JPH04300831A

JPH04300831A - ９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン又はその塩のクリーム剤

Info

Publication number: JPH04300831A
Application number: JP6417391A
Authority: JP
Inventors: Kazunori Taguma; 田熊　和教; Takashi Fukamachi; 深町　隆
Original assignee: Tokyo Tanabe Co Ltd
Current assignee: Tokyo Tanabe Co Ltd
Priority date: 1991-03-28
Filing date: 1991-03-28
Publication date: 1992-10-23

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、抗アレルギー性薬物の
クリーム剤に関し、更に詳しくは、９−メチル−３−（
１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド〔１，
２−ａ〕ピリミジン−４−オン（以下ＴＢという）又は
その塩を有効成分として含有するクリーム剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】ＴＢは、特公昭６０−５０１９７号公報
に記載された化合物であり、アレルギー性気管支喘息、
アレルギー性鼻炎のようなアレルギー反応の症状を抑制
又は予防することが知られている。

【０００３】又、アレルギー〔３３巻　　９号、１２７
ページ、７２８ページ、１９８４年〕には、ＴＢのカリ
ウム塩のＩ型アレルギー反応モデルにおける抑制作用及
びヒスタミン、ＳＲＳ−Ａ（アナフィラキシーの遅反応
性物質）等のケミカルメディエーターの遊離抑制効果に
ついて記載されている。

【０００４】又、ガストロエンテロロジー（Ｇａｓｔｒ
ｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ）〔８８巻　　５号、１３５４
ページ、１９８５年〕には、ＴＢのカリウム塩の胃細胞
保護作用に基づく胃炎、胃潰瘍の治療に有効であること
が記載されている。

【０００５】又、特開平１−１２５３２１号公報には、
ＴＢのカリウム塩を含有する水性製剤に関して記載され
ている。

【０００６】しかし、これらが未だ実用化されるに至っ
ていないのは勿論、上記公知文献には、本発明のクリー
ム剤に関する内容は何ら記載されていない。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】アトピー性皮膚炎を代
表とする各種アレルギー性皮膚疾患の治療に対しては、
効果に対する患者心理、効率的な薬効発現及び副作用軽
減の点から外用療法が望ましい形態であると考え、先に
われわれは、抗アレルギー薬物であるＴＢ又はその塩の
新規組成の軟膏剤を発明し、提供した。

【０００８】しかしながら、アトピー性皮膚炎は、一般
に慢性化し易く、乳幼児から小児、成人と長期間に亙り
、それに伴い、皮膚表面の病巣が湿潤性のものから概ね
乾燥性病変となり、表皮の肥厚化、角化又は苔癬化局面
を呈する。

【０００９】このため、到底一種の基剤で全て満足され
るものではなく、乾燥性病変にも適し、使用感に優れ、
顔面や有毛部への適用も可能で、軟膏剤にない利点を有
するクリーム剤の提供が望まれた。そこで、使用感、温
度安定性、基剤中の結晶及び乳化エマルジョンの存在状
態が良好で経皮透過性が大きく、かつ皮膚刺激性の小さ
いクリーム剤の研究に着手したのである。

【００１０】本発明は、抗アレルギー薬物であるＴＢ又
はその塩を有効成分として含有するクリーム剤を提供す
ることを目的とする。

【００１１】乳剤性基剤のクリームは、一般に疎水性基
剤の軟膏と比較して基剤からの薬物放出性が良好で、経
皮透過性の大きいことが知られている。一方、皮膚刺激
性は乳化に必要な界面活性剤類の配合が必須であること
から、やや大きいのが普通である。アトピー性皮膚炎の
患児の皮膚は非常に過敏であると考えられ、長期連用す
ることからも、特に皮膚刺激性の弱いものが必要とされ
る。

【００１２】又、クリーム基剤中の結晶の存在状態は、
結晶が溶けているか又は微細な結晶が均一に分散し、か
つ経時による析出、成長、凝集等がないことが製剤学的
にも経皮透過性の点からも望まれる。尚、基剤中の乳化
エマルジョンはクリームの外観、使用感の上からも、微
細で均一なものが求められる。

【００１３】通常、クリーム剤としてＯ／Ｗ型乳剤性ク
リーム、Ｗ／Ｏ型乳剤性クリーム及び水を含まないＦＡ
ＰＧ基剤のクリームなどが考えられる。

【００１４】本発明者らは、ＴＢ又はその塩に水、グリ
セリン、パラオキシ安息香酸メチル等の水相成分、白色
ワセリン、スクワラン、ステアリルアルコール等の油相
成分及びステアリン酸ポリオキシル４０、ショ糖脂肪酸
エステル等の界面活性剤を配合して常法により乳化し、
Ｏ／Ｗ型乳剤性クリームを種々調製したところ、ベタツ
キはなく使用感は良好であったが、ＴＢ又はその塩のク
リーム中の含有濃度が０．５％（Ｗ／Ｗ）以上になると
稠度が緩くなり、乳化エマルジョン粒子が大きく、かつ
不均一であった。

【００１５】これらを改良するためには、油性物質及び
界面活性剤の添加比率を増大しなければならず、使用感
や皮膚刺激性が懸念され、又、調製時に５０〜３００μ
ｍの粗大な針状晶が認められた。尚、ＴＢ又はその塩の
含有濃度が低い場合、基剤中に結晶が溶けている溶解型
クリームも得られたが、経時により粗大な結晶が析出し
た。

【００１６】次に、ＴＢ又はその塩に水、プロピレング
リコール，パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息
香酸プロピル等の水相成分、流動パラフィン、セタノー
ル、サラシミツロウ等の油相成分及びセスキオレイン酸
ソルビタン、ラウロマクロゴール等の界面活性剤を配合
して常法により乳化し、Ｗ／Ｏ型乳剤性クリームを種々
調製したところ、適度な稠度のクリームが得られたもの
の、ややベタツキ感があり、基剤中に存在する結晶は３
０〜１００μｍとやや粗で、乳化エマルジョンも大きく
、かつ不揃いであった。又、温度に対する乳化安定性が
劣り、経時により浸出液が認められた。

【００１７】尚、ＴＢ又はその塩の含有濃度が低い場合
、溶解型クリームも得られたが、経時により粗大な結晶
が析出した。

【００１８】更に、ＴＢ又はその塩にステアリルアルコ
ール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール
及びステアリン酸等のＦＡＰＧ基剤を配合して常法によ
り種々調製したところ、使用感や基剤からの放出性に劣
り、満足のゆく結果は得られなかった。

【００１９】これらのクリーム剤は、使用感、稠度、温
度安定性、基剤中の結晶及び乳化エマルジョンの存在状
態、経皮透過性等のいずれかが劣り、全てを満足するも
のは得られなかった。

【００２０】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記の要件
に鑑み、ＴＢ又はその塩のクリーム剤について鋭意研究
したところ、先に述べたクリーム剤が有する種々の欠点
を改良した新規組成のクリーム剤処方を見い出し、本発
明を完成した。

【００２１】本発明は、有効成分であるＴＢ又はその塩
に、親水性ポリマー、油性物質、非イオン界面活性剤、
中和剤及び水を配合した新規組成よりなり、使用感、温
度安定性、基剤中の結晶及び乳化エマルジョンの存在状
態が良好で、皮膚刺激性が小さく、経皮透過性及び薬理
効果に優れたクリーム剤である。

【００２２】また、本発明のクリーム剤は、一般の乳剤
性基剤に親水性ポリマーを配合したことを一つの特徴と
し、稠度調整に必要な油性物質及び乳化に必須の界面活
性剤量を通常のＯ／Ｗ型乳剤性クリームより少ない配合
でもって上記所望のクリーム剤が得られる。

【００２３】本製剤は、基剤中にＴＢ又はその塩の結晶
が完全に溶けている溶解型、微細な結晶が均一に分散し
た懸濁型及び一部分散、一部溶解の中間型で、通常生理
的に可能と考えられるｐＨ３〜９の範囲で任意に調整さ
れる。尚、ＴＢの塩としては、ナトリウム塩、カリウム
塩が挙げられる。

【００２４】ＴＢ又はその塩は、クリーム基剤中の全体
量０．０１〜５．００％（Ｗ／Ｗ）、親水性ポリマー０
．２〜２．０％（Ｗ／Ｗ）、油性物質５〜２０％（Ｗ／
Ｗ）、非イオン界面活性剤０．５〜７．０％（Ｗ／Ｗ）
、中和剤０〜２％（Ｗ／Ｗ）及び水５０〜９０％（Ｗ／
Ｗ）の濃度で配合されることが好ましく、必要に応じて
保湿剤、安定化剤、防腐剤、溶解補助剤等を添加するこ
ともできる。

【００２５】次に、本発明の基剤成分について更に具体
的に説明する。

【００２６】親水性ポリマーとしては、カルボキシビニ
ルポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニ
ルアルコール、カルボキシメチルセルロース、メチルセ
ルロース等が挙げられる。これらの親水性ポリマーは、
単独又は２種以上の配合で使用され、０．２〜２．０％
（Ｗ／Ｗ）、好ましくは０．５〜１．２％（Ｗ／Ｗ）に
配合される。

【００２７】油性物質としては、ワセリン、流動パラフ
ィン、スクワラン等の炭化水素類、２−ヘキシルデカノ
ール、２−オクチルドデカノール、オレイルアルコール
等の液状の高級アルコール、セチルアルコール、ステア
リルアルコール、ベヘニルアルコール等の固形の高級ア
ルコール、パルミチン酸、ステアリン酸などの高級脂肪
酸類、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプ
ロピル及びアジピン酸ジイソプロピル等の脂肪酸エステ
ル類、ヒマシ油、オリーブ油、ホホバ油等の植物性油脂
類、炭素数８〜１２の中鎖脂肪酸トリグリセリド、シリ
コーン油などが挙げられる。これらの油性物質は、単独
又は２種以上の配合で使用され、５〜２０％（Ｗ／Ｗ）
に配合される。

【００２８】非イオン界面活性剤としては、ソルビタン
脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレング
リコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油、デカグリセリン脂肪酸エステル及びショ糖脂肪酸
エステル等のエステル系の非イオン界面活性剤、ポリオ
キシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポ
リオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチ
レンアルキルフェニルエーテル等のエーテル系の非イオ
ン界面活性剤が挙げられる。

【００２９】ソルビタン脂肪酸エステルとしては、ソル
ビタンモノオレエート、ソルビタンセスキオレエート及
びソルビタンモノステアレートが、グリセリン脂肪酸エ
ステルとしては、グリセリルモノステアレート、グリセ
リルモノオレエート及びグリセリルモノミリステートが
、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとして
は、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポ
リオキシエチレンソルビタンモノステアレート及びポリ
オキシエチレンソルビタントリオレエートが、ポリエチ
レングリコール脂肪酸エステルとしては、ポリオキシエ
チレンモノラウレート、ポリオキシエチレンモノステア
レート及びポリオキシエチレンモノオレエートが、ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油としては、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油１０、２０、３０、４０、５０、６０
が、デカグリセリン脂肪酸エステルとしては、デカグリ
セリルモノラウレート、デカグリセリルモノステアレー
ト、デカグリセリルモノオレエート、デカグリセリルデ
カステアレート及びデカグリセリルデカオレエートが、
並びにショ糖脂肪酸エステルとしては、ショ糖ステアリ
ン酸エステル及びショ糖パルミチン酸エステル等がそれ
ぞれ挙げられる。

【００３０】又、ポリオキシエチレンアルキルエーテル
としては、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリ
オキシエチレンセチルエーテル及びポリオキシエチレン
オレイルエーテルが、ポリエキシエチレンアルキルフェ
ニルエーテルとしては、ポリオキシエチレンノニルフェ
ニルエーテル及びポリオキシエチレンオクチルフェニル
エーテルが、並びにポリオキシエチレンポリオキシプロ
ピレンアルキルエーテルとしては、ポリオキシエチレン
ポリオキシプロピレンセチルエーテルが挙げられる。

【００３１】これらの非イオン界面活性剤は、単独又は
２種以上の配合で使用され、クリームの外観、使用感、
乳化安定性及び皮膚刺激性を十分に配慮し、０．５〜７
．０％（Ｗ／Ｗ）、好ましくは１．０〜５．０％（Ｗ／
Ｗ）に配合される。

【００３２】中和剤としては、水酸化カリウム、水酸化
ナトリウム、アンモニア水等の無機塩基、トリエタノー
ルアミン、トリイソプロパノールアミン、ジエタノール
アミン、ジイソプロパノールアミン等の有機塩基が挙げ
られる。これらの中和剤は、クリームのｐＨ値を調整す
るため、０〜２％（Ｗ／Ｗ）の範囲で使用され、通常、
生理的に皮膚に適用できると考えられるｐＨ３〜９の範
囲で任意に調整される。

【００３３】尚、基剤中に結晶が溶けて存在している溶
解型クリームを得る場合は、ｐＨ７〜９、好ましくはｐ
Ｈ７．５〜８．５になるよう調整すべく添加されること
が、薬効成分の基剤中における安定性、皮膚刺激性の点
から好ましいものである。

【００３４】又、基剤中に微細な結晶が分散して存在し
ている懸濁型及び中間型クリームを得る場合は、ｐＨ３
〜７、好ましくはｐＨ４〜６になるよう調整すべく添加
されることが、薬効成分の基剤中における結晶の存在状
態及びその安定性、経皮透過性の点から好ましいもので
ある。

【００３５】尚、本発明の溶解型クリームを得る場合は
、水で膨潤させた親水ポリマー（ゲルベース）中にジイ
ソプロパノールアミン等の中和剤を予め加えてｐＨを調
整した後、有効成分であるＴＢ又はその塩および他成分
を添加し、乳化することが望ましい。又、懸濁型ないし
中間型クリームを得る場合は、乳化前に有効成分である
ＴＢ又はその塩を水で膨潤させた親水ポリマー（ゲルベ
ース）中に冷却しながら少量ずつを徐々に添加して調製
することが肝要である。

【００３６】防腐剤としては、パラオキシ安息香酸メチ
ル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プ
ロピル又はパラオキシ安息香酸ブチル等のパラオキシ安
息香酸エステル類、デヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン
酸カリウム、オルトフェニルフェノール、塩化ベンザル
コニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。

【００３７】又、保湿剤としては、グリセリン、プロピ
レングリコール、ソルビトール等の多価アルコール類及
びレシチンが挙げられる。

【００３８】又、安定化剤としては、トコフェロール、
ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエ
ン等が挙げられる。

【００３９】その他必要に応じて、メタノール、エタノ
ール、イソプロパノール等の低級アルコール、ポリエチ
レングリコール２００、３００、４００、６００、４０
００、６０００、クロタミトン、ベンジルアルコールな
どの溶解補助剤を添加することができる。

【００４０】以上、本発明のクリーム剤及びその配合組
成は文献未記載の新規知見であり、本発明者らの鋭意研
究の結果見い出されたものである。

【００４１】

【作用】本発明のクリーム剤の使用感及び鏡検所見、温
度安定性、経皮透過性、皮膚刺激性及び薬理作用につい
て示す。

【００４２】〔使用感及び鏡検〕本発明のクリーム剤及
び参考例のクリーム剤のＶａｎｉｓｈ性、延び、油感等
の使用感、及び鏡検による基剤中の結晶及び乳化エマル
ジョンの存在状態について観察した結果を表１に示す。

【００４３】

【表１】

【００４４】以上の結果より明らかなように、本発明の
クリーム剤は、参考例のクリーム剤に比べて使用感が良
く、基剤中の結晶及び乳化エマルジョンの存在状態につ
いても製剤学的に優れていた。

【００４５】〔温度安定性〕本発明のクリーム剤及び参
考例のクリーム剤を５０℃にて１ヵ月間保存した時の外
観変化（色、臭い、稠度、分離液の有無）の結果を表２
に示す。尚、外観所見は、試料を採取し、室温にて２時
間放置後観察した。

【００４６】

【表２】

【００４７】以上の結果より明らかなように、本発明の
クリーム剤は、参考例のクリーム剤に比べて極めて温度
安定性に優れていた。

【００４８】〔経皮透過性試験〕Ｓｉｎｋ型拡散セル（
自家製）に試験液としてｐＨ５．５のブリトンロビンソ
ン緩衝液を入れてシリコーン膜（ジメチルポリシロキサ
ン）又はウィスター系雄性ヘアレスラット（９週令、体
重１４０〜１７０ｇ）の腹部摘出皮膚を装着し、ドナー
側にクリーム剤約０．２ｇを塗布して３７℃に保ち、レ
セプター側に透過してくる２４時間後のＴＢ量を液体ク
ロマトグラフ法により測定した。結果を表３に示す。

【００４９】

【表３】

【００５０】以上の結果より明らかなように、本発明の
クリーム剤は、参考例のクリーム剤に比べてシリコーン
膜及びヘアレスラットの腹部摘出皮膚のいずれにおいて
も高い経皮透過性を示した。

【００５１】〔皮膚刺激性試験〕体重２．５〜３．０ｋ
ｇの日本在来種雄性ウサギを１群６羽とし、剪毛背部に
２．５×２．５ｃｍ２　の塗布部を設定し、一箇所に付
き約０．３ｇのクリームを塗察し、６時間後に微温湯で
拭き取り、紅斑等の有無を観察した。塗察は７日間連続
して行い、刺激の強さはＤｒａｉｚｅの方法により、評
価は親水軟膏を基準として最高点評価法（船井ら、薬理
と治療、３巻、１２４２ページ、１９７５年）に依った
。結果を表４に示す。

【００５２】

【表４】

【００５３】以上の結果より明らかなように、本発明の
クリーム剤の皮膚刺激性は、親水軟膏に比べて弱いもの
であった。

【００５４】〔薬理試験（ＰＣＡ反応）〕Ｔａｄａ及び
Ｏｋｕｍｕｒａ（Ｔａｄａ，Ｔ　ａｎｄ　Ｏｋｕｍｕｒ
ａ，Ｋ．，　Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．　１０６，１００２
−１０１１，　１９７１）　の方法に従い、抗ＤＮＰ−
Ａｓ血清を作製し、この血清を２８倍に希釈後、体重１
８０〜２１０ｇの雄性ＳＤ系ラットの剪毛背部に０．１
ｍｌ投与した。２４時間後に剃毛し、更に２４時間後に
抗ＤＮＰ−Ａｓ血清投与部位を内径２０ｍｍのゴム枠で
囲い、ＴＢのカリウム塩のクリーム剤（０．０５ｇ）を
塗布し、３０分後に１２．５ｍｇ／ｋｇのＤＮＰ−ＢＳ
Ａ及び２５ｍｇ／ｋｇのエバンスブルーを静脈内に投与
してＰＣＡ反応を惹起した。更に３０分後に脱血致死さ
せ、背部表皮を剥離し、Ｋａｔａｙａｍａらの方法（Ｋ
ａｔａｙａｍａ，Ｓ．，　Ｓｈｉｏｎｏｙａ，Ｈ．　ａ
ｎｄ　Ｏｈｔａｋｅ，Ｓ．，　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｉ
ｍｍｕｎｏｌ．，　２２，　８９−１０１，　１９７８
）　により漏出色素量を測定し、ＰＣＡ反応抑制率を算
出した。結果を表５に示す。

【００５５】

【表５】

【００５６】以上の結果より明らかなように、本発明の
クリーム剤は、参考例のクリーム剤に比べて高いＰＣＡ
反応抑制率を示した。

【００５７】次に、本発明のクリーム剤の製造例を実施
例をもって示すが、これらが本発明を限定するものでは
ない。

【００５８】参考例１白色ワセリン１０．０ｇ、流動パラフィン１０．０ｇ、
ミリスチン酸イソプロピル３．０ｇ、モノステアリン酸
グリセリン（ニッコールＭＧＳ−Ｂ；商品名）４．０ｇ
及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（ニッコール
ＨＣＯ６０；商品名）４．０ｇを加えて７５〜８０℃に
加温溶解した。別にＴＢのカリウム塩０．５ｇ、パラオ
キシ安息香酸メチル０．１ｇにグリセリン５．０ｇ及び
水６３．４ｇを加えて７５〜８０℃に加温溶解し、この
液を先の油相中に攪拌しながら徐々に加えて乳化した後
、攪拌しながら室温まで冷却して半固形のクリーム剤（
１００ｇ）を得た。

【００５９】参考例２ステアリン酸１２．０ｇ、サラシミツロウ５．０ｇ、セ
タノール３．５ｇ、流動パラフィン９．０ｇを加えて７
５〜８０℃に加温溶解した。別に水６８．６ｇに水酸化
カリウム１．７ｇを加えて溶解した液にＴＢ０．１ｇ、
デヒドロ酢酸ナトリウム０．１ｇを加えて７５〜８０℃
に加温溶解し、この液に先の油相成分を攪拌しながら徐
々に加えて乳化した後、攪拌しながら室温まで冷却して
半固形のクリーム剤（１００ｇ）を得た。

【００６０】参考例３白色ワセリン３０．０ｇ、ステアリルアルコール９．０
ｇ、サラシミツロウ４．５ｇ、パラオキシ安息香酸プロ
ピル０．１ｇ、ラウロマクロゴール（ニッコールＢＬ９
ＥＸ；商品名）０．５ｇ及びセスキオレイン酸ソルビタ
ン（ニッコールＳＯ−１５；商品名）５．０ｇを加えて
７５〜８０℃に加温溶解した。別にＴＢのナトリウム塩
０．０５ｇ、パラオキシ安息香酸メチル０．０５ｇに水
５０．８ｇを加えて７５〜８０℃に加温溶解し、この液
を先の油相中に攪拌しながら徐々に加えて乳化した後、
攪拌しながら室温まで冷却して半固形のクリーム剤（１
００ｇ）を得た。

【００６１】参考例４ステアリルアルコール２０．０ｇ、ポリエチレングリコ
ール４０００　　４．０ｇ、流動パラフィン７．５ｇ及
びステアリン酸ポリオキシル４０（ニッコールＭＹＳ−
４０；商品名）３．０ｇを加えて７５〜８０℃に加温溶
解した。別にＴＢのカリウム塩０．５ｇ、パラオキシ安
息香酸メチル０．１ｇにグリセリン６４．９ｇを加えて
７５〜８０℃に加温溶解し、この液に先の油相成分を攪
拌しながら徐々に加えて均一となるよう混和し、攪拌し
ながら室温まで冷却して半固形のクリーム剤（１００ｇ
）を得た。

【００６２】

【実施例１】カルボキシビニルポリマー０．７ｇ、ポリ
ビニルアルコール０．２ｇを水４０．０ｇに徐々に攪拌
しながら添加して膨潤させた後、ジイソプロパノールア
ミン１．０ｇを水１０．０ｇに溶解した液を攪拌しなが
ら加えてゲル化した。別に水相成分として、グリセリン
１０．０ｇ、デヒドロ酢酸ナトリウム０．１ｇ及びステ
アリン酸ポリオキシル４０　　２．０ｇに水１２．０ｇ
を加えて７５〜８０℃に加温溶解した。

【００６３】一方、油相成分として、白色ワセリン５．
０ｇ、スクワラン１２．０ｇ及びセスキオレイン酸ソル
ビタン２．０ｇを加えて７５〜８０℃に加温溶解後、Ｔ
Ｂ５．０ｇを加えて均一に分散した。次いで、７５〜８
０℃に加温した先のゲルに水相成分、油相成分を順次攪
拌しながら徐々に加えて乳化し、攪拌しながら室温まで
冷却して半固形のクリーム剤（１００ｇ）を得た。

【００６４】

【実施例２】カルボキシルビニルポリマー１．０ｇを水
４０．０ｇに徐々に攪拌しながら添加して膨潤させた後
、ＴＢ０．０５ｇ、トリエタノールアミン１．６ｇを水
１５．０ｇに溶解した液を少量ずつ攪拌しながら添加し
てゲル化した。別に水相成分としてプロピレングリコー
ル５．０ｇ、塩化ベンザルコニウム０．０５ｇ及びステ
アリン酸ポリオキシル４０　　１．０ｇに水２４．８ｇ
を加えて７５〜８０℃に加温溶解した。

【００６５】一方、油相成分として、中鎖脂肪酸トリグ
リセリド（ミグリオール８１２：商品名）８．０ｇ、２
−オクチルドデカノール２．５ｇ及びポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油１０（ニッコールＨＣＯ１０；商品名）
１．０ｇを加えて７５〜８０℃に加温溶解した。次いで
、７５〜８０℃に加温したゲルに水相成分、油相成分を
順次攪拌しながら徐々に加えて乳化し、攪拌しながら室
温まで冷却して半固形のクリーム剤（１００ｇ）を得た
。

【００６６】

【実施例３】カルボキシルビニルポリマー０．８ｇを水
４０．０ｇに徐々に攪拌しながら添加して膨潤させたゲ
ルベースを０〜５℃に冷却し、これにＴＢのカリウム塩
０．５ｇを水２０．０ｇに溶解した液を少量ずつ徐々に
撹拌しながら添加混合した。別に水相成分としてグリセ
リン５．０ｇ、パラオキシ安息香酸メチル０．１ｇ及び
ステアリン酸ポリオキシル４０　　０．８ｇに水９．８
ｇを加えて７５〜８０℃に加温溶解した。

【００６７】一方、油相成分として、白色ワセリン６．
０ｇ、スクワラン４．０ｇ、ステアリルアルコール２．
０ｇ、シリコーン油０．３ｇ及びショ糖脂肪酸エステル
（リョウトーシュガーエステルＳ−５７０；商品名）０
．５ｇを加えて７５〜８０℃に加温溶解した。次いで、
先のゲルベースを７５〜８０℃に加温した後、水相成分
、油相成分を順次攪拌しながら徐々に加えて乳化し、更
にジイソプロパノールアミン０．２ｇを水１０．０ｇに
溶解した液を加え、均一になるまで攪拌して半固形のク
リーム剤（１００ｇ）を得た。

【００６８】

【実施例４】カルボキシルビニルポリマー０．５ｇ、メ
チルセルロース０．３ｇを水４５．０ｇに徐々に攪拌し
ながら添加して膨潤させたゲルベースを０〜５℃に冷却
し、これにＴＢのカリウム塩０．１ｇを水２５．０ｇに
溶解した液を少量ずつ徐々に撹拌しながら添加混合した
。別に水相成分としてプロピレングリコール３．０ｇ、
デヒドロ酢酸ナトリウム０．１ｇ及びポリソルベート８
０（ニッコールＴＯ−１０Ｍ；商品名）２．０ｇに水１
０．０ｇを加えて７５〜８０℃に加温溶解した。

【００６９】一方、油相成分として、流動パラフィン９
．５ｇ、ベヘニルアルコール２．５ｇ、クロタミトン１
．０ｇ及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０　　１
．０ｇを加えて７５〜８０℃に加温溶解した。次いで、
先のゲルベースを７５〜８０℃に加温した後、水相成分
、油相成分を順次攪拌しながら徐々に加えて乳化し、攪
拌しながら室温まで冷却して半固形のクリーム剤（１０
０ｇ）を得た。

【００７０】

【実施例５】カルボキシルビニルポリマー１．０ｇを水
４０．０ｇに徐々に攪拌しながら添加して膨潤させた後
、これにトリエタノールアミン１．６ｇを水１５．０ｇ
に溶解した液を撹拌しながら加えてゲル化した。別に水
相成分としてＴＢのカリウム塩１．０ｇ、ソルビトール
４．５ｇ、ポリエチレングリコール４０００　　２．５
ｇ、塩化ベンザルコニウム０．０５ｇ及びデカグリセリ
ン脂肪酸エステル（ニッコールデカグリン１−０；商品
名）１．０ｇを水２２．６ｇに加えて７５〜８０℃に加
温溶解した。

【００７１】一方、油相成分として、中鎖脂肪酸トリグ
リセリド７．０ｇ、セタノール２．０ｇ、シリコーン油
０．２５ｇ及びショ糖脂肪酸エステル１．５ｇを加えて
７５〜８０℃に加温溶解した。次いで、先のゲルベース
を７５〜８０℃に加温した後、水相成分、油相成分を順
次攪拌しながら徐々に加えて乳化し、攪拌しながら室温
まで冷却して半固形のクリーム剤（１００ｇ）を得た。

【００７２】

【実施例６】カルボキシビニルポリマー０．８ｇを水４
０．０ｇに徐々に攪拌しながら添加して膨潤させた後、
ジイソプロパノールアミン１．４ｇを水１５．０ｇに溶
解した液を攪拌しながら加えてゲル化した。別に水相成
分として、ＴＢのカリウム塩０．５ｇ、グリセリン５．
０ｇ、パラオキシ安息香酸メチル０．１ｇ及びステアリ
ン酸ポリオキシル４０　　２．０ｇを水１８．２ｇに加
えて７５〜８０℃に加温溶解した。

【００７３】一方、油相成分として、白色ワセリン５．
０ｇ、スクワラン７．０ｇ、ステアリルアルコール３．
０ｇ及びモノステアリン酸グリセリン２．０ｇを加えて
７５〜８０℃に加温溶解した。次いで、先のゲルベース
を７５〜８０℃に加温した後、水相成分、油相成分を順
次攪拌しながら徐々に加えて乳化し、攪拌しながら室温
まで冷却して半固形のクリーム剤（１００ｇ）を得た。

【００７４】

【実施例７】カルボキシルビニルポリマー１．０ｇを水
３５．０ｇに徐々に攪拌しながら添加して膨潤させたゲ
ルベースを０〜５℃に冷却し、これにＴＢのナトリウム
塩０．０１ｇを水２５．０ｇに溶解した液を少量ずつ徐
々に撹拌しながら添加混合した。別に水相成分としてプ
ロピレングリコール４．０ｇ、パラオキシ安息香酸メチ
ル０．１ｇ及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレ
ンエーテル（プルロニックＬ−４４；商品名）１．５ｇ
に水９．８ｇを加えて７５〜８０℃に加温溶解した。

【００７５】一方、油相成分として、スクワラン８．０
ｇ、オリーブ油３．５ｇ、トコフェロール０．２ｇ、パ
ラオキシ安息香酸プロピル０．０９ｇ及びモノステアリ
ン酸グリセリン１．５ｇを加えて７５〜８０℃に加温溶
解した。次いで、先のゲルベースを７５〜８０℃に加温した後、
水相成分、油相成分を順次攪拌しながら徐々に加えて乳
化し、更にジイソプロパノールアミン０．３ｇを水１０
．０ｇに溶解した液を加え、均一になるまで攪拌して半
固形のクリーム剤（１００ｇ）を得た。

【００７６】

【実施例８】カルボキシビニルポリマー０．５ｇ、ポリ
ビニルアルコール０．３ｇを水３５．０ｇに徐々に攪拌
しながら添加して膨潤させた後、ジイソプロパノールア
ミン１．５ｇを水１０．０ｇに溶解した液を攪拌しなが
ら加えてゲル化した。別に水相成分として、ＴＢのナト
リウム塩２．０ｇにグリセリン１０．０ｇ、ソルビン酸
カリウム０．１ｇ及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
６０　　１．０ｇに水３１．６ｇに加えて７５〜８０℃
に加温溶解した。

【００７７】一方、油相成分として、スクワラン４．０
ｇ、ミリスチン酸イソプロピル３．０ｇ及びポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油１０　　１．０ｇを加えて７５〜
８０℃に加温溶解した。次いで、先のゲルベースを７５
〜８０℃に加温した後、水相成分、油相成分を順次攪拌
しながら徐々に加えて乳化し、攪拌しながら室温まで冷
却して半固形のクリーム剤（１００ｇ）を得た。

【００７８】

【発明の効果】本発明のクリーム剤は、温度安定性並び
に基剤中の結晶及び乳化エマルジョンの存在状態が良好
で、基剤からの有効成分の放出性及び経皮透過性に優れ
、かつ顕著な薬理作用を有するものである。しかも、皮
膚刺激性も小さいことから、皮膚の過敏な乳幼児に対し
ても長期間安心して使用することができる。

【００７９】又、本製剤は、皮膚に対する延びも良く、
使用上の感触に優れていることから顔面や有毛部への適
用が可能で、かつ可洗性が良いことから取り扱い易く、
アレルギー性皮膚疾患の治療剤として高い有用性が期待
できるものである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジ
ン−４−オン又はその塩を０．０１〜５．００％（Ｗ／
Ｗ）、親水性ポリマーを０．２〜２．０％（Ｗ／Ｗ）、
油性物質を５〜２０％（Ｗ／Ｗ）、非イオン界面活性剤
を０．５〜７．０％（Ｗ／Ｗ）、中和剤を０〜２％（Ｗ
／Ｗ）及び水を５０〜９０％（Ｗ／Ｗ）含有するクリー
ム剤。
【請求項２】　　親水性ポリマーを０．５〜１．２％（
Ｗ／Ｗ）含有する請求項１記載のクリーム剤。
【請求項３】　　非イオン界面活性剤を１．０〜５．０
％（Ｗ／Ｗ）含有する請求項１又は２記載のクリーム剤
。
【請求項４】　　溶解型クリーム剤である請求項１、２
又は３記載のクリーム剤。
【請求項５】　　懸濁型クリーム剤である請求項１、２
又は３記載のクリーム剤。