JPH04275280A

JPH04275280A - ４ｈ−２，３−ジヒドロ−２−イミノ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン類の製造方法

Info

Publication number: JPH04275280A
Application number: JP3061080A
Authority: JP
Inventors: Kentaro Takagi; 高木　謙太郎
Original assignee: Nippon Chemical Industrial Co Ltd
Current assignee: Nippon Chemical Industrial Co Ltd
Priority date: 1991-03-04
Filing date: 1991-03-04
Publication date: 1992-09-30

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、４Ｈ−２，３−ジヒド
ロ−２−イミノ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン類
の新規な製造方法に関するものである。この化合物は、
一般に生理活性が期待されるものが多く、医薬、農薬、
染料等の原料として産業上利用価値のある有用なもので
ある。

【０００２】

【従来の技術】従来、４Ｈ−２，３−ジヒドロ−２−イ
ミノ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン類の製造方法
としては、チオサリチル酸とジ置換カルボジイミドの反
応による方法［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミ
ストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），２７，３３６５
頁、１９６２年］、チオサリチル酸とシアノゲン等で縮
合した２−チオン体を水銀化合物とアミンで処理して製
造する方法［（ザイトシュリフト・フュアー・ケミー）
（Ｚ．Ｃｈｅｍ．），７（６），２３１頁，１９６７年
］、或は２−メルカプトベンゾヒドラジッドとシアノゲ
ンの縮合による方法［ジャーナル・オブ・ヘテロサイク
リック・ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ
　　Ｃｈｅｍ．），２５，１２１５頁，１９８８年］等
が知られている。

【０００３】しかしながら、これらの方法は、容易に入
手が困難な原料を用いるとか、毒性の強いシアノゲンを
用いるとか、反応工程が長く、副産物が生成する等の欠
点を有し、また収率も満足されるべき方法ではない欠点
があった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明者は、この様な
従来の技術に鑑みて研究を行った結果、２−置換カルボ
オキシヨードベンゼン化合物とチオ尿素化合物との反応
において、触媒として遷移金属錯体を用いることにより
、反応が温和な条件で容易に進行し、４Ｈ−２，３−ジ
ヒドロ−２−イミノ−１，３−ベンゾチアジン−４−オ
ン類を高収率で得ることができることを知見し本発明の
完成に至ったものである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、式（Ｉ
）

【０００６】

【化４】

【０００７】（式中、Ｒはアミノ基、ヒドロオキシ基、
アルキルアミノ基、アルキレンアミノ基、シクロアルキ
ルアミノ基、フェニルアミノ基、アルコオキシ基または
フェノオキシ基を示し、Ｒ１　は同種または異種のハロ
ゲン原子，低級アルキル基，ニトロ基または水素原子を
示し、置換基の位置はベンゼン環の任意の位置を示す。ｎは１〜３の整数を示す。）で表わされる２−置換カル
ボオキシヨードベンゼン化合物と、式（ＩＩ）

【０００
８】

【化５】

【０００９】（式中、Ｒ２　，Ｒ３　は非置換または置
換の同種或は異種のアルキル基，アルキレン基，シクロ
アルキル基，フェニル基、水素原子またはアミノ基を示
す。）で表わされるチオ尿素化合物を、遷移金属錯体の
存在下で反応させることを特徴とする式（ＩＩＩ）

【０
０１０】

【化６】

【００１１】（式中、Ｒ１　，Ｒ２　，Ｒ３　，ｎは前
記同義語を示す）で表わされる４Ｈ−２，３−ジヒドロ
−２−イミノ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン類の
製造方法である。

【００１２】以下、本発明を詳細に説明する。本発明は
、遷移金属錯体触媒の存在下で、前記式（Ｉ）で表わさ
れる２−置換カルボオキシヨードベンゼン化合物と、前
記式（ＩＩ）で表わされるチオ尿素化合物を溶媒中で温
和な条件下に反応させることにより、チオロニウム塩を
形成し、更に閉環反応が進行して４Ｈ−２，３−ジヒド
ロ−２−イミノ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン類
を高収率で得ることができる。

【００１３】この本発明の４Ｈ−２，３−ジヒドロ−２
−イミノ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン類の製造
方法の反応は、遷移金属錯体触媒の作用で二個の炭素原
子に求核置換反応する新規な知見に基づくものであり、
本発明は有機合成上極めて有用な製造方法である。

【００１４】本発明に係わる４Ｈ−２，３−ジヒドロ−
２−イミノ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン類の製
造方法を反応式（ＩＶ）で表わすと次の通りである。

【００１５】

【化７】

【００１６】（式中、Ｒ，Ｒ１　，Ｒ２　，Ｒ３，ｎは
前記同義語を示す）上記の反応式（ＩＶ）から明らかな
通り、本発明は原料系の前記式（Ｉ）で表わされる２−
置換カルボオキシヨードベンゼン化合物と、前記式（Ｉ
Ｉ）で表わされるチオ尿素化合物の量を一定の割合に特
定することにより反応を行うことが望ましく、その配合
比をモル比で表わすと、（ＩＩ）／（Ｉ）＝１．０〜３
．０、好ましくは１．０〜１．５が望ましい。

【００１７】本発明の原料として使用される式（Ｉ）で
表わされる２−置換カルボオキシヨードベンゼン化合物
は、式中のＲはアミノ基、ヒドロオキシ基、アルキルア
ミノ基、アルキレンアミノ基、シクロアルキルアミノ基
、フェニルアミノ基、アルコオキシ基またはフェノオキ
シ基を示し、Ｒ１　は同種または異種のハロゲン原子，
低級アルキル基または水素原子を示し、置換基の位置は
ベンゼン環の任意の位置を表わし、ｎは１〜３の整数を
示す化合物が用いられる。その代表例としては、２−ヨ
ードベンツアミド、２−ヨードベンゾイックアミド、２
−ヨードＮ−メチルベンツアミド、２−ヨードＮ−フェ
ニルベンツアミド、２−ヨードベンゾイックアシドメチ
ルエステル、２−ヨードベンゾイックアシドフェニルエ
ステル、２−ヨード５−クロロベンツアミド、２−ヨー
ド５−ニトロベンツアミド、２−ヨード５−メチルベン
ツアミド、２−ヨード５−クロロベンゾイックアシド、
２−ヨード５−クロロベンゾイックアシドメチルエステ
ル等が挙げられるが、これらに限定されるものではない
。

【００１８】また、原料として使用される式（ＩＩ）で
表わされるチオ尿素化合物は、式中のＲ２　，Ｒ３　は
非置換または置換の同種或は異種のアルキル基，アルキ
レン基，シクロアルキル基，フェニル基、水素原子また
はアミノ基を示す化合物が用いられる。その代表例とし
ては、チオウレア、Ｎ−メチルチオウレア、Ｎ−エチル
チオウレア、Ｎ−プロピルチオウレア、Ｎ，Ｎ′−ジメ
チルチオウレア、Ｎ，Ｎ′−ジエチルチオウレア、Ｎ−
アリールチオウレア、Ｎ−フェニルチオウレア、Ｎ，Ｎ
′−ジフェニルチオウレア、Ｎ−シクロヘキシルチオウ
レア、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルチオウレア、Ｎ−メ
チル−Ｎ′−エチルチオウレア、Ｎ−メチルＮ′−フェ
ニルチオウレア、Ｎ−アミノチオウレア、Ｎ，Ｎ′−ジ
アミノチオウレア（チオカルボヒドラジッド）等が挙げ
られるが、これらに限定されるものではない。

【００１９】特に、４Ｈ−２，３−ジヒドロ−２−イミ
ノ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン類の製造におい
ては、Ｒ２　，Ｒ３　の置換基を任意のものにするには
、原料化合物の式（ＩＩ）で表わされるチオ尿素化合物
のＲ２　，Ｒ３　を所定のものを選択して用いればよい
。

【００２０】次に、本発明における触媒は下記の（イ）
或いは（ロ）のいずれかにより調製された遷移金属錯体
が用いられる。

【００２１】（イ）次のＡ、Ｂ、Ｃのそれぞれ１つを組
合わせ、反応液内で調製するか、或いはＡ、Ｂ間で別途
に錯体を合成し、この１つとＣの中の１つを組み合わせ
て反応液内で調製する。

【００２２】Ａ．（遷移金属種）ＮｉＸ２　（Ｘはハロゲン原子、有機酸の共役塩基、或
いはアセチルアセトナートを示す）およびそれらの水和
物の１モル当り、またはＰｄ，　Ｒｈ，　Ｆｅ，　Ｃｕ
，　Ｃｏ，　Ｒｕ，　Ｐｔ，　Ｉｒ，　Ｏｓ，　Ｒｅ，
　Ｍｎ，　Ｃｒ，　Ｖ，Ｔｉ及び希土類元素の上記と同
種の塩およびそれらの水和物の１モル当り

【００２３】Ｂ．（配位子） ■　　チオ尿素の０〜６モル当量 ■　　ＰＲ′３　（Ｒ′はメチル，エチル，プロピル，
ブチル，シクロヘキシル，フェニル，０−トリル又はＰ
−ジメチルアミノフェニル等の各基を示す）の０〜６モ
ル当量 ■　　Ｒ″２　Ｐ（ＣＨ２　）ｎ　ＰＲ″２　（Ｒ″は
フェニル，メチル，エチルの各基を示し、ｎ　は１〜３
を示す）の０〜３モル当量、または１，１′−ビス（ジ
フェニルホスフィノ）フェロセンの０〜３モル当量 ■　　Ｐ（ＯＣ６　Ｈ５　）３　の０〜６モル当量■　
　ＮＲ′″３　（Ｒ′″はメチル，エチル，プロピル，
ブチル又はシクロヘキシルの各基を示す）の０〜６モル
当量

【００２４】Ｃ．（還元剤）ＮａＢＨ４　，ＮａＢＨ３　ＣＮ，ＡｌＥｔ２　（ＯＥ
ｔ），Ａｌ（ｉ−Ｂｕ）２　Ｈ，ＡｌＥｔ３　，Ｚｎ，
Ｎａ（Ｈｇ），Ｍｎ（Ｆｅ）の０〜６モル当量（但し、
Ｅｔはエチル基，Ｂｕはブチル基を示す）

【００２５】（ロ）次のＤ単独、或いはＤ１モル当り前
記（イ）のＢの中の１つを組合わせて反応液内で調製す
る。

【００２６】Ｄ．Ｎｉ（１，５−シクロオクタジエン）２　、Ｎｉ（ＣＯ
）４　、Ｎｉ（Ｐ（Ｃ２　Ｈ５　）３　）４　、Ｎｉ（
Ｐ（Ｃ６　Ｈ５　）３　）４　、Ｐｄ（Ｐ（Ｃ６　Ｈ５
　）３　）４　、Ｐｄ（ジベンジリデンアセトン）２　
、［Ｒｈ（Ｃ２　Ｈ４　）２　Ｃｌ２　］２　、［Ｒｈ
Ｃｌ（Ｃ８　Ｈ１２）］２　、ＲｈＣｌ（Ｐ（Ｃ６　Ｈ
５　）３　）３本発明において用いられる触媒は、上記の組合せにより
調製される遷移金属錯体の中で特にニッケル錯体が好ま
しい。

【００２７】また、触媒を調製する方法は、前記の（イ
）或いは（ロ）のいずれかの組合せにより選択された各
化合物を溶媒中において不活性ガス気流下で調製するこ
とにより容易に遷移金属錯体を得ることができる。

【００２８】触媒の調製に使用する溶媒としては、ジメ
チルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトニトリル、アセト
ン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ヘキサ
メチルリン酸トリアミド等で代表される極性溶媒が好ま
しい。

【００２９】また、本発明における触媒の使用量は、原
料の式（Ｉ）で表わされる２−置換カルボオキシヨード
ベンゼン化合物１．０モル当り０．００５〜０．５モル
、好ましくは０．０１〜０．０３モルが望ましく、０．
００５モル未満では反応活性が低く、０．５モルをこえ
て多量に使用しても得策ではない。

【００３０】次に、本発明の反応条件として、反応温度
は使用する原料により異なるが、通常２０〜１５０℃、
好ましくは４０〜１２０℃で行うのがよい。また、圧力
は通常、常圧で行うが、加圧下で行ってもよい。

【００３１】反応時間は原料の種類、反応温度により異
なるが、通常０．５〜１００時間、好ましくは０．５〜
６０時間が望ましいが、原料の種類によっては長時間反
応を行ってもよい。

【００３２】上記反応は溶媒中で行うのが望ましく、溶
媒としては前記の触媒を調製するために使用したのと同
様な極性溶媒を用いるのが好ましい。

【００３３】また、反応は不活性ガス気流下で行うのが
好ましく、不活性ガスとしては窒素、ヘリウム、アルゴ
ン等を用いることができる。

【００３４】

【実施例】次に実施例を示し本発明をさらに具体的に説
明する。実施例１４Ｈ−２，３−ジヒドロ−２−イミノ−１，３−ベンゾ
チアジン−４−オンの製造［触媒の調製］合成フラスコに溶媒ジメチルホルムアミ
ド２００ｍｌと塩化ニッケル０．５２ｇ（０．００４モ
ル）をとり、窒素気流下で撹拌して溶解した。次いで、
室温でトリエチルホスフィン０．９５ｇ（０．００８モ
ル）を滴下し、更にソジウムシアノボロハイドライド０
．５０ｇ（０．００８モル）を添加すると、反応物とし
て黄色のニッケル（０価）トリエチルホスフィン錯体の
ジメチルホルムアミド溶液を得た。

【００３５】［４Ｈ−２，３−ジヒドロ−２−イミノ−
１，３−ベンゾチアジン−４−オンの合成］上記の反応
物に２−ヨードベンツアミド２４．７ｇ（０．１モル）
、チオウレア１１．４ｇ（０．１５モル）を加えて混合
し、６０℃，４時間反応を行なった。反応後、ジメチル
ホルムアミド溶媒を減圧回収し、残った固体を水洗、乾
燥し、１５．１ｇ（収率８５％）の粗結晶を得た。粗結
晶を含水ピリジン溶媒で再結晶し、融点２７５℃の精製
結晶を得た。元素分析並びにＮＭＲ，ＩＲで化合物を確
認した。

【００３６】　　（元素分析値）Ｃ８　Ｈ６　Ｎ２　ＯＳ　　　　Ｃ＝５３．６７％，Ｈ
＝３．４７％，Ｎ＝１５．８０％　　計　　算　　値　
　　　　　　　Ｃ＝５３．９％，　　Ｈ＝３．４％，　
　Ｎ＝１５．７％

【００３７】実施例２４Ｈ−２，３−ジヒドロ−２−イミノ−３−メチル−１
，３−ベンゾチアジン−４−オンの製造［触媒の調製］
合成フラスコに溶媒ジメチルホルムアミド２００ｍｌと
塩化ニッケル０．５２ｇ（０．００４モル）をとり、窒
素気流下で撹拌して溶解した。次いで、室温でトリエチ
ルホスフィン０．９５ｇ（０．００８モル）を滴下し、
更にソジウムシアノボロハイドライド０．５０ｇ（０．
００８モル）を添加すると、反応物として黄色のニッケ
ル（０価）トリエチルホスフィン錯体のジメチルホルム
アミド溶液を得た。

【００３８】［４Ｈ−２，３−ジヒドロ−２−イミノ−
３−メチル−１，３−ベンゾチアジン−４−オンの合成
］上記の反応物に２−ヨードベンツアミド２４．７ｇ（
０．１モル）、Ｎ−メチルチオウレア１３．５ｇ（０．
１５モル）を加えて混合し、６０℃，２０時間反応を行
なった。反応後、反応物からジメチルホルムアミド溶媒
を減圧回収した後、エーテルと酢酸エチル混合溶媒に溶
解し、水洗後、混合溶媒を減圧で留去し粗結晶１６．３
ｇ（収率８５％）を得た。粗結晶をシリカゲルカラムで
クロマト精製し、融点１４９〜１５０℃の精製結晶を得
た。元素分析並びにＮＭＲ，ＩＲで化合物を確認した。

【００３９】　　（元素分析値）Ｃ９　Ｈ８　Ｎ２　ＯＳ　　　　Ｃ＝５５．５７％，Ｈ
＝４．２９％，Ｎ＝１４．３５％　　計　　算　　値　
　　　　　　　Ｃ＝５６．２％，　　Ｈ＝４．２％，　
　Ｎ＝１４．６％

【００４０】実施例３〜８各種４Ｈ−２，３−ジヒドロ−２−イミノ−１，３−ベ
ンゾチアジン−４−オン誘導体の製造実施例２と同様の方法で、下記の表１に示す４Ｈ−２，
３−ジヒドロ−２−イミノ−１，３−ベンゾチアジン−
４−オン誘導体を得た。

【００４１】

【表１】

【００４２】実施例９４Ｈ−２，３−ジヒドロ−２−イミノ−３−メチル−１
，３−ベンゾチアジン−４−オンの製造［触媒の調製］
合成フラスコに溶媒ジメチルホルムアミド２００ｍｌと
塩化ニッケル０．５２ｇ（０．００４モル）をとり、窒
素気流下で撹拌して溶解した。次いで、室温でトリエチ
ルホスフィン０．９５ｇ（０．００８モル）を滴下し、
更にソジウムシアノボロハイドライド０．５０ｇ（０．
００８モル）を添加すると、反応物として黄色のニッケ
ル（０価）トリエチルホスフィン錯体のジメチルホルム
アミド溶液を得た。

【００４３】［４Ｈ−２，３−ジヒドロ−２−イミノ−
３−メチル−１，３−ベンゾチアジン−４−オンの合成
］上記の反応物に２−ヨードベンゾイックアシドメチル
エステル２６．２ｇ（０．１モル）、Ｎ−メチルチオウ
レア１３．５ｇ（０．１５モル）およびヨウ化水素の捕
捉剤としてトリエチルアミン１５．２ｇ（０．１５モル
）を添加し、６０℃で８時間反応を行なった。反応後、
反応物からジメチルホルムアミド溶媒を減圧回収し、次
いでエーテル・酢酸エチル混合溶媒に溶解し、水洗後、
混合溶媒を減圧で留去し、粗結晶１５．４ｇ（収率８０
％）を得た。粗結晶を再結晶し、融点１５０℃の精製結
晶を得た。元素分析並びにＮＭＲ，ＩＲで化合物を確認
した。

【００４４】　　（元素分析値）Ｃ９　Ｈ８　Ｎ２　ＯＳ　　　　Ｃ＝５５．９８％，Ｈ
＝４．１９％，Ｎ＝１４．５１％　　計　　算　　値　
　　　　　　　Ｃ＝５６．２％，　　Ｈ＝４．２％，　
　Ｎ＝１４．６％

【００４５】実施例１０〜１５各種４Ｈ−２，３−ジヒドロ−２−イミノ−１，３−ベ
ンゾチアジン−４−オン誘導体の製造実施例９と同様の方法で、下記の表２に示す４Ｈ−２，
３−ジヒドロ−２−イミノ−１，３−ベンゾチアジン−
４−オン誘導体を得た。

【００４６】

【表２】

【００４７】実施例１６実施例１と同様の操作で、チオ
ウレアの変りに、Ｎ，Ｎ′−ジアミノチオウレア（チオ
カルボヒドラジッド　　Ｓ＝Ｃ（ＮＨＮＨ２）２　）を
用いて反応を行なった結果、生成物として４Ｈ−２，３
−ジヒドロ−２−アミノイミノ−３−アミノ−１，３−
ベンゾチアジン−４−オンが収率６０％で得られた。

【００４８】実施例１７実施例１と同様の操作で、チオ
ウレアの変りに、Ｎ−メチル−Ｎ′−エチルチオウレア
を用いて反応を行なった結果、粘稠な油状物質の生成物
を得た。カラムクロマトグラフィーで分別し、２つの生
成物が結晶で得られた。

【００４９】Ｃ，Ｈ，Ｎ−アナライザーでは同一分析値
を示したが、融点は１００〜１０２℃の４Ｈ−２，３−
ジヒドロ−２−メチルイミノ−３−エチル−１，３−ベ
ンゾチアジン−４−オンと、融点は７３〜７５℃の４Ｈ
−２，３−ジヒドロ−２−エチルイミノ−３−メチル−
１，３−ベンゾチアジン−４−オンであることを、ＮＭ
Ｒ，ＩＲで確認した。収率は両者併せて８０％であった
。

【００５０】

【発明の効果】次に本発明の効果を列挙すると下記の通
りである。（１）本発明は、４Ｈ−２，３−ジヒドロ−２−イミノ
−１，３−ベンゾチアジン−４−オン類の新規な製造方
法で、２−置換カルボオキシヨードベンゼン化合物とチ
オ尿素化合物を遷移金属錯体触媒の存在下で反応せしめ
ると、容易に反応が進行し、高収率で４Ｈ−２，３−ジ
ヒドロ−２−イミノ−１，３−ベンゾチアジン−４−オ
ン類を得ることが出来る。（２）本発明においては、従来技術に比較して、反応が
温和な（室温から１５０℃）条件下で容易に目的物を得
ることができる。（３）従来技術では臭気性のチオサリチル酸や毒性のシ
アノゲン等を原料として使用するのに対し、本発明は無
臭のヨードベンゼン類およびチオ尿素化合物を使用する
ので、作業上取り扱いが容易で産業上好ましい製造方法
である。（４）本発明の製造方法で得られる４Ｈ−２，３−ジヒ
ドロ−２−イミノ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
類は、医薬、農薬、或いは染料等の中間原料として、広
く産業上利用価値のあるもので、かつその製造方法は有
機合成上活用の容易な方法である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　式（Ｉ）【化１】（式中、Ｒはアミノ基、ヒドロオキシ基、アルキルアミ
ノ基、アルキレンアミノ基、シクロアルキルアミノ基、
フェニルアミノ基、アルコオキシ基またはフェノオキシ
基を示し、Ｒ１　は同種または異種のハロゲン原子，低
級アルキル基，ニトロ基または水素原子を示し、置換基
の位置はベンゼン環の任意の位置を示す。ｎは１〜３の
整数を示す。）で表わされる２−置換カルボオキシヨー
ドベンゼン化合物と、式（ＩＩ）【化２】（式中、Ｒ２　，Ｒ３　は非置換または置換の同種或は
異種のアルキル基，アルキレン基，シクロアルキル基，
フェニル基、水素原子またはアミノ基を示す。）で表わ
されるチオ尿素化合物を、遷移金属錯体の存在下で反応
させることを特徴とする式（ＩＩＩ）【化３】（式中、Ｒ１　，Ｒ２　，Ｒ３　，ｎは前記同義語を示
す）で表わされる４Ｈ−２，３−ジヒドロ−２−イミノ
−１，３−ベンゾチアジン−４−オン類の製造方法。
【請求項２】　　遷移金属錯体がニッケル錯体である請
求項１記載の製造方法。