JPH04308564A - 薬理活性を有する新規なテトラロン - Google Patents

薬理活性を有する新規なテトラロン

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JPH04308564A
JPH04308564A JP3321840A JP32184091A JPH04308564A JP H04308564 A JPH04308564 A JP H04308564A JP 3321840 A JP3321840 A JP 3321840A JP 32184091 A JP32184091 A JP 32184091A JP H04308564 A JPH04308564 A JP H04308564A
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Javier Bartroli
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は薬理活性を有する新規な
テトラロンに関する。本発明はこの新規なテトラロンの
製造方法、この新規なテトラロンを含有する薬剤組成物
、およびヒトを含む哺乳動物の治療に有用な薬剤の製造
方法にも関する。
【０００２】
【発明の背景】この種のテトラロンは、高血圧の治療に
有用な血圧降下活性ならびにぜん息の治療に有用な気管
支拡張活性を有することを見出した。この種のテトラロ
ンは、胃腸管、卵管あるいは尿路ならびに循環器系、呼
吸器系あるいは脳血管系の平滑な筋収縮の調節に関連し
た他の疾病の治療の際にも適用される。この種の疾患と
しては、アンギナ、うっ血性心不全、失禁、刺激反応性
腸症候群およびてんかんが挙げられる。
【０００３】
【発明の構成】本発明は、一般式Ｉ：
【０００４】
【化１３】 の新規なテトラロンおよびその塩に関するものであり、
【０００５】ここで、Ｒ１　およびＲ２　は、水素、Ｃ
１−４　アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−４　アルコキ
シ、ホルミル、Ｃ１−４　アルキルカルボニル、Ｃ１−
４　アルキルチオカルボニル、カルボキシル、Ｃ１−４
　アルコキシカルボニル、Ｃ１−４　アルコキシチオカ
ルボニル、Ｃ１−４　アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１
−４　アルキルチオカルボニルオキシ、ヒドロキシ（Ｃ
１−４　）アルキル、メルカプト（Ｃ１−４　）アルキ
ル、ペルフルオロ（Ｃ１−４　）アルキル、ニトロ、ア
ミノ、シアノ、ハロゲン、トリフルオロメトキシ、エチ
ニル、トリメチルシリルエチニル、Ｃ１−４　アルキル
スルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１−４　アル
キルスルホニル、アリールスルホニル、Ｃ１−４　アル
コキシスルフィニル、Ｃ１−４　アルコキシスルホニル
、Ｃ１−４　アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−４　ア
ルコキシカルボニルアミノ、アミノスルフィニル、アミ
ノスルホニル、アミノカルボニル、アミノチオカルボニ
ル、Ｃ１−４　アルキルスルフィニルアミノ、Ｃ１−４
　アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−４　アルコキシス
ルフィニルアミノ、Ｃ１−４　アルコキシスルホニルア
ミノ、（Ｃ１−４　アルキル）カルボニル（Ｃ１−４　
アルキル）、ニトロ（Ｃ１−４　アルキル）、シアノ（
Ｃ１−４　アルキル）、（Ｃ１−４　アルキル）Ｃ（＝
ＮＯＨ）、（Ｃ１−４　アルキル）Ｃ（＝ＮＮＨ２　）
、あるいは（Ｃ１−４　アルコキシ）Ｃ（＝ＮＨ）を表
わし、上記アミノ基は必要に応じて１あるいは２個のＣ
１−４　アルキル基によって置換されており、
【０００６】Ｒ３　が水素あるいはＣ１−４　アルキル
でＲ４　がＣ１−４　アルキルであるか、Ｒ３　および
Ｒ４　が両方でＣ２−５　ポリメチレン鎖を形成してお
り、
【０００７】Ｒ５　がヒドロキシル、アセトキシ、
あるいはホルミルオキシを表わしＲ６　およびＲ７　が
両方とも水素であるか、Ｒ５　がＲ６　とともにカルボ
ニル基を形成していてＲ７　が水素であるか、Ｒ５　お
よびＲ７　が両方で結合を形成していてＲ６　が水素で
あるかのいずれかで、Ｒ８　は１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−１−ピリジル（１Ｈ−２−ピリドン−１−イル
）、１，６−ジヒドロ−６−オキソ−１−ピリダジニル
（１Ｈ−６−ピリダジノン−１−イル）、　　１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリミジニル（１Ｈ−２−
ピリミジノン−１−イル）、１，６−ジヒドロ−６−オ
キソ−１−ピリミジニル（１Ｈ−６−ピリミジノン−１
−イル）、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピラジ
ニル（１Ｈ−２−ピラジノン−１−イル）、１，２−ジ
ヒドロ−２−チオキソ−１−ピリジル（１Ｈ−２−チオ
ピリドン−１−イル）、２，３−ジヒドロ−１−オキソ
−１Ｈ−イソインドール−２−イル、あるいは１−オキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−
イル（これらの基はすべて必要に応じてＲ９　の基で置
換されている）、または２−オキソ−１−ピロリジニル
（２−ピロリジノン−１−イル）、２−オキソ−１−ピ
ペリジニル（２−ピペリジノン−１−イル）、２−チオ
キソ−１−ピロリジニル（２−チオピロリジノン−１−
イル）、あるいは２−チオキソ−１−ピペリジニル（２
−チオピペリジノン−１−イル）（これらの４種の基は
必要に応じてＲ１０の基で置換されている）であり、
【０００８】Ｒ９　はフッ素、塩素、臭素、あるいはヨ
ウ素原子、またはＣ１−４　アルキル、ヒドロキシ、ニ
トロ、あるいはアミノ基で、アミノ基は必要に応じて１
あるいは２個のＣ１−４　アルキル基で置換されており
、そして
【０００９】Ｒ１０はＣ１−４　アルキル、ヒ
ドロキシル、Ｃ１−４　ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４
　アルコキシメチル、Ｃ１−４　チオアルコキシメチル
、あるいはアミノメチル基で、アミノ基が必要に応じて
１あるいは２個のＣ１−４　アルキル基によって置換さ
れている。
【００１０】本発明は、少なくとも１種の式Ｉの化合物
またはその製薬上許容しうる塩を使用することにより、
循環器系、呼吸器系および脳血管系、ならびに胃腸管、
尿路および卵管での平滑な筋収縮の調節に関連した疾病
の治療、特にヒトを含む哺乳動物の高血圧およびぜん息
の治療に用いる薬剤を製造する方法も提供するものであ
る。
【００１１】本発明はまた、有効量の少なくとも１種の
式Ｉの化合物またはその製薬上許容しうる塩を、製薬上
許容しうる賦形剤とともに含有する薬剤組成物も提供す
るものである。
【００１２】本発明はさらにまた、式Ｉの化合物の製造
方法も提供するものである。この方法は一般に、（ａ）
一般式Ｉの化合物でＲ５　をＯＨ、Ｒ６　およびＲ７　
をＨとする場合には、一般式Ｖ：
【００１３】
【化１４】
【００１４】で式中のＲ１　′およびＲ２　′が上記定
義のＲ１　あるいはＲ２　またはそれらに転化しうる基
あるいは原子で、Ｒ３　およびＲ４　が上記定義の通り
である化合物を、式Ｒ８　−Ｈ（ＸＩ、式中のＲ８　は
上記定義の通り）の化合物と、塩基、例えば水素化ナト
リウムの存在下で、適当な溶剤、例えばジメチルスルホ
キシドあるいはジメチルホルムアミド中にて、またはピ
リジンの存在下で、適当な溶剤、例えばエタノール中に
て反応させる工程よりなり、；
【００１５】また、Ｒ８　を１Ｈ−２−ピリドン−１−
イルとする特定の場合には、式Ｖの化合物を、２−トリ
メチルシリルオキシピリジン（ＸＩＩ）と、適当な溶剤
、例えばテトラヒドロフラン中で、フッ化テトラブチル
アンモニウムの存在下にて反応させる工程よりなり、；
また
【００１６】（ｂ）一般式Ｉの化合物でＲ５　をＯ
Ｈ、Ｒ６　およびＲ７　をＨ、Ｒ８　を必要に応じてＲ
１０の基で置換された２−オキソ−１−ピロリジニルあ
るいは２−オキソ−１−ピペリジニルとする場合には、
上記化合物Ｖをアンモニアと、適当な溶剤、例えばエタ
ノールあるいはエタノールと水との混合物中で反応させ
て一般式ＶＩ：
【００１７】
【化１５】
【００１８】で式中のＲ１　′、Ｒ２　′、Ｒ３　およ
びＲ４　が上記定義の通りである化合物を得、次にこの
化合物ＶＩを、一般式Ｙ−Ａ−ＣＯＹ（ＸＩＩＩ、式中
のＹは良好な脱離基、例えば塩素、臭素あるいはヨウ素
原子で、Ａは必要に応じてＲ１０の基で置換されたトリ
メチレンあるいはテトラメチレン基を表わす）の化合物
と、塩基、例えばトリエチルアミンあるいは水素化ナト
リウムの存在下で、適当な溶剤、例えばクロロホルム、
塩化メチレン、あるいはクロロホルムと水との混合物中
で反応させて、一般式ＶＩＩ　：
【００１９】
【化１６】
【００２０】で式中のＲ１　′、Ｒ２　′、Ｒ３　、Ｒ
４　、ＹおよびＡが上記定義の通りである化合物を得、
そして最後にこの化合物ＶＩＩ　を、塩基、例えば炭酸
カリウムの存在下で、適当な溶剤、例えばアセトン中に
て反応させて化合物Ｉを得るか、
【００２１】式Ｖの化合物を、一般式ＮＨ２　−Ａ−Ｃ
Ｏ−Ｚ（ＸＩＶ　、式中のＡは上記定義の通り、Ｚはヒ
ドロキシルあるいはアルコキシ基）の化合物と、アルコ
ール系溶剤、例えばエタノール中で反応させるか、式Ｖ
Ｉの化合物を、一般式Ｙ−Ａ−ＣＯ−Ｚ（ＸＶ、式中の
Ｙ、ＡおよびＺは上記定義の通り）を反応させるかして
、一般式ＶＩＩＩ：
【００２２】
【化１７】
【００２３】で式中のＲ１　′、Ｒ２　′、Ｒ３　、Ｒ
４　、ＺおよびＡが上記定義の通りである化合物を得、
この化合物ＶＩＩＩを不活性溶剤、例えばトルエンある
いはキシレン中にて還流下で反応させて化合物Ｉを得る
工程よりなり；
【００２４】（ｃ）一般式Ｉの化合物でＲ５　をＯＨ、
Ｒ６　およびＲ７　をＨ、Ｒ８　を必要に応じてＲ９の
基で置換された２，３−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−
イソインドール−２−イル−あるいは１−オキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イルとす
る場合には、式ＶＩの化合物を、式ＸＶＩ　：
【００２５】
【化１８】
【００２６】で式中のＲ１１がＣ１−４　アルキル基、
ｎが１あるいは２、ＹおよびＲ９　が上記の通りである
化合物と、過剰な塩基、例えば炭酸カリウムおよび少量
のヨウ化カリウムの存在下で、適当な溶剤、例えばアセ
トニトリル中にて反応させる工程よりなり；
【００２７】（ｄ）必要に応じて、式Ｉの化合物のＲ８
　の基のカルボニル基を、チア化剤、例えばラウェソン
試薬で、適当な溶剤、例えばトルエン中にて処理するこ
とによって、チオカルボニル基に転換し；
【００２８】
（ｅ）Ｒ５　をアセトキシ、Ｒ６　およびＲ７　を水素
とする場合には必ず、式Ｉで式中のＲ５　がヒドロキシ
ル、Ｒ６　およびＲ７　が水素である化合物を、無水酢
酸と、塩基、例えばピリジンの存在下で反応させ；
【０
０２９】（ｆ）Ｒ５　をホルミルオキシ、Ｒ６　および
Ｒ７　を水素とする場合には必ず、式Ｉで式中のＲ５　
がヒドロキシル、Ｒ６　およびＲ７　が水素である化合
物を、蟻酸と、塩基、例えばピリジンの存在下で反応さ
せ；
【００３０】（ｇ）Ｒ５　およびＲ７　に両方で結
合を形成させる場合には必ず、一般式Ｉで式中のＲ５　
がＯＨ、Ｒ７が水素である化合物を、塩基、例えば水素
化ナトリウムあるいは水酸化ナトリウムと、適当な溶剤
、例えばトルエンあるいはジオキサン中で反応させるか
、一般式Ｉで式中のＲ５　がアセトキシ、Ｒ７　が水素
である化合物を、脱水剤、例えば１，８−ジアザビシク
ロ（５．４．０）−ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）と、
不活性溶剤、例えばトルエン中で反応させるか、式Ｖの
化合物を式ＸＩのアミドと反応させる間に自発的脱水を
生じさせるか、式Ｉで式中のＲ５　がＯＨ、Ｒ７　が水
素である化合物を、弱酸の塩、例えば酢酸ナトリウムと
ともに、適当な溶剤、例えばＮ−メチルピロリドン中で
加熱し、そして必要に応じて、ヒドロキシ誘導体中でＲ
１　あるいはＲ２　が臭素原子である場合には、この臭
素原子を過剰のシアン化第一銅を同一実験条件で使用す
ることによってシアノ基に変換し；
【００３１】（ｈ）必要に応じて、式Ｉの化合物あるい
は式ＩＩ−ＶＩＩＩ　の中間生成物中のＲ１　、Ｒ２　
、Ｒ１　′および／またはＲ２　′の基を、別のＲ１　
および／またはＲ２　の基に変換し；そして
【００３２】（ｉ）必要に応じて、式Ｉの化合物を酸と
反応させて対応する酸添加塩を形成する。
【００３３】本発明の化合物では、「Ｃ１−４　アルキ
ル」基は１−４個の炭素原子を含む直鎖あるいは枝分れ
アルキル鎖、すなわちメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ある
いはｔｅｒｔ−ブチルとすることができ、このうちメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルおよびイ
ソブチルが好ましく、メチルおよびエチルがさらに好ま
しく、そしてメチルが特に好ましい。
【００３４】Ｒ１　あるいはＲ２　で、Ｃ１−４　アル
コキシ基とは、Ｃ１−４　アルキル基をエーテル官能基
の酸素原子と結合することによって誘導された基を表わ
す。例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブト
キシおよびｔｅｒｔ−ブトキシがあり、このうちメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ
およびイソブトキシが好ましく、そしてメトキシが特に
好ましい。
【００３５】Ｒ１　あるいはＲ２　で、Ｃ１−４　アル
キルカルボニル基とは、Ｃ１−４　アルキル基をカルボ
ニル基と結合することによって誘導された基を表わす。 例としては、アセチル、プロパノイル、イソプロパノイ
ル、ブタノイル、イソブタノイルがあり、このうちアセ
チルおよびプロパノイルが好ましく、そしてアセチルが
特に好ましい。
【００３６】Ｒ１　あるいはＲ２　で、Ｃ１−４　アル
キルチオカルボニル基とは、Ｃ１−４　アルキル基をチ
オカルボニル基と結合することによって誘導された基を
表わす。例としては、チオアセチル、チオプロパノイル
、チオイソプロパノイル、チオブタノイル、チオイソブ
タノイルがあり、このうちチオアセチルおよびチオプロ
パノイルが好ましく、そしてチオアセチルが特に好まし
い。
【００３７】Ｒ１　あるいはＲ２　で、Ｃ１−４　アル
コキシカルボニル基とは、上述のようなＣ１−４　アル
コキシ基をカルボニル基と結合することによって誘導さ
れた基を表わし、例としては、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポ
キシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカ
ルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルがあり、このうちメトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イ
ソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブ
トキシカルボニルが好ましく、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニルがさらに好ましく、そしてメトキシカ
ルボニルが特に好ましい。
【００３８】Ｒ１　あるいはＲ２　で、Ｃ１−４　アル
コキシチオカルボニル基とは、上述のようなＣ１−４　
アルコキシ基をチオカルボニル基と結合することによっ
て誘導された基を表わし、例としては、メトキシチオカ
ルボニル、エトキシチオカルボニル、プロポキシチオカ
ルボニル、イソプロポキシチオカルボニル、ブトキシチ
オカルボニル、イソブトキシチオカルボニル、ｓｅｃ−
ブトキシチオカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブトキシチオ
カルボニルがあり、このうちメトキシチオカルボニル、
エトキシチオカルボニル、プロポキシチオカルボニル、
イソプロポキシチオカルボニル、ブトキシチオカルボニ
ル、イソブトキシチオカルボニルが好ましく、メトキシ
チオカルボニル、エトキシチオカルボニルがさらに好ま
しく、そしてメトキシチオカルボニルが特に好ましい。
【００３９】Ｒ１　あるいはＲ２　で、アルキルカルボ
ニルオキシ基とは、Ｃ１−４　アルキルカルボニル基を
酸素原子と結合することによって誘導された基を表わす
。例としては、アセトキシ、プロパノキシ、イソプロパ
ノキシ、ブタノキシ、イソブタノキシがあり、このうち
アセトキシおよびプロパノキシが好ましく、そしてアセ
トキシが特に好ましい。
【００４０】Ｒ１　あるいはＲ２　で、Ｃ１−４　アル
キルチオカルボニルオキシ基とは、Ｃ１−４　アルキル
チオカルボニル基を酸素原子と結合することによって誘
導された基を表わす。例としては、チオアセトキシ、チ
オプロパノキシ、チオイソプロパノキシ、チオブタノキ
シ、チオイソブタノキシがあり、このうちチオアセトキ
シおよびチオプロパノキシが好ましく、そしてチオアセ
トキシが特に好ましい。
【００４１】Ｒ１　あるいはＲ２　で、ヒドロキシ−Ｃ
１−４　アルキル基とは、上述の「Ｃ１−４　アルキル
」基の一個の水素原子を、ヒドロキシル基で置換するこ
とによって得られた基を表わす。例としては、ヒドロキ
シメチル、１−ヒドロキシ−エチル、２−ヒドロキシエ
チル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピ
ル、３−ヒドロキシプロピルがあり、このうちヒドロキ
シメチル、１−ヒドロキシエチルあるいは２−ヒドロキ
シエチルが好ましい。
【００４２】Ｒ１　あるいはＲ２　で、メルカプトＣ１
−４　アルキル基とは、上述の「Ｃ１−４　アルキル」
基の１個の水素原子をメルカプト基で置換することによ
って得られた基を表わす。例としては、メルカプトメチ
ル、１−メルカプトエチル、２−メルカプトエチル、１
−メルカプトプロピル、２−メルカプトプロピル、３−
メルカプトプロピルがあり、このうちメルカプトメチル
、１−メルカプトエチルあるいは２−メルカプトエチル
が好ましい。
【００４３】Ｒ１　あるいはＲ２　で、ペルフルオロ（
Ｃ１−４　）アルキル基とは、すべての水素原子がフッ
素原子によって置換されたＣ１−４　アルキル基を表わ
す。例としては、トリフルオロメチル、ペンタフルオロ
エチル、ヘプタフルオロプロピル、ノナフルオロブチル
があり、このうちトリフルオロメチルおよびペンタフル
オロエチルが好ましい。
【００４４】１あるいは２個のＣ１−４　アルキル基で
置換されたアミノ基とは、アミノ基の１あるいは２個の
水素原子を、Ｃ１−４　アルキル基で置換することによ
って得られた基を表わす。アミノ基を２個のＣ１−４　
アルキル基で置換する場合には、それらの基は互に同じ
でも異っていてもよい。例としては、メチルアミノ、ジ
メチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、エチル
メチルアミノ、プロピルアミノ、ジプロピルアミノ、イ
ソプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノがあり、この
うちメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノおよ
びジエチルアミノが好ましく、メチルアミノおよびジメ
チルアミノが特に好ましい。
【００４５】「ハロゲン」という用語は、フッ塩、塩素
、臭素あるいはヨウ素を表わす。
【００４６】Ｒ１　あるいはＲ２　で、Ｃ１−４　アル
キルスルフィニル基とは、Ｃ１−４　アルキル基をスル
フィニル基に結合することによって誘導された基を表わ
す。例としては、メチルスルフィニル、エチルスルフィ
ニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニ
ル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓ
ｅｃ−ブチルスルフィニル、あるいはｔｅｒｔ−ブチル
スルフィニルがあり、このうちメチルスルフィニル、エ
チルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピ
ルスルフィニル、ブチルスルフィニルおよびイソブチル
スルフィニルが好ましく、そしてメチルスルフィニルが
特に好ましい。
【００４７】「アリール」という用語は、フェニル基、
またはフッ素、塩素、臭素あるいはヨウ素原子、または
メチル、ヒドロキシル、メトキシ、シアノあるいはニト
ロ基で置換したフェニル基を表わす。例としては、フェ
ニル、２−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−
クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフ
ェニル、２−メトキシフェニル、４−シアノフェニルが
ある。
【００４８】Ｒ１　あるいはＲ２　で、アリールスルフ
ィニル基とは、上述のようなアリール基をスルフィニル
基に結合することによって誘導された基を表わす。例と
しては、フェニルスルフィニル、２−メチルフェニルス
ルフィニル、４−メチルフェニルスルフィニル、４−ク
ロロフェニルスルフィニル、４−ブロモフェニルスルフ
ィニル、４−メトキシフェニルスルフィニル、２−メト
キシフェニルスルフィニル、４−シアノフェニルスルフ
ィニルがあり、このうちフェニルスルフィニルが好まし
い。
【００４９】Ｒ１　あるいはＲ２　で、Ｃ１−４　アル
キルスルホニル基とは、Ｃ１−４　アルキル基をスルホ
ニル基と結合することによって誘導された基を表わす。 例としては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プ
ロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルス
ルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスル
ホニル、あるいはｔｅｒｔ−ブチルスルホニルがあり、
このうちメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピ
ルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホ
ニルおよびイソブチルスルホニルが好ましく、そしてメ
チルスルホニルが特に好ましい。
【００５０】Ｒ１　あるいはＲ２　で、アリールスルホ
ニル基とは、上述のようなアリール基をスルホニル基と
結合することによって誘導された基を表わす。例として
は、フェニルスルホニル、２−メチルフェニルスルホニ
ル、４−メチルフェニルスルホニル、４−クロロフェニ
ルスルホニル、４−ブロモフェニルスルホニル、４−メ
トキシフェニルスルホニル、２−メトキシフェニルスル
ホニル、４−シアノフェニルスルホニルがあり、このう
ちフェニルスルホニルが好ましい。
【００５１】Ｒ１　あるいはＲ２　で、Ｃ１−４　アル
コキシスルフィニル基とは、Ｃ１−４　アルコキシ基を
スルフィニル基と結合することによって誘導された基を
表わす。例としては、メトキシスルフィニル、エトキシ
スルフィニル、プロポキシスルフィニル、イソプロポキ
シスルフィニル、ブトキシスルフィニル、イソブトキシ
スルフィニル、ｓｅｃ−ブトキシスルフィニルおよびｔ
ｅｒｔ−ブトキシスルフィニルがあり、このうちメトキ
シスルフィニル、エトキシスルフィニル、プロポキシス
ルフィニル、イソプロポキシスルフィニル、ブトキシス
ルフィニルおよびイソブトキシスルフィニルが好ましく
、そしてメトキシスルフィニルが特に好ましい。
【００５２】Ｒ１　あるいはＲ２　で、Ｃ１−４　アル
コキシスルホニル基とは、Ｃ１−４　アルコキシ基をス
ルホニル基と結合することによって誘導された基を表わ
す。例としては、メトキシスルホニル、エトキシスルホ
ニル、プロポキシスルホニル、イソプロポキシスルホニ
ル、ブトキシスルホニル、イソブトキシスルホニル、ｓ
ｅｃ−ブトキシスルホニルおよびｔｅｒｔ−ブトキシス
ルホニルがあり、このうちメトキシスルホニル、エトキ
シスルホニル、プロポキシスルホニル、イソプロポキシ
スルホニル、ブトキシスルホニルおよびイソブトキシス
ルホニルが好ましく、そしてメトキシスルホニルが特に
好ましい。
【００５３】Ｒ１　あるいはＲ２　で、Ｃ１−４　アル
キルカルボニルアミノ基とは、上述のようなアミノ基の
水素原子をＣ１−４　アルキルカルボニル基で置換する
ことによって誘導された基を表わす。例としては、アセ
トアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、プロパンアミド、
Ｎ−メチルプロパンアミド、イソプロパンアミドがあり
、このうちアセトアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、プ
ロパンアミド、Ｎ−メチルプロパンアミドが好ましく、
そしてアセトアミド、Ｎ−メチルアセトアミドが特に好
ましい。
【００５４】Ｒ１　あるいはＲ２　で、Ｃ１−４　アル
コキシカルボニルアミノ基とは、上述のようなアミノ基
の水素原子をＣ１−４　アルコキシカルボニル基で置換
することによって誘導された基を表わす。例としては、
メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ
、プロポキシカルボニルアミノ、イソプロポキシカルボ
ニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、イソブトキシ
カルボニルアミノがあり、このうちメトキシカルボニル
アミノ、エトキシカルボニルアミノが好ましく、そして
メトキシカルボニルアミノが特に好ましい。
【００５５】Ｒ１　あるいはＲ２　で、アミノスルフィ
ニル基とは、上述のようなアミノ基をスルフィニル基と
結合することによって誘導された基を表わし、例として
は特に、アミノスルフィニル、メチルアミノスルフィニ
ル、ジメチルアミノスルフィニル、エチルアミノスルフ
ィニル、ジエチルアミノスルフィニル、エチルメチルア
ミノスルフィニル、プロピルアミノスルフィニル、ジプ
ロピルアミノスルフィニル、イソプロピルアミノスルフ
ィニル、ジイソプロピルアミノスルフィニルがあり、こ
のうちアミノスルフィニル、メチルアミノスルフィニル
、ジメチルアミノスルフィニル、エチルアミノスルフィ
ニル、ジエチルアミノスルフィニルが好ましく、そして
アミノスルフィニル、メチルアミノスルフィニル、ジメ
チルアミノスルフィニルが特に好ましい。
【００５６】Ｒ１　あるいはＲ２　で、アミノスルホニ
ル基とは、上述のようなアミノ基をスルホニル基と結合
することによって誘導された基を表わし、例としては特
に、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、ジメ
チルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、ジエ
チルアミノスルホニル、エチルメチルアミノスルホニル
、プロピルアミノスルホニル、ジプロピルアミノスルホ
ニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジイソプロピル
アミノスルホニルがあり、このうちアミノスルホニル、
メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、
エチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニルが
好ましく、そしてアミノスルホニル、メチルアミノスル
ホニル、ジメチルアミノスルホニルが特に好ましい。
【００５７】Ｒ１　あるいはＲ２　で、アミノカルボニ
ル基とは、上述のようなアミノ基をカルボニル基と結合
することによって誘導された基を表わす。例としては、
アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチル
アミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジエチル
アミノカルボニル、エチルメチルアミノカルボニル、プ
ロピルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニル
、イソプロピルアミノカルボニル、ジイソプロピルアミ
ノカルボニルがあり、このうちアミノカルボニル、メチ
ルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、エチ
ルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニルが好ま
しく、そしてアミノカルボニル、メチルアミノカルボニ
ル、ジメチルアミノカルボニルが特に好ましい。
【００５８】Ｒ１　あるいはＲ２　で、アミノチオカル
ボニル基とは、上述のようなアミノ基をチオカルボニル
基と結合することによって誘導された基を表わす。例と
しては、アミノチオカルボニル、メチルアミノチオカル
ボニル、ジメチルアミノチオカルボニル、エチルアミノ
チオカルボニル、ジエチルアミノチオカルボニル、エチ
ルメチルアミノチオカルボニル、プロピルアミノチオカ
ルボニル、ジプロピルアミノチオカルボニル、イソプロ
ピルアミノチオカルボニル、ジイソプロピルアミノチオ
カルボニルがあり、このうちアミノチオカルボニル、メ
チルアミノチオカルボニル、ジメチルアミノチオカルボ
ニル、エチルアミノチオカルボニル、ジエチルアミノチ
オカルボニルが好ましく、そしてアミノチオカルボニル
、メチルアミノチオカルボニル、ジメチルアミノチオカ
ルボニルが特に好ましい。
【００５９】Ｒ１　あるいはＲ２　で、アルキルスルフ
ィニルアミノ基とは、上述のようなアミノ基の水素原子
をＣ１−４　アルキルスルフィニル基で置換することに
よって得られた基を表わす。例としては、メチルスルフ
ィニルアミノ、エチルスルフィニルアミノ、プロピルス
ルフィニルアミノ、イソプロピルスルフィニルアミノ、
ブチルスルフィニルアミノ、イソブチルスルフィニルア
ミノ、ｓｅｃ−ブチルスルフィニルアミノ、あるいはｔ
ｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノがあり、このうちメ
チルスルフィニルアミノおよびエチルスルフィニルアミ
ノが好ましく、そしてメチルスルフィニルアミノが特に
好ましい。
【００６０】Ｒ１　あるいはＲ２　で、アルキルスルホ
ニルアミノ基とは、上述のようなアミノ基の水素原子を
Ｃ１−４　アルキルスルホニル基で置換することによっ
て得られた基を表わす。例としては、メチルスルホニル
アミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニル
アミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ブチルスルホ
ニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ、ｓｅｃ−ブ
チルスルホニルアミノ、あるいはｔｅｒｔ−ブチルスル
ホニルアミノがあり、このうちメチルスルホニルアミノ
およびエチルスルホニルアミノが好ましく、そしてメチ
ルスルホニルアミノが特に好ましい。
【００６１】Ｒ１　あるいはＲ２　で、Ｃ１−４　アル
コキシスルフィニルアミノ基とは、上述のようなアミノ
基の水素原子をＣ１−４　アルコキシスルフィニル基で
置換することによって得られた基を表わす。例としては
、メトキシスルフィニルアミノ、エトキシスルフィニル
アミノ、プロポキシスルフィニルアミノ、イソプロポキ
シスルフィニルアミノ、ブトキシスルフィニルアミノ、
イソブトキシスルフィニルアミノ、ｓｅｃ−ブトキシス
ルフィニルアミノ、あるいはｔｅｒｔ−ブトキシスルフ
ィニルアミノがあり、このうちメトキシスルフィニルア
ミノおよびエトキシスルフィニルアミノが好ましく、そ
してメトキシスルフィニルアミノが特に好ましい。
【００６２】Ｒ１　あるいはＲ２　で、Ｃ１−４　アル
コキシスルホニルアミノ基とは、上述のようなアミノ基
の水素原子をＣ１−４　アルコキシスルホニル基で置換
することによって得られた基を表わす。例としては、メ
トキシスルホニルアミノ、エトキシスルホニルアミノ、
プロポキシスルホニルアミノ、イソプロポキシスルホニ
ルアミノ、ブトキシスルホニルアミノ、イソブトキシス
ルホニルアミノ、ｓｅｃ−ブトキシスルホニルアミノ、
あるいはｔｅｒｔ−ブトキシスルホニルアミノがあり、
このうちメトキシスルホニルアミノおよびエトキシスル
ホニルアミノが好ましく、そしてメトキシスルホニルア
ミノが特に好ましい。
【００６３】Ｒ１　あるいはＲ２　で、（Ｃ１−４　ア
ルキル）カルボニル（Ｃ１−４　アルキル）とは、上述
のような（Ｃ１−４　アルキル）カルボニル基をＣ１−
４　アルキル基と結合することによって誘導された基を
表わす。好適な例としては、２−オキソプロピル、２−
オキソブチル、３−オキソブチル、および３−オキソペ
ンチルがある。
【００６４】Ｒ１　あるいはＲ２　で、ニトロ−（Ｃ１
−４　アルキル）基とは、Ｃ１−４　アルキル基の水素
原子をニトロ基で置換することによって得られた基を表
わす。例としては、ニトロメチル、１−ニトロエチル、
２−ニトロエチル、１−ニトロプロピル、２−ニトロプ
ロピル、３−ニトロプロピルがあり、このうちニトロメ
チル、１−ニトロエチルおよび２−ニトロエチルが好適
である。
【００６５】Ｒ１　あるいはＲ２　でシアノ−（Ｃ１−
４　アルキル基）とは、Ｃ１−４　アルキル基の水素原
子をシアノ基で置換することによって得られた基を表わ
す。例としては、シアノメチル、１−シアノエチル、２
−シアノエチル、１−シアノプロピル、２−シアノプロ
ピル、３−シアノプロピルがあり、このうちシアノメチ
ル、１−シアノエチルおよび２−シアノエチルが好まし
い。
【００６６】（Ｃ１−４　アルキル）Ｃ（＝ＮＯＨ）の
例としては、１−オキシミノエチル、１−オキシミノプ
ロピル、１−オキシミノブチル、２−メチル−１−オキ
シミノプロピル、１−オキシミノペンチルがあり、この
うち１−オキシミノエチルおよび１−オキシミノプロピ
ルが好ましく、そして１−オキシミノエチルが特に好ま
しい。
【００６７】（Ｃ１−４　アルキル）Ｃ（＝ＮＮＨ２　
）の例としては、１−ヒドラジノエチル、１−ヒドラジ
ノプロピル、１−ヒドラジノブチル、２−メチル−１−
ヒドラジノプロピル、１−ヒドラジノペンチルがあり、
このうち１−ヒドラジノエチルおよび１−ヒドラジノプ
ロピルが好ましく、そして１−ヒドラジノエチルが特に
好ましい。
【００６８】（Ｃ１−４　アルコキシ）Ｃ（＝ＮＨ）の
例としては、イミド酸メチル、イミド酸エチル、イミド
酸プロピル、イミド酸イソプロピル、イミド酸ブチルが
あるが、このうちイミド酸メチルおよびイミド酸エチル
が好ましく、そしてイミド酸メチルが特に好ましい。
【００６９】式Ｉの化合物で、Ｒ３　およびＲ４　は両
方ともＣ１−４　アルキルとするのが好ましく、メチル
あるいはエチルとするのがさらに好ましく、そしてメチ
ルとするのが特に好ましい。
【００７０】必要に応じてＲ９　の基で置換されたＲ８
　の基の例としては、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１−ピリジル、３−，４−，５−あるいは６−ヒドロキ
シ、３−，４−，５−あるいは６−クロロ、３−あるい
は５−ニトロ、３−あるいは５−アミノ−１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−１−ピリジル、１，２−ジヒドロ−
２−オキソ−１−ピラジニル、３−ヒドロキシ−１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピラジニル、１，２−ジ
ヒドロ−６−オキソ−１−ピリダジニル、５−ヒドロキ
シ−１，２−ジヒドロ−６−オキソ−１−ピリダジニル
、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリミジニル、
１，２−ジヒドロ−６−オキソ−１−ピリミジニル、１
，２−ジヒドロ−２−チオキソ−１−ピリジル、２，３
−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−イソインドール−２−
イル、１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノール−２−イルがあり、このうち１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−１−ピリジル、３−あるいは５−ニトロ
−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル、１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピラジニル、１，２−
ジヒドロ−６−オキソ−１−ピリダジニル、２，３−ジ
ヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−イソインドール−２−イル
、および１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノール−２−イルが好ましく、そして１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−１−ピリジルが特に好ましい。
【００７１】必要に応じてＲ１０の基で置換されたＲ８
　の基の例としては、２−オキソ−１−ピロリジニル、
５−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル、５−ヒド
ロキシメチル−２−オキソ−１−ピロリジニル、５−メ
トキシメチル−２−オキソ−１−ピロリジニル、５−メ
チルチオメチル−２−オキソ−１−ピロリジニル、５−
ジメチルアミノメチル−２−オキソ−１−ピロリジニル
、３−ヒドロキシ−２−オキソ−１−ピロリジニル、４
−ヒドロキシ−２−オキソ−１−ピロリジニル、２−オ
キソ−１−ピペリジニル、５−メチル−２−オキソ−１
−ピペリジニル、５−ヒロドキシメチル−２−オキソ−
１−ピペリジニル、５−メトキシメチル−２−オキソ−
１−ピペリジニル、５−メチルチオメチル−２−オキソ
−１−ピペリジニル、５−ジメチルアミノメチル−２−
オキソ−１−ピペリジニル、３−ヒドロキシ−２−オキ
ソ−１−ピペリジニル、４−ヒドロキシ−２−オキソ−
１−ピペリジニル、２−チオキソ−１−ピロリジニル、
２−チオキソ−１−ピペリジニルがあり、このうち２−
オキソ−１−ピロリジニルおよび２−オキソ−１−ピペ
リジニルが好ましく、２−オキソ−１−ピロリジニルが
特に好ましい。
【００７２】本発明の好適な実施態様は式Ｉａ：
【００
７３】
【化１９】 で、式中、Ｒ１　、Ｒ２　、Ｒ５　、Ｒ６　、Ｒ７　お
よびＲ８　が上記定義の通り、そしてＲ３ａおよびＲ４
ａがメチルあるいはエチルである化合物である。
【００７４】本発明のさらに好適な実施態様は、式Ｉｂ
：
【００７５】
【化２０】 で、式中のＲ１　、Ｒ２　およびＲ８　が上記定義の通
り、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂがそれぞれＲ３ａおよびＲ４ａ
を表わし、そしてＲ５ｂがヒドロキシを表わしＲ７ｂが
水素原子を表わすか、Ｒ５ｂおよびＲ７ｂが両方で結合
を形成しているかのいずれかである化合物である。
【００７６】本発明のさらに好適な態様は、式Ｉｃ：
【
００７７】
【化２１】 で、式中のＲ８　が上記定義の通り、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ、
Ｒ５ｃおよびＲ７ｃがそれぞれＲ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ｂ
およびＲ７ｂを表わし、Ｒ１ｃがハロゲン、シアノ、Ｃ
１−４　アルキル、アリールスルホニル、トリフルオロ
メチル、ペンタフルオロエチル、エチニル、トリメチル
シリルエチニル、あるいは必要に応じてＣ１−４　アル
キル基で置換されたＣ１−４　アルキルカルボニルアミ
ノを表わし、そしてＲ２ｃが水素あるいはＲ１ｃを表わ
す化合物である。
【００７８】本発明の特に好適な実施態様は、式Ｉｄ：
【００７９】
【化２２】 で、式中のＲ１ｄ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ｄ、Ｒ４ｄ、Ｒ５ｄお
よびＲ７ｄがそれぞれＲ１ｃ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ
、Ｒ５ｂおよびＲ７ｂを表わし、そしてＲ８ｄが２−オ
キソ−１−ピロリジニルあるいは１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１−ピリジニルを表わす化合物である。
【００８０】本発明のさらに特に好適な実施態様は、式
Ｉｅ：
【００８１】
【化２３】 で、式中のＲ１ｅ、Ｒ２ｅ、Ｒ３ｅ、Ｒ４ｅ、およびＲ
８ｅがそれぞれＲ１ｃ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａおよび
Ｒ８ｄを表わす化合物である。
【００８２】本発明の最も好適な態様は、式Ｉｆ：
【０
０８３】
【化２４】 で、式中のＲ１ｆがＲ１ｅを表わし、Ｒ８ｆが１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジニルを表わす化合物
である。
【００８４】いくつかの特定の実施例の式を、その製法
を記載した実施例に対応する番号とともに、以下に表示
する。
【００８５】
【化２５】
【００８６】
【化２６】
【００８７】
【化２７】
【００８８】
【化２８】
【００８９】
【化２９】
【００９０】
【化３０】
【００９１】
【化３１】
【００９２】
【化３２】
【００９３】本発明の化合物のいくつかは１個以上の塩
基性窒素原子を含んでおり、その結果塩を形成すること
ができる。この種の塩も本発明の範囲内である。この種
の塩の性質は何ら限定されるものではないが、製薬上許
容されうるものが好ましい。この種の塩の例としては、
無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸
、過塩素酸、硫酸あるいは燐酸との塩、および有機酸、
例えばメタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン
酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸、フマル酸、蓚酸、あるいはマレイン酸
との塩がある。
【００９４】本発明の化合物は、異なったジアステレオ
異性体および／または光学異性体として存在することが
できる。これは芳香環の第三位および第四位の炭素が、
その間に二重結合が存在しない場合にはキラルで、場合
によってはさらにキラル中心が存在することもあるから
である。ジアステレオ異性体は通常の技術、例えばクロ
マトグラフィーあるいは分別晶出によって分離すること
ができる。光学異性体は、通常の光学分割技術の任意の
ものを用いて分割することにより、光学的に純粋な異性
体を得ることができる。このような分割は、任意のキラ
ル合成中間生成物、ならびに一般式Ｉの生成物について
行うことができる。光学的に純粋な異性体は、エナンチ
オ特異的合成を用いることによっても個別に得ることが
できる。本発明は、個別の異性体だけでなく、合成によ
って得られたものであるか物理的に異性体を混合するこ
とによって製造したものであるかに関わりなく、異性体
の混合物（例えばラセミ混合物）も包含する。
【００９５】本発明は、式Ｉの化合物の製造方法も提供
するものである。本発明の所定の化合物を製造するにあ
たって使用する詳細な方法は、その化学構造によって種
々ものとすることができる。本発明の化合物の一般的な
製造方法を図式１に例示する。
【００９６】図式１
【００９７】
【化３３】
【００９８】ここで、Ｒ１　、Ｒ２　、Ｒ１　′、Ｒ２
　′、Ｒ３　、Ｒ４　、Ｒ５　、Ｒ６　、Ｒ７　および
Ｒ８　は上記定義の通り、Ｙは良好な脱離基、例えば塩
素、臭素あるいはヨウ素原子、Ｚは第二アミンで置換可
能な基、例えば水酸化物、特にエトキシあるいはメトキ
シのようなＣ１−４　アルコキシ、Ａは必要に応じてＲ
１０の基で置換したトリメチレンあるいはテトラメチレ
ン基、ｎは１あるいは２、そしてＲ１１はＣ１−４　ア
ルキル基である。
【００９９】一般式Ｉの化合物の製造は、一般式ＩＩの
テトラロンから出発する。このテトラロンは公知の化合
物（例えばアリンガーら（Ｎ．Ｌ．Ａｌｌｉｎｇｅｒお
よびＥ．Ｓ．Ｊｏｎｅｓ　），有機化学雑誌（Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．　），１９６２，　２７，７０　）とす
ることも、また未記載の場合には、文献記載の方法に類
似した方法にしたがって製造することもできる。
【０１００】工程Ａでは、テトラロンＩＩを、１当量の
塩基、例えば水素化ナトリウムあるいはブチルリチウム
、ならびに一般式Ｒ４　−Ｙ（１Ｘ）のアルキル化剤と
、不活性溶剤、例えばベンゼンあるいはテトラヒドロフ
ラン中で、室温と溶剤の沸点との間の温度で６〜４８時
間にわたって反応させると、一般式ＩＩＩ　で式中のＲ
３　が水素、Ｒ４　がＣ１−４　アルキル化である化合
物が得られる。 その後、１当量以上の塩基および一般式Ｒ３　−Ｙ（Ｘ
）のアルキル化剤でアルキル化を行うと、一般式ＩＩＩ
　で式中のＲ３　およびＲ４　がＣ１−４　アルキル基
である化合物が得られる。Ｒ３　とＲ４　が同じである
場合には、２当量の塩基および過剰のアルキル化剤をさ
きに記載したのと同じ実験条件で使用することにより、
ジアルキル化を直接行うことができる。
【０１０１】工程Ｂでは、一般式ＩＩＩ　の化合物を、
臭化剤、例えばＮ−ブロモスクシンイミドあるいはＢｒ
２　と、不活性溶剤、例えば四塩化炭素中で、室温と溶
剤の沸点との間の温度で４〜２４時間の反応時間にわた
って反応させ、その後塩基、例えば水酸化カリウムを用
いて、アルコール系溶剤、例えばエタノール中で、室温
と溶剤の沸点との間の温度で０．５〜２時間の反応時間
にわたって処理すると、一般式ＩＶの化合物が得られる
。この方法は、Ｒ１　＝Ｒ２　＝Ｈ、Ｒ３　＝Ｒ４　＝
Ｍｅである場合については、文献に記載されている（ク
レムラ（Ｌ．Ｈ．Ｋｌｅｍｍ．　Ｊ．Ｓｈａｂｔａｉ，
Ｄ．Ｒ．Ｔａｙｌｏｒ），有機化学雑誌（Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ），１９６８，　３３，　１４８０）。
【０１０２】工程Ｃでは、一般式ＩＶの化合物を、過酸
、例えばｍ−クロロ過安息香酸と、適当な溶剤、例えば
塩基メチレン中で、０℃から室温の範囲の反応温度にて
６〜２４時間の反応時間にわたって反応させて、一般式
Ｖのエポキシドを得る。またこのエポキシドは、一般式
ＩＶの化合物の二重結合を、Ｎ−ブロモスクシンイミド
を用いて、適当な溶剤、例えばジメチルスルホキシドあ
るいは水中で、室温から溶剤の沸点までの範囲の温度に
て２〜２４時間の反応時間にわたってヒドロ臭素化し、
その後、塩基、例えば水酸化ナトリウムを用いて、適当
な溶剤、例えばジオキサンあるいは水中で、室温から溶
剤の沸点までの範囲の温度にて２〜２４時間の反応時間
にわたって処理することによっても得られる。
【０１０３】工程Ｄでは、一般式Ｖの化合物を、一般式
Ｒ８　−Ｈ（Ｘ１）で式中のＲ８　か上記定義の通りで
あるアミドと、塩基、例えば水素化ナトリウムの存在下
で適当な溶剤、例えばジメチルスルホキシドあるいはジ
メチルホルムアミド中にて、またはピリジンの存在下で
適当な溶剤、例えばエタノール中にて、室温から溶剤の
沸点までの範囲の温度で６〜７２時間の反応時間にわた
って反応させることにより、一般式Ｉで式中のＲ５　が
ＯＨ、Ｒ６　およびＲ７　が水素である化合物が得られ
る。また、Ｒ８　を１Ｈ−２−ピリドン−１−イルとす
る場合には、式Ｉの化合物は、式Ｖの化合物を、トリメ
チルシロキシピリジン（ＸＩＩ）と、適当な溶剤、例え
ばテトラヒドロフラン中にて、フッ化テトラブチルアン
モニウムの存在下で、０℃から溶剤の沸点までの範囲の
温度にて１〜７日間反応させることによっても得られる
。求核攻撃はエポキシドＶの第四位にて生じ、Ｈ１　−
ＮＭＲスペクトル分析によって立証されるように、右手
系の位置化学特性（ｒｉｇｈｔ　ｒｅｇｉｏｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ）ならびにトランス立体配置を有する生成物が
得られる。
【０１０４】また、式Ｉで、式中のＲ５　がＯＨ、Ｒ６
　およびＲ７　が水素、そしてＲ８　が必要に応じてＲ
１０の基で置換された２−オキソ−１−ピロリジニルあ
るいは２−オキソ−１−ピペリジニルである化合物は、
以下の順序で反応を行うことによっても得られる。すな
わち、式Ｖの化合物を、アンモニアと、適当な溶剤、例
えばエタノールあるいはエタノールと水の混合物中で、
−５０℃から溶剤の沸点までの範囲の温度にて１〜７日
の範囲の反応時間にわたって反応させて、一般式ＶＩの
化合物を得（工程Ｅ）、化合物ＶＩを、一般式Ｙ−Ａ−
ＣＯＹ（ＸＩＩＩ）で式中のＡおよびＹが上記定義の通
りである化合物と、塩基、例えば水酸化ナトリウムの存
在下で、適当な溶剤、例えばクロロホルム、塩化メチレ
ン、あるいはクロロホルムと水の混合物中にて、室温と
溶剤の沸点との間の温度で１〜２４時間の反応時間にわ
たって反応させて、一般式ＶＩＩ　の化合物を得（工程
Ｆ）、そして最後に、化合物ＶＩＩ　を、塩基、例えば
炭酸カリウムの存在下で、適当な溶剤、例えばアセトン
中にて、溶剤の沸点温度にて３〜４８時間の反応時間に
わたって環化させる（工程Ｇ）ことによっても得ること
ができる。
【０１０５】式Ｉの化合物のさらに別の製造方法は、一
般式ＶＩＩＩの化合物の、不活性溶剤、例えばトルエン
あるいはキシレンの還流下での、３〜２４時間の反応時
間にわたる環化（工程Ｊ）である。一般式ＶＩＩＩの化
合物は、一般式Ｖの化合物を、一般式ＮＨ２　−Ａ−Ｃ
Ｏ−Ｚ（ＸＩＶ　）で式中のＡおよびＺが上記定義の通
りである化合物で、アルコール系溶剤、例えばエタノー
ル中にて、室温と溶剤の沸点との間の温度で４〜２４時
間の反応時間にわたって処理するか（工程Ｈ）、一般式
ＶＩの化合物を、一般式Ｙ−Ａ−ＣＯＺ（ＸＶ）で式中
のＹ、ＡおよびＺが上記定義の通りである化合物で、プ
ロトン捕捉剤塩基、例えばトリエチルアミンの存在下に
て、適当な溶剤、例えばクロロホルムあるいはジメチル
ホルムアミド中で、室温と溶剤の沸点の間の温度にて、
４〜２４時間の反応時間にわたって処理することによっ
て（工程Ｉ）、得ることができる。
【０１０６】式Ｉで、式中のＲ５　がＯＨ、Ｒ６　およ
びＲ７　がＨ、Ｒ８　が必要に応じてＲ９　の基で置換
された２，３−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−イソイン
ドール−２−イルあるいは１−オキソ−１，２，３，４
−テトラヒドロ−イソキノール−２−イルである化合物
は、式ＶＩの化合物を、式ＸＶＩ　で式中のＹ、ｎおよ
びＲ１１が上記定義の通りである化合物で、過剰の塩基
、例えば炭酸カリウムおよび少量のヨウ化カリウムの存
在下にて、適当な溶剤、例えばアセトニトリル中で、溶
剤の沸点温度にて４〜４８時間の反応時間にわたって処
理することによっても得ることができる。
【０１０７】一般式Ｉで、Ｒ８　の基にチオカルボニル
基を有する化合物は、対応する酸素誘導体を、通常の反
応物質、例えば硫化水素、五硫化燐あるいはラウェッソ
ン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ）試薬（ｐ−メトキシフェニルチ
オホスフィンジスルフィド）で、非極性不活性溶剤、例
えばトルエン中にて、溶剤の沸点温度にて、１〜２４時
間の反応時間にわたってチア化することによって得られ
る。
【０１０８】一般式Ｉで、式中のＲ５　がアセトキシ、
Ｒ６　およびＲ７　が水素である化合物は、対応するヒ
ドロキシ誘導体と、無水酢酸で、塩基、例えばピリジン
の存在下にて、室温にて２４〜９６時間の反応時間にわ
たってアセチル化することによって得ることができる。
【０１０９】一般式Ｉで、式中のＲ５　がホルミルオキ
シ、Ｒ６　およびＲ７　が水素である化合物は、対応す
るヒドロキシ誘導体を、蟻酸と、塩基、例えばピリジン
の存在下で、アセチル化についてさきに説明したのと類
似した実験条件にて反応させることによって得ることが
できる。
【０１１０】一般式Ｉで、式中のＲ５　およびＲ７　が
両方で結合を形成している化合物は、場合によっては、
一般式ＸＩのアミドと一般式Ｖのエポキシドとの反応の
際に、水が同時に除去されて直接生じることがある。ま
たこの種の化合物を、対応するヒドロキシ誘導体から、
通常の脱水反応を用いて、例えば水素化ナトリウムある
いは水酸化ナトリウムで、不活性溶剤、例えばテトラヒ
ドロフランあるいはジオキサン中にて、室温と溶剤の沸
点との間の温度で６〜４８時間の反応時間にわたって反
応させるか、対応するアセトキシ誘導体を、脱水剤、例
えば１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデク−
７−エンで、不活性溶剤、例えばトルエン中にて、室温
と溶剤の沸点との間の温度で、６〜４８時間の反応時間
にわたって処理することによって得ることもできる。こ
の種の化合物は、対応するヒドロキシ誘導体を、弱酸の
塩、例えば酢酸ナトリウムで、高沸点の極性溶剤、例え
ばＮ−メチルピロリドン中にて、室温と溶剤の沸点との
間の温度で２〜４８時間にわたって処理することによっ
ても得ることができ、ヒドロキシ誘導体でＲ１　あるい
はＲ２　が臭素原子である場合には、必要に応じて、こ
の臭素原子を、過剰のシアン化第一銅を使用することに
より、高沸点の極性溶剤、例えばＮ−メチルピロリドン
中で、室温と溶剤の沸点との間の温度にて２〜４８時間
にわたってシアノ基に変換することも可能であり、この
方法では水が同時に除去され、テトラロン環の第三位と
第四位との間に二重結合が形成される。
【０１１１】さらに、式Ｉの化合物のＲ１　および／ま
たはＲ２　の基、またはこの化合物の合成中間生成物の
Ｒ１　′および／またはＲ２　′を、他のＲ１　および
／またはＲ２　の基に変換することも可能である。
【０１１２】例えば、シアノ基を、カルボキシル基に（
例えばＨＣｌで、水中にて２０〜１００℃で）、カルバ
モイル基に（例えばＫＯＨで、ｔ−ＢｕＯＨ中にて）、
メチルカルボキシミデート基に（例えばナトリウムメト
キシドでＭｅＯＨ中にて室温で）、またはメチルカルボ
キシレートに（例えばＨＣｌガスで、ＭｅＯＨ中にて、
還流下で）変換したり、臭素原子を、トリフルオロメチ
ルあるいはペンタフルオロエチル基に（例えばトリフル
オロアセテートあるいはペンタフルオロプロピオネート
のいずれか／ヨウ化第一銅で、Ｎ−メチルピロリドン中
にて、１６０℃で）変換するか、トリメチルシリルエチ
ニル基に（例えばＰｄ（ＩＩ）アセテート／エチニルト
リメチルシラン／トリフェニルホスフィンでＮＥｔ３　
中にて）変換し、このものをその後エチニル基に（例え
ば炭酸カリウムで、ＭｅＯＨ中にて、室温で）変換した
り、メトキシ基を、ヒドロキシル基に（例えば４８％Ｈ
Ｂｒで還流下にて）変換し、このものを次に臭素原子に
（例えば臭化トリフェニルホスホニウムで１８５℃にて
）転化させたり、アセトアミド基を（例えばＭｅＩ／Ｎ
ａＨでベンゼン中にて、５０℃で、そして次に還流下で
）アルキル化してメチルアセトアミド基とし、このもの
を（例えばＨＣｌで還流下にて）脱アセチル化してメチ
ルアミノ基とし、そしてこのものを（例えば塩化メタン
スルホニルで、ＣＨＣｌ３　／ピリジン中にて、０℃〜
室温で）Ｎ−メチルメタンスルホンアミドに変換したり
することができる。
【０１１３】式Ｉの化合物は、酸、例えば塩酸、硫酸、
硝酸、蓚酸、あるいはメタンスルホン酸で処理すること
によって、対応する酸添加塩に変換することができる。
【０１１４】中間生成物Ｖ−ＶＩＩＩは新規なものであ
り、これらも本発明の一部を構成するものである。
【０１１５】一般式Ｉの化合物は抗高血圧剤として有用
であり、このことは、この化合物が、試験１でラットか
ら単離された門脈でのノルアドレナリンによって誘導さ
れた収縮を抑制することができ、また試験２で高血圧ラ
ットの血圧を降下させることができることによって示さ
れる。
【０１１６】試験１：ラットから単離された門脈での、
ノルアドレナリンによって誘導された収縮の抑制頭部に
一撃を加えた成熟雄ラット（体重２００〜２５０ｇ）か
ら門脈を取出した。門脈は、通気装置（５％のＣＯ２　
および９５％のＯ２　）を有する、３７℃の生理食塩水
の入った単離臓器用浴（レティカ＝Ｌｅｔｉｃａ）に入
れた（ハミルトン（Ｈａｍｉｌｔｏｎ）ら、英国薬理学
雑誌（Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．　）１９８６，
　８８，１０３−１１１）。収縮をノルアドレナリン（
３μＭ）で誘導し、生理食塩水で十分に洗浄した後逆転
させた。門脈の収縮を初期張力を１ｇとして、等尺性張
力変換器を用いて測定した。ノルアドレナリンを用いて
２回収縮させて組織の基礎応答を測定した後、試験化合
物を３０分間温置し、新たな収縮を誘導した。基礎応答
に対して５０％の抑制を生起する濃度（ＩＣ５０）計算
をした。結果を第Ｉ表に示す。
【０１１７】
【０１１８】試験２：意識のある高血圧ラットの動脈血
圧の降下 ８週齢以上の高血圧自然発症ラット（体重２００〜２５
０ｇ）を使用した。ラットの動脈の拡張期血圧と収縮期
血圧を、尾動脈で、動物の尾にとりつけた特別な血圧計
（レティカ５００７および５００７／４）を使用して、
測定した。迅速かつ信頼性のあるデータを確実に得るた
めに、血管拡張を起こさせてラットの尾を変換器のチャ
ンバにより確実に固定する目的で、動物を３７℃の加温
プレートに配置した。実験の間、動物は意識がありクラ
ンプに固定されている。試験生成物を経口投与した。動
脈血圧を４時間にわたって６０分毎に、そして試験化合
物投与の１０分前に測定した。各化合物について３匹の
動物を使用して、用量／ｍｇ／ｋｇ当りの血圧降下を計
算した。結果を第ＩＩ表に示す。
【０１１９】
【０１２０】さらに、試験３では、一般式Ｉの化合物が
気管支拡張剤であることを見出した。
【０１２１】試験３：モルモットから単離した気管の直
接的弛緩 この試験は、エマーソンら（Ｊ．Ｅｍｍｅｒｓｏｎおよ
びＤ．Ｍａｃｋａｙ）（製薬薬理学雑誌（Ｊ．Ｐｈａｒ
ｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　）、１９７９，　３１，７９
８）に記載された実験モデルに従って実施した。気管は
、頭部への強打によって屠殺した体重４００ｇの雄モル
モットから取出した。次に気管をジクザクに切り、３７
℃のクレブス−ヘンゼライト溶液の入った単離臓器用浴
（レティカ）に入れ、カンボゲン（９５％のＯ２　およ
び５％のＣＯ２　）で通気した。気管の弛緩を、等尺性
張力変換器を使用して測定した。基礎張力は０．５ｇと
した。試験化合物を浴に蓄積的に加え、最大弛緩の５０
％を生じる有効濃度（ＥＣ５０）を計算した。最大弛緩
は１×１０−６Ｍのイソプロテノールによって誘導され
る弛緩であると想定した。結果を第ＩＩＩ　表に示す。
【０１２２】
【０１２３】経口投与用の本発明の固形組成物としては
、圧縮錠剤、散剤、顆粒剤およびカプセル剤が挙げられ
る。錠剤では、１種以上の活性成分を、少なくとも１種
の不活性な希釈剤、例えばラクトース、デンプン、マン
ニトール、微晶質セルロース、あるいは燐酸カルシウム
；造粒剤および崩壊剤、例えばトウモロコシデンプン、
ゼラチン、微晶質セルロース、あるいはポリビニルピロ
リドン；ならびに滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシ
ウム、ステアリン酸、あるいはタルクと混合する。 錠剤を公知の技法でコーティングして、崩壊および胃腸
管での吸収を遅らせることにより、さらに長時間にわた
る持続した作用を発現させることもできる。胃用フィル
ムコーティング錠あるいは腸用フィルムコーティング錠
は、砂糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、
あるいはアクリル樹脂を用いて製造することができる。 持続作用を有する錠剤は、回帰性（ｒｅｇｒｅｓｓｉｖ
ｅ）浸透を可能とする賦形剤、例えばガラクツロン酸重
合体を使用することによっても得ることができる。経口
投与用製剤は、吸収性材料、例えばゼラチンの硬カプセ
ル剤とすることもでき、この場合、活性成分を不活性な
固形希釈剤ならびに制御された放出を可能とする滑沢剤
、すなわちペースト状物質、例えばエトキシル化飽和グ
リセドと混合する。軟ゼラチンカプセルとすることも可
能で、この場合、活性成分を水あるいは油状メディウム
、例えばピーナッツ油、液体パラフィン、あるいはオリ
ーブ油と混合する。
【０１２４】水を添加することにより懸濁液を調製する
のに適した散剤および顆粒剤では、活性成分を分散ある
いは湿潤剤、懸濁化剤、例えばナトリウムカルボキシメ
チルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニ
ルピロリドン、トラガントガム、ザンタンガム、アカシ
アガム、ならびに１種以上の保存剤、例えばメチルある
いはｎ−プロピル−ｐ−ヒドロキシベンゾエートと混合
する。他の賦形剤、例えば甘味剤、香味剤、および着色
剤を含有させることもできる。
【０１２５】経口投与用液剤としては、通常使用される
不活性な希釈剤、例えば蒸留水、エタノール、ソルビト
ール、グリセロールあるいはプロピレングリコールを含
有する乳剤、水剤、懸濁剤、シロップ剤、およびエリキ
シル剤が挙げられる。この種の液剤は、補助剤、例えば
湿潤剤、懸濁化剤、甘味剤、香味剤、芳香剤、保存剤、
緩衝剤も含有することができる。
【０１２６】経口投与用の他の組成物としては、公知の
方法で製造することができ、１種以上の活性化合物を含
有するスプレー剤がある。スプレー剤には適当な噴射剤
を含有させる。
【０１２７】非経口投与用の本発明の注射用製剤として
は、無毒な非経口的に許容しうる希釈剤あるいは溶媒へ
の水性あるいは非水性の滅菌溶液、懸濁液あるいは乳液
が挙げられる、水性の溶媒あるいは懸濁溶媒の例として
は、注射用の蒸留水、リンゲル液および等張塩化ナトリ
ウム溶液がある。非水性の溶媒あるいは懸濁溶媒の例に
は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
植物油、例えばオリーブ油、あるいはアルコール、例え
ばエタノールがある。これらの組成物は、補助剤、例え
ば湿潤剤、保存剤、乳化剤および分散剤を含有すること
もできる。これらの組成物は公知の方法の一種によって
滅菌してもよいし、使用の直前に滅菌水あるいは他の何
らかの注射用滅菌溶媒に溶解することのできる無菌固形
組成物の形状に製造することもできる。全成分が無菌で
ある場合には、無菌環境で製造すれば注射剤を無菌のま
ま製造することができる。
【０１２８】本発明の化合物は、薬剤の直腸投与用の坐
剤、または局所適用用のクリーム、軟膏剤、ゼリー、溶
液あるいは懸濁液、および膣投与用のペッサリーの形状
で投与することもできる。
【０１２９】投与量および投与回数は患者の症状、年齢
および体重、ならびに投与経路に応じて変更することが
できるが、本発明の化合物は一般に成人については１日
の用量で０．１〜１００ｍｇ、好ましくは２〜５０ｍｇ
を経口投与することができ、この用量を１回あるいは何
回かに分けて投与することができる。
【０１３０】以下に挙げるのは、錠剤、カプセル剤、シ
ロップ剤、エアゾル剤、および注射剤の代表的な製造例
である。これらの製剤は、通常の方法にしたがって製造
することができ、循環器系および呼吸器系ならびに胃腸
管、尿路および卵管の平滑な筋収縮の調節に関連した疾
病を治療するにあたって、特に抗高血圧剤ならびに気管
支拡張剤として有用である。
【０１３１】 錠剤 　　式Ｉの化合物　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　１００ｍｇ　　二塩基性燐酸カルシウム　　
　　　　　　　　　　１２５ｍｇ　　ナトリウムデンプ
ングリコラート　　　　　　１０ｍｇ　　タルク　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１２．５ｍｇ　　ステアリン酸マグネシウム　　　
　　　　　　　　　　　２．５ｍｇ　　───────
──────────────────　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　２５０．０ｍｇシロップ剤 式Ｉの化合物　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　０．４ｇショ糖　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４５ｇ香味剤
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　０．２ｇ甘味剤　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１ｇ
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　総量で１００ｍＬエアゾル剤 式Ｉの化合物　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　４ｇ香味剤　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２ｇプロ
ピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　１００
ｍＬ適当な噴射剤　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　総量で１単位注射用製剤 式Ｉの化合物　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　１００ｍｇベンジルアルコール　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　０．０５ｍＬプロピレングリ
コール　　　　　　　　　　　　　　　　　　１ｍＬ水
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　総量で５ｍＬ
【０１３２】以下の実施例は本
発明の化合物の製造を例示するものであるが、本発明の
範囲はこれらの実施例によって限定されるものではない
。
【０１３３】合成例１ ２，２−ジメチル−３，４−エポキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−１−オン 塩化メチレン３０ｍｌ中に２，２−ジメチル−１−オキ
ソ−１，２−ジヒドロナフタレン（Ｌ．Ｈ．Ｋｌｅｍｍ
，Ｊ．Ｓｈａｂｔａｉ，Ｄ．Ｒ．Ｔａｙｌｏｒ，Ｊ．Ｏ
ｒｇ．ｃｈｅｍ．，１９６８，　３３，１４８０）３ｇ
（１７．４ｍｍｏｌ）を含む溶液に、９０ｍｌの塩化メ
チレンに溶解したｍ−クロロ過安息香酸（ｍ−ｃｈｌｏ
ｒｏｐｅｒｂｅｎｚｏｉｃ　ａｃｉｄ）　６ｇを添加し
、混合物を室温で一晩攪拌した。 得られた溶液を引き続きＮａ２　Ｓ２　Ｏ５　とＮａＨ
ＣＯ３　の水溶液で洗浄し、その後ＭｇＳＯ４　で乾燥
した。溶媒を除去すると、３．２７ｇの粗生成分が得ら
れ、その粗生成物を、極性が増加したヘキサン−塩化メ
チレン混合溶媒を溶出液として、シシカゲルを固定相と
したクロマトグラフィーにより溶出分離を行った。その
結果、本合成例の標記化合物２．０９ｇが無色の油状物
として得られた（収率：６４％）。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν：２９６５，２９２６，１６８３，
１６００，１４６５，１３８１，１２９０，１２６０，
１１８０，９８４，８９８，７６４　ｃｍ−１；１Ｈ　
ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：７
．９４（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ
），４．０５（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），３．
５７（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），１．５１（ｓ
，３Ｈ，ＣＨ３），１．１２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．
【
０１３４】合成例２ トランス　　４−アミノ−２，２−ジメチル−３−ヒド
ロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１
−オン １１ｍｌのエタノール中に合成例１で得られた生成物１
ｇ（５．３ｍｍｏｌ）を含む溶液に、３０％アンモニア
７ｍｌを加え、２日間室温で攪拌し、さらに２日間還流
下に攪拌した。溶媒を除き、残渣を１規定の塩酸に溶解
し、エーテル洗浄を行った。水相は１規定の水酸化ナト
リウム水溶液で塩基性とし、エーテルで抽出した。得ら
れた有機相はＭｇＳＯ４　で乾燥し、その後溶媒を除去
すると０．６８０ｇの粗生物が得られ、極性が増加した
ヘキサン−エチルアセテート混合溶媒を溶出溶媒とし、
シリカゲルを固定相としたクロマトグラフィーにより溶
出分離を行った。その結果、０．５８０ｇの生成物が無
色の油状物として得られた（収率：５３％）。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３６００−２７００，１６７９，
１５９７，１４４７，１３７３，１２９０，１２７６，
１０８１，１０５１，９８６，９２７，７５９，７３６
ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　
δ（ＴＭＳ）：８．０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ
），７．７−７．３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），４．０６（ｄ
，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ），３．４６（ｄ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯＨ），２．３２（ｂｒｏａ
ｄ　ｓ．，３Ｈ，ＮＨ２，ＯＨ），１．３９（ｓ，３Ｈ
，ＣＨ３），１．１４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．
【０１３
５】合成例３ トランス　　４−（４−クロロブチリルアミノ）−２，
２−ジメチル−３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−１−オン クロロホルム１２ｍｌ中に前記合成例２で得られた化合
物０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）を含む溶液中に、水１２
ｍｌ中に溶解した水酸化ナトリウム０．０９６ｇ（２．
４ｍｍｏｌ）を加えた。次に、４−クロロブチリルクロ
リド０．２６９ｍｌ（２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で
１時間攪拌した。油相と水相に分離し、水相につきクロ
ロホルムで抽出操作を行い、前記油相とクロロホルムを
混合し、水洗後、ＭｇＳＯ４　により乾燥した。溶媒を
除去し、得られた残渣につき溶出溶媒として極性の増大
したヘキサン−エチルアセテート混合物を用い、シリカ
ゲルを固定相としたクロマトグラフィーにより溶出分離
を行った結果、目的化合物０．６５０ｇが無色油状物と
して得られた（収率：９９％）。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３６００−３２００，２９６６，
２９２９，１６４８，１５３６，１２９２　ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．１８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．６５（ｍ，３Ｈ
，Ａｒ），６．１９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），
５．５２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ），３．８２
（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２Ｃｌ＋ＣＨＯＨ），２．７２（ｍ，
２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ），２．３７（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２＋Ｏ
Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．２９（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ３）．
【０１３６】合成例４ ２，２−ジメチル−６−メトキシ−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレン−１−オン ３２ｍｌベンゼン中に６−メトキシ−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−１−オン１０ｇ（５６ｍｍｏ
ｌ）および沃化メチル１９．８８ｇ（１４０ｍｍｏｌ）
を含む溶液に、５５％水素化ナトリウム４．４２ｇをア
ルゴン雰囲気下で加えた。６０℃で５時間混合物を攪拌
した後、２時間還流下にさらに攪拌した。懸濁物をメタ
ノール中に投入し、溶媒を除去した。得られた残渣をエ
ーテル中に溶解し、炭酸ソーダ水で洗浄した。有機溶液
をＭｇＳＯ４　で乾燥した後、溶媒を蒸発させた処、目
的物１１．２０ｇが無色の油状物として得られた（収率
：１００％）。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν：２９２０，１６６７，１５９５，
１４８７，１３７９，１２７４，１２２９，１１０７，
１０９３　ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：７．９９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．８
０（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６
．６７（ｂｒｏａｄ　ｓ，１Ｈ，Ａｒ），３．８２（ｓ
，３Ｈ，ＣＨ３Ｏ），２．９３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，
２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ），１．９４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，
２Ｈ，ＣＨ２），１．１９（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）．
【
０１３７】合成例５ １，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−メトキシナ
フタレン−１−オン ５ｍｌの四塩化メタン中に合成例４で得られた生成物１
ｇ（４．９ｍｍｏｌ）を含む溶液に、Ｎ−ブロモコハク
酸イミド１．１３ｇ（６．９ｍｍｏｌ）およびベンゾイ
ルパーオキサイド０．０２ｇをアルゴン雰囲気下に加え
、５時間攪拌した。生成したイミドを濾別し、溶媒を蒸
発して得た残渣を１０％水酸化カリウムエタノール溶液
１０ｍｌと共に１時間還流した。溶媒を除去後、残渣を
エーテル中に溶解し、炭酸ソーダ水で洗浄後、ＭｇＳＯ
４　により乾燥した。溶媒を除去後の残渣を、シリカゲ
ルを固定相とし極性が増大したヘキサン−塩化メチレン
混合溶媒を溶出液としたクロマトグラフィーにより溶出
分離した処、０．４００ｇの目的物が無色の油状物とし
て得られた（収率：４０％）。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν：２９５９，２９２３，１６５９，
１５９１，１４８４，１４６１，１３８６，１３３１，
１３２０，１２９８，１２８０，１２３５，１１９２，
１１７０，１１６１，１１０７，１０９４，１０３３ｃ
ｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６
．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ
，Ａｒ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ
），６．４５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＡｒ）
，６．１０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），３．
８６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｏ），１．２７（ｓ，６Ｈ，２
ＣＨ３）．
【０１３８】合成例６ ２，２−ジメチル−３，４−エポキシ−６−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン合
成例５で得られた生成物を出発物質とする以外は合成例
１の方法に従って、標記の化合物を無色油状物として得
た（収率：６１％）。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν：２９６４，２９２６，１６７１，
１５９８，１４９４，１４５４，１３７６，１３５０，
１２８１，１２６８，１２５２，１１６５，１０３１　
ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　
δ（ＴＭＳ）：７．９４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ
），７．００（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），３．９９（ｄ，Ｊ＝
４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＡｒ），３．８９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ
３Ｏ），３．５４（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），１
．４９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１４（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ３）．
【０１３９】合成例７ トランス　　４−アミノ−２，２−ジメチル−３−ヒド
ロキシ−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレン−１−オン 合成例６で得られた生成物を出発物質とする以外は、合
成例に記載される方法に従って標記化合物を無色の油状
物として得た（収率：７６％）。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν：３６００−３２００，２９６６，
２９３１，１６５９，１５９４，１４６１，１３７２，
１３１７，１２７９，１２４２，１０８６，１０３５　
ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　
δ（ＴＭＳ）：８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ，
Ａｒ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）
，６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，
１Ｈ，Ａｒ），３．９１（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ
，ＣＨＮＨ２），３．８９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｏ），３
．４４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯＨ），２
．４３（ｂｒｏａｄ　ｓ．，３Ｈ，ＮＨ２＋ＯＨ），１
．３６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１２（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ３）．
【０１４０】合成例８ トランス　　４−（４−クロロブチリルアミノ）−２，
２−ジメチル−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−１，２
，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン合成例７
の生成物を出発物質とする以外は、合成例３に記載され
る方法に従い、標記化合物を無色油状物として得た（収
率：８２％）。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν：３６００−３２００，２９６５，
２９３０，１６４９，１５９４，１５６５，１５３６，
１４５７，１２７９，１２４１，１０９４，１０３４　
ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　
δ（ＴＭＳ）：８．０５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ
），７．９３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），５．９４（ｍ，１Ｈ
，ＮＨ），５．３７（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ）
，３．８７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｏ），３．７１（ｍ，３
Ｈ，ＣＨ２Ｃｌ＋ＣＨＯＨ），２．６０（ｍ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ２ＣＯ），２．２７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）、１．６０
（ｂｒｏａｄ　ｓ．，１Ｈ，ＯＨ），１．３４（ｓ，３
Ｈ，ＣＨ３），１．１６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．
【０１
４１】合成例９ ６−クロロ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−１−オン ６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
−１−オン（Ａ．Ｒｏｓｏｗｓｋｙ　ｅｔ　ａｌ．，Ｊ
．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．ｃｈｅｍ．，１９７１，　８
，８０９）　を出発物質とする以外は、合成例４に記載
される方法に従って、標記物質を黄色油状物として得た
（収率：８４％）。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν：２９５８，２９２１，１６７７，
１５８７，１３８０，１２９９，１２２６，１２１６ｃ
ｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：７．９７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．２
５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），２．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ
，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ），１．９７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ
，２Ｈ，ＣＨ２），１．２８（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）．
【０１４２】合成例１０ ６−クロロ−１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチルナフ
タレン−１−オン 合成例９の生成物を出発物質とする以外は合成例５に記
載の方法に従って、標記化合物を黄色油状物として得た
（収率：９３％）。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν：２９６１，２９２１，２８５９，
１６７１，１６３６，１５８３，１３９３，１２９０，
１２０４，１０８２ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７
．２８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），６．４５（ｄ，Ｊ＝９．６
Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＡｒ），６．１５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈ
ｚ，１Ｈ，ＣＨ），１．２９（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）．
【０１４３】合成例１１ ６−ブロモ−２，２−ジメチル−３，４−エポキシ−１
，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン合成
例１０の生成物を出発物質とする以外は、合成例１に記
載の方法に従って標記化合物を白色固体として得た（収
率：５５％）。 Ｍ．ｐ．：８５．６−８５．６℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３０５９，２９５９，２９２５，
２８６５，１６７１，１５９０，１４６２，１３９２，
１３７０，１３５０，１２９１，１２５６，１２２４，
１０８９，９８６，９１６，８９５，８４９，８３１ｃ
ｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：７．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．５
０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），４．００（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ
，１Ｈ，ＣＨＡｒ），３．５７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，
１Ｈ，ＣＨ），１．５１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１
３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．
【０１４４】合成例１２ トランス　　４−アミノ−６−クロロ−２，２−ジメチ
ル−３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレン−１−オン 合成例１１の生成物を出発物質とする以外は、合成例２
に記載の方法に従って標記化合物を白色固体として得た
（収率：４８％）。 Ｍ．ｐ．：１３３．４−１３３．８℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３６００−２８００，１６７１，１５８１，１５
５５，１４６１，１４３９，１３７６，１３２７，１２
９５，１２８５，１２３３，１０８１　ｃｍ−１；１Ｈ
　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：
７．９８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．７７（
ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．３９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），３．
９９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ），３．７４（ｓ
，３Ｈ，ＮＨ２＋ＯＨ），３．４３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，
１Ｈ，ＣＨＯＨ），１．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１
．１２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．
【０１４５】合成例１３ トランス　　６−クロロ−４−（４−クロロブチリルア
ミノ）−２，２−ジメチル−３−ヒドロキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン合成例１２
で得られた生成物を出発物質とする以外は、合成例３に
記載の方法に従って、標記化合物を白色固体として得た
（収率：９４％）。 Ｍ．ｐ．：９４．８−９６．９℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３６００−３２００，２９７７，
２９６３，２９３７，１６７４，１６４８，１６３１，
１５８６，１５２２，１０８２，１０６６ｃｍ−１；１
Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）　δ（ＴＭＳ）
：７．９６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．３７
（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），５．２４（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１
Ｈ，ＣＨＮ），４．００（ｓ，２Ｈ，ＮＨ＋ＯＨ），３
．６９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ｃｌ），３
．６８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯＨ），３．４
０（ｍ，ＣＤ３ＯＤ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ
，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ），２．２４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）
，１．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１９（ｓ，３Ｈ
，ＣＨ３）．
【０１４６】合成例１４ ６−ブロモ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−１−オン ６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
−１−オン（Ｋ．Ｉｔｏｈ，Ａ．Ｍｉｙａｋｅ，Ｎ．Ｔ
ａｄａ，Ｍ．Ｈｉｒａｔａ，Ｙ．Ｏｋａ，Ｃｈｅｍ．Ｐ
ｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ，１９８４，３２，１３０）　を出
発物質とする以外は、合成例４に記載の方法に従って、
標記の化合物を油状物として得た（収率：８３％）。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν：２９５７，２９２１，１６７９，
１５８２，１４６７，１３８０，１２９９，１２２５，
１０７６，９６６　ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：７．９０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．３
９（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），２．９６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ
，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ），１．９６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ
，２Ｈ，ＣＨ２），１．２０（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）．
【０１４７】合成例１５ ６−ブロモ−１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチルナフ
タレン−１−オン 合成例１４の生成物を出発物質とする以外は、合成例５
に記載される方法に従って、標記化合物を油状物として
得た（収率：７４％）。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν：２９６１，２９２０，１６７０，
１６３６，１５７９，１４６２，１３７７，１３００，
１２９８，１２８０，１２０２，１０７１，９８９ｃｍ
−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（
ＴＭＳ）：７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
７．４５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），６．４４（ｄ，Ｊ＝９．
６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＡｒ），６．１４（ｄ，Ｊ＝９．６
Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），１．２８（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）
．
【０１４８】合成例１６ ６−ブロモ−２，２−ジメチル−３，４−エポキシ−１
，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン合成
例１５の生成物を出発物質とする以外は、合成例１記載
の方法に従って標記化合物を白色固体として得た（収率
：７１％）。 Ｍ．ｐ．：１０３．２−１０３．５℃；ＩＲ（ｆｉｌｍ
）ν：２９８０，２９５７，１６７８，１５８３，１４
６３，１３４９，１２８９，１２５６，１０７７，９８
５，８９５　ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：７．７６（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ
），３．９９（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＡｒ），３
．５７（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），１．５０（ｓ
，３Ｈ，ＣＨ３），１．１３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．
【０１４９】合成例１７ トランス　　４−アミノ−６−ブロモ−２，２−ジメチ
ル−３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレン−１−オン 合成例１６の生成物を出発物質とする以外は合成例２に
記載の方法に従って、標記化合物を白色固体として得た
（収率：８８％）。 Ｍ．ｐ．：１２５．０−１２６．６℃；ＩＲ（ｆｉｌｍ
）ν：３６００−２７００，１６７０，１５７８，１５
５０，１４６３，１４３８，１３７６，１３２６，１２
９３，１２８２，１２３４，１０７４ｃｍ　−１；１Ｈ
　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：
７．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．５３（
ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．３６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），３．
９４（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ），３．４４
（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），２．３８（ｓ
，３Ｈ，ＮＨ２＋ＯＨ），１．３７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３
），１．１３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．
【０１５０】合成
例１８ トランス　　６−ブロモ−４−（４−クロロブチリルア
ミノ）−２，２−ジメチル−３−ヒドロキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン合成例１７
の生成物を出発物質とする以外は合成例３に記載の方法
に従って標記化合物を白色固体として得た（収率：１０
０％）。 Ｍ．ｐ．：８４．２−８９．９℃； ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν：３６００−３２００，３０６１，
２９６３，２９３５，１６７９，１６４８，１６３０，
１５８１，１５２３，１２８０，１０７６，１０６４ｃ
ｍ　−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）　
δ（ＴＭＳ）：７．８９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ，
Ａｒ），７．５４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），５．２８（ｄ，
Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ），３．６９（ｔ，Ｊ＝
６．１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ｃｌ），３．６５（ｄ，Ｊ＝
９．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），３．３９（ｍ，ＣＤ３Ｏ
Ｄ），２．５８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＯ＋ＯＨ＋ＮＨ）
，２．２１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．３３（ｓ，３Ｈ
，ＣＨ３），１．１６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．
【０１５
１】合成例１９ ２，２−ジメチル−１−オキソ−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−６−カルボニトリル１−オキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−カルボ
ニトリル（Ｎ．Ｌ．Ａｌｌｉｎｇｅｒ，Ｅ．Ｓ．Ｊｏｎ
ｅｓ，Ｊ．Ｏｒｇ．ｃｈｅｍ．，１９６２，　２７，７
０）を出発物質とする以外は合成例４に記載される方法
に従って標記化合物を白色固体として得た（収率：７３
％）。 Ｍ．ｐ．：１４２．５−１４４．５℃；ＩＲ（ｆｉｌｍ
）ν：２９７９，２９５９，２９１８，２２２６，１６
７４，１６００，１４４８，１４２６，１３７８，１３
０２，１２０６，９６８ｃｍ　−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．１２（ｄ
，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．５８（ｍ，２Ｈ
，Ａｒ），３．０２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ
２Ａｒ），２．０１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ
２），１．２３（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）．
【０１５２】
合成例２０ １，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−１−オキソナフ
タレン−６−カルボニトリル 方法Ａ 合成例１９の生成物を出発物質とする以外は合成例５に
記載の方法に従って標記化合物を黄色固体として得た（
収率：２０％）。 Ｍ．ｐ．：１０３．６−１０４．９℃；ＩＲ（ｆｉｌｍ
）ν：３０３２，２９６８，２９２９，２２２９，１６
７１，１６３０，１５９７，１３０６，１２２７　ｃｍ
−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７
．５８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），６．４７（ｄ，Ｊ＝９．６
Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＡｒ），６．１９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈ
ｚ，１Ｈ，ＣＨ），１．３２（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）．
方法Ｂ Ｎ−メチル−２−ピロリドン９．２ｍｌ中に合成例１５
の生成物１ｇ（４ｍｍｏｌ）を含む溶液へシアン化第一
銅０．５２ｇ（５．７８ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰
囲気下に還流しつつ２時間攪拌した。混合物を１０％エ
チレンシアミン溶液に投入した後、水相を酢酸エチルで
抽出した。油相は抽出に用いた酢酸エチルと混合した後
、水洗し、ＭｇＳＯ４　で乾燥した。溶媒を除去して得
られる残渣を、固定相としてシリカゲル、溶出液として
極性が増加したヘキサン−塩化メチレン混合溶媒を用い
たクロマトグラフィーにより、溶出分離した。目的化合
物０．５５ｇを白色固体として得た（収率：７０％）。
【０１５３】合成例２１ ２，２−ジメチル−３，４−エポキシ−１−オキソ−１
，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−カルボニ
トリル 合成例２０の生成物を出発物質とする以外は合成例１に
記載の方法に従って標記化合物を白色固体として得た（
収率：４８％）。 Ｍ．ｐ．：１１２．４−１１５．７℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：２９７０，２９２７，２２２６，１６９１，１６
０４，１４６３，１４３７，１３４５，１３０４，１２
８６，１２５９，１１８５ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：７．８９（ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．５０（ｍ，２Ｈ，Ａ
ｒ），４．００（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＡｒ
），３．５７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），１
．５１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１３（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ３）．
【０１５４】合成例２２ トランス　　４−アミノ−２，２−ジメチル−３−ヒド
ロキシ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレン−６−カルボニトリル 合成例２１の生成物を出発物質とする以外は合成例２に
記載の方法に従って標記化合物を白色固体として得た（
収率：５５％）。 Ｍ．ｐ．：１４２．８−１４６．２℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３７００−２６００，２２２５，１６８０，１６
０１，１４６０，１４１５，１３７４，１２９９，１２
７３，１１３７，１０８９，１０７１　ｃｍ−１；１Ｈ
　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：
８．１３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ａｒ），４．０３（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮ），３
．５２（ｍ，４Ｈ，ＣＨＯ＋ＮＨ２＋ＯＨ），１．３６
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）
．
【０１５５】合成例２３ トランス　　４−（４−クロロブチリルアミノ）−２，
２−ジメチル−３−ヒドロキシ−１−オキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−６−カルボニトリル
合成例２２の生成物を出発物質とする以外は合成例３に
記載の方法に従って標記化合物を油状物として得た（収
率：１００％）。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３６００−３２００，２９６４，
２９２７，２２３０，１８６５，１７２１，１６８６，
１６４９，１５２７，１２８３，１０５９ｃｍ−１；１
Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）
：８．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．
７２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），６．５８（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈ
ｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．３４（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１
Ｈ，ＣＨＮ），３．６４（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２Ｃｌ＋ＣＨ
Ｏ），２．５８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ），２．２２（
ｍ，３Ｈ，ＣＨ２＋ＯＨ），１．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ
３），１．１５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．
【０１５６】合
成例２４ ２，２−ジメチル−６−フルオロ−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレン−１−オン ６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−１−オン（Ｎ．Ｌ．Ａｌｌｉｎｇｅｒ，Ｅ．Ｓ．Ｊ
ｏｎｅｓ，Ｊ．Ｏｒｇ．ｃｈｅｍ．，１９６２，　２７
，７０）を出発原料とする以外は合成例４に記載の方法
に従って標記化合物を油状物として取得した（収率：７
０％）。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９５８，２９２３，１６７８，
１６０６，１５８０，１４８２，１３８０，１２９９，
１２５１，１２２５，１０８９，９６８ｃｍ　−１；１
Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）
：８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，　ＪＨＦ＝６Ｈｚ
，１Ｈ，Ａｒ），７．０９−６．８５（ｃｏｍｐｌｅｘ
　ｓｉｇｎａｌ，２Ｈ，Ａｒ），２．９７（ｔ，Ｊ＝６
．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ），１．９７（ｔ，Ｊ＝６
．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），１．２１（ｓ，６Ｈ，２Ｃ
Ｈ３）．
【０１５７】合成例２５ ２，２−ジメチル−１，２−ジヒドロ−６−フルオロナ
フタレン−１−オン 四塩化炭素３４ｍｌに合成例２４の生成物１．６９ｇ（
８．８ｍｍｏｌ）を含む溶液へ、Ｎ−ブロモコハク酸イ
ミド２ｇ（１１．５ｍｍｏｌ）およびベンゾイルパーオ
キサイド０．０５ｇ（０．２ｍｍｏｌ）を添加し、還流
下に４時間攪拌した。濾別後、溶媒を除去し、得られた
残渣を１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデク
−７−エン（１，８−ｄｉａｚａｂｉｃｙｃｌｏ（５．
４．０）　ｕｎｄｅｃ−７−ｅｎｅ（ＤＢＵ））１．３
５ｍｌ（８．８ｍｍｏｌ）と共に３０分間８０℃に加熱
した。黒色の残渣を水とジエチルエーテルの混合物に投
入し、油水分離した後、水相をエーテル抽出に付した。 油相と抽出に用いたエーテルを混合し、水洗後、ＭｇＳ
Ｏ４　で乾燥した。溶媒を除去後、残渣をシリカゲルを
固定相とし、溶出液として極性が増加したヘキサン−塩
化メチレン混合溶媒を用いたクロマトグラフィーにより
溶出分離した。目的化合物１．７０ｇを油状物として取
得した（収率：１００％）。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３０５７，２９６１，２９１９，
１６７０，１６００，１５６６，１４７８，１３８４，
１２９５，１２５６，１２３６，１０９０，８７４ｃｍ
−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（
ＴＭＳ）：８．８５（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，　ＪＨＦ＝５
．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．９３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）
，６．４７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＡｒ），
６．１７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），１．２
９（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）．
【０１５８】合成例２６ ２，２−ジメチル−３，４−エポキシ−６−フルオロ−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン合
成例２５の生成物を出発原料とする以外は合成例１に記
載の方法に従って標題化合物を油状物として取得した（
収率：８６％）。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９６５，２９２４，１６８５，
１６０５，１５９０，１３４９，１２８８，１２４９，
１１５７，９８７　ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：７．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，　ＪＨＦ＝５．
８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．２７（ｄｄ，　ＪＨＦ＝８
．５Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．１３（
ｄ　ｏｆ　ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ
，Ａｒ），４．０１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ
Ａｒ），３．５７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）
，１．５０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１３（ｓ，３Ｈ
，ＣＨ３）．
【０１５９】合成例２７ トランス　　４−アミノ−２，２−ジメチル−６−フル
オロ−３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレン−１−オン 合成例２６の生成物を出発原料とする以外は合成例２に
記載の方法に従って標記化合物を油状物として取得した
（収率：６１％）。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３６００−２６００，１６７９，
１６０２，１５７９，１４７８，１４６１，１３７５，
１２８８，１２２７，１０７８　ｃｍ−１；　１Ｈ　Ｎ
ＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．
８５（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，　ＪＨＦ＝５．９Ｈｚ，
１Ｈ，Ａｒ），７．４０（ｄｄ，　ＪＨＦ＝９．１Ｈｚ
，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．０７（ｄ　ｏｆ
　ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）
，３．９３（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ），３
．４６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），２．４
０（ｓ，３Ｈ，ＮＨ２＋ＯＨ），１．３７（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ３），１．１３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．
【０１６０
】合成例２８ トランス　　４−（４−クロロブチリルアミノ）−２，
２−ジメチル−６−フルオロ−３−ヒドロキシ−１，２
，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン合成例２
７の生成物を出発原料として用いる他は合成例３に記載
の方法に従い、標記化合物を油状物として取得した（収
率：１００％）。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３６００−３２００，３０６６，
２９６５，２９２７，１８０９，１７２１，１６４９，
１６０２，１５２９，１２８５，１２３２，１０８５，
１０５３ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．４Ｈ
ｚ，　ＪＨＦ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．３−６
．９（ｃｏｍｐｌｅｘ　ｓｉｇｎａｌ，２Ｈ，Ａｒ），
６．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．３
３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ），３．６２（
ｍ，４Ｈ，ＣＨ２Ｃｌ＋ＣＨＯ＋ＯＨ），２．５９（ｔ
，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ），２．１８（ｍ
，２Ｈ，ＣＨ２），１．３１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１
．１３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．
【０１６１】合成例２９ ２，２−ジメチル−６−Ｎ−メチルアセタミド−１，２
，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン６−アセ
タミド−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１
−オン（Ｎ．Ｌ．Ａｌｌｉｎｇｅｒ，Ｅ．Ｓ．Ｊｏｎｅ
ｓ，Ｊ．Ｏｒｇ．ｃｈｅｍ．，１９６２，　２７，７０
）を出発原料として用いる以外は合成例４に記載の方法
に従って、標記化合物を白色固体として取得した（収率
：７７％）。 Ｍ．ｐ．：９２．２−９４．３℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９５９，２９１５，１６７０，
１６４９，１５９３，１３７７，１３００，１２１５，
９６７ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．０９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．１
６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），３．２８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｎ
），３．００（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ
），２．０１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），
１．９６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯ），１．２４（ｓ，６
Ｈ，２ＣＨ３）．
【０１６２】合成例３０ １，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−Ｎ−メチル
アセタミドナフタレン−１−オン 合成例２９の生成物を出発物質として用いる以外は合成
例５に記載の方法に従って、標記化合物を油状物として
取得した（収率：１００％）。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９６０，２９２３，１６３６，
１５６５，１３４１，１３００，１２４３，１１５７，
１１０４　ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：７．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７
．３０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），６．４４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ
＋ＣＨＡｒ），６．１２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ，
ＣＨ），２．９７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｎ），１．５９（
ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯ），１．３０（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ
３）．
【０１６３】合成例３１ ２，２−ジメチル−３，４−エポキシ−６−Ｎ−メチル
アセタミド−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
−１−オン 合成例３０の生成物を出発物質として用いる以外は合成
例１に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：７１％）。 Ｍ．ｐ．：１２８．８−１３１．２℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３０３９，２９８１，２９６３，１６７１，１６
４９，１４５４，１３７７，１２５７，１１９５，１１
２６，９８１ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
，１Ｈ，Ａｒ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ａ
ｒ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ
，Ａｒ），４．０３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ
Ａｒ），３．６０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）
，３．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｎ），２．００（ｓ，３
Ｈ，ＣＨ３ＣＯ），１．５２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１
．１７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．
【０１６４】合成例３２ トランス　　４−アミノ−２，２−ジメチル−３−ヒド
ロキシ−６−Ｎ−メチルアセタミド−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−１−オン 合成例３１の生成物を出発物質として用いる以外は合成
例２に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：５８％）。 Ｍ．ｐ．：１１１．９℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３６００−３０００，２９６４，
１６７１，１５９５，１３７４，１２９３，１０７９ｃ
ｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．１１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．５
９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），７．２２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），
３．９６（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＡｒ），
３．４９（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），３
．３２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｎ），１．９９（ｂｒｏａｄ
　ｓ．，６Ｈ，ＣＨ３ＣＯ＋ＯＨ＋ＮＨ２），１．３９
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）
．
【０１６５】合成例３３ トランス　　４−（４−クロロブチリルアミノ）−２，
２−ジメチル−３−ヒドロキシ−６−Ｎ−メチルアセタ
ミド−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−
オン 合成例３２の生成物を出発物質として用いる以外は合成
例３に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：８４％）。 Ｍ．ｐ．：１６５．４−１６８．８℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３６００−３１００，２９６６，１８１０，１６
７７，１６３２，１５９７，１５３８，１４３４，１３
８４，１２８１，１０７９ｃｍ　−１；１Ｈ　ＮＭＲ（
８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．１０（
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．２６（ｍ，２
Ｈ，Ａｒ），６．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ），５．３７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ）
，３．６３（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２Ｃｌ＋ＣＨＯ），３．３
１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｎ），２．６０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ
２ＣＯ），２．２２（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２＋ＯＨ），２．
００（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯ），１．４０（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ３），１．２０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．
【０１６６
】合成例３４ ２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６
−トリフルオロメチルナフタレン−１−オンＮ−メチル
−２−ピロリドン５０ｍｌ中に合成例１４の生成物１．
８５ｇ（７．３ｍｍｏｌ）を含む溶液に、ヨウ化第一銅
５．５ｇ（２９ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸ナト
リウム３．９４ｇ（２９ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下
に加え、１６０℃で７２時間攪拌した。その後、溶液を
水６００ｍｌとジエチルエーテル６００ｍｌの混合物の
中に投入し、油水分離後、水相をエーテルで抽出し、油
相は抽出に用いたエーテルと混合し、水洗後、ＭｇＳＯ
４　で乾燥した。溶媒除去後、残渣についてシリカゲル
を固定相とし、溶出液として極性が増加したヘキサン−
塩化メチレン混合溶媒を用いたクロマトグラフィーによ
り溶出分離した。その結果、目的化合物１．０５ｇが油
状物として得られた（収率：５９％）。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９６１，２９２５，１６８３，
１４２１，１３２６，１３０４，１２１４，１１６４，
１１２８，１０７１，９６６ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（
８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．１４（
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．５３（ｍ，２
Ｈ，Ａｒ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ２Ａｒ），２．０１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ２），１．２３（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）．
【０１６７
】合成例３５ １，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−トリフルオ
ロメチルナフタレン−１−オン 合成例３４の生成物を出発物質として用いる以外は合成
例５に記載の方法に従って、標記化合物を油状物として
取得した（収率：１００％）。 １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．１０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．６２（ｍ，２Ｈ
，Ａｒ），６．５７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ
Ａｒ），６．２０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）
，１．３５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．３１（ｓ，３Ｈ
，ＣＨ３）．
【０１６８】合成例３６ ２，２−ジメチル−３，４−エポキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチルナフタレン−
１−オン 合成例３５の生成物を出発物質として用いる以外は合成
例１に記載の方法に従って、標記化合物を油状物として
取得した（収率：５３％）。 １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．０５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．７
８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），４．０１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ
，１Ｈ，ＣＨＡｒ），３．６２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，
１Ｈ，ＣＨ），１．５３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１
４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．
【０１６９】合成例３７ ７−ブロモ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−１−オン ７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
−１−オン（Ｒ．Ｗ．Ｇｒｉｆｆｉｎ，Ｊ．Ｄ．Ｇａｓ
ｓ，Ｍ．Ａ．Ｂｅｒｗｉｃｋ，Ｒ．Ｓ．Ｓｈｕｌｍａｎ
，Ｊ．Ｏｒｇ．ｃｈｅｍ．，１９６４，　２９，２１０
９）を出発物質として用いる以外は合成例４に記載の方
法に従って、標記化合物を油状物として取得した（収率
：９０％）。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９５７，２９２１，１６８３，
１５８３，１４６９，１３９８，１３０２，１２０９，
１１０７ｃｍ　−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．１３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），７．５４（ｄｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．０９（
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），２．９２（ｔ，Ｊ＝６
．２Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ），１．９６（ｔ，Ｊ＝６
．２Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），１．９９（ｓ，６Ｈ，２Ｃ
Ｈ３）．
【０１７０】合成例３８ ７−ブロモ−１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチルナフ
タレン−１−オン 合成例３７の生成物を出発物質として用いる以外は合成
例５に記載の方法に従って、標記化合物を油状物として
取得した（収率：７１％）。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３０２４，２９６１，２９１９，
２８６１，１６６９，１５８１，１４７１，１３８９，
１２９６，１２２９，１１８１，８３６　ｃｍ−１；１
Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）
：８．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．
６３（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，
Ａｒ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）
，６．４７（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＡｒ），
６．１２（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），１．２
７（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）．
【０１７１】合成例３９ ７−ブロモ−２，２−ジメチル−３，４−エポキシ−１
，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン合成
例３８の生成物を出発物質として用いる以外は合成例１
に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体として取
得した（収率：８３％）。 Ｍ．ｐ．：６１．８−６３．４℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３０６９，３０２３，２９７７，
２９６１，１６８４，１５８６，１４５４，１３８６，
１２４５，１１７４，１０４２，９３１，８３９　ｃｍ
−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（
ＴＭＳ）：８．０５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ
），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ
，１Ｈ，Ａｒ），７．３３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ
，Ａｒ），４．０２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ
Ａｒ），３．５７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）
，１．２６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１２（ｓ，３Ｈ
，ＣＨ３）．
【０１７２】合成例４０ トランス　　４−アミノ−７−ブロモ−２，２−ジメチ
ル−３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレン−１−オン 合成例３９の生成物を出発物質として用いる以外は合成
例２に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：８７％）。 Ｍ．ｐ．：１０５．５−１１８℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３６００−２６００，１６７４，
１５８１，１４５９，１２８１，１１８０，１０５２ｃ
ｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．１６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７
．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ
，Ａｒ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ
），３．８８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＡｒ）
，３．４４（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），２
．２３（ｂｒｏａｄ　ｓ．，３Ｈ，ＮＨ２＋ＯＨ），１
．３８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１３（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ３）．
【０１７３】合成例４１ トランス　　７−ブロモ−４−（４−クロロブチリルア
ミノ）−２，２−ジメチル−３−ヒドロキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン合成例４０
の生成物を出発物質として用いる以外は合成例３に記載
の方法に従って、標記化合物を油状物として取得した（
収率：１００％）。 Ｍ．ｐ．：１６５．４−１６８．８℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３６００−３２００，３０５９，２９６６，２９
２５，２８６７，１６４８，１５２９，１４６８，１４
００，１２６９，１１７８，１０５７　ｃｍ−１；１Ｈ
　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：
８．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．６
９（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａ
ｒ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
６．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．２
９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ），３．６１（
ｍ，４Ｈ，ＣＨ２Ｃｌ＋ＣＨＯ＋ＯＨ），２．５８（ｔ
，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ），２．１９（ｍ
，２Ｈ，ＣＨ２），１．３２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１
．１４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．
【０１７４】合成例４２ ６，７−ジクロロ−２，２−ジメチル−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−１−オン ６，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン−１−オン（Ａ．Ｒｏｓｏｗｓｋｙ，Ｍ．Ｃｈａ
ｙｋｏｖｓｋｙ，Ｓ．Ａ．Ｙｅａｇｅｒ，Ｒ．Ａ．Ａｍ
ａｎｄ，Ｍ．Ｌｉｎ．Ｅ．Ｊ．Ｍｏｄｅｓｔ，Ｊ．Ｈｅ
ｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，１９７１，８０９）　
を出発物質として用いる以外は合成例４に記載の方法に
従って、標記化合物を油状物として取得した（収率：９
０％）。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９５３，２９２０，２８４９，
１６７８，１５８３，１４４６，１３８０，１２１１，
１０２１　ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．０９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），７．３４（ｓ，１Ｈ
，Ａｒ），３．９３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ
２Ａｒ），１．９７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ
２），１．２０（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）．
【０１７５】
合成例４３ ６，７−ジクロロ−１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ルナフタレン−１−オン 合成例４２の生成物を出発物質として用いる以外は合成
例５に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：６９％）。 Ｍ．ｐ．：９１．７−１０２．３　℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３０５８，２９６１，２９２１，１６６６，１５
７８，１４５４，１３５１，１２１５，１１８４，１０
１４，８８８，７９４ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．０９（ｓ，１
Ｈ，Ａｒ），７．３３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），６．４４（
ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＡｒ），６．１５（ｄ
，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），１．２８（ｓ，６Ｈ
，２ＣＨ３）．
【０１７６】合成例４４ ６，７−ジクロロ−２，２−ジメチル−３，４−エポキ
シ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オ
ン 合成例４３の生成物を出発物質として用いる以外は合成
例１に記載の方法に従って、標記化合物を油状物として
取得した（収率：６６％）。 Ｍ．ｐ．：８１−８５℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３０２５，２９７６，２９２５，
１６７９，１５８４，１４６２，１３８６，１３３１，
１２３２，１０１５，９０５，８５０ｃｍ−１；１Ｈ　
ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８
．００（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），７．５１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ
），３．９９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＡｒ）
，３．５７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），１．
５０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ
３）．
【０１７７】合成例４５ ２，２−ジメチル−６−フェニルチオ−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−１−オン Ｎ−メチルピロリドン１８．６ｍｌ中に合成例１４の生
成物１．８３ｇ（７．２ｍｍｏｌ）を含む溶液へチオフ
ェノール０．７７ｍｌ（７．６０ｍｍｏｌ）および炭酸
カリウム２．４８ｇ（１８．０７ｍｍｏｌ）を加え１６
０℃、窒素雰囲気下に一晩攪拌した後、水とエーテルの
混合溶媒中へ投入すると、有機相と水相とに分離し、水
相をエーテル抽出に付した後、エーテル抽出液を有機相
と混合し、５％水酸化ナトリウム溶液で、引続き水で洗
浄後ＭｇＳＯ４　で乾燥した。溶媒除去後の残渣を固定
相をシリカゲル、溶出液を極性が増大したヘキサン−塩
化メチレン混合溶媒とするクロマトグラフィーにより溶
出分離した。標記の化合物１．６６ｇが黄色の油状物と
して得られた（収率：８１％）。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３０５２，２９５５，２９１９，
１６７１，１５８３，１４６８，１３７９，１３０２，
１２２８，１２１７，１０７５，９６５ｃｍ　−１；１
Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）
：７．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．
４１（ｍ，５Ｈ，Ａｒ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．９９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），２．
８８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ），１．
９３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），１．１９
（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）．
【０１７８】合成例４６ １，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−フェニルチ
オナフタレン−１−オン 合成例４５の生成物を出発物質として用いる以外は合成
例５に記載の方法に従って、標記化合物を黄色油状物と
して取得した（収率：９０％）。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３０５２，２９５９，２９２０，
１６６５，１５７２，１４６９，１３０５，１０７６，
９８８ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：７．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７
．４４（ｍ，５Ｈ，Ａｒ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．１
Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．９７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），６
．３７（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＡｒ），６．
０８（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），１．２６（
ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）．
【０１７９】合成例４７ ２，２−ジメチル−３，４−エポキシ−６−フェニルス
ルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
１−オン 合成例４６の生成物を出発物質として用いる以外は合成
例１に記載の方法に従って、標記化合物を無色の油状物
として取得した（収率：５０％）。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９６６，１６９１，１４４３，
１３２１，１３０１，１１５２ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ
（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．２−
７．５（ｃｏｍｐｌｅｘ　ｓｉｇｎａｌ，８Ｈ，Ａｒ）
，４．１０（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＡｒ），
３．６２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），１．５
０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３
）．
【０１８０】合成例４８ ２，２−ジメチル−６−ペンタフルオロエチル−１，２
，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オントリフル
オロ酢酸ナトリウムの代りにペンタフルオロプロピオン
酸ナトリウムを用いる以外は合成例３４に記載の方法に
従って、標記化合物を無色の油状物として取得した（収
率：４５％）。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９６１，２９２５，２８６５，
１６８４，１４２０，１３８２，１２０６，１０９２，
９９５ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．１５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．５
２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），３．０６（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２
Ｈ，ＣＨ２Ａｒ），２．０２（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ，
ＣＨ２），１．２４（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）．
【０１８
１】合成例４９ １，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ペンタフル
オロエチルナフタレン−１−オン 合成例４８の生成物を出発物質として用いる以外は合成
例５に記載の方法に従って、標記化合物を無色の油状物
として取得した。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９６６，１６７９，１３２９，
１３１２，１２９０，１２０６，１０９３，１００５ｃ
ｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．１８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．６５（ｍ，２Ｈ
，Ａｒ），６．５７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＡｒ
），６．２１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），１．３
３（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）．
【０１８２】合成例５０ ２，２−ジメチル−３，４−エポキシ−６−ペンタフロ
オロエチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
−１−オン 合成例４９の生成物を出発物質として用いる以外は合成
例１に記載の方法に従って、標記化合物を無色の油状物
として取得した。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９７２，１６９１，１２８９，
１１９５，１１４５，１０９２ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ
（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．０７
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．７７（ｍ，２Ｈ
，Ａｒ），４．１１（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＡｒ
），３．６３（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），１．５
３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３
）．
【０１８３】合成例５１ ２，２−ジエチル−６−メトキシ−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレン−１−オン 沃化メチルの代りに沃化エチルを用いる以外は合成例４
に記載の方法に従って、標記化合物を黄色の油状物とし
て取得した（収率：９５％）。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９６０，２９２９，１６６５，
１５９４，１４５４，１２５０，１２２０，１０９４ｃ
ｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．００（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６
．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ
，Ａｒ），６．６６（ｂｒｏａｄ　ｓ，１Ｈ，Ａｒ），
３．８３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｏ），２．９３（ｔ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ），１．９８（ｔ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），１．６６（ｑ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＨ３），１．６３（ｑ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＨ３），０．８４（ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，６Ｈ，２ＣＨ３）．
【０１８４】合成例５
２ ２，２−ジエチル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−１−オン 合成例５１で得られた生成物１２．５６ｇ（０．０５４
ｍｏｌ）と４８％臭化水素酸１５０ｍｌの混合物を還流
下に一晩加熱した後、水に投入しエーテルで抽出した。 有機相を１規定の水酸化ナトリウム水溶液で抽出し、Ｍ
ｇＳＯ４　で乾燥後に濃縮すると出発物質１．０８ｇ（
９％）が回収された。水相を１規定の塩酸で酸性としエ
ーテルで抽出後、ＭｇＳＯ４　で乾燥し、溶媒を除去し
た。 得られた残渣を、固定相をシリカゲル、溶出溶媒として
極性の増加したヘキサン−酢酸エチル混合溶媒を用いた
クロマトグラフィーにより溶出分離し、標記化合物６．
４７ｇを白色固体として得た（収率：５５％）。 Ｍ．ｐ．：１２５．１−１２６．３℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３５００−３０００，２９６７，２９２９，１６
４１，１５９６，１５６１，１４５６，１３５５，１２
６３，１２１５，１１００ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：７．９６（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．７５（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．６６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ
），２．９０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ
），１．９９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），
１．６２（ｍ，５Ｈ，２ＣＨ２ＣＨ３＋ＯＨ），０．８
４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ，２ＣＨ３）．
【０１８
５】合成例５３ ６−ブロモ−２，２−ジエチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−１−オン 合成例５２の生成物５．３ｇ（０．０２４ｍｏｌ）とト
リフェニルフォスフォニウムジブロミド１３．９３ｇ（
０．０３３ｍｏｌ）の混合物を１８５℃の温度で６時間
攪拌した。得られた黒色の懸濁液を水と酢酸エチルの混
合溶媒中に投入し油相と水相とに分離した。水相を酢酸
エチルで抽出し、前記油相と混合後の有機相をＭｇＳＯ
４　で乾燥した。溶媒を除去して得た残渣をシリカゲル
を固定相として、極性の増加したヘキサン−酢酸エチル
混合溶媒を溶出液としたクロマトグラフィーにより溶出
分離した処、目的化合物３．８ｇが黄色の固体として得
られた（収率：５６％）。 Ｍ．ｐ．：４９．３−５３．５℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９５７，２９１６，２８７１，
１６７９，１５８２，１４５７，１４２７，１２１８，
９８９，８９６，８３３ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：７．８９（ｄ，
Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．３７（ｍ，２Ｈ，
Ａｒ），２．９４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２
Ａｒ），２．００（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２
），１．６１（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２ＣＨ３），０．８４
（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ，２ＣＨ３）．
【０１８６】合成例５４ ６−ブロモ−２，２−ジエチル−１，２−ジヒドロナフ
タレン−１−オン 合成例５３の生成物を出発物質として用いる以外は合成
例５に記載の方法に従って、標記化合物を油状物として
取得した（収率：１００％）。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９５９，２９２７，２８７１，
１６６６，１５７９，１４５２，１３６９，１２６７，
１１９８，１０７３，８６７ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（
８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：７．９０（
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．４２（ｄｄ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．
４０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），６．６９（ｄ，Ｊ＝１０．３
Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＡｒ），６．０５（ｄ，Ｊ＝１０．３
Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），１．９４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），
１．５８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），０．６７（ｔ，Ｊ＝７
．３Ｈｚ，６Ｈ，２ＣＨ３）．
【０１８７】合成例５５ ６−ブロモ−２，２−ジエチル−３，４−エポキシ−１
，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン合成
例５４の生成物を出発物質として用いる以外は合成例１
に記載の方法に従って、標記化合物を無色の油状物とし
て取得した（収率：７３％）。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９６６，２９３１，２８７５，
１６７９，１５８５，１４５４，１３５２，１２６０，
１０７４，８４２　ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：７．７５（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），３．９５（ｄ，Ｊ＝
３．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＡｒ），３．６６（ｄ，Ｊ＝３
．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），２．０４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２
），１．５１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．０５（ｔ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），０．７１（ｔ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）．
【０１８８】実施例１ トランス　　４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１
−ピリジル）−２，２−ジメチル−３−ヒドロキシ−１
，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オンエタ
ノール４ｍｌ中に合成例１の生成物１ｇを含む溶液にピ
リジン０．３５ｍｌ（４．２ｍｍｏｌ）を加え、アルゴ
ン雰囲気下、還流しつつ２日間攪拌を行った。溶媒除去
後の残渣を、シリカゲルを固定相とし、極性の増加した
塩化メチレン−酢酸エチル混合溶媒を溶出液とするクロ
マトグラフィーにより溶出分離した。生成物０．７４０
ｇが得られ、メタノールによる再結晶により白色固体０
．１８４ｇを得た（収率：１３％）。 Ｍ．ｐ．：２６２．５−２６５℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３６００−３２００，２９６９，
２９３１，２８７４，１６７７，１６４８，１５７２，
１５３０，１２９１，１２５０，１１４５，１０８２　
ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　
δ（ＴＭＳ）：８．１０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．５（
ｍ，３Ｈ，Ａｒ），７．２−６．３（ｍ，５Ｈ，Ａｒ＋
ＣＨＮ），４．０５（ｓ，Ｈ２Ｏ＋ＯＨ），３．９６（
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯＨ），１．３９（ｓ，３
Ｈ，ＣＨ３），１．２７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分
析　　計算値［Ｃ１７Ｈ１７ＮＯ３．０．６Ｈ２Ｏ］：
Ｃ６９．４３％；Ｈ６．１９％；Ｎ４．７７％．　実測
値：Ｃ６９．２６％；Ｈ５．８９％；Ｎ４．５８％．
【
０１８９】実施例２ トランス　　２，２−ジメチル−３−ヒドロキシ−４−
（２−オキソ−１−ピロリジル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレン−１−オン アセトン１８０ｍｌに合成例３の生成物０．６ｇ（１．
９ｍｍｏｌ）を含む溶液にアルゴン雰囲気下炭酸カリウ
ム６．０７ｇ（４４ｍｍｏｌ）および沃化カリウム０．
６０３ｇ（３．６ｍｍｏｌ）を加え、２日間還流下に攪
拌した。その後溶媒を除去し、得られた残渣を水に溶解
し、クロロホルムで抽出を行った。有機相につきＭｇＳ
Ｏ４　で乾燥し、その後溶媒を除去すると１．６７ｇの
粗生成物が得られ、それをシリカゲルを固定相とし極性
の増加したヘキサン−酢酸エチル混合溶媒を溶出液とす
るクロマトグラフィーで溶出分離した。０．３６ｇの固
体（収率：６９％）が得られ、エタノール−エーテル混
合溶媒による再結晶により標記の化合物０．２２ｇを白
色固体として得た（収率：４２％）。 Ｍ．ｐ．：１９９．５−２０４．３℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３６００−３２００，２９７３，２９１５，２８
７１，１６６３，１４６１，１４３３，１４１５，１２
９０，１２６６，１０８３，１０６５　ｃｍ−１；１Ｈ
　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：
８．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ，
Ａｒ），７．７−７．０（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），５．５４
（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ），３．８７（
ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯＨ），３．２５（
ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），２．６０（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２Ｃ
Ｏ＋ＯＨ），２．１６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．３９
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）
． 元素分析　　計算値［Ｃ１６Ｈ１９ＮＯ３］：Ｃ７０．
３１％；Ｈ７．０１％；Ｎ５．１２％．実測値：Ｃ７０
．０２％；Ｈ６．９９％；Ｎ５．０１％．
【０１９０】
実施例３ １，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−オキ
ソ−ピロリジニル）ナフタレン−１−オンパラフィン中
の５５％水素化ナトリウム１．２６ｇ（２．９ｍｍｏｌ
）およびジメチルスルフォキシド２．５ｍｌからなる懸
濁液に２−ピロリドン０．２３ｍｌ（２．９ｍｍｏｌ）
を加えて１５分間攪拌し、合成例１の生成物０．５ｇ（
２．７ｍｍｏｌ）を加えた後一晩室温で攪拌した。得ら
れた溶液を１００ｍｌの水に投入し、酢酸エチルで抽出
した。有機相を水洗し、ＭｇＳＯ４　で乾燥した。溶媒
を除去して得られる残渣を、シリカゲルを固定相とし、
極性の増加したヘキサン−酢酸エチル混合溶媒を溶出液
とするクロマトグラフィーにより溶出分離した。極性の
高い方の分画から標記化合物０．３００ｇを白色固体と
して取得した（収率：４１％）。 Ｍ．ｐ．：１３５．５−１３６．６℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：２９７８，２９５５，２８７４，１６９１，１６
６６，１６４３，１５８６，１４１１，１３１０，１２
８７，１２２１　ｃｍ−１；　１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．１５（ｍ，１Ｈ
，Ａｒ），７．７５−７．１（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），６．
１５（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），３．７５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，
２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），２．８−２．２（ｍ，４Ｈ），１．
４０（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）．元素分析　　計算値［Ｃ
１６Ｈ１７ＮＯ２］：Ｃ７５．２７％；Ｈ６．７１％；
Ｎ５．４９％．実測値：Ｃ７５．３３％；Ｈ６．７６％
；Ｎ５．４０％．
【０１９１】実施例４ ２，２−ジメチル−４−（２−オキソ−１−ピロリジニ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１，
３−ジオン パラフィン中の５５％水素化ナトリウム１．２６ｇ（２
．９ｍｍｏｌ）とジメチルスルフォキシド２．５ｍｌか
らなる懸濁液に２−ピロリドン０．２３ｍｌ（２．９ｍ
ｍｏｌ）を加え１５分間攪拌した。そこへ合成例１の生
成物０．５ｇ（２．７ｍｍｏｌ）を加え室温で一晩攪拌
を続けた。得られた溶液を１００ｍｌの水に加え、酢酸
エチルで抽出した。有機相を水洗しＭｇＳＯ４　で乾燥
した。溶媒を除去して得られる残渣をシリカゲルを固定
相とし、極性の増加したヘキサン−酢酸エチル混合溶媒
を溶出液とするクロマトグラフィーにより溶出分離した
。極性の低い分画から標記化合物０．１００ｇを白色固
体として取得した（収率：１４％）。 Ｍ．ｐ．：１４１．６−１４３．８℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：２９３１，２８６９，１６７１，１５８７，１４
１５，１２７１，１２３０，１２０７，９８１ｃｍ−１
； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．０５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．７９（ｍ，２Ｈ
，Ａｒ），５．３４（ｓ，１Ｈ，ＣＨＮ），３．６（ｍ
，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），２．６−１．９（ｍ，４Ｈ，２Ｃ
Ｈ２），１．３６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．２９（ｓ
，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　計算値［Ｃ１６Ｈ１７
ＮＯ３］：Ｃ７０．８３％；Ｈ６．３２％；Ｎ５．１６
％．実測値：Ｃ７１．２８％；Ｈ６．４１％；Ｎ５．０
２％．
【０１９２】実施例５ トランス　　４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１
−ピリジル）２，２−ジメチル−３−ヒドロキシ−６−
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
１−オン 合成例６の生成物を出発物質として用いる以外は実施例
１に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体として
取得した（収率：２４％）。 Ｍ．ｐ．：２２４．９−２２５．２℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３６００−３２００，２９４６，１６６３，１６
４８，１５９４，１５６５，１５３４，１３２３，１２
８５，１２５６，１２４３，１１４９，１１０４，１０
４１　ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ３Ｏ
Ｄ）　δ（ＴＭＳ）：８．２−６．２（ｃｏｍｐｌｅｘ
　ｓｉｇｎａｌ，８Ｈ），４．７７（Ｈ２Ｏ＋ＯＨ），
４．０７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯＨ），
３．８７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｏ），１．３４（ｓ，３Ｈ
，ＣＨ３），１．２３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析
　　計算値［Ｃ１８Ｈ１９ＮＯ４］：Ｃ６９．０１％；
Ｈ６．１１％；Ｎ４．４７％．実測値：Ｃ６９．３８％
；Ｈ６．３３％；Ｎ４．３７％．
【０１９３】実施例６ １，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−６−メトキシ
ナフタレン−１−オン ジオキサン４５ｍｌ中に実施例５の生成物１．１４ｇ（
３．６３ｍｍｏｌ）を含む溶液へ、アルゴン雰囲気下に
ＮａＯＨ／シリカ（Ｍｅｒｃｋ　１５６７）１．１６ｇ
を添加し、還流下３０分間攪拌した。溶媒除去後の残渣
はシリカゲルを固定相とし、極性の増加したヘキサン−
酢酸メチル混合溶媒を溶出液とするクロマトグラフィー
で溶出分離し標記の化合物０．４４ｇを白色固体として
収得した（収率：４１％）。 Ｍ．ｐ．：１６３．６℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３０１１，２９６７，２９１３，
２８６０，１６５７，１５８６，１５２０，１３５４，
１２６４，１２３６，１０８４，１０３０，８４３，７
６９ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３
）　δ（ＴＭＳ）：８．１３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１
Ｈ，Ａｒ），７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．２２
（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ
，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．６７（ｄ，Ｊ＝
９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．２８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ
），６．２０（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），３．７８（ｓ，３Ｈ
，ＣＨ３Ｏ），１．４３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．３
７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　計算値［Ｃ１８
Ｈ１７ＮＯ３］：Ｃ７３．２０％；Ｈ５．８０％；Ｎ４
．７４％．実測値：Ｃ７３．２５％；Ｈ６．０７％；Ｎ
４．８７％．
【０１９４】実施例７ トランス２，２−ジメチル−３−ヒドロキシ−６−メト
キシ−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，２
，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン合成例８
の生成物を出発物質として用いる以外は実施例２に記載
の方法に従って、標記化合物を白色固体として取得した
（収率：４７％）。 Ｍ．ｐ．：２１５．１−２１５．３℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３６００−３２００，３０１１，２９６３，２９
２９，２８７２，１６５７，１５９２，１４３７，１２
８９，１２７６，１２３５，１０８７，１０７０，１０
３２　ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
３）　δ（ＴＭＳ）：８．０７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ
，Ａｒ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．６０（ｂｒｏａｄ　ｓ．，１Ｈ
，Ａｒ），５．４８（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
ＨＮ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ
ＯＨ），３．８５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｏ），３．６−１
．８（ｃｏｍｐｌｅｘ　ｓｉｇｎａｌ，７Ｈ），１．３
７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３
）．元素分析　　計算値［Ｃ１７Ｈ２１ＮＯ４］：Ｃ６
７．３１％；Ｈ６．９８％；Ｎ４．６２％．実測値：Ｃ
６７．４７％；Ｈ７．１６％；Ｎ４．５１％．
【０１９
５】実施例８ １，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−メトキシ−
（２−オキソ−１−ピロリジニル）ナフタレン−１−オ
ン 合成例６の生成物を出発物質として用いる以外は実施例
３に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体として
取得した（収率：３２％）。 Ｍ．ｐ．：９３．８−９９．５℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９６４，２９２５，２８６５，
１６７９，１６５４，１６４１，１５９２，１４０８，
１２６７，１２４７，１２３８　ｃｍ−１；　１Ｈ　Ｎ
ＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．
０９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．９０（ｄｄ
，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．６
１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．１１（ｓ
，１Ｈ，ＣＨ），３．８７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｏ），３
．７０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），２．
６０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ），２．２９（ｍ，２Ｈ，
ＣＨ２），１．３４（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）． 元素分析　　計算値［Ｃ１７Ｈ１９ＮＯ３］：Ｃ７１．
５６％；Ｈ６．７１％；Ｎ４．９１％．実測値：Ｃ７１
．６６％；Ｈ６．８４％；Ｎ４．７３％．
【０１９６】
実施例９ トランス　　６−クロロ−４−（１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−３−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
１−オン 合成例１１の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例１に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：３２％）。 Ｍ．ｐ．：２５５．０−２５５．０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３６００−３２００，２９８０，２９６２，２９
３８，１６７２，１６４８，１５８５，１５６８，１５
３４，１２８６，１１４７，１０７７　ｃｍ−１；１Ｈ
　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：
８．０５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．６０−６．３０（ｃ
ｏｍｐｌｅｘ　ｓｉｇｎａｌ，７Ｈ，Ａｒ＋ＣＨＮ），
３．９５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯＨ），
３．６７（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．３８（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ３），１．２７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　
計算値［Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＮＯ３］：Ｃ６４．２６％；
Ｈ５．０８％；Ｎ４．４１％．実測値：Ｃ６４．３２％
；Ｈ５．１３％；Ｎ４．３１％．
【０１９７】実施例１
０ トランス　　３−アセトキシ−６−クロロ−４−（１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２，２−
ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
１−オン ピリジン１．６ｍｌ中に実施例９の生成物０．１３０ｇ
（０．４ｍｍｏｌ）を含む溶液中に無水酢酸０．８ｍｌ
を加え、室温下に３日間攪拌した。溶媒を除去後、残渣
を塩化メチレンに溶解し重炭酸ソーダ水で洗浄した。有
機相をＭｇＳＯ４　で乾燥後、溶媒を除去すると粗生成
物０．２８０ｇが得られた。それをシリカゲルを固定相
とし、極性の向上したヘキサン−酢酸エチル混合溶媒を
溶出液とするクロマトグラフィーにより溶出分離した結
果、標題の化合物０．１３０ｇを白色固体として取得し
た（収率：９０％）。 Ｍ．ｐ．：２２４．１−２２５．２℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３０２１，２９６７，２９１０，１７３５，１６
８０，１６５７，１５８５，１５３０，１３６６，１２
５５，１２２１，１１４９，１０２６　ｃｍ−１；１Ｈ
　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：
８．０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．５０−
６．１０（ｃｏｍｐｌｅｘｓｉｇｎａｌ，７Ｈ，Ａｒ＋
ＣＨＮ），５．４６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
ＨＯ），１．９９（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），１．３３
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．２７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）
．
【０１９８】実施例１１ ６−クロロ−１，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチルナ
フタレン−１−オン トルエン２ｍｌ中に実施例１０の生成物０．１２０ｇ（
０．３３ｍｍｏｌ）を含む溶液に１，８−ジアザビシク
ロ（５，４，０）ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）０．０
４ｍｌ（０．４ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で一滴ず
つ加えた後還流下に一晩攪拌した。溶媒を除去して得ら
れた残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗後ＭｇＳＯ４　で
乾燥した。溶媒除去後、得られた粗生成物を、シリカゲ
ルを固定相とし極性の増加したヘキサン−酢酸エチル混
合溶媒を溶出液とするクロマトグラフィーにより溶出分
離し、標記化合物０．０７０ｇを白色固体として得た（
収率：７１％）。 Ｍ．ｐ．：１９２．５℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３０５７，２９５６，２９２３，
１６６０，１５８４，１５２４，１３３８，１１５５ｃ
ｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．４
０（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），６．７４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），
６．３０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），６．２４（ｓ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．３８（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　計算値［Ｃ１７Ｈ１４Ｃ
ｌＮＯ２．０．２５Ｈ２Ｏ］：Ｃ６７．１０％；Ｈ４．
７６％；Ｎ４．６１％．実測値：Ｃ６７．２２％；Ｈ５
．０３％；Ｎ４．４５％．
【０１９９】実施例１２ トランス　　６−クロロ−２，２−ジメチル−３−ヒド
ロキシ−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン合成例
１３の生成物を出発物質として用いる以外は実施例２に
記載の方法に従って、標記化合物を白色固体として取得
した（収率：７５％）。 Ｍ．ｐ．：２３０．１−２３０．５℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３６００−３２００，２９６７，２９２９，１６
６５，１６４８，１５８５，１４６１，１２８２，１０
８１ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．０２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．３
２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），５．４７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈ
ｚ，１Ｈ，ＣＨＮ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ
，１Ｈ，ＣＨＯＨ），３．３７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ）
，２．９３（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．６２（ｍ，２Ｈ，
ＣＨ２ＣＯ），２．１９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．３
８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３
）． 元素分析　　計算値［Ｃ１６Ｈ１８ＣｌＮＯ３］：Ｃ６
２．４４％；Ｈ５．８９％；Ｎ４．５５％．実測値：Ｃ
６２．８４％；Ｈ６．１６％；Ｎ４．４０％．
【０２０
０】実施例１３ ６−クロロ−１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４
−（２−オキソ−１−ピロリジニル）ナフタレン−１−
オン 合成例１１の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例３に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：４８％）。 Ｍ．ｐ．：１６１．３−１６１．７℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３０６０，２９８２，２８６５，１６８５，１６
７１，１５８０，１２７０，１２３０ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．０５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．７２（ｄｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），５．３０（ｓ，
１Ｈ，ＣＨ），３．６１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），２．
６−１．８（ｃｏｍｐｌｅｘ　ｓｉｇｎａｌ，４Ｈ），
１．３４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．２７（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ３）． 元素分析　　計算値［Ｃ１６Ｈ１６ＣｌＮＯ２．１Ｈ２
Ｏ］：Ｃ６２．４４％；Ｈ５．８９％；Ｎ４．５５％．
　実測値：Ｃ６２．５２％；Ｈ５．４５％；Ｎ４．４１
％．
【０２０１】実施例１４ トランス　　６−ブロモ−４−（１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−３−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
１−オン 方法Ａ 合成例１６の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例１に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：３６％）。 Ｍ．ｐ．：２５０．４−２５０．４℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３６００−３２００，２９３７，１６７１，１６
４８，１５６６，１５３４，１２８５，１２５３，１１
６１，１１４８，１０７８，８４３，７７３ｃｍ−１；
１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：７．９６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．５４（ｍ，３Ｈ
，Ａｒ），７．２−６．２（ｍ，４Ｈ，Ａｒ＋ＣＨＮ）
，４．０５（ｓ，Ｈ２Ｏ＋ＯＨ），３．９５（ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯＨ），１．３８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ
３），１．２５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　計
算値［Ｃ１７Ｈ１６ＢｒＮＯ３］：Ｃ５６．３７％；Ｈ
４．４５％；Ｎ３．８７％．実測値：Ｃ５６．１９％；
Ｈ４．４６％；Ｎ３．８７％．方法Ｂ 無水テトラハイドロフラン１３５ｍｌ中に合成例１６の
生成物１０ｇ（３７．４ｍｍｏｌ）を含む溶液へアルゴ
ン雰囲気下に２−トリメチルシリロキシピリジン１２．
４ｇ（７４．８ｍｍｏｌ）を加えた後、０℃に冷却し、
テトラブチルアンモニウムフルオライドの３水和物１１
．７６ｇ（３７．４ｍｍｏｌ）を加えた。室温下に５日
間攪拌した後、混合物を水に投入し、水相を酢酸エチル
で抽出した。ＭｇＳＯ４　で乾燥後、溶媒を除去すると
粗生成物が得られ、それを塩化メチレンで処理した。か
くして得られた懸濁物を濾過すると標記の化合物３．７
０ｇを白色固体として得た。母液を、シリカゲルを固定
相、極性の増加したヘキサン−酢酸エチル混合溶媒を溶
出液とするクロマトグラフィーにより、溶出分離すると
さらに０．９８ｇの生成物が得られた（収率：３５％）
。
【０２０２】実施例１５ トランス　　３−アセトキシ−６−ブロモ−４−（１，
２−ジヒドロ−２，２−オキソ−１−ピリジル）−２，
２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−１−オン 実施例１４の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例１０に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体と
して取得した（収率：６１％）。 Ｍ．ｐ．：２２５．３℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３０７２，２９６７，２９３１，
１７３５，１６８５，１６５６，１５８４，１５３０，
１３６６，１２２２，１１４８，１０２６，８５１，７
６８ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ
）　δ（ＴＭＳ）：７．９６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．
８−７．２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），７．１−６．２（ｍ，
４Ｈ，Ａｒ＋ＣＨＮ），５．６４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈ
ｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），４．６７（ｓ，Ｈ２Ｏ），３．３
３（ｍ，ＣＤ３ＯＤ），１．９８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ
Ｏ），１．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．２６（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　計算値［Ｃ１９Ｈ１８Ｂ
ｒＮＯ４］：Ｃ５６．４５％；Ｈ４．４９％；Ｎ３．４
６％．実測値：Ｃ５６．１９％；Ｈ４．７３％；Ｎ３．
４５％．
【０２０３】実施例１６ ６−ブロモ−１，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチルナ
フタレン−１−オン 方法Ａ 実施例１４の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例６に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：４５％）。 Ｍ．ｐ．：１７２．３℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３０５４，２９５８，１６５８，
１５７９，１５２３，１３３７，１１５３，９９２　ｃ
ｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：７．９９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．５
０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．２３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ
，１Ｈ，Ａｒ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ａ
ｒ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．
３４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），６．２３（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）
，１．４４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．３８（ｓ，３Ｈ
，ＣＨ３）．元素分析　　計算値［Ｃ１７Ｈ１４ＢｒＮ
Ｏ２］：Ｃ５９．３２％；Ｈ４．１０％；Ｎ４．０７％
．実測値：Ｃ５９．４９％；Ｈ４．２１％；Ｎ４．０６
％．方法Ｂ 実施例１５の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例１１に記載の方法に従って、標記化合物を油状物とし
て取得した（収率：８３％）。
【０２０４】実施例１７ トランス　　６−ブロモ−４−（１，２−ジヒドロ−５
−ニトロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメ
チル−３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレン−１−オン 合成例１６の生成物および５−ニトロ−２−ピリドンを
出発物質として用いる以外は実施例１に記載の方法に従
って、標記化合物を白色固体として取得した（収率：３
６％）。 Ｍ．ｐ．：９８．６−１０６　℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３６００−３２００，３０６７，
２９６９，２９２９，１６７０，１５８１，１５５５，
１３３８，１２６１，１０７６　ｃｍ−１；　１Ｈ　Ｎ
ＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．
３−７．９（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．８０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），６．
４９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ），４．０７
（ｍ，１Ｈ，ＣＨＯ），１．８６（ｂｒｏａｄ　ｓ，Ｏ
Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．２５（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　計算値［Ｃ１７Ｈ１５Ｂ
ｒＮ２Ｏ５］：Ｃ５０．１４％；Ｈ３．７１％；Ｎ６．
８８％．　実測値：Ｃ５０．２１％；Ｈ３．９９％；Ｎ
６．５２％．
【０２０５】実施例１８ トランス　　６−ブロモ−２，２−ジメチル−３−ヒド
ロキシ−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン合成例
１８の生成物を出発物質として用いる以外は実施例２に
記載の方法に従って、標記化合物を白色固体として取得
した（収率：６３％）。 Ｍ．ｐ．：２１７．２℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３６００−３１００，２９７５，
２８７１，１６４９，１５８０，１４５９，１４１７，
１２８６，１０７６ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）　δ（ＴＭＳ
）：７．９２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７
．６０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．３４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ
），５．３８（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ）
，４．７３（ｓ，Ｈ２Ｏ＋ＯＨ），３．９２（ｄ，Ｊ＝
１０．３Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），３．４６（（ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），３．３２（ｍ，ＣＤ３
ＯＤ），２．６２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ），２．１７
（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）
，１．１６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　計算値
［Ｃ１６Ｈ１８ＢｒＮＯ３］：Ｃ５４．５６％；Ｈ５．
１５％；Ｎ３．９８％．実測値：Ｃ５４．５３％；Ｈ５
．６９％；Ｎ３．７８％．
【０２０６】実施例１９ トランス　　３−アセトキシ−６−ブロモ−２，２−ジ
メチル−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン実施例
１８の生成物を出発物質として用いる以外は実施例１０
に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体として取
得した（収率：９５％）。 Ｍ．ｐ．：１９４．９℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９７３，２９１２，１７３８，
１６７５，１５８２，１４２０，１３７０，１２８１，
１２４４，１２１９，１０２２，９７８ｃｍ　−１；１
Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）
：７．９５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．
５９（ｂｒｏａｄ　ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）
，７．３０（ｂｒｏａｄ　ｓ，１Ｈ，Ａｒ），５．７４
（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ），５．２８（
ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），３．５−３．
０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），２．５２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ
２ＣＯ），２．１３（ｍ，５Ｈ，ＣＨ３ＣＯ＋ＣＨ２）
，１．２６（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）．元素分析　　計算
値［Ｃ１８Ｈ２０ＢｒＮＯ４］：Ｃ５４．８４％；Ｈ５
．１１％；Ｎ３．５５％．実測値：Ｃ５４．５２％；Ｈ
５．２１％；Ｎ３．３７％．
【０２０７】実施例２０ ６−ブロモ−２，２−ジメチル−４−（２−オキソ−１
−ピロリジニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン−１，３−ジオン 合成例１６の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例４に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：２０％）。 Ｍ．ｐ．：３６．０−４５．２℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９７３，２９２７，２８６７，
１６８４，１５７５，１４５３，１２６８　ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．２３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．９４（ｍ，２Ｈ
，Ａｒ），５．２９（ｓ，１Ｈ，ＣＨＮ），３．５２（
ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），２．６−１．９（ｍ，４Ｈ，２
ＣＨ２），１．３５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．２９（
ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　計算値［Ｃ１６Ｈ１
６ＢｒＮＯ３］：Ｃ５４．８７％；Ｈ４．６１％；Ｎ４
．００％．実測値：Ｃ５５．１２％；Ｈ４．８１％；Ｎ
３．６６％．
【０２０８】実施例２１ ６−ブロモ−１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４
−（２−オキソ−１−ピロリジニル）ナフタレン−１−
オン 合成例１６の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例３に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：２６％）。 Ｍ．ｐ．：９６．１−９６．２℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９６３，２８６９，１６８４，
１６６６，１５７９，１４０７，１３０５，１２４４，
１１５６，９９０，８４１　ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（
８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：７．９４（
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．２６（ｄ
，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．１３（ｓ，１Ｈ
，ＣＨ），３．６９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ
２Ｎ），２．５８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ），２．３１
（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．３５（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３
）．元素分析　　計算値［Ｃ１６Ｈ１６ＢｒＮＯ２］：
Ｃ５７．５０％；Ｈ４．８３％；Ｎ４．１９％．実測値
：Ｃ５７．９３％；Ｈ４．９８％；Ｎ４．１３％．
【０
２０９】実施例２２ トランス　　６−ブロモ−４−（２，３−ジヒドロ−１
−オキソ−１Ｈ−イソインドール−２−イル）−２，２
−ジメチル−３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタレン−１−オン 無水アセトニトリル８ｍｌの中に合成例１２の生成物０
．４ｇ（１．４１ｍｍｏｌ）含有する溶液へ２−ブロモ
メチル安息香酸のメチルエステル０．３２２ｇ（１．４
１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム０．５６６ｇ（４．１０ｍ
ｍｏｌ）および沃化カリ０．１１４ｇ（０．６９ｍｍｏ
ｌ）を添加し、窒素雰囲気下に２４時間還流しつつ攪拌
した。その後、冷却しセライトを用いて真空濾過し、得
られた沈殿を酢酸エチルで洗浄し、洗浄液と濾過液を混
合した後、溶媒を蒸発除去した。得られた残渣を酢酸エ
チルに溶解し、水およびチオ硫酸ナトリウム水溶液で洗
浄後、ＭｇＳＯ４　により乾燥した。溶媒を除去後の残
渣を固定相をシリカゲルとし、極性の増加したヘキサン
−酢酸エチル混合溶媒を溶出液としたクロマトグラフィ
ーにより、溶出分離し、標記の化合物０．２１０ｇを白
色固体として取得した（収率：３７％）。 Ｍ．ｐ．：２４９．５−２５２．５℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３６００−３２００，２９６５，２９２５，２８
６７，１６６５，１５８０，１４６４，１４０６，１２
８０，１０７６，９３８，７３３　ｃｍ−１；１Ｈ　Ｎ
ＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：７．
９３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．５４（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）
，７．２４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），５．７７（ｄ，Ｊ＝１
０．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ），４．４−３．９（ｍ，３
Ｈ，ＣＨ２＋ＣＨＯ），１．６３（ｂｒｏａｄ　ｓ，Ｏ
Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．２６（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ３）． 元素分析　　計算値［Ｃ２０Ｈ１８ＢｒＮＯ３．０．２
５Ｈ２Ｏ］：Ｃ５９．３３％；Ｈ４．５７％；Ｎ３．４
６％．実測値：Ｃ５９．３８％；Ｈ４．８１％；Ｎ３．
４５％．
【０２１０】実施例２３ トランス　　４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１
−ピリジル）−２，２−ジメチル−３−ヒドロキシ−１
−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
６−カルボニトリル 合成例２１の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例１に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：５９％）。 Ｍ．ｐ．：２４３．７−２４４．４℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３６００−３１００，３０６９，２９７８，２９
３５，２２３１，１６８６，１６４３，１５６７，１５
３０，１２８９，１２５５，１１４６，１０７３ｃｍ−
１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ＴＭＳ
）：７．９８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．４９（ｍ，２Ｈ
，Ａｒ），６．３６（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），５．７４（ｍ
，１Ｈ，ＣＨＮ），５．２３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，
ＣＨＯ），３．３０（ｓ，Ｈ２Ｏ＋ＯＨ），２．５０（
ｍ，ＤＭＳＯ），１．２５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．
１０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）． 元素分析　　計算値［Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ３］：Ｃ７０
．１２％；Ｈ５．２３％；Ｎ９．０９％．　実測値：Ｃ
６９．９４％；Ｈ５．４０％；Ｎ８．７９％．
【０２１
１】実施例２４ トランス　　３−アセトキシ−４−（１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−１
−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
６−カルボニトリル 合成例２３の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例１０に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体と
して取得した（収率：８５％）。 Ｍ．ｐ．：２０４．３−２０４．６℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３０７６，２９６５，２９３１，２２３３，１７
３８，１６９６，１６５６，１５８３，１５３０，１３
６７，１２５６，１２１８，１１４８，１０３０ｃｍ−
１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（Ｔ
ＭＳ）：８．２４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７
．８−６．１（ｃｏｍｐｌｅｘ　ｓｉｇｎａｌ，７Ｈ，
Ａｒ＋ＣＨＮ），５．５１（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１
Ｈ，ＣＨＯ），２．０１（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），１
．３０（ｍ，６Ｈ，２ＣＨ３）．元素分析　　計算値［
Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ４］：Ｃ６８．５６％；Ｈ７．００
％；Ｎ５．１８％．　実測値：Ｃ６８．５１％；Ｈ７．
５２％；Ｎ５．４８％．
【０２１２】実施例２５ トランス　　４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１
−ピリジル）−２，２−ジメチル−３−ホルミルオキシ
−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−６−カルボニトリル 実施例２３の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例１０に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体と
して取得した（収率：５５％）。 Ｍ．ｐ．：１９１．０−１９３．３℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３０６８，２９７０，２９３１，２２２９，１７
２０，１６９５，１６５４，１５８３，１５３０，１１
４６ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），８
．０２（ｓ，１Ｈ，ＯＣＨＯ），７．７４（ｍ，１Ｈ，
Ａｒ），７．５−６．８（ｃｏｍｐｌｅｘ　ｓｉｇｎａ
ｌ，４Ｈ，Ａｒ＋ＣＨＡｒ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．２４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ
，１Ｈ，Ａｒ），５．６４（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１
Ｈ，ＣＨＯ），１．３３（ｍ，６Ｈ，２ＣＨ３）．　元
素分析　　計算値［Ｃ１９Ｈ１６Ｎ２Ｏ４．０．２５Ｈ
２Ｏ］：Ｃ６６．９６％；Ｈ４．８４％；Ｎ８．２２％
．　実測値：Ｃ６７．１７％；Ｈ５．２０％；Ｎ７．６
６％．
【０２１３】実施例２６ １，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−１−オキソナ
フタレン−６−カルボニトリル 方法Ａ 実施例２４の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例１１に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体と
して取得した（収率：９７％）。 Ｍ．ｐ．：１８６．９℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３０５５，２９６５，１６７９，
１６６４，１５８２，１５２３，１３４５，１２１８，
９９４ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．６
０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．２０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），
６．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．３０（
ｍ，１Ｈ，Ａｒ），６．３０（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），１．
４７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．４０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ
３）． 元素分析　　計算値［Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２Ｏ２］：Ｃ７４
．４７％；Ｈ４．８６％；Ｎ９．６５％．　実測値：Ｃ
７４．５５％；Ｈ４．９７％；Ｎ９．３８％．方法Ｂ Ｎ−メチルピロリドン９．５ｍｌ中に実施例１４の生成
物１．５５ｇ（４．２ｍｍｏｌ）を含む溶液に、アルゴ
ン雰囲気下にシアン化第一銅０．５６ｇ（６．１ｍｍｏ
ｌ）を加え、還流しつつ２．５時間攪拌した。混合物を
１０％エチレンジアミン溶液に投入し、水相を酢酸エチ
ルで抽出した。有機相を水洗した後、ＭｇＳＯ４　で乾
燥し、溶媒除去後得られた残渣を、固定相をシリカゲル
とし、極性の増加したヘキサン−酢酸エチル混合溶媒を
溶出液としたクロマトグラフィーにより溶出分離し、標
記の化合物０．７５０ｇを白色固体として取得した（収
率：６３％）。
【０２１４】実施例２７ トランス　　４−（１，２−ジヒドロ−５−ニトロ−２
−オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−３−ヒ
ドロキシ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレン−６−カルボニトリル 実施例１７の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例２６方法Ｂに記載の方法に従って、標記化合物を白色
固体として取得した（収率：１３％）。 Ｍ．ｐ．：１４９．３−１５９．９℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３６００−３２００，３０６９，２９６９，２９
３０，２２３０，１６６６，１６０６，１５５５，１３
４１，１２６３，１２０２，１１１８　ｃｍ−１；１Ｈ
　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：
８．２６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．２３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），
６．９−６．４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），４．９０（ｄ，Ｊ
＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ），４．０７（ｄ，Ｊ＝
１０．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），１．６５（ｂｒｏａｄ
　ｓ，Ｈ２Ｏ＋ＯＨ），１．４４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）
，１．２７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　計算値
［Ｃ１８Ｈ１５Ｎ３Ｏ５．０．７５Ｈ２Ｏ］：Ｃ５８．
９４％；Ｈ４．５０％；Ｎ１１．４６％．実測値：Ｃ５
８．８９％；Ｈ４．５０％；Ｎ１１．６３％．
【０２１
５】実施例２８ トランス　　２，２−ジメチル−３−ヒドロキシ−１−
オキソ−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−カルボニト
リル 合成例２３の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例２に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：６３％）。 Ｍ．ｐ．：２６８．５℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３５００−３２００，２９７０，
２９１６，２２３３，１６９１，１６４１，１４３１，
１２９０，１２７６，１０７１　ｃｍ−１；　１Ｈ　Ｎ
ＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．
１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．７０（ｂｒ
ｏａｄ　ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．４９（ｂ
ｒｏａｄ　ｓ，１Ｈ，Ａｒ），５．４１（ｄ，Ｊ＝１０
．４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１０．
４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），３．６−３．０（ｍ，２Ｈ，
ＣＨ２Ｎ），３．２０（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．６４（
ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ），２．１８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２
），１．３９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１９（ｓ，３
Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　計算値［Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２
Ｏ３］：Ｃ６８．４４％；Ｈ６．０８％；Ｎ９．３９％
．　実測値：Ｃ６８．１９％；Ｈ６．４４％；Ｎ８．４
０％．
【０２１６】実施例２９ トランス　　３−アセトキシ−２，２−ジメチル−１−
オキソ−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−カルボニト
リル 合成例２８の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例１０に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体と
して取得した（収率：８２％）。 Ｍ．ｐ．：１９７．４−２０１．９℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：２９７７，２９０８，２２２３，１７３２，１６
８０，１４５５，１４２７，１３６７，１２８３，１２
３０，１０２９，９７９ｃｍ　−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．２０（ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．４６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），５．
７６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ），５．３
１（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），３．５−
２．９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），２．４７（ｍ，２Ｈ，
ＣＨ２ＣＯ），２．１４（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），２
．０４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．２７（ｂｒｏａｄ　
ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）．元素分析　　計算値［Ｃ１９Ｈ
２０Ｎ２Ｏ４］：Ｃ６７．０５％；Ｈ５．９２％；Ｎ８
．２３％．　実測値：Ｃ６６．７４％；Ｈ６．１７％；
Ｎ７．８７％．
【０２１７】実施例３０ １，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−オキ
ソ−１−ピロリジニル）ナフタレン−６−カルボニトリ
ル 実施例２１の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例２６方法Ｂに記載の方法に従って、標記化合物を白色
固体として取得した（収率：８３％）。 Ｍ．ｐ．：１４４．０℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３０６０，２９７８，２８７３，
２２２３，１６８７，１６７３，１５８０，１２７０，
１２３０　ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．３
５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），５．３０（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），
３．５７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），２．６−１．８（ｃ
ｏｍｐｌｅｘ　ｓｉｇｎａｌ，４Ｈ），１．３４（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ３），１．２７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素
分析　　計算値［Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ２］：Ｃ７２．８
４％；Ｈ５．７５％；Ｎ９．９９％．　実測値：Ｃ７３
．０４％；Ｈ５．９０％；Ｎ９．５７％．
【０２１８】
実施例３１ トランス　　４−（２，３−ジヒドロ−１−オキソ−１
Ｈ−イソインドール−２−イル）−２，２−ジメチル−
３−ヒドロキシ−１−オキソ−１，２，３，４，−テト
ラヒドロナフタレン−６−カルボニトリル合成例２２の
生成物を出発物質として用いる以外は実施例２２に記載
の方法に従って、標記化合物を白色固体として取得した
（収率：３３％）。 Ｍ．ｐ．：１９８．１−２０２．９℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３６００−３２００，３０６３，２９６５，２９
３１，２２３０，１６５７，１４６６，１４０２，１２
９８，１２１６，１０８０，９４６ｃｍ−１；１Ｈ　Ｎ
ＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．
２１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），８．０−７．３
（ｃｏｍｐｌｅｘ　ｓｉｇｎａｌ，６Ｈ，Ａｒ），５．
６８（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ），４．９
−４．１（ｃｏｍｐｌｅｘ　ｓｉｇｎａｌ，２Ｈ，ＣＨ
Ｏ＋ＯＨ），３．０８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２），１．４２
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．２６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）
．元素分析　　計算値［Ｃ２１Ｈ１８Ｎ２Ｏ３．０．７
５Ｈ２Ｏ］：Ｃ７０．１０％；Ｈ５．４２％；Ｎ７．７
８％．　実測値：Ｃ６９．８０％；Ｈ５．７１％；Ｎ７
．２７％．
【０２１９】実施例３２ １，２−ジヒドロ−４−（２，３−ジヒドロ−１−オキ
ソ−１Ｈ−イソインドール−２−イル）−２，２−ジメ
チル−１−オキソナフタレン−６−カルボニトリル実施
例３１の生成物を出発物質として用いる以外は実施例６
に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体として取
得した（収率：３３％）。 Ｍ．ｐ．：１５５．４−１６７．８℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：２９６３，２９２１，２２２５，１６９１，１６
７９，１４６２，１３９１，１３０３，１２１８，９８
５，７３２　ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．２１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
，１Ｈ，Ａｒ），７．９８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．７
−７．２（ｃｏｍｐｌｅｘ　ｓｉｇｎａｌ，５Ｈ，Ａｒ
），６．３５（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），４．７４（ｓ，２Ｈ
，ＣＨ２），１．５４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．４３
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）． 元素分析　　計算値［Ｃ２１Ｈ１６Ｎ２Ｏ２．０．２５
Ｈ２Ｏ］：Ｃ７５．７９％；Ｈ４．９６％；Ｎ８．４２
％．　実測値：Ｃ７５．８０％；Ｈ５．１７％；Ｎ８．
３７％．
【０２２０】実施例３３ トランス　　４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１
−ピリジル）−２，２−ジメチル−６−フルオロ−３−
ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
−１−オン 合成例２６の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例１に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：２６％）。 Ｍ．ｐ．：２５４．４−２５６．９℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３６００−３１００，２９７９，２９６７，２９
４０，１６７４，１６４８，１６０１，１５６５，１５
３５，１２８９，１２２９，１１４７，１０８９ｃｍ−
１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（Ｔ
ＭＳ）：８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，　ＪＨＦ＝５．
８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．６−６．３（ｃｏｍｐｌｅ
ｘ　ｓｉｇｎａｌ，７Ｈ，Ａｒ＋ＣＨＮ），３．９７（
ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），３．８２（ｓ
，１Ｈ，ＯＨ），１．５４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．
４３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）． 元素分析　　計算値［Ｃ１７Ｈ１６ＦＮＯ３］：Ｃ６７
．７６％；Ｈ５．３５％；Ｎ４．６５％．　実測値：Ｃ
６７．６９％；Ｈ５．４０％；Ｎ４．６６％．
【０２２
１】実施例３４ １，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−６−フルオロ
ナフタレン−１−オン 合成例３３の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例６に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：７２％）。 Ｍ．ｐ．：１７４．８−１７８℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３０６２，２９５５，２９２１，
１６６５，１５８４，１５２４，１３４４，１２３０，
９９３ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，　ＪＨＦ＝５．
８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．６−６．３（ｃｏｍｐｌｅ
ｘ　ｓｉｇｎａｌ，６Ｈ，Ａｒ），６．２６（ｓ，１Ｈ
，ＣＨ），１．４５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．３８（
ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　計算値［Ｃ１７Ｈ１
４ＦＮＯ２］：Ｃ７２．０７％；Ｈ４．９８％；Ｎ４．
９４％．　実測値：Ｃ７１．８６％；Ｈ４．９８％；Ｎ
４．９４％．
【０２２２】実施例３５ トランス　　２，２−ジメチル−６−フルオロ−３−ヒ
ドロキシ−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１
，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン合成
例２８の生成物を出発物質として用いる以外は実施例２
に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体として取
得した（収率：３４％）。 Ｍ．ｐ．：２３７．８℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３５００−３１００，２９７１，
２９２０，１６４９，１６０１，１４６２，１４１８，
１２８６，１２６１，１０８４，１０７１ｃｍ−１；１
Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）
：８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，　ＪＨＦ＝５．９
Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．９９（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），５
．５０（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ），３．
８７（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），３．３
０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），２．７−１．９（ｃｏｍｐ
ｌｅｘ　ｓｉｇｎａｌ，５Ｈ，ＣＨ２ＣＯ＋ＣＨ２＋Ｏ
Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１９（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ３）． 元素分析　　計算値［Ｃ１６Ｈ１８ＦＮＯ３．１Ｈ２Ｏ
］：Ｃ６２．１３％；Ｈ６．４７％；Ｎ４．５３％．実
測値：Ｃ６１．９８％；Ｈ６．６２％；Ｎ４．４９％．
【０２２３】実施例３６ トランス　　４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１
−ピリジル）−２，２−ジメチル−３−ヒドロキシ−６
−Ｎ−メチルアセタミド−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタレン−１−オン 合成例３１の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例１に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：５５％）。 Ｍ．ｐ．：８９．３−１０４．１　℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３６００−３０００，２９６６，２９２９，１６
４９，１５９６，１５３０，１３７２，１２８１，１１
４５，１０８０，９８０ｃｍ　−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．１７（ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．３４（ｍ，３Ｈ，Ａ
ｒ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．７０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ＋ＣＨＮ
），６．２６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），３
．９８（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），３．
２２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｎ），２．７９（ｂｒｏａｄ　
ｓ，ＯＨ），１．８９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯ），１．
４１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．２８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ
３）．元素分析　　計算値［Ｃ２０Ｈ２２Ｎ２Ｏ４．Ｈ
２Ｏ］：Ｃ６４．５０％；Ｈ６．５０％；Ｎ７．５２％
．　実測値：Ｃ６４．４９％；Ｈ６．１９％；Ｎ７．７
３％．
【０２２４】実施例３７ トランス　　３−アセトキシ−４−（１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−６
−Ｎ−メチルアセタミド−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタレン−１−オン 実施例３６の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例１０に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体と
して取得した（収率：８４％）。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３０１８，２９７３，２９２９，
１７３８，１６５６，１５８３，１５２９，１３７０，
１２２１，１１４２，１０３７　ｃｍ−１；　１Ｈ　Ｎ
ＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．
１９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．５−６．６
（ｃｏｍｐｌｅｘ　ｓｉｇｎａｌ，６Ｈ，Ａｒ＋ＣＨＮ
），６．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），５
．５２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），３．
２２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｎ），２．００（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ３ＣＯ），１．８８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯＮ），１
．３７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．２９（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ３）．
【０２２５】実施例３８ １，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−ピリジル）−２，２−ジメチル−６−Ｎ−メチルア
セタミドナフタレン−１−オン 実施例３７の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例１１に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体と
して取得した（収率：８５％）。 Ｍ．ｐ．：１５９．７−１６０．０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３０５４，３０１５，２９６０，１６５６，１５
８２，１５２７，１３７６，１１４３，７８４ｃｍ−１
； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．１８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．５
０（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａ
ｒ），７．２４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），６．６５（ｍ，２
Ｈ，Ａｒ），６．２９（ｄ　ｏｆ　ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ
＝２．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．２６（ｓ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｎ），１．９４（ｓ
，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯ），１．４６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）
，１．４１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　計算値
［Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ３．０．２５Ｈ２Ｏ］：Ｃ７０．
４８％；Ｈ６．０２％；Ｎ８．２２％．　実測値：Ｃ７
０．６９％；Ｈ６．０１％；Ｎ８．５０％．
【０２２６
】実施例３９ トランス　　２，２−ジメチル−３−ヒドロキシ−６−
Ｎ−メチルアセタミド−４−（２−オキソ−１−ピロリ
ジニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
１−オン 合成例３３の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例２に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：４４％）。 Ｍ．ｐ．：１８９．９−２０１．０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３６００−３１００，２９６５，２９２５，１６
５８，１５９６，１４１６，１３７２，１２８６，１０
８０ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．１４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．２
７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．０１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），
５．５１（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ），３
．９０（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），３．
３０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），３．３０（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ３Ｎ），２．６３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ），２．１
５（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２＋ＯＨ），１．９８（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ３ＣＯ），１．３９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．２
１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．
【０２２７】実施例４０ １，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−Ｎ−メチル
アセタミド−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）ナ
フタレン−１−オン 実施例３９の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例６に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：８３％）。 Ｍ．ｐ．：１４９．１−１５５．０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：２９６１，２９２１，１６５８，１５９１，１４
０５，１３７４，１２９７，９８３　ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．１４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．２
２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ
，１Ｈ，Ａｒ），６．１４（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），３．７
１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），３．３０
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｎ），２．７−２．１（ｃｏｍｐｌ
ｅｘ　ｓｉｇｎａｌ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＯ＋ＣＨ２），１
．９９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯ），１．３６（ｓ，６Ｈ
，２ＣＨ３）． 元素分析　　計算値［Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ３．０．５Ｈ
２Ｏ］：Ｃ６８．０６％；Ｈ６．８７％；Ｎ８．３６％
．実測値：Ｃ６８．０６％；Ｈ６．９３％；Ｎ７．８７
％．
【０２２８】実施例４１ トランス　　４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１
−ピリジル）−２，２−ジメチル−３−ヒドロキシ−１
，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル
ナフタレン−１−オン 合成例３６の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例１４Ｂに記載の方法に従って、標記化合物を白色固体
として取得した（収率：４４％）。 Ｍ．ｐ．：２０２．３−２０５．６℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３６００−３２００，２９７３，２９３７，１６
８６，１６５３，１５７７，１５３１，１４１７，１３
３１，１１６９，１１３０，１０７６　ｃｍ−１；１Ｈ
　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：
８．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．８
−６．６（ｃｏｍｐｌｅｘｓｉｇｎａｌ，６Ｈ，Ａｒ＋
ＣＨＮ），６．２９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），４．９８（ｄ
，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），１．８３（ｂｒ
ｏａｄ　ｓ，ＯＨ），１．４２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），
１．２７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　計算値［
Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３ＮＯ３］：Ｃ６１．５４％；Ｈ４．５
９％；Ｎ３．９９％．実測値：Ｃ６１．５５％；Ｈ４．
５４％；Ｎ３．９５％．
【０２２９】実施例４２ １，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−６−トリフル
オロメチルナフタレン−１−オン 実施例４１の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例６に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：８１％）。 Ｍ．ｐ．：１３０．１℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３０４２，２９６５，１６７０，
１５８８，１５３０，１３５３，１３０７，１１６５，
１１５４，１１２４，１０７４　ｃｍ−１；　１Ｈ　Ｎ
ＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．
２５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．６７（ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．４５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ
），７．２０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），６．６９（ｄ，Ｊ＝
９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．２９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ
），６．２９（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），１．４７（ｓ，３Ｈ
，ＣＨ３），１．４１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析
　　計算値［Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３ＮＯ２］：Ｃ６４．８６
％；Ｈ４．２３％；Ｎ４．２０％．実測値：Ｃ６５．０
８％；Ｈ３．８８％；Ｎ４．２５％．
【０２３０】実施
例４３ メチル　　１，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−１
−オキソナフタレン−６−カルボキシイミダートメタノ
ール２ｍｌに実施例２６の生成物０．２９０ｇ（１ｍｍ
ｏｌ）を含む溶液にナトリウムメトキサイド０．０２０
ｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩攪拌した
。一滴の酢酸を溶液に加えた後、５ｍｌの水へ投入し酢
酸エチルで抽出した。溶液をＭｇＳＯ４　で乾燥後、溶
媒を除去し得られた粗生成物を、固定相をシリカゲルと
し、極性の増加したヘキサン−酢酸エチル混合溶媒を溶
出液としたクロマトグラフィーにより、溶出分離し、標
記の化合物０．１３０ｇを白色固体として取得した（収
率：３７％）。また、出発物質０．１５０ｇも回収され
た。 Ｍ．ｐ．：１８１．８−１９０．２℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３２９３，２９４８，２９２１，１６５８，１５
８１，１５２４，１４３９，１３１４，１２２９，１０
７０ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．７
７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．５０（ｍ，１
Ｈ，Ａｒ），７．２２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），６．６８（
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．３０（ｍ，１
Ｈ，Ａｒ），６．２４（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），３．８７（
ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｏ），１．４６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）
，１．３９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　計算値
［Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ３．０．５Ｈ２Ｏ］：Ｃ６８．８
８％；Ｈ５．７４％；Ｎ８．４６％．実測値：Ｃ６９．
０２％；Ｈ５．７０％；Ｎ８．０４％．
【０２３１】実
施例４４ １，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−１−オキソナ
フタレン−６−カルボン酸 ６規定の塩酸２ｍｌを実施例２６の生成物０．２５０ｇ
（０．８６ｍｍｏｌ）へ加え、還流下に一晩攪拌した。 水５ｍｌを加え塩化メチレンで抽出し、有機相につき１
規定の水酸化ナトリウム水溶液で抽出した後、水相を酸
性とし、引き続き塩化メチレンで抽出した。溶液をＭｇ
ＳＯ４　で乾燥後、溶媒を除去すると標記の化合物０．
１４０ｇが白色固体として取得された（収率：５３％）
。 Ｍ．ｐ．：２７４．８−２８０．９℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３６００−２４００，１７１２，１６７９，１６
４２，１５２９，１２９５，１２６４，１２０７，１１
５２，９９１，７６１ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．０８（ｍ，２
Ｈ，Ａｒ），７．５２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．３０（
ｍ，１Ｈ，Ａｒ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１
Ｈ，Ａｒ），６．３９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），６．２４（
ｓ，１Ｈ，ＣＨ），４．３３（ｂｒｏａｄ　ｓ，Ｈ２Ｏ
＋ＯＨ），１．４６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．４０（
ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　計算値［Ｃ１８Ｈ１
５ＮＯ４．０．７５Ｈ２Ｏ］：Ｃ６６．９８％；Ｈ５．
１２％；Ｎ４．３４％．実測値：Ｃ６６．８９％；Ｈ５
．０９％；Ｎ４．５３％．
【０２３２】実施例４５ １，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−１−オキソナ
フタレン−６−カルボキシアミド ｔ−ブチルアルコール４ｍｌに水酸化カリウム０．４８
ｇ（８．５ｍｍｏｌ）を含む懸濁液へ、実施例２６の生
成物０．２５０ｇ（０．８６ｍｍｏｌ）を加え、還流下
に１時間攪拌した。混合物を酢酸エチルにより抽出し、
抽出液をＭｇＳＯ４　で乾燥後、溶媒を除去すると標記
化合物０．１３８ｇが白色固体として得られた（収率：
５２％）。 Ｍ．ｐ．：１６８．３℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３３０２，３１６２，２９６３，
１６７１，１６４３，１５６６，１５２９，１４２６，
１３４２，１２２４，１１４５，９８９，７６９　ｃｍ
−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（
ＴＭＳ）：８．１１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ，
Ａｒ），７．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．２６（ｍ
，１Ｈ，Ａｒ），７．１１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），６．６
２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．３７（ｔ
，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．１９（ｓ，１Ｈ
，ＣＨ），３．１１（ｓ，ＮＨ２），１．３９（ｓ，３
Ｈ，ＣＨ３），１．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分
析　　計算値［Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ３．０．５Ｈ２Ｏ］
：Ｃ６８．１４％；Ｈ５．３６％；Ｎ８．８３％．実測
値：Ｃ６７．９６％；Ｈ５．５８％；Ｎ８．４５％．
【
０２３３】実施例４６ メチル　　１，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−１
−オキソナフタレン−６−カルボキシレートメタノール
２ｍｌ中に実施例２６の生成物０．７５ｇ（２．６ｍｍ
ｏｌ）を含む沸騰溶液に塩酸ガスを４．５時間通じ、そ
の後一晩放置した。溶媒を除去し水５ｍｌを残渣に加え
、クロロホルムにより抽出した後溶液をＭｇＳＯ４　に
より乾燥した。溶媒除去後の粗生成物を、固定相をシリ
カゲルとし、極性の増加したヘキサン−酢酸エチル混合
溶媒を溶出液としたクロマトグラフィーにより、溶出分
離し、標記の化合物０．３６０ｇを白色固体として取得
した（収率：４３％）。 Ｍ．ｐ．：１８７．９−１８９．２℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：２９５５，１７１９，１６５９，１５８５，１５
２４，１４３３，１２９８，１２７４，１２２３，１１
５６，９９５，７５６ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．１２（ｍ，２
Ｈ，Ａｒ），７．４１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．２３（
ｍ，１Ｈ，Ａｒ），６．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１
Ｈ，Ａｒ），６．２９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），６．２３（
ｓ，１Ｈ，ＣＨ），３．８８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｏ），
１．４６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．３９（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ３）．元素分析　　計算値［Ｃ１９Ｈ１７ＮＯ４．
０．５Ｈ２Ｏ］：Ｃ６８．６７％；Ｈ５．４２％；Ｎ４
．２２％．　実測値：Ｃ６８．７８％；Ｈ５．３５％；
Ｎ４．５３％．
【０２３４】実施例４７ １，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−６−メチルア
ミノナフタレン−１−オン ６規定の塩酸３ｍｌ中に実施例３８の生成物の０．１５
ｇ（１．５ｍｍｏｌ）を０．１５ｇ含む溶液を還流下に
２時間加熱した。その後冷却し、４規定の水酸化ナトリ
ウム水溶液中に投入し、酢酸エチルで抽出した。抽出液
をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を除去すると粗生成物０．
４９０ｇが得られ、それを酢酸エチルで再結晶すると標
記の化合物０．２５０ｇが白色固体として得られた（収
率：５６％）。 Ｍ．ｐ．：１１５．５−１２０．０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３２９７，３０６３，２９６０，２９２３，１６
４９，１５７２，１５２５，１３７６，１２８２，１２
４５，１１５６　ｃｍ−１；　１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．０１（ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝９
．２Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａ
ｒ），７．２６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），６．７−６．２（
ｃｏｍｐｌｅｘ　ｓｉｇｎａｌ，３Ｈ，Ａｒ），６．１
５（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），５．８５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ
，１Ｈ，ＮＨ），２．７４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｎ），１
．４０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．３４（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ３）．元素分析　　計算値［Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２．
０．２５Ｈ２Ｏ］：Ｃ７２．３６％；Ｈ６．２０％；Ｎ
９．３８％．　実測値：Ｃ７２．０３％；Ｈ６．３９％
；Ｎ９．３３％．
【０２３５】実施例４８ １，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−６−Ｎ−メチ
ル−メタンスルフォンアミドナフタレン−１−オンクロ
ロホルムとピリジンの１：１混合溶媒１１ｍｌ中に実施
例４７の生成物０．２ｇ（０．８５ｍｍｏｌ）を含む溶
液へ、０℃、アルゴン雰囲気下にメタンスルフォニルク
ロリド０．２１１ｇ（０．８５ｍｍｏｌ）を加えた後、
室温で一晩攪拌した。溶液を水に投じ、水相を塩化メチ
レンで抽出し、油相と塩化メチレン抽出液を混合した後
１規定塩酸で水洗し、有機相をＭｇＳＯ４　で乾燥した
。溶媒を除くと粗生成物が得られ、これを固定相をシリ
カゲルとし、酢酸エチルを溶出液としたクロマトグラフ
ィーにより、溶出分離し、標記の化合物０．１５０ｇを
白色固体として取得した（収率：５９％）。 Ｍ．ｐ．：１２５．２℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９６１，２９２１，１６５８，
１５８９，１５２７，１３３９，１２７９，１１５２ｃ
ｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７
．５０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．２６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ
），６．９１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），６．６８（ｄ，Ｊ＝
９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．３０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ
），６．２４（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），３．２９（ｓ，３Ｈ
，ＣＨ３Ｎ），２．８５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＳＯ２），
１．４５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．３９（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ３）． 元素分析　　計算値［Ｃ１９Ｈ２０Ｎ２ＳＯ４．０．２
５Ｈ２Ｏ］：Ｃ６１．２７％；Ｈ５．４１％；Ｎ７．５
２％．実測値：Ｃ６１．３７％；Ｈ６．１１％；Ｎ７．
２４％．
【０２３６】実施例４９ １，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−６−トリメチ
ルシリルエチニルナフタレン−１−オン脱気した無水ト
リエチルアミン６．５ｍｌ中に実施例１６の生成物１ｇ
を含む溶液へ、アルゴン雰囲気下トリフェニルフォスフ
ィン０．０２２ｇ（０．０８４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジ
ウム（ＩＩ）０．０００９ｇ（０．０３５ｍｍｏｌ）、
およびエチニルトリメチルシラン０．６５ｍｌ（４．５
ｍｍｏｌ）を加え、還流下に一晩攪拌した。沈殿したト
リエチルアミン臭化水素塩を濾別し、褐色の濾液を濃縮
した。残渣を炭酸ソーダ水溶液と混合し、しかる後、塩
化メチレンで抽出した。溶液を水に投入し、水相を塩化
メチレンで抽出し、油相は抽出塩化メチレンと混合して
ＭｇＳＯ４　で乾燥し溶媒を除去すると、粗生成物が得
られ、それを固定相をシリカゲルとし、酢酸エチルを溶
出液としたクロマトグラフィーにより、溶出分離し、標
記の化合物０．９５０ｇを白色固体として取得した（収
率：９０％）。 Ｍ．ｐ．：８４．３−９４．０℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９５７，２９２１，２１５４，
１６６６，１５８９，１５２８，１３４６，１２４７，
１２２６，９０６，８４５，７６０　ｃｍ−１；１Ｈ　
ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８
．０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．５３（ｍ
，２Ｈ，Ａｒ），７．２３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），６．９
１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．７０（ｄ
，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．３１（ｄ　ｏｆ
　ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）
，６．２０（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），１．４５（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ３），１．３８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），０．２３（
ｓ，９Ｈ，（ＣＨ３）３Ｓｉ）．元素分析　　計算値［
Ｃ２２Ｈ２３ＮＳｉＯ２．０．５Ｈ２Ｏ］：Ｃ７１．３
５％；Ｈ６．４９％；Ｎ３．７８％．　実測値：Ｃ７１
．６９％；Ｈ６．７５％；Ｎ３．８８％．
【０２３７】
実施例５０ １，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−６−エチニル
ナフタレン−１−オン メタノール５ｍｌの中に実施例４９の生成物０．６８ｇ
（１．９ｍｍｏｌ）を含む溶液に、アルゴン雰囲気下に
炭酸カリウム０．０２４ｇ（０．１７ｍｍｏｌ）を加わ
え、室温で３時間攪拌した。溶液を濃縮して得た残渣を
炭酸ナトリウム水溶液で処理した後、塩化メチレンで抽
出し、抽出液をＭｇＳＯ４　で乾燥した。溶媒除去後の
粗生成物を固定相をシリカゲル／トリエチルアミンとし
、ヘキサン−酢酸エチル混合溶媒を溶出液としたクロマ
トグラフィーにより、溶出分離し、標記の化合物０．４
０５ｇを白色固体として取得した（収率：７４％）。 Ｍ．ｐ．：１６６．８−１６９．０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３１３６，２９５９，２０９６，１６５８，１５
８３，１５２８，１３４６，１２６３，１２２５，９８
８　ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．０９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．４
７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．２３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），
６．９５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），６．６８（ｄ，Ｊ＝９．
１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．２９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ
，１Ｈ，Ａｒ），６．２２（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），３．２
２（ｓ，１Ｈ，ＨＣ　Ｃ），１．４５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ
３），１．３８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　計
算値［Ｃ１９Ｈ１５ＮＯ２］：Ｃ７８．８７％；Ｈ５．
２３％；Ｎ４．８４％．実測値：Ｃ７８．４６％；Ｈ５
．３８％；Ｎ４．８２％．
【０２３８】実施例５１ トランス　　７−ブロモ−４−（１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−３−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４−−テトラヒドロナフタレン
−１−オン 合成例３９の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例１に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：５０％）。 Ｍ．ｐ．：１９１．５−１９２．５℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３６００−３１００，２９６５，２９２５，１６
８３，１６４３，１５６５，１５３０，１４６１，１３
９６，１２６１，１１７５，９０５，７６９ｃｍ−１；
１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７
．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ
，Ａｒ），７．３７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．０−６．
２（ｃｏｍｐｌｅｘ　ｓｉｇｎａｌ，４Ｈ，Ａｒ＋ＣＨ
Ｎ），３．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ）
，２．５４（ｂｒｏａｄ　ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．４４
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．２４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）
． 元素分析　　計算値［Ｃ１７Ｈ１６ＢｒＮＯ３］：Ｃ５
６．３７％；Ｈ４．４５％；Ｎ３．８７％．実測値：Ｃ
５６．１６％；Ｈ４．５７％；Ｎ３．７２％．
【０２３
９】実施例５２ ７−ブロモ−１，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチルナ
フタレン−１−オン 実施例５１の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例６に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：７１％）。 Ｍ．ｐ．：１９３．８℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３０６１，２９６３，１６７８，
１６４９，１５８０，１５２９，１４７４，１２７２，
１１４０，８３６，７６４　ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（
８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．２３（
ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．６５（ｄｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．
５−７．１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），６．７０（ｍ，２Ｈ，
Ａｒ），６．２８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），６．２１（ｓ，
１Ｈ，ＣＨ），１．４４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．３
８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　計算値［Ｃ１７
Ｈ１４ＢｒＮＯ２．０．２５Ｈ２Ｏ］：Ｃ５８．５４％
；Ｈ４．１６％；Ｎ４．０２％．実測値：Ｃ５８．８６
％；Ｈ４．２４％；Ｎ３．９７％．
【０２４０】実施例
５３ トランス　　７−ブロモ−２，２−ジメチル−３−ヒド
ロキシ−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン合成例
４１の生成物を出発物質として用いる以外は実施例２に
記載の方法に従って、標記化合物を白色固体として取得
した（収率：３４％）。 Ｍ．ｐ．：１９３．７−１９３．８℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３６００−３０００，２９６０，２９２３，１６
８５，１６４８，１４３１，１２８９，１１７４，１０
７０ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．１７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７
．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ
，Ａｒ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ
），５．３８（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＡｒ
），３．８１（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ）
，３．６５（ｓ，ＯＨ），３．５−３．１（ｍ，２Ｈ，
ＣＨ２Ｎ），２．５６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ），２．
１６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．３６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ
３），１．１８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　計
算値［Ｃ１６Ｈ１８ＢｒＮＯ３］：Ｃ５４．５６％；Ｈ
５．１５％；Ｎ３．９８％．実測値：Ｃ５５．０６％；
Ｈ５．２１％；Ｎ４．０１％．
【０２４１】実施例５４ ７−ブロモ−１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４
−（２−オキソ−１−ピロリジニル）ナフタレン−１−
オン 実施例５３の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例６に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：７９％）。 Ｍ．ｐ．：１５２．７−１５４．１℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３０５３，２９６５，２８７６，１６７９，１６
４１，１５８０，１４７４，１４０７，１２９１，１２
１１，８４６ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．１９（ｄ，Ｊ＝２．２
Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ
，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．０２（ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．１０（ｓ，１Ｈ，ＣＨ
），３．６８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），２
．５６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ），２．２９（ｍ，２Ｈ
，ＣＨ２），１．３４（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）．元素分
析　　計算値［Ｃ１６Ｈ１６ＢｒＮＯ２］：Ｃ５７．５
０％；Ｈ４．８３％；Ｎ４．１９％．実測値：Ｃ５８．
１０％；Ｈ５．１０％；Ｎ４．０７％．
【０２４２】実
施例５５ １，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−１−オキソナ
フタレン−７−カルボニトリル 実施例５１の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例２６方法Ｂに記載の方法に従って、標記化合物を白色
固体として取得した（収率：６２％）。 Ｍ．ｐ．：２０６．８−２０９．６℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３０６９，３０３７，２９６２，２２２５，１６
８０，１６４９，１５８０，１５２９，１２７７，１１
５２，１１３８，７６８　ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．３９（ｄ
，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．７９（ｄｄ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．５
１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｊ＝２
．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．５
Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．００（ｄ，
Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．６７（ｄ，Ｊ＝９
．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．３７（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）
，６．３３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），１．
４８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．４２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ
３）． 元素分析　　計算値［Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２Ｏ２］：Ｃ７４
．４７％；Ｈ４．８６％；Ｎ９．６５％．　実測値：Ｃ
７４．５３％；Ｈ５．２１％；Ｎ９．４１％．
【０２４
３】実施例５６ １，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−ヒドロキシ
−１−オキソ−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）
ナフタレン−７−カルボニトリル 実施例５３の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例２６方法Ｂに記載の方法に従って、標記化合物を白色
固体として取得した（収率：４６％）。 Ｍ．ｐ．：９５．１−１００．６　℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：２９６１，２９２１，２２２１，１６８５，１６
４２，１５９８，１４０６，１２９７，１２４２，１１
５７，８４７ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．３４（ｄ，Ｊ＝１．７
Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ
，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．２６（ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．２５（ｓ，１Ｈ，ＣＨ
），３．７０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ）
，２．５８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ），２．３２（ｍ，
２Ｈ，ＣＨ２），１．３７（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）．元
素分析　　計算値［Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ２．０．５Ｈ２
Ｏ］：Ｃ７０．５９％；Ｈ５．８８％；Ｎ９．６９％．
実測値：Ｃ７０．７３％；Ｈ６．１７％；Ｎ９．０７％
．
【０２４４】実施例５７ トランス　　６，７−ジクロロ−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−
３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−１−オン 合成例４４の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例１に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：２０％）。 Ｍ．ｐ．：１９０．３−１９２．６℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３６００−３２００，３０８０，２９７１，２９
３０，１６７５，１６５３，１５８３，１５３３，１４
５６，１２７０，１１４５，１０８５　ｃｍ−１；１Ｈ
　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：
８．１７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），７．４０（ｍ，１Ｈ，Ａ
ｒ），６．９９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），６．９６（ｍ，１
Ｈ，Ａｒ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａ
ｒ），６．６２（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ
），６．２９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），３．８９（ｄ，Ｊ＝
１０．３Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），２．６２（ｂｒｏａｄ
　ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．３９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），
１．２４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　計算値［
Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２ＮＯ３．０．２５Ｈ２Ｏ］：Ｃ５７
．２２％；Ｈ４．３５％；Ｎ３．９３％．　実測値：Ｃ
５７．１４％；Ｈ４．２６％；Ｎ３．７９％．
【０２４
５】実施例５８ ６，７−ジクロロ−１，２−ジヒドロ−４−（１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−１−オキソ−ピリジル）−２，
２−ジメチルナフタレン−１−オン 実施例５７の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例６に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：７５％）。 Ｍ．ｐ．：２１２．８−２１２．９℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３０６９，２９６４，２９１６，１６７６，１６
５４，１５８２，１５２５，１３４３，１２８９，１１
４０，７６２ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）：８．１８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ
），７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．２２（ｍ，１
Ｈ，Ａｒ），６．９３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），６．６８（
ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．３２（ｍ，１
Ｈ，Ａｒ），６．２３（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），１．４５（
ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．３８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．
元素分析　　計算値［Ｃ１７Ｈ１３Ｃｌ２ＮＯ２．０．
２５Ｈ２Ｏ］：Ｃ６０．２６％；Ｈ３．９９％；Ｎ４．
１３％．　実測値：Ｃ６０．０６％；Ｈ３．９４％；Ｎ
４．０１％．
【０２４６】実施例５９ １，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−６−エチルナ
フタレン−１−オン 酢酸エチル９ｍｌ中に実施例５０の生成物０．１５ｇ（
０．５１ｍｍｏｌ）を含む溶液に５％Ｐｄ／Ｃを０．０
３ｇ加え、常圧下に２時間水添反応を行った。瀘別後、
溶媒を除去すると標記の化合物０．１１０ｇが白色固体
として得られた（収率：７４％）。 Ｍ．ｐ．：５１．２−５２．９℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３４４２（Ｈ２Ｏ），２９６１，
２９２３，２８６５，１６６５，１５９４，１５２８，
１２７９，１２２８，１１３９，９９０　ｃｍ−１；１
Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）
：８．０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．４７
（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．２６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），６
．７０（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．６４
（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），６．２９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，
１Ｈ，Ａｒ），６．１８（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），２．６４
（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），１．４４（ｓ
，３Ｈ，ＣＨ３），１．３８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１
．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨ３）．
元素分析　　計算値［Ｃ１９Ｈ１９ＮＯ２．０．５Ｈ２
Ｏ］：Ｃ７５．５０％；Ｈ６．６２％；Ｎ４．６４％．
　実測値：Ｃ７５．８９％；Ｈ６．６４％；Ｎ４．６１
％．
【０２４７】実施例６０ トランス　　４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１
−ピリジル）−２，２−ジメチル−３−ヒドロキシ−６
−フェニルスルフォニル−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタレン−１−オン 合成例４７の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例１４方法Ｂに記載の方法に従って、標記化合物を白色
固体として取得した（収率：４３％）。 Ｍ．ｐ．：１０２．９−１１４．９℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：３６００−３０００，２９６５，２９２５，１６
４９，１５７５，１５２９，１３０３，１１４８　ｃｍ
−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．２１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７
．８７（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），７．５６（ｍ，５Ｈ，Ａｒ
），６．７９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），６．６９（ｄ，Ｊ＝
１０．３Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＮ），６．２９（ｍ，２Ｈ，
Ａｒ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ
Ｏ），１．６９（ｂｒｏａｄ　ｓ，ＯＨ），１．３８（
ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）．元素分析　　計算値［Ｃ２３Ｈ
２１ＮＯ５Ｓ．０．２５Ｈ２Ｏ］：Ｃ６４．５６％；Ｈ
５．０３％；Ｎ３．２７％；Ｓ７．４８％．実測値：Ｃ
６４．３８％；Ｈ５．１８％；Ｎ３．１２％；Ｓ６．９
０％．
【０２４８】実施例６１ トランス　　４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１
−ピリジル）−２，２−ジメチル−３−ヒドロキシ−６
−ペンタフルオロエチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタレン−１−オン 合成例５０の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例１４方法Ｂに記載の方法に従って、標記化合物を白色
固体として取得した（収率：２１％）。 Ｍ．ｐ．：２１３−２２７℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３６００−３０００，２９６９，
２９３１，１６９１，１６５４，１５７６，１５３０，
１２０５，１１４６，１０９１，１００５ｃｍ−１；１
Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ）
：８．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．
８−６．７（ｃｏｍｐｌｅｘｓｉｇｎａｌ，６Ｈ，Ａｒ
＋ＣＨＮ），６．２９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），３．９７（
ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），１．８５（ｂ
ｒｏａｄ　ｓ，ＯＨ），１．４１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）
，１．２８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　計算値
［Ｃ１９Ｈ１６Ｆ５ＮＯ３．０．２５Ｈ２Ｏ］：Ｃ５６
．２３％；Ｈ４．０７％；Ｎ３．４５％．実測値：Ｃ５
６．１８％；Ｈ４．１２％；Ｎ３．５３％．
【０２４９
】実施例６２ １，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−６−ペンタフ
ルオロエチルナフタレン−１−オン 実施例６１の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例６に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て取得した（収率：７９％）。 Ｍ．ｐ．：１９０．２℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３０６７，３０３９，２９７０，
１６５７，１５８５，１５２８，１２８６，１２１２，
１１９９，１１４３ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７
．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．４７
（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．２３（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，
１Ｈ，Ａｒ），７．０４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），６．６９
（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．３０（ｍ，
１Ｈ，Ａｒ），６．３０（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），１．４７
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．４１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）
． 元素分析　　計算値［Ｃ１９Ｈ１４Ｆ５ＮＯ２］：Ｃ５
９．５４％；Ｈ３．６８％；Ｎ３．６５％．実測値：Ｃ
５９．６５％；Ｈ３．７９％；Ｎ３．４２％．
【０２５
０】実施例６３ トランス　　６−ブロモ−２，２−ジエチル−４−（１
，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−３−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
１−オン 合成例５５の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例１４方法Ｂに記載の方法に従って、標記化合物を白色
固体として取得した（収率：３．５％）。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：３６００−３０００，２９６３，
２９２９，１６７８，１６４９，１５８１，１５３０，
１２５１，１０７７ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：７．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７
．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．３６
（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．１−６．６（ｃｏｍｐｌｅｘ
　ｓｉｇｎａｌ，４Ｈ，Ａｒ＋ＣＨＮ），６．２９（ｍ
，１Ｈ，Ａｒ），４．２６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１
Ｈ，ＣＨＯ），２．４９（ｂｒｏａｄ　ｓ，ＯＨ），２
．４−１．５（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），０．８０（ｔ，
Ｊ＝１０．２Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），０．７１（ｔ，Ｊ
＝１０．２Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　計算値
［Ｃ１９Ｈ２０ＢｒＮＯ３］：Ｃ５８．４７％；Ｈ５．
１７％；Ｎ３．５９％．実測値：Ｃ５８．１５％；Ｈ５
．５２％；Ｎ３．２４％．
【０２５１】実施例６４ ６−ブロモ−２，２−ジエチル−１，２−ジヒドロ−４
−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）ナ
フタレン−１−オン 合成例５５の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例１に記載の方法に従って、標記化合物を白色固体とし
て実施例６３に記載の生成物１２％と共に、取得した（
収率：３０％）。 Ｍ．ｐ．：＞３００　℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９５７，２９２６，１６６５，
１５７７，１５２４，１２７６，１２６２，１１５１ｃ
ｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７
．５４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．４５
（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．２２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），６
．９８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．７０
（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．３０（ｔ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．１５（ｓ，１Ｈ，ＣＨ
），２．０５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．５８（ｍ，２
Ｈ，ＣＨ２），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ，
ＣＨ３），０．７５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ
３）． 元素分析　　計算値［Ｃ１９Ｈ１８ＢｒＮＯ２．０．５
Ｈ２Ｏ］：Ｃ５９．８４％；Ｈ４．９９％；Ｎ３．６７
％．　実測値：Ｃ５９．８０％；Ｈ５．０１％；Ｎ３．
８１％．
【０２５２】実施例６５ ２，２−ジエチル−１，２−ジヒドロ−４−（１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−１−オキソナ
フタレン−６−カルボニトリル 実施例６４の生成物を出発物質として用いる以外は実施
例２６方法Ｂに記載の方法に従って、標記化合物を白色
固体として取得した（収率：５８％）。 Ｍ．ｐ．：１５７．４℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：２９５９，２９２６，２２２９，
１６６５，１５８８，１５２６，１２７６，１２２８，
１１３８　ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ（ＴＭＳ
）：８．２１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．６
８（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）
，７．４９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．２２（ｍ，２Ｈ，
Ａｒ），６．７２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）
，６．３５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），６．
２５（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），２．１４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２
），１．６６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），０．８６（ｔ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），０．７７（ｔ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）．元素分析　　計算値［Ｃ２
０Ｈ１８Ｎ２Ｏ２］：Ｃ７５．４５％；Ｈ５．７０％；
Ｎ８．８０％．　実測値：Ｃ７５．３４％；Ｈ５．４９
％；Ｎ８．７６％．
【０２５３】
【発明の効果】本発明によれば新規なテトラロン誘導体
が提供され、該テトラロン誘導体は高血圧の治療に有用
な血圧降下活性及びぜん息の治療に有用な気管支拡張活
性を有する。更に胃腸管、卵管、尿路並びに循環器系、
呼吸器系あるいは脳血管系の平滑な筋収縮の調節に関連
した他の疾病の治療にも適用できる。

Claims (27)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式Ｉ： 【化１】 で、式中のＲ１　およびＲ２　が水素、Ｃ１−４　アル
    キル、ヒドロキシル、Ｃ１−４　アルコキシ、ホルミル
    、Ｃ１−４　アルキルカルボニル、Ｃ１−４　アルキル
    チオカルボニル、カルボキシル、Ｃ１−４　アルコキシ
    カルボニル、Ｃ１−４　アルコキシチオカルボニル、Ｃ
    １−４　アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−４　アルキ
    ルチオカルボニルオキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−４　）ア
    ルキル、メルカプト（Ｃ１−４　）アルキル、ペルフル
    オロ（Ｃ１−４　）アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ
    、ハロゲン、トリフルオロメトキシ、エチニル、トリメ
    チルシリルエチニル、Ｃ１−４　アルキルスルフィニル
    、アリールスルフィニル、Ｃ１−４　アルキルスルホニ
    ル、アリールスルホニル、Ｃ１−４　アルコキシスルフ
    ィニル、Ｃ１−４　アルコキシスルホニル、Ｃ１−４　
    アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−４　アルコキシカル
    ボニルアミノ、アミノスルフィニル、アミノスルホニル
    、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、Ｃ１−４
    　アルキルスルフィニルアミノ、Ｃ１−４　アルキルス
    ルホニルアミノ、Ｃ１−４　アルコキシスルフィニルア
    ミノ、Ｃ１−４　アルコキシスルホニルアミノ、（Ｃ１
    −４　アルキル）カルボニル（Ｃ１−４　アルキル）、
    ニトロ（Ｃ１−４　アルキル）、シアノ（Ｃ１−４　ア
    ルキル）、（Ｃ１−４　アルキル）Ｃ（＝ＮＯＨ）、（
    Ｃ１−４　アルキル）Ｃ（＝ＮＮＨ２　）、あるいは（
    Ｃ１−４　アルコキシ）Ｃ（＝ＮＨ）を表わし、上記ア
    ミノ基は必要に応じて１あるいは２個のＣ１−４　アル
    キル基によって置換されており、Ｒ３　が水素あるいは
    Ｃ１−４　アルキルでＲ４　がＣ１−４　アルキルであ
    るか、Ｒ３　およびＲ４　が両方でＣ２−５　ポリメチ
    レン鎖を形成しており、Ｒ５　がヒドロキシル、アセト
    キシ、あるいはホルミルオキシを表わしＲ６　およびＲ
    ７　が両方とも水素であるか、Ｒ５　がＲ６　とともに
    カルボニル基を形成していてＲ７　が水素であるか、Ｒ
    ５　およびＲ７　が両方で結合を形成していてＲ６　が
    水素であるかのいずれかで、Ｒ８　が１，２−ジヒドロ
    −２−オキソ−１−ピリジル（１Ｈ−２−ピリドン−１
    −イル）、１，６−ジヒドロ−６−オキソ−１−ピリダ
    ジニル（１Ｈ−６−ピリダジノン−１−イル）、　　１
    ，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリミジニル（１Ｈ
    −２−ピリミジノン−１−イル）、１，６−ジヒドロ−
    ６−オキソ−１−ピリミジニル（１Ｈ−６−ピリミジノ
    ン−１−イル）、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−
    ピラジニル（１Ｈ−２−ピラジノン−１−イル）、１，
    ２−ジヒドロ−２−チオキソ−１−ピリジル（１Ｈ−２
    −チオピリドン−１−イル）、２，３−ジヒドロ−１−
    オキソ−１Ｈ−イソインドール−２−イル、あるいは１
    −オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール
    −２−イル（これらの基はすべて必要に応じてＲ９　の
    基で置換されている）、または２−オキソ−１−ピロリ
    ジニル（２−ピロリジノン−１−イル）、２−オキソ−
    １−ピペリジニル（２−ピペリジノン−１−イル）、２
    −チオキソ−１−ピロリジニル（２−チオピロリジノン
    −１−イル）、あるいは２−チオキソ−１−ピペリジニ
    ル（２−チオピペリジノン−１−イル）（これらの４種
    の基は必要に応じてＲ１０の基で置換されている）であ
    り、Ｒ９　がフッ素、塩素、臭素、あるいはヨウ素原子
    、またはＣ１−４　アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、あ
    るいはアミノ基で、アミノ基が必要に応じて１あるいは
    ２個のＣ１−４　アルキル基で置換されており、そして
    Ｒ１０がＣ１−４　アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−４
    　ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシメチル、Ｃ
    １−４　チオアルコキシメチル、あるいはアミノメチル
    基で、アミノ基が必要に応じて１あるいは２個のＣ１−
    ４　アルキル基によって置換されている化合物。
  2. 【請求項２】式Ｉａ： 【化２】 で、式中のＲ１　、Ｒ２　、Ｒ５　、Ｒ６　、Ｒ７　お
    よびＲ８　が上記定義の通り、そしてＲ３ａおよびＲ４
    ａがメチルあるいはエチルである請求項１記載の化合物
    。
  3. 【請求項３】式Ｉｂ： 【化３】 で、式中のＲ１　、Ｒ２　およびＲ８　が上記定義の通
    り、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂがそれぞれＲ３ａおよびＲ４ａ
    を表わし、そしてＲ５ｂがヒドロキシを表しＲ７ｂが水
    素原子を表わすか、Ｒ５ｂおよびＲ７ｂが両方で結合を
    形成しているかのいずれかである請求項１および２記載
    の化合物。
  4. 【請求項４】式Ｉｃ： 【化４】 で、式中のＲ８　が上記定義の通り、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ、
    Ｒ５ｃおよびＲ７ｃがそれぞれＲ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ｂ
    およびＲ７ｂを表わし、Ｒ１ｃがハロゲン、シアノ、Ｃ
    １−４　アルキル、アリールスルホニル、トリフルオロ
    メチル、ペンタフルオロエチル、エチニル、トリメチル
    シリルエチニル、あるいは必要に応じてＣ１−４　アル
    キル基で置換されたＣ１−４　アルキルカルボニルアミ
    ノを表し、そしてＲ２ｃが水素あるいはＲ１ｃを表わす
    請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
  5. 【請求項５】式Ｉｄ： 【化５】 で、式中のＲ１ｄ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ｄ、Ｒ４ｄ、Ｒ５ｄお
    よびＲ７ｄがそれぞれＲ１ｃ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ
    、Ｒ５ｂおよびＲ７ｂを表わし、そしてＲ８ｄが２−オ
    キソ−１−ピロリジニルあるいは１，２−ジヒドロ−２
    −オキソ−１−ピリジニルを表わす請求項１〜４のいず
    れかに記載の化合物。
  6. 【請求項６】式Ｉｅ： 【化６】 で、式中のＲ１ｅ、Ｒ２ｅ、Ｒ３ｅ、Ｒ４ｅおよびＲ８
    ｅがそれぞれＲ１ｃ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａおよびＲ
    ８ｄを表わす請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
  7. 【請求項７】式Ｉｆ： 【化７】 で、式中のＲ１ｆがＲ１ｃを表わし、Ｒ８ｆが１，２−
    ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジニルを表わす請求項
    １〜６のいずれかに記載の化合物。
  8. 【請求項８】６−ブロモ−１，２−ジヒドロ−４−（１
    ，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２，２
    −ジメチルナフタレン−１−オン、およびその塩。
  9. 【請求項９】トランス４−（１，２−ジヒドロ−２−オ
    キソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−３−ヒドロ
    キシ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
    タレン−６−カルボニトリル、およびその塩。
  10. 【請求項１０】トランス３−アセトキシ−４−（１，２
    −ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジ
    メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナ
    フタレン−６−カルボニトリル、およびその塩。
  11. 【請求項１１】１，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒ
    ドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル
    −１−オキソナフタレン−６−カルボニトリル、および
    その塩。
  12. 【請求項１２】トランス２，２−ジメチル−３−ヒドロ
    キシ−１−オキソ−４−（２−オキソ−１−ピロリジニ
    ル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−
    カルボニトリル、およびその塩。
  13. 【請求項１３】１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−
    ４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）ナフタレン−６
    −カルボニトリル、およびその塩。
  14. 【請求項１４】トランス４−（１，２−ジヒドロ−２−
    オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−３−ヒド
    ロキシ−６−Ｎ−メチルアセトアミド−１，２，３，４
    −テトラヒドロナフタレン−１−オン、およびその塩。
  15. 【請求項１５】１，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒ
    ドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル
    −６−Ｎ−メチルアセトアミドナフタレン−１−オン、
    およびその塩。
  16. 【請求項１６】トランス４−（１，２−ジヒドロ−２−
    オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−３−ヒド
    ロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフル
    オロメチルナフタレン−１−オン、およびその塩。
  17. 【請求項１７】１，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒ
    ドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル
    −６−トリフルオロメチルナフタレン−１−オン、およ
    びその塩。
  18. 【請求項１８】１，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒ
    ドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル
    −６−トリメチルシリルエチニルナフタレン−１−オン
    、およびその塩。
  19. 【請求項１９】１，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒ
    ドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル
    −６−エチニルナフタレン−１−オン、およびその塩。
  20. 【請求項２０】トランス６，７−ジクロロ−４−（１，
    ２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２，２−
    ジメチル−３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロナフタレン−１−オン、およびその塩。
  21. 【請求項２１】６，７−ジクロロ−１，２−ジヒドロ−
    ４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）
    −２，２−ジメチルナフタレン−１−オン、およびその
    塩。
  22. 【請求項２２】１，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒ
    ドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル
    −６−エチルナフタレン−１−オン、およびその塩。
  23. 【請求項２３】トランス４−（１，２−ジヒドロ−２−
    オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル−３−ヒド
    ロキシ−６−フェニルスルホニル−１，２，３，４−テ
    トラヒドロナフタレン−１−オン、およびその塩。
  24. 【請求項２４】１，２−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒ
    ドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２，２−ジメチル
    −６−ペンタフルオロエチルナフタレン−１−オン、お
    よびその塩。
  25. 【請求項２５】（ａ）一般式Ｉの化合物でＲ５　をＯＨ
    、Ｒ６およびＲ７　をＨとする場合には、一般式Ｖ：【
    化８】 で式中のＲ１　′およびＲ２　′が上記定義のＲ１およ
    びＲ２　またはそれらに転化しうる基あるいは原子で、
    Ｒ３　およびＲ４　が上記定義の通りである化合物を、
    式Ｒ８　−Ｈ（ＸＩ、式中のＲ８　は上記定義の通り）
    の化合物と、塩基、例えば水素化ナトリウムの存在下で
    、適当な溶剤、例えばジメチルスルホキシドあるいはジ
    メチルホルムアミド中にて、またはピリジンの存在下で
    、適当な溶剤、例えばエタノール中にて反応させる工程
    よりなり、；また、Ｒ８　を１Ｈ−２−ピリドン−１−
    イルとする特定の場合には、式Ｖの化合物を、２−トリ
    メチルシリルオキシピリジン（ＸＩＩ）と、適当な溶剤
    、例えばテトラヒドロフラン中で、フッ化テトラブチル
    アンモニウムの存在下にて反応させる工程よりなり、；
    また（ｂ）一般式Ｉの化合物でＲ５　をＯＨ、Ｒ６　お
    よびＲ７　をＨ、Ｒ８　を必要に応じてＲ１０の基で置
    換された２−オキソ−１−ピロリジニルあるいは２−オ
    キソ−１−ピペリジニルとする場合には、上記化合物Ｖ
    をアンモニアと、適当な溶剤、例えばエタノールあるい
    はエタノールと水との混合物中で反応させて一般式ＶＩ
    ：【化９】 で式中のＲ１　′、Ｒ２　′、Ｒ３　およびＲ４　が上
    記定義の通りである化合物を得、次にこの化合物ＶＩを
    、一般式Ｙ−Ａ−ＣＯＹ（ＸＩＩＩ、式中のＹは良好な
    脱離基、例えば塩素、臭素あるいはヨウ素原子で、Ａは
    必要に応じてＲ１０の基で置換されたトリメチレンある
    いはテトラメチレン基を表わす）の化合物と、塩基、例
    えばトリエチルアミンあるいは水素化ナトリウムの存在
    下で、適当な溶剤、例えばクロロホルム、塩化メチレン
    、あるいはクロロホルムと水との混合物中で反応させて
    、一般式ＶＩＩ　：【化１０】 で式中のＲ１　′、Ｒ２　′、Ｒ３　、Ｒ４　、Ｙおよ
    びＡが上記定義の通りである化合物を得、そして最後に
    この化合物ＶＩＩ　を、塩基、例えば炭酸カリウムの存
    在下で、適当な溶剤、例えばアセトン中にて反応させて
    化合物Ｉを得るか、式Ｖの化合物を、一般式ＮＨ２　−
    Ａ−ＣＯ−Ｚ（ＸＩＶ　、式中のＡは上記定義の通り、
    Ｚはヒドロキシルあるいはアルコキシ基）の化合物と、
    アルコール系溶剤、例えばエタノール中で反応させるか
    、式ＶＩの化合物を、一般式Ｙ−Ａ−ＣＯ−Ｚ（ＸＶ、
    式中のＹ、ＡおよびＺは上記定義の通り）を反応させる
    かして、一般式ＶＩＩＩ： 【化１１】 で式中のＲ１　′、Ｒ２　′、Ｒ３　、Ｒ４　、Ｚおよ
    びＡが上記定義の通りである化合物を得、この化合物Ｖ
    ＩＩＩを不活性溶剤、例えばトルエンあるいはキシレン
    中にて還流下で反応させて化合物Ｉを得る工程よりなり
    ；（ｃ）一般式Ｉの化合物でＲ５　をＯＨ、Ｒ６　およ
    びＲ７　をＨ、Ｒ８　を必要に応じてＲ９　の基で置換
    された２，３−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−イソイン
    ドール−２−イル−あるいは１−オキソ−１，２，３，
    ４−テトラヒドロイソキノール−２−イルとする場合に
    は、式ＶＩの化合物を、式ＸＶＩ　： 【化１２】 で式中のＲ１１がＣ１−４　アルキル基、ｎが１あるい
    は２、ＹおよびＲ９　が上記の通りである化合物と、過
    剰な塩基、例えば炭酸カリウムおよび少量のヨウ化カリ
    ウムの存在下で、適当な溶剤、例えばアセトニトリル中
    にて反応させる工程よりなり； （ｄ）必要に応じて、式Ｉの化合物のＲ８　の基のカル
    ボニル基を、チア化剤、例えばラウェソン試薬で、適当
    な溶剤、例えばトルエン中にて処理することによって、
    チオカルボニル基に転換し； （ｅ）Ｒ５　をアセトキシ、Ｒ６　およびＲ７　を水素
    とする場合には必ず、式Ｉで式中のＲ５　がヒドロキシ
    ル、Ｒ６　およびＲ７　が水素である化合物を、無水酢
    酸と、塩基、例えばピリジンの存在下で反応させ； （ｆ）Ｒ５　をホルミルオキシ、Ｒ６　およびＲ７を水
    素とする場合には必ず、式Ｉで式中のＲ５　がヒドロキ
    シル、Ｒ６　およびＲ７　が水素である化合物を、蟻酸
    と、塩基、例えばピリジンの存在下で反応させ； （ｇ）Ｒ５　およびＲ７　に両方で結合を形成させる場
    合には必ず、一般式Ｉで式中のＲ５　がＯＨ、Ｒ７　が
    水素である化合物を、塩基、例えば水素化ナトリウムあ
    るいは水酸化ナトリウムと、適当な溶剤、例えばトルエ
    ンあるいはジオキサン中で反応させるか、一般式Ｉで式
    中のＲ５　がアセトキシ、Ｒ７　が水素である化合物を
    、脱水剤、例えば１，８−ジアザビシクロ（５．４．０
    ）−ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）と、不活性溶剤、例
    えばトルエン中で反応させるか、式Ｖの化合物を式ＸＩ
    のアミドと反応させる間に自発的脱水を生じさせるか、
    式Ｉで式中のＲ５　がＯＨ、Ｒ７　が水素である化合物
    を、弱酸の塩、例えば酢酸ナトリウムとともに、適当な
    溶剤、例えばＮ−メチルピロリドン中で加熱し、そして
    必要に応じて、ヒドロキシ誘導体中でＲ１　あるいはＲ
    ２　が臭素原子である場合には、この臭素原子を過剰の
    シアン化第一銅を同一実験条件で使用することによって
    シアノ基に変換し；（ｈ）必要に応じて、式Ｉの化合物
    あるいは式ＩＩ−ＶＩＩＩ　の中間生成物中のＲ１　、
    Ｒ２　、Ｒ１　′および／またはＲ２　′の基を、別の
    Ｒ１　および／またはＲ２の基に変換し；そして （ｉ）必要に応じて、式Ｉの化合物を酸と反応させて対
    応する酸添加塩を形成する。請求項１記載の化合物の製
    造方法。
  26. 【請求項２６】有効量の少なくとも１種の式Ｉの化合物
    またはその製薬上許容しうる塩を、製薬上許容しうる賦
    形剤とともに含有する薬剤組成物。
  27. 【請求項２７】少なくとも１種の式Ｉの化合物またはそ
    の製薬上許容しうる塩を使用することにより、循環器系
    、呼吸器系および脳血管系、ならびに胃腸管、尿路およ
    び卵管での平滑な筋収縮の調節に関連した疾病の治療、
    特にヒトを含む哺乳動物の高血圧およびぜん息の治療に
    用いる薬剤を製造する方法。
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