JPH03264562A

JPH03264562A - ピペリジン誘導体

Info

Publication number: JPH03264562A
Application number: JP9396790A
Authority: JP
Inventors: Yasuo Ito; 伊藤　安夫; Hideo Kato; 日出男加藤; Eiichi Ecchu; 越中　栄一; Nobuo Ogawa; 小川　信男; Hiroyuki Nishino; 西野　博幸; Jun Sakaguchi; 坂口　順
Original assignee: Hokuriku Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Abbott Japan Co Ltd
Priority date: 1989-05-22
Filing date: 1990-04-11
Publication date: 1991-11-25

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は抗ヒスタミン作用及び抗アレルギー作用を有し
、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、皮膚疾患、じん麻疹
等の治療剤として有用である新規なピペリジン誘導体、
及びその薬理学的に許容しうる塩に関するものである。

従来の技術従来、ジフェニルメトキシピペリジン環を有する抗ヒス
タミン剤としては、次式で示されるジフェニルビラリン
〔メルクインデックス（Ｔｈｅ　ＭｅｒｃｋＩｎｄｅｘ
　）　、　　１１版、３３３４）が市販され、アレルギ
ー性鼻炎、皮膚疾患等の治療に用いられている。又、抗
アレルギー作用及び５−リポキシゲナーゼ阻害作用を有
するものとし−２＝て、ＴＭＫ−６８８（Ｎ−（２−（４−（ジフェニルメ
トキシ）ピペリジノコエチル）　−５−（４−（エトキ
シカルボニルオキシ）−３−メトキシフェニル）−２，
４−ペンタジェノイルアミド）（特開昭６２−２２８０
５９号公報）等が知られている。

しかしながら、本発明に係る化合物のような構造を有す
るものは全く知られていない。

発明が解決しようとする課題これまでに数多くの抗ヒスタミン剤が開発され、アレル
ギー性の皮膚疾患や鼻炎等の治療に用いられているが、
副作用として眠気や鎮静症状等の中枢抑制作用のある事
が大きな欠点であり、さらに口渇や散瞳等の副作用の一
因となる抗コリン作用を有する事も欠点の一つであった
。これらの欠点をなくする方向でこれまでに種々の研究
がなされてきているが、未だ充分とは言えないのが現状
である。

課題を解決するための手段本発明者らは、前述の事情を鑑み鋭意研究した結果、強
い抗ヒスタミン作用及び抗アレルギー作用を有し、しか
も中枢抑制作用等の副作用の少ない化合物を見い出し、
本発明を完成させた。

即ち、本発明は次の一般式（１）（式中、Ｒ１及びＲ２は同一もしくは異なって、それぞ
れ水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又は低級ア
ルコキシ基を、Ｒ３は水素原子又は低級アルキル基を、
Ｘは酸素原子又は硫黄原子を、Ｙは低級アルキル基で置
換されていてもよい０１〜Ｃ７アルキレン基又は−Ａ−
０−Ｂ−基を表し、ここに、Ａ及びＢは同一もしくは異
なって、低級アルキル基で置換されていてもよいＣ０〜
Ｃ３アルキレン基を表す。）で示される新規なピペリジン誘導体、及びその薬理学的
に許容しつる塩に関するものである。

本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ１及びＲ２で示される
ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素原子等が、
低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−
プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブト
キシ基等が挙げられ、Ｒ１，Ｒ２及びＲ２で示される低
級アルキル基、及びＹ、ＡあるいはＢで示されるアルキ
レン基に置換していてもよい低級アルキル基としては、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる
。

本発明の好ましい化合物としては、以下の様な化合物が
挙げられる。

（±）−４−（（４−メチルフェニル）フェニルメトキ
シ）−１−ピペリジンカプロン酸（±）−４−（ジフェ
ニルメトキシ）−１−ピペリジンプロピオン酸（±）−４−（（４−メチルフェニル）フェニルメトキ
シツー１−ピペリジンプロピオン酸（±）−４−ＣＣ４
−メチルフェニル）フェニル−１−ピペリジン酪酸〔（４−メチルフェニル）フェニルニーピペリジン吉草酸〔（４−メチルフェニル）フェニルピペリジンへブタン酸〔（４−メチルフェニル）フェニル −ピペリジンオクタン酸（４−エチルフェニル）フェニルピペリジンカプロン酸〔（４−メトキシフェニル）フェニ１−ピペリジンプロピオン酸〔（４−メトキシフェニル）フェニルピペリジン酪酸〔（４−メトキシフェニル）フェニｌ−ピペリジンカプロン酸〔（２−クロロフェニル）フェニルピペリジン酪酸〔（４−フルオロフェニル）フェニルピペリジン酪酸〔（４−フルオロフェニル）フェニメトキシ〕（±）−４メトキシ〕（±）−４メトキシ〕−１（±）−４− メトキシ〕−１（±’）−４−（メトキシ〕−１（±）−４− ルメトキシ〕（±）−４ルメトキシ〕（±）−４ルメトキシ〕（±）−４− メトキシ〕−１（±）−４− ルメトキシ〕（±）−４ルメトキシ〕−１−ピペリジン吉草酸（±）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ
ツー１−ピペリジン吉草酸（＋）−４−（（４−メチルフェニル）フェニルメトキ
シ）−１−ピペリジンカプロン酸（−）−４−（（４−
メチルフェニル）フェニルメトキシツー１−ピペリジン
カプロン酸（＋）−４−（（４−エチルフェニル）フェ
ニルメトキシツー１−ピペリジンカプロン酸（−）−４
−（（４−エチルフェニル）フェニルメトキシツー１−
ピペリジンカプロン酸（＋）−４−（（４−メトキシフ
ェニル）フェニルメトキシ）−１−ピペリジンカプロン
酸（−）−４−（（４−メトキシフェニル）フェニルメ
トキシツー１−ピペリジンカプロン酸（±）−４−（（
４−メチルフェニル）フェニルメトキシクー１−ピペリ
ジンカプロン酸メチル（±）−４−（（４−メチルフェ
ニル）フェニルメトキシツー１−ピペリジンカプロン酸
エチル（±）　−４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピ
ペリジンプロピオン酸エチル（±’）　−４−（（４−メチルフェニル）フェニルメ
トキシツー１−ピペリジンプロピオン酸エチル（±’）
　−４−（（４−メチルフェニル）フェニルメトキシツ
ー１−ピペリジン酪酸エチル（±）−４−（（４−メチ
ルフェニル）フェニルメトキシツー１−ピペリジン吉草
酸エチル（±’）−４−（（４−メチルフェニル）フェ
ニルメトキシジ−１−ピペリジンへブタン酸メチル（±
）−４−（（４−メチルフェニル）フェニルメトキシ）
−１−ピペリジンオクタン酸メチル（±）−４−（、（
４−エチルフェニル）フェニルメトキシクー１−ピペリ
ジンカプロン酸メチル（±）−４−（（４−メトキシフ
ェニル）フェニルメトキシ）−１−ピペリジンプロピオ
ン酸エチル（±）−４−（（４−メトキシフェニル）フェニルメト
キシツー１−ピペリジン酪酸エチル（±）−４−（（４
−メトキシフェニル）フェニルメトキシクー１−ピペリ
ジンカプロン酸メチル〔（２−クロロフェニル）フェニ
ル１−ピペリジン酪酸エチル〔（４−フルオロフェニル）フェニー１−ピペリジン酪酸エチル〔（４−フルオロフェニル）フェニー１−ピペリジン吉草酸エチル〔ビス（４−フルオロフェニル）メピペリジン吉草酸〔（４−メチルフェニル）フェニル１−ピペリジンカプロン酸メチル〔（４−メチルフェニル）フェニル１−ピペリジンカプロン酸エチル〔（４−メチルフェニル）フェニル１−ピペリジンカプロン酸メチル〔（４−メチルフェニル）フェニル１−ピペリジンカプロン酸エチル（（４−エチルフェニル）フェニル１−ピペリジンカプロン酸メチル〔（４−エチルフェニル）フェニル −１−ピペリジンカプロン酸エチル（±）−４− メトキシ〕− （±）−４− ルメトキシ〕（±）−４ルメトキシ〕（±）−４トキシ〕−１（十）−４− メトキシ〕（十）−４− メトキシ〕（−）−４メトキシ〕（−）−４− メトキシ〕− （＋）−４− メトキシ〕（＋）−４メトキシ〕（−）−４−（（４−エチルフェニル）フェニルメトキ
シ）−１−ピペリジンカプロン酸メチル（−）　−４−
（（４−エチルフェニル）フェニルメトキシツー１−ピ
ペリジンカプロン酸エチル（＋）−４−（（４−メトキ
シフェニル）フェニルメトキシクー１−ピペリジンカプ
ロン酸メチル（＋）−４−（（４−メトキシフェニル）
フェニルメトキシツー１−ピペリジンカプロン酸エチル
（−）　−４−（（４−メトキシフェニル）フェニルメ
トキシクー１−ピペリジンカプロン酸メチルＣ−）　−
４−（（４−メトキシフェニル）フェニルメトキシツー
１−ピペリジンカプロン酸エチル本発明の前記一般式（
Ｉ）で示される化合物は、所望に応じて薬理学的に許容
しうる塩に変換することも、又は生成した塩から塩基又
は酸を遊離させることもできる。

本発明の前記一般式（１）で示される化合物の薬理学的
に許容しうる塩としては、酸付加塩もしくはアルカリ付
加塩が提供され、酸付加塩としては、例えば、塩酸、臭
化水素酸、硫酸、硝酸、燐０酸等の鉱酸塩、酢酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸
、クエン酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸等の有機酸塩が、
また、アルカリ付加塩としてはナトリウム、カリウム、
カルシウム等の金属塩、アンモニウム塩、メチルアミン
、エチルアミン、ジメチルアミン、トリエチルアミン、
エタノールアミン、ピペリジン、ピペラジン等の有機塩
基の塩が挙げられる。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物は場合によ
っては一個あるいは複数個の不斉炭素原子を有し、光学
異性体及びジアステレオマーか存在し得るが、本発明に
はこれらの化合物も包含される。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規なピペリジン
誘導体は、以下の様にして製造することができる。

即ち、次の一般式（ＩＩ）（式中、Ｒｌ　、　Ｒ２及びＸは前述と同意義を表す。

）で示されるピペリジン誘導体と、次の一般式（ＩＩＩ
）Ｚ−Ｙ−Ｃｏｏ−Ｒ’又はＣＨ２＝ＣＨＣ００Ｒ３（
Ｉ［’）（式中、Ｒ３及びＹは前述と同意義を表し、Ｚ
はハロゲン原子を表す。）で示されるハロゲン化合物とを、無溶媒あるいは溶媒中
、塩基の存在下あるいは非存在下で反応させ、又、必要
に応じて、更に、溶媒中、酸又は塩基で加水分解するこ
とにより製造することができる。

本製造方法において縮合反応に使用される溶媒としては
、反応を阻害しない限り、いかなるものでもよく、例え
ば、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、アセトン、アセトニトリル、メタノール、エタノ
ール、イソプロパツール、ｎ−ブタノール、ジメチルス
ルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げら
れる。

又、使用される塩基としては、例えば、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミン等が挙げ
られ、反応は０°Ｃから２００°Ｃの範囲で行われる。

又、加水分解反応に使用される酸としては塩酸、硫酸等
か、又、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム等が、反応溶媒としては水、メタノール、エタノール
、アセトン、テトラヒドロフラン等が挙げられ、反応は
０°Ｃから１００°Ｃの範囲で行われる。

尚、出発原料として用いられる前記一般式（Ｉ［）で示
される化合物は、一部を除き新規な化合物であり、次の
反応式で示される方法により製造することができる。

３（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＸは前述と同意義を表し、Ｚ′
及びＺ”はそれぞれハロゲン原子を、Ｒ４は低級アルキ
ル基を表す。）この様にして製造される前記一般式（Ｉ）で示される新
規なピペリジン誘導体、及びその薬理学的に許容しうる
塩（以下、本発明化合物）を有効成分として含有する抗
アレルギー剤は、経口、非経口のいずれにおいても投与
できる。経口投与剤の剤型としては、例えば、錠剤、カ
プセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤及びシロップ剤
等が挙　４− げられ、非経口投与剤の剤型としては、例えば、注射剤
、坐剤、吸入剤、点眼剤、点鼻剤、軟膏剤及び貼付剤等
が挙げられる。これらの製剤の調製には薬理学的、製剤
学的に許容しうる添加物を加えることができ、賦形剤、
崩壊剤ないし崩壊補助剤、結合剤、滑沢剤、コーティン
グ剤、色素、希釈剤、基剤、溶解剤ないし溶解補助剤、
等張化剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、噴射剤、粘着剤等が
用いられる。

経口剤及び経皮、経粘膜投与剤においては、賦形剤とし
て、ブドウ糖、乳糖、Ｄ−マンニトール、でんぷん、結
晶セルロース等が、崩壊剤、崩壊補助剤として、カルボ
キシメチルセルロース、でんぷん、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム等が、結合剤として、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、ゼラチン等が、滑沢剤とし
て、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が、コーティ
ング剤として、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
白糖、酸化チタン等が、基剤として、ワセリン、流動パ
ラフィン、ポリエチレングリコール、ハードファツト等
が、噴射剤として、フロン、ジエチルエーテル、圧縮ガ
ス等が、粘着剤として、ポリアクリル酸ナトリウム、ポ
リビニルアルコール、メチルセルロース、ポリイソブチ
レン、ポリブテン等が、基布として、木綿布あるいはプ
ラスチックシートなどの製剤用成分が、又、注射剤にお
いては水性あるいは用時溶解型注射剤を構成しうる溶解
剤ないし溶解補助剤として、注射用蒸留水、生理食塩水
、プロピレングリコール等が、等張化剤として、ブドウ
糖、塩化ナトリウム、Ｄマンニトール、グリセリン等が
、ｐＨ調節剤として、無機酸、有機酸又は無機塩基、有
機塩基等の製剤用成分が使用される。

本発明化合物の治療患者への投与量は、経口投与で通常
成人の場合、−日１〜３００■であるか、年齢、症状等
により適宜増減することができる。

作用以下、本発明化合物の優れた効果を示す一例として、抗
アレルギー作用の指標としてラットの４８時間ｈｏｍｏ
ｌｏｇｏｕｓ　ＰＣＡ試験の結果を、中枢抑制作用の指
標としてマウスのへキソバルビタール睡眠に及ぼす影響
の結果を表１に示す。尚、対照薬物は以下の化合物を使
用した。

対照薬物Ａ：塩酸ジフェニルビラリン対照薬物Ｂ：ＴＭＫ−６８８１、ラットの４８時間ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ　ＰＣＡ試
験１）抗原ＤＮＰ−Ａｓ、抗体ＤＮＰ−Ａｓの作製抗原
ＤＮＰ−Ａｓは、注出らの方法（日本薬理学雑誌、７８
．３１９（１９８１））に従い作製し、抗体ＤＮＰ−Ａ
ｓは、Ｔａｄａ＆Ｏｋｕｍｕｒａの方法（Ｊ　・Ｉｍｍ
ｕｎｏｌ、１０６．１０１９．（１９７１）　）に従い
作製した。

この抗血清の４８時間ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ　ＰＣＡの
力価は、１　：Ｌ２８であった。

２）ラット４８時間ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ　ＰＣＡ体重
１６０〜２００ｇのＷｉｓｔａｒ系雄性ラット背部う内
に、生理食塩水で２１倍に希釈した抗ＤＮＰ−Ａｓラッ
ト血清０．０５−を注射して、受動的に感作した。４８
時間後、抗原ＤＮＰ−Ａ７５１ｍｇを含む、１％エバンスブルー液０．５−を、１
８〜２０時間絶食したラットに尾静脈内投与し惹起した
。３０分後、動物を放血致死させ、皮膚を剥離して青染
部の漏出色素量を測定した。すなわち、青染部の皮膚に
、ＩＮ水酸化カリウム１−を加え、３７°Ｃて２０時間
インキュベートし溶解させた後、ＩＮリン酸−アセトン
混液（３：　１０）にて抽出した。濾過後、分光光度計
により、波長６２０μｍにおける吸光度を測定した。予
め作成した検量線より色素量を求め、下式に従い抑制率
を算出した。尚、被検化合物は惹起の１時間前に１■／
　ｋｇを経口投与し、０．５％ＣＭＣ投与群をコントロ
ールとした。

１００結果を表１に示す。

２、マウスへキソバルビタール睡眠に及ぼす影響２０〜
２４時間絶食したｄｄｙ系雄性マウス（体重１９〜２７
ｇ）に、被検化合物を３０■／　ｋｇ８経口投与し、３０分後に、ヘキソパルビタールナトリウ
ム８０■／　ｋｇを腹腔内投与し、睡眠時間を測定した
。睡眠時間は、正向反射消失から回復までの時間とした
。睡眠増強率は以下の式により求めた。

表　　１ ×　１００結果を表１に示す。

上記の様に、本発明化合物は対照薬物に比べ、抗アレル
ギー作用が強く、中枢抑制作用は弱かった。

実施例以下、本発明を参考例及び実施例によって説明するが、
本発明はこれらの例の特定の細部に限定されるものでは
ない。

参考例１（±）−４−［（４−フルオロフェニル）フェニルメト
キシ］−１−メチルピペリジン・塩酸塩（±）−４−フ
ルオロベンズヒドリルクロリド４８．６ｇ、４−ヒドロ
キシ−１−メチルピペリジン２５．３ｇ、炭酸カリウム
１８．３ｇの混合物を１４０°Ｃに加熱し、５．５時間
撹拌する。冷却後、水を加え酢酸エチルにて抽出する。

酢酸エチル層は水洗、脱水後、溶媒を留去する。残渣を
エーテルに溶解し、塩酸にて抽出する。水層を炭酸カリ
ウムにてアルカリ性となし、エーテルにて抽出する。エ
ーテル層は、水洗、脱水後、溶媒を留去して、赤褐色液
体５３．３ｇを得る。常法により塩酸塩とし、エタノー
ルとエーテルの混液より再結晶して、融点１９２〜１９
３°Ｃの無色針状晶を得る。

元素分析値　Ｃ，、Ｈ２，ＦＮ○・ＨＣＩ・１／４Ｈ１
０理論値　Ｃ，６７，０５；　Ｈ，６，９６，Ｎ、　４．
１２実験値　Ｃ，６７，１３，Ｈ，６，８９，Ｎ、　４
．０８参考例２４−（ジフェニルメチルチオ）−１−メチルピペリジン
・塩酸塩ベンズヒドリルクロリド１２．７ｇ、４−メルカプト−
１−メチルピペリジン８．２０ｇ及び炭酸カリウム８．
６４ｇの混合物を１５０°Ｃに加熱し、３．５時間撹拌
する。冷却後、水を加えベンゼンにて抽出する。ベンゼ
ン層は塩酸にて抽出する。水層を炭酸カリウムにてアル
カリ性となし、エーテルにて抽出する。エーテル層は、
水洗、脱水後、溶媒を留去して、褐色液体１０．３ｇを
得る。カラムクロマトグラフィー［シリカゲル、クロロ
ホルム−メタノール（５０：１）］にて処理して得られ
る残渣を、ｎ−へキサンにて結晶化させて濾取し、融点
７２〜７４°Ｃの淡褐色結晶６．４１ｇを得る。常法に
より、塩酸塩となし、アセト２ンとエーテルの混液より再結晶し、融点１８２〜１８３
°Ｃの淡黄色針状晶を得る。

元素分析値　Ｃ，、Ｈ２３ＮＳ　−ＨＣ１理論値　Ｃ，
６８，３４；　Ｈ，７，２４，Ｎ、　４．１９実験値　
Ｃ，６８，２１；Ｈ，７，０５，Ｎ、　４．１８参考例
１，２の方法に準拠して、参考例３〜１２の化合物を得
る。

（±）−４−［（３−１０ロフエニル）フェニルメトキ
シ］−１−メチルピペリジン・フマル酸塩性状　無色プリズム品　（ＩＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点
　１４８〜１５０°Ｃ元素分析値　Ｃ＋ｓＨ２２ＣＩ　Ｎ　Ｏ”　Ｃ４Ｈ４０
４理論値　Ｃ，６３，９６，Ｈ，６，０７，Ｎ、　３．
２４実験値　Ｃ，６３，９０，Ｈ，６，１７，Ｎ、　３
．２０参考例３（±）−４−［（２−１０ロフエニル）フェニルメトキ
シ］−１−メチルピペリジン・フマル酸塩性状　無色結晶　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１５６
〜１５７℃ 元素分析（ｉ　　Ｃ１１Ｈ２２ＣＩＮＯ−Ｃ４Ｈ４０４
理論値　Ｃ，６３，９６，Ｈ，６，０７，Ｎ、　３．２
４実験値　Ｃ，６３，９７；　Ｈ，６，０４，Ｎ、　３
．２７参考例５（±）−１−メチル−４−［（４−メチルフェニル）フ
ェニルメトキシコピペリジン・マレイン酸塩性状　無色針状晶　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１３
２〜１３３°Ｃ元素分析値　Ｃ２ＯＨ２，ＮＯ−Ｃ４Ｈ４０４理論値　
Ｃ，７０，０５；　Ｈ，７，１０；　Ｎ、　３．４０実
験値　Ｃ，６９，８５；　Ｈ，７，０６，Ｎ、　３．４
８参考例４参考例６４−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−１−
メチルピペリジン・フマル酸塩性状　無色針状晶　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１４
７〜１４８°Ｃ元素分析値　Ｃｌ９Ｈ２１Ｆ　ｚＮｏ−Ｃ４Ｈ４０４理
論値　Ｃ，６３，７３；　Ｈ，５，８１；　Ｎ、　３．
２３実験値　Ｃ，６３，７７；　Ｈ，５，８３；　Ｎ、
　３．２２ルフエニル）フェニルメトキシコピペリジン
・塩酸塩性状　無色結晶　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１６６
〜１６９℃ 元素分析値　Ｃ２２Ｈ２９Ｎ　Ｏ”　ＨＣｌ　”　Ｈ２
０理論値　Ｃ，６９，９１；Ｈ，８，５３、Ｎ、　３．
７１実験値　Ｃ，７０，１２、Ｈ，８，３３、Ｎ、　３
．６６参考例７（±）−４−（（４−エチルフェニル）フェニルメトキ
シ）−１−メチルピペリジン・フマル酸塩性状　無色結晶　（ＢｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１７１
〜１７４°Ｃ元素分析値　Ｃ２，Ｈ２？ＮＯ・Ｃ４Ｈ４０４理論値　
Ｃ，７０，５７、Ｈ，７，３４；Ｎ、　３．２９実験値
　Ｃ，７０，４８、Ｈ，７，２２；Ｎ、　３．２３参考
例９（±）−４−（（４−ｎ−ブチルフェニル）フェニルメ
トキシ〕−１−メチルピペリジン・フマル酸塩性状　無色結晶　（ＡｃＯＥｔ）融点　９６〜９８℃ 元素分析値　Ｃ２ｓ　Ｈ３１Ｎ　Ｏ・Ｃａ　Ｈ４０４理
論値　Ｃ，７１，５０、Ｈ，７，７８、Ｎ、　３．０９
実験値　Ｃ，７１，２０、Ｈ，７，９８、Ｎ、　３．１
８参考例８（±）−１−メチル−４−（（４−ｎ−プロピ参考例１
０（±）−４−（（４−ｔｅｒｔ−プチルフェニ２５６ル）フェニルメトキシシー１−メチルピペリジン・塩酸
塩性状　無色結晶　（ＥｔＯＨ−ＡＣＯＥｔ）融点　２１
２〜２１５°Ｃ元素分析値　Ｃ２３Ｈ，、Ｎｏ・ＨＣＩ理論値　Ｃ，７
３，８７、Ｈ，８，６２・Ｎ、　３．７５実験値　Ｃ，
７３，７６、Ｈ，８，６５・Ｎ、　３．７３参考例１１〔ビス（４−メチルフェニル）メトキシツー１−メチル
ピペリジン・フマル酸塩性状　無色結晶　（Ｍｅ２ＣＯ）融点　１３５〜１３７℃ 元素分析値　Ｃ２＋　Ｈ２□ＮＯ・Ｃ４Ｈ４０４理論値
　Ｃ，７０，５７、Ｈ，７，３４；Ｎ＋　３．２９実験
値　Ｃ，７０，３９；Ｈ，７，３５；Ｎ、　３．３８参
考例１２（±）−４−（（４−エトキシフェニル）フェニルメト
キシシー１−メチルピペリジン・フマル酸塩性状　無色針状晶　（ＥｔＯＨ）融点　１６４〜１６５．５℃ 元素分析値　Ｃ２ＩＨ２７ＮＯ２・Ｃ４Ｈ４０４理論値
　Ｃ，６８，０１、Ｈ，７，０８；Ｎ、　３．１７実験
値　Ｃ、６７、８３・Ｈ，７，２８、Ｎ、　３．０８参
考例１３（±）−４−［（４−フルオロフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンカルボン酸エチル（±）−４−［（４−フルオロフェニル）フェニルメト
キシ］−１−メチルピペリジン５０．２ｇのトルエン２
００ｍ１溶液中に、クロル炭酸エチル９２．９ｇを滴下
後、８時間還流する。冷却後、反応液を塩酸及び水にて
洗浄し、脱水後、溶媒を留去し、黄褐色液体５１．９ｇ
を得る。

マススペクトル　ｍ／ｚ　：　３５７　（Ｍ”）ＩＲス
ペクトル　ν　（液膜法）　　ｃＦ’：１６９８（Ｃｏ
ｏ−）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣ１ａ）　　ｐｐｍ　：
１、２４（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ２）、　１．５４−１
．９６（４Ｈ，ｍ）、　３．００．−３、３６（２８，
ｍ）、　３．４０−３．９４（３Ｈ，ｍ）、　４．１１
　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．５０（ＩＨ，ｓ）、　６．９７（
２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）。

７．１５−７．５０（７Ｈ，ｍ）参考例１４４−（ジフェニルメチルチオ）−１−ピペリジンカルボ
ン酸エチル４−（ジフェニルメチルチオ）−１−メチルピペリジン
６．４０ｇのトルエン３０ｍ１溶液に、クロル炭酸エチ
ル１１．６ｇを滴下後、２．５時間還流する。冷却後、
反応液を塩酸及び水にて洗浄し、脱水後、溶媒を留去し
、淡黄褐色固体７．７３ｇを得る。ｎ−ヘキサンより再
結晶し、融点７０〜７１℃の無色針状晶を得る。

元素分析値　Ｃ，、ＨａａＮｏ２ｓ理論値　Ｃ，７０，９５，Ｈ，７，０９，Ｎ、　３．９
４実験値　Ｃ，７１，０９，Ｈ，６，８９，Ｎ、　３．
９２参考例１３．１４の方法に準拠して、参考例１５〜
２５の化合物を得る。

参考例１５（±’）−４−［（２−クロロフェニル）フェニルメト
キシコー１−ピペリジンカルボン酸エチル性状　淡褐色
液体マススペクトル　ｍ／ｚ　：　３７３，３７５　（３：
１．Ｍ”）ＩＲスペクトル　ν　（液膜法）　　ｃｌ’
：１７００（ＣＯＯ−）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣ１ａ）　　Ｉ）Ｉ）Ｉ
ＩＩ　：１、２４（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．
４０−２．１０（４Ｈ，ｍ）、　３．００−４、００（
５）１．　ｍ）、　４．１１（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈ２
）、　５．９９（ＩＨ，Ｓ）。

７、００−７．７０（９Ｈ，ｍ）参考例１６（±’）　−４−［（３−クロロフェニル）フェニルメ
トキシ］−１−ピペリジンカルボン酸エチル性状　淡褐
色液体マススペクトル　ｍ／Ｚ　：　３７３，３７５　（３：
１．Ｍ”）−３０− ＩＲスペクトル　ν　（液膜法）　　ｃｍ−’・１６９
８（ＣＯＯ−）ＮＭＲ，１，ベクトル　δ　（ＣＤＣ１２）　　Ｉ）Ｉ
）ｍ　：１、２５（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．
５０−２．０５（４Ｈ，ｍ）、　３．００４、００（５
Ｈ，ｍ）、　４．１２（２Ｈ，Ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　
５．４７（Ｉｆ（、Ｓ）。

７、００−７．５５（９Ｈ，ｍ）参考例１７（±’）−４−［（４−Ｊロロフェニル）フェニルメト
キシコー１−ピペリジンカルボン酸エチル性状　淡黄色
液体マススペクトル　ｍ／ｚ　：　３７３，３７５　（３：
１．Ｍ”）ＩＲスペクトル　ν　（液膜法）　　ｃｍ−
’：１６９８（ＣＯＯ−）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣ１３）　　ｐｌ）ｍ　
：１、２４（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ２）、　１．４５−
２．００（４Ｈ，ｍ）、　３．００３、９５（５Ｈ，ｍ
）、　４．１１　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．
４８（ＩＨ，Ｓ）。

７、１０−７．５０（９Ｈ，ｍ）参考例１８（±）−４−［（４−メチルフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジンカルボン酸エチル性状　淡黄褐色
液体マススペクトル　ｍ／ｚ　：　３５３　（Ｍ”）ＩＲス
ペクトル　ν　（液膜法）　　ｃｍ−’：１７００　（
ＣＯＯ−）ＮＭＲスペクトル６　　（ＣＤＣ１３）　　ｐｌ）ｍ　
：１、２４（３）１．　ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．４
０−２．００（４Ｈ，ｍ）、　２．３１（３Ｈ，Ｓ）、
　３．００−３．９６（５Ｈ，ｍ）、　４．１１（２Ｈ
，ｑ、　Ｊ＝７Ｈ２）。

５、４９（ＩＨ，ｓ）、　７．００−７．５０（９Ｈ，
ｍ）参考例１９（±）−４−［（４−メトキシフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンカルボン酸エチル性状　淡褐色液体マススペクトル　ｍ／ｚ　：　３６９　（ＭつＩＲスペ
クトル　ν　（液膜法）　　Ｃｍ−’：１６９６（ＣＯ
Ｏ−）ＮＭＲスペクトＪｖ　　６　　（ＣＤＣｌ２）　　Ｉｌ
ｐｍ　：１、２４（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．
５０−２．００（４Ｎ、　ｍ）、　３．００３、９５（
５Ｈ，ｍ）、　３．７７（３８，ｓ）、　４．１１　（
２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

５、４８（ＬＨ，ｓ）、　６．８４（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
９Ｈｚ）、　７．１０−７．５０（５８，ｍ）、　７．
２４（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）参考例２０（±）−４−（（４−エチルフェニル）フェニルメトキ
シ〕−１−ピペリジンカルボン酸エチル性状　淡褐色液
体マススペクトル　ｍ／ｚ　　　：　　３６７（ＭつＩＲ
スペクトル　ν（液膜法）ｃｒｎ−’：１７００　　（
Ｃｏｏ−）ＮＭＲスペクトル　δ（ＣＤＣ１３）　　ｆ’ｌ’ｍ　
’１、２１（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ２）、　１．２４（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１、５５−２．０４（４Ｈ，ｍ）、　２．６２（２Ｈ，
ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

３、００−３．９７（５Ｈ，ｍ）、　４．１１　（２Ｈ
，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

５、５０（ｌＨ，ｓ）、　７．００−７．５０（９Ｈ，
ｍ）参考例２１（±）−４−（（４−ｎ−プロピルフェニル）フェニル
メトキシシー１−ピペリジンカルボン酸エチル性状　黄色液体マススペクトル　ｍ／ｚ　　：　　３８１　（Ｍ”）Ｉ
Ｒスペクトル　ν（液膜法）ｃｍ−’：１７０２　　（
ＣＯＯ−）ＮＭＲスペクトル　δ（ＣＤＣＩ＋）　　ｐｌ）ｍ　＋
０、９２（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２４（３
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１、３６−２．０４（６Ｈ，ｍ）、　２．５５（２Ｈ，
ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

３、００−３．９６（５Ｈ，ｍ）、　４．１１　（２Ｈ
，ｑ、　Ｊ＝７Ｈ２）。

５、４９（ＩＨ，ｓ）、　７．００−７．４６（９Ｈ，
ｍ）参考例２２（±）−４−（（４−ｎ−ブチルフェニル）フェニルメ
トキシシー１−ピペリジンカルボン酸エチル性状　黄色液体マススペクトルＩＲスペクトル１７０２　　（Ｃｏｏ−）ｍ／ｚ　　　：　　　３９５　　（Ｍ”）ν（液膜法）
ａｍ−’：４ＮＭＲスペクトル　δ（ＣＤＣ１ａ）　　ｐＩ）ｍ　：
０．９１　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２４（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１、０９−２．０２（８Ｈ，ｍ）、　２．５７（２８，
ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

３、０４−３．９６（５Ｈ，ｍ）、　４．１１　（２Ｈ
，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

５．４９（ＩＨ，Ｓ）、　７．０４−７．４６（９Ｈ，
ｍ）参考例２３（±）　−４−（（４−ｔｅｒ　ｔ−ブチルフェニル）
フェニルメトキシ〕−１−ピペリジンカルボン酸エチル性状　黄色液体マススペクトル　ｍ／ｚ　　：　　３９５　（Ｍ”）Ｉ
Ｒスペクトル　ν（液膜法）ａｎ−’：１７０２　　（
ＣＯＯ−）ＮＭＲスペクトル　δ（ＣＤＣＩｓ）　　ｐｐｍ　：１
、２４（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２９（９Ｈ
，ｓ）、　１．５０−１、９０（４Ｈ，ｍ）、　３．０
０−３．９６（５Ｈ，ｍ）、　４．１１　（２Ｈ。

Ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．５０（ＩＨ，ｓ）、　７．
１０−７．４６（９Ｈ，ｍ）参考例２４〔ビス（４−メチルフェニル）メトキシツー１−ピペリ
ジンカルボン酸エチル性状　橙色液体マススペクトル　ｍ／ｚ　　　：　　３６７　（Ｍ”）
ＩＲスペクトル　ν（液膜法）ｃｍ−’：１７００　　
（Ｃｏｏ−）ＮＭＲスペクトル　δ（ＣＤＣ１３）　　ｐｐｍ　：１
、２４（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ２）、　１．３９−２．
００（４Ｈ，ｍ）。

２、３１（６８，Ｓ）、　２．９８−３．９５（５Ｈ，
ｍ）、　４．１１　（２Ｈ。

ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．４６（ＩＨ，ｓ）、　７．
００−７．３７（８Ｈ，ｍ）参考例２５（±）−４ニルメトキシ〕ル〔（４−エトキシフェニル）フェ１−ピペリジンカルボン酸エチ性状　淡褐色液体マススペクトル　ｍ／ｚ　　　：　　３８３（ＭつＩＲ
スペクトル　ν（液膜法）ｃｍ−’：１７００　　（Ｃ
ＯＯ−）ＮＭＲスペクトル　δ（ＣＤＣ１ａ）　　Ｉ）Ｉ）ｍ　
：１、２４（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．３９（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１、５４−２．００（４Ｈ，ｍ）、　３．０１−３．８
８（５Ｈ，ｍ）、　４．０１（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ
）、　４．１２（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．４
７（ＩＨ。

Ｓ）、　６．８３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ２）、　７．
０８−７．４７（５Ｈ，ｍ）。

７、２２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）参考例２６（±）−４−［（４−フルオロフェニル）フェニルメト
キシコピペリジン・塩酸塩（±）−４−［（４−フルオロフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンカルボン酸エチル５１．４ｇ、
水酸化ナトリウム５０．０ｇ、水５２．５ｍｌ及びエタ
ノール３００ｍ１の混合物を２２時間還流する。溶媒を
留去し、残渣に水を加え、エーテルにて抽出する。エー
テル層は水洗し、塩酸にて抽出する。水層を炭酸カリウ
ムにてアルカリ性となし、エーテルにて抽出する。エー
テル層は水洗、脱水後、溶媒を留去して、淡黄褐色液体
３８．３ｇを得る。常法により塩酸塩となし、エタノー
ルとエーテルの混液より再結晶し、融点１７７３〜１７４°Ｃの無色針状晶を得る。

元素分析値　Ｃ、、Ｈ２，ＦＮＯ−ＨＣ１理論値　Ｃ，
６７，１８；　Ｈ，６，５８，Ｎ、　４．３５実験値　
Ｃ，６７，１９，Ｈ，６，５３；　Ｎ、　４．３２参考
例２７４−（ジフェニルメチルチオ）ピペリジン・塩酸塩４−（ジフェニルメチルチオ）−１−ピペリジンカルボ
ン酸エチル７．６０ｇ、水酸化ナトリウム５．１２ｇ、
水１２．８ｍｌ及びエタノール５０ｍ１の混合物を１３
時間還流する。溶媒を留去し、残渣に水を加え、エーテ
ルにて抽出する。エーテル層は塩酸にて抽出する。水層
を炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチルにて
抽出する。

酢酸エチル層は水洗、脱水後、溶媒を留去し、融点８６
〜８８°Ｃの淡褐色結晶５．０５ｇを得る。

常法により塩酸塩となし、エタノールより再結晶し、融
点１９９〜２００°Ｃの淡黄色プリズム晶を得る。

８元素分析値　Ｃ，、Ｈ２，ＮＳ　−ＨＣ１理論値　Ｃ，
６７，５８；　Ｈ，６，９３，Ｎ、　４．３８実験値　
Ｃ，６７，５５；　Ｈ，６，７９；　Ｎ、　４．３４参
考例２６．２７の方法に準拠して、参考例２８〜３８の
化合物を得る。

参考例２８（±’）−４−［（２−１０ロフエニル）フェニルメト
キシコピベリジン・塩酸塩性状　無色結晶　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１５７
〜１６０℃ 元素分析値　Ｃｌ−Ｈ２゜ＣｌＮ０・ＭＣＩ理論値　Ｃ
，６３，９１；　Ｈ，６，２６，Ｎ、　４．１４実験値
　Ｃ，６３，６９，Ｈ，６，２１，Ｎ、　４．１２参考
例２９（±）−４−［（３−クロロフェニル）フェニルメトキ
シコピベリジン・フマル酸塩性状　無色結晶　（ＭｅＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１５９
〜１６０°Ｃ元素分析値　Ｃ，、Ｈ２ｏＣＩＮＯ−Ｃ４Ｈ４０４理論
値　Ｃ，６３，２３，Ｈ，５，７９，Ｎ、　３．３５実
験値　Ｃ，６３，１６；　Ｈ，５，７０，Ｎ、　３．３
３参考例３０（±）−４−［（４−クロロフェニル）フェニルメトキ
シコピベリジン・マレイン酸塩性状　無色プリズム晶　
（ＥｔＯＨ）融点　１５９〜１６１°Ｃ元素分析値　Ｃ，ｓＨ２，ＣｌＮ０”Ｃ４Ｈ４０４理論
値　Ｃ，６３，２３，Ｈ，５，７９；　Ｎ、　３．３５
実験値　Ｃ，６３，０７，Ｈ，５，８９；　Ｎ、　３．
３９参考例３１（±）−４−［（４−メチルフェニル）フェニルメトキ
シコピベリジン・フマル酸塩性状　無色針状晶　（ＥｔＯＨ）融点　１８８〜１８９℃ 元素分析値　Ｃ１ｏＨ２３ＮＯ−Ｃ４Ｈ４０４理論値　
Ｃ，６９，５０，Ｈ，６，８５；　Ｎ、　３．５２実験
値　Ｃ，６９，３４，Ｈ，７，０２；　Ｎ、　３．５７
参考例３２（±）−４−［（４−メトキシフェニル）フェニルメト
キシコピベリジン・フマル酸塩性状　無色結晶　（Ｅｔ
ＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１５２〜１５３℃ 元素分析値　Ｃ＋＊Ｈ２３Ｎ　Ｏ２・Ｃ４Ｈ４０４・１
／４Ｈ２０理論値　Ｃ，６６，０９，Ｈ，６，６３，Ｎ、　３．３
５実験値　Ｃ，６６，０６，Ｈ，６，４５；　Ｎ、　３
．４２参考例３３（±）−４−（（４−エチルフェニル）フェニルメトキ
シコピベリジン・フマル酸塩性状　無色結晶　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１２７
〜１２９℃ 元素分析値　Ｃ２ｏＨ２ｂＮ○”Ｃ４Ｈ４０４理論値　
Ｃ，７０，０５、Ｈ，７，１０、Ｎ、　３．４０１実験値　Ｃ，７０，３３、Ｈ，７，１０；Ｎ＋　３．４
３参考例３４（±）４−（（４−ｎ−プロピルフェニル）フェニルメ
トキシコピベリジン・フマル酸塩性状　無色針状晶　（
ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１４２〜１４３．５°Ｃ元素分析値　Ｃ２１Ｈ２７Ｎ　Ｏ’　Ｃ４Ｈ４０４理論
値　Ｃ，７０，５７；Ｈ＋　７．３４　、Ｎ、　３．２
９実験値　Ｃ，７０，６２、Ｈ，７，４４；Ｎ、　３．
３２参考例３５（±）−４−［（４−ｎ−ブチルフェニル）フェニルメ
トキシコピベリジン・フマル酸塩性状　無色柱状晶　（
ＭｅＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１８３〜１８４℃ 元素分析値　Ｃ２□Ｈ２，ＮＯ・１／２Ｃ４Ｈ４０４理
論値　Ｃ，７５，５６、Ｈ，８，１９；Ｎ、　３．６７
実験値　Ｃ，７５，３９、Ｈ，８，２６、Ｎ、　３．５
６２参考例３６（±）−４−（（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）フェ
ニルメトキシコピペリジン・フマル酸塩性状　無色結晶
　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１６３〜１６６°Ｃ元素分析値　Ｃ２２Ｈ２ｅ　Ｎ　Ｏ・Ｃ４Ｈ４０４理論
値　Ｃ，７１，０５、Ｈ，７，５７、Ｎ、　３．１９実
験値　Ｃ，７０，９９、Ｈ，７，５２、Ｎ、　３．２３
参考例３７４−〔ビス（４−メチルフェニル）メトキシコピペリジ
ン・フマル酸塩性状　無色針状晶　（ＭｅＯＨ）融点　１６４〜１６８℃ 元素分析値　Ｃ２ｏ　Ｈ２ｓ　Ｎ　Ｏ’　Ｃ４Ｈ４０４
理論値　Ｃ，７０，０５；Ｈ，７，１０、Ｎ、　３．４
０実験値　Ｃ，６９，９３、Ｈ，７，１６、Ｎ、　３．
３１参考例３８（±）−４−（（４エトキシフェニル）フェニルメトキシコピペリジン・フマル酸塩性状　無色プリ
ズム晶　（ＥｔＯＨ）融点　１１２〜１１５°Ｃ元素分析値　Ｃ２ｏＨ２５ＮＯ・Ｃ４Ｈ４０４理論値　
Ｃ，６７，４３；Ｈ，６，８４、Ｎ、　３．２８実験値
　Ｃ，６７，２４、Ｈ，６，８５、Ｎ、　３．３３参考
例３９（＋）−及び（−）−４−Ｃ（４−メチルフェニル）フ
ェニルメトキシコピペリジン（±）−４−（（４−メチルフェニル）フェニルメトキ
シコピペリジン２５．３ｇをメタノールに溶解し、（＋
）−ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸１９．３ｇを加え、析出
する結晶を濾取し、粗（＋）ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸
塩１５．８ｇを得る。

缶液を乾固し、常法により遊離塩基とし、メタノールに
溶解後、（−）−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸８．２８ｇ
を加え、析出する結晶を濾取し、粗（−）−ジベンゾイ
ル−Ｌ−酒石酸塩１６．８ｇを得る。

粗（十）−ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸塩をメタノールよ
り再結晶し、融点１６６．５〜１６７°Ｃの無色針状晶
として（＋）−ジベンゾイル−Ｄ酒石酸塩６．７２ｇを
得る。常法により遊離塩基とし、（＋）　−４−（（４
−メチルフェニル）フェニルメトキシ〕ピペリジン３．
７３ｇを無色液体として得る〔比旋光度〔α）２ｇ　＋
１’　３．　３°　（ｃ　＝　０．５．　ＣＨＣｌ５　
）　、光学純度９６％ｅｅ）。

常法により、フマル酸塩とし、エタノールより再結晶し
、融点１７３〜１７４°Ｃの無色針状晶を得る。

比施光度〔α〕２８＋１０・２°　（ｃ　＝　０．５．
　ＭｅＯＨ）元素分析値　Ｃ＋　９Ｈ２３Ｎ　Ｏ・Ｃ４
Ｈ４０４理論値　Ｃ，６９，５０、Ｈ，６，８５；Ｎ、
　３．５２実験値　Ｃ，６９，５３、Ｈ，６，９３；Ｎ
、　３．５６粗（−）−ジベンゾイル＝Ｌ−酒石酸塩を
メタノールより再結晶し、融点１６９°Ｃの無色針状晶
として（−）−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸塩９゜３７ｇ
を得る。常法により遊離塩基とし、（−）４−（（４−
メチルフェニル）フェニルメトキシコピペリジン５．１
６ｇを無色液体として得る〔比旋光度〔α）２８１３．
４°　（ｃ＝０．５゜ＣＨＣｌ３）、光学純度９６％ｅ
ｅ）ｏ常法により、フマル酸塩とし、エタノールより再
結晶し、融点１７３．５〜１７５°Ｃの無色針状晶を得
る。

比旋光度（α）２３　１０．　１°　（ｃ　＝　０．５
．　ＭｅＯＨ）元素分析値　Ｃ２ｏＨ２５ＮＯ’　Ｃ４
Ｈ４０４理論値　Ｃ，６９，５０、Ｈ，６，８５、Ｎ、
　３．５２実験値　Ｃ，６９，６２、Ｈ，６，９５、Ｎ
、　３．６０実施例１（±）−４−［（４−メチルフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジンカプロン酸メチル・塩酸塩（±）−４−［（４−メチルフェニル）フェニルメトキ
シコピペリジン７．００ｇ、６−ブロムカプロン酸メチ
ル６．２５ｇ、炭酸カリウム３゜６４４ｇ及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３５ｍ１の混
合物を７０°Ｃにて３．５時間攪拌する。冷却後、水を
加えエーテルにて抽出する。エーテル層を塩酸にて抽出
し、水層を炭酸カリウムにてアルカリ性となす。水層を
エーテルにて抽出し、エーテル層は水洗、脱水後、溶媒
を留去し、黄色液体８．９６ｇを得る。常法により塩酸
塩となし、淡橙色結晶８．２９ｇを得る。酢酸エチルよ
り再結晶し、融点１２゛６〜１２９°Ｃの無色針状晶を
得る。

元素分析値　Ｃ２ａ　Ｈ−ｓ　Ｎ　Ｏ３・ＨＣＩ理論値
　Ｃ，７０，０１，Ｈ，８，１４，Ｎ、　３゜１４実験
値　Ｃ，６９，７８，Ｈ，８，１３，Ｎ、　３．１４実
施例２４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピペリジンプロピオ
ン酸エチル・塩酸塩４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジン５．３４ｇ、３
−ブロモプロピオン酸エチル３．９８ｇ。

炭酸カリウム２．７６ｇ及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド３０ｍ１の混合物を７０’Ｃにて３時間攪拌する。

冷却後、水を加え酢酸エチルにて抽出する。酢酸エチル
層は水洗、脱水後、溶媒を留去し、淡黄色液体５．９０
ｇを得る。常法により塩酸塩となし、エタノールより再
結晶し、融点１７６〜１７８°Ｃの無色板状晶を得る。

元素分析値　Ｃ２３Ｈ２，ＮＯ３−ＨＣ１理論値　Ｃ，
６８，３９；　Ｈ，７，４９，Ｎ、　３．４７実験値　
Ｃ，６８，２９，Ｈ，７，３３，Ｎ、　３．４５実施例
３４−［ビス（４−メチルフェニル）フェニルメトキシツ
ー１−ピペリジンプロピオン酸エチル・塩酸塩４−［ビス（４−メチルフェニル）フェニルメトキシコ
ピペリジン３．２５ｇ、アクリル酸エチル１．４３ｇ及
びエタノール２０ｍ１の混合物を２時間還元する。冷却
後、溶媒を留去し、残渣をエーテルに溶解する。塩化水
素−エタノールを加えて、塩酸塩として析出する結晶を
濾取し、無色結晶４．２３ｇを得る。アセトン及びエー
テルの混液より再結晶し、融点１５３〜１５６°Ｃの無
色針状晶を得る。

元素分析値　Ｃ２５Ｈ３ｓ　Ｎ　Ｏ３・ＨＣＩ理論値　
Ｃ，６９，５１，Ｈ，７，９３，Ｎ、　３．２４実験値
　Ｃ，６９，３９；　Ｈ，７，９６，Ｎ、　３．２５実
施例４４−（ジフェニルメチルチオ）−１−ピペリジンプロピ
オン酸エチル・塩酸塩４−（ジフェニルメチルチオ）ピペリジン１゜７０ｇ、
３−ブロモプロピオン酸エチル１．３０ｇ、炭酸カリウ
ム０．８３ｇ及びＮ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド１０
ｍ１の混合物を７０’Ｃにて３時間攪拌する。冷却後、
水を加えエーテルにて抽出する。エーテル層を塩酸にて
抽出し、水層を炭酸カリウムにてアルカリ性となし、エ
ーテルにて抽出する。エーテル層は水洗、脱水後、溶媒
を留去し、淡黄褐色液体１．９８１？を得る。常法によ
り塩酸塩となし、エタノールとエーテルの混液より再結
晶し、融点１４９〜１５０″Ｃの無色結晶を得９る。

元素分析値　Ｃ２２Ｈ２，Ｎ０２Ｓ−ＨＣ１理論値　Ｃ
，６５，７７、Ｈ，７，２０，Ｎ、　３．３３実験値　
Ｃ，６５，７２，Ｈ，７，０６，Ｎ、　３．３６実施例
５（±）−２−［４−［（４−フルオロフェニル）フェニ
ルメトキシ］ピペリジノ］エトキシ酢酸メチル（±）−４−［（４−フルオロフェニル）フェニルメト
キシコピペリジン４．４６ｇ、２−クロロエトキシ酢酸
メチル２．７５ｇ、炭酸カリウム２．０７ｇ及びＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド４５ｍ１の混合物を７０°Ｃに
て２２時間攪拌する。冷却後、水を加えエーテルにて抽
出する。エーテル層は水洗、脱水後、溶媒を留去する。

残渣をカラムクロマトグラフィー［シリカゲル、クロロ
ホルム−メタノール（５０：１）］にて処理し、黄橙色
液体４．４０ｇを得る。

マススペクトル　ｍ／ｚ　　：　４０１　（Ｍ”）０ＩＲスペクトル　ν　（液膜法）　　ｃｍ−’：１７５
８（ＣＯＯ−）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣｌ２）　　ｐｐｍ　　
’１、６０−２．００（４Ｈ，ｍ）、　２．００−３．
００（４Ｈ，ｍ）、　２．６０（２Ｈ。

ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　３．２０−３．５５（ＩＨ
，ｍ）、　３．６６（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　３．７３（３Ｈ，ｓ）、　４．１
１　（２Ｈ，ｓ）、　５．４８（ＩＨ。

Ｓ）、　６．９７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈ２）、　７．
１５−７．４５（７Ｈ，ｍ）実施例１〜５の方法に準処
し、実施例６〜６３の化合物を得る。

実施例６（±）−４−（（４−メチルフェニル）フェニルメトキ
シ）−１−ピペリジン酢酸エチル性状　淡黄色液体マススペクトル　ｍｉｚ　　：　　３６７　（Ｍ”）Ｉ
Ｒスペクトル　ν（液膜法）ｃｍ−’：１７４６　　（
ＣＯＯ−）ＮＭＲスペクトル　δ（ＣＤＣ１２）　　ｐｌ）ｍ　：
１、２５（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ２）、　１．６６−２
．０６（４Ｈ，ｍ）、　２．０６−２、９６（４Ｈ，ｍ
）、　２．３１　（３Ｂ、　ｓ）、　３．１９（２Ｈ，
ｓ）、　３．２８３、６２（ＩＨ，ｎ＋）、　４．１６
（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．４７（ＩＨ，Ｓ）
。

７、００−７．４２（９１（、ｍ）実施例７（±）−４−［（４−メチルフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジンプロピオン酸エチル・フマル酸塩性状　無色結晶　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１０１
〜１０４℃ 元素分析値　Ｃ２４Ｈ３１ＮＯ３・Ｃ，Ｈ，０４理論値
　Ｃ，６７，５９；　Ｈ，７，０９，Ｎ、　２．８１実
験値　Ｃ，６７，２９；　Ｈ，７，１５，Ｎ、　２．８
３実施例８（±）−４−［（４−メチルフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジン酪酸エチル性状　黄色液体マススペクトル　ｍｉｚ：　３９５　（Ｍ”）ＩＲスペ
クトル　ν　（液膜法）　　ｃＦ’：１７３６（ＣＯＯ
−）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣＩｓ）　　ｐｐｍ１、
２４（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ２）、　１．４０−３．０
０（１４Ｈ，ｍ）、　２．３１（３Ｈ，ｓ）３．２０−
３．６０（ＩＨ，ｍ）、　４．１１　（２Ｈ，Ｑ、　Ｊ
＝７Ｈｚ）。

５、４８（ＩＨ，Ｓ）、　７．００−７．５０（９Ｈ，
ｍ）性状　無色結晶　（ＡｃＯＥｔ）融点　４５〜４８℃ 元素分析値　Ｃ２７Ｈ２７Ｎ　Ｑ　２・Ｃａ　Ｈ４０４
理論値　Ｃ，６８，９９；Ｈ＋　７．６６　、Ｎ、　２
．６０実験値　Ｃ，６８，７７、Ｈ，７，７２、Ｎ、　
２．６３実施例９（±）−４−［（４−メチルフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジン吉草酸エチル・フマル酸塩性状　無色針状晶　（ＡｃＯＥｔ）融点　１１６〜１１７℃ 元素分析値　ＣｘｅＨ、ｓＮ　Ｏｓ・Ｃ，Ｈ４０゜理論
値　Ｃ，６８，５５、Ｈ，７，４８、Ｎ、　２．６６実
験値　Ｃ，６８，３６、Ｈ，７，３５、Ｎ、　２．５９
実施例１１（±）−４−［（４−メチルフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジンオクタン酸メチル・フマル酸塩性状　無色結晶　（ＡｃＯＥｔ）融点　４４〜４８°Ｃ元素分析値　Ｃ２ｍＨ２，ＮＯ２−Ｃ４Ｈ，０４理論値
　Ｃ，６９，４２、Ｈ，？、８３　、Ｎ、　２．５３実
験値　Ｃ，６９，２０、Ｈ，７，９７、Ｎ、　２．６１
実施例１Ｏ（±）−４−［（４−メチルフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジンへブタン酸メチル・フマル酸塩実施例１２（±）−２−［４−［（４−メチルフェニル）フェニル
メトキシコピペリジノコエトキシ酢酸メチル３ −５４− 性状　淡黄色液体マススペクトル　ｍ／ｚ　：　　３９７　　（Ｍ”）Ｉ
Ｒスペクトル　ν　（液膜法）　　ｃｍ−’：１７５８
　　（Ｃｏｏ−）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣ１ａ）　　ｌ）ｐｍ　
’１、６４−２．０４（４Ｈ，ｍ）、　２．０４−２．
９６（４Ｈ，ｍ）、　２．３１（３Ｈ，ｓ）、　２．６
０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　３．３０−３．
５６（ＩＨ，ｍ）、　３．６６（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５．
５Ｈｚ）、　３．７３（３Ｈ，ｓ）。

４、１１　（２Ｈ，ｓ）、　５．４７（ＩＨ，ｓ）、　
７．００−７．４０（９Ｈ，ｍ）実施例１３（±）−４− ニルメトキシ〕エチル・塩酸塩性状　無色プリズム晶　（ＡｃＯＥｔ）融点　１４２〜
１４５°Ｃ元素分析値　Ｃ２５Ｈｓ　２　Ｎ　Ｏｓ・ＨＣ１理論値
　Ｃ，６９，５１、Ｈ，７，９３、Ｎ、　３．２４実験
値　Ｃ，６９，２３、Ｈ，７，９１、Ｎ、　３．３３〔
（４−エチルフェニル）フエ１−ピペリジンプロピオン酸実施例１４（±’）　−４−［（４−エチルフェニル）フェニルメ
トキシ］−１−ピペリジンカプロン酸メチル性状　黄色
液体マススペクトル　ｍ／ｚ　　：　　４２３　（Ｍ”）Ｉ
Ｒスペクトル　ν（液膜法）ｃｍ−’：１７３８　　（
ＣＯＯ−）ＮＭＲスペクトル　δ（ＣＤＣ１ａ）　　ｐｌ）ｍ　’
１、０９−２．９７（１８Ｈ，ｎ＋）、　１．２１（３
８，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

２、６２（２Ｈ，Ｑ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　ｓ、　２
８−３．６０（ＩＨ，ｍ）。

３、６５（３Ｈ，Ｓ）、　５．４８（ＩＨ，Ｓ）、　７
．０３−７．５０（９Ｈ，ｍ）実施例１５（±）−４−（（４フェニルメトキシ〕ン酸エチル・塩酸塩性状　無色針状晶　（ＡｃＯＥｔ）融点　１５４〜１５６°Ｃ元素分析値　Ｃシｓ　Ｈ２ｓ　Ｎ　Ｏｓ・ＨＣＩ理論値
　Ｃ，７０，０１、Ｈ，８，１４、Ｎ、　３．１４ｎ−
プロピルフェニル）１−ピペリジンプロピオ実験値　Ｃ，７０，ＯＯ、Ｈ，８，１３；Ｎ、　３．２
１実験値　Ｃ，７０，４９、Ｈ，８，２７、Ｎ、　３．
０８実施例１６（±）−４−［（４フェニルメトキシ］メチル・フマル酸塩性状　無色結晶　（ＡｃＯＥｔ）融点　１０８〜１１０°Ｃ元素分析値　Ｃｔ＝ＨｓｓＮ　Ｏ−・Ｃ，Ｈ，０゜理論
値　Ｃ，６９，４２；Ｈ＋　７．８３　；Ｎ＋　２．５
３実験値　Ｃ，６９，２３；Ｈ，７，７９；Ｎ、　２．
５８ｎ−プロピルフェニル）１−ピペリジンカプロン酸実施例１７（±）−４−（（４−ｎ−ブチルフェニル）フェニルメ
トキシ）−１−ピペリジンプロピオン酸エチル・塩酸塩性状　無色針状晶　（ＡｃＯＥｔ）融点　１６７〜１７０°Ｃ元素分析値　Ｃ２□Ｈ３□ＮＯ２・ＨＣＩ理論値　Ｃ，
７０，４９；Ｈ，８，３３；Ｎ、　３．０４７実施例１８（±）−４−［（４−ｎ−ブチルフェニル）フェニルメ
トキシ］−１−ピペリジンカプロン酸メチル性状　淡黄色液体マススペクトル　ｍ／ｚ　　　：　　４５１（ＭつＩＲ
スペクトル　ν（液膜法）ｃｍ−’：１７４０　　（Ｃ
ＯＯ−）ＮＭＲスペクトル　δ（ＣＤＣ１ａ）　　ｐｌ）ｍ　：
０、９１　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．１２−
３．００（２４Ｈ，ｍ）、　３．３０３、５８（ＩＨ，
ｍ）、　３．６５（３Ｈ，Ｓ）、　５．４８（１８，３
）、　７．０４７、４４（９Ｈ，ｍ）実施例１９（±）−４−（（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）フェ
ニルメトキシ）−１−ピペリジンプロピオン酸エチル・
塩酸塩性状　無色鱗片状晶　（ＡｃＯＥｔ）　８− 融点　１３８〜１４０．５℃ 元素分析値　Ｃ２□Ｈ３７Ｎ　Ｏ、・ＨＣＩ理論値　Ｃ
，７０，４９、Ｈ，８，３３、Ｎ、　３．０４実験値　
Ｃ，７０，４７；Ｈ，８，１９、Ｎ、　３．１１融点　
５０〜５３°Ｃ元素分析値　Ｃ２７Ｈ３７Ｎ　Ｏ２・Ｃ４Ｈ４０４理論
値　Ｃ，６８，９９、Ｈ，７，６６、Ｎ、　２．６０実
験値　Ｃ，６８，７３；Ｈ，７，６９、Ｎ、　２．５９
実施例２０（±）　−４−［（４−ｔｅｒ　ｔ−ブチルフェニル）
フェニルメトキシ］−１−ピペリジンカプロン酸メチル
・フマル酸塩性状　無色結晶　（ＡｃＯＥｔ）融点　１０８〜１１０°Ｃ元素分析（ｉｉｉＥ　　Ｃ２゜Ｈ４，Ｎｏ、・Ｃ４Ｈ４
０４理論値　Ｃ，６９，８２、Ｈ，７，９９；Ｎ、　２
．４７実験値　Ｃ，６９，６５；Ｈ，７，９４、Ｎ；　
２．３９実施例２１４−［ヒス（４−メチルフェニル）メトキシ］−１−ピ
ペリジンカプロン酸メチル・フマル酸塩性状　無色結晶
　（ＡＣＯＥｔ）実施例２２（±）−４−（（４−メトキシフェニル）フェニルメト
キシ）−１−ピペリジン酢酸エチル・マレイン酸塩性状　無色針状晶　（Ｍｅ２ＣＯ−Ｅｔ２０）融点　１
０９〜１１２℃ 元素分析値　Ｃ２３Ｈ２ｅ　Ｎ　Ｏ４・Ｃ，Ｈ４０４理
論値　Ｃ，６４，９２、Ｈ，６，６６、Ｎ、　２．８０
実験値　Ｃ，６４，８７、Ｈ，６，６４、Ｎ、　２．８
８実施例２３（±）−４−［（４−メトキシフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンプロピオン酸エチル・フマル酸
塩性状　無色結晶　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１０９
〜１１１℃ 元素分析値　Ｃ２４Ｈｓ　＋　Ｎｏ４　・Ｃ４Ｈ４ｏ４
理論値　Ｃ，６５，４８，Ｈ，６，８７，Ｎ、　２．７
３実験値　Ｃ，６５，３７；　Ｈ，６，８２，Ｎ、　２
．６４融点　１１７〜１１９°Ｃ元素分析値　Ｃ２６Ｈ２６Ｎ　Ｏ４・Ｃ４Ｈ４０４理論
値　Ｃ，６６，５３、Ｈ，７，２６、Ｎ、　２．５９実
験値　Ｃ，６６，４１、Ｈ，７，１３、Ｎ、　２．４７
実施例２４（±）−４−［（４−メトキシフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジン酪酸エチル・フマル酸塩性状　無色結晶　（ＢｔＯＨ−ＥｔＪ）融点　１２７〜
１３０℃ 元素分析値　Ｃ２５Ｈ、、Ｎｏ４・Ｃ４Ｈ４０４理論値
　Ｃ，６６，０２，Ｈ，７，０７；　Ｎ、２．６５実験
値　Ｃ，６５，８２，Ｈ，７，１２；　Ｎ、　２．６３
実施例２６（±）−４−［（４−メトキシフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンカプロン酸メチル・フマル酸塩性状　無色鱗片状晶　（Ｍｅ２ＣＯ−Ｅｔ２０）融点　
９５〜９７°Ｃ元素分析値　Ｃ２ａＨａｓＮＯ４・Ｃ４Ｈ４０４理論値
　Ｃ，６６，５３、Ｈ，７，２６、Ｎ、　２．５９実験
値　Ｃ，６６，４２、Ｈ，７，０１、Ｎ、　２．６０実
施例２５（±）−４−［（４−メトキシフェニル）フェニルメト
キシコー１−ピペリジン吉草酸エチル・フマル酸塩性状淡褐色プリズム晶　（Ｍｅ２ＣＯ−Ｅｔ２０）実施
例２７（±）−４−［（４−メトキシフェニル）フェニルメト
キシコー１−ピペリジンへブタン酸メチル・フマル酸塩性状　無色結晶　（ＡｃＯＥｔ）　２− 融点　９７〜１０１℃ 元素分析値　Ｃ２□Ｈ３□Ｎ○４・Ｃ４Ｈ４０４理論値
　Ｃ，６７，０１、Ｈ，７，４４、Ｎ、　２．５２実験
値　Ｃ，６６，９７、Ｈ，７，３９、Ｎ、　２．６１実
施例２８（±）−４ニルメトキシ］ル・フマル酸塩性状　無色結晶　（ＡｃＯＥｔ）融点　１０４〜１０６℃ 元素分析値　Ｃ２，Ｈ３９Ｎ　Ｏ４・Ｃ４Ｈ４０４理論
値　Ｃ，６７，４７、Ｈ，７，６１：Ｎ＋　２．４．６
実験値　Ｃ，６７，２４、Ｈ，７，７７、Ｎ、　２．５
６［（４−メトキシフェニル）フエ１−ピペリジンオクタン酸メチ実施例２９（±’）　−２−（１−（（４−メトキシフェニル）フ
ェニルメトキシ〕　ピペリジノコエトキシ酢酸メチル性状　淡黄色液体マススペクトル　ｍ／ｚ　　：　　４１３　（Ｍ”）Ｉ
Ｒスペクトル　ν（液膜法）ｃｍ−’：１７５６　　（
ＣＯＯ−）ＮＭＲスペクトル　δ（ＣＤＣ１３）　　Ｉｌｌ）ｍｌ
、　６０−２．０８（４８，ｍ）、　２．０８−３．０
０（４Ｈ，ｍ）、　２．６１（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５．５
Ｈｚ）、　ａ、　３０−３．５６（ＩＨ，ｍ）、　３．
６７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　ａ、　７３（
３Ｈ，Ｓ）、　３．７７（３Ｈ，Ｓ）。

４、１１（２Ｈ，Ｓ）、　５．４７（ＩＨ，Ｓ）、　６
．８３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ２）。

７、２３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．０８−７
．４４（５Ｈ，ｍ）実施例３０（±）−４−（（４−エトキシフェニル）フェニルメト
キシ〕−１−ピペリジンプロピオン酸エチル・フマル酸
塩性状　無色結晶　（ＡｃＯＥｔ）融点　１４９〜１５０．５°Ｃ元素分析値　Ｃ２５Ｈ２２ＮＯ４・Ｃ４Ｈ４０４理論値
　Ｃ，６６，０２、Ｈ，７，０７、Ｎ、　２．６５実験
値　Ｃ，６５，８９、Ｈ，７，０２、Ｎ、　２゜６５実
施例３１（±）−４ニルメトキシ］ル・フマル酸塩性状　無色結晶　（ＡｃＯＥｔ）融点　１２８〜１３１°Ｃ元素分析値　Ｃ２□Ｈ３□Ｎ０４・Ｃ４Ｈ４０４理論値
　Ｃ，６７，０１、Ｈ，７，４４、Ｎ、　２．５２実験
値　Ｃ，６６，９８：Ｈ，７，５２、Ｎ、　２．５２［
（４−エトキシフェニル）フエ１−ピペリジンカプロン酸メチ実施例３２４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピペリジン酢酸エチ
ル性状　淡黄色液体マススペクトル　ｍ／ｚ　：　３５３　（Ｍ”）ＩＲス
ペクトル　ν　（液膜法）　　ｃｍ−’：１７４８（Ｃ
ＯＯ−）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣ１ａ）　　Ｉｌｐｍ　
：１、２５（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．５６−
２．１０（４Ｈ，ｍ）、　２．２０３、００（４Ｈ，ｍ
）、　３．２０（２Ｈ，ｓ）、　３．３０−３．６４（
ＩＨ，ｍ）。

５４、１７（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈ２）、　５．５０（Ｉ
Ｈ，Ｓ）、　７．．０８−７．６４（ＩＯＨ，ｍ）実施例３３（±）−４−（ジフェニルメトキシ）−α−メチル−１
−ピペリジン酢酸エチル性状　淡黄色液体マススペクトル　ｍ／ｚ　：　３６７　（Ｍ”）ＩＲス
ペクトル　ν　（液膜法）　　ｃｍ−’：１７３０（Ｃ
ｏｏ−）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣ１３）　　ｐｐｍ　’
１、２４（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ２）、　１．２７（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈ２）、、　１．５０２、１０（４Ｈ
，ｍ）、　２．１５−３．０５（４Ｈ，ｍ）、　３．２
７（ＩＨ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．１５−３．６５（ＩＨ，ｍ）、　
４．１４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

５、５０（ＩＨ，ｓ）、　７．０５−７．４５（ＩＯＨ
，ｍ）実施例３４４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピペリジン吉草酸エ
チル・塩酸塩性状　無色鱗片状晶（ＡｃＯＥｔ）６融点　１３７〜１３９°Ｃ元素分析値　Ｃ２６Ｈｓ３Ｎ　Ｏ２・ＨＣＩ理論値　Ｃ
，６９，５１，Ｈ，７，９３，Ｎ、　３．２４実験値　
Ｃ，６９，５０，Ｈ，７，８６，Ｎ、　３．３３実施例
３５４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピペリジンカプロン
酸メチル・塩酸塩性状　無色針状晶　（Ｈ２Ｏ）融点　１４２．５〜１４３．５°Ｃ元素分析値　Ｃ２５Ｈ２，ＮＯ３・ＨＣＩ理論値　Ｃ，
６９，５１、Ｈ，７，９３、Ｎ、　３．２４実験値　Ｃ
，６９，３１、Ｈ，７，８２、Ｎ、　３．３１実施例３
６４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピペリジンへブタン
酸メチル・塩酸塩性状　無色結晶　（ＡｃＯＢｔ）融点　１０５〜１０８℃ 元素分析値　Ｃ２６Ｈ３５Ｎ　Ｏｓ・ＨＣＩ理論値　Ｃ
，７０，０１、Ｈ，８，１４、Ｎ、　３．１４実験値　
Ｃ，６９，９５、Ｈ，８，１０；Ｎ、　３．１６実施例
３７４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピペリジンオクタン
酸メチル・塩酸塩性状　無色針状晶　（ＡｃＯＥｔ）融点　１１５〜１１８°Ｃ元素分析値　Ｃ２７Ｈ２７Ｎ　Ｏ３”　ＨＣ１理論値　
Ｃ，７０，４９、Ｈ，８，３３、Ｎ、　３．０４実験値
　Ｃ，７０，３１、Ｈ，８，５０；Ｎ、　３．０６実施
例３８２−　［４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジノコエト
キシ酢酸メチル性状　無色液体マススペクトル　ｍ／ｚ　：　３８３　（Ｍ”）ＩＲス
ペクトル　ν　（液膜法）　　ｃｍ−’：１７５６（Ｃ
ＯＯ−）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣＩｓ）　　ｌ）ｐｍ　
　　：１、５０−２．９７（８Ｈ，ｍ）、　２．６１　
（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．３０−３、６０（
ＩＨ，ｍ）、　３．６７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈ２）、
　３．７３（３Ｈ，Ｓ）。

４、１１（２Ｈ，ｓ）、　５．５０（ＩＨ，ｓ）、　７
．２９（１０１（、５−１ｉｋｅ）元素分析値　Ｃ２３
Ｈ２，ＣｌＮｏ、　　・ＨＣＩ理論値　Ｃ，６３，０１
，Ｈ，６，６７、Ｎ、　３．２６実験値　Ｃ，６２，７
７；　Ｈ，６，６３；　Ｎ、　３．２４実施例３９（±）−４−［（４−クロロフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジン酢酸エチル・塩酸塩性状　無色針状晶（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１６６
〜１６７°Ｃ元素分析値　Ｃ２□Ｈ２ｇＣＩ　ＮＯ３・ＨＣＩ理論値
　Ｃ，６２，２７，Ｈ，６，４１，Ｎ、　３．３０実験
値　Ｃ，６２，０２；　Ｈ，６，３６，Ｎ、　３．２２
実施例４１（±）−４−［（４−クロロフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジン吉草酸エチル・フマル酸塩性状　無色針状晶　（Ｈ２Ｏ）融点　１２５〜１２６°Ｃ元素分析値　Ｃ２５Ｈ２□ＣＩ　Ｎ　Ｏｘ・Ｃ４Ｈ４０
４理論値　Ｃ，６３，７９、Ｈ，６，６５；Ｎ、　２．
５７実験値　Ｃ，６３，７８、Ｈ，６，５４；Ｎ、　２
．５９実施例４０（±）−４−［（４−クロロフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジンプロピオン酸エチル・塩酸塩性状　無色結晶（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１８７〜
１８９°Ｃｑ実施例４２（±）　−４−［（４−クロロフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンカプロン酸メチル性状　黄色液
体マススペクトル　ｍ／ｚ　：　　４２９，４３１（３：
１．Ｍ”）ＩＲスペクトル　ν（液膜法）■−１＝０− １７３８　　（ＣＯＯ−）ＮＭＲスペクトル　δ（ＣＤＣ１３）　　ｐｐｍ　：１
、２０−１．９２（ＩＯＨ，ｍ）、　１．９６−２．８
８（６１（、ｍ）、　２．３０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　３．２６−３．５４（ＩＨ，ｍ）、　３．６４
（３Ｈ。

ｓ）、　５．４６（ＩＨ，ｓ）、　７．１６−７、４０
（９Ｈ，ｍ）性状　無色結晶　（ＡｃＯＥｔ−Ｅｔ２０
）融点　９５〜９７°Ｃ元素分析値　Ｃ２□Ｈ３６ＣＩ　Ｎ　Ｏｓ・Ｃ４Ｈ，０
４理論値　Ｃ，６４，８５、Ｈ，７，０２、Ｎ、　２．
４４実験値　Ｃ，６４，７０、Ｈ，７，０２、Ｎ、　２
．３７実施例４３（±）　−４−［（４−１０ロフエニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンへブタン酸メチル・塩酸塩性状　無色結晶　（ＡｃＯＥｔ）融点　１１６〜１１９°Ｃ元素分析値　Ｃ２６Ｈ３４ＣＩ　Ｎ　Ｏ３・ＨＣＩ理論
値　Ｃ，６５，００；Ｈ，７，３４、Ｎ、　２．９２実
験値　Ｃ，６４，９３、Ｈ，７，２６、Ｎ、　２．９５
実施例４４（±）−４−［（４−１０ロフエニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジンオクタン酸メチル・フマル酸塩実施例４５（±）　−２−［４−［（４−クロロフェニル）フェニ
ルメトキシ］ピペリジノ］エトキシ酢酸メチル性状　淡黄色液体マススペクトル　ｍ／ｚ　：　４１７，４１９　（３：
１．Ｍ”）ＩＲスペクトル　ν　（液膜法）　　ｃｍ−
’：１７５８（ＣＯＯ−）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣ１３）　　Ｉ）Ｉｌｍ
　　：１゜６０−１．９６（４Ｂ、　ｍ）、　２．０４
−２．３６（２Ｈ，ｍ）、　２．６０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝５．５Ｈｚ）、　２．６６−２．９６（２Ｂ、　ｍ）
、　３．２６３、６０（ＩＨ，ｍ）、　３．６６（２Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　３．７３（３８゜８）、
４゜１１（２Ｈ，Ｓ）、　５．４７（ＩＨ，Ｓ）、　７
．１０−７．、４４（９Ｈ。

ｍ）実施例４６（±）−４−［＜３−’）ロロフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンプロピオン酸エチル・塩酸塩性状　無色結晶　（Ｈ２Ｏ）融点　１７０〜１７２℃ 元素分析値　Ｃ２３Ｈ２，ＣＩ　Ｎｏ、　　・ＭＣＩ理
論値　Ｃ，６３，０１；　Ｈ，６，６７、Ｎ、　３．２
０実験値　Ｃ，６２，８０，Ｈ，６，４２；Ｎ、　３．
１５実施例４７（±）−４−［（３−クロロフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジン酪酸エチル性状　淡黄色液体マススペクトル　ｍ／ｚ　：　４１５，４１７　（３：
１．Ｍ”）ＩＲスペクトル　ν　（液膜法）　　ｃｍ−
’：１７３４（Ｃｏｏ−）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣ１ａ）　　ｐｐｍ　　
’１、２５（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ２）、　１．５０−
３．００（１４Ｈ，ｍ）、　３．２０３３、６０（ＩＨ，ｍ）、　４．１２（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝
７Ｈｚ）、　５．４６（ＩＨ，ｓ）７、１０−７．５０
（９）１．　ｍ）実施例４８（±’）−４−［（２−クロロフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンプロピオン酸エチル・塩酸塩性状　無色結晶　（Ｍｅ２ＣＯ−Ｅ　ｔ　２０）融点　
１４４〜１４６℃ 元素分析値　Ｃ２２Ｈ２１１ＣＩ　Ｎ　Ｏ３・ＨＣＩ理
論値　Ｃ，６３，０１；　Ｈ，６，６７、Ｎ、　３．２
０実験値　Ｃ，６２，９３；　Ｈ，６，７５，Ｎ、　３
．１２実施例４９（±）−４−［（２−１０ロフエニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジン酪酸エチル性状　黄橙色液体マススペクトル　ｍ／ｚ　：　４１５，４１７　（３：
１．Ｍ”）ＩＲスペクトル　ν　（液膜法）　　ｃｍ−
’：１７３６（ＣＯＯ−）７４− ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣ１ａ）　　ｌ）ｐｍ　
　　’１．２４（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ２）、　１．４
０−２．９５（１４Ｈ，ｍ）、　３．２０３、６０（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　４．１１（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈ２）、　
５．９７（ＩＨ，Ｓ）。

７、００−７．７０（９Ｈ，ｍ）融点　２００〜２０１°Ｃ元素分析値　Ｃ２３Ｈ２，ＦＮＯ２・ＨＣｌ理論値　Ｃ
，６５，４７，Ｈ，６，９３；　Ｎ、　３．３２実験値
　Ｃ，６５，１７，Ｈ，６，８７，Ｎ、　３．３４実施
例５０（±）−４−（（４−フルオロフェニル）フェニルメト
キシＩ−１−ピペリジン酢酸エチル・塩酸塩性状　無色針状晶　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１６
７〜１７０°Ｃ元素分析値　Ｃ２２Ｈ２６Ｆ　ＮＯ３・ＨＣｌ理論値　
Ｃ，６４，７８：Ｈ，６，６７、Ｎ、　３．４３実験値
　Ｃ，６４，７３、Ｈ，６，５８、Ｎ、　３．３０実施
例５２（±’）−４−［（４−フルオロフェニル）フェニルメ
トキシ］−１−ピペリジン酪酸エチル・塩酸塩性状　無色針状晶　（ＡＣＯＥｔ）融点　１２８〜１３１°Ｃ元素分析値　Ｃ２４Ｈ，、ＦＮＯ３−ＨＣｌ理論値　Ｃ
，６６，１２，Ｈ，７，１７，Ｎ、　３．２１実験値　
Ｃ，６６，０７，Ｈ，７，０３，Ｎ、　３．１５実施例
５１（±）−４−［（４−フルオロフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンプロピオン酸エチル・塩酸塩性状　無色針状晶　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）実施例５３（±）−４−［（４−フルオロフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジン吉草酸エチル・塩酸塩性状　淡褐色結晶　（ＡｃＯＥｔ−Ｅｔ２０）融点　１
２２〜１２３°Ｃ元素分析値　Ｃ２５Ｈ３２Ｆ　Ｎ　Ｏ３・ＨＣｌ理論値
　Ｃ，６６，７３：Ｈ＋　７．３９　、Ｎ、　３．１１
実験値　Ｃ，６６，４４、Ｈ，７，３７、Ｎ、　３．１
３実施例５４（±）−４−［（４−フルオロフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンカプロン酸メチル・塩酸塩性状　淡褐色針状晶　（ＡｃＯＥｔ）融点　１３９〜１４２°Ｃ元素分析値　Ｃ２５Ｈ３２ＦＮ０３・ＨＣｌ理論値　Ｃ
，６６，７３、Ｈ，７，３９、Ｎ、　３．１１実験値　
Ｃ，６６，７４、Ｈ，７，３３；Ｎ、　３．０９実施例
５５４−〔ヒス（４−フルオロフェニル）メトキシ）−１−
ピペリジン酢酸エチル・塩酸塩性状　無色針状晶　（Ｅ
ｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１６０〜１６１．５°Ｃ７元素分析値　Ｃ２２Ｈ２ｓ　Ｆ　２　Ｎ　Ｏ３・ＨＣｌ
理論値　Ｃ，６２，０４、Ｈ，６，１５、Ｎ、　３．２
９実験値　Ｃ，６２，０１、Ｈ，６，１１、Ｎ、　３．
３７実施例５６４−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］１−ピ
ペリジンプロピオン酸エチル・塩酸塩性状　無色結晶　
（Ｍｅ２ＣＯ）融点　１９２〜１９７℃ 元素分析値　Ｃ２−Ｈ２□Ｆ２ＮＯ３・ＨＣｌ理論値　
Ｃ，６２，７９；　Ｈ，６，４２；　Ｎ、　３．１８実
験値　Ｃ，６２，７５；　Ｈ，６，３６；　Ｎ、　３．
１８実施例５７４−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−１−
ピペリジン吉草酸エチル性状　黄色液体マススペクトル　ｍ／ｚ　：　４３１　　（Ｍ＋）ＩＲ
スペクトル　ν　（液膜法）　　ｃ＋Ｎ’：１７３４　
　（ＣＯＯ−）８ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣ１＊）　　Ｉ）Ｉ）ｍ
　’１．２５（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ７）、　１．４０
−１．９４（８Ｈ，ｍ）、　１．９８２、９２（８Ｈ，
ｍ）、　３．２６−３．５６（ＩＨ，ｍ）、　４．１２
（２）１．　ｑ。

Ｊ＝７Ｈ２）、　５．４６（ＩＨ，Ｓ）、　６．９９（
４Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

７、２７（４Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝８．５．６Ｈｚ）実施例
５８４−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−１−
ピペリジンカプロン酸メチル・塩酸塩性状　無色針状晶
　（Ｍｅ、Ｃ０−Ｅｔ２０）融点　１４３〜１４６°Ｃ元素分析値　Ｃ２５Ｈ２＋　Ｆ　２　Ｎ　Ｏａ・ＨＣＩ
理論値　Ｃ，６４，１６；Ｈ，６，８９、Ｎ、　２．９
９実験値　Ｃ，６４，０５；Ｈ，６，９２、Ｎ、　２．
８６実施例５９２−　［４−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ
］ピペリジノ］エトキシ酢酸メチル性状　黄橙色液体マススペクトル　ｍ／ｚ　：　４１９　（Ｍ”）ＩＲス
ペクトル　ν　（液膜法）　　ｃｍ−’：１７５４（Ｃ
ＯＯ−）ＮＭＲスペクトル６　　（ＣＤＣＩｓ）　　Ｉｌｌ）ｍ
　　：１、４５−２．０５（４Ｈ，ｍ）、　２．０５−
３．００（４Ｈ，ｍ）、　２．６２（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝
５．５１（ｚ）、　３．２０−３．６０（ＬＨ，ｍ）、
　３．６７（２８゜ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　ａ、　
７４（３Ｈ，Ｓ）、　４．１２（２Ｈ，Ｓ）、　５．４
６（ＩＨ，ｓ）、　６．９９（４Ｈ，ｔ、　、ｒ＝ｓ、
　５Ｈｚ）、　７．２７（４Ｈ，ｄｄ。

Ｊ＝　８．５．５．５Ｈｚ）実施例６０４−（ジフェニルメチルチオ）−１−ピペリジン酪酸エ
チル性状　淡黄色液体マススペクトル　ｍ／ｚ　：　３９７　（Ｍ”）ＩＲス
ペクトル　ν　（液膜法）　　ｃｍ−’：１７３４（Ｃ
ＯＯ−）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＩＩＣ１２）　　ｌ）９ｍ
　　：１、２４（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ２）、　１．４
０−２．２０（ＩＯＨ，ｍ）、　２．３０（２Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．４０−３．００（３Ｈ，ｍ）、
　４．１１　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．２１（ＩＨ，ｓ）、　７．００−
７．６０（ＩＯＨ，ｍ）実施例６１２−［４−（ジフェニルメチルチオ）ピペリジノコエト
キシ酢酸メチル性状　淡黄色液体マススペクトル　ｍ／ｚ　　：　３９９　（ＭつＩＲス
ペクトル　ν　（液膜法）　　ｃｍ−’：１７５８　（
ＣＯＯ−）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣＩｓ）　　ｐｐｍ　　
’１、４０−２．５５（７）１．　ｍ）、　２．５８（
２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）。

２、７０−３．００（２Ｈ，ｍ）、　３．６５（２Ｈ，
ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）。

３、７３（３Ｈ，Ｓ）、　４．１０（２Ｈ，Ｓ）、　５
．２１　（ＩＨ，Ｓ）、　７．１５７、５５（ＩＯＨ，
ｍ）実施例６２（＋）　−４−［（４−メチルフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンカプロン酸メチル・塩酸塩性状　無色針状晶　（ＡｃＯＥｔ）融点　１４２．５〜１４３．５℃ １比旋光度（α）２！！　＋　９．０°（ｃｍ０．５．　
ＭｅＯＨ）元素分析値　ｃ２．Ｈ，、Ｎｏ３・ＨＣＩ理
論値　Ｃ，７０，０１；　Ｈ，８，１４；　Ｎ、　３．
１４実験値　Ｃ，６９，８０；　Ｈ，ａ、ｔｓ；　Ｎ、
　３．２７実施例６３（−）−４−［（４−メチルフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジンカプロン酸メチル・塩酸塩性状　無色針状晶　（ＡｃＯＥｔ）融点　１４２．５〜１４３．５℃ 比旋光度（（Ｚ　）’４　９　、１’　（ｃｍ０．５．
ＭｅＯＨ）元素分析値　Ｃｔ　ｅ　Ｈｓ　ｓ　Ｎ　Ｏ２
・ＨＣＩ理論値　Ｃ，７０，０１，Ｈ，８，１４，Ｎ、
　３．１４実験値　Ｃ，６９，７５；　Ｈ，８，１８；
　Ｎ、　３．２１実施例６４（±）−４−［（４−メチルフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジンカプロン酸・塩酸２（±）−４−［（４−メチルフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジンカプロン酸メチル・塩酸塩８．２
９ｇのメタノール４〇−溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液２８ｍ１を加える。混合物を１時間加熱還流し、
溶媒を留去する。残渣に水を加え、塩酸にて酸性とし、
クロロホルムにて抽出する。クロロホルム層は、脱水後
、溶媒を留去する。残渣に酢酸エチルとエーテルの混液
を加えて結晶化し、無色結晶７．７３ｇを得る。アセト
ンと水の混液より再結晶し、融点１６８〜１７０°Ｃの
無色プリズム晶５．８０ｇを得る。

元素分析値　Ｃ２５Ｈ２ｓＮ○３・ＨＣＩ理論値　Ｃ，
６９，５１，Ｈ，７，９３，Ｎ、　３．２４実験値　Ｃ
，６９，４３，Ｈ，８，０７；　Ｎ、　３．２４実施例
６５４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピペリジンプロピオ
ン酸・塩酸塩４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピペリジンプロピオ
ン酸エチル・塩酸塩３．２２ｇのメタノール３０ｍ１溶
液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１２．０ｍｌを加え
る。混合物を１時間加熱還流し、溶媒を留去する。残渣
に水を加え、塩酸にてｐＨを約１とし、析出する結晶を
ろ取する。水より再結晶し、融点１８３〜１８５°Ｃの
無色針状晶２．６４ｇを得る。

元素分析値　Ｃ２，Ｈ２，ＮＯ３・ＨＣＩ・１／２Ｈ２
０理論値　Ｃ，６５，５３；　Ｈ，７，０７，Ｎ、　３
．６４実験値　Ｃ，６５，７３，Ｈ，６，８７・Ｎ、　
３．８０実施例６６４−〔ビス（４−メチルフェニル）メトキシシー１−ピ
ペリジンプロピオン酸・塩酸塩４−〔ビス（４−メチル
フェニル）メトキシツー１−ピペリジンプロピオン酸エ
チル・塩酸塩３゜５５ｇ、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
１２．４ｒｎｌ及びメタノール２０ｙｄの混合物を１時
間還流する。

溶媒を留去し、残渣に水を加え塩酸にてｐＨ約２とする
。析出する結晶を濾取し、無色結晶３．２９ｇを得る。

水より再結晶し、融点１５９〜１６２°Ｃの無色針状晶
２．６３ｇを得る。

元素分析値　Ｃ２２Ｈ２＠Ｎ　Ｏｓ　　・ＨＣＩ理論値
　Ｃ，６８，３９，Ｈ，７，４９；　Ｎ、　３．４７実
験値　Ｃ，６８，４３，Ｈ，７，４９；　Ｎ、　３．３
９実施例６７４−（ジフェニルメチルチオ）−１−ピペリジンプロピ
オン酸・塩酸塩４−（ジフェニルメチルチオ）−１−ピペリジンプロピ
オン酸エチル・塩酸塩１．４５ｇのメタノール１５ｍ１
溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５．７ｍｌを加える
。混合物を１時間加熱還流し、溶媒を留去する。水を加
え、塩酸にて酸性として、析出する結晶をろ取する。エ
タノールとエーテルの混液より再結晶し、融点１７０〜
１７２°Ｃの無色板状晶１．０４ｇを得る。

元素分析値　Ｃ２１Ｈ２６Ｎ　Ｏ□５−ＨＣＩ・１／２
Ｈ２０理論値　Ｃ，６２，９１；　Ｈ，６，７９，Ｎ、
　３．４９実験値　Ｃ，６３，０３，Ｈ，７，０３，Ｎ
、　３．３１８５実施例６８（±）−２−［４−［（４−フルオロフェニル）フェニ
ルメトキシ］ピペリジノ］エトキシ酢酸（±）−２−［
４−［（４−フルオロフェニル）フェニルメトキシ］ピ
ペリジノ］エトキシ酢酸メチル３．８１ｇのメタノール
３５ｍ１溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液９．２ｍ
ｌを加える。混合物を２時間加熱還流し、溶媒を留去す
る。残渣に水を加え、塩酸にて酸性とし、クロロホルム
にて抽出する。クロロホルム層は、脱水後溶媒を留去す
る。残渣をクロロホルムに溶解し、アンモニアガスを導
入し、液性を弱アルカリ性とし、析出物をろ去後溶媒を
留去し、淡褐色液体２．０９ｇを得る。

マススペクトル　ｍ／ｚ　：　３８７　（Ｍ”）ＩＲス
ペクトル　ν　（液膜法）　　ｃｍ−’：１６０６（Ｃ
ＯＯ−）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣ１ａ）　　Ｉ）ｌ）Ｉ
ＩＩ　　’１、７３−２．４０（４Ｈ，ｍ）、　２．８
０−３．４０（６Ｈ，ｍ）、　３．５３８６３、９３（３Ｈ，ｍ）、　４．００（２Ｈ，Ｓ）、　５
．４３（ＩＨ，Ｓ）、　７．００（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８
．５Ｈｚ）、　７．１５−７．５０（７Ｈ，ｍ）実施例
６４〜６８の方法に準拠して、実施例６９〜１２６の化
合物を得る。

実施例６９（±）−４−（（４−メチルフェニル）フェニルメトキ
シツー１−ピペリジン酢酸性状　無色針状晶　（Ｈ２Ｏ）融点　７３．５〜７５°Ｃ元素分析値　Ｃ，Ｈ２，Ｎｏ３・２Ｈ２０理論値　Ｃ，
６７，１８；Ｈ，７，７９；Ｎｏ　３．７３実験値　Ｃ
，６７，１０、Ｈ，７，５１、Ｎ、　３．８１実施例７
０（±）−４−［Ｃ４−、Ｉｆルフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩性状　無色結晶　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１５７
〜１５９°Ｃ元素分析値　Ｃ２２Ｈ２７Ｎ　Ｏ２・ＨＣ１理論値　Ｃ
，６７，７７、Ｈ，７，２４；　Ｎ、　３．５９実験値
　Ｃ，６７，６３；　Ｈ，６，９９；　Ｎ、　３．５４
実施例７１（±）　−４−［（４−メチルフェニル）フェニルメト
キシコー１−ピペリジン酪酸・塩酸塩性状　無色結晶　
（ＥｔＯＨ−Ｅｔ　２０）融点　１５１〜１５３℃ 元素分析値　Ｃ２，Ｈ２，ＮＯ，−ＨＣ１理論値　Ｃ，
６８，３９，Ｈ，７，４９；　Ｎ、　３．４７実験値　
Ｃ，６８，１９，Ｈ，７，３３；　Ｎ、　３．２７実施
例７２（±）−４−［（４−メチルフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジン吉草酸・塩酸塩性状　無色プリズ
ム晶　（ＭｅＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１７１．５〜１７
３℃ 元素分析値　Ｃ２４Ｈａ　＋　Ｎ　Ｏ２・ＨＣＩ理論値
　Ｃ，６８，９７；Ｈ＋　７．７２　；Ｎ、　３．３５
実験値　Ｃ，６８，８１、Ｈ，７，４９、Ｎ、　３．２
９理論値　Ｃ，７０，４９；Ｈ，８，３３；Ｎ、　３．
０４害験値　Ｃ，７０，４３、Ｈ，８，３１、Ｎ、　３
．０１実施例７３（±）−４−［（４−メチルフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジンへブタン酸・塩酸塩性状　無色結晶　（ＥｔＯＨ−ＡｃＯＥｔ）融点　１４
７〜１５０°Ｃ元素分析値　Ｃ２６Ｈ３６Ｎ　Ｏｓ・ＨＣＩ理論値　Ｃ
，７０，０１、Ｈ，８，１４；Ｎ、　３．１４実験値　
Ｃ，６９，８３；Ｈ，８，０４；Ｎ、　３．１３実施例
７４（±）−４−［（４−メチ／ｌ、フェニル）フェニルメ
トキシ］−１−ピペリジンオクタン酸・塩酸塩性状　無色結晶　（ＥｔＯＨ−ＡｃＯＥｔ）融点　１７
５〜１７８℃ 元素分析値　Ｃ２７Ｈ２□ＮＯ３・ＨＣＩ９実施例７５（±）−２−（４−（（４−メチルフェニル）フェニル
メトキシ〕ピペリジノ〕エトキシ酢酸性状　淡黄色液体マススペクトル　ｍ／ｚ　　：　　３８４　（Ｍ”＋１
）ＩＲスペクトル　ν（液膜法）ａｍ−’：１５９２　
　（ＣＯＯ−）ＮＭＲスペクトル　δ（ＣＤＣ１ａ）　　ｐｐｍ　’１
、８８−２．４６（４Ｈ，ｍ）、　２．３２（３Ｈ，Ｓ
）、　２．８８−３．３８（６Ｈ，ｍ）、　３．６４−
３．９５（３Ｈ，ｍ）、　４．０１　（２Ｈ，Ｓ）。

５、４１　（ＩＨ，Ｓ）、　７．００−７．４０（９Ｈ
，ｍ）実施例７６（±）−４−（（４−エチルフェニル）フェニルメトキ
シ）−１−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩性状　無色結晶　（Ｍｅ２ＣＯ−Ｅｔ２０）０融点　１３９．５〜１４２．５℃ 元素分析値　Ｃ２３Ｈ２９Ｎ０３・ＨＣ１理論値　Ｃ，
６８，３９；Ｈ，７，４９；Ｎ、　’３．４７実験値　
Ｃ，６８，２９；Ｈ，７，６５；Ｎ、　３．５２融点　
１４０〜１４３°Ｃ元素分析値　Ｃ２４Ｈｓ　＋　Ｎ　Ｏｚ・ＨＣＩ理論値
　Ｃ，６８，９７、Ｈ，７，７２；Ｎ、　３．３５実験
値　Ｃ，６８，８５、Ｈ，７，７５、Ｎ、　３．２９実
施例７７（±）−４−［（４−エチルフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジンカプロン酸・塩酸塩性状　無色結晶　（ＭｅａＣＯ）融点　１３２〜１３７°Ｃ元素分析値　Ｃ２６Ｈ３ＳＮ’Ｏｓ・ＭＣＩ理論値　Ｃ
，７０，０１、Ｈ，８，１４、Ｎ、　３．１４実験値　
Ｃ，６９，８１、Ｈ，８，１５、Ｎ、　３．０４実施例
７９（±）−４−［（４−ｎ−プロピルフェニル）フェニル
メトキシ］−１−ピペリジンカプロン酸・塩酸塩性状　無色結晶　（ＭｅａＣＯ−Ｅｔ２０）融点　１３
６〜１３８℃ 元素分析値　Ｃ２１ＨｔＮＯ，・ＨＣ１理論値　Ｃ，７
０，４９、Ｈ，８，３３、Ｎ、　３．０４実験値　Ｃ，
７０，２９、Ｈ，８，３２、Ｎ、　３．００実施例７８（±）４（（４−ｎ−プロピルフェニルフェニルメトキ
シツー１−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩性状　無色結晶　（ＭｅａＣＯ　ＥｔｚＯ）実施例８０（±）−４−（（４−ｎ−ブチルフェニル）フェニルメ
トキシ）−１−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩性状　無色結晶　（ＭｅａＣＯ−ｉｓｏ−Ｐｒ２０）融
点　１２７〜１３０°Ｃ元素分析値　Ｃ　２ＳＨ　２１１Ｎ　Ｏ　３・Ｈ　Ｃ　
１・１／４Ｈ２０理論値　Ｃ，６８．７９　、Ｈ，　７．９７　；Ｎ．　
３．２１実験値　Ｃ，６８，６９　；Ｈ，　７．９８　
；Ｎ．　３．２４性状　淡黄色結晶　（ＭｅａＣＯ−Ｅ
ｔＪ）融点　１０３〜１０５℃ 元素分析値　Ｃ　２　６　Ｈ　ｓ　ｓ　Ｎ　Ｏ　ｓ・Ｈ
ＣＩ理論値　Ｃ，６９．５１　、Ｈ，　７．９３　；Ｎ
，　３．２４実験値　Ｃ，６９．５０　；Ｈ＋　８．０
３　、Ｎ，　３．２２実施例８１（±）４−［（４−ｎ−ブチルフェニル）フェニルメト
キシ］ー１ーピペリジンカプロン酸・塩酸塩性状　無色結晶　（Ｍｅ２ｃｏ−Ｅｔ２ｏ）融点　１３
１〜１３３℃ 元素分析値　Ｃ　２＊Ｈ　ｓ＊Ｎ　Ｏ　２”　Ｈ　Ｃ　
１理論値　Ｃ，７０．９４　、Ｈ，　８．５０　、Ｎ，
　２．９５実験値　Ｃ，７０．６８　、Ｈ．　８．３７
　、Ｎ，　２．９９実施例８３（±）−４−　［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）フ
ェニルメトキシ］ー１ーピペリジンカプロン酸・塩酸塩性状　無色針状晶　（ＭｅａＣＯ）融点　１７２〜１７６℃ 元素分析値　Ｃ　＊　ｓ　Ｈ　ｓ　ｅ　Ｎ　Ｏ　ａ・Ｈ
ＣＩ理論値　Ｃ，７０．９４　；Ｈ＋　８．５０　、Ｎ
，　２．９５実験値　Ｃ，７０，８５　、Ｈ，　８．６
５　；Ｎ，　２．８７実施例８２（±）−４−　（（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）フ
ェニルメトキシツー１−ピペリジンプロピオン酸・塩酸
塩実施例８４４−［ビス（４−メチルフェニル）メトキシ］ー１ーピ
ペリジンカプロン酸・塩酸塩性状　無色結晶　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）　４　ー融点　１３６〜１４０°Ｃ元素分析値　Ｃ２，Ｈ，、ＮＯ，・ＨＣ１理論値　Ｃ，
７０，０１；Ｈ，８，１４、Ｎ、　３．１４実験値　Ｃ
，６９，９６、Ｈ，８，２３、Ｎ、　３．１７実施例８
５（±）−４−（（４−メトキシフェニル）フェニルメト
キシツー１−ピペリジン酢酸性状　淡黄色結晶　（Ｈ２Ｏ）融点　８４〜８５℃ 元素分析値　Ｃ２＋Ｈ２ｓＮＯ４・２　Ｈ２０理論値　
Ｃ，６４，４３、Ｈ，７，４７；Ｎ、　３．５８実験値
　Ｃ，６４，７０；Ｈ＋　７．１６　、Ｎ、　３．４１
実施例８６（±）−４−［（４−メトキシフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩性状　無色結晶　（ＥｔＯＨ−ＡｃＯＥｔ）融点　１４
６〜１４８℃ 元素分析値　Ｃ２２Ｈ２□Ｎ　Ｏ４・ＨＣＩ理論値　Ｃ
，６５，１０，Ｈ，６，９５；　Ｎ、　３．４５実験値
　Ｃ，６４，９９，Ｈ，６，８３；　Ｎ、　３．４５実
施例８７（±）−４−［（４−メトキシフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジン酪酸・塩酸塩性状　無色結晶　
（ＥｔＯＨ−ＡｃＯＥｔ）融点　１３５〜１３７°Ｃ元素分析値　Ｃ２ｓ　Ｈ２−Ｎ　Ｏ４・ＨＣＩ・１／４
Ｈ２０理論値　Ｃ，６５，０８，Ｈ，７，２４，Ｎ、　
３．３０実験値　Ｃ，６４，９６，、Ｈ，７，０１，Ｎ
、　３．２８実施例８８（±）−４−［（４−メトキシフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジン吉草酸・塩酸塩性状　無色プリ
ズム晶　（ＭｅＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１５０〜１５１
　’Ｃ元素分析値　Ｃ２４Ｈ２□Ｎ０４・ＨＣＩ理論値　Ｃ，
６６，４２、Ｈ，７，４３；Ｎ、　３．２３実験値　Ｃ
，６６，１８；Ｈ，？、４３　；Ｎ、　３．２６実験値
　Ｃ，６７，４１、Ｈ，７，７６；Ｎ、　３．１０実施
例８９（±）−４−［（４−メトキシフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンカプロン酸・塩酸塩性状　無色板状晶　（ＭｅＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１４
８〜１５０°Ｃ元素分析値　Ｃ２，Ｈ３３ＮＯ，・ＨＣＩ理論値　Ｃ，
６７，０３、Ｈ，７，６５；Ｎ、　３．１３実験値　Ｃ
，６６，８４、Ｈ，７，７８、Ｎ、　３．１６実施例９
０（±）−４−［（４−メトキシフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンへブタン酸・塩酸塩性状　無色結晶　（Ｍｅ２ＣＯ−Ｅｔ２０）融点　１３
８〜１４０°Ｃ元素分析値　Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ４・ＨＣＩ理論値　Ｃ，
６７，５９；Ｈ，７，８５、Ｎ、　３．０３７実施例９１（±）−４−［（４−メトキシフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンオクタン酸・塩酸塩性状　無色プリズム品　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　
１６３〜１６６°Ｃ元素分析値　Ｃ，７Ｈ，、Ｎｏ４・ＨＣＩ理論値　Ｃ，
６８，１２、Ｈ，８，０５、Ｎ、　２．９４実験値　Ｃ
，６７，９７、Ｈ，８，１６；Ｎ、　２．９９実施例９
２（±）−２−（４−（（４−メトキシフェニル）フェニ
ルメトキシ〕ピペリジノ〕エトキシ酢酸性状　淡黄色液
体マススペクトル　ｍ／ｚ　　：　　４００　（Ｍ”＋１
）ＩＲスペクトル　ν（液膜法）ｃｍ−’：１５９２　
　（Ｃｏｏ−）ＮＭＲスペクトル　δ（ＣＤＣ１２）　　Ｉ）ｐｌ　：
１、８０−２．４４（４Ｈ，ｍ）、　２．８８−３．３
６（６Ｈ，ｍ）、　３．６４８３、９６（３Ｈ，ｍ）、　３．７８（３Ｈ，ｓ）、　４
．０３（２Ｈ，ｓ）、　５．４０（ＩＨ，ｓ）、　６．
８４（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．２２（２Ｈ，
ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１２−７．４０（５Ｈ，ｍ）実施
例９３（±’）−４−（（４−エトキシフェニル）フェニルメ
トキシ）−１−ピペリジンプロピオン酸性状　無色結晶
　（ＡｃＯＥｔ−Ｅｔ２０）融点　７５〜７８°Ｃ元素分析値　Ｃ２，Ｉ（２，ＮＯ４・Ｈ２０理論値　Ｃ
，６８，８０：Ｈ＋　７．７８　、Ｎ、　３．４９実験
値　Ｃ，６９，０５、Ｈ，７，８３、Ｎ、　３．５２実
施例９４（±）−４−［（４−エトキシフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンカプロン酸性状　無色結晶　（
Ａ’ｃＯＥｔ）融点　１１０〜１１１．５°Ｃ元素分析値　Ｃ＋５ＨｓｓＮＯ４理論値　Ｃ，７３，３８、Ｈ，８，２９、Ｎ、　３．２
９実験値　Ｃ，７３，１１、Ｈ，８，３４、Ｎ、　３．
３３実施例９５４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピペリジン酢酸・塩
酸塩性状　無色結晶　（ＭｅＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１９３
〜１９４℃ 元素分析値　Ｃ２ｏＨ２，ＮＯ，・ＨＣ１理論値　Ｃ，
６６，３８，Ｈ，６，６８，Ｎ、　３．８７実験値　Ｃ
，６６，３３；　Ｈ，６，７１，Ｎ、　３．８４実施例
９６（±）−４−（ジフェニルメトキシ）−α−メチル−１
−ピペリジン酢酸・塩酸塩性状　無色無晶形固体　（Ｍｅ２ＣＯ−Ｅｔ２０）融点
　６３〜６５℃ マススペクトル　ｍ／ｚ　　：　３３９　（ＭつＩＲス
ペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ　）　　ｃｍ−’　：１７３
６（ＣＯＯＨ）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　　ｐｌ）
ｍｌ、　４１　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．６
２−２．３０（４Ｈ，ｍ）、　２．８２３、９６（５Ｈ
，ｍ）、　３．７９（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈ２）、　５
．６３（ＩＨ，Ｓ）。

７、０７−７、５５（ＩＯＨ，ＩＩＩ）実施例９７４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピペリジン吉草酸・
塩酸塩性状　無色結晶　（Ｈ２Ｏ）融点　１５０〜１５１°Ｃ元素分析値　Ｃ２３Ｈ２９Ｎ　Ｏ、・ＨＣＩ・Ｈ２０理
論値　Ｃ，６５，４７；　Ｈ，７，６４，Ｎ、　３．３
２実験値　Ｃ，６５，５０，Ｈ，７，６７、Ｎ、　３．
２７実施例９８４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピペリジンカプロン
酸・塩酸塩性状　無色柱状晶　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１６
４〜１６５°Ｃ元素分析値　Ｃ２４Ｈ，、Ｎｏ３・ＨＣＩ理論値　Ｃ，
６８，９７、Ｈ，７，７２、Ｎ、　３．３５実験値　Ｃ
，６８，８９；Ｈ，７，７０、Ｎ、　３．３６実施例９
９４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピペリジンへブタン
酸・塩酸塩性状　無色プリズム晶　（ＭｅＯＨ−Ｅｔ２０）融点　
１４４〜１４６℃ 元素分析値　Ｃ２ｓ　Ｈ３ｓ　Ｎ　Ｏ−・ＨＣＩ理論値
　Ｃ，６９，５１、Ｈ，７，９３；Ｎ、　３．２４実験
値　Ｃ，６９，２７、Ｈ，７，８３、Ｎ、　３．２０実
施例１００４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピペリジンオクタン
酸・塩酸塩性状　無色板状晶　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１６
３〜１６６°Ｃ元素分析値　ｃ　２．Ｈ３５Ｎ　Ｏ３・ＨＣ１理論値　
Ｃ，？０．０１　、Ｈ，８，１４；Ｎ、　３．１４実験
値　Ｃ，６９，９４、Ｈ，８，１０、Ｎ、　３゜１３−
１０２実施例１０１２−　［４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジノコエト
キシ酢酸・塩酸塩性状　無色針状晶　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１６
１〜１６２°Ｃ元素分析値　Ｃ２２Ｈ２７Ｎ　Ｏ４・ＨＣＩ理論値　Ｃ
，６５，１０，Ｈ，６，９５，Ｎ、　３．４５実験値　
Ｃ，６５，００，Ｈ，６，８７；　Ｎ、　３．３８実施
例１０２（±）−４−［（４−クロロフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジン酢酸・塩酸塩性状　微黄色無晶形
固体　（Ｍｅ２ＣＯ−Ｅｔ２０）融点　１２５〜１３０
°Ｃ元素分析値　Ｃ２，Ｈ２Ｓｅ　Ｉ　ＮＣＬ　　・ＨＣＩ
理論値　Ｃ，６０，６１，Ｈ，５，８５；　Ｎ、　３．
５３実験値　Ｃ，６０，６２，Ｈ，６，０９；　Ｎ、　
３．３６実施例１０３（±）〜４−　［（４−クロロフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩性状　無色結晶　（ＭｅＯＨ−Ｅ　ｔ　２０）融点　１
７９〜１８１°Ｃ元素分析値　Ｃ２１Ｈ２４ＣＩ　ＮＯｓ　　・ＨＣＩ理
論値　Ｃ，６１，４７；　Ｈ，６，１４，Ｎ、　３．４
１実験値　Ｃ，６１，４６，Ｈ，６，１７，Ｎ、　３．
５０実施例１０４（±）−４−［（４−クロロフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジン吉草酸・塩酸塩性状　無色プリズ
ム晶　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１４２．５〜１４
４℃ 元素分析値　Ｃ２，Ｈ２，ＣｌＮ０．・ＨＣＩ理論値　
Ｃ，６３，０１、Ｈ，６，６７、Ｎ、　３．２０実験値
　Ｃ，６３，０５、Ｈ，６，５７；Ｎ、　３．０３実施
例１０５（±）−４−［（４−クロロフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジンカプロン酸・塩酸性状　淡褐色結
晶　（Ｍｅ２ＣＯ）融点　１４４．５〜１４６°Ｃ元素分析値　Ｃ２４Ｈ２゜Ｃ，１ＮＯ３・ＨＣＩ理論値
　Ｃ，６３，７２、Ｈ，６，９１、Ｎ、　３．１０実験
値　Ｃ，６３，６１；Ｈ，６，９４；Ｎ、　３．０８性
状　無色プリズム晶　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１
８７〜１９０℃ 元素分析値　Ｃ２６Ｈ３４ＣＩＮ　Ｏｓ・ＨＣＩ理論値
　Ｃ，６５，００；Ｈ＋　７．３４　；Ｎ、　２．９２
実験値　Ｃ，６５，０１、Ｈ，７，４３；Ｎ、　２．９
５実施例１０６（±）−４−［（４−クロロフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジンへブタン酸・塩酸塩性状　無色結晶　（Ｍｅ２ｃｏ−Ｅｔｚｏ）融点　１３
６〜１３９℃ 元素分析値　Ｃ２ｓ　Ｈｓ　２　ＣＩ　Ｎ　Ｏｓ・ＨＣ
Ｉ理論値　Ｃ，６４，３７、Ｈ，７，１３、Ｎ、　３．
００実験値　Ｃ，６４，２８、Ｈ，７，１１；Ｎ、　３
．０７実施例１０７（±）　−４−［（４−クロロフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンオクタン酸・塩酸実施例１０８（±）−２−［４−［（４−クロロフェニル）フェニル
メトキシ］ピペリジノ］エトキシ酢酸性状　淡黄色液体マススペクトル　ｍ／ｚ　　：　４０３，４０５　（３
：１．Ｍ＋）ＩＲスペクトル　ν　（液膜法）　　ｃｍ
−’：１５９６（Ｃｏｏ−）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣ１ａ）　　ｐｐｍ１．
７３−２．３５（４Ｈ，ｍ）、　２．７７−３．３０（
６Ｈ，ｍ）、　３．５５３、８９（３Ｈ，ｍ）、　３．
９５（２８，ｓ）、　５．４２（ＩＨ，ｓ）、　７．０
７７、４７（９８，ｍ）実施例１０９０５ −１　０　６− （±’）−４−［（３−クロロフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩性状　無色結晶　（Ｈ２Ｏ）融点　１１６〜１２０°Ｃ元素分析値　Ｃ２，Ｈ２４Ｃ１，Ｎｏ、　　・ＨＣＩ理
論値　Ｃ，６１，４７，Ｈ，６゜１４；　Ｎ、　３．４
１実験値　Ｃ，６１，７０，Ｈ，６，２５，Ｎ、　３．
４２実施例１１０（±）−４−［（３−クロロフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジン酪酸・塩酸塩性状　無色結晶　（
Ｍｅ２ＣＯ−ＥｔｔＯ）融点　１３４〜１３５℃ 元素分析値　Ｃ２＊Ｈｔｓ　ＣＩ　Ｎ　Ｏｓ　　・ＨＣ
Ｉ理論値　Ｃ，６２，２７，Ｈ，６，４１；　Ｎ、　３
．３０実験値　Ｃ，６２，１６，Ｈ，６，３６，Ｎ、　
３．３９実施例１１１（±）−４−［（２−クロロフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩性状　無色結晶　（Ｈ２Ｏ）融点　１６４〜１６６℃ 元素分析値　ｃ２．Ｈ，４ＣｌＮＯ３・ＨＣＩ理論値　
Ｃ，６１，４７，Ｈ，６，１４，Ｎ、　３．４１実験値
　Ｃ，６１，３９，Ｈ，６，１６，Ｎ、　３．４２実施
例１１２（±）−４−［（２−クロロフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジン酪酸・塩酸塩性状　無色結晶　（
Ｈ２Ｏ）融点　１５４．５〜１５６°Ｃ元素分析値　Ｃ２２Ｈ２６ＣＩ　Ｎ　Ｏｓ　・ＨＣＩ理
論値　Ｃ，６２，２７，Ｈ，６，４１，Ｎ、　３．３０
実験値　Ｃ，６２，４９，Ｈ，６，３５，Ｎ、　３．３
４実施例１１３（±）−４−（（４−フルオロフェニル）フェニルメト
キシツー１−ピペリジン酢酸性状　無色針状晶　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１４
７〜１４８℃ 元素分析値　Ｃ２，Ｈ２２ＦＮＯ３−Ｈ，０理論値　Ｃ
，６６，４７、Ｈ，６，６９、Ｎ、　３．８８実験値　
Ｃ，６６，５２、Ｈ，６，５８、Ｎ、　３．８３実施例
１１４（±）−４−［（４−フルオロフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩性状　無色針状晶　（ＭｅＯＨ−Ｍｅ２ＣＯ）融点　１
７０〜１７１℃ 元素分析値　Ｃｘ　＋　Ｈ２４Ｆ　Ｎ　Ｏｓ　　・ＨＣ
Ｉ理論値　Ｃ，６４，０４，Ｈ，６，４０，Ｎ、　３．
５６実験値　Ｃ，６３，８０，Ｈ，６，３９；　Ｎ、　
３．５９実施例１１５（±）−４−［（４−フルオロフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジン酪酸・塩酸塩性状　無色針状晶
　（ＭｅＯＨ−Ｍｅ　２　ＣＯ）０９融点　１９９〜２００℃ 元素分析値　Ｃ＝＝ＨｘｓＦＮＯａ　・ＨＣＩ理論値　
Ｃ，６４，７８，Ｈ，６，６７、Ｎ、　３．４３実験値
　Ｃ，６４，６９，Ｈ，６，６７、Ｎ、　３．４５実施
例１１６（±）　−４−［（４−フルオロフェニル）フェニルメ
トキシ］−１−ピペリジン吉草酸・塩酸塩性状　無色結
晶　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１８１〜１８４℃ 元素分析値　Ｃ＊　−Ｈ２−Ｆ　Ｎ　Ｏｓ・ＨＣＩ理論
値　Ｃ，６５，４７、Ｈ，６，９３、Ｎ、　３．３２実
験値　Ｃ，６５，２７、Ｈ，６，６１；Ｎ、　３．２２
実施例１１７（±）−４−［（４−フルオロフェニル）フェニルメト
キシ］−１−ピペリジンカプロン酸・塩酸塩性状　無色柱状晶　（ＢｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１８
８〜１８９℃ １１０− 元素分析値　Ｃ２４Ｈ３゜ＦＮＯ，・ＨＣＩ理論値　Ｃ
，６６，１２、Ｈ，７，１７、Ｎ、　３．２１実験値　
Ｃ，６６，０２、Ｈ，７，１５、Ｎ、　３．１５実施例
１１８４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メトキシツー１−
ピペリジン酢酸性状　無色針状晶　（Ｈ２Ｏ）融点　１２６．５〜１２７．５℃ 元素分析値　Ｃ２゜Ｈ２，Ｆ２Ｎ０．・１／２Ｈ２０理
論値　Ｃ，６４，８５、Ｈ，５，９９、Ｎ、　３．７８
実験値　Ｃ，６４，６５、、Ｈ，６，２７、Ｎ、　３．
８３実施例１１９４−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−ｉ−
ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩性状　無色結晶　（Ｈ
ｚＯ）融点　１６６〜１６８℃ 元素分析値　Ｃ２１Ｈ２ｓ　Ｆ　２　Ｎ　Ｏａ　　・Ｈ
ＣＩ理論値　Ｃ，６１，２４；　Ｈ，５，８７；　Ｎ、
　３．４０１１１− 実験値　Ｃ，６１，１２，Ｈ，５，８９；　Ｎ、　３．
４４実施例１２０４−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−１−
ピペリジン吉草酸・塩酸塩性状　淡褐色針状晶　（ＥｔＯＨ−Ｂｔ２０）融点　１
１７〜１１８°Ｃ元素分析値　Ｃ２５Ｈ２ｔＦ２ＮＯ３・ＨＣｌ−Ｈ２０
理論値　Ｃ，６０，３２；Ｈ，６，６０、Ｎ、　３．０
６実験値　Ｃ，６０，４３、Ｈ，６，８３；Ｎ＋　３．
１３実施例１２１４−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシコニ−ピ
ペリジンカプロン酸・塩酸塩性状　無色針状晶　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１２
９〜１３０°Ｃ元素分析値　Ｃ２４Ｈ２９Ｆ　２Ｎ　Ｏａ・ＭＣＩ・３
／２Ｈ２０理論値　Ｃ，５９，９３；Ｈ，６，９２、Ｎ、　２．９
１実験値　Ｃ，５９，９５、Ｈ，６，６７、Ｎ、　２．
９４１２実施例１２２２−　［４−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ
］ピペリジノ］エトキシ酢酸性状　淡褐色液体マススペクトル　ｍ／ｚ　：　４０５　（Ｍ”）ＩＲス
ペクトル　ν　（液膜法）　　ｃｍ−’：１６０４（Ｃ
ｏｏ−）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤＣ１３）　　Ｉ）ｌ）ｍ
　　：１、６０−２．４７（４Ｈ，ｍ）、　２．７３−
３．４０（６Ｈ，ｍ）、　３．５３３、９３（３Ｈ，ｍ
）、　３．９８（２Ｈ，Ｓ）、　５．４２（ＩＨ，Ｓ）
、　７．００（４Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．２７
（４Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝９．５．５Ｈｚ）理論値　Ｃ，６
３，６７；　Ｈ，７，０４，Ｎ、　３．３８実験値　Ｃ
，６３，８０，Ｈ，６，８２，Ｎ、　３．３５実施例１
２４゜２−　［４−（ジフェニルメチルチオ）ピペリジノコエ
トキシ酢酸・塩酸塩性状　無色柱状晶　（ＥｔＯＨＥｔ２０）融点　１４０
〜１４２°Ｃ元素分析値　Ｃ，２Ｈ２７ＮＯ，Ｓ　−ＨＣ１理論値　
Ｃ，６２，６２；　Ｈ，６，６９，Ｎ、　３．３２実験
値　Ｃ，６２，５４；　Ｈ，６，６３；　Ｎ、　３．３
１実施例１２３４−（ジフェニルメチルチオ）−１−ピペリジン酪酸・
塩酸塩性状　無色針状晶　（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１９
６〜１９９°Ｃ元素分析値　Ｃ２２Ｈ２７ＮＯ□５−ＨＣＩ・１／２Ｈ
ｚ０１１３一実施例１２５（＋）−４−［（４−メチルフェニル）フェニルメトキ
シコー１−ピペリジンカプロン酸・塩酸塩性状　無色結晶　（Ｈ２Ｏ−Ｍ８２ＣＯ）融点　１６４
．５〜１６７℃ 比施光度（（Ｚ）２ｇ＋９．５°（ｃｍ０．５．　Ｍｅ
ａｌ（）元素分析値　Ｃ２ｓ　Ｈ−３Ｎ　Ｏ３・ＨＣｌ
１１４− 理論値　Ｃ，６９，５１，Ｈ，７，９３，Ｎ、　３．２
４実験値　Ｃ，６９，７０，Ｈ，８，０７，Ｎ、　３．
３６実施例１２６（−）−４−［（４−メチルフェニル）フェニルメトキ
シ］−１−ピペリジンカプロン酸・塩酸塩性状　無色結晶　（Ｈ２Ｏ−Ｍｅ２ＣＯ）融点　１６５
．５〜１６８°Ｃ比施光度（α）２ｇ　　９．５°（ｃ＝０．５．　Ｍｅ
ＯＨ）元素分析値　Ｃ２５Ｈ３３Ｎ　Ｏ３・ＭＣＩ理論
値　Ｃ，６９，５１，Ｈ，７，９３，Ｎ、　３．２４実
験値　Ｃ，６９，５０；Ｈ，ｓ、ｏｌ；　Ｎ、　３．２
８ヒドロキシプロピルメチルセルロース　８■ポリエチ
レングリコール６０００　０．５■酸化チタン　　　　
　　　　　　　０．５■１２０■ 実施例１２８下記の方法により、カプセル剤を作成する。

本発明化合物　　　　　　　　　　　１０■乳糖　　　
　　　　　　　　　　　　　適量ヒドロキシプロピルセ
ルロースステアリン酸マグネシウム２■ ２■ 実施例１２７下記の方法により、錠剤を作成する。

本発明化合物乳糖トウモロコシデンプンステアリン酸マグネシウム１０■ 適量３４■ ２■ １００■ 以上を常法により混合し、硬カプセルに充填する。

実施例１２９下記の方法により、散剤を作成する。

本発明化合物乳糖Ｄ−マンニトールヒドロキシプロピルセルロースタルク２０■ 適量５００■ ５■ ２■ 実施例１３０下記の方法により、注射剤を作成する。

本発明化合物　　　　　　　　　　　　１■ブドウ糖　
　　　　　　　　　　　　　５０■塩酸　　　　　　　
　　　　　　　　　適量注射用蒸留水　　　　　　　　
　　　　適量ハードファツト１２９５■ 実施例１３２下記の方法により、貼付剤を作成する。

本発明化合物　　　　　　　　　　　１０■ゼラチン　
　　　　　　　　　　１１００■ポリビニルアルコール
　　　　　　２５０■メチルセルロース　　　　　　　
　１００■グリセリン　　　　　　　　　１５００■カ
オリン　　　　　　　　　　　　８５０　ｍｇポリアク
リル酸ナトリウム　　　　　５０■ポリブテン　　　　
　　　　　　　　１５０■精製水　　　　　　　　　　
　　　９９０■実施例１３１下記の方法により、坐剤を作成する。

本発明化合物５■ ５０００■ 発明の効果本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規なピペリジン
誘導体及びその薬理学的に許容しつる塩１１８　− は、優れた抗ヒスタミン作用及び抗アレルギー作用を有
し、しかも、中枢抑制作用を示さないことより、種々の
アレルギー性疾患や気管支喘息等の治療剤として極めて
有用である。

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は同一もしくは異なって、そ
れぞれ水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又は低
級アルコキシ基を、Ｒ＾３は水素原子又は低級アルキル
基を、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を、Ｙは低級アルキル
基で置換されていてもよいＣ＿１〜Ｃ＿７アルキレン基
又は−Ａ−Ｏ−Ｂ−基を表し、ここに、Ａ及びＢは同一
もしくは異なって、低級アルキル基で置換されていても
よいＣ＿１〜Ｃ＿３アルキレン基を表す。）で示されるピペリジン誘導体、及びその薬理学的に許容
しうる塩。