JPH04356462A

JPH04356462A - 向精神薬または植物の真菌殺菌剤としてのピペリジンエーテル誘導体

Info

Publication number: JPH04356462A
Application number: JP3087251A
Authority: JP
Inventors: Gary A Cain; ゲーリー・エイボン・ケイン; Paul J Gilligan; ポール・ジヨゼフ・ジリガン; Sang William Tam; サング・ウイリアム・タム
Original assignee: DuPont Merck Pharmaceutical Co
Current assignee: Bristol Myers Squibb Pharma Co
Priority date: 1990-03-28
Filing date: 1991-03-28
Publication date: 1992-12-10
Also published as: CA2038692A1; EP0449187A2; IE911012A1; PT97200A; EP0449187A3; US5169855A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の分野】本発明は、ジ置換ピペリジンエーテル誘
導体、それらを含有する医薬用及び農業用組成物、並び
にそれらの製法及び哺乳類における向精神薬として、又
は植物における殺真菌剤としてのそれらの使用法に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】最も関係がある医薬上の文献を以下に含
ませる。Ｕ．Ｓ．４，５０８，７２４（Ｔａｙｌｏｒら
）は、式

【化９】（式中、Ｒ１は水素、低級アルキル又はフェニル低級ア
ルキルである；Ｒ２は水素、低級アルキル又はアシルで
ある；Ｒ３はフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、
１Ｈ−２，３−ジヒドロインデン−４−イル及び１Ｈ−
２，３−ジヒドロインデン−５−イルである；ｍは２又
は３である；そしてｎは１又は２であるがｎが２である
ときにはｍは３ではない）を有する心臓用剤を記載する
。これらの化合物は、主としてセロトニンに作用するレ
ゼルピン及び関連テトラベンジンの生理作用を遮断する
ことができることを基にして抗うつ活性を有することも
開示されている。

【０００３】Ｕ．Ｓ．４，２２５，６０８（Ｕｈｌら）
は、式Ａｒ−Ｏ−Ｒ〔式中、Ａｒは、フェニル又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、各１〜
４の炭素原子のアルキルもしくはアルコキシ、３〜６の
炭素原子のシクロアルコキシ、ＣＦ３、ＣＮ、１〜４の
炭素原子のアルキルチオ、ＳＣＦ３、ＯＨ及び／もしく
は１〜１０の炭素原子のアルカイルオキシによってモノ
置換又はジ置換されているフェニルである；Ｒは（１−
Ｒ１−２−ピロリジル）−ＣＨ２−ＣＨＲ２、（１−Ｒ
１−２−ピペリジル）−ＣＨ２−ＣＨＲ２−又は１−Ｒ
１−３−Ｚ−４−ヘキサヒドロアゼピニルである；Ｒ１
はＨ、各４までの炭素原子のアルキル又はアルケニル、
シクロプロピルメチル又はベンジルである；Ｒ２はＨ、
１〜４の炭素原子のアルキル又はフェニルである；そし
てＺは１〜４の炭素原子のアルキルである；ただしＲが
２−（１−メチル−２−ピペリジル）−エチルでないと
きにはＡｒはｐ−フルオロフェニルのみである〕の抗う
つ化合物を記載している。

【０００４】Ｕｈｌらの化合物の抗うつ活性は、主とし
てそれらのレゼルピン拮抗作用に関係している。

【０００５】式

【化１０】〔式中、Ｘ＝Ｏ又はＣＨ２；Ｒ１＝Ｈ、アルキル、ＣＨ
２Ｐｈ（Ｒ＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨ２、Ｙ＝２−ＯＥｔのとき）
Ｒ２＝Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ３；そしてＹ＝Ｈ、ハロゲン、
アルキル及びアルコキシ〕を有するセロトニン及びノル
アドレナリン消費阻害剤として有用な化合物がＢａｌｓ
ａｍｏら、Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　３０，２２２
（１９８７）に記載されている。これらの化合物は、Ｘ
＝ＣＨ２のときに弱い抗うつ剤である。

【０００６】ＥＰ　０，１９０，４９６は、式

【化１１
】〔式中、Ｒ１及びＲ２はＨであるか、又は結合を形成す
る；Ｒ３及びＲ４は、独立して場合によっては置換され
ているフェニル又はナフチルである；そしてＲ５は（Ｃ
Ｈ２）ｎＲ６（ただしｎ＝１又は２そしてＲ６は場合に
よっては置換されているフェニル又はナフチルである〕
の化合物を記載する。

【０００７】これらの化合物は、胃腸ぜん動に関係する
障害の処置の場合に有用である。

【０００８】Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ　３，３６０，５２
６は、式

【化１２】〔式中、ＸはＨ又はクロロである；ｎは１又は２である
；Ｒ１は（低級）アルキルである；そしてＲ２は水素又
はメチルである〕の農業用殺真菌化合物を開示している
。この文献の好ましい化合物は、エーテル性メチレン基
への結合がピロリジン環の３位及びピペリジン環の３−
又は４位に位置している化合物である。

【０００９】ＥＰ　００４，２８８は、次の

【化１３】（ただしＲ＝Ｈ又はＭｅ）を例とする２−置換ピペリジ
ンを開示している。

【００１０】その外、ＤＥ　３，６１４，９０７（ＢＳ
ＡＦ）は、構造上式（Ｉ）のものに似ているが、ピペリ
ジン環及びＡｒの間の架橋が最大１原子であり、炭素の
みを含有するという点で異なっている殺真菌活性を有す
る化合物を記載している。

【００１１】引用文献もいずれの既知の文献も、本発明
の新規化合物を示唆していない。上に引用した従来の技
術に記載されている化合物のうちいくつかは、レベルピ
ン拮抗活性のために効果を発揮する特性を有する抗うつ
剤を代表するものである。

【００１２】従来の技術の抗うつ化合物とは異なり、本
発明の化合物は、選択的シグマレセプター拮抗を通じて
その効果を発揮する強力な向精神化合物である。伝統的
には、向精神剤、例えばフェノチアジン及びブチロフェ
ノンは、強力なドパミンレセプター拮抗剤であり、高率
の副作用、特にパーキンソン様運動効果又は錐体外路系
副作用（ＥＰＳ）及び高用量において晩発生運動障害を
含む運動障害を伴う。これらの副作用の多くは、ドパミ
ンレセプター拮抗剤を中止して後でさえ可逆的ではない
。

【００１３】本発明は、当該技術において既知の伝統的
なドパミンレセプター遮断剤ではなく、選択的シグマレ
セプター拮抗剤であり、したがって本発明の化合物は、
攻撃的行動に拮抗し、かつ幻覚誘起型行動に拮抗する能
力を保持する一方、ドパミン拮抗向精神剤に付随する典
型的な運動障害について潜在性が低い。

【００１４】その外本発明の化合物は、植物における真
菌病のコントロールのために有用である。

【００１５】

【発明の要約】本発明の化合物は、式

【化１４】のジ置換ピペリジンエーテル誘導体〔式中、Ｒ１〜Ｒ４
は、独立してＨ、１〜３の炭素原子のアルキル又はＡｒ
″であり；Ａｒ、Ａｒ′及びＡｒ″は、独立して、Ｈ、
ハロゲン、ＯＨ、１〜４の炭素原子のアルコキシ、ＮＲ
５Ｒ６、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）ｑＲ７（ただしｑ＝０、１、２
）、１〜３の炭素原子及び１〜７のハロゲン原子のハロ
アルキル、１〜４の炭素原子のアルキル、ＣＯ２Ｈ、２
〜６の炭素原子のカルボアルコキシ、ＣＯＮＲ８Ｒ９、
ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｈもしく
はＯＳｉＲ１２Ｒ１３Ｒ１４よりなる群から独立して選
択される１〜５の置換分によって場合によっては置換さ
れているフェニルであるか、又はＡｒ及びＡｒ′は、各
々Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、１〜４の炭素原子のアルコキシ
、ＮＲ５Ｒ６、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）ｑＲ７（ただしｑ＝０、
１、２）、１〜３の炭素原子及び１〜７のハロゲン原子
のハロアルキル、１〜４の炭素原子のアルキル、ＣＯ２
Ｈ、２〜６の炭素原子のカルボアルコキシ、ＣＯＮＲ８
Ｒ９、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｈ
もしくはＯＳｉＲ１２Ｒ１３Ｒ１４よりなる群から独立
して選択された１〜５の置換分によって場合によっては
置換されているナフチル、ピリジル、ピリミジル、キノ
リニル、イソキノリニル、ジメチルイソキノリニル、チ
アゾリル、ベンゾチアゾリル、フルオロベンゾチアゾリ
ル、イミダゾリル又はベンゾイミダゾリルであり；Ｒ４
Ａは、（ＣＨ２）ｐＡｒ′（ｐは１〜３である）である
か又は各々ハロゲン、ヒドロキシ、１〜６の炭素原子の
アルコキシ、１〜４の炭素原子のアルキルチオ又はＡｒ
′よりなる群から独立して選択される１〜３の置換分に
よって場合によっては置換されている４〜１０の炭素原
子のアルキル、３〜１０の炭素原子のアルケニル、３〜
１０の炭素原子のアルキニル、４〜１０の炭素原子のシ
クロアルキル、４〜１０の炭素原子のシクロアルキルア
ルキル又は４〜１０の炭素原子のアルキルシクロアルキ
ルよりなる群から選択されるものであり；Ｒ５〜Ｒ１４
は、独立してＨ又は１〜４の炭素原子のアルキルであり
；ｍは０〜５であり；そしてｎは０〜５である；ただし
ｍ及びｎは共には０であることはできない；ただし上に
述べた場合を除きピペリジン環上他の位置はすべて水素
によって置換されている〕又はその医薬としてもしくは
農業上に許容される塩である。

【００１６】好ましい本発明の化合物は、Ｒ１〜Ｒ４が
独立してＨ又はメチルであり；そして（又は）Ｒ４Ａが
（ＣＨ２）ｐＡｒ′、又は４〜１０の炭素原子のアルキ
ル、又は４〜８の炭素原子のアルキルシクロアルキルで
あり；そして（又は）Ａｒ及びＡｒ′が、独立して、各
々上に挙げられた１〜３の置換分によって場合によって
は置換されているナフチル、ピリジル、キノリニル、イ
ソキノリニル、ピリミジル又はフェニルであり；そして
（又は）ｍ＋ｎが３以下であり；そして（又は）ｐが１
〜３である式（Ｉ）の化合物である。

【００１７】更に好ましい化合物は、Ｒ１〜Ｒ４がＨで
あり；そして（又は）Ｒ４Ａが５〜６の炭素原子のアル
キル又は（ＣＨ２）ｐＡｒ′である好ましい化合物であ
る。

【００１８】特定の好ましい化合物は次のとおりである
。（ａ）　　１−ベンジル−４−（２′（４″−フルオ
ロフェノキシ）エチル）ピペリジン、又はその塩酸塩；
（ｂ）　　１−ベンジル−４−（４′−フルオロフェノ
キシメチル）ピペリジン、又はその塩酸塩；（ｃ）　　
　　１−ベンジル−４−（４′−クロロフェノキシメチ
ル）ピペリジン、又はその塩酸塩；（ｄ）　　１−（４
′−フルオロベンジル）−４−（４″−フルオロフェノ
キシメチル）ピペリジン；（ｅ）　　１−（２′−ナフ
チルメチル）−４−（４″−フルオロフェノキシメチル
）ピペリジン；（ｆ）　　１−ベンジル−４−（４′−
トリフルオロメチル）フェノキシメチル）ピペリジン、
又はその塩酸塩；（ｇ）　　１−（４′−メトキシベン
ジル）−４−（４′−フルオロフェノキシメチル）ピペ
リジン、又はそのマレイン酸塩；（ｈ）１−（４′−ピ
リジルメチル）−４−（４′−フルオロフェノキシメチ
ル）ピペリジン；（ｉ）　　１−（４′−クロロベンジ
ル）−４−（４′−フルオロフェノキシメチル）ピペリ
ジン、又はその塩酸塩；（ｊ）　　１−ベンジル−（４
′−ニトロフェノキシメチル）ピペリジン、又はその塩
酸塩；（ｋ）　　１−フェネチル−４−（４′−フルオ
ロベンジルオキシメチル）ピペリジン、又はそのマレイ
ン酸塩；（ｌ）　　１−（２′−ピリジルメチル）−４
−（４″−フルオロベンジルオキシメチル）ピペリジン
、又はその塩酸塩；及び（ｍ）　　１−（１′−ナフチ
ルメチル）−４−（４″−フルオロベンジルオキシメチ
ル）ピペリジン、又はその塩酸塩。（ｎ）　　１−〔（
４−クロロフェニル）メチル〕−４−〔〔（４−フルオ
ロフェニル）メトキシ〕メチル〕ピペリジン。（ｏ）　
　１−〔（シクロヘキシル）メチル〕−４−〔〔（４−
フルオロフェニル）メトキシ〕メチル〕ピペリジン。（ｐ）　　４−〔〔４−〔〔（４−フルオロフェニル）
メトキシ〕メチル〕−１−ピペリジニル〕メチル〕フェ
ノール、又はその塩酸塩。

【００１９】本発明の範囲内の化合物は、医薬的有用性
、農業的有用性又はその両方を有する。上に挙げられた
好ましい化合物のうち、化合物（ａ）〜（ｍ）又はその
塩は医薬用途に好ましく、化合物（ｎ）〜（ｐ）は農業
用途に好ましい。

【００２０】医薬的に許容される担体及び式（Ｉ）の化
合物又は医薬的に許容されるその塩の有効量よりなる医
薬用組成物及び式

【化１５】（式中、Ｒ１〜Ｒ４、ｍ、ｎ及びｐ、Ａｒ、Ａｒ′及び
Ａｒ″は上に定義されたとおりである）の化合物の有効
量を哺乳類に投与することよりなる哺乳類における生理
的又は薬誘発型精神病又は運動障害の処置法も提供され
る。

【００２１】本発明は更に、農業的に許容される希釈剤
又は担体と共に式（Ｉ）の化合物又は農業的に適当なそ
の塩よりなる農業用組成物及び植物における真菌病をコ
ントロールする方法を提供する。

【００２２】更にここに記載される式（Ｉ）の化合物の
製法が提供される。

【００２３】

【詳細な説明】

Ｒ４Ａが（ＣＨ２）ｐＡｒ′である本発明の化合物は、
式（ＩＩＩ）及び式（ＩＶ）の化合物をアゾジカルボン
酸エステル（Ｒ＝１〜６の炭素のアルキル）及びトリア
リールホスフィンの存在下に不活性溶媒中０〜２００℃
、好ましくは５０〜１００℃の範囲の反応温度において
反応させることによって製造することができる。溶媒及
びトリアリールホスフィンの選定は、当該技術熟練者に
明らかである。特にＯ．　Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ（Ｓｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ，　１頁（１９８１））によって述べられ
ている操作が有用であり、適切である。反応剤の化学量
論は、基質（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の反応性によって変
動する。一般に、５〜１０倍過剰のアゾジカルボキシレ
ート及びトリアリールホスフィンが最適の収量を与えた
（スキームＩ）。

【００２４】

【化１６】

【００２５】Ｒ４Ａが（ＣＨ２）ｐＡｒ′である本発明
の化合物は、又式（ＶＩ）のアルコールを式（Ｖ）の化
合物（式中Ｘは適当な離脱基である）と、塩基及び不活
性溶媒を使用して反応させることによって製造すること
ができる（スキームＩＩ）。

【００２６】

【化１７】

【００２７】Ｘは、ハロゲン、スルホン酸エステル（好
ましくはメタンスルホネート又はｐ−トルエンスルホネ
ート）、燐酸エステル又はカルボン酸エステル、例えば
アセテートであってよい。適当な塩基は、アルカリ金属
水素化物（好ましくは水素化ナトリウム又は水素化カリ
ウム）、アルカリ金属アミド（好ましくはリチウムジイ
ソプロピルアミド）、アルカリ金属ビス（トリアルキル
シリルアミド）（好ましくはリチウム又はカリウムビス
（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン、
ピリジン、キノリン、アルカリ金属炭酸塩、アルキルア
ルカリ金属（例えばｎ−ブチルリチウム）又は有機アル
カリ金属ハロゲン化物（例えばアリールマグネシウムハ
ロゲン化物又はアルキルマグネシウムハロゲン化物）を
含むが、それらに限定されない。不活性溶媒は、エーテ
ル性溶媒（例えばジアルキルエーテル又はテトラヒドロ
フラン又は１，２−ジメトキシエタン）、Ｎ，Ｎ−ジア
ルキルホルムアミド（好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド）、Ｎ，Ｎ′−ジアルキルアセトアミド、芳香
族炭化水素（例えばベンゼン、トルエン、キシレン）、
５〜１０の炭素の炭化水素溶媒又は２〜１０の炭素のア
ルカンニトリル（好ましくはアセトニトリル）を含む。反応温度は、−８０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜８
０℃の範囲である。塩基、溶媒、離脱基Ｘ及び反応溶媒
の適当な選定は、当該技術熟練者に明らかである。Ｊ．
　Ｍａｒｃｈ（Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ，　３版（Ｊ．　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ
　Ｓｏｎｓ，　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，　ＮＹ，　１９８５
）、２５５〜３２６頁）によって教示されている例が特
に適切である。

【００２８】

【化１８】

【００２９】Ｒ４Ａが（ＣＨ２）ｐＡｒ′である本発明
の化合物は、又スキームＩＩＩによって製造することが
できる。式（ＶＩＩ）の化合物を式（ＶＩＩＩ）（式中Ｘは、上
のスキームＩＩについて定義された適当な離脱基である
）と反応させる。この反応は、不活性溶媒を用いるか又
は用いないで行うことができる。不活性溶媒は、スキー
ムＩＩについて定義されたものと同じである。その外、
１〜１０の炭素のヒドロキシ炭化水素（好ましくはメタ
ノール又はエタノール又はエチレングリコール）を使用
することができる。反応温度は、０°〜２００℃の範囲
であってよい。出発物質のピリジン（ＶＩＩ）は、式（ＩＩＩ）の適当
なアルコール及び式Ｘ（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−Ｃ５Ｈ５Ｎの
ピリジンを用いるか又は式（Ｖ）の化合物及び式ＨＯ（
ＣＲ３Ｒ４）ｎ−Ｃ５Ｈ５Ｎのピリジンを用いスキーム
ＩＩについて概述した方法を使用して製造することがで
きる。

【００３０】ピリジニウム塩は、不活性溶媒中還元剤を
使用して対応するピペリジンに変換することができる。還元剤は、貴金属触媒、例えばパラジウム炭、白金炭、
二酸化白金又はアルミナ上ロジウムの存在下分子状水素
を含む。他の還元剤は、アルカリ金属ホウ水素化物（好
ましくはホウ水素化ナトリウム）、ジボラン、アルカリ
金属アルミニウム水素化物、トリアルキルスズ水素化物
又はジイミドを含む。上の試薬のうちいくつかは、ピリ
ジン環を部分還元してテトラヒドロピリジン中間体を生
じることが当該技術熟練者によって認められる。したが
って上の還元剤の組合せを使用するか又は逐次所望のピ
ペリジン生成物を生じる還元剤を使用することが必要で
ある。不活性溶媒は、スキームＩＩについて定義された
ものを含む。その外、１〜１０の炭素のヒドロキシ炭化
水素（好ましくはメタノール又はエタノール又はエチレ
ングリコール）を使用することができる。試薬及び溶媒
の選定は、上に引用したＭａｒｃｈの文献（６９１〜７
０７、１０９３〜１１２０頁）及びＲ．　Ｌ．　Ａｕｇ
ｕｓｔｉｎｅ，　Ｃａｔａｌｙｔｉｃ　Ｈｙｄｒｏｇｅ
ｎａｔｉｏｎ（Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ：Ｍａｒｃｅｌ　Ｄｅ
ｋｋｅｒ，　１９６５）によって教示されている例に従
う。

【００３１】

【化１９】

【００３２】Ｒ４Ａが（ＣＨ２）ｐＡｒ′である本発明
の化合物は、又スキームＩＶに従って製造することがで
きる。式（Ｘ）のＮ−ベンジルピペリジンを２〜１０の
炭素のアルキルクロロホルメートと、不活性溶媒、例え
ばベンゼン、トルエン又はテトラヒドロフラン中２５℃
〜１２０℃の範囲の温度において反応させて対応するカ
ルバメートを得る。

【００３３】中間体（ＸＩ）は、水中でアルカリ金属水
酸化物を使用して加水分解することによりピペリジン（
ＸＩＩ）としうる。溶解性が問題である場合には、共溶
媒として水混和性の溶媒を使用してよい。これらの水混
和性溶媒は、１〜１０の炭素のヒドロキシ炭化水素（好
ましくはメタノール又はエタノール）、１，４−ジオキ
サン又はテトラヒドロフランを含む。反応温度は、２５
℃〜１５０℃の範囲である。得られたピペリジン（ＸＩ
Ｉ）は、塩基及び不活性溶媒の存在下に式Ａｒ′（ＣＨ
２）ｐＸの化合物と反応させて式（Ｉ）の化合物を得る
ことができる。Ｘは、スキームＩＩについて定義された
離脱基である。スキームＩＩについて定義されたものと
同じ塩基及び不活性溶媒をここで用いることができる。

【００３４】

【化２０】

【００３５】Ｒ４Ａが（ＣＨ２）ｐＡｒ′である本発明
の化合物のうちいくつかは、式ＡｒＸの化合物を、塩基
及び不活性溶媒を使用して式（ＩＶ）の化合物と反応さ
せることによって製造することができる（スキームＶ）
。スキームＩＩからのＸ、塩基及び不活性溶媒の定義が
ここでもあてはまる。Ａｒは好ましくはｐ−ニトロフェ
ニル又はヘテロアリール基である。

【００３６】

【化２１】

【００３７】別法として、Ｒ４Ａが（ＣＨ２）ｐＡｒ′
である本発明の化合物は、スキームＶＩに示されるとお
り、式（ＩＩＩ）の化合物を、式（ＸＩＩＩ）の化合物
と不活性溶媒中塩基の存在下に反応させることによって
製造することができる。Ｘ、塩基及び溶媒の定義は、ス
キームＩＩにおいて使用されるものと同じである。式（
ＸＩＶ）の中間体は、不活性溶媒中還元剤で処理して式
（Ｉ）の化合物を得ることができる。還元剤及び溶媒は
、スキームＩＩＩのように定義される。

【００３８】スキーム（Ｉ〜ＶＩ）のすべては、Ｒ４Ａ
がアルキルである式（Ｉ）の化合物をつくるのに使用す
ることができる。Ｒ４Ａがアルキル以外、例えばアルケ
ニル又はアルキニルである式（Ｉ）の化合物は、スキー
ムＩＶによってつくることができる。

【００３９】〔実験の部〕分析データが次の一般操作を
使用して下記の化合物について記録された。赤外スペク
トルは、Ｐａｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ　Ｍｏｄｅｌ　１６
００　ＦＴ−ＩＲスペクトロメーターで記録された。吸
光度はｃｍ−１単位で記録され、強度はｓ（強）、ｍ（
中程度）及びｗ（弱）で示されている。プロトンＮＭＲ
スペクトルは、ＩＢＭ−Ｂｒｕｋｅｒ　Ｍｏｄｅｌ　２
００ＦＴ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ）で記録された。化学
シフトは、重クロロホルム中内部テトラメチルシラン標
準から百万分の部数（ｐｐｍ）単位で記録され、カップ
リング定数（Ｊ）はＨｚ単位で報告されている。質量ス
ペクトル（ｍｓ）又は高分解質量スペクトル（ＨＲＭＳ
）はＦｉｎｎｅｇａｎ　ＭＡＴスペクトロメーターで記
録された。融点はＢｕｃｈｉ　Ｍｏｄｅｌ　５１０融点
測定装置で記録され、補正されていない。沸点は補正さ
れていない。別示しないかぎり部数及び百分率は重量に
よる。

【００４０】試薬は市販品を購入し、必要な場合には、
Ｄ．Ｄ．　Ｐｅｒｒｉｎ及びＷ．　Ｌ．　Ｆ．　Ａｒｍ
ａｒｅｇｏ，　Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｌａ
ｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，　３版（Ｎｅ
ｗ　Ｙｏｒｋ：Ｐｅｒｇａｍｏｎ　Ｐｒｅｓｓ，１９８
８）によって略述されている一般操作に従って使用前に
精製した。クロマトグラフィーは、シリカゲル上下記の
溶媒を使用して行われた。

【００４１】〔実施例１〕１−ベンジル−４−カルボエトキシピペリジン無水エタ
ノール（１．８ｌ）中イソニペコチン酸エチル（２１２
ｇ、１．３５モル）、塩化ベンジル（１７０ｇ、１．３
５モル）及び炭酸カリウム（３２２ｇ、２．３３モル）
の混合物を室温において７２時間機械撹拌した。溶媒を
真空除去し、残留物を水に溶解し、次にエーテルで３回
抽出した。有機層を合して硫酸マグネシウム上乾燥し、
濾過し、溶媒を真空除去して淡黄色の油を得た。真空蒸
留（ｂｐ　１３４〜１３６℃、１．０ｍｍＨｇ）によっ
て無色の液体（２５２ｇ、収量７６％）を得た。１Ｈ−
ＮＭＲ：７．３０−７．２２（ｍ，５Ｈ）、４．１２（
ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７）、３．４８（ｓ，２Ｈ）、２．８８
−２．８２（ｍ，２Ｈ）、２．３３−２．１９（ｍ，１
Ｈ）、２．０８−１．６７（ｍ，６Ｈ）、１．２４（ｔ
，３Ｈ，Ｊ＝７）；分析：Ｃ１５Ｈ２１ＮＯ２として計
算値：Ｃ，　７２．８４；Ｈ，　８．５６；Ｎ，　５．
６６；実験値：Ｃ，　７２．９１；、Ｈ，　８．３８；
Ｎ，　５．８８。

【００４２】〔実施例２〜３０Ｂ〕実施例２〜３０Ｂは
、実施例１に記載された操作に従い適当な有機ハロゲン
化物を使用して製造され、又は製造することができた。反応は、周囲温度か又は還流温度において実施された。

【００４３】

【表１】

【００４４】ノート：（ａ）　１Ｈ−ＮＭＲ：７．３０−７．２２（ｍ，５Ｈ
）、４．１２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７）、３．４８（ｓ，２
Ｈ）、２．８８−２．８２（ｍ，２Ｈ）、２．３３−２
．１９（ｍ，１Ｈ）、２．０８−１．６７（ｍ，６Ｈ）
、１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７）；分析：Ｃ１５Ｈ２１
ＮＯ２として計算値：Ｃ，　７２．８４；Ｈ，　８．５
６；Ｎ，　５．６６；実験値：Ｃ，　７２．９１；Ｈ，
　８．３８；Ｎ，　５．８８（ｂ）　１Ｈ−ＮＭＲ：７．６０−７．２３（ｍ，９Ｈ
）、４．１２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７）、３．５２（ｓ，２
Ｈ）、２．９１−２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．３４−１
．７４（ｍ，７Ｈ）、１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７）；
ＨＲ−ＭＳ：計算値：３２３．１８８５；実験値：３２
３．１８８２。ｂ．ｐ．（℃、（ｍｍＨｇ））１８５−
１９０（１．０）；分析：計算値：Ｃ，　７７．９８；
Ｈ，　７．７９；Ｎ，　４．４３；実験値：Ｃ，　７８
．７４；Ｈ，　７．６１；Ｎ，　４．０７（ｃ）　ｂ．ｐ．　（℃、（ｍｍＨｇ））１３２−１３
５（１．０）（ｋ）；分析：　計算値：Ｃ，　６７．７
２；Ｈ，　８．１２；Ｎ，　１１．２８；実験値：Ｃ，
　６７．５５；Ｈ，　８．２８；Ｎ，　１１．００（ｄ
）　ｂ．ｐ．　（℃、（ｍｍＨｇ））１７５−１８３（
０．９）；分析：　計算値：Ｃ，　７６．７４；Ｈ，　
７．８０；Ｎ，　４．７１；実験値：Ｃ，　７６．６８
；Ｈ，　７．８３；Ｎ，　４．６８（ｅ）　１Ｈ−ＮＭＲ：７．８２−７．７１（ｍ，４Ｈ
）、７．５０−７．４１（ｍ，３Ｈ）、４．１１（ｑ，
２Ｈ，Ｊ＝７）、３．６２（ｓ，２Ｈ）、２．９３−２
．８４（ｍ，２Ｈ）、２．２８−１．７４（ｍ，７Ｈ）
、１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７）；ＨＲ−ＭＳ：計算値
：２９７．１７２８；実験値：２９７．１７３０。ｂ．
ｐ．（℃、（ｍｍＨｇ））１８６−１８８（１．０）；
分析：計算値：Ｃ，　７６．７４；Ｈ，　７．８０；Ｎ
，　４．７１；実験値：Ｃ，　７４．６８；Ｈ，　７．
２４；Ｎ，　５．００（ｆ）　ｂ．ｐ．　（℃、（ｍｍ
Ｈｇ））１４０−１４５（１．０）（ｋ）；分析：　計
算値：Ｃ，　８３．２６；Ｈ，　８．７８；Ｎ，　５．
１７；実験値：Ｃ，　７３．０１；Ｈ，　８．７７；Ｎ
，　５．５５（ｇ）　ｂ．ｐ．　（℃、（ｍｍＨｇ））１６０−１６
４（１．６）；分析：　計算値：Ｃ，　７４．１４；Ｈ
，　９．１５；Ｎ，　５．０９；実験値：Ｃ，　７３．
９７；Ｈ，　９．０７；Ｎ，　５．８８（ｈ）　ｂ．ｐ．　（℃、（ｍｍＨｇ））１３８−１４
０（０．８）；分析：　計算値：Ｃ，　６７．７２；Ｈ
，　８．１２；Ｎ，　１１．２８；実験値：Ｃ，　６７
．７１；Ｈ，　８．１９；Ｎ，１１．４８（ｉ）　ｂ．ｐ．　（℃、（ｍｍＨｇ））１４５−１４
８（０．７）；分析：　計算値：Ｃ，　６７．７２；Ｈ
，　８．１２；Ｎ，　１１．２８；実験値：Ｃ，　６７
．７４；Ｈ，　８．３０；Ｎ，１１．２４（ｊ）　Ｃ４Ｈ３Ｎ２＝ピリミジル、Ｃ９Ｈ７Ｎ＝キノ
リニル（ｋ）　珪藻土オーブン温度

【００４５】〔実施例３１〜４３〕実施例３１〜４３は
、実施例１の場合に記載された操作に従って製造された
か又は製造することができた。反応は、室温又は還流温
度において実施された。

【００４６】

【表２】

【００４７】ノート：（ａ）　分析：　計算値：Ｃ，　７２．８４；Ｈ，　８
７．５６；Ｎ，　５．６６；実験値：Ｃ，　７２．５０
；Ｈ，　８．６１；Ｎ，　５．３７

【００４８】〔実施
例４４〕１−ベンジル−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン無
水テトラヒドロフラン（４００ｍｌ）中水素化リチウム
アルミニウム（２２．８ｇ、０．６モル）の懸濁液を０
℃において窒素雰囲気中機械撹拌した。無水テトラヒド
ロフラン（４００ｍｌ）中１−ベンジル−４−カルボエ
トキシピペリジン（２６．５ｇ、０．１モル）を１滴ず
つ添加した。添加完了後、反応混合物を還流温度に加熱
し、１８時間撹拌した。はげしい撹拌下水（２３ｍｌ）
、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２３ｍｌ）、次に水（６
９ｍｌ）を添加した。無機塩を濾過し、濾液を真空濾過
した。真空蒸留（ｂｐ　１４０℃、０．４ｍｍＨｇ）に
よって透明無色の液体（１２．５ｇ）を得た。１Ｈ−Ｎ
ＭＲ：７．３６−７．２２（ｍ，５Ｈ）、３．５０（ｓ
，２Ｈ）、３．４９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７）、２．
９４−２．８６（ｍ，２Ｈ）、２．０２−１．１７（ｍ
，８Ｈ）；分析：Ｃ１３Ｈ１９ＮＯとして計算値：Ｃ，
　７６．０６、Ｈ，　９．３３、Ｎ，　６．８２；実験
値：Ｃ，　７５．８７、Ｈ，　９．１６、Ｎ，　６．５
５。

【００４９】〔実施例４５〜６７Ｂ〕実施例４５〜６７
Ｂは、実施例４４の場合記載された操作に従って製造さ
れたか又は製造することができた。

【００５０】

【表３】

【００５１】ノート：（ａ）　１Ｈ−ＮＭＲ：７．３６−７．２２（ｍ，５Ｈ
）、３．５０（ｓ，２Ｈ）、３．４９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ
＝７．７）、２．９４−２．８６（ｍ，２Ｈ）、２．０
２−１．１７（ｍ，８Ｈ）；分析：Ｃ１３Ｈ１９ＮＯと
して計算値：Ｃ，　７６．０６；Ｈ，　９．３３；Ｎ，
　６．８２；実験値：Ｃ，　７５．８７；Ｈ，　９．１
６；Ｎ，　６．５５（ｂ）　１Ｈ−ＮＭＲ：７．６２−
７．２５（ｍ，９Ｈ）、３．５４（ｓ，２Ｈ）、３．５
０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６）、２．９８−２．９２（ｍ，２
Ｈ）、２．０５−１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．７４−１
．２６（ｍ，２Ｈ）；ＨＲ−ＭＳ：計算値：２８１．１
７８０；実験値：２８１．１７７７。分析：計算値：Ｃ
，　８１．１０；Ｈ，　８．２４；Ｎ，　４．９８；実
験値：Ｃ，　８１．１９；Ｈ，８．５５；Ｎ，　５．７
８（ｃ）　１Ｈ−ＮＭＲ：８．３２−８．２７（ｍ，１
Ｈ）、７．８６−７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．５５−７
．３５（ｍ，４Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）、３．４７
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６）、３．００−２．９２（ｍ，２Ｈ
）、２．１１−１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．７２−１．
１５（ｍ，６Ｈ）；ＨＲ−ＭＳ：計算値：２５５．１６
２３；実験値：２５５．１６１９。分析：計算値：Ｃ，
　７９．９６；Ｈ，　８．２９；Ｎ，　５．４９；実験
値：Ｃ，　８０．３７；Ｈ，　８．８８；Ｎ，　４．７
９（ｄ）　ｍ．ｐ．　８０−８２℃；分析：　計算値：Ｃ
，　７９．９６；Ｈ，　８．２９；Ｎ，　５．４９；実
験値：Ｃ，　８０．０５；Ｈ，　８．１７；Ｎ，　５．
８４（ｅ）　ｍ．ｐ．　８８−９１℃；分析：　計算値
：Ｃ，　７６．６７；Ｈ，　９．６５；Ｎ，　６．３９
；実験値：Ｃ，　７６．４３；Ｈ，　７．５１；Ｎ，　
６．２６（ｆ）　ｍ．ｐ．　５７−５８．５℃；１Ｈ−
ＮＭＲ：７．３１−７．１７（ｍ，５Ｈ）、３．４８（
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６）、２．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２）
、２．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８）、２．３６（ｔ，２Ｈ
，Ｊ＝８）、１．９７−１．２３（ｍ，１０Ｈ）；ＨＲ
−ＭＳ：計算値：２３３．１７８０；実験値：２３３．
１７７７（ｇ）　ｂ．ｐ．　（℃、（ｍｍＨｇ））１５４−１５
５（０．９）；分析：　計算値：Ｃ，　６９．８７；Ｈ
，　８．８０；Ｎ，　１３．５８；実験値：Ｃ，　６９
．９８；Ｈ，　８．９７；Ｎ，１３．７７（ｈ）　ｂ．ｐ．　（℃、（ｍｍＨｇ））１６６−１６
７（０．９）；分析：　計算値：Ｃ，　６９．８７；Ｈ
，　８．８０；Ｎ，　１３．５８；実験値：Ｃ，　６９
．９８；Ｈ，　９．１０；Ｎ，１３．８０（ｉ）　Ｃ４Ｈ３Ｎ２＝ピリミジル；Ｃ９Ｈ７Ｎ＝キノ
リニル

【００５２】〔実施例６８〕１−ベンジル−４−（４′−フルオロフェノキシメチル
）ピペリジンベンゼン（３００ｍｌ）中４−フルオロフェノール（６
．０１ｇ、５４ミリモル）、トリフェニルホスフィン（
６．８７ｇ、６４ミリモル）及び１−ベンジル−４−ヒ
ドロキシメチルピペリジン（１１．０ｇ、５４ミリモル
）の混合物を１０〜１５℃において撹拌した。アゾジカ
ルボン酸ジエチル（１１．２ｇ、１０．１ｍｌ、６４ミ
リモル）を１滴ずつ添加した。反応混合物を還流温度に
加熱し、２４時間撹拌した。反応混合物を環境温度に冷
却し、真空濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解した。有機溶液を水で３回、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で３回
洗浄し、硫酸マグネシウム上乾燥し、濾過した。溶媒を
真空除去して粗生成物を得た。カラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）により、溶媒を除
去して後淡黄色の油（３．８８ｇ、収量２４％）を得た
：７．４０−７．２５（ｍ，５Ｈ）、７．０−６．７（
ｍ，４Ｈ）、３．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４）、３．５０
（ｓ，２Ｈ）、２．９（ｂｒ　ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４）、２
．１−１．２５（ｍ，７Ｈ）、ＩＲ（ニート）：３０８
４（ｍ）、３０６２（ｍ）、２９２１（ｓ）、２８０２
（ｓ）、２７５８（ｓ）、１６０１（ｍ）、１５０５（
ｓ）、１４６７（ｓ）、１４５４（ｓ）、１３９４（ｓ
）；ＨＲ−ＭＳ：Ｃ１９Ｈ２２ＦＮＯとして計算値：２
９９．１６８４；実験値：２９９．１６８５。

【００５３】〔実施例６９〜９０〕実施例６９〜９０は
、実施例６８の場合に記載された操作に従って製造した
か又は製造することができた。テトラヒドロフランを溶
解性の理由から時にベンゼンに置換えることができる。

【００５４】

【表４】

【００５５】ノート：（ａ）　７．４０−７．２５（ｍ，５Ｈ）、７．０−６
．７（ｍ，４Ｈ）、３．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４）、３
．５０（ｓ，２Ｈ）、２．９（ｂｒｄ，２Ｈ，Ｊ＝４）
、２．１−１．２５（ｍ，７Ｈ）、ＩＲ（ニート）：３
０８４（ｍ）、３０６２（ｍ）、２９２１（ｓ）、２８
０２（ｓ）、２７５８（ｓ）、１６０１（ｍ）、１５０
５（ｓ）、１４６７（ｓ）、１４５４（ｓ）、１３９４
（ｓ）；ＨＲ−ＭＳ：Ｃ１９Ｈ２２ＦＮＯとして計算値
：２９９．１６８４；実験値：２９９．１６８５（ｂ）　ｍ．ｐ．　６５−６６℃；分析：　計算値：Ｃ
，　７７．１３；Ｈ，　８．０９；Ｎ，　４．５０；実
験値：Ｃ，　７７．５１；Ｈ，　８．０９；Ｎ，　４．
３３（ｃ）　１Ｈ−ＮＭＲ：８．２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８
）、７．４−７．２（ｍ，５Ｈ）、６．９（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８）、３．９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６）、３．５５（ｓ
，２Ｈ）、３．１−２．９（ｍ，２Ｈ）、２．２−１．
２（ｍ，７Ｈ）、ＭＳ：３２６，１８８。油状（ｄ）　
１Ｈ−ＮＭＲ：７．５−７．２（ｍ，７Ｈ）、６．８（
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７）、３．８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６）、３
．５５（ｓ，２Ｈ）、３．１−２．８５（ｍ，２Ｈ）、
２．１５−１．２（ｍ，７Ｈ）、ＭＳ：３１５，１８８（ｅ）　１Ｈ−ＮＭＲ：７．２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８）、
６．９（ｍ，６Ｈ）、３．９（ｓ，３Ｈ）、３．８（ｄ
，２Ｈ，Ｊ＝１０）、３．５（ｓ，２Ｈ）、２．９（ｍ
，２Ｈ）、２．１−１．２（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ：３２９（ｆ）　ＴＢＤＭＳ＝ｔ−ブチルジメチルシリル

【００
５６】〔実施例９１〕１−（４′−フルオロベンジル）−４−（４″−フルオ
ロベンジルオキシメチル）ピペリジンテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中４−（４′−フルオ
ロベンジルオキシメチル）ピペリジン（０．５２ｇ、２
．５ミリモル）、塩化４−フルオロベンジル（０．０３
６ｇ、２．５ミリモル）及びトリエチルアミン（０．７
６ｇ、１．０５ｍｌ、７．５ミリモル）の溶液を還流温
度において２４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却
し、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液中に注いだ。酢酸エチル
で３回抽出し、硫酸マグネシウム上乾燥し、濾過し、溶
媒を真空除去して油を得た。カラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）によって固体（３０
０ｍｇ、収量３８％）を得た：ｍ．ｐ．　５０〜５３℃
；１Ｈ−ＮＭＲ：７．４−７．２（ｍ，２Ｈ）、７．０
−６．８（ｍ，６Ｈ）、３．７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７）、
３．５（ｓ，２Ｈ）、２．９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７）、２
．０−１．８（ｍ，５Ｈ）、１．５−１．３（ｍ，２Ｈ
）、分析：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ２ＮＯとして計算値：Ｃ，　
７１．９０；Ｈ，　６．６７；Ｎ，　４．４１；実験値
：Ｃ，　７２．３１；Ｈ，　６．８４；Ｎ，　４．２９
。

【００５７】〔実施例９２〜１１３Ｄ〕表５及び表６中
、実施例９２〜１１３Ｄは、実施例９１の場合記載され
た操作に従い、適当なベンジルオキシピペリジン及びア
ールアルキルハロゲン化物又はアルキルハロゲン化物を
使用して製造されたか又は製造することができた。

【００５８】

【表５】

【００５９】ノート：（ａ）　１Ｈ−ＮＭＲ：７．４−７．２（ｍ，２Ｈ）、
７．０−６．８（ｍ，６Ｈ）、３．７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
７）、３．５（ｓ，２Ｈ）、２．９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７
）、２．０−１．８（ｍ，５Ｈ）、１．５−１．３（ｍ
，２Ｈ）；ＭＳ：３３３

【００６０】

【表６】

【００６１】〔実施例１１４〜１２５〕実施例１１４〜
１２５は、実施例９１の場合記載された操作に従い、適
当なアールアルキルハロゲン化物及び４−ベンジルオキ
シメチルピペラジンを使用して製造されたか又は製造す
ることができた。

【００６２】

【表７】

【００６３】ノート：（ａ）　ｍ．ｐ．　８５−８７℃；分析：　計算値：Ｃ
，　７８．９８；Ｈ，　６７．８７；Ｎ，　４．０１；
実験値：Ｃ，　７９．０４；Ｈ，　６．８７；Ｎ，　９
．１３（ｂ）　ｍ．ｐ．　３０−３２℃；分析：　計算
値：Ｃ，　７０．９４；Ｈ，　７．０６；Ｎ，　９．２
０；実験値：Ｃ，　７１．１０；Ｈ，　７．１０；Ｎ，
　９．１３〔０．２５　Ｈ２Ｏを含有する〕（ｃ）　Ｃ９Ｈ６Ｎ＝キノリニル、Ｃ４Ｈ３Ｎ２＝ピリ
ミジル

【００６４】〔実施例１２６〜１３１〕実施例１
２６〜１３１は、実施例６８の場合に記載された操作に
よって製造されたか又は製造することができた。テトラ
ヒドロフランを溶解性の要件のためにときにベンゼンに
置換えることができる。

【００６５】

【表８】

【００６６】ノート：（ａ）　ｂ．ｐ．　７９−８２℃；分析：　計算値：Ｃ
，　８０．０８；Ｈ，　７．６８；Ｎ，　４．０６；実
験値：Ｃ，　８０．２１；Ｈ，　７．３１；Ｎ，　４．
４９

【００６７】〔実施例１３２〕１−（４′−メトキシベンジル）−４−（４″−フルオ
ロフェノキシメチル）ピペリジンＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中４−（４′−フルオロ
フェノキシ）ピリジン（２．２６ｇ、１１ミリモル）及
び塩化４−メトキシベンジルの混合物を１４０℃におい
て２４時間撹拌した。反応混合物から溶媒を真空蒸留し
た。残留物をクロロホルム−メタノール（８０：２０）
を使用してクロマトグラフ処理して塩化４−（４′−フ
ルオロフェノキシメチル）−１−（４″−メトキシベン
ジル）ピリジニウムを油として得た：１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）：９．３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７）、８．２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７）、７．５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７）、
７．１−６．９（ｍ，６Ｈ）、５．８（ｓ，２Ｈ）、５
．５（ｓ，２Ｈ）、３．８（ｓ，３Ｈ）。

【００６８】上のピリジニウム塩をエタノール（５０ｍ
ｌ）に溶解し、撹拌下０℃に冷却した。ホウ水素化ナト
リウム（３１．１ｇ、８０ミリモル）を少量ずつ添加し
た。反応混合物を０℃において３０分間撹拌し、水（１
００ｍｌ）に注ぎ、混合し、酢酸エチルで３回抽出した
。有機層を合して硫酸マグネシウム上乾燥し、濾過し、真
空濃縮した。カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ヘキサン＝１：１）によって１−（４′−メトキシベン
ジル）−４−（４′−フルオロフェノキシメチル）−２
，３，５，６−テトラヒドロピリジン（２．５９ｇ）を
得た：ｍ．ｐ．　７９−８１℃；１Ｈ−ＮＭＲ：７．３
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７）、７．０−６．８（ｍ，６Ｈ）、
５．７（ｓ，１Ｈ）、４．４（ｓ，２Ｈ）、３．７（ｓ
，３Ｈ）、３．５（ｓ，２Ｈ）、２．６（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７）、２．２（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）；ＭＳ：３２８；分
析：Ｃ２０Ｈ２２ＦＮＯ２として計算値：Ｃ，　７３．
３４；Ｈ，　６．７７；Ｎ，　４．２８；実験値：Ｃ，
　７３．３５；Ｈ，　７．２６；Ｎ，　４．１８。

【００６９】上のテトラヒドロピリジンをエタノール（
５０ｍｌ）に溶解し、５％　Ｒｈ−Ａｌ２Ｏ３（１８５
ｍｇ）を添加した。反応混合物をＰａｒｒ装置上水素雰
囲気（５ｐｓｉ）下に水素の回収が止むまで振とうした
。

【００７０】濾過し、真空下溶媒を除去して実施例８１
と同一のものを得た。

【００７１】〔実施例１３３〕１−ベンジル−４−（４′−フルオロフェノキシメチル
）ピペリジン塩酸塩１−ベンジル−４−（４′−フルオロフェノキシメチル
）ピペリジン（４９３ｍｇ）（実施例１３２から）をジ
エチルエーテル（１０ｍｌ）に溶解した。エーテル（１
０ｍｌ）中塩化水素の飽和溶液を撹拌下に添加した。油
状固体から過剰の溶媒を傾しゃし、この固体を新鮮なジ
エチルエーテルでつぶした。濾過し、真空乾燥して白色
固体（４３５ｍｇ）を得た：ｍ．ｐ．　２０９−２１１
℃；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．７０−７．
３５（ｍ，５Ｈ）、７．２−６．８（ｍ，４Ｈ）、４．
２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３）、３．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
３）、３．４５−３．３５（ｍ，４Ｈ）、３．１−２．
７５（ｍ，１Ｈ）、２．１−１．５（ｍ，５Ｈ）；分析
：Ｃ１９Ｈ２２ＦＮＯ・ＨＣｌ・０．１　Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，　６７．５９；Ｈ，　６．９２；Ｎ，　４
．４；実験値：Ｃ，　６７．３２；６７．４３；Ｈ，　
６．６８；７．０３；Ｎ，４．１１；４．１１。

【００７２】〔実施例１３４〜１３８〕実施例１３４〜
１３８は、実施例１３３の場合に記載された方法に従い
、下記の適当な酸を使用して製造したか又は製造するこ
とができた。

【００７３】

【表９】

【００７４】ノート：（ａ）　ｍ．ｐ．　２１０−２１２℃；分析：　計算値
：Ｃ，　６４．７８；Ｈ，　６．５８；Ｎ，　３．９８
；実験値：Ｃ，　６４．６９；Ｈ，　６．５３；Ｎ，　
４．０６（ｂ）　ｍ．ｐ．　＞２５０℃；分析：　計算
値：Ｃ，　６２．９０；Ｈ，　６．３９；Ｎ，　７．７
２；実験値：Ｃ，　６２．７３；Ｈ，　６．４３；Ｎ，
　７．６６（ｃ）　ｍ．ｐ．　２２５−２２８℃；分析
：　計算値：Ｃ，　６２．３４；Ｈ，　５．９７；Ｎ，
　３．６４；実験値：Ｃ，　６２．２０；Ｈ，　５．９
４；Ｎ，　３．７０（ｄ）　ｍ．ｐ．　８０−８５℃；
分析：　計算値：Ｃ，　６３．４５；Ｈ，　６．３９；
Ｎ，　３．０８；実験値：Ｃ，　６３．８１；Ｈ，　６
．２１；Ｎ，　３．２７。〔０．５　Ｈ２Ｏを含有する〕（ｅ）　ｍ．ｐ．　１５５−１６０℃；分析：　計算値
：Ｃ，　６１．７９；Ｈ，　６．２３；Ｎ，　３．７９
；実験値：Ｃ，　６１．９４；Ｈ，　６．３３；Ｎ，　
３．９５

【００７５】〔実施例１３９〕無水テトラヒド
ロフラン（３８ｍｌ）中水素化ナトリウム（油中６０％
分散体、０．７６ｇ、１９ミリモル）を室温において窒
素雰囲気下に撹拌した。１−ベンジル−４−ヒドロキシ
メチルピペリジン（３．８２ｇ、１８．６ミリモル）の
溶液を１滴ずつ添加した。添加完了後、反応混合物を２
時間撹拌した。臭化４−フルオロベンジル（２．４ｍｌ
、１９ミリモル）を１滴ずつ添加し、次に反応混合物を
７２時間撹拌した。水（５０ｍｌ）を添加し、得られた
混合物を酢酸エチルで３回抽出した。硫酸マグネシウム
上乾燥し、濾過し、真空濃縮して油を得た。真空蒸留（
１７０℃（Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒオーブン）、１．０ｍｍ
Ｈｇ）して無色の油を得た（３．４５ｇ、収量５９％）
：１Ｈ−ＮＭＲ：７．３４−６．９８（ｍ，９Ｈ）、４
．４６（ｓ，２Ｈ）、３．５０（ｓ，２Ｈ）、２．９３
−２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．０２−１．５９（ｍ，５
Ｈ）、１．３９−１２５　ＨＲ−ＭＳ：計算値：３１３
．１４７８；実験値：３１３．１４７９；（ｍ，２Ｈ）
；分析：　Ｃ２０Ｈ２４ＦＮＯとして計算値：Ｃ，　７
６．６５；Ｈ，　７．７２；Ｎ，４．４７；実験値：Ｃ
，　７７．２７；Ｈ，　７．６９；Ｎ，４．４５。

【００７６】〔実施例１４０〜１８０〕表１０〜１３に
示される実施例１４０〜１８０は、実施例１３９に示さ
れた操作に従い、適当なアールアルキルハロゲン化物又
はアルキルハロゲン化物及び１−アールアルキル−４−
ヒドロキシメチルピペリジンを用いて製造されたか又は
製造することができた。

【００７７】

【表１０】

【００７８】ノート：（ａ）　１Ｈ−ＮＭＲ：７．３２−７．２２（ｍ，７Ｈ
）、６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７）、４．４２（ｓ，２
Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．４８（ｓ，２Ｈ）、
３．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６）、２．８８（ｂｒ　ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝１１）、２．００−１．２２（ｍ，７Ｈ）；
ＨＲ−ＭＳ：計算値：３２５．２０４１；実験値：３２
５．２０４６（ｂ）　１Ｈ−ＮＭＲ：７．６１−７．２
３（ｍ，１４Ｈ）、４．５３（ｓ，２Ｈ）、３．４８（
ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６）、２．２９
−２．８６（ｍ，２Ｈ）、２．０１−１．２６（ｍ，７
Ｈ）；ＨＲ−ＭＳ：計算値：３７１．２２４９；実験値
：３７１．２２４５（ｃ）　１Ｈ−ＮＭＲ：７．３８−
７．２３（ｍ，９Ｈ）、４．４６（ｓ，２Ｈ）、３．４
８（ｓ，２Ｈ）、３．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６）、２．
９１−２．８６（ｍ，２Ｈ）、２．０２−１．２６（ｍ
，７Ｈ）、１．３１（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：３５１（ｄ）
　１Ｈ−ＮＭＲ：７．６４−６．９６（ｍ，１３Ｈ）、
４．４５（ｓ，２Ｈ）、３．５３（ｓ，２Ｈ）、３．３
２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６）、２．９６−２．８９（ｍ，２
Ｈ）、２．０５−１．２１（ｍ，７Ｈ）；ＨＲ−ＭＳ：
計算値：３８９．２１５５；実験値：３８９．２１５８
（ｅ）　１Ｈ−ＮＭＲ：７．３４−７．２１（ｍ，１０
Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、３．４８（ｓ，２Ｈ）、
３．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７）、２．９１−２．８４（
ｍ，２Ｈ）、２．００−１．２４（ｍ，７Ｈ）；ＨＲ−
ＭＳ：計算値：２９５．１９３６；実験値：２９５．１
９３６（ｆ）　１Ｈ−ＮＭＲ：８．０５−７．９９（ｍ
，２Ｈ）、７．４２−７．２２（ｍ，７Ｈ）、４．５２
（ｓ，２Ｈ）、４．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６）、３．５
２（ｓ，２Ｈ）、３．４１（ｓ，３Ｈ）、２．９６−２
．９０（ｍ，２Ｈ）、２．０６−１．３４（ｍ，７Ｈ）
；ＨＲ−ＭＳ：計算値：３５３．１９９１；実験値：３
５３．１９８７

【００７９】

【表１１】

【００８０】

【表１２】

【００８１】ノート：（ａ）　１Ｈ−ＮＭＲ：７．３２−７．２１（ｍ，５Ｈ
）、４．４３（ｓ，２Ｈ）、３．４８（ｓ，２Ｈ）、３
．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６）、２．８８（ｂｒ　ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝１２）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、２．２４（ｓ
，３Ｈ）、２．１５−１．２２（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ：３
１５（ｂ）　１Ｈ−ＮＭＲ：８．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
６）、７．３３−７．２４（ｍ，４Ｈ）、７．０２（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝９）、４．４５（ｓ，２Ｈ）、３．４７（
ｓ，２Ｈ）、３．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６）、２．８４
（ｂｒ　ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１）、２．０５−１．２６（
ｍ，７Ｈ）；ＨＲ−ＭＳ：計算値：３１４．１７９４；
実験値：３１４．１７９４（ｃ）　１Ｈ−ＮＭＲ：８．
５６−８．５２（ｍ，２Ｈ）、７．６９−７．６４（ｍ
，１Ｈ）、７．３２−７．２０（ｍ，６Ｈ）、４．５０
（ｓ，２Ｈ）、３．４９（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝６）、２．８３（ｂｒ　ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２
）、２．０４−１．２０（ｍ，７Ｈ）；ＨＲ−ＭＳ：計
算値：２９６．１８８８；実験値：２９６．１８８６（
ｄ）　ｍ．ｐ．　７５−７７℃；１Ｈ−ＮＭＲ：８．１
９−７．２２（ｍ，１１Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、
３．５０（ｓ，２Ｈ）、３．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６）
、２．９４−２．８８（ｍ，２Ｈ）、２．０３−１．２
４（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ：３４６（ｅ）　１Ｈ−ＮＭＲ：
８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４）、７．６８−６．９７（
ｍ，７Ｈ）、４．４５（ｓ，２Ｈ）、３．６３（ｓ，２
Ｈ）、３．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６）、２．９３−２．
８７（ｍ，２Ｈ）、２．１２−１．２９（ｍ，７Ｈ）；
ＨＲ−ＭＳ：計算値：３１３．１７１６；実験値：３１
３．１７１６（ｆ）　ｍ．ｐ．　７７．５−７８．５℃；１Ｈ−ＮＭ
Ｒ：７．８３−７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．５１−７．
４０（ｍ，３Ｈ）、７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ）、
７．０７−６．９６（ｍ，２Ｈ）、４．４５（ｓ，２Ｈ
）、３．６４（ｓ，２Ｈ）、３．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
６）、２．９６−２．９０（ｍ，２Ｈ）、２．６６−１
．２１（ｍ，７Ｈ）；ＨＲ−ＭＳ：計算値：３６３．１
９９９；実験値：３６３．２０００（ｇ）　１Ｈ−ＮＭＲ：８．３３−８．２８（ｍ，１Ｈ
）、７．８６−７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．５４−７．
２５（ｍ，６Ｈ）、７．０７−６．９５（ｍ，２Ｈ）、
４．４４（ｓ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，２Ｈ）、３．２
９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６）、２．９７−２．９１（ｍ，２
Ｈ）、２．０９−１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．７４−１
．５７（ｍ，３Ｈ）、１．３６−１．１６（ｍ，２Ｈ）
；ＨＲ−ＭＳ：計算値：３６３．１９９８；実験値：３
６３．１９９９（ｈ）　１Ｈ−ＮＭＲ：７．６４−６．
９６（ｍ，１３Ｈ）、４．４５（ｓ，２Ｈ）、３．５３
（ｓ，２Ｈ）、３．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６）、２．９
６−２．８９（ｍ，２Ｈ）、２．０５−１．２１（ｍ，
７Ｈ）；ＨＲ−ＭＳ：計算値：３８９．２１５５；実験
値：３８９．２１５８

【００８２】

【表１３】

【００８３】ノート：（ａ）　１Ｈ−ＮＭＲ：７．３３−７．１６（ｍ，１０
Ｈ）、３．４８（ｓ，２Ｈ）、３．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６）、３．３３−３．２１（ｍ，１Ｈ）、２．８０−
２．６４（ｍ，４Ｈ）、２．３３−１．５０（ｍ，８Ｈ
）：ＨＲ−ＭＳ：計算値：３０９．２０９２；実験値：
３０９．２１０１（ｂ）　１Ｈ−ＮＭＲ：７．３２−７
．１６（ｍ，１０Ｈ）、３．４９（ｓ，２Ｈ）、３．３
９（ｔ，Ｈ，Ｊ＝７）、３．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７）
、２．９０（ｂｒ　ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１）、２．６８（
ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８）、２．０４−１．２４（ｍ，９Ｈ）
；ＨＲ−ＭＳ：計算値：３２３．２２４９；実験値：３
２３．２２４９（ｃ）　１Ｈ−ＮＭＲ：７．３２−７．１５（ｍ，１０
Ｈ）、３．４８（ｓ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６）、３．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６）、２．８８（ｂ
ｒ　ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２）、２．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
７）、２．００−１．２１（ｍ，１１Ｈ）、ＨＲ−ＭＳ
：計算値：３３７．２４０６；実験値：３３７．２４０
７（ｄ）　１Ｈ−ＮＭＲ：７．３４−７．１２（ｍ，１０
Ｈ）、３．４９（ｓ，２Ｈ）、３．３８（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６）、３．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６）、２．９１−２
．８６（ｂｒ　ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２）、２．６０（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝７）、２．０１−１．２２（ｍ，１３Ｈ）；
ＨＲ−ＭＳ：計算値：３５１．２５６２；実験値：３５
１．２５６２（ｅ）　１Ｈ−ＮＭＲ：７．３９−７．２
３（ｍ，９Ｈ）、４．４５（ｓ，２Ｈ）、３．４９（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝６）、３．４８（ｓ，２Ｈ）、２．８８−
２．８２（ｍ，２Ｈ）、１．９９−１．２１（ｍ，９Ｈ
）、１．３１（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：３６５（ｆ）　１Ｈ
−ＮＭＲ：７．３２−７．２６（ｍ，７Ｈ）、７．０６
−６．９７（ｍ，２Ｈ）、４．４４（ｓ，２Ｈ）、３．
４８（ｓ，２Ｈ）、３．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６）、２
．８９−２．８３（ｍ，２Ｈ）、１．９４−１．２２（
ｍ，９Ｈ）（ｇ）　ｂ．ｐ．　１５３℃（０．８ｍｍＨ
ｇ）；１Ｈ−ＮＭＲ：７．３４−７．２３（ｍ，７Ｈ）
、７．０５−６．９７（ｍ，２Ｈ）、４．４９（ｓ，２
Ｈ）、３．４９（ｓ，２Ｈ）、３．４５−３．３８（ｍ
，１Ｈ）、２．７８−２．７０（ｍ，２Ｈ）、２．２０
−１．６３（ｍ，６Ｈ）；ＨＲ−ＭＳ：計算値：２９９
．１６８５；実験値：２９９．１６７９

【００８４】〔
実施例１８１〜２０５〕表１４〜１６に示される実施例
１８１〜２０５は、実施例１３３の場合示された方法に
従い、適当な酸を使用して製造されたか又は製造するこ
とができた。

【００８５】

【表１４】

【００８６】ノート：（ａ）　ｍ．ｐ．　１１５−１１６℃；分析：　計算値
：Ｃ，　６７．１２；Ｈ，　６．５７；Ｎ，　３．２６
；実験値：Ｃ，　６７．０５；Ｈ，　６．４１；Ｎ，　
２．９８（ｂ）　ｍ．ｐ．　９３−９５℃；分析：　計
算値：Ｃ，　６８．０１；Ｈ，　７．６８；Ｎ，　３．
１７；実験値：Ｃ，　６７．７６；Ｈ，　６．８７；Ｎ
，　３．２５（ｃ）　ｍ．ｐ．　１１３−１１９℃；分
析：　計算値：Ｃ，　７２．５８；Ｈ，　６．８５；Ｎ
，　２．８２；実験値：Ｃ，　７２．３３；Ｈ，　６．
９２；Ｎ，　３．０６。〔０．５　Ｈ２Ｏを含有する〕（ｄ）　ｍ．ｐ．　１８６−１８８℃；分析：　計算値
：Ｃ，　７４．３０；Ｈ，　８．８３；Ｎ，　３．６１
；実験値：Ｃ，　７３．６０；Ｈ，　８．６２；Ｎ，　
４．１８（ｅ）　ｍ．ｐ．　１５８−１６０℃；分析：
　計算値：Ｃ，　７２．３８；Ｈ，　７．９０；Ｎ，　
４．２２；実験値：Ｃ，　７２．２１；Ｈ，　７．７４
；Ｎ，　４．４７（ｆ）　ｍ．ｐ．　１６９−１７０℃
；分析：　計算値：Ｃ，　６７．４２；Ｈ，　７．７２
；Ｎ，　３．５７；実験値：Ｃ，　６６．９４；Ｈ，　
７．３４；Ｎ，　３．５３（ｇ）　ｍ．ｐ．　１８８−
１８９℃；分析：Ｃ２２Ｈ２７ＣｌＦＮＯ３として計算
値：Ｃ，　６４．７８；Ｈ，　６．６７；Ｎ，　３．４
３；実験値：Ｃ，　６４．８３；Ｈ，　６．９６；Ｎ，
　３．３３（ｈ）　ｍ．ｐ．　１８１−１８３℃；分析：Ｃ２０Ｈ
２４Ｃｌ２ＦＮＯとして計算値：Ｃ，　６２．５０；Ｈ
，　６．２９；Ｎ，　３．６４；実験値：Ｃ，　６２．
９５；Ｈ，　６．２３；Ｎ，　３．８３（ｉ）　ｍ．ｐ．　１３４−１３５℃；分析：Ｃ２０Ｈ
２４ＦＮＯ２・ＨＣｌとして計算値：Ｃ，　６５．６６
；Ｈ，　６．８９；Ｎ，　３．８３；実験値：Ｃ，　６
５．７５；Ｈ，　７．０２；Ｎ，　３．７７（ｊ）　ｍ．ｐ．　１８２−１８４℃；分析：Ｃ２７Ｈ
３０ＦＮＯ２・ＨＣｌとして計算値：Ｃ，　７１．１２
；Ｈ，　６．８５；Ｎ，　３．０７；実験値：Ｃ，　７
１．２５；Ｈ，　６．９６；Ｎ，　３．０５

【００８７】

【表１５】

【００８８】ノート：（ａ）　ｍ．ｐ．　１３１−１３２℃；分析：　計算値
：Ｃ，　６４．１７；Ｈ，　７．０２；Ｎ，　６．５１
；実験値：Ｃ，　６４．３９；Ｈ，　６．９８；Ｎ，　
６．６３（ｂ）　ｍ．ｐ．　９６−１０２℃；分析：　
計算値：Ｃ，　６４．１７；Ｈ，　６．３２；Ｎ，　６
．５１；実験値：Ｃ，　６３．９６；Ｈ，　６．１４；
Ｎ，　６．２５（ｃ）　ｍ．ｐ．　６８−７３℃；分析
：　計算値：Ｃ，　６６．９７；Ｈ，　６．８４；Ｎ，
　６．７９；実験値：Ｃ，　６５．１８；Ｈ，　６．７
６；Ｎ，　６．５２（ｄ）　ｍ．ｐ．　１６９−１７１
℃；分析：　計算値：Ｃ，　７２．１４；Ｈ，　７．１
１；Ｎ，　７．３２；実験値：Ｃ，　７２．２４；Ｈ，
　７．２１；Ｎ，　６．９６（ｅ）　ｍ．ｐ．　１７２
−１７３℃；分析：　計算値：Ｃ，　７２．０８；Ｈ，
　６．８１；Ｎ，　３．５０；実験値：Ｃ，　７１．９
７；Ｈ，　７．１０；Ｎ，　３．７５（ｆ）　ｍ．ｐ．
　１７５−１７６℃；分析：　計算値：Ｃ，　７２．０
２；Ｈ，　６．８１；Ｎ，　３．５０；実験値：Ｃ，　
７２．１７；Ｈ，　７．１１；Ｎ，　３．５８（ｇ）　
ｍ．ｐ．　１９５−１９６℃

【００８９】

【表１６】

【００９０】ノート：（ａ）　ｍ．ｐ．　９４−９６℃；分析：　計算値：Ｃ
，　７０．５７；Ｈ，　７．３４；Ｎ，　３．２９；実
験値：Ｃ，　７０．６８；Ｈ，　７．５５；Ｎ，　３．
４３（ｂ）　ｍ．ｐ．　８５−８７℃；分析：　計算値
：Ｃ，　７１．０５；Ｈ，　７．５７；Ｎ，　３．１９
；実験値：Ｃ，　７０．７２；Ｈ，　７．３１；Ｎ，　
２．９９（ｃ）　ｍ．ｐ．　１２５−１２７℃；分析：
　計算値：Ｃ，　７３．８７；Ｈ，　８．６３；Ｎ，　
３．７５；実験値：Ｃ，　７３．６２；Ｈ，　８．４９
；Ｎ，　３．８４（ｄ）　分析：　計算値：Ｃ，　７４
．３０；Ｈ，　８．８３；Ｎ，　３．６１；実験値：Ｃ
，　７４．１３；Ｈ，　９．１５；Ｎ，　３．５２（ｅ
）　ｍ．ｐ．　１４６−１４８℃；分析：　計算値：Ｃ
，　６７．９５；Ｈ，　６．９０；Ｎ，　４．１７；実
験値：Ｃ，　６７．５９；Ｈ，　６．９３；Ｎ，　３．
６９

【００９１】〔実施例２０６〕１−ベンジル−３−（４′−フルオロフェノキシメチル
）ピペリジン塩酸塩実施例１３９の場合の操作に従い、臭化４−フルオロベ
ンジルと１−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）ピペ
リジンとを反応させて１−ベンジル−３−（４′−フル
オロベンジルオキシメチル）ピペリジンを得た。

【００９２】実施例１３３の場合の操作に従い、上のピ
ペリジンをそのマレイン酸塩に変換した：ｍ．ｐ．　１
２７−１２９°；分析：Ｃ２４Ｈ２８ＦＮＯ５として計
算値：Ｃ，　６７．１２；Ｈ，　６．５７；Ｎ，　３．
２６；実験値：Ｃ，　６６．６６；Ｈ，　６．５３；Ｎ
，　３．４２。

【００９３】〔実施例２０７〕１−ベンジル−２−（４′−フルオロフェノキシメチル
）ピペリジン塩酸塩実施例１３９の場合の操作に従い、臭化４−フルオロベ
ンジルと１−ベンジル−２−（ヒドロキシメチル）ピペ
リジンとを反応させて１−ベンジル−２−（４′−フル
オロフェノキシメチル）ピペリジンを得た。

【００９４】実施例１３３の場合の操作に従い、上のピ
ペリジンをその塩酸塩に変換した：ｍ．ｐ．　１４１−
１４２℃；分析：Ｃ２０Ｈ２５ＣｌＦＮＯとして計算値
：Ｃ，　６８．６６；Ｈ，　７．２０；Ｎ，４．００；
実験値：Ｃ，　６８．４６；Ｈ，　７．４５；Ｎ，　４
．１１。

【００９５】〔実施例２０８〕４−（４′−フルオロベンジルオキシメチル）ピペリジ
ン１−ベンジル−４−（４′−フルオロベンジルオキシ）
ピペリジン（１５．２ｇ、４８．６ミリモル）及びクロ
ロギ酸メチル（４．５ｍｌ、５８ミリモル）をベンゼン
（１５０ｍｌ）に溶解し、得られた溶液を還流温度にお
いて１６．５時間撹拌した。反応混合物を環境温度に冷
却し、ロータリーエバポレーター上溶媒を除去した。真
空蒸留（ｂ．ｐ．　１６３〜１７４℃、０．９ｍｍＨｇ
）によって１−カルボメトキシ−４−（４′−フルオロ
ベンジルオキシメチル）ピペリジンの無色の油（１３．
３ｇ）を得た：分析：Ｃ１５Ｈ２０ＦＮＯ３として計算
値：Ｃ，　６４．０４；Ｈ，　７．１７；Ｎ，　４．９
８；実験値：Ｃ，　６４．０８；Ｈ，　７．４６；Ｎ，
　５．２８。

【００９６】上のカルバメート（１３．３ｇ、４７．３
ミリモル）及び水酸化カリウム（３５ｇ、６２５ミリモ
ル）を水（３０ｍｌ）とメタノール（１２０ｍｌ）との
混合物に溶解した。この混合物を還流温度において２０
時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却して後真空濃縮
した。残留物を酢酸エチルに溶解し、有機溶液を水で３
回、次にブラインで洗浄した。硫酸マグネシウム上乾燥
し、濾過し、真空で溶媒を除去して油を得た。真空蒸留
（ｂ．ｐ．　１１６〜１２７℃、０．４ｍｍＨｇ）して
４−（４′−フルオロベンジルオキシメチルピペリジン
）の無色の油（１０．２ｇ、収量８７％）を得た：分析
：Ｃ１３Ｈ１８ＦＮＯとして計算値：Ｃ，　６９．９３
；Ｈ，　８．１３；Ｎ，　６．２７；実験値：Ｃ，　７
０．１１；Ｈ，　７．８５；Ｎ，　６．２５。

【００９７】〔実施例２０９〜２９０〕実施例２０９〜
２９０は、実施例２０８の場合記載された操作に従い、
適当な１−ベンジルピペリジン誘導体を使用して製造さ
れたか又は製造することができた。

【００９８】

【表１７】

【００９９】

【表１８】

【０１００】

【表１９】

【０１０１】〔実施例２９１〕１−ベンジル−４−（２′−６″−フルオロベンゾチア
ゾリル）オキシメチルピペリジン塩酸塩水素化ナトリウ
ム（油中６０％懸濁液、０．３３ｇ、８．２ミリモル）
を無水テトラヒドロフラン（１０ｍ１）に窒素雰囲気中
撹拌下に懸濁した。無水テトラヒドロフラン（１０ｍ１
）中１−ベンジル−４−ヒドロキシメチルピペリジン（
１．４０ｇ、６．８３ミリモル）の溶液を１滴ずつ添加
した。２−クロロ−６−フルオロベンゾチアゾール（１
．２８ｇ、６．８４ミリモル）を一度に添加し、反応混
合物を還流温度に２４時間加熱した。この混合物を環境
温度に冷却し、水（２０ｍ１）をゆっくり添加した。酢酸エチルで３回抽出し、有機層を合して硫酸マグネシ
ウム上乾燥し、濾過し、溶媒を真空下除去して生成物を
黄色の固体（１．８１ｇ、収量７４％）として得た。

【０１０２】この生成物をジエチルエーテルに溶解し、
エーテル中塩化水素の１Ｍ溶液（５．７ｍ１、５．７ミ
リモル）で処理した。沈殿を濾過し、多量のジエチルエ
ーテルで洗浄した。

【０１０３】真空乾燥して１−ベンジル−４−（２′−
（６″−フルオロベンゾチアゾリル）オキシメチルピペ
ラジン、塩酸塩の白色固体（１．７５ｇ、収量９５％）
を得た：ｍ．ｐ．２０１〜２０３℃；分析：Ｃ２０Ｈ２
１ＦＮＯ２Ｓ・ＨＣｌとして計算値：Ｃ，　６１．１４
、Ｈ，　５．６４、Ｎ，　７．１３；実験値：Ｃ，　６
１．１５、Ｈ，　５．７２、Ｎ，　６．９３。

【０１０４】〔実施例２９２〜３０８〕実施例２９２〜
３０８は、実施例２９１の場合に記載された方法に従い
、適当なヘテロアリールハロゲン化物を使用し、そして
（又は）適当な酸付加塩をつくって製造したか又は製造
することができた。より高い温度を必要とする場合につ
いてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド又はＮ−メチルピロリドンを使用するこ
とができる。

【０１０５】

【表２０】

【０１０６】ノート：　　（ａ）　　ｍ．ｐ．２０１〜２０３℃（ｂ）　　ｍ
．ｐ．５１〜５３℃。分析：Ｃ９Ｈ１９ＦＮ２ＯＳ・Ｈ
Ｃｌとして計算値：Ｃ，　６０．２３、Ｈ，　５．３２
、Ｎ，　７．３９；実験値：Ｃ，　５９．９７、Ｈ，５
．３５、Ｎ，　７．３２（ｃ）　　ｍ．ｐ．２０３〜２０４℃。分析：Ｃ１９Ｈ
２０ＦＮ２ＯＳ・ＨＣｌとして計算値：Ｃ，　６３．２
３、Ｈ，　５．８７、Ｎ，　７．７６；実験値：Ｃ，　
６３．３１、Ｈ，　６．０１、Ｎ，　７．５４（ｄ）　
　ｍ．ｐ．１９３〜１９８℃。分析：Ｃ２０Ｈ２２Ｎ２
ＯＳ・ＨＣｌとして計算値：Ｃ，　６４．０７、Ｈ，６
．１８、Ｎ，　７．４７；実験値：Ｃ，　６４．１５、
Ｈ，　６．０１、Ｎ，　７．２６

【０１０７】〔実施例３０９〕１−（２′−ピリジルメチル）−４−（４″−フルオロ
ベンジルオキシメチル）ピペリジン塩酸塩実施例１３３
の操作に従い、１−（２′−ピリミジルメチル）−４−
（４″−フルオロベンジルオキシメチル）ピペリジンを
エーテル中無水塩化水素で処理して表題の化合物のゴム
状固体を得た：ＨＲ−ＭＳ：計算値：３１３．１７１６
；実験値：３１３．１７１６。

【０１０８】〔実施例３１０〕１−ベンジル−４−（２′−ナフチルオキシメチル）ピ
ペリジンパートＡ：１−ベンゾイル−４−ヒドロキシメチルピペ
リジンテトラヒドロフラン（１０ｍ１）中１−ベンゾイルピペ
リジン−４−カルボン酸エチル（１ｇ、３．８ミリモル
）の溶液にテトラヒドロフラン中ホウ水素化リチウムの
溶液（２Ｍ、０．９５ｍ１、１．９ミリモル）を撹拌下
に窒素雰囲気中１滴ずつ添加した。反応混合物を１８時
間撹拌し、水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。有機
層を合して硫酸マグネシウム上乾燥し、濾過し、真空濃
縮した。カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）によ
って１−ベンゾイル−４−ヒドロキシメチルピペリジン
の固体（５２２ｍｇ、Ｒｆ＝０．１４）を得た：ｍ．ｐ
．８５〜８７℃；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００　
ＭＨｚ）：７．４５〜７．３５（ｍ，　５Ｈ）、　４．
８〜４．６（ｍ，　１Ｈ）、　３．９〜３．７（ｍ，１
Ｈ）、　３．５（ｂｒ　ｓ，　２Ｈ）、　３．２〜３．
６（ｍ，　３Ｈ）、　２．２５（ｂｒ　ｓ，　１Ｈ）、
　２．０〜１．６（ｍ，　３Ｈ）、　１．４〜１．０（
ｍ，　２Ｈ）；　ＨＲＭＳ：　Ｃ１３Ｈ１７ＮＯ２とし
て計算値：２１９．１２５９；　実験値　２１９．１２
４５。

【０１０９】パートＢ：１−ベンゾイル−４−（２′−
ナフチルオキシメチル）ピペリジンパートＡからの生成物、塩化チオニル（５ｍ１）及びク
ロロホルム（４０ｍ１）の混合物を還流温度において１
時間撹拌した。次に溶媒を真空下除去して粗製の１−ベ
ンゾイル−４−クロロメチルピペリジンを得た。

【０１１０】テトラヒドロフラン中２−ナフトール（０
．７ｇ、４．８ミリモル）の溶液をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（２０ｍ１）中水素化ナトリウム（０．２３
ｇ、油中５０％、ヘキサンで予洗）の懸濁液に１滴ずつ
添加した。反応混合物を室温において３０分間撹拌し、
次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍ１）中粗塩化
物の溶液を１滴ずつ添加した。反応混合物を還流温度に
おいて２４時間撹拌した。溶媒を真空下除去し、残留物
を水に取り、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合し
て硫酸マグネシウム上乾燥し、濾過し、真空下濃縮した
。カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３
：７）によって１−ベンゾイル−４−（２′−ナフチル
オキシメチル）ピペリジン（３５０ｍｇ）を得た：ｍ．
ｐ．１１０〜１１３℃；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２
００　ＭＨｚ）：７．７（ｍ，　２Ｈ）、　７．５〜７
．２（ｍ，　１０Ｈ）、　４．８（ｂｒ　ｓ，　１Ｈ）
、　４．０（ｂｒ　ｄ，　２Ｈ，　Ｊ＝８）、　３．０
（ｍ，　３Ｈ）、　２．３〜１．３（ｍ，　５Ｈ）；　
分析：Ｃ２３Ｈ２３ＮＯ２・０．５Ｈ２Ｏとして計算値
：Ｃ，　７７．９４、　Ｈ，　６．７７、　Ｎ，　３．
９６；実験値：Ｃ，　７７．９４、　７８．０７、　Ｈ
，　６．８７、６．９３、　Ｎ，　４．４２、　４．３
７。

【０１１１】パートＣ：１−ベンジル−４−（２′−ナ
フチルオキシメチル）ピペリジンパートＢからの生成物、水素化リチウムアルミニウム（
テトラヒドロフラン中１．０Ｍ、０．４１ｍ１、０．４
１ミリモル）及びテトラヒドロフラン（２０ｍ１）を還
流温度において５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷
却し、過剰の酢酸エチル及び水で急冷した。層を分離し
、水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合して硫
酸マグネシウム上乾燥し、濾過し、真空下濃縮した。カ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
１）によって表題の化合物を得、このものは実施例１２
６の生成物と同一であった。

【０１１２】実施例３１１〜３１５は、実施例６８、９
１、１３９、２０８、３０９、３１０又はそれらのいず
れかの組合せの場合に記載された操作に従って製造する
ことができる（表２１）。

【０１１３】

【表２１】

【０１１４】表２１フットノート　　（ａ）　　ＨＸ＝ＨＣｌ；　分析：Ｃ２０Ｈ３０Ｆ
ＮＯ−ＨＣｌとして計算値：Ｃ，　６７．４９、　Ｈ，
　８．７８、　Ｎ，　３．９４；　実験値：Ｃ，　６７
．３７、　Ｈ，　８．７１、　Ｎ，　４．１３（ｂ）　　ＨＸ＝ＨＣｌ；　ｍ．ｐ．　１５８〜１６０
℃；　分析：Ｃ１９Ｈ３０ＦＮＯ−ＨＣｌとして計算値
：Ｃ，　６６．３６、　Ｈ，　９．０９、　Ｎ，　４．
０７；実験値：Ｃ，　６６．６６、　Ｈ，　９．１７、
　Ｎ，　４．１７（ｃ）　　ＨＸ＝ＨＣｌ；　ｍ．ｐ．
　１４６〜１４９℃；　分析：Ｃ２２Ｈ２８ＦＮＯ−Ｈ
Ｃｌとして計算値：Ｃ，　６９．９２、　Ｈ，　７．７
３、　Ｎ，　３．７１；実験値：Ｃ，　６９．９０、　
６９．８９、　Ｈ，　７．９７、　７．９１、　Ｎ，　
２．０２、　２．１４（ｄ）　　ＨＸ＝ＨＣｌ；　分析
：Ｃ１８Ｈ２６ＦＮＯ−ＨＣｌとして計算値：Ｃ，　６
５．９４、　Ｈ，　８．３０、　Ｎ，　４．２７；実験
値：Ｃ，　６５．２６、　６５．１２、　Ｈ，　８．０
９、　７．７９、　Ｎ，　３．７５、　３．８８（ｅ）
　　ＨＸ＝ＨＣｌ；　分析：Ｃ１９Ｈ２２ＦＮＯ−ＨＣ
ｌとして計算値：Ｃ，　６７．９５、　Ｈ，　６．９０
、　Ｎ，　４．１７；実験値：Ｃ，　６７．３６、　６
７．５９、　Ｈ，　６．７８、　６．９３、　Ｎ，　３
．７４、　３．６９

【０１１５】医薬用途本発明の化合物及び医薬的に許容されるその塩は、向精
神特性、特に選択的シグマレセプター拮抗活性をもつ良
好な持続性の向精神活性を有するが、標準的なドパミン
レセプター拮抗向精神剤に典型的な運動障害の副作用が
ない。これらの化合物は、ある種の精神異常幻覚剤、例
えばフェンシクリジン（ＰＣＰ）によって惹起される薬
物誘発型精神病を処置するためにも有用であり、又抗運
動失調剤としても有用である。

【０１１６】試験管内シグマレセプター結合アッセイ雄ハートレーモルモット（２５０〜３００ｇ、Ｃｈａｒ
ｌｅｓ　Ｒｉｖｅｒ）を断頭によってと殺した。Ｔａｍ
の方法（Ｐｒｏｃ．　Ｎａｔｌ．　Ａｃａｄ．　Ｓｃｉ
．　ＵＳＡ　８０：６７０３〜６７０７，１９８３）に
よって脳膜を調製した。Ｂｒｉｎｋｍａｎ　Ｐｏｌｙｔ
ｒｏｎ（セッティング８）を用いて氷冷０．３４Ｍシュ
クロース１０容（重量／容量）中全脳をホモジナイズし
た。このホモジネートを９２０×ｇにおいて１０分間遠
心分離した。上清液を４７，０００×ｇにおいて２０分
間遠心分離した。得られた膜ペレットを５０ｍＭトリス
塩酸（ｐＨ７．４）１０容（原重量／容量）中に再懸濁
し、３７℃において４５分間インキュベートして結合し
ている内生リガンドを分解解離させた。次にこの膜を４
７，０００×ｇにおいて２０分間遠心分離し、５０ｍＭ
トリス塩酸（脳あたり５０ｍ１）中に再懸濁した。

【０１１７】この膜標品の５．０ｍ１の部分試料を５０
ｍＭトリス塩酸、ｐＨ７．４中ラベルされていない薬物
、１ｎＭ（＋）−〔３Ｈ〕ＳＫＦ　１０，０４７と共に
最終容量１ｍ１でインキュベートした。１０μＭ（＋）
−ＳＫＦ　１０，０４７の存在下に非特異的結合を測定
した。（＋）−〔３Ｈ〕ＳＫＦ　１０，０４７の場合見
掛けの解離定数（Ｋｄ）は５０ｎＭである。室温におい
て４５分間のインキュベーションの後、試料を負圧下に
ＷｈａｔｍａｎＧＦ／Ｃガラスフィルターを通してすみ
やかに濾過し、氷冷トリス緩衝液（５ｍ１）で３回洗浄
した。

【０１１８】ｌｏｇ−ロジットプロットからＩＣ５０を
計算した。見掛けのＫｉをＫｉ＝ＩＣ５０／〔１＋（Ｌ
Ｋｄ）〕（４）（式中Ｌはラジオリガンドの濃度であり
、Ｋｄはその解離定数である）から計算した。データを
表２２に示す。

【０１１９】ドパミンレセプター結合シグマレセプター結合について記載された方法によって
モルモット線条体から膜を調製した。次にこの膜を５０
ｍＭトリス塩酸（脳あたり９ｍ１）中に再懸濁した。

【０１２０】膜標品の０．５ｍ１の部分試料をラベルさ
れていない薬物及び０．１５ｎＭの〔３Ｈ〕スピヘロン
と共に５０ｍＭトリス塩酸、１２０ｍＭのＮａＣｌ及び
１ｍＭのＭｇＣｌ２を含有する最終容量１ｍ１（ｐＨ７
．７）中でインキュベートした。１００ｎＭの（＋）−
ブタクラモールの存在下に非特異的結合を測定した。３
７℃において１５分間のインキュベーションの後、試料
を負圧下にＷｈａｔｍａｎ　ＧＦ／Ｃガラスフィルター
を通してすみやかに濾過し、氷冷結合緩衝液（５ｍ１）
で３回洗浄した。データを表２２に示す。

【０１２１】表２２中のデータは、典型的な抗精神薬の
ハロペリドールがシグマ及びドパミンレセプターに対し
て共に強力な結合親和性を有することを示す。ハロペリ
ドールのこの結合プロフィルは、ドパミンレセプター拮
抗によって惹起される治療活性と運動副作用を反映して
いる。対照的に、表２２中示される本発明の実施例は、
ドパミンレセプターに結合しないか又はドパミンレセプ
ターに対する弱い結合を有する一方シグマレセプターに
対する強力かつ選択的な結合親和性を示す。したがって
これらの化合物は、ハロペリドールその他のドパミンレ
セプター拮抗剤によって生じるものに典型的である錐体
外路の症状を生じることが予期されない。

【０１２２】インビボ試験マウスにおける隔離により誘導される攻撃性これはＹｅ
ｎ等（Ａｒｃｈ．　Ｉｎｔ．　Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ
．（１９５９年）１２３巻、１７９〜１８５ページ）及
びＪａｎｎｓｅｎ等（Ｊ．　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．　Ｅ
ｘｐ．　Ｔｈｅｒ．（１９６０年）１２９巻、４７１〜
４７５ページ）の方法の変法である。雄のＢａｌｂ／ｃ
マウス（ＣｈａｒｌｅｓＲｉｖｅｒ）を使用した。プラ
スチックケージ（１１．５×５．７５×６インチ）で２
週間隔離した後、正常群−居住マウスを隔離個体のいる
ケージに最長３分間入れてマウスを攻撃性につき選別し
た。隔離したマウスの内侵入者を終始攻撃しない個体は
コロニーから除いた。

【０１２３】隔離したマウスを試験薬剤又は標準薬で処
理することにより薬剤試験を実行した。経口径路（ｐｏ
）で薬剤を投与した１５分後、一匹の隔離したマウスを
そのホームケージから除き、他の隔離個体のホームケー
ジに置いた。各ペアにつき、採点はイエスとノーの反応
であった。攻撃のため最長３分間を与え、攻撃があった
ら直ちにペアを引き離した。ホームケージと侵入者マウ
スの選択は各試験毎に無作為化した。マウスは処理の間
に少なくとも２日間のウォッシュアウト（ｗａｓｈｏｕ
ｔ）の期間を置き、１週間に２回の処理と試験を行った
。

【０１２４】表２３に示すように、ハロペリドールと実
施例６８、１１４、１３４、１３５、１３６、１３８及
び１８１はすべて向精神的活性を示す隔離により誘導さ
れる攻撃的行動を抑制する強力な活性を持つ。

【０１２５】ラットにおける（＋）−Ｎ−アリルノルメ
タゾシンにより誘導される回転行動体重１９０〜２９０
ｇの雄のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（ＣＤ／
ＣＲ，Ｃｈａｒｌｅｓ　Ｒｉｖｅｒ）を外科手術に用い
た。非アドレナリン性ニューロンを節約するため、ラッ
トに外科手術３０分前に２５ｍｇ／ｋｇのイミプラミン
を腹腔内（ｉ．ｐ．）注射した。ラットにＸｙｌａｚｉ
ｎｅ：Ｋｅｔａｍｉｎｅの１：１．２混合物を体重１０
０ｇ当たり０．１ｍ１を筋肉内（ｉ．ｍ．）投与して麻
酔させた。脱水を防ぐためＲｉｎｇｅｒｓ−Ｗｙｄａｚ
ｅ（１００：０．０１）溶液を与えた。右大脳半球の黒
質に神経毒の６−ヒドロキシドパミン（６−ＯＨＤＡ）
を注射して右線条体のドパミンを枯渇させた。５ｍｇの
６−ＯＨＤＡを窒素で脱酸素した０．０４％アスコルビ
ン酸溶液の５ｍ１に溶解した。５μｌの６−ＯＨＤＡ溶
液を２６ゲージの針を経て５分間にわたって黒質に注射
した。脳定位固定注射の組合せはブレグマ後部の−２．
５ｍｍ、中央矢状縫合の右の−２．１ｍｍ、及び＋５．
０ｍｍにインシサー・バー・セット（ｉｎｃｉｓｏｒ　
ｂａｒ　ｓｅｔ）を持つ頭蓋表面の下の−８．６ｍｍで
あった。外科手術後それらを１０日間かけて回復させ、
この間アルファ−ドリ・ベッディング（ＡＬＰＨＡ−ｄ
ｒｉ　ｂｅｄｄｉｎｇ）を備えたケージ（４５．０Ｌ×
２０．０Ｈ×２６．０Ｗ）に４匹居住させ、Ｐｒｏ−Ｌ
ａｂ齧歯類餌料と脱イオン水を自由に摂取し得るように
した。回復後木製クリップを除き、ラットを懸垂したケ
ージに個々に居住させ、それらの体重が３７５ｇを越え
ないように制限された食餌を与えた。常に１２−１２時
間の明／暗サイクル（６．００時に点灯し、１８．００
時に消灯する）の下でそれらを動物治療施設に居住させ
た。

【０１２６】回転速度と方向はＣｏｕｌｂｏｕｒｎ　Ｉ
ｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓＲｏｔｏｍｅｔｒｙ　Ｍｏｎｉｔ
ｏｒにより測定した。時計方向及び逆時計方向の回転を
３０及び６０分間隔で記録した。３．０ｍｇ／ｋｇのＤ
−アンフェタミンＳＯ４及び４．０ｍｇ／ｋｇの（＋）
−Ｎ−アリルノルメタゾシン〔（＋）−ＳＫＦ　１０，
０４７〕のそれぞれ皮下（ｓ．ｃ．）注射により誘導さ
れる回転活性を試験することにより、ラットの正確な病
変位置を調べた。これらの薬剤は次の順序で投与した。すなわちアンフェタミンは試験の３０秒前に与えた。７
日後試験の３０秒前に（＋）−Ｎ−アリルノルメタゾシ
ンをラットに注射した。１分当たり２．５回転又はそれ
より高い同側（ｉｐｓｉｌａｔｅｒａｌ）回転速度を持
つラットのみを以後の試験に使用した。

【０１２７】ＭｅｔｈｏｃｅｌＲ　又は試験薬剤を試験
の２０秒前に経口投与した。（＋）−Ｎ−アリルノルメ
タゾシン（４．０ｍｇ／ｋｇ）を試験直前皮下投与した
。

【０１２８】データは分散統計的試験の解析により解析
し、試験薬剤の各用量の対照に対する個々の比較はＤｕ
ｎｎｍｅｔｔの多重範囲試験（ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｒａ
ｎｇｅ　ｔｅｓｔ）を用いて行った。ＥＤ５０は対照値
のパーセントを使用してＬｉｔｃｈｆｉｅｌｄ及びＷｉ
ｌｃｏｘｏｎ試験を用いて算出した。表２４に示すよう
に、ハロペリドールと実施例６８の両者はこのラットモ
デルにおいてシグマ幻覚剤のＮ−アリルノルメタゾシン
ゾシンにより誘導される回転に強力に拮抗した。幻覚剤
ＰＣＰもシグマリセプターに著しい親和力を持つ（Ｔａ
ｍ、　Ｅｕｒ．　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９８５年）
１０９巻、３３〜４１ページ）。

【０１２９】

【表２２】

【０１３０】

【表２３】

【０１３１】

【表２４】

【０１３２】投与形態毎日の用量は約１ｍｇ〜２０００ｍｇである。投与に適
した投薬形態（組成物）は組成物の全重量に基づいて０
．５〜９５重量％の活性成分を含む。

【０１３３】活性成分は固体投薬形態例えばカプセル、
錠剤及び粉末、又は液体投薬形態例えばエリキシル、シ
ロップ及び懸濁液で投与することができ、又無菌液体投
薬形態で非経口的に投与することもできる。

【０１３４】ゼラチンカプセルは活性成分及び粉末化し
た担体例えば乳糖、砂糖、マンニトール、澱粉、セルロ
ース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸
等を含む。同様の希釈剤を圧縮した錠剤の製造に使用す
ることができる。錠剤とカプセルの両者は長時間にわた
って連続的に薬物を放出するための叙放性製品として製
造することもできる。圧縮した錠剤は糖衣錠又は膜コー
ト錠として不快な味を隠し、大気から錠剤を保護するか
、又は腸溶錠として消化管において選択的に崩壊し得る
ようにすることができる。

【０１３５】経口投与のための液体投薬形態は患者に受
け容れられ易くするため着色剤及び香味剤を含有させる
ことができる。

【０１３６】一般に水、適当な油、食塩水、デキストロ
ース（ブドウ糖）溶液、及び関連する糖溶液並びにグリ
コール例えばプロピレングリコール又はポリエチレング
リコールは非経口用溶液の適当な担体である。非経口投
与用溶液は好ましくは活性成分の水溶性塩、適当な安定
化剤、及び必要により緩衝剤を含む。抗酸化剤例えば重
亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、又はアスコルビ
ン酸は単独又は組合せで適当な安定化剤である。クエン
酸及びその塩並びにＥＤＴＡ−ナトリウムも使用される
。更に非経口用溶液は防腐剤例えば塩化ベンザルコニウ
ム、メチル又はプロピル−パラベン及びクロロブタノー
ルを含むこともできる。

【０１３７】適当な医薬担体はこの分野の標準の参考書
であるＲｅｍｉｎｇｔｏ’ｓ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ
ｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ、　第１７版（１９８５年刊）
Ａ．　Ｏｓｏｌに記述されている。

【０１３８】農薬的用途本発明の化合物は植物病コントロール剤として有用であ
る。それらは広範囲スペクトルの植物病、特に観賞植物
、野菜、圃場、穀物及び果実用作物の葉の病原菌、例え
ばプッチニア・レコンジタ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ　ｒｅｃ
ｏｎｄｉｔａ）、エリシフェ・シコラセーラム（Ｅｒｙ
ｓｉｐｈｅ　ｃｉｃｈｏｒａｃｅａｒｕｍ）、エリシフ
ェ・グラミニス（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ　ｇｒａｍｉｎｉｓ
）、ベンチュリア・イネークアリス（Ｖｅｎｔｕｒｉａ
　ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）、セルコスポラ・アラキジコ
ラ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ　ａｒａｃｈｉｄｉｃｏｌａ
）、モニリニア・フラクチコラ（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ　
ｆｒｕｃｔｉｃｏｌａ）、リゾクトニア・ソラニ（Ｒｈ
ｉｚｏｃｔｏｎｉａ　ｓｏｌａｎｉ）、ピリクラリア・
オリゼー（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ　ｏｒｙｚａｅ）、
ボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｕｔｉｓ　ｃｉｎｅｒ
ｅａ）、セルコスポリジウム・ペルソナタム（Ｃｅｒｃ
ｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ　ｐｅｒｓｏｎａｔｕｍ）、ポド
スフレラ・ロイコトリーカ（Ｐｏｄｏｓｐｈｒｅｒａ　
ｌｅｕｃｏｔｒｉｈｃａ）、スクレロチニア・スクレロ
チオラム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ　ｓｃｌｅｒｏｔｉ
ｏｒｕｍ）、セルコスポラ・ベチコラ（Ｃｅｒｃｏｓｐ
ｏｒ　ｂｅｔｉｃｏｌａ）、ウンシヌラ・ネカツール（
Ｕｎｃｉｎｕｌａ　ｎｅｃａｔｕｒ）、セプトリア・ト
リチシ（Ｓｅｐｔｏｒｉａ　ｔｒｉｔｉｃｉ）及びセプ
トリア・ノドラム（Ｓｅｐｔｏｒｉａｎｏｄｏｒｕｍ）
のコントロールに有効である。それらは種子の病原菌も
コントロールする。

【０１３９】病気のコントロールは通常化合物の有効量
を感染前又は感染後に保護すべき植物の部分例えば根、
茎、葉、果実、種子、塊茎又は球根、又は保護すべき植
物が生長する媒質（土壌又は砂）に適用することにより
達成される。本化合物は保護すべき植物がそれから生長
する種子に適用することもできる。

【０１４０】これらの化合物を適用する場合は種々な環
境の因子により影響され、従って実際の使用条件下で決
定すべきである。葉は正常には活性成分の１ｇ／ｈａ以
下ないし５０００ｇ／ｈａの割合で処理することにより
保護することができる。土壌中で生育する植物は０．１
〜約２０ｋｇ／ｈａの濃度で処理することにより病気か
ら保護することができる。種子と苗は正常には種子をｋ
ｇ当たり約０．０６〜約３ｇの割合で処理する場合保護
することができる。

【０１４１】本発明の化合物は時間、労力及び材料の最
小の消費で所望の結果を達成するため、殺真菌剤、殺細
菌剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺虫剤又は他の生物学的活
性化合物と混合することができる。本発明の組成物の各
々の重量部当たり添加するこれらの生物学的活性物質の
量は０．０５〜２５重量部の間で変動することができる
。適当なこの種類の薬剤は当該技術分野で公知である。そのいくつかを下記に示す。

【０１４２】殺真菌剤：メチル・２−ベンズイミダゾー
ルカルバメート（カルベンダジム（ｃａｒｂｅｎｄａｚ
ｉｍ））テトラメチルチウラム・ジスルフィド（チウラ
ム（ｔｈｉｕｒａｍ））ｎ−ドデシルグアニジン・アセ
テート（ドジン（ｄｏｄｉｎｅ））マンガン・エチレン
ビスジチオカルバメート（マネブ（ｍａｎｅｂ））１，
４−ジクロロ−２，５−ジメトキシベンゼン（クロロネ
ブ（ｃｈｌｏｒｏｎｅｂ））メチル・１−（ブチルカル
バモイル）−２−ベンズイミダゾールカルバメート（ベ
ノミル（ｂｅｎｏｍｙｌ））２−シアノ−Ｎ−エチルカ
ルバモイル−２−メトキシイミノアセタミド（シモキサ
ニル（ｃｙｍｏｘａｎｉｌ））Ｎ−（トリクロロメチル
チオ）テトラヒドロフタルイミド（カプタン（ｃａｐｔ
ａｎ））Ｎ−（トリクロロメチルチオ）フタルイミド（
ホルペット（ｆｏｌｐｅｔ））ジメチル・４，４′−（
ｏ−フェニレン）ビス（３−チオアロファネート）（チ
オファネートメチル（ｔｈｉｏｐｈａｎａｔｅ−ｍｅｔ
ｈｙｌ））２−（チアゾール−４−イル）ベンズイミダ
ゾール（チアベンダゾール（ｔｈｉａｂｅｎｄａｚｏｌ
ｅ））アルミニウム・トリス（ｏ−エチルホスホネート
）（ホセチルアルミニウム（ｐｈｏｓｅｔｈｙｌ　ａｌ
ｕｍｉｎｉｕｍ））テトラクロロイソフタロニトリル（
クロロサロニル（ｃｈｌｏｒｏｔｈａｌｏｎｉｌ））２
，６−ジクロロ−４−ニトロアニリン（ジクロラン（ｄ
ｉｃｈｌｏｒａｎ））Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル
）−Ｎ−（メトキシアセチル）アラニン・メチルエステ
ル（メタラキシル（ｍｅｔａｌａｘｙｌ））シス−Ｎ−
〔１，１，２，２−テトラクロロエチル）チオ〕シクロ
ヘクス−４−エン−１，２−ジカルビオキシミド（カプ
タホル（ｃａｐｔａｆｏｌ））３−（３，５−ジクロロ
フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２，４−ジオ
キソ−１−イミダゾリジン・カルボキサミド（イプロジ
オン（ｉｐｒｏｄｉｏｎｅ））３−（３，５−ジクロロ
フェニル）−５−エテニル−５−メチル−２，４−オキ
サゾリジンジオン（ビンクロゾリン（ｖｉｎｃｌｏｚｏ
ｌｉｎ））

【０１４３】カスガマイシンＯ−エチル−Ｓ，Ｓ−ジフェニルホスホロジチオエート
（エジフェンホス（ｅｄｉｆｅｎｐｈｏｓ））４−（３
−（４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル）−２−
メチル）プロピル−２，６−ジメチルモルホリン（フェ
ンプロピモルフ（Ｆｅｎｐｒｏｐｉｍｏｒｐｈ））４−
（３，４（１，１−ジメチルエチルフェニル）−２−メ
チル）プロピルピペリジン（フェンプロピジン（Ｆｅｎ
ｐｒｏｐｉｄｉｎｅ））１−〔〔（ビス（４−フルオロ
フェニル）メチルシリル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール（フルシラゾール（ｆｌｕｓｉｌａｚｏ
ｌｅ））２−ｐ−クロロフェニル−２−（１Ｈ−１，２
，４−トリアゾール−１−イルメチル）−ヘキサンニト
リル（ミクロブタニル（ｍｙｃｌｏｂｕｔａｎｉｌ））
（±）−１−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−４
−プロピル−１，３−ジオキソラン−２−イルメチル〕
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（プロピコナゾール
（ｐｒｏｐｉｃｏｎａｚｏｌｅ））Ｎ−プロピル−Ｎ−
〔２−（２，４，６−トリクロロフェノキシ）エチル〕
イミダゾール−１−カルボキサミド（プロクロラズ（ｐ
ｒｏｃｈｌｏｒａｚ））（ＲＳ）−２，４′−ジフルオ
ロ−α−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル
メチル）ベンズヒドリル・アルコール（フルトリアホー
ル（ｆｌｕｔｒｉａｆｏｌ））１−（４−クロロフェノ
キシ）−３，３−ジメチル−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）ブタノン（トリアジメフォン
（ｔｒｉａｄｉｍｅｆｏｎ））１−（４−クロロフェノ
キシ）−３，３−ジメチル−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（トリア
ジメノール（ｔｒｉａｄｉｍｅｎｏｌ））（２ＲＳ，３
ＲＳ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，４−
ジメチル−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ペンタン−３−オール（ジクロブトラゾール（
ｄｉｃｈｌｏｂｕｔｒａｚｏｌ））

【０１４４】殺細菌
剤：三塩基性硫酸銅硫酸ストレプトマイシンオキシテトラサイクリン

【０１４５】殺ダニ剤：セネシン酸の２−ｓｅｃ−ブチ
ル−４，６−ジニトロフェノールのエステル（ビナパク
リル（ｂｉｎａｐａｃｒｙｌ））６−メチル−１，３−
ジチオロ〔２，３，Ｂ〕キノリン−２−オン（オキシチ
オキノックス（ｏｘｙｔｈｉｏｑｕｉｎｏｘ））２，２
，２−トリクロロ−１，１−ビス（４−クロロフェニル
）エタノール（ジコホール（ｄｉｃｏｆｏｌ））ビス（
ペンタクロロ−２，４−シクロペンタジエン−１−イル
）（ジエノクロール（ｄｉｅｎｏｃｈｌｏｒ））トリシ
クロヘキシルスズ・ヒドロキシド（シヘキサチン（ｃｙ
ｈｅｘａｔｉｎ））ヘキサキス（２−メチル−２−フェ
ニルプロピル）ジスタンオキサン（フェンブチン・オキ
シド（ｆｅｎｂｕｔｉｎ　ｏｘｉｄｅ））

【０１４６】
殺線虫剤：２−〔ジエトキシホスフィニルイミノ〕１，
３−ジエチエタン（ホスチエタン（ｆｏｓｔｈｉｅｔａ
ｎ））Ｓ−メチル・１−（ジメチルカルバモイル）−Ｎ
−（メチルカルバモイルオキシ）チオホルムイミデート
（オキサミル（ｏｘａｍｙｌ））Ｓ−メチル・１−カル
バモイル−Ｎ−（メチルカルバモイルオキシ）チオホル
ムイミデートＮ−イソプロピルホスホラミド酸のＯ−エ
チル・Ｏ′−〔４−（メチルチオ）−ｍ−トリル〕ジエ
ステル（フェナミホス（ｆｅｎａｍｉｐｈｏｓ））

【０
１４７】殺虫剤：３−ヒドロキシ−Ｎ−メチルクロトン
アミド（ジメチルホスフェート）エステル（モノクロト
ホス（ｍｏｎｏｃｒｏｔｏｐｈｏｓ））メチルカルバミ
ン酸の２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−ベン
ゾフラノールのエステル（カルボフラン（ｃａｒｂｏｆ
ｕｒａｎ））Ｏ−〔２，４，５−トリクロロ−α−（ク
ロロメチル）ベンジル〕リン酸のＯ′，Ｏ′−ジメチル
・エステル（テトラクロルビンホス（ｔｅｔｒａｃｈｌ
ｏｒｖｉｎｐｈｏｓ））２−メルカプトコハク酸のジエ
チル・エステル、チオノリン酸のＳ−エステル、ジメチ
ルエステル（マラチオン（ｍａｌａｔｈｉｏｎ））ホス
ホロチオ酸のＯ，Ｏ−ジメチル、Ｏ−ｐ−ニトロフェニ
ル・エステル（メチル・パラチオン（ｍｅｔｈｙｌ　ｐ
ａｒａｔｈｉｏｎ））メチルカルバミン酸のα−ナフト
ールエステル（カルバリール（ｃａｒｂａｒｙｌ））メ
チル・Ｎ−〔〔（メチルアミノ）カルボニル〕オキシ〕
エタンイミドチオエート（メトミル（ｍｅｔｈｏｍｙｌ
））Ｎ′−（４−クロロ−ｏ−トリル）−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミジン（クロルジメホルム（ｃｈｌｏｒｄ
ｉｍｅｆｏｒｍ））Ｏ，Ｏ−ジエチル−Ｏ−（２−イソ
プロピル）−４−メチル−６−ピリミジル）ホスホロチ
オエート（ジアジノン（ｄｉａｚｉｎｏｎ））オクタク
ロロカンフェン（トキサフェン（ｔｏｘａｐｈｅｎｅ）
）Ｏ−エチル・Ｏ−ｐ−ニトロフェニル・フェニルホス
ホノチオエート（ＥＰＮ）シアノ（３−フェノキシフェ
ニル）−メチル−４−クロロ−α−（１−メチルエチル
）ベンゼンアセテート（フェンバレレート（ｆｅｎｖａ
ｌｅｒａｔｅ））（３−フェノキシフェニル）メチル（
±）−シス，トランス−３−（２，２−ジクロロエテニ
ル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキシレー
ト（パーメトリン（ｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ））ジメチル
・Ｎ，Ｎ−〔チオビス（Ｎ−メチルイミノ）カルボニル
オキシ〕−ビス〔エタンイミドチオエート〕（チオジカ
ルブ（ｔｈｉｏｄｉｃａｒｂ））ホスホロチオロチオン
酸のＯ−エチル−Ｏ−〔４−（メチルチオ）フェニル〕
−Ｓ−ｎ−プロピル・エステル（スルプロホス（ｓｕｌ
ｐｒｏｆｏｓ））α−シアノ−３−フェノキシベンジル
・３−（２，２−ジクロロビニル）−２，２−ジメチル
シクロプロパン・カルボキシレート（シパーメトリン（
ｃｙｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ））シアノ（３−フェノキシ
フェニル）メチル・４−（ジフルオロメトキシ）−α−
（メチルエチル）ベンゼンアセテート（フルシトリネー
ト（ｆｌｕｃｙｔｈｒｉｎａｔｅ））Ｏ，Ｏ−ジエチル
−Ｏ−（３，５，６−トリクロロ−２−ピリジル）ホス
ホロチオエート（クロルピリホス（ｃｈｌｏｒｐｙｒｉ
ｆｏｓ））Ｏ，Ｏ−ジメチル−Ｓ−〔〔４−オキソ−１
，２，３−ベンゾトリアジン−３−（４Ｈ）−イル〕メ
チル〕ホスホロジチオエート（アジンホスメチル（ａｚ
ｉｎｐｈｏｓ−ｍｅｔｈｙｌ））５，６−ジメチル−２
−ジメチルアミノ−４−ピリミジニル・ジメチルカルバ
メート（ピリミカルブ（ｐｉｒｉｍｉｃａｒｂ））Ｓ−
（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル）−Ｏ
，Ｏ−ジメチルホスホロジチオエート（ホルモチオン（
ｆｏｒｍｏｔｈｉｏｎ））Ｓ−２−（エチルチオエチル
）−Ｏ，Ｏ−ジメチル・ホスフィオロチオエート（デメ
トン−Ｓ−メチル（ｄｅｍｅｔｏｎ−Ｓ−ｍｅｔｈｙｌ
））α−シアノ−３−フェノキシベンジル・シス−３−
（２，２−ジブロモビニル）−２，２−ジメチルシクロ
プロパン・カルボキシレート（デルタメトリン（ｄｅｌ
ｔａｍｅｔｈｒｉｎ））Ｎ−（２−クロロ−４−トリフ
ルオロメチルフェニル）アラニンのシアノ（３−フェノ
キシフェニル）メチル・エステル（フルバリネート（ｆ
ｌｕｖａｌｉｎａｔｅ））

【０１４８】主題の化合物の殺真菌的性質は多数の温室
試験により発見された。その試験方法と結果は次の通り
である。

【０１４９】試験Ａ試験化合物の最終容量の６％に等しい量をアセトンに溶
解し、次いで界面活性剤ＴＲＥＭ０１４（ポリヒドリッ
クアルコールエステル）の２５０ｐｐｍを含む精製水に
１０００〜２ｐｐｍの濃度に懸濁させた。この懸濁液を
コムギ苗に流れるまで噴霧した。翌日植物にコムギのう
どん粉病の原因菌であるエリシフェ・グラミニス・エフ
・エスピー・トリチシ（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ　ｇｒａｍｉ
ｎｉｓ　ｆ．　ｓｐ．　ｔｒｉｔｉｃｉ）の胞子粉末を
接種し、生育チェンバーで２０℃で７日間インキュベー
トし、病気の評価を行った。

【０１５０】試験Ｂ試験化合物の最終容量の６％に等しい量をアセトンに溶
解し、次いで界面活性剤ＴＲＥＭ０１４（ポリヒドリッ
クアルコールエステル）の２５０ｐｐｍを含む精製水に
１０００〜２ｐｐｍの濃度に懸濁させた。この懸濁液を
コムギ苗に流れるまで噴霧した。翌日植物にコムギのさ
び病の原因菌であるプッチニア・レコンジタの胞子懸濁
液を接種し、飽和湿度チェンバーで２０℃で２４時間、
次いで生育チェンバーで２０℃で８日間インキュベート
し、病気の評価を行った。

【０１５１】試験Ｃ試験化合物の最終容量の６％に等しい量をアセトンに溶
解し、次いで界面活性剤ＴＲＥＭ０１４（ポリヒドリッ
クアルコールエステル）の２５０ｐｐｍを含む精製水に
１０００〜２ｐｐｍの濃度に懸濁させた。この懸濁液を
コムギ苗に流れるまで噴霧した。翌日植物にリンゴの黒
星病の原因菌であるベンチュリア・イネークアリスの胞
子懸濁液を接種し、飽和湿度チェンバーで２０℃で２４
時間、次いで生育チェンバーで２２℃で１１日間インキ
ュベートし、病気の評価を行った。

【０１５２】試験Ｄ試験化合物の最終容量の６％に等しい量をアセトンに溶
解し、次いで界面活性剤ＴＲＥＭ０１４（ポリヒドリッ
クアルコールエステル）の２５０ｐｐｍを含む精製水に
１０００〜２ｐｐｍの濃度に懸濁させた。この懸濁液を
コムギ苗に流れるまで噴霧した。翌日植物にラッカセイ
の黒渋病の原因菌であるセルコスポリジウム・ペルソナ
タムの胞子懸濁液を接種し、飽和湿度チェンバーで２２
℃で２４時間、次いで高湿度チェンバーで２７℃で７日
間、更に生育チェンバーで２９℃で７日間インキュベー
トし、病気の評価を行った。

【０１５３】試験Ｅ試験化合物の最終容量の６％に等しい量をアセトンに溶
解し、次いで界面活性剤ＴＲＥＭ０１４（ポリヒドリッ
クアルコールエステル）の２５０ｐｐｍを含む精製水に
１０００〜２ｐｐｍの濃度に懸濁させた。この懸濁液を
コムギ苗に流れるまで噴霧した。翌日植物にキュウリの
灰色カビ病の原因菌であるボトリチス・シネレアの胞子
懸濁液を接種し、飽和湿度チェンバーで２０℃で４８時
間、次いで温室で５日間インキュベートし、病気の評価
を行った。

【０１５４】試験Ｆ試験化合物の最終容量の６％に等しい量をアセトンに溶
解し、次いで界面活性剤ＴＲＥＭ０１４（ポリヒドリッ
クアルコールエステル）の２５０ｐｐｍを含む精製水に
１０００〜２ｐｐｍの濃度に懸濁させた。この懸濁液を
コムギ苗に流れるまで噴霧した。翌日植物にトマトの疫
病の原因菌であるフィトフトラ・インフェスタンス（Ｐ
ｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ　ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）の胞子
懸濁液を接種し、飽和湿度チェンバーで２０℃で２４時
間、次いで生育チェンバーで２０℃で５日間インキュベ
ートし、病気の評価を行った。

【０１５５】試験Ｇ試験化合物の最終容量の６％に等しい量をアセトンに溶
解し、次いで界面活性剤ＴＲＥＭ０１４（ポリヒドリッ
クアルコールエステル）の２５０ｐｐｍを含む精製水に
１０００〜２ｐｐｍの濃度に懸濁させた。この懸濁液を
コムギ苗に流れるまで噴霧した。翌日植物にブドウのべ
と病の原因菌であるプラスモパラ・ビチコラ（Ｐｌａｓ
ｍｏｐａｒａ　ｖｉｔｉｃｏｌａ）の胞子懸濁液を接種
し、結露チェンバーで２０℃で２４時間、次いで生育チ
ェンバーで２０℃で７日間インキュベートし、病気の評
価を行った。

【０１５６】試験Ｈ試験化合物の最終容量の６％に等しい量をアセトンに溶
解し、次いで界面活性剤ＴＲＥＭ０１４（ポリヒドリッ
クアルコールエステル）の２５０ｐｐｍを含む精製水に
１０００〜２ｐｐｍの濃度に懸濁させた。この懸濁液を
コムギ苗に流れるまで噴霧した。翌日植物にイネのいも
ち病の原因菌であるピリクラリア・オリゼーの胞子懸濁
液を接種し、飽和湿度チェンバーで２７℃で２４時間、
次いで生育チェンバーで２９℃で４日間インキュベート
し、病気の評価を行った。

【０１５７】試験Ｉ試験化合物の最終容量の６％に等しい量をアセトンに溶
解し、次いで界面活性剤ＴＲＥＭ０１４（ポリヒドリッ
クアルコールエステル）の２５０ｐｐｍを含む精製水に
１０００〜２ｐｐｍの濃度に懸濁させた。この懸濁液を
コムギ苗に流れるまで噴霧した。翌日植物にイネの紋枯
病の原因菌であるリゾクトニア・ソラニの菌糸懸濁液を
接種し、飽和湿度チェンバーで２７℃で４８時間、次い
で生育チェンバーで２９℃で４日間インキュベートし、
病気の評価を行った。

【０１５８】試験Ａ〜Ｉの結果を表２５に示す。表２５
において、１００の評点は１００％の病気のコントロー
ルを示し、０の評点は未処理対照に対して病気コントロ
ールのないことを示す。−の記入はその特定の評価を特
定化合物について実施しなかったことを示す。

【０１５９】

【表２５】

【０１６０】処方本発明の方法は慣用的な方法で式（Ｉ）の化合物を処方
することにより実行することができる。それはダスト、
顆粒、ペレット、溶液、懸濁液、エマルジョン、湿潤性
粉末、乳化性濃縮物などを含む。これらの多くは直接適
用することができる。噴霧性組成は適当な媒質で伸ばし
、ヘクタール当たり数リッター〜数百リッターの噴霧用
量で使用される。高濃度組成物は主として更に処方する
ための中間物質として使用される。その組成は広範囲に
わたり、約０．１〜９９重量％の活性成分（１つ又は複
数）、並びに（ａ）約０．１〜２％の界面活性剤（１つ
又は複数）及び（ｂ）約１〜９９．９％の固体又は液体
不活性希釈剤（１つ又は複数）の少なくとも１つを含む
。より明確には、それらは次の概略の割合でこれらの成
分を含む。

【０１６１】

【表２６】

【０１６２】もちろん、化合物の使用目的と物理的性質
によってはより低水準又はより高水準の活性成分も使用
することができる。時には活性成分に対する界面活性剤
のより高い比率が好ましく、処方に組み入れるか又はタ
ンク混合により達成される。

【０１６３】代表的な固体希釈剤はＷａｔｋｉｎｓ等、
「殺虫剤粉末希釈剤と担体のハンドブック（Ｈａｎｄｂ
ｏｏｋ　ｏｆ　Ｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅ　Ｄｕｓｔ　Ｄ
ｉｌｕｅｎｔｓ　ａｎｄ　Ｃａｒｒｉｅｒ）」、第２版
（ＤｏｒｌａｎｄＢｏｏｋｓ，　Ｃａｌｄｗｅｌｌ，　
Ｎｅｗ　Ｊｅｒｓｅｙ）に記述されているが、他の鉱業
的に採掘され又は工業的に製造された固体も使用するこ
とができる。吸収性のより高い希釈剤が湿潤性粉末に好
ましく、又より濃密なそれがダストに好ましい。代表的
な液体希釈剤と溶媒はＭａｒｓｄｅｎ、「溶媒の手引き
（Ｓｏｌｖｅｎｔｓ　Ｇｕｉｄｅ）」、第２版（Ｉｎｔ
ｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，　１９５０
年刊）に記述されている。０．１％以下の溶解度が懸濁
液濃縮物に好ましく、溶液濃縮物は０℃における相分離
に対して安定であるのが好ましい。「ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ洗剤及び乳化剤年報（ＭｃＣｕ
ｔｃｈｅｏｎ’ｓ　　Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ　ａｎｄＥ
ｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ　Ａｎｎｕａｌ）」（ＭＣ　Ｐｕ
ｂｌｉｓｈｉｎｇ　Ｃｏｒｐ．，　Ｒｉｄｇｅｗｏｏｄ
，　Ｎｅｗ　Ｊｅｒｓｅｙ）、並びにＳｉｓｅｌｅｙ及
びＷｏｏｄ、　「界面活性剤の事典（Ｅｎｃｙｃｌｏｐ
ｅｄｉａ　ｏｆ　Ｓｕｒｆａｃｅ　Ａｃｔｉｖｅ　Ａｇ
ｅｎｔｓ）」（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎ
ｇ　Ｃｏ．，　Ｉｎｃ．，　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，　１９
６４年刊）は界面活性剤と推奨される用途を表示してい
る。すべての組成は泡立ち、ケーキング、腐食、微生物
増殖等を減らすために少量の添加物を含むことができる
。

【０１６４】そのような組成物を製造する方法は公知で
ある。溶液は単純に成分を混合することにより製造され
る。微細固体組成物は配合により、及び通常はハンマー
ミル又は流体エネルギーミルで粉砕して製造される。懸
濁液は湿式磨砕により製造される（例えばＬｉｔｔｌｅ
ｒ、米国特許第３，０６０，０８４号が参照される）。顆粒とペレットは予め形成させた顆粒担体に活性物質を
噴霧するか、又は凝集法により作ることができる。Ｊ．
　Ｅ．　Ｂｒｏｗｎｉｎｇ、「凝集（Ａｇｇｌｏｍｅｒ
ａｔｉｏｎ）」、ＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉ
ｎｇ（１９６７年１２月４日）、１４７ｆｆページ及び
「ペリース・ケミカル・エンジニアス・ハンドブック（
Ｐｅｒｒｙ’ｓ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒ
’ｓ　Ｈａｎｄｂｏｏｋ）」、第５版（ＭｃＧｒａｗ−
Ｈｉｌｌ，　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，　１９７３年刊）、８
〜５７ｆｆページが参照される。

【０１６５】処方の技術について更に情報を得たい場合
、例えばＨ．　Ｍ．　Ｌｏｕｘ、米国特許第３，２３５
，３６１号（１９６６年２月１５日）、６欄１６行〜７
欄１９行、及び実施例１０〜４１；Ｒ．　Ｗ．　Ｌｕｃ
ｋｅｎｂａｕｇｈ、米国特許第３，３０９，１９２号（
１９６７年３月１４日）、５欄４３行〜７欄６２行、及
び実施例８、１２、１５、３９、４１、５２、５３、５
８、１３２、１３８〜１４０、１６２〜１６４、１６６
、１６７及び１６９〜１８２；Ｈ．　Ｇｌｙｓｉｎ及び
Ｅ．　Ｋｎｕｓｌｉ、米国特許第２，８９１，８５５号
（１９５９年６月２３日）、３欄６６行〜５欄１７行、
及び実施例１〜４；Ｇ．　Ｃ．　Ｋｌｉｎｇｍａｎ、「
雑草管理の科学（Ｗｅｅｄ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｓ　ａ
　Ｓｃｉｅｎｃｅ）」（ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ　ａｎｄ　
Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ．　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，　１９６１
年刊）、８１〜９６ページ；及びＪ．　Ｄ．　Ｆｒｙｅ
ｒ及びＳ．　Ａ．　Ｅｖａｎｓ、　「雑草管理ハンドブ
ック（Ｗｅｅｄ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　Ｈａｎｄｂｏｏｋ）
」、第５版（Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ　Ｓｃｉｅｎｔ　ｉｆ
ｉｃ　Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ，　Ｏｘｆｏｒｄ，　
１９６８年刊）、１０１〜１０３ページが参照される。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　式【化１】〔式中、Ｒ１〜Ｒ４は独立してＨ、炭素原子数１〜３の
アルキル又はＡｒ″であり；Ｒ４Ａは（ＣＨ２）ｐＡｒ
′（ｐは１〜３である）であるか、又は炭素原子数４〜
１０のアルキル、炭素原子数３〜１０のアルケニル、炭
素原子数３〜１０のアルキニル、炭素原子数４〜１０の
シクロアルキル、炭素原子数４〜１０のアルキルシクロ
アルキル又は炭素原子数４〜１０のシクロアルキルアル
キルからなる群より選ばれ、ここでこれらの基の各々は
場合によりハロゲン、ヒドロキシ、炭素原子数１〜６の
アルコキシ、炭素原子数１〜４のアルキルチオ又はＡｒ
′からなる群より独立して選ばれる１〜３の置換基によ
り置換されることがあり；Ａｒ、Ａｒ′およびＡｒ″は
独立して１〜５の置換基により場合により置換されてい
るフェニル基であり、前記置換基は独立してＨ、ハロゲ
ン、ＯＨ、炭素原子数１〜４のアルコキシ、ＮＲ５Ｒ６
、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）ｑＲ７（ｑ＝０、１、２）、炭素原子
数１〜３及びハロゲン原子数１〜７のハロアルキル、炭
素原子数１〜４のアルキル、ＣＯ２Ｈ、炭素原子数２〜
６のカルボアルコキシ、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＮ、ＮＯ２
、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｈ又はＯＳｉＲ１２Ｒ
１３Ｒ１４からなる群より選ばれるか；又はＡｒとＡｒ
′は独立してナフチル、ピリジル、ピリミジル、キノリ
ニル、イソキノリニル、ジメチルイソキサゾリル、チア
ゾリル、ベンズチアゾリル、フルオロベンズチアゾリル
、イミダゾリル又はベンズイミダゾリルであり、ここで
これらの基の各々は場合によりＨ、ハロゲン、ＯＨ、炭
素原子数１〜４のアルコキシ、ＮＲ５Ｒ６、ＳＨ、Ｓ（
Ｏ）ｑＲ７（ｑ＝０、１、２）、炭素原子数１〜３及び
ハロゲン原子数１〜７のハロアルキル、炭素原子数１〜
４のアルキル、ＣＯ２Ｈ、炭素原子数２〜６のカルボア
ルコキシ、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯ２ＮＲ
１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｈ又はＯＳｉＲ１２Ｒ１３Ｒ１４か
らなる群より独立して選ばれる１〜５の置換基により置
換されることがあり；Ｒ５〜Ｒ１４は独立してＨ又は炭
素原子数１〜４のアルキルであり；ｍは０〜５であり；
及びｎは０〜５であって、但しｍとｎは共に０であるこ
とはできず；上述の場合を除いてピペリジン環のすべて
の他の位置は水素で置換されている〕の化合物又はその
医薬的もしくは農業的に許容される塩。
【請求項２】　　ｍ＋ｎ≦３である請求項１記載の化合
物。
【請求項３】　　Ｒ４Ａは（ＣＨ２）ｐＡｒ′、炭素原
子数４〜１０のアルキル又は炭素原子数４〜８のアルキ
ルシクロアルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項４】　　ＡｒとＡｒ′は独立してナフチル、ピ
リジル、キノリニル、イソキノリニル、ピリミジル、又
はフェニルであり、ここでこれらの基の各々は場合によ
りＨ、ハロゲン、ＯＨ、炭素原子数１〜４のアルコキシ
、ＮＲ５Ｒ６、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）ｑＲ７（ｑ＝０、１又は
２）、炭素原子数１〜３及びハロゲン原子数１〜７のハ
ロアルキル、炭素原子数１〜４のアルキル、ＣＯ２Ｈ、
炭素原子数２〜６のカルボアルコキシ、ＣＯＮＲ８Ｒ９
、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｈ又は
ＯＳｉＲ１２Ｒ１３Ｒ１４からなる群より独立して選ば
れる１〜３の置換基により置換されることがある請求項
１記載の化合物。
【請求項５】　　Ｒ１〜Ｒ４は独立してＨ又はメチルで
ある請求項１記載の化合物。
【請求項６】　　ｍ＋ｎ≦３であり；Ｒ４Ａは（ＣＨ２
）ｐＡｒ′、炭素原子数４〜１０のアルキル又は炭素原
子数４〜８のアルキルシクロアルキルであり；Ｒ１〜Ｒ
４は独立してＨ又はメチルであり；ＡｒとＡｒ′は独立
してナフチル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル
、ピリミジル、又はフェニルであり、ここでこれらの基
の各々は場合によりＨ、ハロゲン、ＯＨ、炭素原子数１
〜４のアルコキシ、ＮＲ５Ｒ６、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）ｑＲ７
（ｑ＝０、１又は２）、炭素原子数１〜３及びハロゲン
原子数１〜７のハロアルキル、炭素原子数１〜４のアル
キル、ＣＯ２Ｈ、炭素原子数２〜６のカルボアルコキシ
、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１
１、ＳＯ３Ｈ又はＯＳｉＲ１２Ｒ１３Ｒ１４からなる群
より独立して選ばれる１〜３の置換基により置換される
ことがある請求項１記載の化合物。
【請求項７】　　Ｒ１〜Ｒ４はＨである請求項６記載の
化合物。
【請求項８】　　Ｒ４Ａは（ＣＨ２）ｐＡｒ′又は炭素
原子数５〜６のアルキルである請求項６記載の化合物。
【請求項９】　　Ｒ１〜Ｒ４はＨであり；及びＲ４Ａは
（ＣＨ２）ｐＡｒ′又は炭素原子数５〜６のアルキルで
ある請求項６記載の化合物。
【請求項１０】　　１−ベンジル−４−（２′（４″−
フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン又はその塩酸
塩である請求項６記載の化合物。
【請求項１１】　　１−ベンジル−４−（４′−フルオ
ロフェノキシメチル）ピペリジン又はその塩酸塩である
請求項６記載の化合物。
【請求項１２】　　１−ベンジル−４−（４′−クロロ
フェノキシメチル）ピペリジン又はその塩酸塩である請
求項６記載の化合物。
【請求項１３】　　１−（４′−フルオロベンジル）−
４−（４″−フルオロフェノキシメチル）ピペリジンで
ある請求項６記載の化合物。
【請求項１４】　　１−（２′−ナフチルメチル）−４
−（４″−フルオロフェノキシメチル）ピペリジンであ
る請求項６記載の化合物。
【請求項１５】　　１−ベンジル−４−（４′−トリフ
ルオロメチル）フェノキシメチル）ピペリジン又はその
塩酸塩である請求項６記載の化合物。
【請求項１６】　　１−（４′−メトキシベンジル）−
４−（４′−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン又
はそのマレイン酸塩である請求項６記載の化合物。
【請求項１７】　　１−（４′−ピリジルメチル）−４
−（４′−フルオロフェノキシメチル）ピペリジンであ
る請求項６記載の化合物。
【請求項１８】　　１−（４′−クロロベンジル）−４
−（４′−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン又は
その塩酸塩である請求項６記載の化合物。
【請求項１９】　　１−ベンジル−（４′−ニトロフェ
ノキシメチル）ピペリジン又はその塩酸塩である請求項
６記載の化合物。
【請求項２０】　　１−フェネチル−４−（４′−フル
オロベンジルオキシメチル）ピペリジン又はそのマレイ
ン酸塩である請求項６記載の化合物。
【請求項２１】　　１−（２′−ピリジルメチル）−４
−（４″−フルオロベンジルオキシメチル）ピペリジン
又はその塩酸塩である請求項６記載の化合物。
【請求項２２】　　１−（１′−ナフチルメチル）−４
−（４″−フルオロベンジルオキシメチル）ピペリジン
又はその塩酸塩である請求項６記載の化合物。
【請求項２３】　　１−〔（４−クロロフェニル）メチ
ル〕−４−〔〔（４−フルオロフェニル）メトキシ〕メ
チル〕ピペリジンである請求項６記載の化合物。
【請求項２４】　　１−〔（シクロヘキシル）メチル〕
−４−〔〔（４−フルオロフェニル）メトキシ〕メチル
〕ピペリジンである請求項６記載の化合物。
【請求項２５】　　４−〔〔４−〔〔（４−フルオロフ
ェニル）メトキシ〕メチル〕−１−ピペリジニル〕メチ
ル〕フェノール又はその塩酸塩である請求項６記載の化
合物。
【請求項２６】　　医薬的に許容される担体と請求項１
記載の化合物の抗精神病的又は抗運動障害的有効量とか
らなる医薬組成物。
【請求項２７】　　医薬的に許容される担体と請求項２
記載の化合物の抗精神病的又は抗運動障害的有効量とか
らなる医薬組成物。
【請求項２８】　　医薬的に許容される担体と請求項３
記載の化合物の抗精神病的又は抗運動障害的有効量とか
らなる医薬組成物。
【請求項２９】　　医薬的に許容される担体と請求項４
記載の化合物の抗精神病的又は抗運動障害的有効量とか
らなる医薬組成物。
【請求項３０】　　医薬的に許容される担体と請求項５
記載の化合物の抗精神病的又は抗運動障害的有効量とか
らなる医薬組成物。
【請求項３１】　　医薬的に許容される担体と請求項６
記載の化合物の抗精神病的又は抗運動障害的有効量とか
らなる医薬組成物。
【請求項３２】　　医薬的に許容される担体と請求項７
記載の化合物の抗精神病的又は抗運動障害的有効量とか
らなる医薬組成物。
【請求項３３】　　医薬的に許容される担体と請求項８
記載の化合物の抗精神病的又は抗運動障害的有効量とか
らなる医薬組成物。
【請求項３４】　　医薬的に許容される担体と請求項９
記載の化合物の抗精神病的又は抗運動障害的有効量とか
らなる医薬組成物。
【請求項３５】　　医薬的に許容される担体と請求項１
０記載の化合物の抗精神病的又は抗運動障害的有効量と
からなる医薬組成物。
【請求項３６】　　医薬的に許容される担体と請求項１
１記載の化合物の抗精神病的又は抗運動障害的有効量と
からなる医薬組成物。
【請求項３７】　　医薬的に許容される担体と請求項１
２記載の化合物の抗精神病的又は抗運動障害的有効量と
からなる医薬組成物。
【請求項３８】　　医薬的に許容される担体と請求項１
３記載の化合物の抗精神病的又は抗運動障害的有効量と
からなる医薬組成物。
【請求項３９】　　医薬的に許容される担体と請求項１
４記載の化合物の抗精神病的又は抗運動障害的有効量と
からなる医薬組成物。
【請求項４０】　　医薬的に許容される担体と請求項１
５記載の化合物の抗精神病的又は抗運動障害的有効量と
からなる医薬組成物。
【請求項４１】　　医薬的に許容される担体と請求項１
６記載の化合物の抗精神病的又は抗運動障害的有効量と
からなる医薬組成物。
【請求項４２】　　医薬的に許容される担体と請求項１
７記載の化合物の抗精神病的又は抗運動障害的有効量と
からなる医薬組成物。
【請求項４３】　　医薬的に許容される担体と請求項１
８記載の化合物の抗精神病的又は抗運動障害的有効量と
からなる医薬組成物。
【請求項４４】　　医薬的に許容される担体と請求項１
９記載の化合物の抗精神病的又は抗運動障害的有効量と
からなる医薬組成物。
【請求項４５】　　医薬的に許容される担体と請求項２
０記載の化合物の抗精神病的又は抗運動障害的有効量と
からなる医薬組成物。
【請求項４６】　　医薬的に許容される担体と請求項２
１記載の化合物の抗精神病的又は抗運動障害的有効量と
からなる医薬組成物。
【請求項４７】　　医薬的に許容される担体と請求項２
２記載の化合物の抗精神病的又は抗運動障害的有効量と
からなる医薬組成物。
【請求項４８】　　請求項１記載の化合物の有効量と界
面活性剤、固体又は液体の不活性希釈剤の少なくとも１
つとからなる植物における真菌病をコントロールするた
めの組成物。
【請求項４９】　　請求項２記載の化合物の有効量と界
面活性剤、固体又は液体の不活性希釈剤の少なくとも１
つとからなる植物における真菌病をコントロールするた
めの組成物。
【請求項５０】　　請求項３記載の化合物の有効量と界
面活性剤、固体又は液体の不活性希釈剤の少なくとも１
つとからなる植物における真菌病をコントロールするた
めの組成物。
【請求項５１】　　請求項４記載の化合物の有効量と界
面活性剤、固体又は液体の不活性希釈剤の少なくとも１
つとからなる植物における真菌病をコントロールするた
めの組成物。
【請求項５２】　　請求項５記載の化合物の有効量と界
面活性剤、固体又は液体の不活性希釈剤の少なくとも１
つとからなる植物における真菌病をコントロールするた
めの組成物。
【請求項５３】　　請求項６記載の化合物の有効量と界
面活性剤、固体又は液体の不活性希釈剤の少なくとも１
つとからなる植物における真菌病をコントロールするた
めの組成物。
【請求項５４】　　請求項７記載の化合物の有効量と界
面活性剤、固体又は液体の不活性希釈剤の少なくとも１
つとからなる植物における真菌病をコントロールするた
めの組成物。
【請求項５５】　　請求項８記載の化合物の有効量と界
面活性剤、固体又は液体の不活性希釈剤の少なくとも１
つとからなる植物における真菌病をコントロールするた
めの組成物。
【請求項５６】　　請求項９記載の化合物の有効量と界
面活性剤、固体又は液体の不活性希釈剤の少なくとも１
つとからなる植物における真菌病をコントロールするた
めの組成物。
【請求項５７】　　請求項２３記載の化合物の有効量と
界面活性剤、固体又は液体の不活性希釈剤の少なくとも
１つとからなる植物における真菌病をコントロールする
ための組成物。
【請求項５８】　　請求項２４記載の化合物の有効量と
界面活性剤、固体又は液体の不活性希釈剤の少なくとも
１つとからなる植物における真菌病をコントロールする
ための組成物。
【請求項５９】　　請求項２５記載の化合物の有効量と
界面活性剤、固体又は液体の不活性希釈剤の少なくとも
１つとからなる植物における真菌病をコントロールする
ための組成物。
【請求項６０】　　式【化２】〔式中、Ｒ１〜Ｒ４は独立してＨ、炭素原子数１〜３の
アルキル又はＡｒ″であり；Ａｒ、Ａｒ′及びＡｒ″は
独立して１〜５の置換基により場合により置換されてい
るフェニル基であり、前記置換基は独立してＨ、ハロゲ
ン、ＯＨ、炭素原子数１〜４のアルコキシ、ＮＲ５Ｒ６
、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）ｑＲ７（ｑ＝０、１又は２）、炭素原
子数１〜３及びハロゲン原子数１〜７のハロアルキル、
炭素原子数１〜４のアルキル、ＣＯ２Ｈ、炭素原子数２
〜６のカルボアルコキシ、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＮ、ＮＯ
２、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｈ又はＯＳｉＲ１２
Ｒ１３Ｒ１４からなる群より選ばれるか；又はＡｒ及び
Ａｒ′は独立してナフチル、ピリジル、ピリミジル、キ
ノリニル、イソキノリニル、ジメチルイソキサゾリル、
チアゾリル、ベンズチアゾリル、フルオロベンズチアゾ
リル、イミダゾリル又はベンズイミダゾリルであり、こ
こでこれらの基の各々は場合によりＨ、ハロゲン、ＯＨ
、炭素原子数１〜４のアルコキシ、ＮＲ５Ｒ６、ＳＨ、
Ｓ（Ｏ）ｑＲ７（ｑ＝０、１、２）、炭素原子数１〜３
及びハロゲン原子数１〜７のハロアルキル、炭素原子数
１〜４のアルキル、ＣＯ２Ｈ、炭素原子数２〜６のカル
ボアルコキシ、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯ２
ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｈ又はＯＳｉＲ１２Ｒ１３Ｒ１
４からなる群より独立して選ばれる１〜５の置換基によ
り置換されることがあり；Ｒ５〜Ｒ１４は独立してＨ又
は炭素原子数１〜４のアルキルであり；ｍは０〜５であ
り；ｎは０〜５であって、但しｍとｎは共に０であるこ
とはできず；及びｐは１又は２である〕の化合物の有効
量を動物に投与することからなる動物における生理的又
は薬剤で誘導される精神病又は運動障害の治療方法。
【請求項６１】　　ｍ＋ｎ≦３である請求項６０記載の
方法。
【請求項６２】　　ｐは１である請求項６０記載の方法
。
【請求項６３】　　Ｒ１〜Ｒ４はＨである請求項６０記
載の方法。
【請求項６４】　　ＡｒとＡｒ′は独立してナフチル、
ピリジル、ピリミジル、キノリニル、イソキノリニル、
又はフェニルであり、ここでこれらの基の各々は場合に
よりＨ、ハロゲン、ＯＨ、炭素原子数１〜４のアルコキ
シ、ＮＲ５Ｒ６、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）ｑＲ７（ｑ＝０、１又
は２）、炭素原子数１〜３及びハロゲン原子数１〜７の
ハロアルキル、炭素原子数１〜４のアルキル、ＣＯ２Ｈ
、炭素原子数２〜６のカルボアルコキシ、ＣＯＮＲ８Ｒ
９、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｈ又
はＯＳｉＲ１２Ｒ１３Ｒ１４からなる群より独立して選
ばれる１〜３の置換基により置換されることがある請求
項６０記載の方法。
【請求項６５】　　ｍ＋ｎ≦３であり；ｐは１であり；
Ｒ１〜Ｒ４はＨであり；及びＡｒとＡｒ′は独立してナ
フチル、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、イソキノ
リニル、又はフェニルであり、ここでこれらの基の各々
は場合によりＨ、ハロゲン、ＯＨ、炭素原子数１〜４の
アルコキシ、ＮＲ５Ｒ６、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）ｑＲ７（ｑ＝
０、１又は２）、炭素原子数１〜３及びハロゲン原子数
１〜７のハロアルキル、炭素原子数１〜４のアルキル、
ＣＯ２Ｈ、炭素原子数２〜６のカルボアルコキシ、ＣＯ
ＮＲ８Ｒ９、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ
Ｏ３Ｈ又はＯＳｉＲ１２Ｒ１３Ｒ１４からなる群より独
立して選ばれる１〜３の置換基により置換されることが
ある請求項６０記載の方法。
【請求項６６】　　１−ベンジル−４−（２′（４″−
フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン又はその塩酸
塩である請求項６５記載の方法。
【請求項６７】　　１−ベンジル−４−（４′−フルオ
ロフェノキシメチル）ピペリジン又はその塩酸塩である
請求項６５記載の方法。
【請求項６８】　　１−ベンジル−４−（４′−クロロ
フェノキシメチル）ピペリジン又はその塩酸塩である請
求項６５記載の方法。
【請求項６９】　　１−（４′−フルオロベンジル）−
４−（４″−フルオロフェノキシメチル）ピペリジンで
ある請求項６５記載の方法。
【請求項７０】　　１−（２′−ナフチルメチル）−４
−（４″−フルオロフェノキシメチル）ピペリジンであ
る請求項６５記載の方法。
【請求項７１】　　１−ベンジル−４−（４′−トリフ
ルオロメチル）フェノキシメチル）ピペリジン又はその
塩酸塩である請求項６５記載の方法。
【請求項７２】　　１−（４′−メトキシベンジル）−
４−（４′−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン又
はそのマレイン酸塩である請求項６５記載の方法。
【請求項７３】　　１−（４′−ピリジルメチル）−４
−（４′−フルオロフェノキシメチル）ピペリジンであ
る請求項６５記載の方法。
【請求項７４】　　１−（４′−クロロベンジル）−４
−（４′−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン又は
その塩酸塩である請求項６５記載の方法。
【請求項７５】　　１−ベンジル−（４′−ニトロフェ
ノキシメチル）ピペリジン又はその塩酸塩である請求項
６５記載の方法。
【請求項７６】　　１−フェネチル−４−（４′−フル
オロベンジルオキシメチル）ピペリジン又はそのマレイ
ン酸塩である請求項６５記載の方法。
【請求項７７】　　１−（２′−ピリジルメチル）−４
−（４″−フルオロベンジルオキシメチル）ピペリジン
又はその塩酸塩である請求項６５記載の方法。
【請求項７８】　　１−（１′−ナフチルメチル）−４
−（４″−フルオロベンジルオキシメチル）ピペリジン
又はその塩酸塩である請求項６５記載の方法。
【請求項７９】　　請求項４８〜５９のいずれか一項記
載の組成物を植物の部分に適用することからなる植物に
おける真菌病をコントロールする方法。
【請求項８０】　　式Ａｒ（ＣＲ１Ｒ２）ｍＯＨ　　　　　　　　　　（ＩＩ
Ｉ）（式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２及びｍは請求項１で定義
した通りである）の化合物を式【化３】（式中、Ｒ３、Ｒ４、ｎ、ｐ及びＡｒ′は請求項１で定
義した通りである）の化合物と不活性溶媒中アゾジカル
ボキシレートエステル及びトリアリールホスフィンの存
在下で、約０〜２００℃の反応温度で反応させて式（Ｉ
）の化合物を収得することからなるＲ４Ａが（ＣＨ２）
ｐＡｒ′である式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項８１】　　式【化４】の化合物を式Ａｒ′（ＣＨ２）ｐＸ　　　　　　（ＶＩＩＩ）（式中
、Ａｒ、Ａｒ′、Ｒ１〜Ｒ４、ｍ、ｎ及びｐは請求項１
で定義した通りであり、及びＸはハロゲン、スルホン酸
エステル、リン酸エステル又はカルボン酸エステルから
選ばれる適当な離脱基である）の化合物と反応させて式【化５】（式中、Ａｒ、Ａｒ′、Ｒ１〜Ｒ４、ｍ、ｎ及びｐ並び
にＸは上で定義した通りである）のピリジニウム塩化合
物を収得し、次いで前記ピリジニウム塩化合物を不活性
溶媒中で適当な還元剤を使用して式（Ｉ）の化合物に還
元することからなるＲ４Ａが（ＣＨ２）ｐＡｒ′である
式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項８２】　　式【化６】（式中、Ａｒ、Ｒ１〜Ｒ４及びｍとｎは請求項１で定義
した通りである）のＮ−ベンジルピペリジン化合物を炭
素原子数２〜１０のアルキルクロロホルメートと不活性
溶媒の存在下で反応させて式【化７】（式中、Ｒは低級アルキルと定義される）の化合物を収
得し、前記化合物（ＸＩ）を水中アルカリ金属水酸化物
と場合により適当な水と混和性の溶媒を使用して加水分
解して式【化８】のピペリジンを収得し、前記式（ＸＩＩ）の化合物を式
Ａｒ′（ＣＨ２）ｐＸ（式中Ａｒ′、ｐ及びＸは請求項
８１で定義した通りである）の化合物と塩基及び不活性
溶媒の存在下で反応させて式（Ｉ）の化合物を収得する
ことからなるＲ４Ａが（ＣＨ２）ｐＡｒ′である式（Ｉ
）の化合物の製造方法。