JPH0340342B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0340342B2 JPH0340342B2 JP1099884A JP9988489A JPH0340342B2 JP H0340342 B2 JPH0340342 B2 JP H0340342B2 JP 1099884 A JP1099884 A JP 1099884A JP 9988489 A JP9988489 A JP 9988489A JP H0340342 B2 JPH0340342 B2 JP H0340342B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lipoproteins
- pump
- plasma
- buffer
- lipoprotein
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 76
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 76
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 73
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 35
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 26
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 23
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 21
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 12
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 claims description 9
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 claims description 7
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 5
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 4
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 claims description 3
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 48
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 26
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 26
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 25
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 25
- HVYWMOMLDIMFJA-UHFFFAOYSA-N 3-cholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 21
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 18
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 18
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 18
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 13
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 12
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 10
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 9
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 9
- 102000018616 Apolipoproteins B Human genes 0.000 description 7
- 108010027006 Apolipoproteins B Proteins 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 6
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 6
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 5
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 5
- 239000000306 component Substances 0.000 description 5
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000007981 phosphate-citrate buffer Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 2
- 208000000563 Hyperlipoproteinemia Type II Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 101710095342 Apolipoprotein B Proteins 0.000 description 1
- 102100040202 Apolipoprotein B-100 Human genes 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 238000012351 Integrated analysis Methods 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000005112 continuous flow technique Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 208000020346 hyperlipoproteinemia Diseases 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000001155 isoelectric focusing Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- IYDGMDWEHDFVQI-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxotungsten Chemical compound O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.OP(O)(O)=O IYDGMDWEHDFVQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
- A61M1/3472—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
- A61M1/3472—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate
- A61M1/3479—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate by dialysing the filtrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
- A61M1/3472—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate
- A61M1/3482—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate by filtrating the filtrate using another cross-flow filter, e.g. a membrane filter
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
- A61M1/3472—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate
- A61M1/3486—Biological, chemical treatment, e.g. chemical precipitation; treatment by absorbents
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/92—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving lipids, e.g. cholesterol, lipoproteins, or their receptors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3621—Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3623—Means for actively controlling temperature of blood
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3672—Means preventing coagulation
- A61M1/3675—Deactivation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/04—Liquids
- A61M2202/0413—Blood
- A61M2202/0456—Lipoprotein
- A61M2202/046—Low-density lipoprotein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/75—General characteristics of the apparatus with filters
- A61M2205/7554—General characteristics of the apparatus with filters with means for unclogging or regenerating filters
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/04—Endocrine or metabolic disorders
- G01N2800/044—Hyperlipemia or hypolipemia, e.g. dyslipidaemia, obesity
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/104165—Lipid, cholesterol, or triglyceride standard or control
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は全血清（Vollserum）または血漿
（Plasma）から低密度リポ蛋白質（low density
Lipoprotein）を選択的に体外沈殿させる（zur
selektiven extrakorporalen Prazipitation）方
法に関する。
（Plasma）から低密度リポ蛋白質（low density
Lipoprotein）を選択的に体外沈殿させる（zur
selektiven extrakorporalen Prazipitation）方
法に関する。
リポ蛋白質系の総合分析の分野における最近の
進歩によつて、古くからの伝染病学上のデータに
みられる血漿コレステリン濃度と初期のアテロー
ム性動脈硬化症、特にコロナール性動脈硬化症
（Koronarsklerose）との間の密接な相関関係は
実質上はコレステリンに富んだβ−リポ蛋白質に
よつて与えられることが判明した。ヒトの血液中
では、通常は全コレステリンの約70〜80％が低密
度またはβ−リポ蛋白質に結合しており、残りは
他のリポ蛋白質成分（実質上はVLDL、HDLお
よび乳状脂粒）に分配される（LDL＝低密度リ
ポ蛋白質、VLDL＝非常に低密度なリポ蛋白質、
HDL＝高密度リポ蛋白質）。脂肪代謝を妨げ、血
漿脂質濃度を高めながら進行し、しかも初期のア
テローム性動脈硬化症へ導く疾病経過において
は、全コレステリンに対するLDL−またはβ−
コレステリン（LDL＝β−リポ蛋白質）の割合
はさらに増加する。即ち、高コレステリン血症
（Hypercholestina¨mie）は通例、高β−リポ蛋白
質血症によつて引きおこされる。従つて従来から
低密度リポ蛋白質を選択的に測定して該リポ蛋白
質を血液循環路からできる限り選択的に除去する
試みがなされていた。
進歩によつて、古くからの伝染病学上のデータに
みられる血漿コレステリン濃度と初期のアテロー
ム性動脈硬化症、特にコロナール性動脈硬化症
（Koronarsklerose）との間の密接な相関関係は
実質上はコレステリンに富んだβ−リポ蛋白質に
よつて与えられることが判明した。ヒトの血液中
では、通常は全コレステリンの約70〜80％が低密
度またはβ−リポ蛋白質に結合しており、残りは
他のリポ蛋白質成分（実質上はVLDL、HDLお
よび乳状脂粒）に分配される（LDL＝低密度リ
ポ蛋白質、VLDL＝非常に低密度なリポ蛋白質、
HDL＝高密度リポ蛋白質）。脂肪代謝を妨げ、血
漿脂質濃度を高めながら進行し、しかも初期のア
テローム性動脈硬化症へ導く疾病経過において
は、全コレステリンに対するLDL−またはβ−
コレステリン（LDL＝β−リポ蛋白質）の割合
はさらに増加する。即ち、高コレステリン血症
（Hypercholestina¨mie）は通例、高β−リポ蛋白
質血症によつて引きおこされる。従つて従来から
低密度リポ蛋白質を選択的に測定して該リポ蛋白
質を血液循環路からできる限り選択的に除去する
試みがなされていた。
これらの試みは技術的状況を考慮すると未だ十
分解決されていない。低密度リポ蛋白質を定量す
る常套の方法は、超遠心分離機により密度クラス
においてリポ蛋白質スペクトルを分離する方法、
または所謂リポ蛋白質電気泳動に利用する電場で
のリポ蛋白質スペクトルを分離する方法に基づ
く。さらに、アポ−Ｂ−含有リポ蛋白質（VLDL
およびLDL）をポリアニオンと２価カチオンに
より非アポ−Ｂ−含有リポ蛋白質から沈殿によつ
て分離することに基づく沈殿方法によつて決定す
ることもできる。アポ−Ｂ−蛋白質の場合は、
VLDLおよびプレ−β−リポ蛋白質および乳状脂
粒よりも低密度またはβ−リポ蛋白質の主要な蛋
白質成分が問題となる。沈殿方法はVLDLを
LDLから分離するには従来は不適であつた。前
述の超遠心分離法〔Havel R.J.、Edef H.A.およ
びBragdon J.H.の報文「超遠心分離機によつて
分離されたヒト血清中のリポ蛋白質の分布と化学
組成」、J.Clin.Invest.第34巻、第1345頁、1955年〕
および電気泳動法〔Wieland H.およびSeidel D.
の報文「リポ蛋白質試料の総合分析における進
歩」、Inn.Med.、第５巻、第290頁〜第300頁、
1978年〕はいずれも多数の常套のシリーズ
（Routine−serien）に使用する場合は、コスト高
で時間がかかりすぎ、自動化できないという欠点
がある。さらに、低密度コレステリンの直接測定
は、通常は超遠心分離機を使用して成分を単離し
た後でのみ可能である。電気泳動による低密度コ
レステリン分の計算による評価は蛋白質脂質組成
が一定であることを前提とする。同様のことが沈
殿技術に用いられる方法にも適用される。常套の
沈殿技術はさらに、リポ蛋白質スペクトルをわず
か２種の主要成分（アポ−Ｂ含有分および非アポ
−Ｂ含有分）に分離するにすぎないのでVLDLと
LDLを区別または分離できないという欠点を有
する。
分解決されていない。低密度リポ蛋白質を定量す
る常套の方法は、超遠心分離機により密度クラス
においてリポ蛋白質スペクトルを分離する方法、
または所謂リポ蛋白質電気泳動に利用する電場で
のリポ蛋白質スペクトルを分離する方法に基づ
く。さらに、アポ−Ｂ−含有リポ蛋白質（VLDL
およびLDL）をポリアニオンと２価カチオンに
より非アポ−Ｂ−含有リポ蛋白質から沈殿によつ
て分離することに基づく沈殿方法によつて決定す
ることもできる。アポ−Ｂ−蛋白質の場合は、
VLDLおよびプレ−β−リポ蛋白質および乳状脂
粒よりも低密度またはβ−リポ蛋白質の主要な蛋
白質成分が問題となる。沈殿方法はVLDLを
LDLから分離するには従来は不適であつた。前
述の超遠心分離法〔Havel R.J.、Edef H.A.およ
びBragdon J.H.の報文「超遠心分離機によつて
分離されたヒト血清中のリポ蛋白質の分布と化学
組成」、J.Clin.Invest.第34巻、第1345頁、1955年〕
および電気泳動法〔Wieland H.およびSeidel D.
の報文「リポ蛋白質試料の総合分析における進
歩」、Inn.Med.、第５巻、第290頁〜第300頁、
1978年〕はいずれも多数の常套のシリーズ
（Routine−serien）に使用する場合は、コスト高
で時間がかかりすぎ、自動化できないという欠点
がある。さらに、低密度コレステリンの直接測定
は、通常は超遠心分離機を使用して成分を単離し
た後でのみ可能である。電気泳動による低密度コ
レステリン分の計算による評価は蛋白質脂質組成
が一定であることを前提とする。同様のことが沈
殿技術に用いられる方法にも適用される。常套の
沈殿技術はさらに、リポ蛋白質スペクトルをわず
か２種の主要成分（アポ−Ｂ含有分および非アポ
−Ｂ含有分）に分離するにすぎないのでVLDLと
LDLを区別または分離できないという欠点を有
する。
低密度リポ蛋白質を効果的に沈殿させようとす
る治療上の試みはことごとく不十分であつた。低
密度リポ蛋白質濃度を薬剤によつて左右すること
は、特に脂肪代謝障害という遺伝学的形態の場合
は非常にむずかしく、通常は不十分である。薬剤
によつて達成された従来の結果では、アテローム
性動脈硬化症の危険性を減少させるという治療上
の効果は確実には証明されていない。異常な血液
循環状態の確認または腸のかなりの部分の移転に
実質上基づく外科手術は明らかに治療上の効果を
もたらすが、予想されたような強い副作用のため
に一般的に代替可能な方法となつていない。確か
にこのような思い切つた治療処置によつて、低密
度リポ蛋白質を十分に低減させる場合にはアテロ
ーム性動脈硬化症の進行が停止されるばかりでな
く、既存のアテローム性動脈硬化症性の血管変質
が退縮される。
る治療上の試みはことごとく不十分であつた。低
密度リポ蛋白質濃度を薬剤によつて左右すること
は、特に脂肪代謝障害という遺伝学的形態の場合
は非常にむずかしく、通常は不十分である。薬剤
によつて達成された従来の結果では、アテローム
性動脈硬化症の危険性を減少させるという治療上
の効果は確実には証明されていない。異常な血液
循環状態の確認または腸のかなりの部分の移転に
実質上基づく外科手術は明らかに治療上の効果を
もたらすが、予想されたような強い副作用のため
に一般的に代替可能な方法となつていない。確か
にこのような思い切つた治療処置によつて、低密
度リポ蛋白質を十分に低減させる場合にはアテロ
ーム性動脈硬化症の進行が停止されるばかりでな
く、既存のアテローム性動脈硬化症性の血管変質
が退縮される。
血液から低密度リポ蛋白質を「機械的に」除去
する研究は従来の実質上次の２つの道を辿つてき
た。一つの方法は病気患者を所謂プラズマフエレ
ーゼ（Plasmapherese）で治療して全体の血清を
完全に交換するものである。この方法によれば、
病気患者の低密度リポ蛋白質を減少させることが
できるが、同時に、アテローム性動脈硬化症を阻
止する高密度リポ蛋白質も血液から除去するので
全体として望ましくない治療上の効果がもたらさ
れる。さらに血漿交換に際して、血漿のすべての
他の蛋白質、含有される凝固因子、グロブリンお
よびホルモンも一緒に除去される。しかしなが
ら、血漿から低密度リポ蛋白質を選択的に除去す
る試みの方が依然として優れているが、この方法
の方が従来および高β−リポ蛋白質血症という特
定の場合にはあくまでも役立つことが証明され
た。血液から低密度リポ蛋白質を除去する第１の
試みは、マトリツクスに結合した特殊な抗体を用
いておこなうものである。抗体は羊または家うさ
ぎの免疫化によつて入手していた。このような系
〔Habenicht A.、ドクトル論文（1978年、ハイデ
ルベルグ大学、医学部）；Stoffel W.および
Demant Th.の報文「血漿からのアポリポ蛋白質
Ｂ−含有血清リポ蛋白質の選択的除去」、Proc.
Nat.Acad.Sci.USA、第78巻、第611頁〜第615
頁、1981年〕を用いることによつてすべてのアポ
−Ｂ−含有リポ蛋白質の著しい減少が得られた
が、この方法は、動物の体内で生産された抗体が
治療に際して患者の循環血液内に少量ではあるが
入ることが避けられないという欠点を有する。こ
れは長期にわたつて追跡されなければならず、治
療患者にとつては免疫学的問題として解決されな
ければならない。このような方法に対するこの大
きな障壁は、脂肪代謝障害の治療が生命にかかわ
る場合は一層重大な問題となり、該治療は有効的
かつ持続的に効果を及ぼすべきである。家族性形
態の場合には、初期に発生するアテローム性動脈
硬化症性の血管疾病の進行を阻止または可測的に
遅延させるために青年時代に治療をおこなうこと
が必要である。アポ−Ｂに対する固定された抗体
を導入する方法の別の欠点は、すべてのアポ−Ｂ
含有リポ蛋白質を特異的に除去できないことであ
る。この方法はまた、低密度リポ蛋白質を唯一の
アテローム性動脈硬化症リポ蛋白質
（atherogene Lipoproteine）として選択的に除
去するのには不適である。VLDLを同時に除去す
ることの重大な欠点は、肝臓内でのトリグリセリ
ドとコレステリンの合成がそれによつて刺激され
ることである。
する研究は従来の実質上次の２つの道を辿つてき
た。一つの方法は病気患者を所謂プラズマフエレ
ーゼ（Plasmapherese）で治療して全体の血清を
完全に交換するものである。この方法によれば、
病気患者の低密度リポ蛋白質を減少させることが
できるが、同時に、アテローム性動脈硬化症を阻
止する高密度リポ蛋白質も血液から除去するので
全体として望ましくない治療上の効果がもたらさ
れる。さらに血漿交換に際して、血漿のすべての
他の蛋白質、含有される凝固因子、グロブリンお
よびホルモンも一緒に除去される。しかしなが
ら、血漿から低密度リポ蛋白質を選択的に除去す
る試みの方が依然として優れているが、この方法
の方が従来および高β−リポ蛋白質血症という特
定の場合にはあくまでも役立つことが証明され
た。血液から低密度リポ蛋白質を除去する第１の
試みは、マトリツクスに結合した特殊な抗体を用
いておこなうものである。抗体は羊または家うさ
ぎの免疫化によつて入手していた。このような系
〔Habenicht A.、ドクトル論文（1978年、ハイデ
ルベルグ大学、医学部）；Stoffel W.および
Demant Th.の報文「血漿からのアポリポ蛋白質
Ｂ−含有血清リポ蛋白質の選択的除去」、Proc.
Nat.Acad.Sci.USA、第78巻、第611頁〜第615
頁、1981年〕を用いることによつてすべてのアポ
−Ｂ−含有リポ蛋白質の著しい減少が得られた
が、この方法は、動物の体内で生産された抗体が
治療に際して患者の循環血液内に少量ではあるが
入ることが避けられないという欠点を有する。こ
れは長期にわたつて追跡されなければならず、治
療患者にとつては免疫学的問題として解決されな
ければならない。このような方法に対するこの大
きな障壁は、脂肪代謝障害の治療が生命にかかわ
る場合は一層重大な問題となり、該治療は有効的
かつ持続的に効果を及ぼすべきである。家族性形
態の場合には、初期に発生するアテローム性動脈
硬化症性の血管疾病の進行を阻止または可測的に
遅延させるために青年時代に治療をおこなうこと
が必要である。アポ−Ｂに対する固定された抗体
を導入する方法の別の欠点は、すべてのアポ−Ｂ
含有リポ蛋白質を特異的に除去できないことであ
る。この方法はまた、低密度リポ蛋白質を唯一の
アテローム性動脈硬化症リポ蛋白質
（atherogene Lipoproteine）として選択的に除
去するのには不適である。VLDLを同時に除去す
ることの重大な欠点は、肝臓内でのトリグリセリ
ドとコレステリンの合成がそれによつて刺激され
ることである。
血液から低密度リポ蛋白質を除去する第３の方
法は、アガロース微粒子上に結合させた硫酸塩化
した多糖類、例えばヘパリンまたはデキストラン
硫酸塩（米国特許第4103685号）に、全血からβ
−およびプレ−β−リポ蛋白質を選択的に吸収さ
せることに基づくものである。該米国特許の明ら
かな欠点は、この方法によるリポ蛋白質の除去能
が小さいことと、および低密度リポ蛋白質ばかり
でなく、非常に低密度のリポ蛋白質も除去するこ
とである。該米国特許明細書には生体外試験にお
けるコレステリンの低下が記載されているにすぎ
ない。コレステリンの低下は、リン脂質とトリグ
リセリドが不随して低下するように、選択的除去
によるよりも患者の血液の希釈によよつて引き起
こされるものと考えられる。
法は、アガロース微粒子上に結合させた硫酸塩化
した多糖類、例えばヘパリンまたはデキストラン
硫酸塩（米国特許第4103685号）に、全血からβ
−およびプレ−β−リポ蛋白質を選択的に吸収さ
せることに基づくものである。該米国特許の明ら
かな欠点は、この方法によるリポ蛋白質の除去能
が小さいことと、および低密度リポ蛋白質ばかり
でなく、非常に低密度のリポ蛋白質も除去するこ
とである。該米国特許明細書には生体外試験にお
けるコレステリンの低下が記載されているにすぎ
ない。コレステリンの低下は、リン脂質とトリグ
リセリドが不随して低下するように、選択的除去
によるよりも患者の血液の希釈によよつて引き起
こされるものと考えられる。
リポ蛋白質を一般にその等電点において沈殿さ
せる米国特許第4215993号明細書に記載の方法は、
リンタングステン酸ナトリウムを使用する点で本
発明方法とは異なる。このポリアニオンは非生理
学的であつて、本発明方法とは異なり、治療用に
使用するには不適である。リンタングステン酸塩
を使用したのでは低密度リポ蛋白質を選択的に除
去または定量することはできないので本発明の主
要な目的を達成することはできない。この方法が
うまくいかないことは米国特許第4215993号明細
書等に示されている。即ち、全コレステリンおよ
びトリグリセリドを考慮して所謂HDL−コレス
テリンから計算式（Friedewald式）によつて低
密度リポ蛋白質を計算することが推薦されてい
る。本質的には、米国特許第4215993号明細書に
開示されているようなリンタングステン酸を使用
する等電点沈殿法は、２価カチオンを併用する常
套のポリアニオン沈殿法とはその結果において異
なる。この方法におけるVLDLとLDLの完全な
沈殿は、分子量の正確に定義されたポリマー、例
えばポリビニルピロリドンまたはポリエチレング
リコールを沈殿溶液に添加するときにのみ達成さ
れる。この方法を体外系で実施できないことは疑
問の余地がない。
せる米国特許第4215993号明細書に記載の方法は、
リンタングステン酸ナトリウムを使用する点で本
発明方法とは異なる。このポリアニオンは非生理
学的であつて、本発明方法とは異なり、治療用に
使用するには不適である。リンタングステン酸塩
を使用したのでは低密度リポ蛋白質を選択的に除
去または定量することはできないので本発明の主
要な目的を達成することはできない。この方法が
うまくいかないことは米国特許第4215993号明細
書等に示されている。即ち、全コレステリンおよ
びトリグリセリドを考慮して所謂HDL−コレス
テリンから計算式（Friedewald式）によつて低
密度リポ蛋白質を計算することが推薦されてい
る。本質的には、米国特許第4215993号明細書に
開示されているようなリンタングステン酸を使用
する等電点沈殿法は、２価カチオンを併用する常
套のポリアニオン沈殿法とはその結果において異
なる。この方法におけるVLDLとLDLの完全な
沈殿は、分子量の正確に定義されたポリマー、例
えばポリビニルピロリドンまたはポリエチレング
リコールを沈殿溶液に添加するときにのみ達成さ
れる。この方法を体外系で実施できないことは疑
問の余地がない。
さらに、米国特許第4215993号明細書において
は、β−リポ蛋白質、プレ−β−リポ蛋白質およ
び乳状脂粒の合計を低密度リポ蛋白質とする誤つ
た結果に導かれることが示されている。米国特許
第4215993号明細書に説明された目的は血清中の
高密度リポ蛋白質を決めることなので、その価値
は高密度リポ蛋白質と共に存在するVLDL、乳状
脂粒およびLDLがこの沈殿法によつて除去され
ることである。有効な低密度リポ蛋白質またはβ
−リポ蛋白質の特異的な沈殿は意図されておら
ず、達成されてもいない。
は、β−リポ蛋白質、プレ−β−リポ蛋白質およ
び乳状脂粒の合計を低密度リポ蛋白質とする誤つ
た結果に導かれることが示されている。米国特許
第4215993号明細書に説明された目的は血清中の
高密度リポ蛋白質を決めることなので、その価値
は高密度リポ蛋白質と共に存在するVLDL、乳状
脂粒およびLDLがこの沈殿法によつて除去され
ることである。有効な低密度リポ蛋白質またはβ
−リポ蛋白質の特異的な沈殿は意図されておら
ず、達成されてもいない。
本発明の課題は、血液、即ち全血清または血漿
のような血液成分から低密度リポ蛋白質またはβ
−リポ蛋白質を選択的かつ高能率で除去する方法
を提供することで、この原理は治療目的にも診断
目的にも適用される。
のような血液成分から低密度リポ蛋白質またはβ
−リポ蛋白質を選択的かつ高能率で除去する方法
を提供することで、この原理は治療目的にも診断
目的にも適用される。
この課題はこれに適した方法を使用することに
よつて解決された。
よつて解決された。
即ち本発明は、緩衝液中のポリアニオン全血清
または血漿に加え、生成したβ−リポ蛋白質−ポ
リアニオン−コンプレツクスをPH5.05〜5.25の等
電点で沈澱させ、次いで分離し、沈澱物または炉
液を所望によりさらに分析することを特徴とする
低密度リポ蛋白質またはβ−リポ蛋白質を全血清
または血漿から診断のために選択的に体外沈澱さ
せる方法に関する。
または血漿に加え、生成したβ−リポ蛋白質−ポ
リアニオン−コンプレツクスをPH5.05〜5.25の等
電点で沈澱させ、次いで分離し、沈澱物または炉
液を所望によりさらに分析することを特徴とする
低密度リポ蛋白質またはβ−リポ蛋白質を全血清
または血漿から診断のために選択的に体外沈澱さ
せる方法に関する。
また本発明は、緩衝液中のヘパリンを全血清ま
たは血漿に加え、生成したβ−リポ蛋白質−ヘパ
リン−コンプレツクスをPH5.05〜5.25の等電点で
沈殿させ、、次いで分離することを特徴とする低
密度リポ蛋白質またはβ−リポ蛋白質を全血清ま
たは血漿から特異的に体外沈殿させる方法にかか
わる。
たは血漿に加え、生成したβ−リポ蛋白質−ヘパ
リン−コンプレツクスをPH5.05〜5.25の等電点で
沈殿させ、、次いで分離することを特徴とする低
密度リポ蛋白質またはβ−リポ蛋白質を全血清ま
たは血漿から特異的に体外沈殿させる方法にかか
わる。
この方法は、ヘパリンと結合させた後でβ−リ
ポ蛋白質をPH5.05〜5.25、特に5.13のコンプレツ
クスの等電点において完全に特異的に沈殿させる
ことに基づく。特異性のほかに、この方法の別の
特徴は低密度リポ蛋白質の沈殿剤として、体内で
生産される物質（ヘパリン）を添加することであ
る。緩衝液を用いてPHを低下させることによる等
電点での沈殿物は適当な濾過に付し、等電点沈殿
後の一様なPHは容易に生理学的な状態に補正され
る。特に本発明方法の場合、ヘパリンとβ−リポ
蛋白質とのコンプレツクスはPH5.13で沈殿する。
ポ蛋白質をPH5.05〜5.25、特に5.13のコンプレツ
クスの等電点において完全に特異的に沈殿させる
ことに基づく。特異性のほかに、この方法の別の
特徴は低密度リポ蛋白質の沈殿剤として、体内で
生産される物質（ヘパリン）を添加することであ
る。緩衝液を用いてPHを低下させることによる等
電点での沈殿物は適当な濾過に付し、等電点沈殿
後の一様なPHは容易に生理学的な状態に補正され
る。特に本発明方法の場合、ヘパリンとβ−リポ
蛋白質とのコンプレツクスはPH5.13で沈殿する。
ヘバリンは緩衝液に溶解させ、全血清または血
漿と混合する。緩衝液は所定のPH−値の調整と安
定化のために使用する。所定のPH−領域での安定
化を保証するすべての緩衝液混合物が原則的には
この方法に使用し得る。治療用に適した緩衝液と
してはリン酸塩緩衝液、リン酸塩−クエン酸塩−
緩衝液、乳酸塩緩衝液、酢酸塩緩衝液またはこれ
らの混合物が挙げられる。
漿と混合する。緩衝液は所定のPH−値の調整と安
定化のために使用する。所定のPH−領域での安定
化を保証するすべての緩衝液混合物が原則的には
この方法に使用し得る。治療用に適した緩衝液と
してはリン酸塩緩衝液、リン酸塩−クエン酸塩−
緩衝液、乳酸塩緩衝液、酢酸塩緩衝液またはこれ
らの混合物が挙げられる。
血清、血漿または血液体積に対する緩衝液の割
合は１：５〜５：１である。最も有効な濃度範囲
としては該割合を１：１とする（これらの体積割
合は治療用の除去にも適用される）。診断の目的
で血液から低密度リポ蛋白質を選択的に除去する
のに最も有効な体積割合としては、血清に対する
緩衝液の割合を２〜10：１とする。
合は１：５〜５：１である。最も有効な濃度範囲
としては該割合を１：１とする（これらの体積割
合は治療用の除去にも適用される）。診断の目的
で血液から低密度リポ蛋白質を選択的に除去する
のに最も有効な体積割合としては、血清に対する
緩衝液の割合を２〜10：１とする。
ヘパリンの濃度は特に臨界的ではない。しかし
ながら、β−リポ蛋白質をほとんど完全に沈殿さ
せるようにヘパリン濃度を調整するのが有効であ
る。例えば、最も有効な場合は、所定量の血清を
約10容量％のヘパリン−緩衝液（500〜5000E／
ml）と混合する。
ながら、β−リポ蛋白質をほとんど完全に沈殿さ
せるようにヘパリン濃度を調整するのが有効であ
る。例えば、最も有効な場合は、所定量の血清を
約10容量％のヘパリン−緩衝液（500〜5000E／
ml）と混合する。
例えばヘパリンが溶解されてHz−値が約5.13に
調整されたリン酸塩−クエン酸塩−緩衝液と全血
清または血漿との等量混合物を使用する場合には
沈殿は即座にかつ完全に生じ特異的である。この
ことはβ−リポ蛋白質または低密度リポ蛋白質の
みが沈殿されることを意味する。沈殿したβ−リ
ポ蛋白質は例えば孔径約2μmまで、特に0.4〜
0.8μｍの膜フイルターまたは連続流動法
（Continuous−Flow−Verfahren）における簡単
な遠心分離法によつて残留血清から分離すること
ができる。
調整されたリン酸塩−クエン酸塩−緩衝液と全血
清または血漿との等量混合物を使用する場合には
沈殿は即座にかつ完全に生じ特異的である。この
ことはβ−リポ蛋白質または低密度リポ蛋白質の
みが沈殿されることを意味する。沈殿したβ−リ
ポ蛋白質は例えば孔径約2μmまで、特に0.4〜
0.8μｍの膜フイルターまたは連続流動法
（Continuous−Flow−Verfahren）における簡単
な遠心分離法によつて残留血清から分離すること
ができる。
本発明方法は治療および診断にも適する。
治療の場合は、例えば患者から採取される血液
から血漿を分離し、本発明により緩衝液中のヘパ
リン溶液と混合する。これによつてβ−リポ蛋白
質はヘパリン−β−リポ蛋白質−コンプレツクス
としてPH5.05〜5.25、特に5.13において沈殿され
る。残留血清は濾過によつて沈殿物から分離さ
れ、循環血液へ戻される。
から血漿を分離し、本発明により緩衝液中のヘパ
リン溶液と混合する。これによつてβ−リポ蛋白
質はヘパリン−β−リポ蛋白質−コンプレツクス
としてPH5.05〜5.25、特に5.13において沈殿され
る。残留血清は濾過によつて沈殿物から分離さ
れ、循環血液へ戻される。
診断の場合は、β−リポ蛋白質から分離された
血清残渣およびβ−リポ蛋白質−ヘパリン−コン
プレツクスはその後の分析に付される。
血清残渣およびβ−リポ蛋白質−ヘパリン−コン
プレツクスはその後の分析に付される。
本発明方法の特異性は定量的な免疫学的技術、
超遠心分離法、並びに定量的なリポ蛋白質電気泳
動法によつて再検査された。ここに記載した低密
度リポ蛋白質の特異的なPH−沈殿法は、β−リポ
蛋白質クラスの完全な沈殿に導く。残留濾液中に
はリポ蛋白質としてはHDLとVLDLが存在する
にすぎない。
超遠心分離法、並びに定量的なリポ蛋白質電気泳
動法によつて再検査された。ここに記載した低密
度リポ蛋白質の特異的なPH−沈殿法は、β−リポ
蛋白質クラスの完全な沈殿に導く。残留濾液中に
はリポ蛋白質としてはHDLとVLDLが存在する
にすぎない。
本発明方法の特異性および生理学的物質のみの
使用によつてまず第１に高リポ蛋白質血症または
リポ蛋白質血症障害に煩う患者の体外血液循環が
可能となり、第２には生体外での血漿からLDL
の選択的除去は全コレステリンと残留濾液との差
の計算、または沈殿物についての直接的なコレス
テリンの決定あるいは生成する沈殿物の濁度測定
によつて該成分の定量を可能にする。LDL−ま
たはβ−コレステリンのこの直接的な決定法は新
規であり、これと競合する方法は従来はなかつ
た。同様にこの方法は治療のための全血漿からの
選択的除去にも有効である。
使用によつてまず第１に高リポ蛋白質血症または
リポ蛋白質血症障害に煩う患者の体外血液循環が
可能となり、第２には生体外での血漿からLDL
の選択的除去は全コレステリンと残留濾液との差
の計算、または沈殿物についての直接的なコレス
テリンの決定あるいは生成する沈殿物の濁度測定
によつて該成分の定量を可能にする。LDL−ま
たはβ−コレステリンのこの直接的な決定法は新
規であり、これと競合する方法は従来はなかつ
た。同様にこの方法は治療のための全血漿からの
選択的除去にも有効である。
本発明方法は分取的な超遠心分離法（die
praparative Ultrazentrifuge）および定量的な
リポ蛋白質電気泳動法と比較したところ、100人
以上の患者の血清系列に関し、両方法に対し0.98
以上の相関係数を示した。本発明方法の特異性は
超遠心分離法を明らかに凌駕する。本発明方法は
電気泳動法に比べて、β−リポ蛋白質のコレステ
リンを直接決定できる利点を有する。本発明方法
は不連続自動装置（Diskretautomaten）内にお
いても、また連続流動自動装置（Continuous
Flow−Automaten）内においても機械化された
方法で容易に実施することができる。この系列に
おける日毎の精度（Pra¨zision）は２％以下であ
る。
praparative Ultrazentrifuge）および定量的な
リポ蛋白質電気泳動法と比較したところ、100人
以上の患者の血清系列に関し、両方法に対し0.98
以上の相関係数を示した。本発明方法の特異性は
超遠心分離法を明らかに凌駕する。本発明方法は
電気泳動法に比べて、β−リポ蛋白質のコレステ
リンを直接決定できる利点を有する。本発明方法
は不連続自動装置（Diskretautomaten）内にお
いても、また連続流動自動装置（Continuous
Flow−Automaten）内においても機械化された
方法で容易に実施することができる。この系列に
おける日毎の精度（Pra¨zision）は２％以下であ
る。
本発明はさらに、患者の血液または血漿のよう
な血液成分が第１ポンプを経て供給される貯蔵
器、および該貯蔵器に接続され、濾液排出口が患
者へ再び導く導管に連結されたフイルターを備え
た血液成分の体外沈殿装置に関する。
な血液成分が第１ポンプを経て供給される貯蔵
器、および該貯蔵器に接続され、濾液排出口が患
者へ再び導く導管に連結されたフイルターを備え
た血液成分の体外沈殿装置に関する。
本発明はこの種の装置を、患者にかかる負荷を
できるだけ少なくしかつ高価で故障しやすい調整
システムを避けるために、稼動相における費用の
かさむ流量調整をせずに連続的に作動できるよう
に構成することを課題とする。
できるだけ少なくしかつ高価で故障しやすい調整
システムを避けるために、稼動相における費用の
かさむ流量調整をせずに連続的に作動できるよう
に構成することを課題とする。
この課題を解決するために本発明による装置に
おいては、フイルターが貯蔵器へ導く回帰導管に
連結された沈殿物用の第２の排出口を有し、貯蔵
器が第２ポンプを経て処理剤を含んだ第１容器の
排出口に連結され、輸送出力が第１ポンプと第２
ポンプの輸送出力の合計に実質上一致する第３ポ
ンプにフイルターの濾液排出口が接続される。
おいては、フイルターが貯蔵器へ導く回帰導管に
連結された沈殿物用の第２の排出口を有し、貯蔵
器が第２ポンプを経て処理剤を含んだ第１容器の
排出口に連結され、輸送出力が第１ポンプと第２
ポンプの輸送出力の合計に実質上一致する第３ポ
ンプにフイルターの濾液排出口が接続される。
この場合、貯蔵器はフイルターおよび回帰導管
と共に閉鎖回路を形成し、該回路内を流体が循環
する。外部流体は、貯蔵器内へ血液または血液成
分を送り込む第１ポンプ、および処理剤（この場
合はヘパリン）を貯蔵器内へ送り込む第２ポンプ
を経てこの回路内に達する。第３ポンプを用いて
この閉鎖回路から流体を、フイルターの濾液排出
口を通して取り出す。第３ポンプの輸送出力を第
１ポンプと第２ポンプの輸送出力の合計と一致さ
せることによつて、回路内の流体平衡が実質上保
持されるので、貯蔵器内の流体の準位は常にほぼ
一定に保たれる。従つて、第１ポンプのスイツチ
の頻繁な開閉は不要となるので患者から一様に血
液を採取することができる。この場合、前記の３
つのポンプに関しては、輸送容量が駆動回転数に
比例する容量ポンプ（volumetrischen Pumpen）
が重要である。ポンプ輸送される流体の汚染をさ
けるためにホース付きポンプ
（Schlauchpumpen）を使用するのが有効である。
と共に閉鎖回路を形成し、該回路内を流体が循環
する。外部流体は、貯蔵器内へ血液または血液成
分を送り込む第１ポンプ、および処理剤（この場
合はヘパリン）を貯蔵器内へ送り込む第２ポンプ
を経てこの回路内に達する。第３ポンプを用いて
この閉鎖回路から流体を、フイルターの濾液排出
口を通して取り出す。第３ポンプの輸送出力を第
１ポンプと第２ポンプの輸送出力の合計と一致さ
せることによつて、回路内の流体平衡が実質上保
持されるので、貯蔵器内の流体の準位は常にほぼ
一定に保たれる。従つて、第１ポンプのスイツチ
の頻繁な開閉は不要となるので患者から一様に血
液を採取することができる。この場合、前記の３
つのポンプに関しては、輸送容量が駆動回転数に
比例する容量ポンプ（volumetrischen Pumpen）
が重要である。ポンプ輸送される流体の汚染をさ
けるためにホース付きポンプ
（Schlauchpumpen）を使用するのが有効である。
第１ポンプの輸送出力は、患者からあまり多
く、またあまり早く血液を採取することはさけな
ければならないので、患者の身体状態によつて決
定するのが標準的である。従つて、循環系の平衡
を失なわせることなく第１ポンプの輸送出力を変
えることができるような系を構成するのが有効で
ある。さらに、本発明の好ましい態様において
は、第１ポンプの輸送出力が患者からの血液採取
割合に応じて変化し、第１ポンプ、第２ポンプお
よび第３ポンプが、これら３台のポンプの輸送出
力の関係が一定に保たれるように相互に駆動す
る。
く、またあまり早く血液を採取することはさけな
ければならないので、患者の身体状態によつて決
定するのが標準的である。従つて、循環系の平衡
を失なわせることなく第１ポンプの輸送出力を変
えることができるような系を構成するのが有効で
ある。さらに、本発明の好ましい態様において
は、第１ポンプの輸送出力が患者からの血液採取
割合に応じて変化し、第１ポンプ、第２ポンプお
よび第３ポンプが、これら３台のポンプの輸送出
力の関係が一定に保たれるように相互に駆動す
る。
この場合の長所は、流体の平衡を失なうことな
く輸送量を時間的に変化させながら系を稼動でき
ることである。ポンプはそれらの伝動装置を経て
機械的または電気的に接続され、第１ポンプが先
導し、他の２台のポンプの回転数は自動的にこれ
に適合する。
く輸送量を時間的に変化させながら系を稼動でき
ることである。ポンプはそれらの伝動装置を経て
機械的または電気的に接続され、第１ポンプが先
導し、他の２台のポンプの回転数は自動的にこれ
に適合する。
３台のポンプの輸送出力を相互に調整するにも
かかわらず、装置をかなり長く稼動させる場合に
は貯蔵器内の液体の準位が徐々に上昇する。この
上昇を制限するために貯蔵器は少なくとも１つの
充填準位検出器を備えており、該検出器は流体が
上部充填準位になると第１ポンプの輸送出力を下
げるか、またはこれを停止させる。
かかわらず、装置をかなり長く稼動させる場合に
は貯蔵器内の液体の準位が徐々に上昇する。この
上昇を制限するために貯蔵器は少なくとも１つの
充填準位検出器を備えており、該検出器は流体が
上部充填準位になると第１ポンプの輸送出力を下
げるか、またはこれを停止させる。
他方、貯蔵器内の流体の準位が過度に低下する
のを避けるために、流体が下部充填準位に達する
と、充填準位検出器によつて第３ポンプの輸送出
力は低下するか、または停止する。このように充
填準位を上限値と下限値の間の領域に制限調整す
ることは、循環回路の流体平衡において常に増大
するずれ（Fehlabweichugen）の影響を制限す
るのに役立つ。
のを避けるために、流体が下部充填準位に達する
と、充填準位検出器によつて第３ポンプの輸送出
力は低下するか、または停止する。このように充
填準位を上限値と下限値の間の領域に制限調整す
ることは、循環回路の流体平衡において常に増大
するずれ（Fehlabweichugen）の影響を制限す
るのに役立つ。
フイルターは経時的に詰まるので本発明の好ま
しい態様においては洗浄段階（Sp¨lphase）を設
ける。この装置は、流動抵抗が上限になつたとき
に第２ポンプを稼動させ、溶剤を含んだ第２容器
から溶剤を貯蔵器へ輸送させ、排出口と流出口の
間を連絡させる、フイルターの流動抵抗測定器を
備える。このようにして、流体の循環回路はフイ
ルターの背後で中断または閉塞され、貯蔵器並び
にフイルターには洗浄溶剤が貫流し、該洗浄溶剤
は濾過残渣と共に流出口へ導かれる。
しい態様においては洗浄段階（Sp¨lphase）を設
ける。この装置は、流動抵抗が上限になつたとき
に第２ポンプを稼動させ、溶剤を含んだ第２容器
から溶剤を貯蔵器へ輸送させ、排出口と流出口の
間を連絡させる、フイルターの流動抵抗測定器を
備える。このようにして、流体の循環回路はフイ
ルターの背後で中断または閉塞され、貯蔵器並び
にフイルターには洗浄溶剤が貫流し、該洗浄溶剤
は濾過残渣と共に流出口へ導かれる。
低密度リポ蛋白質の沈殿を伴うプラズマフエレ
ーゼを実施するための本発明装置の実施例を図面
を参照にして以下にさらに詳細に説明する。
ーゼを実施するための本発明装置の実施例を図面
を参照にして以下にさらに詳細に説明する。
第１図は稼動状態で貫流する導管を太線で示し
た系の模式図である。
た系の模式図である。
第２図はフイルターの洗浄に際して貫流する導
管を太線で示した第１図の系の模式図である。
管を太線で示した第１図の系の模式図である。
これらの図において、破線から上部は患者側の
周知の血液採取系および血液回帰系を示す。圧力
測定計３を用いて常に監視しながら患者への接続
具１を経て患者から血液を採取する。採取された
血液はポンプ４を経て血漿フイルター６へ導かれ
た後、容器５からの血漿凝固阻止剤と混合され
る。ほぼ一定量の血漿が減少した血液はフイルタ
ー６から空気トラツプ７および磁気弁９を経て患
者への回帰接続具２へ導かれる。回帰圧力は圧力
測定計８によつて監視する。
周知の血液採取系および血液回帰系を示す。圧力
測定計３を用いて常に監視しながら患者への接続
具１を経て患者から血液を採取する。採取された
血液はポンプ４を経て血漿フイルター６へ導かれ
た後、容器５からの血漿凝固阻止剤と混合され
る。ほぼ一定量の血漿が減少した血液はフイルタ
ー６から空気トラツプ７および磁気弁９を経て患
者への回帰接続具２へ導かれる。回帰圧力は圧力
測定計８によつて監視する。
分離された血漿はフイルターの濾液排出口６１
を経てフイルター６から排出される。フイルター
６においては、例えば血液が貫流する毛細管フイ
ルターが重要で、この場合微細な血液成分は膜壁
を通つて横方向に漏れ、粗大な血液成分はさらに
空気トラツプ７へ送られる。
を経てフイルター６から排出される。フイルター
６においては、例えば血液が貫流する毛細管フイ
ルターが重要で、この場合微細な血液成分は膜壁
を通つて横方向に漏れ、粗大な血液成分はさらに
空気トラツプ７へ送られる。
選択可能な量の血漿をポンプ（第１ポンプ）１
１によつて血漿フイルター６から排出させる。第
１ポンプの場合は、この系で使用する他のポンプ
の場合と同様に、自動的に吸引し、駆動回転数に
比例する量の血漿を容量的に輸送するホース付き
ポンプまたは蠕動ポンプ（peristaltische
Pumpe）が重要である。血漿フイルター６と第
１ポンプ１１の間には血液漏洩検出器１０と圧力
測定計１２を設ける。第１ポンプ１１の排出口は
貯蔵器１６の入口と接続する。
１によつて血漿フイルター６から排出させる。第
１ポンプの場合は、この系で使用する他のポンプ
の場合と同様に、自動的に吸引し、駆動回転数に
比例する量の血漿を容量的に輸送するホース付き
ポンプまたは蠕動ポンプ（peristaltische
Pumpe）が重要である。血漿フイルター６と第
１ポンプ１１の間には血液漏洩検出器１０と圧力
測定計１２を設ける。第１ポンプ１１の排出口は
貯蔵器１６の入口と接続する。
貯蔵器１６の別の入口は第２ポンプ１３の排出
口と接続し、第２ポンプの入口は弁１４を介して
ヘパリン含有酢酸塩緩衝溶液の入つた容器１５と
接続し、また弁３０を介して洗浄液の入つた容器
２９と接続する。貯蔵器１６はさらに充填準位検
出器１７を備えており、該検出器は一定の準位に
達すると応答する。
口と接続し、第２ポンプの入口は弁１４を介して
ヘパリン含有酢酸塩緩衝溶液の入つた容器１５と
接続し、また弁３０を介して洗浄液の入つた容器
２９と接続する。貯蔵器１６はさらに充填準位検
出器１７を備えており、該検出器は一定の準位に
達すると応答する。
貯蔵器１６の下部端に備わつた排出口は、弁３
１と並列に接続されたさらに別のポンプ１８に接
続される。ポンプ１８の排出口はフイルター２１
に接続され、該フイルターの排出口は弁２２と回
帰導管２２１を経て貯蔵器１６の別の入口と接続
される。フイルター２１の入口と出口における圧
力は圧力計１９および２０によつて監視される。
フイルター２１の濾液排出口２１１は第３ポンプ
２３と弁２５を経て透析器２６の入口と接続さ
れ、該透析器の洗浄液側は透析装置２７からの透
析洗浄液が貫流する。透析器２６内においては、
貯蔵器１６からの酢酸塩緩衝液と残存するヘパリ
ンが除去され、一方、血漿はポンプ２８を経て空
気トラツプ７、従つて体外血液循環路へ流され
る。ポンプ２８はポンプ１１と同じ速度で回転
し、これによつて被治療患者の流体バランスは維
持される。透析装置２７からの透析洗浄液によつ
て、フイルター２６内では回帰された血漿のPH値
と温度が同時に身体の値にまで増加する。透析装
置の代りに、開放循環路を経て透析器２６へ流体
を導くことができる。
１と並列に接続されたさらに別のポンプ１８に接
続される。ポンプ１８の排出口はフイルター２１
に接続され、該フイルターの排出口は弁２２と回
帰導管２２１を経て貯蔵器１６の別の入口と接続
される。フイルター２１の入口と出口における圧
力は圧力計１９および２０によつて監視される。
フイルター２１の濾液排出口２１１は第３ポンプ
２３と弁２５を経て透析器２６の入口と接続さ
れ、該透析器の洗浄液側は透析装置２７からの透
析洗浄液が貫流する。透析器２６内においては、
貯蔵器１６からの酢酸塩緩衝液と残存するヘパリ
ンが除去され、一方、血漿はポンプ２８を経て空
気トラツプ７、従つて体外血液循環路へ流され
る。ポンプ２８はポンプ１１と同じ速度で回転
し、これによつて被治療患者の流体バランスは維
持される。透析装置２７からの透析洗浄液によつ
て、フイルター２６内では回帰された血漿のPH値
と温度が同時に身体の値にまで増加する。透析装
置の代りに、開放循環路を経て透析器２６へ流体
を導くことができる。
第１図に示した駆動態様の場合はまず第一に、
ポンプ１１によつて血漿は貯蔵器１６内へ輸送さ
れ、同時にポンプ１３によつてヘパリン含有酢酸
塩緩衝液は弁１４を開放して輸送される。この状
態では第３ポンプ２３は停止される。貯蔵器１６
内において所定の充填準位に達すると充填準位検
出器１７が応答してポンプ２３を作動させる。ポ
ンプ２３は、ポンプ１１および１３の回転速度の
和に相当する速度で回転する。第３ポンプ２３は
フイルター２１から血漿を流出させ、一方沈殿物
は選定された孔径によつてフイルター２１内に残
される。循環路内の流体循環を維持する別のポン
プ１８は比較的大きな輸送出力を有するので、低
密度リポ蛋白質含有沈殿物は回帰導管２２１を経
て貯蔵器１６内へ再び戻される。
ポンプ１１によつて血漿は貯蔵器１６内へ輸送さ
れ、同時にポンプ１３によつてヘパリン含有酢酸
塩緩衝液は弁１４を開放して輸送される。この状
態では第３ポンプ２３は停止される。貯蔵器１６
内において所定の充填準位に達すると充填準位検
出器１７が応答してポンプ２３を作動させる。ポ
ンプ２３は、ポンプ１１および１３の回転速度の
和に相当する速度で回転する。第３ポンプ２３は
フイルター２１から血漿を流出させ、一方沈殿物
は選定された孔径によつてフイルター２１内に残
される。循環路内の流体循環を維持する別のポン
プ１８は比較的大きな輸送出力を有するので、低
密度リポ蛋白質含有沈殿物は回帰導管２２１を経
て貯蔵器１６内へ再び戻される。
低密度リポ蛋白質を除去した血漿は第３ポンプ
２３および開放された弁２５を経て透析器２６へ
導かれる。
２３および開放された弁２５を経て透析器２６へ
導かれる。
貯蔵器１６とフイルター２１内の沈殿物は常に
増加するので、沈殿物は貯蔵器１６と再循環路か
ら一定の距離隔てることが必要である。このこと
は第２図に示した態様の装置の場合もおこなわれ
る。第１ポンプ１１を経由する血漿の供給および
第２ポンプ１３を経由するヘパリン含有酢酸塩緩
衝液の供給は、これらのポンプを停止させること
によつて中止させる。ポンプ１８が停止し、迂回
弁３１が開放する。場合によつてはポンプ１８を
回転させたままにすることも可能である。この場
合は迂回弁３１は省かれる。第３ポンプ２３は、
低密度リポ蛋白質を除いた血漿をフイルター２１
を通してのみ吸引し、該血漿を透析器２６を通し
てポンプ２８へ輸送する。貯蔵器１６が濾洩する
と、フイルター２１の入口と排出口の間の圧力差
が高くなる。この圧力差の増大は、圧力計１９と
２０のシグナル間の差を生じさせるデイフアレン
ツビルドナー（Differenzbildner）２０１によつ
て確認される。圧力差が一定の限界値を越える
と、ポンプ１３が駆動し、弁３２が開き、弁２５
が閉じる。さらに弁１４が閉じ、弁３０が開く。
この時容器２９から溶剤が貯蔵器１６へ供給され
る。弁２２が開き、再循環ポンプ１８が作動す
る。溶剤の再循環によつて導管とフイルター２１
内に残留する沈殿物は溶解される。貯蔵器１６内
が作動準位に達すると第３ポンプ２３が駆動し、
溶解沈殿物と共に溶剤は開放された弁３２を経て
貯蔵器３３へ送給される。沈殿物が十分溶解され
ていると、デイフアレンツビルドナー２０１によ
つてより低い圧力値が確認される。これに基づい
てポンプ１３は停止し、弁３０は閉じる。同様の
工程は圧力計２４が比較的小さな圧力を示すこと
によつてもおこなわれる。貯蔵器１６と循環回路
内の内容物が貯蔵器３３へ送給されるまで第３ポ
ンプ２３は駆動する。この後で、低密度リポ蛋白
質を沈殿させる新たなサイクルが開始される。
増加するので、沈殿物は貯蔵器１６と再循環路か
ら一定の距離隔てることが必要である。このこと
は第２図に示した態様の装置の場合もおこなわれ
る。第１ポンプ１１を経由する血漿の供給および
第２ポンプ１３を経由するヘパリン含有酢酸塩緩
衝液の供給は、これらのポンプを停止させること
によつて中止させる。ポンプ１８が停止し、迂回
弁３１が開放する。場合によつてはポンプ１８を
回転させたままにすることも可能である。この場
合は迂回弁３１は省かれる。第３ポンプ２３は、
低密度リポ蛋白質を除いた血漿をフイルター２１
を通してのみ吸引し、該血漿を透析器２６を通し
てポンプ２８へ輸送する。貯蔵器１６が濾洩する
と、フイルター２１の入口と排出口の間の圧力差
が高くなる。この圧力差の増大は、圧力計１９と
２０のシグナル間の差を生じさせるデイフアレン
ツビルドナー（Differenzbildner）２０１によつ
て確認される。圧力差が一定の限界値を越える
と、ポンプ１３が駆動し、弁３２が開き、弁２５
が閉じる。さらに弁１４が閉じ、弁３０が開く。
この時容器２９から溶剤が貯蔵器１６へ供給され
る。弁２２が開き、再循環ポンプ１８が作動す
る。溶剤の再循環によつて導管とフイルター２１
内に残留する沈殿物は溶解される。貯蔵器１６内
が作動準位に達すると第３ポンプ２３が駆動し、
溶解沈殿物と共に溶剤は開放された弁３２を経て
貯蔵器３３へ送給される。沈殿物が十分溶解され
ていると、デイフアレンツビルドナー２０１によ
つてより低い圧力値が確認される。これに基づい
てポンプ１３は停止し、弁３０は閉じる。同様の
工程は圧力計２４が比較的小さな圧力を示すこと
によつてもおこなわれる。貯蔵器１６と循環回路
内の内容物が貯蔵器３３へ送給されるまで第３ポ
ンプ２３は駆動する。この後で、低密度リポ蛋白
質を沈殿させる新たなサイクルが開始される。
本発明をさらに以下の実施例によつて説明す
る。
る。
実施例 １
血漿を同量のクエン酸塩緩衝液、リン酸塩緩衝
液または酢酸塩緩衝液（0.05M、PH4.15）と混合
した。この混合液に加えた血漿の1/10の量のヘパ
リン（5000E／ml）を添加すると黄白色の沈殿が
生成した。この沈殿物は沈殿したβ−リポ蛋白質
および特にフイブリノゲンから成る。
液または酢酸塩緩衝液（0.05M、PH4.15）と混合
した。この混合液に加えた血漿の1/10の量のヘパ
リン（5000E／ml）を添加すると黄白色の沈殿が
生成した。この沈殿物は沈殿したβ−リポ蛋白質
および特にフイブリノゲンから成る。
実施例 ２
0.0641Mのクエン酸ナトリウム（PH5.04）およ
び１％のリケミン（Liqemin）25000（Roche）か
ら成る溶液１mlと血清100μlを混合した。この混
合物をエペンドルフ（Eppendorf）遠心分離機を
用いて10分間遠心分離した。上澄みのコレステリ
ン含量はVLDLとHDLのコレステリン含量に相
当した。LDLは沈殿され、全血清コレステリン
−（VLDLコレステリン＋HDLコレステリン）か
ら計算される。
び１％のリケミン（Liqemin）25000（Roche）か
ら成る溶液１mlと血清100μlを混合した。この混
合物をエペンドルフ（Eppendorf）遠心分離機を
用いて10分間遠心分離した。上澄みのコレステリ
ン含量はVLDLとHDLのコレステリン含量に相
当した。LDLは沈殿され、全血清コレステリン
−（VLDLコレステリン＋HDLコレステリン）か
ら計算される。
さらに、２価カチオンを併用するリポ蛋白質沈
殿法に使用できる他のすべてのポリアニオンが診
断用に適していることが判明した。
殿法に使用できる他のすべてのポリアニオンが診
断用に適していることが判明した。
ポリアニオンとしては分子量10000〜2000000の
デキストラン硫酸塩およびリンタングステン酸ナ
トリウムが挙げられる。
デキストラン硫酸塩およびリンタングステン酸ナ
トリウムが挙げられる。
従つて本発明はまた、緩衝液中のポリアニオン
を全血清または血漿に加え、生成したβ−リポ蛋
白質−ポリアニオン−コンプレツクスをPH5.05〜
5.25の等電点で沈殿させ、次いで分離し、沈殿物
および濾液を所望によりさらに分析することを特
徴とする低密度リポ蛋白質またはβ−リポ蛋白質
を全血清または血漿から診断のために選択的に体
外沈殿させる方法にかかわる。
を全血清または血漿に加え、生成したβ−リポ蛋
白質−ポリアニオン−コンプレツクスをPH5.05〜
5.25の等電点で沈殿させ、次いで分離し、沈殿物
および濾液を所望によりさらに分析することを特
徴とする低密度リポ蛋白質またはβ−リポ蛋白質
を全血清または血漿から診断のために選択的に体
外沈殿させる方法にかかわる。
この方法の特に好ましい態様においては、ポリ
アニオン、例えばデキストラン硫酸塩またはリン
タングステン酸ナトリウムとβ−リポ蛋白質との
コンプレツクスはPH5.13で沈殿させる。
アニオン、例えばデキストラン硫酸塩またはリン
タングステン酸ナトリウムとβ−リポ蛋白質との
コンプレツクスはPH5.13で沈殿させる。
ポリアニオン、例えばデキストラン硫酸塩は緩
衝液に溶解させ、全血清または血漿と混合させ
る。緩衝液は所定のPH値に調整し、安定化させる
のに役立つ。原則的には、所定のPH領域の安定化
を保証する全ての緩衝液混合物がこの方法に使用
できる。適当な緩衝液としてはリン酸塩緩衝液、
リン酸塩−クエン酸塩緩衝液、乳酸塩緩衝液、酢
酸塩緩衝液またはこれらの混合物が例示される。
衝液に溶解させ、全血清または血漿と混合させ
る。緩衝液は所定のPH値に調整し、安定化させる
のに役立つ。原則的には、所定のPH領域の安定化
を保証する全ての緩衝液混合物がこの方法に使用
できる。適当な緩衝液としてはリン酸塩緩衝液、
リン酸塩−クエン酸塩緩衝液、乳酸塩緩衝液、酢
酸塩緩衝液またはこれらの混合物が例示される。
血清、血漿または血液体積に対する緩衝液の割
合は１：５〜1000：１である。診断のために血液
から低密度リポ蛋白質を選択的に除去するのに最
も好適な血清に対する緩衝液の体積比は２〜10：
１である。
合は１：５〜1000：１である。診断のために血液
から低密度リポ蛋白質を選択的に除去するのに最
も好適な血清に対する緩衝液の体積比は２〜10：
１である。
ポリアニオン濃度は特に限定的ではない。しか
しながら、β−リポ蛋白質と共にほぼ完全に沈殿
するようなポリアニオン濃度にするのが好まし
い。例えば最も好適な場合は、所定量の血清を６
％デキストラン硫酸塩緩衝液または40％リンタン
グステン酸ナトリウム緩衝液10容量％と混合す
る。
しながら、β−リポ蛋白質と共にほぼ完全に沈殿
するようなポリアニオン濃度にするのが好まし
い。例えば最も好適な場合は、所定量の血清を６
％デキストラン硫酸塩緩衝液または40％リンタン
グステン酸ナトリウム緩衝液10容量％と混合す
る。
等量の全血清または血漿と、ポリアニオンを溶
解してPHを約5.13に調整したリン酸塩−クエン酸
塩緩衝液を混合すると完全かつ特異的に沈殿が即
座に生じる。
解してPHを約5.13に調整したリン酸塩−クエン酸
塩緩衝液を混合すると完全かつ特異的に沈殿が即
座に生じる。
このことは、β−リポ蛋白質または低密度リポ
蛋白質のみが沈殿することを意味する。沈殿した
β−リポ蛋白質は例えば膜フイルター（孔径約
0.2〜2μｍ）または連続流動法における簡単な遠
心分離によつて残留血清から分離することができ
る。
蛋白質のみが沈殿することを意味する。沈殿した
β−リポ蛋白質は例えば膜フイルター（孔径約
0.2〜2μｍ）または連続流動法における簡単な遠
心分離によつて残留血清から分離することができ
る。
本発明方法のこの実施態様は診断的検査に適す
る。
る。
診断法においては、β−リポ蛋白質を除去した
血漿残渣並びに沈殿したβ−リポ蛋白質とポリア
ニオンとのコンプレツクスをさらに検査に付すこ
とができる。本発明方法のこの実施態様の特異性
は、定量的な免疫学的技術および超遠心分離並び
に定量的なリポ蛋白質電気泳動法によつて調べら
れる。低密度リポ蛋白質のこの特異的なPH−沈殿
法はこれらのβ−リポ蛋白質クラスの完全な沈殿
法をもたらす。残留濾液中のリポ蛋白質としては
HDLとVLDLとが存在するだけである。
血漿残渣並びに沈殿したβ−リポ蛋白質とポリア
ニオンとのコンプレツクスをさらに検査に付すこ
とができる。本発明方法のこの実施態様の特異性
は、定量的な免疫学的技術および超遠心分離並び
に定量的なリポ蛋白質電気泳動法によつて調べら
れる。低密度リポ蛋白質のこの特異的なPH−沈殿
法はこれらのβ−リポ蛋白質クラスの完全な沈殿
法をもたらす。残留濾液中のリポ蛋白質としては
HDLとVLDLとが存在するだけである。
血漿からのLDLの体外での選択的除去は、全
コレステリンと残留濾液との差の計算または沈殿
物についての直接的なコレステリン定量あるいは
生成する沈殿物の濁度測定によつてこの成分の定
量を可能にする。LDL−またはβ−コレステリ
ンの直接的な定量法は新規で、これに競合する方
法は従来知られていなかつた。
コレステリンと残留濾液との差の計算または沈殿
物についての直接的なコレステリン定量あるいは
生成する沈殿物の濁度測定によつてこの成分の定
量を可能にする。LDL−またはβ−コレステリ
ンの直接的な定量法は新規で、これに競合する方
法は従来知られていなかつた。
本発明方法のこの実施態様は、分取的な超遠心
分離法および定量的なリポ蛋白質電気泳動法と比
較したところ、100人以上の患者の血清系列につ
いて両方法と0.98以上の相関係数を示した。本発
明方法のこの実施態様の特異性は超遠心分離法よ
りも明らかに優れている。電気泳動法に比べて、
本発明方法のこの実施態様は、β−リポ蛋白質の
コレステリンを直接的に定量できる利点がある。
本発明方法のこの実施態様は不連続な自動装置ま
たは連続的な自動装置内において機械化された方
法として容易におこなうことができる。上記系列
における日毎の精度は２％以内である。
分離法および定量的なリポ蛋白質電気泳動法と比
較したところ、100人以上の患者の血清系列につ
いて両方法と0.98以上の相関係数を示した。本発
明方法のこの実施態様の特異性は超遠心分離法よ
りも明らかに優れている。電気泳動法に比べて、
本発明方法のこの実施態様は、β−リポ蛋白質の
コレステリンを直接的に定量できる利点がある。
本発明方法のこの実施態様は不連続な自動装置ま
たは連続的な自動装置内において機械化された方
法として容易におこなうことができる。上記系列
における日毎の精度は２％以内である。
本発明のこの実施態様を以下の実施例によつて
さらに説明する。
さらに説明する。
実施例 ３
血漿を等量のクエン酸塩緩衝液、リン酸塩緩衝
液または酢酸塩緩衝液（0.005M、PH4.15）と混
合した。この混合物に６％デキストラン硫酸塩緩
衝液を約10容量％添加すると黄白色の沈殿が生じ
た。この沈殿物は沈殿したβ−リポ蛋白質および
特にフイブリノゲンから成る。
液または酢酸塩緩衝液（0.005M、PH4.15）と混
合した。この混合物に６％デキストラン硫酸塩緩
衝液を約10容量％添加すると黄白色の沈殿が生じ
た。この沈殿物は沈殿したβ−リポ蛋白質および
特にフイブリノゲンから成る。
実施例 ４
0.0641Mのクエン酸ナトリウム（PH5.04）およ
び40％リンタングステン酸ナトリウム１容量％を
含む溶液１mlと血清100μとを混合した。混合
物をエペンドルフ遠心分離機内で遠心分離した。
上澄みのコレステリン含量はVLDLとHDLのコ
レステリン含量に相当した。LDLは沈殿され、
全血清コレステリン−（VLDLコレステリン＋
HDLコレステリン）から計算できる。
び40％リンタングステン酸ナトリウム１容量％を
含む溶液１mlと血清100μとを混合した。混合
物をエペンドルフ遠心分離機内で遠心分離した。
上澄みのコレステリン含量はVLDLとHDLのコ
レステリン含量に相当した。LDLは沈殿され、
全血清コレステリン−（VLDLコレステリン＋
HDLコレステリン）から計算できる。
第１図および第２図は低密度リポ蛋白質の沈殿
を伴うプラズマフエレーゼを実施するための本発
明装置の実施態様を示す模式図である。 １は患者への接続具、２は患者への回帰接続
具、６は血漿フイルター、７は空気トラツプ、１
１は第１ポンプ、１３は第２ポンプ、１５は処理
剤含有容器、１６は貯蔵器、２１はフイルター、
２３は第３ポンプ、２６は透析器、２９は溶剤含
有容器を示す。
を伴うプラズマフエレーゼを実施するための本発
明装置の実施態様を示す模式図である。 １は患者への接続具、２は患者への回帰接続
具、６は血漿フイルター、７は空気トラツプ、１
１は第１ポンプ、１３は第２ポンプ、１５は処理
剤含有容器、１６は貯蔵器、２１はフイルター、
２３は第３ポンプ、２６は透析器、２９は溶剤含
有容器を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 緩衝液中のポリアニオンを全血清または血漿
に加えることによつて、低密度リポ蛋白質または
β−リポ蛋白質を全血清または血漿から診断のた
めに選択的に体外沈殿させる方法において、 ポリアニオンとして分子量10000〜2000000のデ
キストラン硫酸塩またはリンタングステン酸ナト
リウムを使用し、生成したβ−リポ蛋白質−ポリ
アニオン−コンプレツクスをPH5.05〜5.25の等電
点で沈殿させ、次いで分離し、沈殿物または濾液
を所望によりさらに分析することを特徴とする低
密度リポ蛋白質またはβ−リポ蛋白質の選択的体
外沈殿法。 ２ β−リポ蛋白質−ポリアニオン−コンプレツ
クス沈殿をPH5.13でおこなう第１項記載の方法。 ３ 緩衝液としてリン酸塩緩衝液、クエン酸塩緩
衝液、乳酸塩緩衝液、酢酸塩緩衝液またはこれら
の混合物を使用する第１項または第２項いずれか
に記載の方法。 ４ 緩衝液と血清との体積比が２〜10：１である
第１項から第３項いずれかに記載の方法。 ５ 沈殿したβ−リポ蛋白質−ポリアニオンコン
プレツクスを分離した後、残留濾液をさらに分析
するか、または沈殿物またはこれらの一部を定量
する第１項から第４項いずれかに記載の方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19813135814 DE3135814A1 (de) | 1981-09-10 | 1981-09-10 | Verfahren und vorrichtung zur selektiven extrakorporalen praezipitation von low density lipoproteinen aus vollserum oder plasma |
| DE3135814.4 | 1981-09-10 | ||
| DE3217925.1 | 1982-05-13 | ||
| DE19823217925 DE3217925A1 (de) | 1982-05-13 | 1982-05-13 | Verfahren zur selektiven extrakorporalen praezipitation von low-density lipoproteinen aus vollserum oder plasma fuer diagnostische zwecke |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57158724A Division JPS5858469A (ja) | 1981-09-10 | 1982-09-10 | 低密度リポ蛋白質の選択的体外沈殿法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0216455A JPH0216455A (ja) | 1990-01-19 |
| JPH0340342B2 true JPH0340342B2 (ja) | 1991-06-18 |
Family
ID=25795898
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1099883A Granted JPH0216454A (ja) | 1981-09-10 | 1989-04-18 | 血液成分の体外沈澱装置 |
| JP1099884A Granted JPH0216455A (ja) | 1981-09-10 | 1989-04-18 | 低密度リポ蛋白質の選択的体外沈澱法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1099883A Granted JPH0216454A (ja) | 1981-09-10 | 1989-04-18 | 血液成分の体外沈澱装置 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4923439A (ja) |
| EP (3) | EP0180720B1 (ja) |
| JP (2) | JPH0216454A (ja) |
| DE (2) | DE3280188D1 (ja) |
| ES (3) | ES515595A0 (ja) |
Families Citing this family (71)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3310727A1 (de) * | 1983-03-24 | 1984-10-04 | B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen | Verfahren und vorrichtung zur selektiven, extrakorporalen abtrennung pathologischer und/oder toxischer blutbestandteile |
| EP0156496B1 (en) * | 1984-02-24 | 1989-05-17 | Kuraray Co., Ltd. | Apparatus for the treatment of plasma |
| DE3422494A1 (de) * | 1984-06-16 | 1985-12-19 | B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen | Verfahren und vorrichtung zur spezifischen adsorption von heparin |
| DE3422407A1 (de) * | 1984-06-16 | 1986-03-06 | B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen | Verwendung von heparinderivaten zur selektiven extrakorporalen praezipitation von low-density-lipoproteinen aus vollserum oder plasma |
| US4678566A (en) * | 1984-07-20 | 1987-07-07 | Terumo Kabushiki Kaisha | Apparatus for separating proteins from blood plasma |
| DE3533288A1 (de) * | 1985-09-18 | 1987-03-26 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren und reagenz zur spezifischen bestimmung von hdl-cholesterin im serum |
| US5792372A (en) | 1987-01-30 | 1998-08-11 | Baxter International, Inc. | Enhanced yield collection systems and methods for obtaining concentrated platelets from platelet-rich plasma |
| US5370802A (en) | 1987-01-30 | 1994-12-06 | Baxter International Inc. | Enhanced yield platelet collection systems and methods |
| US5656163A (en) * | 1987-01-30 | 1997-08-12 | Baxter International Inc. | Chamber for use in a rotating field to separate blood components |
| US5057226A (en) * | 1988-05-18 | 1991-10-15 | Cobe Laboratories, Inc. | Treatment of liquid including blood components |
| US5275952A (en) * | 1989-01-23 | 1994-01-04 | Reanal Finomveygszergyar | Analytical method for the selective determination of sialic glycolipid complexes |
| DE3927633C1 (ja) * | 1989-08-22 | 1990-10-04 | Fresenius Ag, 6380 Bad Homburg, De | |
| US5242384A (en) * | 1989-11-13 | 1993-09-07 | Davol, Inc. | Blood pumping and processing system |
| US5168067A (en) * | 1990-05-25 | 1992-12-01 | Miller Michael A | Method and kit for screening for apolipoprotein b or calculated ldl cholesterol |
| US5112298A (en) * | 1990-06-25 | 1992-05-12 | Baxter International Inc. | Apheresis method and device |
| DE69115926T2 (de) * | 1990-11-30 | 1996-05-30 | Monoclonetics Int | Verfahren zur diagnose chronischer niedriger rückenschmerzen und nackenschmerzen |
| US5844097A (en) * | 1990-11-30 | 1998-12-01 | Monoclonetics International, Inc. | Methods for the diagnosis of peripheral nerve damage |
| US5286626A (en) * | 1991-12-13 | 1994-02-15 | Actimed Laboratories, Inc. | Process and apparatus for direct determination of low density lipoprotein |
| US6007725A (en) | 1991-12-23 | 1999-12-28 | Baxter International Inc. | Systems and methods for on line collection of cellular blood components that assure donor comfort |
| US5549834A (en) | 1991-12-23 | 1996-08-27 | Baxter International Inc. | Systems and methods for reducing the number of leukocytes in cellular products like platelets harvested for therapeutic purposes |
| US5804079A (en) | 1991-12-23 | 1998-09-08 | Baxter International Inc. | Systems and methods for reducing the number of leukocytes in cellular products like platelets harvested for therapeutic purposes |
| US5344571A (en) * | 1992-02-18 | 1994-09-06 | University Of Texas System Board Of Regents | Method for separating isoanalytes and measuring analytes in fluids |
| US5423738A (en) * | 1992-03-13 | 1995-06-13 | Robinson; Thomas C. | Blood pumping and processing system |
| US5279540A (en) * | 1992-09-24 | 1994-01-18 | Davidson Michael H | Method for reducing the risk of atherosclerosis |
| DE4331358A1 (de) * | 1992-10-12 | 1994-04-14 | Braun Melsungen Ag | Verfahren zur quantitativen selektiven Entfernung oder präparativen Gewinnung von Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) oder/und Lipopolysacchariden (LPS) aus wäßrigen Flüssigkeiten |
| US5290703A (en) * | 1992-12-14 | 1994-03-01 | Miles, Inc. | Method for the separation of high density lipoprotein from blood samples |
| US5416198A (en) * | 1993-02-05 | 1995-05-16 | Research Medical, Inc. | Selective sorbent removal system using polycation activated substrates |
| EP0773805A1 (en) * | 1993-02-18 | 1997-05-21 | Baxter International Inc. | Apheresis system incorporating alternative site for anticoagulant addition |
| US5401466A (en) * | 1993-06-01 | 1995-03-28 | Miles Inc. | Device for the direct measurement of low density lipoprotein cholesterol |
| US5427695A (en) | 1993-07-26 | 1995-06-27 | Baxter International Inc. | Systems and methods for on line collecting and resuspending cellular-rich blood products like platelet concentrate |
| WO1995003840A1 (en) | 1993-07-30 | 1995-02-09 | The University Of Queensland | A plasma delipidation system |
| US6773719B2 (en) * | 1994-03-04 | 2004-08-10 | Esperion Luv Development, Inc. | Liposomal compositions, and methods of using liposomal compositions to treat dislipidemias |
| US6312719B1 (en) * | 1994-03-04 | 2001-11-06 | The University Of British Columbia | Liposome compositions and methods for the treatment of atherosclerosis |
| DE4435612A1 (de) * | 1994-10-05 | 1996-04-11 | Braun Melsungen Ag | Verfahren zur simultanen Entfernung von Tumor-Nekrose-Faktor alpha und bakteriellen Lipopolysacchariden aus einer wäßrigen Flüssigkeit |
| AUPN030794A0 (en) | 1994-12-22 | 1995-01-27 | Aruba International Pty Ltd | Discontinuous plasma or serum delipidation |
| DE19515554C2 (de) * | 1995-04-27 | 1999-06-17 | Braun Melsungen Ag | Verwendung eines Mittels und Vorrichtung zur simultanen extrakorporalen Elimination von Tumor-Nekrose-Faktor alpha und bakteriellen Lipopolysacchariden aus Vollblut oder/und Blutplasma |
| US5705353A (en) * | 1995-06-07 | 1998-01-06 | Beckman Instruments, Inc. | Method of reducing interferences in assays |
| EA199800279A1 (ru) * | 1995-10-11 | 1999-04-29 | Талариа Терапьютикс, Инк | Липосомные композиции и способы их применения |
| US6627151B1 (en) * | 1997-06-13 | 2003-09-30 | Helmut Borberg | Method for treatment diseases associated with a deterioration of the macrocirculation, microcirculation and organ perfusion |
| JP3441993B2 (ja) * | 1999-01-27 | 2003-09-02 | 松下電器産業株式会社 | コレステロールセンサ |
| US7169352B1 (en) | 1999-12-22 | 2007-01-30 | Gambro, Inc. | Extracorporeal blood processing methods and apparatus |
| EP1110566B1 (en) * | 1999-12-22 | 2007-07-11 | Gambro, Inc. | Extracorporeal blood processing apparatus |
| US7608053B2 (en) * | 2000-01-10 | 2009-10-27 | Caridianbct, Inc. | Extracorporeal blood processing methods with return-flow alarm |
| US7407662B2 (en) * | 2000-06-29 | 2008-08-05 | Lipid Sciences, Inc. | Modified viral particles with immunogenic properties and reduced lipid content |
| US7407663B2 (en) * | 2000-06-29 | 2008-08-05 | Lipid Sciences, Inc. | Modified immunodeficiency virus particles |
| US7439052B2 (en) * | 2000-06-29 | 2008-10-21 | Lipid Sciences | Method of making modified immunodeficiency virus particles |
| US20090017069A1 (en) * | 2000-06-29 | 2009-01-15 | Lipid Sciences, Inc. | SARS Vaccine Compositions and Methods of Making and Using Them |
| AUPQ846900A0 (en) * | 2000-06-29 | 2000-07-27 | Aruba International Pty Ltd | A vaccine |
| AU2002213683A1 (en) * | 2000-11-09 | 2002-05-21 | Kenneth Allan De Luca | Fat extraction |
| US6582386B2 (en) | 2001-03-06 | 2003-06-24 | Baxter International Inc. | Multi-purpose, automated blood and fluid processing systems and methods |
| US6706008B2 (en) | 2001-03-06 | 2004-03-16 | Baxter International Inc. | Automated system and method for withdrawing compounds from blood |
| US6884228B2 (en) | 2001-03-06 | 2005-04-26 | Baxter International Inc. | Automated system adaptable for use with different fluid circuits |
| EP1409108A4 (en) * | 2001-06-25 | 2007-11-14 | Lipid Sciences Inc | HOLLOW FIBER CONTACTOR SYSTEMS FOR THE REMOVAL OF LIPIDS FROM LIQUIDS |
| US7033500B2 (en) * | 2001-06-25 | 2006-04-25 | Lipid Sciences, Inc. | Systems and methods using multiple solvents for the removal of lipids from fluids |
| JP2004532709A (ja) * | 2001-06-25 | 2004-10-28 | リピド サイエンスィズ インコーポレイテッド | 流体から脂質を除去するための溶媒を用いたシステムおよび方法 |
| US20060060520A1 (en) * | 2001-06-25 | 2006-03-23 | Bomberger David C | Systems and methods using a solvent for the removal of lipids from fluids |
| US6991727B2 (en) * | 2001-06-25 | 2006-01-31 | Lipid Sciences, Inc. | Hollow fiber contactor systems for removal of lipids from fluids |
| YU26304A (sh) * | 2001-09-28 | 2006-08-17 | Esperion Therapeutics Inc. | Postupci i uređaji za ekstruziju vezikula pod visokim pritiskom |
| US20040009216A1 (en) * | 2002-04-05 | 2004-01-15 | Rodrigueza Wendi V. | Compositions and methods for dosing liposomes of certain sizes to treat or prevent disease |
| WO2004017946A1 (en) * | 2002-08-26 | 2004-03-04 | Lipid Sciences, Inc. | Treating alzheimers using delipidated protein particles |
| EP1571452B1 (en) * | 2002-12-06 | 2011-04-13 | DENKA SEIKEN Co., Ltd. | Method of quantifying small-sized low density lipoprotein |
| ES2547547T3 (es) * | 2003-07-03 | 2015-10-07 | Hdl Therapeutics, Inc. | Enriquecimiento de lipoproteínas de alta densidad pre-beta |
| US7393826B2 (en) | 2003-07-03 | 2008-07-01 | Lipid Sciences, Inc. | Methods and apparatus for creating particle derivatives of HDL with reduced lipid content |
| US7704454B1 (en) * | 2003-10-08 | 2010-04-27 | Caridianbct, Inc. | Methods and devices for processing blood |
| US6960803B2 (en) * | 2003-10-23 | 2005-11-01 | Silicon Storage Technology, Inc. | Landing pad for use as a contact to a conductive spacer |
| CN2698358Y (zh) * | 2004-04-06 | 2005-05-11 | 上海江夏血液技术有限公司 | 血液过滤装置 |
| JP2007271388A (ja) * | 2006-03-30 | 2007-10-18 | Hidetoshi Tsuchida | 血清または血漿の分離方法および血液分離管 |
| WO2007133259A1 (en) * | 2006-04-18 | 2007-11-22 | Gambro Bct, Inc. | Extracorporeal blood processing apparatus with pump balancing |
| US20150260631A1 (en) * | 2014-03-17 | 2015-09-17 | Health Diagnostic Laboratory, Inc. | System and method for assessing quanitites or sizes of lipoprotein particles from lipoprotein particle compositions |
| CN111868232B (zh) | 2017-11-22 | 2024-05-28 | Hdl治疗公司 | 用于对血浆处理系统的流体回路进行灌注的系统和方法 |
| JP2021509894A (ja) | 2017-12-28 | 2021-04-08 | エイチディーエル セラピューティクス インコーポレイテッドＨｄｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． | ヒト血漿から抽出されたｐｒｅ−β高密度リポタンパク質を保存および投与するための方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55159158A (en) * | 1979-05-31 | 1980-12-11 | Wako Pure Chem Ind Ltd | Novel reagent for separation of lipoprotein |
| JPS56137156A (en) * | 1980-02-29 | 1981-10-26 | Boehringer Mannheim Gmbh | Method of and reagent for measuring -lipo protein |
| JPS57103057A (en) * | 1980-12-19 | 1982-06-26 | Meito Sangyo Kk | Automatic measuring method for hdl-cholesterol and its precipitant |
| JPS57161551A (en) * | 1981-03-30 | 1982-10-05 | Kokusai Shiyaku Kk | Reagent for separation of lipoprotein x and determining method for it |
| JPS57186171A (en) * | 1981-05-02 | 1982-11-16 | Boehringer Mannheim Gmbh | Reagent precipitating riboprotein containing apo-b, its manufacture and method of precipitating riboprotein containing apo-b by using said reagent |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE331736B (ja) * | 1969-06-04 | 1971-01-11 | Lkb Medical Ab | |
| DE2013644A1 (en) * | 1970-03-21 | 1971-10-14 | Voelker U | Triglyceride and cholesterol determination in blood serum |
| FR2198759B1 (ja) * | 1972-09-12 | 1976-06-04 | Rhone Poulenc Ind | |
| US3955925A (en) * | 1973-11-12 | 1976-05-11 | Proksch Gary J | Preparation of optically clear serum |
| US4103685A (en) * | 1976-01-05 | 1978-08-01 | Lupien Paul J | Method and apparatus for extravascular treatment of blood |
| US4110077A (en) * | 1976-10-08 | 1978-08-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | Determination of β-lipoproteins in blood serum with polyanethole sulfonate |
| NL7701800A (nl) * | 1977-02-18 | 1978-08-22 | Akzo Nv | Testkit en methode voor de bepaling van lp-x. |
| US4215993A (en) * | 1978-12-04 | 1980-08-05 | Data Medical Associates, Inc. | Precipitating reagent and method for isolation and determination of high density lipoproteins in human serum |
| US4223672A (en) * | 1979-02-08 | 1980-09-23 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Variable volume plasma treatment chamber for an apparatus for the extracorporeal treatment of disease |
| US4264471A (en) * | 1979-06-04 | 1981-04-28 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Serum and plasma clarification process |
| JPS5633017A (en) * | 1979-08-29 | 1981-04-03 | Terumo Corp | Filtering apparatus of body fluid |
| JPS583705B2 (ja) * | 1980-07-18 | 1983-01-22 | 川澄化学工業株式会社 | 二重ロ過型血漿分離交換装置 |
-
1982
- 1982-09-08 EP EP85109470A patent/EP0180720B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1982-09-08 EP EP82108259A patent/EP0074610B1/de not_active Expired
- 1982-09-08 DE DE8585109470T patent/DE3280188D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1982-09-08 DE DE8282108259T patent/DE3276390D1/de not_active Expired
- 1982-09-08 EP EP85109471A patent/EP0174478B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1982-09-09 ES ES515595A patent/ES515595A0/es active Granted
-
1983
- 1983-07-01 ES ES523778A patent/ES8407591A1/es not_active Expired
- 1983-07-01 ES ES523779A patent/ES8404057A1/es not_active Expired
-
1988
- 1988-03-23 US US07/172,953 patent/US4923439A/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-04-18 JP JP1099883A patent/JPH0216454A/ja active Granted
- 1989-04-18 JP JP1099884A patent/JPH0216455A/ja active Granted
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55159158A (en) * | 1979-05-31 | 1980-12-11 | Wako Pure Chem Ind Ltd | Novel reagent for separation of lipoprotein |
| JPS56137156A (en) * | 1980-02-29 | 1981-10-26 | Boehringer Mannheim Gmbh | Method of and reagent for measuring -lipo protein |
| JPS57103057A (en) * | 1980-12-19 | 1982-06-26 | Meito Sangyo Kk | Automatic measuring method for hdl-cholesterol and its precipitant |
| JPS57161551A (en) * | 1981-03-30 | 1982-10-05 | Kokusai Shiyaku Kk | Reagent for separation of lipoprotein x and determining method for it |
| JPS57186171A (en) * | 1981-05-02 | 1982-11-16 | Boehringer Mannheim Gmbh | Reagent precipitating riboprotein containing apo-b, its manufacture and method of precipitating riboprotein containing apo-b by using said reagent |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0180720A3 (en) | 1987-05-06 |
| DE3280188D1 (de) | 1990-07-19 |
| ES523779A0 (es) | 1984-04-01 |
| ES523778A0 (es) | 1984-09-16 |
| JPH0216455A (ja) | 1990-01-19 |
| DE3276390D1 (en) | 1987-06-25 |
| ES8404057A1 (es) | 1984-04-01 |
| JPH0216454A (ja) | 1990-01-19 |
| JPH0457351B2 (ja) | 1992-09-11 |
| EP0174478A3 (en) | 1988-11-23 |
| EP0174478B1 (de) | 1991-12-11 |
| EP0180720A2 (de) | 1986-05-14 |
| EP0074610A3 (en) | 1983-06-15 |
| EP0074610A2 (de) | 1983-03-23 |
| ES8407591A1 (es) | 1984-09-16 |
| US4923439A (en) | 1990-05-08 |
| EP0174478A2 (de) | 1986-03-19 |
| ES8400826A1 (es) | 1983-11-01 |
| EP0074610B1 (de) | 1987-05-20 |
| EP0180720B1 (de) | 1990-06-13 |
| ES515595A0 (es) | 1983-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0340342B2 (ja) | ||
| JP4446279B2 (ja) | 血液治療装置 | |
| JP4132342B2 (ja) | 血液透析パラメータを決定する方法および装置 | |
| US7588692B2 (en) | Methods for separation of particles | |
| JP3712182B2 (ja) | 中間密度成分血液製品を増大した収量で得るための方法 | |
| JP3254216B2 (ja) | 自己輸血膜システム | |
| US4844871A (en) | Method of determining the partial pressure of gases in blood and an apparatus for performing the method | |
| AU1792899A (en) | Method and device for calculating dialysis efficiency | |
| Kopp et al. | Hyperviscosity syndrome in multiple myeloma | |
| US20180333419A1 (en) | Method for processing a liquid medium comprising cells | |
| JPH023466B2 (ja) | ||
| US11400188B2 (en) | Systems for removing air from the fluid circuits of a plasma processing system | |
| US11903965B2 (en) | Methods for preserving and administering pre-beta high density lipoprotein having a predetermined minimum level of degradation | |
| US20080035585A1 (en) | Method and Apparatus for Recirculating Elutriation Fluids | |
| US20220202857A1 (en) | Systems and methods for reducing low attenuation plaque and/or plaque burden in patients | |
| US20030080056A1 (en) | Extraction of biological components from body fluids | |
| Bogin et al. | Effect of parathyroid hormone and uremia on erythrocyte deformability | |
| Wink et al. | The effect of hemodialysis on whole blood, plasma and erythrocyte viscosity | |
| US20190070257A1 (en) | Methods for Prophylactically Preventing, Slowing the Progression of, or Treating Alzheimer's Disease | |
| AU2019264938A1 (en) | Methods for prophylactically preventing, slowing the progression of, or treating cerebral amyloid angiopathy, alzheimer's disease and/or acute stroke | |
| US20230140014A1 (en) | Methods and Systems for Prophylactically Preventing, Slowing the Progression of, or Treating Cerebral Amyloid Angiopathy, Alzheimer’s Disease, and/or Acute Stroke | |
| Duncan et al. | Effects of hemodialysis on protein-bound calcium | |
| AU594964B2 (en) | Autologous plasma delipidation using a continuous flow system | |
| WO2022150631A1 (en) | Systems and methods for reducing low attenuation plaque and/or plaque burden in patients |