JPH04501722A - 抗―糖尿病、抗―肥満症および抗―アテローム性動脈硬化症薬として有用なα―アミノ―インドール―３―酢酸 - Google Patents

抗―糖尿病、抗―肥満症および抗―アテローム性動脈硬化症薬として有用なα―アミノ―インドール―３―酢酸

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シ，ジョン・シイ
タニス，スティーブン・ピイ
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 抗−糖尿病、抗−肥満症および抗−アテローム性動脈硬化症薬として有用なα− アミノ−インドール−３−酢酸発明の背景 本発明は、新規化合物に関する。さらに詳しくは、本発明は、新規α−アミノ− インドール−３−酢酸、トリプトファンおよびその誘導体に関する。該化合物は 、抗−糖尿病、抗−肥満症および抗−アテローム性動脈硬化症薬として有用であ る。
情報公開 文献には、α−アミノ−インドール−３−酢酸、トリプトファンおよびそれらの 誘導体のいくつかが開示されている。すなわち、米国特許第３．８７４．９４２ 号には、α−アミノ−インドール−３−酢酸およびその誘導体が開示されており 、これらは、麻酔薬、ＣＮＳ抑制薬ならびにセロトニン、アセチルコリンおよび ヒスタミンに対する拮抗薬として有用であるとして開示されている。これらと同 じ化合物のいくつかが、米国特許第４．４９２．６９４号、ベーカー、ジェイ・ ダブリｘ（Ｂａｋｅｒ、　Ｊ、Ｗ、）、シイ−ナル・イブ・ケミカル・ソサイエ ティ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ）、４５８（ １９４０）　：カスナティら（Ｃａｓｎａｔｉ　ｅｔ　ａｌ、）、ガゼッタ・シ ミ力・イタリアーナ（Ｇａｚｚ　Ｃｈｉｍ。
−ムストロングら（Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ　ｅｔ　ａｌ、）、ジャーナル・イブ・ バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ　、　Ｂ　ｉｏｌ、　Ｃｈｅｃａ、）、２３ ２．１７（１９５８）に開示されている。
米国特許第４．４９２．６９４号には、α−アミノ−インドール酢酸のアシル化 α−アミノ誘導体が開示されている。
米国特許第３．３２０．２８０号、オランタ出願第６．４１５．３１８号、米国 特許第３．３１６．２６０号および英国特許第１．０８７．３５９号には、イン ドール環の２位にメチル置換基を含むα−（３−インドリル−イル）低級脂肪酸 誘導体が開示されている。第３．３２０．２８０号に開示されている化合物の別 の特徴は、インドール環の窒素原子に結合している３つ以下の縮合環の芳香族カ ルボン酸アシル基の存在である。
米国特許第３．０００．８８８号およびピーカートら（Ｂ　１ｅｋｅｒｔ　ｅｔ 　ａｌ、）、Ｂｅｒ、、９７．３６３（１９６４）には、モルホリノがα−アミ ７基に関して置換されているα−アミノ−インドール−３−酢酸誘導体が開示さ れている。それは、治療薬および該治療薬を調製するための中間体として開示さ れている。
ドイツ公開特許第２．３４５．７７５号および１９８０年２月６日に公開された 欧州特許出願系７．６１５号には、α−炭素原子上に、各々、メチルおヨヒエテ ニル置換基を有するα−アミノ−インドール−３−酢酸誘導体が開示されている 。
ヨネダ、エヌ（Ｙ　ｏｎｅｄａ、　Ｎ　、　）、Ｃｈｅｍ、　Ｐ　ｈａｒｍ、　 Ｂ　ｕｌｌ、　１３．１２３１（１９６５）、カメタニら（Ｋａｍｅｔａｎｉ　 ｅｔ　ａｔ、）、ジセーナル・イブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊ　 、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃ　１．　Ｃｈｅｍ、　）、運、７９９（１９６ｇ）、仏 画特許第１．　ｔｏｏ、　０１６号およびヤマダら（Ｙａｍａｄａ　ｅｔ　ａｌ 、）、Ｃｈｅｍ。
アルキル化されているトリプトファン誘導体が開示されている。
プレイブラッヘンスカヤら（Ｐ　ｒｅｏｂｒａｚｈｅｎｓｋａｙａ　ｅｔ　ａｌ 、　）、Ｋｈｉｍ。
Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌ、　Ｓ　ｏｅｄｉｎ、　！、７７８（１９７１）には、 カルボン酸基がヒドロキシル、アルコキシルまたはベンジルオキシ基によって置 換されているトリプトファン誘導体が開示されている。
出願人の知る限りでは、トリプトファンは、血糖変化効果が報告された唯一のイ ンドールα−アミノ酸である。
トリプトファンは、正常う、トにおいて血糖レベルを減少させるが、重篤なアロ キサン糖尿病を有するラットにおいては減少させない。マースキイら（Ｍｉｒｓ ｋｙ　ｅｔ　ａｌ、）、エンドクリノロジー（Ｅ　ｎｄｏ−ｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ）、堕、３６９（１９５６）およびエンドクリノロジー（Ｅｎｄｏｃｒｉ−ｎｏ ｌｏｇｙ）、岨、３１ｇ（１９５７）。
断食させたラットに膿腔内投与されたＬ−４リブトフアン（２，５ミリモル／に ９）は、エピネフリン−誘発過血糖を７６％〜８９％ブロックし、過血糖応答を 防止する際にインスリンが含まれていないことを示す無傷および糖尿病の両うｌ トにおいである程度までエピネフリン−誘発過血糖を抑制した。サンダース；＋ （Ｓａｎｄｅｒｓ　ｅｔ　ａｌ、）、ファーマコロジー（Ｐ　ｈａｒｍａｃｏｌ ｏｇｙ）、６．１５５（１９７１）。
断食の血糖レベルは、雌性ラットへのＤＬ−トリプトファンの胃内投与（１２０ １９／ラツト）によっては影響されなかった。グルコース摂取（１９／う・／ト ）の後の血糖の上昇は、グルコースだけを受けているラットと比較して、ＤＬ− トリプトファンによって減少された。ツイゲテイら（Ｓｚｉｇｅｔｉ　ｅｔ　ａ ｔ、）、ナールング（Ｎ　ａｈｒｕｎｇ）、邂、１７１（１９６９）。
胃を介して投与されたトリプトファンは、過血糖を生じないと報告された。ベト ら（Ｂｅｄｏ　ｅｔ　ａｌ、）、エゲツェグトウドマニイ（Ｅ　ｇｅ−ｓｚｅｇ ｔｕｄｏｍａｎｙ）、１３．２４９（１９６９）。
トリプトファン：ま、グリコーゲンの沈着を促進させるか、肝臓重量を増大させ るか、または肝臓グリコーゲン中に７．５倍一体化されたピルビン酸塩が減少さ れた。ルトキノクら（Ｌｕｔｋｉｃ　ｅｔ　ａｌ、）、Ｂｕｌｌ、　Ｓ　ｃｉ、 、　Ｃｏｎ５．、　Ａｃａｄ、　Ｓ　ｃｉ、　Ａｒｔｓ　ＲＳ　Ｆ　Ｙｏｕｇｏ ｓｌａｖｉｅ。
５ｅｅｔ、Ａ、、１８．８（１９７３）。
健康なヒト対象体へのＬ−）ラットファン１０９の経口投与は、血糖の少量であ るが有意な上昇、血中インシニリンのわずかな増大、血漿グルカゴンの顕著な増 大を誘発し、血漿成長ホルモンの増大を遅延させた。これは、報告されたう／ト におけるトリプトファンの低血糖効果と対照され、そしてトリプトファンによる 糖質新生のうま（立証された抑制およびラット肝臓におけるその代謝と対照され る。ヒトにおいてトリプトファンが循環グルカゴンを増大させるので、上昇する 血糖は、おそらく、このホルモンによって誘発された増強された糖原分解および ／または糖質新生によるものであった。
ヘドラ（Ｈｅｄｏ　ｅｔ　ａｌ、）、メタボリズム：クリニカル・アンド・イク スペリメンタル（Ｍｅｔａｂ、　、ＣＩｉｎ、　Ｅ　ｘｐ、　）、暦、１１３１ （１９７７）。ダーウエント（Ｄ　ｅｒｗｅｎｔ）８９−０８９９０８／１２は 、新規トリプトファン誘導体およびそれらのグリコシドなろびに予防ま７：は治 療のためのそれるの使用に関連する。
定義されたＬ−１−ラットファン含有量の様々な食物を与えろれ１ニラノドにお いて、■、＼°、グルコース耐性を測定した。１４日以内に、トリ゛ブトファン ー欠乏食物を与えられた動物は、それらの血液から過剰量のグルコースを除去す る速度が減少した。結果、食事のし一トリプトファンは、炭水化物代謝の生理学 的規則において活性であるということを示唆している。ウィツトマン、ジェイ・ ニス（Ｗｉｔｔ−ｍａｎ、　Ｊ　、　Ｓ、）、ジャーナル・イブ・ニュートリジ ＊　ン（Ｊ、Ｎｕｔｒ、）、リム６３１（１９７６）。
アミノ酸のうち、全てがインシュリンの分泌を刺激し、幾つがが、糖質新生を抑 制する際のインシュリンよりも活性であった。糖質新生を抑制するトリプトファ ンの作用は、インシュリンの分泌によるその作用の影響を受けない。カロノツア ら（Ｃａｒｒｏｚｚａ　ｅｔ　ａｌ、）、ボレチオン・デラ・ソ／エタ・イタリ ーナ・ン・ビオロギア・スベリメンターレ（Ｂｏｌｌ、Ｓｏｃ、　Ｉｔａｌ、Ｂ ｉｏ、５ｐｅｒ、）、４７．５３５（１９７１）。
ヒポグリシンＡのサブヒポグリセミア静脈内注射の３０分前にラットにトリプト ファンおよびリジンを経口投与した結果、低血糖効果を有効にした。タナ力ろ（ Ｔａｎａｋａ　ｅｔ　ａｌ、）、Ｐ　ａｎ−Ａ　ｍ、　Ａｓ５ｏｃ、　Ｂ　ｉｏ −餌を与えたラットおよび３６時間飢えさせたラットの両方におけるトリプトフ ァン（７５０ｚ９／ｋｇ、腹腔内）による低血糖の誘導は、ＭＫ４８６またはｐ −クロロフェニルアラニン（各々、トリプトファンデカルボキシラーゼおよびト リプトファン５−ヒドロキシラーゼの抑制薬）による予備治療によってブロック され、パルギリン（モノアミンオキシダーゼ抑制薬）によって強化され、５−ヒ ドロキシトリプトアミンまたはその誘導体の包含を示唆している。未処置のラッ トへのキルレートもしくはインドール−３−イル酢酸の腹腔内投与またはパルギ リンー処置ラットへのトリプタミンの腹腔内投与は、低血糖を生じなかった。バ ルギリン処置ラットにおいて、５−ヒドロキシトリプタミンは過血糖を生じたが 、５−ヒドロキシトリプトファンは、トリプトファンと同様の効果を有した。ト リプトファンに対する低血糖応答は、特定の５−ヒドロキシトリプタミン拮抗薬 、メチルセルシトによって、および実験的糖尿病によって予防され、副腎摘出に よって増強された。該応答は、機能的膵臓β−細胞の存在にも依存しており、イ ンシュリンの包含を示唆している。肝臓代謝の変化およびグルコース濃度は、関 係なかった。トリプトファンの低血糖作用は、増大した血漿β−ヒドロキシ酪酸 塩／アセト酢酸塩比と関係しており、細胞内５−ヒドロキシトリプタミンの形成 を介する仲介を示した。スミスら（Ｓｍｉｔｈ　ｅｔ　ａｌ、）、バイオケミカ ル・ソサイエティ・トランスアクションズ（Ｂ　ｉｏｃｈｅｍ、　Ｓ　ｏｃ、　 Ｔ　ｒａｎｓ、　）、４．１０４９（１９７６）およびバイオケミカル・ジャー ナル（Ｂ　ｉｏｃｈｅｍ、　Ｊ　、　）、１６８．４９５（１９７７）。
トリプトファン投与によるメカニズムがラットのいくつかのグループにおいて低 血糖を導いたが、池は、研究されなかった。これらの結果は文献において明らか な矛盾に関係して検討され、トリプトファン−誘発低血糖に関する一体化する仮 説が提案される。ロイドら（Ｌｌｏｙｄ　ｅｔ　ａｌ、）、バイオケミカル・フ ７−マコロジー（Ｂ　ｉｏｃｈｅｍ。
Ｐ　ｈａｒｍａｃｏｌ、　）、剋、３５６３（１，９８２）。
Ｌ　−トリプトファン］０π９／１０Ｃ＋９の腹腔内投与の後、リンゴ酸塩、ア スパラギン酸塩、およびクエン酸塩のような糖質新生中間体のう、ト肝性しヘル の増加が生し、ｌｉｆ１１ｇ当たりのその代謝キノリン酸の肝臓含有量４３μ９ と関係した。これらの発見の臨床学的関係が検討されている。マクダニエルら（ ＭｃＤａｎｉｅｌ　ｅｔ　ａｔ、）、ディアベティス（Ｄ　１ａｂｅｔｅｓ）、 ２２．７１３（１９７３）。
単離されたラット肝臓を拡散している培地に２．４ｚＭ）ラットファンを添加す ると、添加されたアラニンからのグルコースの産生を抑制した。このような肝臓 は、フルクトースをグルコースに転化するための能力を維持した。ベネツィアー ルら（Ｖｅｎｅｚｉａｌｅ　ｅｔ　ａｌ、）、バイオケミストリー（Ｂ　ｉｏｃ ｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４．２１２９（１９６７）。
Ｌ−１リプトフ７ンが、その肝臓のインシュリン−抑制酵素の不活化のために低 血糖作用を示すというミルスキー（Ｍｉｒｓｋｙ）（ケミカル・アブストラクト （Ｃ−Ａ）　５１．５７８つの理論の例に関して、う、トに、断食の２４時間後 にＬ−トリプトファン２６Ｒ９７１００９を投与し、他のグループにはトルブタ ミド１ｏｏｘｙ、”ｔｏｏ９を投与し、別のグループには両方を投与し、４番目 のグループは対照であったユ糖血をＬ−トリプトファン、トルブタミドおよび混 合物と一緒に２４分の間滴下した。ブ、トゥリニ：）（Ｂｕｔｔｕｒｉｎｉ　ｅ ｔ　ａｔ、）、ミ不ル゛　バ・メゾイカ（Ｍ　ｉ　ｎｅｒｖａ　Ｍ　ｅｄ、　） 、１４９７（１９５ｇ）。
Ｌ　−ト！Ｊ　フトファン、ＤＬ−キヌレニン、アントラニル酸、ニコチン酸、 ニコチン尿酸、インドール−３−酢酸、５−ヒドロキシトリプトファンおよび硫 酸５−ヒドロキシトリブタミンクレアチニンを経口投与すると、正常なラットに おいて重度の低血糖症を生じる。
キヌレニン酸は軽度の過血糖を生じ、そしてニコチンアミドは有意な過血糖を生 じる。キノリン酸、ピコリン酸、５−ヒドロキシインドール酢酸、インドール、 およびスカトールは、血糖値を変えない。
インドール−３−酢酸およびニコチン酸は、重篤の糖尿病アロキサン処理ラット において血糖値を低下させない。ミルスキーら（Ｍｉｒ−ｓｋｙ　ｅｔ　ａｌ、 ）、エンドクリノロジー（Ｅ　ｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）、逮、３１ｇ（１９ ５７）。
最小有効投与量および効果の期間はアロキサン糖尿病を予防するために見つけら れた３７０基質（恐らくトリプトファンを含んでいる）に関して測定された。イ カモト。ケイ（Ｏｋａｍｏｔｏ、　Ｋ　、　）、Ｔ　ｏｈｏｋｕ対象体として正 常な雄を用いて、血糖値のＤＬ−トリプトファンによる影響が研究された。１４ 日間、１日当たり０．２５．０．５０および１，０９の投与は、血糖値を低下さ せなかった。１日当たり０゜５９を投与した１１０ケースのうち５つにおいて、 有意な増加が見られた。摂取の１〜３時間後、血糖値におけるトリプトファンの 一過性の影響を拾い上げる試みを行ったが、影響は見られなかった。
ハワード・アンド・モトリンガ−（Ｈｏｗａｒｄ　ａｎｄ　Ｍｏｄｌｉｎｇｅｒ ）、アメリカン・ジャーナル・イブ・フィジオロジ−（Ａ　ｔｍ、　Ｊ　、Ｐ　 ｈｙｓｉｏｌ、　）、奥、４２５（１９４８）。
Ｈｔ０７０ｃｃに溶解したトリプトファン９０Ｇ９の静脈内注射は、正常対糖尿 病個体において過血糖または代謝変化を生じなかった。
フルカリ予備（ａｌｋ、　ｒｅｓｅｒｖｅ）の僅かな増加を生じた。Ｈ，０１２ ０ＣＣもしくは正常な血漿に溶解したチロシン５Ｃ１の静脈内注射またはチロシ ン２ｇの経口投与は、糖尿病における過血糖作用を示さなかった０バロンら（Ｂ ａｒｏｎｅ　ｅｔ　ａｌ、）、Ｂ　ｕｌｌ、　Ｓ　ｏｃ、　Ｉ　ｔａｌ、　Ｓ　 ｏｃ、　Ｓ　ｐｅｒ、　５゜８３４（１９３１）。
本発明化合物は、重篤のインシュリン耐性マウスにおいて血糖を減少させること ができる。前段においてトリプトファン−誘発低血糖症について主なメカニズム を示唆したと同様に糖質新生の抑制については大きな影響はないということを示 している食後のグルコースの濃度について、大きな影響がある。異なるメカニズ ムによって、トリプトファンの代謝が正常なラットおよびマウスにおいて供給さ れたグルコース濃度における減少を生じ得るという仮説が立てられたが（スミス ・アンド・ポグソン（Ｓｍｉｔｈ　ａｎｄ　Ｐｏｇｓｏｎ）、バイオケミカル・ ジャーナル（Ｂ　ｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｊ　、　）、世、４９５（１９７７） ）、１００Ｒ９７に９の投与量で、トリプトファン、５−フルオロ−トリプトフ ァン、または５−ベンゾイル−トリプトファンのいずれも、本発明が発見された インシュリン耐性モデルにおいて効果的ではなかった。いくつかのトリプトファ ン類似物がこのインシュリン耐性モデルにおいて供給された血糖値を低下させる ことにおいて効果的であったので、非常に多量のトリプトファン自体が同様の効 果を生じることを可能にする。
発明の概要 本発明は、ヒトを含む動物における糖尿病、アテローム性動脈硬化症および肥満 症を予防および治療するための方法であって、式Ｉ［式中、Ｒは、 （ａ）　水素原子、 （ｂ）　ｃ、〜Ｃ３゜アルキル、 （ｃ）　Ｃ，〜Ｃ８゜アルケニル、 （ｄ）　Ｃ３〜ＣＩＯアルキニル、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−Ｃ（Ｒ，）Ｈ−フェニル（Ｒｓ）ｂ、（ｇ）−３○、−フェニル（−Ｒ ｓ＞１．、（ｈ）　−Ｃ（０）Ｒ，、 （ｉ）　−Ｃ（０）ＯＲ，、 （ｊ）　−（ｃＨｔ）ｑＮ（ＲｔＸＲ＊）、（ｋ）　−〇（０）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ ａ）、（１）　（ＣＨｔ）−Ｈｅｔ、 （ｍ）　−ＣＨ，Ｃ（０）Ｒ，、 （ｎ）　−（ＣＨｔ）−０（ＣＨＩ）−ＣＨｓ、（ｏ　）　ＣＨｔ−（Ｃｓ〜Ｃ １）シクロアルキル、（ｐ）　Ｃｓ〜Ｃ，シクロアルキルであり、ｍは、１また は２、 ｎは、Ｏまたは１、 ｐは、４または５、 ｑは、２または３であり、 Ｍは、医薬的に許容される陽イオンであり：Ｒ１は、 （ａ）　水素原子、 （ｂ）　Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、 （ｃ）　Ｃ，〜Ｃ１゜アルケニル、 （ｄ）　Ｃｔ〜Ｃ１０アルキニル、 （ｅ）　−フェニル（−Ｒ、）ｂ。
（ｆ）　−ＣＨ，−フェニル（−Ｒｓ）ｂであり：Ｒｔは、 （ａ）−ＣＨ（Ｒ，）−フェニル−（Ｒ８）ｂ。
（ｂ）　ＣＨ，−Ｈｅｔ。
（ｃ）　Ｃ，〜Ｃ，アルキル、 （ｄ）−（ＣＬ）、−フェニル（−Ｒｓ）ｂであり、ｈｅｔは、１〜３個のへテ ロ原子（窒素、酸素、硫黄）を含有する５−または６−員の飽和もしくは不飽和 環であり；上記複素環のいずれかがベンゼン環または他の複素環と縮合されてい る二環式の基を含み； Ｒ５は、 （ａ）　水素原子、 （ｂ）−Ｃ（０）Ｒ，、 （ｃ）−Ｃ（０）ＯＲ，、 （ｄ）　−（ＣＨＩ）、−フェニル（Ｒ，）ｂであり、Ｒ４は、 （ａ）　水素原子、 （ｂ）−ｃ（ｏ）Ｒ，であり、 Ｒ６は、同一もしくは異なっており、 （ａ）　水素原子、 （ｂ）　ハロゲン原子 （Ｃ）　ヒドロキシ、 （ｄ）　Ｃ，−Ｃ，、アルコキシ、 （ｅ）　Ｃｓ〜ＣＩＯアルケニルオキシ、（ｆ）　Ｃ，〜Ｃ，。アルキニルオキ シ、（１）−Ｎ（Ｒ，）（Ｒ７）、 （ｊ）　−ＮＨＣ（０）Ｒ，、 （ｋ）　−ＱＣ（０）Ｒ，、 （＋）　−Ｃ（０）Ｒ，、 （ｍ）　トリフルオロメチル、 （ｎ）−３ＯｔＮ（Ｒｅ）（Ｒｔ）、 （ｑ）−Ｃ（０）ＯＲ，、 （ｒ）　Ｃ，〜Ｃ４アルキル、 （ｓ）　フェニル、 （ｔ）−０−ＣＨＩ−０−であり、 （ａ）　水素原子、 （ｂ）　ｃ、〜Ｃｌ’ｏアルキル、 （Ｃ）−Ｃ（０）ＯＲ，、 （ｄ）　フェニルであり、 Ｒ７は、 （ａ）　水素原子、 （ｂ）　ｃ、〜Ｃ３゜アルキル Ｒ６は、 （ａ）　水素原子、 （ｂ）　ｃ、〜Ｃ１０アルキル、 （ｃ）　Ｃｍ〜Ｃ１゜アルケニル、 （ｄ）　ｃｌ〜Ｃ２゜アル牛ニル、 （ｅ）　フェニル−（Ｒ８）ｂ、 （ｆ）−ＣＨ，−フェニル−（Ｒｓ）−１（ｇ　）　ＣＨｔ−ｈｅｔであり、そ して、Ｒ９は、 （ａ）　水素原子、 （ｅ）−Ｎ（Ｒ，）（Ｒ，）である。
ただし、 ｎがＯであり、Ｒ，がベンジル、置換ベンジルまたはアルキ。
あり、Ｒが水素原子、ベンジルまたは置換ベンジルであり、Ｒｏが水素原子また はメチルであり、Ｒ１が水素原子またはメチルであり、Ｒ１が水素原子、ベンジ ルオキシまたはメトキシであり、Ｒ６が水素原子である場合は、Ｒ４はベンジル オキシカルボニル、エト牛ジカルボニルまたはＣ（０）ＯＭであり得す、ｎが１ であり、Ｒが水素原子またはメチルであり、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がベン ジルであり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒｓが水素原子であり、Ｒ６が水素原子で ある場合は、Ｒ４はカルボキシルまたはメトキシカルボニルであり得ず、 ｎがＯであり、Ｒが水素原子または４−置換ベンジルであり、Ｒ，が水素原子ま たはメチルであり、Ｒ３がＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ８が水素原子または０ １〜Ｃ，アルキルであり、Ｒ２が水素原子、メトキシまたはベンジルオキシであ り、Ｒ８が水素原子である場合、Ｒ４は、エト牛ジカルボニル、カルボキシルま たはプロポキシカルボニルであり得ない。； ルで　で示される化合物およびＲ８がＯＭではない化合物の医薬的に許容される 塩であって、該式■で示される化合物が、α−［Ｎ−メチル−Ｎ−３−（トリフ ルオロメチル）ベンジルアミノニー１−ベンジルインドール−３−酢酸メチル、 α−ＣＮ−メチル−Ｎ−３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミ／］−１−ベ ンジルインドール−３−酢酸メチル・塩酸塩、α−［Ｎ−メチル−Ｎ−３−（） リフルオロメチル）ベンジルアミ／］−１−ベンジルインドール−３−酢酸、α −［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコインドール−３−酢酸メチル ・塩酸塩、 α−Ｌ３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコインドール−３＝酢酸エチ ル・塩酸塩、 α−＝３−＜トリフルオロメチル）ヘンシルアミノニー１−ペンシルインドール −３−ｉＴａｐ−フェニルフエナンルエステル、α−ｘ３−＜トリフルオロメチ ル）ヘンシルアミ／１−１−ベンジルインドール−３−酢酸１−メチル−３−ブ テニルエステル、２−り３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノニー２−（ １−ベンジル−３−インドリル）エタノール、α−［３−（）リフルオロメチル ）ベンジルアミノコ−１−アセトキシメチルインドール−３−酢酸メチル、α− Ｃ３−０リフルオロメチル）ベンジルアミ／］−１−アセトキシメチルインドー ル−３−酢酸メチル・塩酸塩、α−（ベンジルアミノ）−インドール−３−酢ｆ ｉメチル、α−（フェニルプロピルアミノ）−１−ベンジルインドール−３−酢 酸、 α−［４−（アミノスルホニル）フェニルエチルアミノコ−インドール−３−酢 酸メチル、 α−メチルアミノ−１−ベンジルインドール−３４酸、α−（フェニルエチルア ミノ）−１−ベンジルインドール−３４酸、 α−）４−（アミノスルホニル ジルインドール−３−酢酸、 α−・：（テトラヒトｃ−２−フラニル）メチルアミノニー１−ペン７ルインド ールー３−酢酸、 α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンジルインドール −３−酢酸Ｎ、Ｎ−ジメチルアミド、α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジ ルアミノコ−１−ベンジルインドール−３−酢酸Ｎ、Ｎ−ジメチルアミド、α− ［３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミノコ−インドール−３−酢酸エチル 、 α−［（２−フリルメチル）アミノコ−インドール−３−酢酸、α−ベンジルア ミノ−インドール−３−酢Ｍ、α−Ｃ３−０リフルオロメチル）ベンジルアミノ コ−１−ベンジルインドール−３＝酢酸アミド、 α−［４−（メトキシカルボニル）ベンジルアミノ１　１−ベンジルインドール −３＝酢酸、 α−Ｃ３０リフルオロメチル）ベンンルアミ１ｌ（−アセトキシメチルインドー ル−３−酢酸メチル、α−ｘ３−＜トリフルオロメチル シメチルインドール−３−酢酸メチル・塩酸塩を除く化合物を投与することによ って、ヒトを含む動物において糖尿病、アテローム性動脈硬化症および肥満症を 予防および治療する方法に関する。
本発明の化合物は、抗−糖尿病剤、抗−肥満症剤および抗−アテローム性動脈硬 化剤として有用である。
本発明の化合物は、カプセル、錠剤、全開、粉末剤、または水性もしくは非水性 ビヒクルにおける液状溶液剤および／または懸濁液剤として供給され得、あるい は食物に添加され得る。該化合物は、ヒトまたは他の動物に、経口、静脈内、筋 肉内、動脈内、腹腔内、皮下、舌下、傾倒投与することができる。該用途の各々 の投与量は、約０．１〜５　０　ｕ／　ｋｇである。該投与量は、投与の経路お よび受容者の身体状態によって変化するであろう。また、例えば、経口経路によ る投与量は、投与回数および受容者の体重に依存するであろう。
さらに詳細に記載しなくとも、当業者は、前記説明を使用して、その最も充分な 範囲まで本発明を実施することができる。以下の詳細な実施例は、本発明の種々 の化合物をＲ製する方法を記載しており、単なる説明であり、前述のことを制限 するものではないと推論されるべきである。当業者は、反応物に関して、ならび に反応条件および技術に関して、該工程から適切な変形を即座に認識するであろ う。
好ましい化合物は、Ｒが水素原子またはベンジルであり、Ｒ８が水素原子であり 、Ｒ，がトリフルオロメチルベンジルまたはフリルメチルであり、Ｒ６がヒドロ キシ、ＯＲ．およびＯＭからなる群から選択され、Ｒ６がＣ，〜Ｃ　１０アルキ ルであり、Ｍが医薬的に許容される陽イオンである式Ｉで示される化合物であり 、それらの好ましい用途は、抗−糖尿病剤としてである。特に好ましくは、化合 物α−Ｅ３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノニー１−ベンジルインドー ル−３−酢Ｍ、α−・二３−（トリフルオロメチル）ペンシルアミノニー１−ベ ンジルインドール−３−酢酸メシル・塩酸塩、αーＪ３ー０リフルオロメチル） ヘンシルアミノ［−インドール−３４Ｌα−）（２−フリルメチル α−［３−０リフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンジル−５−メトキ シインドール−３−酢酸、α−［３　（トリフルオロメチル）ベンジルアミノニ ー１−ベンジル−６−クロロ−５−メトキシインドール−３−酢酸、およびα− ［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミ／］−１−ベンジル−６−メチル− ５−メト牛ジインドールー３−酢酸である。
種々の炭化水素−含有部分の炭素原子内容は、該部分における炭素原子の最小お よび最大数を示す接頭語によって示される、すなわち、接頭語（ｃｉ〜ＣＪ）は 、整数“ｉ”〜整数“ｊ”個の炭素原子の部分を示す。したがって、（Ｃ．〜Ｃ ．）アルキルは、１〜４個の炭素原子のアルキル、またはメチル、エチル、プロ ピル、ブチルおよびそれらの異性体形を表す。Ｃ４〜Ｃ，環状アミノは、１個の 窒素原子と４〜７個の炭素原子を含有する一環式の基を示す。
合計１０個までの炭素原子を含有するアルキル置換シクロアルキルを含む（Ｃ３ 〜Ｃ，。）シクロアルキルの例は、シクロプロビル、２−メチルシクロプロピル 、２，２−ジメチルシクロプロピル、２．３゛−ジエチルシクロプロビル、２− ブチルシクロプロピル、シクロブチル、２−メチルシクロブチル、３−プロピル シクロブチル、シクロペンチル、２．２−ジメチルシクロペンチル、シクロヘキ シル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシルおよびそ れらの異性体形である。
アリールの例は、フェニル、ナフチル、（ｏ−１ｍ−１ｐ−）トリル、（０−１ ｍ−１ｐ−）エチルフェニル、２−エチル−トリル、４−エチル−〇−トリル、 ５−エチル−ｍ−トリル、（０−１ｍ−またはｐ−）プロピルフェニル、２−プ ロピル−（ｏ−１ｍ−またはｐ−）トリル、４−イソプロピル−２，６−キシリ ル、３−プロピル−４−エチルフェニル、（２，３，４−１２，３，６−または ２，４．５−）トリメチルフェニル、（ｏ−１ｍ−またはｐ−）フルオロフェニ ル、（ｏ＋、ｍ−＊たはｐ−）リフルオロメチル）フェニル、４−フルオロ−２ ，５−キシリル、（２，４−１２，５−１２，６−１３，４−または３．５−） ジフルオロフェニル、（ｏ−１ｍ−またはｐ−）クロロフェニル、２−クロロ− ｐ−＋−リル、（３−１４−１５−または６−）クロロ−ｏ−トＵル、４−クロ ロ−２−７”ロビルフェニル、２−イソプロピル−４−Ｆロロフェニル、４−ク ロロ−３−フルオロフェニル、（３−または４−）クロロ−２−フルオロフェニ ル、（０−１ｍ−またはｐ−））リフルオロ−メチルフェニル、（０−１ｍ−ま たはｐ−）エトキシフェニル、（４−または５−）クロロ−２−メトキシ−フェ ニルおよび２．４−ジクロロ−（５−または６−）メチルフェニルおよびそれに 類するものを含む。
−Ｈｅｔの例は、２−１３−または４−ピリジル、イミダゾリル、インドリル、 Ｎ　ｉｎ−ホルミル−インドリル、Ｎ　’　”　−ＣＩＡ−Ｃ６アルキルーＣ（ ｏ）−インドリル、［１，２，４１−１−！Ｊ７ゾリル、２−１４−または５− ピリミジニル、２−または３−チェニル、ピペリジニル、ピリル、ピロリニル、 ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、 イミダゾリジニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、オキサシリル、 オキサゾリジニル、インオキサシリル、インオキサゾリジニル、モルホリニル、 チアゾリル、チアゾリジニル、インチアゾリル、インチアゾリジニル、キノリニ ル、インキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、 ベンゾオキサシリル、フリル、チェニル、フタルイミジルおよびベンゾチェニル を含む。これらの部分の各々は、上記のようなベンゾフランで置換されていても よい。
有機化学の分野における当業者によって一般的に認識されるように、−Ｈｅｔに ついて本明細書に定義したような複素環は、酸素もしくは硫黄を介して、または 環および二重結合の部分の範囲内である窒素を介して結合されるであろう。
ハロゲン原子は、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）もしくはトリフ ルオロメチルである。医薬的に許容される酸付加塩の例は、酢酸塩、アジピン酸 塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重 硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、シクロベンクンプ ロピオン酸塩、ニコチン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸 塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキ サン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸、２−ヒドロキシェタンスルホ ン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン 酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パルモエート（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチ ン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ビバール酸塩 、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシレート、およ びウンデカン酸塩を含む。
医薬的に許容される陽イオンの例は、医薬的に許容される金属陽イオン、アンモ ニウム、アミン陽イオン、または４級アンモニウム陽イオンを含む。特に好まし い金属陽イオンは、例えばリチウム、ナトリウムおよびカリウムのようなアルカ リ金属、ならびに例えばマグネシウムおよびカルシウムのようなアルカリ土類金 属から誘導されたものであるが、例えばアルミニウム、亜鉛および鉄のような他 の金属の陽イオン形態も本発明の範囲内である。医薬的に許容されるアミン陽イ オンは、１級、２級または３級アミンから誘導されたものである。
ｎがＯであるα−アミノ−インドール−３−酢酸およびその誘導体は、３−位が 非置換のインドールをグリオキシル酸またはそのエステルおよび１級または２級 アミンと縮合することによって調製することができる。このタイプの反応は、米 国特許第３．０７４．９４２号に開示されており、本質的な部分は、本明細書に 資料として引用記載し、チャートＩおよび■に示す。好ましい方法は、１．０当 量の適切なインドールおよび１当量の適切なアミンからなる溶液に１．１当量の グリオキシル酸・−水和物を添加することを含む。得られた溶液を一晩放置し、 次いで、分離した固体を濾過によって回収し、メタノールで洗浄し、乾燥して、 所望の生成物を得る。
ｎ＝］の化合物は、トリプトファンおよびその公知の誘導体から調製することが できる。
移行したカルボキシル基を有する本発明の化合物■′は、チャート■に示す方法 によって調製することができる。この方法において、溶媒の存在下、インドール −３−カルボキシアルデヒドをフェニルグリシン酸メチル・塩酸塩のようなアミ ンと反応させる。アルデヒドに対するアミンの比は、約３対１であり、反応は、 約２５°〜約４０°の温度で、約２５°〜約７２時間、行われる。
本発明化合物を調製するために利用した出発物質は、商業的に入手可能であるか または当技術分野において周知の方法によって調製することができる。例えば、 ケイ・スカタ（Ｋ、　Ｓ　ｕｋａｔａ）、Ｂｕｌｌ。
Ｃｈｅｍ、　Ｓ　ｏｃ、　、日本、剣、２８０（１９ｇ２）を参照。力−ンら（ Ｋｈａｎ　ｅｔ　ａｌ、）、Ｃｈｅｍ、　Ｐ　ｈａｒｍ、　Ｂ　ｕｌ　１．、語 、３１１０（１９７０）には、１−フェニルインドールを調製する方法が開示さ れており；スボロウら（Ｓ　ｕｖｏｒｏｕ　ａｔａｌ、）、ジャーナル・イブ・ オーガニック・ケミストリー・ニーニスニスアール（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、Ｕ ＳＳＲ）、基、７６６（１９８０）によって、フィッシャー（Ｆ　１ｓｃｈｅｒ ）インドール合成法で、１−ベンジル−２−フェニルインドールが調製された。
エールハートら（Ｅｈｒｈａｒｔ　ｅｔａｔ、）、アーチブ・デル・メチルマツ ィエ（−Ａ　ｒｃｈ、　Ｐ　ｈａｒｍ、　）、２９４．５５０（１９６１）には 、１−ベンジル−５−メトキシインドール、１−ベンジル−５−クロロインドー ルおよび１−ベンジル−２−メトキシインドールおよび１−ベンジル−５−フル オロインドールを調製する方法が開示されている。ルホトムら（Ｒｕｂｏｔｔｏ ｍ　ｅｔ　ａｌ、）、Ｏｒｇ、　Ｓ　ｙｎ、、４４（１９７２）には、グリオキ シル酸メチルを調製する方法が開示されている。
ナトリウムアミド（ナトリウム０．８５モル、１９．６９およびＦ　ｅ（Ｎ　Ｏ ３）＄　９　ＨｔＯ数１９から調製した）および液体ＮＨ，（ドライアイス冷却 器を使用した）８００３１１２の撹拌混合物に、乾燥エーテル２５０ｍＱにイン ドール１００９（０，８５モル）を入れた溶液を、１５分間、添加した。該混合 物を３０分間撹拌し、次いで、乾燥エーテル１００λＣに塩化ベンジル１０７． ８９（０，８５モル）を入れた溶液を、３０分間、添加しγこ。アンモニアを一 晩蒸発させた。フラスコの側部をＭｅＯＨで洗浄し、次いで、Ｈ２Ｃ５００ｉ＆ を添加した。
該混合物をエーテル（２Ｘ　５００ｚＱ’）で抽出した。合わせ１こエーテル抽 出物をＨ２Ｏ２５０１Ｑで洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏａで乾燥させた。溶媒を蒸発 させた。残留物を２１１１で蒸留した：フラクション１、沸点１７２〜１８３° 、フラクション■、沸点１８３〜１８６°、５９；フラクション■、沸点１８６ 〜１８７°、１０．９９：フラクション■、沸点１８７〜１９１°、１２１．８ ９；フラクション■、沸点１９１〜１９７°、１３．９９゜フラクシヨン■〜■ を数時間放置すると固化した。フラクシヨン■は融点４２〜４３°を有した。フ ラツジ。
ン■をＭｅＯＨ水溶液によって晶出させて、無色針状物９．９９を得た、融点４ ２．５〜４３．５’。フラクション■をＭｅＯＨ水溶液によって晶出させて、無 色針状物１１．６９を得た、融点４３〜４５．５°。
合計収量は、１４３．３９（８１，５％）であった。
調製例２　１−（４−クロロベンジル）インドールインドール１１．７２９（０ ，１モル）、塩化４−クロロベンジル１７．７１９（０，１１モル）、８５％Ｋ ＯＨ３３９（０，５モル）、Ｈ，０１４ｘｆ２．ＰＥＧ−１０００２，５９（２ ，５ミリモル）およびトルエン１００吋からなる混合物を、５５〜６０°で２２ 時間、撹拌および加熱した。室温に冷却した後、Ｈ＊　０　５０　ｘＱを添加し た。層を分離した。水性層をトルエン１００ｍ（で抽出した。合わせた有機相を ２Ｎ　ＨＣｌ２（２Ｘ５０ｊｌ１２）、Ｈｔｏ　（２×５０　ｚσ）および食塩 水５０ｍ（で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥させた。溶媒を蒸発させると、橙−茶色 の油状物２９９が残留した。該油状物をシリカゲルカラム１１００９上でクロマ トグラフィー処理した。該カラムを１　：　Ｉ　ＣＨ，Ｃ１２，−スケリイソル ブ（Ｓ　ｋｅｌ　１ｙｓｏｌｖｅ）　Ｂで溶離し、フラクション２００酎を回収 した。該フラクションをシリカゲルｔｉｅ（ＩＸ４″）（２５％ＣＨ＊Ｃｈ−ス ケリイソルブＢ）によって検定した。フラクション１２〜１９を合わせて、ピン ク色油状体として粗生成物２３．１１９を得た。該油状物をシリカゲルカラム１ １００９上でクロマトグラフィー処理した。該カラムを２５％ＣＨ，ＣＩ２．− スケリイソルブＢで溶離し、フラクション２００１１Ｑを回収した。該フラクシ ョンを前記のように検定した。フラクション２０〜３０を合わせて、黄色油状体 として１−（４−クロロベンジル）インドール２０．３３９（８４％）を得た。
物理学的特性は以下のとおりである： ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）：δ５．２２（ｓ、２Ｈ）、６．６（ｄ％Ｊ＝３Ｈｚ、 、ＬＨ）、６．９−７゜４（ｍ、８Ｈ）、７．５７−７、８（ｍ、ＩＨ）。
Ｍ製例３　１−フェニルインドール インドール１７．５７９（０，１５モル）、ブロモベンゼン２３．５５９（０， １５モル）、無水炭酸カリウム２１ｇ、ＣｕＯＯ，７５９およびＤＭＦ　３０１ Ｑからなる混合物を４３時間、還流下で撹拌および加熱した。冷却した混合物を Ｈ，０２００ＭＱで希釈し、エーテル１５０顧で抽出した。抽出物をＨｇｏ（２ ｘ　５０ｘＱ＞および食塩水５０ｘ（１で洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４で乾燥させ た。溶媒を蒸発させると、茶色の油状物３５．７９が残留した。該油状物をシリ カゲルカラム１１００ｇ上でクロマトグラフィー処理した。該カラムを２５％Ｃ Ｈ＊ＣＱｔ−スケリイソルブＢで溶離し、フラクション２００！ｆｆを回収した 。フラクションを、シリカゲルｔｉｅ（Ｉ　Ｘ　４”）（２５％ｃＨｔｃＱｔ− スケリイソルブＢ）によって検定した。フラクション１５〜２２を合わせて、黄 色油状体として１−フェニルインドール５．８６９（２０％）を得た。
物理学的特性は、以下のとおりである：ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＱｓ＞　：δ６．７（ ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＬＨ）、７．　ｌ−７，９（ｍ、１０Ｈ）。
調製例４１−ベンジル−２−フェニルインドールおよび１．３−ジベンジル−２ −フェニルインドール ２−フェニルインドール１９．３３９（０，１モル）、塩化ベンジル１３．９２ ９（０，１１モル）、８５％ＫＯ８３３ｇ（０，５モル）、Ｈ＊Ｏｌ　４　ｘＱ 、ＰＥＧ−１０００２，５９（２，５ミリモル）およびトルエン１００ｉｆ２か らなる混合物を、５５〜６０°で２４時間、撹拌および加熱した。室温に冷却し た後、Ｈ＊０　１００ｘＣを添加した。
層を分離した。水性層をトルエン１００ｘ１２で抽出した。合わせたトルエン相 を２Ｎ　ＨＣｆ２（２Ｘ５０ｘＱ）、Ｈ，Ｏ（２Ｘ５Ｍ）および食塩水５０ＩＣ で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を蒸発させると、暗褐色の油状物３２ ．３９が残留した。該油状物をシリカゲルカラム１１００９上でクロマトグラフ ィー処理した。該カラムを２５％ＣＨ，Ｃ１２，−スケリイソルブＢで溶離し、 フラクション２００ｚｆｆを回収した。該フラクシヨンを、シリカゲルｔｉｃ（ Ｌ　Ｘ　４”）（２５％ＣＨ，ＣＱ、−スケリイソルブＢ）によって検定した。
フラクション１８〜２０を合わせて、固体として１−ベンジル−２−フェニルイ ンドール３．７４９（１３％）を得た。
物理学的特性は以下のとおりである： ＮＭＲ（フラクション１９）（ＣＤＣｆ２．）：δ５．３８（ｓ、２Ｈ）、６． ７（ｓ、ＩＨ）、７．０−７．９（ｍ、１４Ｈ）。
フラクション２１〜２５を合わせて、薄黄色油状体として１−ベンジル−２−フ ェニルインドールおよび１．３−ジベンジル−２−フェニルインドールの混合物 １０．３８９を得、これを放置して部分的に固化させた。
物理学的特性は以下のとおりである： Ｎ　Ｍ　Ｒ（フラクション２８ＸＣＤＣｆ２．）　：δ４．１（ｓ、２Ｈ）、５ ．２８（ＳＮ２Ｈ）、６．９−７．６（ｍ、　１９Ｈ）。
調製例５１−ベンジル−５−メトキシインドールおよび１．３−ジベンジル−５ −メトキシインドール ５−メトキシインドール５ｇ（３３，９７ミリモル）、塩化ペンジル４．７３９ （３７，３７ミリモル）、８５％ＫＯＨ１１，２９（１７０ミリモル）、Ｈ＊０ 　５＊Ｑ、Ｐ　ＥＧ　１０００　０．８３ｉＦ（０，８３ミリモル）、およびト ルエン５０ｚ（ｌの混合物を５５〜６０°で２１時間、撹拌および加熱した。室 温に冷却した後、Ｈｔｏ　１００　ｘＱを添加した。
層を分離した。水性層をトルエン１００ｍ（で抽出した。合わせたトルエン相を ２Ｎ　Ｈ（、ｅ（２×５０１１ｉ２）、Ｈ２Ｃ（２Ｘ　５０ｘ（１）および食塩 水５０１１Ｑで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を蒸発させると、茶色の 油状物９．８６９が残留した。該油状物をシリカゲルカラム４００ｙ上でクロマ トグラフィー処理した。１　：　Ｉ　ＣＨ，ｃ（、−スケリイソルブＢで該カラ ムを溶離し、１００ｉ（２フラクシコンを回収した。フラクションをシリカゲル ｔｉｃ（２Ｘ　８″Ｘｉ　：　Ｉ　ＣＨ，Ｃｆ２ｔ−スケリインルブＢ）によっ て検定した。フラクション１５は、油状体として１−ベンジル−５−メトキシイ ンドールおよび１．３−ジベンジル−５−メトキシインドールの混合物０．７８ ９を含んでいた。
物理学的特性は以下のとおりであった：ＮＭＲ（７ラクシｉン１５）（ＣＤＣｆ ｆｓ）：δ３．７８および３．８８（ｓ　：ｓ、３Ｈ）、４．１（ｓ、ＩＨ）、 ５．２および５．２８（ｓ’　ｓ、２Ｈ）、６．５１（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、＜ＩＨ ）、６、７７−７、４（ｍ、９．５１）。
フラクシヨン１６をｃＨ＊ｃｆｆｔ−スケリイソルブＢによって晶出させ、白色 固体として１−ベンジル−５−メトキシインドール１゜４９９を得た。フラクシ ヨン１７〜２７を合わせて、白色固体として１−ベンジル−５−メトキシインド ール４．４４９を得た。１−ベンジル−５−メトキシインドールの合計収量は、 ５．９３９（７４％）であった。
物理学的特性は以下のとおりであった：ＮＭＲ（フラクション２２）（ＣＤｃｃ ｓ）：δ３．８（ａ、３Ｂ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、６．５（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ 、ＬＨ）、６．８−７．４（ｍ、９Ｈ）。
ｍ判例６　１−ベンジル−５−クロロインドール乾燥エーテル１００ＪＩＱに１ ８−クラウン−６の０．８９（３，０３ミリモル）を入れた溶液にカリウムｔｅ ｒｔ−ブトキシド４．３９９（３９゜１２ミリモル）を添加した。該混合物を撹 拌しながら、５−クロロインドール５．０８９（３３，５１ミリモル）を添加し た。０．５時間、撹拌を続けた。固体のほとんどが溶解した。次いで、０．５時 間で、エーテル４０ｚＱに入れた臭化ベンジル６．６９９（３９，１１ミリモル ）を添加した。２７時間、撹拌を続けた。水（１００ｘＩ２）を添加した。
層を分離した。水性層をエーテル（２Ｘ　７５３１１２）によって抽出した。
合わせたエーテル相を食塩水５０ｘＱで洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４で乾燥させた 。溶媒を蒸発させると、橙色の油状物９．１７９が残留した。該油状物をシリカ ゲルカラム７００９上でクロマトグラフィー処理した。
該カラムを１　：　２　ＣＨ＝ＣＩ２１−スケリイソルブＢで溶離し、２００１ １２フラクシヨンを回収した。該フラクションをシリカゲルｔｉｃ（２Ｘ８”Ｘ ｉ　：　２　ＣＨ，Ｃｃ、−スケリイソルブＢ）によって検定した。フラクショ ン１０〜１４を合わせて、黄色油状体として１−ベンジル−５−り四ロインドー ル７．２６９（９０％）を得た。
物理学的特性は以下のとおりであった：ＮＭＲ（フラクション１０）（ＣＤＣｆ ｆ、）　：δ４．０６（ｓ、痕跡）、５．２８（ｓ、２Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ ＝３Ｈｚ、ＩＨ）、７．０２−７．５８（ｍ、８Ｈ）、７．６３−７．７３（＋ ｎ、　ＩＨ）。
ベンジル−２−メチルインドール ２−メチルインドール１３．１１９（０，１モル）、塩化ベンジル１３、９２９ （０，１１モル）、８５％Ｋｏｒ−ｒ　３３ｙ（０，５モル）、Ｈ，０１４ｘＬ 　ＰＥＧ−１０００２，５９（２，５ミリモル）およびトルエン１００収の混合 物を、６０°で２３時間、゛撹拌および加熱した。室温に冷却した後、Ｈｔｏ　 ｌ　Ｑ　Ｑ　ｘＱを添加した。層を分離した。水性層をトルエン１００１（２で 抽出した。合わせたトルエン層を、２ＮＨＣＱ（２Ｘ　５０ｊｌＣ）、Ｈｚ　Ｏ （２×５０　ＲＱ）および食塩水５０ｓ＋１２で洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ＜で乾 燥させた。溶媒を蒸発させると、暗褐色の油状物２６．９８ｇが残留した。該油 状物をシリカゲルカラム１１００９上でクロマトグラフィー処理した。該カラム を２５％ＣＨ，Ｃ（２，−スケリイソルブＢで溶離し、２０Ｃ）Ｉｆ２フラクシ ョンを回収した。フラクションをシリカゲルｔ、１ｃ（Ｉ　Ｘ　４”）（２５％ ＣＨｔＣＱｔ−スケリイソルブＢ）によって検定した。フラクション２０〜２２ を合わせて、黄色油状体として１−ベンジル−２−メチルインドール２．０８９ （９％）を得、これを固化させた。
゛　物理学的特性は以下のとおりであった：ＮＭＲ（７ラクシ冒ン２２）（ＣＤ ＣＱｓ）：δ２．３２（ｓ、３Ｈ）、５．２３（ｓ。
２Ｈ）、６．２−６．６（ｂｒ、ＬＨ）、６．９−７．４２（ｍ、７Ｈ）、７． ５−７．７８（ｍ、２Ｈ）。
フラクション２３〜２８を合わせて、１−ベンジル−２−メチルインドールおよ び１．３−ジベンジル−２−メチルインドールからなる黄色油状物７．５０９を 得た。
物理学的特性は以下のとおりであった：ＮＭＲ（フラクション３３）（ｃＤｃＱ ｓ）：δ２．２９（ｓ、３Ｈ）、４．０９（ｓ。
２Ｈ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）、６．８８−７．５８（ｍ、１４１１１）。
Ｘｌｉ製例判例　１−ベンジル−２−メチルインドールおよび１，３−ジベンジ ル−２−メチルインドール 乾燥ｘ−ｆｋ２５０ｍＱに１８−’ｙ５ウン−６（７）２．３９９（，９，０４ ミリモル）を入れた溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１３．１ｇ（１１６ ，７ミリモル）を添加した。該混合物を撹拌しながら、２−メチルインドール１ ３．　ｌ　１９（ｉ　００　ミリモル）を添加した。０．５時間、撹拌を続けた 。固体のほとんどを溶解した。次いで、４５分の間に、エーテル１２Ｍに入れた 塩化ベンジル２０？（１１６，９ミリモル）を添加した。２１．５時間、撹拌を 続けた。水（２００ｘｆ２）を添加した。層を分離した。水性層をエーテル（２ Ｘ７５ｘｉ２）で抽出した。合わせたエーテル相を食塩水５０酎で洗浄し、Ｍｇ ５Ｏ，で乾燥させた。
溶媒を蒸発させると、暗褐色の油状物２５．８５ｙが残留した。該油状物をシリ カゲルカラム１１００ｇ上でクロマトグラフィー処理した。該カラムを２５％Ｃ ＨｔＣ（ｂ−スケリイソルブＢで溶離し、２００ｚＱフラクシ１ンを回収した。
フラクションをシリカゲルｔｉｅ（ＩＸ　４　”Ｘ２５％ＣＨｔＣＱ＊−スケリ イソルブＢ）によって検定した。
フラクション２２−”２５を合わせて、薄黄色油状体として僅かに不純な１−ベ ンジル−２−メチルインドール２．２８９（１０％）を得、これを放置して固化 させた。フラクション２６〜３５を合わせて、薄黄色油状体として１−ベンジル −２−メチルインドールおよヒ１゜３−ジベンジル−２−メチルインドール８． ４２９を得た。この８゜４２９と、フラクション２３〜２８から得られた同様の 混合物７，５０９を合わせて、シリカゲルカラム１１００ｇ上でクロマトグラフ ィー処理した。該カラムを２５％ＣＨ２ＣＱ２−スケリインルブＢで溶離し、２ ００ｚｅフラクシヨンを回収した。前記のように、該フラクシヨンを検定した。
フラクション２１〜２４を合わせて、薄黄色油状体として１−ベンジル−２−メ チルインドール３　、５９９’；−得テ、これを固化させた。フラクション２５ 〜３０を合わせて、油状体として１−ベンジル−２−メチルインドールおよび１ ．３−ジベンジル−２−メチルインドールの混合物７．６６９を得た。
調製例９１−アリルインドール 乾燥エーテル２５０ＲＱに１８−クラウン−６の２．３９９（９，０４ミリモル ）を入れた溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１３．１９（１１６，７ミリ モル）を添加した。該混合物を撹拌しながら、インドール１１．７２ｇ（１００ ミリモル）を添加した。３時間、撹拌を続けた。
固体の全部は、溶解しなかった。次いで、０．５時間の間に、ニーｆｋｌ　０Ｏ ｚＱに入しタ臭化７’Ｊル１４．１ｇ（１１６，５ミ’Ｊモル）を添加した。６ ７．５時間、撹拌を続けた。水（２００ＩＬのを添加した。
層を分離した。水性層をエーテル（２Ｘ７５ｍので抽出した。合わせたエーテル 相を食塩水５０ＲＱで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を蒸発させると、 茶色の油状物１６．０２９が残留した。該油状物をシリカゲルカラム１１００９ 上でクロマトグラフィー処理した。
該カラムを１０％アセトンースレリイソルブＢで溶離し、２００ｊ１１２フラク シヲンを回収した。フラクシヨンをシリカゲルｔｉｅ（ＩＸ４″）（１０％アセ トンースケリイソルブＢ）によって検定した。フラクシヨン１７〜２３を合わせ て、黄−茶色の油状体として１−アリルインドール１１．６０９（７４％）を得 た。
物理学的特性は以下のとおりであった：ＮＭＲ（フラクション２２Ｘｃ　ＤＣｆ ｆ３）：６４．５−４．８（ｍ、２Ｈ）、４．９−５、２５（ｍ、　２Ｈ）、５ ．７−６、２（ｎ＋、　ＩＨ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＩＨ）、７．０− ７．４８（ｍ、４Ｈ）、７、５８−７．７８（ｍ、ＬＨ）。
ｇ判例１０　１−ベンジル−５−メチルインドールナトリウムアミド（ナトリウ ム０．９９．３９．１３ミリモルから調製した）およびアンモニア水溶液約１０ ０１１２の撹拌混合物に、５分間に、エーテル１００！Ｑに５−メチルインドー ル５．０８９（３８，７３ミリモル）を入れた溶液を添加した。該混合物を１． ５時間撹拌した。次いで、１０分間に、エーテルＬｏｏｍ（２に塩化ベンジル５ ．１５（４０，６８ミリモル）を入れた溶液を添加した。該混合物を２時間撹拌 した。−晩、アンモニアを蒸発させた。フラスコの内側をＭｅＯＨで洗浄した。
次いで、ＨｔＯ１５０ｊＥＱを添加した。層を分離した。水性層をエーテル１０ ０ｄで抽出した。合わせたエーテル相を食塩水５０ｘＱで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で 乾燥させた。溶媒を蒸発させると、油状物９．４１９が残留した。該油状物をシ リカゲルカラム７００ｇ上でクロマトグラフィー処理した。３０％ＣＨ，Ｃ１７ ，−スケリイソルブＢで該カラス・を溶離し、２００ｊｌＮフラクシヲンを回収 した。７ラクシ＝＋　７を７リカゲルｔｌｃ（２Ｘ　８″）（２５％ＣＨ，Ｃ（ ２，−スケリイソルブＢ）によって検定した。フラクション１２〜１７を合わせ て、黄−ｓ色油状体として１−ベンジル−５−メチルインドール４．５２９（５ ３％）を得た。
物理学的特性は以下のとおりであった：ＮＭＲ（ＣＤＣ１２Ｊ：δ２．４２（ｓ 、３Ｈ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）、６．４９（ｄＳＪ＝４Ｈｚ。
ＩＨ）、６．９１−７．５８（ｍ、９Ｈ）。
Ｍ判例１１　１−ベンジル−５−フルオロインドール乾燥エーテル１００１１Ｑ に１８−クラウン−６の０．８９（３，０３ミリモル）を入れた溶液にカリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド３．２７９（２９゜１４ミリモル）を添加した。混合物を 撹拌しながら、エーテル８０ｚＱに５−フルオロインドール３．７５９（２７， ７５ミリモル）を入れた溶液を添加した。０．５時間、撹拌を続けた。固体が存 在した。
次いで、エーテル８０１１Ｑに入れた塩化ベンジル３．６９９（２９，１５ミリ モル）を添加した。該混合物を２８時間撹拌した。水（１００３１のを添加した 。層を分離した。水性層をエーテル１００ＩＱで抽出した。
合わせたエーテル層を食塩水５０ｚ（ｌで洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４で乾燥させ た。溶媒を蒸発させると、橙色の油状物６．９５９が残留した。該油状物をシリ カゲルカラム６００９上でクロマトグラフィー処理した。
該カラムを３０％ＣＨｔＣＱｔ−スケリイソルブＢで溶離し、２００１１Ｑフラ クシヨンを回収した。フラクションをシリカゲルｔｌｃ（Ｉ　Ｘ　４”）（３０ ％ＣＨ、ＣＣ，−スケリイソルブＢ）によって検定した。フラツジ３１７１１〜 １５を合わせて、薄黄色油状体として１−ベンジル−５−フルオロインドール０ ．８８９（１４％）を得た。これは、少量の１．３−ジベンジル−５−フルオロ インドールを含んでいた。
物理学的特性は以下のとおりであった：ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）：δ５．２３（ｓ 、２Ｈ）、６．４６（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、　ＬＨ）、６．７−７゜３２（ｍ、９Ｈ ）。また、該スペクトルにおいて、２つの小さい一重線、一方が３．９８に、そ して他方が５．１３　δに存在しており、これらは１，３−ジベンジル−５−フ ルオロインドール不純物によるものである。
フラクション１９〜２９を合わせて、固体として再生された５−フルオロインド ール２．２８９が得られた。
調製例１２　Ｎ、Ｎ−ジメチル−２〜オキソアセトアミドＭｅＯＨ１００ｉｆｆ に（Ｌ）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−酒石酸アミド５．２１９（２５，５１ミリモル） を入れた溶液に、パラ過ヨウ素酸５．８２９（２５，５３ミリモル）を添加した 。混合物を温めた。得られた溶液を２４時間放置し、黄色溶液を得た。回転エバ ポレーターおよび４Ｏ０の水浴を使用して溶媒を蒸発させると、粘性の橙−茶色 の油状物が残留した。該油状物をエーテル２５０＋ｉ２でトリチニレートして、 固体を分離させた。該混合物を濾過した。濾液から溶媒を蒸発させると、茶色の 油状物４．９７９が残留した。該油状物をシリカゲルカラム３００９上でクロマ トグラフィー処理した。該カラムを１０％Ｍ　ｅｏ　ＨＣＨｘ　ＣＱｔで溶離し 、１００ＩＣフラクシヨンを回収した。
シリカゲルｔｉｅ（ＩＸ４″）（１０％Ｍ　ｅ　ＯＨＣＨｔ　ＣＱ　ｔ　）によ ッテ、該フラクションを検定した。フラクション７〜１１を合わせて、茶色の油 状体としてＮ、Ｎ−ジメチル−２−オキソアセトアミド４．９２９（９５％）を 得た。
物理学的特性は以下のとおりであった：ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｓ）：δ３．１１（ ｓ、３Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、５．０ｉｌ（ｓ、ＩＨ）、９゜５８（非常 に小さいＳ）。ＭｅＯＨピークも存在した。９．５８δでのピークが非常に小さ いので、該化合物は、重合体で存在しているにちジェトキシ酢酸エチル２４．８ ５９および濃水酸化アンモニウム１４０ｙｔＱの混合物を３時間撹拌した。５０ 〜６０’で、水浴上、減圧下、アンモニアおよびＨ，Ｏを蒸発させると、湿固体 が残留した。
５３″で１８時間、真空オーブン中で湿固体を乾燥させて、暗ピンク色の固体を 得た。該固体をＣＨ＝Ｃ（ｂに溶解した。該溶液を濾過して、少量の赤色の不溶 性物質を除去した。濾液を濃縮し、スケリイソルブＢを添加した。冷却して、橙 色のプレート状物としてジェトキシアセトアミド１８．０ｙ（８７％）を得た。
融点７６．５〜７９″。
８製例１４　２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−Δ−１−ビロリン 乾ｆｆｌエーテル（４０ｘＱ）でカバーされたマグネシウム金属屑（２，１９ｇ 、９０ミリモル）に、Ｅｔ、○（１０ＪＩ１２）に３−トリフルオロメチル−ブ ロモベンゼンを入れた約１０％溶液を添加した。反応が始まると、残りのハロゲ ン化溶液を、穏やかな還流を維持するような速度で添加した。添加が完了した後 、還流下で３０分間、茶色の混合物を加熱し、次いで、室温に冷却し、カニユー レを介して、還流冷却器および添加漏斗を装着したフラスコ（２５０ｘＱ、３つ 日丸底）に移した。グリニヤール試薬をＥｂｏ（１００ｘＱ＞で希釈し、Ｅｔｔ ｏ（５０ｚ＋２）に新しく蒸留した４−クロロブチロニトリル（４，６６ｇ、４ ５ミリモル）を入れた溶液を、２０分間かけて添加した。得られた溶液を還流下 で３０分間加熱し、次いで、室温に冷却し、−晩撹拌した。溶媒を真空除去し、 ゴム状の残留物を０−キシレン（１００１１２）中で１時間還流し、次いで、室 温に冷却し、１０％ＮＨ，ＣＱ水溶液（１００１１ｉ２）で処理した。有機相を 分離し、水性層をＥｔ、０（１００酎）で抽出し、合わせた有機相を６Ｎ　ＭＣ Ｉ２水溶液でｐＨ１に酸性化した。水性層を分離し、Ｅ　ｔｗｏ　（１００ｘ１ ２）で抽出し、２０％ＮａＯＨ水溶液でｐＨを１４に調節した。水性相をＥｔ、 ｏ（２Ｘ！！ので抽出し、合わせた有機抽出物を水（０，２５の、食塩水（０， ２５ｆｆ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎ　ａｔ　ｓ　Ｏ４）、次いで、真空濃縮し、 茶色油状体として標記化合物（３，４３９，３５％）が得られた。これをさらに 精製せずに使用した。
物理学的特性は以下のとおりであった：ＴＬＣ：（メルク（Ｍｅｒｃｋ）　：　 Ｅ　ｔｏ　Ａ　ｃ　−ヘキサン、１：１；ＵＶ（＋）；モリブデン酸アンモニウ ム）：ｒｆ＝０．４３゜’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１２−）：δ＝８ ．１２（ｓ、１）、８．０Ｌ（ｄ。
Ｊ＝７．８Ｈｚ、１）、７．５３（＋ａ、１）、４．１．０（ｍ、２）、２．９ ６（ａ＋、２）、２．０８（ｍ、２）。
”ＣＮＭＲ（７５，５ＭＨｚ、、ＣＤＣＱｓ）：δ＝１７３．２．１３６．２． １３０．６．１２８．８．１２６．７．１２８．０．１２４．２．１２２．５． ６１．６．３４．８．２２．６゜Ｍ腹側１５　２（３−トリフルオロメチルフェ ニル）−ピロリジンメタノール−ＴＨＦ（１００ＲＱ、１　：　１、ｖ／ｖ）に ２（３−トリフルオロメチルフェニル）ピロリン（３，４３９，１６ミリモル） を入れた溶液に、氷酢酸（５ｆｆ１ｅ）を添加し、すぐ後に、Ｎ　ａ　Ｂ　Ｈｓ 　ＣＮ　（１−３１９，２１ミリモル）を添加した。室温で２時間撹拌した後、 反応混合物を真空濃縮し、得られた赤褐色固体を２０％ＮａＯＨ水溶液（２５ｘ Ｑ）で処理して、赤褐色溶液を得て、固体を懸濁させた。該混合物を水（１００ 村）およびＥｔＯＡｃ（１００ｊ！（２）中に入れた。有機相を分離し、水性層 をさらなる量（ｉｏｏＩＩＩののＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機抽出物を水 （０，２５Ｑ）、食塩水（０，２５ので洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ２）。
真空濃縮の結果、茶色の液体として粗アミンを得、これを、フラッシュ技術を使 用して、シリカゲルカラム上でクロマトグラフィーによって精製した（２３０〜 ４００メソシニ、５００ｇ、外径７０ｘｘ、　ＥｔＯＡｃ−ヘキサン３０　ニア ０，４００！ＩＱフラクシぢン）。フラクシヨン２７〜５０から、黄色油状体ト して標記化合物２．５６９（７４％）を得た。
物理学的特性は以下のとおりであった：ＴＬＣ：（メルク（Ｍｅｒｃｋ）　；　 Ｅ　ｔＯＡｃ−ヘキサン、１：１ＵＶ（＋）；モリブデン酸アンモニウム）：Ｒ ｆ＝０．０８゜’ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤ　ｃＱ３）　：δ−７，３９ −７，６４（４）、４，１８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１）、３．２０（ｍ、１） 、３．０４（ｍ、１）、２．２０（ｍ、１）、２．０１（＋ｏ、１）、１゜９０ （ｍ、２）、１．６（ｍ、、１）。
”ＣＮＭＲ（７５−５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２５）：δ＝　１４７．１．１２９．９ ．１２８、γ、１２６．７．１２３．５、＋２３．２．１２２．９．６１．９． ４６，９．３４．５．２５．５゜ｍ腹側１６　１−フェニル−ＩＨ−インドール −３−アセトニトリル−α−（（３−）リフルオロメチル）フェニル）メチルア ミン’１．００ＭＨＣＱ水溶液（２５Ｎのに３−トリフルオロメチルベンジルア ミン（４，３８９，２５ミリモル）およびＮａＣＮ（１１，２３９，２５ミリモ ル）を入れた溶液に、ＭｅＯＨ（２５１１４２）にＮ−ベンジルインドール−３ −カルボキシアルデヒド（５，９０９，２５ミリモル）を一度に添加した。混合 物を５時間撹拌し、次いで、反応をＥ　ｔ、Ｏ（１，０ｇ）および０．３Ｎ　Ｎ ａＯＨ水溶液（１，００中に入れた。有機相を分離し、食塩水（１，０１２）で 洗浄し、乾燥させた（ＮａｔＳ　０４）。真空濃縮によって、油状の赤−橙色固 体として粗アミノニトリルを得て、これを、フラッシュ技術を使用して、シリカ ゲルカラム上でクロマトグラフィーによって精製した（２３０〜４００メツシニ 、５００ｇ、外径７０ｘｘ、　Ｅｔ、Ｏ−ヘキサン　ｌ：４．３００酎フラクシ ヨ／）。
フラクション６〜１２から、比較的不安定なりリーム色の固体として↓を３．７ ６９（３６％）得た。これは、出発アルデヒドによって不純であった。この化合 物は、さらに精製せずに、次の反応に使用した。物理学的特性は以下のとおりで アラた：ＴＬＣ：　（ｙｌル’）；　ＥｔｔＯ−へ＋サン、ｌ：１ＵＶ（＋）； ％＋Ｊブ７’７酸７７モニウム）：Ｒｆ＝０．２０゜’ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ ＳＣＤＣ１２ｓ）：δ＝　１．９４（ｂｒｍ、　ｌ）、４．０９（ｄＱ、Ｊ＝９ ．１．１．６Ｊｚ、２）、５．０４（ｄ、Ｊ＝８．７ｔｌｚ、ｌ）、５．２９（ ｓ、２）、７．０−７．８（１４）。
ＩＲ（正味）　：　３３３０．３０５０．２９２５．２８５０．２２１０．１６ ４０．１５４０．１４４Ｇ。
１３４０．１１６Ｇ（ｂｒ）、８９０．７０９．７３５および６９５ｃｍ−’。
Ｅ　Ｉ／ＭＳ　（７０ｅＶ）　：　３９２（塩基）、３０１（３４，１）、２８ １（４，３５）、２４８（１０，７）、２３２（６，８）、２２０（２２，６） 、２０８（８５，５）、９１（塩基）。
データは、カリア、エイ（Ｋａｌｉｒ　Ａ、）；Ｓ　ｚａｒａ、　Ｓ、　Ｊ　、 Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｔ、２９６６．９．７９３に帰属する。
ｍ判例１７　３−）リフルオロメチルフェニル酢酸メチルＭｅＯＨ（１００ｘｆ ｆ）に３−トリフルオロメチルフェニル酢酸（２０゜０９．９８ミリモル）を入 れて氷−水浴中で冷却した溶液中に、１５分間、ＨＣＱ（ｇ）を通気させた。該 混合物を室温に温め、次いで、真空濃縮し、透明の黄−緑色液体にし、Ｅ　ｔｏ 　Ａｃ（０，２５１２）で希釈し、ＮａＨＣＯ，飽和水溶液（２ｘ　０．２５（ ２）、食塩水（０，２５ので洗浄し、乾燥させた（ＮａｔＳ　ｏ、）。真空濃縮 によって粗エステルを得て、これを、フラクションを用いて、シリカゲルカラム 上でクロマトグラフィーによって精製した（２３０〜４００メノシａ、６００ｇ 、外径７０＋ｕ、酢酸エチル−ヘキサン１０：９０．４００！１２フラクシヨン ）。フラクション６〜９から、透明無色の液体として３−トリフルオロメチルフ ェニル酢酸メチル１９．０８ｇ（８９％）を得た。
物理学的特性は以下のとおりである。
ＴＬＣ（メルク；ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、２５　：　７５ＵＶ（＋））Ｒｆ＝０ ．４４゜ ｌＨ−ＮＭＲ：δ＝　７．３５−７．５５（４）、３．７０（ｓ　、３）、３． ６７（ｓ、２）。
ｇｅ１１８　２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−ブロモ−酢酸メチ ル ＣＣｆｆ、（０，３０に３−１・リフルオロメチルフェニル酢酸メチル（３７， ７９９，１７３ミリモル）を入れた溶液に、ＮＢＳ（３３，９１９，１９１ミリ モル）を６回に分けて１時間置きに添加した。ＮＢＳの最初の添加の後、４８％ ＨＢｒ　２滴を添加し、該混合物を温めて還流し、ＮＢＳ添加の間、および該添 加が完了した後、さらに１８時間、還流を維持した。該混合物を室温に冷却し、 シリカゲルのノ櫂。
ドを介して濾過した（２３０〜４００メノシニ、２５０ｇ、ＥｔＯＡｃ−ヘキサ ン、５０　：　５０，０．７５Ｑで溶離した）。真空濃縮によって、透明黄色の 液体として粗臭化物を得た。粗生成物を、フラクションを用いて、シリカゲルカ ラム上でクロマトグラフィーによって精製した（２３０〜４００メツシュ、６０ ０９、’７０ｘｘ外径、酢酸エチル−ヘキサン２５　：　７５．４００ｔｘＱフ ラクシ１ン）。フラクション４〜６から、透明無色の液体として２−（３−）リ フルオロメチルフェニル）−２−ブロモ−酢酸メチル３９．６９（７７％）ヲ得 り。
物理学的特性は以下のとおりであった。
ＴＬＣ（メルク；　ＥｔＯＡｃ−へ牛サン２５　：　７５ＵＶ（＋）；モリブデ ン酸アンモニウム）Ｒｆ＝０．４５１Ｈ−ＮＭＲ：δ＝　７．４０−７．８５（ ４）、５．３８　（ｓ、　ｔ）、３．８１（ｓ、３）。
Ｅ　Ｉ／ＭＳ　（７０ｅＶ）　：　２９ｇ（Ｍ＋、１．９３）、２９Ｂ（Ｍ＋、 ２．７）、２３９（２２，２）、２３７（２２，２）、２１７（塩基）、１８９ （３６，２）、１５９（３４，３）。
゛チル ＣＨＣｌ２．（０，１１２）に３−トリフルオロメチルフェニル−２−ブロモ酢 酸メチル（２２，３８９，７５，３ミリモル）を入れ、−１０°Ｃのメタノール 浴で冷却した（内部Ｏ℃、極限冷却）溶液に、ＣＨＣＱｓ（０，１５１２）に入 れたテトラメチルアジ化グアニジン（１３，１１ｇ、８２．９ミリモル）を１時 間かけて添加した。該添加が完了した後、溶媒を真空除去しく加熱しない）、薄 黄色の固体を得た。粗黄色物質をＥ　ｔ、ｏ中に置き、溶解した有機物質を、セ ライトのパッドを介して濾過して、テトラメチルグアニジン臭化水素酸塩から分 離した。
濾過ケーキをＥｔ、Ｏ（０，２ｉ２）で洗浄し、合わせた濾液を真空濃縮しく加 熱しない）、薄茶色油状体として所望のアジ化物（１６，５６ｇ、８５％）を得 、これを、さらに精製せずにすぐに使用した。
物理学的特性は以下のとおりである。
ＴＬＣ（メルク；ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、２５　：　７５Ｕ　Ｖ　（＋）　Ｈ％ 　リブテン酸７ンモニウム）Ｒ４＝０．２３゜ＬＨ−ＮＭＲ：δ＝８．３３（ｂ ｒｓ、１）、８．２５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１）、７．９２（ｓ％に８Ｈｚ、１） 、７．６０−７．７０（１）、５．１１（ｓ、１）、５．１１（Ｓ、ｌ）、４． ０１（ｓ、３）。
赤外（正味）：３１７３．３１５０．２９３３．２１１２．１７５２．１７２１ ．１６１０．１４５２．１３３１．１２４７．１２０７．１１８２．１１６９． １１２６．１０９６．１０７７．８０５．７９２および７００ｃｍ−’、 粗アジ化物（１６，５６９，６３，９ミリモル）をＭｅＯＨ（０、１ｉ２）に溶 解させ、水素摂取が止まるまで、Ｐ　ａｒｒ（パール）装置において、１０％Ｐ ｄ−Ｃ（１，５９）によって５０ｐｓｉのＨ２下で水素化した。セライトのパッ ドを介する濾過によって触媒を除去し、濾過ケーキをＭｅＯＨ（０，２ので洗浄 し、合わせた濾液を真空濃縮して、油状半固体として粗アミノ酸エステルを得た 。この物質を水（０，！Ｍ）およびＥｔＯＡｃ（０，５１２）の間で分配させた 。有機相を廃棄し、水性相を塩基性化しく２０％ＮａＯＨ水溶液）、ＥｔＯＡｃ （２Ｘ　０．２５１２）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎ　ａｔ　Ｓ 　Ｏ４）、真空濃縮して薄縁色の油状体として粗エステルを得た。粗生成物を、 フラッシュ法を用いて、シリカゲルカラム上でクロマトグラフィーによって精製 した（２３０〜４００メツシユ、５００９．７０ｘｙ外径、酢酸エチル−ヘキサ ン３０　：　７０を充填、酢酸エチル−ヘキサン５０　：　５０で溶離、４００ ｘＱフラクシ５ン）。フラッシュ法６〜１０から、透明無色の液体として所望の ３−トリフルオロメチルフェニルグリシンメチルエステル９．２４９（５３％） を得た。
物理学的特性は以下のとおりである。
ＴＬＣ（メルク；ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、２５ニア５、ＵＶ（＋）；モ’Ｊブテ ン酸ｙン％＝ウム）Ｒｆ＝０．１０゜ＬＨ−ＮＭＲ：δ＝　７．６９（ｂｒｓ、 １）、７．５９（ｂｒｓ、Ｊ＝８Ｈｚ、２）、７．４７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　ｌ ）、４．７０（ｓ、１）、３．７２（ｓ、３）、１．９８（ｓ、２）。
赤外（正味）　：　３３８５．３３２０．２９５８．１７４１．１４５１．１４ ３８．１３３１．１２７１．１２２３．１１６７．１１２５．１０９７．１０７ ４．９８７．９０６．８１２．７８６、および７０１ＣＩ−１゜ Ｅ　Ｉ／ＭＳ　（７０ｅＶ）　：　２３３（Ｍ＋、３．０）、１７４（塩基）、 １２７（９，３）。
元素分析（Ｃ，。ＨｔｌＦａ！Ｊｏｔ）　：理論値：　Ｃ：１１．５１；　Ｈ４ ，３２；　Ｎ　６．０１゜測定値：　Ｃ５１，７４；　Ｈ４，３５；　Ｎ　６． ０ｇ。
ジルインドール−３−酢酸 ＭｅＯＨ１５０ＨＱにグリオキシル酸・−水和物５．５２９（０，０６モル）を 入れて撹拌した溶液に、１−ベンジルインドール１０．３６９（０，０５モル） を添加した。得られた溶液に、ＭｅＯＨ５０ｘＱおよび酢酸１１２に３−（＋− リフルオロメチル）ベンジルアミン８．７６ｇ（０゜０５モル）を入れた溶液を 添加した。該混合物を２０時間撹拌した。
分離した固体を濾過によって回収し、ＭｅＯＨで洗浄して、アイポリ−色囲体と して標記化合物１６．９７９（７７％）を得た。融点１７１°〜１７２．５°（ 分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ□Ｈ＊＋ＦｓＮｔＯ＊）　：理論値：　Ｃ６８，４８；　Ｈ４，８ ３；　Ｎ　６．３９゜測定値：　Ｃ６８，６１；　Ｈ４，７５；　Ｎ　６．４０ ゜質量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン＝３９３．３９２．２０８．１７４．１５９ ．９１．６９．６５．５７．５５゜ 赤外ニジｍａｘ（マル’）　３１０６．３０６１．３０３０．２５１９．２３９ ６．２３４５．２２５２．１６３７．１６０８．１５４１．１４９７．１３８９ ．１３６０．１３３３．１２８８．１２４６．１２１０、１１８４．１１】６． １０７９．９０８．８０２．７４３．７２９．７０２ｃｍ””。
１−ベンジルインドールおよび３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを適 切な置換インドールおよびアミンに代えた以外は、実施例１と同様の方法を用い て、以下の化合物を得る。
白色固体としてα−［３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−メチ ルインドール−３−酢酸、融点１６３°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＋。Ｈ＋７ＦＪｔＯ＊）　：理論値：　Ｃ６２，９８：　Ｈ４，７ ３，Ｎ　７．７３゜測定値：　Ｃ６２，７３；　Ｈ４，５３：　Ｎ　７．７０゜ 質量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン＝３１７．１５９．１５８．１５７．１４５． １４４．１３２．１２７．１０９．７７゜ ＮＭＲ（ＤＭＳｏ−ａａ）：６３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、２）、４ ．５８（ｓ、ＩＨ）、６、９−７．８８（ｂｒ　ｍ、９Ｈ）。
赤外ニジｍａｘ（マル）３１１７．３０７０．３０５７．３０２５．２３６８． ２３００．２２２５．２１６５．１５９８．１５４９．１３９５．１３７１．１ ３５６．１３３１．１２５６．１２０５．１１７９．１１３３．１１２１．１０ ７５．９１０．８１４．８０６．７７２．７４２．７３４．７０６Ｃ肩−１゜白 色固体としてα−ベンジルアミノ−１−ベンジルインドール−３−酢酸、融点１ ８０°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊４ＨｔｔＮｓＯＪ　：理論値：　Ｃ７７，８１；　Ｈ５，９９； 　Ｎ　７．５６゜測定値：　Ｃ７７，８７，Ｈ６，０４，Ｎ　７．５４゜質量分 析：（＋＋／ｅ）でのイオン：３２６．３２５．３２４．２３５．２２０．１０ ７．１０６．９２．９１．６５゜ 赤外ニジｍａｘ（マル）　３１０３．３０８８．３０７９．３０６６．３０４５ ．３０３５．２５２６．２４４７．２３８４．２２５８．２１９７．１６３６． １６０９．１５４２．１４９６．１３５３．１２９４．１２４８．７４１．７３ ４．６９５ｃｍ−’。
薄ピンク色固体としてα−（４−クロロベンジルアミノ）−１−ベンジルインド ール−３−酢酸、融点１７１°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ，、Ｈ２，Ｃｌ２ＮｔＯｔ）　：理論値：　Ｃ７１，１９；　Ｈ５ ，２３；　ＣＱ　＆、７８；Ｎ８．９２゜測定値：　Ｃ７１，１６；　Ｈ５，２ ８：　ＣＱ　８．８０；　Ｎ　６，９９゜質量分析：　（ｍ／　ｅ）でのイオン ：３６０．３５９．２３５．２２０．１４０．１２７．１２５、ｌＯ６，９１， ７７゜ 赤外ニジｍａｘ（マル）　３１１０．３１００．３０６４．３０３２．２６７０ ．２５６７．２３７０．１６３４．１５９７．１５３９．１４９３．１３７５． １３６８．１３５３．１３０１．８０４．１４３ｃｘ−’０薄橙色固体としてα ・−［（３−ピリジニルメチル）アミノコ−１−ベンジルインドール−３＝酢酸 、融点１８３°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ２ＪｔｓＮｔＯｔ）　：理論値：　Ｃ７４，３７；　Ｈ５，７０； 　Ｎ　１１．３１゜質量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン：３２７．３２６．３２５ ．２３５．２２１．２２０．９２．９１．９０．６５゜ 赤外ニジｍａｘ（マル）　３１０８．３０８８．３０６３．３０５１．３０２９ ．２６６８．２６４２．２３８０．２３２７．２２８２．１６１４．１６０７． １５７８．１５４４．１４９５．１４７９．１４６６．１４５６．１３６０．１ ３４６．８０２．７６２．７５０．７３５．６９７ＣＩ１１−　’。
白色固体としてα−Ｃ（３−フェニルプロピル）アミノで−１−ベンジルインド ール−３−酢酸、融点１７８°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ２ＪｔｓＮｔＯｔ）　：理論値：　Ｃ７８，３６，Ｈ６，５８：　 Ｎ　７．０３゜測定値：　Ｃ７８，６６；　Ｈ６，６１；　Ｎ　７．１９゜質量 分析：（ｍ／ｅ）でのイオン＝３５４．３５３．２４８．２３５．２２１．２２ ０．１１８．９２．９１．６５゜ 赤外ニジｗａｘ（マル）　３１０９．３０８５．３０５６．３０２９．２７８８ ．２７６３．２６６４．２５８８．２５４３．２４２９．１６２７．１６０５． １５４４．１４９５．１４８３．１３９９．１３６７．７４２．７１６．７０１ ｃｒ’。
白色固体としてα−（４−メトキシベンジルアミ／）−１−ベンジルインドール −３−酢酸、融点１７０°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊５Ｈｔ−ＮｔＯＪ　：理論値：　Ｃ７４，９８；　Ｈ６，０４； 　Ｎ　７，００゜測定値：　Ｃ７５，１７；　Ｈ６，２２；　Ｎ　６．９５゜質 量分析：（ｉ／ｅ）でのイオン：３５５．２３５．２２１．２２０．１３７．１ ３６．１２１．１０６．９１．７７゜ 赤外ニジｍａｘ（マル）　３１０２．３０８９．３０６１．２５９０．２３９８ ．１６３９．１６１２．１５９２．１５８５．１５３８．１５１８．１４９６． １４８０．１３７７．１３１１．１２５２．１１８７、１１７４．１０３１．１ ０１５．８２３．８１５．７４３ｃｉ−’。
白色固体としてα−モルホリノ−１−ベンジルインドール−３−酢酸、融点２０ ２°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｙＪｔｔＮｔＯｓ）　：理論値：　Ｃ７１，９ｇ、　Ｈａ、ａａ； 　Ｎ　８．００゜測定値：　Ｃ７２，０５，Ｈ６，４３；　Ｎ　８．１３゜質量 分析：（ｍ／ｅ）でのイオン＝３０６．３０５．２６５．２６４．２４８．２２ ｏ１９１．６９．５７．５５゜ 赤外ニジｍａｘ（マル）　３１２１．３１０１．３０９０．３０６９．３０３３ ．３０２４．２１１８．１６１４．１５８７．１５４６．１４９７．１４８５． １３４４．１２５１．１１７２．１１２４．１ｏ８７．７５３ｃｍ−’。
アイポリ−色固体としてα−［（４−フェニルブチル）アミノコ−１＝ベンジル インドール−３−酢酸、Ｍ点１７１°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｘＪｔＪｔＯ＊）　：理論値：　Ｃ７ｇ、６１；　Ｈ６，８４；　 Ｎ　６．７９゜測定値：　Ｃ７８，０２；　Ｈ７，０８：　Ｎ　６．６６゜質量 分析：（ｍ／ｅ）でのイオン＝３６８．３３５．２２１．２２０．１４９．１２ ９．１０４．９２．９１．７７．６５．５７゜赤外ニジｍａｘ（マル）　３１０ ６．３０８４．３０６０．３０２５．２８１０．２７７２．２７００．２５９１ ．２４４６．１６０５．１５４２．１４９６．１３９４．１３８３．１３７９． １３６５．７８３．７５９．７４０．７２１．６９９ｃｍ−’。
薄ピンク色固体とし、てα−メチルアミノ−１−ベンジルインドール−３−酢、 酸、融点１５９°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＋ｓＨＩ＊ＮｔＯＪ　：理論値：　Ｃ７３，４５；　Ｈａ、ｘ６： 　Ｎ　９．５２゜測定値：　Ｃ７３，４５；　Ｈ６，２５，Ｎ　９．２５゜質量 分析：（ｍ／ｅ）でのイオン：２５０．２４９．２３５．２２０．１５８．１３ ０．１２９．９２．９１．６５゜ 赤外ニジａ＋ａｘ（マル）３１１１．３０７２．３０３４．３０２０．１６１５ ．１６０６．１５７４．１５５０．１４９７．１３８４．１３５５．７４２．７ ２７．７１７Ｃズー１゜アイポリ−色固体としてα−［３−（トリフルオロメチ ル）ベンジル７　ミ／ｌ　−１（４−クロロベンジル）インドール−３４ＦＬＭ 点１８６°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ□■、。Ｃ（！ＦＪ＊Ｏｔ）　：理論値：　Ｃ６１４９；　Ｈ４， ２６；　ＣＱ　７．５０；　Ｎ　５．９３゜測定値：　Ｃ６３，８２；　Ｈ４， ５５：　ＣＩ２７．３９；　Ｎ　５．９Ｌ。
質量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン＝４２９．４２８．４２７．４２６．２６９． ２５４．１７４．１５９．１２７．１２５゜ 赤外：＋ａ＋ａｘ（マル）　３０８１．３０３６．２５１１．２４９５．２３９ ５．２２４２．１６３７．１６０８．１５４２．１４９２．１３８９．１３５８ ．１３３５．１２９０．１２４７．１２１１．１１６６．１１１８．１０７８． １０１５．９０８．８１３．８０２．７７７．７４４．７２９．７０１ｃｒ’。
白色固体としてα−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−フェ ニルインドール−３−酢酸、融点１７２°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ｃｔ４Ｈ＋５ｐｓＮｔｏｔ）　：理論値：　Ｃ６７，９２；　Ｈ４， ５１：　Ｎ　６．６０゜測定値：　Ｃ６７，９２；　Ｈ４，７０；　Ｎ　６．４ ９゜質量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン＝３８０．３７９．２２１．２２０．２１ ９．２０６．１９４．１９３．１５９．７７゜ 赤外ニジｗａｘ（マル）　３１２０．３０６２．３０４７．２６４４．２５２９ ．２３４１．２１９５．２１２２．２０９１．１６４１　ｓｈ、１６１３．１５ ９７．１５７５．１５５７．１５０２．１３６２．１３３０．１２０３．１１７ ４．１１２８．１０７７．８７７．８０８．７７３．７６９．７５５．７４８． ７４３．６９７ｃｘ−’。
白色固体としてα−［（２−フェニルエチル）アミ／：］−］ｉミーベンジルイ ンドール−３酢酸水和物（１：　１）、融点１６３°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｘＪｔ−ＮｔＯｔ・ＨｔＯ）　：理論値：　Ｃ７４，８０：　Ｈ６ ，５１；　Ｎ　６．９６゜測定値：　Ｃ７４，５０；　Ｈ６，１４；　Ｎ　６． ７５゜質量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン＝３４０．３３５．２４７．２２１．２ ２０．９２．９１１６５゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ、）：δ２．９（ｓ、４Ｈ）、４．７２（ｓ、　 ＬＨ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、６、９−７．９２（ｍ、　１５Ｈ）。
赤外ニジｍａＸ（マル）　３５９６．３５１１．３２４６．３３４０．３１０６ ．３０５７．３０３１、コ０２６．２７３０．２６０８．２５１９．２４２５． １６２１．１５８２．１６ｏ４．１５４０．１４１９．１４８３．１３７８．１ ３５１．１３４０．１１７６．１１６９．７５Ｌ　７４７．７３９．７２７．７ ０２ｃ「１゜ 白色固体としてα−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベン ジル−２−フェニルインドール−３−酢り融点１８６゜（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｓＩＨｔｓＦｓＮ２０ｔ）　：理論値：　Ｃ７２，３６；　Ｈ４， ９０；　Ｎ　５．４５゜測定値：　Ｃ７２，６７；　Ｈ５，０６，Ｎ　５．３０ ゜質量分析：（ｒＡ／ｅ）でのイオン＝４６９．３１２．３１１．３０９．２１ ９．２１８．２０４．１５９．９２．９１゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄａ）　：δ３．９（Ｓ、２Ｈ）、４．３（ｓ、Ｉ Ｈ）、５．３（ｓ、２Ｈ）、５、８（ｓ、　ＬＨ）、８．８−７．７（ｍ、１７ Ｈ）、７．９−８．１（ｍ、ＬＨ）。
赤外ニジｍａｘ（マル）　３０６４．３０４９．３０３５．３０２７．２６６９ ．２５２９．２３３７．１６４２．１５６３．１４９５．１３３５．１１６５． １１２７．１０７５．８０６．７６２．７５９．７４ｏ。
７１４．７０４．６９６ＣＩＩ！−’。
黄褐色固体としてα−［（２−（４−アミンスルホニルフェニル）エチル）アミ ノコ−１−ベンジルインドール−３＝酢酸・水和物（２：１）、融点２０１°（ 分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊５ＨｔＪｓＯａＳ・０．５ＨｔＯ）　：理論値：　Ｃ６３，５４ ：　Ｈ５，５５；　Ｎ　１３．８９．　Ｓ　６．７９゜測定値：Ｃ６３，６７、 Ｈ５，４８：Ｎ　９．０３；　Ｓ　７．１０゜質量分析：（ａ＋／ｅ）でのイオ ン＝４２７．４２６．４２５．３３５．２４７．２２０．９２．９１．９０．５ ７゜ 赤外ニジｍａｘ（マル）　：　３３６９．３２１１．３１２９．３０８２．３０ ５４．３０３５．３０２４．２６８９．２６３６．２６０９．２３４０．２２０ ０．１６１４．１５７４．１５５４．１４９７．１４８２．１３８６．１３７７ ．１３５２．１３３３．１３１５．１１６９．１１６１．８５５．８２１．７５ ０．７４１．７３０．６９４ｃｉ＋−’。
白色固体としてα−ｒｓ−＜トリフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベン ジル−５−メトキシインドール−３−酢酸Ｊｋｊ点１６８゜（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析ＣＣ＊Ｊｔ３ＦｓＮｔＯｓ）　：理論値：　Ｃ６６，６６：　Ｈ４，９ ５；Ｎ５．９８゜測定値・Ｃ６６、６１：　Ｈ５，００；　Ｎ　６．１３゜質量 分析：（ｍ／ｅ）でのイオン：４２４．４２２．２５１．１５０．１６０．１５ ９．９２．９１．６５゜ 赤外ニジｍａｘ（マル）　３１１２．３０５９．３０２８．２５０４．２３９７ ．２３２２．１６０５．１５４０．１４８７．１３８９．１３７６．１３５８． １３３２．１２５２．１２３０．１２０４．１１７１．１１２３．１０７６．８ ２６．８１３．７９９．７３４．７０５ＣＩ−’。
白色固体としてα−（Ｎ−メチル−ベンジルアミノ）−１−ベンジルインドール −３−酢酸・水和物（４：１）、融点１１７°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｚｓＨｔａＮ２０ｔ・０．２５Ｆｌ、Ｏ）　：理論値：　Ｃ７７， １９，Ｈ６，３５，Ｎ　７．２０゜測定値：　Ｃ７７，３０；　Ｈ６，２７，Ｎ 　７．１０゜質量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン＝３４０．３３９．２４９．２２ ０．１３４．１２１１９２．９１．６５゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄｓ）　’６２．２（ｓ、３Ｈ）、３．７（ｄ、Ｊ ＝３Ｈｚ、２Ｈ）、４，６５（ｓ、　ＩＨ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、７．０５ −７．７（ｍ、　１４Ｈ）、７．７８−７．９８（＋ａ、ＩＨ）。
赤外ニジＩＩＩａｘ（マル’）　３６４４．３３７０．３１１１．３０５６．３ ０２８．２６８０．１６２２．１５４３．１４９６．１３６６．１３４１．１： （３１，１１７９，９０７，７４７，７２３，６９９ＣＩ−’。
白色固体としてα−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベン ジル−５−クロロインドール−３−酢酸、融点１９２°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ□Ｈ３゜ＣＱＦ３Ｎ１０□）：理論値：　Ｃ６３，４９；　Ｈ４， ２６；　ＣＱ　７，５０；　Ｎ　５．９３゜測定値：　Ｃ６３，３６；　Ｈ４， ４５；　ＣＱ　７．２４；　Ｎ　５．８６゜質量分析：（ｎ＋／ｅ）でのイオン ：　４７３（Ｍ　＋）、４２７．３０１．３００．２９９．２９８．２６９．１ ５９．１０３．９１゜赤外ニジｍａｘ（マル）３１１２．２１０２．３０６６． ３０２８．２５１３．２４０７．２３６８．２２４８．１６３７．１６０７．１ ５４０．１４９７．１３３６．１２９０．１２４６．１２１２．１１６８．１１ ２２．１１１４．１０７９．９０９．８５９．８００．７３４．７２８．７０２ ｃｃ’。
非常に薄い橙色固体としてα−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコ −１−アリルインドール−３−酢酸、融点１６３°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊、Ｈ＋ｅＦｓＮｔＯＪ　：理論値：　Ｃ６４，９４，Ｈ４，９３ ；　Ｎ　７．２１゜測定値：　Ｃ６５，２２；　Ｈ４，８５；　Ｎ　６．９４゜ 質量分析：（ｍ／ｅ）での：　３ｇｇ（輩＋）、３４４．３４３．１８５．１８ ３．１７４．１７０、　１５９、１５８、１５６、１０６゜赤外＝νａ＋ａｘ（ マル”）　３１１８．３０８１．３ｏｓｇ、２４８４．２３８７．２３３７．２ ２３６．１６４１．１５９９．１５４１．１３８ｇ、１３５９．１３３５．１２ ８９．１２４０．１２１０．１１７６．１１１８．１０８０．９０８．８０３． ７３８．７０１ｃｍ−宜。
白色固体としてα−［２−０リフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンジ ルインドール−３−酢酸、融点１８０°（１）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｙｓＨｔ＋’ＦｔＮｔＯｔ）　：理論値：　Ｃｓａ、４ｇ；　Ｈ４ ，８３；　Ｎ　６．３９゜測定値：　Ｃ６８，０８：　Ｈ４，８１，Ｎ　６．４ ３゜質量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン＝３９３．３９２．２３５．１７５．１７ ４．１５９．１３４．１０６．９１．５７゜ 赤外ニジｍａｘ（マル）　３１２９．３０８５．３０７１．３０６４．３０５４ ．３０３２．２７７３．２６２３．２４２４．１６１２．１５９８．１５７３． １４９６．１３１７．１１７５．１１６３．１１２４．１０３３．７７１．７４ ２．７３６．６９６ｃｍ−’。
薄橙色固体としてα−［４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベ ンジルインドール−３−酢酸、融点１７０°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃｔ４ＨｔＩＦｓＮｘＯ＊）　：理論値：　Ｃ６ｇ、４ｇ、　Ｈ４， ８３，Ｎ　６．３９゜測定値：　Ｃ６８，０９，Ｈ４，７９：　Ｎ　６．１９゜ 質量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン＝３９４．３９３．３９２．２３５．２２１． ２２０．２０８．１７４．１５９．９１０ 赤外ニジｍａｘ（マル）　：１０８９．３０６５．３０２９．２５３９．２４９ ６．２４０１．２２４７．１６３６．１６０７．１５４２．１４９７．１３５６ ．１３２７．１２４８．１１７０．１１２５．１０７０．８９３．８２５．７７ ９．７４５．７３４．７２７．６９５ｃｊ！−’。
薄橙色固体としてα−（３−クロロベンジルアミノ）−１−ベンジルインドール −３−酢酸、融点１６２°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，□ｃｏ、ｏｔ）：理論値：　Ｃ７１，１９；　）Ｉ　５． ２３ＣＣＱ　＆、７６；　Ｎ　６．９２゜測定値：　Ｃ７１，３９；　Ｈ５，１ ３：　Ｃ１２８゜６１；Ｎ６．６７゜質量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン：４０７ ．４０５．３５９．２６６．２６５．２６４．２３６．２３５．１２５．９１゜ 赤外ニジｌ１ｌａｘ（マル）　３１２０．３０６５．３０５５．３０３０．２６ ０ｇ、２５２６．２４７６．２４０５．２３１６．２２６６．２１５３．１５９ ６．１５４５．１４９６．１３８８．１３６２．１２４９．９００．８４６．７ ９７．７３８．７０５ＣＩ−’。
白色固体としてα−（２−クロロベンジルアミノ）−１−ベンジルインドール− ３−酢酸、融点１６４°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃｔ４Ｈｔ＋Ｃｆ２ＮｔＯＪ　：理論値：　Ｃ７１，１９；　Ｈ５， ２３：　ＣＱ　８．７６：　Ｎ　６．９２゜測定値・Ｃ７１，００：　Ｈ５，２ ６；　ＣＱ　８．７３：　Ｎ　６．８ｇ。
質量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン：４０５．３５９．２６６．２６５．２６４． ２３６．２３５．１２５．９１．４５゜ 赤外ニジｗａｘ（マル）　３０６１．３０４９．３０３０．２７３０．２６０１ ．２４１１．１６２９．１５９２、１５４２、１４９フ、　１３フ８、１３６７ 、１３１３、１１７８、７７０、７５９、７４４、７００ｃｍ−’。
白色固体としてα−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミ／］− １−ベンジルインドール−３−酢酸、融点１７０°り分解）。
物理学的特性は、以下のとおりである。
元素分析（Ｃ２Ｊｔ。ＦｓＮｔＯｔ）　’理論値：　Ｃ６１，６６；　Ｈ３，９ ８；　Ｎ　５．５３゜測定値：　Ｃ６１，７９，Ｈ３，９７，Ｎ　５．６０゜質 量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン＝５０５．４６２．４６１．３９８．２６５．２ ６４．２４４．２３６．２３５．２２７．９１゜赤外ニジｍａｘ（マル）　３１ １５．３０９２．３０６６．３０３５．２３１７．２１４６．１６０７．１５４ １．１４９７．１３５９．１２８５．１１８０．１１３７．９０８．７３８．６ ８３ｃＣ’。
白色固体としてα−（４−メチルベンジルアミノ）−１−ベンジルインドール− ３−酢酸、融点１７０’（分解）。
゛物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｚｓＨｔＪｔＯ＊）　：理論値：　Ｃ７８，１０；　Ｈ６，２９； 　Ｎ　７．２９゜測定値：　Ｃ７７，９１：　Ｈ６，３０；　Ｎ　７．３０゜質 量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン：３８６．３８５．３４０．３３９．２６５．２ ６４．２３６．２３５．１０５．９１゜ 赤外；νｍａｘ（マル）　３１１５．３０６１．３０２４．２６０８．２５２９ ．２４６７．２３９１．２３１３．２１６１．１６０４．１５９８．１５４５． １５１９．１４９５．１３６４．１２５３．８９１．８１５．８０ｇ、７４４． ７３５．６９９ｃｍ−’。
白色固体としてα−［（２−フリルメチル）アミン］−１−ベンジルインドール −３−酢酸、融点１７２°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊ＪｔｏＮｔＯｓ）　：理論値：　Ｃ７３，３１；　Ｈ５，５９， Ｎ　７．７７゜測定値：　Ｃ７３，３８；　Ｈ５，８５；　Ｎ　７．８０゜質屋 分析：（ｍ／ｅ）でのイオン：３６１．３１５．２６６．２６５．２６４．２３ ６．２３５．９１．８１．４５゜ 赤外ニジｍａｘ（マル）３１２４．３１０１．３０６３．３０４６．３０３０． ２５０７．２３８６．２２４８、１６２９、１６０６、１５４４、１４９７、１ ３フロ、　１３５４、１３３７、１２６７、１１７４．１１４９．１０１５．９ ３０．７３７．６９５ｃｍ−’。
白色固体としてα−［（２−チェニルメチル）アミノコ−１−ベンジルインドー ル−３−酢酸、融点１８１°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｔａＨｔ。Ｎ、Ｏ，Ｓ）　：理論値：　Ｃ７０，１８；　Ｈ５，３ ６；　Ｎ　７，４４；　Ｓ　８．５２゜測定値：　Ｃ７０，０６：　Ｈ５，４４ ；　Ｎ　７．５２；　Ｓ　８．５１゜質量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン：３７８ ．３７７．３３１．２６５．２６４．２３５．２１７．９７．９１．４５゜ 赤外ニジｍａｘ（マル）　３ｉ０３．３０６４．３０４４．３０３０．２５３５ ．２４０３．１６３１゜１６０６．１５４４．１４９６．１３６３．１３５４． １３３７．１３３０．７４７．７３６．７０３．６９５Ｃ「１゜ 白色固体としてα−（３−メチルベンジルアミノ）−１−ベンジルインドール− ３−酢酸、融点１６６°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ！５Ｈｔ４ＮｔＯｔ）　：理論値：　Ｃ７ｇ、１０；　Ｈ６，２９ ；　Ｎ　７．２９゜測定値：　Ｃ７８，３６；　Ｈ６，５２；　Ｎ　７．２４゜ 質量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン＝３８６．３８５．３３９．２６６．２６５． ２６４．２３６．２３５．１０５．９１゜ 赤外ニジｍａｘ（マル）　３１１ｇ、３０５４．３０２６．２６０５．２５２２ ．２４７６．２４２２．２３６１．２３１７．２２６７．２１５１．１６０４． １５９８．１５４５．１４９６．１３８７．１３６１．１２５３．７９７．７３ ８．７２６．７０７．７ｏｔｃｒ’。
アイポリ−色囲体としてα−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−１−ベンジ ルインドール−３−酢酸、融点１８０°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｔａＨｔ。Ｃ（！ＪｔＯＪ：理論値：　Ｃ６５，６１：　Ｈ４，５ ９；　ＣＱ　１６．１４；　Ｎ　６．３８゜測定値：Ｃ６５，８６：　Ｈ４，４ ６；　Ｃ（１１５，９０：　Ｎ８．４６゜質量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン：４ ３９．３９５．３９３．２６６．２６５．２６４．２３６．２３５．２３１．９ １゜ 赤外ニジｍａｘ（マル）３０９Ｌ　３０６１．３０３０．２５０２．２３８８． ２２５１．１６３６．１６０６．１５４０．１４９７．１３７８．１３５６．１ ３１０．１２７９．１２４４．１２１３．９０２．８２１．７７８．７４４．７ ２８．６９２ｃｉ−’。
薄ピンク色固体としてα−（テトラヒドロフルフリルアミノ）−１−ベンジルイ ンドール−３−酢酸、融点１７０°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃｗｔ■＊４Ｎｔｏｓ）　：理論値：　Ｃ７２，５０；　Ｈ６，６４ ；　Ｎ　７．６９゜測定値：　Ｃ７２，８８；　Ｈ６，３５，Ｎ　７．３９゜質 量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン＝３１９．２４７．２３５．２２０．９１．７１ ．６９．６５．５７．５５゜ 赤外ニジｍａｘ（マル’）　３１１７．３０８７．３０６１．３０５０．３０３ ３．３０２４．２６９６．２６３０．２５５２．２２６４．１６２５．１５７９ ．１５３８．１４９６．１３５６．１３３９．１２６６．１１７３．１０８９． １０３８．７６３．７４８．６９６Ｃ７，−’。
白色固体としてα−（３−フルオロベンジルアミノ）−１−ベンジルインドール −３−酢酸、融点１６４°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ，□Ｈｚ＋ＦＬＯｔ）　：理論値：　Ｃ７４，２１；　Ｈ５，４５ ；　Ｎ　７．２１゜測定値：　Ｃ７４，１７；　Ｈ：１．４０：　Ｎ　７．１５ ゜質量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン：３４４．３４３．３４２．２３５．２２１ ．２２０１２０８．１２４．１０９．９１゜ 赤外Ｈνｍａｘ（マル）　３１２Ｇ、　３０５ｇ、３０３１．２６Ｑ７．２５２ ２．２４７８．２３８７．２３２４．１６０５．１５９５．１５４４．１４９５ ．１３８７．１３６３．１２５１．８０１．７３７．７０１．６９７ｃｘ−’。
白色固体としてα−（４−フルオロベンジルアミノ）−１−ベンジルインドール −３−酢酸、融点１８５°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊−Ｈｆ、ＦＮｔＯｔ）　’理論値：　Ｃ７４，２１；　Ｈ５，４ ５：　Ｎ　７．２１゜測定値・Ｃ７３，９６；　Ｈ５，２７；　Ｎ　７．１９゜ 質量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン：３４３．３４２．２３５．２２０．１２４． １０９．９２．９１．６５゜ 赤外ニジｍａｘ（マル）　３０９１．３０７１．３０５８．３０５０．３０３１ ．２５３４．２４９１．２３９４．２３３５．２２６８．２１７０．１６３４． １６０８．１６０３．１５４２．１５１５．１４９７．１３５５．１３３７．１ ３０８．１２８８．１２４７．１２２４．１２０９．８９０．８２６．７７８． ７４７．７３５．７２４．６９７ｃｘ−’。
白色固体としてα−（３−メトキシベンジルアミノ）−１−ベンシルインドール −３−酢酸、融点１７４°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｚｓＨｔ−ＮｔＯｓ）　：理論値：　Ｃ７４，’１８：　Ｈ６，０ ４；　Ｎ　７．００゜測定値：　Ｃ７４，９２；　Ｈ６，１１；　Ｎ　６．９１ ゜質量分析：　（ｍ／ｅ）でのイオン：３５５．３５４．２３５．２２１．２２ ０．１３６．１２２．１２１．９１．６５゜ 赤外ニジｍａｘ（マル）　３１０６．３０８７．３０５９．２６０９．２５２６ ．２４７２．２４１６．２３６２．１６０７．１５９８．１５８８．１５４２． １４９０．１３８６．１３６２．１２９９．１２６０．１１７８．１１５５．１ ０３６．８９８．７８０．７４９．７３８．７０１ｃｒ’。
ピンク色固体としてα−［３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１− ベンジル−５−メチルインドール−３−酢Ｍ、融点１８００（分解） 物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ２ｓＨ２ＪｈＸ２０ｔ）　：理論値：　Ｃ６９，０１；　Ｈ５，１ ２：　Ｎ　６．１９゜測定値：　Ｃ６８，９４；　Ｈ：）、０９　；　Ｎ　６． ２０゜質量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン＝４５３．４５１．４０７．２７８．２ ４９．２３４．１５９．９１゜ 赤外ニジｍａｘ（マル’）　３１２２．３０８８．３０６３．３０２８．２６０ ７．２５３２．２５００．２４２６．２３９４．２３２４．２２２２．２１５２ ．１５９３．１５４２．１４９７．１４８７．１３８９．１３３２．１２５３． １２０３．１１７５．１１２３．１０７６．８１３．７９１．７３６．７０７Ｃ ＪＩ−’。
アイポリ−色囲体としてα−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコ− １−ベンジル−５−フルオロインドール−３−酢酸、融点１８３°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ２，Ｈ，。Ｆ、ＮｔＯｔ＞　：理論値：　Ｃ６５，７８；　Ｈ４４ ２；　Ｎ　６．１４゜測定値：　Ｃ６５，９８：　Ｈ４，５４；　Ｎ　５．９ｇ 。
質量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン＝４５７．４１１．３０９．２８４．２８３． ２８２．２５３．２３１．１５９．９１゜ 赤外ニジｍａｘ（マル）３１０９．３０３３．２５４３．２３９５．２２５６． １６３７．１６０９．１５７９．１５４１．１４９７．１４２６．１３３５．１ ２８７．１２４７．１２０９．１１７８．１１６６．１１２１．９０１．８５２ ．８０１．７２８．７０１ｃｒ’。
白色固体としてα−（ベンジルアミ／）−インドール−３−酢酸、融点１９５° （分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＋Ｊ＋ｇｋｔＯｔ）　’理論値：　Ｃ７２，８３；　Ｈ５，７５； 　Ｎ　１０．００゜測定値：　Ｃ７３，１２；　Ｈ５，９７；　Ｎ　１０．１２ ゜質量分析：Ｃｍ／ｅ）でのイオン：２３５．１７３．１４５．１１７．１０７ ．１０Ｂ、９１．７９．７７．５１゜ 赤外ニジｍａｘ（マル）　３１８３．３１０９．３０３４．２６４８．２５６９ ．２４９５．２４４６．１６３０．１６１９．１５５６．１５４０．１４９８． １３７７．１３４３．１２３０．７５５．７３８．６９７Ｃ「１゜ 白色固体としてα−（ンフェニルメチルアミノ）−１−ベンジルインドール−３ −酢酸・水和物（１：　０．７）、融点１２３°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ５゜ＨｔｓＮｚＯｚ・０．７Ｈ，Ｏ）・理論値：　Ｃ７８，４７： 　Ｈ６，０２，Ｎ　６．１０゜測定値：　Ｃ７ｇ、９２：　Ｈ６，５２；　Ｎ　 ６Ｊ３゜質量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン：４００．１８３．１６７．１６５． １２０．１０６．１０５．１０４．９１．７７゜ 赤外ニジｍａｘ（マル’＞　３６３６．３２５０．３１０７．３０８７．３０６ ４．２７１８．２６６４．２６４５．２５２３．２４４２．２３４Ｌ　１７００ 　ｗ、ｓｈ、　１６４０．１６１３．１６０５．１５８７．１５４７．１４９３ ．１３５９．１３４８．７４７．７４１．７１５．６９６ＣＪＩ−’。
黄色固体としてα−口（２−フリルメチル）アミノコインドール−３−酢酸、融 点１４９°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＋ｓＨ＋ＪｔＯｓ）　’理論値：　Ｃ６６，６５：　Ｈ５，２２； 　Ｎ　１０．３７゜測定値：　Ｃ６６，２６；　Ｈ５，３０：　Ｎ　ｌ０Ｊ９゜ 質量分析：（ｍ／ｅ）てのイオン：２２５．１３０．９７．９６．８１．７１． ６９．５７．５５．５３゜ 赤外ニジｍａｘ（マル）　３１７９．３１０８．３０７４．３０５５．３０３３ 、〜２６０フ、２３２０、〜２１９１．１６４１．１５７８．１５３９．１５０ ０．１４９２．１３４９．１２９２．１０３４．７７１．７５１ｃｖ−’。
アイポリ−色画体としてα−Ｃ４−（メトキシカルボニル）ベンジルアミノコ− １−ベンジルインドール−３−４￥Ｍ、融点１８３°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ，、Ｈｌ、Ｎ、Ｏ，）　：理論値：　Ｃ７２，８８；　Ｈ５，６５ ；　Ｎ　６．５４゜測定値：　Ｃ７２，５８；　Ｈ５，５７；　Ｎ　６．７６゜ 質量分析：　（ｍ／　ｅ）でのイオン：４２９．３８３．２６６．２６５．２６ ４．２３６．２３５．１４９．９１．１８゜ 赤外：　νｍａｘ（ｖル）　３３４３．３１０８．３０９０．３０８９．２９５ ２．２９１８．２８６９．２８５５．１７２９．１７１８．１６３０．１６１４ ．１５９８．１４６９．１４５９．１４３７．１４２９．１４１７．１３７５． １３７０．１３６０．１３１５．１２９６．１２８２．１１７Ｑ、　ｔｉｌｌ、 １ｏ１７．７５８．７４４ｃ貝−１゜ α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンジル−５−メト キシ−６−メチルインドール−３−酢酸、融点１７６°Ｃｃ物理学的特性は以下 のとおりである。
元素分析（Ｃ２ＪｔｅＦ＋ＮｔＯａ）　：理論値：　Ｃ６７，２１；　Ｈ５，２ ２：Ｘ５．８１゜測定値：　Ｃ６７，００；　Ｈ５，３９；　Ｎ　５．７０゜α −［３−０リフルオロメチル）ベンジルアミノ３−１−ベンジル−５，６−メチ レンシオキシインドールー３−酢酸１７８〜１８０°Ｃ０ 物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃｔ。Ｈｌ、Ｆ、島０４）：理論値：　Ｃ６４，７３，Ｈ４Ｊ９．　 Ｎ　５．１１１１゜測定値：　Ｃ６４，５１；　Ｈ４，６１：　Ｎ　６．０３ｃ α−［３−（１−リフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンジル−５−メ トキシ−６−イソプロビルインドール−３−酢酸、融点１６６°Ｃ０ 物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ２ＪｔｅＦ＋ＮｔＯａ）　：理論値：　Ｃ６８，２２；　Ｈ５，７ ３；　Ｎ　５．４９ｅ測定値・Ｃ６８，０７；　Ｈ５，４６：　Ｎ５．６１：α −［３−＜＋−リフルオロメチル）ヘンノルアミ／ニー１−ベンジル−５−メト キシ−４−メチルインドール−３−酢酸、融点１５４〜１５５°Ｃ０ 物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｚＪｔｓＦＪｔＯｓ）　：理論値：　Ｃ８７，２Ｌ；　Ｈ５，２２ ；　Ｎ　５．８１゜測定値：　Ｃ６６，９０；　Ｈ５，０９；　Ｎ　５．９５゜ α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ペンシル−５−メト キシ−６−クロロインドール−３−酢酸、融点１６０゜５〜１６１℃。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析ＣＣｖ−ＨｔｔＣＱＦｓｈｔＯｓ）　’理論値：　５０３．１３４９（ Ｍ”半！（）。
測定値：　５（１３，１３３５゜ α−［３−（１−リフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンジル−６−メ チルインドール−３−酢酸、融点１８２．５〜１８４．５°Ｃ（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｚｓＨ！３Ｆ＊Ｎｚ０ｔ）　：理論値：　Ｃ６９，０２；　Ｈ５， １２；　Ｎ　６．１９゜測定値：　Ｃ６１１１，７２；　Ｈ５，２５；　Ｎ　６ ．０７ｅα−口３−＜トリフルオロメチル）ペンンルアミノコ−１−ペンジル− ５，６−シメトキシインドールー３−酢酸、融点１５７〜１５８℃。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｓＪ３ｓＦｓＮｔＯ４）　：理論値：　４９８．１７６８゜測定値 ：　４９８．１７４３゜ α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンジル−５−メト キシ−７−メチルインドール−３４１融点１７０〜１７１℃。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｓＪｔｓＦＪｔＯ３）　：理論値：　Ｃ６７，２１；　Ｈ５，２２ ；　Ｎ　５．８１５測定値：　Ｃ６７，８８：　Ｈ５，５１；　Ｎ　５．９３ユ α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ１−１−［（２−ジメチルア ミノ）エチルツーインドール−３−酢酸、融点１３５．５〜１３７℃。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃｙ４ＨｔａＦａＸ＊Ｏｔ）　：理論値：　Ｃ６４，４１；　Ｈ６， ３１＋　Ｎ　９．３９゜測定値：　Ｃ６４，１５，Ｈ６，３３，Ｎ　９．３３゜ α−［３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１，２−ジフェニルイン ドール−３−酢酸、ｊ、ｐ、２０９°Ｃ（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｓａＨ＊５ＦｓＮｔＯｔ）　：理論値：　Ｃ７１，９９；　Ｈ４， ６３；　Ｎ　５．６１゜測定値：　Ｃ７１，９９，Ｈ４，９７，Ｎ　５．７２゜ α−［３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンジル−６−メド キシインドールー３−酢酸、融点１９０〜１９１℃。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊５ＨｔｓＦｓＮｔＯｓ）　：理論値：　Ｃ６６，６７；　Ｈ４， ９１：　Ｎ　５．９ｇ。
測定値：　Ｃ８６，６９；　Ｈ５，０８：　Ｎ　５．９０゜α−［３−（トリフ ルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンジル−５−アセトキシインドール− ３−酢酸、融点１８７〜１８８℃（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊７ＨｔｓＦｓＮｔＯ４）　：理論値：　Ｃ６５，３２；　Ｈ４， ６４；　Ｎ　５．６５゜測定値：　Ｃ６５，０８；　Ｈ４，５７；　Ｎ　５．６ ６゜α−［３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンジル−５− ヒドロキシインドール−３−酢酸、融点１９０℃＜分ｕ＞。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊５ＨｔＪａＮｔＯ）　’理論値：　Ｃ６６，０８；　Ｈ４，６３ ；　Ｎ　６．１７゜測定値：　Ｃ６Ｂ、５７：　Ｈｓ、ｏａ；　Ｎ　６．４ｇ。
α−ｉ：３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンジル−５−エ トキシインドール−３−酢酸、融点１７１〜１７２°Ｃ０物理学的特性は以下の とおりである。
元素分析（Ｃ！ＪｔｓＦａＮｔＯｓ）　：理論値：　Ｃ６７，２２；　Ｈ５，１ ９；　Ｎ　５．８１゜測定値：　Ｃ６６，７６、Ｈ５，４４；　Ｎ　６．２７゜ α−ｘ３−＜トリフルオロメチル）ベンジルアミノ１−１−ベンジル−５−ベン ジルオキシインドール−３４Ｌ　融点１７３〜１７４°Ｃ０ 物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃｓ−Ｈｔ７ＦｓＮｔＯ３）　：理論値：　Ｃ７０，５９：　Ｈ４， ９６；　Ｎ　５．Ｌ５゜測定値：　Ｃ７０，４４：　Ｈ５，２７；Ｎ５．７４゜ ２　α−［３−（トリフルオロメチル）−ベンジルアミノコ−１−ベンジルイン ドール−３−酢酸・塩酸塩α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ１ −１−ベンジルインドール−３−酢酸２．０９を一度に、過剰量の無水塩化水素 を含有しているＴＨＦ　１５０ｘｅに添加した。数分のうちに、ピンク色の溶液 が得られた。溶媒を蒸発させると、ピンク色のガラス状固形物が残った。該固形 物をアセトン−ヘキサンから晶出させ、薄ピンク色固体を得て、これを、真空オ ーブン中で、６６ｃ′で２２時間乾燥させると、薄黄色になった。該固体をＥｔ ＯＨ−へキサンによって晶出させ、黄色固体として樟記化合物１．３７９（６３ ％）を得た、融点１６３°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊５Ｈｔ１Ｆｓ島Ｏ３・）ＩＣＩ２）　：理論値：　Ｃ６３，２２ ；　Ｈ４，６７；　ＣＱ　７．４７；　Ｎ　５．９０゜測定値：　Ｃ８３，００ ：　Ｈ４，９３；　ＣＱ　７．４０：　Ｎ　５．８０゜質量分析：（ｍ／ｅ）で のイオン＝４３９．３９４．３９３．２６５．２６４．２３６．１５９．１０３ ．９１゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−６，）：６４．２４　（ｄＳＪ＝７Ｈｚ、　２Ｅ Ｉ）、５，４８および５．５１（ｓ’　ｓ、３Ｈ）、７．１３−８．０７（ａ＋ 、１５Ｈ）。
赤外：Ｌａ＋ａｘ（ｖル）　３１５６．３１０７．３０７５．３Ｑ５２．３（１ ３８，３（１’３２．２７８３．２６６８．２６０７．２５５５．２５０１．２ ４６１．２４０１．１７３９．１６２１．１６０２．１５８０．１５３６．１５ ００．１４８６．１３３０．１２７０．１２５２．１２２６．１２０４．１１９ １．１１７９．１１７０、１１６２．１１５５．１１１４．１０７７．８８３． ８０１．７４１．７３１．７０２．６９６Ｃｘ”。
実ｍ例３　α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジル インドール−３−酢酸ナトリウムα−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルア ミノ’］−１−ベンジルインドール−３−酢酸３９（６，８４ミリモル）、２Ｎ 　ＮａＯＨ３，４酎（６，８０ミリモル）およびＭｅＯＨ１００ｘｆ２からなる 混合物を、溶液になるまで温めたく１〜２時間）。該溶媒を蒸発させた。残留物 を、真空オーブン中、６６″で７０時間乾燥させて、橙色固体の標記化合物２． ７０（８６％）を得た、融点２１０’〜２１５°。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊ｓＨ＊ｏＦｓＮａＮｔＯｔ）　：理論値：　Ｃ６５，２１；　Ｈ ４，３８；　Ｎ　６．０９゜測定値：　Ｃ６５，５７：）１４．４８；Ｎ　［ｉ 、１２゜質量分析（ＦＡＢ）：（ｗ＋／ｅ）でのイオン：４８４．４８３（Ｍ＋ Ｎａ）　”、３９３．２８７．２８６．２６４．２３５．１５９．９１．２３゜ 赤外：Ｈｌａｘ（マル）　３１０９．３０８８．３０６０．３０３０．１６１３ ．１５５０．１４９７．１４８２．１５８３．１３９３．１３３０．１１６７． １１２２．１０７５．９１５．８０２．７９１．７３９．７００Ｃ震１゜ 実施例４　α−［３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジル インドール−３−酢酸およびα−［３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミノ コ−１−ベンジルインドール−３−酢酸メチル・塩酸塩 ＭｅＯＨ５０ｍ（ｌに３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン７゜２４ｇ（ ４１，３４ミリモル）および酢酸４収Ｃ４，２９，６９，８８ミリモル）を入れ て撹拌した溶液に、ｌ−ベンジルインドール７、１４９（３４，４５ミリモル） を添加し、次いで、ＭｅＯＨ５０ｘＱにグリオキシル酸メチル３．６４９（４１ ，３４！リモル）を入れた溶液を添加した。得られた固体を濾過によって回収し 、ＭｅＯＨで洗浄し、乾燥させて、薄ピンク色固体４．２８９を得た。該固体お よびＭｅＯＨ５０２１２を加熱して沸騰させた。大半の固体が溶解しなかった。
室温に冷却し、該固体を濾過によって回収し、乾燥させて、薄ピンク色固体とし てα−［３−１リフルオロメチル）ベンジルコ−１−ベンジルインドール−３− 酢酸化合物４．０７ｙ（２７％）を得た、融点１７６°〜１７８°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊ｓＨｙ＋ＦｓＮｔＯｚ）　：理論値：　Ｃ６Ｂ、８４　；　Ｈ４ ，８３：　Ｎ　６．３９゜測定値：　Ｃ８８，５５；　Ｈ４，７９：　Ｎ　６． ２ｇ。
質量分析：（巾／ｅ）でのイオン：　４３１１１（Ｍ−）、３９４．３９３．３ ９２．２３５．２２０．１７５．１７４、Ｌ５’ｌ、９２．９１゜赤外ニジｍａ ｘ（マル’）　３１０９．３０６１．３０２９．２５１６．２３９５．２２４８ ．１６３７．１６０６．１５４１．１４９６．１３３７．１１６６．１１１４． ８０２．７４３．７２９．７０１ｃｘ−’０合わせた原濾液から溶媒を除去させ 、洗浄した。残留物をＨオ０２００ｘＱで処理し、次いで、ＣＯ２発生が止むま でＮａＨＣＯ，を添加した。該混合物をＣＨＩＣ１２！（３Ｘ１００ｘＱ）で抽 出した（若干不溶性の固体が存在した）。合わせた抽出物を食塩水５０峠で洗浄 し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥させた。溶媒を蒸発させると、茶色の油状物１０゜９７９ が残留した。該油状物をシリカゲルカラム７００９上でクロマトグラフィー処理 した。該カラムを２％ＭｅＯＨＣＨｖＣｂで溶離し、２００ＲＱフラクシヨンを 回収した。該フラクションを、シリカゲルｔｌｃ（ｌＸ４″）（２５％アセトン ースケリイソルブＢ）によって検定した。フラクション２３〜３０を合わせて、 茶色の油状物５．８９を得た。該油状物を２５％アセトンースケリイソルブＢ５ ０ｉＱでスラリー化し、次いで、濾過して、若干の不溶性固体を除去した。
濾液をシリカゲルカラム４００９に負荷した。該カラムを２５％アセトンースケ リイソルブＢで溶離し、１００１＋１２フラクシヨンを回収した。前記のように フラクションを検定した。フラクション１４〜１５を合わせて、黄−茶色油状体 としてメチルエステル２．０６ｙを得た。この２．０６９（４，５５ミリモル） をアセトン５０ｚＱに溶解し、ＥｔＯＨ１０１（！！−７フルｌ！２０．５３９ （４，５７ミ！Ｊ　％ル＞を入れた溶液に添加した。得られた溶液を濃縮し、次 いで、ヘキサンを添加した。冷却して、白色固体２．２２９を得た。フラクシヨ ン１６から得たメチルエステル０．８９９（１，９７ミリモル）をアセトン２５ １ｆｆに溶解し、次いで、ＥｔＯＨ５ｘＱにフマル酸０．２３９（１，９８ミリ モル）を入れた溶液に添加した。得られた溶液を濃縮し、次いで、へ牛サンを添 加した。−晩冷却して、白色固体０．７９９を得た。アセトン中で、この０．７ ９９と２．２２９を合わせた。溶液を濃縮した。
分離し、濾過によって取り出された固体（約０．５３９、融点約２９００分解） は、おそらくフマル酸であった。濾液を濃縮し、ヘキサンを添加した。分離した 固体を濾過によって除去した。濾液を濃縮して、ヘキサンを添加した。非常に少 量の固体が分離された。
濾過によって固体を除去した。溶媒を蒸発させると、油状物２゜１９９が得られ た。エーテル１００１ｆ２に該油状物を入れた溶液をＮ　ａＨＣＯｓ溶液で洗浄 し、次いで、食塩水で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ＋によって乾燥させた。溶媒を蒸発させ ると、黄色油状物１．９０９が残留した。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ（１ｍ”）　：δ２．２２−２．４（ｂｒ　ｓ、ＬＨ）、 ３．７２（ｓ、３Ｂ）、３．８８（ｓ。
２Ｈ）、４．７５（ｓ、ＬＨ）、５．２８（ｓ、２Ｈ）、７．１−７．９（ｍ、 １３Ｈ）。ＥｔＯＨに関するピークも存在した。
油状物１．９０９をエーテルに溶解した。エーテルに無水塩化水素を入れた過剰 量の溶液を添加した。何も分離しなかった。該溶液を濃縮し、ヘキサンを添加し た。室温で数日間放置した後、分離した油状物が固化し始めた。上澄み液をデカ ントした。残存している油状物は数分以内に固化した。ＣＨ、Ｃ１２，−へキサ ンから固体を晶出させた。数時間後、粘着性固体が形成された。上澄み液をデカ ントした。研磨、粉砕および乾燥によって、アイポリ−色の流動しない粉末トし てα−［３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジルインドー ル−３−酢酸・塩酸塩１．１０９（７％）を得た、融点１３８°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析ＣＣ＊＊Ｈ＊５ＦｓｈｔＯｔ・ＨＣｌ２）　：理論値：　Ｃ６３，８７ ＋　Ｈ４，９５；　ＣＩ２７．２５；　Ｎ　５．７３゜測定値：　Ｃ６４，０１ ；　Ｈ４，７６；　Ｃ（１７，０５；　Ｎ　５．７１゜質量分析：（ｍ／ｅ）で のイオン：４５２．３９５．３９４．３９３．２３４．２３３．１５９．９２． ９１．６５゜ ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ２３）　：δ３．７（ｓ、３Ｈ）、４．Ｏ（ｄ、Ｊ＝１３Ｈ ｚ、ＬＨ）、４．７（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、ＩＨ）、５−１２（ｓ、　ＬＨ）、５ ．　：１８（ｓ、２）１）、７．１２−７．８３（ｍ、　１３Ｈ）、７．９−８ ．１８（ｍ、３）１）。
赤外ニジｍａｘ（マル）　３０９２．３０６７．３０５２．３０２７．２６０３ ．２５５１．２５１２．２４３４．２３８４．１７４５．１６０５．１５５９． １５４１．１４９６．１３３１．１２０６．１１６８．１１２９．１０７６．８ ０６．７４１．７０２ｃ＊−’。
第２の上澄み液を濃縮し、次いで、数日間、冷凍装置中で冷却し、アイポリ−色 固体としてα−［３−（１−リフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンジ ルインドール−３−酢酸・塩酸塩０　、５５９（３％）を得た。
１−ベンジルインドールおよび３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミンを適 切な置換インドールおよびアミンに代えた以外は実施例４と同様の方法を利用し て、以下の化合物を得る。
紫色固体としてα−［３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１，２− ジメチルインドール−３−酢酸メチル・塩酸塩、融点１４１°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ，、Ｉ２．Ｆ、Ｎ、Ｏ，・ＨＣｌ２）　：理論値：　Ｃ５９，０８ ；　Ｈ５，２０；　Ｃ１２ｇ。３１：Ｎ６．５６゜測定値：　Ｃ５９，０５；　 Ｈ５，４６：　ＣＱ　ｇ、ｔｇ＋　Ｎ　６．５０゜質量分析：（ｍ／ｅ）でのイ オン：３９０．３３２．３３１．１７２．１７１．１５９．１５７．１５６．１ ４５．１４４゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＠）：δ２．４２（ｓ、３Ｈ）、３．４１（ｂｒ　ｓ、３ Ｈ）、３．６９（ｓ。
３Ｉ（）、４．２３（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）、５．５１（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、６．９ ９−８．１２（ｍ、８Ｈ）。
赤外ニジｍａｘ（マル）　３０７１．３０５０．２６９８．２６３７．２６１１ ．２５８１．２２５２．１７４７．１６１４．１５８４．１５６３．１３２６． １２８９．１２７８．１２２６．１１７６．１１６１、１１１９．１０７９．８ ５３．８０８．７４９．７４５．７０３ｃｃ’。
薄灰色固体としてα−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ３−１−ベ ンジル−２−メチルインドール−３−酢酸メチル・塩酸塩、融点１３８°〜１４ １°。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ，？Ｈ１ＳＦ、Ｎ！０．−ＨＣＣ）　：理論値：　Ｃ６４，４７； 　Ｈ５，２１；　Ｃｆ２１．０６：　Ｎ　５．５７゜測定値：　Ｃ６４，３８： 　Ｈ５，３４；　（Ｊ　７．０１；　Ｎ　５．４２゜質量分析：　（＋＋＋／　 ｅ）　テｃ７）イオ７　：　４６６．４０９．４０ｇ、４０７．３１６．２４８ ．２４７．１５９．１５７．１３０．９１゜ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ３）：δ２．０ ８（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１１（ ）、４．５（ｄＳＪ＝１４Ｈｚ、ＩＨ）、５．１（ｓ、ＩＨ）、５．２５（ｓ、 ２Ｈ）、７．０−７．７（ｍ、ＩＩＨ）、７、９−８．１４（ｍ、２Ｈ）。
赤外ニジｍａｘ（マル）　３０６６．３ｏ２７．２７１８．２６２５．２６ｏ６ ．２５８８．２４９６．２４１０．１７５４．１７４１．１６１６．１６ｏ５． １５９２．１５７３．１５５７．１４９７．１３５ｏ、１３３０．１２７１．１ ２２８．１２０６．１１７０．１１６３．１１５５．１１２３．１ｏ７８．８８ ０．８０４．７９３．７４４．７４０．７０４．６９５ＣＩＩ−’。
黄褐色固体としてα−［Ｎ　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−（トリフルオ ロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジルインドール−３−酢酸・水和物（１ ：　１）、融点１０８°〜１１１°。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣＳ。Ｈ＊、ＦｓＮ！Ｏ−・Ｕ＊Ｏ）　：理論値：　Ｃ６４，７４； 　Ｈ５，６１；　Ｎ　５．０３゜測定値：　Ｃ６４，６２，Ｈ５，２１，Ｎ　５ ．０４゜質量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン：５３９．５３８．４９４．４８３． ４３８．４３７．３９３．３４０．２６４．１５９．９１．５７．４５．４１． ２９゜ＮＭＲ（ＣＤＣ＆ｊ）：６０．９−１．５（ｂｒ、９Ｈ）、４．２−４． ５（ｂｒ、２Ｈ）、４−６−４゜９（ｂｒ、３Ｈ）、６．２−７．３（ｂｒ、１ ４Ｈ）、７．４−７．７（ｂｒ、ＩＨ）。
赤外ニジｍａｘ（？ル）　３４３０．３１１３．３０６２．３ｏ３１．１６８９ ．１６５１．１６１６．１５５１．１４９７．１３３０．１１６３．１１２５． １０７４．７４１．７０１ｃｍ−’。
実施例５　α−［３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジル インドール−３−Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド・塩酸塩ＭｅＯＨ１５０２Ｃに １−ベンジルインドール９．９８９（４８，１５ミリモル）、３−（１−リフル オロメチル）ベンジルアミン８．４４９（’４８．１８ミリモル）、酢酸６ｏ２ （６，２９ｇ、１０４．８ミリモル）およびＮ、Ｎ−ジメチル−２−オキソアセ トアミド４．８７９（４８，１７ミリモル）を入れた溶液を撹拌し、次いで、４ 日間放置した。次に、該溶液を１日間還流した。溶媒を蒸発させた。残留物をＣ ＨｔＣｃ。
１００ｘＣおよび希ＮａＯＨ溶液１ｏｏｘｃと一緒に振盪した。層を分離した。
水性層をＣＨ，Ｃｌ２２１００１１２で抽出した。合わせた有機相を食塩水５０ ｘＱで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥させた。溶媒を蒸発させると、黄色油状物２１ ．７９９が残留した。該油状物をシリカゲルカラム１１００９上でクロマトグラ フィー処理した。該カラムを５％Ｍ　ｅ　ＯＨＣＨ！　ＣＱ　ｔで溶離し、２０ ０ｆｆＣフラクシヨンを回収した。
該フラクションをシリカゲルｔ＋ｃ（１ｘ４”）（５％Ｍ　ｅ　ＯＨ−ＣＨｔ　 ＣＱ　ｔ　）によって検定した。
フラクション２６〜３０を合わせて、黄−茶色の油状体として粗α−ｇ３−＜ト リフルオロメチル）−ベンジルアミノＥ−１−ベンジルインドール−３Ｎ、Ｎ− ジメチルアセトアミド７．６Ｎ’を得た。
フラクション２３〜２５を合わせて、黄色油状体としてα−［３−（トリフルオ ロメチル）−ベンジルアミノ］−１−ベンジルインドール−３−Ｎ、Ｎ−ジメチ ルアセトアミド６．８６９を得た。エーテルに該油状物を入れた溶液と、エーテ ルに過剰量の無水ＨＣｌ２を入れた溶液とを混合した。ピンク色の油状物が分離 した。該溶媒を、油状物が固体に変わるまで、（蒸気浴上で）蒸発させた。該固 体を濾過によって回収し、エーテルで洗浄して、ピンク色固体として標記化合物 ５゜９１ｙ（２４％）を得た、融点１８７°（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析Ｃｃｔ７Ｈｓ７ＨＩ−ＦｓＮｓｏ・ＨＣｌ２）　：理論値：　Ｃ６４， ６０；　Ｈ５，４２；　ＣＱ　７．０６．Ｎ８．３７゜測定値：　Ｃ６４，４６ ：　Ｈ５，５４：　ＣＱ　６．９４；　Ｎ　８．３４゜質量分析：（ｍ／ｅ）で のイオン＝４６５．４２６．３９５．３９４．３９３．２３４．２３３．１５９ ．９２．９１．７２．６５゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ｓ○Ｄ）＝６２．８１（ｓ、３ Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．７３−４．９８（ｂ ｒ、２Ｈ）、５．４３（ｓ、２Ｂ）、５．９１　（ｓ、　ＬＨ）、７．１５−１ ０（ｍ、１４Ｈ）。
赤外ニジｍａｘ（マル）　３０９７．３０４９．２６５５．２５１６．２４７０ ．２４３０．２４０６．２３６８．１６４３．１６１５．１５８２．１５３５． １４９５．１３３１．１１８２．１１７３．１１５５．１１２２．１０７９．７ ９４．７４６．７３２．１０１ｃｍ−’０実ｍ例６　α−［３−（、トリフルオ ロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンジルインドール−３−酢酸エチル 室温で、メタノール２５０＋（２にα−［３−（）リフルオロメチル）ベンジル アミノコ−１−ベンジルインドール−３−酢酸（２１，９ｇ、０．０５モル）を 入れて磁気撹拌した懸濁液に、すぐに、ナトリウムメトキシド（メタノール中２ ５％）１１．３４９で処理した。得られた溶液を２時間撹拌し、回転エバポレー ターで直接濃縮し、最後に、得られた白色残留物を、約５０°Ｃの温水浴を使用 して、高真空下でポンプによって吸引した。乾燥ナトリウム塩をジメチルホルム アミド１００酎に溶解し、すぐに、ヨウ化エチル（９，３６５Ｊ、０．０６モル 、１．２０当量）を加え、形成されたゼラチン様沈澱物の撹拌を助長するために 、２０時間後にざらにジメチルホルムアミド５０ｘＱを添加し、４８時間暗所で 撹拌した。内容物をエーテルで希釈し、氷水１２５ｍ＋！十飽和食塩水１２５村 中に注いだ。水性相を有機層から分離し、エーテルでもう１度抽出した。合わせ た有機抽出物を無水Ｎａ、ＳＯ，で乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカゲル２ ５０９を充填したフラッシニクロマトグラフイーを、酢酸エチル−ヘキサン（１ ：４）で溶離して、黄色油状体として標記化合物を得た。
ヨウ化エチルをヨウ化メチルに代えて、α−［３−（トリフルオロメチル）ベン ジルアミノ−１−ベンジルインドール−３４酸エチルを収率５１％で得た。
実施例７　α−［３−（１−リフルオロメチル）−ベンジルアミノコ−１−エト 牛ジカルボニルーインドール−３−酢酸エチル・塩酸塩ＤＭＦ　１５１（２１こ α−Ｃ３（）リフルオロメチルーインドール−３−酢酸エチル（１．００１？、 ２．６６ミリモル）を入れて磁気撹拌した溶液に、窒素下、水素化ナトリウム（ ６０％油分散物）０．　１　１　２９（２．７　９　ミリモル）を添加した。室 温で１０分間撹拌した後、りＣロギ酸エチル０．　２　６ｘＱ（２．　７　９　 ！リモル）を添加した。室温で２時間、撹拌を続けた。この時間の最後に、反応 内容物を氷水中に注ぎ、水溶液をエーテルで抽出し、エーテル溶液を飽和食塩水 で洗浄し、無水Ｎ　ａｙ　Ｓ　Ｏ　４で乾燥させた。真空中で溶媒を除去して、 粗生成物を得て、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）を使用して、シリカゲル８０ ９によってクロマトグラフィー処理し、標記化合物０．８５７９を収量した。
物理学的特性は以下のとおりである。
ＴＬＣ（スケリイソルブＢ−ＥｔＯＡｃ％Ｒｆ　Ｏ．６５）。
Ｎ’　Ｍ　Ｒ　（　Ｃ　Ｄ　Ｃ　（！　ｓ、δ）　８．　１８（ｍ，ＬＨ）、７ ．６７−７、　２３（ｍ，８Ｈ）、４．　６０（ｓ、ＩＨ）、４．　４７（ｆｆ ｌ、２Ｈ）、４．　２１（＋ｏ，２Ｈ）、３．　８６（ｍ、２）１）、１．４７ および１．　２２（２三重線、６Ｈ）。
上記生成物をエーテル性ＨＣｉ２で処理して、エーテル−ヘキサンによる結晶化 の後３、ＨＣｉ２塩０．７９７９を得た、融点１５３°〜１５５℃。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊ｓＨ＊ＪｓＮｔＯ＋・ＨＣｌ２）　：理論値：　Ｃ　５７．０２ ；　Ｈ　４．９６；　Ｎ　５．７９。
測定値：　Ｃ　５７．２３；　Ｈ　５．０９；　Ｎ　５．８５。
ＮＭＲ（ＣＤＣＣ３、δ）　８．３１（Ｓ、ＩＨ）、８．　７５（ｍ、ＬＨ）、 ８．　００　（ｍ，　ＬＨ）、７。
６２−７．　２６（＋ｎ，６Ｈ）、４．９７（ｓ、ＩＨ）、４．　７７（＋ａ， 　ＩＨ）、４．　５０（ｍ，２Ｈ）、４．　２７−４．　０S （ｍ，　３Ｈ）、１．４９および１．　１５（２三重線、６Ｈ）。
ギ酸エチルを適切なりロロギ酸エステルに代えた以外は、実施例７と同様の方法 を用いて、α−［３−（トリフルオロメチル）−ベンジルアミノコ−１−ベンジ ルオキシカルボニル−インドール−３−酢酸エチル・塩酸塩、融点１５００〜１ ５２°Ｃ、およびα−［Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミ ノコ−１−ベンジ、ルーインドール−３−酢酸メチル・塩酸塩、融点１５１°〜 １５４°Ｃベンジルインドール−３＝酢酸メチル 反応系内でＨＣｌ２を生じさせるのに好都合な方法として、６分間にわたって、 約−１５°Ｃの水−アセトン浴中で冷却したメタ７−ル１００ｘ（２を磁気撹拌 した溶液に、塩化アセチル（２７，３ｙ、３５０ミリモル、３５当量）を滴下処 理した。該溶液を室温で４５分間撹拌し、次いで、固体α−［３−（）リフルオ ロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンジルインドール−３−酢酸を添加すると 、暗バラ色の溶液を形成した。２２時間撹拌した後、反応混合物を、砕いた氷１ ｏｏｘｃを含有しているＮａＨＣＯ−飽和溶液１００ｘ（中に注ぎ、バラ色が消 えるまでさらに固体ＮａＨＣＯ，粉末を添加して塩基性化し、エーテルで２回抽 出した。合わせた有機抽出物を飽和ＮａＨＣＯ＝（ＩＸ７５１ｆｆ）、飽和食塩 水（Ｉ　Ｘ　１００１１２）ｔ”洗浄し、無水Ｎａ５Ｏ，”乾燥させ、真空濃縮 した。酢酸エチル−ヘキサン（１：　２）を用いで、シリカゲル１００９でフラ ッシュクロマトグラフィー処理して、金色油状体として標記化合物４．０７ｓ＋ を得た。
実ｍ例９　α−［３−（１−リフルオロメチル）ベンジルアミ７−１−ベンジル インドール−３−酢酸メチル メタノール１２５ｘＣにα−ｒ３−（１−リフルオロメチル）ベンジルアミノ− １−ベンジルインドール−３−ｉ［エチル（７，７６’ｉＦ、１６．７ミリモル ）を入れて磁気撹拌した溶液に、メタノール溶液に入れた２５％ナトリウムメト キシド３．８０ｗｅ（１６，７ミリモル）を添加した。室温で１５時間撹拌を続 けた。この時間の最後に、該メタノール性溶液を砕いた氷１５０ｉＱ上に注ぎ、 塩化メチレンで完全に抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。真空 中で溶媒を濃縮し、粗生成物を得て、ヘキサン−酢酸エチル（４：　１）ヲ用イ てシリカゲル１５０９によってクロマトグラフィー処理し、定量的な収量で油状 体として標記化合物を得た。
実施例１０　α−Ｃ３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンジ ルインドール−３−酢酸エチルメタノール８１Ｑにα−［３−（）リフルオロメ チル）ベンジルアミノコ−１−ベンジルインドール−３−酢酸メチル・塩酸塩（ １００ｉｇ）を入れて磁気撹拌した溶液に、メタノールに入れた２５％ナトリウ ムメトキシド７０μＣを添加した。室温で２時間撹拌した後、ＴＬＣ分析は、標 記化合物の９０％転換を示した。
実施例１ユ　α−二３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１＝ベンジ ルインドール−３−酢酸メチル・塩酸塩０°〜５℃で冷却したエーテル６５１１ １２にα−［３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンジルイン ドール−３−酢酸メチル（４，０７ｇ、９．０４９モル）を入れて磁気撹拌した 溶液を、エーテル（３，８ｆｆｆ２、Ｌ　Ｌ、７１ミリモル、１．３当量、３． １ミリモル／ｌのに入れた塩化水素の貯蔵溶液によって４分間にわたって滴下処 理した。添加が完了した後、冷却浴を外し、混合物を室温で一晩撹拌した。沈殿 した白色固形物を回収し、エーテル−へ牛サン（１：１）で洗浄し、アセトン− 酢酸エチル−エーテル溶媒混合物から再結晶して、標記化合物４．１８９（９５ ％）を得た。
実ｍ例１２　α−ｘ３−＜’ｒリフルオロメチル）ベンジルアミ７つ−１−エチ ルインドール−３−酢酸エチル・塩酸塩の調製α−［３−（ト！Ｊフルオロメチ ル）ベンジルアミノコ−１−エチルインドール−３−酢酸エチル（１，５０ｇ、 ３．７０ミリモル）をエーテル２５ｚＱに入れ、ＨＣ＆ガスで飽和させ、窒素下 で３０分間撹拌した。内容物を真空中で濃縮乾固し、得られた固体をアセトン− エーテル（１：　５）から再結晶し、結晶状白色固体として標記化合物１゜３０ ｇを得た、融点１４１°〜１４３°Ｃ２物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｚｔＨ＊−ＦｓＮｔＯｔＣＱ）　：理論値：　Ｃ５９，９３：　Ｈ ５，４９；　Ｎ　６．３５：　Ｆ　１２．９３；　Ｃ（１８，０４゜測定値：　 Ｃ５９，６８，Ｈ５，６８：　Ｎ　６．３０；　Ｆ　１２．９９；　（Ｊ　７． ９０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ、δ）　７．９４−７．１７（＋＋、９１（） 、５．００（Ｓ、ＬＨ）、４．３０−３．９０（１１１，４Ｈ）、１．６０−１ ．５０（＋ｏ、５Ｈ）、１．１６（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
実ｍ例１３　α−［Ｎ−エチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコ −１−ベンジルインドール−３−酢！エチル、α−［Ｎ　−ｘｆルー３−（ト！ Ｊフルオロメチル）ベンジルアミノコ−インドール−３４酸エチル、およびα− ［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコ−インドール−３−酢酸エチル メタノール３５０ｙｌＱにα−［３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミノコ −インドール−３−酢酸（２０，８８ｇ、６０ミリモル）を入れて磁気撹拌した 懸′ｒＲ液に、メタ／−ル溶液に入れた２５％ナトリウムメトキシド１，６．４ ６ｇ＋２（７２ミリモル）を添加した。内容物を、窒素下、室温で１時間撹拌し た。この時間の最後に、メタノールを真空除去し、ジメチルホルムアミド（ＤＭ Ｆ　Ｈ５０１１２を入れた。該反応混合物を水−水浴中で冷却し、ヨウ化エチル ５．７６ｘＱ＜７２　ミリモル）を添加し、室温の暗所で一晩、反応を撹拌した 。反応を水１１２で希釈し、水性相を、エーテルで３回、完全に抽出し、該エー テル抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。真空中で エーテルを除去した後、粗生成物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー によって（６００９シリカゲル）精製した。
ヘキサン−酢酸エチル（４：１）による溶離によって、α−［Ｎ−工ｆルー３− （）ＩＪフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−エチルインドール−３−酢酸 エチル（最小極性）１．２２ｇ、α−［Ｎ−エチル−３−（トリフルオロメチル ）ベンジルアミノローインドール−３−酢酸エチル２．７６９、α−［３−（１ −リフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−エチルインドール−３−酢酸エチ ル２．６２９、およびα−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコ−イ ンドール−３−酢酸エチル（最大極性）８．６７９を得た。
物理学的特性は以下のとおりである。
ＴＬＣ１：　２　ＥｔＯＡｃ−ヘキサンα−［Ｎ−エチル−３−（１−リフルオ ロメチル）ベンジルアミノ］＝１−エチルインドール−３−４’Ｆ酸：ｆ−ｆｋ 物理学的特性は以下のとおりである。
Ｒｆ：　０．７８ ＮＭＲ（ＣＤＣＱＳ、δ）　４．９９（ｓ、ＩＨ）、４．３２−４．０８（ａ＋ 、４Ｈ）、３．９５（１１）、３、７０（ｄ、１８％Ｊ＝１２Ｈｚ）、２．６８ （＋ｏ、２Ｈ）、１．４４．１．２８．１．０９（３ミ重線、９Ｈ）。
元素分析（Ｃｘ−Ｈ＊ｔＦＪｔＯｔ）　：理論値：　４３２（Ｍ−）。
測定値：４３２゜ 赤外（正味Ｃ「”）　１３３０．１１２４．１１６４．１１７５．１７３１．７ ４１．１０７２．１１９７．７０２．１４６３゜ α−［Ｎ−エチル−３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミノローインドール −３−酢酸エチル 物理学的特性は以下のとおりである。
Ｒｆ：　０．６４ ＮＭＲ（ＣＤＣ１２ｓ、δ）　５．００（ｓ、ＬＨ）、４．３２−４．１９（ｍ 、４Ｈ）、３゜９６（ｄ、ＩＨ％Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．７０（ｄＳｉＨ，Ｊ＝１ ５Ｈｚ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、１．３０および１．０９（２ミ重線、６Ｈ） 。
元素分析（ＣｘｔＨｔｓＦｓＮｔＯｔ）　：理論値：　４０４（Ｍ”）。
測定値＝４０４゜ 赤外（正味ｃＩＩ−’）　１３３０．１１２４．１１６４．１１７６．１７２９ ．１０７２．７４４．１０９６．７０３．１４５７゜ α−［Ｎ−エチル−３−（トリフルオロメチル）−ベンジルアミノローインドー ル−３−酢酸エチル・塩酸塩物理学的特性は以下のとおりである。
Ｒｆ：０．５０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＣ３、δ）　４．６５（ｓ、ＩＨ）、４．３０−４．０７（ｍ、 ４１（）、３．　＋！６（ｄｄ。
２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、１．４５および１．２３（２ミ重線、６Ｈ）。
元素分析（Ｃ２ｔＨｔ３ＦｓＮｔＯｔ）　：理論値：　４０４（Ｓｔ”）。
測定値：４０４゜ 赤外（正味Ｃｌ−１）　１３３０．１１２４．１１６４．１７３１．１１７６． １１８８．７４２．１０７３．７０４．１４６３゜ α−［３−（トリフルオロメチル）−ベンジルアミノコ−インドール−３−酢酸 エチル 物理学的特性は以下のとおりである。
Ｒｆ：　ｏ、ａ　１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ、δ）　４．６８（ｓ、１８）、４．２７−４．１０（ｍ、 ２Ｈ）、３．９２−３．８２（ｍ、２Ｈ）、１．２２（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ） 。
元素分析（Ｃｔ。Ｈ＋５ＦＪｔＯａ）　：理論値：　３７６（Ｍ”）。
測定値＝３７６゜ 赤外（正味ｃｍ−’）　１３３０．１１２４．１１６６．１７３０．１１７７． １１８９．７４５．１０７３．７０３．１０９７゜ 実施例１４　α−ｒＮ−メチルー３−（）リフルオロメチル）ベンジル７ミ／］ −１−（４−クロロベンジル）インドール−３−酢酸メチル 窒素下でジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）５ｊｌ１２に水素化ナトリウム（へ牛 サンで２回洗浄した６０％油分散体、８０ｚｖ、２．０ミリモル）を入れて磁気 撹拌した懸濁液に、ＤＭＦ　２ｘ（ｌに溶解したα−［３−（トリフルオロメチ ル）ベンジルアミノコ−インドール−３−酢酸メチル（７５２１ｇ、２．０ミリ モル）を添加した。室温で１Ｏ分間、撹拌ヲ続ケタ。この時間の最後に、パラク ロロベンジルクロライド０゜３２２９（２゜Ｏミ’１７モル）を添加し、反応を 室温で１時間撹拌した。
反応をエーテルで希釈し、該エーテル溶液を水で２回洗浄した。次いで、エーテ ル抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮して 、粗生成物を得た。該粗生成物を、溶離液としてヘキサン−酢酸エチル（４：１ ０）を用いてシリカゲル１００ｇによってフラッシュクロマトグラフィー処理を 行い、標記化合物４１９ｕを得た。
物理学的特性は以下のとおりである。
′ｒＬＣ：　１：１　へ牛サンー酢酸エチル、Ｒｆｏ、５８゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ 　ＣＱｓ、δ）　７．７２−７．０３（ｍ、１３Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、 ４．６９（ｓ。
ＬＨ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）。
高分解能質量分析 元素分析（ＣｚｓＨｔｔＣ（！ＦｓＮｔＯＪ　：理論値：　４ｇ８．１３２２゜ 測定値：　４８６．１３４６゜ 赤外（正味、ＣＩ”’）　１３３０．１１６５．１１２４．１７３６．７４４． １１９７．１ｏ７３．７０３．１４６７．１４９３゜ 実施例１５　α−（３−１−リフルオロメチルフェニルメチルアミノ）−５−メ トキシ−３−インドール酢酸メチルＭｅＯＨ５０ｘＱに３−（トリフルオロメチ ル）ベンジルアミン７゜２４９（４１，３４ミリモル）および酢酸４村Ｃ４，２ ９，６９，８８ミリモル）を入れて撹拌した溶液に、ＭｅＯＨ５０ｄにグリオキ シル酸・−水和物３．６５１？（４１，３４ミ！、Ｉモル）を入れた溶液を添加 し、次いで、５−メトキシインドール５．０７９（３４，４５ミリモル）を添加 した。得られた溶液を３日間放置した。この間に固体が分離した。
該固体を濾過によって回収し、ＭｅＯＨで洗浄し、乾燥させて、白色固体３．０ ２ｇを得た、融点約１９２°Ｃ（分解）。合わせた濾液から溶媒を蒸発させ、洗 浄した。残渣をＨ，０２００ｘＣで処理した。
ＣＯ２発生が止むまで、重炭酸ナトリウムを添加した。該混合物をＣＨｔｅ１２ ＊（３Ｘ　１００ｘＱ）で抽出した。合わせた抽出物を食塩水５０！ＩＱで洗浄 し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥させた。溶媒を蒸発させると、茶色油状物８．７１９が残 存し、これは徐々に固化した。該固体をシリカゲルカラム７００ｇ上でクロマト グラフィー処理した。該カラムを３０％アセトンースケリイソルブＢで溶離し、 ２００１ｔｅフラクシヨンを回収した。該フラクシヨンを、シリカゲル”ｒｒ、 ｃ（１ｘ４”）（４０％アセトンースケリイソルブＢ）によって検定した。フラ クション１４〜２０を合わせて、ＣＨ，Ｃ（、−ヘキサンから晶出させ、アイボ リーー黄褐色固体５．１４９を得た。該固体をアセトン−ヘキサンから再結晶し て、アイポリ−色の針状体として標記化合物４．８９（３６％）を得た、融点１ ０９°〜１ｉ０．３°Ｃ０物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊ｏＨ＋５ＦａＮ２０Ｊ　’理論値：　Ｃ６１２２：　Ｈ４，８８ ；　Ｎ　７．１４゜測定値：　Ｃ６１，２７；　Ｈ４，９６，Ｎ７．１７゜質量 分析：（ｍ／ｅ）でのイオン：　３９２（Ｍ’）、３３４．３３３．１７４．１ ７３．１６０．１５９．１４７．１４４．１３１゜ＮＭＲ（ＣＤＣｆ２ｓ）’６ ２．２−２．４５（ｂｒ、　ＬＨ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、３ Ｈ）、３．８９（ｓ、２Ｈ）、４．７（ｓ、ＩＨ）、６．８５−７．０２（ｍ、 　ＬＨ）、７．１．３−７．４（ｍ、３Ｈ）、７、４８−７．８（ｍ、４Ｈ）、 ８．２−８．４（ｂｒ、４Ｈ）。
赤外ニジｍａｘ（マル）　３３２４．３３０９．３１３０．３０７７．３０４０ ．１７４６．１７２５．１６２６．１５８７．１４９２．１３３２．１２３３． １１９９．１１６２．１１２０．１０７１．８１１．７９３．７０６ｃｘ−’。
実施例１６　α−アミンインドール−３−酢酸α−アミノインドール−３−酢酸 エチル２９、過剰量の希ＮａＯＨ溶液、およびＭｅＯＨ数１ｇからなる混合物を 、所望により、２５分間撹拌した。溶液が得られなかったので、該混合物を蒸気 浴上で１０分間加熱した。得られた溶液を室温で５０分間放置した。酢酸で該溶 液を酸性化した。分離した固体を濾過によって回収し、Ｈ，０で洗浄して、小さ い黄褐色プレートとして標記化合物１．５０９（８６％）を得た、融点２１７° （分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣＩｏｌｌｌ＋ｏＮｔＯ＊）　’理論値：　Ｃ６３，１４；　Ｈ５， ３０；　Ｎ　１４．７３゜測定値：　Ｃ６２，６３；　Ｈ５，６３；　Ｎ　１４ ．６５゜質量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン：１９０．１７３．１４６．１４５． １４３．１２９．１１８．１１７．９１．８９．４４゜ 赤外ニジｍａｘ（マル’）　３４０２．３１１４．３０６９〜３０００ｂ、　２ ６６０．１６３３．１６１８．１５７９．１５７５．１５４６．１５２２．１４ ９０．１４０２．１３６６．７４６ｃｍ−’。
実施例１７　α−［２−（４−アミノスルホニルフェニル）エチルアミノコ−３ −インドール酢酸・水和物（１：　１）ＭｅＯＨ１５０ｘＱに４−（２−アミノ エチル）ベンゼンスルホンアミド６．０１９（０，０３ミリモル）および酢酸２ ．５１（２，６２ｇ、０゜０４４モル）を入れて撹拌した溶液に、ＭｅＯＨ５０ ｘＱにグリオキシル酸メチル２．６４９（０，０３モル）を入れた溶液を添加し 、次いで、インドール２．９３９（０，０２５ミリモル）を添加した。まず、溶 液が得られた。間もなく固体が分離し始めた。得られた混合物を４日間放置した 。固体を濾過によって回収し、エーテルで洗浄し、乾燥させて黄褐色固体として 標記化合物３．７２９（３８％）を得た、融点２２６°Ｃ（分解）。該固体は、 ＣＨ，Ｃｆ２．、ＭｅＯＨ，ＤＭＳＯｌＤＭＦおよび酢酸には溶解しなかった。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ１ｓＨ３ＪｓＯ４Ｓ４＊Ｏ）　’理論値：　Ｃ５５，２３；　Ｈ５ ，４１；　Ｎ　１０．７３；　Ｓ　８．Ｌ９゜測定値：　Ｃ５５，０６：　Ｈ５ ，２７；　Ｎ　Ｌｏ、７４；　Ｓ　８．５０゜質量分析：（ｍ／ｅ）でのイオン ＝３７４．３２８．２０１、ｉｇｇ、１７５．１７４．１４５．１３０．１１８ ．１０３゜ 赤外ニジｍａｘ（フル）　３３９４．３３５７．３２７０．３１３３．３０３３ 、〜３０００ｂｒ。
２７１３．２６Ｊ９．２５２２．２４２２．１５９４．１４９０．１３４０．１ ３２８．１１６７．１０９８．８２１．７６９．７５５ｃｍ−’。
実施例１８　α−Ｃ（Ｓ−α−メチルベンジルアミノコ−１−ベンジルインドー ル−３−酢酸 ＭｅＯＨ１２５ｚＱに１−ベンジルインドール４ｙ（１９，３ミリモル）および グリオキシル酸・−水和物１．９３９（２１，１８ミリモル）を入れた溶液に、 （Ｓ）−（−）−α−メチルペンシルアミン２．３５９（１９，３９ミリモル） を添加した。該溶液を撹拌し、次いで、２２時間放置した。分離したゼラチン様 固体を濾過によって回収し、ＭｅＯＨで洗浄し、橙色固体として標記化合物３． ３８９（４６％）を得た、融点１８８°Ｃ（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｚｓＨｔ４ＮｔＯＪ　：理論値：　Ｃ７ｇ、１０．　Ｈ６，２９， Ｎ７．２９゜測定値：　Ｃ７７，６２；　Ｈ６，５２；　Ｎ　７．１４゜質量分 析：（ｍ／ｅ）でのイオン：３３９．３３８．３２３．２３５．１２０．１０６ ．１０５．９１．７９．７７．６５．５０゜赤外ニジｌｌ１ａｘ（マル）３０６ ０．３０３２．２６６９．２５２９．２４０９．２１７５．１６２０．１５８３ ．１５５２．１４９７．１３７５．１３５５．１３４６．７６８．７４６．７４ １．７２７．７０１ｃｍ”。
実施例１９　１−フェニルメチル−α−（２−（３−０リフルオロメチル）フェ ニル）−１−ピロリジニル）ＩＨ−インドール−３−酢酸 メタノール（１００２＋１２）に２−（３−トリフルオロメチルツユ。ニル）− １−ピロリジン（２，５６９，１１，９ミリモル）を入れた溶液に、Ｎ−ベンジ ル−インドール（２，４５ｇ、１１．８ミリモル）およびグリオキシル酸・−水 和物（１，２０？、１３．３ミリモル）を添加した。
１時間以内に白色の沈殿物が形成し始め、該混合物を一晩撹拌し、その後、沈殿 物を濾過によって単離した。該固体をメタノール（３Ｘ　５０　ＲＱ＞で洗浄し 、４０℃で真空乾燥させて、白色粉末状固体として標記化合物２．７６ｇ、４９ ％を得た。
物理学的特性は以下のとおりである。
融点：１３７℃（分解）。
赤外：（ヌジョール）　：　３３７３．２９５５．１６１２．１４９６．１４８ ２．１３２９．１１６７．１１２２および７０４ｃｚ−’。
Ｅ　Ｉ　／　Ｍ　Ｓ　（７０ｅＶ　）　：　４３３（Ｍ”−Ｃｏｔ、６８．８） 、２２０（１０，４）、１．８６　（２７゜５）、１１８（１１，８）、９１（ 塩基）。
元素分析（ＣｚｓＨｔｓＦＪｔＯｔ）　：理論値：　Ｃ７０，２８；　Ｈ５，２ ７；　Ｎ　５．８５゜測定値：　Ｃ６９，７８；　Ｈ５，０１１１；　Ｎ　５． ８９゜実施例２０　１Ｈ−インドール−３＝酢酸、１−［（４−クロロフェニル ）メチルニーα−［［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルコアミノ ］メチルエステル 窒素下でジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）５．ｍＱに水素化ナトリウム（ヘキサ ンで２回洗浄した６０％油分散体、８０ｘｖ、２．０　ミリモル）を入れて磁気 撹拌した懸濁液に、ＤＭＦ　２ｘ（ｌに溶解したα−［３−（トリフルオロメチ ル）ベンジルアミンゴーインドール−３−酢酸メチル（７５２Ｘ９．２．０ミリ モル）を添加した。室温で１０分間、撹［続けた。この時間の最後に、パラクロ ロベンジルクロライド０、３２２９（２，０ミリモル）を添加し、該反応を室温 で１時間撹拌した。反応をエーテルで希釈し、エーテル溶液を水で２回洗浄した 。
次いで、エーテル抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ 、真空濃縮して、粗生成物を得た。溶離液としてヘキサン−酢酸エチル（４：１ ）を用い、シリカゲル１００９で、該粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー して、樟記化合物４１９灰９を得た。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｔＪｔｔＣ１２Ｆ３３ｈＯｔ）　’理論値：　４８６．１３２２゜ 測定値：　４１１１６．１３４６゜ 実施例２０において使用したと同様の方法を用いて、以下の化合物を得る二 １Ｈ−インドール−３−酢酸、１−ブチルα−［［［３−（トリフルオロメチル ）フェニル］メチル］アミノ］、エチルエステル、融点１５３°〜１５５℃。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析ＣＣ＊５ＨｔｓＦｓＮｔＯ−・ＨＣＱ＞　：理論値：　Ｃ５７，０２； 　Ｈ４，９６；　Ｎ　５．７４゜測定値：　Ｃ５７，２５；　Ｈ５，０９゜ＩＨ −インドール−３−酢酸、１−（２−エトキシエチル）−α−［［［３−（トリ フルオロメチル）コフェニル］メチル］アミノエチルエステル 物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊４Ｈｚ？０ｓＦｔｋｔＯｓ）　：理論値＝４４８．１９７４゜測 定値：　４４８．１９８６゜ ＩＨ−インドール−３−酢酸、１−（２−エトキシエチル）−α−［［［３−（ トリフルオロメチル）フェニルコメチルコアミノコニチルエステル、−塩酸塩、 融点１３９°〜１４１℃。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃｔ−Ｈ□Ｆ　５Ｎｔｏｓ・１（ＣＱ）：理論値：　Ｃ５９，４４： 　Ｈ５，８２；　Ｎ　５．７８；　ＣＱ　７．３１゜測定値：　Ｃ５９，９０： 　Ｈｓ、ａｓ；　ｃ１２７．２１゜ＩＨ−インドール−３−酢酸、１−［（４− クロロフェニル）メチル］α−［［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メ チル］アミノ］エチルエステル 物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｚａＨｔａＦ３ＮｔＯｔＣ１２）　：理論値：　５００．１４７ｇ 。
測定値：　５００．１４３９゜ ＩＨ−インドール−３−酢酸、１−二＜４−クロロフェニル）メチル）−α−［ Ｅ［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］エチルエステル、 −塩酸塩、融点１４６°〜１４８°Ｃ０物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析＜Ｃｔ、Ｈｔ４ＣＱｔ島０．・ＨＣ（２）　：理論値：　Ｃ６０，３５ ；　Ｈ４，６９；　Ｎ　５．２１；　ＣＱ　１３．２０゜測定値：　Ｃ６０，１ ６＋　Ｈ４，８４；　ＣＩ２１２．７００１、　Ｈ−インドール−３−酢酸、１ −（シクロヘキシルメチル）−α−［［［３−０リフルオロメチル）フェニル］ メチル］アミノコニチルエステル 物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ｃｔｔｕ□ＦＪ、Ｏ，）：理論値：　４７２．２３３７゜測定値：　 ４７２．２３３０゜ ＩＨ−インドール−３＝酢酸、１−（シクロヘキシルメチル）−α−（［［３− （トリフルオロメチル）フェニルコメチル］アミノ］エチルエステル、−塩酸塩 、融点１５１°〜１５３°Ｃ０物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊ＪｓＪｓＮｔＯｔ・ＨＣｌ２）　：理論値：　Ｃ６３，７１；　 Ｈ６，３４；　Ｎ　ｓ、ｓｏ；　ｃｃ　６．９７゜測定値：　Ｃ６３，６７；　 Ｈ６，４９；　Ｎ　５．４１：　ＣＱ　６．２７゜ＩＨ−インドール−３−酢酸 、１−アセチル−α−［［［３−０リフルオロメチル）フェニルコメチルコアミ ノ］エチルエステル物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊ｔＨｔＪｓＯｓＮｔ）　’理論値：　４１ｇ、　１５０４゜測定 値：　４１８．１５１０゜ ＩＨ−インドール−３−酢酸、１−ベンゾイル−α−［［［３−（トリフルオロ メチル）フェニルコメチル］アミノ］エチルエステル物理学的特性は以下のとお りである。
元素分析（ＣｚＪｔＪｓＯＪｚ）：理論値：　４ｇ０．１６６１゜測定値：　４ ８０．１６７２゜ ＩＨ−インドール−３−酢酸、１−ベンゾイル−α−［口［３−（トリフルオロ メチル）フェニル］メチル］アミノ］エチルエステル、−塩酸塩、融点１１８° 〜１３９°Ｃ（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊ｔＨｔｓＦｓＯｓＮ＊・ＨＣｌ２）　：理論値：　Ｃ６２，７３ ：　Ｈ４，６８，Ｎ　５．４２；　ＣＱ　６．８６゜測定値：　Ｃ８１，１７： 　Ｈ４，９３：　Ｎ　５．２６；　ＣＱ　６．４４゜ＩＨ−インドール−３−酢 酸、１−アセチル−α−［アセチル［［［３−（トリフルオロメチル）フェニル ］メチルコアミノ］エチルエステル物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊４ＨｔｓＯ−ＦｓＮｔ）　：理論値：　４６０．１６１０゜測定 値：　４６０．１６１６゜ ＩＨ−インドール−３−酢酸、α−［アセチル［［３−（）リフルオロメチル） フェニルコメチル］アミノ］エチルエステル物理学的特性は以下のとおりである 。
元素分析（Ｃ＊ｔＨ＊１ＦｓＯＪｔ）　：理論値：　４１８．１５０４゜測定値 ：　４１ｇ、　１５０４゜ ＩＨ−インドール−３−酢酸、１−Ｃ（２−クロロフェニル）メチル〕−α−Ｃ ＣＣ３〜（トリフルオロメチル）フェニル］］メチル］アミノ］メチルエステル 物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｚｓＨｔｔＣＣＦｓＮｔＯｔ）　：理論値：　４８６．１３２２゜ 測定値＋　４８６．１３３２゜ ＩＨ−インドール−３−酢酸、１−［（２，４−ジメチルフェニル）メチル］− α−［［［３−０リフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］メチルエステ ル。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊５ＨｔＪｓＮｔＯ＊）　：理論値：　４８０．２０２４゜測定値 ：　４８０．２０１９゜ １Ｈ−インドール−３−酢酸、１−［（３−メトキシフェニル）メチル］−α− ［［［３−（トリフルオロメチル）フェニルコメチル］アミノ］メチルエステル 物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｚＪｔｓＦｓｂｔＯｓ）　：理論値：　４８２．１８１？。
測定値：　４８２．１８３９゜ １Ｈ−インドール−３−酢酸、１−［（４−メトキシフェニル）メチル］−α− ［［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルコアミノ］メチルエステル 物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｚＪｔｓＦＪｔＯｓ）　：理論値：　４８２．１８１７゜測定値： 　４８２．１８４７゜ ＩＨ−インドール−３−酢酸、１−［（３−クロロフェニル）メチル］−α−［ ［［３−（）リフルオロメチル）フェニル］メチル］ｙミノーメチルエステル 物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析＜Ｃｔ＊Ｈ！ｔＣＱＦｘＮｔＯＪ　：理論値：　４ｇ６．１３２２゜測 定値：　４８１１３２７゜ ＩＨ−インドール−３−酢酸、１−（４−ピリジニルメチル）−α−Ｃ［［３− （トリフルオロメチル）フェニルコメチル］°７ミノ］メチルエステル 物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊５Ｈ１ｔＦ　５Ｎｓｏｔ”）　：理論値：　４５３．１６６４゜ 測定値：　４５３．１，６６３゜ 実施例２１　α−（フェニルメチルアミノ）−３−インドール酢酸メチル ＭｅＯＨ５０１１２ｉｉ：へ７　’）ｋ７　ミ７６．４３９（０，０６％に’） および酢酸５ｊｌＲ（５，２５ｆ、０．０９モル）を入れて撹拌した溶液に、Ｍ ｅＯＨ５０＊Ｑ、ニジ’Ｊ　ｔ−１ｔ−シル酸メｆル５．２８９（０，０６％ル ）を入しタ溶液を添加し、次いで、インドール５．８６９（０，０５％ル）を添 加した。得られた溶液を６９時間放置した。溶媒を蒸発させた。残留物をＨ，０ ２００ｘＱで処理した。ＣＯ７発生が止むまで重炭酸ナトリウムを添加した。該 混合物をＣＨ＊ＣＩ２＊（３ｘ　１００ｘＱ）で抽出した。合わせた抽出物を食 塩水５ｏ酎で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥させた。溶媒を蒸発させると、橙色の油 状物１６．２ｇが残存し、これを放置すると固化した。該固体をシリカゲルカラ ム７００ｇ上でクロマトグラフィー処理した。該カラムを７．５％ＭｅＯＨ−Ｃ Ｈｔｃ（２２で溶離し、２００ｍＱフラクシフラクションた。該フラクションを シリカゲル（ＴＬＣ（ＩＸ４″）（５％ＭｅＯＨ−ＣＨｔｃ　１２ｔ））ニよッ テ検定した。フラクション１０〜１４を合わせて、赤色油状物１２．７９を得た 。該油状物をシリカゲルカラム７００ｇ上でクロマトグラフィー処理した。該カ ラムを４０％アセトンースケリイソルブＢで溶離し、２００１Ｑフラクシ嘗ンを 回収した。該フラクションをシリカゲルＴＬＣ（ｌ　Ｘ４”）（４０％アセトン ースヶリイソルブＢ）によって検定した。フラクション１１〜１４を合わせて、 エーテル−ＴＨＦ−へ牛サンから晶出させ、薄ピンク色固体として標記化合物８ ．０７ｙ（５５％）を得た、融点９１．５°〜９３°Ｃ０物理学的特性は以下の とおりである。
元素分析（Ｃ＋ｓＨ０゜ＮｔＯ＊）　：理論値：　Ｃ７３，４５；　Ｈ６，１６ ；　Ｎ　９．５２゜測定値：　Ｃ７３，２７；　Ｈ６，２４：　Ｎ　９．５２゜ 質量分析：（＋／ｅ）でのイオ７　：　２９４（Ｍ”）、２３Ｇ、２３５．１４ ４．１４３．１３０．１２８．１０６．９２．９１．６５゜ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３ ）：δ２．２８（ｓ％ＩＨ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、２Ｈ）、 ４゜７１（ｓ、ＬＨ）、６．９−７．４５（ｍ、９Ｈ）、７．６−７、８５（ｍ 、ＩＨ）、８．４−８．７（ｂｒｌｌＨ）。
赤外ニジｗａｘ（マル）　３２７５．３２０５．３１６６．３１５１．３１３０ ．３１１２．３ｏ８９．３０６５．３０２９．１７３２．１６１９．１５８６． １５８０．１５３９．１４９８．１３１２．１２３８．１１９３．１１６７．１ １１８．１１０９．９８９．７６４．７５３．７３８．７０３ｃｉ＋−’。
実施例２２　１−フェニルメチル−ＩＨ−インドール−３−アセトアミド−α− （（３−１−リフルオロメチル）フェニル）メチルアミン１．００Ｍ　ＨＣＱ水 溶Ｈに３−トリフルオロメチルベンジルアミン（４，３８ｇ、２５ミリモル）お よびＮａＣＮ（１，２３ｇ、２５ミリモル）を入れた溶液に、ＭｅＯＨ（２５１ Ｑ＞に入れたＮ−ベンジルインドール−３−カルボキシアルデヒド（５，９０？ 、２５　ミリモル）を一度に添加した。該混合物を５時間撹拌し、次いで、反応 をＥｔｔｏ（ｔ。
０１２）中に注ぎ、乾燥させた（Ｎａ、ＳＯ，）。真空濃縮して、油状赤−橙色 固体として粗アミノ−ニトリルを得て、これを、フラクションを用いて、シリカ ゲルカラム上でクロマトグラフィー処理して精製した（２３０〜４００メツシユ 、５００ｇ、７０ｉｔ外径、Ｅｔ、Ｏ−ヘキサン　１　：　４．３００ｊＩＣフ ラクシ薔ン）。フラクション６〜１２は、出発アルデヒドを不純物として含有し ている比較的不安定なりリーム色のＩｉ１体として１−フェニルメチル−ＩＨ− インドール−３−アセトニトリル−α−（（３−トリフルオロメチル）フェニル ）メチルアミン３．７６９（３６％）を得た。この化合物を、さらに精製せずに 次反応に用いた。
氷水浴中で冷却したＣＨ，ＣＩ２！（１０ｘ（１）に上記アミノニトリル（３゜ ５０ｇ、８．３４ミリモル）を入れた溶液に、３０％Ｈ，Ｏ，（３，９＋Ｑ）を 添加し、直後に、ｎ　−Ｂｕ、ＮＨＳ　０４（０，６１６９，１，６６ミリモル ）および２０％ＮａＯＨ水溶液（３，ＩＲＱ）を添加した。２相混合物を室温で ５時間撹拌し、次イテ、ＣＨ，Ｃ１２，−Ｈ，Ｏ（各々０．５Ｑ）中に注いだ。
有機相を分離し、食塩水（０，５ｆ２）で洗浄し、乾燥させ（ＮａｓＳＯ４）、 次いで、真空濃縮して、薄黄色の粘性油状体として粗アミドを得た。粗生成物を 、フラッシュ法を用いて、シリカゲルカラム上でり°ロマトグラフィー処理して 精製した（２３０〜４００メソシユ、５００９．７Ｑｘｘ外径、ＥｔＯＡｃ−ヘ キサン４０　：　６０．５００ｉ＆フラクシヨン）。フラクション１６〜２４か ら非常に粘性の薄黄色油状体として標記化合物１．４９９（４１％）が得られ、 これからＥ　ｔｗｏによるトリチル−シ１ンの榎に白色粉末状固体が得られた。
物理学的特性は以下のとおりである。
融点：１１２°〜１１３°Ｃ０ ＴＬＣ：（メルク、ＥｔＯＡｃ−へ＋サン、１　：　１　；ＵＶ（＋）、モリブ デン酸アンモニウム：　Ｒｆ＝０．１９）’ＨＮＭＲ（３００Ｈｚ、ＣＤＣｌ２ ５）：δ＝　７．０−７．７（１４）　；　６．８２（ｂｒｓｌｌ）、５．８９ 　（ｂｒｓ、　１）、５．２６（ｓ、２）、４．５４（ｓ、２）、３．８９（ｓ 、２）、２．２７（ｂｒｓ。
１）。
”ＣＮＭＲ（７５，５ＭＨｚ％ＣＤＣｌ２５）：δ＝　１７５．１．１４０．７ ．１３７．０．１３１．６．１２ｇ、９．１２ｇ、８．１２７．８．１２７．１ ．１２６．９．１２６．４．１２５．０゜１２ｔ　０１１２２．４．１１９．９ ．１１９．５．１１２．６．１１０．１．５９．２．５１，９．５０．１゜赤外 （正味）　：　３３６８．２９５７．２８６８、ｕｏ５（ｗ）、１６５６．１４ ６５．１４５５．１３７８．１３３０．１１８ｇ、１１７３．１１６２．１１２ ３．１０７４．８０４．７４５および７０３ｃｍ”。
Ｅ　Ｉ／ＭＳ（７０ｅＶ）：４３７（Ｍ”、０．２）、３９３（塩基）、１５９ （１２，９）、９１（６５，８）。
元素分析（Ｃ！ｓＨ＊ｔＦｓＮｓＯ）　：理論値：　Ｃ６ｇ、６４；　Ｈ５，０ ７；　Ｎ　９．６０゜測定値：　Ｃ６８，２６，Ｈ４，７０，Ｎ　９．６ｇ。
実施例２３　１−フェニルメチル−Ｎ−３−（トリフルオロメチル）フェニルメ チル−Ｌ−トリプトファンメチルエステルＣＨ，Ｃム（１００１１２）に（Ｓ） −（−）−１−ベンジルトリプトファンメチルエステル（２，５０９，８，１１ ミリモル）および４Ａモレ牛ニラ−シーブ（１，５０９）を入れて撹拌し、氷− 水冷却した懸濁液に、シリンジを介して３−トリフルオロメチルベンズアルデヒ ド（１，４ｚ（１，１０，５ミリモル）を添加し、次いでＣＦ、Ｃ００Ｈ（２滴 ）を添加した。該混合物を１０°Ｃに温め、−晩撹拌した。懸濁させた固体を、 セライトのパッドを介して濾過によって除去し、濾液を真空濃縮し、透明な粘性 の黄色油状物を得た。粗イミンをメタノール（７５１ｉＱ＞に溶解し、氷−水浴 中で冷却し、Ｎ　ａＢ　Ｈ４（０、３４ｇ、８．９２ミリモル）を分けて２０分 にわたって添加した。添加が完了した後、冷却浴を外し、混合物を室温で４時間 撹拌した。溶媒を真空除去し、得られた薄黄色の粘性油状物を、フラッシュ法を 用いて、シリカゲルカラム上でクロマトグラフィーによって精製した（２３０〜 ４００メツシニ、５００ｇ、７Ｑｘｚ外径、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン　１０：９０ を充填；ＥｔＯＡｃ−ヘキサン２０：８０で溶離；４００酎フラクシ璽ン）。フ ラクション１０〜１３から、粘性油状体として標記化合物３．５５ｙ、９７％を 得た。
物理学的特性は以下のとおりである。
ＴＬＣ：　（メルク；ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、１：３ＵＶ（＋）；モリブデン酸 アンモニウム）：　Ｒｆ＝０．１７゜’ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、、ＣＤＣＣａ ）：δ＝　７．０５−７．６１（１４）、５．２６（ｓ、２）、３．８８（ｄ、 Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１）、３．６２（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１）、３．５９（ｓ 、３）、３゜１８（ｍ、２）、２．１０（ｂｒｓ、１）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５，、ＩＭＨ２％　ＣＤＣ＆　３）：　δ＝　１７４．８　 、１４０．５　、１３７．４．１３６．５．１３１．４、＋２８．７．１２７． ６．１２６．９．１２６．７．１２４．７．１２３７．１２１、９．１１９．３ ．１１９．０、］、１０．０１１０９．７．６１．４．５１．７．５１．６．４ ９．９．２９４３゜ 赤外（正味）　：　３１０９．２９５１．１７３５．１４６７．１３３０．１１ ９７．１１６５．１１２４および７０２ＣＩ−’。
Ｅ　Ｔ／ＭＳ（７０ｅＶ）：４６７（Ｍ”、５．５）、４０７（７，６）、２２ ０（塩基）。
元素分析（ＣｚＪｔｓＦｓ島ら）：理論値：　Ｃ６９，５２，Ｈ５，４０：　Ｎ 　６．０１゜測定値：　Ｃ６９，２８；　Ｈ５，１５，Ｎ　５．８５゜実施例２ ４　（Ｄ、Ｌ）−１−フェニルメチルトリプトファン磁気撹拌浴を装着しており 、かつドライアイス−アセトン浴中に置かれた１１２０３つロフラスコを、アン モニア３７０ｉ（２で無水硝酸第一鉄１６３１９を含有しているフラスコ中を冷 却しながら、−７８℃まで冷却した。次いで、外部の冷却浴を外し、ナトリウム 金属の複数片（２，６２１Ｆ、１１４．３ミリモル）を３０分間かけて添加した 。
さらに１０分間撹拌した後、エーテル１１０ｘｆ２に懸濁させた（ｄ、Ｉ）−ト リプトファン（１０，０ｇ、４９．０ミリモル）を１０分間かけて黒ずんだ溶液 に添加した。反応混合物を、液体アンモニアを還流する温度で、さらに３０分間 撹拌し、５分間かけて塩化ベンジル（８゜２３９．６．５．３ミリモル）で処理 した。ドライアイス−アセトン冷部器を外し、穏やかな窒素流を用いて、ゆっく りとアンモニアを除去しながら、内容物を一晩撹拌した。残った残留物を温水５ ＣＤＱに溶解し、酢酸５貢ＱでｐＨ５に酸性化し、粘性の白色スラリーを生成し た。さらに水５０１Ｑおよび９５％エタノール、６０１１Ｑを添加し、該混合物 を加熱還流した。はとんど溶解せずに残った内容物を水浴中で冷却し、白色固体 を回収し、逐次、冷エタノール−水（１：　１）、冷９５％エタノール、そして 最後にエーテルで洗浄して、標記化合物１４．４５９を得た。この混合物を精製 せずに次の反応に用いた。
実施例２５　（Ｄ、Ｌ）−１−フェニルメチルトリプトファンメチルエステル 氷−アセトン浴中で冷却したメタノール２００．ｆ１２に塩化水素ガスを３０分 間かけて通気させた。この溶液に、実施、例２４で得た標記化合物（９，５８ｇ ）を添加し、内容物を５時間加熱還流した。反応混合物を水浴中で冷却し、沈殿 した固体を濾過によって回収し、メタノール−エーテル（１：　１）で洗浄して 、エステルをそのＨＣｆｆ塩として１．７６９得た。濾液を濃縮して、さらに生 成物を８．６０９得た。
合わせた塩を１ＮＮａＯＨ水溶液で処理し、該水溶液を酢酸エチルで完全に抽出 した。酢酸エチルを食塩水で洗浄し、乾燥させ、真空濃縮した。シリカゲル１２ ５ｇおよび溶離液としてアセトン−へ牛サンを用いて粗生成物のクロマトグラフ ィーによって、金色油状体として標記化合物６．１０９を得た。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析・（Ｃ３，Ｈｔ。Ｘ、ａｔ）　：理論値：３０８゜測定値＝３０８゜ 実施例２６　（Ｄ、Ｌ）−１−フェニルメチル−Ｎ−（３−トリフルオ・ロメチ ル）フェニル）メチルトリプトファンメチルエステル冷水浴で１５°Ｃまで冷却 された、メタノール１００ｘ１２に溶解した実施例２４で得た（Ｄ、Ｌ）−１− フェニルメチルトリプトファンメチルエステル３．ｏｓｔ、酢酸１　、６０　＊ Ｑ、メタ−トリフルオロメチルトルアルデヒド１．７２９に、シアノホウ水素化 ナトリウム０．６５７９を添加した。１５分後に冷却浴を取り外し、内容物を室 温でさらに３時間撹拌し、次いで、水浴中で反応混合物を冷却した後、砕いた水 で処理した。該混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液１゜０１１Ｑで塩基性にし 、酢酸エチルで１回抽出し、該酢酸エチルを乾燥させ、次いで、真空濃縮した。
シリカゲル７５９および溶離液として酢酸エチルを用いてこの粗生成物をクロマ トグラフィー処理して、標記化合物２．１０９を得た。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃｒ＋ＨｔｓＦｓＮｔＯｔ）　：理論値：　Ｃ６９，５３，Ｈ５，３ ６，Ｎ　６．０１゜測定値：　Ｃ６９，３０：　Ｈ５，４４：　Ｎ　５．８７゜ 実施例２７　（Ｄ、　Ｌ）−１−フェニルメチル−Ｎ−（３−（トリフルオロメ チル）フェニル）メチルトリプトファンメチルエステル・ＨＣＱ塩 ０°〜５°Ｃ浴中で冷却したエーテル４０ＭＱに実施例２６で得たＣＤ。
Ｌ）−１−フェニルメチル−Ｎ−（３−トリフルオロメチル）フェニル）メチル −トリプトファンメチルエステル（０，４’６５ｇ）を入れて磁気撹拌した溶液 に、ＨＣｌ２ガスを２〜３分間通気させた。沈殿した白色の塊をヘキサン１０靜 で希釈し、００〜５°Ｃに冷却し、回収して、標記化合物４７８１＋９を得た。
少量の試料を酢酸エチル−メタノール−エーテルで再結晶させ、標記化合物を得 た、融点２０１゜〜２０３°Ｃ０ 物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｔｔＨ□ｈｔｏｔ・ＨＣｌ２）　：理論値：　Ｃ６４，５４；　Ｈ ４，９８；　Ｎ　５．５ｇ。
測定値：　Ｃ６４，２４：　Ｈ５，４１；　Ｎ　５．２５゜実施例２８　（Ｄ、 Ｌ）−１−フェニルメチル−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチ ルトリプトファン実施例２６で単離したメチルエステル（１，００９）をメタノ ール２０１１ＱおよびＩＮ水酸化ナトリウム４．０Ｏｊｌ１２で処理し、室温で １５時間撹拌した。反応を通常の方法で処理し、シリカゲル４０９および溶離液 としてクロロホルム−メタノール（８５：１５）を用いてクロマトグラフィー処 理して、標記化合物８０８ｕを得た、融点１２５℃。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｘＪｔｓＦｓＮｔＯ＊・ＨｔＯ）　：理論値：　Ｃａａ、３ｇ：　 Ｈ５，３２；　Ｎ　５．９６゜測定値：　Ｃ６６，２０，Ｈ５，０５；　Ｎ　５ ．７４゜実施例２９　（Ｄ、Ｌ）−１−エチルチオカルボキシ−Ｎ−（３−（ト リフルオロメチル）フェニル）メチル−トリプトファンメチルエステル １８℃に冷却した、ジメチルホルムアミド１５１ｆｆに（Ｄ、Ｌ）−Ｎ−（３− （トリフルオロメチル）メチル−トリプトファンメチルエステル（１，１５９， ３，０６ミリモル）を入れて磁気撹拌した溶液を、水素化ナトリウム３．２１ミ リモルで処理した。５分後に冷却浴を外し、該内容物を室温でさらに４５分間撹 拌し、次いで、さらに４０分間、チオクロロギ酸エチル（０，４１９９，３，２ １ミリモル）と反応させた。次いで、反応混合物を砕いた水５０ｚＱ中に注ぎ、 酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真 空濃縮した。粗生成物を、シリカゲル１５０９を用いて、酢酸エチル−ヘキサン で溶離してクロマトグラフィー処理し、標記化合物４５７９を得た。
物理学的特性は以下のとおりである。
ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）　３．８４（ｄ、ＩＨＯ１７，５８（ｓ、　ＩＨ）、７ ．５３−７．２２（ｍ、７Ｈ）、３．９３（ｄ、ｌｈ）、３．７６−３．８６（ ｍ、ＩＨ）、３．６８（ｓ、３Ｂ）、３．６６−３．５８（ｍＳＩＨ）、３、１ ８−２．９８（ｍ、４Ｂ）、１．４３（ｔ、３１１）。
実施例３０　（Ｄ、Ｌ）−１−エチルチオカルボキシ−Ｎ−（３−（トリフルオ ロメチル）フェニル）メチル−トリプトファンメチルエステル・ＨＣＱ塩 実施例２７に記載と同様の方法を用いて、メチルエステル０．４５７９から、標 記化合物０．４７４９を得た、融点１８００〜１８１°Ｃ０物理学的特性は以下 のとおりである。
元素分析（Ｃ２ｓＨｔＪＪｔＯｓＳ−ＨＣ（２）　：理論値：　Ｃ５５，２０； 　Ｈ４，８０；　Ｎ　５．６００測定値：　Ｃ５５，０５；　Ｈ４，８２；　Ｎ 　５．６２゜前記と同様の方法を用いて、以下の化合物を得る。
ＤＬ−メチル−１−（フェニルメチル）−トリプトファン−メチルエステル・− 塩酸塩 物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，。Ｎｔｏｔ）　：理論値＝３０８゜測定値：　Ｍ”３０８ ゜ ＤＬ−Ｎ−１−ビス（フェニルメチル）−トリプトファン−メチルエステル 物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊５ＨｔｅＮｔＯ１）’理論値：３９８゜測定値：　Ｍ”３９８゜ ＤＬ−１−（フェニルメチル）−トリプトファン−Ｎ−［［３−（トリフルオロ メチル）フェニル］メチル］メチルエステル物理学的特性は以下のとおりである 。
元素分析（ＣｙＪｔｓＦＪｘＯｔ）　：理論値：　Ｃ６９，５３；　Ｈ５，３６ ；　Ｎ　６．０１゜測定値：　Ｃ６９，３０：　Ｈ５，４４：　Ｎ　５．８７゜ ＤＬ　Ｎ　（１−メチルエチル）−トリプトファン−１−（フェニルメチル）メ チルエステル 物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｘｔＨｔｓＮｔＯｔ）　：理論値：　Ｃ７５，４３；　Ｈ７，４３ ；　Ｎ　８．００゜測定値：　Ｃ７４，６２；　Ｈ７，４１，Ｎ　７．６３゜Ｄ Ｌ−Ｎ−（１−メチルエチル）−１−（フェニルメチル）−トリプトファン−メ チルエステル・−塩酸塩、融点２０７°〜２０８℃。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｘＪｔｓＮｔＯｔ・）Ｉｃの＝理論値：　Ｃ６ｇ、３９；　Ｈ６， ７４；　Ｎ　７．２５゜測定値：　Ｃ６ｇ、１９．　Ｈ７，２０，Ｎ　７．０１ ゜ＤＬ−１−（フェニルメチル）　Ｎ　［［［３０リフルオロメチル）フェニル ］メチル］トリプトファン−メチルエステル・−塩酸塩、融点２０１°〜２０３ °Ｃ（分解）。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ｃｚ、ｕ□Ｆ、Ｎ、Ｏオ・ＨＣＱ）　：理論値：　Ｃ６４，５４；　 Ｈ４，９８；　Ｎ　５．５８゜測定値・Ｃ６４，２４；　Ｈ５，４１；　Ｎ　５ ．２５゜ＤＬ−Ｎ−１−ビス（フェニルメチル）−トリプトファン、融点１８５ ℃。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ□Ｈ＊−Ｎ＊Ｏｔ・Ｈ，Ｏ）　：理論値：Ｃ７４，６３：）（６， ４）；Ｎ８．９７゜測定値：　Ｃ７４，５０：　Ｈ５，８５；　Ｎ　６．５９゜ ＤＬ−１−（フェニルメチル）−Ｎ−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル コメチルコトリプトファン、融点１２５℃。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ□Ｈ＊５ＦａＮｔＯｔ・Ｈ，Ｏ）　：理論値：　Ｃ６６，３８；　 Ｈ５Ｊ２；　Ｎ　５．９６゜測定値：　Ｃ６６，２０；　Ｈ５，０５：　Ｎ　５ ．７４゜ＤＬ−メチルエステル−トリプトファン・−塩酸塩ＤＬ−Ｎ−［［３− （トリフルオロメチル）フェニン咥メチル］−トリプトファンメチルエステル 物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＋ｎＥ、＋ＪＪｔＯｔ）　’理論値＝３７６゜測定値：　Ｍ”３７ ６゜ ＤＬ−１−ｐ−（４−クロロフェニル）メチルＥ−Ｎ　−［Ｃ３−（トリフルオ ロメチル）フェニルコメチル−トリプトファン−メチルエステ物理学的特性は以 下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊Ｊｔ４ＦｓＮｔＯｔＣＩ２）　：理論値：５００゜測定値：　Ｍ ”５００゜ ＤＬ−１−４（４−クロロフェニル）メチル］−Ｎ−［［３−（１−リフルオロ メチル）フェニルコメチルニートリブトファンーメチルエステル、融点１７１° 〜１７２℃。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃｔ７Ｈｔ、Ｃｌ２ＦｓＮｔＯｘ・ＨＣＱ）　：理論値：　Ｃ６（１ ，４５；　Ｈ４，６６；　Ｎ５．２２゜測定値：　Ｃ６０，０５；　Ｈ４，６４ ；　Ｎ　５．０５゜ＤＬ−Ｎ−＝Ｈ（３−（トリフルオロメチルリプトファン− メチルエステル・−塩酸塩、融点１７２°〜１７３Ｃ　０ 物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ｅｘ。Ｈ、ｓＦ＊ＮｔＯｔ・ＨＣ＆）　：理論値：　Ｃ　５ｇ．２５ ；　Ｈ　４．８５：　Ｎ　６．８０。
測定値：　Ｃ　５ｇ．２１：　Ｈ　４．８Ｌ　Ｎ　６．８２。
ＤＬ−１−［（エチルチオ）カルボニルニーＮ−４［３（トリフルオロメチル） フェニルニメチｌし３−）リブトファンＤＬ−１−［エチルチオカルボニル２− Ｎ−４ｒ３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］ートリプトファン・− 塩酸塩、融点１８０’〜１８１．５°Ｃ０ 物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ，３Ｈ，３Ｆ３Ｎｔ０３Ｓ−ＨＣ□理論値：　Ｃ　５５．２０：　 Ｈ　４．８０；　Ｎ　５．ら０。
測定値　Ｃ　５５．０３：　Ｈ　４．８２；　Ｎ　５．６１。
Ｄ　Ｌ−　１−（エトキシカルボニル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル ＤＬ−１−（エトキシカルボニル）ＮＣＣ５０（トリフルオロメ　、チル）フェ ニル］メチルニートリブトファンーメチルエステル・−塩酸塩、融点１８９°〜 １９０℃。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｖＪｔ，ＦｓＮｖＯ−・ＥＩＣの：理論値：　Ｃ　５７．０２；　 Ｈ　４．９６；　Ｎ　５．７９。
測定値：　Ｃ　５６．ＥＩ５；　Ｈ　５．０８：　Ｎ　５．９２。
ＤＬ−Ｎ−（［３−（トリフルオロメチル）フェニル〕メチル］ートリプトファ ン、融点２２７℃。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｆ．島０２・Ｈ２Ｏ）　：理論値：　Ｃ　６０．００； 　Ｈ　５．００；　Ｎ　７．３７。
測定値：　Ｃ　６０．４３；　Ｈ　４．８０；　Ｎ　７．２７．。
Ｄ−Ｎ−（フェニルメチル）−トリプトファンＤ−Ｎ−（フェニルメチル）−ト リブトファンーメチルエステルＤ−１−（フェニルメチル）−Ｎ−：Ｈ３−（ト リフルオロメチル）フェニル］メチル］−トリプトファン−メチルエステルＤ− ４−（フェニルメチル ニル］メチル］ートリプトファン−メチルエステル・−塩酸塩、融点１７１°〜 １７２℃。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（Ｃ＊７ＨｔｓＦｓＮｔＯｔ・）ｉＣＩ２）　：理論値：　Ｃ　６４． ５４；　Ｈ　４．９８：　Ｎ　５．５ｇ。
測定値：　Ｃ　６４．２８：　Ｈ　５．１３；　Ｎ　５．１９。
Ｄ−　１−（フェニルメチル ニルコメチル−トリプトファン、融点１７０°〜１７３°Ｃ。
物理学的特性は以下のとおりである。
元素分析（ＣｚａＨｔ３ＦハｔＯＷ）　：理論値・Ｃ　６９．０３：　Ｈ　５． ０９；　Ｎ　６．１９。
測定値：　Ｃ　６８．７０：　Ｈ　５．２９：　Ｎ　６．３７。
実施例３　１　（＋／−）−α−（１−フェニルメチル−３−インドリルメチル ）アミノフェニル酢酸メチル（実施例３１〜４０の製造についてチャート■参照 ） ＭｅＯ　Ｈ　（５　０　ｘＱ＞に（−／−）−フェニルグリシン酸メチル・塩酸 塩（４．　０　０９、１９．８ミリモル）を入れた懸濁液およびＨＯＡｃ（４： Ｑ）に、１−フェニルメチル−インドール−３−カルボキシアルデヒド（２．　 ８　５９、１２．１ミリモル）を添加した。得られた混合物を室温で２０分間撹 拌し、次いで、Ｎ　ａ　Ｂ　Ｈ　ｓ　Ｃ　Ｎ　（　１　、　９　８　９、３１． ５ミリモル）を一度に添加した。該懸ｉｍ液を室温で１８時間撹拌し、真空濃縮 して、粘着性の白色半固体を得た。粗反応混合物を２０％ＮａＯＨ水溶液（０． ２５Ｑ）およびＥｔＯＡｃ（０．２５７２）の間で分配し：有機相を分離し、食 塩水（０．　２　５ので洗浄し、そして乾燥させた（ＮａｔＳ　０４）。真空濃 縮によって、薄緑色油状体として粗生成物を得て、これを、フラッシュ法を用い て、シリカゲルカラム上でクロマトグラフィーによって精製したく２３０〜４０ ０メツシユ、５００９、７Ｑｘｘ外径、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン　２５：　７５、 ４００１フラクシヨン）。フラッシュ８〜１３を合わせて、白色固体として標記 化合物２．０９（４３％）を得た。ＥｔＯＡｃ−へ牛サンから再結晶し、白色針 状物を得た、融点１０９〜１１０℃。
物理学的特性は以下のとおりである。
ＴＬＣ（メルク、ＥｔＯＡｃ−へ牛サン２５ニア、５）、ＵＶ（＋）モリブデン 酸アンモニウム）Ｒｆ＝０．４８。
ＩＨ−ＮＭＲ：δ＝７．６７（ｄＳＪ・７．　２３Ｈｚ、１）、７．　０５−７ ．　４５（１５）、５．２８（ｓ，　２）、４．　４９（ｓ，１）、３．　９４ （ｓ，２）、３．　６７（ｓ，３）。
赤外（ヌジョール）　：　２９２５、２８５５、１７３３、１４５３、１４４２ 、１３３３、１２０８、１１７６、７９０および７３７ｃＩＩ＋−　’。
Ｅ　Ｉ　／ＭＳ　（７　０ｅＶ）　：　３８４（Ｍ”、１７。８）、３２５（６ ．　０）、２３５（７．　９）、２２０（塩基）、１２９（１４．　２）、９１ （７５．８）。
元素分析（ＣｙｓＨｔＡＮ＊Ｏｔ）　：理論値：　Ｃ　７８．１０：　Ｈ　６． ２９：　Ｎ　７．２９。
測定値：　Ｃ　７８．０７；　Ｈ　６．４８；　Ｎ　７．２３。
実施例３２　（Ｒ）−α−（１−フェニルメチル−３−インドリルメチル）アミ ノフェニル酢酸メチル 実施例３１の製造について記載しに一般的な方法に従って、（Ｒ）−フェニルグ リシン酸メテノい塩酸塩（４，００９、１９．８ミリモル）、１−ベンジル−イ ンドール−３−カルボキシアルデヒド（２．３３９、９、９ミリモル）およびＮ ａＢ　ＨｓＣ　Ｎ　（０．　８　１　９、１２．９ミリモル）かみ、薄黄色油状 体として粗標記化合物を得た。この組物質を、フラッシュ法を用いて、シリカゲ ルカラム上でクロマトグラフィーによって精製した（２　３　０〜４　０　０メ ’ノシニ、５００９、７０ｓｕ外径、酢酸エチル−ヘキサン２０　：　８０を充 填、酢酸エチル−ヘキサン２５ニア５で溶離、４００１１Ｑフラクシヨン）。フ ラクション８〜１３から、薄黄色油状体として標記化合物２．　８　２９（７　 ４％）を得、これは、ゆっくりとアイポリ−色の固体を晶出した、融点７２〜７ ５℃。
物理学的特性は以下のとおりである。
ＴＬＣ（メルク：ＥｔＯＡｃ−へ牛サン、３５：　６３ＵＶ（＝）；モリブデン 酸アンモニウム）Ｒｆ＝９．３０。
ＩＨ−ＮＭＲ：δ＝　７．　６７（ｄ，Ｊ＝７．　２３Ｈｚ，Ｌ）、７．　０５ −７．　４５（１５）、５．２７（ｓ，２）、４．　４８（ｓ，　ｌ）、３．　 ９４（Ｓ，２）、３．　６６（ｓ，３）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：δ＝１７３．１、１３８．１、１３７．　５、１３６．　６、 １２１１！．　７、１２８。
６．１２８．０．１２７．６．１２６．８．１２１．９．１１９．３．１１３． ５．１０９．７．６４．６．５２．１．４９．９．４２．５゜ 赤外（スジ１−ル）　：　２９２４．２８５５．１７３３．１４５３．１４４３ ．１３３３．１２０８．１１７６．７９０および７３７Ｃ翼−１゜Ｅ　Ｔ／ＭＳ 　（７０ｅＶ）　；３８４（Ｍ’、ＬＬ、９）、３２５（６，１）、２３５（８ ，０）、２２０（塩基）、１２９（ｔｏ、　９）、９１（７６、５）。
元素分析（ＣｆｓＨｔ−ＮｔＯｔ）　：理論値：　Ｃ７８，１０；　Ｈ６，２９ ；　Ｎ　７．２９゜測定値：　Ｃ７７，８２；　Ｈ６，１５，Ｎ　７．２ｇ。
実施例３３　（Ｓ）−α−（１−フェニルメチル−３−インドリルメチル）アミ ノフェニル酢酸メチル 実施例３１の製造について記載した一般的な方法に従って、（Ｓ）−フェニルグ リシン酸メチル・塩酸塩（４，ＯＯｇ、１９．８ミリモル）、■−ベンジルイン ドールー３−カルボキシアルデヒド（２，３３９，９，９ミリモル）およびＮ　 ａ　Ｂ　Ｈｓ　ＣＸ（０、８１９，１２，９ミリモル）から、薄黄色油状体とし て粗襟記化合物を得た。該組物質を、フラ。
シュ法を使用して、シリカゲルカラム上でクロマトグラフィーによって精製した （２３０〜４００メツシ二、５００９．７Ｑｘｘ外径、酢酸エチル−ヘキサン２ ０　：　８０を充填、酢酸エチル−へ牛サン２５ニア５で溶離、４００１Ｑフラ クシヨン）。フラクション７〜１２から透明の薄黄色油状体として標記化合物１ ．４４（３８％）を得た。
物理学的特性は以下のとおりである。
ＴＬＣ（メルり；ＥｔＯＡｃ−ヘキサン３５　：　６５、ＵＶ（＋）；モ’Ｊブ テン酸アンモニウム）Ｒｆ＝０．３０゜ＩＨ−ＮＭＲ：δ＝７．６７（ｄ、Ｊ＝ ７．２３Ｈｚ、１）、７．０５−７．４５（１５）、５．２４（ｓ、２）、４． ４８（ｓ、１）、３．９７（ｓ、２）、３．６６（ｓ、３）。
１３ｃｍＮＭＲ：δ＝１７３．１．１３，９．１．１３７．５．１３６．６．１ ２８．７．１２８゜６．１２８．０１１２７．６．１２６．８．１２１．９．１ １９．３．１１３．５．１０９．７．６４．６．５２゜１％４９，９．４２．５ ゜ 赤外（スジ１−ル）　：　２９５４．２８５５．１７３４．１４５３．１４４３ ．１３３３．１２０８．１１７６．７９Ｑおよび７’Ａ７ｃｍ−’。
Ｅ　Ｉ　／ＭＳ　（７０ｅＶ）　：　３８４（Ｍ−１１２，４）、３２５（６， ９）、２３５（８，３）、２２０（塩基）、１２９（９，５）、９１（７０，４ ）。
元素分析（Ｃ＊５Ｈｔ４ＮｔＯｔ）　：理論値：　Ｃ７ｇ、１０；　Ｈ６，２９ ＋　Ｎ　７．２９５測定値：　Ｃ７７，７９、Ｈ６，４７、Ｎ　７．２４３実施 例３４　（＋／−）−α−（１−フェニルメチル−３−インドリルメチル）アミ ノ−（３−トリフルオロメチルフェニル）酢酸メチル実施例３１の製造について 記載した一般的な方法に従って、（−／−）−３−トリフルオロメチル−フェニ ルグリシンメチルエステル（２，７４９，１１，８ミリモル）、■−ベンジルー インドールー３−カルボキシアルデヒド（１，３８９，５，８８ミリモル）およ びＮａＢ　ＨｓＣＮ　（０、４８９，７，６４ミリモル）から、透明な薄黄色油 状体として粗標記化合物を得た。該組物質を、フラッシュ法を用いて、シリカゲ ルカラム上でクロマトグラフィーによって精製した（２３０〜４００メノンニ、 ５００ｉ＋、７０−外径、酢酸エチル−へ牛サン２３　：　７５．４００ｉｊフ ラクシコン）。フラクション８〜１２から透明の薄黄色油状体として標記化合物 ２．２９９（８６％）を得た。
物理学的特性は以下の辷おりである。
ＴＬＣ（メルク：ＥｔＯＡｃ−ヘキサンδＯ；５０、Ｕｖ（＋）：モリブテン酸 ７ンー２−ニウム）Ｒｆ＝０．１２゜ＩＨ−ＮＭＲ：δ冨７．００−７．７０（ １４）、５．２６（ｓ、２）、４．５３（ｓ、１）、３．９７（ｄ、Ｊ□ＩＬ　 ３Ｈｚ、１）、３．９２（ｄＳＪ＝１３．３Ｈｚ、ｌ）、３．６６（ｓ、３）、 ２．３１（ｂｒ、　１）。
１３ｃｍＮＭＲ：δ＝　１７３．０．１３９．７．１３７．４．１３６．７．１ ３１．１．１３０゜Ｓ、　１２９．１．１２１７．１２７．７．１２７．０１１ ２６．９．１２４．９．１２４．６．１２２．０．１１９．４．１１９．２．１ １２．４．１０９．８．６４．０．５２．４．５０．０．４２．６゜赤外（ＣＨ Ｃ（２ｓ）　：　３０６０．３０３２．２９５４．２９２５．１７３９．１４９ ６．１４６７．１４５４．１４３７．１３３１．１２０Ｇ、１１６７．１１２５ ．１０了４．８１２．７９０および７４２ｃｍ−’。
Ｅ　Ｉ／ＭＳ（７０ｅＶ）　：　４５２（Ｍ＋、２０．７）、２３５（１０，６ ）、２２０（塩基）、１２９（１６，８）、９１（９６，６）。
元素分析（ＣｚＪｔ３ＦｄｔＯｔ）　：理論値：　Ｃ６９，０２；　Ｈ５，１２ ；　Ｎ　６．１９ｃ測定値：　Ｃ６８，７９；　Ｈ５，１９；　Ｎ　６．０９゜ 実施例３５　（Ｒ）−α−（３−インドリルメチル）アミノ−フェニル酢酸メチ ル 実施例３１の製造について記載した一般的な方法に従って、（Ｒ）−フェニルグ リシン酸メチノい塩酸塩（２，，５０９，１２，４ミリモル）、インドール−３ −カルボキシアルデヒド（０，８１ｇ、６．２　！リモル）およびＮａＢＨｓＣ Ｎ（０，５１９，８，０６ミリモル）から、曇った薄茶色油状体として粗標記化 合物を得た。組物質をフラッシュ法を用いて、シリカゲルカラム上でクロマトグ ラフィーによって精製した（２３０〜４０ｏメツシニ、４００９．７０龍外径、 酢酸エチル−ヘキサン　１０：９０を充填、酢酸エチル−ヘキサン（１０：９０ ．２Ｑ）、（２０：８０．２Ｑ）、（３０ニア０．２Ｑ＞、（４０：６０．２ｆ ２）、（５０：５０．２Ｑ）、（６０：４０．２Ｑ）、４００！１２フラクシ１ ン）。
フラクシヨン２８〜２９から、黄褐色固体として標記化合物０．１９ｇ（１０％ ）を得た、融点１１５〜１１８℃。
物理学的特性は以下のとおりである。
ＴＬＣ（メルク：ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、３５　：　６５、ＵＶ（＋）；モリブ テン酸アンモニウム）Ｒｆ＝０．１５゜ｌ　Ｈ−ＮＭＲ：　６　＝８．２０（ｂ ｒｓ、１）、７．６５（ｄ％Ｊ＝７．７Ｈｚ、ｌ）、７．０−７．４５（９）、 ４．４９（ｓ、２）、３．９４（ｓ、２）、３．６６（ｓ、３）、２．１６（ｂ ｒ、１）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：δ＝　１７３．７．１３８．１．１３６．５．１２８．７．１ ２８．１．１２７゜７．１２６．９．１２２．９．１２２．１．１１９．６．１ １９．０．１１４．０．１１１．２．６４．６．５２゜２．４２．６゜ 赤外（ＣＨＣＱｓ’）　：　２９５５．２９２５．２８７１．２８５７．１７３ ３．１７１７．１４５６．１４５２．１４３５．１３４７．１２８３．１２４２ ．１１７１．１１０８．１０１７．８３８．７４４および７３７ＣＪＩ″Ｉ０ Ｅ　Ｉ　／Ｍ　Ｓ　（７０ｅＶ　）　：　２９４（Ｍ”、８．１）、２３５（２ ２，２）、１３０（塩基）、１０６（６２，８）。
元素分析（Ｃ８ａＨ＋ＪｔＯＪ　＋理論値：　Ｃ７３，４５；　Ｈ６，１６；　 Ｎ　９．５２゜測定値、　Ｃ７３，４６；　Ｈ６，３７；　Ｎ　９．４９゜実ｍ 例３６　（Ｓ）−α−（３−インドリルメチル）アミノ−フェニル酢酸メチル 実施例３１の製造について記載した一般的な方法に従って、（Ｓ）−フェニルグ リシン酸メチル・塩酸塩（２，５０９，１２，４ミリモル）、インドール−３− カルボキシアルデヒド（０，８１９，６，２ミリモル）およびＮａＢ８３ＣＸ（ ０，５１９，８，０６ミリモル）から、曇った薄茶色油状体として粗標記化合物 を得た。該組物質を、フラッシュ法を使用して、シリカゲルカラム上でクロマト グラフィーによって精製した（２３０〜４００メルソシ二、４００９．７０朋外 径、酢酸エチル−ヘキサン３０ニア０を充填、酢酸エチル−へ牛サン４０：６０ で溶離、４００ｚＱフラクシ１ン）。フラクシヨン１２〜１３から黄褐色固体と して標記化合物０．１３９（７％）を得た、融点１２０℃（分解）。物理学的特 性は以下のとおりである。
ＴＬＣ（メルク；ＥｔＯＡｃ−ヘキサン３５　：　６５、ｔＪＶ（＋）、％ｌＪ ブテン酸７ンモ：つＡ）Ｒｆ＝０．１５゜ＩＨ−ＮＭＲ：δ＝　８．１５（ｂｒ ｓ、　ｌ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１）、７．０−７．４５（９）、 ４．４９（ｓ、２）、３．９４（ｓ、２）、３．６７（ｓ、３）、１．９７（ｂ ｒ、　ｌ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：δ＝　１７３．５．１３８．４．１３６．５．１２８．４．１ ２７．８．１２７゜４．１２６．７．１２２．６．１２１．９．１１９．３．１ １ｇ、８．１１３．７．１１０．９．６４．２．５１゜８．４２．３゜ 赤外（ヌジョール）　：　２９５３．２９２６．２８６８．２８５５．１７２７ ．１６９４．１４５５．１４２９．１３４９．１２ｇＬ　１１７１．１１０８． １０１７．８３４および７４３ｃ、＝−’。
Ｅ　Ｉ　／ＭＳ　（７０ｅＶ）　：　２９４（Ｍ＋、５．７）、２３５（２１， ８）、１３０（塩基）、１０６（７７、６）。
元素分析（Ｃ１Ｊ４Ｎ−０，）　：理論値：　Ｃ７３，４５；　Ｈ６，Ｌ６；　 Ｎ　９．５２゜測定値：　Ｃ７３，４３；　Ｈ６，３１；　Ｎ　９．６０゜実施 例３７　（＋／−）−α−（１−７二二ルメチルー５−メトキシ−３−インドリ ルメチル）アミノ−（３−トリフルオロメチルフェニル）酢酸メチル 実施例３１の製造について記載した一般的な方法に従って、（＋／−）−３−ト リフルオロメチル−フェニルグリシンメチルエステル（２，６６９，１１，４ミ リモル）、１−ベンジル−５−メトキシインドール−３−カルボキシアルデヒド （１，００９，５，７１ミリモル）およびＮａＢＨｓＣＮ（０，４７９，７，４ ２ミリモル）から、透明の薄黄色油状体として粗標記化合物を得た。該組物質を フラノシュ法を用いて、シリカゲルカラム上でクロマトグラフィーによって精製 した（２３０〜４００メノシニ、５００ｇ、７０１１３１外径、酢酸エチル−ヘ キサン３５：　６５．４００ｘ（！フラクション）。フラクシミン４〜５から透 明な粘性の薄黄色油状体として標記化合物１゜２２ｇ（５４％）を得た。
物理学的特性は以下のとおりである。
ＴＬＣ（メルク；ＥｔＯＡｃ−ヘキサン３５　：　６５、ＵＶ（＋）：％ｌＪブ デン酸アンモニウム）Ｒｆ＝０．３５゜ＩＨ−ＮＭＲ：δ＝７．６９（ｓ、１） 、７．５７（ｂｒｔ、Ｊ□８Ｈｚ、２）、７．４５（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１）、７ ．２７（ｍ、３）、７．１１（＋、４）、７．００（ｓ、１）、６．８３（ｄｄ ＳＪ＝８．８．２．５Ｈ２％ｌ）、５．２３（ｓ、２）、４．；）４（８％１） 、３．９１（ｂｒｓ、２）、３．８４（ｓ、３）、３．６８（ｓ、３）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：δ＝　１７２．７．１５４．０．１３９．３．１３７．６．１ ３２．２．１３０゜９．１２ｇ、　９．１２ｇ、６．１２７．５．１２６．７． １２５．０．１２４．６、ＩＬ２．２．１１０．５．１００．８．６３．９．５ ５．７．５２．３．５０．１．４２．６゜赤外（ＣＨＣ（！ｓ）　：　２９５２ ．２９２６．２８３５．１７３８．１６２１．１５８１．１４８８．１４５３． １４３７．１３５４．１３３０．１２６１．１２２７．１２０７．１１６７．１ １２５．１ｏ９８．１０７４．１０４２．７９６．７８０．７３６および７０２ ｃｚ−’。
Ｅ　Ｉ／ＭＳ（７０ｅＶ）：４ｇ２（Ｍ＋、２２．９）、２５ｏ（塩基）、１５ ９（１６，２）、９１（８６，１）。
元素分析（Ｃ＊ＪｔｓＦｓｌｉｔＯｓ）　：理論値：　Ｃ６７，２１；　Ｈ５， ２２：　Ｎ　５．８１゜測定値：　Ｃ６７，２７：　Ｈ５，３Ｑ、　Ｎ　５．８ ６゜実施例３８　（＋／−）−α−（５−メトキシ−３−インドリルメチル）ア ミノ−（３−）リフルオロメチルフェニル）酢酸メチル実施例３１の製造につい て記載した一般的な方法に従って、（＋／−）−３−１−リフルオロメチル−フ ェニルグリシンメチルエステル（５，９９９，２５，７ミリモル）、５−メトキ シインドール−３−カルボキシアルデヒド（１，５０ｇ、８．５６　ミリモル） およびＮａＢＨｓＣＮ（０，７０９，１１，１ミリモル）から、透明な薄黄色油 状体として粗標記化合物を得た。組物質を、フラッシュ法を用いて、シリカゲル カラム上でクロマトグラフィーによって精製した（２３０〜４００メノシニ、５ ００９．７０＋ｕ外径、酢酸エチル−ヘキサ７３０ニア０を充填、酢酸二チル− へ牛サン４０　：　６０で溶離、４００収フラクシ１ン）。フラクシヨン５〜８ から透明な粘性の薄黄色油状体として標記化合物２．５０９（７４％）を得た。
物理学的特性は以下のとおりである。
ＴＬＣ（メルク；ＥｔＯＡｃ−ヘキサン５０：５０゜Ｕｖ（＋）：モリブデン酸 ｙンモ＝ウム）Ｒｆ＝０．３５゜ｌＨ−ＮＭＲ：δ＝　７．７０（ｓ、　１）、 ７．５７（ｄｄ、、Ｊ＝１０．０．７．６Ｈｚ、２）、７．４５（ａ＋、　２） 、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、１）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝１１．２．２ ．４６Ｈｚ、■）、６．８６（ｄｄ。
Ｊ＝８．８０．２．４６Ｈｚ％ｌ）、４．５４（ｓ、１）、３．９１（ｓ、２） 、３．８４（Ｓ、３）、３．６８（ｓ、３）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：　６＝１７２．８．１５４．０．１３９．３．１３１．４．１ ３０．９．１２９゜０．１２７．３．１２４．８．１２４．’４．１２３．６． １２２．３．１１３．４．１１２．５．１１１．８．１００．６．６３．９．５ ５．７．５２．３．５０．１．４２．７゜赤外（ＣＨＣＱ３＞　＋　３４０９． ２９５３．２８３３．１７３８．１６２１４．１５８６．１４８７．１４５４． １４４１．１３３１．１３０１．１２３９．１２１４．１１６７．１１２５．１ ｏ９８．１０７３．１０２８．９２２．８３１．８００および７０３ｃｘ−’。
Ｅ■／ＭＳ（７０ｅＶ）＝３９２（ト、７．２）、１７４（９，３）、１６ｏ（ 塩基）、１４５（１２，１）、１１７（１０，５）。
元素分析（Ｃ！？ＨｔｓＦＪｔＯｓ）　：理論値：　３９２．１３４ｇ。
測定値：　３９２．１３３６゜ 実施例３９　（Ｒ）−α−（１−フェニルメチル−５−メトキシ−３−インドリ ルメチル）アミノ−フェニル酢酸メチル実施例３１の調製に関して記載した一般 的な方法に従って、（Ｒ）−フェニルグリシン酸メチル・塩酸塩（１，５２９， ７，５４ミリモル）、１−ベンジル−５−メトキシ−インドール−３−カルボキ シアルデヒド（１，００９，３，７７ミリモル）およびＮａＢＨ，ＣＮ（０，３ １ｇ、４．９１ミリモル）から、薄黄色油状体として粗標記化合物を得た。
該組物質を、フラッシュ法を使用して、シリカゲルカラム上でクロマトグラフィ ーによって精製した（２３０〜４００メツシユ、５００ｇ、７０１１外径、酢酸 二チル−へ牛サン３５　：　６５．４００１１２フラクシヨン）。フラクシヨン ６〜１０から、薄黄色の粘性油状体として標記化合物０．７４９（４７％）を得 た。
物理学的特性は以下のとおりである。
ＴＬＣ（メルク；ＥｔＯＡｃ−ヘキサン３５　：　６５、ＵＶ（＋）；％＋７ブ テン酸７７％−ウＡ）Ｒｆ＝０．２７゜ｌ　Ｈ−ＮＭＲ：δ＝　７．０５−７． ４５（１２）、７．０２（ｓ、ｌ）、６．８２（ｄｄ、Ｊ＝８．８．２、５Ｈｚ 、１）、５．２２（ｓ、２）、４．４９（ｓ、１）、３．９０（ｓ、２）、３． ８３（ｓ、３）、３．６７（ｓ、３）、２．０８（ｂｒ、１）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：δ−１７３，６，１５４，２，１３８，３，１３７，３，１３ ２，０１１２８゜６．１２８．５．１２７．９．１２７．５．１２７゜４．１２ Ｂ、７．１１２．３．１１２．１．１１０．４．１００．９．６４，４．５５． ７．５２．０．５０．　Ｌ、４２．４゜赤外（ＣＨＣＱｓ）　：　３０３０．２ ９５０．２９２４．１７３６．１５８１．１４８８．１４５３．１４３６．１３ １３．１２６２．１２２７．１２１０．１１７６．１１３０．１０４１．１０２ ９．７９６．７７８．７３５および７０２ｃｒ’。
Ｅ　Ｉ　／Ｍ　Ｓ　（７０ｅＶ）　：　４１４（Ｍ＋、１８．０）、２５０（塩 基）、９１（６３，５）。
元素分析（Ｃ＊ａＨｔＪｔＯｓ）　’理論値：　Ｃ７５，３４，Ｈ６，３２，Ｎ 　６．７６゜測定値：　Ｃ７５，１２；　Ｈ６，４８；　Ｎ　６．７８゜実施例 ４０　（Ｓ）−α−（１−フェニルメチル−５−メトキシ−３−インドリルメチ ル）アミノ−フェニル酢酸メチル実施例３１の製造について記載した一般的な方 法に従って、（Ｓ）−フェニルグリシン酸メチル・塩酸塩（３−０４ｇ、１５． １ミリモル）およびＮａＢＨｓＣＮ（０，６２９，９，８０ミリモル）から、薄 黄色油状体として粗標記化合物を得た。該粗物貿を、フラッシュ法を使用して、 シリカゲルカラム上でクロマトグラフィーによって精製したく２３０〜４００メ ソシニ、５００ｇ、７０１１．１１外径、酢酸エチル−ヘキサン２５ニア５を充 填、酢酸エチル−へ牛サン３０　：　７０で溶＃４００ｚＱフラクシ曹ン）。フ ラクシヨン８〜１４から、薄黄色の粘性油状体として標記化合物２．１８９（７ ０％）を得た。
物理学的特性は以下のとおりである。
ＴＬＣ（メルク；ＥｔＯＡｃ−ヘキサン５０：５０゜ＵＶ（＋）；％’Ｊブテン 酸アン％＝つＡ）Ｒｆ＝０．４２゜ＬＨ−ＮＭＲ：δ＝　７．０５−７．４５（ １２）、７．０２（ｓ、ｌ）、６．８２（ｄｄ、Ｊ・８．８．２、５Ｈｚ、ｌ） 、５．２１（ｓ、２）、４．４９（ｓ、ｌ）、３．９０（ｓ、２）、３．８３（ ｓ、３）、３．６６（ｓ。
３）、２．２３（ｂｒ、１）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：δ＝　１７３．５．１５３．８．１３８．２．１３７．５．１ ３２．０．１２８゜６．１２８．５．１２７．９．１２７．６．１２７．５．１ ２６．７．１１２．７．１１２．１．１１０．４．１００．９．６４．４．５５ ．７．５２．１．５（１，０，４２，５゜赤外（ＣＨＣＱｓ）：　３０３０．２ ９５０．２９２５．１７３５．１５ｇ’ｌ、　１４８８．１４５３．１４３６． １３１３．１２６２．１２２７．１２０９．１１７６．１１３０．１０４２．１ ０２９．７９６．７７８．７３５および７００ｃｘ−’。
Ｅ　Ｉ　／ＭＳ　（７０ｅＶ）　：　４１４（Ｍ＋、１５．５）、２５０（塩基 ）、９１（６３，５）。
元素分析（Ｃｔ、Ｈ□ｘｔｏｓ）　：理論値：　Ｃ７５Ｊ４；　Ｈ６，３２；　 Ｎ　６．７６゜測定値：　Ｃ７５，０６；　Ｈ６，２２；　Ｎ　６．８０゜本発 明化合物は、抗−糖尿病、抗−肥満症および抗−アテローム性動脈硬化症薬とし て有用である。該化合物の全てがこの活性の全てを有するわけではないが、特定 の化合物の利用性は、種々の試験を用いて、当業者によって測定され得る。
ティー・フジタら（Ｔ、Ｆｕｊｉｔａ　ｅｔ　ａｌ、）、ダイアビティス（［） ｉａｂｅｔｅｓ）、３２、ｐｐ、８０４−１０（１９８３）によって概要が開示 されている方法によって、スクリーニングのために使用したＫ　Ｋ　Ａ　’マウ スの全てを産生および選択した。該スクリーニングは、ｌグループ当たり６匹の 動物からなるグループにおいて行われる。
前記方法によって行ったスクリーニングの開始前の５日間、前処理した断食をし ていない血液グルコース（ＮＦＢＧ）試料を測定する。
これらの血糖値を用いて、該動物を、等しい平均血糖濃度を有するグループに分 け、＜　２５０　ｘｔｐ／ｄ（ｌのＮＦＢＧ値を有するマウスを除く。０８目に は、実施するために選択された化合物を粉末状マウスチャウ（ブリナ（Ｐｕｒｉ ｎａ）　５０１５）と混合する。化合物は、チャウ１ｇ当たりｌｘｙの割合で含 まれる。一般に、各グループに関して、食物を含む薬物３００ｇを準備する。粉 末状チャウだけを受けているマウスは陰性対照である。
各スクリーニングは陽性対照としてシグリタゾーン（ｃｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ） （ティー・フジタら（Ｔ、　Ｆ　ｕｊｉｔａ　ｅｔ　ａｌ、）、上記）を使用す る（チャウ１ｇ当たり０．５〜１　、０　Ｍ９）。
１日目に、初期の体重および食物の重量を測定する。食物は、研究の期間、死ぬ までの適切な量が入っているクロック中におく。ペレット状マウスチャウから、 粉末状マウスチャウまでマウスを環境慣らすため、スクリーニングにおいて使用 する前の９日間粉末状チーウを与える。処理の４日目に、ＮＦＢＧ試料ならびに 食物の重量および体重を再度測定する。食物消費量測定を利用して、試験期間に わたってマウスが受けた平均１９／ｋｖ投与量を測定し、食物消費への該化合物 の効果を評価した。
以下の基準によって、受容および活性を測定する。
Ａ、陰性対照 このグループは、前処置から後処置までの有意な変化は示してはならない。血糖 に有意な減少がある場合、実験は有効ではない。
Ｂ、陽性対照 このグループは、前処置から後処置までの血糖平均レベルの有意な減少を示さな ければならない。このグループにおける活性の損失も、実験を無効にする。
Ｃ９陰性対照　対　陽性対照 この対比は、有意でなければならない。両対照グループが予想されるように行動 することがさらに確実である。
Ｄ、化合物 化合物の活性はいくつかの基準に基づく。
１、前処置から後処置までの血糖平均レベルの有意な減少。
２、陰性対照　対　化合物：この対比によって、これらのグループが非類似であ るかを決定し、活性が考慮される化合物に関して必要とされる。
■、抗−糖尿病活性 アツブシ冒ン・スブラーギュードウーレイ種（Ｕｐｊｏｈｎ　Ｓｐｒａｇｕｅ− ＤａｗｌｅＹ）ラットを別々に収容し、任意に食物および水を与える。食物消費 量を毎日測定する。該動物に、トゥイーン（Ｔｖｅｅｎ）　８０に入れた化合物 １００ｍ９／に９または２００　ｎ／に９を経口投与する。対照には、等偏量の トウイーン８０を与える。処置した動物の毎日の食物消費量が対照動物のものよ りも４ｇ少ない範囲である場合は、該化合物が無食欲活性を有すると考えられる 。
ジ・アップジョン・カンパニー（Ｔｈｅ　Ｕｐｊｏｈｎ　Ｃｏｍｐａｎｙ）で最 初に誘導された動物のコロニーを起源とするおおよそ４〜６週齢の雄性５ＥＡＢ 本ウズラ（Ｊ　ａｐａｎｅｓｅ　ｑｕａｉｌ）を使用する。薬物試験の前に、ト リを任意に各１０匹のウズラを有する１０〜１５グループに分配する。それらを 別々に１０篭単位で収容し、市販の食物（ブリナ・ゲイム・バード・ライエナ（ Ｐｕｔｉｎａ　ＧａＩ！ｌｅ　Ｂｉｒｄ　Ｌａｙｅｎａ）ミズリー州セント・ル イスのラルストン・プリナ・カンパニー（Ｒａｌ−ｓｔｏｎ　Ｐｕｒｉｎａ　Ｃ ｏ、））を７日間与える。９５％エタノール５０１ｒＱに化合物（５０１！９／ 　ｋｇ投与量に関して０．５９．１５１９７に９に関して０゜１５９．５ｘ９／ ｋｇに関して０．０５９など）を溶解または分散し、食物１．２ｋｇと混合する 。対照グループには、エタノールと混合した食物だけを与え、陽性対照グループ には、５０ｘｖ／に９で１−プロピル−２（ＩＨ）−ビリジノンと混合した食物 を与える。
１週間食物を与えた後、各トリに、右頚静脈から出血させ、低速遠心分離の後、 血清試料を得る。食物摂取は、最初の食物の重さから実験の最後に残った食物の 重さを引くことによって各グループに関して測定する。
ベータおよびアルファー−リボ蛋白を、ＰＥＧ−８０００およびグリシン緩衝液 ｐＨ９を用いて、個々の血清試料から単離する。３００μＱの血清を、マイクロ メゾイック・オートマチ、２り・ビペ、。
トを用いて、溶液Ａ（２０ｕのＰＥＧ−８０００＋　１００１１２のグリシン緩 衝液ｐＨ９）３００μＱと混合する。試料を室温で１０分間放置し、４°Ｃで、 ２０００Ｘｇで、２０分間遠心分離する。ベーターリボ蛋白ペレットを溶液Ｂ（ １０村トリトン（Ｔｒｉｔｏれ）Ｘ−１００＋　１０００貢ｑミリ・キュー・ウ ォーター（Ｍｉｌｌｉ　Ｑ　ｗａｔｅｒ））３００μｇに溶解する。コレステロ ール、トリグリセリドならびにアルファーおよびベーターリボ蛋白の中における 合計蛋白は、デイモンド・オートアナライザー・システム・モデル・エイユウ（ Ｄ　ｅｍｏｎｄＡｕｔｏａｎａｌｙｚｅｒ　ｓｙｓｔｅｍ　Ｍｏｄｅｌ　Ａ　Ｕ ）５００　（クーパー・バイオメディカル・インダストリーズ（Ｃｏｏｐｅｒ　 Ｂ　ｉｏｍｅｄｉｃａｌ　Ｉ　ｎｃ、乃およびワーシントン・ディモンド・エン ザイマテイノク試薬（バーツン。
ジー・ダブリュら（Ｐｅａｒｓｏｎ、Ｇ、Ｗ、　ｅｔ　ａｌ、）、ビオメトリカ （Ｂｉｏ−ｍｅｔｒｉｋａ）　３８、（１９５１）ｐｐ、　１１２−１３０）を 使用して測定する。
全てのデータは、一方間分類デザインを使用して、統計学的に分析する。全ての 値を対数変換して、より均質なグループ白変差を達成する。各試験化合物に対す る平均応答を、ＬＳＤ試験（スネデカー、ディー・ダブリ二ら（Ｓｎｅｄｅｃｏ ｒ、Ｇ、Ｗ、　ｅｔ　ａｌ、）（１９６９）、スタテ４ｘティカル・メソッズ（ Ａｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　Ｍｅｔｈｏｄｓ）、アイニスブイ・プレス、エイムズ 、アイオワ、ｐｐ、２５８−２９６）によって対照動物において観察された平均 と比較する。対数平均の真数の処置／対照の比が示される。０．００４以下のＰ −値は、対照とは有意に異なる。
ベーターリポ蛋白を減少させ、および／またはアルファーリポ蛋白を増加させる 化合物は、抗−アテローム性動脈硬化症活性を示すと思われる。
第　１　表（続き） 第１表 ＫＫａｙ７ウス　ＫＫＡｙ インシュリン　ＫＫＡＹ　マウスの ４　＋　＋　十　↓　↓　↓　↑↑　→↓　↑　↑５　＋　↓ 第　１　表（続き） ＫＫａｙマウス　ＫＫＡｙ インシュリン　ＫＫＡｙ　マウスの ３９　〒 ＫＫａｙ？ウス　ＫＫＡｙ インシ二リン　ＫＫＡＹ　マウスの ａ　十０．８５またはそれ以下のＴ／Ｃ値を意味する。
−０，８５またはそれ以上のＴ／Ｃ値を意味する。
ｂ　＋　０．６１またはそれ以下のＴ／Ｃ第１段階ｘＴ／Ｃ第２段階の値を意味 する。
−０，６２またはそれ以上のＴ／Ｃ第１段階ｘＴ／Ｃ第２段階の値を意味する。
Ｃ十　非処置対照動物と比較した血糖の有意な低下を意味する。
±　非処置対照動物と比較した血糖の適度な低下を意味する。
−非処置対照動物と比較した血糖が変化しないことまたは増加することを意味す る。
ｄ　↑　処置前から処置後までの体重の増加を意味する。
↓　処置前かみ処置後までの体重の減少を意味する。
ｅ　↑　非処置対照動物と比較してＨＤＬまたはＬＤＬの増加を意味する。
↓　非処置対照動物と比較してＨＤＬまたはＬＤＬの減少を意味する。
→　非処置対照動物と比較してＨＤＬまたはＬＤＬのが変化しないことを意味す る。
化合物の名称のキイ １、α−アミンインドール−３−酢酸メチル２、α−［（２−（４−アミノスル ホニルフェニル）−エチルアミ／ヨーインドール−３−酢酸メチル・水和物（１ ：　１）３、α−［３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミノコ−５−メトキ シインドール−３−酢酸メチル ４、α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンジルインド ール−３−酢酸 ５、α−［３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンジルインド ール−３−酢酸・塩酸塩 ６、α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル−アミノコ−１−ベンジルイン ドール−３−酢酸ナトリウム７、α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルア ミノコ−１−ベンジルインドール−３−酢酸メチル・塩酸塩８、α−［３−０リ フルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−メチルインドール−３−酢酸 ９、α−ベンジルアミノ−１−ベンジルインドール−３−酢Ｍ１０、α−（４− クロロベンジルアミノ）−１−ベンジルインドール−３−酢酸 １１、α−［（３−ピリジニルメチル）アミノ−１−ベンジルインドール−３− 酢酸 １２、α−（４−メトキシベンジルアミノ）−１−ベンジルインドール−３−酢 酸 １３、α−［（４−フェニルブチル）アミノコ−１−ベンジルインドール−３− 酢酸 １４、α−［（Ｓ）−α−メチルベンジルアミノ］−１−ベンジルインドール− ３−酢酸 １５、α−［３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−（４−クロロ ベンジル）−インドール−３４酸１６、α−［３−０リフルオロメチル）ベンジ ルアミノコ−１−フェニルインドール−３−酢酸 １７、Ｎ−ベンジル−１−ベンジルトリプトファン・水和物（１：１）１８、Ｎ −ベンジル−１−ヘンシルトリプトファンメチルエステル１９、Ｎ−ｔ３−ｏリ フルオロメチル）ベンジルコ−１−ベンジルトリプトファンメチルエステル・塩 酸塩 ２０、α−Ｅ（２−フェニルエチル）アミノＥ−１−ベンジルインドール−３− 酢酸・水和物（１：　１） ２１、α−［３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミ７］−１−ベンジル−２ −フェニルインドール−３４酸２２、α−［３−（ト！Ｊフルオロメチル）ベン ジルアミノ］−ｉ−ベンジル−５−メトキシインドール−３４酸２３、α−（Ｎ −メチルベンジルアミノ）−１−ベンジルインドール−３−酢酸・水和物（４： １） ２４、α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンジル−５ −クロロインドール−３−酢酸２５、α−［３−（）リフルオロメチル）ベンジ ルアミノコ−１−メチル−２−メチルインドール−３−酢酸メチル・塩酸塩２６ 、α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミ７Ｅ　１−ベンジル−２−メ チルインドール−３−酢酸メチル・塩酸塩２７、α−［３−（ト！Ｊフルオロメ チル）ベンジルアミノコ−１−アリルインドール−３−酢酸 ２８、α−Ｃ３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノＥ−１−ベンジルイン ドール−３−酢酸エチル・塩酸塩２９．α−［Ｎ−メチル−３−０リフルオロメ チル）ベンジルアミノコ−１−ベンジルインドール−３−酢酸メチル・塩酸塩３ ０、α−［３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミノコインドール−３−酢酸 ３１、α−ロ３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコ−インドール−３− 酢酸エチル ３２、α−［３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミノコ−インドール−３− 酢酸エチル・塩酸塩 ３３、α−［３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンジルイン ドール−３＝酢酸ベンジル・塩酸塩３４、α−［３−（１−リフルオロメチル） ベンジルアミノコ−１−エトキシカルボニルインドール−３−酢酸エチル・塩酸 塩３５、α−［４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンジルイ ンドール−３−酢酸 ３６、α−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベン ジルインドール−３−酢酸 ３７、α−（４−メチルベンジルアミノ）−１−ベンジルインドール−３−酢酸 ３８、α−［（２−フリルメチル）アミン］−１−ベンジルインドール−３−酢 酸 ３９、α−［（２−チェニルメチル）アミン］−１−ベンジルインドール−３− 酢酸 ４０、α−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−１−ベンジルインドール−３ −酢酸 ４１、α−［３−（）ＩＪフルオロメチル）ベンジルアミノコ−インドール−３ −酢酸メチル・塩酸塩 ４２、α−［３−０！Ｊフルオロメチル）ベンジルアミノＥ−１−ベンジルイン ドール−３−酢酸４′−フェニルフェナシル４３、α−Ｃａ−０リフルオロメチ ル ジルインドール−３−酢酸３．４．５−トリメトキシベンジル・塩酸塩 ４４、α−（３−トリフルオロベンジルアミン）−１−ベンジルインドール−３ −酢酸 ４５、α−［３−（）リフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンジル−５ −メチルインドール−３−酢酸４６、α−１３−（トリフルオロメチル）ベンジ ルアミノコ−１−ベンジル−５−フルオロインドール−３−酢酸４７、α−［３ −（トリフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−アセチルインドール−３−酢 酸エチル ４９、α−［３−（１−リフルオロメチル）ベンジルアミノコ−１−ベンゾイル インドール−３−酢酸エチル チ一一ト１ チャート■ チャート■ Ｉ’ 国際調査報告 国際調査報告 −一一鴫１軸−−軸ｍｖ　ＰＣＴ／ＵＳ　Ｅ１９１０４７１１国際調査報告 ＵＳ　９００４７１１ Ｓ＾　３２７８１

Claims (15)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ ［式中、Ｒは、 （ａ）水素原子、 （ｂ）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、 （ｃ）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、 （ｄ）Ｃ３〜Ｃ１０アルキニル、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−Ｃ（Ｒ６）Ｈ−フェニル（−Ｒ５）ｂ、（ｇ）−ＳＯ２−フェニル（− Ｒ５）ｂ、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、 （ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、 （ｊ）−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ７）（Ｒ８）、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８ ）、（ｌ）−（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、 （ｍ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ４、 （ｎ）−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍＣＨ３、（ｏ）−ＣＨ２−（Ｃ３〜Ｃ８） シクロアルキル、（ｐ）−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、ａは、１〜４ ｂは、１〜５、 ｍは、１または２、 ｎは、０または１、 ｐは、４または５、 ｑは、２または３であり、 Ｍは、医薬的に許容される陽イオンであり；Ｒ１は、 （ａ）水素原子、 （ｂ）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、 （ｃ）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、 （ｄ）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、 （ｅ）−フェニル（−Ｒ５）ｂ、 （ｆ）−ＣＨ２−フェニル（−Ｒ５）ｂであり；Ｒ２は、 （ａ）−ＣＨ（Ｒ６）−フェニル−（Ｒ５）ｂ；（ｂ）−ＣＨ２−Ｈｅｔ、 （ｃ）Ｃ１〜Ｃ８アルキル、 （ｄ）（ＣＨ２）ｂ−フェニル−（−Ｒ５）ｂであり、ｈｅｔは、１〜３個のヘ テロ原子（窒素、酸素、硫黄）を含有する５−または６−員の飽和もしくは不飽 和環であり；上記複素環のいずれかがベンゼン環または他の複素環と縮合されて いる二環式の基を含み； Ｒ３は、 （ａ）水素原子、 （ｂ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、 （ｃ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、 （ｄ）−（ＣＨ２）ｂ−フェニル（−Ｒ５）ｂであり、Ｒ４は、 （ａ）水素原子、 （ｂ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、 Ｒ５は、同−もしくは異なっており、 （ａ）水素原子、 （ｂ）ハロゲン原子、 （ｃ）ヒドロキシ、 （ｄ）Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、 （ｅ）Ｃ３〜Ｃ１０アルケニルオキシ、（ｆ）Ｃ３〜Ｃ１０アルキニルオキシ、 （ｇ）ニトロ、 （ｈ）アミノ、 （ｉ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、 （ｊ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、 （ｋ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、 （ｌ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、 （ｍ）トリフルオロメチル、 （ｎ）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、 （ｏ）−ＳＲ８、 （ｐ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｑ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、 （ｒ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、 （ｓ）フェニル、 （ｔ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｏであり、 Ｒ８は、 （ａ）水素原子、 （ｂ）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、 （ｃ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、 （ｄ）フェニルであり、 Ｒ７は、 （ａ）水素原子、 （ｂ）Ｃ１〜Ｃ１０アルキルであり、 Ｒ８は、 （ａ）水素原子、 （ｂ）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、 （ｃ）Ｃ３〜Ｃ１０アルケニル、 （ｄ）Ｃ３〜Ｃ１０アルキニル、 （ｅ）フェニル−（Ｒ５）ｂ、 （ｆ）−ＣＨ２−フェニル−（Ｒ５）ｂ、（ｇ）ＣＨ２−ｈｅｔであり、 Ｒ８は、 （ａ）水素原子、 （ｂ）ヒドロキシ、 （ｃ）ＯＭ、 （ｄ）−ＯＲ９、 （ｅ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ７）、 （ｆ）フェニルである。］ で示される化合物およびＲ８がＯＭではない化合物の医薬的に許容される塩であ って、ただし、 ｎが０であり、Ｒ２がベンジル、置換ベンジルまたはアルキル置換ベンジルであ り、Ｒが水素原子、ベンジルまたは置換ベンジルであり、Ｒ１が水素原子または メチルであり、Ｒ３が水素原子またはメチルであり、Ｒ５が水素原子、ベンジル オキシまたはメトキシであり、Ｒ６が水素原子である場合は、Ｒ４は、ベンジル オキシカルボニル、エトキシカルボニルまたはＣ（Ｏ）ＯＭであり得ず、ｎが１ であり、Ｒが水素原子またはメチルであり、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がベン ジルであり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ５が水素原子であり、Ｒ８が水素原子で ある場合は、Ｒ４は、カルボキシルまたはメトキシカルボニルであり得ず、ｎが ０であり、Ｒが水素原子または４−置換ベンジルであり、Ｒ１が水素原子または メチルであり、Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３が水素原子またはＣ１〜 Ｃ２アルキルであり、Ｒ５が水素原子、メトキシまたはベンジルオキシであり、 Ｒ８が水素原子である場合、Ｒ４は、エトキシカルボニル、カルボキシルまたは プロポキシカルボニルであり得ず、さらに 該式Ｉで示される化合物が、 α−［Ｎ−メチル−Ｎ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベ ンジルインドール−３−酢酸メチル、α−［Ｎ−メチル−Ｎ−３−（トリフルオ ロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジルインドール−３−酢酸メチル・塩酸 塩、α−［Ｎ−メチル−Ｎ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１ −ベンジルインドール−３−酢酸、α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル アミノ］インドール−３−酢酸メチル・塩酸塩、 α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］インドール−３−酢酸エチ ル・塩酸塩、 α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジルインドール −３−酢酸ｐ−フェニルフェナシルエステル、α−［３−（トリフルオロメチル ）ベンジルアミノ］−１−ベンジルインドール−３−酢酸１−メチル−３−ブテ ニルエステル、２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−２−（１ −ベンジル−３−インドリル）エタノール、α−［３−（トリフルオロメチル） ベンジルアミノ〕−１−アセトキシメチルインドール−３−酢酸メチル、α−［ ３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−アセトキシメチルインドー ル−３−酢酸メチル・塩酸塩、α−（ベンジルアミノ）−インドール−３−酢酸 メチル、α−（フェニルプロピルアミノ）−１−ベンジルインドール−３−酢酸 、 α−〔４−（アミノスルホニル）フェニルエチルアミノ］−インドール−３−酢 酸メチル、 α−メチルアミノ−１−ベンジルインドール−３−酢酸、α−（フェニルエチル アミノ）−１−ベンジルインドール−３−酢酸、 α−［４−（アミノスルホニル）フェニルエチルアミノ］−１−ベンジルインド ール−３−酢酸、 α−［（テトラヒドロ−２−フラニル）メチルアミノ］−１−ベンジルインドー ル−３−酢酸、 α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジルインドール −３−酢酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジ ルアミノ］−インドール−３−酢酸エチル α−［（２−フリルメチル）アミノ］−インドール−３−酢酸、α−ベンジルア ミノ−インドール−３−酢酸、α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミ ノ］−１−ベンジルインドール−３−酢酸アミド、 α−［４−（メトキシカルボニル）ベンジルアミノ］−１−ベンジルインドール −３−酢酸、 α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ〕−１−アセトキシメチルイ ンドール−３−酢酸メチル、α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ ］−１−アセトキシメチルインドール−３−酢酸メチル・塩酸塩を除く化合物。
  2. （２）下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ９は、請求項（１）と同じである］で示 される請求項（１）記載の化合物。
  3. （３）Ｒが水素原子またはベンジルであり、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がトリ フルオロメチルベンジルまたはフリルメチルであり、Ｒ３がヒドロキシ、ＯＲ８ およびＯＭである（ここで、Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルであり、Ｍは、医薬 的に許容される陽イオンである）請求項（２）記載の化合物。
  4. （４）Ｒ２がトリフルオロメチルベンジルである請求項（３）記載の化合物。
  5. （５）α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−５−メトキシイン ドール−３−酢酸メチル、 α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジルインドール −３−酢酸、 α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジルインドール −３−酢酸・塩酸塩、 α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジルインドール −３−酢酸ナトリウム、 α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジルインドール −３−酢酸メチル・塩酸塩、α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ ］−１−フェニルインドール−３−酢酸、 α−〔３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジル−５−メト キシインドール−３−酢酸、α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ 〕−１−ベンジル−５−クロロインドール−３−酢酸、 α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジルインドール −３−酢酸エチル、 α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジルインドール −３−酢酸エチル・シュウ酸塩（１：１）、α−〔３−（トリフルオロメチル） ベンジルアミノ］−１−ベンジルインドール−３−酢酸エチル・塩酸塩、α−［ ３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ〕−インドール−３−酢酸、 α−〔３−（トリフルオロメチル）−ベンジルアミノ］−インドール−３−酢酸 エチル、 α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）−１−ベンジル−５−メチ ルインドール−３−酢酸、 α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルーアミノ］−１−ベンジル−５−メ トキシ−６−メチルインドール−３−酢酸、α−［３−（トリフルオロメチル） ベンジルアミノ］−１−ベンジル−５，６−メチレンジオキシインドール−３− 酢酸、α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジル−５ −メトキシ−６−イソプロピルインドール−３−酢酸、α−［３−（トリフルオ ロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジル−５−メトキシ−４−メチルインド ール−３−酢酸、α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベ ンジル−５−メトキシ−６−クロロインドール−３−酢酸、α−［３−（トリフ ルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジル−６−メチルインドール−３− 酢酸、 α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジル−５，６− ジメトキシインドール−３−酢酸、α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル アミノ］−１−ベンジル−５−メトキシ−７−メチルインドール−３−酢酸、α −［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジル−６−メトキ シインドール−３−酢酸、α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］ −１−ベンジル−５−アセトキシインドール−３−酢酸、α−［３−（トリフル オロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジル−５−ヒドロキシインドール−３ −酢酸、α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジル− ５−エトキシインドール−３−酢酸、α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジ ルアミノ］−１−ベンジル−５−ベンジルオキシインドール−３−酢酸、α−［ ３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジル−５−メトキシイ ンドール−３−酢酸、α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１ −ベンジルインドール−３−酢酸エチル・マレイン酸塩α−［３−（トリフルオ ロメチル）ベンジルアミノ］−インドール−３−酢酸エステル・塩酸塩、 α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジル−５−フル オロインドール−３−酢酸、α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ ］−１−ベンジルインドール−３−酢酸１−メチル−３−ブテニルエステルから なる群から選択される請求項（４）記載の化合物。
  6. （６）α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジルイン ドール−５−メトキシインドール−３−酢酸である請求項（５）記載の化合物。
  7. （７）α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−インドール−３− 酢酸である請求項（５）記載の化合物。
  8. （８）α−［３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］−１−ベンジルイン ドール−３−酢酸メチル・塩酸塩である請求項（５）記載の化合物。
  9. （９）Ｒ２がフリルメチルである請求項（３）記載の化合物。
  10. （１０）α−［（２−フリルメチル）アミノ］−１−ベンジルインドール−３− 酢酸である請求項（９）記載の化合物。
  11. （１１）α−ベンジルアミノ−１−ベンジルインドール−３−酢酸、α−〔（３ −ピリジニルメチル）アミノ−２−ベンジルインドール−３−酢酸、 α−（４−メトキシベンジルアミノ）−１−ベンジルインドール−３−酢酸、 α−［（フェニルブチル）アミノ］−１−ベンジルインドール−３−酢酸、 α−［（Ｓ）−α−メチルベンジルアミノ］−１−ベンジルインドール−３−酢 酸、 α−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）−１−ベンジルインドール−３−酢酸・水和 物（４：１）、 α−（３−クロロベンジルアミノ）−１−ベンジルインドール−３−酢酸、 α−（２−クロロベンジルアミノ）−１−ベンジルインドール−３−酢酸、 α−［（２−チエニルメチル）アミノ］−１−ベンジルインドール−３−酢酸、 α−（３−フルオロベンジルアミノ）−１−ベンジルインドール−３−酢酸、 α−（４−フルオロベンジルアミノ−１−ベンジルインドール−３−酢酸、 α−（３−メトキシベンジルアミノ−１−ベンジルインドール−３−酢酸、 α−（３−メチルベンジルアミノ）−１−ベンジルインドール−３−酢酸、 α−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−１−ベンジルインドール−３−酢酸 、 α−（ジフェニルメチルアミノ）−インドール−３−酢酸・水和物（１：０：７ ） からなる群から選択される請求項（２）記載の化合物。
  12. （１２）下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は請求項（１）と同じで ある］ で示される請求項（１）記載の化合物。
  13. （１３）Ｎ−ベンジル−１−ベンジルトリプトファン・水和物（１１）、 Ｎ−ベンジル−１−ベンジルトリプトファンメチルエステル、Ｎ−（ジベンジル ）−１−ベンジルトリプトファンメチルエステル、Ｎ−［３−（トリフルオロメ チル）ベンジル〕−１−ベンジルトリプトファン・水和物（１：１）、 Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−ベンジルトリプトファンメ チルエステル、 Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル−１−ベンジルトリプトファンメチ ルエステル・塩酸塩、 Ｎ−（イソプロピル）−１−ベンジルトリプトファンメチルエステル、 Ｎ−（イソプロピル）−１−ベンジルトリプトファンメチルエステル・塩酸塩、 １−フェニルメチル−Ｎ−３−（トリフルオロメチル）フェニルメチル−Ｌ−ト リプトファンメチルエステル、ＤＬ−メチル−１−（フェニルメチル）−トリプ トファン−メチルエステル・−塩酸塩、 ＤＬ−Ｎ−１−ビス（フェニルメチル）−トリプトファン−メチルエステル、 ＤＬ−１−（フェニルメチル）−トリプトファン−Ｎ−［［３−（トリフルオロ メチル）フェニル］メチル］メチルエステル、ＤＬ−Ｎ−（１−メチルエチル） −トリプトファン−１−（フェニルメチル）メチルエステル、 ＤＬ−Ｎ−（１−メチルエチル）−１−（フェニルメチル）−トリプトファン＝ メチルエステル・−塩酸塩、ＤＬ−１−（フェニルメチル）−Ｎ−［［［３−（ トリフルオロメチル）フェニル］メチル］トリプトファン−メチルエステル・− 塩酸塩、ＤＬ−Ｎ−１−ビス（フェニルメチル）−トリプトファン、ＤＬ−１− （フェニルメチル）−Ｎ−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］ トリプトファン、 ＤＬ−Ｎ−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル〕メチル］−トリプトファ ンメチルエステル、 ＤＬ−１−Ｐ（４−クロロフェニル）メチル］−Ｎ−［［３−（トリフルオロメ チル）フェニル］メチル−トリプトファンメチルエステル、ＤＬ−１−［（４− クロロフェニル）メチル］−Ｎ−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メ チル〕−トリプトファンメチルエステル、ＤＬ−Ｎ−［［（３−（トリフルオロ メチル）フェニル］メチル］−トリプトファンメチルエステル・−塩酸塩、ＤＬ −［（エチルチオ）カルボニル］−Ｎ−［［３−（トリフルオロメチル）フェニ ル］メチル］トリプトファン、ＤＬ−１−［エチルチオカルボニル］−Ｎ−［［ ３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］トリプトファン・−塩酸塩、Ｄ Ｌ−１−（エトキシカルボニル）−Ｎ−［［３−（トリフルオロメチル）フェニ ル］メチル］トリプトファンメチルエステル、ＤＬ−１−（エトキシカルボニル ）−Ｎ−［〔３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］トリプトファンメ チルエステル・−塩酸塩、ＤＬ−Ｎ−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル ］メチル］トリプトファン、 Ｄ−１−（フェニルメチル）−Ｎ−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ メチル］トリプトファンメチルエステル、Ｄ−１−（フェニルメチル）−Ｎ−［ ［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］トリプトファン−メチルエス テル・−塩酸塩、（Ｄ，Ｌ）−１−エチルチオカルボキシ−Ｎ−（３−トリフル オロメチル）フェニル）メチルトリプトファンメチルエステル、（Ｄ，Ｌ）−１ −エチルチオカルボキシ−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル トリプトファンメチルエステル・ＨＣｌからなる群から選択される請求項（１２ ）記載の化合物。
  14. （１４）下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ ［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は請求項（１）と同じである］で示される請 求項（１）記載の化合物。
  15. （１５）（±）−α−（１−フェニルメチル−３−インドリルメチル）アミノ− フェニル酢酸メチル、 （Ｒ）−α−（１−フェニルメチル−３−インドリルメチル）アミノーフェニル 酢酸メチル、 （Ｓ）−α−（１−フェニルメチル−３−インドリルメチル）アミノーフェニル 酢酸メチル、 （±）−α−（１−フェニルメチル−３−インドリルメチル）アミノ−（３−ト リフルオロメチルフェニル）酢酸メチル、（Ｒ）−α−（３−インドリルメチル ）アミノ−フェニル酢酸メチル、（Ｓ）−α−（３−インドリルメチル）アミノ −フェニル酢酸メチル、（±）−α−（１−フェニルメチル−５−メトキシ−３ −インドリルメチル）アミノ−（３−トリフルオロメチルフェニル）酢酸メチル 、（±）−α−（５−メトキシ−３−インドリルメチル）アミノ−（３−トリフ ルオロメチルフェニル）酢酸メチル、（Ｒ）−α−（１−フェニルメチル−５− メトキシ−３−インドリルメチル）アミノフェニル酢酸メチル、および（Ｓ）− α−（１−フェニルメチル−５−メトキシ−３−インドリルメチル）アミノフェ ニル酢酸メチル からなる群から選択される請求項（１４）記載の化合物。
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