JPH03264562A - ピペリジン誘導体 - Google Patents
ピペリジン誘導体Info
- Publication number
- JPH03264562A JPH03264562A JP9396790A JP9396790A JPH03264562A JP H03264562 A JPH03264562 A JP H03264562A JP 9396790 A JP9396790 A JP 9396790A JP 9396790 A JP9396790 A JP 9396790A JP H03264562 A JPH03264562 A JP H03264562A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- value
- melting point
- phenylmethoxy
- elemental analysis
- piperidine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 title abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 72
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 31
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract description 9
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 6
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 abstract description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 abstract description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 2
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 abstract 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 136
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 135
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 135
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 128
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 80
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 61
- -1 methoxy, ethoxy, n- Propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy groups Chemical group 0.000 description 52
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 description 49
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 36
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 35
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 31
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 30
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 28
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 28
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 24
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 21
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 21
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 15
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 14
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 12
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 11
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 11
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M hexanoate Chemical compound CCCCCC([O-])=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 8
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 8
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 7
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 7
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- NUKZAGXMHTUAFE-UHFFFAOYSA-N methyl hexanoate Chemical compound CCCCCC(=O)OC NUKZAGXMHTUAFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 6
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 6
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 239000003874 central nervous system depressant Substances 0.000 description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- HNAGHMKIPMKKBB-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpyrrolidine-3-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)N)CCN1CC1=CC=CC=C1 HNAGHMKIPMKKBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YZGQDNOIGFBYKF-UHFFFAOYSA-N Ethoxyacetic acid Chemical compound CCOCC(O)=O YZGQDNOIGFBYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N butanoic acid ethyl ester Natural products CCCC(=O)OCC OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LDCRTTXIJACKKU-ONEGZZNKSA-N dimethyl fumarate Chemical compound COC(=O)\C=C\C(=O)OC LDCRTTXIJACKKU-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 4
- 229960004419 dimethyl fumarate Drugs 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IPMSGDXIFAMMSO-UHFFFAOYSA-N octanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCCCCC(O)=O IPMSGDXIFAMMSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GODHIFXMNKQHEI-UHFFFAOYSA-N pentanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCC(O)=O GODHIFXMNKQHEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SQMCZRLGFSVWFA-UHFFFAOYSA-N C(C)Cl.C(CC)(=O)O Chemical compound C(C)Cl.C(CC)(=O)O SQMCZRLGFSVWFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003326 anti-histaminergic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- PIJXRNNCIJAUOX-UHFFFAOYSA-N butanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCC(O)=O PIJXRNNCIJAUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 101150102523 cdc12 gene Proteins 0.000 description 3
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- WMCFGPHWGVXGOY-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCCC(O)=O WMCFGPHWGVXGOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OCQAXYHNMWVLRH-QZTJIDSGSA-N (2r,3r)-2,3-dibenzoyl-2,3-dihydroxybutanedioic acid Chemical compound O=C([C@@](O)(C(=O)O)[C@](O)(C(O)=O)C(=O)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCQAXYHNMWVLRH-QZTJIDSGSA-N 0.000 description 2
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LLSKXGRDUPMXLC-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpiperidine Chemical compound C1CCCCN1C1=CC=CC=C1 LLSKXGRDUPMXLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical class CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEPWKWSVASTFNC-UHFFFAOYSA-N 4-benzhydrylsulfanylpiperidine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CNCCC1SC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XEPWKWSVASTFNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPOWXMJSUIVRLD-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[(4-methylphenyl)-phenylmethoxy]piperidin-1-yl]hexanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)OC1CCN(CCCCCC(O)=O)CC1 ZPOWXMJSUIVRLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LDZAHSDPMWUVET-UHFFFAOYSA-N 6-piperidin-1-ylhexanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCN1CCCCC1 LDZAHSDPMWUVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100353042 Mycobacterium bovis (strain BCG / Pasteur 1173P2) lnt gene Proteins 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LUOUCHOLMUUZBO-SVSXJNCISA-N [4-[(1e,3e)-5-[2-(4-benzhydryloxypiperidin-1-yl)ethylamino]-5-oxopenta-1,3-dienyl]-2-methoxyphenyl] ethyl carbonate Chemical compound C1=C(OC)C(OC(=O)OCC)=CC=C1\C=C\C=C\C(=O)NCCN1CCC(OC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 LUOUCHOLMUUZBO-SVSXJNCISA-N 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- TYTKAOXLHCVYDI-UHFFFAOYSA-N chloroethane;pentanoic acid Chemical compound CCCl.CCCCC(O)=O TYTKAOXLHCVYDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- NTBIYBAYFBNTCD-ZIAGYGMSSA-N dibenzoyl (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound O=C([C@H](O)[C@@H](O)C(=O)OC(=O)C=1C=CC=CC=1)OC(=O)C1=CC=CC=C1 NTBIYBAYFBNTCD-ZIAGYGMSSA-N 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 229940116364 hard fat Drugs 0.000 description 2
- UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N hexobarbital Chemical compound O=C1N(C)C(=O)NC(=O)C1(C)C1=CCCCC1 UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002456 hexobarbital Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001083 polybutene Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 101150028022 ppm1 gene Proteins 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-[6-[[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]methanone Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1COC(N=C1)=CC=C1C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YONLFQNRGZXBBF-ZIAGYGMSSA-N (2r,3r)-2,3-dibenzoyloxybutanedioic acid Chemical compound O([C@@H](C(=O)O)[C@@H](OC(=O)C=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 YONLFQNRGZXBBF-ZIAGYGMSSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OQFBCAQSXKUGIU-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;4-[(4-ethylphenyl)-phenylmethoxy]-1-methylpiperidine Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(CC)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)OC1CCN(C)CC1 OQFBCAQSXKUGIU-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- JXPKQEYQUQQNLJ-ODZAUARKSA-N (z)-but-2-enedioic acid;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.OC(=O)\C=C/C(O)=O JXPKQEYQUQQNLJ-ODZAUARKSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 1-[(7s)-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyran-7-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CNC[C@@H]1OCCC2=C1SC=C2 ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- YIELSLPTXCVFNL-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryloxypiperidine Chemical group C1CCCCN1OC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YIELSLPTXCVFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWKXKKCHHWEDFS-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2-phenylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1C1=CC=CC=C1 BWKXKKCHHWEDFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAUWRHPMUVYFOD-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidin-4-ol Chemical compound CN1CCC(O)CC1 BAUWRHPMUVYFOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCMBWCIYTNZCLR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-[(4-chlorophenyl)-phenylmethoxy]piperidin-1-yl]ethoxy]acetic acid Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCC1OC(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 DCMBWCIYTNZCLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCRKTBFGXOHFTA-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]piperidin-1-yl]ethoxy]acetic acid Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCC1OC(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 RCRKTBFGXOHFTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYFPVYIJAGAVGW-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-ethylcyclohexyl)phenyl]-5-propylpyridine Chemical compound N1=CC(CCC)=CC=C1C1=CC=C(C2CCC(CC)CC2)C=C1 SYFPVYIJAGAVGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)-4,7-dihydropyrrolo[4,5]pyrido[1,2-d]pyrimidin-2-one Chemical compound C=1C2=C3N(CC)C(=O)N(C=4C(=C(OC)C=C(OC)C=4F)F)CC3=CN=C2NC=1CN1CCOCC1 HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQPNUJXGBCWHKA-UHFFFAOYSA-N 3-(4-benzhydrylsulfanylpiperidin-1-yl)propanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(CCC(=O)O)CCC1SC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JQPNUJXGBCWHKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 3-[3-(hydroxymethyl)-4-[1-methyl-5-[[5-[(2s)-2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridin-3-yl]pyridin-2-yl]-7,7-dimethyl-1,2,6,8-tetrahydrocyclopenta[3,4]pyrrolo[3,5-b]pyrazin-4-one Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C=2C=NC(NC=3C(N(C)C=C(C=3)C=3C(=C(N4C(C5=CC=6CC(C)(C)CC=6N5CC4)=O)N=CC=3)CO)=O)=CC=2)C)N1C1COC1 WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWZSBVODOFFESX-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[(4-fluorophenyl)-phenylmethoxy]piperidin-1-yl]butanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(CCCC(=O)O)CCC1OC(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=CC=C1 AWZSBVODOFFESX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMHQPTBUHAMDQH-UHFFFAOYSA-N 4-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]-1-methylpiperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1OC(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OMHQPTBUHAMDQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMDQLYLUDBPMAC-WLHGVMLRSA-N 4-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]-1-methylpiperidine;(e)-but-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1CN(C)CCC1OC(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 RMDQLYLUDBPMAC-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=CC(Cl)=C1F KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJYAVZCRXJCFLH-UHFFFAOYSA-N 4-benzhydrylsulfanyl-1-methylpiperidine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C)CCC1SC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NJYAVZCRXJCFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYHUNKFFJBUCRL-UHFFFAOYSA-N 6-(4-benzhydryloxypiperidin-1-yl)hexanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(CCCCCC(=O)O)CCC1OC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NYHUNKFFJBUCRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMIABMPDBROKEQ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[(4-butylphenyl)-phenylmethoxy]piperidin-1-yl]hexanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(CCCC)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)OC1CCN(CCCCCC(O)=O)CC1 VMIABMPDBROKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPIKAIZOSOGYDH-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[(4-ethoxyphenyl)-phenylmethoxy]piperidin-1-yl]hexanoic acid Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)OC1CCN(CCCCCC(O)=O)CC1 VPIKAIZOSOGYDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBPGLJGLKLKWHE-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[(4-ethylphenyl)-phenylmethoxy]piperidin-1-yl]hexanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(CC)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)OC1CCN(CCCCCC(O)=O)CC1 KBPGLJGLKLKWHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWTDHKNKEJSZEF-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[(4-fluorophenyl)-phenylmethoxy]piperidin-1-yl]hexanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(CCCCCC(=O)O)CCC1OC(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=CC=C1 GWTDHKNKEJSZEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZDGJUFSWMXYEI-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[phenyl-(4-propylphenyl)methoxy]piperidin-1-yl]hexanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(CCC)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)OC1CCN(CCCCCC(O)=O)CC1 NZDGJUFSWMXYEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001381 Arachidonate 5-Lipoxygenase Human genes 0.000 description 1
- 108010093579 Arachidonate 5-lipoxygenase Proteins 0.000 description 1
- COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N 0.000 description 1
- QTZCOZIWCFPZEZ-UHFFFAOYSA-N CCCC(=O)OCC.OC(=O)C=CC(O)=O Chemical compound CCCC(=O)OCC.OC(=O)C=CC(O)=O QTZCOZIWCFPZEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICMAFTSLXCXHRK-UHFFFAOYSA-N Ethyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OCC ICMAFTSLXCXHRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015719 Exsanguination Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102220470425 Melanoregulin_H35N_mutation Human genes 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000006550 Mydriasis Diseases 0.000 description 1
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102220526729 PHD finger protein 24_H37N_mutation Human genes 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000250129 Trigonella foenum graecum Species 0.000 description 1
- 235000001484 Trigonella foenum graecum Nutrition 0.000 description 1
- ZDVDCDLBOLSVGM-UHFFFAOYSA-N [chloro(phenyl)methyl]benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Cl)C1=CC=CC=C1 ZDVDCDLBOLSVGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N alpha-ethylcaproic acid Natural products CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-M carbonochloridate Chemical compound [O-]C(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCO DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDMXSCGMYOVVJE-UHFFFAOYSA-N ethoxymethyl acetate Chemical compound CCOCOC(C)=O NDMXSCGMYOVVJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARFLASKVLJTEJD-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromopropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)Br ARFLASKVLJTEJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZJDAZNBXLYYDZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(4-benzhydrylsulfanylpiperidin-1-yl)propanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(CCC(=O)OCC)CCC1SC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZZJDAZNBXLYYDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAFZZQVZYCHTJS-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[4-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]piperidin-1-yl]propanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(CCC(=O)OCC)CCC1OC(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 IAFZZQVZYCHTJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQTIYMRSUOADDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-bromopropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCBr FQTIYMRSUOADDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDCRWCRSPPDBFO-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-[(4-methoxyphenyl)-phenylmethoxy]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1OC(C=1C=CC(OC)=CC=1)C1=CC=CC=C1 NDCRWCRSPPDBFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFJBWMGUZPEMBS-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-[(4-methylphenyl)-phenylmethoxy]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1OC(C=1C=CC(C)=CC=1)C1=CC=CC=C1 IFJBWMGUZPEMBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIQPGKYPGOFIFB-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-benzhydrylsulfanylpiperidine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1SC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XIQPGKYPGOFIFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVEAAGBEUOMFRX-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(C)=O MVEAAGBEUOMFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZAAYLBSHWLBGS-UHFFFAOYSA-N ethyl dihydrogen phosphate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOP(O)(O)=O BZAAYLBSHWLBGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNFXXAGQEUUZAZ-UHFFFAOYSA-N ethyl ethaneperoxoate Chemical compound CCOOC(C)=O KNFXXAGQEUUZAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJJCBPAEWVURMJ-UHFFFAOYSA-N ethyl propanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)CC YJJCBPAEWVURMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003699 evans blue Drugs 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- RDFIZBYHUOHTQI-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(2-chloroethoxy)acetate Chemical compound COC(=O)COCCCl RDFIZBYHUOHTQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTDMKLUAYHNTTL-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[4-[(4-butylphenyl)-phenylmethoxy]piperidin-1-yl]hexanoate Chemical compound C1=CC(CCCC)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)OC1CCN(CCCCCC(=O)OC)CC1 FTDMKLUAYHNTTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYLVAMSNNZMHSX-UHFFFAOYSA-N methyl 6-bromohexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCBr KYLVAMSNNZMHSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOSUYIZXSRJSFY-UHFFFAOYSA-N methyl butanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCC(=O)OC OOSUYIZXSRJSFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005474 octanoate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZPLUZNXSYCCJOE-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.OP(O)(O)=O ZPLUZNXSYCCJOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229940023751 piperidinepropionic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000028527 righting reflex Effects 0.000 description 1
- 102220007334 rs111033643 Human genes 0.000 description 1
- 102220342166 rs138070585 Human genes 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- SPVXKVOXSXTJOY-UHFFFAOYSA-N selane Chemical compound [SeH2] SPVXKVOXSXTJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000058 selane Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 230000004622 sleep time Effects 0.000 description 1
- 230000036578 sleeping time Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は抗ヒスタミン作用及び抗アレルギー作用を有し
、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、皮膚疾患、じん麻疹
等の治療剤として有用である新規なピペリジン誘導体、
及びその薬理学的に許容しうる塩に関するものである。
、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、皮膚疾患、じん麻疹
等の治療剤として有用である新規なピペリジン誘導体、
及びその薬理学的に許容しうる塩に関するものである。
従来の技術
従来、ジフェニルメトキシピペリジン環を有する抗ヒス
タミン剤としては、次式で示されるジフェニルビラリン
〔メルクインデックス(The MerckIndex
) 、 11版、3334)が市販され、アレルギ
ー性鼻炎、皮膚疾患等の治療に用いられている。又、抗
アレルギー作用及び5−リポキシゲナーゼ阻害作用を有
するものとし−2= て、TMK−688(N−(2−(4−(ジフェニルメ
トキシ)ピペリジノコエチル) −5−(4−(エトキ
シカルボニルオキシ)−3−メトキシフェニル)−2,
4−ペンタジェノイルアミド)(特開昭62−2280
59号公報)等が知られている。
タミン剤としては、次式で示されるジフェニルビラリン
〔メルクインデックス(The MerckIndex
) 、 11版、3334)が市販され、アレルギ
ー性鼻炎、皮膚疾患等の治療に用いられている。又、抗
アレルギー作用及び5−リポキシゲナーゼ阻害作用を有
するものとし−2= て、TMK−688(N−(2−(4−(ジフェニルメ
トキシ)ピペリジノコエチル) −5−(4−(エトキ
シカルボニルオキシ)−3−メトキシフェニル)−2,
4−ペンタジェノイルアミド)(特開昭62−2280
59号公報)等が知られている。
しかしながら、本発明に係る化合物のような構造を有す
るものは全く知られていない。
るものは全く知られていない。
発明が解決しようとする課題
これまでに数多くの抗ヒスタミン剤が開発され、アレル
ギー性の皮膚疾患や鼻炎等の治療に用いられているが、
副作用として眠気や鎮静症状等の中枢抑制作用のある事
が大きな欠点であり、さらに口渇や散瞳等の副作用の一
因となる抗コリン作用を有する事も欠点の一つであった
。これらの欠点をなくする方向でこれまでに種々の研究
がなされてきているが、未だ充分とは言えないのが現状
である。
ギー性の皮膚疾患や鼻炎等の治療に用いられているが、
副作用として眠気や鎮静症状等の中枢抑制作用のある事
が大きな欠点であり、さらに口渇や散瞳等の副作用の一
因となる抗コリン作用を有する事も欠点の一つであった
。これらの欠点をなくする方向でこれまでに種々の研究
がなされてきているが、未だ充分とは言えないのが現状
である。
課題を解決するための手段
本発明者らは、前述の事情を鑑み鋭意研究した結果、強
い抗ヒスタミン作用及び抗アレルギー作用を有し、しか
も中枢抑制作用等の副作用の少ない化合物を見い出し、
本発明を完成させた。
い抗ヒスタミン作用及び抗アレルギー作用を有し、しか
も中枢抑制作用等の副作用の少ない化合物を見い出し、
本発明を完成させた。
即ち、本発明は次の一般式(1)
(式中、R1及びR2は同一もしくは異なって、それぞ
れ水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又は低級ア
ルコキシ基を、R3は水素原子又は低級アルキル基を、
Xは酸素原子又は硫黄原子を、Yは低級アルキル基で置
換されていてもよい01〜C7アルキレン基又は−A−
0−B−基を表し、ここに、A及びBは同一もしくは異
なって、低級アルキル基で置換されていてもよいC0〜
C3アルキレン基を表す。) で示される新規なピペリジン誘導体、及びその薬理学的
に許容しつる塩に関するものである。
れ水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又は低級ア
ルコキシ基を、R3は水素原子又は低級アルキル基を、
Xは酸素原子又は硫黄原子を、Yは低級アルキル基で置
換されていてもよい01〜C7アルキレン基又は−A−
0−B−基を表し、ここに、A及びBは同一もしくは異
なって、低級アルキル基で置換されていてもよいC0〜
C3アルキレン基を表す。) で示される新規なピペリジン誘導体、及びその薬理学的
に許容しつる塩に関するものである。
本発明の前記一般式(I)中、R1及びR2で示される
ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素原子等が、
低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、n−
プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキシ、イソブト
キシ基等が挙げられ、R1,R2及びR2で示される低
級アルキル基、及びY、AあるいはBで示されるアルキ
レン基に置換していてもよい低級アルキル基としては、
メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブ
チル、イソブチル、tert−ブチル基等が挙げられる
。
ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素原子等が、
低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、n−
プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキシ、イソブト
キシ基等が挙げられ、R1,R2及びR2で示される低
級アルキル基、及びY、AあるいはBで示されるアルキ
レン基に置換していてもよい低級アルキル基としては、
メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブ
チル、イソブチル、tert−ブチル基等が挙げられる
。
本発明の好ましい化合物としては、以下の様な化合物が
挙げられる。
挙げられる。
(±)−4−((4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ)−1−ピペリジンカプロン酸(±)−4−(ジフェ
ニルメトキシ)−1−ピペリジンプロピオン酸 (±)−4−((4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シツー1−ピペリジンプロピオン酸(±)−4−CC4
−メチルフェニル)フェニル−1−ピペリジン酪酸 〔(4−メチルフェニル)フェニル ニーピペリジン吉草酸 〔(4−メチルフェニル)フェニル ピペリジンへブタン酸 〔(4−メチルフェニル)フェニル −ピペリジンオクタン酸 (4−エチルフェニル)フェニル ピペリジンカプロン酸 〔(4−メトキシフェニル)フェニ 1−ピペリジンプロピオン酸 〔(4−メトキシフェニル)フェニ ルピペリジン酪酸 〔(4−メトキシフェニル)フェニ l−ピペリジンカプロン酸 〔(2−クロロフェニル)フェニル ピペリジン酪酸 〔(4−フルオロフェニル)フェニ ルピペリジン酪酸 〔(4−フルオロフェニル)フェニ メトキシ〕 (±)−4 メトキシ〕 (±)−4 メトキシ〕−1 (±)−4− メトキシ〕−1 (±’)−4−( メトキシ〕−1 (±)−4− ルメトキシ〕 (±)−4 ルメトキシ〕 (±)−4 ルメトキシ〕 (±)−4− メトキシ〕−1 (±)−4− ルメトキシ〕 (±)−4 ルメトキシ〕−1−ピペリジン吉草酸 (±)−4−(ビス(4−フルオロフェニル)メトキシ
ツー1−ピペリジン吉草酸 (+)−4−((4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ)−1−ピペリジンカプロン酸(−)−4−((4−
メチルフェニル)フェニルメトキシツー1−ピペリジン
カプロン酸(+)−4−((4−エチルフェニル)フェ
ニルメトキシツー1−ピペリジンカプロン酸(−)−4
−((4−エチルフェニル)フェニルメトキシツー1−
ピペリジンカプロン酸(+)−4−((4−メトキシフ
ェニル)フェニルメトキシ)−1−ピペリジンカプロン
酸(−)−4−((4−メトキシフェニル)フェニルメ
トキシツー1−ピペリジンカプロン酸(±)−4−((
4−メチルフェニル)フェニルメトキシクー1−ピペリ
ジンカプロン酸メチル(±)−4−((4−メチルフェ
ニル)フェニルメトキシツー1−ピペリジンカプロン酸
エチル(±) −4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピ
ペリジンプロピオン酸エチル (±’) −4−((4−メチルフェニル)フェニルメ
トキシツー1−ピペリジンプロピオン酸エチル(±’)
−4−((4−メチルフェニル)フェニルメトキシツ
ー1−ピペリジン酪酸エチル(±)−4−((4−メチ
ルフェニル)フェニルメトキシツー1−ピペリジン吉草
酸エチル(±’)−4−((4−メチルフェニル)フェ
ニルメトキシジ−1−ピペリジンへブタン酸メチル(±
)−4−((4−メチルフェニル)フェニルメトキシ)
−1−ピペリジンオクタン酸メチル(±)−4−(、(
4−エチルフェニル)フェニルメトキシクー1−ピペリ
ジンカプロン酸メチル(±)−4−((4−メトキシフ
ェニル)フェニルメトキシ)−1−ピペリジンプロピオ
ン酸エチル (±)−4−((4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシツー1−ピペリジン酪酸エチル(±)−4−((4
−メトキシフェニル)フェニルメトキシクー1−ピペリ
ジンカプロン酸メチル〔(2−クロロフェニル)フェニ
ル 1−ピペリジン酪酸エチル 〔(4−フルオロフェニル)フェニ ー1−ピペリジン酪酸エチル 〔(4−フルオロフェニル)フェニ ー1−ピペリジン吉草酸エチル 〔ビス(4−フルオロフェニル)メ ピペリジン吉草酸 〔(4−メチルフェニル)フェニル 1−ピペリジンカプロン酸メチル 〔(4−メチルフェニル)フェニル 1−ピペリジンカプロン酸エチル 〔(4−メチルフェニル)フェニル 1−ピペリジンカプロン酸メチル 〔(4−メチルフェニル)フェニル 1−ピペリジンカプロン酸エチル ((4−エチルフェニル)フェニル 1−ピペリジンカプロン酸メチル 〔(4−エチルフェニル)フェニル −1−ピペリジンカプロン酸エチル (±)−4− メトキシ〕− (±)−4− ルメトキシ〕 (±)−4 ルメトキシ〕 (±)−4 トキシ〕−1 (十)−4− メトキシ〕 (十)−4− メトキシ〕 (−)−4 メトキシ〕 (−)−4− メトキシ〕− (+)−4− メトキシ〕 (+)−4 メトキシ〕 (−)−4−((4−エチルフェニル)フェニルメトキ
シ)−1−ピペリジンカプロン酸メチル(−) −4−
((4−エチルフェニル)フェニルメトキシツー1−ピ
ペリジンカプロン酸エチル(+)−4−((4−メトキ
シフェニル)フェニルメトキシクー1−ピペリジンカプ
ロン酸メチル(+)−4−((4−メトキシフェニル)
フェニルメトキシツー1−ピペリジンカプロン酸エチル
(−) −4−((4−メトキシフェニル)フェニルメ
トキシクー1−ピペリジンカプロン酸メチルC−) −
4−((4−メトキシフェニル)フェニルメトキシツー
1−ピペリジンカプロン酸エチル本発明の前記一般式(
I)で示される化合物は、所望に応じて薬理学的に許容
しうる塩に変換することも、又は生成した塩から塩基又
は酸を遊離させることもできる。
シ)−1−ピペリジンカプロン酸(±)−4−(ジフェ
ニルメトキシ)−1−ピペリジンプロピオン酸 (±)−4−((4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シツー1−ピペリジンプロピオン酸(±)−4−CC4
−メチルフェニル)フェニル−1−ピペリジン酪酸 〔(4−メチルフェニル)フェニル ニーピペリジン吉草酸 〔(4−メチルフェニル)フェニル ピペリジンへブタン酸 〔(4−メチルフェニル)フェニル −ピペリジンオクタン酸 (4−エチルフェニル)フェニル ピペリジンカプロン酸 〔(4−メトキシフェニル)フェニ 1−ピペリジンプロピオン酸 〔(4−メトキシフェニル)フェニ ルピペリジン酪酸 〔(4−メトキシフェニル)フェニ l−ピペリジンカプロン酸 〔(2−クロロフェニル)フェニル ピペリジン酪酸 〔(4−フルオロフェニル)フェニ ルピペリジン酪酸 〔(4−フルオロフェニル)フェニ メトキシ〕 (±)−4 メトキシ〕 (±)−4 メトキシ〕−1 (±)−4− メトキシ〕−1 (±’)−4−( メトキシ〕−1 (±)−4− ルメトキシ〕 (±)−4 ルメトキシ〕 (±)−4 ルメトキシ〕 (±)−4− メトキシ〕−1 (±)−4− ルメトキシ〕 (±)−4 ルメトキシ〕−1−ピペリジン吉草酸 (±)−4−(ビス(4−フルオロフェニル)メトキシ
ツー1−ピペリジン吉草酸 (+)−4−((4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ)−1−ピペリジンカプロン酸(−)−4−((4−
メチルフェニル)フェニルメトキシツー1−ピペリジン
カプロン酸(+)−4−((4−エチルフェニル)フェ
ニルメトキシツー1−ピペリジンカプロン酸(−)−4
−((4−エチルフェニル)フェニルメトキシツー1−
ピペリジンカプロン酸(+)−4−((4−メトキシフ
ェニル)フェニルメトキシ)−1−ピペリジンカプロン
酸(−)−4−((4−メトキシフェニル)フェニルメ
トキシツー1−ピペリジンカプロン酸(±)−4−((
4−メチルフェニル)フェニルメトキシクー1−ピペリ
ジンカプロン酸メチル(±)−4−((4−メチルフェ
ニル)フェニルメトキシツー1−ピペリジンカプロン酸
エチル(±) −4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピ
ペリジンプロピオン酸エチル (±’) −4−((4−メチルフェニル)フェニルメ
トキシツー1−ピペリジンプロピオン酸エチル(±’)
−4−((4−メチルフェニル)フェニルメトキシツ
ー1−ピペリジン酪酸エチル(±)−4−((4−メチ
ルフェニル)フェニルメトキシツー1−ピペリジン吉草
酸エチル(±’)−4−((4−メチルフェニル)フェ
ニルメトキシジ−1−ピペリジンへブタン酸メチル(±
)−4−((4−メチルフェニル)フェニルメトキシ)
−1−ピペリジンオクタン酸メチル(±)−4−(、(
4−エチルフェニル)フェニルメトキシクー1−ピペリ
ジンカプロン酸メチル(±)−4−((4−メトキシフ
ェニル)フェニルメトキシ)−1−ピペリジンプロピオ
ン酸エチル (±)−4−((4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシツー1−ピペリジン酪酸エチル(±)−4−((4
−メトキシフェニル)フェニルメトキシクー1−ピペリ
ジンカプロン酸メチル〔(2−クロロフェニル)フェニ
ル 1−ピペリジン酪酸エチル 〔(4−フルオロフェニル)フェニ ー1−ピペリジン酪酸エチル 〔(4−フルオロフェニル)フェニ ー1−ピペリジン吉草酸エチル 〔ビス(4−フルオロフェニル)メ ピペリジン吉草酸 〔(4−メチルフェニル)フェニル 1−ピペリジンカプロン酸メチル 〔(4−メチルフェニル)フェニル 1−ピペリジンカプロン酸エチル 〔(4−メチルフェニル)フェニル 1−ピペリジンカプロン酸メチル 〔(4−メチルフェニル)フェニル 1−ピペリジンカプロン酸エチル ((4−エチルフェニル)フェニル 1−ピペリジンカプロン酸メチル 〔(4−エチルフェニル)フェニル −1−ピペリジンカプロン酸エチル (±)−4− メトキシ〕− (±)−4− ルメトキシ〕 (±)−4 ルメトキシ〕 (±)−4 トキシ〕−1 (十)−4− メトキシ〕 (十)−4− メトキシ〕 (−)−4 メトキシ〕 (−)−4− メトキシ〕− (+)−4− メトキシ〕 (+)−4 メトキシ〕 (−)−4−((4−エチルフェニル)フェニルメトキ
シ)−1−ピペリジンカプロン酸メチル(−) −4−
((4−エチルフェニル)フェニルメトキシツー1−ピ
ペリジンカプロン酸エチル(+)−4−((4−メトキ
シフェニル)フェニルメトキシクー1−ピペリジンカプ
ロン酸メチル(+)−4−((4−メトキシフェニル)
フェニルメトキシツー1−ピペリジンカプロン酸エチル
(−) −4−((4−メトキシフェニル)フェニルメ
トキシクー1−ピペリジンカプロン酸メチルC−) −
4−((4−メトキシフェニル)フェニルメトキシツー
1−ピペリジンカプロン酸エチル本発明の前記一般式(
I)で示される化合物は、所望に応じて薬理学的に許容
しうる塩に変換することも、又は生成した塩から塩基又
は酸を遊離させることもできる。
本発明の前記一般式(1)で示される化合物の薬理学的
に許容しうる塩としては、酸付加塩もしくはアルカリ付
加塩が提供され、酸付加塩としては、例えば、塩酸、臭
化水素酸、硫酸、硝酸、燐0 酸等の鉱酸塩、酢酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸
、クエン酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸等の有機酸塩が、
また、アルカリ付加塩としてはナトリウム、カリウム、
カルシウム等の金属塩、アンモニウム塩、メチルアミン
、エチルアミン、ジメチルアミン、トリエチルアミン、
エタノールアミン、ピペリジン、ピペラジン等の有機塩
基の塩が挙げられる。
に許容しうる塩としては、酸付加塩もしくはアルカリ付
加塩が提供され、酸付加塩としては、例えば、塩酸、臭
化水素酸、硫酸、硝酸、燐0 酸等の鉱酸塩、酢酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸
、クエン酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸等の有機酸塩が、
また、アルカリ付加塩としてはナトリウム、カリウム、
カルシウム等の金属塩、アンモニウム塩、メチルアミン
、エチルアミン、ジメチルアミン、トリエチルアミン、
エタノールアミン、ピペリジン、ピペラジン等の有機塩
基の塩が挙げられる。
本発明の前記一般式(I)で示される化合物は場合によ
っては一個あるいは複数個の不斉炭素原子を有し、光学
異性体及びジアステレオマーか存在し得るが、本発明に
はこれらの化合物も包含される。
っては一個あるいは複数個の不斉炭素原子を有し、光学
異性体及びジアステレオマーか存在し得るが、本発明に
はこれらの化合物も包含される。
本発明の前記一般式(I)で示される新規なピペリジン
誘導体は、以下の様にして製造することができる。
誘導体は、以下の様にして製造することができる。
即ち、次の一般式(II)
(式中、Rl 、 R2及びXは前述と同意義を表す。
)で示されるピペリジン誘導体と、次の一般式(III
)Z−Y−Coo−R’又はCH2=CHC00R3(
I[’)(式中、R3及びYは前述と同意義を表し、Z
はハロゲン原子を表す。) で示されるハロゲン化合物とを、無溶媒あるいは溶媒中
、塩基の存在下あるいは非存在下で反応させ、又、必要
に応じて、更に、溶媒中、酸又は塩基で加水分解するこ
とにより製造することができる。
)Z−Y−Coo−R’又はCH2=CHC00R3(
I[’)(式中、R3及びYは前述と同意義を表し、Z
はハロゲン原子を表す。) で示されるハロゲン化合物とを、無溶媒あるいは溶媒中
、塩基の存在下あるいは非存在下で反応させ、又、必要
に応じて、更に、溶媒中、酸又は塩基で加水分解するこ
とにより製造することができる。
本製造方法において縮合反応に使用される溶媒としては
、反応を阻害しない限り、いかなるものでもよく、例え
ば、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、アセトン、アセトニトリル、メタノール、エタノ
ール、イソプロパツール、n−ブタノール、ジメチルス
ルホキシド、N、N−ジメチルホルムアミド等が挙げら
れる。
、反応を阻害しない限り、いかなるものでもよく、例え
ば、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、アセトン、アセトニトリル、メタノール、エタノ
ール、イソプロパツール、n−ブタノール、ジメチルス
ルホキシド、N、N−ジメチルホルムアミド等が挙げら
れる。
又、使用される塩基としては、例えば、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミン等が挙げ
られ、反応は0°Cから200°Cの範囲で行われる。
炭酸ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミン等が挙げ
られ、反応は0°Cから200°Cの範囲で行われる。
又、加水分解反応に使用される酸としては塩酸、硫酸等
か、又、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム等が、反応溶媒としては水、メタノール、エタノール
、アセトン、テトラヒドロフラン等が挙げられ、反応は
0°Cから100°Cの範囲で行われる。
か、又、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム等が、反応溶媒としては水、メタノール、エタノール
、アセトン、テトラヒドロフラン等が挙げられ、反応は
0°Cから100°Cの範囲で行われる。
尚、出発原料として用いられる前記一般式(I[)で示
される化合物は、一部を除き新規な化合物であり、次の
反応式で示される方法により製造することができる。
される化合物は、一部を除き新規な化合物であり、次の
反応式で示される方法により製造することができる。
3
(式中、R1、R2及びXは前述と同意義を表し、Z′
及びZ”はそれぞれハロゲン原子を、R4は低級アルキ
ル基を表す。) この様にして製造される前記一般式(I)で示される新
規なピペリジン誘導体、及びその薬理学的に許容しうる
塩(以下、本発明化合物)を有効成分として含有する抗
アレルギー剤は、経口、非経口のいずれにおいても投与
できる。経口投与剤の剤型としては、例えば、錠剤、カ
プセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤及びシロップ剤
等が挙 4− げられ、非経口投与剤の剤型としては、例えば、注射剤
、坐剤、吸入剤、点眼剤、点鼻剤、軟膏剤及び貼付剤等
が挙げられる。これらの製剤の調製には薬理学的、製剤
学的に許容しうる添加物を加えることができ、賦形剤、
崩壊剤ないし崩壊補助剤、結合剤、滑沢剤、コーティン
グ剤、色素、希釈剤、基剤、溶解剤ないし溶解補助剤、
等張化剤、pH調節剤、安定化剤、噴射剤、粘着剤等が
用いられる。
及びZ”はそれぞれハロゲン原子を、R4は低級アルキ
ル基を表す。) この様にして製造される前記一般式(I)で示される新
規なピペリジン誘導体、及びその薬理学的に許容しうる
塩(以下、本発明化合物)を有効成分として含有する抗
アレルギー剤は、経口、非経口のいずれにおいても投与
できる。経口投与剤の剤型としては、例えば、錠剤、カ
プセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤及びシロップ剤
等が挙 4− げられ、非経口投与剤の剤型としては、例えば、注射剤
、坐剤、吸入剤、点眼剤、点鼻剤、軟膏剤及び貼付剤等
が挙げられる。これらの製剤の調製には薬理学的、製剤
学的に許容しうる添加物を加えることができ、賦形剤、
崩壊剤ないし崩壊補助剤、結合剤、滑沢剤、コーティン
グ剤、色素、希釈剤、基剤、溶解剤ないし溶解補助剤、
等張化剤、pH調節剤、安定化剤、噴射剤、粘着剤等が
用いられる。
経口剤及び経皮、経粘膜投与剤においては、賦形剤とし
て、ブドウ糖、乳糖、D−マンニトール、でんぷん、結
晶セルロース等が、崩壊剤、崩壊補助剤として、カルボ
キシメチルセルロース、でんぷん、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム等が、結合剤として、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、ゼラチン等が、滑沢剤とし
て、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が、コーティ
ング剤として、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
白糖、酸化チタン等が、基剤として、ワセリン、流動パ
ラフィン、ポリエチレングリコール、ハードファツト等
が、噴射剤として、フロン、ジエチルエーテル、圧縮ガ
ス等が、粘着剤として、ポリアクリル酸ナトリウム、ポ
リビニルアルコール、メチルセルロース、ポリイソブチ
レン、ポリブテン等が、基布として、木綿布あるいはプ
ラスチックシートなどの製剤用成分が、又、注射剤にお
いては水性あるいは用時溶解型注射剤を構成しうる溶解
剤ないし溶解補助剤として、注射用蒸留水、生理食塩水
、プロピレングリコール等が、等張化剤として、ブドウ
糖、塩化ナトリウム、Dマンニトール、グリセリン等が
、pH調節剤として、無機酸、有機酸又は無機塩基、有
機塩基等の製剤用成分が使用される。
て、ブドウ糖、乳糖、D−マンニトール、でんぷん、結
晶セルロース等が、崩壊剤、崩壊補助剤として、カルボ
キシメチルセルロース、でんぷん、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム等が、結合剤として、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、ゼラチン等が、滑沢剤とし
て、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が、コーティ
ング剤として、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
白糖、酸化チタン等が、基剤として、ワセリン、流動パ
ラフィン、ポリエチレングリコール、ハードファツト等
が、噴射剤として、フロン、ジエチルエーテル、圧縮ガ
ス等が、粘着剤として、ポリアクリル酸ナトリウム、ポ
リビニルアルコール、メチルセルロース、ポリイソブチ
レン、ポリブテン等が、基布として、木綿布あるいはプ
ラスチックシートなどの製剤用成分が、又、注射剤にお
いては水性あるいは用時溶解型注射剤を構成しうる溶解
剤ないし溶解補助剤として、注射用蒸留水、生理食塩水
、プロピレングリコール等が、等張化剤として、ブドウ
糖、塩化ナトリウム、Dマンニトール、グリセリン等が
、pH調節剤として、無機酸、有機酸又は無機塩基、有
機塩基等の製剤用成分が使用される。
本発明化合物の治療患者への投与量は、経口投与で通常
成人の場合、−日1〜300■であるか、年齢、症状等
により適宜増減することができる。
成人の場合、−日1〜300■であるか、年齢、症状等
により適宜増減することができる。
作用
以下、本発明化合物の優れた効果を示す一例として、抗
アレルギー作用の指標としてラットの48時間homo
logous PCA試験の結果を、中枢抑制作用の指
標としてマウスのへキソバルビタール睡眠に及ぼす影響
の結果を表1に示す。尚、対照薬物は以下の化合物を使
用した。
アレルギー作用の指標としてラットの48時間homo
logous PCA試験の結果を、中枢抑制作用の指
標としてマウスのへキソバルビタール睡眠に及ぼす影響
の結果を表1に示す。尚、対照薬物は以下の化合物を使
用した。
対照薬物A:塩酸ジフェニルビラリン
対照薬物B:TMK−688
1、ラットの48時間homologous PCA試
験1)抗原DNP−As、抗体DNP−Asの作製抗原
DNP−Asは、注出らの方法(日本薬理学雑誌、78
.319(1981))に従い作製し、抗体DNP−A
sは、Tada&Okumuraの方法(J ・Imm
unol、106.1019.(1971) )に従い
作製した。
験1)抗原DNP−As、抗体DNP−Asの作製抗原
DNP−Asは、注出らの方法(日本薬理学雑誌、78
.319(1981))に従い作製し、抗体DNP−A
sは、Tada&Okumuraの方法(J ・Imm
unol、106.1019.(1971) )に従い
作製した。
この抗血清の48時間homologous PCAの
力価は、1 :L28であった。
力価は、1 :L28であった。
2)ラット48時間homologous PCA体重
160〜200gのWistar系雄性ラット背部う内
に、生理食塩水で21倍に希釈した抗DNP−Asラッ
ト血清0.05−を注射して、受動的に感作した。48
時間後、抗原DNP−A7 51mgを含む、1%エバンスブルー液0.5−を、1
8〜20時間絶食したラットに尾静脈内投与し惹起した
。30分後、動物を放血致死させ、皮膚を剥離して青染
部の漏出色素量を測定した。すなわち、青染部の皮膚に
、IN水酸化カリウム1−を加え、37°Cて20時間
インキュベートし溶解させた後、INリン酸−アセトン
混液(3: 10)にて抽出した。濾過後、分光光度計
により、波長620μmにおける吸光度を測定した。予
め作成した検量線より色素量を求め、下式に従い抑制率
を算出した。尚、被検化合物は惹起の1時間前に1■/
kgを経口投与し、0.5%CMC投与群をコントロ
ールとした。
160〜200gのWistar系雄性ラット背部う内
に、生理食塩水で21倍に希釈した抗DNP−Asラッ
ト血清0.05−を注射して、受動的に感作した。48
時間後、抗原DNP−A7 51mgを含む、1%エバンスブルー液0.5−を、1
8〜20時間絶食したラットに尾静脈内投与し惹起した
。30分後、動物を放血致死させ、皮膚を剥離して青染
部の漏出色素量を測定した。すなわち、青染部の皮膚に
、IN水酸化カリウム1−を加え、37°Cて20時間
インキュベートし溶解させた後、INリン酸−アセトン
混液(3: 10)にて抽出した。濾過後、分光光度計
により、波長620μmにおける吸光度を測定した。予
め作成した検量線より色素量を求め、下式に従い抑制率
を算出した。尚、被検化合物は惹起の1時間前に1■/
kgを経口投与し、0.5%CMC投与群をコントロ
ールとした。
100
結果を表1に示す。
2、マウスへキソバルビタール睡眠に及ぼす影響20〜
24時間絶食したddy系雄性マウス(体重19〜27
g)に、被検化合物を30■/ kg8 経口投与し、30分後に、ヘキソパルビタールナトリウ
ム80■/ kgを腹腔内投与し、睡眠時間を測定した
。睡眠時間は、正向反射消失から回復までの時間とした
。睡眠増強率は以下の式により求めた。
24時間絶食したddy系雄性マウス(体重19〜27
g)に、被検化合物を30■/ kg8 経口投与し、30分後に、ヘキソパルビタールナトリウ
ム80■/ kgを腹腔内投与し、睡眠時間を測定した
。睡眠時間は、正向反射消失から回復までの時間とした
。睡眠増強率は以下の式により求めた。
表 1
× 100
結果を表1に示す。
上記の様に、本発明化合物は対照薬物に比べ、抗アレル
ギー作用が強く、中枢抑制作用は弱かった。
ギー作用が強く、中枢抑制作用は弱かった。
実施例
以下、本発明を参考例及び実施例によって説明するが、
本発明はこれらの例の特定の細部に限定されるものでは
ない。
本発明はこれらの例の特定の細部に限定されるものでは
ない。
参考例1
(±)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−メチルピペリジン・塩酸塩(±)−4−フ
ルオロベンズヒドリルクロリド48.6g、4−ヒドロ
キシ−1−メチルピペリジン25.3g、炭酸カリウム
18.3gの混合物を140°Cに加熱し、5.5時間
撹拌する。冷却後、水を加え酢酸エチルにて抽出する。
キシ]−1−メチルピペリジン・塩酸塩(±)−4−フ
ルオロベンズヒドリルクロリド48.6g、4−ヒドロ
キシ−1−メチルピペリジン25.3g、炭酸カリウム
18.3gの混合物を140°Cに加熱し、5.5時間
撹拌する。冷却後、水を加え酢酸エチルにて抽出する。
酢酸エチル層は水洗、脱水後、溶媒を留去する。残渣を
エーテルに溶解し、塩酸にて抽出する。水層を炭酸カリ
ウムにてアルカリ性となし、エーテルにて抽出する。エ
ーテル層は、水洗、脱水後、溶媒を留去して、赤褐色液
体53.3gを得る。常法により塩酸塩とし、エタノー
ルとエーテルの混液より再結晶して、融点192〜19
3°Cの無色針状晶を得る。
エーテルに溶解し、塩酸にて抽出する。水層を炭酸カリ
ウムにてアルカリ性となし、エーテルにて抽出する。エ
ーテル層は、水洗、脱水後、溶媒を留去して、赤褐色液
体53.3gを得る。常法により塩酸塩とし、エタノー
ルとエーテルの混液より再結晶して、融点192〜19
3°Cの無色針状晶を得る。
元素分析値 C,、H2,FN○・HCI・1/4H1
0 理論値 C,67,05; H,6,96,N、 4.
12実験値 C,67,13,H,6,89,N、 4
.08参考例2 4−(ジフェニルメチルチオ)−1−メチルピペリジン
・塩酸塩 ベンズヒドリルクロリド12.7g、4−メルカプト−
1−メチルピペリジン8.20g及び炭酸カリウム8.
64gの混合物を150°Cに加熱し、3.5時間撹拌
する。冷却後、水を加えベンゼンにて抽出する。ベンゼ
ン層は塩酸にて抽出する。水層を炭酸カリウムにてアル
カリ性となし、エーテルにて抽出する。エーテル層は、
水洗、脱水後、溶媒を留去して、褐色液体10.3gを
得る。カラムクロマトグラフィー[シリカゲル、クロロ
ホルム−メタノール(50:1)]にて処理して得られ
る残渣を、n−へキサンにて結晶化させて濾取し、融点
72〜74°Cの淡褐色結晶6.41gを得る。常法に
より、塩酸塩となし、アセト2 ンとエーテルの混液より再結晶し、融点182〜183
°Cの淡黄色針状晶を得る。
0 理論値 C,67,05; H,6,96,N、 4.
12実験値 C,67,13,H,6,89,N、 4
.08参考例2 4−(ジフェニルメチルチオ)−1−メチルピペリジン
・塩酸塩 ベンズヒドリルクロリド12.7g、4−メルカプト−
1−メチルピペリジン8.20g及び炭酸カリウム8.
64gの混合物を150°Cに加熱し、3.5時間撹拌
する。冷却後、水を加えベンゼンにて抽出する。ベンゼ
ン層は塩酸にて抽出する。水層を炭酸カリウムにてアル
カリ性となし、エーテルにて抽出する。エーテル層は、
水洗、脱水後、溶媒を留去して、褐色液体10.3gを
得る。カラムクロマトグラフィー[シリカゲル、クロロ
ホルム−メタノール(50:1)]にて処理して得られ
る残渣を、n−へキサンにて結晶化させて濾取し、融点
72〜74°Cの淡褐色結晶6.41gを得る。常法に
より、塩酸塩となし、アセト2 ンとエーテルの混液より再結晶し、融点182〜183
°Cの淡黄色針状晶を得る。
元素分析値 C,、H23NS −HC1理論値 C,
68,34; H,7,24,N、 4.19実験値
C,68,21;H,7,05,N、 4.18参考例
1,2の方法に準拠して、参考例3〜12の化合物を得
る。
68,34; H,7,24,N、 4.19実験値
C,68,21;H,7,05,N、 4.18参考例
1,2の方法に準拠して、参考例3〜12の化合物を得
る。
(±)−4−[(3−10ロフエニル)フェニルメトキ
シ]−1−メチルピペリジン・フマル酸塩 性状 無色プリズム品 (IEtOH−Et20)融点
148〜150°C 元素分析値 C+sH22CI N O” C4H40
4理論値 C,63,96,H,6,07,N、 3.
24実験値 C,63,90,H,6,17,N、 3
.20参考例3 (±)−4−[(2−10ロフエニル)フェニルメトキ
シ]−1−メチルピペリジン・フマル酸塩 性状 無色結晶 (EtOH−Et20)融点 156
〜157℃ 元素分析(i C11H22CINO−C4H404
理論値 C,63,96,H,6,07,N、 3.2
4実験値 C,63,97; H,6,04,N、 3
.27参考例5 (±)−1−メチル−4−[(4−メチルフェニル)フ
ェニルメトキシコピペリジン・マレイン酸塩 性状 無色針状晶 (EtOH−Et20)融点 13
2〜133°C 元素分析値 C2OH2,NO−C4H404理論値
C,70,05; H,7,10; N、 3.40実
験値 C,69,85; H,7,06,N、 3.4
8参考例4 参考例6 4−[ビス(4−フルオロフェニル)メトキシ]−1−
メチルピペリジン・フマル酸塩 性状 無色針状晶 (EtOH−Et20)融点 14
7〜148°C 元素分析値 Cl9H21F zNo−C4H404理
論値 C,63,73; H,5,81; N、 3.
23実験値 C,63,77; H,5,83; N、
3.22ルフエニル)フェニルメトキシコピペリジン
・塩酸塩 性状 無色結晶 (EtOH−Et20)融点 166
〜169℃ 元素分析値 C22H29N O” HCl ” H2
0理論値 C,69,91;H,8,53、N、 3.
71実験値 C,70,12、H,8,33、N、 3
.66参考例7 (±)−4−((4−エチルフェニル)フェニルメトキ
シ)−1−メチルピペリジン・フマル酸塩 性状 無色結晶 (BtOH−Et20)融点 171
〜174°C 元素分析値 C2,H2?NO・C4H404理論値
C,70,57、H,7,34;N、 3.29実験値
C,70,48、H,7,22;N、 3.23参考
例9 (±)−4−((4−n−ブチルフェニル)フェニルメ
トキシ〕−1−メチルピペリジン・フマル酸塩 性状 無色結晶 (AcOEt) 融点 96〜98℃ 元素分析値 C2s H31N O・Ca H404理
論値 C,71,50、H,7,78、N、 3.09
実験値 C,71,20、H,7,98、N、 3.1
8参考例8 (±)−1−メチル−4−((4−n−プロピ参考例1
0 (±)−4−((4−tert−プチルフェニ25 6 ル)フェニルメトキシシー1−メチルピペリジン・塩酸
塩 性状 無色結晶 (EtOH−ACOEt)融点 21
2〜215°C 元素分析値 C23H,、No・HCI理論値 C,7
3,87、H,8,62・N、 3.75実験値 C,
73,76、H,8,65・N、 3.73参考例11 〔ビス(4−メチルフェニル)メトキシツー1−メチル
ピペリジン・フマル酸塩 性状 無色結晶 (Me2CO) 融点 135〜137℃ 元素分析値 C2+ H2□NO・C4H404理論値
C,70,57、H,7,34;N+ 3.29実験
値 C,70,39;H,7,35;N、 3.38参
考例12 (±)−4−((4−エトキシフェニル)フェニルメト
キシシー1−メチルピペリジン・フマル酸塩 性状 無色針状晶 (EtOH) 融点 164〜165.5℃ 元素分析値 C2IH27NO2・C4H404理論値
C,68,01、H,7,08;N、 3.17実験
値 C、67、83・H,7,28、N、 3.08参
考例13 (±)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンカルボン酸エチル (±)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−メチルピペリジン50.2gのトルエン2
00m1溶液中に、クロル炭酸エチル92.9gを滴下
後、8時間還流する。冷却後、反応液を塩酸及び水にて
洗浄し、脱水後、溶媒を留去し、黄褐色液体51.9g
を得る。
シ]−1−メチルピペリジン・フマル酸塩 性状 無色プリズム品 (IEtOH−Et20)融点
148〜150°C 元素分析値 C+sH22CI N O” C4H40
4理論値 C,63,96,H,6,07,N、 3.
24実験値 C,63,90,H,6,17,N、 3
.20参考例3 (±)−4−[(2−10ロフエニル)フェニルメトキ
シ]−1−メチルピペリジン・フマル酸塩 性状 無色結晶 (EtOH−Et20)融点 156
〜157℃ 元素分析(i C11H22CINO−C4H404
理論値 C,63,96,H,6,07,N、 3.2
4実験値 C,63,97; H,6,04,N、 3
.27参考例5 (±)−1−メチル−4−[(4−メチルフェニル)フ
ェニルメトキシコピペリジン・マレイン酸塩 性状 無色針状晶 (EtOH−Et20)融点 13
2〜133°C 元素分析値 C2OH2,NO−C4H404理論値
C,70,05; H,7,10; N、 3.40実
験値 C,69,85; H,7,06,N、 3.4
8参考例4 参考例6 4−[ビス(4−フルオロフェニル)メトキシ]−1−
メチルピペリジン・フマル酸塩 性状 無色針状晶 (EtOH−Et20)融点 14
7〜148°C 元素分析値 Cl9H21F zNo−C4H404理
論値 C,63,73; H,5,81; N、 3.
23実験値 C,63,77; H,5,83; N、
3.22ルフエニル)フェニルメトキシコピペリジン
・塩酸塩 性状 無色結晶 (EtOH−Et20)融点 166
〜169℃ 元素分析値 C22H29N O” HCl ” H2
0理論値 C,69,91;H,8,53、N、 3.
71実験値 C,70,12、H,8,33、N、 3
.66参考例7 (±)−4−((4−エチルフェニル)フェニルメトキ
シ)−1−メチルピペリジン・フマル酸塩 性状 無色結晶 (BtOH−Et20)融点 171
〜174°C 元素分析値 C2,H2?NO・C4H404理論値
C,70,57、H,7,34;N、 3.29実験値
C,70,48、H,7,22;N、 3.23参考
例9 (±)−4−((4−n−ブチルフェニル)フェニルメ
トキシ〕−1−メチルピペリジン・フマル酸塩 性状 無色結晶 (AcOEt) 融点 96〜98℃ 元素分析値 C2s H31N O・Ca H404理
論値 C,71,50、H,7,78、N、 3.09
実験値 C,71,20、H,7,98、N、 3.1
8参考例8 (±)−1−メチル−4−((4−n−プロピ参考例1
0 (±)−4−((4−tert−プチルフェニ25 6 ル)フェニルメトキシシー1−メチルピペリジン・塩酸
塩 性状 無色結晶 (EtOH−ACOEt)融点 21
2〜215°C 元素分析値 C23H,、No・HCI理論値 C,7
3,87、H,8,62・N、 3.75実験値 C,
73,76、H,8,65・N、 3.73参考例11 〔ビス(4−メチルフェニル)メトキシツー1−メチル
ピペリジン・フマル酸塩 性状 無色結晶 (Me2CO) 融点 135〜137℃ 元素分析値 C2+ H2□NO・C4H404理論値
C,70,57、H,7,34;N+ 3.29実験
値 C,70,39;H,7,35;N、 3.38参
考例12 (±)−4−((4−エトキシフェニル)フェニルメト
キシシー1−メチルピペリジン・フマル酸塩 性状 無色針状晶 (EtOH) 融点 164〜165.5℃ 元素分析値 C2IH27NO2・C4H404理論値
C,68,01、H,7,08;N、 3.17実験
値 C、67、83・H,7,28、N、 3.08参
考例13 (±)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンカルボン酸エチル (±)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−メチルピペリジン50.2gのトルエン2
00m1溶液中に、クロル炭酸エチル92.9gを滴下
後、8時間還流する。冷却後、反応液を塩酸及び水にて
洗浄し、脱水後、溶媒を留去し、黄褐色液体51.9g
を得る。
マススペクトル m/z : 357 (M”)IRス
ペクトル ν (液膜法) cF’:1698(Co
o−) NMRスペクトル δ (CDC1a) ppm :
1、24(3H,t、 J=7H2)、 1.54−1
.96(4H,m)、 3.00.−3、36(28,
m)、 3.40−3.94(3H,m)、 4.11
(2H,q。
ペクトル ν (液膜法) cF’:1698(Co
o−) NMRスペクトル δ (CDC1a) ppm :
1、24(3H,t、 J=7H2)、 1.54−1
.96(4H,m)、 3.00.−3、36(28,
m)、 3.40−3.94(3H,m)、 4.11
(2H,q。
J=7Hz)、 5.50(IH,s)、 6.97(
2H,t、 J=9Hz)。
2H,t、 J=9Hz)。
7.15−7.50(7H,m)
参考例14
4−(ジフェニルメチルチオ)−1−ピペリジンカルボ
ン酸エチル 4−(ジフェニルメチルチオ)−1−メチルピペリジン
6.40gのトルエン30m1溶液に、クロル炭酸エチ
ル11.6gを滴下後、2.5時間還流する。冷却後、
反応液を塩酸及び水にて洗浄し、脱水後、溶媒を留去し
、淡黄褐色固体7.73gを得る。n−ヘキサンより再
結晶し、融点70〜71℃の無色針状晶を得る。
ン酸エチル 4−(ジフェニルメチルチオ)−1−メチルピペリジン
6.40gのトルエン30m1溶液に、クロル炭酸エチ
ル11.6gを滴下後、2.5時間還流する。冷却後、
反応液を塩酸及び水にて洗浄し、脱水後、溶媒を留去し
、淡黄褐色固体7.73gを得る。n−ヘキサンより再
結晶し、融点70〜71℃の無色針状晶を得る。
元素分析値 C,、HaaNo2s
理論値 C,70,95,H,7,09,N、 3.9
4実験値 C,71,09,H,6,89,N、 3.
92参考例13.14の方法に準拠して、参考例15〜
25の化合物を得る。
4実験値 C,71,09,H,6,89,N、 3.
92参考例13.14の方法に準拠して、参考例15〜
25の化合物を得る。
参考例15
(±’)−4−[(2−クロロフェニル)フェニルメト
キシコー1−ピペリジンカルボン酸エチル性状 淡褐色
液体 マススペクトル m/z : 373,375 (3:
1.M”)IRスペクトル ν (液膜法) cl’
:1700(COO−) NMRスペクトル δ (CDC1a) I)I)I
II :1、24(3H,t、 J=7Hz)、 1.
40−2.10(4H,m)、 3.00−4、00(
5)1. m)、 4.11(2H,q、 J=7H2
)、 5.99(IH,S)。
キシコー1−ピペリジンカルボン酸エチル性状 淡褐色
液体 マススペクトル m/z : 373,375 (3:
1.M”)IRスペクトル ν (液膜法) cl’
:1700(COO−) NMRスペクトル δ (CDC1a) I)I)I
II :1、24(3H,t、 J=7Hz)、 1.
40−2.10(4H,m)、 3.00−4、00(
5)1. m)、 4.11(2H,q、 J=7H2
)、 5.99(IH,S)。
7、00−7.70(9H,m)
参考例16
(±’) −4−[(3−クロロフェニル)フェニルメ
トキシ]−1−ピペリジンカルボン酸エチル性状 淡褐
色液体 マススペクトル m/Z : 373,375 (3:
1.M”)−30− IRスペクトル ν (液膜法) cm−’・169
8(COO−) NMR,1,ベクトル δ (CDC12) I)I
)m :1、25(3H,t、 J=7Hz)、 1.
50−2.05(4H,m)、 3.004、00(5
H,m)、 4.12(2H,Q、 J=7Hz)、
5.47(If(、S)。
トキシ]−1−ピペリジンカルボン酸エチル性状 淡褐
色液体 マススペクトル m/Z : 373,375 (3:
1.M”)−30− IRスペクトル ν (液膜法) cm−’・169
8(COO−) NMR,1,ベクトル δ (CDC12) I)I
)m :1、25(3H,t、 J=7Hz)、 1.
50−2.05(4H,m)、 3.004、00(5
H,m)、 4.12(2H,Q、 J=7Hz)、
5.47(If(、S)。
7、00−7.55(9H,m)
参考例17
(±’)−4−[(4−Jロロフェニル)フェニルメト
キシコー1−ピペリジンカルボン酸エチル性状 淡黄色
液体 マススペクトル m/z : 373,375 (3:
1.M”)IRスペクトル ν (液膜法) cm−
’:1698(COO−) NMRスペクトル δ (CDC13) pl)m
:1、24(3H,t、 J=7H2)、 1.45−
2.00(4H,m)、 3.003、95(5H,m
)、 4.11 (2H,q、 J=7Hz)、 5.
48(IH,S)。
キシコー1−ピペリジンカルボン酸エチル性状 淡黄色
液体 マススペクトル m/z : 373,375 (3:
1.M”)IRスペクトル ν (液膜法) cm−
’:1698(COO−) NMRスペクトル δ (CDC13) pl)m
:1、24(3H,t、 J=7H2)、 1.45−
2.00(4H,m)、 3.003、95(5H,m
)、 4.11 (2H,q、 J=7Hz)、 5.
48(IH,S)。
7、10−7.50(9H,m)
参考例18
(±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンカルボン酸エチル性状 淡黄褐色
液体 マススペクトル m/z : 353 (M”)IRス
ペクトル ν (液膜法) cm−’:1700 (
COO−) NMRスペクトル6 (CDC13) pl)m
:1、24(3)1. t、 J=7Hz)、 1.4
0−2.00(4H,m)、 2.31(3H,S)、
3.00−3.96(5H,m)、 4.11(2H
,q、 J=7H2)。
シ]−1−ピペリジンカルボン酸エチル性状 淡黄褐色
液体 マススペクトル m/z : 353 (M”)IRス
ペクトル ν (液膜法) cm−’:1700 (
COO−) NMRスペクトル6 (CDC13) pl)m
:1、24(3)1. t、 J=7Hz)、 1.4
0−2.00(4H,m)、 2.31(3H,S)、
3.00−3.96(5H,m)、 4.11(2H
,q、 J=7H2)。
5、49(IH,s)、 7.00−7.50(9H,
m)参考例19 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンカルボン酸エチル 性状 淡褐色液体 マススペクトル m/z : 369 (MつIRスペ
クトル ν (液膜法) Cm−’:1696(CO
O−) NMRスペクトJv 6 (CDCl2) Il
pm :1、24(3H,t、 J=7Hz)、 1.
50−2.00(4N、 m)、 3.003、95(
5H,m)、 3.77(38,s)、 4.11 (
2H,q、 J=7Hz)。
m)参考例19 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンカルボン酸エチル 性状 淡褐色液体 マススペクトル m/z : 369 (MつIRスペ
クトル ν (液膜法) Cm−’:1696(CO
O−) NMRスペクトJv 6 (CDCl2) Il
pm :1、24(3H,t、 J=7Hz)、 1.
50−2.00(4N、 m)、 3.003、95(
5H,m)、 3.77(38,s)、 4.11 (
2H,q、 J=7Hz)。
5、48(LH,s)、 6.84(2H,d、 J=
9Hz)、 7.10−7.50(58,m)、 7.
24(2H,d、 J=9Hz)参考例20 (±)−4−((4−エチルフェニル)フェニルメトキ
シ〕−1−ピペリジンカルボン酸エチル性状 淡褐色液
体 マススペクトル m/z : 367(MつIR
スペクトル ν(液膜法)crn−’:1700 (
Coo−) NMRスペクトル δ(CDC13) f’l’m
’1、21(3H,t、 J=7H2)、 1.24(
3H,t、 J=7Hz)。
9Hz)、 7.10−7.50(58,m)、 7.
24(2H,d、 J=9Hz)参考例20 (±)−4−((4−エチルフェニル)フェニルメトキ
シ〕−1−ピペリジンカルボン酸エチル性状 淡褐色液
体 マススペクトル m/z : 367(MつIR
スペクトル ν(液膜法)crn−’:1700 (
Coo−) NMRスペクトル δ(CDC13) f’l’m
’1、21(3H,t、 J=7H2)、 1.24(
3H,t、 J=7Hz)。
1、55−2.04(4H,m)、 2.62(2H,
q、 J=7Hz)。
q、 J=7Hz)。
3、00−3.97(5H,m)、 4.11 (2H
,q、 J=7Hz)。
,q、 J=7Hz)。
5、50(lH,s)、 7.00−7.50(9H,
m)参考例21 (±)−4−((4−n−プロピルフェニル)フェニル
メトキシシー1−ピペリジンカルボン酸エチル 性状 黄色液体 マススペクトル m/z : 381 (M”)I
Rスペクトル ν(液膜法)cm−’:1702 (
COO−) NMRスペクトル δ(CDCI+) pl)m +
0、92(3H,t、 J=7Hz)、 1.24(3
H,t、 J=7Hz)。
m)参考例21 (±)−4−((4−n−プロピルフェニル)フェニル
メトキシシー1−ピペリジンカルボン酸エチル 性状 黄色液体 マススペクトル m/z : 381 (M”)I
Rスペクトル ν(液膜法)cm−’:1702 (
COO−) NMRスペクトル δ(CDCI+) pl)m +
0、92(3H,t、 J=7Hz)、 1.24(3
H,t、 J=7Hz)。
1、36−2.04(6H,m)、 2.55(2H,
t、 J=7Hz)。
t、 J=7Hz)。
3、00−3.96(5H,m)、 4.11 (2H
,q、 J=7H2)。
,q、 J=7H2)。
5、49(IH,s)、 7.00−7.46(9H,
m)参考例22 (±)−4−((4−n−ブチルフェニル)フェニルメ
トキシシー1−ピペリジンカルボン酸エチル 性状 黄色液体 マススペクトル IRスペクトル 1702 (Coo−) m/z : 395 (M”)ν(液膜法)
am−’: 4 NMRスペクトル δ(CDC1a) pI)m :
0.91 (3H,t、 J=7Hz)、 1.24(
3H,t、 J=7Hz)。
m)参考例22 (±)−4−((4−n−ブチルフェニル)フェニルメ
トキシシー1−ピペリジンカルボン酸エチル 性状 黄色液体 マススペクトル IRスペクトル 1702 (Coo−) m/z : 395 (M”)ν(液膜法)
am−’: 4 NMRスペクトル δ(CDC1a) pI)m :
0.91 (3H,t、 J=7Hz)、 1.24(
3H,t、 J=7Hz)。
1、09−2.02(8H,m)、 2.57(28,
t、 J=7Hz)。
t、 J=7Hz)。
3、04−3.96(5H,m)、 4.11 (2H
,q、 J=7Hz)。
,q、 J=7Hz)。
5.49(IH,S)、 7.04−7.46(9H,
m)参考例23 (±) −4−((4−ter t−ブチルフェニル)
フェニルメトキシ〕−1−ピペリジンカルボン酸エチル 性状 黄色液体 マススペクトル m/z : 395 (M”)I
Rスペクトル ν(液膜法)an−’:1702 (
COO−) NMRスペクトル δ(CDCIs) ppm :1
、24(3H,t、 J=7Hz)、 1.29(9H
,s)、 1.50−1、90(4H,m)、 3.0
0−3.96(5H,m)、 4.11 (2H。
m)参考例23 (±) −4−((4−ter t−ブチルフェニル)
フェニルメトキシ〕−1−ピペリジンカルボン酸エチル 性状 黄色液体 マススペクトル m/z : 395 (M”)I
Rスペクトル ν(液膜法)an−’:1702 (
COO−) NMRスペクトル δ(CDCIs) ppm :1
、24(3H,t、 J=7Hz)、 1.29(9H
,s)、 1.50−1、90(4H,m)、 3.0
0−3.96(5H,m)、 4.11 (2H。
Q、 J=7Hz)、 5.50(IH,s)、 7.
10−7.46(9H,m)参考例24 〔ビス(4−メチルフェニル)メトキシツー1−ピペリ
ジンカルボン酸エチル 性状 橙色液体 マススペクトル m/z : 367 (M”)
IRスペクトル ν(液膜法)cm−’:1700
(Coo−) NMRスペクトル δ(CDC13) ppm :1
、24(3H,t、 J=7H2)、 1.39−2.
00(4H,m)。
10−7.46(9H,m)参考例24 〔ビス(4−メチルフェニル)メトキシツー1−ピペリ
ジンカルボン酸エチル 性状 橙色液体 マススペクトル m/z : 367 (M”)
IRスペクトル ν(液膜法)cm−’:1700
(Coo−) NMRスペクトル δ(CDC13) ppm :1
、24(3H,t、 J=7H2)、 1.39−2.
00(4H,m)。
2、31(68,S)、 2.98−3.95(5H,
m)、 4.11 (2H。
m)、 4.11 (2H。
q、 J=7Hz)、 5.46(IH,s)、 7.
00−7.37(8H,m)参考例25 (±)−4 ニルメトキシ〕 ル 〔(4−エトキシフェニル)フェ 1−ピペリジンカルボン酸エチ 性状 淡褐色液体 マススペクトル m/z : 383(MつIR
スペクトル ν(液膜法)cm−’:1700 (C
OO−) NMRスペクトル δ(CDC1a) I)I)m
:1、24(3H,t、 J=7Hz)、 1.39(
3H,t、 J=7Hz)。
00−7.37(8H,m)参考例25 (±)−4 ニルメトキシ〕 ル 〔(4−エトキシフェニル)フェ 1−ピペリジンカルボン酸エチ 性状 淡褐色液体 マススペクトル m/z : 383(MつIR
スペクトル ν(液膜法)cm−’:1700 (C
OO−) NMRスペクトル δ(CDC1a) I)I)m
:1、24(3H,t、 J=7Hz)、 1.39(
3H,t、 J=7Hz)。
1、54−2.00(4H,m)、 3.01−3.8
8(5H,m)、 4.01(2H,q、 J=7Hz
)、 4.12(2H,q、 J=7Hz)、 5.4
7(IH。
8(5H,m)、 4.01(2H,q、 J=7Hz
)、 4.12(2H,q、 J=7Hz)、 5.4
7(IH。
S)、 6.83(2H,d、 J=9H2)、 7.
08−7.47(5H,m)。
08−7.47(5H,m)。
7、22(2H,d、 J=9Hz)
参考例26
(±)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシコピペリジン・塩酸塩 (±)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンカルボン酸エチル51.4g、
水酸化ナトリウム50.0g、水52.5ml及びエタ
ノール300m1の混合物を22時間還流する。溶媒を
留去し、残渣に水を加え、エーテルにて抽出する。エー
テル層は水洗し、塩酸にて抽出する。水層を炭酸カリウ
ムにてアルカリ性となし、エーテルにて抽出する。エー
テル層は水洗、脱水後、溶媒を留去して、淡黄褐色液体
38.3gを得る。常法により塩酸塩となし、エタノー
ルとエーテルの混液より再結晶し、融点17 73〜174°Cの無色針状晶を得る。
キシコピペリジン・塩酸塩 (±)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンカルボン酸エチル51.4g、
水酸化ナトリウム50.0g、水52.5ml及びエタ
ノール300m1の混合物を22時間還流する。溶媒を
留去し、残渣に水を加え、エーテルにて抽出する。エー
テル層は水洗し、塩酸にて抽出する。水層を炭酸カリウ
ムにてアルカリ性となし、エーテルにて抽出する。エー
テル層は水洗、脱水後、溶媒を留去して、淡黄褐色液体
38.3gを得る。常法により塩酸塩となし、エタノー
ルとエーテルの混液より再結晶し、融点17 73〜174°Cの無色針状晶を得る。
元素分析値 C、、H2,FNO−HC1理論値 C,
67,18; H,6,58,N、 4.35実験値
C,67,19,H,6,53; N、 4.32参考
例27 4−(ジフェニルメチルチオ)ピペリジン・塩酸塩 4−(ジフェニルメチルチオ)−1−ピペリジンカルボ
ン酸エチル7.60g、水酸化ナトリウム5.12g、
水12.8ml及びエタノール50m1の混合物を13
時間還流する。溶媒を留去し、残渣に水を加え、エーテ
ルにて抽出する。エーテル層は塩酸にて抽出する。水層
を炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチルにて
抽出する。
67,18; H,6,58,N、 4.35実験値
C,67,19,H,6,53; N、 4.32参考
例27 4−(ジフェニルメチルチオ)ピペリジン・塩酸塩 4−(ジフェニルメチルチオ)−1−ピペリジンカルボ
ン酸エチル7.60g、水酸化ナトリウム5.12g、
水12.8ml及びエタノール50m1の混合物を13
時間還流する。溶媒を留去し、残渣に水を加え、エーテ
ルにて抽出する。エーテル層は塩酸にて抽出する。水層
を炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチルにて
抽出する。
酢酸エチル層は水洗、脱水後、溶媒を留去し、融点86
〜88°Cの淡褐色結晶5.05gを得る。
〜88°Cの淡褐色結晶5.05gを得る。
常法により塩酸塩となし、エタノールより再結晶し、融
点199〜200°Cの淡黄色プリズム晶を得る。
点199〜200°Cの淡黄色プリズム晶を得る。
8
元素分析値 C,、H2,NS −HC1理論値 C,
67,58; H,6,93,N、 4.38実験値
C,67,55; H,6,79; N、 4.34参
考例26.27の方法に準拠して、参考例28〜38の
化合物を得る。
67,58; H,6,93,N、 4.38実験値
C,67,55; H,6,79; N、 4.34参
考例26.27の方法に準拠して、参考例28〜38の
化合物を得る。
参考例28
(±’)−4−[(2−10ロフエニル)フェニルメト
キシコピベリジン・塩酸塩 性状 無色結晶 (EtOH−Et20)融点 157
〜160℃ 元素分析値 Cl−H2゜ClN0・MCI理論値 C
,63,91; H,6,26,N、 4.14実験値
C,63,69,H,6,21,N、 4.12参考
例29 (±)−4−[(3−クロロフェニル)フェニルメトキ
シコピベリジン・フマル酸塩 性状 無色結晶 (MeOH−Et20)融点 159
〜160°C 元素分析値 C,、H2oCINO−C4H404理論
値 C,63,23,H,5,79,N、 3.35実
験値 C,63,16; H,5,70,N、 3.3
3参考例30 (±)−4−[(4−クロロフェニル)フェニルメトキ
シコピベリジン・マレイン酸塩性状 無色プリズム晶
(EtOH) 融点 159〜161°C 元素分析値 C,sH2,ClN0”C4H404理論
値 C,63,23,H,5,79; N、 3.35
実験値 C,63,07,H,5,89; N、 3.
39参考例31 (±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シコピベリジン・フマル酸塩 性状 無色針状晶 (EtOH) 融点 188〜189℃ 元素分析値 C1oH23NO−C4H404理論値
C,69,50,H,6,85; N、 3.52実験
値 C,69,34,H,7,02; N、 3.57
参考例32 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシコピベリジン・フマル酸塩性状 無色結晶 (Et
OH−Et20)融点 152〜153℃ 元素分析値 C+*H23N O2・C4H404・1
/4H20 理論値 C,66,09,H,6,63,N、 3.3
5実験値 C,66,06,H,6,45; N、 3
.42参考例33 (±)−4−((4−エチルフェニル)フェニルメトキ
シコピベリジン・フマル酸塩 性状 無色結晶 (EtOH−Et20)融点 127
〜129℃ 元素分析値 C2oH2bN○”C4H404理論値
C,70,05、H,7,10、N、 3.401 実験値 C,70,33、H,7,10;N+ 3.4
3参考例34 (±)4−((4−n−プロピルフェニル)フェニルメ
トキシコピベリジン・フマル酸塩性状 無色針状晶 (
EtOH−Et20)融点 142〜143.5°C 元素分析値 C21H27N O’ C4H404理論
値 C,70,57;H+ 7.34 、N、 3.2
9実験値 C,70,62、H,7,44;N、 3.
32参考例35 (±)−4−[(4−n−ブチルフェニル)フェニルメ
トキシコピベリジン・フマル酸塩性状 無色柱状晶 (
MeOH−Et20)融点 183〜184℃ 元素分析値 C2□H2,NO・1/2C4H404理
論値 C,75,56、H,8,19;N、 3.67
実験値 C,75,39、H,8,26、N、 3.5
62 参考例36 (±)−4−((4−tert−ブチルフェニル)フェ
ニルメトキシコピペリジン・フマル酸塩性状 無色結晶
(EtOH−Et20)融点 163〜166°C 元素分析値 C22H2e N O・C4H404理論
値 C,71,05、H,7,57、N、 3.19実
験値 C,70,99、H,7,52、N、 3.23
参考例37 4−〔ビス(4−メチルフェニル)メトキシコピペリジ
ン・フマル酸塩 性状 無色針状晶 (MeOH) 融点 164〜168℃ 元素分析値 C2o H2s N O’ C4H404
理論値 C,70,05;H,7,10、N、 3.4
0実験値 C,69,93、H,7,16、N、 3.
31参考例38 (±)−4−((4 エトキシフェニル)フェ ニルメトキシコピペリジン・フマル酸塩性状 無色プリ
ズム晶 (EtOH) 融点 112〜115°C 元素分析値 C2oH25NO・C4H404理論値
C,67,43;H,6,84、N、 3.28実験値
C,67,24、H,6,85、N、 3.33参考
例39 (+)−及び(−)−4−C(4−メチルフェニル)フ
ェニルメトキシコピペリジン (±)−4−((4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シコピペリジン25.3gをメタノールに溶解し、(+
)−ジベンゾイル−D−酒石酸19.3gを加え、析出
する結晶を濾取し、粗(+)ジベンゾイル−D−酒石酸
塩15.8gを得る。
キシコピベリジン・塩酸塩 性状 無色結晶 (EtOH−Et20)融点 157
〜160℃ 元素分析値 Cl−H2゜ClN0・MCI理論値 C
,63,91; H,6,26,N、 4.14実験値
C,63,69,H,6,21,N、 4.12参考
例29 (±)−4−[(3−クロロフェニル)フェニルメトキ
シコピベリジン・フマル酸塩 性状 無色結晶 (MeOH−Et20)融点 159
〜160°C 元素分析値 C,、H2oCINO−C4H404理論
値 C,63,23,H,5,79,N、 3.35実
験値 C,63,16; H,5,70,N、 3.3
3参考例30 (±)−4−[(4−クロロフェニル)フェニルメトキ
シコピベリジン・マレイン酸塩性状 無色プリズム晶
(EtOH) 融点 159〜161°C 元素分析値 C,sH2,ClN0”C4H404理論
値 C,63,23,H,5,79; N、 3.35
実験値 C,63,07,H,5,89; N、 3.
39参考例31 (±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シコピベリジン・フマル酸塩 性状 無色針状晶 (EtOH) 融点 188〜189℃ 元素分析値 C1oH23NO−C4H404理論値
C,69,50,H,6,85; N、 3.52実験
値 C,69,34,H,7,02; N、 3.57
参考例32 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシコピベリジン・フマル酸塩性状 無色結晶 (Et
OH−Et20)融点 152〜153℃ 元素分析値 C+*H23N O2・C4H404・1
/4H20 理論値 C,66,09,H,6,63,N、 3.3
5実験値 C,66,06,H,6,45; N、 3
.42参考例33 (±)−4−((4−エチルフェニル)フェニルメトキ
シコピベリジン・フマル酸塩 性状 無色結晶 (EtOH−Et20)融点 127
〜129℃ 元素分析値 C2oH2bN○”C4H404理論値
C,70,05、H,7,10、N、 3.401 実験値 C,70,33、H,7,10;N+ 3.4
3参考例34 (±)4−((4−n−プロピルフェニル)フェニルメ
トキシコピベリジン・フマル酸塩性状 無色針状晶 (
EtOH−Et20)融点 142〜143.5°C 元素分析値 C21H27N O’ C4H404理論
値 C,70,57;H+ 7.34 、N、 3.2
9実験値 C,70,62、H,7,44;N、 3.
32参考例35 (±)−4−[(4−n−ブチルフェニル)フェニルメ
トキシコピベリジン・フマル酸塩性状 無色柱状晶 (
MeOH−Et20)融点 183〜184℃ 元素分析値 C2□H2,NO・1/2C4H404理
論値 C,75,56、H,8,19;N、 3.67
実験値 C,75,39、H,8,26、N、 3.5
62 参考例36 (±)−4−((4−tert−ブチルフェニル)フェ
ニルメトキシコピペリジン・フマル酸塩性状 無色結晶
(EtOH−Et20)融点 163〜166°C 元素分析値 C22H2e N O・C4H404理論
値 C,71,05、H,7,57、N、 3.19実
験値 C,70,99、H,7,52、N、 3.23
参考例37 4−〔ビス(4−メチルフェニル)メトキシコピペリジ
ン・フマル酸塩 性状 無色針状晶 (MeOH) 融点 164〜168℃ 元素分析値 C2o H2s N O’ C4H404
理論値 C,70,05;H,7,10、N、 3.4
0実験値 C,69,93、H,7,16、N、 3.
31参考例38 (±)−4−((4 エトキシフェニル)フェ ニルメトキシコピペリジン・フマル酸塩性状 無色プリ
ズム晶 (EtOH) 融点 112〜115°C 元素分析値 C2oH25NO・C4H404理論値
C,67,43;H,6,84、N、 3.28実験値
C,67,24、H,6,85、N、 3.33参考
例39 (+)−及び(−)−4−C(4−メチルフェニル)フ
ェニルメトキシコピペリジン (±)−4−((4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シコピペリジン25.3gをメタノールに溶解し、(+
)−ジベンゾイル−D−酒石酸19.3gを加え、析出
する結晶を濾取し、粗(+)ジベンゾイル−D−酒石酸
塩15.8gを得る。
缶液を乾固し、常法により遊離塩基とし、メタノールに
溶解後、(−)−ジベンゾイル−L−酒石酸8.28g
を加え、析出する結晶を濾取し、粗(−)−ジベンゾイ
ル−L−酒石酸塩16.8gを得る。
溶解後、(−)−ジベンゾイル−L−酒石酸8.28g
を加え、析出する結晶を濾取し、粗(−)−ジベンゾイ
ル−L−酒石酸塩16.8gを得る。
粗(十)−ジベンゾイル−D−酒石酸塩をメタノールよ
り再結晶し、融点166.5〜167°Cの無色針状晶
として(+)−ジベンゾイル−D酒石酸塩6.72gを
得る。常法により遊離塩基とし、(+) −4−((4
−メチルフェニル)フェニルメトキシ〕ピペリジン3.
73gを無色液体として得る〔比旋光度〔α)2g +
1’ 3. 3° (c = 0.5. CHCl5
) 、光学純度96%ee)。
り再結晶し、融点166.5〜167°Cの無色針状晶
として(+)−ジベンゾイル−D酒石酸塩6.72gを
得る。常法により遊離塩基とし、(+) −4−((4
−メチルフェニル)フェニルメトキシ〕ピペリジン3.
73gを無色液体として得る〔比旋光度〔α)2g +
1’ 3. 3° (c = 0.5. CHCl5
) 、光学純度96%ee)。
常法により、フマル酸塩とし、エタノールより再結晶し
、融点173〜174°Cの無色針状晶を得る。
、融点173〜174°Cの無色針状晶を得る。
比施光度〔α〕28+10・2° (c = 0.5.
MeOH)元素分析値 C+ 9H23N O・C4
H404理論値 C,69,50、H,6,85;N、
3.52実験値 C,69,53、H,6,93;N
、 3.56粗(−)−ジベンゾイル=L−酒石酸塩を
メタノールより再結晶し、融点169°Cの無色針状晶
として(−)−ジベンゾイル−L−酒石酸塩9゜37g
を得る。常法により遊離塩基とし、(−)4−((4−
メチルフェニル)フェニルメトキシコピペリジン5.1
6gを無色液体として得る〔比旋光度〔α)2813.
4° (c=0.5゜CHCl3)、光学純度96%e
e)o常法により、フマル酸塩とし、エタノールより再
結晶し、融点173.5〜175°Cの無色針状晶を得
る。
MeOH)元素分析値 C+ 9H23N O・C4
H404理論値 C,69,50、H,6,85;N、
3.52実験値 C,69,53、H,6,93;N
、 3.56粗(−)−ジベンゾイル=L−酒石酸塩を
メタノールより再結晶し、融点169°Cの無色針状晶
として(−)−ジベンゾイル−L−酒石酸塩9゜37g
を得る。常法により遊離塩基とし、(−)4−((4−
メチルフェニル)フェニルメトキシコピペリジン5.1
6gを無色液体として得る〔比旋光度〔α)2813.
4° (c=0.5゜CHCl3)、光学純度96%e
e)o常法により、フマル酸塩とし、エタノールより再
結晶し、融点173.5〜175°Cの無色針状晶を得
る。
比旋光度(α)23 10. 1° (c = 0.5
. MeOH)元素分析値 C2oH25NO’ C4
H404理論値 C,69,50、H,6,85、N、
3.52実験値 C,69,62、H,6,95、N
、 3.60実施例1 (±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンカプロン酸メチル・塩酸塩 (±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シコピペリジン7.00g、6−ブロムカプロン酸メチ
ル6.25g、炭酸カリウム3゜6 44g及びN、N−ジメチルホルムアミド35m1の混
合物を70°Cにて3.5時間攪拌する。冷却後、水を
加えエーテルにて抽出する。エーテル層を塩酸にて抽出
し、水層を炭酸カリウムにてアルカリ性となす。水層を
エーテルにて抽出し、エーテル層は水洗、脱水後、溶媒
を留去し、黄色液体8.96gを得る。常法により塩酸
塩となし、淡橙色結晶8.29gを得る。酢酸エチルよ
り再結晶し、融点12゛6〜129°Cの無色針状晶を
得る。
. MeOH)元素分析値 C2oH25NO’ C4
H404理論値 C,69,50、H,6,85、N、
3.52実験値 C,69,62、H,6,95、N
、 3.60実施例1 (±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンカプロン酸メチル・塩酸塩 (±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シコピペリジン7.00g、6−ブロムカプロン酸メチ
ル6.25g、炭酸カリウム3゜6 44g及びN、N−ジメチルホルムアミド35m1の混
合物を70°Cにて3.5時間攪拌する。冷却後、水を
加えエーテルにて抽出する。エーテル層を塩酸にて抽出
し、水層を炭酸カリウムにてアルカリ性となす。水層を
エーテルにて抽出し、エーテル層は水洗、脱水後、溶媒
を留去し、黄色液体8.96gを得る。常法により塩酸
塩となし、淡橙色結晶8.29gを得る。酢酸エチルよ
り再結晶し、融点12゛6〜129°Cの無色針状晶を
得る。
元素分析値 C2a H−s N O3・HCI理論値
C,70,01,H,8,14,N、 3゜14実験
値 C,69,78,H,8,13,N、 3.14実
施例2 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジンプロピオ
ン酸エチル・塩酸塩 4−(ジフェニルメトキシ)ピペリジン5.34g、3
−ブロモプロピオン酸エチル3.98g。
C,70,01,H,8,14,N、 3゜14実験
値 C,69,78,H,8,13,N、 3.14実
施例2 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジンプロピオ
ン酸エチル・塩酸塩 4−(ジフェニルメトキシ)ピペリジン5.34g、3
−ブロモプロピオン酸エチル3.98g。
炭酸カリウム2.76g及びN、N−ジメチルホルムア
ミド30m1の混合物を70’Cにて3時間攪拌する。
ミド30m1の混合物を70’Cにて3時間攪拌する。
冷却後、水を加え酢酸エチルにて抽出する。酢酸エチル
層は水洗、脱水後、溶媒を留去し、淡黄色液体5.90
gを得る。常法により塩酸塩となし、エタノールより再
結晶し、融点176〜178°Cの無色板状晶を得る。
層は水洗、脱水後、溶媒を留去し、淡黄色液体5.90
gを得る。常法により塩酸塩となし、エタノールより再
結晶し、融点176〜178°Cの無色板状晶を得る。
元素分析値 C23H2,NO3−HC1理論値 C,
68,39; H,7,49,N、 3.47実験値
C,68,29,H,7,33,N、 3.45実施例
3 4−[ビス(4−メチルフェニル)フェニルメトキシツ
ー1−ピペリジンプロピオン酸エチル・塩酸塩 4−[ビス(4−メチルフェニル)フェニルメトキシコ
ピペリジン3.25g、アクリル酸エチル1.43g及
びエタノール20m1の混合物を2時間還元する。冷却
後、溶媒を留去し、残渣をエーテルに溶解する。塩化水
素−エタノールを加えて、塩酸塩として析出する結晶を
濾取し、無色結晶4.23gを得る。アセトン及びエー
テルの混液より再結晶し、融点153〜156°Cの無
色針状晶を得る。
68,39; H,7,49,N、 3.47実験値
C,68,29,H,7,33,N、 3.45実施例
3 4−[ビス(4−メチルフェニル)フェニルメトキシツ
ー1−ピペリジンプロピオン酸エチル・塩酸塩 4−[ビス(4−メチルフェニル)フェニルメトキシコ
ピペリジン3.25g、アクリル酸エチル1.43g及
びエタノール20m1の混合物を2時間還元する。冷却
後、溶媒を留去し、残渣をエーテルに溶解する。塩化水
素−エタノールを加えて、塩酸塩として析出する結晶を
濾取し、無色結晶4.23gを得る。アセトン及びエー
テルの混液より再結晶し、融点153〜156°Cの無
色針状晶を得る。
元素分析値 C25H3s N O3・HCI理論値
C,69,51,H,7,93,N、 3.24実験値
C,69,39; H,7,96,N、 3.25実
施例4 4−(ジフェニルメチルチオ)−1−ピペリジンプロピ
オン酸エチル・塩酸塩 4−(ジフェニルメチルチオ)ピペリジン1゜70g、
3−ブロモプロピオン酸エチル1.30g、炭酸カリウ
ム0.83g及びN、 N−ジメチルホルムアミド10
m1の混合物を70’Cにて3時間攪拌する。冷却後、
水を加えエーテルにて抽出する。エーテル層を塩酸にて
抽出し、水層を炭酸カリウムにてアルカリ性となし、エ
ーテルにて抽出する。エーテル層は水洗、脱水後、溶媒
を留去し、淡黄褐色液体1.981?を得る。常法によ
り塩酸塩となし、エタノールとエーテルの混液より再結
晶し、融点149〜150″Cの無色結晶を得9 る。
C,69,51,H,7,93,N、 3.24実験値
C,69,39; H,7,96,N、 3.25実
施例4 4−(ジフェニルメチルチオ)−1−ピペリジンプロピ
オン酸エチル・塩酸塩 4−(ジフェニルメチルチオ)ピペリジン1゜70g、
3−ブロモプロピオン酸エチル1.30g、炭酸カリウ
ム0.83g及びN、 N−ジメチルホルムアミド10
m1の混合物を70’Cにて3時間攪拌する。冷却後、
水を加えエーテルにて抽出する。エーテル層を塩酸にて
抽出し、水層を炭酸カリウムにてアルカリ性となし、エ
ーテルにて抽出する。エーテル層は水洗、脱水後、溶媒
を留去し、淡黄褐色液体1.981?を得る。常法によ
り塩酸塩となし、エタノールとエーテルの混液より再結
晶し、融点149〜150″Cの無色結晶を得9 る。
元素分析値 C22H2,N02S−HC1理論値 C
,65,77、H,7,20,N、 3.33実験値
C,65,72,H,7,06,N、 3.36実施例
5 (±)−2−[4−[(4−フルオロフェニル)フェニ
ルメトキシ]ピペリジノ]エトキシ酢酸メチル (±)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシコピペリジン4.46g、2−クロロエトキシ酢酸
メチル2.75g、炭酸カリウム2.07g及びN、N
−ジメチルホルムアミド45m1の混合物を70°Cに
て22時間攪拌する。冷却後、水を加えエーテルにて抽
出する。エーテル層は水洗、脱水後、溶媒を留去する。
,65,77、H,7,20,N、 3.33実験値
C,65,72,H,7,06,N、 3.36実施例
5 (±)−2−[4−[(4−フルオロフェニル)フェニ
ルメトキシ]ピペリジノ]エトキシ酢酸メチル (±)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシコピペリジン4.46g、2−クロロエトキシ酢酸
メチル2.75g、炭酸カリウム2.07g及びN、N
−ジメチルホルムアミド45m1の混合物を70°Cに
て22時間攪拌する。冷却後、水を加えエーテルにて抽
出する。エーテル層は水洗、脱水後、溶媒を留去する。
残渣をカラムクロマトグラフィー[シリカゲル、クロロ
ホルム−メタノール(50:1)]にて処理し、黄橙色
液体4.40gを得る。
ホルム−メタノール(50:1)]にて処理し、黄橙色
液体4.40gを得る。
マススペクトル m/z : 401 (M”)0
IRスペクトル ν (液膜法) cm−’:175
8(COO−) NMRスペクトル δ (CDCl2) ppm
’1、60−2.00(4H,m)、 2.00−3.
00(4H,m)、 2.60(2H。
8(COO−) NMRスペクトル δ (CDCl2) ppm
’1、60−2.00(4H,m)、 2.00−3.
00(4H,m)、 2.60(2H。
t、 J=5.5Hz)、 3.20−3.55(IH
,m)、 3.66(2H,t。
,m)、 3.66(2H,t。
J=5.5Hz)、 3.73(3H,s)、 4.1
1 (2H,s)、 5.48(IH。
1 (2H,s)、 5.48(IH。
S)、 6.97(2H,t、 J=9H2)、 7.
15−7.45(7H,m)実施例1〜5の方法に準処
し、実施例6〜63の化合物を得る。
15−7.45(7H,m)実施例1〜5の方法に準処
し、実施例6〜63の化合物を得る。
実施例6
(±)−4−((4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ)−1−ピペリジン酢酸エチル性状 淡黄色液体 マススペクトル miz : 367 (M”)I
Rスペクトル ν(液膜法)cm−’:1746 (
COO−) NMRスペクトル δ(CDC12) pl)m :
1、25(3H,t、 J=7H2)、 1.66−2
.06(4H,m)、 2.06−2、96(4H,m
)、 2.31 (3B、 s)、 3.19(2H,
s)、 3.283、62(IH,n+)、 4.16
(2H,q、 J=7Hz)、 5.47(IH,S)
。
シ)−1−ピペリジン酢酸エチル性状 淡黄色液体 マススペクトル miz : 367 (M”)I
Rスペクトル ν(液膜法)cm−’:1746 (
COO−) NMRスペクトル δ(CDC12) pl)m :
1、25(3H,t、 J=7H2)、 1.66−2
.06(4H,m)、 2.06−2、96(4H,m
)、 2.31 (3B、 s)、 3.19(2H,
s)、 3.283、62(IH,n+)、 4.16
(2H,q、 J=7Hz)、 5.47(IH,S)
。
7、00−7.42(91(、m)
実施例7
(±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンプロピオン酸エチル・フマル酸塩 性状 無色結晶 (EtOH−Et20)融点 101
〜104℃ 元素分析値 C24H31NO3・C,H,04理論値
C,67,59; H,7,09,N、 2.81実
験値 C,67,29; H,7,15,N、 2.8
3実施例8 (±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジン酪酸エチル性状 黄色液体 マススペクトル miz: 395 (M”)IRスペ
クトル ν (液膜法) cF’:1736(COO
−) NMRスペクトル δ (CDCIs) ppm1、
24(3H,t、 J=7H2)、 1.40−3.0
0(14H,m)、 2.31(3H,s)3.20−
3.60(IH,m)、 4.11 (2H,Q、 J
=7Hz)。
シ]−1−ピペリジンプロピオン酸エチル・フマル酸塩 性状 無色結晶 (EtOH−Et20)融点 101
〜104℃ 元素分析値 C24H31NO3・C,H,04理論値
C,67,59; H,7,09,N、 2.81実
験値 C,67,29; H,7,15,N、 2.8
3実施例8 (±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジン酪酸エチル性状 黄色液体 マススペクトル miz: 395 (M”)IRスペ
クトル ν (液膜法) cF’:1736(COO
−) NMRスペクトル δ (CDCIs) ppm1、
24(3H,t、 J=7H2)、 1.40−3.0
0(14H,m)、 2.31(3H,s)3.20−
3.60(IH,m)、 4.11 (2H,Q、 J
=7Hz)。
5、48(IH,S)、 7.00−7.50(9H,
m)性状 無色結晶 (AcOEt) 融点 45〜48℃ 元素分析値 C27H27N Q 2・Ca H404
理論値 C,68,99;H+ 7.66 、N、 2
.60実験値 C,68,77、H,7,72、N、
2.63実施例9 (±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジン吉草酸エチル・フマル酸塩 性状 無色針状晶 (AcOEt) 融点 116〜117℃ 元素分析値 CxeH、sN Os・C,H40゜理論
値 C,68,55、H,7,48、N、 2.66実
験値 C,68,36、H,7,35、N、 2.59
実施例11 (±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンオクタン酸メチル・フマル酸塩 性状 無色結晶 (AcOEt) 融点 44〜48°C 元素分析値 C2mH2,NO2−C4H,04理論値
C,69,42、H,?、83 、N、 2.53実
験値 C,69,20、H,7,97、N、 2.61
実施例1O (±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンへブタン酸メチル・フマル酸塩 実施例12 (±)−2−[4−[(4−メチルフェニル)フェニル
メトキシコピペリジノコエトキシ酢酸メチル 3 −54− 性状 淡黄色液体 マススペクトル m/z : 397 (M”)I
Rスペクトル ν (液膜法) cm−’:1758
(Coo−) NMRスペクトル δ (CDC1a) l)pm
’1、64−2.04(4H,m)、 2.04−2.
96(4H,m)、 2.31(3H,s)、 2.6
0(2H,t、 J=5.5Hz)、 3.30−3.
56(IH,m)、 3.66(2H,t、 J=5.
5Hz)、 3.73(3H,s)。
m)性状 無色結晶 (AcOEt) 融点 45〜48℃ 元素分析値 C27H27N Q 2・Ca H404
理論値 C,68,99;H+ 7.66 、N、 2
.60実験値 C,68,77、H,7,72、N、
2.63実施例9 (±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジン吉草酸エチル・フマル酸塩 性状 無色針状晶 (AcOEt) 融点 116〜117℃ 元素分析値 CxeH、sN Os・C,H40゜理論
値 C,68,55、H,7,48、N、 2.66実
験値 C,68,36、H,7,35、N、 2.59
実施例11 (±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンオクタン酸メチル・フマル酸塩 性状 無色結晶 (AcOEt) 融点 44〜48°C 元素分析値 C2mH2,NO2−C4H,04理論値
C,69,42、H,?、83 、N、 2.53実
験値 C,69,20、H,7,97、N、 2.61
実施例1O (±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンへブタン酸メチル・フマル酸塩 実施例12 (±)−2−[4−[(4−メチルフェニル)フェニル
メトキシコピペリジノコエトキシ酢酸メチル 3 −54− 性状 淡黄色液体 マススペクトル m/z : 397 (M”)I
Rスペクトル ν (液膜法) cm−’:1758
(Coo−) NMRスペクトル δ (CDC1a) l)pm
’1、64−2.04(4H,m)、 2.04−2.
96(4H,m)、 2.31(3H,s)、 2.6
0(2H,t、 J=5.5Hz)、 3.30−3.
56(IH,m)、 3.66(2H,t、 J=5.
5Hz)、 3.73(3H,s)。
4、11 (2H,s)、 5.47(IH,s)、
7.00−7.40(9H,m)実施例13 (±)−4− ニルメトキシ〕 エチル・塩酸塩 性状 無色プリズム晶 (AcOEt)融点 142〜
145°C 元素分析値 C25Hs 2 N Os・HC1理論値
C,69,51、H,7,93、N、 3.24実験
値 C,69,23、H,7,91、N、 3.33〔
(4−エチルフェニル)フエ 1−ピペリジンプロピオン酸 実施例14 (±’) −4−[(4−エチルフェニル)フェニルメ
トキシ]−1−ピペリジンカプロン酸メチル性状 黄色
液体 マススペクトル m/z : 423 (M”)I
Rスペクトル ν(液膜法)cm−’:1738 (
COO−) NMRスペクトル δ(CDC1a) pl)m ’
1、09−2.97(18H,n+)、 1.21(3
8,t、 J=7.5Hz)。
7.00−7.40(9H,m)実施例13 (±)−4− ニルメトキシ〕 エチル・塩酸塩 性状 無色プリズム晶 (AcOEt)融点 142〜
145°C 元素分析値 C25Hs 2 N Os・HC1理論値
C,69,51、H,7,93、N、 3.24実験
値 C,69,23、H,7,91、N、 3.33〔
(4−エチルフェニル)フエ 1−ピペリジンプロピオン酸 実施例14 (±’) −4−[(4−エチルフェニル)フェニルメ
トキシ]−1−ピペリジンカプロン酸メチル性状 黄色
液体 マススペクトル m/z : 423 (M”)I
Rスペクトル ν(液膜法)cm−’:1738 (
COO−) NMRスペクトル δ(CDC1a) pl)m ’
1、09−2.97(18H,n+)、 1.21(3
8,t、 J=7.5Hz)。
2、62(2H,Q、 J=7.5Hz)、 s、 2
8−3.60(IH,m)。
8−3.60(IH,m)。
3、65(3H,S)、 5.48(IH,S)、 7
.03−7.50(9H,m)実施例15 (±)−4−((4 フェニルメトキシ〕 ン酸エチル・塩酸塩 性状 無色針状晶 (AcOEt) 融点 154〜156°C 元素分析値 Cシs H2s N Os・HCI理論値
C,70,01、H,8,14、N、 3.14n−
プロピルフェニル) 1−ピペリジンプロピオ 実験値 C,70,OO、H,8,13;N、 3.2
1実験値 C,70,49、H,8,27、N、 3.
08実施例16 (±)−4−[(4 フェニルメトキシ] メチル・フマル酸塩 性状 無色結晶 (AcOEt) 融点 108〜110°C 元素分析値 Ct=HssN O−・C,H,0゜理論
値 C,69,42;H+ 7.83 ;N+ 2.5
3実験値 C,69,23;H,7,79;N、 2.
58n−プロピルフェニル) 1−ピペリジンカプロン酸 実施例17 (±)−4−((4−n−ブチルフェニル)フェニルメ
トキシ)−1−ピペリジンプロピオン酸エチル・塩酸塩 性状 無色針状晶 (AcOEt) 融点 167〜170°C 元素分析値 C2□H3□NO2・HCI理論値 C,
70,49;H,8,33;N、 3.047 実施例18 (±)−4−[(4−n−ブチルフェニル)フェニルメ
トキシ]−1−ピペリジンカプロン酸メチル 性状 淡黄色液体 マススペクトル m/z : 451(MつIR
スペクトル ν(液膜法)cm−’:1740 (C
OO−) NMRスペクトル δ(CDC1a) pl)m :
0、91 (3H,t、 J=7Hz)、 1.12−
3.00(24H,m)、 3.303、58(IH,
m)、 3.65(3H,S)、 5.48(18,3
)、 7.047、44(9H,m) 実施例19 (±)−4−((4−tert−ブチルフェニル)フェ
ニルメトキシ)−1−ピペリジンプロピオン酸エチル・
塩酸塩 性状 無色鱗片状晶 (AcOEt) 8− 融点 138〜140.5℃ 元素分析値 C2□H37N O、・HCI理論値 C
,70,49、H,8,33、N、 3.04実験値
C,70,47;H,8,19、N、 3.11融点
50〜53°C 元素分析値 C27H37N O2・C4H404理論
値 C,68,99、H,7,66、N、 2.60実
験値 C,68,73;H,7,69、N、 2.59
実施例20 (±) −4−[(4−ter t−ブチルフェニル)
フェニルメトキシ]−1−ピペリジンカプロン酸メチル
・フマル酸塩 性状 無色結晶 (AcOEt) 融点 108〜110°C 元素分析(iiiE C2゜H4,No、・C4H4
04理論値 C,69,82、H,7,99;N、 2
.47実験値 C,69,65;H,7,94、N;
2.39実施例21 4−[ヒス(4−メチルフェニル)メトキシ]−1−ピ
ペリジンカプロン酸メチル・フマル酸塩性状 無色結晶
(ACOEt) 実施例22 (±)−4−((4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシ)−1−ピペリジン酢酸エチル・マレイン酸塩 性状 無色針状晶 (Me2CO−Et20)融点 1
09〜112℃ 元素分析値 C23H2e N O4・C,H404理
論値 C,64,92、H,6,66、N、 2.80
実験値 C,64,87、H,6,64、N、 2.8
8実施例23 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンプロピオン酸エチル・フマル酸
塩 性状 無色結晶 (EtOH−Et20)融点 109
〜111℃ 元素分析値 C24Hs + No4 ・C4H4o4
理論値 C,65,48,H,6,87,N、 2.7
3実験値 C,65,37; H,6,82,N、 2
.64融点 117〜119°C 元素分析値 C26H26N O4・C4H404理論
値 C,66,53、H,7,26、N、 2.59実
験値 C,66,41、H,7,13、N、 2.47
実施例24 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジン酪酸エチル・フマル酸塩 性状 無色結晶 (BtOH−EtJ)融点 127〜
130℃ 元素分析値 C25H、、No4・C4H404理論値
C,66,02,H,7,07; N、2.65実験
値 C,65,82,H,7,12; N、 2.63
実施例26 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンカプロン酸メチル・フマル酸塩 性状 無色鱗片状晶 (Me2CO−Et20)融点
95〜97°C 元素分析値 C2aHasNO4・C4H404理論値
C,66,53、H,7,26、N、 2.59実験
値 C,66,42、H,7,01、N、 2.60実
施例25 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシコー1−ピペリジン吉草酸エチル・フマル酸塩 性状淡褐色プリズム晶 (Me2CO−Et20)実施
例27 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシコー1−ピペリジンへブタン酸メチル・フマル酸塩 性状 無色結晶 (AcOEt) 2− 融点 97〜101℃ 元素分析値 C2□H3□N○4・C4H404理論値
C,67,01、H,7,44、N、 2.52実験
値 C,66,97、H,7,39、N、 2.61実
施例28 (±)−4 ニルメトキシ] ル・フマル酸塩 性状 無色結晶 (AcOEt) 融点 104〜106℃ 元素分析値 C2,H39N O4・C4H404理論
値 C,67,47、H,7,61:N+ 2.4.6
実験値 C,67,24、H,7,77、N、 2.5
6[(4−メトキシフェニル)フエ 1−ピペリジンオクタン酸メチ 実施例29 (±’) −2−(1−((4−メトキシフェニル)フ
ェニルメトキシ〕 ピペリジノコエトキシ酢酸メチル 性状 淡黄色液体 マススペクトル m/z : 413 (M”)I
Rスペクトル ν(液膜法)cm−’:1756 (
COO−) NMRスペクトル δ(CDC13) Ill)ml
、 60−2.08(48,m)、 2.08−3.0
0(4H,m)、 2.61(2H,t、 J=5.5
Hz)、 a、 30−3.56(IH,m)、 3.
67(2H,t、 J=5.5Hz)、 a、 73(
3H,S)、 3.77(3H,S)。
.03−7.50(9H,m)実施例15 (±)−4−((4 フェニルメトキシ〕 ン酸エチル・塩酸塩 性状 無色針状晶 (AcOEt) 融点 154〜156°C 元素分析値 Cシs H2s N Os・HCI理論値
C,70,01、H,8,14、N、 3.14n−
プロピルフェニル) 1−ピペリジンプロピオ 実験値 C,70,OO、H,8,13;N、 3.2
1実験値 C,70,49、H,8,27、N、 3.
08実施例16 (±)−4−[(4 フェニルメトキシ] メチル・フマル酸塩 性状 無色結晶 (AcOEt) 融点 108〜110°C 元素分析値 Ct=HssN O−・C,H,0゜理論
値 C,69,42;H+ 7.83 ;N+ 2.5
3実験値 C,69,23;H,7,79;N、 2.
58n−プロピルフェニル) 1−ピペリジンカプロン酸 実施例17 (±)−4−((4−n−ブチルフェニル)フェニルメ
トキシ)−1−ピペリジンプロピオン酸エチル・塩酸塩 性状 無色針状晶 (AcOEt) 融点 167〜170°C 元素分析値 C2□H3□NO2・HCI理論値 C,
70,49;H,8,33;N、 3.047 実施例18 (±)−4−[(4−n−ブチルフェニル)フェニルメ
トキシ]−1−ピペリジンカプロン酸メチル 性状 淡黄色液体 マススペクトル m/z : 451(MつIR
スペクトル ν(液膜法)cm−’:1740 (C
OO−) NMRスペクトル δ(CDC1a) pl)m :
0、91 (3H,t、 J=7Hz)、 1.12−
3.00(24H,m)、 3.303、58(IH,
m)、 3.65(3H,S)、 5.48(18,3
)、 7.047、44(9H,m) 実施例19 (±)−4−((4−tert−ブチルフェニル)フェ
ニルメトキシ)−1−ピペリジンプロピオン酸エチル・
塩酸塩 性状 無色鱗片状晶 (AcOEt) 8− 融点 138〜140.5℃ 元素分析値 C2□H37N O、・HCI理論値 C
,70,49、H,8,33、N、 3.04実験値
C,70,47;H,8,19、N、 3.11融点
50〜53°C 元素分析値 C27H37N O2・C4H404理論
値 C,68,99、H,7,66、N、 2.60実
験値 C,68,73;H,7,69、N、 2.59
実施例20 (±) −4−[(4−ter t−ブチルフェニル)
フェニルメトキシ]−1−ピペリジンカプロン酸メチル
・フマル酸塩 性状 無色結晶 (AcOEt) 融点 108〜110°C 元素分析(iiiE C2゜H4,No、・C4H4
04理論値 C,69,82、H,7,99;N、 2
.47実験値 C,69,65;H,7,94、N;
2.39実施例21 4−[ヒス(4−メチルフェニル)メトキシ]−1−ピ
ペリジンカプロン酸メチル・フマル酸塩性状 無色結晶
(ACOEt) 実施例22 (±)−4−((4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシ)−1−ピペリジン酢酸エチル・マレイン酸塩 性状 無色針状晶 (Me2CO−Et20)融点 1
09〜112℃ 元素分析値 C23H2e N O4・C,H404理
論値 C,64,92、H,6,66、N、 2.80
実験値 C,64,87、H,6,64、N、 2.8
8実施例23 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンプロピオン酸エチル・フマル酸
塩 性状 無色結晶 (EtOH−Et20)融点 109
〜111℃ 元素分析値 C24Hs + No4 ・C4H4o4
理論値 C,65,48,H,6,87,N、 2.7
3実験値 C,65,37; H,6,82,N、 2
.64融点 117〜119°C 元素分析値 C26H26N O4・C4H404理論
値 C,66,53、H,7,26、N、 2.59実
験値 C,66,41、H,7,13、N、 2.47
実施例24 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジン酪酸エチル・フマル酸塩 性状 無色結晶 (BtOH−EtJ)融点 127〜
130℃ 元素分析値 C25H、、No4・C4H404理論値
C,66,02,H,7,07; N、2.65実験
値 C,65,82,H,7,12; N、 2.63
実施例26 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンカプロン酸メチル・フマル酸塩 性状 無色鱗片状晶 (Me2CO−Et20)融点
95〜97°C 元素分析値 C2aHasNO4・C4H404理論値
C,66,53、H,7,26、N、 2.59実験
値 C,66,42、H,7,01、N、 2.60実
施例25 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシコー1−ピペリジン吉草酸エチル・フマル酸塩 性状淡褐色プリズム晶 (Me2CO−Et20)実施
例27 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシコー1−ピペリジンへブタン酸メチル・フマル酸塩 性状 無色結晶 (AcOEt) 2− 融点 97〜101℃ 元素分析値 C2□H3□N○4・C4H404理論値
C,67,01、H,7,44、N、 2.52実験
値 C,66,97、H,7,39、N、 2.61実
施例28 (±)−4 ニルメトキシ] ル・フマル酸塩 性状 無色結晶 (AcOEt) 融点 104〜106℃ 元素分析値 C2,H39N O4・C4H404理論
値 C,67,47、H,7,61:N+ 2.4.6
実験値 C,67,24、H,7,77、N、 2.5
6[(4−メトキシフェニル)フエ 1−ピペリジンオクタン酸メチ 実施例29 (±’) −2−(1−((4−メトキシフェニル)フ
ェニルメトキシ〕 ピペリジノコエトキシ酢酸メチル 性状 淡黄色液体 マススペクトル m/z : 413 (M”)I
Rスペクトル ν(液膜法)cm−’:1756 (
COO−) NMRスペクトル δ(CDC13) Ill)ml
、 60−2.08(48,m)、 2.08−3.0
0(4H,m)、 2.61(2H,t、 J=5.5
Hz)、 a、 30−3.56(IH,m)、 3.
67(2H,t、 J=5.5Hz)、 a、 73(
3H,S)、 3.77(3H,S)。
4、11(2H,S)、 5.47(IH,S)、 6
.83(2H,d、 J=9H2)。
.83(2H,d、 J=9H2)。
7、23(2H,d、 J=9Hz)、 7.08−7
.44(5H,m)実施例30 (±)−4−((4−エトキシフェニル)フェニルメト
キシ〕−1−ピペリジンプロピオン酸エチル・フマル酸
塩 性状 無色結晶 (AcOEt) 融点 149〜150.5°C 元素分析値 C25H22NO4・C4H404理論値
C,66,02、H,7,07、N、 2.65実験
値 C,65,89、H,7,02、N、 2゜65実
施例31 (±)−4 ニルメトキシ] ル・フマル酸塩 性状 無色結晶 (AcOEt) 融点 128〜131°C 元素分析値 C2□H3□N04・C4H404理論値
C,67,01、H,7,44、N、 2.52実験
値 C,66,98:H,7,52、N、 2.52[
(4−エトキシフェニル)フエ 1−ピペリジンカプロン酸メチ 実施例32 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジン酢酸エチ
ル 性状 淡黄色液体 マススペクトル m/z : 353 (M”)IRス
ペクトル ν (液膜法) cm−’:1748(C
OO−) NMRスペクトル δ (CDC1a) Ilpm
:1、25(3H,t、 J=7Hz)、 1.56−
2.10(4H,m)、 2.203、00(4H,m
)、 3.20(2H,s)、 3.30−3.64(
IH,m)。
.44(5H,m)実施例30 (±)−4−((4−エトキシフェニル)フェニルメト
キシ〕−1−ピペリジンプロピオン酸エチル・フマル酸
塩 性状 無色結晶 (AcOEt) 融点 149〜150.5°C 元素分析値 C25H22NO4・C4H404理論値
C,66,02、H,7,07、N、 2.65実験
値 C,65,89、H,7,02、N、 2゜65実
施例31 (±)−4 ニルメトキシ] ル・フマル酸塩 性状 無色結晶 (AcOEt) 融点 128〜131°C 元素分析値 C2□H3□N04・C4H404理論値
C,67,01、H,7,44、N、 2.52実験
値 C,66,98:H,7,52、N、 2.52[
(4−エトキシフェニル)フエ 1−ピペリジンカプロン酸メチ 実施例32 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジン酢酸エチ
ル 性状 淡黄色液体 マススペクトル m/z : 353 (M”)IRス
ペクトル ν (液膜法) cm−’:1748(C
OO−) NMRスペクトル δ (CDC1a) Ilpm
:1、25(3H,t、 J=7Hz)、 1.56−
2.10(4H,m)、 2.203、00(4H,m
)、 3.20(2H,s)、 3.30−3.64(
IH,m)。
5
4、17(2H,q、 J=7H2)、 5.50(I
H,S)、 7..08−7.64(IOH,m) 実施例33 (±)−4−(ジフェニルメトキシ)−α−メチル−1
−ピペリジン酢酸エチル 性状 淡黄色液体 マススペクトル m/z : 367 (M”)IRス
ペクトル ν (液膜法) cm−’:1730(C
oo−) NMRスペクトル δ (CDC13) ppm ’
1、24(3H,t、 J=7H2)、 1.27(3
H,d、 J=7H2)、、 1.502、10(4H
,m)、 2.15−3.05(4H,m)、 3.2
7(IH,q。
H,S)、 7..08−7.64(IOH,m) 実施例33 (±)−4−(ジフェニルメトキシ)−α−メチル−1
−ピペリジン酢酸エチル 性状 淡黄色液体 マススペクトル m/z : 367 (M”)IRス
ペクトル ν (液膜法) cm−’:1730(C
oo−) NMRスペクトル δ (CDC13) ppm ’
1、24(3H,t、 J=7H2)、 1.27(3
H,d、 J=7H2)、、 1.502、10(4H
,m)、 2.15−3.05(4H,m)、 3.2
7(IH,q。
J=7Hz)、 3.15−3.65(IH,m)、
4.14(2H,q、J=7Hz)。
4.14(2H,q、J=7Hz)。
5、50(IH,s)、 7.05−7.45(IOH
,m)実施例34 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジン吉草酸エ
チル・塩酸塩 性状 無色鱗片状晶(AcOEt) 6 融点 137〜139°C 元素分析値 C26Hs3N O2・HCI理論値 C
,69,51,H,7,93,N、 3.24実験値
C,69,50,H,7,86,N、 3.33実施例
35 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジンカプロン
酸メチル・塩酸塩 性状 無色針状晶 (H2O) 融点 142.5〜143.5°C 元素分析値 C25H2,NO3・HCI理論値 C,
69,51、H,7,93、N、 3.24実験値 C
,69,31、H,7,82、N、 3.31実施例3
6 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジンへブタン
酸メチル・塩酸塩 性状 無色結晶 (AcOBt) 融点 105〜108℃ 元素分析値 C26H35N Os・HCI理論値 C
,70,01、H,8,14、N、 3.14実験値
C,69,95、H,8,10;N、 3.16実施例
37 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジンオクタン
酸メチル・塩酸塩 性状 無色針状晶 (AcOEt) 融点 115〜118°C 元素分析値 C27H27N O3” HC1理論値
C,70,49、H,8,33、N、 3.04実験値
C,70,31、H,8,50;N、 3.06実施
例38 2− [4−(ジフェニルメトキシ)ピペリジノコエト
キシ酢酸メチル 性状 無色液体 マススペクトル m/z : 383 (M”)IRス
ペクトル ν (液膜法) cm−’:1756(C
OO−) NMRスペクトル δ (CDCIs) l)pm
:1、50−2.97(8H,m)、 2.61
(2H,t、 J=6Hz)、 3.30−3、60(
IH,m)、 3.67(2H,t、 J=6H2)、
3.73(3H,S)。
,m)実施例34 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジン吉草酸エ
チル・塩酸塩 性状 無色鱗片状晶(AcOEt) 6 融点 137〜139°C 元素分析値 C26Hs3N O2・HCI理論値 C
,69,51,H,7,93,N、 3.24実験値
C,69,50,H,7,86,N、 3.33実施例
35 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジンカプロン
酸メチル・塩酸塩 性状 無色針状晶 (H2O) 融点 142.5〜143.5°C 元素分析値 C25H2,NO3・HCI理論値 C,
69,51、H,7,93、N、 3.24実験値 C
,69,31、H,7,82、N、 3.31実施例3
6 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジンへブタン
酸メチル・塩酸塩 性状 無色結晶 (AcOBt) 融点 105〜108℃ 元素分析値 C26H35N Os・HCI理論値 C
,70,01、H,8,14、N、 3.14実験値
C,69,95、H,8,10;N、 3.16実施例
37 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジンオクタン
酸メチル・塩酸塩 性状 無色針状晶 (AcOEt) 融点 115〜118°C 元素分析値 C27H27N O3” HC1理論値
C,70,49、H,8,33、N、 3.04実験値
C,70,31、H,8,50;N、 3.06実施
例38 2− [4−(ジフェニルメトキシ)ピペリジノコエト
キシ酢酸メチル 性状 無色液体 マススペクトル m/z : 383 (M”)IRス
ペクトル ν (液膜法) cm−’:1756(C
OO−) NMRスペクトル δ (CDCIs) l)pm
:1、50−2.97(8H,m)、 2.61
(2H,t、 J=6Hz)、 3.30−3、60(
IH,m)、 3.67(2H,t、 J=6H2)、
3.73(3H,S)。
4、11(2H,s)、 5.50(IH,s)、 7
.29(101(、5−1ike)元素分析値 C23
H2,ClNo、 ・HCI理論値 C,63,01
,H,6,67、N、 3.26実験値 C,62,7
7; H,6,63; N、 3.24実施例39 (±)−4−[(4−クロロフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジン酢酸エチル・塩酸塩 性状 無色針状晶(EtOH−Et20)融点 166
〜167°C 元素分析値 C2□H2gCI NO3・HCI理論値
C,62,27,H,6,41,N、 3.30実験
値 C,62,02; H,6,36,N、 3.22
実施例41 (±)−4−[(4−クロロフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジン吉草酸エチル・フマル酸塩 性状 無色針状晶 (H2O) 融点 125〜126°C 元素分析値 C25H2□CI N Ox・C4H40
4理論値 C,63,79、H,6,65;N、 2.
57実験値 C,63,78、H,6,54;N、 2
.59実施例40 (±)−4−[(4−クロロフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンプロピオン酸エチル・塩酸塩 性状 無色結晶(EtOH−Et20)融点 187〜
189°C q 実施例42 (±) −4−[(4−クロロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンカプロン酸メチル性状 黄色液
体 マススペクトル m/z : 429,431(3:
1.M”)IRスペクトル ν(液膜法)■−1=0− 1738 (COO−) NMRスペクトル δ(CDC13) ppm :1
、20−1.92(IOH,m)、 1.96−2.8
8(61(、m)、 2.30(2H,t、 J=7H
z)、 3.26−3.54(IH,m)、 3.64
(3H。
.29(101(、5−1ike)元素分析値 C23
H2,ClNo、 ・HCI理論値 C,63,01
,H,6,67、N、 3.26実験値 C,62,7
7; H,6,63; N、 3.24実施例39 (±)−4−[(4−クロロフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジン酢酸エチル・塩酸塩 性状 無色針状晶(EtOH−Et20)融点 166
〜167°C 元素分析値 C2□H2gCI NO3・HCI理論値
C,62,27,H,6,41,N、 3.30実験
値 C,62,02; H,6,36,N、 3.22
実施例41 (±)−4−[(4−クロロフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジン吉草酸エチル・フマル酸塩 性状 無色針状晶 (H2O) 融点 125〜126°C 元素分析値 C25H2□CI N Ox・C4H40
4理論値 C,63,79、H,6,65;N、 2.
57実験値 C,63,78、H,6,54;N、 2
.59実施例40 (±)−4−[(4−クロロフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンプロピオン酸エチル・塩酸塩 性状 無色結晶(EtOH−Et20)融点 187〜
189°C q 実施例42 (±) −4−[(4−クロロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンカプロン酸メチル性状 黄色液
体 マススペクトル m/z : 429,431(3:
1.M”)IRスペクトル ν(液膜法)■−1=0− 1738 (COO−) NMRスペクトル δ(CDC13) ppm :1
、20−1.92(IOH,m)、 1.96−2.8
8(61(、m)、 2.30(2H,t、 J=7H
z)、 3.26−3.54(IH,m)、 3.64
(3H。
s)、 5.46(IH,s)、 7.16−7、40
(9H,m)性状 無色結晶 (AcOEt−Et20
)融点 95〜97°C 元素分析値 C2□H36CI N Os・C4H,0
4理論値 C,64,85、H,7,02、N、 2.
44実験値 C,64,70、H,7,02、N、 2
.37実施例43 (±) −4−[(4−10ロフエニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンへブタン酸メチル・塩酸塩 性状 無色結晶 (AcOEt) 融点 116〜119°C 元素分析値 C26H34CI N O3・HCI理論
値 C,65,00;H,7,34、N、 2.92実
験値 C,64,93、H,7,26、N、 2.95
実施例44 (±)−4−[(4−10ロフエニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンオクタン酸メチル・フマル酸塩 実施例45 (±) −2−[4−[(4−クロロフェニル)フェニ
ルメトキシ]ピペリジノ]エトキシ酢酸メチル 性状 淡黄色液体 マススペクトル m/z : 417,419 (3:
1.M”)IRスペクトル ν (液膜法) cm−
’:1758(COO−) NMRスペクトル δ (CDC13) I)Ilm
:1゜60−1.96(4B、 m)、 2.04
−2.36(2H,m)、 2.60(2H,t、 J
=5.5Hz)、 2.66−2.96(2B、 m)
、 3.263、60(IH,m)、 3.66(2H
,t、 J=5.5Hz)、 3.73(38゜8)、
4゜11(2H,S)、 5.47(IH,S)、 7
.10−7.、44(9H。
(9H,m)性状 無色結晶 (AcOEt−Et20
)融点 95〜97°C 元素分析値 C2□H36CI N Os・C4H,0
4理論値 C,64,85、H,7,02、N、 2.
44実験値 C,64,70、H,7,02、N、 2
.37実施例43 (±) −4−[(4−10ロフエニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンへブタン酸メチル・塩酸塩 性状 無色結晶 (AcOEt) 融点 116〜119°C 元素分析値 C26H34CI N O3・HCI理論
値 C,65,00;H,7,34、N、 2.92実
験値 C,64,93、H,7,26、N、 2.95
実施例44 (±)−4−[(4−10ロフエニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンオクタン酸メチル・フマル酸塩 実施例45 (±) −2−[4−[(4−クロロフェニル)フェニ
ルメトキシ]ピペリジノ]エトキシ酢酸メチル 性状 淡黄色液体 マススペクトル m/z : 417,419 (3:
1.M”)IRスペクトル ν (液膜法) cm−
’:1758(COO−) NMRスペクトル δ (CDC13) I)Ilm
:1゜60−1.96(4B、 m)、 2.04
−2.36(2H,m)、 2.60(2H,t、 J
=5.5Hz)、 2.66−2.96(2B、 m)
、 3.263、60(IH,m)、 3.66(2H
,t、 J=5.5Hz)、 3.73(38゜8)、
4゜11(2H,S)、 5.47(IH,S)、 7
.10−7.、44(9H。
m)
実施例46
(±)−4−[<3−’)ロロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンプロピオン酸エチル・塩酸塩 性状 無色結晶 (H2O) 融点 170〜172℃ 元素分析値 C23H2,CI No、 ・MCI理
論値 C,63,01; H,6,67、N、 3.2
0実験値 C,62,80,H,6,42;N、 3.
15実施例47 (±)−4−[(3−クロロフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジン酪酸エチル性状 淡黄色液体 マススペクトル m/z : 415,417 (3:
1.M”)IRスペクトル ν (液膜法) cm−
’:1734(Coo−) NMRスペクトル δ (CDC1a) ppm
’1、25(3H,t、 J=7H2)、 1.50−
3.00(14H,m)、 3.203 3、60(IH,m)、 4.12(2H,q、 J=
7Hz)、 5.46(IH,s)7、10−7.50
(9)1. m) 実施例48 (±’)−4−[(2−クロロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンプロピオン酸エチル・塩酸塩 性状 無色結晶 (Me2CO−E t 20)融点
144〜146℃ 元素分析値 C22H211CI N O3・HCI理
論値 C,63,01; H,6,67、N、 3.2
0実験値 C,62,93; H,6,75,N、 3
.12実施例49 (±)−4−[(2−10ロフエニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジン酪酸エチル性状 黄橙色液体 マススペクトル m/z : 415,417 (3:
1.M”)IRスペクトル ν (液膜法) cm−
’:1736(COO−) 74− NMRスペクトル δ (CDC1a) l)pm
’1.24(3H,t、 J=7H2)、 1.4
0−2.95(14H,m)、 3.203、60(I
H,m)、 4.11(2H,q、 J=7H2)、
5.97(IH,S)。
キシ]−1−ピペリジンプロピオン酸エチル・塩酸塩 性状 無色結晶 (H2O) 融点 170〜172℃ 元素分析値 C23H2,CI No、 ・MCI理
論値 C,63,01; H,6,67、N、 3.2
0実験値 C,62,80,H,6,42;N、 3.
15実施例47 (±)−4−[(3−クロロフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジン酪酸エチル性状 淡黄色液体 マススペクトル m/z : 415,417 (3:
1.M”)IRスペクトル ν (液膜法) cm−
’:1734(Coo−) NMRスペクトル δ (CDC1a) ppm
’1、25(3H,t、 J=7H2)、 1.50−
3.00(14H,m)、 3.203 3、60(IH,m)、 4.12(2H,q、 J=
7Hz)、 5.46(IH,s)7、10−7.50
(9)1. m) 実施例48 (±’)−4−[(2−クロロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンプロピオン酸エチル・塩酸塩 性状 無色結晶 (Me2CO−E t 20)融点
144〜146℃ 元素分析値 C22H211CI N O3・HCI理
論値 C,63,01; H,6,67、N、 3.2
0実験値 C,62,93; H,6,75,N、 3
.12実施例49 (±)−4−[(2−10ロフエニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジン酪酸エチル性状 黄橙色液体 マススペクトル m/z : 415,417 (3:
1.M”)IRスペクトル ν (液膜法) cm−
’:1736(COO−) 74− NMRスペクトル δ (CDC1a) l)pm
’1.24(3H,t、 J=7H2)、 1.4
0−2.95(14H,m)、 3.203、60(I
H,m)、 4.11(2H,q、 J=7H2)、
5.97(IH,S)。
7、00−7.70(9H,m)
融点 200〜201°C
元素分析値 C23H2,FNO2・HCl理論値 C
,65,47,H,6,93; N、 3.32実験値
C,65,17,H,6,87,N、 3.34実施
例50 (±)−4−((4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシI−1−ピペリジン酢酸エチル・塩酸塩 性状 無色針状晶 (EtOH−Et20)融点 16
7〜170°C 元素分析値 C22H26F NO3・HCl理論値
C,64,78:H,6,67、N、 3.43実験値
C,64,73、H,6,58、N、 3.30実施
例52 (±’)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメ
トキシ]−1−ピペリジン酪酸エチル・塩酸塩 性状 無色針状晶 (ACOEt) 融点 128〜131°C 元素分析値 C24H,、FNO3−HCl理論値 C
,66,12,H,7,17,N、 3.21実験値
C,66,07,H,7,03,N、 3.15実施例
51 (±)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンプロピオン酸エチル・塩酸塩 性状 無色針状晶 (EtOH−Et20)実施例53 (±)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジン吉草酸エチル・塩酸塩 性状 淡褐色結晶 (AcOEt−Et20)融点 1
22〜123°C 元素分析値 C25H32F N O3・HCl理論値
C,66,73:H+ 7.39 、N、 3.11
実験値 C,66,44、H,7,37、N、 3.1
3実施例54 (±)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンカプロン酸メチル・塩酸塩 性状 淡褐色針状晶 (AcOEt) 融点 139〜142°C 元素分析値 C25H32FN03・HCl理論値 C
,66,73、H,7,39、N、 3.11実験値
C,66,74、H,7,33;N、 3.09実施例
55 4−〔ヒス(4−フルオロフェニル)メトキシ)−1−
ピペリジン酢酸エチル・塩酸塩性状 無色針状晶 (E
tOH−Et20)融点 160〜161.5°C 7 元素分析値 C22H2s F 2 N O3・HCl
理論値 C,62,04、H,6,15、N、 3.2
9実験値 C,62,01、H,6,11、N、 3.
37実施例56 4−[ビス(4−フルオロフェニル)メトキシ]1−ピ
ペリジンプロピオン酸エチル・塩酸塩性状 無色結晶
(Me2CO) 融点 192〜197℃ 元素分析値 C2−H2□F2NO3・HCl理論値
C,62,79; H,6,42; N、 3.18実
験値 C,62,75; H,6,36; N、 3.
18実施例57 4−[ビス(4−フルオロフェニル)メトキシ]−1−
ピペリジン吉草酸エチル 性状 黄色液体 マススペクトル m/z : 431 (M+)IR
スペクトル ν (液膜法) c+N’:1734
(COO−) 8 NMRスペクトル δ (CDC1*) I)I)m
’1.25(3H,t、 J=7H7)、 1.40
−1.94(8H,m)、 1.982、92(8H,
m)、 3.26−3.56(IH,m)、 4.12
(2)1. q。
,65,47,H,6,93; N、 3.32実験値
C,65,17,H,6,87,N、 3.34実施
例50 (±)−4−((4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシI−1−ピペリジン酢酸エチル・塩酸塩 性状 無色針状晶 (EtOH−Et20)融点 16
7〜170°C 元素分析値 C22H26F NO3・HCl理論値
C,64,78:H,6,67、N、 3.43実験値
C,64,73、H,6,58、N、 3.30実施
例52 (±’)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメ
トキシ]−1−ピペリジン酪酸エチル・塩酸塩 性状 無色針状晶 (ACOEt) 融点 128〜131°C 元素分析値 C24H,、FNO3−HCl理論値 C
,66,12,H,7,17,N、 3.21実験値
C,66,07,H,7,03,N、 3.15実施例
51 (±)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンプロピオン酸エチル・塩酸塩 性状 無色針状晶 (EtOH−Et20)実施例53 (±)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジン吉草酸エチル・塩酸塩 性状 淡褐色結晶 (AcOEt−Et20)融点 1
22〜123°C 元素分析値 C25H32F N O3・HCl理論値
C,66,73:H+ 7.39 、N、 3.11
実験値 C,66,44、H,7,37、N、 3.1
3実施例54 (±)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンカプロン酸メチル・塩酸塩 性状 淡褐色針状晶 (AcOEt) 融点 139〜142°C 元素分析値 C25H32FN03・HCl理論値 C
,66,73、H,7,39、N、 3.11実験値
C,66,74、H,7,33;N、 3.09実施例
55 4−〔ヒス(4−フルオロフェニル)メトキシ)−1−
ピペリジン酢酸エチル・塩酸塩性状 無色針状晶 (E
tOH−Et20)融点 160〜161.5°C 7 元素分析値 C22H2s F 2 N O3・HCl
理論値 C,62,04、H,6,15、N、 3.2
9実験値 C,62,01、H,6,11、N、 3.
37実施例56 4−[ビス(4−フルオロフェニル)メトキシ]1−ピ
ペリジンプロピオン酸エチル・塩酸塩性状 無色結晶
(Me2CO) 融点 192〜197℃ 元素分析値 C2−H2□F2NO3・HCl理論値
C,62,79; H,6,42; N、 3.18実
験値 C,62,75; H,6,36; N、 3.
18実施例57 4−[ビス(4−フルオロフェニル)メトキシ]−1−
ピペリジン吉草酸エチル 性状 黄色液体 マススペクトル m/z : 431 (M+)IR
スペクトル ν (液膜法) c+N’:1734
(COO−) 8 NMRスペクトル δ (CDC1*) I)I)m
’1.25(3H,t、 J=7H7)、 1.40
−1.94(8H,m)、 1.982、92(8H,
m)、 3.26−3.56(IH,m)、 4.12
(2)1. q。
J=7H2)、 5.46(IH,S)、 6.99(
4H,t、 J=8.5Hz)。
4H,t、 J=8.5Hz)。
7、27(4H,dd、 J=8.5.6Hz)実施例
58 4−[ビス(4−フルオロフェニル)メトキシ]−1−
ピペリジンカプロン酸メチル・塩酸塩性状 無色針状晶
(Me、C0−Et20)融点 143〜146°C 元素分析値 C25H2+ F 2 N Oa・HCI
理論値 C,64,16;H,6,89、N、 2.9
9実験値 C,64,05;H,6,92、N、 2.
86実施例59 2− [4−[ビス(4−フルオロフェニル)メトキシ
]ピペリジノ]エトキシ酢酸メチル性状 黄橙色液体 マススペクトル m/z : 419 (M”)IRス
ペクトル ν (液膜法) cm−’:1754(C
OO−) NMRスペクトル6 (CDCIs) Ill)m
:1、45−2.05(4H,m)、 2.05−
3.00(4H,m)、 2.62(2H,t、 J=
5.51(z)、 3.20−3.60(LH,m)、
3.67(28゜t、 J=5.5Hz)、 a、
74(3H,S)、 4.12(2H,S)、 5.4
6(IH,s)、 6.99(4H,t、 、r=s、
5Hz)、 7.27(4H,dd。
58 4−[ビス(4−フルオロフェニル)メトキシ]−1−
ピペリジンカプロン酸メチル・塩酸塩性状 無色針状晶
(Me、C0−Et20)融点 143〜146°C 元素分析値 C25H2+ F 2 N Oa・HCI
理論値 C,64,16;H,6,89、N、 2.9
9実験値 C,64,05;H,6,92、N、 2.
86実施例59 2− [4−[ビス(4−フルオロフェニル)メトキシ
]ピペリジノ]エトキシ酢酸メチル性状 黄橙色液体 マススペクトル m/z : 419 (M”)IRス
ペクトル ν (液膜法) cm−’:1754(C
OO−) NMRスペクトル6 (CDCIs) Ill)m
:1、45−2.05(4H,m)、 2.05−
3.00(4H,m)、 2.62(2H,t、 J=
5.51(z)、 3.20−3.60(LH,m)、
3.67(28゜t、 J=5.5Hz)、 a、
74(3H,S)、 4.12(2H,S)、 5.4
6(IH,s)、 6.99(4H,t、 、r=s、
5Hz)、 7.27(4H,dd。
J= 8.5.5.5Hz)
実施例60
4−(ジフェニルメチルチオ)−1−ピペリジン酪酸エ
チル 性状 淡黄色液体 マススペクトル m/z : 397 (M”)IRス
ペクトル ν (液膜法) cm−’:1734(C
OO−) NMRスペクトル δ (CIIC12) l)9m
:1、24(3H,t、 J=7H2)、 1.4
0−2.20(IOH,m)、 2.30(2H,t、
J=7Hz)、 2.40−3.00(3H,m)、
4.11 (2H,q。
チル 性状 淡黄色液体 マススペクトル m/z : 397 (M”)IRス
ペクトル ν (液膜法) cm−’:1734(C
OO−) NMRスペクトル δ (CIIC12) l)9m
:1、24(3H,t、 J=7H2)、 1.4
0−2.20(IOH,m)、 2.30(2H,t、
J=7Hz)、 2.40−3.00(3H,m)、
4.11 (2H,q。
J=7Hz)、 5.21(IH,s)、 7.00−
7.60(IOH,m)実施例61 2−[4−(ジフェニルメチルチオ)ピペリジノコエト
キシ酢酸メチル 性状 淡黄色液体 マススペクトル m/z : 399 (MつIRス
ペクトル ν (液膜法) cm−’:1758 (
COO−) NMRスペクトル δ (CDCIs) ppm
’1、40−2.55(7)1. m)、 2.58(
2H,t、 J=5.5Hz)。
7.60(IOH,m)実施例61 2−[4−(ジフェニルメチルチオ)ピペリジノコエト
キシ酢酸メチル 性状 淡黄色液体 マススペクトル m/z : 399 (MつIRス
ペクトル ν (液膜法) cm−’:1758 (
COO−) NMRスペクトル δ (CDCIs) ppm
’1、40−2.55(7)1. m)、 2.58(
2H,t、 J=5.5Hz)。
2、70−3.00(2H,m)、 3.65(2H,
t、 J=5.5Hz)。
t、 J=5.5Hz)。
3、73(3H,S)、 4.10(2H,S)、 5
.21 (IH,S)、 7.157、55(IOH,
m) 実施例62 (+) −4−[(4−メチルフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンカプロン酸メチル・塩酸塩 性状 無色針状晶 (AcOEt) 融点 142.5〜143.5℃ 1 比旋光度(α)2!! + 9.0°(cm0.5.
MeOH)元素分析値 c2.H,、No3・HCI理
論値 C,70,01; H,8,14; N、 3.
14実験値 C,69,80; H,a、ts; N、
3.27実施例63 (−)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンカプロン酸メチル・塩酸塩 性状 無色針状晶 (AcOEt) 融点 142.5〜143.5℃ 比旋光度((Z )’4 9 、1’ (cm0.5.
MeOH)元素分析値 Ct e Hs s N O2
・HCI理論値 C,70,01,H,8,14,N、
3.14実験値 C,69,75; H,8,18;
N、 3.21実施例64 (±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンカプロン酸・塩酸2 (±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンカプロン酸メチル・塩酸塩8.2
9gのメタノール4〇−溶液に、2N水酸化ナトリウム
水溶液28m1を加える。混合物を1時間加熱還流し、
溶媒を留去する。残渣に水を加え、塩酸にて酸性とし、
クロロホルムにて抽出する。クロロホルム層は、脱水後
、溶媒を留去する。残渣に酢酸エチルとエーテルの混液
を加えて結晶化し、無色結晶7.73gを得る。アセト
ンと水の混液より再結晶し、融点168〜170°Cの
無色プリズム晶5.80gを得る。
.21 (IH,S)、 7.157、55(IOH,
m) 実施例62 (+) −4−[(4−メチルフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンカプロン酸メチル・塩酸塩 性状 無色針状晶 (AcOEt) 融点 142.5〜143.5℃ 1 比旋光度(α)2!! + 9.0°(cm0.5.
MeOH)元素分析値 c2.H,、No3・HCI理
論値 C,70,01; H,8,14; N、 3.
14実験値 C,69,80; H,a、ts; N、
3.27実施例63 (−)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンカプロン酸メチル・塩酸塩 性状 無色針状晶 (AcOEt) 融点 142.5〜143.5℃ 比旋光度((Z )’4 9 、1’ (cm0.5.
MeOH)元素分析値 Ct e Hs s N O2
・HCI理論値 C,70,01,H,8,14,N、
3.14実験値 C,69,75; H,8,18;
N、 3.21実施例64 (±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンカプロン酸・塩酸2 (±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンカプロン酸メチル・塩酸塩8.2
9gのメタノール4〇−溶液に、2N水酸化ナトリウム
水溶液28m1を加える。混合物を1時間加熱還流し、
溶媒を留去する。残渣に水を加え、塩酸にて酸性とし、
クロロホルムにて抽出する。クロロホルム層は、脱水後
、溶媒を留去する。残渣に酢酸エチルとエーテルの混液
を加えて結晶化し、無色結晶7.73gを得る。アセト
ンと水の混液より再結晶し、融点168〜170°Cの
無色プリズム晶5.80gを得る。
元素分析値 C25H2sN○3・HCI理論値 C,
69,51,H,7,93,N、 3.24実験値 C
,69,43,H,8,07; N、 3.24実施例
65 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジンプロピオ
ン酸・塩酸塩 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジンプロピオ
ン酸エチル・塩酸塩3.22gのメタノール30m1溶
液に、2N水酸化ナトリウム水溶液12.0mlを加え
る。混合物を1時間加熱還流し、溶媒を留去する。残渣
に水を加え、塩酸にてpHを約1とし、析出する結晶を
ろ取する。水より再結晶し、融点183〜185°Cの
無色針状晶2.64gを得る。
69,51,H,7,93,N、 3.24実験値 C
,69,43,H,8,07; N、 3.24実施例
65 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジンプロピオ
ン酸・塩酸塩 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジンプロピオ
ン酸エチル・塩酸塩3.22gのメタノール30m1溶
液に、2N水酸化ナトリウム水溶液12.0mlを加え
る。混合物を1時間加熱還流し、溶媒を留去する。残渣
に水を加え、塩酸にてpHを約1とし、析出する結晶を
ろ取する。水より再結晶し、融点183〜185°Cの
無色針状晶2.64gを得る。
元素分析値 C2,H2,NO3・HCI・1/2H2
0理論値 C,65,53; H,7,07,N、 3
.64実験値 C,65,73,H,6,87・N、
3.80実施例66 4−〔ビス(4−メチルフェニル)メトキシシー1−ピ
ペリジンプロピオン酸・塩酸塩4−〔ビス(4−メチル
フェニル)メトキシツー1−ピペリジンプロピオン酸エ
チル・塩酸塩3゜55g、2N水酸化ナトリウム水溶液
12.4rnl及びメタノール20ydの混合物を1時
間還流する。
0理論値 C,65,53; H,7,07,N、 3
.64実験値 C,65,73,H,6,87・N、
3.80実施例66 4−〔ビス(4−メチルフェニル)メトキシシー1−ピ
ペリジンプロピオン酸・塩酸塩4−〔ビス(4−メチル
フェニル)メトキシツー1−ピペリジンプロピオン酸エ
チル・塩酸塩3゜55g、2N水酸化ナトリウム水溶液
12.4rnl及びメタノール20ydの混合物を1時
間還流する。
溶媒を留去し、残渣に水を加え塩酸にてpH約2とする
。析出する結晶を濾取し、無色結晶3.29gを得る。
。析出する結晶を濾取し、無色結晶3.29gを得る。
水より再結晶し、融点159〜162°Cの無色針状晶
2.63gを得る。
2.63gを得る。
元素分析値 C22H2@N Os ・HCI理論値
C,68,39,H,7,49; N、 3.47実
験値 C,68,43,H,7,49; N、 3.3
9実施例67 4−(ジフェニルメチルチオ)−1−ピペリジンプロピ
オン酸・塩酸塩 4−(ジフェニルメチルチオ)−1−ピペリジンプロピ
オン酸エチル・塩酸塩1.45gのメタノール15m1
溶液に2N水酸化ナトリウム水溶液5.7mlを加える
。混合物を1時間加熱還流し、溶媒を留去する。水を加
え、塩酸にて酸性として、析出する結晶をろ取する。エ
タノールとエーテルの混液より再結晶し、融点170〜
172°Cの無色板状晶1.04gを得る。
C,68,39,H,7,49; N、 3.47実
験値 C,68,43,H,7,49; N、 3.3
9実施例67 4−(ジフェニルメチルチオ)−1−ピペリジンプロピ
オン酸・塩酸塩 4−(ジフェニルメチルチオ)−1−ピペリジンプロピ
オン酸エチル・塩酸塩1.45gのメタノール15m1
溶液に2N水酸化ナトリウム水溶液5.7mlを加える
。混合物を1時間加熱還流し、溶媒を留去する。水を加
え、塩酸にて酸性として、析出する結晶をろ取する。エ
タノールとエーテルの混液より再結晶し、融点170〜
172°Cの無色板状晶1.04gを得る。
元素分析値 C21H26N O□5−HCI・1/2
H20理論値 C,62,91; H,6,79,N、
3.49実験値 C,63,03,H,7,03,N
、 3.3185 実施例68 (±)−2−[4−[(4−フルオロフェニル)フェニ
ルメトキシ]ピペリジノ]エトキシ酢酸(±)−2−[
4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメトキシ]ピ
ペリジノ]エトキシ酢酸メチル3.81gのメタノール
35m1溶液に、2N水酸化ナトリウム水溶液9.2m
lを加える。混合物を2時間加熱還流し、溶媒を留去す
る。残渣に水を加え、塩酸にて酸性とし、クロロホルム
にて抽出する。クロロホルム層は、脱水後溶媒を留去す
る。残渣をクロロホルムに溶解し、アンモニアガスを導
入し、液性を弱アルカリ性とし、析出物をろ去後溶媒を
留去し、淡褐色液体2.09gを得る。
H20理論値 C,62,91; H,6,79,N、
3.49実験値 C,63,03,H,7,03,N
、 3.3185 実施例68 (±)−2−[4−[(4−フルオロフェニル)フェニ
ルメトキシ]ピペリジノ]エトキシ酢酸(±)−2−[
4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメトキシ]ピ
ペリジノ]エトキシ酢酸メチル3.81gのメタノール
35m1溶液に、2N水酸化ナトリウム水溶液9.2m
lを加える。混合物を2時間加熱還流し、溶媒を留去す
る。残渣に水を加え、塩酸にて酸性とし、クロロホルム
にて抽出する。クロロホルム層は、脱水後溶媒を留去す
る。残渣をクロロホルムに溶解し、アンモニアガスを導
入し、液性を弱アルカリ性とし、析出物をろ去後溶媒を
留去し、淡褐色液体2.09gを得る。
マススペクトル m/z : 387 (M”)IRス
ペクトル ν (液膜法) cm−’:1606(C
OO−) NMRスペクトル δ (CDC1a) I)l)I
II ’1、73−2.40(4H,m)、 2.8
0−3.40(6H,m)、 3.5386 3、93(3H,m)、 4.00(2H,S)、 5
.43(IH,S)、 7.00(2H,t、 J=8
.5Hz)、 7.15−7.50(7H,m)実施例
64〜68の方法に準拠して、実施例69〜126の化
合物を得る。
ペクトル ν (液膜法) cm−’:1606(C
OO−) NMRスペクトル δ (CDC1a) I)l)I
II ’1、73−2.40(4H,m)、 2.8
0−3.40(6H,m)、 3.5386 3、93(3H,m)、 4.00(2H,S)、 5
.43(IH,S)、 7.00(2H,t、 J=8
.5Hz)、 7.15−7.50(7H,m)実施例
64〜68の方法に準拠して、実施例69〜126の化
合物を得る。
実施例69
(±)−4−((4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シツー1−ピペリジン酢酸 性状 無色針状晶 (H2O) 融点 73.5〜75°C 元素分析値 C,H2,No3・2H20理論値 C,
67,18;H,7,79;No 3.73実験値 C
,67,10、H,7,51、N、 3.81実施例7
0 (±)−4−[C4−、Ifルフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (EtOH−Et20)融点 157
〜159°C 元素分析値 C22H27N O2・HC1理論値 C
,67,77、H,7,24; N、 3.59実験値
C,67,63; H,6,99; N、 3.54
実施例71 (±) −4−[(4−メチルフェニル)フェニルメト
キシコー1−ピペリジン酪酸・塩酸塩性状 無色結晶
(EtOH−Et 20)融点 151〜153℃ 元素分析値 C2,H2,NO,−HC1理論値 C,
68,39,H,7,49; N、 3.47実験値
C,68,19,H,7,33; N、 3.27実施
例72 (±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジン吉草酸・塩酸塩性状 無色プリズ
ム晶 (MeOH−Et20)融点 171.5〜17
3℃ 元素分析値 C24Ha + N O2・HCI理論値
C,68,97;H+ 7.72 ;N、 3.35
実験値 C,68,81、H,7,49、N、 3.2
9理論値 C,70,49;H,8,33;N、 3.
04害験値 C,70,43、H,8,31、N、 3
.01実施例73 (±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンへブタン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (EtOH−AcOEt)融点 14
7〜150°C 元素分析値 C26H36N Os・HCI理論値 C
,70,01、H,8,14;N、 3.14実験値
C,69,83;H,8,04;N、 3.13実施例
74 (±)−4−[(4−メチ/l、フェニル)フェニルメ
トキシ]−1−ピペリジンオクタン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (EtOH−AcOEt)融点 17
5〜178℃ 元素分析値 C27H2□NO3・HCI9 実施例75 (±)−2−(4−((4−メチルフェニル)フェニル
メトキシ〕ピペリジノ〕エトキシ酢酸性状 淡黄色液体 マススペクトル m/z : 384 (M”+1
)IRスペクトル ν(液膜法)am−’:1592
(COO−) NMRスペクトル δ(CDC1a) ppm ’1
、88−2.46(4H,m)、 2.32(3H,S
)、 2.88−3.38(6H,m)、 3.64−
3.95(3H,m)、 4.01 (2H,S)。
シツー1−ピペリジン酢酸 性状 無色針状晶 (H2O) 融点 73.5〜75°C 元素分析値 C,H2,No3・2H20理論値 C,
67,18;H,7,79;No 3.73実験値 C
,67,10、H,7,51、N、 3.81実施例7
0 (±)−4−[C4−、Ifルフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (EtOH−Et20)融点 157
〜159°C 元素分析値 C22H27N O2・HC1理論値 C
,67,77、H,7,24; N、 3.59実験値
C,67,63; H,6,99; N、 3.54
実施例71 (±) −4−[(4−メチルフェニル)フェニルメト
キシコー1−ピペリジン酪酸・塩酸塩性状 無色結晶
(EtOH−Et 20)融点 151〜153℃ 元素分析値 C2,H2,NO,−HC1理論値 C,
68,39,H,7,49; N、 3.47実験値
C,68,19,H,7,33; N、 3.27実施
例72 (±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジン吉草酸・塩酸塩性状 無色プリズ
ム晶 (MeOH−Et20)融点 171.5〜17
3℃ 元素分析値 C24Ha + N O2・HCI理論値
C,68,97;H+ 7.72 ;N、 3.35
実験値 C,68,81、H,7,49、N、 3.2
9理論値 C,70,49;H,8,33;N、 3.
04害験値 C,70,43、H,8,31、N、 3
.01実施例73 (±)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンへブタン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (EtOH−AcOEt)融点 14
7〜150°C 元素分析値 C26H36N Os・HCI理論値 C
,70,01、H,8,14;N、 3.14実験値
C,69,83;H,8,04;N、 3.13実施例
74 (±)−4−[(4−メチ/l、フェニル)フェニルメ
トキシ]−1−ピペリジンオクタン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (EtOH−AcOEt)融点 17
5〜178℃ 元素分析値 C27H2□NO3・HCI9 実施例75 (±)−2−(4−((4−メチルフェニル)フェニル
メトキシ〕ピペリジノ〕エトキシ酢酸性状 淡黄色液体 マススペクトル m/z : 384 (M”+1
)IRスペクトル ν(液膜法)am−’:1592
(COO−) NMRスペクトル δ(CDC1a) ppm ’1
、88−2.46(4H,m)、 2.32(3H,S
)、 2.88−3.38(6H,m)、 3.64−
3.95(3H,m)、 4.01 (2H,S)。
5、41 (IH,S)、 7.00−7.40(9H
,m)実施例76 (±)−4−((4−エチルフェニル)フェニルメトキ
シ)−1−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (Me2CO−Et20)0 融点 139.5〜142.5℃ 元素分析値 C23H29N03・HC1理論値 C,
68,39;H,7,49;N、 ’3.47実験値
C,68,29;H,7,65;N、 3.52融点
140〜143°C 元素分析値 C24Hs + N Oz・HCI理論値
C,68,97、H,7,72;N、 3.35実験
値 C,68,85、H,7,75、N、 3.29実
施例77 (±)−4−[(4−エチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンカプロン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (MeaCO) 融点 132〜137°C 元素分析値 C26H3SN’Os・MCI理論値 C
,70,01、H,8,14、N、 3.14実験値
C,69,81、H,8,15、N、 3.04実施例
79 (±)−4−[(4−n−プロピルフェニル)フェニル
メトキシ]−1−ピペリジンカプロン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (MeaCO−Et20)融点 13
6〜138℃ 元素分析値 C21HtNO,・HC1理論値 C,7
0,49、H,8,33、N、 3.04実験値 C,
70,29、H,8,32、N、 3.00実施例78 (±)4((4−n−プロピルフェニルフェニルメトキ
シツー1−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (MeaCO EtzO)実施例80 (±)−4−((4−n−ブチルフェニル)フェニルメ
トキシ)−1−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (MeaCO−iso−Pr20)融
点 127〜130°C 元素分析値 C 2SH 211N O 3・H C
1・1/4H20 理論値 C,68.79 、H, 7.97 ;N.
3.21実験値 C,68,69 ;H, 7.98
;N. 3.24性状 淡黄色結晶 (MeaCO−E
tJ)融点 103〜105℃ 元素分析値 C 2 6 H s s N O s・H
CI理論値 C,69.51 、H, 7.93 ;N
, 3.24実験値 C,69.50 ;H+ 8.0
3 、N, 3.22実施例81 (±)4−[(4−n−ブチルフェニル)フェニルメト
キシ]ー1ーピペリジンカプロン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (Me2co−Et2o)融点 13
1〜133℃ 元素分析値 C 2*H s*N O 2” H C
1理論値 C,70.94 、H, 8.50 、N,
2.95実験値 C,70.68 、H. 8.37
、N, 2.99実施例83 (±)−4− [(4−tert−ブチルフェニル)フ
ェニルメトキシ]ー1ーピペリジンカプロン酸・塩酸塩 性状 無色針状晶 (MeaCO) 融点 172〜176℃ 元素分析値 C * s H s e N O a・H
CI理論値 C,70.94 ;H+ 8.50 、N
, 2.95実験値 C,70,85 、H, 8.6
5 ;N, 2.87実施例82 (±)−4− ((4−tert−ブチルフェニル)フ
ェニルメトキシツー1−ピペリジンプロピオン酸・塩酸
塩 実施例84 4−[ビス(4−メチルフェニル)メトキシ]ー1ーピ
ペリジンカプロン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (EtOH−Et20) 4 ー 融点 136〜140°C 元素分析値 C2,H,、NO,・HC1理論値 C,
70,01;H,8,14、N、 3.14実験値 C
,69,96、H,8,23、N、 3.17実施例8
5 (±)−4−((4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシツー1−ピペリジン酢酸 性状 淡黄色結晶 (H2O) 融点 84〜85℃ 元素分析値 C2+H2sNO4・2 H20理論値
C,64,43、H,7,47;N、 3.58実験値
C,64,70;H+ 7.16 、N、 3.41
実施例86 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (EtOH−AcOEt)融点 14
6〜148℃ 元素分析値 C22H2□N O4・HCI理論値 C
,65,10,H,6,95; N、 3.45実験値
C,64,99,H,6,83; N、 3.45実
施例87 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジン酪酸・塩酸塩性状 無色結晶
(EtOH−AcOEt)融点 135〜137°C 元素分析値 C2s H2−N O4・HCI・1/4
H20理論値 C,65,08,H,7,24,N、
3.30実験値 C,64,96,、H,7,01,N
、 3.28実施例88 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジン吉草酸・塩酸塩性状 無色プリ
ズム晶 (MeOH−Et20)融点 150〜151
’C 元素分析値 C24H2□N04・HCI理論値 C,
66,42、H,7,43;N、 3.23実験値 C
,66,18;H,?、43 ;N、 3.26実験値
C,67,41、H,7,76;N、 3.10実施
例89 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンカプロン酸・塩酸塩 性状 無色板状晶 (MeOH−Et20)融点 14
8〜150°C 元素分析値 C2,H33NO,・HCI理論値 C,
67,03、H,7,65;N、 3.13実験値 C
,66,84、H,7,78、N、 3.16実施例9
0 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンへブタン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (Me2CO−Et20)融点 13
8〜140°C 元素分析値 C,、H,、NO4・HCI理論値 C,
67,59;H,7,85、N、 3.037 実施例91 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンオクタン酸・塩酸塩 性状 無色プリズム品 (EtOH−Et20)融点
163〜166°C 元素分析値 C,7H,、No4・HCI理論値 C,
68,12、H,8,05、N、 2.94実験値 C
,67,97、H,8,16;N、 2.99実施例9
2 (±)−2−(4−((4−メトキシフェニル)フェニ
ルメトキシ〕ピペリジノ〕エトキシ酢酸性状 淡黄色液
体 マススペクトル m/z : 400 (M”+1
)IRスペクトル ν(液膜法)cm−’:1592
(Coo−) NMRスペクトル δ(CDC12) I)pl :
1、80−2.44(4H,m)、 2.88−3.3
6(6H,m)、 3.648 3、96(3H,m)、 3.78(3H,s)、 4
.03(2H,s)、 5.40(IH,s)、 6.
84(2H,d、 J=9Hz)、 7.22(2H,
d。
,m)実施例76 (±)−4−((4−エチルフェニル)フェニルメトキ
シ)−1−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (Me2CO−Et20)0 融点 139.5〜142.5℃ 元素分析値 C23H29N03・HC1理論値 C,
68,39;H,7,49;N、 ’3.47実験値
C,68,29;H,7,65;N、 3.52融点
140〜143°C 元素分析値 C24Hs + N Oz・HCI理論値
C,68,97、H,7,72;N、 3.35実験
値 C,68,85、H,7,75、N、 3.29実
施例77 (±)−4−[(4−エチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンカプロン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (MeaCO) 融点 132〜137°C 元素分析値 C26H3SN’Os・MCI理論値 C
,70,01、H,8,14、N、 3.14実験値
C,69,81、H,8,15、N、 3.04実施例
79 (±)−4−[(4−n−プロピルフェニル)フェニル
メトキシ]−1−ピペリジンカプロン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (MeaCO−Et20)融点 13
6〜138℃ 元素分析値 C21HtNO,・HC1理論値 C,7
0,49、H,8,33、N、 3.04実験値 C,
70,29、H,8,32、N、 3.00実施例78 (±)4((4−n−プロピルフェニルフェニルメトキ
シツー1−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (MeaCO EtzO)実施例80 (±)−4−((4−n−ブチルフェニル)フェニルメ
トキシ)−1−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (MeaCO−iso−Pr20)融
点 127〜130°C 元素分析値 C 2SH 211N O 3・H C
1・1/4H20 理論値 C,68.79 、H, 7.97 ;N.
3.21実験値 C,68,69 ;H, 7.98
;N. 3.24性状 淡黄色結晶 (MeaCO−E
tJ)融点 103〜105℃ 元素分析値 C 2 6 H s s N O s・H
CI理論値 C,69.51 、H, 7.93 ;N
, 3.24実験値 C,69.50 ;H+ 8.0
3 、N, 3.22実施例81 (±)4−[(4−n−ブチルフェニル)フェニルメト
キシ]ー1ーピペリジンカプロン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (Me2co−Et2o)融点 13
1〜133℃ 元素分析値 C 2*H s*N O 2” H C
1理論値 C,70.94 、H, 8.50 、N,
2.95実験値 C,70.68 、H. 8.37
、N, 2.99実施例83 (±)−4− [(4−tert−ブチルフェニル)フ
ェニルメトキシ]ー1ーピペリジンカプロン酸・塩酸塩 性状 無色針状晶 (MeaCO) 融点 172〜176℃ 元素分析値 C * s H s e N O a・H
CI理論値 C,70.94 ;H+ 8.50 、N
, 2.95実験値 C,70,85 、H, 8.6
5 ;N, 2.87実施例82 (±)−4− ((4−tert−ブチルフェニル)フ
ェニルメトキシツー1−ピペリジンプロピオン酸・塩酸
塩 実施例84 4−[ビス(4−メチルフェニル)メトキシ]ー1ーピ
ペリジンカプロン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (EtOH−Et20) 4 ー 融点 136〜140°C 元素分析値 C2,H,、NO,・HC1理論値 C,
70,01;H,8,14、N、 3.14実験値 C
,69,96、H,8,23、N、 3.17実施例8
5 (±)−4−((4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシツー1−ピペリジン酢酸 性状 淡黄色結晶 (H2O) 融点 84〜85℃ 元素分析値 C2+H2sNO4・2 H20理論値
C,64,43、H,7,47;N、 3.58実験値
C,64,70;H+ 7.16 、N、 3.41
実施例86 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (EtOH−AcOEt)融点 14
6〜148℃ 元素分析値 C22H2□N O4・HCI理論値 C
,65,10,H,6,95; N、 3.45実験値
C,64,99,H,6,83; N、 3.45実
施例87 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジン酪酸・塩酸塩性状 無色結晶
(EtOH−AcOEt)融点 135〜137°C 元素分析値 C2s H2−N O4・HCI・1/4
H20理論値 C,65,08,H,7,24,N、
3.30実験値 C,64,96,、H,7,01,N
、 3.28実施例88 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジン吉草酸・塩酸塩性状 無色プリ
ズム晶 (MeOH−Et20)融点 150〜151
’C 元素分析値 C24H2□N04・HCI理論値 C,
66,42、H,7,43;N、 3.23実験値 C
,66,18;H,?、43 ;N、 3.26実験値
C,67,41、H,7,76;N、 3.10実施
例89 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンカプロン酸・塩酸塩 性状 無色板状晶 (MeOH−Et20)融点 14
8〜150°C 元素分析値 C2,H33NO,・HCI理論値 C,
67,03、H,7,65;N、 3.13実験値 C
,66,84、H,7,78、N、 3.16実施例9
0 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンへブタン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (Me2CO−Et20)融点 13
8〜140°C 元素分析値 C,、H,、NO4・HCI理論値 C,
67,59;H,7,85、N、 3.037 実施例91 (±)−4−[(4−メトキシフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンオクタン酸・塩酸塩 性状 無色プリズム品 (EtOH−Et20)融点
163〜166°C 元素分析値 C,7H,、No4・HCI理論値 C,
68,12、H,8,05、N、 2.94実験値 C
,67,97、H,8,16;N、 2.99実施例9
2 (±)−2−(4−((4−メトキシフェニル)フェニ
ルメトキシ〕ピペリジノ〕エトキシ酢酸性状 淡黄色液
体 マススペクトル m/z : 400 (M”+1
)IRスペクトル ν(液膜法)cm−’:1592
(Coo−) NMRスペクトル δ(CDC12) I)pl :
1、80−2.44(4H,m)、 2.88−3.3
6(6H,m)、 3.648 3、96(3H,m)、 3.78(3H,s)、 4
.03(2H,s)、 5.40(IH,s)、 6.
84(2H,d、 J=9Hz)、 7.22(2H,
d。
J=9Hz)、 7.12−7.40(5H,m)実施
例93 (±’)−4−((4−エトキシフェニル)フェニルメ
トキシ)−1−ピペリジンプロピオン酸性状 無色結晶
(AcOEt−Et20)融点 75〜78°C 元素分析値 C2,I(2,NO4・H20理論値 C
,68,80:H+ 7.78 、N、 3.49実験
値 C,69,05、H,7,83、N、 3.52実
施例94 (±)−4−[(4−エトキシフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンカプロン酸性状 無色結晶 (
A’cOEt) 融点 110〜111.5°C 元素分析値 C+5HssNO4 理論値 C,73,38、H,8,29、N、 3.2
9実験値 C,73,11、H,8,34、N、 3.
33実施例95 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジン酢酸・塩
酸塩 性状 無色結晶 (MeOH−Et20)融点 193
〜194℃ 元素分析値 C2oH2,NO,・HC1理論値 C,
66,38,H,6,68,N、 3.87実験値 C
,66,33; H,6,71,N、 3.84実施例
96 (±)−4−(ジフェニルメトキシ)−α−メチル−1
−ピペリジン酢酸・塩酸塩 性状 無色無晶形固体 (Me2CO−Et20)融点
63〜65℃ マススペクトル m/z : 339 (MつIRス
ペクトル v (KBr ) cm−’ :173
6(COOH) NMRスペクトル δ (DMSO−ds) pl)
ml、 41 (3H,d、 J=7Hz)、 1.6
2−2.30(4H,m)、 2.823、96(5H
,m)、 3.79(IH,q、 J=7H2)、 5
.63(IH,S)。
例93 (±’)−4−((4−エトキシフェニル)フェニルメ
トキシ)−1−ピペリジンプロピオン酸性状 無色結晶
(AcOEt−Et20)融点 75〜78°C 元素分析値 C2,I(2,NO4・H20理論値 C
,68,80:H+ 7.78 、N、 3.49実験
値 C,69,05、H,7,83、N、 3.52実
施例94 (±)−4−[(4−エトキシフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンカプロン酸性状 無色結晶 (
A’cOEt) 融点 110〜111.5°C 元素分析値 C+5HssNO4 理論値 C,73,38、H,8,29、N、 3.2
9実験値 C,73,11、H,8,34、N、 3.
33実施例95 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジン酢酸・塩
酸塩 性状 無色結晶 (MeOH−Et20)融点 193
〜194℃ 元素分析値 C2oH2,NO,・HC1理論値 C,
66,38,H,6,68,N、 3.87実験値 C
,66,33; H,6,71,N、 3.84実施例
96 (±)−4−(ジフェニルメトキシ)−α−メチル−1
−ピペリジン酢酸・塩酸塩 性状 無色無晶形固体 (Me2CO−Et20)融点
63〜65℃ マススペクトル m/z : 339 (MつIRス
ペクトル v (KBr ) cm−’ :173
6(COOH) NMRスペクトル δ (DMSO−ds) pl)
ml、 41 (3H,d、 J=7Hz)、 1.6
2−2.30(4H,m)、 2.823、96(5H
,m)、 3.79(IH,q、 J=7H2)、 5
.63(IH,S)。
7、07−7、55(IOH,III)実施例97
4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジン吉草酸・
塩酸塩 性状 無色結晶 (H2O) 融点 150〜151°C 元素分析値 C23H29N O、・HCI・H20理
論値 C,65,47; H,7,64,N、 3.3
2実験値 C,65,50,H,7,67、N、 3.
27実施例98 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジンカプロン
酸・塩酸塩 性状 無色柱状晶 (EtOH−Et20)融点 16
4〜165°C 元素分析値 C24H,、No3・HCI理論値 C,
68,97、H,7,72、N、 3.35実験値 C
,68,89;H,7,70、N、 3.36実施例9
9 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジンへブタン
酸・塩酸塩 性状 無色プリズム晶 (MeOH−Et20)融点
144〜146℃ 元素分析値 C2s H3s N O−・HCI理論値
C,69,51、H,7,93;N、 3.24実験
値 C,69,27、H,7,83、N、 3.20実
施例100 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジンオクタン
酸・塩酸塩 性状 無色板状晶 (EtOH−Et20)融点 16
3〜166°C 元素分析値 c 2.H35N O3・HC1理論値
C,?0.01 、H,8,14;N、 3.14実験
値 C,69,94、H,8,10、N、 3゜13−
102 実施例101 2− [4−(ジフェニルメトキシ)ピペリジノコエト
キシ酢酸・塩酸塩 性状 無色針状晶 (EtOH−Et20)融点 16
1〜162°C 元素分析値 C22H27N O4・HCI理論値 C
,65,10,H,6,95,N、 3.45実験値
C,65,00,H,6,87; N、 3.38実施
例102 (±)−4−[(4−クロロフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジン酢酸・塩酸塩性状 微黄色無晶形
固体 (Me2CO−Et20)融点 125〜130
°C 元素分析値 C2,H2Se I NCL ・HCI
理論値 C,60,61,H,5,85; N、 3.
53実験値 C,60,62,H,6,09; N、
3.36実施例103 (±)〜4− [(4−クロロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (MeOH−E t 20)融点 1
79〜181°C 元素分析値 C21H24CI NOs ・HCI理
論値 C,61,47; H,6,14,N、 3.4
1実験値 C,61,46,H,6,17,N、 3.
50実施例104 (±)−4−[(4−クロロフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジン吉草酸・塩酸塩性状 無色プリズ
ム晶 (EtOH−Et20)融点 142.5〜14
4℃ 元素分析値 C2,H2,ClN0.・HCI理論値
C,63,01、H,6,67、N、 3.20実験値
C,63,05、H,6,57;N、 3.03実施
例105 (±)−4−[(4−クロロフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンカプロン酸・塩酸性状 淡褐色結
晶 (Me2CO) 融点 144.5〜146°C 元素分析値 C24H2゜C,1NO3・HCI理論値
C,63,72、H,6,91、N、 3.10実験
値 C,63,61;H,6,94;N、 3.08性
状 無色プリズム晶 (EtOH−Et20)融点 1
87〜190℃ 元素分析値 C26H34CIN Os・HCI理論値
C,65,00;H+ 7.34 ;N、 2.92
実験値 C,65,01、H,7,43;N、 2.9
5実施例106 (±)−4−[(4−クロロフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンへブタン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (Me2co−Etzo)融点 13
6〜139℃ 元素分析値 C2s Hs 2 CI N Os・HC
I理論値 C,64,37、H,7,13、N、 3.
00実験値 C,64,28、H,7,11;N、 3
.07実施例107 (±) −4−[(4−クロロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンオクタン酸・塩酸実施例108 (±)−2−[4−[(4−クロロフェニル)フェニル
メトキシ]ピペリジノ]エトキシ酢酸性状 淡黄色液体 マススペクトル m/z : 403,405 (3
:1.M+)IRスペクトル ν (液膜法) cm
−’:1596(Coo−) NMRスペクトル δ (CDC1a) ppm1.
73−2.35(4H,m)、 2.77−3.30(
6H,m)、 3.553、89(3H,m)、 3.
95(28,s)、 5.42(IH,s)、 7.0
77、47(98,m) 実施例109 05 −1 0 6− (±’)−4−[(3−クロロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (H2O) 融点 116〜120°C 元素分析値 C2,H24C1,No、 ・HCI理
論値 C,61,47,H,6゜14; N、 3.4
1実験値 C,61,70,H,6,25,N、 3.
42実施例110 (±)−4−[(3−クロロフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジン酪酸・塩酸塩性状 無色結晶 (
Me2CO−EttO)融点 134〜135℃ 元素分析値 C2*Hts CI N Os ・HC
I理論値 C,62,27,H,6,41; N、 3
.30実験値 C,62,16,H,6,36,N、
3.39実施例111 (±)−4−[(2−クロロフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (H2O) 融点 164〜166℃ 元素分析値 c2.H,4ClNO3・HCI理論値
C,61,47,H,6,14,N、 3.41実験値
C,61,39,H,6,16,N、 3.42実施
例112 (±)−4−[(2−クロロフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジン酪酸・塩酸塩性状 無色結晶 (
H2O) 融点 154.5〜156°C 元素分析値 C22H26CI N Os ・HCI理
論値 C,62,27,H,6,41,N、 3.30
実験値 C,62,49,H,6,35,N、 3.3
4実施例113 (±)−4−((4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシツー1−ピペリジン酢酸 性状 無色針状晶 (EtOH−Et20)融点 14
7〜148℃ 元素分析値 C2,H22FNO3−H,0理論値 C
,66,47、H,6,69、N、 3.88実験値
C,66,52、H,6,58、N、 3.83実施例
114 (±)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩 性状 無色針状晶 (MeOH−Me2CO)融点 1
70〜171℃ 元素分析値 Cx + H24F N Os ・HC
I理論値 C,64,04,H,6,40,N、 3.
56実験値 C,63,80,H,6,39; N、
3.59実施例115 (±)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジン酪酸・塩酸塩性状 無色針状晶
(MeOH−Me 2 CO)09 融点 199〜200℃ 元素分析値 C==HxsFNOa ・HCI理論値
C,64,78,H,6,67、N、 3.43実験値
C,64,69,H,6,67、N、 3.45実施
例116 (±) −4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメ
トキシ]−1−ピペリジン吉草酸・塩酸塩性状 無色結
晶 (EtOH−Et20)融点 181〜184℃ 元素分析値 C* −H2−F N Os・HCI理論
値 C,65,47、H,6,93、N、 3.32実
験値 C,65,27、H,6,61;N、 3.22
実施例117 (±)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンカプロン酸・塩酸塩 性状 無色柱状晶 (BtOH−Et20)融点 18
8〜189℃ 110− 元素分析値 C24H3゜FNO,・HCI理論値 C
,66,12、H,7,17、N、 3.21実験値
C,66,02、H,7,15、N、 3.15実施例
118 4−〔ビス(4−フルオロフェニル)メトキシツー1−
ピペリジン酢酸 性状 無色針状晶 (H2O) 融点 126.5〜127.5℃ 元素分析値 C2゜H2,F2N0.・1/2H20理
論値 C,64,85、H,5,99、N、 3.78
実験値 C,64,65、、H,6,27、N、 3.
83実施例119 4−[ビス(4−フルオロフェニル)メトキシ]−i−
ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩性状 無色結晶 (H
zO) 融点 166〜168℃ 元素分析値 C21H2s F 2 N Oa ・H
CI理論値 C,61,24; H,5,87; N、
3.40111− 実験値 C,61,12,H,5,89; N、 3.
44実施例120 4−[ビス(4−フルオロフェニル)メトキシ]−1−
ピペリジン吉草酸・塩酸塩 性状 淡褐色針状晶 (EtOH−Bt20)融点 1
17〜118°C 元素分析値 C25H2tF2NO3・HCl−H20
理論値 C,60,32;H,6,60、N、 3.0
6実験値 C,60,43、H,6,83;N+ 3.
13実施例121 4−[ビス(4−フルオロフェニル)メトキシコニ−ピ
ペリジンカプロン酸・塩酸塩 性状 無色針状晶 (EtOH−Et20)融点 12
9〜130°C 元素分析値 C24H29F 2N Oa・MCI・3
/2H20 理論値 C,59,93;H,6,92、N、 2.9
1実験値 C,59,95、H,6,67、N、 2.
9412 実施例122 2− [4−[ビス(4−フルオロフェニル)メトキシ
]ピペリジノ]エトキシ酢酸 性状 淡褐色液体 マススペクトル m/z : 405 (M”)IRス
ペクトル ν (液膜法) cm−’:1604(C
oo−) NMRスペクトル δ (CDC13) I)l)m
:1、60−2.47(4H,m)、 2.73−
3.40(6H,m)、 3.533、93(3H,m
)、 3.98(2H,S)、 5.42(IH,S)
、 7.00(4H,t、 J=9Hz)、 7.27
(4H,dd、 J=9.5.5Hz)理論値 C,6
3,67; H,7,04,N、 3.38実験値 C
,63,80,H,6,82,N、 3.35実施例1
24゜ 2− [4−(ジフェニルメチルチオ)ピペリジノコエ
トキシ酢酸・塩酸塩 性状 無色柱状晶 (EtOHEt20)融点 140
〜142°C 元素分析値 C,2H27NO,S −HC1理論値
C,62,62; H,6,69,N、 3.32実験
値 C,62,54; H,6,63; N、 3.3
1実施例123 4−(ジフェニルメチルチオ)−1−ピペリジン酪酸・
塩酸塩 性状 無色針状晶 (EtOH−Et20)融点 19
6〜199°C 元素分析値 C22H27NO□5−HCI・1/2H
z0 113一 実施例125 (+)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シコー1−ピペリジンカプロン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (H2O−M82CO)融点 164
.5〜167℃ 比施光度((Z)2g+9.5°(cm0.5. Me
al()元素分析値 C2s H−3N O3・HCl
114− 理論値 C,69,51,H,7,93,N、 3.2
4実験値 C,69,70,H,8,07,N、 3.
36実施例126 (−)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンカプロン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (H2O−Me2CO)融点 165
.5〜168°C 比施光度(α)2g 9.5°(c=0.5. Me
OH)元素分析値 C25H33N O3・MCI理論
値 C,69,51,H,7,93,N、 3.24実
験値 C,69,50;H,s、ol; N、 3.2
8ヒドロキシプロピルメチルセルロース 8■ポリエチ
レングリコール6000 0.5■酸化チタン
0.5■120■ 実施例128 下記の方法により、カプセル剤を作成する。
塩酸塩 性状 無色結晶 (H2O) 融点 150〜151°C 元素分析値 C23H29N O、・HCI・H20理
論値 C,65,47; H,7,64,N、 3.3
2実験値 C,65,50,H,7,67、N、 3.
27実施例98 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジンカプロン
酸・塩酸塩 性状 無色柱状晶 (EtOH−Et20)融点 16
4〜165°C 元素分析値 C24H,、No3・HCI理論値 C,
68,97、H,7,72、N、 3.35実験値 C
,68,89;H,7,70、N、 3.36実施例9
9 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジンへブタン
酸・塩酸塩 性状 無色プリズム晶 (MeOH−Et20)融点
144〜146℃ 元素分析値 C2s H3s N O−・HCI理論値
C,69,51、H,7,93;N、 3.24実験
値 C,69,27、H,7,83、N、 3.20実
施例100 4−(ジフェニルメトキシ)−1−ピペリジンオクタン
酸・塩酸塩 性状 無色板状晶 (EtOH−Et20)融点 16
3〜166°C 元素分析値 c 2.H35N O3・HC1理論値
C,?0.01 、H,8,14;N、 3.14実験
値 C,69,94、H,8,10、N、 3゜13−
102 実施例101 2− [4−(ジフェニルメトキシ)ピペリジノコエト
キシ酢酸・塩酸塩 性状 無色針状晶 (EtOH−Et20)融点 16
1〜162°C 元素分析値 C22H27N O4・HCI理論値 C
,65,10,H,6,95,N、 3.45実験値
C,65,00,H,6,87; N、 3.38実施
例102 (±)−4−[(4−クロロフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジン酢酸・塩酸塩性状 微黄色無晶形
固体 (Me2CO−Et20)融点 125〜130
°C 元素分析値 C2,H2Se I NCL ・HCI
理論値 C,60,61,H,5,85; N、 3.
53実験値 C,60,62,H,6,09; N、
3.36実施例103 (±)〜4− [(4−クロロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (MeOH−E t 20)融点 1
79〜181°C 元素分析値 C21H24CI NOs ・HCI理
論値 C,61,47; H,6,14,N、 3.4
1実験値 C,61,46,H,6,17,N、 3.
50実施例104 (±)−4−[(4−クロロフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジン吉草酸・塩酸塩性状 無色プリズ
ム晶 (EtOH−Et20)融点 142.5〜14
4℃ 元素分析値 C2,H2,ClN0.・HCI理論値
C,63,01、H,6,67、N、 3.20実験値
C,63,05、H,6,57;N、 3.03実施
例105 (±)−4−[(4−クロロフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンカプロン酸・塩酸性状 淡褐色結
晶 (Me2CO) 融点 144.5〜146°C 元素分析値 C24H2゜C,1NO3・HCI理論値
C,63,72、H,6,91、N、 3.10実験
値 C,63,61;H,6,94;N、 3.08性
状 無色プリズム晶 (EtOH−Et20)融点 1
87〜190℃ 元素分析値 C26H34CIN Os・HCI理論値
C,65,00;H+ 7.34 ;N、 2.92
実験値 C,65,01、H,7,43;N、 2.9
5実施例106 (±)−4−[(4−クロロフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンへブタン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (Me2co−Etzo)融点 13
6〜139℃ 元素分析値 C2s Hs 2 CI N Os・HC
I理論値 C,64,37、H,7,13、N、 3.
00実験値 C,64,28、H,7,11;N、 3
.07実施例107 (±) −4−[(4−クロロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンオクタン酸・塩酸実施例108 (±)−2−[4−[(4−クロロフェニル)フェニル
メトキシ]ピペリジノ]エトキシ酢酸性状 淡黄色液体 マススペクトル m/z : 403,405 (3
:1.M+)IRスペクトル ν (液膜法) cm
−’:1596(Coo−) NMRスペクトル δ (CDC1a) ppm1.
73−2.35(4H,m)、 2.77−3.30(
6H,m)、 3.553、89(3H,m)、 3.
95(28,s)、 5.42(IH,s)、 7.0
77、47(98,m) 実施例109 05 −1 0 6− (±’)−4−[(3−クロロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (H2O) 融点 116〜120°C 元素分析値 C2,H24C1,No、 ・HCI理
論値 C,61,47,H,6゜14; N、 3.4
1実験値 C,61,70,H,6,25,N、 3.
42実施例110 (±)−4−[(3−クロロフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジン酪酸・塩酸塩性状 無色結晶 (
Me2CO−EttO)融点 134〜135℃ 元素分析値 C2*Hts CI N Os ・HC
I理論値 C,62,27,H,6,41; N、 3
.30実験値 C,62,16,H,6,36,N、
3.39実施例111 (±)−4−[(2−クロロフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (H2O) 融点 164〜166℃ 元素分析値 c2.H,4ClNO3・HCI理論値
C,61,47,H,6,14,N、 3.41実験値
C,61,39,H,6,16,N、 3.42実施
例112 (±)−4−[(2−クロロフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジン酪酸・塩酸塩性状 無色結晶 (
H2O) 融点 154.5〜156°C 元素分析値 C22H26CI N Os ・HCI理
論値 C,62,27,H,6,41,N、 3.30
実験値 C,62,49,H,6,35,N、 3.3
4実施例113 (±)−4−((4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシツー1−ピペリジン酢酸 性状 無色針状晶 (EtOH−Et20)融点 14
7〜148℃ 元素分析値 C2,H22FNO3−H,0理論値 C
,66,47、H,6,69、N、 3.88実験値
C,66,52、H,6,58、N、 3.83実施例
114 (±)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩 性状 無色針状晶 (MeOH−Me2CO)融点 1
70〜171℃ 元素分析値 Cx + H24F N Os ・HC
I理論値 C,64,04,H,6,40,N、 3.
56実験値 C,63,80,H,6,39; N、
3.59実施例115 (±)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジン酪酸・塩酸塩性状 無色針状晶
(MeOH−Me 2 CO)09 融点 199〜200℃ 元素分析値 C==HxsFNOa ・HCI理論値
C,64,78,H,6,67、N、 3.43実験値
C,64,69,H,6,67、N、 3.45実施
例116 (±) −4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメ
トキシ]−1−ピペリジン吉草酸・塩酸塩性状 無色結
晶 (EtOH−Et20)融点 181〜184℃ 元素分析値 C* −H2−F N Os・HCI理論
値 C,65,47、H,6,93、N、 3.32実
験値 C,65,27、H,6,61;N、 3.22
実施例117 (±)−4−[(4−フルオロフェニル)フェニルメト
キシ]−1−ピペリジンカプロン酸・塩酸塩 性状 無色柱状晶 (BtOH−Et20)融点 18
8〜189℃ 110− 元素分析値 C24H3゜FNO,・HCI理論値 C
,66,12、H,7,17、N、 3.21実験値
C,66,02、H,7,15、N、 3.15実施例
118 4−〔ビス(4−フルオロフェニル)メトキシツー1−
ピペリジン酢酸 性状 無色針状晶 (H2O) 融点 126.5〜127.5℃ 元素分析値 C2゜H2,F2N0.・1/2H20理
論値 C,64,85、H,5,99、N、 3.78
実験値 C,64,65、、H,6,27、N、 3.
83実施例119 4−[ビス(4−フルオロフェニル)メトキシ]−i−
ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩性状 無色結晶 (H
zO) 融点 166〜168℃ 元素分析値 C21H2s F 2 N Oa ・H
CI理論値 C,61,24; H,5,87; N、
3.40111− 実験値 C,61,12,H,5,89; N、 3.
44実施例120 4−[ビス(4−フルオロフェニル)メトキシ]−1−
ピペリジン吉草酸・塩酸塩 性状 淡褐色針状晶 (EtOH−Bt20)融点 1
17〜118°C 元素分析値 C25H2tF2NO3・HCl−H20
理論値 C,60,32;H,6,60、N、 3.0
6実験値 C,60,43、H,6,83;N+ 3.
13実施例121 4−[ビス(4−フルオロフェニル)メトキシコニ−ピ
ペリジンカプロン酸・塩酸塩 性状 無色針状晶 (EtOH−Et20)融点 12
9〜130°C 元素分析値 C24H29F 2N Oa・MCI・3
/2H20 理論値 C,59,93;H,6,92、N、 2.9
1実験値 C,59,95、H,6,67、N、 2.
9412 実施例122 2− [4−[ビス(4−フルオロフェニル)メトキシ
]ピペリジノ]エトキシ酢酸 性状 淡褐色液体 マススペクトル m/z : 405 (M”)IRス
ペクトル ν (液膜法) cm−’:1604(C
oo−) NMRスペクトル δ (CDC13) I)l)m
:1、60−2.47(4H,m)、 2.73−
3.40(6H,m)、 3.533、93(3H,m
)、 3.98(2H,S)、 5.42(IH,S)
、 7.00(4H,t、 J=9Hz)、 7.27
(4H,dd、 J=9.5.5Hz)理論値 C,6
3,67; H,7,04,N、 3.38実験値 C
,63,80,H,6,82,N、 3.35実施例1
24゜ 2− [4−(ジフェニルメチルチオ)ピペリジノコエ
トキシ酢酸・塩酸塩 性状 無色柱状晶 (EtOHEt20)融点 140
〜142°C 元素分析値 C,2H27NO,S −HC1理論値
C,62,62; H,6,69,N、 3.32実験
値 C,62,54; H,6,63; N、 3.3
1実施例123 4−(ジフェニルメチルチオ)−1−ピペリジン酪酸・
塩酸塩 性状 無色針状晶 (EtOH−Et20)融点 19
6〜199°C 元素分析値 C22H27NO□5−HCI・1/2H
z0 113一 実施例125 (+)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シコー1−ピペリジンカプロン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (H2O−M82CO)融点 164
.5〜167℃ 比施光度((Z)2g+9.5°(cm0.5. Me
al()元素分析値 C2s H−3N O3・HCl
114− 理論値 C,69,51,H,7,93,N、 3.2
4実験値 C,69,70,H,8,07,N、 3.
36実施例126 (−)−4−[(4−メチルフェニル)フェニルメトキ
シ]−1−ピペリジンカプロン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (H2O−Me2CO)融点 165
.5〜168°C 比施光度(α)2g 9.5°(c=0.5. Me
OH)元素分析値 C25H33N O3・MCI理論
値 C,69,51,H,7,93,N、 3.24実
験値 C,69,50;H,s、ol; N、 3.2
8ヒドロキシプロピルメチルセルロース 8■ポリエチ
レングリコール6000 0.5■酸化チタン
0.5■120■ 実施例128 下記の方法により、カプセル剤を作成する。
本発明化合物 10■乳糖
適量ヒドロキシプロピルセ
ルロース ステアリン酸マグネシウム 2■ 2■ 実施例127 下記の方法により、錠剤を作成する。
適量ヒドロキシプロピルセ
ルロース ステアリン酸マグネシウム 2■ 2■ 実施例127 下記の方法により、錠剤を作成する。
本発明化合物
乳糖
トウモロコシデンプン
ステアリン酸マグネシウム
10■
適量
34■
2■
100■
以上を常法により混合し、硬カプセルに充填する。
実施例129
下記の方法により、散剤を作成する。
本発明化合物
乳糖
D−マンニトール
ヒドロキシプロピルセルロース
タルク
20■
適量
500■
5■
2■
実施例130
下記の方法により、注射剤を作成する。
本発明化合物 1■ブドウ糖
50■塩酸
適量注射用蒸留水
適量ハードファツト 1295■ 実施例132 下記の方法により、貼付剤を作成する。
50■塩酸
適量注射用蒸留水
適量ハードファツト 1295■ 実施例132 下記の方法により、貼付剤を作成する。
本発明化合物 10■ゼラチン
1100■ポリビニルアルコール
250■メチルセルロース
100■グリセリン 1500■カ
オリン 850 mgポリアク
リル酸ナトリウム 50■ポリブテン
150■精製水
990■実施例131 下記の方法により、坐剤を作成する。
1100■ポリビニルアルコール
250■メチルセルロース
100■グリセリン 1500■カ
オリン 850 mgポリアク
リル酸ナトリウム 50■ポリブテン
150■精製水
990■実施例131 下記の方法により、坐剤を作成する。
本発明化合物
5■
5000■
発明の効果
本発明の前記一般式(I)で示される新規なピペリジン
誘導体及びその薬理学的に許容しつる塩118 − は、優れた抗ヒスタミン作用及び抗アレルギー作用を有
し、しかも、中枢抑制作用を示さないことより、種々の
アレルギー性疾患や気管支喘息等の治療剤として極めて
有用である。
誘導体及びその薬理学的に許容しつる塩118 − は、優れた抗ヒスタミン作用及び抗アレルギー作用を有
し、しかも、中枢抑制作用を示さないことより、種々の
アレルギー性疾患や気管支喘息等の治療剤として極めて
有用である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、R^1及びR^2は同一もしくは異なって、そ
れぞれ水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又は低
級アルコキシ基を、R^3は水素原子又は低級アルキル
基を、Xは酸素原子又は硫黄原子を、Yは低級アルキル
基で置換されていてもよいC_1〜C_7アルキレン基
又は−A−O−B−基を表し、ここに、A及びBは同一
もしくは異なって、低級アルキル基で置換されていても
よいC_1〜C_3アルキレン基を表す。) で示されるピペリジン誘導体、及びその薬理学的に許容
しうる塩。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1-126596 | 1989-05-22 | ||
JP12659689 | 1989-05-22 | ||
JP2-37397 | 1990-02-20 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH03264562A true JPH03264562A (ja) | 1991-11-25 |
Family
ID=14939103
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP9396790A Pending JPH03264562A (ja) | 1989-05-22 | 1990-04-11 | ピペリジン誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH03264562A (ja) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04356462A (ja) * | 1990-03-28 | 1992-12-10 | Du Pont Merck Pharmaceut Co | 向精神薬または植物の真菌殺菌剤としてのピペリジンエーテル誘導体 |
JP2006525297A (ja) * | 2003-05-01 | 2006-11-09 | ヴァーナリス リサーチ リミテッド | 治療におけるアゼチジンカルボキサミド誘導体の使用 |
JP2006525299A (ja) * | 2003-05-01 | 2006-11-09 | ヴァーナリス リサーチ リミテッド | アゼチジンカルボキサミド誘導体及びcb1レセプター媒介障害の治療におけるその使用 |
JP2006525298A (ja) * | 2003-05-01 | 2006-11-09 | ヴァーナリス リサーチ リミテッド | アゼチジンカルボキサミド誘導体及びcb1レセプター媒介障害の治療におけるその使用 |
JP2007534696A (ja) * | 2004-04-23 | 2007-11-29 | ヒプニオン, インコーポレイテッド | Cns標的モジュレーターを使用する処置またはcns診断 |
JP2009149663A (ja) * | 1996-05-31 | 2009-07-09 | Nps Pharmaceuticals Inc | 神経障害および神経心理学的障害の治療のための製剤学的薬剤 |
-
1990
- 1990-04-11 JP JP9396790A patent/JPH03264562A/ja active Pending
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04356462A (ja) * | 1990-03-28 | 1992-12-10 | Du Pont Merck Pharmaceut Co | 向精神薬または植物の真菌殺菌剤としてのピペリジンエーテル誘導体 |
JP2009149663A (ja) * | 1996-05-31 | 2009-07-09 | Nps Pharmaceuticals Inc | 神経障害および神経心理学的障害の治療のための製剤学的薬剤 |
JP2006525297A (ja) * | 2003-05-01 | 2006-11-09 | ヴァーナリス リサーチ リミテッド | 治療におけるアゼチジンカルボキサミド誘導体の使用 |
JP2006525299A (ja) * | 2003-05-01 | 2006-11-09 | ヴァーナリス リサーチ リミテッド | アゼチジンカルボキサミド誘導体及びcb1レセプター媒介障害の治療におけるその使用 |
JP2006525298A (ja) * | 2003-05-01 | 2006-11-09 | ヴァーナリス リサーチ リミテッド | アゼチジンカルボキサミド誘導体及びcb1レセプター媒介障害の治療におけるその使用 |
JP2007534696A (ja) * | 2004-04-23 | 2007-11-29 | ヒプニオン, インコーポレイテッド | Cns標的モジュレーターを使用する処置またはcns診断 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4225779B2 (ja) | Nmda受容体拮抗剤としてのアミド誘導体 | |
CA1340192C (en) | Cyclic amine compound | |
US5116846A (en) | N-aralkyl piperidine derivatives as psychotropic drugs | |
US4891376A (en) | 1-((2-Pyrimidinyl)aminoalkyl)piperidines, their preparation and their application in therapy | |
US4929618A (en) | Piperdine and piperazine derivatives, and antihistaminic pharmaceutical compositions containing the same | |
KR20090034899A (ko) | 도파민 d3 수용체 리간드로서의 신규 카보닐화된 (아자)사이클로헥산 | |
WO1988002365A1 (en) | Cyclic amine derivatives | |
SK402591A3 (en) | N-PHENYL-N-(4-PIPERIDINYL)AMIDES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONSì (54) CONTAINING THEM AND THEIR USE | |
EP0100200A1 (en) | 2-Substituted 4-amino-6,7-dimethoxyquinolines | |
SK109399A3 (en) | 3-piperidyl-4-oxoquinazoline derivatives and medicincal compositions containing the same | |
JPH07291964A (ja) | 新規ベンズイミダゾ−ルのピペリジン誘導体 | |
JPS60123485A (ja) | インド−ル−3−カルボキサミド誘導体 | |
BR122021010665B1 (pt) | Cocristais e sais de inibidores de ccr3, seu uso e composição que os compreende | |
EP0937715B1 (en) | Tetrahydrobenzindole compounds | |
EP0399414B1 (en) | Piperidine derivative, method for preparation thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same | |
US5432179A (en) | Piperazine derivatives and pharmaceuticals containing the same | |
US4341893A (en) | Quinazoline derivatives | |
US5095022A (en) | Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same | |
JPH03264562A (ja) | ピペリジン誘導体 | |
HU195200B (en) | Process for producing oxo-thiazolidine compounds and pharmaceutical preparations comprising the same | |
US4853387A (en) | Piperidine derivatives, and their application in therapy | |
US4529730A (en) | Piperidine derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
US4247549A (en) | Piperazine-1-carboxylic acid esters possessing antidepressant or analgesic activity | |
JP3935502B2 (ja) | アリールピペリジン及びアリールピペラジン誘導体並びにそれらを含む医薬 | |
JP2007537225A (ja) | 5−ht7活性剤としてのアルキルオキシインドールのピリジン誘導体 |