JPH04283512A - 鎮痛消炎外用貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、鎮痛消炎外用貼付剤、
さらに詳しくは、エマルジョン型粘着剤中に非相溶性成
分を配合したものを基剤とし、その基剤中にＮ，Ｎ’−
ジメチルアセトアミドに溶解したピロキシカムを配合し
てなる膏体を柔軟な支持体上に戴置してなることを特徴
とする鎮痛消炎外用貼付剤に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決すべき課題】ピロキシカ
ム（化学名：　４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（２
−ピリジル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カ
ルボキシアミド−１，１−ジオキシド）は非ステロイド
系鎮痛消炎剤であって、現在経口投与剤としてカプセル
剤、外用剤として軟膏が臨床適用されている。しかし、
このピロキシカムも、他の非ステロイド系鎮痛消炎剤と
同様、経口投与の場合には消化管障害等の副作用が、ま
た軟膏の場合は投与量の不正確さ、使用の煩雑さ等が問
題となっている。このため、ピロキシカムを定量投与で
き副作用を回避できる製剤として外用貼付剤が検討され
ている。

【０００３】外用貼付剤としては、一般に、基剤中に多
量の水分を含むパップ剤および水分を含まないテープ剤
が知られている。パップ剤は多量の水分を含むと共に、
膏体の塗布量も多く、これにピロキシカムを配合する場
合は、充分な薬効を得るために高濃度のピロキシカムを
加える必要があり、製剤中でピロキシカムが再結晶を起
こすおそれがあり、また膏体内でのピロキシカムの移動
性が悪くなるなどの問題があって、ピロキシカムを有効
に利用することが困難である。

【０００４】一方、テープ剤は、通常、粘着剤ポリマー
が強固な連続層を形成しており、この層中にピロキシカ
ムを高濃度で配合しても、層中でのピロキシカムの移動
性が悪く、充分な利用率が得られない問題がある。ピロ
キシカムのテープ剤として、ピロキシカムをアルカリ剤
に溶解して基剤中に配合し、ピロキシカムの放出性を改
良することが提案されている（特開昭６３−１５９３１
８号）。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、ピロキシ
カムのさらに改良された外用貼付剤を得るべく鋭意研究
を重ねた結果、エマルジョン型粘着剤中に非相溶性成分
を配合してなる基剤に、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトアミ
ドに溶解したピロキシカムを配合することにより、ピロ
キシカムの利用性に優れた外用貼付剤が得られることを
知り、本発明を完成した。

【０００６】エマルジョン型粘着剤は使用前はポリマー
が界面活性剤に包まれた状態で水中に分散しており、塗
工、乾燥して水分を蒸発させてもポリマーの間隙には界
面活性剤が連続的に残存しているのが特徴である。この
界面活性剤が作っている間隙には粘着剤の粘着物性が保
てる程度に粘着ポリマーと非相溶性の成分を分散させる
ことが可能である。従って、通常の粘着剤中では低レベ
ルであった薬物の移動性が良好になり、薬物利用率を向
上させることができる。

【０００７】本発明において用いられるエマルジョン型
粘着剤としては、アクリル系エマルジョン粘着剤、合成
ゴム系エマルジョン粘着剤、天然ゴム系エマルジョン粘
着剤などが挙げられ、これらの中から、所望の膏体の物
性に応じて、適切な粘着物性を持つものを１種または２
種以上組合せて使用することができる。アクリル系エマ
ルジョン粘着剤としてはニカゾール（日本カーバイド工
業）、プライマル（日本アクリル化学）、サイビノール
（サイデン化学工業）などがある。合成ゴム系エマルジ
ョン粘着剤としてはラチボンド（シェル石油化学）、ア
ルコンＡＭ（荒川化学工業）、スタロン（安原油脂工業
）などがある。天然ゴム系エマルジョン粘着剤としては
ＣＬ（セメダイン株式会社）、ボンド（コニシ株式会社
）、ＨＭＰＢラテックス（加商株式会社）などがある。 これら粘着剤の配合量は、膏体成分の５０〜９５％（重
量％、以下同じ）、好ましくは６０〜９０％である。

【０００８】本発明において用いられる非相溶性成分と
しては、グリセリン、ポリエチレングリコール、１，３
−ブタンジオール、プロピレングリコールなどの多価ア
ルコール類が挙げられ、特にグリセリンが好ましい。こ
れらの多価アルコール類は皮膚に対し適度の保湿効果を
持ち、貼付部位の角質を水和させることにより薬物の経
皮吸収性を高めることができる。これらの多価アルコー
ル類の配合量は膏体重量に対して５〜３０％、好ましく
は１０〜２５％である。５％以下の場合、薬物の移動性
と保湿性を高める作用が期待できず、また３０％以上に
なると多価アルコールが粘着剤からしみ出す結果、粘着
力が低下するなど好ましくない。

【０００９】ピロキシカムは水および経皮吸収剤として
使用されている通常の溶媒にはほとんど溶解しないため
、所望の薬効を得るためには溶解剤の使用が必要である
。本発明で用いられる溶解剤としてはＮ，Ｎ’−ジメチ
ルアセトアミドが挙げられる。Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセ
トアミドの配合量はピロキシカムを溶解させるために膏
体重量に対して１〜２０％、好ましくは５〜１５％であ
る。また、有効成分のピロキシカムの配合量は膏体重量
に対して０．５〜１０％が好ましい。本発明の外用貼付
剤には、さらに、他の成分として、酸化チタン、カオリ
ン、酸化亜鉛等の顔料、ポリビニルアルコール、ポリビ
ニルピロリドン等の水溶性高分子化合物を配合してもよ
く、それにより粘着物性が改良される。

【００１０】上記の配合からなる膏体を支持体上に戴置
して目的とする外用貼付剤を得るには、通常、該膏体を
剥離紙上に塗布し、乾燥後、柔軟な支持体と貼り合せた
のち、所望の大きさに裁断する。用いられる支持体とし
ては、通常のものがいずれも採用でき、例えば、ポリウ
レタンフィルム、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ
塩化ビニル等のフィルム、織布、不織布およびこれらの
ラミネート加工品などが挙げられる。

【００１１】

【実施例】本発明の外用貼付剤を以下の実施例、実験例
によりさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限
定されるものではない。なお、実施例中、部とは重量部
を意味する。

【００１２】実施例１ アクリル系エマルジョン型粘着剤（プライマル：　日本
アクリル化学）５９部（固型分換算）に、撹拌しながら
、ロジン系エマルジョン樹脂（ＡＭ−１００２：　荒川
化学工業）５部（固型分換算）、ポリビニルアルコール
２部、酸化チタン３部、グリセリン１５部を加え混合撹
拌する。 別に、ピロキシカム５部をＮ，Ｎ’−ジメチルアセトア
ミド１０部、クロタミトン１部に加温して溶解させたの
ち、先のエマルジョン混液と合せ、混合撹拌する。この
混合液を乾燥後の重量が１００ｇ／ｍ２になるように剥
離紙上に塗布し、乾燥後、ポリウレタンフィルムと貼り
合せ、ついで所望の大きさに裁断して本発明の製剤を得
る。

【００１３】実施例２〜４および比較例１〜３上記実施
例１と同様にして、表１に示す成分および配合量にて製
剤を得る。なお、表１には実施例１のものも合せて示す
。

【００１４】

【表１】 成分１）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　実施例　　　　　　　　　　　　　
　　　　比較例　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　１　　　２　　　３　　　４
　　　　　　　　１　　　２　　　３ピロキシカム　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　５　　
　　３　　　　１　　　　　　　　　５　　　　５　　
　　５Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド　　　１０　　　
１０　　　１０　　　１０　　　　　　　　１０　　　
１０　　　１０グリセリン　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　１５　　　１５　　　１５　　　１５　
　　　　　　　−　　　−　　　−アクリル系粘着剤　
　　　　　　　　　　　　　５９　　　−　　　６１　
　　６３　　　　　　　　８１　　　−　　　７４ロジ
ン系粘着剤　　　　　　　　　　　　　　　　　５　　
　−　　　　５　　　　５　　　　　　　　−　　　−
　　　　５合成ゴム系粘着剤　　　　　　　　　　　　
　　−　　　２０　　　−　　　−　　　　　　　　−
　　　２５２）　−石油樹脂系粘着剤　　　　　　　　
　　　　　　−　　　４４　　　−　　　−　　　　　
　　　−　　　４９３）　−酸化チタン　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　３　　　　３　　　　３
　　　　３　　　　　　　　　３　　　−　　　　３ク
ロタミトン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
　　　　１　　　　１　　　　１　　　　　　　　　１
　　　　１　　　　１ポリビニルアルコール　　　　　
　　　　　　２　　　　２　　　　２　　　　２　　　
　　　　　−　　　−　　　　２液状ゴム　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　−　　　−　　　−
　　　−　　　　　　　　−　　　１０　　　− ［注］　　１）粘着剤はすべて固型分換算量である。 ２）スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマ
ー（シェル化学ＴＲ−１１０７）（ホットメルト型粘着
剤） ３）脂環族炭化水素系石油樹脂（荒川化学アルコンＭ−
１００）（ホットメルト型粘着剤）

【００１５】なお、実施例１〜４、比較例３については
、剥離紙上に、乾燥後の重量が１００ｇ／ｍ２になるよ
うに塗布、乾燥後、ポリウレタンフィルムと貼り合せて
製剤を得る。比較例１は溶媒に酢酸エチルを用いたアク
リル系粘着剤（溶媒系粘着剤）を使用して同様の操作に
より比較製剤とする。比較例２はピロキシカム、Ｎ，Ｎ
’−ジメチルアセトアミド、クロタミトン以外の成分を
約１５０℃に加熱したニーダー中で加熱溶融したのち、
ピロキシカム、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド、クロ
タミトンの溶液を加え、さらに混合したのち、剥離紙上
に１００ｇ／ｍ２になるように塗布し、冷却後、ポリウ
レタンフィルムと貼り合せて比較製剤を得る。

【００１６】実験例１　　ラット血中濃度測定体重１５
０ｇ前後のｗｉｓｔａｒ系雄性ラットの除毛腹部に、３
ｃｍ×４ｃｍに裁断した製剤を貼付し、６時間、２４時
間後に腹部大動脈から採血した。血液を遠心分離し、得
られた血漿中のピロキシカム濃度についてＨＰＬＣで測
定した。その結果を表２に示す（使用ラット数４匹での
平均値を示す）。

【００１７】表２に示されるように、エマルジョン型粘
着剤に非相溶性成分としてグリセリンを配合した製剤は
配合しないものに比較して高い血漿中濃度を示した。

【００１８】

【表２】 　　ラット血漿中濃度 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　試料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　血漿中濃度（μｇ／ｍｌ）　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　貼付６時間後　　　　　　　　　　　　　　貼付２４
時間後　　　　　　実施例　　　　　　１　　　　　　
２２．２　　±５．７８　　　　　　１０．４　　±７
．３７　　　　〃　　　　　　　　２　　　　　　１８
．９　　±４．７２　　　　　　　　９．８　　±１．
１９　　　　〃　　　　　　　　３　　　　　　１６．
１　　±２．７９　　　　　　１０．７　　±３．８５
　　　　〃　　　　　　　　４　　　　　　　　７．８
　　±３．２１　　　　　　　　６．５　　±２．２９
　　比較例　　　　　　１　　　　　　　　０．４８±
０．２５　　　　　　　　１．５９±１．０１　　　　
〃　　　　　　　　２　　　　　　　　０．１９±０．
１２　　　　　　　　０．４８±０．５２　　　　〃　
　　　　　　　３　　　　　　　　０．２８±０．０７
　　　　　　　　０．０９±０．０１

【００１９】実験例２　　ラットカラゲニン足蹠浮腫抑
制試験 体重１５０ｇ前後のラットの片側後肢にマーカーを付け
、カラゲニンを注射して浮腫を起こさせたのち、通常の
方法により足容積を求めた。その後、２時間、４時間目
に、再度足容積を測定し、無処置コントロール群との比
較から抑制率を求めた。その結果を表３に示す（使用ラ
ット数１０匹での平均値を示す）。

【００２０】表３に示されるように、本発明の製剤は、
従来の製剤、非相溶性成分を含まない比較例に比べて高
い薬理効果を示した。

【００２１】

【表３】 　　ラットカラゲニン足蹠浮腫抑制試験結果　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　試料　　　　　　　　　　
　　　　ピロキシカム　　　　　　　　　　　　　　抑
制率％　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　投与量　　　　　　　　　　　　２時
間　　　　　　　　　　　　４時間フェルデン軟膏１）
　　　　　　２．５ｍｇ　　　　　　　　２１．２　　
　　　　　　　　１６．５比較例　　１　　　　　　　
　　　　　４．５　　　　　　　　　　　　５．７　　
　　　　　　　　　　３．４実施例　　１　　　　　　
　　　　　　４．５　　　　　　　　　　３６．０　　
　　　　　　　　３１．８　　〃　　　　３　　　　　
　　　　　　　２．７　　　　　　　　　　２７．０　
　　　　　　　　　２５．３　　〃　　　　４　　　　
　　　　　　　　０．９　　　　　　　　　　１７．７
　　　　　　　　　　１５．２実施例１（基剤）２）　
　　　　　０　　　　　　　　　　　　　　−６．４　
　　　　　　　−１０．７ 　　１）０．５％ピロキシカム含有。 ２）実施例１の処方からピロキシカムを除いて調製。

【００２２】

【発明の効果】本発明の鎮痛消炎外用貼付剤は、ピロキ
シカムを高濃度に配合でき、かつその利用率が向上され
るため、副作用を抑えながら高い鎮痛、消炎効果が発揮
される。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　非相溶性成分を配合したエマルジョン
   型粘着基剤に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドに溶解し
   たピロキシカムを配合した膏体を支持体上に戴置してな
   ることを特徴とする鎮痛消炎外用貼付剤。
2. 【請求項２】　　非相溶性成分が、グリセリン、ポリエ
   チレングリコール、１，３−ブタンジオール、およびプ
   ロピレングリコールから選ばれる１種または２種以上で
   ある請求項１に記載の外用貼付剤。
3. 【請求項３】　　エマルジョン型粘着基剤が、アクリル
   系エマルジョン粘着剤、合成ゴム系エマルジョン粘着剤
   、および石油樹脂系エマルジョン粘着剤から選ばれる請
   求項１に記載の外用貼付剤。