蔵器３３へ送給される。沈殿物が十分溶解
されていると、デイフアレンツビルドナー２０１
によつてより低い圧力値が確認される。これに基
づいてポンプ１３は停止し、弁３０は閉じる。同
様の工程は圧力計２４が比較的小さな圧力を示す
ことによつてもおこなわれる。貯蔵器１６と循環
回路内の内容物が貯蔵器３３へ供給されるまで第
３ポンプ２３は駆動する。この後で、低密度リポ
蛋白質を沈殿させる新たなサイクルが開始され
る。
第１図および第２図は低密度リポ蛋白質の沈殿
を伴うプラズマフエレーゼを実施するための本発
明装置の実施態様を示す模式図である。 １は患者への接続具、２は患者への回帰接続
具、６は血漿フイルター、７は空気トラツプ、１
１は第１ポンプ、１３は第２ポンプ、１５は処理
剤含有容器、１６は貯蔵器、２１はフイルター、
２３は第３ポンプ、２６は透析器、２９は溶剤含
有容器を示す。
を伴うプラズマフエレーゼを実施するための本発
明装置の実施態様を示す模式図である。 １は患者への接続具、２は患者への回帰接続
具、６は血漿フイルター、７は空気トラツプ、１
１は第１ポンプ、１３は第２ポンプ、１５は処理
剤含有容器、１６は貯蔵器、２１はフイルター、
２３は第３ポンプ、２６は透析器、２９は溶剤含
有容器を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 患者の血液または血液成分が第１ポンプ１１
を経て供給される貯蔵器１６、および該貯蔵器に
接続され、濾液排出口２１１が患者へ再び導く導
管に連結されたフイルターを備えた血液成分中の
β−リポ蛋白質の体外沈殿装置において、フイル
ター２１が貯蔵器１６へ導く回帰導管２２１に連
結された沈殿物用の第２の排出口を有し、貯蔵器
１６が第２ポンプ１３を経て処理剤を含んだ第１
容器１５の排出口に連結され、輸送出力が第１ポ
ンプと第２ポンプの輸送出力の合計に実質上一致
する第３ポンプ２３にフイルター２１の濾液排出
口２１１が接続されたことを特徴とする血液成分
中のβ−リポ蛋白質の体外沈殿装置。 ２ 第１ポンプ１１の輸送出力が患者からの血液
採取割合に応じて変化し、第１ポンプ１１、第２
ポンプ１３および第３ポンプ２３が、これら３つ
のポンプの輸送出力の関係が一定に保たれるよう
に相互に駆動する第１項記載の装置。 ３ 貯蔵器１６が、上部充填準位になつたときに
第１ポンプ１１をより小さな輸送出力に変える
か、または該ポンプを停止させるか充填準位検出
器１７を少なくとも１個有した第２項記載の装
置。 ４ フイルター２１の流動抵抗が上限になつたと
きに第２ポンプ１３を駆動させ、溶剤を含んだ第
２容器２９から溶剤を貯蔵器１６へ輸送させ、フ
イルター２１の排出口２１１と貯蔵器３３の間を
連絡させる、フイルター２１の流動抵抗測定器１
９，２０，２０１および２４を備えた第３項記載
の装置。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3135814.4 | 1981-09-10 | ||
| DE19813135814 DE3135814A1 (de) | 1981-09-10 | 1981-09-10 | Verfahren und vorrichtung zur selektiven extrakorporalen praezipitation von low density lipoproteinen aus vollserum oder plasma |
| DE19823217925 DE3217925A1 (de) | 1982-05-13 | 1982-05-13 | Verfahren zur selektiven extrakorporalen praezipitation von low-density lipoproteinen aus vollserum oder plasma fuer diagnostische zwecke |
| DE3217925.1 | 1982-05-13 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57158724A Division JPS5858469A (ja) | 1981-09-10 | 1982-09-10 | 低密度リポ蛋白質の選択的体外沈殿法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0216454A JPH0216454A (ja) | 1990-01-19 |
| JPH0457351B2 true JPH0457351B2 (ja) | 1992-09-11 |
Family
ID=25795898
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1099884A Granted JPH0216455A (ja) | 1981-09-10 | 1989-04-18 | 低密度リポ蛋白質の選択的体外沈澱法 |
| JP1099883A Granted JPH0216454A (ja) | 1981-09-10 | 1989-04-18 | 血液成分の体外沈澱装置 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1099884A Granted JPH0216455A (ja) | 1981-09-10 | 1989-04-18 | 低密度リポ蛋白質の選択的体外沈澱法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4923439A (ja) |
| EP (3) | EP0074610B1 (ja) |
| JP (2) | JPH0216455A (ja) |
| DE (2) | DE3280188D1 (ja) |
| ES (3) | ES515595A0 (ja) |
Families Citing this family (71)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3310727A1 (de) * | 1983-03-24 | 1984-10-04 | B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen | Verfahren und vorrichtung zur selektiven, extrakorporalen abtrennung pathologischer und/oder toxischer blutbestandteile |
| EP0156496B1 (en) * | 1984-02-24 | 1989-05-17 | Kuraray Co., Ltd. | Apparatus for the treatment of plasma |
| DE3422494A1 (de) * | 1984-06-16 | 1985-12-19 | B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen | Verfahren und vorrichtung zur spezifischen adsorption von heparin |
| DE3422407A1 (de) * | 1984-06-16 | 1986-03-06 | B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen | Verwendung von heparinderivaten zur selektiven extrakorporalen praezipitation von low-density-lipoproteinen aus vollserum oder plasma |
| US4678566A (en) * | 1984-07-20 | 1987-07-07 | Terumo Kabushiki Kaisha | Apparatus for separating proteins from blood plasma |
| DE3533288A1 (de) * | 1985-09-18 | 1987-03-26 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren und reagenz zur spezifischen bestimmung von hdl-cholesterin im serum |
| US5792372A (en) | 1987-01-30 | 1998-08-11 | Baxter International, Inc. | Enhanced yield collection systems and methods for obtaining concentrated platelets from platelet-rich plasma |
| US5656163A (en) * | 1987-01-30 | 1997-08-12 | Baxter International Inc. | Chamber for use in a rotating field to separate blood components |
| US5370802A (en) | 1987-01-30 | 1994-12-06 | Baxter International Inc. | Enhanced yield platelet collection systems and methods |
| US5057226A (en) * | 1988-05-18 | 1991-10-15 | Cobe Laboratories, Inc. | Treatment of liquid including blood components |
| US5275952A (en) * | 1989-01-23 | 1994-01-04 | Reanal Finomveygszergyar | Analytical method for the selective determination of sialic glycolipid complexes |
| DE3927633C1 (ja) * | 1989-08-22 | 1990-10-04 | Fresenius Ag, 6380 Bad Homburg, De | |
| US5242384A (en) * | 1989-11-13 | 1993-09-07 | Davol, Inc. | Blood pumping and processing system |
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