JPH04503208A

JPH04503208A - トリ置換安息香酸中間体

Info

Publication number: JPH04503208A
Application number: JP2500742A
Authority: JP
Inventors: マイケリー，ウイリアム　ジェイ．; カーティス，ジェフ　ケイ．
Original assignee: アイシーアイ　アメリカズ　インコーポレイテッド
Priority date: 1988-11-18
Filing date: 1989-10-25
Publication date: 1992-06-11
Also published as: GR3021621T3; HUT57699A; ES2054027T3; EP0369803B1; HU900555D0; EP0369803A1; DE68919709D1; GR3007534T3; DE68919709T2; ATE114635T1; WO1990005715A1; EP0444143B1; KR0149499B1; KR900701726A; ES2054027T5; HU214707B; EP0444143A1; JPH11171829A; EP0369803B2; JP2955283B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】トリ置換安息香酸中間体発明の背景いくつかの２−（２’３’４’トリ置換ベンゾイル）−１，３−シクロヘキサンジオン除草剤が１９８８年１０月２５ＥＩに発行された米国特許第４，７８０，１２７号、１９８７年１２月４日に出願された米国出願系１２９，０２６号；および、２−（２″，３’，４″　−トリ置換ベンゾイル）−１。

３−シクロヘキサンジオンと名称された、本願発明の発明者であるＷｉｌｌｌａｗ　Ｊ．　Ｍｉｃｈｘｅｌｙにより本願発明と一緒に出願された米国出願に記述されており、すべてここで参考文献として採用する。

上述の除草剤化合物は次の構造式を有し得、ここで、Ｒ７からＲＳ２までは水素またはｃｌがらＣ４のアルキルであり；Ｒ１はｃｌからＣ４のアルキル、ＣＩから０４のハロアルキル、ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ２Ｃ　Ｈ２０　Ｃ２Ｈ５、Ｃ　Ｈ２ＣＨ２ＳＣＨｚ、＊たｌｔＣＨ２ＣＨ２Ｓ　Ｃ２Ｈｓｒあり；Ｒ２はｃｌがらＣ４のアルキルであり；そして、ｎは整数０または２である。

これらの除草剤は下記の構造式をもっジオンと反応させることによって調製され得、ここで、Ｒ１からＲ１２は下記構造式をもつ１モルのトリ置換ベンゾイルクロライドと共に定義されたとおりであり、ここで、ｎ，　Ｒ’およびＲ２は上記で定義したとおりである。

ｌ豆立五皿本発明は次のい（つかの実施態様を有する。

実施態様Ａは下記の構造式を有する新規な中間体化合物にここで、Ｒはシアノ；カルボキシ；またはＲ１がＣ１からＣ４のアルキルである一ＣＯ２Ｒｓであり、好ましくはエチルであり；最も好ましくはＲは−ＣＯ２ＣｚＨｓである。

実施態様Ｂは下記の構造式を有する新規な、中間体化合物に関し、ここで、Ｒはシアノ；カルボキシまたはＲ１がＣ１からＣ４のアルキルである一ＣＯ２Ｒ・であり、好ましくはエチルであり、最も好ましくはＲは−ＣＯ２Ｃ２Ｈｓであり、そして、Ｒがカルボキシノ時、Ｒ１が−ＣＨａＣＨｇＯＣＨａ；　 −ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ２Ｈ！Ｉ；　−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ　ＣＲ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣ２Ｈ５であるという条件で、Ｒ１はＣ１からＣ４のアルキルであり；好ましくはＣＩからＣ２のアルキル；ＣＩからＣ４のハロアルキル；−ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ３；　−ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ２Ｈ！Ｉ；　−ＣＨ２ＣＨ２５ＣＨａまたは− ＣＨ２ＣＨ２５Ｃ２Ｈ１１である。

実施態様Ｃは下記の構造式を有する新規な中間体化合物にここで、Ｒはシアノ；カルボキシまたはＲ１がＣ１からＣ４のアルキルである一ＣＯ２Ｒ，であり、好ましくはエチルであり、最も好ましくはＲはＣ０２Ｃ２Ｈ，であり；Ｒ１はＣＩから０４のアルキル；ＣＩから０４のハロアルキル；　−ＣＨ２ＣＨｔＯＣＲ３、−ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ２Ｈ５％　−ＣＨ２ＣＨ２５ＣＨｓまたは−ＣＨ２ＣＨ２５Ｃ２Ｈ！ｌであり、Ｒ２は、Ｒがカルボキシの時、Ｒ１が−ＣＨａＣＨ２０ＣＨｓ、−ＣＨ２ＣＨ２０ＣｔＨｓｓ　−ＣＨ２ＣＨ２５ＣＨａまたは−ＣＨｇＣＨａＳＣｔＨｓであるという条件で、Ｃ１からＣ４のアルキルであり、好ましくはメチル、エチルまたはｎ−プロピルである。

実施態様りは下記の構造式を有する新規な中間体化合物に関し、ここで、Ｘは塩素またはヒドロキシ；Ｒ４は−ＣＨ＊ＣＨｔＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ２Ｈｓ、−ＣＨａＣＨｔＳＣＨｓまたは−ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ２Ｈ，であり、好ましくは−ＣＨｔＣＨ２０ｅ）Ｒ３または−ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ２Ｈｓであり；そして、Ｒ２は、ＣＩから０４のアルキル、好ましくはメチル、エチルまたはｎ−プロピルである。

実施態様Ｅは下記の構造式を有する新規な中間体化合物に関し、ここで、Ｘはヒドロキシまたは塩素であり；Ｒ３は−ＣＨｔＣＨ２０ＣＨ１またはＣＨ２ＣＨ２０Ｃ２Ｈ５であり、そしてＲ２はＣ１からＣ４のアルキル、好ましくはメチル、エチルまたはｎ−プロピルである。

実施態様Ｆは下記の構造式を有する新規な中間体化合物に関し、ここで、ＲＩはＣ１からＣ４のアルキル、好ましくはエチルであり　ＲＩＳはＣ１からＣ４のアルキル；ＣＩからＣ４のハロアルキル：　−ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨｓまたは−ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ，ｉ、であり；好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ８または−ＣＨ２ＣＨａＯＣｚＨｓであり、そして　Ｒ２はＣ１からＣ４のアルキル、好ましくはメチル、エチルまたはｎ−プロピルである。

実施態様ＡからＣにおいて、置換基Ｒはまたトリフルオロメチルでも有り得る。

本発明のいくつかの中間体化合物は、Ｒ，ＲＩＳＲ１１！、Ｒ５が定義したとおりである次頁の図において示される一般的な方法によって調製され得る。置換基ＨｚはＣＩから０４のアルキル図、特に反応工程（Ａ）から（Ｇ）を参照して、以下について考慮するニ一般に、反応工程（Ａ）については、１モル量の３−置換フェノールが２モルの塩素および触媒量のＣ１からＣ１１１のアルキルアミン、好ましくはｔｅｒｔ− ブチルアミンまたはジイソプロピルアミンと、メチレンクロライドのような溶媒中で、−７０℃から７０℃の間の温度で反応する。この反応後は、フリーのクロル化されたフェノールが常法により単離される。

反応工程（Ｂ）については、１モルの工程（Ａ）の反応生成物であるジクロロ置換フェノールが、２−クロロエチルエチルエーテル、２−クロロエチルメチルエーテル、２−クロロエチルメチルスルフィド、２−クロロエチルエチルスルフィドあるいはＣＩからＣ４のアルキルクロライドのような適当なアルキル化剤と、触媒量のヨウ化カリウムおよび１モル過剰の炭酸カリウムのような塩基とともに反応する。ヨウ化メチルまたはヨウ化エチルのようなヨウ化アルキルもまた使用され得る。これらの場合には、触媒のヨウ化カリウムは必要ではな（、加熱もほとんどあるいは全く必要ではない。反応は、攪はんしながら２５℃から８０”Ｃの温度で４時間行われる。反応生成物は常法により回収される。

反応工程（Ｃ）にについては、反応工程（Ｂ）由来のジクロロ化合物が、等モル量のＣ１からＣ４のアルキルメルカプタンと、１モル過剰の炭酸カリウムのような塩基とともに、°ジメチルホルムアミドのような溶媒中で反応する。反応は、５０℃から１００℃の間の温度で数時間、窒素のような不活性な雰囲気下で、攪はんしながら行われる。所望の反応生成物は常法により回収される。

反応工程（Ｄ）については、１モルの２−クロロ−４−アルキルチオベンゾイック化合物のアルキルエステルが、少なくとも３モルのｍ−クロロ過安息香酸のような酸化剤を用いて、メチレンクロライドのような適当な溶媒中において２０℃ から１００℃で反応溶液を攪はんすることによって酸化される。所望の中間体は常法により回収される。反応工程の間、４−アルキルチオ置換基は相当するアルキルスルホンに酸化される。

反応工程（Ｅ）については、１モル量の２−クロロ−３−置換−４−アルキルチオエステルまたはシアノ化合物が水酸化ナトリウムのような塩基で加水分解されて相当する２−クロロ−３−置換−４−アルキルチオ安息香酸になる。加水分解は８０％メタノール−水混合物のような溶媒中で行われる。

反応は２５℃から１００℃で攪はんしながら行われ得る。所望の生成物は常法により回収される。

反応工程（Ｆ）については、トリ置換安息香酸のアルキルエステルが反応工程（Ｅ）において教示されたような加水分解工程によって、トリ置換安息香酸に変換される。

池の方法では、反応工程（Ｆ）の反応生成物であるトリ置換安息香酸は反応工程（Ｃ）の生成物から２−クロロ−３−置換−４−アルキルチオエステルまたはシアン化合物を相当する安息香酸に加水分解することと、４−アルキルチオ置換基を対応する４−アルキルスルホンに酸化することとを組み合わせて直接調製され得る。加水分解および酸化工程は１モルのエステルまたはシアノ化合物を少なくとも５モルのナトリウムまたはカルシウム次亜塩素酸塩と、ジオキサン−水のような適当な溶媒中で、反応物の溶液を約２５℃から約１゜０℃まで加熱することによって反応させ、続いて濃塩酸で酸性化することにより、同時に実行され得る。生成した沈澱を濾過して所望の生成物を得る。

反応工程（Ｇ）については、反応工程（Ｂ）由来のジクロロ化合物が反応工程（Ｅ）において教示された加水分解工程によって、安息香酸に変換される。

ここで記述された中間体の安息香酸は、もし所望するならば、次の２つの反応によって、それぞれそれらの酸クロライドおよびそれらの酸シアナイドに容易に変換され得る。第一に、１モルのオキザリルクロライドおよび触媒量のジメチルホルムアミドをメチレンクロライドのような適当な溶媒中において、２０から４０ ℃の温度で１から４時間１モルの中間体の安息香酸とともに加熱する。対応する安息香酸シアナイドは５０℃から２２０℃の温度で−ｌから２時間シアン化第− 銅との反応により安息香酸クロライドから容易に調製され得る。

トリ置換安息香酸クロライド中間体は前述の除草剤２−（２’、３’、４’−トリ置換ベンゾイル）−１，３−シクロヘ牛サンジオンの調製に有用である。

次の一連の実施例は本発明の代表的な中間体化合物の合成を教示している。実施例および表のすべての化合物の構造は、核磁気共鳴法（ＮＭＲ）、赤外吸収スペクトル（ＩＲ）およびマススペクトル（ＭＳ）によって確認された。

Ｋ１五上王ｌ」ヨし一土二！」口り二立二」ニＬ已土上ニジーｌユニ」−メカニカルスターラー、コンデンサー、温度計および拡散チューブを備えた１リツトルの三つロフラスコ中の、６００ミリリツトル（ｍｌ）のジクロロエタン中に、１０６グラム（０，６４モル）のエチル３−ヒドロキシベンゾエートおよび０．５グラムのジイソプロピルアミンを加え、還流した。

塩素（１１２グラム、１．　６モル）を拡散チューブを通して６時間かけて加え、次いで室温まで冷却した。冷却後、溶液を２００ｍ１の５％の亜硫酸水素ナトリウム溶液、次いで２００ｍ１の水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）そして真空下減圧にした。１５１ｇのオイルが得られた。この塩素化された化合物の混合物（６６％の上記生成物を含む）をエーテル／ペンタンで一２０℃まで冷却することによって再結晶することができ、純粋なエチル２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシベンゾエートを得た。この化合物およびすべての実施例の構造は、核磁気共鳴法（ＮＭＲ）、赤外吸収スペクトル（ＩＲ）およびマススペクトル（ＭＳ）によって確かめた。

さらにいくつかの化合物が、実施例１に記述したのと同様の方法で調製され、これらを表１に示している。

Ｋ１匹１エチル２４−クロロ−３−２−メトキシエトキシ　ベン１８ｇ（７７ミリモル、ｍｍｏｌ）のエチル２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシベンゾエート、２２ｇ　（３当ｊｌ）（ｅｑ）の２−クロロエチルメチルエーテル、２２ｇ（２ｅｑ）の炭酸カリウムおよび約０．５ｇのヨウ化ナトリウムの１００ｍ１のＤＭＦ溶液を８０℃で１．５時間加熱した。冷却した溶ｌに４００ｍ１のエーテルを加えた。

有機相を１００ｍ１の水（２回）、１００ｍ１のｉｏｏ％ＮａＯＨおよび１００ｍ１の１０％）（ＣＩで洗浄した。乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、真空下減圧にした。

収量は２０ｇ　（６８ｍｍｏｆ）であった。

さらにいくつかの化合物が実施例２で記述したのと同じ方法で（ヨウ化アルキルを使用し、次いでヨウ化カリウム触媒が省かれ、加熱をほとんどあるいは全く必要としない場合を除＜）Ｉｌｌ製され、これらを表２に示している。

Ｃ０２Ｃ２）１５　Ｃ２Ｆ１５　”Ｘづ１し　９２ＣＯ２Ｃ２Ｈ５ｎ＜３８７　オイル　１００Ｑ）２Ｃ２Ｈ５Ｃｌ１２ＣＦ！２０ＣＨ３丁づｌし　３０ＣＯ２Ｃ２Ｈ５０１２ＣＨ２Ｂｒ　７（１し　９５αねＣ２Ｈ５ＣＨ２ＣＦ（２Ｓコ２Ｈ５丁４１し　６６αねＣ２Ｈ５Ｃ日２Ｃ）！２ｃｌ　丁４Ｉし　１０ＣＯ２ＣＦｉ３　ＣＨ２ＣＦ３　圓４＋５７案１」Ｌｌエチル２−クロロ−３−２−メトキシエトキシ　−１０ｇ　（３４ｍｍｏｌ）のエチル２．４−ジクｏｏ−３−（２〜メトキシエトキシ）ベンゾエート、１０ｇ　（４ｅｑ）のエタンチオールおよび１０ｇ（２ｅｑ）の炭酸カリウムの１００ｍ１のＤＭＦ溶液を２時間加熱しく約１００℃）、その後−夜冷部した。４００ｍ１のジエチルエーテルを加え、１００ｍ１の水（２回）、１００ｍ１の１０％ＭＣＩおよび１００ｍ１の１０％ＮａＯＨで洗浄した。乾燥しくＭｇ５０４）、真空下減圧にした。収量は１０ｇ（３１ｍｍｏｌ）でオイルであった。

さらにいくつかの化合物が実施例３に記述したのと同様の方法で調製され、これらを表３に示している。

Ｊ＝２ＣＯ２Ｃ２ｔ’ｉ５　Ｃ２）’５　Ｃ２）１５　６４ＣＯ２Ｃ２ｔ４５　ｎ−Ｃ３Ｈ７ＣＦｉ３　４ｔＣＯ２Ｃ２Ｈ５０４２０１２００４３’　Ｃ２Ｒ５４６０）２Ｃ２）１５　Ｃ８２０１２０Ｃ８３！？Ｃ３Ｂ７　８６ＣＯ２Ｃ２）５５　ＨＣ２）＋５　１ｓＣＯ２ＣＨ３ＨＣ２ｊ１５　− ＣＯ２０］３　ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ３Ｃ２Ｈ５９０ＣＯ２（Ｊ（３Ｃ２ＦＩ４０ＣＨ３ｎ−Ｃ３）１７　８７ＣＤ２０１３　ＣＦ（２（Ｊ２０Ｊ３　０１３　’ 　６５ＣＯ２ＣＦｉ３　ＣＨ２ＣＦ３　Ｃ２１（５５３宜ｍ先エチル２−クロロ〜３−２−メトキシエトキシ　−４−エチルスルホニルベンゾエート実施例３由来のエステル、エチル２−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）− ４−エチルチオベンゾニー）（１０ｇ）を１００ｍ１のメチレンクロライドに溶解し、水浴で冷却した。次ぎに１８ｇの固体のｍ−クロロ過安息香酸く純度８５％、２，２当量）を２時間かけて少しずつ加えた。粗反応混合物を放置して室温まで暖めた。１時間後、室温で過剰の過酸を亜硫酸水素ナトリウム（１００ｍｌの５％溶液）で分解した。有機層を５％の水酸化ナトリウム（１００％）で２回洗浄し、真空下で溶媒を除き、１１．３ｇの純粋なエチル２−クロロ−３−（２ −メトキシエトキシ）−４−エチルスルホニルベンゾエートを粘着性のオイルとして得た。

さらにいくつかの化合物が実施例４で記述したのと同様の方法で調製され、これらを表４に示している。

Ｃ２ｔ４５　Ｃ２Ｈ５Ｃ２Ｈ５９０Ｃ２Ｈ５ご−Ｃ３Ｈ７Ｃ８３６４Ｃ２Ｈ５Ｃ２８４００１３”Ｃ２Ｈ５７２Ｃ％５　Ｃ２Ｈ４■３　Ｋ２Ｏ２９ＢＣＨ３Ｃｆ４２ＣＦ１２Ｃ１ｎ−Ｃ３１（７−ＣＦ！３　Ｃ２ＦＩ４０ＣＨ３Ｃ２Ｈ５１００ＣＨ３Ｃ２）１４０ｃＨ３ｎ−Ｃ３Ｈ７９７ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２０ＣＦ！３　ＣＦ！３　８７ＣＨ３０１２ＣＦ３　ＣＨ３− 大１」ｔｌ２−クロロ−３−２−メトキシエトキシ　−４−エチルス土」ニー乞玄」冒Ｅ１１００ｍｌの９６％エタノール中１１．３ｇ（０，０３モル）のエチル２−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）−４−エチルスルホニルベンゾエートに１６ｍ１　（１，２ｅｑ）の１０％水酸化ナトリウムを滴加した。室温で４時間攪はん後、１００ｍ１のジエチルエーテルを加え、有機相を５０ｍ１の５％ＮａＯＨで抽出した。水相を１０％ＨＣＩで酸性にして、５０ｍ１のクロロホルムで２回抽出した。有機相をＭｇ５Ｏａで乾燥して真空上濃縮し、８．８ｇの２−クロロ −３−（２−メトキシエトキシ）−４−エチルスルホニル安息香酸を粘着性のオイルとして得た。

さらにいくつかの化合物が実施例５で記述したのと同様の方法で調製され、これらを表５に示している。

ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ）＋３　ＣＨ３Ｂ□ 爽１■Ｌ１２−クロロ−３−２−メトキシエトキシ　−４−エチルチェスＪＪＬ阪３グラム（８，２モル）のエチル２−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）− ４−プロパンチオベンゾエートを２０ｍ１の９６％エチルアルコールに溶解した。このものに３゜９ｍｌの１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えた。室温で４時間攪はん後この溶液に１００ｍ１のジエチルエーテルを加えた。・二の溶液を５０ｍ１の５％水酸化ナトリウム溶液で２回抽出した。苛性の抽出液を合わせて１０％塩酸で酸性化して、５０ｍ１のクロロホルムで２回抽出した。クロロホルム抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥して、真空下クロロホルムを除き、フリーの酸（２，０ｇ、７２％）をやわらかい固体として得た。

さらにいくつかの化合物が実施例６に記述したのと同様の方法で調製され、これらを表６に示している。

」Ｌ」Ｉ　ＯＲ１襄息五工２４−ジクロロ−３−２−メトキシエトキシ　。

隨１６グラム（４１ｍｍｏｌ）のエチル２，４−ジクロロ−３−（２−メトキシエトキシ）ベンゾエートをｌｏｏｍｌの９６％エタノールに溶解した。このものに、すこしずつ、１８ｍ１　（約１．１当量〉の１０％水酸化ナトリウムを加えた。

室温で４時間攪はん後、２５０ｍ１のジエチルエーテルを溶液に加えた。溶液を５０ｍ１の５％水酸化ナトリウムで２回抽出した。苛性の抽出液を合わせて１０％塩酸で酸性化して、７５ｍ１のりｏ　ａ　ホルムで２回抽出した。クロロホルム抽出液を乾燥しく硫酸マグネシウム）、クロロホルムを真空下除いて、フリーの酸（１２，８ｇ、７９％）を白い固体として得た。

さらにいくつかの化合物が実施例７で記述したのと同様の方法で調製され、これらを表７に示している。

上述の安息香酸類は、オキザリルクロライドおよび触媒量のジメチルホルムアミドを用いて容易にそれらの酸クロライドに変換し得る。これらの酸クロライド類は、次の２工程の反応にしたがって、上述の１．　３−シクロへ牛サンジオンと反応して上述の除草剤２，３．４−トリ置換ベンゾイル−１゜３−シクロヘキサンジオンを調製し得る：そのプロセスは反応式（１）に示すように、エノールエステル中間体の製造を経て進行する。最終生成物は反応式（２）に示すように、エノールエステルの転位によって得られる。

２つの反応は、工程（２）を行うに先だうて常法を使用するエノールエステルの単離および回収による別々の工程として、アルいは、エノールエステルの形成後反応溶媒にシアナイド源を添加することによって、あるいは、反応（１）のはじめにシアナイド源を含有することによって１工程で、行われ得る。

ここで、ｎおよびＲ１，Ｒ２およびＲ７からＲ１２までは上記で定義したとおりであり、そして中程度の強さの塩基とはトリＣ１からＣ６のアルキルアミン、ピリジン、アルカリメタルカーボネートまたはアルカリメタルフォスフェートのようなものである。

一般に、工程（１）においては、モル量のジオンおよび置換ベンゾイルクロライドが、僅かに過剰モルの中程度の強さの塩基と共に使用される。２つ−の反応体はアセトニトリル、メチレンクロライド、トルエン、酢酸エチルまたはジメチルホルムアミドのような有機溶媒中で化合される。塩基およびベンゾイル反応体を好ましくは冷却しながら反応混合物に加える。混合物を、反応が実質的に完結するまで０℃から５０℃で攪はんする。

反応生成物は常法によって後処理される。

ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７からＲ１２までは上記で定義したとおりである。

一般に、工程（２）においては、１モルのエノールエステル中間体が、ｌから４モルの塩基、好ましくは約２モルの中程度の強さの塩基および０．０１モルから約０．０５モルあるいはそれ以上ミ好ましくは約Ｏｏ　１モルのシアナイド源（たとえば、シアン化カリウムまたはアセトンシアノヒドリン）と反応する。混合物は、８０℃よりも低い温度、好ましくは約２０°Ｃから約４０℃で転位が実質的に完結するまで反応ポット中で攪はんされ、そして所望の生成物は常法により回収される。

”シアナイド源”という用語は、転位条件のもとてシアン化水素および／またはシアナイドアニオンを含有するかまたは生成する物質あるいは物質群を指す。

このプロセスは触媒量のシアナイドアニオンおよび／またはシアン化水素の発生源の存在下、エノールエステルに対して１モル過剰の中程度の強さの塩基と共に、行われる。

好ましいシアナイド源は、シアン化ナトリウムおよびシアン化カリウムのようなアルカリメタルシアナイドであり；アセトンシアノヒドリンまたはメチルイソブチルケトンシアノヒドリンのように、アルキル基中に１から４個の炭素原子を有するメチルアルキルケトンのシアノヒドリンであり；ベンズアルデヒドまたはアセトアルデヒドシアノヒドリン、プロピオンアルデヒドシアノヒドリン、等のようなＣ２から０５の脂肪族アルデヒドのシアノヒドリンであり；シアン化亜鉛であり；そしてシアン化水素そのものである。シアン化水素は、反応を比較的迅速に進行させそして安価であるので、最も有用であると考えられている。

シアナイド源はエノールエステルを基準にして約５０モル％までの量で使用される。シアナイド源は、小スケールにおいて約４０℃の温度で反応の許容速度を生み出すために、約１モル％の少量で使用され得る。より大きなスケールの反応は、約２モル％の僅かに高い触媒レベルで、より再生産可能な結果を与える。一般に、約１から１０モル％のシアナイド源が好ましい。

このプロセスは、エノールエステルに対して、１モル過剰の中程度の強さの塩基を用いて行われる。′中程度の強さの塩基”という用語は、その強さまたは活性がハイドロキサイド（エノールエステルを加水分解し得る）のような強塩基と炭酸水素塩（効果的には作用しない）のような弱塩基の間に位置する塩基として作用する物質を意味する。本実施態様における使用とって適切な中程度の強さの塩基は、三級アミンのような有機塩基およびアルカリメタルカーボネートとアルカリメタルフォスフェートのような無機塩基を包含する。適切な三級アミンはトリエチルアミンのようなトリアルキルアミン、トリエタノールアミンのようなトリアルカノールアミンおよびピリジンを包含する。適切な無機塩基は炭酸カリウムおよびトリナトリウムフォスフェートを包含する〇塩基はエノールエステル１モルにつき、約１から約４モル、好ましくは１モルにつき約２モルの量で使用される。

シアナイド源がアルカリメタルシアナイド、特にシアン化カリウムの時、相間移動触媒が反応中に含有され得る。特に適切な相間移動触媒はクラウンエーテルである。

様々な溶媒がこのプロセスに使用可能であり、溶媒は酸クロライドまたはアシル化生成物の性質に依存する。この反応に好適な溶媒は１．２−ジクロロエタンである。反応物または生成物に依存してこの反応に使用され得る他の溶媒は、トルエン、アセトニトリル、メチレンクロライド、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、およびメチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）を包含する。

一般に、反応物およびシアナイド源の性質に依存して、転位は約５０℃までの温度で行われ得る。

補正書の写しく翻訳文）提出書（特許法第１８４条の７第１項）１、特許出願の表示ＰＣＴ／１ｌｓ８９１０４７９１、発明の名称トリ置換安息香酸中間体３、特許出願人住所　アメリカ合衆国　カリフォルニア９４８０４−００２３リッチモンド、ボックス　４０２３サウス４７テイエイチ　ストリート　１２００名称　アイシーアイ　アメリカズ　インコーホレイテッド４、代理人住所　〒５４０大阪府大阪市中央区域見−下目２番２７号５、補正書の提出年月日１９９０年５月２８日６、添付書類の目録（１）補正書の写しく翻訳文）　１通補正された請求の範囲［１９９０年５月２８日（２ｇ、０５．９０）に国際事務局によって受理された。オリジナルの請求項１から１７までは補正請求項１から１４（３頁）に置き換わっている。］１、下記構造式を有する化合物：ここで、Ｒはシアノ、カルボキシまたはＲ１がＣｔからＣ４のアルキ／ｌ／”？？あるＣ　Ｏ２Ｒ＠　テあり、そしｒＲ’は−ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ　ＣＨ！または−（Ｈ２ＣＨ２Ｓ　Ｃ２Ｈ５である。

２、Ｒがカルボエトキシまたはカルボキシであり、そしてＲ１が−ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨｓ、−ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ２Ｈ５，または−ＣＨ２ＣＨ２５ＣＨ８である、請求項１に記載の化合物。

３、Ｒがカルボメトキシであり、モしてＲ１が−ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。

４、Ｒがカルボエトキシであり、そしてＲ１が−ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。

５、下記構造式を有する化合物ニルキルである一Ｃ０２Ｒａであり、Ｒ１はＣＩから０４のアルキル、Ｃ電から（４１７）ハｔｆｆ７／Ｌ’キル、−ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨｓ、−ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ２ＨＩ３、−　ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３または−ＣＨｔＣＨａＳＣ２Ｈ５であり、そして、Ｒがカルボキシまたは−ＣＯ２Ｒ＊のとき、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ３，−ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ２Ｈ８゜−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２５Ｃ２Ｈ５のみであるという条件下において　Ｒ２はＣ１からＣ４のアルキルである。

６、Ｒがカルボエトキシであり；Ｒ１がＣ１からＣ３のアルキル、　−ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨｓ、　−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ２Ｈ５または−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３であり；そしてＲ２がＣＩから０４のアルキルである、請求項５に記載の化合物。

７、下記構造式を有する化合物：ここで、Ｒ４は−ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨｓ、−ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ２Ｈ５％−ＣＨ２ＣＨ２５ＣＨｓまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣａＨｓであり、そしてＲ２はＣＩからＣ４のアルキルである。

８、Ｒ４が−ＣＨ２ＣＨｔＯＣＨｓであり、モしてＲ２がＣＩから０４のアルキルである、請求項７に記載の化合物。

９、下記構造式を有する化合物：ここで、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ２Ｈ５であり；Ｘはヒドロキシまたは塩素であり；Ｒ２はＣ１からＣ４のアルキルである。

ｔＯ，Ｘがヒドロキシまたは塩素であり、Ｒ３が−ＣＨ２ＣＨＯＣＨ３であり、そしてＲ２がＣ１からＣ４のアルキルである、請求項９に記載の化合物。

１１、Ｘが塩素である、請求項９に記載の化合物。

１２、Ｘがヒドロキシである、請求項９に記載の化合物。

１３、下記構造式を有する化合物：ここで、Ｒ，はＣ１からＣ４のアルキルであり、Ｒ６はＣ１からＣ４のアルキル、Ｃ１から０４のハロアルキル；　−ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ２Ｈ８であり；そしてＲ２はＣ１からＣ４のアルキルである。

１４、Ｒ，がエチルであり、Ｒ５が−ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ３，または−ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ２Ｈｓであり、そしてＲ２がＣ１からＣ３のアルキルである、請求項１３に記載の化合物。

国際調査報告国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】

１．下記構造式を有する化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、Ｒはシアノ、カルボキシまたはＲａがＣ１からＣ４のアルキルであるＣＯ２Ｒａである。
２．Ｒがカルボメトキシ、カルボエトキシ、シアノまたはカルボキシである、請求項１に記載の化合物。
３．Ｒがカルボエトキシである、請求項１に記載の化合物。
４．下記構造式を有する化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、Ｒはシアノ、カルボキシまたはＲａがＣｌからＣ４のアルキルであるＣＯ２Ｒａであり、Ｒ１は、Ｒがカルボキシのとき、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ２Ｈ５；−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣ２Ｈ５であるという条件下において、Ｒ１はＣ１からＣ４のアルキル、Ｃ１からＣ４のハロアルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ２Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣ２Ｈ５である。
５．Ｒがカルボエトキシまたはカルボキシであり、そしてＲ１がＣ１からＣ４のアルコキシ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ２Ｈ５または−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３である、請求項４に記載の化合物。
６．Ｒがカルボメトキシであり、そしてＲ１が−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である、請求項４に記載の化合物。
７．Ｒがカルボエトキシであり、そしてＲ１が−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である、請求項４に記載の化合物。
８．下記構造式を有する化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、ＲはシアノまたはＲａがＣ１からＣ４のアルキルである−ＣＯ２Ｒａであり；Ｒ１はＣ１からＣ４のアルキル、Ｃ１からＣ４のハロアルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ２Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３または− ＣＨ２ＣＨ２ＳＣ２Ｈ５であり、そして、Ｒがカルボキシのとき、Ｒ−１が−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ２Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣ２Ｈ５のみであるという条件下において、Ｒ２はＣ１からＣ４のアルキルである。
９．Ｒがカルボエトキシであり；Ｒ１がＣ１からＣ３のアルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ２Ｈ６または−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３であり；Ｒ２がＣ１からＣ４のアルキルである、請求項８に記載の化合物
１０．下記構造式を有する化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、Ｒ４は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ２Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣ２Ｈ５であり、そしてＲ２はＣ１からＣ４のアルキルである。
１１．Ｒ４が−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３であり、そしてＲ２がＣ１からＣ４のアルキルである請求項１Ｏに記載の化合物。
１２．下記構造式を有する化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ２Ｈ５であり；Ｘはヒドロキシまたは塩素であり；そしてＲ２はＣ１からＣ４のアルキルである。
１３．Ｘがヒドロキシまたは塩素であり；Ｒ３が−ＣＨ２ＣＨＯＣＨ３であり、そしてＲ２がＣ１からＣ４のアルキルである、請求項１２に記載の化合物。
１４．Ｘが塩素である、請求項１２に記載の化合物。
１５．Ｘがヒドロキシである、請求項１２に記載の化合物。
１６．下記構造式を有する化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、ＲａはＣ１からＣ４のアルキルであり、Ｒ５はＣ１からＣ４のアルキル、Ｃ１からＣ４のハロアルキル；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ２Ｈ５であり、そしてＲ２はＣ１からＣ４のアルキルである。
１７．Ｒａがエチルであり；Ｒ５が−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３；または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ２Ｈ５であり、そしてＲ２がＣ１からＣ３のアルキルである、請求項１６に記載の化合物。